KR20180074775A - 생물약제의 생산을 위한 제조 설비 - Google Patents

생물약제의 생산을 위한 제조 설비 Download PDF

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KR20180074775A
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론자 리미티드
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Abstract

1회용 디스포저블 기술로 통합된 생물약제의 연속 생산을 위한 제조 설비가 개시되어 있다.

Description

생물약제의 생산을 위한 제조 설비
관련 출원에 대한 교차 참조
본 출원은 2015 년 10 월 26 일자 출원된 미국 가출원 번호 제 62/246,478 호, 및 2016 년 2 월 25 일자 출원된 미국 가출원 번호 제 62/299,930 호에 대한 우선권 및 이점을 주장하며; 상기 두 출원의 내용은 그 전문이 본원에 참조로서 인용된다.
지난 수십 년에 걸쳐, 생물약제 산업은 회분식으로 생물약제를 제조하기 위한, 보다 강력하고, 효율적이며 비용 효과적인 방법의 개발에 있어서 수 많은 진전을 이루었다. 이러한 진보 (예를 들어, 발현 시스템, 생산 공정을 개발하고 모델링하기 위한 개선된 도구 및 1회용 (single-use)/디스포저블 (disposable) 시스템의 채택) 는, 또한 연속식 바이오공정과 관련된 현재의 경향에 보다 정확하게 적용될 수 있다. 연속식 가공 또는 생산은 중단 없이 재료를 제조, 생산, 또는 가공하기 위해 사용되는 흐름 생산 방법 (flow production method) 이다. 생물약제 산업에서의 연속식 가공 대한 투자는, 연속적으로 운용되는 단계의 개발 시간 단축, 전반적인 비용의 절감, 엄격한 품질 관리, 규제 요건, 및 변화하는 제품 요구 사항에 맞는 융통성 증가와 같은 여러 가지 비지니스 요인의 영향을 받아왔다. 회분식 생산에 대한 연속식 생산의 다른 이점으로는, 일관된 제품 품질, 보다 소형의 장비, 간소화된 공정 흐름, 낮은 공정 사이클 시간, 정상 상태 작동 및 높은 용적 생산성이 포함된다.
생물약제 산업에서, 용어 "1회용" (또한 일반적으로 "디스포저블" 로 공지됨) 은, 1 회 사용을 위해 의도된 제품을 의미한다. 최근 생물약제 제조의 모든 단계에 걸쳐 1회용 기술의 채택이 가속화되고 있다. 오늘날, 사용자들은 여러 공급 업체의 다양한 종류의 1회용 제품을 선택할 수 있다. 이러한 추세는 생산 일정 계획과 관련하여, 스테인레스 강 시스템에 비해, 자본 투자 및 운영 비용의 절감, 안전성 개선 및 융통성 등의 여러 이점에 의해 주도된다. 이러한 이점은 제조 비용 (운영 및 유지 보수) 을 절감시키면서, 오염률을 낮추고 생산 설비의 효율성을 향상시킨다.
1회용 옵션은 단백질 바이오-생산 공정의 대부분의 단계에 존재한다. 이러한 옵션에는, 공정 유체 혼합 및 저장 시스템, 저온보존 (cryopreservation) 시스템, 생물반응기 (접종물 팽창 및 생산 공정 단계 모두에 사용됨), 벌크 재료 및 제품 저장, 분배 어셈블리 및 매니 폴드, 센서, 및 다양한 디스포저블 여과 및 크로마토그래피 시스템이 포함된다. 이러한 기술 중 상당수는 이미 업계에서 널리 받아 들여지고 있으며, 나아가 규제 당국의 승인을 받은 단백질 생성물을 제조하는데 사용되어 왔다. 세포 치료제 (cell therapy) 제조의 경우, 플라스틱 접시와 플라스크가 유착 및 비(非)유착 세포 배양에 사용되고 있으며, 유착 세포 기반 치료제의 대부분이 현재 다층 플라스틱 플라스크에서 제조된다. 차세대 세포 치료제는 생물반응기를 사용하여 제조될 것이다. 이러한 이유로, 생물반응기 기반 세포 치료제 제조는, 비제한적으로, 획득에서 최종 약제품 제형화에 이르는, 다양한, 또는 심지어 모든 단계에서, 1회용 기술을 이용함으로써 이익을 얻을 것이다.
이와 관련하여, 고품질의 안전하고 비용 효과적인 활성 약제 성분 (API) 및 생물약제품 (비제한적으로, 재조합 단백질, 단일클론 항체, 단백질-약물 컨쥬게이트, 바이러스 기반 치료제 및 세포 치료제 포함) 을 생산하기 위해, 디스포저블 기술의 사용을 증가시키는 것이 전략이다. 1회용 기술을 사용하면, 품질, 공급 안정성, 처리량을 유지 및 증가시킬 수 있고, 제조 공정의 비용을 절감할 수 있다. 나아가, 시장은 연속식 바이오-제조 작업 또는 시설을 위한 디스포저블/1회용 기술을 개발하고 구현해야 할 필요성의 증가를 보여준다. 예를 들어, 계약 제조 조직은, 바람직하게는 동일한 제조 설비 내에, 종종 대-, 중- 및 소형 약물을 융통성있게 수용해야 할 필요가 있다.
발명의 개요
본 발명은 적어도 일부의 1회용 디스포저블 기술을 사용하여 회분식 및 연속식 제조 둘 모두를 제공하는, 생물약제의 생산을 위한 제조 설비를 제공한다.
본 발명은 또한 적어도 일부의 1회용 디스포저블 기술을 사용하여 회분식 및 연속식 제조 둘 모두를 제공하는, 활성 약제 성분 ("API") 의 생산을 위한 제조 설비를 제공한다.
본 발명의 하나의 양태에서, 제조 설비는 생물약제의 연속식 생산을 지원하도록 구성된 적어도 한 피스의 1회용 장비 또는 디바이스를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 제조 설비는 API 의 연속식 생산을 지원하도록 구성된 적어도 한 피스의 1회용 장비 또는 디바이스를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 제조 설비는 세포 치료제의 연속식 생산을 지원하도록 구성된 적어도 한 피스의 1회용 장비 또는 디바이스를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 제조 설비는 벌크 재조합 단백질 및/또는 단일클론 항체 생성물의 연속식 생산을 지원하도록 구성된 적어도 한 피스의 1회용 장비 또는 디바이스를 포함할 수 있다.
나아가, 이러한 계약 제조 조직의 경우, 1회용 기술의 구현을 정당화하는 다수의 요인이 존재한다. 예를 들어, 단백질 및 세포를 제조하기 위한 공정을 설계할 때 사용되는 용기 구조양식 및 구성요소에 있어서 보다 큰 융통성이 생기고, 운영 비용 (예를 들어, 노동, 유틸리티 및 유지 보수) 이 유의하게 절감되고, 배치 왕복 시간이 단축되어 설비 처리량이 개선되고, 제자리에서 청소되고, 제자리에서 스팀이 이루어질 수 있다.
본 발명의 다른 목적, 이점 및 신규한 특징은, 첨부된 도면과 연관지어 고려 될 때, 하나 이상의 바람직한 구현예에 대한 하기의 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 본 개시 내용은 당업자에게 자명하다. 개시 내용은 일반인에게 익숙하지 않은 용어 및 두문자어를 사용하지만, 당업자는 본원에 사용된 용어 및 두문자어에 친숙할 것이다.
도 1 은 예시 기술에 따른 회분식 공정 옵션의 개략도이다. 도 1 에서, "o" 는 커넥터를 나타내고, "-" 는 튜브를 나타낸다.
도 2 는 예시 기술에 따른 연속식 공정 옵션의 개략도이다. 도 2 에서, "o"는 커넥터를 나타내고, "-" 는 튜브를 나타낸다.
도 3 은 예시 기술에 따른 혼성식 (hybrid) 공정 옵션의 개략도이다. 도 3 에서, "o" 는 커넥터를 나타내고, "-" 는 튜브를 나타낸다.
도 4 는 버전 6, 버전 7 및 버전 8 플랫폼 공정 간의 비교와 함께, 실험실 규모 생물반응기에서의 모델 GS-CHO 세포주에 대한 항체 농도 프로파일을 나타낸다. 도 4 삽입부: 단일 세포주 구성에서 선별 및 평가된 상위 3 개 세포주.
도 5 는 예시 기술에 따른 연속식, 회분식 및 혼성식 공정 옵션의 개략도이다.
도 6 은 본 발명의 하나 이상의 양태에 따른 포유류 세포 배양 제조 설비에서의 1회용 장비의 구현을 나타낸다.
본 발명은 신규 및 수렴 1회용 기술의 이점을 취하여, 이러한 기술을 유가식 (fed-batch), 연속식, 및/또는 혼성식 제조 설비 및 공정에 통합시킨다. 본 발명은 생물약제의 제조를 위한 개선된 방법, 관련 장치 및 시스템을 제공한다. 본원은, 유가식, 연속식 및 혼성식 제조를 합리적인 시간에 높은 수율 및 제품 품질로 해결하기 위한, 시스템, 설비, 수단 및 공정을 제공한다. 또한 본원은, 오염의 위험을 줄이면서, 생산을 최적화하기 위한 시스템, 설비, 수단 및 공정을 제공한다. 개시된 방법 및 시스템은, 하기를 포함하는, 세포 생산의 각 측면에 대하여 설계된 통합된 디스포저블 물품을 갖는, 부분적으로 또는 완전히 폐쇄된, 완전히 디스포저블이며, 확장 가능한 생산 시스템의 최적화된 구성을 제공한다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 생물반응기 장비 (3), 1차 회수 단계 장비 (4), 캡처링 단계용 장비 (5), 한외여과 (ultrafiltration) 및 투석여과 (diafiltration) 장비 (6), 폴리싱 멤브레인 (7), 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 장비 (8), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11). 개시된 방법 및 시스템은, 하기를 포함하는, 세포 생산의 각 측면에 대하여 설계된 통합된 디스포저블 물품을 갖는, 부분적으로 또는 완전히 폐쇄된, 완전히 디스포저블이며, 확장 가능한 생산 시스템의 최적화된 구성을 제공한다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 관류 장비 (12), 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11). 또한, 개시된 방법 및 시스템은, 하기를 포함하는, 세포 생산의 각 측면에 대하여 설계된 통합된 디스포저블 물품을 갖는, 부분적으로 또는 완전히 폐쇄된, 완전히 디스포저블이며, 확장 가능한 생산 시스템의 최적화된 구성을 제공한다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 생물반응기 장비 (3), 1차 회수 단계 장비 (4), 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
본 발명은 세포 투입기 (1) 과 접종물 팽창 장비 (2) 사이의 직접 연결을 포함하는 구현예를 제공한다. 이러한 직접 연결은 또한 단지 이러한 이송과 관련하여 제조 공정이 연속식으로 이루어질 수 있도록 하는 센서를 가질 수 있다. 이는 진탕 플라스크 인큐베이션을 포함하는 가공 단계의 필요성을 제거할 것이다.
나아가, 본 발명은, 비제한적으로, 단백질 농도, pH, 전도도, 생균 농도, 전기 용량, 주요 대사산물, 온도, 역가, 대사산물, 글루코스 재흡수, DO, CO2 생성, O2 재흡수율, HPLC, 유기산, 당류, TCA 중간체, 비타민, 뉴클레오타이드, 원소 (element), 내독소, 바이오버든 (bioburden) 등을 포함하는, 임의의 공정 변수를 모니터링하는 센서를 제공한다. 이러한 센서는 임의로 다른 센서와 통신 (communication) 할 수 있고, 또한 적어도 한 피스의 장비에 유입 및/또는 이로부터 배출되는 유체의 유량을 조정할 수 있다. 이러한 센서는 또한 인-라인 (in-line) 센서 또는 앳-라인 (at-line) 센서일 수 있다. 이러한 센서 또는 그 등가물은 장비간에 서로, 컴퓨터, 인터넷 등과 통신할 수 있다. 센서 간의 통신은 다양한 방법으로 이루어질 수 있다. 단지 하나의 예시적인 예로서, 통신은 2016 년 10 월 14 일자 출원된 미국 특허 출원 제 15/294,152 호에 기재된 발명을 사용하여 달성될 수 있다. 이러한 센서는 제조 시 인간의 실수를 줄이는 이점을 갖는다.
또한, 본 발명은 자동화 될 수 있다. 예를 들어, 센서는 씨드 (seed) 이송, 수확 개시, 공정 이동 타이밍, 공급 제어, 공급 타이밍, 공급 유량, 인라인 버퍼 희석, 크로마토그래피 피크 절단, VI 적정, UF/DF 완료, 방출 탱크/스키드 (skid), 크로마토그래피 레시피 (recipe) 의 실시간 수정 등을 결정하는데 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 한 피스 이상의 1회용 물품을 처분하는데 사용될 수 있는 디스포저블 백에 의해 둘러싸인, 호스 및/또는 커넥터를 포함하는, 상이한 피스의 제조 장비를 제공한다. 본 발명은 또한 한 피스 이상의 장비가 별도의 룸에 있을 수 있고, 다른 룸의 장비에 연결될 수 있다는 것을 제공한다. 또한, 별도의 룸에 있는 피스는 또 다른 룸의 피스와 직접 연결되지는 않지만, 여전히 본 발명의 일부로서 사용될 수 있다. 나아가, 모든 장비가 1회용 장비일 필요는 없다.
본 발명은 본 발명에 사용하기 위한 최적의 장비를 선택하는 방법론을 제공한다. 예를 들어, 공정 회수를 위한 장비를 선택할 때 고려해야 할 요소에는, 압력, 유속, pH, 혼탁도, 산성화, 용량, 비용, 최소 필터 면적, 여과 속도, 슬러지 배출 간격, 효율, 고형물의 비율, 저장 등이 포함된다. 본 발명은 또한 하기를 포함하는, 생물반응기를 선택하는 기준을 제공한다: O2 의 물질 이송, 세포 생장, 배양 생존력, 락테이트 농도, 암모늄 농도, 소듐 농도, 포타슘 농도, CO2 분압, 글루타민 농도, 삼투압, 항체 농도, 온도, 올리고당, 배플의 존재 또는 부재 등. 마찬가지로, 본 발명은 하기를 포함하는, 멀티-컬럼 시스템과 같은 연속 크로마토그래피를 위한 장비를 선택하는 기준을 제공한다: 수지의 최적 사용을 위한 컬럼의 상호 연결, 자동 또는 반자동화되는 능력, 사용될 수 있는 컬럼의 수, 원료의 양, 제조 시간, 제품 품질, 처리 시간, 정상 상태 도달 능력, 유입구의 수, 버퍼 소비량, 정제 단계에서의 높은 수율, 필요에 따라 회분식 및 연속식으로 작동되는 능력 등.
도 5 는 본원에 기재된 본 발명을 제작 및 사용하는데 사용될 수 있는 예시적인 장비를 개시한다. 예를 들어, 세포 투입용 장비 (1) 은 Corning Inc. 로부터 상업적으로 입수 가능한 것들과 같은 세포 배양 플라스크를 포함하는, 임의의 적합한 세포 배양 장비일 수 있고, 접종물 팽창 장비 (2) 는 General Electric Company 로부터 상업적으로 입수 가능한 S20 WAVE 유닛과 같은 임의의 적합한 팽창 장비일 수 있고, 생산 단계 생물반응기 장비 (3) 은 Sartorious AG 로부터 상업적으로 입수 가능한 BIOSTAT® 시스템과 같은 임의의 적합한 생물반응기일 수 있고, 1차 회수 단계 장비 (4) 는 3M 으로부터 상업적으로 입수 가능한 Zeta PlusTM 회수 시스템과 같은 임의의 적합한 필터 회수 시스템일 수 있고, 캡처링 단계용 장비 (5) 는 General Electric Company 로부터 상업적으로 입수 가능한 RTP 컬럼과 같은 임의의 적합한 크로마토그래피 컬럼일 수 있고, 한외여과 및 투석여과 장비 (6) 및 (10) 는 Sartorious AG 로부터 상업적으로 입수 가능한 Hydrosart® 과 같은 임의의 적합한 한외여과 및 투석여과 유닛일 수 있고, 폴리싱 멤브레인 (7) 은 Sartorius AG 로부터 상업적으로 입수 가능한 것들과 같은 임의의 적합한 멤브레인일 수 있고, 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 장비 (8) 은 General Electric Company 로부터 상업적으로 입수 가능한 RTP 컬럼과 같은 임의의 적합한 크로마토그래피 컬럼일 수 있고, 바이러스 저감 여과 장비 (9) 는 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. 로부터 상업적으로 입수 가능한 Planova™ 20N 과 같은 임의의 적합한 바이러스 저감 시스템일 수 있고, 자동화 벌크 충전 장비 (11) 은 Parker Domnick Hunter 로부터 상업적으로 입수 가능한 SciLog® SciFlex® 필터 및 디스펜스 시스템과 같은 임의의 적합한 충전 장비일 수 있고, 생산 단계 관류 장비 (12) 는 Pall Corporation 로부터 상업적으로 입수 가능한 Allegro STR 생물반응기 패밀리 및/또는 Repligen Corporation 로부터 상업적으로 입수 가능한 XCell™ ATF 시스템과 같은 임의의 적합한 생산 단계 관류 반응기 장비일 수 있고, 용적 교환용 장비 (13) 은 Pall Corporation 로부터 상업적으로 입수 가능한 ILC 시스템과 같은 임의의 적합한 용적 교환 장비일 수 있고, 연속 정제 장비 (14) 는 Pall Corporation 로부터 상업적으로 입수 가능한 BioSMB 시스템과 같은 임의의 적합한 정제 장비일 수 있다.
또한, 본 발명의 목적은 이러한 유가식, 연속식 및/또는 혼성식 제조 설비 및 공정이 하나 이상의 설비에서 수행될 수 있다는 것이다. 예를 들어, 하나 이상의 단계가 다른 단계와 하나 이상의 별개의 설비에서 수행될 수 있다. 본 발명의 목적은, 이러한 공정이 양호한 제조 공정 (Good Manufacturing Processe) 에 관한 주, 연방 및 국제 규정을 준수할 수 있게 하는 것이다.
유가식, 연속식 및/또는 혼성식 제조 설비 및 공정은 각각, 비제한적으로, 비용, 세포 유형, 산출량 요건 등과 같은 다수의 요인들에 의존하는 장점 및 단점을 갖는다. 따라서, 본 발명의 목적은 이러한 공정 및 설비 중 임의의 것을 전환가능하게 하는 있는 것이다. 이러한 변경은 빠르고, 시기 적절하고/하거나 저렴할 수 있다. 이러한 변경은, 예를 들어 임의의 튜브, 커넥터, 기계 등으로부터의 제조 플로어 상의 부주의한 드리핑 (dripping) 에 의한 오염의 위험을 최소화하는 방식으로 수행될 수 있다. 예를 들어, 제조용 구성요소들 사이의 적어도 하나의 튜브는 1회용 튜브를 포함할 수 있다. 마찬가지로, 튜브를 하나의 제조 장비에 연결하는 적어도 하나의 커넥터는, 1회용 커넥터일 수 있다. 또한, 이러한 연결 튜브 및/또는 커넥터 중 하나 초과는 1회용 물품일 수 있다.
본 발명의 또 다른 목적은, 본 발명의 제조 설비 및 공정에서 적어도 한 피스의 1회용 제조 장비를 사용하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 본 발명의 제조 설비 및 공정에서 적어도 한 피스의 1회용 연결 장비를 사용하는 것이다.
목표는, 생성물이 임의의 유의한 개입 생성물의 보유 없이 한 단계에서 다음 단계로 직접 이동하는, 연속식 공정 옵션으로 향하는 것이다 (예를 들어, 도 1, 2, 및 3 참조).
바람직하게는, 연속식 공정은 작동 조건 (예를 들어, 유량 및 압력) 및 생성물/불순물 농도가 공정 전반에 걸쳐 일정하게 유지되는, 진정한 정상 상태로 작동할 것이다. 이를 통해, 완전히 통합된, 연속식 1회용 바이오가공은 관련 비용 절감 및 이익과 더불어, 보다 작은 규모에서 예측 가능한 안정된 제조를 가능하게 할 수 있다 (따라서, 보다 작은 장비를 필요로하고, 기존 플랜트에서 차지하는 공간을 줄이고, 새로운 플랜트의 크기를 최소화할 수 있다). 이러한 완전 통합 시스템은, 필요한 경우, 또한 보다 큰 규모로도 운용될 수 있다.
본원에 기재된 디바이스, 설비 및 방법은 원핵 세포 및/또는 진핵 세포주를 포함하는, 임의의 목적하는 세포주를 배양하는데 적합하다. 또한, 구현예에서, 상기 디바이스, 설비 및 방법은 현탁 세포 또는 흡착-의존 (anchorage-dependent) (부착) 세포의 배양에 적합하고, 폴리펩타이드 생성물, 핵산 생성물 (예를 들어 DNA 또는 RNA), 또는 세포 및/또는 바이러스 치료제에 사용되는 세포 및/또는 바이러스와 같은 약학적 및 생물약제학적 생성물의 제조를 위해 구성된 생산 작업에 적합하다.
구현예에서, 세포는 재조합 치료 또는 진단 생성물과 같은 생성물을 발현 또는 생성한다. 하기에 보다 상세히 기재되는 바와 같이, 세포에 의해 생성된 생성물의 예에는, 비제한적으로, 하기가 포함된다: 항체 분자 (예를 들어, 단일클론 항체, 이중특이적 항체), 항체 모방체 (항원에 특이적으로 결합하지만 구조적으로 관련이 없는 폴리펩타이드 분자, 예컨대 DARPin, 애피바디 (affibody), 아드넥틴 (adnectin), 또는 IgNAR), 융합 단백질 (예를 들어, Fc 융합 단백질, 키메라 사이토카인), 기타 재조합 단백질 (예를 들어, 글리코실화 단백질, 효소, 호르몬), 바이러스 치료제 (예를 들어, 항암 종양세포 용해성 바이러스 (anti-cancer oncolytic viruse), 유전자 요법 및 바이러스 면역요법용 바이러스 벡터), 세포 치료제 (예를 들어, 다능성 줄기 세포, 간엽 줄기 세포 및 성체 줄기 세포), 백신 또는 지질-캡슐화 입자 (예를 들어, 엑소좀, 바이러스-유사 입자), RNA (예컨대, siRNA) 또는 DNA (예컨대, 플라스미드 DNA), 항생제 또는 아미노산. 구현예에서, 상기 디바이스, 설비 및 방법은 바이오시밀러 (biosimilar) 를 생산하는데 사용될 수 있다.
언급된 바와 같이, 구현예에서, 디바이스, 설비 및 방법은 진핵 세포, 예를 들어 포유류 세포 또는 하등 진핵 세포, 예를 들어 효모 세포 또는 사상균 세포, 또는 원핵 세포, 예컨대 그람 양성 또는 그람 음성 세포 및/또는 진핵 또는 원핵 세포의 생성물, 예를 들어 대규모 방식으로 진핵 세포에 의해 합성된, 단백질, 펩타이드, 항생제, 아미노산, 핵산 (예컨대 DNA 또는 RNA) 의 생산을 가능하게 한다. 본원에서 달리 언급되지 않는 한, 디바이스, 설비 및 방법에는, 비제한적으로, 벤치-규모, 파일럿-규모 및 전체 생산 규모 용량을 포함하는, 임의의 목적하는 모든 용적 또는 생산 용량이 포함될 수 있다.
또한 및 본원에서 달리 언급되지 않는 한, 상기 디바이스, 설비 및 방법은, 비제한적으로, 교반식 탱크, 에어리프트 (airlift), 섬유, 마이크로섬유, 중공 섬유, 세라믹 매트릭스, 유동층, 고정층, 1회용 및/또는 분류층 (spouted bed) 생물반응기를 포함하는, 임의의 적합한 반응기를 포함할 수 있다. 본원에서 사용되는, "반응기" 는 발효기 또는 발효 유닛, 또는 임의의 다른 반응 용기를 포함할 수 있으며, "반응기" 라는 용어는 "발효기" 와 교환 가능하게 사용된다. 예를 들어, 일부 양태에서, 예시적인 생물반응기 유닛은 하기 중 하나 이상, 또는 전부를 수행할 수 있다: 영양분 및/또는 탄소 공급원의 공급, 적합한 기체 (예를 들어, 산소) 의 주입, 발효 또는 세포 배양 배지의 유입 및 배출 흐름, 기체와 액체상의 분리, 온도 유지, 산소 및 CO2 수준 유지, pH 수준 유지, 진탕 (예를 들어, 교반) 및/또는 세척/살균. 발효 유닛과 같은 예시적인 반응기 유닛은 유닛 내에 다수의 반응기를 함유할 수 있으며, 예를 들어 유닛은 각각의 유닛에 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 100 개 또는 그 이상의 생물반응기를 가질수 있고/있거나 설비는 설비 내 단일 또는 다수의 반응기를 갖는 다중 유닛을 함유할 수 있다. 각종 구현예에서, 생물반응기는 회분식, 반-유가식, 유가식, 관류, 및/또는 연속식 발효 공정에 적합할 수 있다. 임의의 적합한 반응기 직경이 사용될 수 있다. 구현예에서, 생물반응기는 약 100 mL 내지 약 50,000 L 의 용적을 가질 수 있다. 비제한적인 예에는, 100 mL, 250 mL, 500 mL, 750 mL, 1 리터, 2 리터, 3 리터, 4 리터, 5 리터, 6 리터, 7 리터, 8 리터, 9 리터, 10 리터, 15 리터, 20 리터, 25 리터, 30 리터, 40 리터, 50 리터, 60 리터, 70 리터, 80 리터, 90 리터, 100 리터, 150 리터, 200 리터, 250 리터, 300 리터, 350 리터, 400 리터, 450 리터, 500 리터, 550 리터, 600 리터, 650 리터, 700 리터, 750 리터, 800 리터, 850 리터, 900 리터, 950 리터, 1000 리터, 1500 리터, 2000 리터, 2500 리터, 3000 리터, 3500 리터, 4000 리터, 4500 리터, 5000 리터, 6000 리터, 7000 리터, 8000 리터, 9000 리터, 10,000 리터, 15,000 리터, 20,000 리터, 및/또는 50,000 리터의 용적이 포함된다. 또한, 적합한 반응기는 다회 용, 1회용, 디스포저블, 또는 비(非)디스포저블일 수 있고, 금속 합금, 예컨대 스테인레스 강 (예를 들어, 316L 또는 임의의 기타 적합한 스테인레스 강) 및 인코넬 (Inconel), 플라스틱, 및/또는 유리를 포함하는, 임의의 적합한 재료로 형성될 수 있다.
구현예에서 및 본원에서 달리 언급하지 않는 한, 본원에 기재된 디바이스, 설비 및 방법은 상기와 같은 생성물의 분리, 정제, 및 단리를 위한 조작 및/또는 장비와 같은, 달리 언급되지 않은 임의의 적합한 유닛 조작 및/또는 장비를 또한 포함할 수 있다. 임의의 적합한 설비 및 환경, 예컨대 전형적인 스틱-제작 설비, 모듈식, 이동식 및 임시 설비, 또는 임의의 기타 적합한 건축구조, 설비, 및/또는 레이아웃 (layout) 이 사용될 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에서는, 모듈식 클린룸이 사용될 수 있다. 부가적으로 및 달리 언급되지 않는 한, 본원에 기재된 디바이스, 시스템 및 방법은 단일 위치 또는 설비에 수용 및/또는 이에서 수행될 수 있거나, 또는 대안적으로 별개의 또는 다수의 위치 및/또는 설비에 수용 및/또는 이에서 수행될 수 있다.
미국 공개 번호 제 2013/0280797 호, 제 2012/0077429 호, 제 2011/0280797 호, 제 2009/0305626 호, 및 미국 특허 제 8,298,054 호, 제 7,629,167 호 및 제 5,656,491 호 (이들은 각각 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨) 에는, 적합할 수 있는 예시적인 설비, 장비 및/또는 시스템이 기재되어 있다.
구현예에서, 세포는 진핵 세포, 예를 들어 포유류 세포이다. 포유류 세포는, 예를 들어 인간 또는 설치류 또는 소 세포주 (cell line) 또는 세포 스트레인 (cell strain) 일 수 있다. 이러한 세포, 세포주 또는 세포 스트레인의 예에는, 마우스 골수종 (NSO)-세포주, 중국 햄스터 난소 (CHO)-세포주, HT1080, H9, HepG2, MCF7, MDBK Jurkat, NIH3T3, PC12, BHK (새끼 햄스터 신장 세포), VERO, SP2/0, YB2/0, Y0, C127, L 세포, COS, 예를 들어, COS1 및 COS7, QC1-3, HEK-293, VERO, PER.C6, HeLA, EBl, EB2, EB3, 종양 용해성 또는 하이브리도마 (hybridoma) 세포주가 있다. 바람직하게, 포유류 세포는 CHO 세포주이다. 하나의 구현예에서, 세포는 CHO 세포이다. 하나의 구현예에서, 세포는 CHO-K1 세포, CHO-K1 SV 세포, DG44 CHO 세포, DUXB11 CHO 세포, CHOS, CHO GS 녹아웃 세포, CHO FUT8 GS 녹아웃 세포, CHOZN, 또는 CHO-유래 세포이다. CHO GS 녹아웃 세포 (예컨대, GSKO 세포) 는, 예를 들어 CHO-K1 SV GS 녹아웃 세포이다. CHO FUT8 녹아웃 세포는, 예를 들어 Potelligent® CHOK1 SV (Lonza Biologics, Inc.) 이다. 진핵 세포는 또한 조류 (avian) 세포, 세포주 또는 세포 스트레인, 예를 들어 EBx® 세포, EB14, EB24, EB26, EB66 또는 EBv13 일 수 있다.
하나의 구현예에서, 진핵 세포는 줄기 세포이다. 줄기 세포는, 예를 들어 배아 줄기 세포 (ESC), 성체 줄기 세포, 유도된 다능성 줄기 세포 (iPSC), 조직 특이적 줄기 세포 (예를 들어, 조혈 모세포) 및 간엽 줄기 세포 (MSC) 를 포함하는, 다능성 줄기 세포일 수 있다.
하나의 구현예에서, 세포는 본원에 기재된 임의의 세포의 분화된 형태이다. 하나의 구현예에서, 세포는 배양 중 임의의 1차 세포에서 유래된 세포이다.
구현예에서, 세포는 인간 간세포, 동물 간세포 또는 비(非)실질 세포와 같은 간세포이다. 예를 들어, 세포는 도금 가능한 (plateable) 대사 자격을 갖춘 인간 간세포, 도금 가능한 유도 자격을 갖춘 인간 간세포, 도금 가능한 Qualyst Transporter CertifiedTM 인간 간세포, 정지 자격을 갖춘 인간 간세포 (10-기증자 및 20-기증자 혼합 (pooled) 간세포 포함), 인간 간 쿠퍼 (kupffer) 세포, 인간 간 별모양 세포, 개 간세포 (단일 및 혼합 비글 (Beagle) 간세포 포함), 마우스 간세포 (CD-1 및 C57BI/6 간세포 포함), 래트 간세포 (스프라그-돌리 (Sprague-Dawley), 위스타 한 (Wistar Han) 및 위스타 (Wistar) 간세포 포함), 원숭이 간세포 (시노몰구스 (Cynomolgus) 또는 레수스 (Rhesus) 원숭이 간세포 포함), 고양이 간세포 (애완용 쇼트헤어 (Shorthair) 간세포 포함) 및 토끼 간세포 (뉴질랜드 화이트 (New Zealand White) 간세포 포함) 일 수 있다. 예시 간세포는 Triangle Research Labs, LLC, 6 Davis Drive Research Triangle Park, North Carolina, USA 27709 로부터 상업적으로 입수 가능하다.
하나의 구현예에서, 진핵 세포는, 예를 들어 효모 세포 (예를 들어, 피키아 속 (Pichia genus) (예를 들어, 피키아 파스토리스 (Pichia pastoris), 피키아 메타놀리카 (Pichia methanolica), 피키아 클루이베리 (Pichia kluyveri) 및 피키아 안구스타 (Pichia angusta)), 코마가타엘라 속 (Komagataella genus) (예를 들어, 코마가타엘라 파스토리스 (Komagataella pastoris), 코마가타엘라 슈도파스토리스 (Komagataella pseudopastoris) 또는 코마가타엘라 파피이 (Komagataella phaffii)), 사카로마이세스 속 (Saccharomyces genus) (예를 들어, 사카로마이세스 세레비시아에 (Saccharomyces cerevisiae), 사카로마이세스 클루이베리 (Saccharomyces kluyveri), 사카로마이세스 우바룸 (Saccharomyces uvarum)), 클루이베로마이세스 속 (Kluyveromyces genus) (예를 들어, 클루이베로마이세스 락티스 (Kluyveromyces lactis), 클루이베로마이세스 막시아누스 (Kluyveromyces marxianus)), 칸디다 속 (Candida genus) (예를 들어, 칸디다 유틸리스 (Candida utilis), 칸디다 카카오이 (Candida cacaoi), 칸디다 보이디니이 (Candida boidinii)), 게오트리쿰 속 (Geotrichum genus) (예를 들어, 게오트리쿰 페르멘탄스 (Geotrichum fermentans)), 한세눌라 폴리모르파 (Hansenula polymorpha), 야로위아 리폴리티카 (Yarrowia lipolytica), 또는 시조사카로마이세스 폼베 (Schizosaccharomyces pombe) 와 같은 하등 진핵 세포이다. 피키아 파스토리스 (Pichia pastoris) 종이 바람직하다. 피키아 파스토리스 (Pichia pastoris) 균주의 예는, X33, GS115, KM71, KM71H; 및 CBS7435 이다.
하나의 구현예에서, 진핵 세포는 진균 세포 (예를 들어, 아스페르길루스 (Aspergillus) (예컨대 A. 니거 (A. niger), A. 푸미가투스 (A. fumigatus), A. 오리자에 (A. oryzae), A. 니둘라 (A. nidula)), 아크레모늄 (Acremonium) (예컨대 A. 테르모필룸 (A. thermophilum)), 카에토미움 (Chaetomium) (예컨대 C. 테르모필룸 (C. thermophilum)), 크리소스포리움 (Chrysosporium) (예컨대 C. 테르모필레 (C. thermophile)), 코르디셉스 (Cordyceps) (예컨대 C. 밀리타리스 (C. militaris)), 코리나스쿠스 (Corynascus), 세노마이세스 (Ctenomyces), 푸라시움 (Fusarium) (예컨대 F. 옥시포룸 (F. oxysporum)), 글로메렐라 (Glomerella) (예컨대 G. 그라미니콜라 (G. graminicola)), 히포크레아 (Hypocrea) (예컨대 H. 제코리나 (H. jecorina)), 마그나포르테 (Magnaporthe) (예컨대 M. 오리자에 (M. oryzae)), 미셀리오프토라 (Myceliophthora) (예컨대 M. 테르모필레 (M. thermophile)), 넥트리아 (Nectria) (예컨대 N. 헤아마토코카 (N. heamatococca)), 뉴로스포라 (Neurospora) (예컨대 N. 크라사 (N. crassa)), 페니실룸 ( Penicillium), 스포로트리쿰 (Sporotrichum) (예컨대 S. 테르모필레 (S. thermophile)), 티엘라비아 (Thielavia) (예컨대 T. 테레스트리스 (T. terrestris), T. 헤테로탈리카 (T. heterothallica)), 트리코데르마 (Trichoderma) (예컨대 T. 리세이 (T. reesei)), 또는 베르티실리움 (Verticillium) (예컨대 V. 달리아 (V. dahlia)) 이다.
하나의 구현예에서, 진핵 세포는 곤충 세포 (예를 들어, Sf9, Mimic™ Sf9, Sf21, High FiveTM (BT1-TN-5B1-4), 또는 BT1-Ea88 세포), 조류 (algae) 세포 (예를 들어, 암포라 (Amphora), 바실라리오피세아에 (Bacillariophyceae), 두나리엘라 (Dunaliella), 클로렐라 (Chlorella), 클라미도모나스 (Chlamydomonas), 시아노피타 (Cyanophyta) (시아노박테이아 (cyanobacteria)), 나노클로로프시스 (Nannochloropsis), 스피룰리나 (Spirulina), 또는 오크로모나스 (Ochromonas) 속), 또는 식물 세포 (예를 들어, 단자엽 식물 (예를 들어, 옥수수, 쌀, 밀, 또는 세타리아 (Setaria)), 또는 쌍자엽 식물 (예를 들어, 카사바, 감자, 대두, 토마토, 담배, 알파파, 피스코리트렐라 파텐스 (Physcomitrella patens) 또는 아라비도프시스 (Arabidopsis)) 로부터의 세포이다.
하나의 구현예에서, 세포는 박테리아 또는 원핵 세포이다.
구현예에서, 원핵 세포는 그람-양성 세포, 예컨대 바실루스 (Bacillus), 스트렙토마이세스 (Streptomyces), 스트렙토코쿠스 (Streptococcus), 스타필로코쿠스 (Staphylococcus) 또는 락코바실루스 (Lactobacillus) 이다. 사용될 수 있는 바실루스는, 예를 들어 B. 서브틸리스 (B.subtilis), B. 아밀로쿼파시엔스 (B.amyloliquefaciens), B. 리케니포르미스 (B.licheniformis), B. 나토 (B.natto), 또는 B. 메가테리움 (B.megaterium) 이다. 구현예에서, 세포는 B. 서브틸리스, 예컨대 B. 서브틸리스 3NA 및 B. 서브틸리스 168 이다. 바실루스는, 예를 들어 Bacillus Genetic Stock Center, Biological Sciences 556, 484 West 12th Avenue, Columbus OH 43210-1214 로부터 입수 가능하다.
하나의 구현예에서, 원핵 세포 그람-음성 세포, 예컨대 살모넬라 종 (Salmonella spp.) 또는 에스케리키아 콜리 (Escherichia coli), 예를 들어 TG1, TG2, W3110, DH1, DHB4, DH5a, HMS 174, HMS174 (DE3), NM533, C600, HB101, JM109, MC4100, XL1-Blue 및 오리가미 (Origami) 뿐 아니라, E. 콜리 (E.coli) B-균주, 예를 들어 BL-21 또는 BL21 (DE3) 에서 유도된 것들이며, 이들은 모두 상업적으로 입수 가능하다.
적합한 호스트 세포는, 예를 들어 DSMZ (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen and Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Germany) 또는 American Type Culture Collection (ATCC) 과 같은 균주 보존기관 (culture collection) 으로부터 상업적으로 입수 가능하다.
구현예에서, 배양된 세포는 치료 용도를 위한, 단백질, 예를 들어 단일클론 항체와 같은 항체 및/또는 재조합 단백질을 생산하는데 사용된다. 구현예에서, 배양된 세포는 펩타이드, 아미노산, 지방산 또는 기타 유용한 생화학적 중간체 또는 대사산물을 생산한다. 예를 들어, 구현예에서, 약 4000 달톤 내지 약 140,000 달톤 초과의 분자량을 갖는 분자가 생산될 수 있다. 구현예에서, 이러한 분자는 다양한 복잡성을 가질 수 있으며, 글리코실화를 포함하는 번역후 개질을 포함할 수 있다.
구현예에서, 단백질은, 예를 들어 BOTOX, Myobloc, Neurobloc, Dysport (또는 보툴리눔 신경독소의 다른 혈청형), 알글루고시다제 알파 (alglucosidase alpha), 다프토마이신 (daptomycin), YH-16, 코리오고나도트로핀 알파 (choriogonadotropin alpha), 필그라스팀 (filgrastim), 세트로렐릭스 (cetrorelix), 인터류킨-2, 알데스류킨 (aldesleukin), 테세류킨 (teceleukin), 데닐류킨 디프티톡스 (denileukin diftitox), 인터페론 알파-n3 (주사), 인터페론 알파-nl, DL-8234, 인터페론, Suntory (감마-1a), 인터페론 감마, 티모신 알파 1, 타소네르민 (tasonermin), DigiFab, ViperaTAb, EchiTAb, CroFab, 네시리타이드 (nesiritide), 아바타셉트 (abatacept), 알레파셉트 (alefacept), Rebif, 에프토테르미날파 (eptoterminalfa), 테리파라타이드 (teriparatide) (골다공증), 주사용 칼시토닌 (골 질환), 칼시토닌 (비강, 골다공증), 에타네르셉트 (etanercept), 헤모글로빈 글루타머 (hemoglobin glutamer) 250 (소), 드로트레코긴 알파 (drotrecogin alpha), 콜라게나제, 카르페리타이드 (carperitide), 재조합 인간 표피 성장 인자 (국소 겔, 상처 치료), DWP401, 다베포에틴 알파 (darbepoetin alpha), 에포에틴 오메가 (epoetin omega), 에포에틴 베타 (epoetin beta), 에포에틴 알파 (epoetin alpha), 데시루딘 (desirudin), 레피루딘 (lepirudin), 비발리루딘 (bivalirudin), 노나코그 알파 (nonacog alpha), Mononine, 엡타코그 알파 (eptacog alpha) (활성형), 재조합 인자 VIII+VWF, Recombinate, 재조합 인자 VIII, 인자 VIII (재조합), Alphnmate, 옥토코그 알파 (octocog alpha), 인자 VIII, 팔리페르민 (palifermin), Indikinase, 테넥테플라제 (tenecteplase), 알테플라제 (alteplase), 파미테플라제 (pamiteplase), 레테플라제 (reteplase), 나테플라제 (nateplase), 몬테플라제 (monteplase), 폴리트로핀 알파 (follitropin alpha), rFSH, hpFSH, 미카펑긴 (micafungin), 페그필그라스팀 (pegfilgrastim), 레노그라스팀 (lenograstim), 나르토그라스팀 (nartograstim), 세르모렐린 (sermorelin), 글루카곤, 엑세나타이드 (exenatide), 프람린타이드 (pramlintide), 이미글루세라제 (imiglucerase), 갈설파제 (galsulfase), Leucotropin, 몰그라모스팀 (molgramostim), 트립토렐린 아세테이트 (triptorelin acetate), 히스테렐린 (histrelin) (피하 임플란트, Hydron), 데슬로렐린 (deslorelin), 히스테렐린, 나파렐린 (nafarelin), 류프롤라이드 (leuprolide) 지속 방출 데포 (ATRIGEL), 류프롤라이드 임플란트 (DUROS), 고세렐린 (goserelin), Eutropin, KP-102 프로그램, 소마트로핀 (somatropin), 메카세르민 (mecasermin) (성장 부전), 엔푸버타이드 (enfuvirtide), Org-33408, 인슐린 글라르긴 (insulin glargine), 인슐린 글루리신 (insulin glulisine), 인슐린 (흡입형), 인슐린 리스프로 (insulin lispro), 인슐린 데테미르 (insulin detemir), 인슐린 (구강, RapidMist), 메카세르민 린파베이트 (mecasermin rinfabate), 아나킨라 (anakinra), 셀모류킨, 99 mTc-압시타이드 주사 (99 mTc-apcitide injection), 마이엘로피드 (myelopid), Betaseron, 글라티라머 아세테이트 (glatiramer acetate), Gepon, 사르그라모스팀 (sargramostim), 오프렐베킨 (oprelvekin), 인간 백혈구-유래 알파 인터페론, Bilive, 인슐린 (재조합), 재조합 인간 인슐린, 인슐린 아스파르트 (insulin aspart), 메카세닌 (mecasenin), Roferon-A, 인터페론-알파 2, Alfaferone, 인터페론 알파콘-1, 인터페론 알파, Avonex 재조합 인간 황체형성 호르몬, 도르나제 알파 (dornase alpha), 트라페르민 (trafermin), 지코노타이드 (ziconotide), 탈티렐린 (taltirelin), 디보테르민 알파 (dibotermin alfa), 아토시반 (atosiban), 베카플레르민 (becaplermin), 엡티피바타이드 (eptifibatide), Zemaira, CTC-111, Shanvac-B, HPV 백신 (4가), 옥트레오타이드 (octreotide), 란레오타이드 (lanreotide), 안세스팀 (ancestim), 아갈시다제 베타 (agalsidase beta), 아갈시다제 알파 (agalsidase alpha), 라로니다제 (laronidase), 프레자타이드 아세트산구리 (prezatide copper acetate) (국소 겔), 라스부리카제 (rasburicase), 라니비주맙 (ranibizumab), Actimmune, PEG-Intron, Tricomin, 재조합 집먼지 진드기 알레르기 탈민감화 주사, 재조합 인간 부갑상선 호르몬 (PTH) 1-84 (sc, 골다공증), 에포에틴 델타 (epoetin delta), 유전자도입 항트롬빈 III, Granditropin, Vitrase, 재조합 인슐린, 인터페론-알파 (경구용 로젠지), GEM-21S, 바프레오타이드 (vapreotide), 이두르설파제 (idursulfase), 오마파트릴랏 (omapatrilat), 재조합 혈청 알부빈, 세르톨리주맙 페골 (certolizumab pegol), 글루카르피다제 (glucarpidase), 인간 재조합 C1 에스테라제 저해제 (혈관부종), 라노테플라제 (lanoteplase), 재조합 인간 성장 호르몬, 엔푸버타이드 (무침 주사, Biojector 2000), VGV-1, 인터페론 (알파), 루시낙탄트 (lucinactant), 아빕타딜 (aviptadil) (흡입형, 폐질환), 이카티반트 (icatibant), 에칼란타이드 (ecallantide), 오미가난 (omiganan), Aurograb, 펙시가난아세테이트 (pexigananacetate), ADI-PEG-20, LDI-200, 데가렐릭스 (degarelix), 신트레델린베수도톡스 (cintredelinbesudotox), Favld, MDX-1379, ISAtx-247, 리라글루타이드 (liraglutide), 테리파라타이드 (골다공증), 티파고긴 (tifacogin), AA4500, T4N5 리포좀 로션, 카투막소맙 (catumaxomab), DWP413, ART-123, Chrysalin, 데스모테플라제 (desmoteplase), 아메디플라제 (amediplase), 코리폴리트로핀알파 (corifollitropinalfa), TH-9507, 테두글루타이드 (teduglutide), Diamyd, DWP-412, 성장 호르몬 (서방출형 주사), 재조합 G-CSF, 인슐린 (흡입형, AIR), 인슐린 (흡입형, Technosphere), 인슐린 (흡입형, AERx), RGN-303, DiaPep277, 인터페론 베타 (C 형 간염 바이러스성 감염 (HCV)), 인터페론 알파-n3 (경구용), 벨라타셉트 (belatacept), 경피 인슐린 패치, AMG-531, MBP-8298, Xerecept, 오페바칸 (opebacan), AIDSVAX, GV-1001, LymphoScan, 란피르나제 (ranpirnase), Lipoxysan, 루서풀타이드 (lusupultide), MP52 (베타-트리칼슘포스페이트 캐리어, 골 재생), 흑색종 백신, 시푸류셀-T (sipuleucel-T), CTP-37, Insegia, 비테스펜 (vitespen), 인간 트롬빈 (동결형, 외과적 출혈), 트롬빈, TransMID, 알피메프라제 (alfimeprase), Puricase, 테를리프레신 (terlipressin) (정맥내, 간신 증후군), EUR-1008M, 재조합 FGF-I (주사형, 혈관 질환), BDM-E, 로티갑타이드 (rotigaptide), ETC-216, P-113, MBI-594AN, 듀라마이신 (duramycin) (흡입형, 낭포성 섬유증), SCV-07, OPI-45, 엔도스타틴 (endostatin), 안지오스타틴 (angiostatin), ABT-510, 보우만 버크 (Bowman Birk) 저해제 농축액, XMP-629, 99 mTc-Hynic-Annexin V, 카할라리드 F (kahalalide F), CTCE-9908, 테베렐릭스 (teverelix) (연장 방출형), 오자렐릭스 (ozarelix), 로미뎁신 (romidepsin), BAY-504798, 인터류킨4, PRX-321, Pepscan, 이복타데킨 (iboctadekin), rh락토페린 (rhlactoferrin), TRU-015, IL-21, ATN-161, 실렌지타이드 (cilengitide), Albuferon, Biphasix, IRX-2, 오메가 인터페론, PCK-3145, CAP-232, 파시레오타이드 (pasireotide), huN901-DMI, 난소암 면역치료 백신, SB-249553, Oncovax-CL, OncoVax-P, BLP-25, CerVax-16, 다중-에피토프 펩타이드 흑색종 백신 (MART-1, gp100, 티로시나제 (tyrosinase)), 네미피타이드 (nemifitide), rAAT (흡입형), rAAT (피부과용), CGRP (흡입형, 천식), 페그수네르셉트 (pegsunercept), 티모신베타4, 플리티뎁신 (plitidepsin), GTP-200, 라모플라닌 (ramoplanin), GRASPA, OBI-1, AC-100, 연어 칼시토닌 (경구용, 엘리겐 (eligen)), 칼시토닌 (경구용, 골다공증), 엑사모렐린 (examorelin), 카프로모렐린 (capromorelin), Cardeva, 벨라페르민 (velafermin), 131I-TM-601, KK-220, T-10, 울라리타이드 (ularitide), 데펠레스타트 (depelestat), 헤마타이드 (hematide), Chrysalin (국소용), rNAPc2, 재조합 인자 V111 (PEG화 리포좀), bFGF, PEG화 재조합 스타필로키나제 변이체, V-10153, SonoLysis Prolyse, NeuroVax, CZEN-002, 도세포 신생 요법, rGLP-1, BIM-51077, LY-548806, 엑세나타이드 (exenatide) (제어 방출형, Medisorb), AVE-0010, GA-GCB, 아보렐린 (avorelin), ACM-9604, 리나클로타이드 아세테이트 (linaclotide acetate), CETi-1, Hemospan, VAL (주사형), 급속형 인슐린 (주사형, Viadel), 비강내 인슐린, 인슐린 (흡입형), 인슐린 (경구용, 엘리겐), 재조합 메티오닐 인간 렙틴, 피트라킨라 (pitrakinra) (피하 주사, 습진), 피트라킨라 (흡입형 건조 분말, 천식), Multikine, RG-1068, MM-093, NBI-6024, AT-001, PI-0824, Org-39141, Cpn10 (자가면역 질환/염증), 탈락토페린 (talactoferrin) (국소용), rEV-131 (안과용), rEV-131 (호흡 질환), 경구용 재조합 인간 인슐린 (당뇨병), RPI-78M, 오프렐베킨 (경구용), CYT-99007 CTLA4-Ig, DTY-001, 발라테그라스트 (valategrast), 인터페론 알파-n3 (국소용), IRX-3, RDP-58, Tauferon, 담즙산 염 자극된 리파제, Merispase, 알칼리성 포스파타제, EP-2104R, Melanotan-II, 브레멜라노타이드 (bremelanotide), ATL-104, 재조합 인간 마이크로플라스민, AX-200, SEMAX, ACV-1, Xen-2174, CJC-1008, 다이놀핀 A (dynorphin A), SI-6603, LAB GHRH, AER-002, BGC-728, 말라리아 백신 (비로좀 (virosome), PeviPRO), ALTU-135, 파르보바이러스 B19 백신, 인플루엔자 백신 (재조합 뉴라미니다제 (neuraminidase)), 말라리아/HBV 백신, 탄저병 백신, Vacc-5q, Vacc-4x, HIV 백신 (경구용), HPV 백신, Tat Toxoid, YSPSL, CHS-13340, PTH(1-34) 리포좀 크림 (Novasome), Ostabolin-C, PTH 유사체 (국소용, 건선), MBRI-93.02, MTB72F 백신 (결핵), MVA-Ag85A 백신 (결핵), FARA04, BA-210, 재조합 플라크 FIV 백신, AG-702, OxSODrol, rBetV1, Der-p1/Der-p2/Der-p7 알레르겐-표적 백신 (먼지 진드기 알레르기), PR1 펩타이드 항원 (백혈병), 돌연변이 ras 백신, HPV-16 E7 리포펩타이드 백신, 라비린틴 (labyrinthin) 백신 (선암), CML 백신, WT1-펩타이드 백신 (암), IDD-5, CDX-110, Pentrys, Norelin, CytoFab, P-9808, VT-111, 이크로캅타이드 (icrocaptidee), 텔베르민 (telbermin) (피부과용, 당뇨병성 발 궤양), 루핀트리비르 (rupintrivir), 레티큘로제 (reticulose), rGRF, HA, 알파-갈락토시다제 A, ACE-011, ALTU-140, CGX-1160, 안지오텐신 치료 백신, D-4F, ETC-642, APP-018, rhMBL, SCV-07 (경구용, 결핵), DRF-7295, ABT-828, ErbB2-특이적 면역독소 (항암), DT3SSIL-3, TST-10088, PRO-1762, Combotox, 콜레시스토키닌-B (cholecystokinin-B)/가스트린-수용체 결합 펩타이드, 111In-hEGF, AE-37, 트라스니주맙-DM1 (trasnizumab-DM1), 안타고니스트 G, IL-12 (재조합), PM-02734, IMP-321, rhIGF-BP3, BLX-883, CUV-1647 (국소용), L-19 기반 방사선면역치료제 (암), Re-188-P-2045, AMG-386, DC/1540/KLH 백신 (암), VX-001, AVE-9633, AC-9301, NY-ESO-1 백신 (펩타이드), NA17.A2 펩타이드, 흑색종 백신 (펄스된 항원 치료제), 전립선 암 백신, CBP-501, 재조합 인간 락토페린 (안구 건조), FX-06, AP-214, WAP-8294A (주사형), ACP-HIP, SUN-11031, 펩타이드 YY [3-36] (비만, 비강내), FGLL, 아타시셉트 (atacicept), BR3-Fc, BN-003, BA-058, 인간 부갑상선 호르몬 1-34 (비강, 골다공증), F-18-CCR1, AT-1100 (셀리악병/당뇨병), JPD-003, PTH(7-34) 리포좀 크림 (Novasome), 듀라마이신 (안과용, 안구 건조), CAB-2, CTCE-0214, 글리코PEG화 에리트로포이에틴 (GlycoPEGylated erythropoietin), EPO-Fc, CNTO-528, AMG-114, JR-013, 인자 XIII, 아미노칸딘 (aminocandin), PN-951, 716155, SUN-E7001, TH-0318, BAY-73-7977, 테베렐릭스 (즉시 방출), EP-51216, hGH (제어 방출형, Biosphere), OGP-I, 시푸버타이드 (sifuvirtide), TV4710, ALG-889, Org-41259, rhCC10, F-991, 티모펜틴 (thymopentin) (폐 질환), r(m)CRP, 간선택적 인슐린, 수발린 (subalin), L19-IL-2 융합 단백질, 엘라핀, NMK-150, ALTU-139, EN-122004, rhTPO, 트롬보포이에틴 수용체 아고니스트 (혈소판감소성 장애), AL-108, AL-208, 신경 성장 인자 안타고니스트 (통증), SLV-317, CGX-1007, INNO-105, 경구용 테리파라타이드 (엘리겐), GEM-OS1, AC-162352, PRX-302, LFn-p24 융합 백신 (Therapore), EP-1043, S 뉴모니아에 (S pneumoniae) 소아 백신, 말라리아 백신, 네이세리아 메닌기티디스 그룹 B 백신 (Neisseria meningitidis Group B vaccine), 신생아 그룹 B 연쇄상구균 백신, 탄저병 백신, HCV 백신 (gpE1+gpE2+MF-59), 중이염 치료제, HCV 백신 (코어 항원+ISCOMATRIX), hPTH(1-34) (경피용, ViaDerm), 768974, SYN-101, PGN-0052, 아비스쿰닌 (aviscumnine), BIM-23190, 결핵 백신, 다중-에피토프 티로시나제 펩타이드, 암 백신, 엔카스팀 (enkastim), APC-8024, GI-5005, ACC-001, TTS-CD3, 혈관-표적화 TNF (고형 종양), 데스모프레신 (desmopressin) (구강 제어-방출형), 오네르셉트 (onercept), 및 TP-9201.
일부 구현예에서, 폴리펩타이드는 아달리무맙 (adalimumab) (HUMIRA), 인플릭시맙 (infliximab) (REMICADE™), 리툭시맙 (rituximab) (RITUXAN™/MAB THERA™), 에타네르셉트 (etanercept) (ENBREL™), 베바시주맙 (bevacizumab) (AVASTIN™), 트라스투주맙 (trastuzumab) (HERCEPTIN™), 페그릴그라스팀 (pegrilgrastim) (NEULASTA™), 또는 바이오시밀러 및 바이오베터 (biobetter) 를 포함하는, 임의의 기타 적합한 폴리펩타이드이다.
다른 적합한 폴리펩타이드는 하기 및 미국 특허 공보 제 2016/0097074 호에 열거된 것들이다:
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
구현예에서, 폴리펩타이드는, 표 2 에 제시된 바와 같은, 호르몬, 혈액 응고/응집 인자, 사이토카인/성장 인자, 항체 분자, 융합 단백질, 단백질 백신, 또는 펩타이드이다.
Figure pct00005
Figure pct00006
구현예에서, 단백질은 다중특이적 단백질, 예를 들어 표 3 에 제시된 바와 같은 이중특이적 항체이다.
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
특히, 단백질 제조에 있어서, 포유류 제조 설비에 1회용 기술을 구현할 때, 기술, 품질 및 경제적 측면이 고려될 수 있다. 대부분의 포유류 제조 설비는 다수의 제품을 생산하도록 설계되어 있다. 결과적으로, 이러한 설비는 제품 유형, 용적 요건, 및 유닛 작업의 순서/유형과 관련하여 어느 정도의 융통성을 허용한다. 각종 제조 설비의 설비 및 룸 설계는 또한 이러한 설비가 한 피스 이상의 1회용 장비를 잠재적으로 향후에 사용할 수 있다는 것을 보장하기 위해, 건설 당시 1회용 기술을 구현할 때 고려될 수 있다.
세포 치료제 제조의 경우, 설비는 융통성에 중점을 두고 설계될 수 있고, 이는 임상 파이프라인의 다양한 단계에서 제품을 취급할 수 있다. 2D 배양 시스템 및 초기 임상 단계에서 이전에 개발된 공정의 경우, 업스트림 확장을 위한 주요 1회용 구성요소는 다층 용기 (세포 공장) 일 것이다. 현재, 제조 설비는 다양한 유형 및 배치 크기의 이러한 용기를 취급할 수 있다. 하지만, 이러한 공정이 상업화에 가까워지고, 보다 큰 로트 (lot) 당 수율에 대한 요구가 커지면서, 1회용 생물반응기 및 마이크로캐리어 기반 공정으로의 전환이 필요할 수 있다. 따라서, 생산 규모를 1L 에서 50L 까지 지원할 수 있는 1회용 3D 생물반응기 플랫폼을 개발하는 것이 바람직할 수 있다. 생산 규모를 200L 로 확장하는 것이 더욱 바람직하다. 바람직하게는, 세포 치료제 제조의 경우, 제품이 처음부터 상용화 준비가 되어있고, 비교 가능성 문제가 개발 주기 후반에 회피된다는 것을 보장하기 위해, 1회용 기술의 구현은 가능한 조속히 수행된다.
본 발명은 1회용 디스포저블 기술을 사용하여 회분식 및 연속식 제조 둘 모두를 제공하는, 생물약제 및 또는 API 의 제조를 위한 제조 설비에 관한 것이다. 하나의 예로서, 본 발명에 따른 제조 설비는 벌크 재조합 단백질 및/또는 단일클론 항체 생성물을 제조할 수 있는 용량을 갖는 생물약제학적 설비이다. 또 다른 예로서, 본 발명에 따른 제조 설비는 세포 치료제를 제조할 수 있는 용량을 갖는 생물약제학적 설비이다. 추가 예로서, 본 발명에 따른 제조 설비는 API 를 제조 할 수 있는 용량을 갖는 생물약제학적 설비이다.
본 발명의 하나의 양태에서, 제조 설비는 생물약제의 연속식 생산을 지원하도록 구성된 1회용 장비 또는 디바이스를 포함할 수 있다. 생물약제에는, 비제한적으로, 재조합 단백질, 단일클론 항체, 단백-약물 컨쥬게이트, 바이러스 기반 치료제 및 세포 치료제가 포함된다. 바람직하게는, 1회용 장비 또는 디바이스는 소- 및 중-규모의 바이오가공을 지배하고 대규모 제조를 점유할 것이다. 하나의 예로서, 도 2 에 제시된 바와 같은, 소-, 중- 및 대-규모의 생물반응기와 관련된 다양한 1회용 장비의 구현. 또 다른 예로서, 연구에 따르면, 글루타민 합성효소 - 중국 햄스터 난소 (GS-CHO) 세포주의 사용을 통한 항체 생산은, 본 발명의 연속식 1회용 디스포저블 제조 설비 중 하나를 사용하여 달성될 수 있는, 견고한 제조 공정을 통해 증가하는 것으로 나타났다 (예를 들어, 도 4 참조).
본 발명의 하나의 양태에서, 생물약제품을 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 처리를 위하여 접종물 디바이스에 재료를 주입하는 단계; 추가의 처리를 위하여 접종물 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 1차 회수 디바이스로부터 캡처링 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 캡처링 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 폴리싱 멤브레인 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여, 폴리싱 멤브레인 디바이스로부터 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여, 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 및 그 후, 생물약제를 획득하기 위하여, 한외여과 및 투석 여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 재료를 이송하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제품을 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 처리를 위하여 접종물 디바이스에 재료를 주입하는 단계; 추가의 처리를 위하여 접종물 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 관류 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 생산 단계 관류 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 용적 교환용 디바이스로부터 연속 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 연속 여과 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 및 그 후, 생물약제를 획득하기 위하여, 한외여과 및 투석 여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 재료를 이송하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제품을 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 처리를 위하여 접종물 디바이스에 재료를 주입하는 단계; 추가의 처리를 위하여 접종물 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 1차 회수 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여, 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 및 그 후, 생물약제를 획득하기 위하여, 한외여과 및 투석 여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 재료를 이송하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제를 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 처리를 위하여 접종물 디바이스에 재료를 주입하는 단계; 추가의 처리를 위하여 접종물 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 관류 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 생산 단계 관류 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 그 후, 추가 처리를 위하여 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 및 그 후, 생물약제를 획득하기 위하여, 한외여과 및 투석 여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 재료를 이송하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결된 적어도 하나의 투입 디바이스를 포함하고; 상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 1차 회수 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 캡처링 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 캡처링 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 폴리싱 멤브레인 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 폴리싱 멤브레인 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결된다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 생물약제들을 형성하는 방법으로서, 상기 방법은: 재료가 투입 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 투입 디바이스를 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스를 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스를 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 1차 회수 디바이스로부터 캡처링 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 1차 회수 디바이스를 적어도 하나의 캡처링 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 캡처링 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 캡처링 디바이스를 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 폴리싱 멤브레인 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 폴리싱 멤브레인 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 폴리싱 멤브레인 디바이스로부터 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 폴리싱 멤브레인 디바이스를 적어도 하나의 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스를 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스를 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계; 및 재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결된 적어도 하나의 투입 디바이스를 포함하고; 상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 연속 여과 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 연속 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결되고; 그리고 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결된다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들을 형성하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 재료가 투입 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 투입 디바이스를 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 관류 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스를 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 생산 단계 관류 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스를 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스를 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 연속 정제 디바이스를 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스를 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결된 적어도 하나의 투입 디바이스를 포함하고; 상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 1차 회수 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 연속 정제 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결되고; 그리고 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결된다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들을 형성하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 재료가 투입 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 투입 디바이스를 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스를 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스를 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 1차 회수 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 1차 회수 디바이스를 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스를 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 연속 정제 디바이스를 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스를 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결된 적어도 하나의 투입 디바이스를 포함하고; 상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 연속 정제 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결되고; 상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결되고; 그리고 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결된다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들을 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 재료가 투입 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 투입 디바이스를 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스를 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스를 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 1차 회수 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 1차 회수 디바이스를 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스를 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 연속 정제 디바이스를 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스를 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계; 재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기; 1차 회수를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 캡처링하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 멤브레인을 폴리싱하기 위한 적어도 하나의 장비; 양이온 교환을 사용하여 폴리싱하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 및 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 포함하고; 그리고 장비들은 연결되고, 적어도 하나의 장비는 내용물이 튜브를 통하여 하나의 장비 피스로부터 다른 장비 피스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 적어도 하나의 커넥터를 통하여 연결된다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들을 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기를 제공하는 단계; 1차 회수를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 캡처링하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 멤브레인을 폴리싱하기 위한 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 양이온 교환을 사용하여 폴리싱하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기와 1차 회수를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 1차 회수를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 캡처링하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 캡처링하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 멤브레인을 폴리싱하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 멤브레인을 폴리싱하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 양이온 교환을 사용하여 폴리싱하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 양이온 교환을 사용하여 폴리싱하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 및 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들을 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 생산 단계 관류를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 및 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 포함하고; 그리고 장비들은 연결되고, 적어도 하나의 장비는 내용물이 튜브를 통하여 하나의 장비 피스로부터 다른 장비 피스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 적어도 하나의 커넥터를 통하여 연결된다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들을 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 생산 단계 관류를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 생산 단계 관류를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 생산 단계 관류를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 및 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기; 1차 회수를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 및 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 포함하고; 그리고 장비들은 연결되고, 적어도 하나의 장비는 내용물이 튜브를 통하여 하나의 장비 피스로부터 다른 장비 피스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 적어도 하나의 커넥터를 통하여 연결된다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들을 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기를 제공하는 단계; 1차 회수 단계를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기와 1차 회수를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 1차 회수를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 및 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 생산 단계 관류를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 및 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 포함하고; 그리고 장비들은 연결되고, 적어도 하나의 장비는 내용물이 튜브를 통하여 하나의 장비 피스로부터 다른 장비 피스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 적어도 하나의 커넥터를 통하여 연결된다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들을 제조하는 방법이 제공되며, 본 방법은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기를 제공하는 단계; 1차 회수를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 자동화 벌크 충전 장비를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비를 제공하는 단계; 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기와 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 용적 교환을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 연속 정제를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 바이러스 저감 여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계; 및 한외여과 및 투석여과를 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 자동화 벌크 충전을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이에 커넥터를 제공하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 양태에서, 생물약제들의 제조 시스템이 제공되며, 생물약제들의 제조 시스템은 : 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비; 및 세포들을 투입하기 위하여 구성된 적어도 하나의 장비와 접종물 팽창을 위하여 구성된 적어도 하나의 장비 사이의 커넥터를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 디바이스 또는 장비는 적어도 2 개의 상이한 제조자들로터 이루어질 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 적어도 하나의 디바이스는 1회용으로 형성되지 않는다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 제조 시스템은 폐쇄 시스템으로서 동작된다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 제조 시스템은 2 개의 디바이스들 사이에서 재료의 흐름을 제어가능한 적어도 하나의 센서를 더 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 제조 시스템은 자동화된다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 적어도 하나의 디바이스는 하나보다 많은 룸에 있을 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 제조 시스템은 적어도 하나의 디바이스, 튜브 또는 커넥터를 제거하는데 이용될 수 있는 적어도 하나의 디스포저블 백을 더 포함한다.
실시예 1
물품 생산의 각각의 양태를 위하여 설계된 통합형 디스포저블 물품들을 갖는 완전 폐쇄된, 완전히 디스포저블이며 확장 가능한 생산 시스템을 갖는 제조 설비. 본 장비는 도 1 에 도시된 바와 같이 서로에 대하여 다음의 순서로 연결된다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 생물반응기 장비 (3), 1차 회수 단계 장비 (4), 캡처링 단계용 장비 (5), 한외여과 및 투석여과 장비 (6), 폴리싱 멤브레인 (7), 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 장비 (8), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
물품은 단계 1 에서 투입 세포들을 첨가하는 것에 의해 형성된다. 단계 1 에서의 장비는 투입 세포들을 포함하는 컨테이너들을 개방한다. 내용물은 이들 장비 피스들을 연결하는 튜브들을 통하여 접종물 팽창 장비 (2) 에 이동된다. 그 후, 내용물은 생산 단계 생물반응기 장비 (3) 로 이동된다. 내용물은 1차 회수 단계 장비 (4) 로 이송된다. 이송 후, 내용물은 캡처링을 위한 장비 (5) 에 전송된다. 캡처링시, 내용물은 한외여과 및 투석여과 장비 (6) 로 이동된다. 내용물은 다음으로, 폴리싱 멤브레인 (7) 및 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 장비 (8) 로 전송된다. 그 후, 내용물은 바이러스 저감 여과 장비 (9) 로 이동된다. 다음으로, 내용물은 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 로 이동된다. 그 후, 내용물은 자동화 벌크 충전 장비 (11) 로 이동된다. 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 및 자동화 벌크 충전 장비 (11) 는 별도의 룸에 있을 수 있다. 이상적으로, 내용물을 직접적으로 이동시킬 수 있는 커넥터들이 있지만, 내용물이 이 지점에서 다른 수단에 의해 이송되는 것도 이 발명에 의해 또한 고려된다.
실시예 2
물품 생산의 각각의 양태를 위하여 설계된 통합형 디스포저블 물품들을 갖는 부분적으로 폐쇄된, 완전히 디스포저블이며 확장 가능한 생산 시스템인 제조 설비. 본 장비는 도 1 에 도시된 바와 같이 서로에 대하여 다음의 순서로 연결된다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 생물반응기 장비 (3), 1차 회수 단계 장비 (4), 캡처링 단계용 장비 (5), 한외여과 및 투석여과 장비 (6), 폴리싱 멤브레인 (7), 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 장비 (8), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
물품은 단계 1 에서 투입 세포들을 첨가하는 것에 의해 형성된다. 단계 1 에서의 장비는 투입 세포들을 포함하는 컨테이너들을 개방한다. 내용물은 이들 장비 피스들을 연결하는 튜브들을 통하여 접종물 팽창 장비 (2) 에 이동된다. 그 후, 내용물은 생산 단계 생물반응기 장비 (3) 로 이동된다. 내용물은 1차 회수 단계 장비 (4) 로 이송된다. 이송 후, 내용물은 캡처링을 위한 장비 (5) 에 전송된다. 캡처링시, 내용물은 한외여과 및 투석여과 장비 (6) 로 이동된다. 내용물은 다음으로, 폴리싱 멤브레인 (7) 및 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 장비 (8) 로 전송된다. 그 후, 내용물은 바이러스 저감 여과 장비 (9) 로 이동된다. 다음으로, 내용물은 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 로 이동된다. 그 후, 내용물은 자동화 벌크 충전 장비 (11) 로 이동된다. 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 및 자동화 벌크 충전 장비 (11) 는 별도의 룸에 있을 수 있다. 이상적으로, 내용물을 직접적으로 이동시킬 수 있는 커넥터들이 있지만, 내용물이 이 지점에서 다른 수단에 의해 이송되는 것도 이 발명에 의해 또한 고려된다.
실시예 3
물품 생산의 각각의 양태를 위하여 설계된 통합형 디스포저블 물품들을 갖는 부분적으로만 디스포저블이며 확장 가능한 생산 시스템인 제조 설비. 본 장비는 도 1 에 도시된 바와 같이 서로에 대하여 다음의 순서로 연결된다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 생물반응기 장비 (3), 1차 회수 단계 장비 (4), 캡처링 단계용 장비 (5), 한외여과 및 투석여과 장비 (6), 폴리싱 멤브레인 (7), 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 장비 (8), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
물품은 단계 1 에서 투입 세포들을 첨가하는 것에 의해 형성된다. 단계 1 에서의 장비는 투입 세포들을 포함하는 컨테이너들을 개방한다. 내용물은 이들 장비 피스들을 연결하는 튜브들을 통하여 접종물 팽창 장비 (2) 에 이동된다. 그 후, 내용물은 생산 단계 생물반응기 장비 (3) 로 이동된다. 내용물은 1차 회수 단계 장비 (4) 로 이송된다. 이송 후, 내용물은 캡처링을 위한 장비 (5) 에 전송된다. 캡처링시, 내용물은 한외여과 및 투석여과 장비 (6) 로 이동된다. 내용물은 다음으로, 폴리싱 멤브레인 (7) 및 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 장비 (8) 로 전송된다. 그 후, 내용물은 바이러스 저감 여과 장비 (9) 로 이동된다. 다음으로, 내용물은 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 로 이동된다. 그 후, 내용물은 자동화 벌크 충전 장비 (11) 로 이동된다. 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 및 자동화 벌크 충전 장비 (11) 는 별도의 룸에 있을 수 있다. 이상적으로, 내용물을 직접적으로 이동시킬 수 있는 커넥터들이 있지만, 내용물이 이 지점에서 다른 수단에 의해 이송되는 것도 이 발명에 의해 또한 고려된다.
실시예 4
물품 생산의 각각의 양태를 위하여 설계된 통합형 디스포저블 물품들을 갖는 완전 폐쇄된, 완전히 디스포저블이며 확장 가능한 생산 시스템을 갖는 제조 설비. 본 장비는 도 2 에 도시된 바와 같이 서로에 대하여 다음의 순서로 연결된다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 관류 장비 (12), 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
물품은 단계 1 에서 투입 세포들을 첨가하는 것에 의해 형성된다. 단계 1 에서의 장비는 투입 세포들을 포함하는 컨테이너들을 개방한다. 내용물은 이들 장비 피스들을 연결하는 튜브들을 통하여 접종물 팽창 장비 (2) 에 이동된다. 그 후, 내용물은 생산 단계 관류 장비 (12) 로 이동된다. 그 후, 내용물은 용적 교환용 장비 (13) 로 이송된다. 그 후, 내용물은 연속 정제 장비 (14) 로 전송된다. 그 후, 내용물은 바이러스 저감 여과 장비 (9) 로 이동된다. 다음으로, 내용물은 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 로 이동된다. 그 후, 내용물은 자동화 벌크 충전 장비 (11) 로 이동된다. 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 및 자동화 벌크 충전 장비 (11) 는 별도의 룸에 있을 수 있다. 이상적으로, 내용물을 직접적으로 이동시킬 수 있는 커넥터들이 있지만, 내용물이 이 지점에서 다른 수단에 의해 이송되는 것도 이 발명에 의해 또한 고려된다.
실시예 5
물품 생산의 각각의 양태를 위하여 설계된 통합형 디스포저블 물품들을 갖는 부분적으로 폐쇄된, 완전히 디스포저블이며 확장 가능한 생산 시스템인 제조 설비. 본 장비는 도 2 에 도시된 바와 같이 서로에 대하여 다음의 순서로 연결된다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 관류 장비 (12), 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
물품은 단계 1 에서 투입 세포들을 첨가하는 것에 의해 형성된다. 단계 1 에서의 장비는 투입 세포들을 포함하는 컨테이너들을 개방한다. 내용물은 이들 장비 피스들을 연결하는 튜브들을 통하여 접종물 팽창 장비 (2) 에 이동된다. 그 후, 내용물은 생산 단계 관류 장비 (12) 로 이동된다. 그 후, 내용물은 용적 교환용 장비 (13) 로 이송된다. 그 후, 내용물은 연속 정제 장비 (14) 로 전송된다. 그 후, 내용물은 바이러스 저감 여과 장비 (9) 로 이동된다. 다음으로, 내용물은 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 로 이동된다. 그 후, 내용물은 자동화 벌크 충전 장비 (11) 로 이동된다. 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 및 자동화 벌크 충전 장비 (11) 는 별도의 룸에 있을 수 있다. 이상적으로, 내용물을 직접적으로 이동시킬 수 있는 커넥터들이 있지만, 내용물이 이 지점에서 다른 수단에 의해 이송되는 것도 이 발명에 의해 또한 고려된다.
실시예 6
물품 생산의 각각의 양태를 위하여 설계된 통합형 디스포저블 물품들을 갖는 부분적으로만 디스포저블이며 확장 가능한 생산 시스템인 제조 설비.
본 장비는 도 2 에 도시된 바와 같이 서로에 대하여 다음의 순서로 연결된다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 관류 장비 (12), 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
물품은 단계 1 에서 투입 세포들을 첨가하는 것에 의해 형성된다. 단계 1 에서의 장비는 투입 세포들을 포함하는 컨테이너들을 개방한다. 내용물은 이들 장비 피스들을 연결하는 튜브들을 통하여 접종물 팽창 장비 (2) 에 이동된다. 그 후, 내용물은 생산 단계 관류 장비 (12) 로 이동된다. 그 후, 내용물은 용적 교환용 장비 (13) 로 이송된다. 그 후, 내용물은 연속 정제 장비 (14) 로 전송된다. 그 후, 내용물은 바이러스 저감 여과 장비 (9) 로 이동된다. 다음으로, 내용물은 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 로 이동된다. 그 후, 내용물은 자동화 벌크 충전 장비 (11) 로 이동된다. 한외여과 및 투석여과 장비 (10) 및 자동화 벌크 충전 장비 (11) 는 별도의 룸에 있을 수 있다. 이상적으로, 내용물을 직접적으로 이동시킬 수 있는 커넥터들이 있지만, 내용물이 이 지점에서 다른 수단에 의해 이송되는 것도 이 발명에 의해 또한 고려된다.
실시예 7
물품 생산의 각각의 양태를 위하여 설계된 통합형 디스포저블 물품들을 갖는 완전 폐쇄된, 완전히 디스포저블이며 확장 가능한 생산 시스템을 갖는 제조 설비. 본 장비는 도 3 에 도시된 바와 같이 서로에 대하여 다음의 순서로 연결된다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 생물반응기 장비 (3), 1차 회수 단계 장비 (4), 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
물품은 단계 1 에서 투입 세포들을 첨가하는 것에 의해 형성된다. 단계 1 에서의 장비는 투입 세포들을 포함하는 컨테이너들을 개방한다. 내용물은 이들 장비 피스들을 연결하는 튜브들을 통하여 접종물 팽창 장비 (2) 에 이동된다. 그 후, 내용물은 생산 단계 생물반응기 장비 (3) 로 이동된다. 내용물은 1차 회수 단계 장비 (4) 로 이송된다. 그 후, 내용물은 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11) 로 전송된다.
실시예 8
물품 생산의 각각의 양태를 위하여 설계된 통합형 디스포저블 물품들을 갖는 부분적으로 폐쇄된, 완전히 디스포저블이며 확장 가능한 생산 시스템인 제조 설비. 본 장비는 도 3 에 도시된 바와 같이 서로에 대하여 다음의 순서로 연결된다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 생물반응기 장비 (3), 1차 회수 단계 장비 (4), 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
물품은 단계 1 에서 투입 세포들을 첨가하는 것에 의해 형성된다. 단계 1 에서의 장비는 투입 세포들을 포함하는 컨테이너들을 개방한다. 내용물은 이들 장비 피스들을 연결하는 튜브들을 통하여 접종물 팽창 장비 (2) 에 이동된다. 그 후, 내용물은 생산 단계 생물반응기 장비 (3) 로 이동된다. 내용물은 1차 회수 단계 장비 (4) 로 이송된다. 그 후, 내용물은 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11) 로 전송된다.
실시예 8
물품 생산의 각각의 양태를 위하여 설계된 통합형 디스포저블 물품들을 갖는 부분적으로만 디스포저블이며 확장 가능한 생산 시스템인 제조 설비. 본 장비는 도 3 에 도시된 바와 같이 서로에 대하여 다음의 순서로 연결된다: 세포 투입기 (1), 접종물 팽창 장비 (2), 생산 단계 생물반응기 장비 (3), 1차 회수 단계 장비 (4), 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11).
물품은 단계 1 에서 투입 세포들을 첨가하는 것에 의해 형성된다. 단계 1 에서의 장비는 투입 세포들을 포함하는 컨테이너들을 개방한다. 내용물은 이들 장비 피스들을 연결하는 튜브들을 통하여 접종물 팽창 장비 (2) 에 이동된다. 그 후, 내용물은 생산 단계 생물반응기 장비 (3) 로 이동된다. 내용물은 1차 회수 단계 장비 (4) 로 이송된다. 그 후, 내용물은 용적 교환용 장비 (13), 연속 정제 장비 (14), 바이러스 저감 여과 장비 (9), 한외여과 및 투석여과 장비 (10), 및 자동화 벌크 충전 장비 (11) 로 전송된다.
본 개시의 하나 이상의 실시예들이 비제한적 예들이며, 본 발명은 이들 실시예들의 변형예들 및 균등예들을 포괄하도록 의도됨을 이해해야 한다.

Claims (46)

  1. 생물약제를 위한 제조 시스템으로서,
    적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결된 적어도 하나의 투입 디바이스를 포함하고;
    상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 1차 회수 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 캡처링 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 캡처링 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 (ultrafiltration) 및 투석여과 (diafiltration) 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 폴리싱 멤브레인 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 폴리싱 멤브레인 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결되고; 그리고
    상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결되는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 디바이스는 적어도 2 개의 상이한 제조자들로부터 이루어질 수 있는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  3. 제 1 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스는 1회용으로 형성되지 않는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 시스템은 폐쇄 시스템으로서 동작되는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  5. 제 1 항에 있어서,
    2 개의 디바이스들 사이에서 재료의 흐름을 제어가능한 적어도 하나의 센서를 더 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 시스템은 자동화된, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  7. 제 1 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스는 하나보다 많은 룸에 있을 수 있는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  8. 제 1 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스, 튜브 또는 커넥터를 제거하는데 이용될 수 있는 적어도 하나의 디스포저블 백을 더 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  9. 생물약제를 형성하는 방법으로서,
    재료가 투입 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 투입 디바이스를 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스를 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스를 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 1차 회수 디바이스로부터 캡처링 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 1차 회수 디바이스를 적어도 하나의 캡처링 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 캡처링 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 캡처링 디바이스를 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 폴리싱 멤브레인 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 폴리싱 멤브레인 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 폴리싱 멤브레인 디바이스로부터 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 폴리싱 멤브레인 디바이스를 적어도 하나의 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스에 연결하는 단계; 및
    재료가 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스를 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결하는 단계를 포함하는, 생물약제를 형성하는 방법.
  10. 제 9 항에 있어서,
    재료가 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스를 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계; 및
    재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 통과할 수 있도록 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결하는 단계를 더 포함하는, 생물약제를 형성하는 방법.
  11. 제 9 항에 있어서,
    상기 방법은 자동화된, 생물약제를 형성하는 방법.
  12. 제 10 항에 있어서,
    상기 방법은 자동화된, 생물약제를 형성하는 방법.
  13. 생물약제를 형성하는 방법으로서,
    재료가 투입 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 투입 디바이스를 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결하는 단계를 포함하는, 생물약제를 형성하는 방법.
  14. 생물약제를 위한 제조 시스템으로서,
    적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결된 적어도 하나의 투입 디바이스를 포함하고;
    상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 연속 여과 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 연속 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결되고; 그리고
    상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결되는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 디바이스는 적어도 2 개의 상이한 제조자들로부터 이루어질 수 있는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  16. 제 14 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스는 1회용으로 형성되지 않는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  17. 제 14 항에 있어서,
    상기 시스템은 폐쇄 시스템으로서 동작되는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  18. 제 14 항에 있어서,
    2 개의 디바이스들 사이에서 재료의 흐름을 제어가능한 적어도 하나의 센서를 더 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  19. 제 14 항에 있어서,
    상기 시스템은 자동화된, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  20. 제 14 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스는 하나보다 많은 룸에 있을 수 있는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  21. 제 14 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스, 튜브 또는 커넥터를 제거하는데 이용될 수 있는 적어도 하나의 디스포저블 백을 더 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  22. 생물약제를 형성하는 방법으로서,
    재료가 투입 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 투입 디바이스를 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 관류 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스를 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 생산 단계 관류 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스를 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스를 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 연속 정제 디바이스를 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스를 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계; 및
    재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결하는 단계를 포함하는, 생물약제를 형성하는 방법.
  23. 생물약제를 위한 제조 시스템으로서,
    적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결된 적어도 하나의 투입 디바이스를 포함하고;
    상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 1차 회수 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 연속 정제 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결되고; 그리고
    상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결되는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  24. 제 23 항에 있어서,
    상기 디바이스는 적어도 2 개의 상이한 제조자들로부터 이루어질 수 있는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  25. 제 23 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스는 1회용으로 형성되지 않는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  26. 제 23 항에 있어서,
    상기 시스템은 폐쇄 시스템으로서 동작되는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  27. 제 23 항에 있어서,
    2 개의 디바이스들 사이에서 재료의 흐름을 제어가능한 적어도 하나의 센서를 더 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  28. 제 23 항에 있어서,
    상기 시스템은 자동화된, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  29. 제 23 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스는 하나보다 많은 룸에 있을 수 있는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  30. 제 23 항에 있어서,
    디바이스, 튜브 또는 커넥터 중 적어도 하나를 제거하는데 이용될 수 있는 적어도 하나의 디스포저블 백을 더 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  31. 생물약제를 형성하는 방법으로서,
    재료가 투입 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 투입 디바이스를 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스를 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스를 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 1차 회수 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 1차 회수 디바이스를 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스를 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 연속 정제 디바이스를 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스를 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계; 및
    재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결하는 단계를 포함하는, 생물약제를 형성하는 방법.
  32. 생물약제를 위한 제조 시스템으로서,
    적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결된 적어도 하나의 투입 디바이스를 포함하고;
    상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 생산 단계 관류 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 연속 정제 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결되고;
    상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결되고; 그리고
    상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스는 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결되는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  33. 제 32 항에 있어서,
    상기 디바이스는 적어도 2 개의 상이한 제조자들로부터 이루어질 수 있는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  34. 제 32 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스는 1회용으로 형성되지 않는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  35. 제 32 항에 있어서,
    상기 시스템은 폐쇄 시스템으로서 동작되는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  36. 제 32 항에 있어서,
    2 개의 디바이스들 사이에서 재료의 흐름을 제어가능한 적어도 하나의 센서를 더 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  37. 제 32 항에 있어서,
    상기 시스템은 자동화된, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  38. 제 32 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스는 하나보다 많은 룸에 있을 수 있는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  39. 제 32 항에 있어서,
    적어도 하나의 디바이스, 튜브 또는 커넥터를 제거하는데 이용될 수 있는 적어도 하나의 디스포저블 백을 더 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  40. 생물약제를 제조하는 방법으로서,
    재료가 투입 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 적어도 하나의 투입 디바이스를 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스를 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 생산 단계 생물반응기 디바이스를 적어도 하나의 1차 회수 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 1차 회수 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 1차 회수 디바이스를 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 용적 교환용 디바이스를 적어도 하나의 연속 정제 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 연속 정제 디바이스를 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스에 연결하는 단계;
    재료가 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 바이러스 저감 여과 디바이스를 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스에 연결하는 단계; 및
    재료가 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 통과할 수 있도록 적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 이용하여 상기 적어도 하나의 한외여과 및 투석여과 디바이스를 적어도 하나의 자동화 벌크 충전 디바이스에 연결하는 단계를 포함하는, 생물약제를 제조하는 방법.
  41. 생물약제를 위한 제조 시스템으로서,
    적어도 하나의 튜브 피스 및 커넥터를 통하여 적어도 하나의 접종물 팽창 디바이스에 연결된 적어도 하나의 투입 디바이스를 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  42. 제 41 항에 있어서,
    센서를 더 포함하는, 생물약제를 위한 제조 시스템.
  43. 생물약제품을 제조하는 방법으로서,
    처리를 위하여 접종물 디바이스에 재료를 주입하는 단계;
    추가의 처리를 위하여 상기 접종물 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 1차 회수 디바이스로부터 캡처링 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 캡처링 디바이스로부터 한외여과 및 투석여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 한외여과 및 투석여과 디바이스로부터 폴리싱 멤브레인 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여, 상기 폴리싱 멤브레인 디바이스로부터 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 양이온 교환을 사용하는 폴리싱용 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여, 상기 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 및
    그 후, 생물약제품을 획득하기 위하여, 상기 한외여과 및 투석 여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 재료를 이송하는 단계를 포함하는, 생물약제품을 제조하는 방법.
  44. 생물약제품을 제조하는 방법으로서,
    처리를 위하여 접종물 디바이스에 재료를 주입하는 단계;
    추가의 처리를 위하여 상기 접종물 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 관류 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 생산 단계 관류 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 용적 교환용 디바이스로부터 연속 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 연속 여과 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여, 상기 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 및
    그 후, 생물약제품을 획득하기 위하여, 상기 한외여과 및 투석 여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 재료를 이송하는 단계를 포함하는, 생물약제품을 제조하는 방법.
  45. 생물약제품을 제조하는 방법으로서,
    처리를 위하여 접종물 디바이스에 재료를 주입하는 단계;
    추가의 처리를 위하여 상기 접종물 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 생물반응기 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 생산 단계 생물반응기 디바이스로부터 1차 회수 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 1차 회수 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여, 상기 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 및
    그 후, 생물약제품을 획득하기 위하여, 상기 한외여과 및 투석 여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 재료를 이송하는 단계를 포함하는, 생물약제품을 제조하는 방법.
  46. 생물약제품을 제조하는 방법으로서,
    처리를 위하여 접종물 디바이스에 재료를 주입하는 단계;
    추가의 처리를 위하여 상기 접종물 디바이스로부터 접종물 팽창 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 접종물 팽창 디바이스로부터 생산 단계 관류 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 생산 단계 관류 디바이스로부터 용적 교환용 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 용적 교환용 디바이스로부터 연속 정제 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여 상기 연속 정제 디바이스로부터 바이러스 저감 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계;
    그 후, 추가 처리를 위하여, 상기 바이러스 저감 여과 디바이스로부터 한외여과 및 투석 여과 디바이스로 재료를 이송하는 단계; 및
    그 후, 생물약제품을 획득하기 위하여, 상기 한외여과 및 투석 여과 디바이스로부터 자동화 벌크 충전 디바이스로 재료를 이송하는 단계를 포함하는, 생물약제품을 제조하는 방법.
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