KR20180024408A - Sustained-release tablet containing cilostazol - Google Patents
Sustained-release tablet containing cilostazol Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180024408A KR20180024408A KR1020160110555A KR20160110555A KR20180024408A KR 20180024408 A KR20180024408 A KR 20180024408A KR 1020160110555 A KR1020160110555 A KR 1020160110555A KR 20160110555 A KR20160110555 A KR 20160110555A KR 20180024408 A KR20180024408 A KR 20180024408A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- weight
- sustained
- cilostazol
- release
- tablet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
Abstract
Description
본 발명은 실로스타졸 함유 서방출성 정제에 관한 것으로서, 좀더 상세히 설명하면, 활성물질인 실로스타졸과, 서방화 기재로서 친수성 고분자 물질인 폴리에칠렌옥시드 및 히프로멜로오스, 그리고 난용성 부형제로서 미결정셀룰로스를 포함하여 이루어지며, 정제 한 개당 중량이 300mg 이하인 실로스타졸 함유 서방출성 정제에 관한 것이다.The present invention relates to a cilostazol-containing sustained-release tablet, and more particularly, to a tablet containing cilostazol which is an active substance, polyethylene oxide and hypromellose which are hydrophilic polymer substances as a sustained release base material, The present invention relates to a sustained-release tablet containing cilostazol, which comprises cellulose and has a weight per tablet of 300 mg or less.
실로스타졸(Cilostazol)은 포스포 디에스테라제 억제제로서 혈소판 응집을 저해하고 혈관의 이완을 촉진하는 작용을 하며, 항종양, 항고혈압, 소염 작용, 중추 혈액순환 개선, 항궤양, 천식 및 뇌경색의 예방 및 치료, 뇌순환 개선 등의 효능이 있고, 현재 한국 오츠카의‘프레탈 정’(pletal talet®)을 비롯하여 많은 제품이 출시되어 있다. Cilostazol is a phosphodiesterase inhibitor that inhibits platelet aggregation and promotes relaxation of blood vessels. It acts as an anti-tumor, antihypertensive, anti-inflammatory, central blood circulation improvement, anti-ulcer, asthma and cerebral infarction Prevention and treatment, and improvement of brain circulation. Currently, many products are available including 'pletal talet ® ' from Otsuka, Korea.
실로스타졸은 난용성 물질 중 하나로서, 이를 서방성 제제로 개발할 경우 전체적인 생체 이용율이 감소하는 단점이 있기 때문에 그동안 주로 1일 2회 복용하는 속방성 정제로 개발되고 있으며, 이러한 속방성 실로스타졸 제제는 경구 투여시 혈중 약물 농도의 빠른 상승을 유발하여 두통이나 두중감, 빈맥 등의 부작용을 일으키는 것으로 알려져 있다. Cilostazol is one of the poorly soluble substances. When it is developed as a sustained-release preparation, it has a disadvantage that the overall bioavailability is reduced. Therefore, it has been developed as a rapid-acting tablets which are taken twice a day, The drug is known to cause a rapid rise in blood drug concentration during oral administration, resulting in side effects such as headache, headache, and tachycardia.
이러한 문제점을 해결하기 위하여 최근에는 실로스타졸의 서방화 또는 제어 방출성 제제에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 구체적으로 국제 특허공개 WO 97/48382호에서는 히프로멜로오스를 서방화 기재로 사용하여 다중 유닛 형태의 서방성 제제를 제시하고 있으며, 또한 국제 특허공개 WO 00/57881호에서는 서방성 외핵과 속방성 내핵으로 구성된 핵정 형태의 이중정 제제가 설계되어 있으나, 이러한 제제들은 전체적으로 제조 공정이 매우 복잡하다는 단점이 있다.In order to solve these problems, studies on the sustained release of cilostazol or controlled release preparations have been actively conducted. Specifically, International Patent Publication No. WO 97/48382 discloses a multi-unit sustained-release preparation using hypromellose as a sustained-release preparation, and International Patent Publication No. WO 00/57881 discloses a sustained- Although a core-type double-layered tablet made of inner core is designed, these preparations are disadvantageous in that the manufacturing process is very complicated as a whole.
또한 국내 공개특허 제10-2008-0076440호 및 공개특허 제10-2009-0122344호에서는 폴록사머, 라우릴 황산나트륨 등의 계면활성제를 가용화제로 포함하는 실로스타졸 제어 방출형 제제를 제시하고 있으나, 계면활성제와 서방화 기재 등 다량의 첨가제가 함유 되므로 인해 단위 정제 한 개의 크기가 너무 커서 환자의 복약 순응도를 저해 한다는 단점을 갖는다.In addition, Korean Patent Laid-Open Nos. 10-2008-0076440 and 10-2009-0122344 disclose cilostazol controlled release formulations containing a surfactant such as poloxamer and sodium lauryl sulfate as a solubilizing agent, Since the amount of the active agent and the sustained-release base material is large, the unit size of one unit is too large, which adversely affects the patient's compliance with the medication.
상기 이외에도 국내 공개특허 제2010-0027337호에는 1일 1회 투여로 24시간 동안 약효가 지속되는 서방출성 제제로서, 25~50중량%의 히프로멜로오스와 카보머를 포함하는 제어 방출형 제제를 제시하고 있다. In addition to the above, Korean Patent Publication No. 2010-0027337 discloses a controlled-release preparation containing 25 to 50% by weight of hypromellose and a carbomer as a sustained-release preparation, which is continuously administered for 24 hours once a day, I am suggesting.
그러나 상기와 같은 종래의 서방출성 정제들은 단위 정제 한 개의 무게가 380mg이 넘기 때문에 특히 노인 환자의 경우 이를 복용하기에 큰 부담이 되고 있는 실정이며, 서방화제 및 부형제의 구성상 정제 자체의 경도가 너무 약해서 그 표면에 코팅 공정을 진행하기가 곤란할 뿐 아니라 유통 과정에서 정제가 파손될 가능성이 높다는 단점이 있다.However, the conventional sustained-release tablets have a weight exceeding 380 mg per tablet, which is a serious burden to take in the case of elderly patients. In view of the constitution of the sustained release agent and the excipient, It is difficult to carry out the coating process on the surface thereof, and there is a high possibility that the tablet is broken in the distribution process.
일반적으로 서방출성 제제는 투약 횟수를 줄여서 환자의 복용 방법을 간편하게 개선하는 장점이 있지만, 다른 한편으로는 제제학적 특성상 단위 제제의 크기가 통상적인 속방성 제제보다 확대된다는 단점이 있다. 따라서 최근 서방출성 제제에 관한 연구 방향은 활성성분의 용출 프로파일을 개선함과 동시에 단위 제제의 크기와 중량을 축소하여 복용의 편의성을 증진시키는 방향으로 변화하고 있다. In general, sustained-release formulations have the advantage of reducing the number of doses and thus improving the patient's dosage regimen. On the other hand, on the other hand, due to their pharmaceutical nature, the size of the dosage form is wider than that of the usual immediate release formulations. Therefore, recent studies on sustained-release preparations have been directed toward improving the elution profile of the active ingredient and reducing the size and weight of the unit preparation, thereby improving convenience of administration.
이러한 기술적 추세에 비추어 볼 때 서방출성 정제의 크기와 중량을 감소시키는 기술은 활성 성분의 용출 패턴을 제어하는 기술 못지않게 요긴하고, 오히려 많은 연구와 노력을 필요로 하는 과제라 할 것이다.In view of this technological trend, the technique of reducing the size and weight of the sustained-release tablets is not only as much as controlling the dissolution pattern of the active ingredient, but also requires much research and effort.
이에 본 발명의 목적은, 1일 1회 복용이 가능하면서 정제 한 개의 중량이 300mg 이하로서 복용의 편의성이 우수한 실로스타졸 함유 서방출성 정제를 제공하는 것이다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a cilostazol-containing sustained-release tablet which can be taken once a day and has a weight of 300 mg or less per tablet, which is excellent in convenience of taking.
또한, 본 발명의 다른 목적은 일반적인 고속 혼과립기를 사용하여 저비용으로 신속한 제조가 가능하고, 나아가 정제 표면에 코팅 공정을 실시할 수 있는 실로스타졸 함유 서방출성 정제를 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a cilostazol-containing sustained-release tablet which can be rapidly produced at a low cost by using a general high-speed hone granulator and can further be coated on the tablet surface.
본 발명에 따른 실로스타졸 함유 서방출성 정제는, 실로스타졸 70~72 중량%, 폴리에칠렌옥시드 2~8 중량%, 히프로멜로오스 12~17 중량%, 미결정셀룰로스 0.2~9 중량%, 결합제 및 활택제 3~7 중량%로 구성되고, 정제 한 개의 중량이 300mg 이하 인 것을 특징으로 한다.The sustained-release tablet containing cilostazol according to the present invention comprises 70 to 72% by weight of cilostazol, 2 to 8% by weight of polyethylene oxide, 12 to 17% by weight of heptamelose, 0.2 to 9% by weight of microcrystalline cellulose, And 3 to 7% by weight of a lubricant, And the weight of one tablet is 300 mg or less.
본 발명의 일 실시예에 따른 실로스타졸 함유 서방출성 정제는, 실로스타졸 71.4 중량%, 분자량이 900,000인 폴리에칠렌옥시드 2.3 중량%, 분자량이 5,000,000인 폴리에칠렌옥시드 2.3 중량%, 점도가 4,000 mpas 인 히프로멜로오스 14.7 중량%, 미결정셀룰로스 4.7 중량%, 히드록시프로필셀룰로오스 2.1 중량%, 스테아르산마그네슘 2.9 중량%로 구성되고, 정제 표면이 필름코팅 기재로 코팅되어 있으며, 정제 한 개의 중량이 280~300mg인 것을 특징으로 한다.The sustained-release tablet containing cilostazol according to one embodiment of the present invention comprises 71.4% by weight of cilostazol, 2.3% by weight of polyethylene oxide having a molecular weight of 900,000, 2.3% by weight of polyethylene oxide having a molecular weight of 5,000,000, viscosity of 4,000 mPas 14.7% by weight of hypromellose, 4.7% by weight of microcrystalline cellulose, 2.1% by weight of hydroxypropylcellulose and 2.9% by weight of magnesium stearate, the tablet surface being coated with a film-coated substrate, To 300 mg.
본 발명에 따른 실로스타졸 함유 서방출성 정제는 1일 1회 복용이 가능하면서 정제 한 개당 중량이 300mg 이하, 바람직하기로는 280~300mg 으로 크기가 작기 때문에 환자들의 복약 편의성이 매우 우수하다.The sustained-release tablets containing cilostazol according to the present invention can be taken once a day and have a small weight of 300 mg or less, preferably 280 to 300 mg, per tablet.
또한, 본 발명에 따른 실로스타졸 함유 서방출성 정제는 일반적인 고속 혼과립기를 사용하여 신속한 제조가 가능하기 때문에 제조비용을 절감할 수 있고, 나아가 정제 표면을 통상적인 필름코팅 기재로 코팅할 수 있어서 경시 변화에 따른 제제 안정성을 증진 시킬 수 있는 효과가 있다.In addition, since the cilostazol-containing sustained-release tablet according to the present invention can be rapidly produced using a general high-speed hone granulator, the manufacturing cost can be reduced, and further, the tablet surface can be coated with a conventional film- The stability of the preparation according to the change can be improved.
본 발명에 따른 실로스타졸 함유 서방출성 정제는, 활성성분과 서방출성 기재, 난용성 부형제, 그리고 결합제 및 활택제를 포함하여 구성되며, 단위 정제 한 개의 중량이 300mg 이하, 바람직하기로는 280~300mg 이다.The cilostazol-containing sustained-release tablet according to the present invention comprises an active ingredient, a sustained-release preparation, a poorly soluble excipient, a binder and a lubricant, wherein the weight of the unit-purified tablet is 300 mg or less, preferably 280 to 300 mg to be.
먼저 활성성분인 실로스타졸은 정제 전체 중량의 70~72 중량%를 포함하고, 바람직하기로는 정제 한 개당 200mg을 포함한다. 상기 실로스타졸 화합물의 제조방법은 고지되어 있으며, 시판중인 원료를 사용할 수도 있다. 상기 실로스타졸의 함량 200mg은 우리나라 성인 환자에게 허용된 1일 권장량이다.First, cilostazol, the active ingredient, comprises 70 to 72% by weight of the total weight of the tablet, preferably 200 mg per tablet. The production method of the cilostazol compound is well known, and a commercially available raw material may be used. The cilostazol content of 200 mg is a recommended daily dose for adult patients in Korea.
다음으로 서방출성 기재로는 친수성 고분자 물질인 폴리에칠렌옥시드 2~8 중량%와 히프로멜로오스 12~17 중량%를 포함한다. 상기 폴리에칠렌옥시드는 분자량이 900,000 내지 5,000,000인 것(DOW Chemical Company의 PolyoxTM )이 바람직하고, 상기 히프로멜로오스는 점도가 4,000 mpas 인 것이 바람직하다.Next, the sustained-release base material includes 2 to 8% by weight of polyethylene oxide, which is a hydrophilic polymer substance, and 12 to 17% by weight, of hyporomelose. Preferably, the polyethylene oxide has a molecular weight of 900,000 to 5,000,000 (Polyox ( TM ) of DOW Chemical Company), and the hy- promellose has a viscosity of 4,000 mPas.
상기 폴리에틸렌옥시드의 함량이 2 중량% 미만이거나, 상기 히프로멜로오스의 함량이 12 중량% 미만이면, 상기 활성성분의 용출속도가 너무 빨라서 원하는 서방출 효과를 얻을 수 없고, 반대로 상기 폴리에틸렌옥시드의 함량이 8 중량% 이상이거나 상기 히프로멜로오스의 함량이 17 중량% 이상이면, 복용 이후 활성성분의 약효 발현이 너무 늦어지는 문제가 있다.If the content of the polyethylene oxide is less than 2% by weight or the content of the hydromelose is less than 12% by weight, the dissolution rate of the active ingredient is too fast to achieve a desired sustained-release effect. Conversely, Of the active ingredient is 8 wt% or more, or the content of the hyphomelose is 17 wt% or more, there is a problem that the effective efficacy of the active ingredient after taking is too slow.
또한 상기 폴리에칠렌옥시드의 분자량이 900,000 미만이면 활성성분이 너무 빨리 방출되고, 반대로 5,000,000을 초과하면 활성성분의 방출이 너무 늦어져서 원하는 서방출 효과를 얻을 수 없게 된다. 또한, 상기 히프로멜로스의 점도가 4,000 mpas 이상인 것을 사용하면 활성성분의 방출속도가 너무 늦어지며, 4,000 mpas 미만이면 방출속도가 너무 빨라져서 정상적인 방출효과를 얻을 수 없다. When the molecular weight of the polyethylene oxide is less than 900,000, the active ingredient is released too quickly. On the other hand, if the molecular weight exceeds 5,000,000, the release of the active ingredient becomes too late, and the desired sustained release effect can not be obtained. In addition, if the viscosity of the hyphomellose is 4,000 mPas or more, the release rate of the active ingredient becomes too slow. If the viscosity is less than 4,000 mPas, the release rate becomes too fast, and the normal release effect can not be obtained.
상기 난용성 부형제로는 미결정셀룰로스 0.2~9 중량%를 포함하는 것이 바람직하다. 본 발명자들의 실험 결과에 따르면, 상기 난용성 부형제 대신에 유당이나 디 만니톨 등과 같은 수용성 부형제를 사용할 경우, 상기 난용성 부형제를 동일량 사용하는 경우에 비하여 훨씬 빠른 용출이 진행된다. The poorly soluble excipient preferably contains 0.2 to 9% by weight of microcrystalline cellulose. According to the experimental results of the present inventors, when a water-soluble excipient such as lactose or demanitol is used instead of the insoluble excipient, the dissolution proceeds much faster than when the insoluble excipient is used in the same amount.
따라서, 본 발명이 원하는 서방성 효과를 얻기 위해서는 더 많은 양의 수용성 부형제를 첨가하거나 더 많은 양의 서방화 기재를 첨가해야 하고, 이는 곧 단위 정제의 크기와 무게를 증가시키는 원인이 된다. 결국 상기 난용성 부형제를 사용하는 것은 본 발명의 목적을 달성할 수 있게 하는 매우 중요한 요소 중 하나이다. Therefore, in order to obtain the desired sustained-release effect of the present invention, a larger amount of water-soluble excipients or a larger amount of a sustained-release substrate must be added, which causes an increase in the size and weight of the unit tablet. Consequently, the use of the insoluble excipient is one of the most important factors that can achieve the object of the present invention.
마지막으로, 상기 결합제로는 히드록시프로필셀룰로오스, 코포비돈, 메틸셀룰로오스, 젤라틴 중에서 선택된 어느 하나를 사용할 수 있고, 이중에서 히드록시프로필셀룰로오스가 가장 좋다. 또한 상기 활택제로는 경질무수규산, 탈크, 스테아르산마그네슘 중에서 선택된 어느 하나를 사용할 수 있고, 이중에서 스테아르산마그네슘이 가장 좋다. Finally, as the binding agent, any one selected from hydroxypropyl cellulose, co-povidone, methyl cellulose and gelatin may be used. Of these, hydroxypropyl cellulose is the best. The lubricant may be selected from hard anhydrous silicic acid, talc, and magnesium stearate. Of these, magnesium stearate is the best.
상기 결합제 및 활택제의 함량은 다른 구성성들과의 화합을 고려할 때 두 성분을 합하여 3~7 중량%를 포함하며, 바람직하기로는 상기 결합제 1~3 중량%, 상기 활택제 2~4 중량%를 포함한다.The content of the binder and the lubricant is 3 to 7% by weight, preferably 1 to 3% by weight of the binder, 2 to 4% by weight of the lubricant, .
본 발명에 따른 서방출성 정제는 통상의 경구투여용 정제의 타정 방법과 동일한 방법으로 제조할 수 있으나, 습식법으로 제조하는 것이 바람직하다. 즉, 상기 구성성분들을 각각 과립, 건조 및 정립하고, 통상적인 타정기를 사용하여 상기 조성물들을 타정한다. 이때, 착색제를 포함 시킬 수도 있다.The sustained-release tablets according to the present invention can be produced by the same method as the conventional tablets for oral administration, but they are preferably prepared by the wet method. That is, the ingredients are granulated, dried and dried, respectively, and the compositions are tableted using a conventional tablet machine. At this time, a colorant may be included.
상기와 같은 방법으로 제조되는 본 발명의 서방출성 정제는 나정 자체가 충분한 강도를 확보하고 있어서 통상의 필름코팅 기재를 코팅하기에 아무런 문제가 없다. 이처럼 서방출성 정제의 표면을 코팅하면 정제의 외관이 개선될 뿐 아니라 경시 변화에 따른 제제 안정성을 향상 시킬 수 있다.The sustained-release tablet of the present invention produced by the above-mentioned method has no problem in coating a conventional film-coated substrate since the tablet itself has sufficient strength. The coating of the surface of the sustained-release tablets improves the appearance of tablets and improves stability of the tablets over time.
또한 본 발명에 따른 서방출성 정제는 가용화제인 0.4% 라우릴 황산 나트륨(sodium lauryl sulfate) 용액 내에서 패들(paddle)을 75 rpm으로 회전시키면서 용출시킬 경우, 2시간 경과한 시점에서의 활성성분 용출율이 전체 함량의 20~30%, 5시간 경과 시 50~70%, 10시간 경과시에 85% 이상 용출되는 특성을 갖는다.The sustained-release tablets according to the present invention can be prepared by dissolving the paddle in a solution of 0.4% sodium lauryl sulfate, which is a solubilizing agent, at a rotation speed of 75 rpm, 20 to 30% of the total content, 50 to 70% elapsed after 5 hours, and 85% elapsed after 10 hours.
이하, 바람직한 실시예를 들어 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다. Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to preferred embodiments.
[ 실시예 1 ~ 7 ][Examples 1 to 7]
하기 표 1 및 표 2와 같은 구성성분 및 조성비율로 실로스타졸 함유 서방출성 정제 제조용 조성물을 제조하였다. 이때, 정제 한 개당 활성성분인 실로스타졸의 함량은 200mg이고, 모든 구성성분이 혼합된 조성물의 중량은 280mg으로 하였다. 하기 표 1 및 표 2 의 수치는 전체 조성물에 대한 중량%를 의미한다. Compositions for the preparation of cilostazol-containing sustained release tablets were prepared by the constituents and composition ratios shown in Tables 1 and 2 below. At this time, the content of the active ingredient cilostazol per one tablet was 200 mg, and the weight of the composition in which all the components were mixed was 280 mg. The values in the following Tables 1 and 2 refer to the weight percentage of the total composition.
상기 표 1 및 표 2의 구성성분을 각각 습식법으로 혼합하여 서방출성 조성물을 조제하고, 일반적인 타정 공정을 통하여 정제를 성형 한 후 상기 정제의 표면에 통상의 필름 코팅기재를 코팅하여 전체 중량이 300mg 이하인 실로스타졸 함유 서방출성 정제를 제조하였다.The components of Table 1 and Table 2 were mixed by a wet method to prepare a sustained release composition. The tablets were formed through a general tableting process, and then the surface of the tablets was coated with a conventional film-coated substrate to give tablets having a total weight of 300 mg or less Release tablet containing cilostazol was prepared.
[ 용출시험 ][Dissolution test]
상기 실시예 1 내지 7에 따라 제조된 서방출성 정제에 대하여 각각 활성성분에 대한 비교용출시험을 실시하고, 그 결과를 다음 표 3에 수록하였다. 상기 비교용출시험의 조건은 의약품 동등성 기준의 비교용출 시험법에 따라 0.4% 라우릴 황산 나트륨(sodium lauryl sulfate) 용액 900mL 내에서 패들(paddle)을 75 rpm의 속도로 회전시키면서 2시간, 5시간 및 10시간 경과한 시점에서 각각 활성성분의 용출율을 측정하였다. The sustained-release tablets prepared according to Examples 1 to 7 were subjected to comparative dissolution tests on the respective active ingredients, and the results are shown in Table 3 below. The conditions of the comparative dissolution test were 2 hours, 5 hours, and 3 hours while rotating the paddle at a speed of 75 rpm in 900 mL of a 0.4% sodium lauryl sulfate solution according to the comparative dissolution test of the drug equivalency standard After 10 hours, the dissolution rate of the active ingredient was measured.
상기 표 3에서 보는 바와 같이, 본 발명의 실로스타졸 함유 서방출성 정제는 가용화제인 라우릴 황산 나트륨 용액 중에서 패들을 75 rpm의 빠른 속도로 회전 시키는 가혹조건 하에서도 활성성분이 10시간 경과 시점까지 지속적으로 방출된다는 것을 확인 할 수 있다. 그리고, 가용화제를 사용하지 않고 패들의 회전속도를 50 rpm으로 낮춘 온화한 조건에서 시험할 경우, 24시간 경과 이후에도 2~3%의 활성성분이 용출된다. As shown in Table 3, the cilostazol-containing sustained-release tablets of the present invention showed that the active ingredient was continuously kept in the lauryl sulphate solution, which is a solubilizer, at a high speed of 75 rpm, As shown in FIG. In addition, when the test is conducted under mild conditions in which the rotational speed of the paddle is lowered to 50 rpm without using the solubilizer, 2 to 3% of the active ingredient elutes even after 24 hours elapse.
따라서 본 발명에 따른 실로스타졸 함유 서방출성 정제는 크기가 300mg 이하, 바람직하기로는 280~300mg으로서 복용이 편리하고, 1일 1회의 복용으로도 활성성분의 혈중 내 유효 농도의 유지가 가능함으로써, 종래 실로스타졸 제제의 1일 2회 복용에 따른 불편을 해결하고 약물 효과의 지속성을 유지하여 환자의 증상 개선에 기여할 수 있을 것으로 기대된다.Therefore, the sustained-release tablets containing cilostazol according to the present invention have a size of 300 mg or less, preferably 280 to 300 mg, which is easy to take and can maintain the effective concentration in the blood of the active ingredient once a day, It is anticipated that it would be possible to solve the inconvenience of taking cilostazol prior to twice daily dosing and maintain the continuity of the drug effect, thereby contributing to improvement of the patient's symptoms.
또한, 본 발명에 따른 실로스타졸 함유 서방출성 정제는 통상의 필름 코팅기재로 정제 표면을 코팅함으로써 경시 변화에 따른 제제 안정성을 증진 시킬 수 있을 것으로 기대된다.Further, the cilostazol-containing sustained-release tablets according to the present invention are expected to improve the stability of the formulation with the passage of time by coating the tablet surface with a conventional film-coated base.
Claims (6)
Wherein the microcrystalline cellulose comprises 70 to 72% by weight of cilostazol, 2 to 8% by weight of polyethylene oxide, 12 to 17% by weight of hypromellose, 0.2 to 9% by weight of microcrystalline cellulose, 3 to 7% by weight of binder and lubricant, Wherein the weight of the one sustained release tablet is 300 mg or less.
The sustained-release tablet according to claim 1, wherein the content of cilostazol is 200 mg per purified tablet, and the weight of purified tablet is 280 to 300 mg.
The sustained-release tablet according to claim 1, wherein the polyethylene oxide has a molecular weight of 900,000 to 5,000,000, and the hydromelose has a viscosity of 4000 mPas.
The sustained-release tablets of claim 1, wherein the binder is hydroxypropyl cellulose and the lubricant is magnesium stearate.
5. The method according to any one of claims 1 to 4, wherein the cilostazol is dissolved in 0.4% sodium lauryl sulfate solution while rotating the paddle at a speed of 75 rpm. Of the total content is eluted at 20 to 30% of the total content, 50 to 70% at the elapse of 5 hours, and more than 85% at the elapse of 10 hours.
2.3% by weight of polyethylene oxide having a molecular weight of 5,000,000, 14.7% by weight of heptamelose having a viscosity of 4,000 mPas, 4.7% by weight of microcrystalline cellulose, Characterized in that it comprises 2.1% by weight of propylcellulose and 2.9% by weight of magnesium stearate, the tablet surface being coated with a film-coated substrate, and the weight of the purified tablet being 280 to 300 mg.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160110555A KR101856142B1 (en) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | Sustained-release tablet containing cilostazol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160110555A KR101856142B1 (en) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | Sustained-release tablet containing cilostazol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20180024408A true KR20180024408A (en) | 2018-03-08 |
| KR101856142B1 KR101856142B1 (en) | 2018-05-09 |
Family
ID=61726150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020160110555A KR101856142B1 (en) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | Sustained-release tablet containing cilostazol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101856142B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2686066C1 (en) * | 2018-05-11 | 2019-04-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Sustained release cilostasol dosage form |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4637338B2 (en) | 2000-09-22 | 2011-02-23 | 大塚製薬株式会社 | Cilostazol dry coated tablets |
| KR20080076382A (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-20 | (주)아모레퍼시픽 | Controlled-release preparation containing cilostazol and process for the preparation thereof |
-
2016
- 2016-08-30 KR KR1020160110555A patent/KR101856142B1/en active IP Right Grant
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2686066C1 (en) * | 2018-05-11 | 2019-04-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Sustained release cilostasol dosage form |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101856142B1 (en) | 2018-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2016208417B2 (en) | Therapeutic compositions comprising rilpivirine HCl and tenofovir disoproxil fumarate | |
| JP4733120B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| AU2003229705B2 (en) | High drug load tablet | |
| JP4868695B2 (en) | Oral preparation with good disintegration | |
| KR102072546B1 (en) | Oral tablet formulation of lenalidomide | |
| EP4082534A1 (en) | Solid preparation, and preparation method therefor and use thereof | |
| KR20080003324A (en) | Pellet-type controlled-release preparation for combating vertigo | |
| TW202038917A (en) | Extended release formulation containing tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof and preparation method for the same | |
| KR101856142B1 (en) | Sustained-release tablet containing cilostazol | |
| EP2768487B1 (en) | Sustained-release preparation | |
| EP3052130B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising capecitabine and cyclophosphamide | |
| JP2023071921A (en) | Lenalidomide oral tablet composition in various doses | |
| TWI608849B (en) | High drug load pharmaceutical compositions with controllable release rate and production methods thereof | |
| EP3025707A1 (en) | A multilayer tablet comprising metformin and pioglitazone | |
| WO2018211336A2 (en) | Solid dosage form containing sorafenib tosylate | |
| EP3911305B1 (en) | A method of manufacturing a pharmaceutical composition comprising nefopam and acetaminophen, and the pharmaceutical composition obtained thereby | |
| KR101816726B1 (en) | Controlled-release tablet containing bepotastine | |
| KR20190142464A (en) | Pharmaceutical compositions comprising choline alfoscerate | |
| EP3154525B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a triazole antifungal agent and method for preparation thereof | |
| KR102363727B1 (en) | Composition for preparing solid formulation containing pranlukast having enhanced bioavailability and production method thereof | |
| WO2018202224A1 (en) | Film-coated tablets of deferasirox | |
| JP4572293B2 (en) | Pimobendan oral dosage formulation | |
| EP3335703A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising omarigliptin | |
| KR20200113116A (en) | A film-coated tablet comprising deferasirox | |
| KR20240044329A (en) | Oral composite tablet comprising abiraterone acetate and prednisolone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |