KR102302405B1 - Micro-beads and Method for producing thereof, Hemostatic dressings including the same - Google Patents
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Abstract
본 발명은 마이크로-비드 및 그 제조방법, 이를 포함하는 지혈 드레싱의 제조방법에 관한 것으로 보다 상세하게는 지혈 드레싱에 적용이 가능한 마이크로-비드는 카올린, 알지네이트 및 키토산 등을 포함하여, 혈액 적합성 및 생체 적합성이 우수하면서 자연적인 혈액 응고기전 유도 등을 제공할 수 이다.The present invention relates to a micro-bead, a method for producing the same, and a method for producing a hemostatic dressing comprising the same, and more particularly, the micro-bead applicable to the hemostatic dressing includes kaolin, alginate, chitosan, etc. It has excellent compatibility and can provide natural blood coagulation mechanism induction.
Description
본 발명은 마이크로-비드 및 그 제조방법, 이를 포함하는 지혈 드레싱의 제조방법에 관한 것으로 보다 상세하게는 지혈 드레싱에 적용이 가능한 마이크로-비드는 카올린, 알지네이트 및 키토산 등을 포함하여, 혈액 적합성 및 생체 적합성이 우수하면서 자연적인 혈액 응고기전 유도 등을 제공할 수 있다.The present invention relates to a micro-bead, a method for producing the same, and a method for producing a hemostatic dressing comprising the same, and more particularly, the micro-bead applicable to the hemostatic dressing includes kaolin, alginate, chitosan, etc. It has excellent compatibility and can provide the induction of a natural blood coagulation mechanism, etc.
혈액(血液) 또는 피는 몸 안의 세포에 산소와 영양소를 공급하고 세포의 신진대사에 의해 발생하는 이산화탄소와 노폐물을 회수하여 운반하는 것과 같은 역할을 하는 체액이다. Blood or blood is a bodily fluid that supplies oxygen and nutrients to cells in the body, and collects and transports carbon dioxide and waste products generated by cell metabolism.
출혈이란, 혈액이 혈관 밖으로 나오는 것을 의미하여, 온 몸을 구성하는 혈관들이 심장의 압력에 의해 혈관 안의 혈액을 몸 전체로 순환을 시키는 데, 일부 혈관에서 상처가 생기게 되면, 압력이 빠져나갈 공간이 생기게 되어, 혈액이 상처 밖으로 새는 것을 의미할 수 있다. 혈액이 혈관 밖으로 배출되는 출혈은 일상생활에서의 부상, 수술과 같은 의료 행위에서 일어날 수 있다. 이 경우, 지혈제, 붕대, 드레싱 등으로 상처 부위를 봉합하거나 압박하여 출혈 부위를 빠르게 지혈하는 것이 무엇보다 중요하다. Bleeding means blood coming out of the blood vessels, and the blood vessels that make up the whole body circulate the blood in the blood vessels throughout the body by the pressure of the heart. This can mean blood is leaking out of the wound. Bleeding, in which blood is drained out of the blood vessels, can occur in daily life injuries or medical practices such as surgery. In this case, it is most important to quickly stop the bleeding site by suturing or compressing the wound area with a hemostatic agent, a bandage, a dressing, or the like.
이에, 피부의 상처에 사용되는 드레싱은 초기는 수분 흡수력이 뛰어난 면소재를 이용한 붕대를 이용하였으나, 면소재의 드레싱은 피부 상처에서 발생되는 상처분비물을 전부 흡수하지 못하고 흡수되지 못한 상처분비물이 건조되면서 상처면에 부착되어 교환이 용이하지 못할 뿐만 아니라 신생 조직 손상 및 통증을 수반하는 등의 문제점이 있었다. 이를 해결하기 위하여, 일반 투명 필름 드레싱이 개발되었지만 외부로부터 상처부위를 보호하는 차단 효과는 제공하지만 흡수력이 없어 사용에 제한이 있었다. Therefore, the dressing used for the wound on the skin initially used a bandage using a cotton material with excellent water absorption, but the dressing of cotton material did not absorb all the wound secretions generated from the skin wound and the wound secretions that were not absorbed were dried on the wound surface. It is attached to the skin, and exchange is not easy, and there are problems such as damage to new tissues and accompanying pain. To solve this, a general transparent film dressing was developed, but it provided a blocking effect to protect the wound from the outside, but there was a limitation in its use because of the lack of absorption.
따라서, 외상으로 인한 상처 부위에 상처 분비물을 보다 효율적으로 흡수하면서 동시에 넓은 도포 범위에서 효과적인 출혈 관리를 하면서, 지혈 이후, 떼어내는 경우에도 혈액이 들러붙거나 깨끗하게 박리되기 위하여 여러가지 성분을 포함하는 다양한 지혈 드레싱이 개발되고 있다. Therefore, various hemostasis containing various components in order to absorb wound secretions more efficiently and effectively manage bleeding in a wide application range, even when removed after hemostasis, so that blood adheres to or peels off cleanly. Dressing is being developed.
예를 들어서, 칼슘알지네이트와 같은 결합체 물질을 포함하는 한국 등록특허 제10-1600470호는 혈액 응고를 촉진하기 위한 지혈 장치를 제공한다. 기질(거즈)의 일면에 카올린 점토를 지혈 물질 포함하고, 지혈 물질을 유지시키기 위하여, 높은 글루로네이트 단량체 몰 퍼센트를 갖는 가교 칼슘 알지네이트와 같은 결합제 물질을 포함하는 것을 개시한다. 지혈 작용에 있어서, 카올린은 응고를 촉진하기 위해 혈액과 접촉하며, 상기 결합제는 낮은 수용성을 띄면서 카올린 점토를 유지하게하는 역할을 제공함을 개시한다.For example, Korean Patent Registration No. 10-1600470, which contains a binder material such as calcium alginate, provides a hemostatic device for promoting blood coagulation. Disclosed is including kaolin clay as a hemostatic material on one side of a substrate (gauze) and a binder material such as cross-linked calcium alginate having a high gluronate monomer mole percent to retain the hemostatic material. In hemostatic action, it is disclosed that kaolin is in contact with blood to promote coagulation, and the binder serves to maintain kaolin clay with low water solubility.
다른 예로, 한국특허등록공보 제10-1791893호에서는 거즈에 카올린, 콜라겐, 그리고 셀룰로오스를 함유시켜 지혈을 촉진시키는 국소지혈용 드레싱 제조 방법을 개시한다. 카올린과 함께 콜라겐을 함유시킴으로써, 콜라겐 성분에 의해 혈소판 접착을 활성화 시켜 혈소판마개 형성을 더욱 촉진시키는 것을 제공함에 목적이 있으며, 수용성 셀룰로오스를 함유시킴으로써, 셀룰로오스에 의해 출혈 부위에 카올린이 더욱 효율적으로 작용하여 지속적인 지혈 효과를 제공함을 개시하고 있다.As another example, Korean Patent Registration No. 10-1791893 discloses a method for producing a dressing for local hemostasis in which gauze contains kaolin, collagen, and cellulose to promote hemostasis. By containing collagen together with kaolin, it aims to provide that platelet adhesion is activated by the collagen component to further promote platelet plug formation. It is disclosed that it provides a lasting hemostatic effect.
전술한 바와 같이, 여러가지 성분을 포함하는 다양한 지혈 드레싱이 개발됨에 있어서, 특히, 카올린을 포함하는 지혈 드레싱에 관한 연구는 활발하게 진행중이다. 이러한 연구의 방안으로 본 발명은 혈액 적합성 및 생체 적합성이 우수하면서, 지혈 효과를 더욱 활성화 시키기 위하여 마이크로-비드를 포함하는 지혈 드레싱을 제공하고자 본 발명을 완성하였다. As described above, in the development of various hemostatic dressings including various components, studies on hemostatic dressings including kaolin are being actively conducted. As a method of this study, the present invention has been completed to provide a hemostatic dressing including micro-beads to further activate the hemostatic effect while having excellent blood compatibility and biocompatibility.
본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점과 기술적 과제를 해결하는 것을 목적으로 한다. An object of the present invention is to solve the problems and technical problems of the prior art as described above.
본 발명의 목적은 혈액 적합성 및 생체 적합성이 우수하면서 지혈작용을 보조하는 마이크로-비드를 제공하고, 상기 마이크로-비드를 포함하는 지혈 드레싱을 제공함에 있다. An object of the present invention is to provide micro-beads that assist hemostasis while having excellent blood compatibility and biocompatibility, and to provide a hemostatic dressing comprising the micro-beads.
본 발명의 목적은 마이크로-비드의 카올린, 알지네이트 등의 성분을 지혈 드레싱의 섬유재에 고르게 코팅시키면서 혈액의 흡수능을 극대화하여 지혈응고작용을 촉진함에 있다. It is an object of the present invention to promote hemostatic coagulation by maximizing blood absorption while evenly coating components such as kaolin and alginate of micro-beads on the fiber material of a hemostatic dressing.
또한, 지혈 드레싱의 코팅 시, 섬유재의 유연성을 부여함을 목적으로 한다.In addition, the purpose of the coating of the hemostatic dressing is to provide flexibility of the fiber material.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 제1성분 내지 제4성분을 포함하는 마이크로-비드가 제공된다.According to an embodiment of the present invention, micro-beads including first to fourth components are provided.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 알긴산나트륨, 셀룰로오스나트륨글리콜산염, 카복시메틸전분, 하이드록시에틸전분 및 콜라겐에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제1성분; 카올린, 멀라이트, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 스멕타이트 및 제올라이트에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제2성분; 키토산, 카복시메틸키토산 및 히알루론산에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제3성분; 및 염화칼슘, 탄산칼슘, 질산칼슘, 황산칼슘, 수산화칼슘, 인산칼슘 및 인산이수소칼슘에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제 4성분;을 포함하는 마이크로-비드가 제공된다.According to an embodiment of the present invention, a first component comprising at least one selected from sodium alginate, sodium cellulose glycolate, carboxymethyl starch, hydroxyethyl starch and collagen; a second component comprising at least one selected from kaolin, mullite, bentonite, montmorillonite, smectite, and zeolite; a third component comprising at least one selected from chitosan, carboxymethylchitosan and hyaluronic acid; and a fourth component comprising at least one selected from calcium chloride, calcium carbonate, calcium nitrate, calcium sulfate, calcium hydroxide, calcium phosphate, and calcium dihydrogen phosphate; micro-beads comprising a.
본 발명의 일 실시예를 따르면, (a) 제1성분과 제2성분을 포함하는 A 용액을 준비하는 단계; (b) 제3성분 및 제4성분을 포함하는 B 용액을 준비하는 단계; (c) 상기 B 용액을 교반한 상태에서 상기 A 용액을 B 용액에 주입하여, 마이크로-비드를 수득하는 단계; (d) 상기 마이크로-비드를 감압필터를 이용하여 잔류 용액을 제거한 후, 증류수로 세척하는 단계; 및 (e) 세척이 완료된 마이크로-비드를 건조하는 단계;를 포함하는 마이크로-비드의 제조방법이 제공된다.According to an embodiment of the present invention, (a) preparing a solution A comprising a first component and a second component; (b) preparing a solution B comprising a third component and a fourth component; (c) injecting the A solution into the B solution while stirring the B solution to obtain micro-beads; (d) washing the micro-beads with distilled water after removing the residual solution using a reduced pressure filter; and (e) drying the micro-beads after washing; is provided.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 제조방법에 따른 마이크로-비드를 포함하는 지혈드레싱의 제조방법에 있어서, (i) 상기 마이크로-비드를 용액에 넣어 코팅 용액을 제조하는 단계; (ii) 상기 제조된 코팅 용액을 기재에 코팅하는 단계; 및 (iii) 상기 코팅이 완료된 섬유재를 건조하는 단계;를 포함하는 지혈드레싱의 제조방법이 제공된다.According to an embodiment of the present invention, in the method for manufacturing a hemostatic dressing comprising micro-beads according to the above manufacturing method, (i) preparing a coating solution by putting the micro-beads in a solution; (ii) coating the prepared coating solution on a substrate; and (iii) drying the coated fiber material.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 제조방법으로 제조된 지혈드레싱이 제공된다.According to an embodiment of the present invention, there is provided a hemostatic dressing prepared by the above manufacturing method.
본 발명은 지혈 드레싱에 적용 가능한 혈액 적합성 및 생체 적합성이 우수하면서 지혈작용을 보조하는 마이크로-비드를 제공하는 효과가 있다. The present invention has the effect of providing micro-beads that assist hemostasis while having excellent blood compatibility and biocompatibility applicable to a hemostatic dressing.
본 발명은 지혈 드레싱에 마이크로-비드를 포함함으로써, 카올린, 알지네이트 등의 성분을 고르게 코팅시켜 혈액의 흡수능을 극대화하여 지혈응고작용을 촉진 효과를 제공한다.The present invention provides an effect of promoting hemostatic coagulation by maximizing blood absorption by evenly coating components such as kaolin and alginate by including micro-beads in the hemostatic dressing.
또한, 본 발명은 지혈 드레싱의 코팅 시, 보습 성분을 함유하여 카올린의 효과를 더욱 향상시키고 동시에 섬유재의 유연성을 부여하는 효과를 제공한다. In addition, the present invention provides an effect of further improving the effect of kaolin by containing a moisturizing component during coating of the hemostatic dressing and at the same time providing flexibility of the fiber material.
도 1은 제조예 및 비교예에 따라 제조된 지혈 드레싱 시료의 지혈능을 평가 확인 하기 위한 in vivo 실험 과정을 나타내는 사진이다.
도 2는 제조예 및 비교예에 따라 제조된 지혈 드레싱 시료의 지혈능을 평가 한 in vivo 실험 결과 값이다. 1 is a photograph showing an in vivo experimental process for evaluating the hemostatic ability of a hemostatic dressing sample prepared according to Preparation Examples and Comparative Examples.
2 is an in vivo test result value for evaluating the hemostatic ability of the hemostatic dressing sample prepared according to Preparation Examples and Comparative Examples.
후술하는 본 발명에 대한 상세한 설명은, 본 발명이 실시될 수 있는 특정 실시예를 예시로서 도시하는 첨부 도면을 참조한다. 이들 실시예는 당업자가 본 발명을 실시할 수 있기에 충분하도록 상세히 설명된다. 본 발명의 다양한 실시예는 서로 다르지만 상호 배타적일 필요는 없음이 이해되어야 한다. 예를 들어, 여기에 기재되어 있는 특정 형상, 구조 및 특성은 일 실시예에 관련하여 본 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않으면서 다른 실시예로 구현될 수 있다. 또한, 각각의 개시된 실시예 내의 개별 구성요소의 위치 또는 배치는 본 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않으면서 변경될 수 있음이 이해되어야 한다. 따라서, 후술하는 상세한 설명은 한정적인 의미로서 취하려는 것이 아니며, 본 발명의 범위는, 적절하게 설명된다면, 그 청구항들이 주장하는 것과 균등한 모든 범위와 더불어 첨부된 청구항에 의해서만 한정된다. 도면에서 유사한 참조 부호는 여러 측면에 걸쳐서 동일하거나 유사한 기능을 지칭한다.DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS [0010] DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS [0010] DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS [0023] Reference is made to the accompanying drawings, which show by way of illustration specific embodiments in which the present invention may be practiced. These embodiments are described in sufficient detail to enable those skilled in the art to practice the present invention. It should be understood that the various embodiments of the present invention are different but need not be mutually exclusive. For example, certain shapes, structures, and characteristics described herein with respect to one embodiment may be implemented in other embodiments without departing from the spirit and scope of the invention. In addition, it should be understood that the location or arrangement of individual components within each disclosed embodiment may be changed without departing from the spirit and scope of the present invention. Accordingly, the detailed description set forth below is not intended to be taken in a limiting sense, and the scope of the invention, if properly described, is limited only by the appended claims, along with all scope equivalents to those claimed. Like reference numerals in the drawings refer to the same or similar functions throughout the various aspects.
이하, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있도록 하기 위하여, 본 발명의 바람직한 실시예들에 관하여 첨부된 도면을 참조하여 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings in order to enable those of ordinary skill in the art to easily practice the present invention.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 지혈 드레싱에 제공되는 지혈 드레싱용 마이크로-비드가 제공된다. According to an embodiment of the present invention, micro-beads for a hemostatic dressing provided in the hemostatic dressing are provided.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 알긴산나트륨, 셀룰로오스나트륨글리콜산염, 카복시메틸전분, 하이드록시에틸전분 및 콜라겐에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제1성분; 카올린, 멀라이트, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 스멕타이트 및 제올라이트 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제2성분; 키토산, 카복시메틸키토산 및 히알루론산에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제 3성분; 및 염화칼슘, 탄산칼슘, 질산칼슘, 황산칼슘, 수산화칼슘, 인산칼슘 및 인산이수소칼슘에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제 4성분;을 포함하는 마이크로-비드가 제공된다.According to an embodiment of the present invention, a first component comprising at least one selected from sodium alginate, sodium cellulose glycolate, carboxymethyl starch, hydroxyethyl starch and collagen; a second component comprising at least one selected from kaolin, mullite, bentonite, montmorillonite, smectite, and zeolite; a third component comprising at least one selected from chitosan, carboxymethylchitosan and hyaluronic acid; and a fourth component comprising at least one selected from calcium chloride, calcium carbonate, calcium nitrate, calcium sulfate, calcium hydroxide, calcium phosphate, and calcium dihydrogen phosphate; micro-beads comprising a.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 제1성분으로 알긴산나트륨, 셀룰로오스나트륨글리콜산염, 카복시메틸전분, 하이드록시에틸전분 및 콜라겐에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하여 제공된다. 바람직하게는 알긴산나트륨이 제공될 수 있다. 제1성분의 경우, 생채유래 고분자로 생체적합성, 생분해성 및 친수성을 제공할 수 있고, 생의학 응용에서 중요한 생체 고분자로 제공이 가능하다. According to an embodiment of the present invention, it is provided including at least one selected from sodium alginate, sodium cellulose glycolate, carboxymethyl starch, hydroxyethyl starch and collagen as a first component. Preferably sodium alginate may be provided. In the case of the first component, biocompatibility, biodegradability and hydrophilicity can be provided as a bio-derived polymer, and it can be provided as an important biopolymer in biomedical applications.
상기 알긴산나트륨의 경우, 천연의 고분자 응집체를 의미하고, 알지네이트(alginate)라고 불리는 알진산 또는 일긴산으로 불리는 다당류를 포함한다. 알지네이트는 김, 우뭇가사리 등의 해조류의 표면에 포함되어 있고, 제약용, 치과용 본뜨기 등에 적용이 되며, 식품에서도 촉감 개선 및 안정성 향상을 위해 사용되고 있다. 가지 사실이 없는 1,4 결합의 만누론산(β-d-mannuronic acid)과 글루론산(α-L-gluconic acid)이 무작위로 결합하여 이루어진 화합물이다. 알지네이트 젤의 물리적 성질은 M/G비, 즉 M과 G 사슬의 구성비가 추출한 해조류의 종류에 따라 달라진다. 알지네이트의 G함유량이 많을수록 단단한 다공성 젤의 형성과 젤 상태를 오랫동안 유지하는 경향이 강하며, 2가 양이온으로 가교되어 있는 동안 과도한 팽윤과 수축이 발생하지 않아 본래의 형태를 유지한다. 이 에 반해, M의 함유량이 많게 되면 유연하고 기공이 적은 젤을 형성하게 된다. 이러한 알지네이트의 젤화는 G가 2가 양이온과 반응하여 V 모양의 구멍을 가지는 egg box모델의 3차원의 입체구조를 형성함에 따른 것이다. In the case of sodium alginate, it means a natural polymer aggregate, and includes polysaccharides called alginic acid or monoginic acid called alginate. Alginate is contained on the surface of seaweed such as laver and agar agar, and is applied to pharmaceutical and dental patterns, and is also used in food to improve the feel and stability. It is a compound formed by randomly combining 1,4-bonded mannuronic acid (β-d-mannuronic acid) and gluconic acid (α-L-gluconic acid) without branches. The physical properties of alginate gel depend on the type of seaweed from which the M/G ratio, that is, the composition ratio of M and G chains, is extracted. The higher the G content of alginate, the stronger the tendency to form a hard porous gel and maintain the gel state for a long time. On the other hand, when the content of M is increased, a flexible and less porous gel is formed. This gelation of alginate is due to G reacts with divalent cations to form a three-dimensional three-dimensional structure of an egg box model having a V-shaped hole.
또한, 상기 알지네이트는 불용성이지만 알긴산염의 형태로 제공되어, 수용성을 나타낼 수 있다. 예를 들어서, 알긴산 나트륨이 제공될 수 있다. 상기 알긴산의 경우, 분자는 기본적으로 카복실기(-COOH)를 가지고 있고, 산 염기 반응 후 음이온의 비공유 전자쌍을 이용해 양이온과 결합하는 특성을 가진다. 따라서, 알긴산 나트륨은 알긴산 분자가 나트륨 양이온(Na+) 와 결합한 것인데, 이 경우 아주 유연한 고분자 사슬 구조를 가지게 된다. In addition, although the alginate is insoluble, it may be provided in the form of alginate, thereby exhibiting water solubility. For example, sodium alginate may be provided. In the case of the alginic acid, the molecule basically has a carboxyl group (-COOH), and has a property of binding to a cation using a lone pair of electrons of an anion after an acid-base reaction. Therefore, sodium alginate is a molecule of alginate combined with a sodium cation (Na + ), and in this case, it has a very flexible polymer chain structure.
본 발명에서는 제1성분으로 제공될 수 있는 것은 생체 고분자 기능을 제공할 수 있는 천연의 고분자 응집체인 셀룰로오스나트륨글리콜산염, 카복시메틸전분, 하이드록시에틸전분 및 콜라겐 등이 제공될 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. In the present invention, what can be provided as the first component is sodium cellulose glycolate, carboxymethyl starch, hydroxyethyl starch and collagen, which are natural polymer aggregates that can provide a biopolymer function, and are limited thereto. it is not
본 발명의 일 실시예를 따르면, 제2성분으로 카올린, 멀라이트, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 스멕타이트 및 제올라이트에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하여 제공되며, 바람직하게는 카올린이 제공된다. 상기 제2성분은 혈액 응고 촉진 기능과 정전기적 상호작용을 이용하여 혈장과 혈소판의 응고기전을 활성화시키는 역할을 제공할 수 있다. According to an embodiment of the present invention, as a second component, at least one selected from kaolin, mullite, bentonite, montmorillonite, smectite and zeolite is provided, and preferably kaolin is provided. The second component may provide a function of activating a coagulation mechanism of plasma and platelets using a blood coagulation promoting function and an electrostatic interaction.
상기 카올린의 경우, 혈액 응고 촉진 물질로 연구되는 물질 중 하나로, 혈액 내에서 응고 촉진에 있어서 우수하면서 물에 대한 분산성이 높고, 생체 적합성도 우수하다. 즉, 카올린이 혈액 내의 작은 수분 분자들과 동화됨으로써, 상처 부위에 고농도의 혈소판 인자들과 혈액응고인자들의 결합체가 남아 자연적인 혈액응고기전 유도를 도와줄 수 있다. In the case of the kaolin, one of the substances studied as a blood coagulation promoting material, it is excellent in promoting coagulation in blood, has high dispersibility in water, and has excellent biocompatibility. That is, as kaolin is assimilated with small water molecules in the blood, a high concentration of platelet factors and a combination of blood clotting factors remain at the wound site, helping to induce a natural blood clotting mechanism.
본 발명의 실시예를 따르면, 제3성분으로 키토산, 카복시메틸키토산 및 히알루론산에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상이 제공될 수 있으며, 바람직하게는 키토산이 제공된다. According to an embodiment of the present invention, at least one or more selected from chitosan, carboxymethylchitosan and hyaluronic acid may be provided as the third component, and preferably chitosan is provided.
상기 키토산은 키틴을 탈아세틸화하여 얻어낸 물질을 의미한다. 보다 자세하게는, 키틴은 N-아세틸글루코사민이 베타-1,4 결합한 뮤코다당류로서 새우, 게, 바닷가재 등 갑각류의 껍데기, 곤충류의 표피, 버섯이나 균류의 세포벽이 구성성분으로 함유하고 있고 식물에서는 셀룰로오스와 같이 생물의 지지체와 보조역할을 하는 천연고분자물질이다. 키토산은 2-아미노-2-데옥시-D-글루코스가 베타-1,4 결합한 다당류로서 키틴을 탈아세틸화하여 제조되기 때문에 분자량이 키틴보다는 작다. 키토산은 유기산 수용액에 용해가 되며, 점도가 높은 특징이 있는데 이는 분자량, 탈아세틸화도, 이온강도, pH 등에 따라 차이가 있다. 통상적으로 pH가 낮아지거나 온도가 낮아지면 키토산 용액의 점도는 상승한다. 이러한 점도 조건을 조절하여, 마이크로-비드의 점도를 조절하는데 이용할 수 있다. The chitosan refers to a material obtained by deacetylating chitin. More specifically, chitin is a mucopolysaccharide in which N-acetylglucosamine is bound to beta-1,4, and is contained in the shells of crustaceans such as shrimp, crab, and lobster, the epidermis of insects, and the cell wall of mushrooms and fungi. It is a natural polymer material that acts as a support and auxiliary for living things. Chitosan is a polysaccharide in which 2-amino-2-deoxy-D-glucose is bound to beta-1,4. Since it is produced by deacetylating chitin, its molecular weight is smaller than that of chitin. Chitosan is soluble in organic acid aqueous solution and has a high viscosity, which is different depending on molecular weight, degree of deacetylation, ionic strength, pH, etc. Typically, when the pH is lowered or the temperature is lowered, the viscosity of the chitosan solution increases. By adjusting these viscosity conditions, it can be used to control the viscosity of the micro-beads.
또한, 키토산은 생체적합성이 우수하며 금속 이온과 킬레이트를 형성하여 흡착성이 우수하므로 체액이나 침출액 등을 흡착하여 출혈 부위에서 효율적으로 지혈 효과를 제공할 수 있다. 특히, 마그네슘, 구리, 칼륨 등의 이온이 다량으로 존재하여도 킬레이트 형상에 크게 영향을 주지 않는 것이 특징이다. In addition, chitosan has excellent biocompatibility and has excellent adsorption properties by forming chelates with metal ions. In particular, it is characterized in that it does not significantly affect the shape of the chelate even when ions such as magnesium, copper, and potassium exist in a large amount.
본 발명의 실시예를 따르면, 제4성분은 염화칼슘, 탄산칼슘, 질산칼슘, 황산칼슘, 수산화칼슘, 인산칼슘 및 인산이수소칼슘에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상이 제공될 수 있으며, 바람직하게는 염화칼슘이 제공되며 이는 아세트산 수용액에서 칼슘 이온과 염소 이온을 제공하는 역할을 제공한다. 이에 후술할 (c)단계에서 마이크로-비드의 수득을 위하여, 칼슘 이온을 제공할 수 있고, 혈액응고기전의 도움을 주는 역할을 제공할 수 있다.According to an embodiment of the present invention, the fourth component may be at least one selected from calcium chloride, calcium carbonate, calcium nitrate, calcium sulfate, calcium hydroxide, calcium phosphate and calcium dihydrogen phosphate, preferably calcium chloride It serves to provide calcium ions and chlorine ions in the aqueous acetic acid solution. Accordingly, in order to obtain micro-beads in step (c), which will be described later, calcium ions may be provided, and a role of helping the blood coagulation mechanism may be provided.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 마이크로-비드 100 중량부에 대하여, 제1성분 0.1 내지 30 중량부, 제2성분 1 내지 40 중량부, 제3성분 1 내지 40 중량부 및 제4성분 0.1 내지 30 중량부를 포함하여, 빠른 지혈 효과를 제공할 수 있다. According to an embodiment of the present invention, based on 100 parts by weight of the micro-bead, 0.1 to 30 parts by weight of the first component, 1 to 40 parts by weight of the second component, 1 to 40 parts by weight of the third component, and 0.1 parts by weight of the fourth component To include 30 parts by weight, it can provide a fast hemostatic effect.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 제1성분의 중량평균분자량은 50,000 내지 1,100,000로 제공된다.According to an embodiment of the present invention, the weight average molecular weight of the first component is provided in a range of 50,000 to 1,100,000.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 제3성분의 중량평균분자량은 50,000 내지 1,100,000로 제공된다.According to an embodiment of the present invention, the weight average molecular weight of the third component is provided in the range of 50,000 to 1,100,000.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 마이크로-비드는 직경이 1 내지 1,000㎛으로 제공되며, 바람직하게는 100 내지 500㎛로 제공된다. 이 범위에서 마이크로-비드를 지혈 드레싱에 적용 공정 시 바람직한 제조가 가능하며, 본 발명의 효과를 부여하는데 유리하다. According to an embodiment of the present invention, the micro-beads are provided with a diameter of 1 to 1,000 μm, preferably 100 to 500 μm. In this range, it is possible to produce a micro-bead in the process of applying it to a hemostatic dressing, and it is advantageous for imparting the effect of the present invention.
한편, 본 발명의 따른 마이크로-비드의 제조방법이 제공된다. 이하에서는 전술한 마이크로-비드와 동일한 내용이 적용될 수 있고, 중복되는 범위 내에서 설명은 생략하도록 한다.On the other hand, a method for producing micro-beads according to the present invention is provided. Hereinafter, the same content as the above-described micro-beads may be applied, and descriptions within the overlapping range will be omitted.
본 발명의 일 실시예를 따르면, (a) 제1성분과 제2성분을 포함하는 A 용액을 준비하는 단계; (b) 제3성분 및 제4성분을 포함하는 B 용액을 준비하는 단계; (c) 상기 B 용액을 교반한 상태에서 상기 A 용액을 B 용액에 주입하여, 마이크로-비드를 수득하는 단계; (d) 상기 마이크로-비드를 감압필터를 이용하여 잔류 용액을 제거한 후, 증류수로 세척하는 단계; 및 (e) 세척이 완료된 마이크로-비드를 건조하는 단계;를 포함하는 마이크로-비드의 제조방법이 제공된다.According to an embodiment of the present invention, (a) preparing a solution A comprising a first component and a second component; (b) preparing a solution B comprising a third component and a fourth component; (c) injecting the A solution into the B solution while stirring the B solution to obtain micro-beads; (d) washing the micro-beads with distilled water after removing the residual solution using a reduced pressure filter; and (e) drying the micro-beads after washing; is provided.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 (a)단계의 A 용액은 수용액 100 중량부에 대하여, 제1성분 0.01 내지 10 중량부 및 제2성분 0.1 내지 20 중량부를 포함하여 제공된다. According to an embodiment of the present invention, the solution A in step (a) is provided including 0.01 to 10 parts by weight of the first component and 0.1 to 20 parts by weight of the second component with respect to 100 parts by weight of the aqueous solution.
상기 제1성분은 0.01 내지 10 중량부 포함할 수 있고, 제2성분은 0.1 내지 20 중량부를 포함할 수 있다. 제1성분이 0.01 중량부 미만인 경우 지혈능이 저하되는 문제가 있고, 10 중량부 초과하는 경우 포화용액으로 인해 마이크로-비드의 제조가 불가능한 문제가 있다. 또한, 제2성분이 0.1 미만의 경우 지혈능이 저하 될 수 있으며, 20 중량부를 초과하면 물에 대한 분산성이 떨어질 수 있으므로, 상기 범위가 적당하다.The first component may include 0.01 to 10 parts by weight, and the second component may include 0.1 to 20 parts by weight. When the first component is less than 0.01 parts by weight, there is a problem in that the hemostatic ability is lowered, and when it exceeds 10 parts by weight, there is a problem that micro-beads cannot be prepared due to the saturated solution. In addition, if the second component is less than 0.1, the hemostatic ability may be reduced, and if it exceeds 20 parts by weight, dispersibility in water may be deteriorated, so the above range is suitable.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 (b)단계의 B 용액은 산 수용액 100 중량부에 대하여, 제3성분 0.1 내지 20 중량부 및 제4성분 0.01 내지 10 중량부를 포함하여 제공된다. According to an embodiment of the present invention, the solution B in step (b) is provided including 0.1 to 20 parts by weight of the third component and 0.01 to 10 parts by weight of the fourth component based on 100 parts by weight of the aqueous acid solution.
상기 산 수용액은 용매로 제공되며 아세트산, 스테아릭산, 포름산, 아스코르브산, 시트르산, 옥살산 등이 제공될 수 있고, 이 경우, 산의 농도는 0.1 내지 20 중량%의 범위로 제공되며, 바람직하게는 1 내지 10 중량% 범위로 제공하여 물에 불용인 키토산을 용해하는 효과를 제공한다. The aqueous acid solution is provided as a solvent, and acetic acid, stearic acid, formic acid, ascorbic acid, citric acid, oxalic acid, etc. may be provided, and in this case, the acid concentration is provided in the range of 0.1 to 20 wt%, preferably 1 To provide an effect of dissolving insoluble chitosan in water by providing in the range of 10% by weight.
더불어, 상기 산 수용액에 대하여 제3성분 0.1 내지 20 중량부를 포함할 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량부가 포함되는 경우 마이크로-비드에 제공되는 점도 조건을 제어할 수 있다. In addition, 0.1 to 20 parts by weight of the third component may be included with respect to the aqueous acid solution, and preferably, when 0.1 to 10 parts by weight is included, the viscosity conditions provided to the micro-beads may be controlled.
또한, 상기 산 수용액 100 중량부에 대하여 제4성분이 0.01 내지 10 중량부 포함된다. 이에 지혈효과 및 응고 기능 향상에 도움을 줄 수 있다.In addition, 0.01 to 10 parts by weight of the fourth component is included with respect to 100 parts by weight of the aqueous acid solution. Therefore, it can help to improve the hemostatic effect and coagulation function.
본 발명의 일 실시예를 따르면, (c)단계로 상기 B 용액을 교반한 상태에서, 상기 A 용액을 B 용액에 주입하여, 마이크로-비드를 수득하는 단계가 제공된다. According to an embodiment of the present invention, in the state of stirring the B solution in step (c), injecting the A solution into the B solution, a step of obtaining micro-beads is provided.
상기 (a)단계에서 준비되는 알긴산 나트륨을 물에 녹인 A 용액을 상기 (b)단계의 칼슘이온이 있는 아세트산 수용액 B 용액에 조금씩 떨어뜨리면 알긴산 나트륨에 있는 2개의 나트륨 양이온(Na+) 이 한 개의 칼슘 양이온(Ca2+) 으로 치환된다. Ca2+ 이온이 두 개의 알긴산 사슬 구조와 결합하게 되면, 처음에 유연했던 고분자 사슬이 점점 덜 유연해지면서 거대한 그물 구조를 형성하여 젤이 형성된다. 따라서 상기 A 용액을 상기 B 용액에 주입하는 경우, 젤과 같이 되어 안에 물을 포함한 구 형태인 비드를 형성한다.When a solution A of sodium alginate prepared in step (a) is dissolved in water is dropped little by little into an aqueous acetic acid solution B with calcium ions in step (b), two sodium cations (Na + ) in sodium alginate are one It is substituted with a calcium cation (Ca 2+ ). When Ca 2+ ions combine with the two alginic acid chain structures, the initially flexible polymer chain becomes less and less flexible and forms a giant network structure to form a gel. Therefore, when the A solution is injected into the B solution, it becomes a gel and forms a spherical bead containing water therein.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 마이크로-비드의 수득 시, B 용액을 교반한 상태에서, 상기 A 용액을 주입하여 진행한다. 이 경우, 상기 교반의 속도는 100 내지 1,500rpm이 제공될 수 있으며, 바람직하게는 300 내지 1,000rpm이 제공될 수 있다. 교반 없이 주입하는 것에 비하여, 상기 속도로 교반을 하는 경우, 마이크로-비드의 입자크기를 비교적 균질하게 제조할 수 있는 효과를 제공할 수 있다. According to an embodiment of the present invention, when obtaining micro-beads, in a state in which solution B is stirred, the solution A is injected and proceeds. In this case, the stirring speed may be provided in a range of 100 to 1,500 rpm, preferably 300 to 1,000 rpm. Compared to injecting without stirring, when stirring at the above speed, it is possible to provide the effect of producing a relatively homogeneous particle size of the micro-beads.
또한, 주입의 속도(flow rate)가 1 내지 10ml/hr 범위로 제공된다. 주입 속도가 1 ml/hr 미만인 경우, 효율적이지 못한 제조시간의 증가에 대한 문제가 있을 수 있고, 10ml/hr 초과한다면, 마이크로-비드의 입자의 크기가 불균일하게 제조되는 문제가 있을 수 있다. In addition, flow rates of infusion are provided in the range of 1 to 10 ml/hr. If the injection rate is less than 1 ml/hr, there may be a problem of inefficient increase in manufacturing time, and if it exceeds 10 ml/hr, there may be a problem in that the particle size of the micro-beads is manufactured non-uniformly.
본 발명의 일 실시예를 따르면, (d)단계로 상기 마이크로-비드를 감압필터를 이용하여 잔류 용액을 제거한 후, 증류수로 세척하는 단계가 제공된다. 감압필터는 여과기 아래쪽 플라스크 내부의 압력을 감소시켜 발생하는 여과액에 대한 흡인력을 이용하여 여과하는 장치를 의미한다. 감압필터를 제공하여, 빠른 시간 안에 많은 양의 물질을 여과할 수 있고, 여과의 효율 또한 향상시킬 수 있다. 이에 감압필터로 잔류 용액을 제거하면서 마이크로-비드를 분리가 가능하고, 이에 증류슈로 세척을 할 수 있다.According to an embodiment of the present invention, in step (d), there is provided a step of washing the micro-beads with distilled water after removing the residual solution using a reduced pressure filter. The reduced pressure filter refers to a device that filters using the suction force for the filtrate generated by reducing the pressure inside the flask below the filter. By providing a reduced pressure filter, it is possible to filter a large amount of material in a short time, and the efficiency of filtration can also be improved. Accordingly, it is possible to separate the micro-beads while removing the residual solution with a reduced pressure filter, which can be washed with distilled shoes.
상기 세척의 경우, 물로 세척이 가능하며, 바람직하게는 증류수를 이용하여, 2 내지 5회 상온에서 세척하여, 이물질을 완전히 제거하는 것이 바람직하다. 다만, 횟수는 필요에 따라 조절이 가능하다.In the case of the washing, it is possible to wash with water, preferably using distilled water, washing 2 to 5 times at room temperature, it is preferable to completely remove foreign substances. However, the number of times can be adjusted as needed.
본 발명의 일 실시예를 따르면, (c)단계 이후, (d)단계는 세척이 완료된 마이크로-비드를 건조하는 단계가 제공된다. 이 경우, 건조는 동결건조 및 온열건조에서 선택되는 적어도 어느 하나 일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, after step (c), step (d) is provided with a step of drying the micro-beads after washing is completed. In this case, the drying may be at least one selected from freeze drying and heat drying.
동결 건조의 경우, 바람직한 방법은 0℃ 내지 -70℃에서 마이크로-비드를신속하게 동결시켜 용매를 진공 조건에서 제거하는 것이다. 바람직하게는 -30℃ 내지 -40℃가 제공될 수 있고, 1시간 내지 48시간에 제공될 수 있으며, 바람직하게는 2 내지 24시간이 제공될 수 있다. In the case of freeze-drying, a preferred method is to rapidly freeze the micro-beads at 0°C to -70°C to remove the solvent under vacuum conditions. Preferably, -30°C to -40°C may be provided, and may be provided in 1 hour to 48 hours, and preferably may be provided in 2 to 24 hours.
온열 건조의 경우, 70 내지 100℃가 제공될 수 있고, 바람직하게는 75 내지85℃의 오븐에서 건조가 가능하다. 이 경우, 건조 시간은 10분 내지 1시간이 제공될 수 있고, 바람직하게는 10분 내지 30분이 제공된다. In the case of thermal drying, 70 to 100° C. may be provided, and drying is preferably possible in an oven at 75 to 85° C. In this case, the drying time may be provided from 10 minutes to 1 hour, preferably from 10 minutes to 30 minutes.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기의 제조방법으로 제조된 마이크로 비드를 제공한다. According to an embodiment of the present invention, there is provided a microbead manufactured by the above manufacturing method.
한편, 본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기의 마이크로 비드를 포함하는 지혈 드레싱의 제조방법이 제공된다. 지혈 드레싱의 경우, 출혈이 발생한 부위에 즉각적인 지혈을 시켜주고, 부가적으로 손상된 피부를 보호하고 상처를 치료하기 위한 용도로 사용된다. On the other hand, according to an embodiment of the present invention, there is provided a method of manufacturing a hemostatic dressing comprising the microbead. In the case of a hemostatic dressing, it provides immediate hemostasis at the site of bleeding, and is additionally used to protect damaged skin and heal wounds.
이러한 지혈 드레싱을 제공하기 위하여, 본 발명은, 상기 마이크로-비드를 포함하는 지혈드레싱의 제조방법이 제공된다.In order to provide such a hemostatic dressing, the present invention provides a method for manufacturing a hemostatic dressing comprising the micro-bead.
상기 제조방법은 (ⅰ) 상기 마이크로-비드를 용액에 넣어 코팅 용액을 제조하는 단계; (ⅱ) 상기 제조된 코팅 용액을 기재에 코팅하는 단계; 및 (ⅲ) 상기 코팅이 완료된 섬유재를 건조하는 단계;를 포함하는 지혈드레싱의 제조방법에 제공된다.The manufacturing method comprises the steps of (i) preparing a coating solution by putting the micro-beads in a solution; (ii) coating the prepared coating solution on a substrate; and (iii) drying the coated fiber material.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 (i) 단계의 용액은 글리세린, 글리세롤, 폴리에틸렌글라이콜 및 폴리비닐피롤리돈에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하여 제공된다. 예를 들어서, 상기 글리세린은 구조상 히드록시기(-OH) 세 개를 가지고 있어서 수분 흡수력이 강하며 윤활 작용과 지혈 드레싱에 적용되는 코팅 용액에서 수분을 제공하는 역할을 할 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the solution of step (i) is provided including at least one selected from glycerin, glycerol, polyethylene glycol and polyvinylpyrrolidone. For example, the glycerin has three hydroxyl groups (-OH) in its structure, so it has strong water absorption and can serve to provide moisture in a coating solution applied to a lubricating and hemostatic dressing.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 용액 100 중량부에 대하여, 마이크로-비드 1 내지 20 중량부이고, 글리세린, 글리세롤, 폴리에틸렌글라이콜 및 폴리비닐피롤리돈에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 1 내지 30 중량부를 포함하여 제공된다. 마이크로-비드가 1 미만인 경우 지혈 효과가 저하되는 단점이 있고, 20 초과하는 경우 코팅 시 섬유재에 고르게 분사하기 어려운 점에서 상기의 범위가 바람직하다. 또한, 글리세린, 글리세롤, 폴리에틸렌글라이콜 및 폴리비닐피롤리돈에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 상기 범위에서 거즈와 같은 섬유재와 마이크로-비드를 용이하게 코팅할 수 있는 효과를 제공할 수 있다. According to an embodiment of the present invention, with respect to 100 parts by weight of the solution, 1 to 20 parts by weight of micro-beads, and at least any one or more selected from glycerin, glycerol, polyethylene glycol and polyvinylpyrrolidone 1 to It is provided including 30 parts by weight. If the micro-bead is less than 1, there is a disadvantage in that the hemostatic effect is reduced, and if it exceeds 20, it is difficult to evenly spray the fiber material during coating. In addition, at least one selected from glycerin, glycerol, polyethylene glycol, and polyvinylpyrrolidone in the above range may provide an effect of easily coating a fiber material such as gauze and micro-beads.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 (ⅱ) 단계에서 코팅은 침지, 도포 및 분사 중에서 적어도 어느 하나 이상을 포함하여 코팅하는 것이 제공되며, 바람직하게는 도포의 경우, 직접 도포하여 코팅하는 것이 제공될 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 코팅의 경우 주지된 기술이 적용될 수 있는 점에서 설명은 생략하기로 한다. According to an embodiment of the present invention, the coating in step (ii) is provided to include at least any one or more of immersion, application, and spraying, and preferably, in the case of application, coating by direct application is provided. may be, but is not limited thereto. In the case of coating, a description will be omitted in that a well-known technique can be applied.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 (ⅲ)단계에서 상기 섬유재는 예를 들어서, 거즈의 섬유층에 고르게 코팅된 카올린, 알지네이트 및 키토산이 포함된 마이크로-비드를 고르게 코팅하여 완전히 건조하여 지혈 드레싱을 제공한다. 이로써, 혈액 흡수능을 극대화 하여 지혈 응고작용을 촉진할 수 있고, 또한 글리세린이 함유되어 카올린의 효과적인 코팅 및 거즈의 유연성을 부여할 수 있다. According to an embodiment of the present invention, in the step (iii), the fiber material is, for example, evenly coated with micro-beads containing kaolin, alginate and chitosan evenly coated on the fiber layer of gauze and dried completely to obtain a hemostatic dressing. to provide. As a result, it is possible to maximize blood absorption and promote hemostatic coagulation, and also, because glycerin is contained, it is possible to provide effective coating of kaolin and flexibility of gauze.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 (ⅲ)단계의 섬유재는 거즈, 부직포, 니들 펀치, 스펀본드, 스펀레이스, 스폰지 및 스펀지 매트릭스에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상일 수 있다. 바람직하게는 거즈 또는 부직포가 제공될 수 있다. 거즈의 경우, 면, 견, 레이온, 합성섬유 등으로 짠 얇고 올이 성긴 직물을 의미하며, 병원에서 주로 사용되는 평직 거즈가 제공될 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the fiber material of step (iii) may be at least one selected from gauze, nonwoven fabric, needle punch, spunbond, spunlace, sponge and sponge matrix. Preferably, gauze or nonwoven fabric may be provided. In the case of gauze, it means a thin and loose fabric woven with cotton, silk, rayon, synthetic fiber, etc., and plain weave gauze mainly used in hospitals may be provided.
본 발명의 일 실시예를 따르면, 상기 지혈 드레싱의 제조방법에 따라 제조된 지혈 드레싱이 제공된다. 상기 지혈드레싱은 가로 10 내지 20cm이고, 세로 10 내지 20cm가 제공될 수 있으며, 바람직하게는 가로와 세로는 각각 10cm로 제공되며, 두께는 1 내지 5mm인 것이 제공될 수 있으며, 바람직하게는 2mm가 제공될 수 있다. 상기 두께에서, 마이크로-비드를 포함하는 지혈드레싱을 제조하는 경우, 다량의 혈액을 흡수하고, 빠른 지혈효과를 제공할 수 있다. According to an embodiment of the present invention, there is provided a hemostatic dressing prepared according to the manufacturing method of the hemostatic dressing. The hemostatic dressing may have a width of 10 to 20 cm, a length of 10 to 20 cm may be provided, and preferably a width and length of 10 cm respectively, and a thickness of 1 to 5 mm may be provided, preferably 2 mm. may be provided. In the above thickness, when a hemostatic dressing including micro-beads is prepared, a large amount of blood can be absorbed and a fast hemostatic effect can be provided.
이하, 실시예를 통해 본 발명을 설명하고자 하며, 이로써 본 발명을 제한하는 것은 아니다. Hereinafter, the present invention will be described by way of examples, and the present invention is not limited thereto.
<제조예 1: 마이크로-비드의 제조><Preparation Example 1: Preparation of micro-beads>
알긴산 나트륨 1 중량부과 카올린을 3 중량부를 포함하는 용액 A를 제조하였다. 10 중량% 아세트산 수용액에 염화칼슘 5 중량부 및 키토산을 1 중량부 녹인 용액 B를 제조하였다. 용액 B를 700rpm으로 마그네틱 바로 교반하면서 25G 주사바늘을 이용하여, A 용액을 flow rate 5 ml/hr속도로 주입하여 마이크로-비드를 제조하였다. 수득된 마이크로-비드를 감압필터를 이용하여 잔류 용액을 제거한 후, 증류수를 이용하여, 5회 세척 하였다.A solution A containing 1 part by weight of sodium alginate and 3 parts by weight of kaolin was prepared. A solution B was prepared in which 5 parts by weight of calcium chloride and 1 part by weight of chitosan were dissolved in a 10% by weight aqueous acetic acid solution. Micro-beads were prepared by injecting solution A at a flow rate of 5 ml/hr using a 25G needle while stirring solution B with a magnetic bar at 700 rpm. The obtained micro-beads were washed 5 times with distilled water after removing the residual solution using a reduced pressure filter.
세척이 완료된 마이크로-비드를 -60℃에서 24시간 동안 동결건조 시켜서, 최종적인 마이크로-비드를 제조하였다.The washed micro-beads were freeze-dried at -60°C for 24 hours to prepare final micro-beads.
<제조예 2: 지혈 드레싱의 제조 ><Preparation Example 2: Preparation of hemostatic dressing>
수용액 100 중량부에 대하여, 글리세린을 10 중량부 포함하고 상기의 제조예 1에서 제조된 마이크로-비드를 3 중량부 포함하여, 코팅용액을 제조하였다. 제조된 코팅용액을 거즈에 직접 분사하여 코팅하고 완료된 거즈를 온열 건조기에서 80℃에서 30분 동안 건조하여, 최종 지혈 드레싱 시료를 제조한다. Based on 100 parts by weight of the aqueous solution, including 10 parts by weight of glycerin and 3 parts by weight of the micro-beads prepared in Preparation Example 1 above, a coating solution was prepared. The prepared coating solution is sprayed directly onto the gauze to coat, and the completed gauze is dried at 80° C. for 30 minutes in a hot dryer to prepare a final hemostatic dressing sample.
<비교예 1><Comparative Example 1>
제조예 1 내지 2와 달리, neat-PET 및 레이온(Rayon)로 제조된 드레싱을 이용하였다.Unlike Preparation Examples 1 and 2, dressings made of neat-PET and rayon were used.
<비교예 2><Comparative Example 2>
시판중인 Quick clot사의 지혈 드레싱을 이용하였다. A commercially available hemostatic dressing from Quick Clot was used.
<실험예 1: in vitro 지혈능 실험> <Experimental Example 1: In vitro hemostatic test>
제조예 2에 따라 제조된 지혈 드레싱 시료의 지혈능을 평가 확인하기 위하여 다음 순서로 in vitro 실험을 진행하였다. In order to evaluate the hemostatic ability of the hemostatic dressing sample prepared according to Preparation Example 2, an in vitro experiment was performed in the following order.
① 유리바이알에 동물혈액 1ml를 넣는다.① Put 1ml of animal blood into a glass vial.
② 0.025M 염화칼슘(CaCl2)수용액을 0.1ml 혈액 위에 떨어뜨려준 후, 유리바이알을 흔들어 섞어준다.② After dropping 0.1ml of a 0.025M calcium chloride (CaCl 2 ) aqueous solution on the blood, shake the glass vial to mix.
③ 37℃ 항온수조에 유리바이알을 올려준다.③ Place the glass vial in a 37℃ constant temperature water bath.
④ 지혈 드레싱 시료를 가로 10mm 세로 10mm 크기로 준비한다.④ Prepare a hemostatic dressing sample with a size of 10mm in width and 10mm in length.
⑤ 상기 시료를 투여한 후 혈액이 응고되기까지 유리바이알을 가볍게 흔들어 준다.⑤ After administering the sample, gently shake the glass vial until the blood coagulates.
⑥ 혈액이 응고되는 시간을 측정한다.⑥ Measure the blood clotting time.
<실험예 2: in vivo 지혈능 실험> <Experimental Example 2: In vivo hemostasis experiment>
제조예 및 비교예에 따라 제조된 지혈 드레싱 시료의 지혈능을 평가 확인하기 위하여 다음 순서로 in vivo 실험을 진행하였다. 이에 대한 결과를 도 2에 나타내었다. In order to evaluate the hemostatic ability of the hemostatic dressing samples prepared according to Preparation Examples and Comparative Examples, in vivo experiments were performed in the following order. The results for this are shown in FIG. 2 .
① SD-rat의 간을 블레이드를 이용하여 1cm 절개하여 출혈을 유도한다. ① Induce bleeding by making a 1 cm incision in the SD-rat liver using a blade.
② 출혈 부위에 시험군, 대조군 및 비교군의 시료를 적용하여 약한 압박을 가해준다.② Apply mild pressure to the bleeding site by applying the samples of the test group, control group, and comparison group.
③ 30초마다 시료를 적용부위에 떼어내 출혈여부를 확인한다.③ Remove the sample every 30 seconds and check for bleeding.
④ 출혈이 발생할 경우, ③의 과정을 반복한다. 이에 대한 과정은 도 1에 나타내었다. ④ If bleeding occurs, repeat the process of ③. The process for this is shown in FIG. 1 .
⑤ 지혈 시간을 기록한다.⑤ Record the hemostasis time.
표 1에서 확인되는 바와 같이 본 발명에 따른 마이크로-비드를 포함하는 지혈 드레싱제의 경우, 비교예 1 및 2에 비하여, in vitro인 실험예 1에서 비교적 지혈 시간이 단축되는 것을 확인할 수 있었다. As can be seen in Table 1, in the case of the hemostatic dressing containing the micro-beads according to the present invention, it was confirmed that the hemostatic time was relatively shortened in Experimental Example 1 in vitro compared to Comparative Examples 1 and 2.
또한, in vivo 실험 결과인 도 2의 결과는 제조예 2의 경우는 비교예 1 및 비교예 2에 비하여 지혈 평균 시간이 40초로 매우 단축되는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 지혈 드레싱의 필수 조건인 지혈능이 우수함을 확인 가능하다. 외과적 수술 시, 출혈을 멈추게 하거나 예방하기 위해서 제공되는 지혈 드레싱은, 지혈능이 중요하며, 특히, 지혈에 걸리는 시간은 매우 중요하다. In addition, the results of Figure 2, which are the results of the in vivo experiment, in the case of Preparation Example 2, compared to Comparative Examples 1 and 2, it was confirmed that the average hemostasis time was very shortened to 40 seconds. Therefore, it can be confirmed that the hemostatic ability, which is an essential condition of the hemostatic dressing, is excellent. In a surgical operation, a hemostatic dressing provided to stop or prevent bleeding has an important hemostatic ability, and in particular, the time taken for hemostasis is very important.
이에, 본 발명에 따른 지혈 드레싱은 지혈을 즉각적으로 유도함으로써 출혈 관리를 도와 의사들의 시야를 확보하여 빠른 수술을 가능하게 하고, 과다 출혈을 신속하게 지혈할 수 있으므로 드레싱으로의 우수한 효과를 제공하는 것을 확인할 수 있다. Therefore, the hemostatic dressing according to the present invention helps to manage bleeding by inducing hemostasis immediately, secures the view of doctors, enables quick surgery, and provides an excellent effect as a dressing because it can quickly stop excessive bleeding. can be checked
이상, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예에는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.Above, the embodiments of the present invention have been described with reference to the accompanying drawings, but those of ordinary skill in the art to which the present invention pertains can practice the present invention in other specific forms without changing its technical spirit or essential features. You will understand that there is Therefore, it should be understood that the embodiments described above are illustrative in all respects and not restrictive.
따라서, 본 발명의 사상은 상기 설명된 실시예에 국한되어 정해져서는 아니 되며, 후술하는 청구범위뿐만 아니라 이 청구범위와 균등하게 또는 등가적으로 변형된 모든 것들은 본 발명의 사상의 범주에 속한다고 할 것이다.Accordingly, the spirit of the present invention should not be limited to the above-described embodiments, and not only the claims described below, but also all modifications equivalently or equivalently to the claims described below belong to the scope of the spirit of the present invention. will be.
Claims (17)
카올린, 멀라이트, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 스멕타이트 및 제올라이트에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제2성분;
키토산, 카복시메틸키토산 및 히알루론산에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제3성분; 및
염화칼슘, 탄산칼슘, 질산칼슘, 황산칼슘, 수산화칼슘, 인산칼슘 및 인산이수소칼슘에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 제 4성분;을 포함하는 마이크로-비드로,
상기 마이크로-비드 100 중량부에 대하여, 제1성분 0.1 내지 30 중량부, 제2성분 1 내지 40 중량부, 제3성분 1 내지 40 중량부 및 제4성분 0.1 내지 30 중량부를 포함하고,
상기 알긴산나트륨은 칼슘 양이온(Ca2+)에 의해 그물 구조를 가지는 것을 특징으로 하는 마이크로-비드.A first component comprising sodium alginate;
a second component comprising at least one selected from kaolin, mullite, bentonite, montmorillonite, smectite, and zeolite;
a third component comprising at least one selected from chitosan, carboxymethylchitosan and hyaluronic acid; and
A micro-bead comprising; a fourth component comprising at least one selected from calcium chloride, calcium carbonate, calcium nitrate, calcium sulfate, calcium hydroxide, calcium phosphate and calcium dihydrogen phosphate,
Based on 100 parts by weight of the micro-bead, 0.1 to 30 parts by weight of the first component, 1 to 40 parts by weight of the second component, 1 to 40 parts by weight of the third component, and 0.1 to 30 parts by weight of the fourth component,
The sodium alginate is micro-beads, characterized in that it has a network structure by calcium cations (Ca 2+ ).
상기 제1성분의 중량평균분자량은 50,000 내지 1,100,000인 것을 특징으로 하는 마이크로-비드.According to claim 1,
The first component has a weight average molecular weight of 50,000 to 1,100,000 micro-beads.
상기 제3성분의 중량평균분자량은 50,000 내지 1,100,000인 것을 특징으로 하는 마이크로-비드.According to claim 1,
The third component has a weight average molecular weight of 50,000 to 1,100,000 micro-beads.
상기 마이크로-비드는 직경이 1 내지 1,000㎛인 것을 특징으로 하는 마이크로-비드.According to claim 1,
The micro-beads are micro-beads, characterized in that the diameter is 1 to 1,000㎛.
(b) 제3성분 및 제4성분을 포함하는 B 용액을 준비하는 단계;
(c) 상기 B 용액을 교반한 상태에서, 상기 A 용액을 B 용액에 주입하여 마이크로-비드를 수득하는 단계;
(d) 상기 마이크로-비드를 감압필터를 이용하여 잔류 용액을 제거한 후, 증류수로 세척하는 단계; 및
(e) 세척이 완료된 마이크로-비드를 건조하는 단계;를 포함하는 마이크로-비드의 제조방법으로,
상기 제1성분은 알긴산나트륨을 포함하고,
상기 제2성분은 카올린, 멀라이트, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 스멕타이트 및 제올라이트에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하고,
상기 제3성분은 키토산, 카복시메틸키토산 및 히알루론산에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하고,
상기 제4성분은 염화칼슘, 탄산칼슘, 질산칼슘, 황산칼슘, 수산화칼슘, 인산칼슘 및 인산이수소칼슘에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하고,
상기 A 용액은 용매로 물을 포함하고,
상기 B 용액은 용매로 아세트산, 스테아릭산, 포름산, 아스코르브산, 시트르산 및 옥살산에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하고,
상기 (a)단계의 A 용액은 수용액 100 중량부에 대하여, 제1성분 0.01 내지 10 중량부 및 제2성분 0.1 내지 20 중량부를 포함하고,
상기 (b)단계의 B 용액은 산 수용액 100 중량부에 대하여, 제3성분 0.1 내지 20 중량부 및 제4성분 0.01 내지 10 중량부를 포함하고,
상기 알긴산나트륨은 칼슘 양이온(Ca2+)에 의해 그물 구조를 가지는 것을 특징으로 하는 마이크로-비드의 제조방법.(a) preparing a solution A comprising a first component and a second component;
(b) preparing a solution B comprising a third component and a fourth component;
(c) in a state of stirring the B solution, injecting the A solution into the B solution to obtain micro-beads;
(d) washing the micro-beads with distilled water after removing the residual solution using a reduced pressure filter; and
(e) drying the micro-beads after washing;
The first component includes sodium alginate,
The second component includes at least one selected from kaolin, mullite, bentonite, montmorillonite, smectite and zeolite,
The third component includes at least one selected from chitosan, carboxymethyl chitosan and hyaluronic acid,
The fourth component includes at least one selected from calcium chloride, calcium carbonate, calcium nitrate, calcium sulfate, calcium hydroxide, calcium phosphate and calcium dihydrogen phosphate,
The A solution contains water as a solvent,
The B solution contains at least one selected from acetic acid, stearic acid, formic acid, ascorbic acid, citric acid and oxalic acid as a solvent,
The solution A in step (a) contains 0.01 to 10 parts by weight of the first component and 0.1 to 20 parts by weight of the second component with respect to 100 parts by weight of the aqueous solution,
The solution B in step (b) contains 0.1 to 20 parts by weight of the third component and 0.01 to 10 parts by weight of the fourth component with respect to 100 parts by weight of the aqueous acid solution,
The sodium alginate is a method for producing micro-beads, characterized in that it has a network structure by calcium cations (Ca 2+ ).
상기 (c)단계의 교반의 속도는 300 내지 1,000rpm인 것을 특징으로 하는 마이크로-비드의 제조방법.7. The method of claim 6,
The method of producing micro-beads, characterized in that the stirring speed of step (c) is 300 to 1,000 rpm.
상기 (c)단계의 주입의 속도(flow rate)가 1 내지 10ml/hr인 것을 특징으로 하는 마이크로-비드의 제조방법.7. The method of claim 6,
The method for producing micro-beads, characterized in that the flow rate of the injection in step (c) is 1 to 10 ml/hr.
상기 (e)단계의 건조는 동결건조 및 온열건조에서 선택되는 적어도 어느 하나인 마이크로-비드의 제조방법.7. The method of claim 6,
The drying in step (e) is at least any one selected from freeze-drying and heat-drying.
(i) 상기 마이크로-비드를 용액에 넣어 코팅 용액을 제조하는 단계;
(ⅱ) 상기 제조된 코팅 용액을 기재에 코팅하는 단계; 및
(ⅲ) 상기 코팅이 완료된 섬유재를 건조하는 단계;를 포함하는 지혈드레싱의 제조방법.In the method of manufacturing a hemostatic dressing comprising the micro-bead according to claim 1,
(i) preparing a coating solution by putting the micro-beads in a solution;
(ii) coating the prepared coating solution on a substrate; and
(iii) drying the coated fiber material; a method of manufacturing a hemostatic dressing comprising a.
상기 (i) 단계의 용액은 글리세린, 글리세롤, 폴리에틸렌글라이콜 및 폴리비닐피롤리돈에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 지혈드레싱의 제조방법.13. The method of claim 12,
The solution of step (i) is a method for producing a hemostatic dressing comprising at least one selected from glycerin, glycerol, polyethylene glycol and polyvinylpyrrolidone.
상기 (ⅰ)단계의 코팅 용액은,
용액 100 중량부에 대하여, 마이크로-비드 1 내지 20 중량부, 글리세린 글리세린, 글리세롤, 폴리에틸렌글라이콜 및 폴리비닐피롤리돈에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 1 내지 30 중량부를 포함하는 지혈드레싱의 제조방법.13. The method of claim 12,
The coating solution of step (i) is,
Based on 100 parts by weight of the solution, 1 to 20 parts by weight of micro-beads, glycerin Preparation of a hemostatic dressing comprising 1 to 30 parts by weight of at least one selected from glycerin, glycerol, polyethylene glycol and polyvinylpyrrolidone Way.
상기 (ⅱ)단계의 코팅은 침지, 도포 및 분사 중에서 적어도 어느 하나 이상의 방식으로 코팅하는 것인 지혈드레싱의 제조방법.13. The method of claim 12,
The method of manufacturing a hemostatic dressing in which the coating of step (ii) is coated by at least any one or more methods of immersion, application, and spraying.
상기 (ⅲ)단계의 섬유재는 거즈, 부직포, 니들 펀치, 스펀본드, 스펀레이스, 스폰지 및 스펀지 매트릭스에서 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 지혈드레싱의 제조방법.13. The method of claim 12,
The method of manufacturing a hemostatic dressing comprising at least one selected from gauze, nonwoven fabric, needle punch, spunbond, spunlace, sponge and sponge matrix, wherein the fiber material of step (iii).
A hemostatic dressing prepared by the method according to any one of claims 12 to 16.
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