KR101823673B1 - Sleep inducing composition with nipa fruticans wurmb - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a sleep inducing composition using stalks of Nypa fruticans Wurmb, and more specifically, the sleep inducing composition is a pharmaceutical or food composition containing an extract of stalks of Nypa fruticans Wurmb, an Ecklonia cava extract a rhubarb root extract, and Toddypalm Jaggery as effective components. The sleep inducing composition according to the present invention has an excellent sleep inducing function, does not cause side effects as the composition is derived from natural ingredients, and can secure safety.

Description

니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물{SLEEP INDUCING COMPOSITION WITH NIPA FRUTICANS WURMB}TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to a sleep inducing composition using a nipponia palm flower. [0002] SLEEP INDUCING COMPOSITION WITH NIPA FRUTICANS WURMB [0003]

본 발명은 니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물, 토디팜 재거리를 포함하는 수면유도 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for inducing sleeping using a nifa palm phalanx, and more particularly to a composition for inducing sleep induction comprising a nifel palm phloem extract, a phlegm extract, a wilted root extract, and a toffee palm.

현대 사회에서 많은 사람은 스트레스와 불안, 초조 때문에 수면장애를 겪고 있다. 통계에 의하면 성인의 약 15%가 불안증상에 의한 불면증 때문에 약물치료가 필요하다고 알려졌으며, 불면의 원인으로는 스트레스, 긴장, 공포 등 다양하다.In modern society, many people suffer from sleep disturbance due to stress, anxiety and irritability. According to statistics, about 15% of adults are known to need medication because of insomnia due to anxiety symptoms. Insomnia is caused by various factors such as stress, tension, and fear.

불면증의 치료 약물로는 쿠아제팜(quazepam), 플루라제팜(flurazepam) 및 트리아졸람(triazolam) 등의 벤조디아핀(benzodiapine) 계통 약물과 졸피뎀(zolpidem)이 있다. 이러한 약물의 단점은 불안, 흥분 및 금단현상과 유사한 증상이 나타날 수 있어, 일상생활의 어려움 뿐만 아니라 인지적 장애나 우울 등 다른 질병을 일으키는 위험요인이 되기도 한다. Therapeutic drugs for insomnia include benzodiapine-based drugs such as quazepam, flurazepam, and triazolam, and zolpidem. The disadvantages of these drugs are that they can cause symptoms similar to anxiety, excitement and withdrawal, which are not only difficulties in daily life but also cause other diseases such as cognitive impairment or depression.

따라서, 상기와 같은 약물을 대치하고 위험요소를 나타내지 않는 수면장애 치료제의 개발이 절실한 상황이다.Therefore, there is an urgent need to develop a therapeutic agent for sleep disorders that replaces the above-mentioned drugs and does not show a risk factor.

KR 10-1545843 B1KR 10-1545843 B1 KR 10-1260696 B1KR 10-1260696 B1 KR 10-1260697 B1KR 10-1260697 B1

따라서, 본 발명의 목적은 인지적 장애나 우울 등의 부작용이 없는 수면유도용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for inducing sleep without any side effects such as cognitive impairment or depression.

또한, 본 발명의 목적은 인지적 장애나 우울 등의 부작용이 없는 수면유도용 식품 조성물을 제공하는 것이다.It is also an object of the present invention to provide a food composition for inducing sleep which is free from adverse effects such as cognitive impairment or depression.

상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물은, 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리를 유효성분으로 포함하며, 약학적 조성물인 것을 특징으로 한다.In order to accomplish the above object, the present invention provides a composition for inducing sleep using a nifa palm phlox, which comprises a nifel palm phlox extract, a phlegm extract, a horseradish root extract and a toffee palm as an active ingredient, and is a pharmaceutical composition do.

또한, 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리를 유효성분으로 포함하며, 식품 조성물인 것을 특징으로 한다.In addition, it is a food composition, comprising as an active ingredient, an extract of Nephaga palestris, a sensory extract, a horseradish root extract and a toffee palm extract.

여기서, 상기 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리를 4:0.5~1.5:0.5~1.5:3~5 중량비로 포함하는 것을 특징으로 한다.In this case, the present invention is characterized in that the distillation product comprises the above-mentioned extracts of Nephagae, Lilium, Liliaceae and Todipam in a weight ratio of 4: 0.5-1.5: 0.5-1.5: 3-5.

상기 니파야자 꽃대 추출물은 니파야자 꽃대의 건조분말에 건조중량의 3~20중량배의 용매를 가하고, 20~100℃의 추출온도에서 30분~5일 동안 추출하여 얻어진 것이고, 상기 감태 추출물은 감태의 건조분말에 건조중량의 3~20중량배의 용매를 가하고, 20~100℃의 추출온도에서 30분~5일 동안 추출하여 얻어진 것이며, 상기 머위뿌리 추출물은 머위뿌리의 건조분말에 건조중량의 3~20중량배의 용매를 가하고, 20~100℃의 추출온도에서 30분~5일 동안 추출하여 얻어진 것임을 특징으로 한다. The above-mentioned extract is obtained by adding a dry weight of 3 to 20 times by weight of a solvent to the dried powder of a nifa palm phlox and extracting it at an extraction temperature of 20 to 100 ° C for 30 minutes to 5 days. By weight of a dry weight of a solvent in an amount of 3 to 20 times by weight of a solvent and extracting the mixture at an extraction temperature of 20 to 100 ° C for 30 minutes to 5 days. By weight of a solvent in an amount of 3 to 20 times by weight and extraction at an extraction temperature of 20 to 100 DEG C for 30 minutes to 5 days.

상기 용매는 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매인 것을 특징으로 한다.The solvent is characterized by being water, ethanol or a mixed solvent thereof.

본 발명에 따른 수면유도 조성물은, 수면유도 기능이 우수하고, 천연물로부터 얻어진 물질을 이용하기 때문에 부작용이 없으며, 안전성을 확보할 수 있다는 장점이 있다.INDUSTRIAL APPLICABILITY The water-surface-inducing composition according to the present invention is advantageous in that it has excellent water-surface-inducing function and uses a substance obtained from a natural material, so that there is no side effect and safety can be ensured.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

그러나 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.It should be understood, however, that the invention is not intended to be limited to the particular embodiments, but includes all modifications, equivalents, and alternatives falling within the spirit and scope of the invention. DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

본 발명의 수면유도 조성물은, 천연물만으로 구성된 것으로 수면유도 효과가 우수할 뿐 아니라, 부작용이 없으며, 안정성을 확보할 수 있다는 점에 특징이 있다. The water-insoluble composition of the present invention is composed of only natural substances and is characterized not only in that it has an excellent water-inducing effect but also has no side effects and can secure stability.

구체적으로 본 발명의 수면유도 조성물은, 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리를 유효성분으로 포함한다. Specifically, the water-surface-inducing composition of the present invention contains the extracts of Nephlophyllum phloxus, Phloem phloem, Phlox root extract and Todipam as an active ingredient.

상기 니파야자(학명 : NIPA FRUTICANS WURMB)는 인도, 말레이시아를 비롯한 동남아시아 및 오스트레일리아가 원산지이며, 맹그로브 지대 등의 습지에서 자란다. 뿌리는 땅속에서 여러 개로 갈라지며, 잎은 지면에서 뭉쳐나고 광택이 있는 녹색을 띤다. 그리고 꽃은 암수한그루이며, 지면의 잎겨드랑이에서 나오는데, 보통 10월에서 이듬해 6월 사이에 꽃대가 올라온다. The above-mentioned NIPA FRUTICANS WURMB is originated in India, Malaysia, Southeast Asia and Australia, and grows in wetlands such as mangroves. The roots are divided into several pieces in the ground, and the leaves are gathered on the ground and have a glossy green color. And the flower is one male and one female, and it comes out from the axilla of the ground. Usually, the flower stands rise from October to June of the following year.

본 발명은 이러한 니파야자의 꽃대를 채취하고, 이로부터 추출물을 추출하는 것인데, 특히 니파야자의 꽃대를 사용하는 이유는 니파야자의 다른 어떤 부위보다 꽃대에 폴리페놀 등의 항산화 성분이 풍부하고, 플로로탄닌(phlorotannin)의 함량이 높기 때문이다. 상기 플로로탄닌은 GABAA-벤조다이아제핀 수용체에 친화력을 가져 수면유도를 촉진하는 물질이다. 즉, GABAA 수용체는 멤브레인 이온 채널을 형성하는 팬타머릭 단백질로서, 진정, 수면, 불안, 근육긴장, 경련, 기억 상실 등의 조절과 밀접한 관련이 있고, 이를 통하여 GABA(감마-아미노부티르산)이 작용하게 된다. 수면유도제로서 벤조다이아제핀을 포함하여 많은 약물이 이 수용체에 결합하여 약리작용을 행하고 있고, 벤조다이아제핀 부위에 약물 또는 보조제가 결합하면 GABA에 대한 GABAA 수용체의 친화도를 증진시키고 염소 이온의 세포 내 유입을 증가시켜 수면유도 및 개선 효과를 보이는 것인바, 상기 플로로탄닌은 GABAA-벤조다이아제핀 수용체에 친화력이 높아 수면유도 및 개선에 큰 효과가 있다. 따라서, 플로로탄닌을 포함하는 니파야자 꽃대 추출물은 수면유도 조성물로서 유용하다.The reason for using the flower bud of Nipaya is that it has abundant antioxidant components such as polyphenols in the flower bud than any other part of Nipaya, This is because the content of phlorotannin is high. The fluorotannine has affinity for the GABA A - benzodiazepine receptor and promotes sleep induction. That is, GABA A Gamma-aminobutyric acid (GABA) acts on calming, sleeping, anxiety, muscle tension, convulsions, memory loss and the like, which is a pterameric protein that forms a membrane ion channel. Many drugs, including benzodiazepines as sleep inducing agents, bind to these receptors and perform pharmacological actions. When a drug or adjuvant is bound to the benzodiazepine site, the affinity of the GABA A receptor for GABA is enhanced, And the effect of inducing and improving sleep is increased by increasing the infusion rate. The fluorotannine has a high affinity to the GABA A - benzodiazepine receptor and thus has a great effect on induction and improvement of sleep. Therefore, the nifeliana extract containing fluorotannine is useful as a water-surface-inducing composition.

본 발명에서의 상기 니파야자 꽃대의 추출물은, 니파야자 꽃대의 건조분말로부터 추출된다.In the present invention, the extract of the nifa palm phlox is extracted from the dried powder of the nifa palm phalaenopsis.

이때, 상기 니파야자 꽃대의 건조분말은 니파야자의 꽃대뿐 아니라, 꽃대에 달린 꽃봉오리 또는 꽃을 포함할 수 있으며, 니파야자 꽃대를 채취하여 건조 및 파쇄한 것이다. 여기서, 상기 건조는 채취한 니파야자 꽃대의 유용한 성분들이 파괴되지 않는 범위에서 공지의 방법으로 진행될 수 있고, 예를 들어 음지에서 자연건조의 방법으로 진행될 수 있다. 또한, 상기 파쇄는 이후 추출과정에서 니파야자 꽃대의 유용한 성분들이 충분하게 추출될 수 있을 정도로 파쇄하면 족하다. 아울러, 상기 건조와 파쇄 공정은 필요에 따라서 순서를 뒤바꿔서 진행하거나 반복하여 실시할 수 있다.At this time, the dried powder of the nihon paladin can include not only a nippae flower, but also a flower bud or a flower attached to a flower bed, and the nipponia palm is picked, dried and crushed. Here, the drying may be carried out in a known manner to such an extent that the useful components of the harvested napa are not destroyed. For example, the drying may be carried out by natural drying in the shade. In addition, the crushing is sufficient for crushing the crust to such an extent that the useful components of the nipponophyllum peduncle can be sufficiently extracted in the subsequent extraction process. In addition, the drying and crushing processes may be carried out in reverse order or repeatedly as required.

상기 추출은, 예를 들어, 열수 추출, 냉침 추출, 가온 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 등이 이용될 수 있다.The extraction may be, for example, hot water extraction, cold extraction, warming extraction, reflux cooling extraction, ultrasonic extraction, or the like.

아울러, 상기 추출은 용매를 이용하여 진행되며, 상기 용매로는 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매를 이용할 수 있다. In addition, the extraction is carried out using a solvent, and water, ethanol, or a mixed solvent thereof may be used as the solvent.

또한, 상기 추출은 니파야자 꽃대의 건조분말에 건조중량의 3~20중량배의 용매를 가하고, 20~100℃, 더욱 바람직하게는 40~90℃의 추출온도에서 30분~5일, 더욱 바람직하게는 1~24시간 동안 추출하는 방법을 적용할 수 있다.The extraction is carried out by adding 3 to 20 times by weight of the dry weight of the dried powder to the nifa palm phlox, and more preferably at 30 to 5 days at an extraction temperature of 20 to 100 ° C, more preferably 40 to 90 ° C A method of extracting for 1 to 24 hours can be applied.

이때, 상기 액상의 추출물은 여과 등의 방법으로 니파야자 꽃대의 건조분말과 분리된 후 농축 또는 건조의 과정을 거칠 수 있다. 예를 들어, 상기 액상의 추출물을 진공회전농축기로 20~100℃, 바람직하게는 40~70℃에서 감압 농축한 농축액일 수 있고, 이를 다시 건조하여 분말화된 분말상의 추출물일 수도 있으며, 이러한 분말화 또는 농축된 추출물은 필요에 따라 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매에 가용하여 사용될 수도 있다.At this time, the liquid extract may be separated from the dried powder of the nifalia phalaenopsis by a method such as filtration, followed by concentration or drying. For example, the extract of the liquid phase may be a concentrate obtained by concentrating the extract at a reduced pressure at 20 to 100 ° C, preferably 40 to 70 ° C by using a vacuum rotary condenser, and drying the extract to obtain a powdered powdery extract. The extracted or concentrated extract may be used in water, ethanol or a mixed solvent thereof if necessary.

그리고 감태는 갈조식물 다시마목 미역과의 해조류로서, 앞서 설명한 바와 같이 수면유도 기능을 갖는 플로로탄닌을 다량으로 함유하고 있다. It is a marine algae with seaweeds in the seaweeds of the algae, and contains a large amount of phlorotannin having a water-inducing function as described above.

본 발명에서 상기 감태의 추출물은, 감태의 건조분말로부터 추출된다. 여기서, 상기 감태의 건조는 감태의 유용한 성분들이 파괴되지 않는 범위에서 공지의 방법으로 진행될 수 있고, 예를 들어 음지에서 자연건조의 방법으로 진행될 수 있다. 또한, 상기 파쇄는 이후 추출과정에서 감태의 유용한 성분들이 충분하게 추출될 수 있을 정도로 파쇄하면 족하다. 아울러, 상기 건조와 파쇄 공정은 필요에 따라서 순서를 뒤바꿔서 진행하거나 반복하여 실시할 수 있다. In the present invention, the extract of the menthol is extracted from the menthol dried powder. Here, the drying of the menthol may be carried out by a known method insofar as the useful components of the menthol are not destroyed, and may be carried out, for example, by natural drying in the shade. Further, the above-mentioned crushing is enough to crush to such an extent that the useful components of the crushing can be sufficiently extracted in the subsequent extraction process. In addition, the drying and crushing processes may be carried out in reverse order or repeatedly as required.

상기 추출은, 앞선 니파야자의 꽃대 추출물과 동일하게, 열수 추출, 냉침 추출, 가온 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 등이 이용될 수 있으며, 용매 역시 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매를 이용할 수 있다. The extraction may be performed by hot water extraction, cold extraction, warm-up extraction, reflux cooling extraction, ultrasonic extraction, or the like, and water, ethanol, or a mixed solvent thereof may be used, .

그리고 상기 추출은 감태의 건조분말에 건조중량의 3~20중량배의 용매를 가하고, 20~100℃, 더욱 바람직하게는 40~90℃의 추출온도에서 30분~5일, 더욱 바람직하게는 1~24시간 동안 추출하는 방법을 적용할 수 있다.The extraction is carried out at a temperature of 20 to 100 ° C, more preferably at an extraction temperature of 40 to 90 ° C for 30 minutes to 5 days, more preferably 1 For 24 hours may be applied.

아울러, 상기 액상의 추출물은 여과 등의 방법으로 감태의 건조분말과 분리된 후 농축 또는 건조의 과정을 거칠 수 있다. 예를 들어, 상기 액상의 추출물을 진공회전농축기로 20~100℃, 바람직하게는 40~70℃에서 감압 농축한 농축액일 수 있고, 이를 다시 건조하여 분말화된 분말상의 추출물일 수도 있으며, 이러한 분말화 또는 농축된 추출물은 필요에 따라 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매에 가용하여 사용될 수도 있다.In addition, the liquid extract may be separated from the dried powder by filtration or the like, and then subjected to a concentration or drying process. For example, the extract of the liquid phase may be a concentrate obtained by concentrating the extract at a reduced pressure at 20 to 100 ° C, preferably 40 to 70 ° C by using a vacuum rotary condenser, and drying the extract to obtain a powdered powdery extract. The extracted or concentrated extract may be used in water, ethanol or a mixed solvent thereof if necessary.

아울러, 머위뿌리는 머위의 뿌리를 캐서 말린 것으로, 강한 쓴맛이 난다. 상기 머위뿌리는 폴리페놀, 콜린, 식이섬유 등이 풍부하여 장내 독소의 제거에 효과적이며, 기관지질환, 혈관질환, 두통완화 등에 효과적이어서 숙면을 유도하는 작용을 한다.In addition, the root of the buttercup is dried by the root of the buttercup, and it has a strong bitter taste. The wooly root is rich in polyphenol, choline, dietary fiber, etc., and is effective for the removal of intestinal toxins, and is effective for bronchial diseases, vascular diseases, headache alleviation, and induces a good sleep.

본 발명에서 상기 머위뿌리의 추출물은, 머위뿌리의 건조분말로부터 추출된다. 여기서, 상기 머위뿌리의 건조는 감태의 유용한 성분들이 파괴되지 않는 범위에서 공지의 방법으로 진행될 수 있고, 예를 들어 음지에서 자연건조의 방법으로 진행될 수 있다. 또한, 상기 파쇄는 이후 추출과정에서 감태의 유용한 성분들이 충분하게 추출될 수 있을 정도로 파쇄하면 족하다. 아울러, 상기 건조와 파쇄 공정은 필요에 따라서 순서를 뒤바꿔서 진행하거나 반복하여 실시할 수 있다. In the present invention, the extract of the wooly root is extracted from the dried powder of the wooly root. Here, the drying of the wooly roots may be carried out by a known method to such an extent that the useful components of the rosacea are not destroyed, and may be carried out, for example, by natural drying in the shade. Further, the above-mentioned crushing is enough to crush to such an extent that the useful components of the crushing can be sufficiently extracted in the subsequent extraction process. In addition, the drying and crushing processes may be carried out in reverse order or repeatedly as required.

상기 추출은, 앞선 니파야자의 꽃대 추출물과 동일하게, 열수 추출, 냉침 추출, 가온 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 등이 이용될 수 있으며, 용매 역시 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매를 이용할 수 있다. The extraction may be performed by hot water extraction, cold extraction, warm-up extraction, reflux cooling extraction, ultrasonic extraction, or the like, and water, ethanol, or a mixed solvent thereof may be used, .

그리고 상기 추출은 머위뿌위의 건조분말에 건조중량의 3~20중량배의 용매를 가하고, 20~100℃, 더욱 바람직하게는 40~90℃의 추출온도에서 30분~5일, 더욱 바람직하게는 1~24시간 동안 추출하는 방법을 적용할 수 있다.The extraction is carried out at a temperature of 20 to 100 ° C, more preferably at an extraction temperature of 40 to 90 ° C for 30 minutes to 5 days, A method of extracting for 1 to 24 hours can be applied.

아울러, 상기 액상의 추출물은 여과 등의 방법으로 머위뿌리의 건조분말과 분리된 후 농축 또는 건조의 과정을 거칠 수 있다. 예를 들어, 상기 액상의 추출물을 진공회전농축기로 20~100℃, 바람직하게는 40~70℃에서 감압 농축한 농축액일 수 있고, 이를 다시 건조하여 분말화된 분말상의 추출물일 수도 있으며, 이러한 분말화 또는 농축된 추출물은 필요에 따라 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매에 가용하여 사용될 수도 있다.In addition, the liquid extract may be separated from the dried powder of the hull root by a method such as filtration, and then subjected to a concentration or drying process. For example, the extract of the liquid phase may be a concentrate obtained by concentrating the extract at a reduced pressure at 20 to 100 ° C, preferably 40 to 70 ° C by using a vacuum rotary condenser, and drying the extract to obtain a powdered powdery extract. The extracted or concentrated extract may be used in water, ethanol or a mixed solvent thereof if necessary.

또한, 토디팜 재거리(jaggery)는 야자수 중 토디팜 나무(공작야자수)의 수액을 채취하고 가열하여 고체 상태의 덩어리를 만든 것이다. 그리고 이에 다시 물을 가하여 녹이면 액상의 농축물이 된다. 이러한 토디팜 재거리는 풍미가 우수하면서도, 비타민 E, 셀레늄 등을 다량으로 함유하고 있다. 더욱이 토디팜 재거리는 소화제로서 작용하기도 하는바, 숙면유도에 도움을 준다. 본 발명에서 상기 토디팜 재거리는 시판되는 상품을 구입하여 사용할 수 있는바, 고체 또는 농축물의 형태 모두 사용가능하다. In addition, the jaggery of toddy palm has taken the sap of palm tree tofu (palm palm tree) and heated it to make a solid lump. Then, when water is added again and dissolved, it becomes a concentrated liquid. These toffee palms are excellent in flavor, but contain a large amount of vitamin E and selenium. Moreover, the distance of toddy palm also acts as a digestive agent, which helps induce sleep. In the present invention, the toffee palm distance can be obtained by purchasing commercially available products, and can be used in the form of a solid or a concentrate.

본 발명에서 상기 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리는 4:0.5~1.5:0.5~1.5:3~5 중량비로 포함되는 것이 바람직한바, 상기한 혼합비가 수면유도 및 숙면에 가장 우수한 기능을 갖기 때문이다. In the present invention, it is preferable that the distance of the niftha palm phloxus extract, moxibustion extract, horseradish root extract and toffee palm is in the range of 4: 0.5 ~ 1.5: 0.5 ~ 1.5: 3 ~ 5 weight ratio, This is because it has the best function.

본 발명의 니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물은, 약학적 조성물로서 사용될 수 있다.The water-surface-inducing composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition.

아울러, 이러한 약학적 조성물은 추가의 성분들을 더 포함할 수 있는데, 예를 들면 담체, 부형제, 및 희석제 중에서 적어도 하나를 더 포함할 수 있으며, 더 구체적으로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 중에서 적어도 하나 이상을 포함할 수 있다.In addition, such a pharmaceutical composition may further comprise additional components, for example, at least one of a carrier, an excipient, and a diluent, and more specifically, lactose, dextrose, sucrose, But are not limited to, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, Hydroxybenzoate, hydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oil.

그리고 상기 수면유도 조성물은, 다양한 제형을 가질 수 있는데, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 외용제의 형태로 제형화 하여 사용될 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.The water-surface-inducing composition may have various formulations and may be formulated in the form of external preparations such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups and aerosols according to a conventional method. In the case of formulation, it can be prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, disintegrants, surfactants and the like which are usually used.

상기 수면유도 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물의 형태, 투여경로 및 기간에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 수면유도 효과를 위해서, 본 발명의 추출물 또는 화합물은 1일 50~200mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. The preferred dosage of the water-insoluble composition can be appropriately selected depending on the condition and the weight of the patient, the degree of disease, the type of the drug, the administration route and the duration. However, for the desired sleep-inducing effect, the extract or the compound of the present invention can be administered in an amount of 50 to 200 mg / kg per day divided once to several times per day.

또한, 본 발명의 수면유도 조성물은 식품조성물로서 사용될 수 있는바, 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리를 유효성분으로 포함하며, 건강기능식품, 영양보조제, 건강식품, 또는 식품첨가물의 형태로 식품조성물로 활용될 수 있다.In addition, the water-insoluble composition according to the present invention can be used as a food composition, and includes an effective ingredient of the extract of Nephi palm phlox, phloem extract, horseradish extract, and toffee palm. Or as a food composition in the form of a food additive.

상기 유형의 식품 조성물은 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 예를 들면, 건강식품으로는 상기 추출물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 상기한 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리 외, 수면유도 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다. 또한, 기능성 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실과 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 이의 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 상기 니파야자의 꽃대 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 상기 식품조성물 중 상기 니파야자 꽃대 추출물의 바람직한 함유량으로는 이에 한정되지 않지만 바람직하게는 최종적으로 제조된 식품 중 0.01~50중량%이다.Food compositions of this type can be prepared in a variety of forms according to conventional methods. For example, the health food may be prepared by liquefying, granulating, encapsulating and pulverizing the extract in the form of tea, juice and drink so that it can be consumed. In addition, the composition can be prepared in the form of a composition by mixing together the above-mentioned Nihonbara phalaenopsis extract, phytate extract, horseradish extract and toffee palm as well as known active ingredients known to have a sleep inducing effect. Functional foods also include, but are not limited to, beverages (including alcoholic beverages), fruits and processed foods such as canned fruits, jars, jam, maare marlade, fish, meat and processed foods (Eg butter, cheeses, etc.), edible vegetable oils (eg, sourdoughs, etc.), breads and noodles (eg udon, buckwheat noodles, ramen noodles, spaghetti, macaroni, , Margarine, vegetable protein, retort food, frozen food, various kinds of seasonings (for example, soybean paste, soy sauce, sauce, etc.). The preferable content of the above-mentioned nifedium phalaenopsis extract in the food composition is not particularly limited, but is preferably 0.01 to 50% by weight in the finally prepared food.

이하, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 상세히 설명한다. 단 하기 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 한정되지 않는다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples, Experimental Examples and Preparation Examples. EXAMPLES The following Examples, Experimental Examples and Preparation Examples are merely illustrative of the present invention, and the contents of the present invention are not limited by the following Examples, Experimental Examples and Preparation Examples.

(실시예 1)(Example 1)

니파야자의 꽃대를 채취하고, 환기가 잘되는 음지에서 자연 건조한 후, 20~100mesh의 크기로 파쇄하여 니파야자 꽃대 건조분말을 얻었다. 그리고 상기 니파야자 꽃대 건조분말 100g에 물 1L를 넣고, 70℃에서 10시간 동안 추출한 후, 거름종이로 여과하여 추출물을 얻었다. 이후 용매를 감압 농축하여 70Brix가 되도록 하였다. The flower buds of Nipaya were picked, dried naturally on a well-ventilated shade, and then shredded to a size of 20 to 100 mesh to obtain a dried Nipana palm flower. Then, 1 L of water was added to 100 g of the above-mentioned dried niacin, and the mixture was extracted at 70 캜 for 10 hours, and then filtered with filter paper to obtain an extract. The solvent was then concentrated under reduced pressure to 70 Brix.

건조된 감태를 구입하고, 이를 20~100mesh의 크기로 파쇄하였다. 그리고 상기 감태 건조분말 100g에 물 1L를 넣고, 70℃에서 10시간 동안 추출한 후, 거름종이로 여과하여 추출물을 얻었다. 이후 용매를 감압 농축하여 70Brix가 되도록 하였다. Dried persimmon was purchased and crushed to a size of 20-100 mesh. Then, 1 L of water was added to 100 g of the gentle-dried powder, and the mixture was extracted at 70 캜 for 10 hours, and then filtered with a filter paper to obtain an extract. The solvent was then concentrated under reduced pressure to 70 Brix.

건조된 머위뿌리를 구입하고, 이를 20~100mesh의 크기로 파쇄하였다. 그리고 상기 머위뿌리 건조분말 100g에 물 1L를 넣고, 70℃에서 10시간 동안 추출한 후, 거름종이로 여과하여 추출물을 얻었다. 이후 용매를 감압 농축하여 70Brix가 되도록 하였다. Dried habitation roots were purchased and shredded to a size of 20-100 mesh. Then, 1 L of water was added to 100 g of the dried wort-ground powder, and the mixture was extracted at 70 캜 for 10 hours, and then filtered with filter paper to obtain an extract. The solvent was then concentrated under reduced pressure to 70 Brix.

고체상의 토디팜 재거리 100g을 구입하고, 이에 물 500ml를 가하여 녹여준 후, 농축하여 70Brix가 되도록 하였다.100 g of the solid toffee palm distance was purchased, and 500 ml of water was added to dissolve it, and then concentrated to 70 Brix.

그리고 상기 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물, 토디팜 재거리를 4:1:1:4 중량비로 혼합하였다.Then, the above-mentioned extracts of Nepharahia lobata, Rhizoma extract, wilted root extract, and toffee palm were mixed at a weight ratio of 4: 1: 1: 4.

(시험예 1)(Test Example 1)

수면유도 시험 동물로는 체중 17±1g의 ICR 수컷 마우스 50마리를 5그룹으로 나누어 사용하였다. 사육 조건은 22℃, 상대습도 55%, 환기횟수 시간당 11회, 명암주기 12시간으로 유지하고, 모든 실험동물은 실험 동물실에서 1주일 간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 사료 및 음수는 자유 급여하였으며, 각 시료는 1일 1회로 동일한 시간에 5일간 투여하였고, 최종 시료의 경구투여 45분 후에 펜토바르비탈(30mg/kg, i.p.)을 마우스 복강으로 주사하여 수면시간(sleeping time)과 입면시간(sleep latency)을 측정하였다. 상기 입면시간은 펜토바비탈을 복강주사한 후 정반사(righting reflex)를 1min 이상 상실할 때까지의 경과시간으로 간주하였고, 수면시간은 다시 정반사를 회복할 때까지의 시간으로 설정하였다.As test animals, 50 ICR male mice weighing 17 ± 1 g were divided into 5 groups. Breeding conditions were maintained at 22 ℃, 55% relative humidity, 11 times per hour of ventilation, 12 hours of light cycle, and all experimental animals were adapted for one week in the laboratory animal room. The animals were fed free of diet and water for 5 days at the same time once per day. Pentobarbital (30 mg / kg, ip) was injected 45 minutes after the oral administration of the final sample. sleeping time and sleep latency were measured. The elevation time was regarded as the elapsed time until the righting reflex was lost by 1 minute or more after peritoneal injection of pentobarbital, and the sleeping time was set to the time until the specular recovery was restored again.

아울러, 양성대조군으로는 디아제팜(diazepam, DZP)을 사용하였으며, 일반 대조군으로는 0.5% CMC-식염수 수용액을 10mg/kg의 농도로 처리하였다. Diazepam (DZP) was used as a positive control, and a 0.5% CMC-saline solution was treated at a concentration of 10 mg / kg as a general control group.

그 결과는 하기 표 1, 2와 같았다.The results are shown in Tables 1 and 2 below.

시험예 1의 수면시간 측정결과The sleeping time measurement result of Test Example 1 구분division 투여시료Administration sample 투여농도(mg/kg)Dosage Concentration (mg / kg) 수면시간(분)Sleep time (minutes) 증가율(%)Growth rate (%) 시험군Test group 실시예 1Example 1 55 35±535 ± 5 112112 실시예 1Example 1 5050 45±645 ± 6 145145 실시예 1Example 1 200200 72±772 ± 7 205205 대조군
Control group
식염수 수용액Saline solution 1010 31±331 ± 3 --
디아제팜Diazepam 22 75±875 ± 8 214214

시험예 1의 입면시간 측정결과The elevation time measurement result of Test Example 1 구분division 투여시료Administration sample 투여농도(mg/kg)Dosage Concentration (mg / kg) 입면시간(분)Elevation time (minutes) 감소율(%) Decrease (%) 시험군Test group 실시예 1Example 1 55 7±0.57 ± 0.5 1414 실시예 1Example 1 5050 6±0.46 ± 0.4 2525 실시예 1Example 1 200200 5±0.85 ± 0.8 3838 대조군
Control group
식염수 수용액Saline solution 1010 8±1.08 ± 1.0 --
디아제팜Diazepam 22 5±0.65 ± 0.6 3838

상기 표 1, 2에서와 같이, 실시예 1을 투여한 마우스는 수면시간의 증가효과 및 입면시간의 감소효과가 농도의존적으로 나타났다. 또한, 200mmg/kg의 농도에서는 양성대조군인 디아제팜과 유사한 정도의 수면유도 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 50~200mg/kg의 농도에서 매우 우수한 수면유도 효과가 있는 것으로 판단되었다. As shown in Tables 1 and 2, in the mice to which Example 1 was administered, the effect of increasing the sleeping time and the effect of decreasing the surface time were shown in a concentration-dependent manner. In addition, at a concentration of 200 mmg / kg, it was confirmed that sleeping inducing effect was similar to that of the diazepam, which is a positive control group. Therefore, it was determined that the composition according to the present invention had a very excellent sleep inducing effect at a concentration of 50 to 200 mg / kg.

(시험예 2)(Test Example 2)

실시예 1 조성물의 벤조다이아제핀 수용체의 선택적인 길항제인 3H-플루마제닐의 수용체에 대한 결합 반응을 억제하는 활성도를 특정하였다.The activity of inhibiting the binding reaction of 3 H-flumazenil to the receptor of the benzodiazepine receptor of Example 1, a selective antagonist, was specified.

상기 GABAA-벤조다이아제핀 수용체 결합 활성 측정은 다음과 같이 실시하였다. 마우스의 대뇌피질을 적출한 후 즉시 30mM Tris-HCl 버퍼(pH7.4, 4℃) 20mL에 넣어 균질화시키고 10초 동안 초음파를 처리하였다. 이후 27,000xg 및 4℃의 조건에서 15분간 원심분리한 후 상층액을 버리고 다시 버퍼 20mL로 원심분리하는 과정을 3회 반복하였다. 뇌 조직 안의 GABA를 제거하기 위하여 37℃의 중탕냄비(water bath)에 30분간 정치하여 원심분리한 후 알갱이(pellet)을 수집하여 -80℃에서 동결보관하여 사용하였다. The GABA A - benzodiazepine receptor binding activity was measured as follows. The cerebral cortex of the mouse was immediately removed and homogenized in 20 ml of 30 mM Tris-HCl buffer (pH 7.4, 4 ° C) and sonicated for 10 seconds. After centrifugation at 27,000 × g and 4 ° C. for 15 minutes, the supernatant was discarded and centrifuged again with 20 mL of buffer. To remove GABA in the brain tissue, the cells were allowed to stand for 30 minutes in a 37 ° C water bath and centrifuged. The pellets were collected and stored at -80 ° C for freezing.

동결된 postsynaptic membrane을 해동시킨 후 27,000xg 및 4℃에서 10분간 원심분리한 후 상층액을 버리고 50mM Tris-citrate 버퍼(pH 7.1, 4℃; binding buffer) 20mL로 원심분리하는 과정을 3번 반복한 후 membrane을 binding buffer에 500mL 버퍼/g original tissue으로 현탁시켜 결합력 평가에 사용하였다. 96 웰플레이트(well-plate)에 멤브레인 현탁액 180μL, 각 시료 10μL 및 1nM 3H-플루마제닐 10μL를 넣고 냉각냄비(ice bath)에서 40분간 반응시켰다. 이후 유리 섬유 필터(glass fiber filter; GF/C, Whatman)를 이용하여 수집하였다. 샘플의 방사성(radioactivity)은 Tri-Carb Liquid Scintillation Analyzers(Perkin-Elmer, Shelton, CT, USA)로 측정하였다. 비특이적 결합(nonspecific binding, NSB)은 클로나제팜(clonazepam, 1μM)을 이용하여 그 값을 결정하였고, 결합 이동(binding displacement) 값(%)은 아래 식을 이용하여 계산하였다. The frozen postsynaptic membrane was thawed and centrifuged at 27,000 × g and 4 ° C. for 10 min. The supernatant was discarded and centrifugation was repeated 3 times with 20 mL of 50 mM Tris-citrate buffer (pH 7.1, 4 ° C., binding buffer) The membrane was then suspended in 500 mL buffer / g original tissue in binding buffer and used for binding assays. 180 μL of the membrane suspension, 10 μL of each sample, and 10 μL of 1 nM 3 H-flumazenil were placed in a 96-well plate and allowed to react for 40 minutes in an ice bath. And then collected using a glass fiber filter (GF / C, Whatman). The radioactivity of the samples was measured with Tri-Carb Liquid Scintillation Analyzers (Perkin-Elmer, Shelton, CT, USA). The nonspecific binding (NSB) was determined using clonazepam (1 μM) and the binding displacement (%) was calculated using the following equation.

(수학식 1)(1)

결합이동(binding displacement, %) = [1-((시료의 DPM - NSB DPM)/(TB DPM - NSB DPM))] ×100(DPM - NSB DPM) / (TB DPM - NSB DPM))] × 100 (binding displacement,%)

(DPM: disintegrations per minute, TB: total binding, NSB: nonspecific [0024] binding)(DPM: disintegrations per minute, TB: total binding, NSB: nonspecific binding)

그리고 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.The results are shown in Table 3 below.

시험예 2의 결과The results of Test Example 2 구분division 투여시료Administration sample 투여농도(mg/kg)Dosage Concentration (mg / kg) 결합이동(%)Combined Movement (%) 시험군Test group 실시예 1Example 1 55 3535 실시예 1Example 1 5050 5151 실시예 1Example 1 200200 6262

상기 표 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 상기 실시예 1의 조성물을 투여하면, 3H-플루마제닐의 결합을 치환하는 GABAA-벤조다이아제핀 수용체 결합 활성도가 증가되는 것을 확인하였다.As shown in Table 3, when the composition of Example 1 was administered, it was confirmed that the binding activity of GABAA-benzodiazepine receptors replacing 3 H-flumazenil binding was increased.

(제조예 1): 약학적 제제(Preparation Example 1): A pharmaceutical preparation

(제조예 1-1)(Production Example 1-1)

실시예 1의 조성물을 건조하여 분말화한 후, 상기 실시예 1로부터 제조된 분말 2g, 유당 1g을 혼합한 후 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.After the composition of Example 1 was dried and powdered, 2 g of the powder prepared in Example 1 and 1 g of lactose were mixed and filled in an airtight container to prepare a powder.

(제조예 1-2)(Preparation Example 1-2)

실시예 1의 조성물을 건조하여 분말화한 후, 상기 실시예 1로부터 제조된 분말 100mg, 옥수수전분 100mg, 유당 100mg, 스테아린산 마그네슘 2mg을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After the composition of Example 1 was dried and pulverized, 100 mg of the powder prepared in Example 1, 100 mg of corn starch, 100 mg of lactose and 2 mg of magnesium stearate were mixed and then tableted according to a conventional preparation method. .

(제조예 1-3)(Preparation Example 1-3)

실시예 1의 조성물을 건조하여 분말화한 후, 상기 실시예 1로부터 제조된 분말 1g, 유당 1.5g, 글리세린 1g, 자일리톨 0.5g을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4g이 되도록 제조하였다.After the composition of Example 1 was dried and powdered, 1 g of the powder prepared in Example 1, 1.5 g of lactose, 1 g of glycerin and 0.5 g of xylitol were mixed, and the mixture was prepared to be 4 g per one ring according to a conventional method Respectively.

(제조예 2):식품의 제조(Production Example 2): Production of food

(제조예 2-1)(Preparation Example 2-1)

실시예 1의 조성물 20㎖에 식염 0.5g, 물 200ml를 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후, 이를 유리병, PET병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.0.5 g of sodium chloride and 200 ml of water were uniformly blended into 20 ml of the composition of Example 1 and sterilized instantaneously and then packaged in a glass bottle or PET bottle to prepare a health drink.

(제조예 2-2)(Preparation Example 2-2)

실시예 1의 조성물 100㎖를 사과 쥬스 1,000㎖에 가하여 통상의 방법으로 과일주스를 제조하였다.100 ml of the composition of Example 1 was added to 1,000 ml of apple juice, and fruit juice was prepared by a conventional method.

상기 조성비는 비교적 식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 수요자의 기호도에 따라 그 조성비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the composition ratio is comparatively mixed with a component suitable for food as a preferred embodiment, the composition ratio may be arbitrarily modified according to the preference of the consumer.

Claims (6)

니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리를 유효성분으로 포함하며, 약학적 조성물인 것을 특징으로 하는 니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물.
Wherein the composition is a pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, an extract of Nepharahia phalaenopsis, a phytase extract, a horseradish root extract and a toffee palm extract.
제 1항에 있어서,
상기 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리를 4:0.5~1.5:0.5~1.5:3~5 중량비로 포함하는 것을 특징으로 하는 니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물.
The method according to claim 1,
The composition of claim 1, wherein the composition comprises 4: 0.5 ~ 1.5: 0.5 ~ 1.5: 3 ~ 5 weight ratio of the extracts of Nephagosaccharomyces sp.
제 2항에 있어서,
상기 니파야자 꽃대 추출물은 니파야자 꽃대의 건조분말에 건조중량의 3~20중량배의 용매를 가하고, 20~100℃의 추출온도에서 30분~5일 동안 추출하여 얻어진 것이고,
상기 감태 추출물은 감태의 건조분말에 건조중량의 3~20중량배의 용매를 가하고, 20~100℃의 추출온도에서 30분~5일 동안 추출하여 얻어진 것이며,
상기 머위뿌리 추출물은 머위뿌리의 건조분말에 건조중량의 3~20중량배의 용매를 가하고, 20~100℃의 추출온도에서 30분~5일 동안 추출하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물.
3. The method of claim 2,
The above-mentioned extract is obtained by adding a dry weight of 3 to 20 times by weight of a dry powder to a dried powder of a nifa coconut palm and extracting it at an extraction temperature of 20 to 100 DEG C for 30 minutes to 5 days.
The guttate extract is obtained by adding 3 to 20 times by weight of a dry weight of a dry powder to the ginger powder and extracting the ginger powder at an extraction temperature of 20 to 100 DEG C for 30 minutes to 5 days,
Wherein the wooly root extract is obtained by adding a dry weight of 3 to 20 times by weight of a solvent to the dried powder of wooly root and extracting at an extraction temperature of 20 to 100 ° C for 30 minutes to 5 days. A sleep inducing composition.
제 3항에 있어서,
상기 용매는 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물.
The method of claim 3,
Wherein the solvent is water, ethanol or a mixed solvent thereof.
니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리를 유효성분으로 포함하며, 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물.
Wherein the composition is a food composition, comprising the extract of Nephaga palmarifolia, a sensory extract, a horseradish root extract and a toffee palm as an active ingredient.
제 5항에 있어서,
상기 니파야자 꽃대 추출물, 감태 추출물, 머위뿌리 추출물 및 토디팜 재거리를 4:0.5~1.5:0.5~1.5:3~5 중량비로 포함하는 것을 특징으로 하는 니파야자 꽃대를 이용한 수면유도 조성물.

6. The method of claim 5,
The composition of claim 1, wherein the composition comprises 4: 0.5 ~ 1.5: 0.5 ~ 1.5: 3 ~ 5 weight ratio of the extracts of Nephagosaccharomyces sp.

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