KR100958197B1 - 올리스타트를 포함하는 약학적 조성물 및 이의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 올리스타트의 용해도 및 용출율을 향상시킬 수 있는 약학적 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
상기 약학적 조성물은 올리스타트(Orlistat)의 활성 성분; 및 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제를 포함하되, 상기 활성 성분 및 가용화제를 1 : 0.2~0.3의 중량비로 포함한다.
올리스타트, 가용화, 안정화, 가용화제

Description

올리스타트를 포함하는 약학적 조성물 및 이의 제조 방법{PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING ORLISTAT AND PREPARATION METHOD THEREOF}
본 발명은 올리스타트를 활성 성분으로 포함하는 약학적 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 본 발명은 올리스타트의 용해도 및 용출율을 향상시킬 수 있는 약학적 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
일명 올리스타트(Orlistat)로 불리는 (S)-2-포르밀아미노-4-메틸-펜타노익에시드(S)-1 -[(2S, 3S)-3-헥실-4-옥소-옥세탄-2-일메틸]-도데실에스테르는 리파제의 효소 활성을 억제함으로서 과체중에 기인한 질병, 예를 들어, 비만을 치료 또는 예방할 수 있는 것으로 알려져 있다(Borgstorm, B. (1988). Biochem. Biophys. Acta. 962(3), 308-316). 이러한 약학적 활성으로 인해, 올리스타트를 포함한 비만 치료용 약학 조성물이 "제니칼"이라는 상품명으로 시판되고 있다.
그런데, 상기 올리스타트는 물에 거의 녹지 않는 난용성 화합물로서, 매우 낮은 용해도, 용출율 및 이에 따른 낮은 생체 이용율을 나타내는 것으로 알려져 있 다.
이에 따라, 상기 올리스타트의 용해도 및 용출율을 개선하기 위한 몇 가지 기술이 제안된 바 있다.
예를 들어, 올리스타트를 습식 분쇄해 나노 입자화함으로서 이의 용해도를 개선시키는 방법(미국 특허 제 4,540,602 호 및 제 5,145,684 호), 상기 올리스타트를 고압 균질화하여 이의 용해도를 개선시키는 방법(미국 특허 제 5,858,410 호) 또는 올리스타트를 과량의 계면 활성제에 용해시켜 용해도를 향상시킨 상태로 제제화하는 방법 등이 제시된 바 있다. 그러나, 이들 종래 기술에 따르더라도, 상기 올리스타트의 용해도 및 용출율이 충분히 향상되기는 어렵고, 특히, 상기 올리스타트를 가용화하는 과정에서 습식 분쇄 또는 고압 균질화를 위한 별도의 생산 장비가 필요하게 되거나, 과량의 계면 활성제를 사용함에 따라 상기 올리스타트를 제제화하는 과정이 복잡해지고 어려워지는 단점이 있었다.
이에 본 발명은 보다 단순한 방법으로 올리스타트의 용해도 및 용출율을 향상시킬 수 있는 약학적 조성물을 제공하기 위한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 약학적 조성물의 제조 방법을 제공하기 위한 것이다.
본 발명은 올리스타트(Orlistat)의 활성 성분; 및 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제를 포함하되, 상기 활성 성분 및 가용화제를 1 : 0.2~0.3의 중량비로 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 실온에서 올리스타트(Orlistat)의 활성 성분 및 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제를 혼합하는 단계를 포함하는 상기 약학적 조성물의 제조 방법을 제공한다.
이하, 발명의 구현예에 따른 약학적 조성물 및 이의 제조 방법에 대해 보다 상세히 설명하기로 한다.
발명의 일 구현예에 따라, 올리스타트(Orlistat)의 활성 성분; 및 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제를 포함하되, 상기 활성 성분 및 가용화제를 1 : 0.2~0.3의 중량비로 포함하는 약학적 조성물이 제공된다.
본 발명자들의 실험 결과, 상기 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제를 상기 활성 성분에 대해 소정의 중량비로 포함함으로서, 상기 난용성 화합물인 올리스타트를 가용화하여 이의 용해도 및 용출율을 향상시킬 수 있음이 밝혀졌다. 보다 구체적으로, 상기 가용화제를 소정의 중량비로 포함하는 발명의 일 구현예에 따른 약학적 조성물에서는, 상기 활성 성분인 올리스타트가 시판 중인 약학적 조성물("제니칼")에서보다 크게 향상된 용해도 및 용출율을 나타냄이 밝혀졌다. 따라서, 발명의 일 구현예에 따라, 상기 올리스타트의 용해도 및 용출율을 보다 향상시킬 수 있고, 이에 따라, 상기 올리스타트의 생체 이용율 및 약효를 더욱 높일 수 있다.
또한, 상기 발명의 일 구현예에 따르면, 별도의 생산 장비 없이도, 약학적 허용 담체의 하나로서 상기 가용화제를 소량 첨가하는 간단한 방법을 통해, 상기 올리스타트의 용해도 및 용출율을 향상시킬 수 있다. 따라서, 상기 발명의 일 구현예에 따라, 간단한 방법으로 올리스타트의 용해도 및 용출율을 향상시켜 이의 생체 이용율 및 약효를 높일 수 있는 약학적 조성물이 제공된다.
부가하여, 상기 발명의 일 구현예에 따르면, 20 ~ 30℃ 정도의 실온에서도 상기 가용화제로 올리스타트를 가용화하여 이의 용해도 및 용출율을 향상시킬 수 있다. 상기 올리스타트는 융점이 약 44℃에 불과하기 때문에, 습한 조건이나 40℃ 이상에서 상기 올리스타트를 가용화하여 약학적 조성물을 제조하면, 이러한 약학적 조성물의 장기 보관 중에 성상이 미황색으로 변하는 등의 안정성 문제를 야기할 수 있으며, 또한, 약학적 조성물의 생산 과정에서 스티킹( sticking )이 발생할 수 있 어 정제로의 성형이나 캡슐 충전이 곤란하게 될 수 있다. 그러나, 상기 발명의 일 구현예에 따르면, 실온에서도 상기 올리스타트를 가용화하여 약학적 조성을 제조할 수 있으므로, 이러한 안정성 문제 또는 스티킹의 발생을 억제할 수 있다.
한편, 상기 발명의 일 구현예에 따른 약학적 조성물은, 상기 가용화제로서 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유하는데, 이들 가용화제는 지용성 물질로서 상기 약학적 조성물에 포함되 올리스타트와 함께 체내에 적용됨으로서, 상기 약학적 조성물 내에서 상기 올리스타트의 용해도 및 체내 용출율을 향상시키는 작용을 한다.
또한, 상기 약학적 조성물은 상기 올리스타트의 활성 성분 및 상기 가용화제를 1 : 0.2~0.3의 중량비로 포함한다. 만일, 상기 가용화제의 중량비가 0.2에 못미치면 상기 올리스타트의 용해도 및 용출율이 충분치 않게 되며, 상기 가용화제의 중량부가 0.3을 초과하면 가용화제의 함량 증가에 따른 추가적 용해도 향상 효과가 거의 없을 뿐 아니라 상기 약학적 조성물의 제조 과정에서 일부의 스티킹이 발생할 수 있다.
그리고, 상기 약학적 조성물에서, 상기 가용화제는 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 1 : 0.3~0.6의 중량비로 함유할 수 있고, 보다 바람직하게는 1 : 0.4~0.5의 중량비로 함유할 수 있고, 가장 바람직하게는 1 : 0.45의 중량비로 함유할 수 있다. 상기 가용화제가 이들 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 이러한 중량비로 함유함에 따라, 상기 올리스타트의 용해도 및 용출율을 보다 높일 수 있다.
또한, 상기 약학적 조성물은 상기 가용화제 외에도 통상적인 약학적 허용 담체, 예를 들어, 유당 200 Mesh(약전) 또는 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등의 불활성 부형제; 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910, 폴리에틸렌글리콜 6000, 산화티탄 또는 탈크 등의 코팅제; 또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 등의 결합제 등을 더 포함할 수도 있다. 그리고, 이들 예시된 약학적 허용 담체에 제한되지 않고, 기타 다양한 약학적 허용 담체를 더 포함할 수도 있다.
그리고, 상기 약학적 조성물은 통상적인 경구 투여 형태, 예를 들어, 정제 또는 캡슐 등의 형태로 제제화될 수 있고, 이러한 제제 형태에 따라 상기 약학적 조성물에 포함되는 약학적 허용 담체의 종류가 일부 달라질 수 있다. 다만, 이러한 정제 또는 캡슐이나 이에 포함되는 약학적 허용 담체의 종류는 당업자에게 자명하다.
또한, 상기 약학적 조성물은 상기 올리스타트를 활성 성분으로 포함함에 따라, 리파제 효소 활성을 억제하여 과체중에 기인한 질병, 예를 들어, 비만을 치료 또는 예방하기 위한 용도로 사용될 수 있다. 특히, 상기 약학적 조성물에서는 상기 올리스타트가 보다 향상된 용해도 및 용출율을 나타냄에 따라, 상기 올리스타트의 생체 이용율을 보다 높일 수 있고 상기 약학적 조성물이 비교적 작은 양의 올리스타트를 포함하더라도 상대적으로 높은 약효를 나타낼 수 있다. 따라서, 상기 약학적 조성물은 과체중에 기인한 질병, 예를 들어, 비만에 대해 우수한 치료 또는 예방 활성을 나타낼 수 있다.
한편, 발명의 다른 구현예에 따르면, 상술한 약학적 조성물의 제조 방법이 제공된다. 이러한 약학적 조성물의 제조 방법은, 20~30℃ 정도의 실온에서 올리스타트(Orlistat)의 활성 성분 및 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제를 혼합하는 단계를 포함한다.
즉, 이러한 제조 방법에 따르면, 상기 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제의 사용에 의해, 실온에서도 올리스타트를 가용화하여 상술한 약학적 조성물을 제조할 수 있다.
이미 상술한 바와 같이, 이러한 약학 조성물에서는 상기 올리스타트가 크게 향상된 용해도 및 용출율과 함께 높은 생체 이용율을 나타낼 수 있다. 따라서, 상기 제조 방법에 따르면, 별도의 생산 장비를 요구하지 않고 상기 가용화제를 소량 첨가하는 간단한 방법을 통해서도, 상기 올리스타트가 높은 용해도 및 용출율로 가용화된 약학적 조성물을 제조할 수 있다.
또한, 상기 제조 방법에 따르면, 실온에서도 상기 가용화제와 혼합하여 올리스타트를 가용화할 수 있으므로, 상기 약학적 조성물의 장기 보관 중에 성상이 미황색으로 변하는 등의 안정성 문제를 야기할 우려가 적고, 상기 약학적 조성물의 제조 과정 중에 스티킹이 발생하는 것도 억제할 수 있다.
한편, 상기 발명의 다른 구현예에 따른 제조 방법의 보다 구체적인 일례를 설명하면 다음과 같다.
먼저, 올리스타트의 활성 성분을 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제와 혼합한다. 이때, 상기 활성 성분과 가용화제는 1 : 0.2~0.3의 중량비로 혼합될 수 있고, 상기 가용화제는 상기 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 1 : 0.3~0.6, 보다 바람직하게는 1 : 0.4~0.5, 가장 바람직하게는 1 : 0.45의 중량비로 함유할 수 있다. 또한, 상기 혼합 단계에서는, 대략 20~30℃의 실온에서 상기 활성 성분과 가용화제를 고속 혼합기에 넣고 대략 200RPM의 속도로 혼합할 수 있다. 이로서, 상기 올리스타트의 활성 성분이 높은 용해도로 가용화될 수 있다.
상기 활성 성분과 가용화제를 혼합한 후에는, 이러한 혼합물을 불활성 부형제 및 결합액과 혼합하여 과립화하고 나서, 유동층 과립기 내에서 이러한 과립에 코팅액을 도포하고, 통상적인 방법에 따라 정제로서 성형하거나 캡슐에 충전하여 상기 약학적 조성물을 제조할 수 있다.
이때, 상기 불활성 부형제로는 유당 200 Mesh(약전) 또는 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등의 통상적인 부형제를 사용할 수 있고, 상기 결합제로는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 등의 결합제를 정제수에 용해시킨 것을 사용할 수 있다. 또한, 상기 코팅액으로는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910, 폴리에틸렌글리콜 6000, 산화티탄 또는 탈크 등의 코팅제를 정제수에 용해시킨 것을 사용할 수 있다.
그리고, 상기 과립화 공정에서는, 상기 활성 성분, 가용화제 및 불활성 부형제의 혼합물이 들어있는 고속 혼합기에 상기 결합액을 서서히 가하면서 과립을 형성하게 되는데, 이때, 로타리 과립기를 사용해 18~20 Mesh, 바람직하게는 20 Mesh의 크기를 가진 과립을 형성할 수 있다. 또한, 상기 과립을 형성한 후에는 이를 수분 함량이 1.0~1.5%로 될 때까지 35~45℃, 바람직하게는 40℃의 온도로 건조할 수 있다. 이러한 건조를 위해 건열 건조기 또는 유동층 건조기와 같은 통상적인 건조기를 제한없이 사용할 수 있다.
이러한 건조 공정 후에는, 상기 과립을 유동층 과립기에 넣고 상기 코팅액을 분사하여 도포할 수 있다.
마지막으로, 상기 코팅액이 도포된 과립을 통상적인 정제로서 성형하거나 캡슐에 충전하여, 정제 또는 캡슐 등의 경구 투여 형태로서 상기 약학적 조성물을 제조할 수 있다. 이때, 상기 정제의 성형은 일반적인 로터리 타정기를 사용하여 행할 수 있고, 최종 제조된 정제의 중량은 약 260~270mg이고, 바람직한 경도는 Erveka 경도 측정기로 약 5~7kp로 될 수 있다. 또, 상기 캡슐에 충전시에는 통상적인 캡슐 충전기를 사용할 수 있고, 바람직한 목표 중량은 약 260~270mg로 될 수 있다.
상기 정제는 대한약전에 허가된 코팅기제로 코팅될 수 있고, 상기 정제 또는 캡슐로 최종 제제화되기 전에 상기 과립이 착색제와 혼합될 수도 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 약학적 허용 담체의 하나로서 가용화제를 소량 추가하는 간단한 방법으로 올리스타트의 용해도 및 용출율을 향상시킬 수 있는 약학적 조성물 및 이의 제조 방법이 제공된다.
이러한 약학적 조성물에서는 활성 성분인 올리스타트가 높은 용해도 및 용출율로 가용화되어 있으므로, 상기 활성 성분의 보다 높은 생체 이용율 및 우수한 약효를 보장할 수 있다.
또한, 상기 약학적 조성물에서는 실온에서도 상기 활성 성분이 가용화될 수 있으므로, 상기 약학적 조성물의 장기 보관 중에 성상이 미황색으로 변하는 등의 안정성 문제를 야기할 우려가 줄어들고, 그 제조 과정 중에 스티킹이 발생하는 것도 억제할 수 있다.
이하, 바람직한 일 실시예를 통해 본 발명의 작용 및 효과를 보다 상세히 설명하기로 한다. 다만, 이러한 실시예는 본 발명의 예시로 제시된 것으로 이에 의해 본 발명이 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
가용화부 : 올리스타트 120
린올레오일 마크로골-6 글리세라이드 20.0
마크로골 15 히드록시스테아레이트 9.0
과립부 : 유당 63.0
경질무수규산 20.0
저치환도 히드록시프로필셀룰로오스(L-HPC) 20.0
결합액 : 물 적량
히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 7.2 내지 8.8
코팅액 : 물 적량
히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 3.20
폴리에틸렌글리콜 6000 0.64
산화티탄 0.56
탈크 0.56
착색제: 적색3호 적량
상기 조성의 가용화부에 포함된 각 성분들의 중량을 달아 고속 혼합기에 넣고 혼합하였다. 또한, 상기 과립부에 포함된 각 성분들의 중량을 달아 상기 혼합물이 포함된 고속 혼합기에 넣고 1분간 혼합하였다.
이어서, 상기 물 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910을 혼합하여 결합액을 얻었다. 이러한 결합액을 상기 혼합물이 포함된 고속 혼합기에 서서히 가하면서 연합하고, 이러한 연합물을 로타리 과립기에서 20 Mesh의 과립으로 제립하였다. 이렇게 생성된 과립을 건열 건조기로 40℃에서 12시간 건조하거나, 유동층 건조기로 30℃에서 40분간 건조하였다.
상기 건조된 과립을 20Mesh의 정립기로 정립하고, 이러한 정립물을 유동층 과립기에 넣고 코팅액을 분사하여 입자 코팅하였다. 이때, 상기 코팅액은 상기 조성의 코팅액 및 착색제에 포함된 각 성분을 혼합하여 얻었다. 이렇게 얻어진 결과물을 캡슐 충전기를 사용해 목표 중량 265mg으로 캡슐에 충전하였다. 혹은 로터리 타정기를 사용해 상기 결과물을 목표 중량 265mg으로 정제로서 성형하였다. 성형된 정제의 경도는 Erveka 경도 측정기로 5 내지 7 kp이었다.
실시예 2
가용화부 : 올리스타트 120
린올레오일 마크로골-6 글리세라이드 25.0
마크로골 15 히드록시스테아레이트 11.0
과립부 · 결합액 · 코팅액 · 착색제의 조성은 상기 실시예 1과 동일하며, 제조 방법 또한 실시예 1과 동일하게 진행하여, 캡슐 또는 정제 형태의 약학적 조성물을 제조하였다.
비교예 1
가용화부 : 올리스타트 120
린올레오일 마크로골-6 글리세라이드 16.0
마크로골 15 히드록시스테아레이트 7.0
과립부 · 결합액 · 코팅액 · 착색제의 조성은 상기 실시예 1과 동일하며, 제조 방법 또한 실시예 1과 동일하게 진행하여, 캡슐 또는 정제 형태의 약학적 조성물을 제조하였다.
시험예
상기 실시예 1 및 2와 비교예 1에서 제조된 캡슐 형태의 약학적 조성물을 용출 시험기에 넣고, 900ml, 패들법, 50rpm, 30분, 60분, 90분, 120분, 180분, 240분 후 분석하여 올리스타트의 용해도 및 용출율을 측정하였다. 이때, 용출 시험액은 pH6.8 인산염 완충액에 Tween 1%를 넣은 액 및 pH6.8 SLS액으로 하였다.
이와 비교를 위해, 시판 중인 "제니칼" 제제 1 캡슐을 용출 시험기에 넣고, 900mL, 패들법, 75rpm, 10분, 30분, 45분 후 분석하여 올리스타트의 용해도 및 용출율을 측정하였다.
이렇게 측정된 용해도 및 용출율의 측정 결과를 각각 도 1 및 2에 나타내었다.
도 1 및 2를 참조하면, 실시예 1 및 2의 약학적 조성물에서는 올리스타트의 용해도 및 용출율이 시판되는 "제니칼" 제제에서보다 크게 향상됨이 확인된다. 이에 비해, 비교예 1의 약학적 조성물에서는 올리스타트에 대한 가용화제의 중량비가 1 : 0.2에 못 미침에 따라 올리스타트의 용해도 및 용출율이 충분치 않음이 확인된다.
이러한 시험 결과로부터, 실시예 1 및 2의 약학적 조성물에서 올리스타트의 용해도 및 용출율이 크게 향상될 수 있음이 확인된다.
도 1은 실시예 1 및 2와 비교예 1의 약학적 조성물에서 올리스타트의 용해도 측정 결과를 시판 제제와 비교해 나타낸 그래프이고,
도 2는 실시예 1 및 2와 비교예 1의 약학 조성물에서 올리스타트의 용출율 측정 결과를 시판 제제와 비교해 나타낸 그래프이다.

Claims (6)

  1. 올리스타트(Orlistat)의 활성 성분; 및
    린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제를 포함하되,
    상기 활성 성분 및 가용화제를 1 : 0.2~0.3의 중량비로 포함하는 약학적 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 가용화제는 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 1 : 0.3~0.6의 중량비로 함유하는 약학적 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 불활성 부형제, 코팅제 및 결합제로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상의 약학적 허용 담체를 더 포함하는 약학적 조성물.
  4. 삭제
  5. 제 1 항에 있어서, 비만의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물.
  6. 실온에서 올리스타트(Orlistat)의 활성 성분 및 린올레오일 마크로골-6 글리세라이드와 마크로골 15 히드록시스테아레이트를 함유한 가용화제를 혼합하는 단계를 포함하는 제 1 항의 약학적 조성물의 제조 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160087658A (ko) * 2015-01-14 2016-07-22 동아에스티 주식회사 안정성이 개선된 정제형태의 두타스테리드 조성물
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