KR100281867B1 - 3-(비스-치환페닐메틸렌)옥신돌유도체 - Google Patents

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고바야시 유키오
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Abstract

본 발명은 다음의 일반식(1)로 표시되는 옥신돌 유도체 및 이 화합물을 함유하는 의약에 관한 것이다.
Figure kpo00008
(식중, R은 메틸기 또는 메톡시기를 나타낸다.)
본 발명 화합물은 뛰어난 육아 형성 억제 작용을 가지고 있으며, 간장 독성이 거의 없고, 의약으로서 유용하며, 관절류마티즘, 동맥경화증, 간경변, 기형성 관절염, 건선, 통풍, 신장염, 혈관염, 염증성 장질환 (궤양성대장염, Crohn's 병), 기관지염, 관절염, 만성육아종 등의 예방 및 치료에 유용하다.

Description

[발명의 명칭]
3-(비스-치환 페닐메틸렌)옥신돌 유도체
[도면의 간단한 설명]
제1도는 본 발명에 따른 옥신돌 유도체(결정 1)의 IR 스펙트럼을 나타낸다.
제2도는 본 발명에 따른 옥신돌 유도체 (결정 2)의 IR 스펙트럼을 나타낸다.
[기술분야]
본 발명은 신규한 3-(비스-치환 페닐메틸렌)옥신돌 유도체 및 이를 함유한 의약에 관한 것이다.
[배경기술]
여러 장기 또는 조직의 기능부전을 일으키는 세포의 섬유화가 장기 또는 조직의 염증 완화 및 창상 치유에 있어서 임상적으로 큰 문제가 되고 있다. 관절에서, 세포의 섬유화는 관절류마티즘을 일으키고, 간장에서는, 세포의 섬유화가 진행되면 간경변, 황달, 저단밸혈증을 유발하고, 간부전이 된다. 또, 혈관에 있어서는 혈관벽의 섬유화로 인하여 탄성을 잃고, 동맥경화에 도달한다. 이 섬유화의 제 1단계가 육아 형성이고, 이것을 억제할 수 있으면 관절류마티즘, 간경변, 동맥경화 등의 치료가 가능하리라고 생각되고 있다.
간장 독성을 가지는 화합물은 의약품의 성공적인 개발에 있어서 문제가 된다. 내이취(Nature), 제 283권, 397-398 (1980))에서는, 간비대의 원인인 퍼옥시좀의 생산증가가 발암요인인 것으로 보고되어 있다.
따라서, 간장 독성이 거의 없으며, 임상적으로 유용하게 이용될 수 있는 뛰어난 육아 형성 억제 작용을 가지는 의약품이 강력하게 요망되고 있다.
본 발명 화합물인 3-(비스-치환 페닐메틸렌)옥신돌 유도체의 유사 화합물로서는, Ber., 96(1963), 3328-37, 일본특허공고 제 3195/1968호 공보, 미국특허 제 3428649호 공보 기재의 화합물이 알려져 있다. 그 중에서도 Ber., 96(1963), 3328-37에 기재된 다음 식으로 표시되는 3-[비스페닐메틸렌]-옥신돌 (화합물 a)이 본 발명 화합물과 특히 유사하다. 그러나, 이 화합물은 합성 중간체로서 알려져 있을 뿐으로, 약리학적 활성에 대해서는 전혀 기재되어 있지 않다.
Figure kpo00001
또한, 일본특허공고 제 3195/1968호 공보에서는, 합성 중간체로서 하기 일반식 (2)로 표현되는 옥신돌 유도체가 기재되어 있다.
///////////
(식중, R1및 R2는 각각 저급알킬, 아릴 또는 피리딜기를 나타내고, R3는 수소원자 또는 저급알킬기를 나타낸다.)
그러나, 이들 3-(비스-치환 페닐메틸렌)옥신돌 유도체는 실제로는, R3이 메틸기이고, R1및 R2가 모두 비치환 페닐기인 특정 화합물에 관한 것이며, 합성 중간체로서 이용될 뿐이다.
따라서, 본 발명의 목적은 뛰어난 육아 형성 억제 적용을 가지고 있으며, 간장 독성이 거의 없으며, 의약품으로서 유용한 신규의 옥신돌 유도체를 제공하는 것에 있다.
[발명의 상세한 설명]
이러한 실정에 있어서, 본 발명자들은, 예의 검토한 결과, 일반식(1)로 표시되는 3-(비스-치환페닐메틸렌)옥신동 유도체가 뛰어난 육아 형성 억제 작용을 가 지며, 긴장 독성이 거의 없어 의약으로서 유용한 것임을 발견하고, 본 발명을 완성 하였다.
즉, 본 발명은 다음의 일반식(1)로 표시되는 옥신돌 유도체를 제공한다.
Figure kpo00002
(식중, R은 메틸기 또는 메톡시기를 나타낸다.)
본 발명은 옥신돌 유도체(1)을 유효성분으로 함유하는 의약을 제공한다.
본 발명은 옥신돌 유도체(1)을 유효성분으로 함유하는 육아 형성 억제제를 제공한다.
본 발명은 옥신돌 유도체(1) 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 함유하는 의약조성물을 제공한다.
본 발명은 옥신돌 유도체(1) 및 약제학적으로 허용 가능한 담체를 함유하는 육아 형성 억제 조성물을 제공한다.
본 발명은 옥신돌 유도체(1)의 의약적 용도를 제공한다.
본 발명은 옥신돌 유도체(1)의 육아 형성 억제제로서의 용도를 제공한다.
본 발명은 옥신돌 유도체(1)를 환자에 투여함을 특징으로 하는 육아형성으로 인한 질병의 예방 및 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 일반식(1)로 표시되는 옥신돌 유도체는 하기의 반응 공정에 따라 합성할 수 있다.
Figure kpo00003
(식중, R은 상기한 바와 같다.)
즉, 일반식(3)으로 표시되는 공지 화합물과 일반식(4)로 표시되는 공지 화합물을 적당한 용매중, 염기의 존재하에 반응시킴으로서 일반식(1)의 화합물이 얻어진다.
용매로서는, 반응에 관여하지 않는 것이면 특별한 제한은 없으며, 그의 예로서는 톨루엔, 테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드, 디옥산 등을 들 수 있다. 염기의 예로서는 수소화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨 및 탄산나트륨 등의 무기염기; 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘, 피리딘 등의 유기염기 등을 들 수 있다. 반응은, 일반식(3)의 화합물 1 몰에 대하여 일반식(4)의 화합물 1~3 몰 정도, 염기 1~10 몰을 사용하는 것이 바람직하다. 반응온도는 실온 내지 200℃가 바람직하며, 반응시간은 1 내지 24시간 정도가 바람직하다.
일반식(3)으로 표시되는 화합물은, 예를들면, Journal of Medicinal Chemistry, 37, 2033 (1994), Tetrahedron Letters, 2857(1979), Journal of American Chemical Society, 5508 (1974), Journal of American Chemical Society, 5512 (1974), Tetahedron, 24, 6093(1968)등에 기재된 방법으로 합성할 수 있다. 일반식(4)로 표시되는 화합물은, 예를 들면, Organic Synthesis Collection, vol. I, p95 또는 Joural of Chemical Society, 529(1951)등에 기재된 방법으로 합성할 수 있다.
상기 반응 공정에 의해 얻어지는 본 발명 화합물(1)은, 예를 들면, 재결정, 증류, 칼럼크로마토그래피 등의 분리 정제 수단에 의해 용이하게 결정 또는 오일상으로 분리할 수 있다.
본 발명 화합물(1)은 다양한 형태의 결정뿐만 아니라 수화물로 대표되는 용매화물을 포함한다.
상기 일반식(1)로 표시되는 본 발명 화합물은 뛰어난 육아 형성 억제 작용을 가지고, 육아형성에 관련된 각종 질환에 대한 의약으로서 유용하다. 따라서, 본 발명 화합물의 유효량과 약학적으로 허용 가능한 담체를 함유하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명 화합물을 의약으로서 이용하는 경우는, 적당한 약학적 담체를 이용하여 통상의 방법에 따라 의약조성물로 할 수 있다. 담체로서는, 통상의 약제에 널리 이용되는 각종 담체, 예를 들면, 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 착색제, 교미제, 교후제, 계면활성제 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 의약을 인간을 포함하는 포유동물의 치료에 사용할 때의 투여 형태는 특히 한정되지 않고, 치료 목적에 따라서 적당히 선택할 수 있다. 구체적으로는 주사제, 좌제, 외용제(연고제, 패취제등), 에어로졸제 등의 비경구제; 정제, 피복정제, 산제, 과립제, 캅셀제, 액제, 환제, 현탁제, 유제 등의 경구제를 들 수 있다.
상기 각종 약제는 당해 분야에서 공지된 제제법에 의해 제조할 수 있다.
정제, 산제, 과립제 등의 경구용 고형제를 제조할 때에는 담체로서, 예를 들면, 젖당, 자당, 염화나트륨, 포도당, 요소, 전분, 탄산칼슘, 카오린, 결정셀룰로오스, 규산, 메틸셀룰로오스, 글리세롤, 알긴산나트륨, 아라비아고무 등의 부형제; 단미 시럽, 포도당액, 전분액, 젤라틴 용액, 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스, 쉘락(shellac), 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 물, 에탄올, 인산칼륨 등의 결합제; 건조 전문, 알긴산나트륨, 아가 분말, 라미나란(laminaran) 분말, 탄산수소나트륨, 탄산칼슘, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르류, 라우릴황산나트륨, 스테아린산모노글리세리드, 전분, 유당 등의 붕괴제; 자당, 스테아린산, 카카오버터, 수소 첨가유 등의 붕괴 억제제; 제 4급 암모늄염, 라우릴황산나트륨 등의 흡수 촉진제; 글리세린, 전분 등의 보습제; 전분, 유당, 카오린, 벤토나이트, 콜로이드상 실리카 등의 흡착제; 정제탈크, 스테아린산염, 붕산 분말, 폴리에틸렌글리콜 등의 활택제 등을 사용할 수 있다. 또한, 정제는 필요에 따라 통상의 코팅을 한 정제, 예를 들면, 당의정, 젤라틴피정, 장용피정, 필름 코팅정, 2중정, 다층피정 등을 할 수 있다.
환제를 제조할 때에는 담체로서, 예를 들면, 포도당, 유당, 전분, 카카오버터, 경화식물유, 카오린, 타르크 등의 부형제; 아라비아고무 분말, 트라가칸트(tragacanth) 분말, 젤라틴, 에탄올 등의 결합제; 라미나란, 아가 등의 붕괴제 등을 사용할 수 있다.
캅셀제는 상기에서 예시한 각종의 담체와 혼합하고, 혼합물을 경질 젤라틴 캅셀, 연질 캅셀 등으로 포장하여 제조할 수 있다.
좌제를 제조할 때에는 담체로서, 예를 들면, 폴리에틸렌글리콜, 카카오버터, 라노린, 고급 알코올, 고급 알코올의 에스테르류, 젤라틴, 반합성글리세리드, 위텝솔[Witepsole(등록 상표, 다이너마이트-노벨사)] 등을 적당한 흡수 촉진제와 함께 사용할 수 있다.
주사제를 제조할 때에는 담체로서, 예를 들면, 물, 에틸알코올, 마크로골, 프로필렌글리콜, 에톡시화 이소스테아릴알코올, 폴리옥시이소스테아릴알코올, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르류 등의 희석제; 시트르산나트륨, 나트륨아세테이트, 인산나트륨 등의 pH조정 및 완충액; 피로아황산나트륨, 에틸렌디아민테트라아세트산, 티오글리콜산, 티오젖산 등의 안정화제 등을 사용할 수 있다. 이 경우, 등장액 조제에 충분한 양의 NaCl, 포도당 또는 글리세린을 의약 조성물중에 함유시켜도 좋고, 또는 통상의 용해 보조제, 통증억제제, 국소 마취제 등을 첨가해도 좋다. 피하, 근육, 정맥주사제 등은 통상의 방법으로 이들 담체를 이용하여 제조할 수 있다.
액제는 수성 또는 유성의 현탁액, 용액, 시럽, 엘릭실제 등이며, 이들은 통상의 첨가제를 이용하여 통상의 방법에 따라 제조할 수 있다.
연고제, 예를 들면, 페이스트, 크림 및 겔을 제조할 때에는, 통상 사용되는 기제, 안정화제, 습윤제, 보존제 등이 필요에 따라 이용되고, 통상의 방법에 따라 성분을 혼합하여 제조된다. 기제로서, 예를 들면, 백색 바셀린, 파라핀, 글리세롤, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트 등을 사용할 수 있다. 보존제로서는, 메틸파라옥시벤조에이트, 에틸파라옥시벤조에이트, 프로필파라옥시벤조에이트, 등을 사용할 수 있다.
외용제를 제조하는 경우에는, 통상의 지지체에 상기의 연고, 크림, 겔, 페이스트 등을 통상의 방법에 따라 도포하여 제조한다. 지지체로서는, 면, 면섬유, 화학섬유로 된 직포 또는 부직포; 연질 염화비닐, 폴리에틸렌, 폴리우레탄 등의 필름 또는 발포 쉬트가 적당하다.
상기 의약조성물 중에 함유되는 본 발명 화합물의 양은 제형, 투여 경로, 투여 계획 등에 따라 다양하며, 넓은 범위로부터 적당히 결정된다. 조성물의 전체중량에 대하여 1~70 중량% 정도로 하는 것이 바람직하다.
상기 조성물의 투여 방법은 특히 한정되지 않고, 제제의 형태, 환자의 연령, 성별 기타의 조건, 환자의 증상 정도 등에 따라 적당히 선택한다. 예를 들면, 비경구 투여, 경구 투여, 직장 투여, 구강내 투여, 경피 투여 등이 일반적으로 적당하다. 정제, 환제, 액제, 현탁제, 유제, 과립제 및 캅셀제의 경우에는 경구 투여되고, 좌제의 경우에는 직장내 투여된다. 주사제의 경우에는 단독으로 또는 포도당, 아미노산등의 통상의 보조제와 혼합해 정맥내 투여되고, 필요에 따라서는 단독으로 동맥, 근육, 정맥, 피하 또는 복강내 투여된다. 연고제는, 피부, 구강내 점막 등에 도포된다.
본 발명 의약의 유효 성분의 양은 용법, 환자의 연령, 성별, 질환의 상태, 투여되는 본 발명 화합물의 종류, 기타의 조건 등에 따라 적당히 선택되지만, 통상 0.1~300mg/kg/일 정도, 바람직하게는 0.5~100mg/kg/일 정도의 범위를 목표로 하는 것이 바람직하다. 본 발명의 의약조성물은 1일에 1회 또는 2 내지 4회 정도로 나누어 투여할 수 있다.
[실시예]
이하, 실시예로서 본 발명을 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명이 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
3-[비스(4-메톡시페닐)메틸렌]옥신돌 (화합물 1A: 일반식(1)중 R이 메톡시인 화합물)의 합성
(1) 옥신돌 10.0g을 테트라히드로푸란 100ml에 용해시키고, 실온에서 4, 4'-디메톡시벤조페논 21.8g을 가한 후, 0℃로 하고, 60% 수소화나트륨 9.0g을 가하고, 수소의 발생이 중지하였을 때, 반응 혼합물을 12시간 가열 환류했다. 반응 종류 후, 냉각하고, 포화 염화암모늄 수용액을 가하고, 에틸아세테이트로 추출했다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산나트륨상에서 건조한 후, 증발시켰다. 얻어진 조(粗)생성물을 메탄올로 재결정하여, 황색 결정(결정 1) 22.8g(수율 85%)를 얻었다. 이화학적 데이터를 아래에 나타내었으며, 도 1에 이 화합물의 IR 스펙트럼 차트를 나타내었다.
융점: 176-179℃
원소분석치 (%) : C H N
계산치 77.29 5.36 3.92
실측치 77.32 5.23 3.93
1H-NMR(δppm) [용매: CDCl3]:3.84 (s, 3H), 3.88 (s, 3H),
6.51 (d, 1H), 6.65 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.87 (d, 2H),
6.93 (d, 2H), 7.04 (t, 1H), 7.25 (d, 2H), 7,31 (d, 2H),
8.40 (s, 1H)
상기 (1)에서 얻은 화합물 1A (결정 1) 20g을 200ml의 n-운데칸에 현탁하였다. 현탁액을 약 160℃에서 4시간 가열하고, 0℃로 냉각하여 화합물 1A의 오렌지색의 다양한 형태의 결정 (결정 2)를 얻었다. 도 2에 이 화합물의 IR 스펙트럼 차트를 나타내었다. 융점은 203.5-205.5℃ 이었다.
[실시예 2]
3-[비스(4-톨일)메틸렌]옥신돌 (화합물 1B: 일반식(1)중 R이 메틸인 화합물)의 합성
4,4'-디메톡시벤조페논 대신에 4,4'-디메틸벤조페논을 이용하여 실시예 1과 같은 방법으로 표제 화합물을 합성했다. 이화학적 데이터는 아래와 같다.
융점: 240-241℃
원소분석치 (%) : C H N
계산치 84.89 5.89 4.30
실측치 85.00 5.75 4.24
1H-NMR(δppm) [용매: CDCl3]: 2.37 (s, 3H), 2.43 (s, 3H),
6.47 (d, 1H), 6.65 (t, 1H), 6.73 (d, 1H), 7.07 (t, 1H),
7.13-7.26 (m, 8H), 7.79 (s, 1H)
[참고예 1]
3-[비스(4-클로로페닐)메틸렌]옥신돌 (화합물c)의 합성
4,4'-디메톡시벤조페논 대신에 4,4'-디메틸벤조페논을 이용하여 실시예1과 같은 방법으로 표제 화합물을 합성했다. 이화학적 데이터는 아래와 같다.
융점: 206-208℃
원소분석치 (%) : C H N
계산치 68.87 3.58 3.82
실측치 69.09 3.29 3.79
1H-NMR(δppm) [용매: CDCl3]: 6.47 (d, 1H), 6.70 (t, 1H),
6.72 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.32 (d, 2H),
7.33 (d, 2H), 7.42 (d, 2H), 8.05 (s, 1H)
[시험예 1]
리포폴리삭카라이드(LPS)에 의해 유발되는 육아 형성 억제 시험
"인플라메이션(Inflammation)" vol. 11, No. 4, July 1991, 303-311에 기재된 방법으로 이하의 실험을 수행했다. 즉, 에테르 마취하에 5주령의 수컷 F344 랫트의 등쪽 피하에 공기낭(pouch)을 형성하고, 그 다음날 세로겐을 주입했다. 다음 날, 리포폴리삭카라이드 (LPS) 를 5ng/0.5ml/포치의 비율로 공기낭내에 주입했다. 그 후 5일째에 랫트를 해부하고, 등쪽 포치내의 육아 중량을 측정하여 피험약으로 처리한 것과 무처리의 것과의 중량을 비교하여 억제율을 산출했다. 피험약은, 화합물 1A(결정 1) 및 1B를 각각 0.5% 메틸셀룰로오스에 현탁해 10ml/100mg체중의 비율로 LPS 주입 2시간전에 1회 경구투여했다. 결과를 표1에 나타내었다. 또, 비교 화합물로서 Ber. 96(1963), 3328-37에 기재한 3-(비스페닐메틸렌)옥신돌 (화합물a); 항류마티즘약으로서 개발되고 있는 (z)-3-[4-(아세틸옥시)-5-에틸-3-메톡시-1-나프탈레닐]-2-메틸-2-프로펜산 (화합물b: 일본특허공개 제256645/1990호 공보 참조) 및 참고예1에서 얻은 3-[비스(4-클로로페닐)메틸렌]옥신돌 (화합물c) 등을 이용해 같은 실험을 수행했다. 결과를 표1에 나타내었다.
Figure kpo00004
Figure kpo00005
상기 결과로부터, 본 발명 화합물은 비교 화합물b와 동일 또는 그 이상의 효과가 인정되며, 유사 화합물인 화합물a 또는 c에 비해 약 2 내지 4배의 뛰어난 육아 형성억제 작용이 확인되었다.
[시험예 2]
간장 독성 시험
0.5% 메틸셀룰로오스에 현탁한 피험약 (화합물1A(결정 1) 및 1B)를 4주령의 수컷 S.D.랫트에 300mg/kg/10ml의 비율로 7일간 경구 투여했다. 최종 투여후, 절식하에 방치하고, 체중 측정후 방혈시켜 사망시킨 뒤, 간장을 적출하여, 간장 중량을 측정했다. 체중 100g당의 간장 중량을 구하고, 무처리군의 간장 중량에 대한 피험약으로 처리한 군의 간장 중량비로부터 비대율을 산출했다. 결과를 표2에 나타내었다. 또한, 비교 화합물로서 Ber., 96(1963), 3328-37. 기재의 3-(비스페닐메틸렌)-옥신돌(화합물a)을 이용하여 동일하게 시험했다. 결과를 표2에 나타낸다.
Figure kpo00006
상기 결과로부터, 비교 화합물a에 있어서는 유의한 간비대가 발견되었지만, 화합물1A 및 1B의 간비대는 비교 화합물a의 약1/6~1/3이었다.
제제예 1 (정제) :
화합물1A (결정 1) 200mg
옥수수 전분 50mg
미결정 셀룰로오스 50mg
히드록시프로필셀룰로오스 15mg
유당 47mg
타르크 2mg
스테아린산마그네슘 2mg
에틸셀룰로오스 30mg
스테아린 모노글리세리드 4mg
상기 조성으로 통상의 방법에 따라 1정당 400mg의 정제를 제조했다.
제제예 2 (과립제) :
화합물1A 300mg
유당 540mg
옥수수 전분 100mg
히드록시프로필셀룰로오스 50mg
탈크 10mg
상기 조성으로 통상의 방법에 따라 각 포당 1,000mg의 과립제를 제조했다.
제제예 3 (캅셀제) :
화합물 1B 200mg
유당 30mg
옥수수 전분 50mg
미결정셀룰로오스 10mg
스테어린산마그네슘 3mg
상기 조성으로 통상의 방법에 따라 각 캅셀당 293mg의 캅셀제를 제조했다.
제제예 4 (주사제) :
화합물 1B 100mg
염화나트륨 3.5mg
주사용증류수 잔량
(앰플당 2ml)
상기 조성으로 통상의 방법에 따라 주사제를 제조했다.
제제예 5 (시럽제) :
화합물 1B 200mg
정제 자당 60 g
에틸 p-히드록시벤조에이트 슈크로오즈 5mg
프로필 p-히드록시벤조에이트 슈크로오즈 5mg
향료 적량
착색료 적량
정제수 적량
상기 조성으로 통상의 방법에 따라 시럽제를 제조했다.
제제예 6 (좌제)
화합물 1A (결정 1) 300mg
Witepsole W-35 1,400mg
(다이너마이트-노벨사의 등록 상표, 라우린산으로부터 스테아린산까지의 포화 지방산의 모노, 디 및 트리글리세리드 혼합물)
상기 조성으로 통상의 방법에 따라 좌제를 제조했다.
[산업상 이용가능성]
본 발명 화합물은 뛰어난 육아 형성 억제 작용을 가지고 있으며, 간장 독성이 거의 없고, 의약으로서 유용하며, 관절류마티즘, 동맥경화증, 간경변 등의 예방 및 치료에 유용하고, 또한, 기형성 관절염, 건선, 통풍, 신장염, 혈관염, 염증성장질환(궤양성대장염, Crohn's 병), 기관지염, 관절염, 만성육아종 등의 예방 및 치료에 유용하다.

Claims (3)

  1. 다음의 일반식 (1)로 표시되는 옥신돌 유도체
    Figure kpo00007
    (식중, R은 메틸기 또는 메톡시기를 나타낸다.)
  2. 제1항 기재의 일반식(1)의 옥신돌 유도체를 유효 성분으로 함유하는 육아 형성 억제제.
  3. 제1항 기재의 일반식(1)의 옥신돌 유도체 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 함유하는 육아 형성 억제조성물.
KR1019970706430A 1996-01-17 1997-01-16 3-(비스-치환페닐메틸렌)옥신돌유도체 KR100281867B1 (ko)

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