JPWO2020104456A5 - - Google Patents

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JPWO2020104456A5
JPWO2020104456A5 JP2021527887A JP2021527887A JPWO2020104456A5 JP WO2020104456 A5 JPWO2020104456 A5 JP WO2020104456A5 JP 2021527887 A JP2021527887 A JP 2021527887A JP 2021527887 A JP2021527887 A JP 2021527887A JP WO2020104456 A5 JPWO2020104456 A5 JP WO2020104456A5
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Claims (35)

式（ＩＩ）で表される化合物であって、
Figure 2020104456000001
 式中、
Ｘが、Ｈ、Ｓ、ＳＲ２、ＮＲ２、ＮＲ２Ｒ２’、Ｏ、ＯＨ、ＯＲｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＣｌであり、
Ｗが、ＮまたはＣであり、
（ｉ）ＷがＮである場合、Ｌが、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＣＨ＝ＣＨ（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、
Figure 2020104456000002
 、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＹ１（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＹ１（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－シクロプロピル－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＹ１ＣＨ＝ＣＨ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＮＲ３Ｃ＝（Ｏ）（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍフェニル（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍピリジニル（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、または－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍチオフェニル（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－であり、
（ｉｉ）ＷがＣである場合、Ｌが、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＣＨ＝ＣＨ（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｏ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＹ１（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、
Figure 2020104456000003
 、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＹ１ＣＨ＝ＣＨ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＣ＝（Ｏ）（ＣＨ２）ｐ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＣ＝（Ｏ）Ｏ（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＣ＝（Ｏ）ＮＲ３（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＮＲ３Ｃ＝（Ｏ）（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍフェニル（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍピリジニル（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－、または－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍチオフェニル（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－であり、
Ｙ１が、Ｏ、ＮＲ４、またはＳ（Ｏ）ｑであり、
Ｙ２が各々独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
Ｒ１が、不在、Ｃ６－Ｃ１０アリーレン、ヘテロアリーレン、またはＣ３－Ｃ８シクロアルキレンであり、前記ヘテロアリーレンが、１つまたは２つの５～７員環と、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１～４個のヘテロ原子とを含み、前記Ｃ６－Ｃ１０アリーレン、前記ヘテロアリーレン、および前記Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレンが、１～２つのＲｅで任意に置換され、
Ｒ２が、ＨまたはＣ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２’が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、またはＣ３－Ｃ７シクロアルキルであるか、または
Ｒ２とＲ２’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含む３～７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ３が、ＨまたはＣ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４が、ＨまたはＣ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５が各々独立して、各出現時に、ＨまたはＣ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ６が各々独立して、各出現時に、ＨまたはＣ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ７が、Ｈ、Ａ、Ｂ、またはＣであり、
Ａが、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣＯ２Ｒｘ、－Ｙ２（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣＯ２Ｒｘ、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒテトラゾール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒオキサジアゾロン、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒテトラゾロン、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒチアジアゾロール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒイソオキサゾール－３－オール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲｘ、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＳ（Ｏ）２ＯＨ、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣ（Ｏ）ＮＨＣＮ、または－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２アルキルであり、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒテトラゾール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒオキサジアゾロン、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒテトラゾロン、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒチアジアゾロール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒイソオキサゾール－３－オールが、Ｃ１－Ｃ６アルキルで任意に置換され、
Ｂが、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＳ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｏ（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＳ（Ｏ）２ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｙ２（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ’、－Ｙ２（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ’、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ’、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ’、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ’、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣＯ２Ｒｉ、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＮＨ２ＣＯ２Ｒｘ、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２、－Ｏ（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＳ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｏ（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＳ（Ｏ）２ＯＨ、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＰ（Ｏ）２ＯＲｘ、または－Ｏ（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＰ（Ｏ）２ＯＲｘであり、
Ｃが、－（ＣＨ２）ｒＣＮ、－（ＣＨ２）ｓＯＨ、ハロゲン、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣ６－Ｃ１０アリール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＳ－Ｃ６－Ｃ１０アリール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒヘテロアリール、－Ｏ（Ｃ（Ｒ６）２）ｒヘテロアリール、－Ｏ（Ｃ（Ｒ６）２）ｒヘテロシクロアルキル、－Ｏ（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＯＨ、－ＯＲｙ、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣ（Ｏ）ＮＨＣＮ、－ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒｘ、または－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、前記アリールおよび前記ヘテロアリールが、各々Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、およびＯＨから独立して選択される１～３つの置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルが、１～２つの＝Ｏまたは＝Ｓで置換され、
Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲｘ、または－ＣＯ２Ｒｘであり、
Ｒｄが、メチル、ＣＦ３、ＣＲｆＦ２、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｔＣ６－Ｃ１０アリール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｔ－５員もしくは６員ヘテロアリール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｔ－５員もしくは６員シクロアルキル、任意に置換されたＣ６－Ｃ１０アリール、任意に置換された５員もしくは６員ヘテロアリール、または任意に置換された５員もしくは６員シクロアルキルであり、
Ｒｅが各々独立して、各出現時に、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－ＮＨＲｚ、－ＯＨ、または－ＣＮであり、
Ｒｆが、不在、Ｈ、またはメチルであり、
Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）２であり、
Ｒｇ’が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキル環、Ｃ６－Ｃ１０アリール、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～７員ヘテロアリールであり、前記アルキルが、ハロゲンおよび－ＯＨから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、および前記ヘテロアリールが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロゲン、および－ＯＨから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒｈが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む３～７員ヘテロシクロアルキル環であり、前記アルキルが、各々ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１－Ｃ４ジアルキルアミノ、およびＣ（Ｏ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前記ヘテロシクロアルキルが、各々Ｃ１－Ｃ６アルキルおよびＣ１－Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒｉが、（ｉ）－（ＣＨ２）ｓＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル（前記アルキルが１つ以上のＮＨ２で置換される）、（ｉｉ）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または（ｉｉｉ）各々ＯＨ、およびＯ、Ｎ、またはＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒｊが、不在、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または－ＣＮであり、
Ｒｘが各々独立して、各出現時に、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ６－Ｃ１０アリールであり、
ＲｙおよびＲｚが各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ６ハロアルキルであり、
ｍ、ｐ、ｑ、ｒ、およびｔが各々独立して、０、１、または２であり、
ｎが、０、１、２、または３であり、
ｓが、１または２であり、
ｏが、０、１、２、３、または４であり、
Figure 2020104456000004
 が、単結合または二重結合を表すが、
但し、
ＸがＯであり、ＲｆがＨであり、ＷがＣであり、Ｒｊが－ＣＮであり、Ｌが－ＳＣＨ２－であり、Ｒ１がフェニレンまたはピリジンである場合、Ｒ７が－ＣＯＯＨではなく、
ＸがＯであり、ＲｆがＨであり、ＷがＣであり、Ｒｊが－ＣＮであり、Ｌが－ＳＣＨ２－であり、Ｒ１がフェニレンまたはピリジンであり、かつＲ７がテトラゾールである場合、ＲｃがＨではなく、
ＸがＯであり、ＲｆがＨであり、ＷがＣであり、Ｒｊが－ＣＮであり、Ｌが－Ｓ－Ｃ（Ｒ５）２または－ＳＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｒ１が不在である場合、Ｒ７がＣＯＯＨまたはテトラゾールではなく、
ＸがＯであり、ＲｆがＨであり、ＷがＮであり、Ｒｊが不在であり、Ｒｄが、メチル、任意に置換された５～１０員アリール、任意に置換された５員もしくは６員ヘテロアリール、または任意に置換された５員もしくは６員シクロアルキルであり、Ｌが－ＳＣＨ２－または－ＯＣＨ２－であり、かつＲ１がフェニレンである場合、Ｒ７が、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
Figure 2020104456000005
 ではなく、
ＸがＯであり、ＲｆがＨであり、ＷがＮであり、Ｒｊが不在であり、Ｌが、－ＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨ－、または－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、かつＲ１がフェニレンである場合、Ｒｄがフェニルではない、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。 A compound represented by formula (II),
Figure 2020104456000001
 During the ceremony,
X is H, S, SR2 , NR2 , NR2R2 ' , O, OH, ORh , F, Br, or Cl;
W is N or C;
(i) when W is N, L is -(C(R 5 ) 2 ) m CH=CH(C(R 5 ) 2 ) p -,
Figure 2020104456000002
, -(C(R 5 ) 2 ) m Y 1 (C(R 5 ) 2 ) p -, -(C(R 5 ) 2 ) m Y 1 (C(R 5 ) 2 ) p -cyclopropyl-, -(C(R 5 ) 2 ) m Y 1 CH=CH-, -(C(R 5 ) 2 ) m NR 3 C=(O)(C(R 5 ) 2 ) p -, -(C(R 5 ) 2 ) m phenyl (C(R 5 ) 2 ) p -, -(C(R 5 ) 2 ) m pyridinyl (C(R 5 ) 2 ) p -, or -(C(R 5 ) 2 ) m thiophenyl (C(R 5 ) 2 ) p -,
(ii) when W is C, L is -(C(R 5 ) 2 ) m CH=CH(C(R 5 ) 2 ) p -, -(C(R 5 ) 2 ) o -, - (C(R 5 ) 2 ) m Y 1 (C(R 5 ) 2 ) p -,
Figure 2020104456000003
, -(C(R 5 ) 2 ) m Y 1 CH=CH-, -(C(R 5 ) 2 ) m C=(O)(CH 2 ) p -, -(C(R 5 ) 2 ) m C=(O)O(C(R 5 ) 2 ) p -, -(C(R 5 ) 2 ) m C=(O)NR 3 (C(R 5 ) 2 ) p -, -(C(R 5 ) 2 ) m NR 3 C=(O)(C(R 5 ) 2 ) p -, -(C(R 5 ) 2 ) m phenyl(C(R 5 ) 2 ) p -, -(C(R 5 ) 2 ) m pyridinyl(C(R 5 ) 2 ) p -, or -(C(R 5 ) 2 ) m thiophenyl(C(R 5 ) 2 ) p -,
Y 1 is O, NR 4 , or S(O) q ;
each Y 2 is independently O, NH, or S;
R 1 is absent, C 6 -C 10 arylene, heteroarylene, or C 3 -C 8 cycloalkylene, said heteroarylene being one or two 5- to 7-membered rings and N, O, and S and 1 to 4 heteroatoms selected from, wherein said C 6 -C 10 arylene, said heteroarylene, and said C 3 -C 8 cycloalkylene are optionally substituted with 1 to 2 R e ,
R 2 is H or C 1 -C 4 alkyl;
R 2′ is H, C 1 -C 4 alkyl, or C 3 -C 7 cycloalkyl, or R 2 and R 2′ together with the nitrogen atom to which they are attached are N forming a 3-7 membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 additional heteroatoms selected from , O, and S;
R 3 is H or C 1 -C 4 alkyl;
R 4 is H or C 1 -C 4 alkyl;
each R 5 is independently at each occurrence H or C 1 -C 4 alkyl;
each R 6 is independently at each occurrence H or C 1 -C 4 alkyl;
R7 is H, A, B, or C;
A is —(C(R 6 ) 2 ) r CO 2 R x , —Y 2 (C(R 6 ) 2 ) r CO 2 R x , —(C(R 6 ) 2 ) r tetrazole, —(C (R 6 ) 2 ) r oxadiazolone, -(C(R 6 ) 2 ) r tetrazolone, -(C(R 6 ) 2 ) r thiadiazolol, -(C(R 6 ) 2 ) r isoxazole- 3-ol, —(C(R 6 ) 2 ) r P(O)(OH)OR x , —(C(R 6 ) 2 ) r S(O) 2 OH, —(C(R 6 ) 2 ) r C(O)NHCN, or —(C(R 6 ) 2 ) r C(O)NHS(O) 2 alkyl, —(C(R 6 ) 2 ) r tetrazole, —(C(R 6 ) 2 ) r oxadiazolone, -(C(R 6 ) 2 ) r tetrazolone, -(C(R 6 ) 2 ) r thiadiazolol, -(C(R 6 ) 2 ) r isoxazol-3-ol , optionally substituted with C 1 -C 6 alkyl,
B is —(C(R 6 ) 2 ) r S(O) 2 OC 1 -C 4 alkyl, —O(C(R 6 ) 2 ) r S(O) 2 OC 1 -C 4 alkyl, —Y 2 (C(R 6 ) 2 ) r C(O)NR g R g′ , —Y 2 (C(R 6 ) 2 ) r S(O) 2 NR g R g′ , —(C(R 6 ) 2 ) r C(O)NR g R g′ , —(C(R 6 ) 2 ) r S(O) 2 NR g R g′ , —(C(R 6 ) 2 ) r C(O)NHS( O) 2 NR g R g′ , —(C(R 6 ) 2 ) r CO 2 R i , —(C(R 6 ) 2 ) r NH 2 CO 2 R x , —(C(R 6 ) 2 ) r P(O)(OR x ) 2 , —O(C(R 6 ) 2 ) r P(O)(OR x ) 2 , —(C(R 6 ) 2 ) r S(O) 2 OH, — O(C(R 6 ) 2 ) r S(O) 2 OH, —(C(R 6 ) 2 ) r P(O) 2 OR x , or —O(C(R 6 ) 2 ) r P(O ) 2 OR x , and
C is —(CH 2 ) r CN, —(CH 2 ) s OH, halogen, —(C(R 6 ) 2 ) r C 6 —C 10 aryl, —(C(R 6 ) 2 ) r S— C 6 -C 10 aryl, —(C(R 6 ) 2 ) r heteroaryl, —O(C(R 6 ) 2 ) r heteroaryl, —O(C(R 6 ) 2 ) r heterocycloalkyl, — O(C(R 6 ) 2 ) r OH, —OR y , —(C(R 6 ) 2 ) r C(O)NHCN, —CH═CHCO 2 R x , or —(C(R 6 ) 2 ) r C(O)NHS(O) 2 C 1 -C 4 alkyl, wherein said aryl and said heteroaryl are each independently from C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, halogen, and OH substituted with 1-3 selected substituents, said heterocycloalkyl is substituted with 1-2 ═O or ═S;
R c is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, halogen, —CN, —OR x , or —CO 2 R x ;
R d is methyl, CF 3 , CR f F 2 , —(C(R 6 ) 2 ) t C 6 -C 10 aryl, —(C(R 6 ) 2 ) t -5- or 6-membered heteroaryl; —(C(R 6 ) 2 ) t —5- or 6-membered cycloalkyl, optionally substituted C 6 -C 10 aryl, optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 5- or 6-membered cycloalkyl,
each R e is independently at each occurrence C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, halogen, C 1 -C 6 haloalkyl, —NHR z , —OH, or -CN;
R f is absent, H, or methyl;
R g is H, C 1 -C 6 alkyl, OH, —S(O) 2 (C 1 -C 6 alkyl), or S(O) 2 N(C 1 -C 6 alkyl) 2 ,
a 4- to 7-membered heterocycloalkyl ring in which R g′ contains 1-3 heteroatoms selected from H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, N, O, and S; C 6 -C 10 aryl or 5-7 membered heteroaryl containing 1-3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein said alkyl is independently selected from halogen and —OH wherein said cycloalkyl, said heterocycloalkyl, said aryl, and said heteroaryl are independently selected from C 1 -C 6 alkyl, halogen, and —OH optionally substituted with one or more substituents;
R h is H, C 1 -C 4 alkyl, or a 3- to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein said alkyl is each NH 2 , C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino, and C(O)NH 2 optionally substituted with one or more substituents, wherein said heterocycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents each independently selected from C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 haloalkyl;
R i is (i) —(CH 2 ) s OC(O)C 1 -C 6 alkyl, wherein said alkyl is substituted with one or more NH 2 , (ii) (CH 2 CH 2 O) n CH 2 CH 2 OH, or (iii) each OH and one or more independently selected from 4-7 membered heterocycloalkyl containing 1-3 heteroatoms selected from O, N, or S C 1 -C 6 alkyl substituted with a substituent of
R j is absent, H, C 1 -C 6 alkyl, or —CN;
each R x is independently, at each occurrence, H, C 1 -C 6 alkyl, or C 6 -C 10 aryl;
R y and R z are each independently H, C 1 -C 6 alkyl, or C 1 -C 6 haloalkyl;
m, p, q, r, and t are each independently 0, 1, or 2;
n is 0, 1, 2, or 3;
s is 1 or 2,
o is 0, 1, 2, 3, or 4;
Figure 2020104456000004
 represents a single or double bond,
however,
When X is O, R f is H, W is C, R j is —CN, L is —SCH 2 — and R 1 is phenylene or pyridine, then R 7 is — COOH, not
X is O, R f is H, W is C, R j is —CN, L is —SCH 2 —, R 1 is phenylene or pyridine, and R 7 is tetrazole , then R c is not H and
X is O, R f is H, W is C, R j is —CN, L is —SC(R 5 ) 2 or —SCH 2 CH 2 —, and R 1 is absent, R7 is not COOH or tetrazole,
X is O, R f is H, W is N, R j is absent, R d is methyl, optionally substituted 5- to 10-membered aryl, optionally substituted 5-membered or 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 5- or 6-membered cycloalkyl, when L is —SCH 2 — or —OCH 2 — and R 1 is phenylene, then R 7 is — COOH, -CH2COOH ,
Figure 2020104456000005
 not,
X is O, R f is H, W is N, R j is absent, and L is —NHCH 2 —, —CH 2 NH—, or —NH—C(O)— and when R 1 is phenylene, then R d is not phenyl, or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof. 式（ＩＩ）：Formula (II):
Figure 2020104456000006
Figure 2020104456000006
 式中、During the ceremony,
Ｘが、Ｈ、Ｓ、ＳＲX is H, S, SR ２2 、ＮＲ, NR ２2 、ＮＲ, NR ２2 ＲR. ２’2' 、Ｏ、ＯＨ、ＯＲ, O, OH, OR ｈh 、Ｆ、またはＢｒであり、, F, or Br;
Ｗが、ＮまたはＣであり、W is N or C;
（ｉ）ＷがＮである場合、Ｌが、－（Ｃ（Ｒ(i) if W is N, then L is -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ（ＲCH=CH(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、-,
Figure 2020104456000007
Figure 2020104456000007
 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm －Ｓ（Ｏ）-S(O) ｑq －（Ｃ（Ｒ-(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm －Ｏ－（Ｃ（Ｒ-O-(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ＹY. １1 （Ｃ（Ｒ(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －シクロプロピル－、－（Ｃ（Ｒ-cyclopropyl-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ＹY. １1 ＣＨ＝ＣＨ－、－（Ｃ（ＲCH=CH-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ＮＲNR ３3 Ｃ＝（Ｏ）（Ｃ（ＲC=(O)(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm フェニル（Ｃ（ＲPhenyl (C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ピリジニル（Ｃ（Ｒpyridinyl (C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、または－（Ｃ（Ｒ-, or -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm チオフェニル（Ｃ（ＲThiophenyl (C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －であり、- and
（ｉｉ）ＷがＣである場合、Ｌが、－（Ｃ（Ｒ (ii) if W is C, then L is -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ（ＲCH=CH(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｏo －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ＹY. １1 （Ｃ（Ｒ(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、-,
Figure 2020104456000008
Figure 2020104456000008
 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ＹY. １1 ＣＨ＝ＣＨ－、－（Ｃ（ＲCH=CH-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm Ｃ＝（Ｏ）（ＣＨC = (O) (CH ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm Ｃ＝（Ｏ）Ｏ（Ｃ（ＲC=(O)O(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm Ｃ＝（Ｏ）ＮＲC=(O)NR ３3 （Ｃ（Ｒ(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ＮＲNR ３3 Ｃ＝（Ｏ）（Ｃ（ＲC=(O)(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm フェニル（Ｃ（ＲPhenyl (C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、－（Ｃ（Ｒ-, -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ピリジニル（Ｃ（Ｒpyridinyl (C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －、または－（Ｃ（Ｒ-, or -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm チオフェニル（Ｃ（ＲThiophenyl (C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －であり、- and
ＹY. １1 が、Ｏ、ＮＲis O, NR ４4 、またはＳ（Ｏ）, or S(O) ｑq であり、and
ＹY. ２2 が各々独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、are each independently O, NH, or S;
ＲR. １1 が、不在、Ｃis absent, C ６6 －Ｃ-C １０10 アリーレン、ヘテロアリーレン、またはＣarylene, heteroarylene, or C ３3 －Ｃ-C ８8 シクロアルキレンであり、前記ヘテロアリーレンが、１つまたは２つの５～７員環と、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１～４個のヘテロ原子とを含み、前記ＣC ６6 －Ｃ-C １０10 アリーレン、前記ヘテロアリーレン、および前記Ｃarylene, said heteroarylene, and said C ３3 －Ｃ-C ８8 シクロアルキレンが、１～２つのＲcycloalkylene is 1 to 2 R ｅe で任意に置換され、is arbitrarily replaced by
ＲR. ２2 が、ＨまたはＣis H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ２’2' が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ４4 アルキル、またはＣalkyl, or C ３3 －Ｃ-C ７7 シクロアルキルであるか、またはis cycloalkyl, or
ＲR. ２2 とＲand R ２’2' が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含む３～７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 additional heteroatoms selected from N, O, and S;
ＲR. ３3 が、ＨまたはＣis H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ４4 が、ＨまたはＣis H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ５5 が各々独立して、各出現時に、ＨまたはＣeach independently, at each occurrence, H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ６6 が各々独立して、各出現時に、ＨまたはＣeach independently, at each occurrence, H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ７7 が、Ｈ、Ａ、Ｂ、またはＣであり、is H, A, B, or C;
Ａが、－（Ｃ（ＲA is -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＣＯCO ２2 ＲR. ｘx 、－Ｙ, -Y ２2 （Ｃ（Ｒ(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＣＯCO ２2 ＲR. ｘx 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr テトラゾール、－（Ｃ（Ｒtetrazole, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr オキサジアゾロン、－（Ｃ（ＲOxadiazolone, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr テトラゾロン、－（Ｃ（Ｒtetrazolone, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr チアジアゾロール、－（Ｃ（ＲThiadiazolol, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr イソオキサゾール－３－オール、－（Ｃ（Ｒisoxazol-3-ol, —(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲP(O)(OH)OR ｘx 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＨ、－（Ｃ（ＲOH,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、または－（Ｃ（ＲC(O)NHCN, or -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）C(O)NHS(O) ２2 アルキルであり、－（Ｃ（Ｒis alkyl and —(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr テトラゾール、－（Ｃ（Ｒtetrazole, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr オキサジアゾロン、－（Ｃ（ＲOxadiazolone, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr テトラゾロン、－（Ｃ（Ｒtetrazolone, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr チアジアゾロール、－（Ｃ（ＲThiadiazolol, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr イソオキサゾール－３－オールが、ＣIsoxazol-3-ol is C １1 －Ｃ-C ６6 アルキルで任意に置換され、optionally substituted with alkyl,
Ｂが、－（Ｃ（ＲB is -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＣOC １1 －Ｃ-C ４4 アルキル、－Ｏ（Ｃ（Ｒalkyl, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＣOC １1 －Ｃ-C ４4 アルキル、－Ｙalkyl, -Y ２2 （Ｃ（Ｒ(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＲC(O)NR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－Ｙ, -Y ２2 （Ｃ（Ｒ(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＮＲNR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＲC(O)NR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＮＲNR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）C(O)NHS(O) ２2 ＮＲNR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＣＯCO ２2 ＲR. ｉi 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＮＨNH ２2 ＣＯCO ２2 ＲR. ｘx 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）（ＯＲP(O)(OR ｘx ）) ２2 、－Ｏ（Ｃ（Ｒ, -O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）（ＯＲP(O)(OR ｘx ）) ２2 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＨ、－Ｏ（Ｃ（ＲOH, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＨ、－（Ｃ（ＲOH,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）P(O) ２2 ＯＲOR ｘx 、または－Ｏ（Ｃ（Ｒ, or -O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）P(O) ２2 ＯＲOR ｘx であり、and
Ｃが、－（ＣＨC is -(CH ２2 ）) ｒr ＣＮ、－（ＣＨCN, -(CH ２2 ）) ｓs ＯＨ、ハロゲン、－（Ｃ（ＲOH, halogen, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＣC. ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、－（Ｃ（ＲAryl, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ－ＣSC ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、－（Ｃ（ＲAryl, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ヘテロアリール、－Ｏ（Ｃ（Ｒheteroaryl, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ヘテロアリール、－Ｏ（Ｃ（Ｒheteroaryl, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ヘテロシクロアルキル、－Ｏ（Ｃ（Ｒheterocycloalkyl, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＯＨ、－ＯＲOH, -OR ｙy 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、－ＣＨ＝ＣＨＣＯC(O)NHCN, -CH=CHCO ２2 ＲR. ｘx 、または－（Ｃ（Ｒ, or -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）C(O)NHS(O) ２2 ＣC. １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、前記アリールおよび前記ヘテロアリールが、各々Ｃalkyl, wherein said aryl and said heteroaryl are each C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、Ｃalkyl, C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキル、ハロゲン、およびＯＨから独立して選択される１～３つの置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルが、１～２つの＝Ｏまたは＝Ｓで置換され、substituted with 1-3 substituents independently selected from haloalkyl, halogen, and OH, said heterocycloalkyl substituted with 1-2 ═O or ═S;
ＲR. ｃc が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、Ｃalkyl, C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲhaloalkyl, halogen, -CN, -OR ｘx 、または－ＣＯ, or -CO ２2 ＲR. ｘx であり、and
ＲR. ｄd が、メチル、ＣＦis methyl, CF ３3 、ＣＲ, CR ｆf ＦF. ２2 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｔt ＣC. ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、－（Ｃ（ＲAryl, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｔt －５員もしくは６員ヘテロアリール、－（Ｃ（Ｒ-5- or 6-membered heteroaryl, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｔt －５員もしくは６員シクロアルキル、任意に置換されたＣ-5- or 6-membered cycloalkyl, optionally substituted C ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、任意に置換された５員もしくは６員ヘテロアリール、または任意に置換された５員もしくは６員シクロアルキルであり、aryl, optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 5- or 6-membered cycloalkyl;
ＲR. ｅe が各々独立して、各出現時に、Ｃeach independently, at each occurrence, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、Ｃalkyl, C ２2 －Ｃ-C ６6 アルケニル、Ｃalkenyl, C ２2 －Ｃ-C ６6 アルキニル、ハロゲン、Ｃalkynyl, halogen, C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキル、－ＮＨＲhaloalkyl, —NHR ｚz 、－ＯＨ、または－ＣＮであり、, —OH, or —CN;
ＲR. ｆf が、不在、Ｈ、またはメチルであり、is absent, H, or methyl;
ＲR. ｇg が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）alkyl, OH, —S(O) ２2 （Ｃ(C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル）、またはＳ（Ｏ）alkyl), or S(O) ２2 Ｎ（ＣN(C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル）alkyl) ２2 であり、and
ＲR. ｇ’g' が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、Ｃalkyl, C ３3 －Ｃ-C ７7 シクロアルキル、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキル環、Ｃ4- to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from cycloalkyl, N, O, and S, C ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～７員ヘテロアリールであり、前記アルキルが、ハロゲンおよび－ＯＨから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、および前記ヘテロアリールが、Ｃaryl or 5- to 7-membered heteroaryl containing 1-3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein said alkyl is one or more independently selected from halogen and —OH optionally substituted with substituents, wherein said cycloalkyl, said heterocycloalkyl, said aryl, and said heteroaryl are C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、ハロゲン、および－ＯＨから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkyl, halogen, and —OH;
ＲR. ｈh が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ４4 アルキル、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む３～７員ヘテロシクロアルキル環であり、前記アルキルが、各々ＮＨalkyl or a 3- to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein said alkyl is each NH ２2 、Ｃ, C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルアミノ、Ｃalkylamino, C １1 －Ｃ-C ４4 ジアルキルアミノ、およびＣ（Ｏ）ＮＨdialkylamino, and C(O)NH ２2 から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前記ヘテロシクロアルキルが、各々Ｃoptionally substituted with one or more substituents independently selected from, said heterocycloalkyl each being C １1 －Ｃ-C ６6 アルキルおよびＣalkyl and C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、optionally substituted with one or more substituents independently selected from haloalkyl;
ＲR. ｉi が、（ｉ）－（ＣＨis (i)-(CH ２2 ）) ｓs ＯＣ（Ｏ）ＣOC(O)C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル（前記アルキルが１つ以上のＮＨAlkyl, wherein said alkyl is one or more NH ２2 で置換される）、（ｉｉ）（ＣＨ), (ii) (CH ２2 ＣＨCH ２2 Ｏ）O) ｎn ＣＨCH ２2 ＣＨCH ２2 ＯＨ、または（ｉｉｉ）各々ＯＨ、およびＯ、Ｎ、またはＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたＣOH, or (iii) each OH and one or more substituents independently selected from 4- to 7-membered heterocycloalkyl containing 1-3 heteroatoms selected from O, N, or S permuted C １1 －Ｃ-C ６6 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ｊj が、不在、Ｈ、Ｃis absent, H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、または－ＣＮであり、alkyl, or -CN,
ＲR. ｘx が各々独立して、各出現時に、Ｈ、Ｃare each independent, and at each occurrence, H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、またはＣalkyl, or C ６6 －Ｃ-C １０10 アリールであり、is aryl,
ＲR. ｙy およびＲand R ｚz が各々独立して、Ｈ、Ｃare each independently H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、またはＣalkyl, or C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキルであり、is haloalkyl;
ｍ、ｐ、ｑ、ｒ、およびｔが各々独立して、０、１、または２であり、m, p, q, r, and t are each independently 0, 1, or 2;
ｎが、０、１、２、または３であり、n is 0, 1, 2, or 3;
ｓが、１または２であり、s is 1 or 2,
ｏが、０、１、２、３、または４であり、o is 0, 1, 2, 3, or 4;
Figure 2020104456000009
Figure 2020104456000009
 が、単結合または二重結合を表すが、represents a single or double bond,
但し、however,
ＸがＯであり、ＲX is O and R ｆf がＨであり、ＷがＣであり、Ｒis H, W is C, and R ｊj が－ＣＮであり、Ｌが－ＳＣＨis -CN and L is -SCH ２2 －であり、Ｒ- and R １1 がフェニレンまたはピリジンである場合、Ｒis phenylene or pyridine, then R ７7 が－ＣＯＯＨではなく、is not -COOH,
ＸがＯであり、ＲX is O and R ｆf がＨであり、ＷがＣであり、Ｒis H, W is C, and R ｊj が－ＣＮであり、Ｌが－ＳＣＨis -CN and L is -SCH ２2 －であり、Ｒ- and R １1 がフェニレンまたはピリジンであり、かつＲis phenylene or pyridine, and R ７7 がテトラゾールである場合、Ｒis tetrazole, then R ｃc がＨではなく、is not H,
ＸがＯであり、ＲX is O and R ｆf がＨであり、ＷがＣであり、Ｒis H, W is C, and R ｊj が－ＣＮであり、Ｌが－Ｓ－Ｃ（Ｒis -CN, and L is -SC (R ５5 ）) ２2 または－ＳＣＨor -SCH ２2 ＣＨCH ２2 －であり、Ｒ- and R １1 が不在である場合、Ｒis absent, then R ７7 がＣＯＯＨまたはテトラゾールではなく、is not COOH or tetrazole,
ＸがＯであり、ＲX is O and R ｆf がＨであり、ＷがＮであり、Ｒis H, W is N, and R ｊj が不在であり、Ｒis absent and R ｄd が、メチル、任意に置換された５～１０員アリール、任意に置換された５員もしくは６員ヘテロアリール、または任意に置換された５員もしくは６員シクロアルキルであり、Ｌが－ＳＣＨis methyl, optionally substituted 5- to 10-membered aryl, optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 5- or 6-membered cycloalkyl, and L is —SCH ２2 －または－ＯＣＨ- or -OCH ２2 －であり、かつＲ- and R １1 がフェニレンである場合、Ｒis phenylene, then R ７7 が、－ＣＯＯＨ、－ＣＨis, -COOH, -CH ２2 ＣＯＯＨ、COOH,
Figure 2020104456000010
Figure 2020104456000010
 ではなく、not,
ＸがＯであり、ＲX is O and R ｆf がＨであり、ＷがＮであり、Ｒis H, W is N, and R ｊj が不在であり、Ｌが、－ＮＨＣＨis absent and L is -NHCH ２2 －、－ＣＨ-, -CH ２2 ＮＨ－、または－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、かつＲNH—, or —NH—C(O)—, and R １1 がフェニレンである場合、Ｒis phenylene, then R ｄd がフェニルではない、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof, wherein is not phenyl. 式（ＩＩ）：Formula (II):
Figure 2020104456000011
Figure 2020104456000011
 式中、During the ceremony,
Ｘが、Ｈ、Ｓ、ＳＲX is H, S, SR ２2 、ＮＲ, NR ２2 、ＮＲ, NR ２2 ＲR. ２’2' 、Ｏ、ＯＨ、ＯＲ, O, OH, OR ｈh 、Ｆ、Ｂｒ、またはＣｌであり、, F, Br, or Cl;
Ｗが、Ｎであり、W is N,
Ｌが、－（Ｃ（ＲL is -(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｍm ＹY. １1 （Ｃ（Ｒ(C(R ５5 ）) ２2 ）) ｐp －であり、- and
ＹY. １1 が、ＮＲbut NR ４4 であり、and
ＹY. ２2 が各々独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、are each independently O, NH, or S;
ＲR. １1 が、不在、Ｃis absent, C ６6 －Ｃ-C １０10 アリーレン、ヘテロアリーレン、またはＣarylene, heteroarylene, or C ３3 －Ｃ-C ８8 シクロアルキレンであり、前記ヘテロアリーレンが、１つまたは２つの５～７員環と、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１～４個のヘテロ原子とを含み、前記ＣC ６6 －Ｃ-C １０10 アリーレン、前記ヘテロアリーレン、および前記Ｃarylene, said heteroarylene, and said C ３3 －Ｃ-C ８8 シクロアルキレンが、１～２つのＲcycloalkylene is 1 to 2 R ｅe で任意に置換され、is arbitrarily replaced by
ＲR. ２2 が、ＨまたはＣis H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ２’2' が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ４4 アルキル、またはＣalkyl, or C ３3 －Ｃ-C ７7 シクロアルキルであるか、またはis cycloalkyl, or
ＲR. ２2 とＲand R ２’2' が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含む３～７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 additional heteroatoms selected from N, O, and S;
ＲR. ３3 が、ＨまたはＣis H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ４4 が、ＨまたはＣis H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ５5 が各々独立して、各出現時に、ＨまたはＣeach independently, at each occurrence, H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ６6 が各々独立して、各出現時に、ＨまたはＣeach independently, at each occurrence, H or C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ７7 が、Ｈ、Ａ、Ｂ、またはＣであり、is H, A, B, or C;
Ａが、－（Ｃ（ＲA is -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＣＯCO ２2 ＲR. ｘx 、－Ｙ, -Y ２2 （Ｃ（Ｒ(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＣＯCO ２2 ＲR. ｘx 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr テトラゾール、－（Ｃ（Ｒtetrazole, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr オキサジアゾロン、－（Ｃ（ＲOxadiazolone, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr テトラゾロン、－（Ｃ（Ｒtetrazolone, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr チアジアゾロール、－（Ｃ（ＲThiadiazolol, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr イソオキサゾール－３－オール、－（Ｃ（Ｒisoxazol-3-ol, —(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲP(O)(OH)OR ｘx 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＨ、－（Ｃ（ＲOH,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、または－（Ｃ（ＲC(O)NHCN, or -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）C(O)NHS(O) ２2 アルキルであり、－（Ｃ（Ｒis alkyl and —(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr テトラゾール、－（Ｃ（Ｒtetrazole, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr オキサジアゾロン、－（Ｃ（ＲOxadiazolone, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr テトラゾロン、－（Ｃ（Ｒtetrazolone, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr チアジアゾロール、－（Ｃ（ＲThiadiazolol, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr イソオキサゾール－３－オールが、ＣIsoxazol-3-ol is C １1 －Ｃ-C ６6 アルキルで任意に置換され、optionally substituted with alkyl,
Ｂが、－（Ｃ（ＲB is -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＣOC １1 －Ｃ-C ４4 アルキル、－Ｏ（Ｃ（Ｒalkyl, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＣOC １1 －Ｃ-C ４4 アルキル、－Ｙalkyl, -Y ２2 （Ｃ（Ｒ(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＲC(O)NR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－Ｙ, -Y ２2 （Ｃ（Ｒ(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＮＲNR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＲC(O)NR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＮＲNR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）C(O)NHS(O) ２2 ＮＲNR ｇg ＲR. ｇ’g' 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＣＯCO ２2 ＲR. ｉi 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＮＨNH ２2 ＣＯCO ２2 ＲR. ｘx 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）（ＯＲP(O)(OR ｘx ）) ２2 、－Ｏ（Ｃ（Ｒ, -O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）（ＯＲP(O)(OR ｘx ）) ２2 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＨ、－Ｏ（Ｃ（ＲOH, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ（Ｏ）S(O) ２2 ＯＨ、－（Ｃ（ＲOH,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）P(O) ２2 ＯＲOR ｘx 、または－Ｏ（Ｃ（Ｒ, or -O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｐ（Ｏ）P(O) ２2 ＯＲOR ｘx であり、and
Ｃが、－（ＣＨC is -(CH ２2 ）) ｒr ＣＮ、－（ＣＨCN, -(CH ２2 ）) ｓs ＯＨ、ハロゲン、－（Ｃ（ＲOH, halogen, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＣC. ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、－（Ｃ（ＲAryl, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｓ－ＣSC ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、－（Ｃ（ＲAryl, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ヘテロアリール、－Ｏ（Ｃ（Ｒheteroaryl, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ヘテロアリール、－Ｏ（Ｃ（Ｒheteroaryl, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ヘテロシクロアルキル、－Ｏ（Ｃ（Ｒheterocycloalkyl, —O(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr ＯＨ、－ＯＲOH, -OR ｙy 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、－ＣＨ＝ＣＨＣＯC(O)NHCN, -CH=CHCO ２2 ＲR. ｘx 、または－（Ｃ（Ｒ, or -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｒr Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）C(O)NHS(O) ２2 ＣC. １1 －Ｃ-C ４4 アルキルであり、前記アリールおよび前記ヘテロアリールが、各々Ｃalkyl, wherein said aryl and said heteroaryl are each C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、Ｃalkyl, C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキル、ハロゲン、およびＯＨから独立して選択される１～３つの置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルが、１～２つの＝Ｏまたは＝Ｓで置換され、substituted with 1 to 3 substituents independently selected from haloalkyl, halogen, and OH, wherein said heterocycloalkyl is substituted with 1 to 2 ═O or ═S;
ＲR. ｃc が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、Ｃalkyl, C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲhaloalkyl, halogen, -CN, -OR ｘx 、または－ＣＯ, or -CO ２2 ＲR. ｘx であり、and
ＲR. ｄd が、メチル、ＣＦis methyl, CF ３3 、ＣＲ, CR ｆf ＦF. ２2 、－（Ｃ（Ｒ,-(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｔt ＣC. ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、－（Ｃ（ＲAryl, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｔt －５員もしくは６員ヘテロアリール、－（Ｃ（Ｒ-5- or 6-membered heteroaryl, -(C(R ６6 ）) ２2 ）) ｔt －５員もしくは６員シクロアルキル、任意に置換されたＣ-5- or 6-membered cycloalkyl, optionally substituted C ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、任意に置換された５員もしくは６員ヘテロアリール、または任意に置換された５員もしくは６員シクロアルキルであり、aryl, optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 5- or 6-membered cycloalkyl;
ＲR. ｅe が各々独立して、各出現時に、Ｃeach independently, at each occurrence, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、Ｃalkyl, C ２2 －Ｃ-C ６6 アルケニル、Ｃalkenyl, C ２2 －Ｃ-C ６6 アルキニル、ハロゲン、Ｃalkynyl, halogen, C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキル、－ＮＨＲhaloalkyl, —NHR ｚz 、－ＯＨ、または－ＣＮであり、, —OH, or —CN;
ＲR. ｆf が、不在、Ｈ、またはメチルであり、is absent, H, or methyl;
ＲR. ｇg が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）alkyl, OH, —S(O) ２2 （Ｃ(C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル）、またはＳ（Ｏ）alkyl), or S(O) ２2 Ｎ（ＣN(C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル）alkyl) ２2 であり、and
ＲR. ｇ’g' が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、Ｃalkyl, C ３3 －Ｃ-C ７7 シクロアルキル、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキル環、Ｃ4- to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from cycloalkyl, N, O, and S, C ６6 －Ｃ-C １０10 アリール、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～７員ヘテロアリールであり、前記アルキルが、ハロゲンおよび－ＯＨから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、および前記ヘテロアリールが、Ｃaryl or 5- to 7-membered heteroaryl containing 1-3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein said alkyl is one or more independently selected from halogen and —OH optionally substituted with substituents, wherein said cycloalkyl, said heterocycloalkyl, said aryl, and said heteroaryl are C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、ハロゲン、および－ＯＨから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkyl, halogen, and —OH;
ＲR. ｈh が、Ｈ、Ｃbut H, C １1 －Ｃ-C ４4 アルキル、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む３～７員ヘテロシクロアルキル環であり、前記アルキルが、各々ＮＨalkyl or a 3- to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein said alkyl is each NH ２2 、Ｃ, C １1 －Ｃ-C ４4 アルキルアミノ、Ｃalkylamino, C １1 －Ｃ-C ４4 ジアルキルアミノ、およびＣ（Ｏ）ＮＨdialkylamino, and C(O)NH ２2 から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前記ヘテロシクロアルキルが、各々Ｃoptionally substituted with one or more substituents independently selected from, said heterocycloalkyl each being C １1 －Ｃ-C ６6 アルキルおよびＣalkyl and C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、optionally substituted with one or more substituents independently selected from haloalkyl;
ＲR. ｉi が、（ｉ）－（ＣＨis (i)-(CH ２2 ）) ｓs ＯＣ（Ｏ）ＣOC(O)C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル（前記アルキルが１つ以上のＮＨAlkyl, wherein said alkyl is one or more NH ２2 で置換される）、（ｉｉ）（ＣＨ), (ii) (CH ２2 ＣＨCH ２2 Ｏ）O) ｎn ＣＨCH ２2 ＣＨCH ２2 ＯＨ、または（ｉｉｉ）各々ＯＨ、およびＯ、Ｎ、またはＳから選択される１～３個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたＣOH, or (iii) each OH and one or more substituents independently selected from 4- to 7-membered heterocycloalkyl containing 1-3 heteroatoms selected from O, N, or S permuted C １1 －Ｃ-C ６6 アルキルであり、is an alkyl,
ＲR. ｊj が、不在、Ｈ、Ｃis absent, H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、または－ＣＮであり、alkyl, or -CN,
ＲR. ｘx が各々独立して、各出現時に、Ｈ、Ｃare each independent, and at each occurrence, H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、またはＣalkyl, or C ６6 －Ｃ-C １０10 アリールであり、is aryl,
ＲR. ｙy およびＲand R ｚz が各々独立して、Ｈ、Ｃare each independently H, C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、またはＣalkyl, or C １1 －Ｃ-C ６6 ハロアルキルであり、is haloalkyl;
ｍ、ｐ、ｑ、ｒ、およびｔが各々独立して、０、１、または２であり、m, p, q, r, and t are each independently 0, 1, or 2;
ｎが、０、１、２、または３であり、n is 0, 1, 2, or 3;
ｓが、１または２であり、s is 1 or 2,
ｏが、０、１、２、３、または４であり、o is 0, 1, 2, 3, or 4;
Figure 2020104456000012
Figure 2020104456000012
 が、単結合または二重結合を表すが、represents a single or double bond,
但し、however,
ＸがＯであり、ＲX is O and R ｆf がＨであり、ＷがＮであり、Ｒis H, W is N, and R ｊj が不在であり、Ｌが、－ＮＨＣＨis absent and L is -NHCH ２2 －、－ＣＨ-, -CH ２2 ＮＨ－、または－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、かつＲNH—, or —NH—C(O)—, and R １1 がフェニレンである場合、Ｒis phenylene, then R ｄd がフェニルではない、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof, wherein is not phenyl. Ｘが、
（ａ）Ｏ、ＯＨ、ＯＲｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＣｌ；
（ｂ）Ｏ、ＯＨ、ＯＲ ｈ 、Ｆ、またはＢｒ；
（ｃ）Ｈ、Ｓ、ＳＲ ２ 、ＮＲ ２ 、またはＮＲ ２ Ｒ ２’
である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。 X is
(a) O, OH, ORh , F, Br, or Cl ;
(b) O, OH, ORh , F, or Br;
( c) H, S, SR2 , NR2 , or NR2R2 '
The compound according to any one of claims 1 to 3, which is ＷがＮである、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 4 , wherein W is N. ＷがＣである、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1-4 , wherein W is C. Ｒｊが－ＣＮである、請求項５に記載の化合物。 6. The compound of claim 5 , wherein R j is -CN. Ｒｃが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－ＣＮ、またはハロゲンであり、場合によりＲ ｃ が－ＣＮまたはハロゲンであり、場合によりＲ ｃ が－ＣＮである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。 8. Any of claims 1-7 , wherein R c is C 1 -C 6 alkyl, —CN, or halogen , optionally R c is —CN or halogen, optionally R c is —CN A compound according to item 1. Ｒｄが任意に置換された６～１０員アリール、任意に置換された５員もしくは６員ヘテロアリール、任意に置換された５員もしくは６員シクロアルキルである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。 9. Any of claims 1-8, wherein R d is optionally substituted 6- to 10-membered aryl, optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, optionally substituted 5- or 6-membered cycloalkyl. or the compound according to item 1. Ｒｄが、メチル、シクロヘキシル、ピリジニル、チアゾリル、フェニル、チエニル、または任意に置換されたフェニルであり、場合によりメチルである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。 9. The compound of any one of claims 1-8 , wherein Rd is methyl, cyclohexyl, pyridinyl, thiazolyl, phenyl , thienyl , or optionally substituted phenyl , optionally methyl . Ｒｄが－ＣＦ３ またはＣＲ ｆ Ｆ ２ である、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 8, wherein R d is -CF 3 or CR f F 2 . Ｒｄが、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＣ６－Ｃ１０アリール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒ－５員もしくは６員ヘテロアリール、－（Ｃ（Ｒ６）２）ｒ－５員もしくは６員シクロアルキルであり、場合により－（Ｃ（Ｒ ６ ） ２ ） ｒ Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。 R d is —(C(R 6 ) 2 ) r C 6 -C 10 aryl, —(C(R 6 ) 2 ) r -5- or 6-membered heteroaryl, —(C(R 6 ) 2 ) r A compound according to any one of claims 1 to 8 , which is -5- or 6-membered cycloalkyl , optionally -(C(R 6 ) 2 ) r C 6 -C 10 aryl . Ｌが－（Ｃ（Ｒ ５ ） ２ ） ｍ －Ｓ（Ｏ） ｑ －（Ｃ（Ｒ ５ ） ２ ） ｐ －である、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 12 , wherein L is -(C(R 5 ) 2 ) m -S(O) q -(C(R 5 ) 2 ) p - . Ｌが、－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＮＲ３Ｃ＝（Ｏ）（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－または－（Ｃ（Ｒ５）２）ｍＹ１（Ｃ（Ｒ５）２）ｐ－シクロプロピル－である、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。 L is -(C(R 5 ) 2 ) m NR 3 C=(O)(C(R 5 ) 2 ) p - or -(C(R 5 ) 2 ) m Y 1 (C(R 5 ) 2 ) p -cyclopropyl- . Ｒ１がＣ６－Ｃ１０アリーレン、ヘテロアリーレン、または不在である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 13 , wherein R 1 is C 6 -C 10 arylene , heteroarylene, or absent . Ｒ７がＡであり、Ａが－（Ｃ（Ｒ ６ ） ２ ） ｒ ＣＯ ２ Ｒ ｘ または－（ＣＨ ２ ） ｒ テトラゾールであり、前記－（ＣＨ ２ ） ｒ テトラゾールがＣ １ －Ｃ ６ アルキルで任意に置換される、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物。 R 7 is A , A is —(C(R 6 ) 2 ) r CO 2 R x or —(CH 2 ) r tetrazole, wherein said —(CH 2 ) r tetrazole is C 1 -C 6 alkyl A compound according to any one of claims 1 to 15 , optionally substituted with Ｒ７がＢであり、場合により、Ｂが、－（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ’ または－（ＣＨ ２ ） ｒ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ’ である、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物。 R 7 is B, and optionally B is —(CH 2 ) r C(O)NR g R g′ or —(CH 2 ) r S(O) 2 NR g R g ′ Item 16. The compound according to any one of items 1 to 15 . Ｒ７がＣであり、場合により、Ｃが、－（ＣＨ ２ ） ｒ ＣＮ、－（ＣＨ ２ ） ｓ ＯＨ、または－（Ｃ（Ｒ ６ ） ２ ） ｒ Ｃ ６ －Ｃ １０ アリールであり、前記アリールが、各々Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、ハロゲン、およびＯＨから独立して選択される１～３つの置換基で置換される、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物。 R 7 is C , optionally C is —(CH 2 ) r CN, —(CH 2 ) s OH, or —(C(R 6 ) 2 ) r C 6 -C 10 aryl; 16. Any one of claims 1-15 , wherein said aryl is substituted with 1 to 3 substituents each independently selected from C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, halogen, and OH The compound according to the item. 以下からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体：
Figure 2020104456000013
Figure 2020104456000014
Figure 2020104456000015
Figure 2020104456000016
Figure 2020104456000017
 A compound selected from the group consisting of: or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof:
Figure 2020104456000013
Figure 2020104456000014
Figure 2020104456000015
Figure 2020104456000016
Figure 2020104456000017
 以下からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体：
Figure 2020104456000018
Figure 2020104456000019
Figure 2020104456000020
 A compound selected from the group consisting of: or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof:
Figure 2020104456000018
Figure 2020104456000019
Figure 2020104456000020
 以下からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体：
Figure 2020104456000021
Figure 2020104456000022
Figure 2020104456000023
Figure 2020104456000024
Figure 2020104456000025
Figure 2020104456000026
Figure 2020104456000027
Figure 2020104456000028
Figure 2020104456000029
Figure 2020104456000030
 A compound selected from the group consisting of: or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof:
Figure 2020104456000021
Figure 2020104456000022
Figure 2020104456000023
Figure 2020104456000024
Figure 2020104456000025
Figure 2020104456000026
Figure 2020104456000027
Figure 2020104456000028
Figure 2020104456000029
Figure 2020104456000030
 請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤のうちの少なくとも１つと、場合により１つ以上のさらなる治療薬を含む、医薬組成物。 A compound according to any one of claims 1 to 21 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient, and optionally one A pharmaceutical composition comprising one or more additional therapeutic agents . α－アミノ－β－カルボキシムコン酸－ε－セミアルデヒドデカルボキシラーゼ（ＡＣＭＳＤ）を阻害することによって疾患または障害を治療する、予防する、またはそのリスクを低下させるための、請求項２２に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害に罹患しているか、またはそれを発症しやすい対象に投与される、医薬組成物。 23. The method of claim 22 for treating, preventing or reducing the risk of a disease or disorder by inhibiting α-amino-β-carboxymuconic acid-ε-semialdehyde decarboxylase (ACMSD). A pharmaceutical composition, which is administered to a subject suffering from or susceptible to developing said disease or disorder. 前記疾患または障害が、遺伝性ミトコンドリア病、一般的な代謝障害、神経変性疾患、加齢性障害、腎臓障害、または慢性炎症性疾患である、請求項２３に記載の医薬組成物。24. The pharmaceutical composition of Claim 23, wherein said disease or disorder is an inherited mitochondrial disease, a common metabolic disorder, a neurodegenerative disease, an age-related disorder, a renal disorder, or a chronic inflammatory disease. 前記疾患または障害が、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、薬物誘発性胆汁うっ滞、妊娠性肝内胆汁うっ滞、非経口栄養関連胆汁うっ滞（ＰＮＡＣ）、細菌異常増殖または敗血症関連胆汁うっ滞、自己免疫性肝炎、慢性ウイルス性肝炎、アルコール性肝臓疾患、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝臓移植関連移植片対宿主病、生体ドナー移植肝臓再生、先天性肝線維症、総胆管結石症、肉芽腫性肝臓疾患、肝内または肝外悪性腫瘍、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、ウィルソン病、ゴーシェ病、ヘモクロマトーシス、およびアルファ１－抗トリプシン欠乏症から選択される慢性肝臓疾患である、請求項２３に記載の医薬組成物。said disease or disorder is primary biliary cirrhosis (PBC), cerebrotendinous xanthomatosis (CTX), primary sclerosing cholangitis (PSC), drug-induced cholestasis, gestational intrahepatic cholestasis, non Oral nutrition-associated cholestasis (PNAC), bacterial overgrowth or sepsis-associated cholestasis, autoimmune hepatitis, chronic viral hepatitis, alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), nonalcoholic fatty liver disease hepatitis (NASH), liver transplant-associated graft-versus-host disease, living donor transplant liver regeneration, congenital liver fibrosis, choledocholithiasis, granulomatous liver disease, intra- or extrahepatic malignancies, Sjögren's syndrome, sarcoidosis, 24. The pharmaceutical composition according to claim 23, which is a chronic liver disease selected from Wilson's disease, Gaucher's disease, hemochromatosis, and alpha 1-antitrypsin deficiency. ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤnicotinamide adenine dinucleotide (NAD ＋+ ）レベルの低下に関連する疾患または障害を治療する、予防する、またはそのリスクを低下させるための請求項２３に記載の医薬組成物であって、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量が、ＮＡＤ) a pharmaceutical composition according to claim 23 for treating, preventing or reducing the risk of diseases or disorders associated with reduced levels of A therapeutically effective amount of a compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof is NAD ＋+ レベルの低下に関連する疾患または障害に罹患しているか、またはそれを発症しやすい対象に投与される、医薬組成物。A pharmaceutical composition administered to a subject suffering from or susceptible to developing a disease or disorder associated with reduced levels. 前記疾患または障害が、遺伝性ミトコンドリア病、一般的な代謝障害、神経変性疾患、加齢性障害、腎臓障害、または慢性炎症性疾患である、請求項２６に記載の医薬組成物。27. The pharmaceutical composition of Claim 26, wherein said disease or disorder is an inherited mitochondrial disease, a common metabolic disorder, a neurodegenerative disease, an age-related disorder, a renal disorder, or a chronic inflammatory disease. 前記疾患または障害が、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、薬物誘発性胆汁うっ滞、妊娠性肝内胆汁うっ滞、非経口栄養関連胆汁うっ滞（ＰＮＡＣ）、細菌異常増殖または敗血症関連胆汁うっ滞、自己免疫性肝炎、慢性ウイルス性肝炎、アルコール性肝臓疾患、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝臓移植関連移植片対宿主病、生体ドナー移植肝臓再生、先天性肝線維症、総胆管結石症、肉芽腫性肝臓疾患、肝内または肝外悪性腫瘍、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、ウィルソン病、ゴーシェ病、ヘモクロマトーシス、およびアルファ１－抗トリプシン欠乏症から選択される慢性肝臓疾患である、請求項２６に記載の医薬組成物。said disease or disorder is primary biliary cirrhosis (PBC), cerebrotendinous xanthomatosis (CTX), primary sclerosing cholangitis (PSC), drug-induced cholestasis, gestational intrahepatic cholestasis, non Oral nutrition-associated cholestasis (PNAC), bacterial overgrowth or sepsis-associated cholestasis, autoimmune hepatitis, chronic viral hepatitis, alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), nonalcoholic fatty liver disease hepatitis (NASH), liver transplant-associated graft-versus-host disease, living donor transplant liver regeneration, congenital liver fibrosis, choledocholithiasis, granulomatous liver disease, intra- or extrahepatic malignancies, Sjögren's syndrome, sarcoidosis, 27. The pharmaceutical composition according to claim 26, which is a chronic liver disease selected from Wilson's disease, Gaucher's disease, hemochromatosis, and alpha 1-antitrypsin deficiency. ミトコンドリア機能不全に関連する障害を治療するための請求項２２に記載の医薬組成物であって、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量が、代謝障害に罹患しているか、またはそれを発症しやすい対象に投与される、医薬組成物。 A pharmaceutical composition according to claim 22 for treating a disorder associated with mitochondrial dysfunction, with a compound according to any one of claims 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition wherein an effective amount is administered to a subject suffering from or susceptible to developing a metabolic disorder. 前記ミトコンドリア機能不全に関連する障害が、遺伝性ミトコンドリア病、一般的な代謝障害、神経変性疾患、加齢性障害、腎臓障害、または慢性炎症性疾患であり、場合により、前記一般的な代謝障害が、肥満または２型糖尿病である、請求項２９に記載の医薬組成物。 said disorder associated with mitochondrial dysfunction is an inherited mitochondrial disease, a common metabolic disorder, a neurodegenerative disease, an age-related disorder, a renal disorder, or a chronic inflammatory disease , optionally said common metabolic disorder is obese or type 2 diabetes . 前記代謝障害が、２型糖尿病、肥満、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高コレステロール血症、高血圧症、高リポタンパク血症、脂質異常症、高トリグリセリド血症、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、腎臓疾患、ケトアシドーシス、血栓性障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能不全、皮膚症、消化不良、低血糖症、がん、または浮腫であり；前記神経変性障害が、光受容体変性症、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、またはハンチントン病であり；前記慢性炎症性疾患が、セリアック病、血管炎、狼瘡、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、過敏性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、関節炎、または乾癬であり；前記腎臓障害が、急性腎臓損傷（ＡＫＩ）または慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）であり；加齢性障害が、がん、認知症、心臓血管疾患、高血圧症、真性糖尿病（１型または２型）、関節炎、白内障、アルツハイマー病、黄斑変性症、および骨粗しょう症である、請求項３０に記載の医薬組成物。said metabolic disorder is type 2 diabetes, obesity, hyperglycemia, glucose intolerance, insulin resistance, hypercholesterolemia, hypertension, hyperlipoproteinemia, dyslipidemia, hypertriglyceridemia, cardiovascular disease, Atherosclerosis, peripheral vascular disease, renal disease, ketoacidosis, thrombotic disorders, nephropathy, diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, sexual dysfunction, dermatosis, dyspepsia, hypoglycemia, cancer, or edema; said neurodegenerative disorder is photoreceptor degeneration, dementia, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, or Huntington's disease; and said chronic inflammatory disease is celiac disease, vasculitis, lupus, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), irritable bowel disease, atherosclerosis, arthritis, or psoriasis; said kidney disorder is acute kidney injury (AKI) or chronic kidney disease (CKD); , cancer, dementia, cardiovascular disease, hypertension, diabetes mellitus (type 1 or type 2), arthritis, cataracts, Alzheimer's disease, macular degeneration, and osteoporosis. thing. 前記慢性炎症性疾患が、肝臓および／または腎臓に関連する。請求項３０に記載の医薬組成物。Said chronic inflammatory disease is associated with the liver and/or kidney. 31. A pharmaceutical composition according to claim 30. α－アミノ－β－カルボキシムコン酸－ε－セミアルデヒドデカルボキシラーゼ（ＡＣＭＳＤ）を阻害することによって疾患または障害を治療する、予防する、またはそのリスクを低下させるための医薬を製造するための、請求項１～２１のいずれか１項に化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。Claims for the manufacture of a medicament for treating, preventing, or reducing the risk of diseases or disorders by inhibiting α-amino-β-carboxymuconic acid-ε-semialdehyde decarboxylase (ACMSD) Use of a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 21. ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）レベルの低下に関連する疾患または障害を治療する、予防する、またはそのリスクを低下させるための医薬を製造するための、請求項１～２１のいずれか１項に化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。for the manufacture of a medicament for treating, preventing or reducing the risk of diseases or disorders associated with reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) levels. Use of a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ミトコンドリア機能不全に関連する障害を治療するための医薬を製造するための、請求項１～２１のいずれか１項に化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。Use of a compound according to any one of claims 1 to 21, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the manufacture of a medicament for treating disorders associated with mitochondrial dysfunction.
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