JPS6360751B2 - - Google Patents
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Description
本発明は新規な酸性樹脂、その製造法およびそ
の薬剤としての用途に係わる。
本発明の一つの主題は、酸性基が少くとも部分
的に６−クロル−７−ブロムフエブリフギンと塩
形成している酸型イオン交換樹脂である。
ここで、６−クロル−７−ブロムフエブリフギ
ンは、フランス国特許第1550956号に記されてい
る如きラセミ体か或はその活性な異性体の１種例
えば、フランス国出願第2339402号に記載の右旋
性異性体とする。
また、酸性樹脂は特に、スルホン酸、ホスホン
酸およびカルボン酸基を有する樹脂とする。
而して、本発明の主題は特にスルホン酸型樹脂
である。
スルホン酸型の樹脂はいずれも、本発明の製品
を製造するのに適している。例えば、米国特許第
2366007号に記載されている如きスルホン化ポリ
ビニルアルリール重合体を用いることができる。
特に、スルホン化スチレン−ジビニルベンゼン
共重合体を用いることができる。
メタクリル酸／ジビニルベンゼン共重合体をベ
ースとする樹脂も亦用いることができる。
本発明の樹脂は、一定の粒状ないし網状物に限
定されない。
例えば、後出「例」に示すタイプの「アムバー
ライト」樹脂が用いられるが、しかし理解される
ように、強酸性基を有する他の商用樹脂も亦本発
明の製品を製造するのに適している。
特定するに、本発明の主題は、酸性基が部分的
にのみ６−クロル−７−ブロムフエブリフギンと
塩形成していることを特徴とする上記樹脂、特
に、６−クロル−７−ブロムフエブリフギンとの
塩を形成してない酸性基が動物飼料の要件に適合
しうる金属例えばアルカリ金属、アルカリ土類金
属、マンガン、鉄、銅又は亜鉛と塩形成している
ことを特徴とする樹脂である。
更に特定するに、本発明の主題は、６−クロル
−７−ブロムフエブリフギンとの塩を形成してな
い酸性基がアルカリ金属又はアルカリ土類金属と
塩形成していることを特徴とする樹脂である。
また、本発明の主題は、６−クロル−７−ブロ
ムフエブリフギンとの塩を形成してない酸性基が
マンガン、鉄、銅又は亜鉛と塩形成していること
を特徴とする樹脂である。
ここで、アルカリ金属は好ましくはナトリウム
およびカリウムとする。
また、アルカリ土類金属は好ましくはカルシウ
ムおよびマグネシウムとする。
而して、本発明の主題は特に、６−クロル−７
−ブロムフエブリフギンとの塩を形成してない酸
性基がナトリウム又はカルシウムと塩形成してい
ることを特徴とする樹脂である。
特に、本発明は、６−クロル−７−ブロムフエ
ブリフギン含量が１〜20重量％好ましくは５〜10
重量％であることを特徴とする樹脂を包含する。
更に、かかる樹脂にして、使用６−クロル−７
−ブロムフエブリフギンがラセミ体であることを
特徴とする如上の樹脂が包含される。
特に、後出の「例」に製造例を示した樹脂が包
含される。
本発明の製品樹脂は興味深い薬理学的活性を示
す。すなわち、本発明の樹脂は、６−クロル−７
−ブロムフエブリフギンの薬効を全て示し、特に
コクチジウム（胞子虫）および住血胞子虫類に対
して非常に高い抑制作用を示す。而して、その毒
性はわずかなものである。
それ故、本発明の別の主題は、本発明の製品樹
脂よりなる薬剤である。
本発明の薬剤は、特に家禽、ヒツジ、その他の
家畜（ウシ、ウマなど）のコクチジウム病を治療
し、また家禽の住血胞子虫病を治療するのに用い
ることができる。
本発明の更に別の主題は、上記の薬剤少くとも
１種を有効成分として含有する製薬用組成物であ
る。
これらの組成物は好ましくは、経口で用いられ
る。すなわち、該組成物は、粉末、圧縮錠剤、被
覆圧縮錠剤、カシエー、カプセル、顆粒、エマル
ジヨン又はシロツプの形状で供与することができ
る。
而して、単数又は複数種の有効成分は、かかる
組成物中に通常用いられる賦形剤ないし無効成
分、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、
でん粉、ステアリン酸マグネシウム、水性若しく
は非水性ベヒクル、動物若しくは植物源の脂肪物
質、パラフイン誘導体、グリコール、種々の湿
潤、分散若しくは乳化剤および（又は）防腐剤と
混合することができる。
有用な投与量は通常、動物が摂取する飼料100
万部につき本発明の製品樹脂５〜100部範囲であ
る。それ故、例えば、鶏の場合の用量は、20〜
200ｇ／日の飼料摂取で有効成分100〜20000γに
相当する。
本発明の製品樹脂は多くの場合飼料組成物と混
合されるので、それは上記の樹脂少くとも１種と
動物の飼料に適合せる栄養混合物との混ぜ合せ物
となる。栄養混合物は動物の種類によつて変化さ
せることができる。すなわち、
穀類、糖および種子穀；大豆、落花生およびひ
まわりケーク；例えば魚肉の如き動物源ミール、
合成アミノ酸、無機塩、ビタミン並びに（又は）
抗酸化剤を含みうる。
それ故、本発明の他の主題は上記の飼料用組成
物である。
本発明の更に他の主題は、樹脂を少くとも部分
的に６−クロル−７−ブロムフエブリフギンと塩
形成させ、かくして所期生成物を得ることを特徴
とする製造法である。
本発明の主題は特に、酸性基がアルカリ金属と
塩形成している酸性樹脂を６−クロル−７−ブロ
ムフエブリフギン酸塩の作用に付して、酸性樹脂
のアルカリ金属および６−クロル−７−ブロムフ
エブリフギン混合塩を得、また所望時には、該塩
を可溶非アルカリ金属塩の作用に付して、６−ク
ロル−７−ブロムフエブリフギンおよび非アルカ
リ金属混合塩を得ることを特徴とする方法であ
る。
ここで、非アルカリ金属は好ましくは、アルカ
リ土類金属、マンガン、鉄、銅又は亜鉛とする。
而して、本発明の活性ないし有効物質であるク
ロルブロムフエブリフギンと陽イオン交換樹脂と
の新規な塩は、クロルブロムフエブリフギン又は
この酸塩を出発物質とし、これを溶液で酸型およ
び（又は）塩型陽イオン交換樹脂と反応させ、或
は該溶液を、酸型および（又は）塩型陽イオン交
換樹脂充填カラムに通すことによつて製造するこ
とができる。更に、陽イオン交換樹脂の種類およ
び（又は）使用量を変えることにより、新規な塩
のクロルブロムフエブリフギン含量を任意の割合
に調節することができる。但し、新規な塩のクロ
ルブロムフエブリフギン含量は陽イオン交換樹脂
の理論交換容量値を下回るものとする。
この方法において、クロルブロムフエブリフギ
ン又はこのものの塩および酸に用いられる溶剤と
しては、使用陽イオン交換樹脂のイオン交換能を
損わない水域は、メタノール、エタノール、アセ
トン、クロロホルム等の如き有機溶剤が申し分な
い。本発明の好適な実施態様では水が用いられ
る。
ここで、酸型ないし酸性樹脂は好ましくは、既
述の如きスルホン酸型樹脂とする。
また、酸塩は好ましくは、臭化水素酸塩又は塩
酸塩とする。
更に特定するに、本発明の主題は、酸性基がア
ルカリ金属と塩形成している酸性樹脂を６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン酸塩の作用に付し
て、酸性樹脂のアルカリ金属および６−クロル−
７−ブロムフエブリフギン混合塩を得、また所望
時には、該塩を可溶アルカリ土類金属塩の作用に
付して、樹脂の６−クロル−７−ブロムフエブリ
フギンおよびアルカリ土類金属混合塩を得ること
を特徴とする方法である。
特に、本発明の主題は、スルホン酸がナトリウ
ムと塩形成しているスルホン酸型樹脂を６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン臭化水素酸塩の作
用に付して、酸性樹脂のナトリウムおよび６−ク
ロル−７−ブロムフエブリフギン混合塩を得、ま
た所望時には、該塩を塩化カルシウムの作用に付
して、樹脂の６−クロル−７−ブロムフエブリフ
ギンおよびカルシウム混合塩を得ることを特徴と
する方法である。
下記例は本発明を例示するものであつて、これ
を限定するものではない。
例 １：
スルホン酸型樹脂のナトリウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩
100ｇの「アムバーライトIRP69」（Na+型）樹
脂１の水および10ｇの微細なラセミ体６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン臭化水素酸塩より
なる混合物を20〜25℃で16時間かき混ぜる。液体
を固体から分離し、該固体を水で洗浄し、乾燥す
る。得られた生成物の６−クロル−７−ブロムフ
エブリフギン含量は8.8重量％と測定される（塩
）。
例 ２：
スルホン酸型樹脂のカルシウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩
例１で調製せる生成物20ｇと塩化カルシウム20
ｇよりなる混合物を蒸留水500ml中20〜25℃で20
時間かき混ぜる。これを過し、次いでハロゲン
が検出し得なくなるまで水で洗浄し、且つ乾燥す
る。得られた生成物20ｇの６−クロル−７−ブロ
ムフエブリフギン含量は7.9％と測定される（塩
）。
例 ３：
スルホン酸型樹脂のカルシウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩
工程 Ａ：
スルホン酸型樹脂のナトリウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩
35ｇのアムバーライトIRP69（Na+型）樹脂、
10ｇの６−クロル−７−ブロムフエブリフギン臭
化水素酸塩および１の水を20℃で16時間かき混
ぜる。これを過し、水で洗浄し、そして乾燥す
る。かくして、樹脂のナトリウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩32ｇを得
る。
工程 Ｂ：
スルホン酸型樹脂のカルシウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩
32ｇの塩化カルシウム、700mlの蒸留水および
工程Ａで調製した樹脂32ｇよりなる混合物を23時
間かき混ぜる。これを過し、水洗し且つ乾燥す
る。
かくして、32.1ｇの樹脂を得る。その６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン含量は19.8重量％
と測定される（塩）。
例 ４：
スルホン酸型樹脂のカルシウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩
100ｇのIRP69（Na+型）樹脂、１の蒸留水、
10ｇの６−クロル−７−ブロムフエブリフギン臭
化水素酸塩および100ｇの塩化カルシウムを出発
物質として例３に記載の如く処理することによ
り、６−クロル−７−ブロムフエブリフギン含量
8.4重量％と分析された樹脂を得る（塩）。
例 ５：
スルホン酸型樹脂のカルシウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩
50ｇのIRP69（Na+型）樹脂、1000mlの蒸留水、
10ｇの６−クロル−７−ブロムフエブリフギン臭
化水素酸塩および50ｇの塩化カルシウムを出発物
質として例３に記載の如く処理することにより、
６−クロル−７−ブロムフエブリフギン含量が16
重量％と分析された樹脂を得る（塩）。
例 ６：
スルホン酸型樹脂のナトリウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩（）
６−クロル−７−ブロムフエブリフギン臭化水
素酸塩の0.27％水溶液61mlに、ナトリウム塩型陽
イオン交換樹脂（樹脂CS120）（ジビニルベンゼ
ン含量14％のスチレン−ジビニルベンゼン共重合
体スルホン化物で、4.0mg当量／ｇ樹脂の交換容
量を有するもの）2.3ｇを加え、室温で３時間混
合する。これら６−クロル−７−ブロムフエブリ
フギンと陽イオン交換樹脂とから形成される塩を
過によつて得たのち、水で十分に洗浄し、且つ
乾燥する。かくして、2.2ｇの乾燥生成物を得る。
この塩（）の６−クロル−７−ブロムフエブリ
フギン含量は5.99％であつた。
例 ７：
スルホン酸型樹脂のナトリウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩（）
(1) 0.4mg当量／ｇ樹脂の交換容量を有するナト
リウム塩極イオン交換樹脂AXT1S多孔質タイ
プのスチレン−ジビニルベンゼン共重合体（ジ
ビニルベンゼン20％）スルホン化物５ｇをイオ
ン交換カラムに充填し、これに６−クロル−７
−ブロムフエブリフギン塩酸塩の0.27％水溶液
102mlを３回通す。過によつて、６−クロル
−７−ブロムフエブリフギンと陽イオン交換樹
脂とから形成せる新規な塩（）を得る。水で
十分洗浄し且つ乾燥する。乾燥生成物５ｇを得
る。この新規な塩（）のクロムブロムフエブ
リフギン含量は4.60％であつた。
新規な塩（）はまた、下記(2)に示す別の方
法によつても取得された：
(2) ６−クロル−７−ブロムフエブリフギンの
0.3％メタノール溶液230mlに上記酸型陽イオン
交換樹脂15ｇを加える。室温で５時間混合す
る。
以下上記と同じ手順を用いて、乾燥生成物15ｇ
を得る。この新規な塩（）のクロルブロムフエ
ブリフギン含量は4.6％であつた。
例 ８：
カルボン酸型樹脂のナトリウムおよび６−クロ
ル−７−ブロムフエブリフギン混合塩（）
クロルブロムフエブリフギン臭化水素酸塩の
0.2％水溶液400mlに、ナトリウム塩型陽イオン交
換樹脂（樹脂IRP88）（4.4mg当量／ｇ樹脂の交換
容量を有するジビニルベンゼン含量15％のメタク
リル酸−ジビニルベンゼン共重合体）11ｇを加え
る。室温で４時間混合する。これら６−クロル−
７−ブロムフエブリフギンと陽イオン交換樹脂と
から形成した新規な塩（）を水で十分に洗浄
し、且つこれを乾燥する。乾燥生成物11ｇを得
る。新規な塩（）の６−クロル−７−ブロムフ
エブリフギン含量は6.08％であつた。
例 ９〜12
６−クロル−７−ブロムフエブリフギンおよび
その臭化水素酸塩の量を変えたほかは上記と同じ
手順を用いて、下記表に示す如き６−クロル−
７−ブロムフエブリフギンと陽イオン交換樹脂と
の新規な塩を得た：
The present invention relates to a novel acidic resin, its production method and its use as a drug. One subject of the invention is an acidic ion exchange resin in which the acidic groups are at least partially salted with 6-chloro-7-bromofuebrifugin. Here, 6-chloro-7-bromofuebrifugin is a racemate as described in French Patent No. 1550956 or one of its active isomers, such as described in French Patent No. 2339402. It is a dextrorotatory isomer. Furthermore, the acidic resin is particularly a resin having sulfonic acid, phosphonic acid and carboxylic acid groups. The subject of the invention is therefore particularly sulfonic acid type resins. Any resin of the sulfonic acid type is suitable for making the products of the invention. For example, U.S. Pat.
Sulfonated polyvinyl aryl polymers such as those described in US Pat. No. 2,366,007 can be used. In particular, sulfonated styrene-divinylbenzene copolymers can be used. Resins based on methacrylic acid/divinylbenzene copolymers can also be used. The resin of the present invention is not limited to a certain particulate or network shape. For example, an "Amberlite" resin of the type shown in the "Examples" section below is used, but it will be appreciated that other commercial resins having strong acidic groups are also suitable for making the products of the invention. ing. In particular, a subject of the invention is a resin as described above, characterized in that the acidic groups are only partially salted with 6-chloro-7-bromofuebrifugine, in particular 6-chloro-7-bromofugin. characterized in that acidic groups which do not form salts with fuebrifugin are salted with metals compatible with the requirements of animal feed, such as alkali metals, alkaline earth metals, manganese, iron, copper or zinc. It is resin. More particularly, the subject of the invention is characterized in that the acidic groups which do not form salts with 6-chloro-7-bromphevrifugin are salted with alkali metals or alkaline earth metals. It is resin. A subject of the present invention is also a resin characterized in that the acidic groups that do not form salts with 6-chloro-7-bromphevrifugine form salts with manganese, iron, copper or zinc. . Here, the alkali metals are preferably sodium and potassium. Further, the alkaline earth metals are preferably calcium and magnesium. The subject of the invention is thus particularly 6-chloro-7
- A resin characterized in that an acidic group that does not form a salt with bromofuebrifugin forms a salt with sodium or calcium. In particular, the present invention provides a 6-chloro-7-bromofuebrifugin content of 1 to 20% by weight, preferably 5 to 10% by weight.
% by weight. Furthermore, such a resin is used, 6-chloro-7
- Includes the above resins characterized in that bromofuebrifugin is racemic. In particular, the resins whose production examples are shown in "Examples" below are included. The product resins of the invention exhibit interesting pharmacological activities. That is, the resin of the present invention has 6-chloro-7
- It exhibits all the medicinal effects of bromphebrifugin, and in particular shows a very high inhibitory effect on coctidia (sporidians) and schistosporidians. Therefore, its toxicity is minimal. Another subject of the invention is therefore a medicament consisting of the product resin of the invention. The medicament of the invention can be used in particular to treat coctidiosis in poultry, sheep, other domestic animals (cows, horses, etc.) and also to treat schistosporidia in poultry. Yet another subject of the invention is a pharmaceutical composition containing as active ingredient at least one of the above-mentioned drugs. These compositions are preferably used orally. Thus, the composition can be provided in the form of a powder, compressed tablet, coated compressed tablet, cachet, capsule, granule, emulsion or syrup. The active ingredient(s) may be combined with excipients or active ingredients commonly used in such compositions, such as talc, gum arabic, lactose,
It can be mixed with starch, magnesium stearate, aqueous or non-aqueous vehicles, fatty substances of animal or vegetable origin, paraffin derivatives, glycols, various wetting, dispersing or emulsifying agents and/or preservatives. A useful dose is usually 100% of the feed consumed by the animal.
The product resin of the present invention ranges from 5 to 100 parts per 10,000 parts. Therefore, for example, the dose for chickens is from 20 to
Feed intake of 200 g/day corresponds to 100 to 20,000 gamma of active ingredients. The product resin of the present invention is often mixed with feed compositions, so that it is a combination of at least one of the above resins and a nutritional mixture compatible with animal feed. The nutrient mixture can vary depending on the type of animal. Cereals, sugars and seed grains; soybeans, peanuts and sunflower cakes; animal source meals such as fish meat;
Synthetic amino acids, inorganic salts, vitamins and/or
May contain antioxidants. Another subject of the invention is therefore a feed composition as described above. A further subject of the invention is a process for the preparation, characterized in that the resin is at least partially salted with 6-chloro-7-bromofuebrifugin, thus obtaining the desired product. The subject of the invention is in particular that an acidic resin whose acidic groups are in salt form with an alkali metal is subjected to the action of 6-chloro-7-bromofuebrifugate to remove the alkali metal and 6-chloro- 7-bromofeburifugin mixed salt and, if desired, subjecting the salt to the action of a soluble non-alkali metal salt to obtain 6-chloro-7-bromofeburifugin and non-alkali metal mixed salt. This method is characterized by the following. Here, the non-alkali metal is preferably an alkaline earth metal, manganese, iron, copper or zinc. Therefore, the novel salt of chlorbromofuebrifugin, which is an active or effective substance, of the present invention and a cation exchange resin uses chlorbromofuebrifugin or its acid salt as a starting material, and converts it into an acid form in a solution. and/or a salt type cation exchange resin, or by passing the solution through a column packed with an acid type and/or salt type cation exchange resin. Furthermore, by changing the type and/or amount of cation exchange resin used, the chlorbromofuebrifugin content of the new salt can be adjusted to any desired ratio. However, the chlorbromofuebrifugin content of the new salt shall be lower than the theoretical exchange capacity value of the cation exchange resin. In this method, organic solvents such as methanol, ethanol, acetone, chloroform, etc., which do not impair the ion exchange ability of the cation exchange resin used, are used as solvents for chlorbromofuebrifugin or its salts and acids. is perfect. Water is used in a preferred embodiment of the invention. Here, the acid type or acidic resin is preferably a sulfonic acid type resin as described above. Moreover, the acid salt is preferably a hydrobromide or a hydrochloride. More particularly, the subject matter of the present invention is to subject an acidic resin whose acidic groups are in salt form with an alkali metal to the action of 6-chloro-7-bromofuebrifugate to remove the alkali metal and 6-chlor-
7-bromofuebrifugin mixed salts are obtained and, if desired, the salts are subjected to the action of soluble alkaline earth metal salts to form 6-chloro-7-bromofuebrifugin and alkaline earth metal mixed salts of the resin. This method is characterized by obtaining salt. In particular, the subject of the invention provides that a sulfonic acid-type resin in which the sulfonic acid is in salt form with sodium is subjected to the action of 6-chloro-7-bromofuebrifugine hydrobromide to remove the sodium and sodium salts of the acidic resin. obtaining a mixed salt of 6-chloro-7-bromphevrifugin and, if desired, subjecting the salt to the action of calcium chloride to obtain a mixed salt of 6-chloro-7-bromphevrifugin and calcium of the resin; This method is characterized by the following. The following examples are illustrative of the invention and are not intended to limit it. Example 1: Mixed salt of sodium and 6-chloro-7-bromofuebrifugin of sulfonic acid type resin 100 g of "Amberlite IRP69" (Na + type) resin 1 water and 10 g of fine racemic 6-chloro- The mixture consisting of 7-bromofuebrifugine hydrobromide is stirred at 20-25°C for 16 hours. Separate the liquid from the solid, wash the solid with water and dry. The 6-chloro-7-bromphebrifugin content of the product obtained is determined to be 8.8% by weight (salt). Example 2: Mixed salt of calcium and 6-chloro-7-bromofuebrifugin of sulfonic acid type resin 20 g of the product prepared in Example 1 and 20 g of calcium chloride
A mixture consisting of 20g of
Stir for an hour. This is filtered, then washed with water until no halogen can be detected and dried. The 6-chloro-7-bromofuebrifugin content of 20 g of the product obtained is determined to be 7.9% (salt). Example 3: Calcium and 6-chloro-7-bromphevrifugin mixed salt of sulfonic acid type resin Step A: Mixed salt of sodium and 6-chloro-7-bromphevrifugin of sulfonic acid type resin 35g Amberlite IRP69 (Na + type) resin,
10 g of 6-chloro-7-bromofebrifugin hydrobromide and 1 part of water are stirred at 20°C for 16 hours. Strain, wash with water and dry. 32 g of mixed sodium and 6-chloro-7-bromofuebrifugin salts of the resin are thus obtained. Step B: Calcium and 6-chloro-7-bromphevrifugin mixed salt of sulfonic acid type resin A mixture consisting of 32 g of calcium chloride, 700 ml of distilled water and 32 g of the resin prepared in Step A is stirred for 23 hours. Filter, wash with water and dry. 32.1 g of resin are thus obtained. Its 6-chloro-7-bromofuebrifugin content is 19.8% by weight
(salt). Example 4: Calcium and 6-chloro-7-bromofuebrifugin mixed salt of sulfonic acid type resin 100 g of IRP69 (Na + type) resin, 1 part of distilled water,
The 6-chloro-7-bromphevrifugin content was determined by treating as described in Example 3 starting with 10 g of 6-chloro-7-bromphevrifugin hydrobromide and 100 g of calcium chloride.
A resin is obtained which is analyzed to be 8.4% by weight (salt). Example 5: Calcium and 6-chloro-7-bromofuebrifugin mixed salt of sulfonic acid type resin 50 g of IRP69 (Na + type) resin, 1000 ml of distilled water,
By treating as described in Example 3 starting with 10 g of 6-chloro-7-bromphevrifugin hydrobromide and 50 g of calcium chloride,
6-chloro-7-bromofuebrifugin content is 16
Obtain the resin analyzed as weight % (salt). Example 6: Mixed salt of sulfonic acid type resin with sodium and 6-chloro-7-bromphebrifugin Add 2.3 g of ion exchange resin (resin CS120) (a sulfonated styrene-divinylbenzene copolymer with a divinylbenzene content of 14% and an exchange capacity of 4.0 mg equivalent/g resin) and mix at room temperature for 3 hours. After the salt formed from these 6-chloro-7-bromofuebrifugin and the cation exchange resin is obtained by filtration, it is thoroughly washed with water and dried. 2.2 g of dry product are thus obtained.
The 6-chloro-7-bromofuebrifugin content of this salt (2) was 5.99%. Example 7: Sodium and 6-chloro-7-bromofuebrifugin mixed salt of sulfonic acid type resin (1) Sodium salt electrode ion exchange resin AXT1S porous type styrene with exchange capacity of 0.4 mg equivalent/g resin - Packed 5 g of sulfonated divinylbenzene copolymer (divinylbenzene 20%) into an ion exchange column, and added 6-chloro-7
- 0.27% aqueous solution of bromefevrifugin hydrochloride
Pass 102ml three times. A novel salt () formed from 6-chloro-7-bromphevrifugin and a cation exchange resin is obtained by filtration. Wash thoroughly with water and dry. 5 g of dry product are obtained. The chromium bromofuebrifugin content of this new salt () was 4.60%. The novel salt () was also obtained by another method as shown below (2): (2) of 6-chloro-7-bromofuebrifugin
Add 15 g of the above acid type cation exchange resin to 230 ml of 0.3% methanol solution. Mix for 5 hours at room temperature. Using the same procedure as above, prepare 15 g of dried product.
get. The chlorbromefuebrifugin content of this new salt () was 4.6%. Example 8: Sodium and 6-chloro-7-bromphebrifugin mixed salt of carboxylic acid type resin () Chlorbromphevrifugin hydrobromide salt
To 400 ml of a 0.2% aqueous solution are added 11 g of a sodium salt type cation exchange resin (resin IRP88) (methacrylic acid-divinylbenzene copolymer with a divinylbenzene content of 15% and an exchange capacity of 4.4 mg equivalent/g resin). Mix for 4 hours at room temperature. These 6-chlor-
The novel salt () formed from 7-bromofuebrifugin and a cation exchange resin is thoroughly washed with water and dried. 11 g of dry product are obtained. The 6-chloro-7-bromofuebrifugin content of the new salt () was 6.08%. Examples 9 to 12 Using the same procedure as above but varying the amounts of 6-chloro-7-bromofuebrifugin and its hydrobromide, 6-chloro-
A new salt of 7-bromofuebrifugine and cation exchange resin was obtained:
【表】
例 13A：
例１で製造した樹脂製品のコクチジウム病抑制
作用に関する研究
検体として、ふ化後４週間経たひな鶏を用い
る。而して、これらひな鶏を20羽ずつのグループ
に分ける。コクチジウムを接種する前の日、１日
分の飼料として例１の樹脂製品を含ませたものと
そうでないものを与える。翌日、コシジアエ・エ
イメリア・テネラ（coccidiae Eimeria tenella）
感受性菌株を接種する。対照グループには接種し
ない。
接種日から７日後に、検体動物の体重を測定
し、そのあとで検査のため犠牲にする。盲腸を取
出し、これを切開し、洗浄して病変を調べる。そ
の際、盲腸の内容物（そのコンシステンシー、出
血の有無）を考慮し、下記等級に従つて評価す
る：
等級０：病変なし、正常状態の盲腸。
等級１：盲腸の粘液膜上に点状出血あり。
等級２：盲腸の粘液膜に出血がみられ、またわず
かな増粘があるが、盲腸の大きさは正
常。
等級３：盲腸の粘液膜に出血がみられ、増粘があ
り、また盲腸の収縮あり。
結果（平均値）は次の通りである：[Table] Example 13A: Study on the coctidiosis inhibitory effect of the resin product produced in Example 1. Chicken chickens 4 weeks after hatching are used as specimens. Then, divide these chickens into groups of 20 birds each. The day before inoculation with coctidia, one day's worth of feed is given with and without the resin product of Example 1. The next day, coccidiae Eimeria tenella
Inoculate with a susceptible strain. The control group will not be vaccinated. Seven days after the date of inoculation, the test animals are weighed and then sacrificed for testing. The cecum is removed, incised, washed and examined for lesions. At this time, the contents of the cecum (its consistency, presence or absence of bleeding) are considered and evaluated according to the following grades: Grade 0: Cecum in normal condition with no lesions. Grade 1: Petechiae on the mucus membrane of the cecum. Grade 2: Bleeding is seen in the mucus membrane of the cecum, and there is slight thickening, but the size of the cecum is normal. Grade 3: There is bleeding and thickening in the mucus membrane of the cecum, and there is also contraction of the cecum. The results (average values) are as follows:
【表】
結論：試験製品はコクチジウム病に大して非常に
有効であり、寄生虫を接種せる動物が１週
間の治療後正常状態に戻つている。
例 13(B)：
例３で製造した樹脂製品のコクチジウム病抑制
作用に関する比較研究
従来法の６−クロル−７−ブロムフエブリフギ
ンHBr塩（製品Ａ）と「例３」で製造したアム
バーライトIRP6のカルシウムおよび６−クロル
−７−ブロムフエブリフギン混合物（製品Ｂ）の
コクチジウム病抑制作用を、ふ化後４週間経たひ
な鶏に対して調べる。すなわち、これらひな鶏を
20羽ずつのグループに分け、コクチジウムを接種
する前の日、一日分の飼料として、製品Ａおよび
Ｂを同じ濃度（クロルブロムフエブリフギンに換
算して3ppm）で含ませたものとそうでないもの
を与える。翌日、コクシジアエ・エイメリア・テ
ネラ（coccidiae Eimeria tenella）感受性菌株
を接種する。対照グループには接種しない。
接種日から７日後に、検体動物の体重を測定
し、その後検査のため犠牲にし、盲腸を取出して
これを切開し、洗浄後病変を調べる。その際、盲
腸の内容物（そのコンシステンシー、出血の有
無）を考慮し、例13(A)に記した等級に従つて評価
する。その結果をテストt0として下記表に示
す。
また、同じ試料を20℃で１カ月保持した後評価
した結果をテストt1とし；同じく、20℃で３ケ月
保持した後の結果をテストt2；そしてまた、20℃
で２ケ月保持後更に50℃で１ケ月保持した後の評
価結果をテストt3として同表に掲載する。結果は
すべて平均値である：[Table] Conclusion: The test product is very effective against coctidiosis, and the animals inoculated with parasites return to normal status after one week of treatment. Example 13(B): Comparative study on the coctidiosis inhibitory effect of the resin products produced in Example 3. Conventional method of 6-chloro-7-bromofuebrifugin HBr salt (Product A) and Amber produced in "Example 3" The inhibitory effect of coctidia disease of Light IRP6 calcium and 6-chloro-7-bromphebrifugin mixture (Product B) on chicken chicks 4 weeks after hatching is investigated. In other words, these baby chickens
Divide into groups of 20 birds, and on the day before coctidia inoculation, feed for one day contains products A and B at the same concentration (3 ppm converted to chlorbromofuebrifugin) and those that do not. give something. The next day, a susceptible strain of Coccidiae Eimeria tenella is inoculated. The control group will not be vaccinated. Seven days after the day of inoculation, the test animals are weighed and then sacrificed for examination, the cecum removed and incised, and the lesions examined after washing. At this time, the contents of the cecum (its consistency, presence or absence of bleeding) are taken into consideration and evaluated according to the grade described in Example 13(A). The results are shown in the table below as test t 0 . Also, the results of evaluating the same sample after holding it at 20°C for one month are called test t 1 ; similarly, the results after holding it at 20°C for three months are called test t 2 ;
The evaluation results after holding at 50°C for 2 months and then holding at 50°C for 1 month are listed as Test t 3 in the same table. All results are average values:
【表】
例 13(C)：
例４で製造した樹脂製品のコクチジウム病抑制
作用に関する比較研究
検体として、ふ化後4.5週間経たひな鶏を用い
る。これらひな鶏を15羽ずつのグループに分け
る。コクチジウムを接種する前の日、一日分の飼
料として試験製品Ａ（HBr塩）ないしＣ（例４の
製品）を含ませたものとそうでないものを与え
る。これら製品ＡおよびＣの濃度は、クロルブロ
ムフエブリフギンに換算して3ppmとする。翌日、
コクシジアエ・エイメリア・テネラ感受性菌株を
接種する。対照グループには接種しない。
接種日から７日後に、検体動物の体重を測定
し、その後検査のため犠牲にし、盲腸を取出して
これを切開し、洗浄後病変を調べる。その際、盲
腸の内容物（そのコンシステンシー、出血の有
無）を考慮し、例13(A)に記した等級に従つて評価
する。その結果をテストｔとして下記表に示
す。また、同じ試料を50℃で１ケ月貯蔵した後評
価した結果をテストt4として同表に掲載する：[Table] Example 13(C): Comparative study on the coctidia disease inhibiting effect of the resin product produced in Example 4. Chicken chickens 4.5 weeks after hatching are used as specimens. Divide these chickens into groups of 15. On the day before inoculation with coctidia, feed for one day with and without test products A (HBr salt) to C (product of Example 4). The concentration of these products A and C is 3 ppm in terms of chlorbromofuebrifugin. the next day,
Inoculate with a susceptible strain of Coccidiae Eimeria tenella. The control group will not be vaccinated. Seven days after the day of inoculation, the test animals are weighed and then sacrificed for examination, the cecum removed and incised, and the lesions examined after washing. At this time, the contents of the cecum (its consistency, presence or absence of bleeding) are taken into consideration and evaluated according to the grade described in Example 13(A). The results are shown in the table below as test t. In addition, the results of evaluating the same sample after storing it at 50℃ for one month are listed in the same table as test t4 :
【表】
結論：50℃で１ケ月貯蔵後、HBr塩はその活性
を失つたが、例４の製品はその活性を保有
した。
例 14：
住血胞子虫感染に対する効力
(1) 試験物質と試験方法
ａ 検体
ふ化後50日経た雄の白色レグホン。
ｂ 使用住血胞子虫
ルウコサイトズーン・カウレリイ
（Leucocytezoon caulleryi）の胞子分裂のう
（嚢）体（オオシスト）を300単位／鶏の割合でそ
のう（嚢）に直接経口投与した。
ｃ 試験薬剤
下記表に示す５種の薬剤について試験を行な
つた。
ｄ 飼料中の試験薬剤用量
レグホン用飼料（住血胞子虫駆除剤不含物）を
用意し、各々に有効物質を、下記表に示す割合
からの算出量で添加した。
ｅ 判定
試験開始時（薬剤を適用し且つ寄生虫感染した
とき）から試験終了時（寄生虫感染ないし接種か
ら24時間後）まで、採取した血に寄生体血症があ
るかどうかを、スライド寒天ゲル沈殿試験による
血清の抗体検出を行なうことによつて観察し判定
した。
(2) 試験結果
下記表に示す如く、使用薬剤５種の各々につ
いて、住血胞子虫感染抑制剤としての効力が認め
られた：[Table] Conclusion: After storage for one month at 50°C, HBr salt lost its activity, while the product of Example 4 retained its activity. Example 14: Efficacy against Schistosporidium infection (1) Test substance and test method a Sample Male white leghorn 50 days after hatching. b Schistosporidium used The spore-dividing oocysts of Leucocytezoon caulleryi were orally administered directly to the sacs at a rate of 300 units/chicken. c. Test Drugs Five types of drugs shown in the table below were tested. d. Dose of test drug in feed Leghorn feed (not containing schistosporidicides) was prepared, and the active substance was added to each feed in an amount calculated from the ratio shown in the table below. e Judgment: From the start of the test (when the drug was applied and parasite infection occurred) to the end of the test (24 hours after parasite infection or inoculation), the presence of parasitemia in the blood collected was determined using slide agar. Observations and judgments were made by detecting antibodies in serum using a gel precipitation test. (2) Test results As shown in the table below, each of the five drugs used was found to be effective as a schistosporidium infection inhibitor:
【表】
例 15：毒性研究
例１の製品および製品Ａの経口急性毒性を
Finny法に従つて、雌雄のマウスで調べた。
LD50（検体動物に50％の死亡率をもたらす薬物
量）で示される結果は次の如くであつた：[Table] Example 15: Toxicology study The oral acute toxicity of the product of Example 1 and Product A was determined.
Tests were performed in male and female mice according to the Finny method. The results expressed as LD50 (the amount of drug that causes 50% mortality in the sample animals) were as follows:
【表】
結論：試験製品の示す毒性はわずかである。
急性毒性研究
上記試料と同様に調製せる６−クロル−７−ブ
ロムフエブリフギンと陽イオン交換樹脂との塩に
関する急性毒性をLitchfield−Wilcoxon法によつ
て測定した。その結果を次表に示す：[Table] Conclusion: The test product exhibits minimal toxicity. Acute toxicity study The acute toxicity of the salt of 6-chloro-7-bromphebrifugin and cation exchange resin prepared in the same manner as the above sample was measured by the Litchfield-Wilcoxon method. The results are shown in the table below:
【表】
結論：試験製品の示す毒性はわずかである。
例 16：製薬用組成物の例
例１の樹脂製品 …80ｇ
炭酸カルシウムを基材とする賦形剤
…1000ｇにするのに十分な量
この組成物は、完全飼料メートルトン（Kg）当
り500ｇの割合で配合される。[Table] Conclusion: The test product exhibits minimal toxicity. Example 16: Example of pharmaceutical composition Resin product of Example 1...80g Calcium carbonate-based excipient
...an amount sufficient to make 1000 g. The composition is formulated at a rate of 500 g per metric ton (Kg) of complete feed.
Claims (1)
ブロムフエブリフギンと塩形成している酸型イオ
ン交換樹脂。 ２ 酸性樹脂がスルホン酸型樹脂であることを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載の樹脂。 ３ 使用樹脂がポリビニルアリール化合物である
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項又は２項
記載の樹脂。 ４ 酸性基が部分的にのみ６−クロル−７−ブロ
ムフエブリフギンと塩形成していることを特徴と
する特許請求の範囲第１項〜３項いずれか記載の
樹脂。 ５ ６−クロル−７−ブロムフエブリフギンとの
塩を形成してない酸性基が金属と塩形成している
ことを特徴とする特許請求の範囲第４項記載の樹
脂。 ６ ６−クロル−７−ブロムフエブリフギンとの
塩を形成してない酸性基がアルカリ金属又はアル
カリ土類金属と塩形成していることを特徴とする
特許請求の範囲第５項記載の樹脂。 ７ ６−クロル−７−ブロムフエブリフギンとの
塩を形成してない酸性基がマンガン、鉄、銅又は
亜鉛と塩形成していることを特徴とする特許請求
の範囲第５項記載の樹脂。 ８ ６−クロル−７−ブロムフエブリフギンとの
塩を形成してない酸性基がナトリウムと塩形成し
ていることを特徴とする特許請求の範囲第６項記
載の樹脂。 ９ ６−クロル−７−ブロムフエブリフギンとの
塩を形成してない酸性基がカルシウムと塩形成し
ていることを特徴とする特許請求の範囲第６項記
載の樹脂。 １０ ６−クロル−７−ブロムフエブリフギン含
量が１〜20重量％好ましくは５〜10重量％である
ことを特徴とする特許請求の範囲第４項〜９項い
ずれか記載の樹脂。 １１ 使用６−クロル−７−ブロムフエブリフギ
ンがラセミ体であることを特徴とする特許請求の
範囲第１項〜１０項いずれか記載の樹脂。 １２ 酸性基が少くとも部分的に６−クロル−７
−ブロムフエブリフギンと塩形成している酸型イ
オン交換樹脂よりなるコクチジウム病および住血
胞子虫病撲滅用薬剤。 １３ 酸性基が少くとも部分的に６−クロル−７
−ブロムフエブリフギンと塩形成している酸型イ
オン交換樹脂少くとも１種を動物飼養に適合せる
栄養混合物と一緒に含有する飼料用組成物。 １４ 酸性基が少くとも部分的に６−クロル−７
−ブロムフエブリフギンと塩形成している酸型イ
オン交換樹脂を製造するに当つて、酸性樹脂を少
くとも部分的に６−クロル−７−ブロムフエブリ
フギンと塩形成させ、かくして所期生成物を得る
ことを特徴とする製造法。 １５ 酸性基がアルカリ金属と塩形成している酸
性樹脂を６−クロル−７−ブロムフエブリフギン
酸塩の作用に付して、酸性樹脂のアルカリ金属お
よび６−クロル−７−ブロムフエブリフギン混合
塩を得、また所望時には、該塩を可溶非アルカリ
金属塩の作用に付して、樹脂の６−クロル−７−
ブロムフエブリフギンおよび非アルカリ金属混合
塩を得ることを特徴とする特許請求の範囲第１４
項記載の製造法。 １６ 酸性基がアルカリ金属と塩形成している酸
性樹脂を６−クロル−７−ブロムフエブリフギン
酸塩の作用に付して、酸性樹脂のアルカリ金属お
よび６−クロル−７−ブロムフエブリフギン混合
塩を得、また所望時には、該塩を可溶アルカリ土
類金属塩の作用に付して、樹脂の６−クロル−７
−ブロムフエブリフギンおよびアルカリ土類金属
混合塩を得ることを特徴とする特許請求の範囲第
１５項記載の製造法。 １７ スルホン酸基がナトリウムと塩形成してい
るスルホン酸型樹脂を６−クロル−７−ブロムフ
エブリフギン臭化水素酸塩の作用に付して、酸性
樹脂のナトリウムおよび６−クロル−７−ブロム
フエブリフギン混合塩を得、また所望時には、該
塩を塩化カルシウムの作用に付して、樹脂の６−
クロル−７−ブロムフエブリフギンおよびカルシ
ウム混合塩を得ることを特徴とする特許請求の範
囲第１６項記載の製造法。[Claims] 1. The acidic group is at least partially 6-chloro-7-
Acid type ion exchange resin that forms a salt with bromofuebrifugin. 2. The resin according to claim 1, wherein the acidic resin is a sulfonic acid type resin. 3. The resin according to claim 1 or 2, wherein the resin used is a polyvinylaryl compound. 4. The resin according to any one of claims 1 to 3, wherein the acidic group is only partially salt-formed with 6-chloro-7-bromofuebrifugin. 5. The resin according to claim 4, wherein the acidic group that does not form a salt with 6-chloro-7-bromofuebrifugin forms a salt with a metal. 6. The resin according to claim 5, wherein the acidic group that does not form a salt with 6-chloro-7-bromofuebrifugin forms a salt with an alkali metal or alkaline earth metal. . 7. The resin according to claim 5, wherein the acidic group that does not form a salt with 6-chloro-7-bromofuebrifugin forms a salt with manganese, iron, copper, or zinc. . 8. The resin according to claim 6, wherein the acidic group that does not form a salt with 6-chloro-7-bromphevrifugin forms a salt with sodium. 9. The resin according to claim 6, wherein the acidic group that does not form a salt with 6-chloro-7-bromphevrifugin forms a salt with calcium. Resin according to any one of claims 4 to 9, characterized in that the content of 10 6-chloro-7-bromofuebrifugin is 1 to 20% by weight, preferably 5 to 10% by weight. 11. The resin according to any one of claims 1 to 10, wherein the 6-chloro-7-bromphevrifugin used is a racemate. 12 The acidic group is at least partially 6-chloro-7
- A drug for eradicating coctidiosis and schistosporidium disease, comprising an acid-type ion exchange resin in the form of a salt with bromofuebrifugin. 13 The acidic group is at least partially 6-chloro-7
- A feed composition containing at least one acidic ion exchange resin in salt form with bromofuebrifugin together with a nutritional mixture compatible with animal feeding. 14 The acidic group is at least partially 6-chloro-7
- In producing acidic ion exchange resins in salt form with bromphevrifugin, the acidic resin is at least partially salted with 6-chloro-7-bromphevrifugin, thus producing the desired A manufacturing method characterized by obtaining something. 15 An acidic resin in which an acidic group forms a salt with an alkali metal is subjected to the action of 6-chloro-7-bromofuebrifugate to convert the alkali metal and 6-chloro-7-bromofuebrifugin of the acidic resin. A mixed salt is obtained and, if desired, the salt is subjected to the action of a soluble non-alkali metal salt to improve the 6-chloro-7-
Claim 14 characterized in that bromofuebrifugin and non-alkali metal mixed salts are obtained.
Manufacturing method described in section. 16 An acidic resin in which an acidic group forms a salt with an alkali metal is subjected to the action of 6-chloro-7-bromofuebrifugate to convert the alkali metal and 6-chloro-7-bromofuebrifugin of the acidic resin. A mixed salt is obtained and, if desired, the salt is subjected to the action of a soluble alkaline earth metal salt to improve the 6-chloro-7
- The manufacturing method according to claim 15, characterized in that bromofuebrifugin and an alkaline earth metal mixed salt are obtained. 17 A sulfonic acid type resin in which the sulfonic acid group is in the form of a salt with sodium is subjected to the action of 6-chloro-7-bromofuebrifugin hydrobromide to dissolve the sodium and 6-chloro-7- A mixed salt of bromofuebrifugin is obtained and, if desired, the salt is subjected to the action of calcium chloride to improve the 6-
17. The production method according to claim 16, characterized in that chlor-7-bromofuebrifugin and calcium mixed salt are obtained.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/194,907 US4364928A (en) | 1979-10-23 | 1980-10-07 | Novel salts of ion exchange resins of the acid type |
| ES495937A ES495937A0 (en) | 1979-10-23 | 1980-10-15 | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ACID TYPE ION EXCHANGE RESINS |
| EP80401486A EP0027768B1 (en) | 1979-10-23 | 1980-10-20 | Acid-type ion exchange resins, their preparation, their use as medicines and compositions containing them |
| DE8080401486T DE3064539D1 (en) | 1979-10-23 | 1980-10-20 | Acid-type ion exchange resins, their preparation, their use as medicines and compositions containing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7926221A FR2467630A1 (en) | 1979-10-23 | 1979-10-23 | 7-Bromo-6-chloro-febrifugine ion-exchange resins - having coccidiostatic and anti-leucocytozoonosis activity with low animal toxicity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5662543A JPS5662543A (en) | 1981-05-28 |
| JPS6360751B2 true JPS6360751B2 (en) | 1988-11-25 |
Family
ID=9230918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP946480A Granted JPS5662543A (en) | 1979-10-23 | 1980-01-31 | Novel acid type ion exchange resin* its manufacture and use as its chemical |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5662543A (en) |
| FR (1) | FR2467630A1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6027821A (en) * | 1983-07-25 | 1985-02-12 | Shimadzu Corp | Electronic balance |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3320124A (en) * | 1964-07-20 | 1967-05-16 | American Cyanamid Co | Method for treating coccidiosis with quinazolinones |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE26833E (en) * | 1968-05-15 | 1970-03-24 | Table vii |
-
1979
- 1979-10-23 FR FR7926221A patent/FR2467630A1/en active Granted
-
1980
- 1980-01-31 JP JP946480A patent/JPS5662543A/en active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3320124A (en) * | 1964-07-20 | 1967-05-16 | American Cyanamid Co | Method for treating coccidiosis with quinazolinones |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2467630A1 (en) | 1981-04-30 |
| FR2467630B1 (en) | 1981-10-30 |
| JPS5662543A (en) | 1981-05-28 |
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