JPS6127977A - ４，５‐ジヒドロ‐３，３‐ジフエニル‐４‐ヒドロカルビルアミノメチルフラン‐２（３ｈ）‐オン - Google Patents
４，５‐ジヒドロ‐３，３‐ジフエニル‐４‐ヒドロカルビルアミノメチルフラン‐２（３ｈ）‐オンInfo
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- JPS6127977A JPS6127977A JP14012285A JP14012285A JPS6127977A JP S6127977 A JPS6127977 A JP S6127977A JP 14012285 A JP14012285 A JP 14012285A JP 14012285 A JP14012285 A JP 14012285A JP S6127977 A JPS6127977 A JP S6127977A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式ｌ：
（式中、ＲはＣＩ〜６低級アルキル基、Ｃ４〜、低級シ
クロアルキル基又はフェニル低級アルキル基である） で示される４、５−ジヒドロ−３，３−ジフェニル−４
−ヒドロカルビルアミノメチル７ランー２（６Ｈ）−オ
ンに関する。
クロアルキル基又はフェニル低級アルキル基である） で示される４、５−ジヒドロ−３，３−ジフェニル−４
−ヒドロカルビルアミノメチル７ランー２（６Ｈ）−オ
ンに関する。
本発明は又、式Ｉで示される化合物の製造方法と、式■
で示される化合物から製造できる化合物とに関する。
で示される化合物から製造できる化合物とに関する。
式１で示される４、５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル
−４−ヒドロカルビルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）
−オンは式■で示される１−炭化水素基−３，３−ジフ
ェニル−４−ヒドロキシメチル−２−ピロリジノンの前
駆体である。
−４−ヒドロカルビルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）
−オンは式■で示される１−炭化水素基−３，３−ジフ
ェニル−４−ヒドロキシメチル−２−ピロリジノンの前
駆体である。
である）
式■で示される化合物は鎮痛・制波特性を有する４−（
４−ジ置換ピペリジニルアルキル）−６゜６−ジフェニ
ル−２−ピロリジノンを製造するための中間体である。
４−ジ置換ピペリジニルアルキル）−６゜６−ジフェニ
ル−２−ピロリジノンを製造するための中間体である。
これら化合物は又、アメリカ特許第１，９１５，３３４
用語１低級アルキル基′はＣ１〜６直鎖又は分枝鎖基で
あり、メチル、エチル、プロピル、ブチル。
用語１低級アルキル基′はＣ１〜６直鎖又は分枝鎖基で
あり、メチル、エチル、プロピル、ブチル。
インクロビル、イソブチル、第３ブチル、アミル。
ヘキシル、イソヘキシルの様な基により例示される。
用語ゝフェニル低級アルキル基“はベンジル、フェネチ
ル、フェンプロピル、α−メチルベンジルの様な基であ
る。
ル、フェンプロピル、α−メチルベンジルの様な基であ
る。
用語１低級シクロアルキル基“ はンクロプチル。
シクロヘンチル、ククロヘキシル、シクロヘプチル、シ
クロオクチルの様なＣ４〜８シクロアルキル基であり、
シクロペンチルとシクロヘキシルとが好ましい基である
。
クロオクチルの様なＣ４〜８シクロアルキル基であり、
シクロペンチルとシクロヘキシルとが好ましい基である
。
式■で表わされる化合物は、下記図式にそい製造される
。
。
（式中、Ｒは前記定義通りであり、Ｂは塩基性触媒であ
る） 上記図式に従い４．５−ジヒドロ−６，３−ジフェニル
−４−ヒドロカルビルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）
−オン（Ｉ）を触媒量のアルカリ金属水素化物、アルカ
リ金属アミド、アルカリ金属第６ブトキシド、アルカリ
金属水酸化物の様な強塩基（アルカリ金属水素化物が好
ましい）と混合して１−炭化水素−６，３−ジフエニ／
ｌ／−４−ヒドロキシメチル−２−ピロリジノン０＜内
子内転位させる。この新規分子内転位は、加熱（例えば
還流インオクタン、ベンゼン、トルエン等の溶媒中で）
しながら長時間（例えば約１０〜２０時間）実施される
のが普通である。該ピロリジノンは冷、−却反応混合物
から結晶固体として一般に分離するのでこれをｆ過によ
り単離し、更に、適当な溶媒又は溶媒混合物からの結晶
化により精製する。
る） 上記図式に従い４．５−ジヒドロ−６，３−ジフェニル
−４−ヒドロカルビルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）
−オン（Ｉ）を触媒量のアルカリ金属水素化物、アルカ
リ金属アミド、アルカリ金属第６ブトキシド、アルカリ
金属水酸化物の様な強塩基（アルカリ金属水素化物が好
ましい）と混合して１−炭化水素−６，３−ジフエニ／
ｌ／−４−ヒドロキシメチル−２−ピロリジノン０＜内
子内転位させる。この新規分子内転位は、加熱（例えば
還流インオクタン、ベンゼン、トルエン等の溶媒中で）
しながら長時間（例えば約１０〜２０時間）実施される
のが普通である。該ピロリジノンは冷、−却反応混合物
から結晶固体として一般に分離するのでこれをｆ過によ
り単離し、更に、適当な溶媒又は溶媒混合物からの結晶
化により精製する。
式■で示される新規化合物は下記図式にそい製造される
。
。
（ｍ） （Ｉ ）（式
中、Ｒは前記定義通りである） 上記図式に従いα、α−ジフェニルーα−（１−炭化水
素基−３−アゼチジニル）アセトニトリルを希硫酸と反
応させると４．５−ジヒドロ−７ランー２（３Ｈ）−オ
ン環の形成が起きる。この反応は普通、１１０〜１４０
℃の温度で加熱しながら３５〜６０時間という長時間実
施してα、αダシフェニルーα−（１−炭化水素基−６
−アゼチジニル）アセトニトリルから４，５−ジヒドロ
−３，３−ジフェニル−４−ヒドロカルビルアミツメチ
ルフラン−２（３Ｈ）−オン（Ｉ）の形成を行なう。生
成物は反応混合物から様々な方法により得ることができ
るが、酸性反応混合物を氷に注ぎ、水層ど有機層とを分
離し、有機層を酸−塩基抽出し、適当な溶媒から再結晶
させて単離することか好ましい。
中、Ｒは前記定義通りである） 上記図式に従いα、α−ジフェニルーα−（１−炭化水
素基−３−アゼチジニル）アセトニトリルを希硫酸と反
応させると４．５−ジヒドロ−７ランー２（３Ｈ）−オ
ン環の形成が起きる。この反応は普通、１１０〜１４０
℃の温度で加熱しながら３５〜６０時間という長時間実
施してα、αダシフェニルーα−（１−炭化水素基−６
−アゼチジニル）アセトニトリルから４，５−ジヒドロ
−３，３−ジフェニル−４−ヒドロカルビルアミツメチ
ルフラン−２（３Ｈ）−オン（Ｉ）の形成を行なう。生
成物は反応混合物から様々な方法により得ることができ
るが、酸性反応混合物を氷に注ぎ、水層ど有機層とを分
離し、有機層を酸−塩基抽出し、適当な溶媒から再結晶
させて単離することか好ましい。
α、α−ジフェニルーα−（１−炭化水素基一３−アゼ
チジニル）アセトニトリル（ＩＩＩ）は下記図式にそい
１−炭化水素基−６−アゼチジノールから製造される。
チジニル）アセトニトリル（ＩＩＩ）は下記図式にそい
１−炭化水素基−６−アゼチジノールから製造される。
■
Ｃ式中、Ｒは前記定義通りであり、２は低級アルキルス
ルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基又はハ
ロゲン原子、好ましくは塩素原子であり、Ｍ＋はアルカ
リ金属カチオン、好ましくはナトリウム又はカリウムで
ある） 上記図式に従いスルホン酸アルキル又はアＩＪ−ルエス
テル（ＩＶ）又はアゼチジニルノ・ライド（ＩＶ）を製
造し、又ジフェニルアセトニトリルのアルカリ金属塩を
、ジフェニルアセトニトリルをアルカリ金属水素化物又
はアルカリ金属アミドとの反応により類似溶媒中で製造
する。ナ） ＩＪウム金属とカリウム金属の水素化物と
アミドとが好ましい。ついでスルホン酸アルキル又は了
り−ルエステル又はアゼチジニルハライドの溶液を高温
（好ましくは使用する有機溶媒の還流温度）でジフェニ
ルアセトニトリルのアルカリ金属塩と反応させる。α。
ルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基又はハ
ロゲン原子、好ましくは塩素原子であり、Ｍ＋はアルカ
リ金属カチオン、好ましくはナトリウム又はカリウムで
ある） 上記図式に従いスルホン酸アルキル又はアＩＪ−ルエス
テル（ＩＶ）又はアゼチジニルノ・ライド（ＩＶ）を製
造し、又ジフェニルアセトニトリルのアルカリ金属塩を
、ジフェニルアセトニトリルをアルカリ金属水素化物又
はアルカリ金属アミドとの反応により類似溶媒中で製造
する。ナ） ＩＪウム金属とカリウム金属の水素化物と
アミドとが好ましい。ついでスルホン酸アルキル又は了
り−ルエステル又はアゼチジニルハライドの溶液を高温
（好ましくは使用する有機溶媒の還流温度）でジフェニ
ルアセトニトリルのアルカリ金属塩と反応させる。α。
α−ジフェニル−α−（１−炭化水素基−３−アゼチジ
ニル）−アセトニトリル（ＩＩＩ）を反応混合物から単
離１２、適当な溶媒又は溶媒混合物からの結晶化により
精製する。
ニル）−アセトニトリル（ＩＩＩ）を反応混合物から単
離１２、適当な溶媒又は溶媒混合物からの結晶化により
精製する。
該１−炭化水素基−６−アゼチジノールは既知化合物で
あるか、Ｖ、Ｒ，ゲートナ−（Ｇａｅｒｔｎｅｒ）によ
りテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ）４３９．４６９１〜４頁（１９６６）
に、又は実科等によりケム・ブレ（Ｃｈｅｍ、 Ｂｕｌ
１． ） ２２（７） 。
あるか、Ｖ、Ｒ，ゲートナ−（Ｇａｅｒｔｎｅｒ）によ
りテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ）４３９．４６９１〜４頁（１９６６）
に、又は実科等によりケム・ブレ（Ｃｈｅｍ、 Ｂｕｌ
１． ） ２２（７） 。
１４９０〜７頁（１９７４）に記載された様にして、又
はアメリカ特許第６．６６８，１９６号明細書に開示さ
れている方法により製造できる。
はアメリカ特許第６．６６８，１９６号明細書に開示さ
れている方法により製造できる。
式■：
（式中、Ｒは前記定義通りであり、Ｘは塩素原子、臭素
原子又はヨウ素原子である） で示される１−炭化水素基−３，３−ジフェニル−４−
ハｔ）メチル−２−ピロリジノンは前駆体であるヒドロ
キシ化合物から製造される。例えば、４−ブロムメチル
−３，３−ジフエニ＆−１−イソプロピル−２−ピロリ
ジノンは参考例３の方法で塩（１′−Ｆ−オニルの代わ
りに臭化チオニルを使用することにより製造できる。４
−ヨードメチル化合物はアセトン中で４−クロルメチル
化合物をヨウ化ナトリウムと反応させることにより製造
できる。
原子又はヨウ素原子である） で示される１−炭化水素基−３，３−ジフェニル−４−
ハｔ）メチル−２−ピロリジノンは前駆体であるヒドロ
キシ化合物から製造される。例えば、４−ブロムメチル
−３，３−ジフエニ＆−１−イソプロピル−２−ピロリ
ジノンは参考例３の方法で塩（１′−Ｆ−オニルの代わ
りに臭化チオニルを使用することにより製造できる。４
−ヨードメチル化合物はアセトン中で４−クロルメチル
化合物をヨウ化ナトリウムと反応させることにより製造
できる。
製造例１
１６８ｇ（０，８７モル）、のジフェニルアセトニトリ
ルと４０．４２ｇ（０，９６モル）の水素化ナトリウム
を１ノの乾燥トルエン中で６時間還流温度で攪拌した。
ルと４０．４２ｇ（０，９６モル）の水素化ナトリウム
を１ノの乾燥トルエン中で６時間還流温度で攪拌した。
１−イソプロピル−６−アゼチジノール（１００ｇ、０
．８７モル）とトリエチルアミン（１０１ｇ。
．８７モル）とトリエチルアミン（１０１ｇ。
１．０モル）との乾燥ベンゼン（３００ｄ）中攪拌溶液
を１００ｇ（０，８７モル）の塩化メチルスルホニルで
滴下処理し、室温で２時間攪拌後にｔ過し、ｆ過ケーキ
を乾燥ベンゼンで洗った。
を１００ｇ（０，８７モル）の塩化メチルスルホニルで
滴下処理し、室温で２時間攪拌後にｔ過し、ｆ過ケーキ
を乾燥ベンゼンで洗った。
１−イソプロピル−６−アゼチシニルメタンスルホネー
トのベンゼン溶液をジフェニルアセトニトリルのナトリ
ウム塩を含む攪拌還流トルエン混合物に滴下し、滴下後
１．５時間還流を続けた。冷却後に水で処理し、層を分
離し、有機層を希塩酸と水とで抽出した。抽出液をあわ
せ、希水酸化ナトリウムを使用して塩基性にし、塩基不
溶物をりロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥後に濃縮
し、残留物をイソオクタンから再結晶させた。α、α−
ジフェニルーα−（１−イソプロピル−３−アゼチジニ
ル）アセトニトリルは１４２ｇ（５６％）あり、９６〜
９５℃で溶融した。
トのベンゼン溶液をジフェニルアセトニトリルのナトリ
ウム塩を含む攪拌還流トルエン混合物に滴下し、滴下後
１．５時間還流を続けた。冷却後に水で処理し、層を分
離し、有機層を希塩酸と水とで抽出した。抽出液をあわ
せ、希水酸化ナトリウムを使用して塩基性にし、塩基不
溶物をりロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥後に濃縮
し、残留物をイソオクタンから再結晶させた。α、α−
ジフェニルーα−（１−イソプロピル−３−アゼチジニ
ル）アセトニトリルは１４２ｇ（５６％）あり、９６〜
９５℃で溶融した。
元素分析：
計算値ＣＣｚｏＨｎＮｔ ） ’ Ｃ，８２，７２；
Ｌ ７．６４ ； Ｎ、 ９．６５測定値
：Ｃ，８２，７２； Ｈ，７，７３； Ｎ、 ９
．５５製造例２ ４．０ ｇ （０，１１モル）のナトリウムアミドと２
１ｇ（０，１１モル）のジフェニルアセトニトリルと３
００−のトルエンとの混合物を窒素雰囲気中で４時間還
流温度で攪拌した。熱源を取り除き、トルエン中の等モ
ル量の３−クロル−１−１チルアゼチジンな、還流を維
持する速度で加えた。更に４時間還流し、室温で一夜放
置し、水で洗い、希塩酸で抽出した。抽出液を希水酸化
ナトリウムで塩基性にし、塩基不溶油状物をイソプロピ
ルエーテルで抽出し、抽出液を硫酸す） ＩＪウムで乾
燥し、濃縮した。残留固体をリグロインから再結晶させ
てろ。７ｇ（２７チ）の生成物を得た。ｍ、ｐ、１１３
〜１１５℃。
Ｌ ７．６４ ； Ｎ、 ９．６５測定値
：Ｃ，８２，７２； Ｈ，７，７３； Ｎ、 ９
．５５製造例２ ４．０ ｇ （０，１１モル）のナトリウムアミドと２
１ｇ（０，１１モル）のジフェニルアセトニトリルと３
００−のトルエンとの混合物を窒素雰囲気中で４時間還
流温度で攪拌した。熱源を取り除き、トルエン中の等モ
ル量の３−クロル−１−１チルアゼチジンな、還流を維
持する速度で加えた。更に４時間還流し、室温で一夜放
置し、水で洗い、希塩酸で抽出した。抽出液を希水酸化
ナトリウムで塩基性にし、塩基不溶油状物をイソプロピ
ルエーテルで抽出し、抽出液を硫酸す） ＩＪウムで乾
燥し、濃縮した。残留固体をリグロインから再結晶させ
てろ。７ｇ（２７チ）の生成物を得た。ｍ、ｐ、１１３
〜１１５℃。
元素分析
計算値（ＣＩ８Ｈ１８Ｎ２） ： Ｃ，８２，４１；
Ｈ，６，９２； Ｎ、 １０．６８測定値 ：
Ｃ，８２３１；）１．６．９８； Ｎ、 １０．５１
製造例６ 製造例１．２の方法で適当な１−炭化水素基一６−アゼ
チジニルとジフェニルアセトニトリルとを出発物質とし
て以下のα、α−ジフェニルーα−（１−炭化水素基−
６−アゼチジニル）アセトニトリルを生成した。
Ｈ，６，９２； Ｎ、 １０．６８測定値 ：
Ｃ，８２３１；）１．６．９８； Ｎ、 １０．５１
製造例６ 製造例１．２の方法で適当な１−炭化水素基一６−アゼ
チジニルとジフェニルアセトニトリルとを出発物質とし
て以下のα、α−ジフェニルーα−（１−炭化水素基−
６−アゼチジニル）アセトニトリルを生成した。
１−エチル−６−アゼチジノールとジフェニルアセトニ
トリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−エチル−
６−アゼチジニル）アセトニトリル； １−プロピル−６−アゼチジノールとジフェニルアセト
ニトリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−プロピ
ル−３−アゼチジニル）アセトニトリル； １−ブチル−６−アゼチジノールとジフェニルアセトニ
トリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−ブチル−
６−アゼチジニル）アセトニトリル； １−インブチル−６−アゼチジノールとジフェニルアセ
トニトリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−イン
ブチル−３−アゼチジニル）アセトニトリル； １−ベンジル−６−アゼチジノールとジフェニルアセト
ニトリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−ベンジ
ル−６−アゼチジニル）アセトニトリル；及び １−フェネチル−６−アゼチシニルトシフエニルアセト
ニトリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−フェネ
チル−６−アゼチジニル）アセトニトリル。
トリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−エチル−
６−アゼチジニル）アセトニトリル； １−プロピル−６−アゼチジノールとジフェニルアセト
ニトリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−プロピ
ル−３−アゼチジニル）アセトニトリル； １−ブチル−６−アゼチジノールとジフェニルアセトニ
トリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−ブチル−
６−アゼチジニル）アセトニトリル； １−インブチル−６−アゼチジノールとジフェニルアセ
トニトリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−イン
ブチル−３−アゼチジニル）アセトニトリル； １−ベンジル−６−アゼチジノールとジフェニルアセト
ニトリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−ベンジ
ル−６−アゼチジニル）アセトニトリル；及び １−フェネチル−６−アゼチシニルトシフエニルアセト
ニトリルとからα、α−ジフェニルーα−（１−フェネ
チル−６−アゼチジニル）アセトニトリル。
実施例１
４．５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル−４−イソプロ
ピルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オα、α−ジフ
ェニル−α−（１−インプロビル−３−アゼチジニル）
アセトニトリル（１４２ｇ。
ピルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オα、α−ジフ
ェニル−α−（１−インプロビル−３−アゼチジニル）
アセトニトリル（１４２ｇ。
０．４９モル）を９０〜１００℃の５００ｇの７０チ硫
酸に加えた。温度は４８時間後に１６０℃に上昇した。
酸に加えた。温度は４８時間後に１６０℃に上昇した。
冷却後に氷に注ぎ、固体水酸化す） ＋１ウムの添加に
より塩基性にした。クロロホルムで抽出し、抽出液をあ
わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物を８
０チイソオクタン１２０チイソプロビルエーテル溶液か
ら結晶させた。
より塩基性にした。クロロホルムで抽出し、抽出液をあ
わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物を８
０チイソオクタン１２０チイソプロビルエーテル溶液か
ら結晶させた。
４．５−ジヒドロ−６，３−ジフェニル−４−イソプロ
ピルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンは１０５
ｇ （６９，３チ）あり、７８〜８０℃で溶融した。
ピルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンは１０５
ｇ （６９，３チ）あり、７８〜８０℃で溶融した。
元素分析：
゛計算値（ＣＪｓＮＯ２） ： Ｃ，７７，６４； Ｈ
，７，４９； Ｎ、 ４５３測定値 ：Ｃ，
７Ｚ６８；Ｉ（，７，３６；Ｎ、４２３実施例２ 実施例１の方法で適当なα、α−ジフェニルーα−（１
−炭化水素基−３−アゼチジニル）アセトニ） ＩＪル
と希硫酸とを出発物質として以下の４．５−ジヒドロ−
６，６−ジフェニル−４−ヒドロカルビルアミノメチル
フラン−２（３Ｈ）−オンを生成した。
，７，４９； Ｎ、 ４５３測定値 ：Ｃ，
７Ｚ６８；Ｉ（，７，３６；Ｎ、４２３実施例２ 実施例１の方法で適当なα、α−ジフェニルーα−（１
−炭化水素基−３−アゼチジニル）アセトニ） ＩＪル
と希硫酸とを出発物質として以下の４．５−ジヒドロ−
６，６−ジフェニル−４−ヒドロカルビルアミノメチル
フラン−２（３Ｈ）−オンを生成した。
α、α−ジフェニルーα−（１−メチル−６−アゼチジ
ニル）アセトニトリルと希硫酸とから４．５−ジヒドロ
−６，３−ジフェニル−４−メチルアミノメチルフラン
−２（３Ｈ）−オン：α、α−ジフェニル−α−（１−
エチル−３−アゼチジニル）アセトニトリルと希硫酸と
から４．５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル−４−エチ
ルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オン；α、α−ジ
フェニル−α−（１−プロピル−６−アゼチジニル）ア
セトニトリルと希硫酸とから４．５−ジヒドロ−３，６
−ジフェニル−４−プロピルアミノメチルフラン−２（
３Ｈ）−オン；α、α−ジフェニル−α−（１−インブ
チル−３−アゼチジニル）アセトニトリルと希硫酸とか
ら４．５−ジヒドロ−３，３−ジフェニル−４−インブ
チルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オン； α、α−ジフェニルーα−（１−ベンジル−６−アゼチ
ジニル）アセトニトリルと希硫酸とから４．５−ジヒド
ロ−６，６−ジフエニ／Ｉ／−４−ベンジルアミノメチ
ルフラン−２（３Ｈ）−オン；及び、 α５α−ジフェニル−α−（１−フエネーｔｙ−６−ア
ゼチジニル）アセトニトリルと希硫酸とから４．５−ジ
ヒドロ−６，６−ジフェニル−４−フェネチルアミノメ
チルフラン−２（３Ｈ）−オン、 を前例１ ５３ｇ（０，１７モル）の４．５−ジヒドロ−６゜６−
ジフェニル−４−イソプロピルアミノメチルフラン−２
（３Ｈ）−オンを６００１１ｒｌの沸騰イソオクタンに
溶解し、０．２５ｇの５７チ水素化ナトリウムを加えた
。６．５時間還流後に０．２５ｇの５７チ水素化す）
ＩＪウムを加え、還流を一夜続けた。冷却後に１過し、
固体をトルエンから再結晶サセタ。６．６−ジフェニル
−４−ヒドロキシメチ／ｌ／−１−インプロビル−２−
ピロリジノンは４２ｇ（８０チ）あり、１５９〜１６１
℃で溶融した。
ニル）アセトニトリルと希硫酸とから４．５−ジヒドロ
−６，３−ジフェニル−４−メチルアミノメチルフラン
−２（３Ｈ）−オン：α、α−ジフェニル−α−（１−
エチル−３−アゼチジニル）アセトニトリルと希硫酸と
から４．５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル−４−エチ
ルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オン；α、α−ジ
フェニル−α−（１−プロピル−６−アゼチジニル）ア
セトニトリルと希硫酸とから４．５−ジヒドロ−３，６
−ジフェニル−４−プロピルアミノメチルフラン−２（
３Ｈ）−オン；α、α−ジフェニル−α−（１−インブ
チル−３−アゼチジニル）アセトニトリルと希硫酸とか
ら４．５−ジヒドロ−３，３−ジフェニル−４−インブ
チルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オン； α、α−ジフェニルーα−（１−ベンジル−６−アゼチ
ジニル）アセトニトリルと希硫酸とから４．５−ジヒド
ロ−６，６−ジフエニ／Ｉ／−４−ベンジルアミノメチ
ルフラン−２（３Ｈ）−オン；及び、 α５α−ジフェニル−α−（１−フエネーｔｙ−６−ア
ゼチジニル）アセトニトリルと希硫酸とから４．５−ジ
ヒドロ−６，６−ジフェニル−４−フェネチルアミノメ
チルフラン−２（３Ｈ）−オン、 を前例１ ５３ｇ（０，１７モル）の４．５−ジヒドロ−６゜６−
ジフェニル−４−イソプロピルアミノメチルフラン−２
（３Ｈ）−オンを６００１１ｒｌの沸騰イソオクタンに
溶解し、０．２５ｇの５７チ水素化ナトリウムを加えた
。６．５時間還流後に０．２５ｇの５７チ水素化す）
ＩＪウムを加え、還流を一夜続けた。冷却後に１過し、
固体をトルエンから再結晶サセタ。６．６−ジフェニル
−４−ヒドロキシメチ／ｌ／−１−インプロビル−２−
ピロリジノンは４２ｇ（８０チ）あり、１５９〜１６１
℃で溶融した。
元素分析
計算値（Ｃ２゜Ｈ２３Ｎｏ２） ： Ｃ，７７，６４；
Ｈ，７，４９； Ｎ、 ４．５３測定値
： Ｃ，７７，７１； Ｈ，７，５２； Ｎ、 ４．
３７を前例２ 参考例１の方法で適当な４．５−ジヒドロ−６゜６−ジ
フェニル−４−ヒドロカルビルアミノメチルフラン−２
（３Ｈ）−オンと水素化ナトリウムとを出発物質として
以下の３．６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−１
−炭化水素基−２−ピロリジノンを生成した。
Ｈ，７，４９； Ｎ、 ４．５３測定値
： Ｃ，７７，７１； Ｈ，７，５２； Ｎ、 ４．
３７を前例２ 参考例１の方法で適当な４．５−ジヒドロ−６゜６−ジ
フェニル−４−ヒドロカルビルアミノメチルフラン−２
（３Ｈ）−オンと水素化ナトリウムとを出発物質として
以下の３．６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−１
−炭化水素基−２−ピロリジノンを生成した。
４．５−ジヒドロ−３，６−フェニル−４−メチルアミ
ノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリウム
とから６，６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−１
−メチル−２−ピロリジノ石 ４．５−ジヒドロ−６，３−ジフェニル−４−エチルア
ミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリウ
ムとから６，３−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−
１−エチル−２−ピロリジノン； ４．５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル−４−プロピル
アミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリ
ウムとから６．６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル
−１−プロピル−２−ピロリジノン； ４．５−ジヒドロ−３，６−ジフェニル−４−ブチルア
ミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリウ
ムとから６．３−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−
１−ブチル−２−ピロリジノン； ４．５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル−４−インブチ
ルアミノメチルフラン−２（ろＨ）−オンと水素化ナト
リウムとから６．６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチ
ル−１−イソブチル−２−ピロリジノン； ４．５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル−４−ベンジル
アミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリ
ウムとから６．６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル
−１−ベンジル−２−ピロリジノン；及び、 ４．５−ジヒドロ−３，３−ジフェニル−４−フェネチ
ルアミノメチルフラン−２（５Ｉ（） −４ンと水素化
ナトリウムとから３．３−ジフェニル−４−ヒドロキシ
メチル−１−７エネチルー２−ピロリジノン。
ノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリウム
とから６，６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−１
−メチル−２−ピロリジノ石 ４．５−ジヒドロ−６，３−ジフェニル−４−エチルア
ミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリウ
ムとから６，３−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−
１−エチル−２−ピロリジノン； ４．５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル−４−プロピル
アミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリ
ウムとから６．６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル
−１−プロピル−２−ピロリジノン； ４．５−ジヒドロ−３，６−ジフェニル−４−ブチルア
ミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリウ
ムとから６．３−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−
１−ブチル−２−ピロリジノン； ４．５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル−４−インブチ
ルアミノメチルフラン−２（ろＨ）−オンと水素化ナト
リウムとから６．６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチ
ル−１−イソブチル−２−ピロリジノン； ４．５−ジヒドロ−６，６−ジフェニル−４−ベンジル
アミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンと水素化ナトリ
ウムとから６．６−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル
−１−ベンジル−２−ピロリジノン；及び、 ４．５−ジヒドロ−３，３−ジフェニル−４−フェネチ
ルアミノメチルフラン−２（５Ｉ（） −４ンと水素化
ナトリウムとから３．３−ジフェニル−４−ヒドロキシ
メチル−１−７エネチルー２−ピロリジノン。
参考例６
３．３−ジフェニル−４−ヒドロキシメチル−１−イン
プロビル−２−ピロリジノン（４３ｇ。
プロビル−２−ピロリジノン（４３ｇ。
０．１４モル）のクロロホルム（２５０１１Ｌｌ）溶液
を１分かけて３５ｇ（０，２８モル）の塩化チオニルで
処理し、ついで６０分かけて２２ｇ（０，２３モル）の
ピリジンを滴下した。、１８時間還流し、ついで氷に注
いだ。水酸化す） ＩＪウムの添加により塩基性にした
。クロロホルム層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮した。残渣を２５％酢酸エチル７７５％イソプロピ
ルエーテル混液から結晶させた（活性炭使用）。この結
晶固体を７５係工タノール７２５％水混液ついでイソプ
ロピルエーテルから再結晶させた。乾燥後、４−クロル
メチル−３，５−−）フェニル−１−インプロピル−２
−ピロリジノンは２１ｇあり、１１４〜１１６℃で溶融
した。
を１分かけて３５ｇ（０，２８モル）の塩化チオニルで
処理し、ついで６０分かけて２２ｇ（０，２３モル）の
ピリジンを滴下した。、１８時間還流し、ついで氷に注
いだ。水酸化す） ＩＪウムの添加により塩基性にした
。クロロホルム層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮した。残渣を２５％酢酸エチル７７５％イソプロピ
ルエーテル混液から結晶させた（活性炭使用）。この結
晶固体を７５係工タノール７２５％水混液ついでイソプ
ロピルエーテルから再結晶させた。乾燥後、４−クロル
メチル−３，５−−）フェニル−１−インプロピル−２
−ピロリジノンは２１ｇあり、１１４〜１１６℃で溶融
した。
元素分析：
計算値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ０ＣＩ ） ： Ｃ，７３２７
； Ｈ，６，７６； Ｎ、 ４２７測定値
： Ｃ，７３−’、Ｏ： ）１．６Ｂ２ ； Ｎ、
４２２−二 ２−シ 代理人 弁理士湯浅恭二’：”、；７′。
； Ｈ，６，７６； Ｎ、 ４２７測定値
： Ｃ，７３−’、Ｏ： ）１．６Ｂ２ ； Ｎ、
４２２−二 ２−シ 代理人 弁理士湯浅恭二’：”、；７′。
□−→
（外１名）
Claims (3)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲはＣ＿１＿〜＿６低級アルキル基、Ｃ＿４＿
〜＿８低級シクロアルキル基又はフェニル低級アルキル
基である） で示される４，５−ジヒドロ−３，３−ジフェニル−４
−ヒドロカルビルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オ
ン。 - （２）４，５−ジヒドロ−３，３−ジフェニル−４−イ
ソプロピルアミノメチルフラン−２（３Ｈ）−オンであ
る、特許請求の範囲第２項の化合物。 - （３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲはＣ＿１＿〜＿６低級アルキル基、Ｃ＿４＿
〜＿８低級シクロアルキル基又はフェニル低級アルキル
基である。） で示される化合物の製造方法において、 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記定義通りである） で示されるα，α−ジフェニル−α−（１−炭化水素基
−３−アゼチジニル）アセトニトリルと７０％硫酸とを
反応させることを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US615951 | 1975-09-23 | ||
| US05/615,951 US4119637A (en) | 1975-09-23 | 1975-09-23 | 4-Hydroxymethyl-2-pyrrolidinones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6127977A true JPS6127977A (ja) | 1986-02-07 |
| JPS6154793B2 JPS6154793B2 (ja) | 1986-11-25 |
Family
ID=24467444
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51114602A Expired JPS6059228B2 (ja) | 1975-09-23 | 1976-09-24 | １−炭化水素基−３，３−ジフェニル−４−置換メチル−２−ピロリジノン |
| JP14012285A Granted JPS6127977A (ja) | 1975-09-23 | 1985-06-26 | ４，５‐ジヒドロ‐３，３‐ジフエニル‐４‐ヒドロカルビルアミノメチルフラン‐２（３ｈ）‐オン |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51114602A Expired JPS6059228B2 (ja) | 1975-09-23 | 1976-09-24 | １−炭化水素基−３，３−ジフェニル−４−置換メチル−２−ピロリジノン |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4119637A (ja) |
| JP (2) | JPS6059228B2 (ja) |
| AU (2) | AU512445B2 (ja) |
| BE (1) | BE846402A (ja) |
| BR (1) | BR7606209A (ja) |
| CA (1) | CA1077497A (ja) |
| CH (1) | CH616659A5 (ja) |
| DE (2) | DE2661028C2 (ja) |
| DK (1) | DK160548C (ja) |
| ES (2) | ES451752A1 (ja) |
| FI (1) | FI67370C (ja) |
| FR (2) | FR2333792A1 (ja) |
| GB (2) | GB1552687A (ja) |
| IE (1) | IE44843B1 (ja) |
| IL (1) | IL50436A (ja) |
| MX (1) | MX3846E (ja) |
| NL (1) | NL7610526A (ja) |
| PH (1) | PH13940A (ja) |
| PT (1) | PT65624B (ja) |
| SE (1) | SE418397B (ja) |
| ZA (1) | ZA765417B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4133881A (en) * | 1977-04-27 | 1979-01-09 | A. H. Robins Company, Incorporated | Azetidinyl acetonitrile and acetamide antiarrhythmia compositions and methods |
| DE3326724A1 (de) * | 1983-07-25 | 1985-02-07 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | In 1-stellung substituierte 4-hydroxymethyl-pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und zwischenprodukte |
| GB8419085D0 (en) * | 1984-07-26 | 1984-08-30 | Shell Int Research | Azetidine derivatives |
| DE3537075A1 (de) * | 1985-10-18 | 1987-04-23 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von clausenamid |
| DE3823299A1 (de) * | 1988-07-07 | 1990-01-11 | Schering Ag | Substituierte phenyl-pyrrolidin-2-one, -oxazolidin-2-one und -imidazolidin-2-one, ihre herstellung sowie verwendung in arzneimitteln |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2650231A (en) * | 1949-11-19 | 1953-08-25 | Smith Kline French Lab | Aminovalerolactones and method for their production |
| JPS5422973B2 (ja) * | 1972-03-17 | 1979-08-10 | ||
| FR2235685A1 (en) * | 1973-06-20 | 1975-01-31 | Ugine Kuhlmann | 1-Amino alkyl-3,3-diphenyl-2-pyrrolidinones - useful as coronary dilators, anti histamines choleretics etc. |
| ES442233A1 (es) * | 1974-11-06 | 1977-07-01 | Hoechst Ag | Procedimiento para la preparacion de pirrolidonas. |
-
1975
- 1975-09-23 US US05/615,951 patent/US4119637A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-09-08 IL IL50436A patent/IL50436A/xx unknown
- 1976-09-09 ZA ZA765417A patent/ZA765417B/xx unknown
- 1976-09-15 PH PH18910A patent/PH13940A/en unknown
- 1976-09-17 CH CH1183076A patent/CH616659A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-09-17 SE SE7610362A patent/SE418397B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-20 BR BR7606209A patent/BR7606209A/pt unknown
- 1976-09-21 GB GB234/79A patent/GB1552687A/en not_active Expired
- 1976-09-21 CA CA261,718A patent/CA1077497A/en not_active Expired
- 1976-09-21 MX MX764936U patent/MX3846E/es unknown
- 1976-09-21 FI FI762694A patent/FI67370C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-09-21 GB GB39125/76A patent/GB1552686A/en not_active Expired
- 1976-09-21 IE IE2085/76A patent/IE44843B1/en unknown
- 1976-09-21 BE BE170788A patent/BE846402A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-21 FR FR7628327A patent/FR2333792A1/fr active Granted
- 1976-09-22 DK DK426376A patent/DK160548C/da not_active IP Right Cessation
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- 1976-09-22 DE DE2661028A patent/DE2661028C2/de not_active Expired
- 1976-09-22 ES ES451752A patent/ES451752A1/es not_active Expired
- 1976-09-22 DE DE19762642608 patent/DE2642608A1/de active Granted
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- 1976-09-23 AU AU18048/76A patent/AU512445B2/en not_active Ceased
- 1976-09-23 AU AU18048/76A patent/AU1804876A/en not_active Ceased
- 1976-09-24 JP JP51114602A patent/JPS6059228B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-02-04 FR FR7703256A patent/FR2329665A1/fr active Granted
- 1977-04-22 ES ES458181A patent/ES458181A1/es not_active Expired
-
1985
- 1985-06-26 JP JP14012285A patent/JPS6127977A/ja active Granted
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