JPS60112762A - α−アリ−ル−α−ピリジル脂肪酸誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、抗潰瘍作用を有する、新規なαーアリール
ーαービリジＩし脂肪酸誘導体に関するものである。さ
らに詳しくは、この発明は一般式（式中、Ｒ′はシアン
基またはカルバモイル基、Ｒ２は水素またはハロゲン、
Ｒ３は水素または低級アルキル基、？およびＲ５は、い
ずれが一方が水素で、他方が低級アルキル基、Ｒ６は水
素または低級アルキル基、Ｒ７は低級アルキル基、ある
いはＲ６およびＲ７はそれらが結合している窒素原子と
一緒になって窒素含有飽和複素環式基を形成し、該窒素
含有飽和複素環式基は低級ア）Ｖキル基または保護され
ていてもよいヒドロキシ置換低級アルキル基で置換され
ていてもよい。ただし　Ｒ１がシアン基であり、かつＲ
６およびＲ７が低級アルキ）Ｖ基であるときは、只２が
ハロゲンまたは丘３が低級アルキル基であるものとする
） で表わされるα−アリール−α−ピリジル脂肪酸誘導体
およびその塩ならびにそれらの製法に関するものである
。

上記の一般式（１）において　Ｒ２で表わされるノ・ロ
グンとしては、例えば塩素、臭素、ヨウ素、フッ素など
が挙げられる。

Ｒ３、Ｒ４、丘５、Ｒ６およびＲ７で表わされる低級ア
ルキル ピル、イングロピＩＶ，ブチル、イソグチル、第３級ブ
チル、ベンチＩＶ，ヘキシルなどが挙げられる。

Ｒ６およびＲ７がそれらの結合している窒素原子と一緒
になって形成する窒素含有飽和複素環式基としては、例
えばｌ−ピペラジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１−
ピロリジニＩし、１−ピラゾリジニルなどが挙げられる
。これらの窒素含有飽和複素環式基は、低級アラルキル
基または保護されていてもよいヒドロキシ置換低級アル
キル れていてもよい。ここで低級アルキル 護されていてもよいヒドロキシ置換低級アルキル基にお
ける低級アルキｐ部分としては、前記の低級アルキル基
と同様なものが挙げられる。また、保護されていてもよ
いヒドロキシ部分としては、ヒドロキシ基、およびヒド
ロキシ基が例えばホルミｌし、アセチル、２ウロイル、
エトキシカルボニル、第３ｍブトキシカＩＶボニル、メ
タンスルホニ／ｌ／，ベンゾイルなどのアシｌＬ／基、
ヘンリｗ、ｃ−ニトロベンジルなどのアラルキル基等の
常用のヒドロキシ保護基で保護されたものが挙げられる
。

目的化合物〔１〕の塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩
、硫酸塩などの無機酸との塩、および酢酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸との塩
が挙げられる。

この発明の目的化合物〔！〕およびその塩は、次の方法
により製造される。

製法１ ２ （＋ａ）　（ｌｂ） 〔Ｉｃ〕’　Ｃｌｄ） （式中、ｎ″は低級アルキル基、Ｙは脱離基、Ｒ’，Ｒ
”、Ｒ３、Ｒ４、Ｂ５、Ｒ６およびＲ７は前と同じ意味
である。ただし、Ｒ１がシアノ基であシ、かつＲ６およ
びＲ７が低級アルキル基であるときは、Ｒ２がハロゲン
であるかまたはＲ３が低級アルキル基であるものとする
） 上記の反応式中、Ｒ８で表わされる低級アルキル基とし
ては、目的化合物〔１〕において例示された低級アルキ
ル基と同様なものが挙げられ、Ｙで表わされる脱離基と
しては、例えば前記のようなハロゲン、トシルオキシ基
、メシルオキシ基などが挙げられる。

次に、目的化合物〔１〕の製法を具体的に説明する。

製法ｌ 目的化合物〔１ａ〕および〔１ｂ〕ならびにそれらの塩
は、化合物（ｎ）またはその塩に化合物〔■〕またはそ
の塩を塩基の存在下に反応させることにより得られる。

化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の塩としては、目的化
合物（１）の塩として例示されたような塩が挙げられる
。

この反応で用いられる塩基としては、例えばナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブ
トキシドなどの金属アルコキシド、ナトリウムアミド、
リチウムジイングロピルアミドなどの金属アミ１；、ナ
トリウムノ為イドライド、カルシウムハイドライドなど
の金属水素化物、ｎ−プチルリチウム、メチルリチクム
、フェニルナトリウムなどの有機金属化合物、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物
等が挙げられる。

この反応は通常、溶媒中で行われ、溶媒としては、例え
ばメタノーノＶ１エタノール、第３級ブチルアルコール レンなどの芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタンなどの
脂肪族炭化水素、ジエチルエーテルラヒドロフランなど
のエーテル、ジメチｌレホｌレムアミド、水などが挙げ
られる。これらの溶媒は、使用される原料化合物および
塩基の種類によって適宜選択される。

反応温度は砂に限定されないが、通常、室温ないし加熱
下に反応が行われる。

なお、この反応は使用される塩基の種類によっては窒素
ガス気流下のような不活性雰囲気下で行うのが好ましい
場合もある。

この反応において、原料化合物（ＩＩＩ）は反応中間体
としてエチレンインモニウムイオンを経るため、目的化
合物（Ｉａ）および〔１ｂ〕が反応生成物として得られ
る。また、目的化合物〔１ａ〕および〔１ｂ〕には、分
子中の不整炭素に基づく異性体が存在する。

これらの異性体は、カラムクロマトグラフィ、再結晶、
蒸留、光学分割法などの慣用の手段により単離、精製す
ることができる。

製法２ 目的化合物（＋ｄ）およびその塩は、化合物（＋Ｃ）ま
たはその塩を加水分解することにより得られる。

この反応は通常、酸または塩基の存在下に行われる。酸
としては、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸など
が挙げられ、塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、度酸ナトリウム、灰酸水素ナトリウム
、トリエチルアミン、ピリジン、１．８−ジアザビシク
ロ（５．４．０）−７−ウンデセンなどが挙げられる。

この反応は通常、水または含水溶媒中で行われ、含水溶
媒としては、例えば含水メタノール、含水エタノ−”ｓ
　含水ジオキサン、含水テトラヒドロフラン、含水ジメ
チルホルムアミドなどが挙けられる。また、使用される
酸または塩基が液体の場合には、溶媒を兼ねて用いるこ
とができる。

反応温度は特に限定されないが、通常、室温ないし加熱
下に反応が行われる。

目的化合物〔１ｄ〕には、分子中の不整炭素原子にパづ
〈異性体が存在する。これらは、カラムクロマトグラフ
ィ、光学分割法など慣用の手段で単離、精製することが
でき石。

このようにして得られる目的化合物（１）は、所望によ
り前記のような塩に導いてもよい。

なお、この発明の目的化合物（１）には、その分子中の
不整炭素原子に基づく異性体およびそれらの混合物も包
含される。

この発明の目的化合物（１）は、後記の試験結果から明
らかなように抗潰瘍作用を示す。

消化性潰瘍は種々の原因によって発生するが、主に内液
などの攻撃因子と消化管粘膜の防仮力などの防禦因子の
バランスの喪失により発生すると考えられる。従来、攻
撃因子を減弱させるものとして、制酸、抗コリンあるい
は抗ガストロンなどの作用を有する薬剤が用いられ、防
菌因子を増強させるものとして、粘膜組＃ｉ．修復、粘
膜組織賦活などの作用を有する薬剤が用いられてきた。

消化性潰瘍の治療においては、攻撃・防禦の三大因子に
同時に作用する薬剤が望ましいが、この発明の目的化合
物〔１〕は一つの薬剤で攻撃因子を減弱させるとともに
防禦因子を増強させる作用を有し、新しい抗潰瘍治療剤
として有用である。

この発明の目的化合物（１）およびその塩は、カプセル
剤、錠剤、顆粒剤、半開、懸濁液剤もしくは乳剤、注射
剤などの剤形で投与される。これらの各種製剤は常法に
より製造される。

有効成分の投与量は患者の年令、体重、症状などに応じ
て適宜定められるが、通常、１日投与量１ｍ９ないし約
１０００■の範囲で投与される。

次に、目的化合物〔１〕の代表例について胃酸分泌抑制
作用および抗潰瘍作用に関する試験データを示す。

試験方法 （１）試＠Ａ 体重８〜ｌａＫｇのピーグル犬を用いた。動物に除神経
した胃嚢を作り管を外部に出す手術を施した、いわゆる
ハイデンハイン犬を作製した。手術後１ケ月以上経過し
て、テトラガストリン（１０μｆｌ　／Ｋｇ／　ｈｒ　
）を静脈内へ持続注入し、胃酸分泌を刺激した。１５分
毎に胃液を採取し、胃液量が一定に達した後、所定量の
被検薬物を０．１％メチルセルロース液に懸濁させた液
を０．２　ｍｅ　／　Ｋｇの用爪で静脈内に投与した。

投与後、胃液量およびその酸度を測定した。酸度は自動
滴定測定装置（平削製、ＲＡＴ−１１型）を用い、０．
１　Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ’７．０まで滴定して
測定した。胃液量に酸度を乗じて総酸量を算出し、被検
薬物の投与前値と比較して抑制率をめた。

（２）試験Ｂ ストレス潰瘍抑制試験 一群５匹の５−Ｄ（スプラグードウリイ。

Ｓｐｒａｇｕｅ　−ＤａＷｌ−ｅｙ）　系ｍ性７　ツ）
　（７ｉ３　令、体重約２０Ｏｆ）　ｆ：２４時間絶食
して用いた。所定量の被検薬物を０．１％メチルセルロ
ース液に懸濁させ、５　ｍａｌ　／　Ｋｇの用量を経口
投与した。投与直後に金網ストレスケージに入れ不動化
し、２２℃の水槽内に剣状骨の深さまで浸し、ストレス
を負荷した。７時間後、ラットを殺し全円を摘出し胃内
に２％ホルマリンを注入後、２％ホルマリン中に浸して
固定化した。固定化後、大譬に沿って胃を開き、生じた
潰瘍の面積をｍｍ２単匍で測定した。対照群には、０．
１％メチルセルロ−ス を被検薬物投与群と比較し、被検薬物の抑制率を算出し
た。

（３）試験Ｃ 一群５匹のＳ．−　Ｄ系雄性ラット（７過食、体重約２
０Ｏｆ　）を２４時間絶食して用いた。所定量の被検薬
物を０．１％メチルセルロース ５ｍｌ　／　Ｋｇの用量を経口投与した。薬物投与３０
分後、無水エタノ−ｌｖｆ：５　ｍｌ　／　Ｋｇ投与し
た。

エタン、−ル投与１時間後にラットを殺し、全円を摘出
して大譬に沿って開け、胃内を水洗した。肉体部に生じ
た潰瘍の面積を闘２単位で測定した。

対照群には０．１％メチルセルロース液を投与し、その
潰瘍面積を被検薬物投与群と比較し、被検薬物の抑制率
を算出した。

試験結果 次に、この発明の目的化合物（１）の製造方法を実施例
により説明する。

実施例１ （１）α−フェニルーα−（２−ピリジル）アセトニト
リル（１０．２５’）をｔ−グチｗ７ｔｖ：ｒ−／Ｌ／
（　１００ｍｌ　）とキシレン（５ｍｌ）の混合溶媒に
溶解し、これにカリウム−しーブトキシド（６．１８１
ｉ’）を窒素雰囲気中、室温下に加える。５０分間攪拌
後、これに１−（２−クロロプロピ／ｌ／　）　−　４
−メチルピペラジン（１０．２ｆ）Ｏ　ｔ−　ブチｚＶ
７ｗコ−／７（　３０ｍｌ）溶液を攪拌しながら室温下
に滴下する。滴下後２５時間還還流法いで減圧下に溶媒
を留去する。残渣を水に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍｌ）
で３回抽出する。抽出液を合わせ、飽和食塩水（５０ｍ
ｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下
に溶媒を留去する。残渣をシリカゲル（３２−Ｏｆ）の
カラムクロマトクラフィに何し、クロロホルム−メタノ
−ＩＶ（９５：５）の混合溶媒で溶出させると、油状物
質と結晶性物質を得る。

油状物質をジ，エチ／Ｖエーテルに溶解し、エタノール
性塩化水素で処理すると粗結晶を得る。これをエタノー
ルから再結晶すると、３−メチル−４−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−２−フェニル−２−（２−ヒ°リ
シｌン）フ゛チロニトリルの２塩酸塩（６，４２）を得
る。ｍｐ２０３〜２０５℃。

工Ｒ（ヌショ−ｔｖ）：　３３５０，２３００，１５９
０．１４６０ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１
．２〜１．ｓｌＨ，ｍ）、２７ａ（３Ｈ。

Ｓ）　、２．９〜４．１６（ｌｌＨ，ｍ）、７．ｚ〜７
．９（ｓＨ，ｍ）　＋８．５〜８．８　（ｌＨ，ｍ　） 元素分析’　（Ｃ２＋Ｈ２ａＮ４・２Ｈ（Ｊ　＞計算値
：　Ｃ６１，９２，Ｈ６，９３，Ｎ１３．’？５実測値
：　Ｃ６１，６８、Ｈ７，２２，Ｎ１３．３５（２）ま
た、前記の結晶性物質をジインプロピフレエーテルから
再結晶すると、４−（４−メチ／Ｉ／−１−ピペラジニ
ル）−２−フェニＩレー２−（２−ピリジル）バレロニ
トリル（１，ｚ５ｒ）ｆ得る。ｒｒｌｐ８９〜９０℃。

１沢　（ヌジョー／ｌ／）：　２２３０．　１５８，５
．　１５７０．　１４９５ｃ＋＋＋ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊａ
　、δ）　：　０．９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）、　
２．２０（３Ｈ，Ｓ）、　２．０−３．３５（ＩＩＨ，
ｍ）　、　７．０〜？、’７（８Ｈ，ｍ）。

８．４〜８．’ｉ’　（ＬＨ，ｍ） 元素分析’　（Ｃ２１）！２６Ｎ４　）計算値：　Ｃ７
５，４１，Ｈ７，８４，Ｎ１６．７５実測値：　Ｃ７５
，６９，Ｈ’７．９Ｂ、Ｎ１６．’７６７６実施 実施例１−　（１）、（２）と同様な方法でそれぞれ対
応する原料化合物から次の化合物を得た。

（１）　２−　（４−クロロフェニル）−４−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノ）−３−メチル−２−（６−メチルピ
リシン−２−イル）グチロニｌ−’Ｊ／ｌ／＋７）１４
酸塩・１水和物。ｍｐ　１２５〜１３２℃。

ＩＲ（ヌジョール）：　３４００．　２６００．　２４
５０．　１５９５゜１５７５、　１４９０側 ＮＭＥｉ！　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１９−
１．２９　（ｚＨ，ｍ）　、　２．５５（３Ｈ，ｓ）、
　２．’７６（３Ｈ，ｓ）、　２．８０（３Ｈ，Ｓ）、
　２．６〜３．４　（２Ｈ，ｍ）　、　３．６８　（Ｉ
Ｈ，ｍ　）　、　７．１　ｓ　〜７．８２　（７Ｈ。

ｍ）、１０．８６（ＬＨ，ｍ） 元素分析：　（Ｃ，、Ｈ２２（ＪＮ３−　ＨＧｇ　−Ｈ
２０）計算値：　Ｃ５９，６９，Ｈ６，５９，Ｎ１０．
９９実測値：　Ｃ６０，’／９．　Ｈ６，３３，ＮＩＬ
２’７（２）’　２−　（４−クロロフェニル）−４−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（６−メチルピリジ
ン−２−イル）バレロニトリルの１塩酸塩１／２水和物
。ｍｐ　９２〜９８℃。

工Ｒ（ヌジョ−）Ｖ）　：　３３５０．　２６００．　
２４００．　１５９０゜１５７０　ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．１２〜１．３
　（３Ｈ，ｍ　）　、　２．５２（３Ｈ，Ｓ　）、　２
．６７　（６Ｈ，ブロードＳ　）　、　２．４０−２．
９２（ｌＨ，ｍ）、　３．ｏＯ〜３．ａ４（２Ｈ，ｍ）
、　７．２０〜７．８８（７Ｈ，ｍ）、　１１．４４（
ＩＨ，ｍ）元素分析：　（Ｃｌ９Ｈ２２（詔Ｎ３・Ｈ（
至）・ｌ／２Ｈ２０）計算値：　Ｃ６１，１３，Ｈ６，
４Ｂ、Ｎ１１．２６実測値：　Ｃ６０，１２，Ｈ６，５
２，Ｎ１１．２３（３）２−（４−クロロフェニル）−
３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニ／Ｌ／
　）　−２−（６−メチｌレピリジン−２−イル）ブチ
ロニトリルの２塩酸塩。ｍｐ　１９９〜２０１℃。

工Ｒ（ヌジョーＩＶ）　：　２４２０．　１５９０．　
１５７０．　１４９０ｃ＋＋＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
　、δ）　：　１．０３−１．４３　（３Ｈ，ｍ　）　
、　２．５０（３Ｈ，ｍ）、　２．７８（３Ｈ，Ｓ）、
　２．０〜４．ｓ：ａ（１１Ｈ，ｍ）。

７．１０〜’７．９０　（７Ｈ，ｍ　）元素分析：　（
Ｃ２２Ｈ２７■Ｎ４・２ＨＣ石）計算値：　Ｃ５７，９
７，Ｈ６，４ｉ、Ｎ１２．２９実測値：　ｃ５ｅ、ｅａ
、Ｈ６，３７，Ｎ１１．８４（４）２−（４−クロロフ
ェニ／’）＝４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
２−（６−メｆ）ＶＬ：リジン−２−イ／Ｌ／）バレロ
ニトリルの２塩酸塩１水和物。ｍｐ　１６５〜１７３℃
。

工Ｒ（ヌジョ−／Ｌ’）　：　３４００．　２４２０．
　１５９５．　１５７５゜１４９５（ｙｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）　：１．０３〜１．４
０（３Ｈ，ｍ）、　２．’１５（３Ｈ，Ｓ　）、　ｚ、
５ｏ−３，ｏｓ　（４ｍ　ｍ　）、　３．３０〜３．８
０（ＩＯＨ，ｍ　）　、　７．１　ａ−７，９０（７Ｈ
，ｍ　）元素分析：　（Ｃ２２Ｈ２７ＣＪＮ４・２Ｈ−
・Ｈ２０）計算値：　Ｃ５５，’７６、Ｈ６，５９，Ｎ
１１．８２実測値：　Ｃ５５，６Ｂ、Ｈ６，３５，’　
Ｎ１１．８４実施例３ ４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２−フェニル−２−
（２−ビリ：／ル）バレロニトリル（６，３９）に０℃
で濃硫酸（ｌｘｍｌ）を加え、次いで水（１ｍｌ）を加
える。９０℃で３時間撹拌後、反応液を氷水中に注ぎ、
ｌｏ％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１ｏに調整し、酢
酸エチｌしく５ｏｍｌ）で３回抽出する。抽出液を合わ
せ、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に
溶媒を留去する。

得られた粗結晶をジエチルエーテルから再結晶すると、
４−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−２−フェニル−２
−（２−ピｌＪジｚｙ）バレルアミド（１，８９２）ｔ
−得る。ｍｐ　１３２〜１３４℃。

工Ｒ（ヌジョール）　：　３２００．　１６７５．　１
６３５．　１５Ｅ］５゜１４９０　ａｍ　’ ＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ　、δ）　：　Ｏ，’？　２　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、　２．１３（６Ｈ，ｓ
）、　２．０〜３．４６（３Ｈ，ｍ）、　５．８７（１
Ｈ，ｍ）。

６．８７〜７．６３（８Ｈ，ｍ）、　８．３’ｉ’−８
，６３（ＬＨ，ｍ）。

１０．６３　（ＬＨ，ｍ　） 元素分析：　（Ｃ１５Ｈｚ３Ｎ３０　）計算値：　Ｃ７
２，６９，Ｈ７，８０，Ｎ１４．１３実測値：　Ｃ’７
２．４’７．　Ｈ７，８３，Ｎ１４．１７実施例４ 実施例３と同様な方法でそれぞれ対応する原料化合物か
ら以下の化合物を得た。

（１）４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メチルＶ
−・　２−　フェニル−２−（２−ピｌＪ　ジル　〕　
フ゛チルアミドの２塩酸塩１／２水和物。ｍｐ　１３５
〜１４５℃。

ＪＲ（ヌジョ−ｚ＋ｚ）　：　３３７０．　２’７００
．　１６７５．　１６１０゜１５３０　ａｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０３　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）　、　２．０〜３．５３　（ｓ
Ｈ，ｍ）、　３．５３−４．１３　（ＩＨ，ｍ）、　６
．３０−６．９０（３Ｈ，ｍ　）、　６．９０〜８．３
０　（８Ｈ，ｍ　）、　８．４７〜ｓ、’ｉ’　７（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　１０．３７（１Ｈ，ｍ）元素分析：　（Ｃ
ｌ８Ｈ２３Ｎ３０・２Ｈ昨・ｌ／２Ｈ２０）計算値：　
Ｃ５７，ＯＯ，Ｈ６，９１，Ｎ１１．０８実測値：　Ｃ
５６，Ｅｌ’／、Ｈ７，０８，Ｎ１０．３７（２）３−
メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジ＝ｔｖ　）　
−２−７ｘ＝ル−２−（２−ピリジ）ｖ）ブチルアミド
。ｍｐ　１２５〜１２７℃。

工Ｒ（ヌジョ−／ｌ／）：　３２Ｂ０．　３１５０．　
１６’７５．　１５８５゜１５７０石 ＮＭＲ（ＣＤＣ＆　、δ）：ｏ、ｃ＋８（３Ｈ，ｄ、Ｊ
−７Ｈｚ）、　１．４７（２Ｈ，ｍ）、　２．２３　（
３Ｈ，Ｓ　）、　２．１３−２ｙｒ’（ａＨ，ｍ）。

３．１３〜ｚ、ａ３（ｘＨ，ｍ）、　７．００〜７．７
３（８Ｈ，ｍ）。

８．４３〜８．６０　（ＬＨ，ｍ　） 元素分析：（Ｃ２□Ｈ２８Ｎ４０・ｌ／３０６）Ｔ６）
計算値：　Ｃ’？１．５６．　Ｈ８，Ｏｌ、Ｎ１５．９
０実測値：　Ｏ’７２．５０．　Ｈ８，ｌ？、Ｎ１４．
９９（３）４−（４−メチフレーｌ−ピペラジニル）−
２−フェニル−２−（２−ピリジル）バレルアミド。ｍ
ｐ　１３５〜１３６℃。

ＩＲ（ヌジョール）　：　３３６０．　１６Ｂ０．　１
６３０．　１５８５゜１６００　ａｍ　’ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３　、δ）　：ｏ、５Ｏ（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　２．６０（３Ｈ，１３）、　２．
０３〜３．５０（ＩＩＨ，ｍ）、　５．９０（ＬＨ。

ｍ）、　６．９３〜７．６７（８Ｈ，ｍ）、　８．４３
〜８．６０　（ｌＨ，ｍ）元素分析’　（Ｃ２１ｌ−１
２８Ｎ４０　）計算値：　Ｃ７１，５６，Ｈ８，Ｏｌ、
Ｎ１５．９０実測値：　０７１．７９．Ｈ８，０４，Ｎ
１５．．６Ｂ（４）２−（４−りｏｏ７ｘ＝）ｖ）　−
４−（Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メチル−２−（６−メチル
ピリジン−２−イル）ブチルアミド。

工Ｒ（ヌジョール）　：３４４０．　３３５０．　３１
４０．　１６７５゜１６４５、−；’ Ｎ■３　（ＣＤ（Ｊ３　、δ）：０．９Ｂ（３Ｈ，ｄ、
、Ｊ＝６５Ｈｚ）、１．４６〜１．９２（２Ｈ，ｍ）、
２．２２（６Ｈ，Ｂ）、２．５３（３Ｈ，Ｂ）。

２．９２〜３．４ａ（１Ｈ，ｍ）、６．７７−７．６２
（７Ｈ，ｍ）元素分析：　（Ｃｒ９ＨｕＣＩ３Ｎ３０　
）計算値：　Ｃ６５，９８，Ｈ６，９９，Ｎ１２．１５
実測値：　Ｃ６５，５６，Ｈ６，９０，Ｎ１１．’７０
（５）２−（４−クロロフェニル）　−４−（Ｎ、　Ｎ
−ジメチルアミノ）−２−（６−メチルピリジン−２−
イル〕バレｌレアミド。ｍｐ　１６２〜１６’ｉ’℃。

ＩＬＲ（ヌジョ１し）　：　３２２０．　１６６０．　
１５９０．　１５７５゜１４９０　側 ＮＩｖｉＲ（ＣＤＣＪｓ、δ）：０．７５（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、２．１２（６Ｈ，Ｓ　）　、　１．９０
−２．９０　（３Ｈ，ｍ　）　、　５．９０　（ＬＨ，
ｍ　）　。

６．９０〜７．６５（７ｕ、ｍ）、　ｌｏ、７０（ｌＨ
，ｍ）元素分析：　（Ｃｒ９ＨｕＣＩ３Ｎ３０　）計算
値：　Ｃ６５，９８，Ｈ６，９９，Ｎ１２．１５実測値
：　Ｃ６６，０６，Ｈ７，１２，Ｎ１２．０６（６）２
−（４−クロロフェニル）−３−メチル−４−（４−メ
チフレー１−ピペラジニル）−２−（６−メチルピリジ
ン−２−イル）ブチルアミド。

ｍｐ　１８５〜１８９℃。

工Ｒ（、（ジ：ｌ−ｗ）：　３２６０．　３１２０．　
１６７０．　１５８５゜１５７５ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＧ１３３．δ）：０．９８（３μ、　ｄ、
　Ｊ＝’？Ｈｚ　）　、　ｌ。４４〜２．０８（２Ｈ，
ｍ、）、２．２５（３Ｈ，Ｓ）、２．０８−２．９０（
１１Ｈ，ｍ）、３．０〜３．５２（ＩＨ，ｍ）、６．６
’７〜７．６３（７Ｈ，ｍ）元素分析：　（Ｃ２２Ｈ２
９ＣＩＩＮ４０　）計算値：　Ｃ６５，９０，Ｈ７，９
’７．　Ｎ１３．９７実測値：、ｃ６５．４３．　Ｈ７
，４５，Ｎ１３．６２（７）２−（４−クロロフェニル
）−４−（４−メチル−１−ピペラジニｗ）−２−（６
−）ｆルビリジン−２−イＩし）バレルアミド。

（１）ジアステレオマーＡ ｍｐ、　１５０〜１５２℃ 工Ｈ（ヌジョール）　：３２３０．　１６６０．　１６
２５．　１５９０゜１５７０ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ＆、　／Ｊ　）　：０．８５（３Ｈ，ｄ
、Ｊ　＝７Ｈｚ）、　２．２０（３Ｈ，Ｓ）、　２．１
０−３．３０（ＩＩＨ，ｍ）、　２．５３（３Ｈ。

ｓ　）、　６．６７〜７．５７　（７Ｈ，ｍ＞元素分析
：　（ＣｕＨ２９Ｃｄ３Ｎ４０　）計算値：　Ｃ６５，
９０，Ｈ’ｉ’、２９．　Ｎ１３．９’７実測値：　Ｃ
６６，２５，Ｈ’？、３６．　Ｎ１３．７９（１１）ジ
アステレオマーＢ ｍｐ、　１６９〜ｌ’７１　℃ ＩＲ（ヌジョール）　：　３２７０．　３１４０．　１
６’７８．　１５Ｂ５゜１５７５、　１４９０　ａｎｌ ＮＭＲ（ＣＤＣ＆、δ）　：ｏ、ａ２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
＝６Ｈｚ）、　２．２１（３Ｈ，Ｓ）、　１．８７−２
．３３（ｌｌＨ，ｍ）、　２．５３（３Ｈ。

Ｓ　）、　６．０　（ＬＨ，ｍ）、　６．８８−７．６
３　（７Ｈ，ｍ）。

１０．４５（ＬＨ，ｍ） 元素分析：　（Ｃ２２Ｈ２９匂Ｎ４０）計算値：　Ｃ６
５，９０，Ｈ７，２９，Ｎ１３．９７実測値：　Ｃ６５
，１Ｂ、Ｈ’７．４０．　Ｎ１３．７１手続補正書　く
方式） １、事件の表示 昭和５８年特許願第２１９３１５号 ２、発明の名称 α−アリール−α−ピリジル脂肪酸誘導体およびその製
法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 大阪市東区道修町４丁目３番地 （５２４）藤沢薬品工業株式会社 代表者　藤澤友吉部 ４、代理人 ■　５３２ 大阪市淀用区加島２丁目１番６号 ６、補正の対象 明細書 ７、補正の内容 別紙の通り 明細書の浄書（内容に変更なし）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （式中、Ｂｌはシアン基またはカルバモイル基、Ｒ２は
   水素またはハロゲン、Ｒ３は水素または低級アルキル基
   、Ｒ４およびＲ５はいずれか一方が水素で、他方が低級
   アルキル アルキル およびＲ７はそれらが結合している窒素原子と一緒゛に
   ，摩って窒素含有飽和複素環式基を形成し、該窒素含有
   飽和複素環式基は低級アルキル基または保護されていて
   もよいヒドロキシ置換低級アルキル基で置換されていて
   もよい。ただし、賀１がシアン基であり、かつＲ６およ
   びＲ７が低級アルキルるときは、Ｒ２がハロゲンである
   かまたはＲ３が低級アルキ／’４であるものとする） で表わされるα−アリール−α−ピリジル脂肪酸誘導体
   およびその塩。 （式中　Ｒ１はシアン基またはカルバモイル基、Ｒ２は
   水素またはハロゲン、Ｒ３は水素または低級アルキル基
   を窟味する） で表わされる化合物またはその塩に、一般式（式中、Ｙ
   は脱離基、Ｒ６は水素または低級アルキル基、Ｒ７およ
   びＲ８は低級アルキル基、あるいはＲ６およびＲ７はそ
   れらの結合している窒素原子と一緒になって窒素含有飽
   和複素環式基を形成し、該窒素含有飽和複素環式基は、
   低級アルキル基または保護されていてもよいヒドロキシ
   低級アルキ／Ｌ／基で置換されていてもよいものとする
   ）で表わされる化合物またはその塩を塩基の存在下に反
   応させて一般式 （式中、ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７は前と同じ意
   味であり、Ｒ４およびＲ５はいずれか一方が水素で、他
   方が低級アルキル基を意味する。ただし、Ｒ１がシアノ
   基で、ｌかつＲ６およびＲ７が低級アルキル基であると
   きは、）７２がハロゲンであるかまたはＲ３が低級アル
   キｌし基であるものとする〕で表わされるα−アリール
   −α−ピリジル脂肪酸誘導体またはその塩を得ることを
   特徴とするα−アリール−α−ピリジル脂肪酸誘導体の
   製法。 （３）一般式 （式中、Ｒ２は水素またはハロゲン、Ｒ３は水素または
   低級アルキル が水素で、他方が低級アＩレキル基、Ｉは水素または低
   級アルキル基、Ｒ７は低級アルキｌし基、あるいはＲ６
   およびＲ７はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
   って窒素含有飽和複素環式基を形成し、該窒素含有飽和
   複素環式基は低級アルキル基または保護されていてもよ
   いヒドロキシ低級アルキル基で置換さ几ていてもよいも
   のとする）で表わされるα−アリール−α−ピリジルア
   セトニトリル誘導体またはその塩を加水分解して一般（
   式中、Ｒ２、Ｒ３、望、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞ
   れ前と同じ意味〕 で表わされるα−アリール−α−ピリジル脂肪酸誘導体
   またはその塩を得ることを特徴とするαーアリールーα
   −ピリジル脂肪酸誘導体の製法。