JPH03218371A - ピラゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は優れた薬理作用を有する新規ピラゾール誘導体
およびその合成中間体に関する。

さらに詳しくは、本発明は強力なアンジオテンンンｌ拮
抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧病，心臓病，
脳卒中などの循環器系疾患治療剤として有用な一般式 ［式中，Ｒはアルキル基を示し，Ｄはアルコキシ基水酸
基，ハロゲンまたは置換されていてもよいアミ７基を示
す］で表わされる化合物およびその塩に関する。

従来の技術および発明が解決しようとする課題レニンー
アンジオテンシン系はアルドステロン系と相まって全身
血圧，体液量，電解質バランスなどの恒常性調節機能に
関与している。またレニンアンジオテンシン系と高血圧
症の関係についてハ、強い血管収縮作用を有するアンジ
オテンシン■を生成するアンジオテンシン■変換酵素の
阻害薬（抗ＡＣＥ薬）の開発により明確にされている。

アンシオテンシン■は細胞膜上のアンジオテンシン■受
容体を介して血圧を」二昇させるので、その拮抗薬は抗
ΔＣＥ薬と同様アンシオテンンンにょって起る高血圧症
の治療に使用できる。これまで多数のアンジオテンシン
■類縁体例えばサララシン，［Ｓａｒ’，　ＡＣａ’］
Ａ　Ｉ１などが強力なアンシオテンシン■拮抗作用を有
することが報告されている。しかし、ペプチド性拮抗剤
は非経口投与では、作用時間か短く、経口投与では無効
であることが報告されているＣ　Ｍ．　Ａ．　Ｏｎｄｅ
ｔｔｉ　ａｎｄ　Ｄ．　Ｗ．　ＣｕｓｈｍａｎＡｎｎｕ
ａｌ　Ｒｅｐｏｒｔｓ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１３８２−９１（１９７８）］。

非ペプチド性アンジオテンシン■拮抗剤は、特開昭５６
−７１０７３．特開昭５６−７１０７４特開昭５７−９
２２７０，特開昭５８−１５７７６８号，特開昭６３−
２３８６８および特開平１１１７８７６号公報等に、ま
たＡ．　Ｔ．　Ｃｈｉｕ　ｅｔａｌ．，　Ｅｕｒ．　Ｊ
．　Ｐｈａｒｍ．，　１５７．　１３（１９８ｇ），　
Ｐ．　Ｃ．Ｗｏｎｇ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｐｈａｒ
ｍｃｏｌ．　ＥＸｐ．　Ｔｈｅｒ．，　２４７１（１．
９８８）およびＰ．　Ｃ．　ｌｏｎｇ　ｅｔ　ａｌ．，
　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ１３，　４ａ９（＋９ｓ９
）等にアンジオテンンン■拮抗作用を持つイミタソール
誘導体類か，またヨーロッパ公開０３２３８４　１号公
報等にアンジオテンンン３ ■拮抗作用を持つピラソール誘導体類等か開示されてい
る。

しかしなから、前記式（＋）において、Ｒかアルキル基
を示し、Ｄかアルコキシ基，水酸基ハロケンまたは置換
されていてもよいアミン基を示す化合物は、文献には開
示されていない。

課題を解決するための手段 本発明者らは、アンジオテンシン■拮抗作用を有し、高
血圧病，心臓病，脳卒中なとの循環器系疾患治療剤とし
て有用な化合物を鋭意探索した結果、優れたアンジオテ
ンシン■拮抗作用を有するピラゾール誘導体の製造に成
功し、さらに研究を進め本発明を完成した。

すなわち、本発明は 式 Ｎ”’ＮＨ ゛Ｒ ４ １式中，Ｒはアル牛ル基，　ｌ）はアルコキシ基，水酸
基ハロゲンまたは置換されていてもよいアミ７基を示す
］で表わされる化合物またはその塩である。

前記一般式（１）に関して、Ｒて示されるアルキル基と
しては例えば炭素数３〜５程度の低級アルキル基が挙げ
られ、これらは直鎖状，分枝状のいずれでもよく、例え
ばプロビル，イソプロビル，ブチル，イソブチル，　ｓ
ｅｃ−ブチル，ｔ−ブチル，ペンチルイソペンチルなと
かあげられる。

Ｄで示されるアルコキシ基としては低級（Ｃ　１−．）
アルコキシ基（例、メトキシ，エトキシ，プロポ牛シ，
インブロポキシ１ブトキン，ｔ−ブトキシなと）か挙げ
られ、該アルコキシ基は１〜３個のフッ素原子でフッ素
化されていてもよく、フッ素化された低級（Ｃ　．．）
アルコキン基としては例えばトリフルオロエトキシなど
があげられる。また、該アルコキン基はアミノ化されて
いてもよく、アミン化された低級（Ｃ　，−．）アルコ
キシ基としては例えばＬ式中、ｎは１〜４の整数を示し
、Ｒ１およひＲ２は以下に示すＲ＋およひＲ２と同意義
。］で表わされる基なとかあげられる。

Ｄで示されるハロゲンとしては、例えば塩素臭素などが
挙げられる。

Ｄて示される置換されていてもよいアミン基とｐ１ Ｒ＋およびＲ２は同一または異なっていてもよく、それ
それ水素，置換されていてもよい低級（Ｃｌ−８）アル
キル基（例、メチル，エチル，プロビル，イソプロビル
，ブチル，　ｓｅｃ−ブチル，ｔ−ブチル，ヘキシル，
オクチル　トリフルオロエチルなと），置換されていて
もよいアリール基（例、フェニルなど），置換されてい
てもよいアラルキルオキシ基（例、ヘン／ルオキシなと
のフェニル−低級（Ｃ　．−．）アルキルオキシなと）
，置換されていてもよい低級（Ｃ３−６）シクロアルキ
ル基（例、シクロプロビル，ンクロフチル／ク口ペンチ
ル　ンクロヘキシルインタン６ ２−イルなと），置換されていてもよい複素環基（例、
メチル，メトキシ，アミノ，ジメチルアミノハロケンな
との置換基を有していてもよいフリルチェニル，ピリジ
ルなとの複素環基）などが挙げられ　ＲｌまたはＲ２で
示される低級（Ｃ　，−．）アルキル基の置換基として
は、例えば１〜３個のハロケン（例、Ｆ，ＣＱ，Ｂｒな
ど），カルボキンル，低級（Ｃ４）アルコキシ（例、メ
トキン，エトキシ，プロポキシイソプロボキシ，ブトキ
ン，ｔ−ブトキシなと），低級（Ｃ　．−４）アルコキ
シカルポニル（例、メトキン力ルホニル　エトキンカル
ホニルなと），フェニルなとが挙げられＲｌまたはＲ２
で示されるアリール基またはアラルキルオキシ基におけ
るアリール基の置換基としては、例えば水酸基，ハロゲ
ン（例、Ｆ，Ｃρ，Ｂｒなど），低級（Ｃ　．．）アル
キル（例、メチル，エチル，プロピルなと），低級（Ｃ
１−４）アルコキシ（例、メトキシ，エトキシ，メチレ
ンジオキ７など），ニトロ，シアノ，カルポキシル，低
級（Ｃ，４）アルコキシ力ルボニル（Ｌ　メトキシ力ル
ポニル，エトギシカルポニルなと），置換されていても
７ よいアミン（例、メチルアミノ，エチルアミノなと），
置換されていてもよいカルバモイル（例、メチルアミノ
カルポニル，エチルアミンカルホニルなト）などが挙げ
られ、アリール基への置換はオルトメタまたはパラ位の
いずれの位置であってもよく、置換基の数としては１〜
２個が好ましい。

Ｐ Ｋ　“ 環式アミノ基（例、ピロリシノ，ピペリシノ，ピペラシ
ノ，モルホリノなと）なとを形成していてもよく、該脂
環式アミ７基は１〜２個のフェニル基で置換されていて
もよい低級（Ｃ　，−．）アルキルなとの置換基を何し
ていてもよい。

Ｄが水酸基やハロケン原子で示される化合物は、Ｄがア
ルコキシ基または置換されていてもよいアミ７基を示す
化合物の合成原料として有用である。

また、式（１）で表わされる化合物のビフエニル基への
置換基としてのテトラゾリル（Ｔｅｔ）がシアノてある
化合物は合成中間体として有用である。

−Ｌ記弐〇）で表わされる化合物［化合物（Ｉ）］の８ なかでも、 式 ＸＲ ［式中，Ｒはプロビルまたはブチルを示し、Ｄはメトキ
シ，エトキシ，プロボキシ，インプロボキシ，フトキシ
ｔ−ブトキシなどの低級（Ｃ　．．）アルコキシ，また
はアミノ，メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミ
ン　イソプロピルアミノ　ブチルアミノ　ｔブチルアミ
ノ，ジメチルアミノなとの低級（Ｃ１４）アルキルで置
換されていてもよいアミノを示す］で表わされる化合物
か好ましい。

製造法 上記一般式（１）の化合物はたとえば、以下に示すよう
な方法によって製造することができる。

反応（ａ） ９ ■ ■ ［式中，ＲおよびＤは前記と同意義。

Ｔｅｔはテトラ ／リルを示す。

］ 反応（ｂ） 反応（ｃ） ［式中 ＲおよびＴｅｌは前記と同意義。

Ｒ３は低級ア 一１０ ルキル基を示す。］ また、反応（ａ），　（ｂ）および（ｃ）で用いられる
原料化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）は例えば（１）　
Ｔ．　Ｌ．　Ｊａｃｏｂｓ　”Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ　ＣｏｍｐｏｕｎｄｓＩＩＶｏ＋．　５，　ｅｄ．　
ｂｙ　Ｒ．　Ｃ．　Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ，　１９５７
ｐｐ．　４５−１６１， （２）　Ｄ，　Ｌｉｂｅｒｍａｎｎ　ｅｔ　ａｌ．　　
Ｂｕｌｌ．　Ｓｏｃ．　Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ，　１
９５８．　６８７（ＣＡ，　５２，　２０１４７ｄ）（
３）　Ｈ，　Ａ．　Ｄｃｖａｌｄ　ｅｔ　ａｌ．＋　Ｊ
．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｉｍ．，　１６．１３４６（１９７
３） などに記載の方法又はそれらに準じた方法で合成した化
合物（ＶＩ）を出発原料として、下記の反応に従って合
成することが出来る。

反応（ｄ） ■ ［式中，Ｒは前記と同意義。

Ｒ３は低級アルキル基 を、 Ｘはハロゲンを示す。

］ 反応（ｅ） Ｕ式中，ＲおよびＲ３は前記と同意義。

］ 反応（ｆ） ［式中，ＲおよびＴｅｔは前記と同意義。

］ 反応（ｇ） ［式中 Ｒは前記と同意義。

Ｘはハロゲン原子を示 す。］ 反応（ｈ） ［式中，Ｒ，Ｒ’およびＲ２は前記と同意義。Ｘはハロ
ゲン原子を示す。コ 反応（ｉ） ［式中，ＲおよびＤは前記と同意義。］前記反応（ａ）
はベンゼン環上に置換したシアン基を種々のアジ化物と
反応させてテ１・ラゾール体（Ｉ）に変換するものであ
る。

化合物（■）１モルに対してアジド化合物１〜３モル程
度使用し、通常，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセ
トアミド，トルエン，ベンゼンなどの溶媒中で行なう。

かかるアジド化合物としてはトリアルキルスズまたはト
リフェニルスズアジトやアジ化水素酸などがあげられる
。

有機スズアジド化合物を用いる時はトルエンやベンゼン
中で加熱還流しながら１０〜３０時間程度反応させる。

またアジ化水素酸を反応させる時は、ナトリウムアジド
と塩化アンモンを化合物（ＩＩ）に対して２倍モル程度
用い、ジメチルホルムアミド中１００〜１３０℃程度で
１日〜３日程度反応させる。この間、ナトリウムアジド
と塩化アンモンを適当量加えるにとによって、反応を促
進させるのが好ましい。

前記反応（ｂ）はカルボン酸（Ｉ）とアミン（Ｖ）から
アミド（Ｉ，）を得るものである。

カルボン酸（ＩＩＩ）とアミン（Ｖ）からアミド（■ａ
）を得る方法は、通常、カルポキシル基を活性化するこ
とによって行なわれる。たとえば酸クロリド法，混合酸
無水物法，ンンクロヘキシル力ルポジイミト（ＤＣＣ）
法，カルポジイミダゾール（ＣＤＩ）法，活性エステル
法，およびリン化合物を用いる方法なとかあげられる。

これらの中でも，本反応に用いる方法としては、リン化
合物なかてもジフェニルホスホリルアジト（ＤＰＰＡ）
，　　ジエチルポスホ口ンアニタート（ＤＥＰＣ）なと
の縮合剤による縮合反応あるいはトリフェニルホスフィ
ンを用いた酸化−還元系による縮合反応か簡便でよい。

化合物（■）１モルに対して、トリフェニルホスフィン
を１〜５モル，アミン（Ｖ）を１〜３モル，酸化剤（例
、Ｎ−クロロサクンイミド，Ｎ−プロモサクシイミトな
と）を１〜５モル，および反応中生成する酸などを中和
するための三級アミン類（例、トリエチルアミン，トリ
ブチルアミンなと）を２〜１０モル程度用いて行なう。

反応は通常カルホン酸（１），｝リフェニルホスフィン
，アミン（■），および三級アミンをハロゲン化炭化水
素類（例、クロロホルム，ジクロロエタンなと）の溶媒
に溶解させた後、Ｎ−クロロサクシイミドなとの酸化剤
を加えることによって行なう。

かかるアミン（Ｖ）としては、置換されていてもよいア
ミン類で、アルキルアミン（メチルアミンエチルアミン
，プロビルアミン，イソフロピルアミン，プチルアミン
，ジメチルアミン，シエチルアミン，２−メトキンエチ
ルアミンなと），アラルキルアミン（ベンジルアミン，
フエ不チルアミンなト），アリールアミン（アニリン，
Ｎ−メチルアニリンなと），および脂環式アミン（ピロ
リシン，ピペリシン，モルホリンなと）なとかあげられ
る。

反応条件としては、反応温度として水冷下〜室温程度，
反応時間として３０分〜２時間程度で行なうのか好まし
い。

前記反応（ｃ）はカルボン酸（Ｉｆｆ）をエステル化ｔ
ることによりエステル（Ｉｂ）を得るものである。

最も一般的な方法として、カルボン酸（１）とアルコー
ル（Ｖｌ）との脱水反応かあげられる。本反応は平衡反
応であるため、硫酸，塩酸などの鉱酸，芳香族スルホン
酸（例、ｐ−ｈルエンスルポン酸なと）などの有機酸，
あるいはフッ化ホウ素エーテラートなとのＬｅｗｉｓ酸
，あるいは酸性イオン交換樹脂などを触媒として共存さ
せて、大過剰のアルコールを用いて行なう。

カルボン酸（■）１モルに対して、５〜１０モル又は大
過剰のアルコールを用いて行なう。溶媒とシテは、ヘン
ゼンやトルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒を用いて行
ない、Ｄｅａｎ　−　Ｓｔａｒｋ水分離器を用いて生成
する水を共沸蒸留により分離して行なうのが好ましい。

また、該アルコールを大過剰に用いて溶媒として使用す
るのも簡便で良い。この時、いずれも上記の酸触媒を用
いるのが好ましい。

反応条件としては、通常溶媒の沸点程度で２〜１０時間
程度反応させるのが好ましい。

前記反応（ｄ）は塩基存在下、アルキル化剤を作用させ
てアルキル化を行なうものである。

化合物（■）１モルに対して、塩基１〜３モルおよびア
ルキル化剤１〜３モル程度使用して、通常ジメチルポル
ムアミト，ジメチルアセトアミド，ジメチルスルホキシ
ト，アセトニトリル，アセトン，エチルメチルケトン，
ジオキサン，テトラヒドロフランなどの溶媒中で行なう
。

かかる塩基としては水素化ナトリウム，ｔ−ブトキシカ
リウム，炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなとを用い
る。

かかるアルキル化剤としては、置換ハロケン化物（例え
ば塩化物，臭化物およひよう化物なと）１置換スルホン
酸エステル類（例えば、ｐ一トルエンスルホン酸メチル
など）なとを用いる。

反応条件は用いる塩基，アルキル化剤の組合せによって
異なるが、通常，水冷下〜室温程度で１〜１０時間程度
で行なうのが好ましい。

該アルキル化反応では、通常アルキル化されるＮ原子の
位置により２つの異性体１−アルキル体（１）および２
−アルキル体の混合物か得られるが、ジオキサンやテト
ラヒド口フランなとのエーテル系溶媒を用いることによ
り所望の１−アルキル体のみを選択的に生成させ、通常
の分離・精製の手段により、収率よく容易に得ることか
できる。

前記反応（ｅ）はアルカリ存在下エステル（ｌｌａ）ヲ
加水分解してカルボン酸（Ｊ，）を得るものである。

化合物（■ａ）１モルに対して、アルカリ１〜３モル程
度を使用して、通常，水を含むアルコール類（メタノー
ル，エタノール，メチルセロソルブなど）などの溶媒中
で行なう。

かかるアルカリとしては、水酸化ナトリウム，水酸化カ
リウムなどを用いる。

更に該反応条件は室温〜１００℃程度で、１〜１０時間
程度で行なうのが好ましい。

前記反応（４）は、前記反応（ａ）と同様な反応条件を
用いることによって行なうことが好ましい。

反応（ｇ）はカルボン酸（Ｊ，）をノ１ロゲン化剤によ
って、酸ハロゲン化物（ＩＶ）を得るものである。

化合物（■ｂ）１モルに対して、ノ飄ロゲン化剤１〜５
モル程度を使用して、通常ハロゲン化炭化水素類（Ｃ　
Ｈ　ＣＱ３，　Ｃ　Ｈ　，Ｃρ，，　ＣＱＣ　Ｈ　２Ｃ
　Ｈ　，Ｃσなど），エーテル類（テトラヒド口フラン
，ジオキサンなど），および芳香族類（ベンゼン，トル
エンなど）などの溶媒中で行なう。

かかるハロゲン化剤としては、塩化チオニル，オキシ塩
化リン，三塩化リン，五塩化リンなどがあげられる。

更に該反応条件は室温〜１００゜Ｃ程度で、１〜１０時
間程度で行なうのが好ましい。

反応（ｈ）は酸ハロゲン化物（ＩＶ）をアミン類と反応
させてアミド（■。）を得るものである。

化合物（ＩＶ）１モルに対してアミン類２〜５モル程度
用い、通常，アルコール類（メタノール，エタノールな
ど）や、エーテル類（エチルエーテル，テトラヒド口フ
ラン，ジオキサンなと）などの溶媒中で行なう。

かかるアミン類としてはアンモニア，アルキルアミン（
メチルアミン，エチルアミン，プロピルアミ右ジメチル
アミン，ジエチルアミン，プチルアミンなど），アラル
キルアミン（ペンジルアミン，フエネチルアミンなと）
，アリールアミン（アニリン，Ｎメチルアニリンなど）
および脂環式アミン（モルホリン，ピペリジン．ピペラ
ジン，Ｎ−フエニルピペラジンなど）などがあげられる
。

かかる酸ハロゲン化物としては、酸クロリドや酸ブロミ
ドなどかあげられる。

更に、該反応は通常水冷〜室温程度，１〜５時間程度で
行なう。

反応（ｉ）は、前記反応（ｂ）および（ｃ）の記載と同
様な反応条件を用いることによって、行なうことが好ま
しい。

また、原料化合物の中で、化合物（■）は、市販されて
いる又は文献公知の方法によって合成した化合物（ＶＩ
）を反応（ｊ）に従って、例えばＡ．　Ａ．Ｖａｎｓｈ
ｅｉｄｔ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｋｈｉｍ．　Ｎａｕｋａ　
ｉ　Ｐｒｏｍ．，　２，７９９（１９５７）などに記載
されている方法に準じてノ１ロゲノメチル化することに
よって得ることができる。

反応（ｊ）においては、クロロメチルメチルエーテル１
モルに対して、ＴｉＣρ４を通常用いられているよりも
過剰に、例えば３〜６モル程度使用して行なうのが好ま
しい。

反応（ｊ） ■　　　　　　　　　　　　　　　　■［式中，Ｘはハ
ロゲン原子を示す。］ また、上記した化合物（Ｉ）は、常法により生理学的に
許容しうる酸または塩基との塩、た七えば塩酸塩，硫酸
塩，硝酸塩など無機酸との塩、化合物によって酢酸塩，
シコウ酸塩，コハク酸塩，マレイン酸塩などの有機酸と
の塩、ナトリウム塩，カリウム塩などアルカリ金属との
塩、カルシウム塩などアルカリ土類金属との塩に導《こ
とができる。

かくして製造される化合物（１）およびその塩は、低毒
性でアンジオテンシンＨによる血管収縮および血圧上昇
作用を強力に抑制し、動物とりわけ噛乳動物（例えば、
ヒト，イヌ，ウサギ，ラットなど）に対して血圧降下作
用を示し、高血圧症の治療剤としてのみならず、心臓病
，脳卒中などの循環器系疾患治療剤として有用である。

かかる医薬として用いる場合、化合物（１）およびその
塩は、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担
体、２２ 賦形剤，希釈剤と混合し、粉末，顆粒，錠剤，カプセル
剤，注射剤なとの剤型で経口的または非経口的に投与す
ることかできる。

投与量は対象疾患，症状，投与対象，投与方法なとによ
って異なるか、成人の本態性高血圧症治療剤として投与
する場合、経口投与では１日量１０〜］００ｍｇ，静注
では１日量５〜５０ｍｇを２〜３回に分けて投与するの
が好ましい。

以下に本発明を実施例，実験例および参考例によりさら
に具体的に説明するか、これらか本発明を制限するもの
でないことは、云うまでもない。

本明細書において用いる略号の例を以下に挙げる。

Ｓ　一重線　ｄ　二重線　ｔ・三重線　９６四重線ｂｒ
ｓ：　Ｉｌｌ広−重線　Ｔｅｌ：テ１・ラゾリル参考例
１ エチル　２，４−シオキソオクタナートエタノール（２
００滅）に金属ナトリウム（９．３ｇ）を加えて調製し
た溶液を、水冷下かくはんしなから蓚酸ジエチル（６０
ｇ）と２−ヘキサノン（４．０９ｇ）の混合溶液を滴下
した。滴下後、室温で４５時間放置した。ＩＮ一塩酸（
５　０　０ｄ）とへキサン（５００ｄ）をはげしくかく
はんしながら反応液を滴下した。滴下後、水（５００滅
）を加えて分液し有機層を水洗（１　００ｄＸ３）Ｌた
後、乾燥し減圧下へキサンを留去した。残留物を減圧蒸
留して沸点１１０〜１１１゜Ｃ　（６　ｍｍＨｇ）の留
分を集め、目的物（５７ｇ，７０％）を得た。

ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣＱ３）δ　０．　９０（３
Ｈ，　ｔ）１．　１７−１．　８０（７Ｈ，　ｍ），　
２．　４７（２Ｈ，　ｔ），　４．　３３（２Ｈ，　Ｑ
），６．　３７（０１，　ｓ），　１３．　７０　−　
１５．　１３（ＩＨ，　ｂｒｓ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃ
ｍ−’：　２９７０，　２９４０，　２８７５，　１７
５０，　１７３５１６４０，　１５９０，　１２７０，
　１１２０，　１１１０，　１０２０．　１０１５参考
例１と同様にして、以下の化合物を製造した。

参考例２ エチル　２，４−シオキソヘプタナートをシラップとし
て収率７６％で得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）δ・０．　９７（３Ｈ，　
ｔ），　　１．　３８（３Ｈ，ｔ），　１．　７０（２
Ｈ，　ｍ），　２．　４８（２Ｈ，　ｔ），　４．　３
６（２Ｈ，　ｑｌ　６３７（ＩＨ，ｓ） 参考例３ エチル　２，４−ジオキソノナナートをシラップきして
収率９４％で得た。

Ｈ−Ｎ　Ｍ．　Ｒ　（Ｃ　Ｉ）　Ｃ　Ｑ３）δ：　０．
９０（３１１，ｔ），　　１．２８−１４２（７１１，
　ｍ）．　　１．　６０−１．　７５（２Ｈ，　ｍ）．
　２．　４９（２８，　ｔ），　４３５（２Ｈ．　ｑ）
，　６．　３４（ＩＨ，　ｓ）参考例４ エチル　５−プチルビラゾール−３−カルボキシラート エチル　２，４−ジオキソオクタナート（３．４ｇ）の
アルコール（１　５ｄ）溶液を室温でかくはんしなから
、永和ヒドラシン（８６０ｍｇ）を少量ずつ加え発熱さ
せながら反応させた。３０分間かくはん放置し、減圧下
濃縮した。残渣に希塩酸（２０Ｍ／．）とヘキサン（５
０ｄ）を加えて分配し、有機層を減圧濃縮すると目的物
が油状物（３．１７ｇ，９４％）として得られた。

ＮＭＲ（９　０ＭＨｚ，ＣＤＣ（！３）δ．　０．　９
０（３Ｈ，　ｔ）１．１３−１．８０（６Ｈ，ｍ），　
２．７０（２Ｈ，ｔｌ　４．３７（２Ｈ，ｑ）６．　６
０（１．Ｈ，　ｓ）＋１０．　５７（ｉｌｌ，　ｂｒｓ
）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　　３１９０，　　３
１４０．　　３０９０，　　２９３０，　　２８６５１
７２５，　　１４６０，　　１２３５，　　１１５５．
　　１０２０参考例４に従って、下記化合物を合成した
。

参考例５ エチル　５−プロビルピランール−３−カルボキシラー
ト 融点　シロソプ 収率　９５％ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）δｌ　Ｏ．９３（３Ｈ，ｔ
），　１．３４（３Ｈｔ），　１．　６７（２Ｈ，　ｍ
），　２．　６６（２Ｈ，　ｔ），　４．　３４（２ｔ
Ｌ　ｑ），　６５ｇ（ＩＨ，　ｓ） 参考例６ エチル　５−ベンチルピラゾール−３−カルボキシラー
ト 融点　ンロソフ 収率　９５％ 竃Ｈ　　−Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　　Ｄ　Ｃ　（！　３）　
δ　：　　０．８６（３Ｈ，ｔ），　　１．１　−１．
８（１２Ｈ，　ｍ），　２．　６７（２ｔＬ　ｔ），　
４．　３４（２Ｈ，　ｑ），　６．　５９（ＩＩＳ） ２６ 参考例７ エチル　５−ブチルー１−［（２’−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ピラゾール−３−カルポキシラー
ト 水素化ナトリウム（６０％油性．　８　８　ｍｇ）をヘ
キサンで洗浄した後、テトラヒド口フラン（Ｔ　Ｈ　Ｆ
　）（８ｄ）を加えた。その混合物を撹拌しながらエチ
ル　５−プチルピラゾール−３−カルポキシラート（４
３１ｍｇ）を加えた後、４−（２’−シアノフェニル）
ペンジルブロミド（５９９ｍｇ）を加え室温で１３時間
かくはんした。反応混液を減圧濃縮し、残渣を水（２０
！）一酢酸エチル（５０ｄ）に分配し、有機層を水洗，
乾燥して濃縮乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、目的物を淡黄色シラ
ップとして得た（７　３　０　ｍｇ，　８　”６％）。

ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣク。）δ：　０．８７（３
８，ｔ），１．０７−１．７：ｌ（７Ｈ，ｍ），　２．
５３（２Ｈ，ｔ），　４．４０（２Ｈ，ｑ），５．　４
７（２Ｈ，　ｓ），　６．　６７（ＩＨ，　ｓ），　７
．　１３　−　７．　８３（８Ｈ，　ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅ
ａｔ）ａｍ−’：　２９７０，　２９４０，　２８７５
，　２２２０，　　１７３０，１４８０，　　１４４５
，　　１２２０．　　７６５参考例７と同様にして、以
下の化合物を合成した。

参考例８ エチル　５−ペンチルー１−［（２′−シアノビフエニ
ル−４−イル）メチル］　ピラゾール−３カルポキシラ
ート 融点　シロップ 収率　４８％ ’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｑｓ）δ：　０
．８６（３Ｈ，ｔ），　１．２５−１３３（４Ｈ，　ｍ
），　１．　４１（３■，ｔ），　１．５５−１．６２
（２Ｈ．ｍ），　２．５３（２ｔＬ　ｔ），　４．　４
３（２１＋，　ｑ），　５．　４６（２１１，　ｓ），
　６．　６８（ＩＩＩ，ｓ），　７．２１（２Ｈ，ｄ）
．　７．４１−７．５４（４Ｈ，ｍ），　７．６６（１
Ｂ，ｍ），　７．　７６（１１，　ｍ） 参考例９ エチル　５−プロビル−１−［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］ヒラゾ−ルー３カルポキシラー
ト 融点　シロップ 収率　７７％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１２３）δ：　０．９５（３｝１
，ｔ），　　１．４１（３１１，ｔ），　　１．５４−
１．７２（２８，ｍ），　　２．５１（２Ｈ，ｔ），　
　４．４３（２１Ｌｑ），　　５．　４６（２Ｈ，　ｓ
），　　６．　６８（ＩＨ，　ｓ），　　７、２１（２
Ｈ，ｄ），　　７．４１−　７．　５４（４１１，　ｍ
），　　７．　６５（１■，　ｍ），　　７．　７６（
ＩＨ，　ｄ）参考例１０ ５−ブチルー１−［（２’−シアノビフエニル４−イル
）メチル］　ピラゾール−３−カルボン酸エチル　５−
ブチルー１−［（２’−シアノビフエニル−４−イル）
メチル］ビラゾールー３−カルボキシラート（５．７５
ｇ）をメタノール（１００ｄ）に溶解し、２Ｎ−カセイ
ソーダ水溶液（１　５ｄ）を加えて、室温下に２時間放
置した。水（１０１，ｆｌ）を加えて、減圧下メタノー
ルを留去し、２Ｎ一塩酸を加えて酸性にした後、エーテ
ルで抽出した。有機層を水洗（２０ｄＸ２），乾燥後減
圧濃縮して得られる無色シラップをクロロホルムより再
結晶化して無色結晶（４．３ｇ．８１％）を得た。

融点　１９２１９４゜Ｃ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣ（！３）δ：　０．９０（
３Ｈ，ｔ），１．　１３−１．　９７（４ｔｌ，　ｍ）
，　２．　５７（２Ｈ，　ｔ），　５．　５０（２１１
，　Ｓ），６、７９（ＩＨ，　ｓ），　　７．２０　−
　７．　８０（８Ｈ，　ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ａｍ−
’：　　２９６５，　　２９２５，　　２８６５，　　
２２２０，　　１７２０１４８０．　　１４６０，．１
４５０，　　１３８５．　　１２２５　　７６５参考例
１１ ５−ブチルー１−［（２’−シアノビフエニル４−イル
）メチル］ピラゾール−３−カルボニルクロリド エチル　５−ブチル−１−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ピラゾール−３−カルボキシラー
ト（ｘ．２ｇ）をメタノール（５蔵）に溶解し、２Ｎ−
ＮａＯＨ溶液（３旋）を加え室温で１４時間放置した。

水（１０ｄ）を加えた後、減圧下メタノールを留去し、
得られた水溶液をエーテル（３０ｄＸ２）で洗浄した。

２Ｎ一塩酸で酸性にした後、塩化メチレンで抽出した。

溶媒を留去した後得られた油状物をベンゼン（１５ｄ）
に溶解し塩化チオニル（１．５ｄ）を加え、２時間加熱
還流した。反応液を減圧濃縮すると３−カルボニルクロ
リドが黄色シラップ（０．９８ｇ，９０％）として得ら
れた。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ”’：　　２９６５，　　２９
４０，　　２８７０，　　２２２０．　　１７６５１４
８０．　　１，４１５，　　目４５．　　１０３０参考
例１２ ５−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル４−イル
）メチル］−Ｎ−インプロビルピラゾールー３−カルポ
キサミト ５−ブチル−１−（２’−シアノビフェニル−４イル）
メチルピラゾール−３−カルボニルクロリド（５５０ｍ
ｇ）をシクロ口メタンく５滅）に溶解しイソブロビルア
ミン（０．２旋），ピリジン（０．２ｄ）を加えて室温
で０．５時間かくはんした。減圧下に乾固し、０．］．
Ｎ塩酸（５１！）とジクロ口メタン（］．５ｄ）とエー
テル（６０１ｎＩ．）からなる混合溶媒とで振とうした
後分液した。有機層を重そう水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥してから溶媒を減圧留去し、淡黄色ンロ
ップ（５５０ｍｇ，９８％）を得た。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　０．８３（３Ｈ，ｔ）
，　　１．０３−１７３（１０１１．ｍ），　２．５３
（２Ｈ，ｔ），　４．３０（ＩＨ，ｍ），　　５．３７
（２１１，ｓ），　６．　６３（ＩＨ，　ｓ），　６．
　７３（ＩＨ，　ｂｒｓ），　７．　１０−７．　８３
（８Ｈ，　ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　　３４２５，　　３３
２５，　　２９７５，　　２９５０，　　２８７５，２
２２０　　１６６０　　１．５２５　　１４８０，　　
１４５０　　１３８５，　　１２２５８２０．　　７６
５ 参考例１２と同様にして、以下の化合物を合成した。

参考例１３ ５−ブチルー１［（２’−シアノビフエニル４−イル）
メチル］−Ｎ−メチルビラゾール−３カルポキサミト 融点　シロノプ 収率　８８％ ’Ｈ　−　ＮＭＲ　（Ｃ　Ｄ　ｃＱ３）δ：　０．８７
（３Ｈ，ｔ），　１．１３−１．７７（４Ｈ．　ｍ），
　２．　５３（２Ｈ．　ｔ），　５．　３３（２８，　
ｓ），　５．　４３（ＩＨ，ｂｒｓ），　６．６３（Ｌ
Ｈ，ｓ），　６．７３（ＬＨ，ｂｒｓ），　７．１０−
７．８３（８Ｈ，　ｍ） 参考例１４ ５−ブチルー１［（２’−シアノビフエニル４−イル）
メチル］一Ｎ−エチルピラゾールー３カルホキサミド 融点　シロップ 収率　６５％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）δ：　０．８８（３１Ｌｔ
），　１．２１−１４４（５Ｈ，ｍ）．　１．５２−１
．６７（２ｔＬｍ），　２．５５（２Ｈ，ｔ）＋３４０
　−　３．　５４（２１１，　ｍ），　５．　３６（２
Ｈ．　ｓ），　６．　６７（ＩＨ，　ｓ），　６８７（
ＩＩＬｔ），　７．１６（２ｔｌ．ｄ），　７．４１−
７．５５（４Ｈ，ｍ），　７６１−７．６９（ＩＨ，ｍ
），　７．７７（ｉｌｌ，ｄ）参考例ｌ５ ５−ブチルー１−ｒ（２′−シアノビフエニル４−イル
）メチル］−Ｎ−プロビルビラゾール３−カルポキサミ
ド 融点　シロソフ 収率定量的 宣Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＣ　３）　δ　：　　０．８８（
３＋１，ｔ），　　０．９８（３Ｈｔ），　１．　３５
（２Ｂ，　ｍ）．　］．　５２−．−　１．　６９（４
Ｈ，　ｍ），　２．　５５（２Ｈｔ），　３．　４１（
２Ｈ，　Ｑ），　５．　３６（２１！，　ｓ），　６．
　６７（１ｔＬ　ｓ），　６９１（ＩＨ，ｔ），　７．
１６（２Ｈ，ｄ），　７．４２−７．５５（４１Ｌ＋ｎ
），　７．６１−　７．　７０（ＩＨ，　ｍ），　７．
　７７（ＩＨ，　ｄ）参考例１６ ５，Ｎ−ジブチルー１−［（２′−シアノビフエニル−
４−イル）メチル］ビラゾール−３−カルボキサミド 融点　シロノプ 収率定量的 Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｑ．３）δ：　０
．８８（３Ｈ，ｔ），　０．９５（３Ｈｔ）．　１．　
２６　−　１．　４６（４８，　ｍ），　１．　５０−
１．　６７（４Ｈ，　ｍ），　２５４（２Ｈ，　ｔ），
　３．　４３（２Ｈ，　ｑ），　５．　３６（２Ｈ，　
ｓ），　８．　６７（ＩＨ，ｓ）．　６．８８（ＩＨ，
ｔ），　７．１６（２１１，ｄ），　７．４１−７．５
５（４Ｈｍ），　７．　６１−　７．　６９（ＩＨ，　
ｍ）．　７．　７７（ＩＨ，　ｄ）参考例１７ ５−ブチルーＮ−ｔ−ブチル−１−［（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル］　ピラソール３−カルポ
キサミド 融点　シロップ 収率定量的 Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｃ３）δ：　０．８７
（３Ｈ，ｔ），　１．３４（２Ｈｍ），　１．　４７（
９Ｈ，　ｓｌ　Ｉ．　５０　１．　６５（２Ｈ，　ｍ）
，　２．　５２（２８，ｔ），　５．　３５（２＋１，
　ｓ），　６．　６３（ＩＨ，　ｓ），　６．　７７（
ｌｔｌ，　ｓ），　７．１５（２Ｈ，ｄ），　７．４１
−７．５５（４ｔＬｍ）．　７．６１−７．６９（ＩＨ
，ｍ），　７．　７５　−　７．　７８（Ｉｌｌ　ｍ）
参考例１８ ５−ブチルー１−［（２’−シアノビフエニル４−イル
）メチル］−Ｎ−オクチルビラゾール３−カルボキサミ
ド 融点　シロップ 収率　定量的 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　０．８５−０．９２
（６Ｈ，ｍ），　１．２０　−　１．　４４（２Ｈ，　
ｍ），　１．　５２　−　１．　６８（４Ｈ，　ｍ），
　２．　５４（２Ｈ，ｔ），　３．　４１（２Ｈ，　ｑ
），　５．　３６（２Ｈ，　ｓ），　６．　６７（１｝
１，　ｓ），　６．８８（ＩＨ，ｔ），　７．１６（２
１｛，ｄ），　７．４１−７．５５（４Ｈ，　ｍ），　
７６１−７．７０（Ｉｎ，ｍ），　７．７７（ＩＨ，ｄ
）参考例１９ ５−ブチルー１−［（２’−シアノビフェニル＝４−イ
ル）メチル］−Ｎ−シクロへキシルピラゾール−３−カ
ルボキサミド 融点　シロップ 収率定量的 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ０．３）δ：　０．８ｇ（３Ｈ，
ｔ），　１．１４−１．８０（１２Ｈ．　ｍ），　１．
　９９　−　２．　０５（２Ｈ，　ｍ），　２．　５３
（２Ｈ，　ｔ），　３．９４（ＩＩＩ，　ｍ），　５．
　３６（２Ｈ，　ｓ），　６．　６７（ＩＨ，　ｓ），
　６．　７７（ＩＨ，ｄ），７、１６（２Ｈ，ｄ），　
　７．４１−７．５５（４Ｈ，ｍ），　　７．６１−７
．７０（ＩＨ，　ｍｌ　　７、７７（ＩＨ，　ｄ）参考
例２０ Ｎ−ベンジル−５−ブチルー１−［（２’−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル］　ピラゾール３−カルホキ
サミド 融点　シロップ 収率定量的 ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ　ＤＣＩ２３）δ：　０．８９（３Ｈ
，ｔ），　１．３５（２Ｈ，ｍ），　１．　５２　−　
１．　６７（２Ｈ，　ｍ），　２．　５５（２Ｈ，　ｔ
），　４．　６３（２Ｈ，ｄ），　５．　３４（２ｔｌ
，　ｓ），　６．　７１（ＩＨ，　ｓ），　７．　１３
　−　７．　６０（１２Ｈ，ｍ），　７．６１−７、６
９（ＩＨ，　ｍ），　７．　７６（ＩＩＬ　ｄ）参考例
２ｌ ５−ブチルー１−［（２’−シアノビフェニル４−イル
）メチル］−Ｎ−フェニルピラゾール３−カルボキサミ
ド 融点　シロップ 収率定量的 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ：　０．９０（３Ｈ，
ｔ），　１．３７（２８ｍ），　１．５４−１．６９（
２Ｈ，ｍ），　２．５８（２Ｈ，ｔ），　５．４１（２
Ｈ，ｓ），　　６．　７６（ＩＨ，　ｓ），　　７．　
０７　−　７．　７８（１３■，　ｍ），　　８．　７
３（ＩＨＳ） 参考例２２ ５−ブチルー１−［（２′一ンアノビフエニル４−イル
）メチル］　−Ｎ−（インダン−２−イル）ピラゾール
−３−カルポキサミド 融点　シロップ 収率定量的 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．）δ：　０，８ｇ（３１１，
ｔ），　１、３４（２＋１，ｍ），　１．５１−１．６
６（２Ｈ，ｍ），　２．５３（２Ｈ，ｔ），　２．９５
（２Ｈ，ｑ），　３．　４１（２ｔＬ　ｑ）．　４．　
８５　−　５．　０２（Ｉｎ，　ｍ）＋　５．　３３（
２Ｈｓ），　６．　６８（ＩＨ，　ｓ），　７．　０５
　−　７．　２５（７Ｈ．　ｍ），　７．　４０−７５
３（４Ｈ，　ｍ），　７．　６０−７．　６８（ＩＨ，
　ｍ），　７．７６（ＬＨ，　ｄ）参考例２３ ５−ブチルー１−［（２’−シアノビフェニル４−イル
）メチル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ビラゾール−
３−カルポキサミド 融点　シロップ 収率　８２％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ
），　１．１０−１．７７（４Ｈ，　ｍ），　　２．　
５３（２Ｈ，　ｔ），　　３．　３７（３Ｈ，　ｓ），
　　３．　４３　−　３．７３（４Ｈ，　ｍ），　　５
．　３３（２Ｈ，　ｓ），　　６．　６３（ＩＨ，　ｓ
），　　７．　１０　−　７．８０（８Ｈ，　ｍ） 参考例２４ イソプロピル　５−ブチルー１−［（２’−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル］ピラゾール３−カルポキシ
ラート 融点　シロップ 収率　９２％ Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３）δ：　０．８７（３Ｈ，
ｔ），　１．１３１．８３（１０８，　ｍ）．　２．　
５０（２Ｈ，　ｔ），　５．　３０（［１，　ｍ），　
５．　４７（２Ｈ，ｓ），　６．　６３（ＬＨ，　ｓ）
，　７．　１３　−　７、８０（８Ｈ，　ｍ）参考例２
５ ｔ−ブチル　５−ブチルー１−［（２’−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］ピラゾール−３カルポキシラ
ート 融点　シロップ 収率　７５％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ０．３）δ：　０．８７（３Ｈ，
ｔ），　１．１３−１７３（１３Ｈ，ｍ），　２．５０
（２Ｈ，ｔ），　５．４３（２Ｈ，ｔ），　５．４３（
２Ｈ，ｓ）．　　６．　５３（１．１１，　ｓ），　　
７．　１３−７．　８０（８Ｈ，　ｍ）参考例２６ ５−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル４−イル
）メチル］一Ｎ−（α−エトキンカルホニルペンシル）
ビラゾール−３−カルポキサミト融点　シロップ 収率　９８％ ’Ｈ　　ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣＬ＋）δ：　０．
　８７（３１Ｌ　ｔ）１．　０７−１．　８０（７１１
，　ｍ），　２．　５３（２Ｈ，　ｔ），　４．　０３
−４．　４０（２Ｈ，ｍ），　５．　３７（２Ｈ，　ｓ
），　５．　４３（ｌｔｌ，　ｄ），　５．　７７（１
．Ｈ，　ｄ）６．　６３（Ｉｌｌ，　ｓ），　７，　１
３４．　８７（１３１１，　ｍ）ＩＲ（ＣＨＣρ３）Ｃ
ｍ−　’　：　３４２０，　３０００，　２９６５，　
２９４０，２８７０，　２２２０．　１？４０，　１６
６５，　１５２５，　１４５０．　１３１０１１７５ 参考例２７ ５−ブチルー１−［（２’−シアノビフェニル４−イル
）メチル］−１１−（３−エトキシカルポニルフェニル
）ビラゾール−３−カルボキサミド融点　７ロツプ 収率　９５％ ’Ｈ　　ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｆｆ３）δ：　　
０．　９０（３＋１，　ｔ）１．　１０−１．　８０（
７Ｈ，　ＩＮ），　　２．　６０（３Ｈ，　ｔ），　　
４．　４０（２Ｈ，　ｑ），５．　４０（２Ｈ，　ｓ）
，　　６．　７７（ｌ｝Ｉ，　ｓ），　　７．　１７−
７．　８７（９１Ｌ　ｍ）８．　０７−８．　２０（３
１Ｌ　ｍ），　　８．　８７（ｉｌｌ，　ｂｒｓ）Ｉ　
Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　　３３８０．　　３３２５
，　　２９６０，　　２９３０，　　２８７０，２２２
０，　　１７２０，　　１６８０，　　１５９０，　　
１５５０，　　１５３０．１４４０１３００，　　１２
８５．　　１１９０実施例１ エチル　５−ブチルー１−　［［２′一（Ｉ　Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル］メチル］
　ビラゾールー３−カルポキシラートエチル　５−ブチ
ル−１−１（２′−シアノビフエニル−４−イル）メチ
ル］　ピラソ′−ル−３−カルポキシラート（７３０ｍ
ｇ）をシメチルホルムアミド（１０ｄ）に溶解し、アジ
化ナトリウム（］．．３ｇ）と塩化アンモン（１．０７
ｇ）を加えて１１０〜１１５°Ｃで７２時間かくはんし
た。不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮乾固した。残渣に
０．５Ｎ−塩酸＜４　０ｄ）とエーテル（１　０　０ｄ
）を加えて分配し、有機層を水洗，乾燥後、濃縮乾固し
た。残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィーで精製
して、目的物を無色粉末（４　７　０ｍｇ，　５　８％
）として得た。

元素分析値　Ｃ　ｚｓＨ　３４Ｎ　＋１０　２としてＣ
（％）　　　　　　Ｈ　（％）　　　　　Ｎ（％）計算
値　　６６．９６；　　　６．０９＋　　　１９．５２
実測値：　　６６．６７・　　６．０９１９．３８ＮＭ
Ｒ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｆ２ａ　　ＣＤ３０Ｄ）δ．０
．　９０（３Ｈ，　ｔ），　１．　１７−１．　７７（
７１１，　ｍ），　２．　５７（２｝１，　ｔｌ４．　
３７（２Ｈ，　ｑ），　５．　３３（２Ｈ，　ｓ），　
６．　６７（ｌｔｌ，　ｓ），　６．　９７７．　２０
（４Ｈ，　ｍ），　７．　３７　−　７．　７０（３Ｈ
，　ｍ）．　７．　８０−７．　９７（ＩＨ，ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　１７１５，　１２１
５，　１０２０，　７７０，　７５５実施例１き同様に
して、下記の化合物を得た。

実施例２ ５，Ｎ−ジブチルー１−［［２　′−（Ｉ　Ｈ−テトラ
ソールー５−イル）ビフェニル−４−イノ四メチル］　
ビラゾールー３−カルボキサミド融点　１１６−１１．
７゜Ｃ 収率　４０％ 元素分析値　Ｃ　２ｅＨ　３，Ｎ　７０として４１ Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　
６８，２５　；　　　６．８３　；　　　２１．４３実
測値・　６８．０６　．　　　６．７４　−　　　２１
　６０ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ．３）δ：　０．８６（
３Ｈ，ｔ），　　０．９０（３Ｈｔ），　　１．　２４
−１．　５６（８Ｈ，　ｍ），　　２．　４４（２Ｈ，
　ｔ）．　　３．　２８（２Ｈ，ｑｌ　　５．　２０（
２Ｈ，　ｓ），　　６．　４６（ＩＨ，　ｓ），　　６
．　８８（２Ｈ，　ｄ），　　７０１−　７．　０７（
３Ｈ，　ｍ），　　７．　３９（ＬＨ，　ｑ），　　７
．　４６（ＬＨ，　ｍ），　　７．５６（ＩＨ，　ｍ）
，　　７．　８０（ＩＨ，　ｑ）実施例３ ５−ブチルーＮ−ｔ−ブチル−１　［［２’−（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４イル］メチル
」　ピランール−３−カルポキサミド融点　１０５−１
０８゜Ｃ 収率　６８％ 元素分析値　Ｃｔ６Ｈ３＋Ｎ７０・３／ＩＯＨ，Ｏとし
て Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値・　６
７．４５　；　　　６．８８　；　　　２１．１ｇ実測
値：　　６７．６０　；　　　６．７５　；　　　２１
．．２０Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ　ＤＣｌ２３）δ：　０．８５
（３Ｈ，ｔ），　　１．２１−１５７（４Ｈ，ｍ），　
　１、４２（９Ｈ，　ｓ），　　２．　４４（２Ｈ，　
ｔ），　　５．　２３（２Ｈ，ｓ），　　６．　４３（
ＩＨ，　ｓ），　　６．　８０（ＩＨ，　ｓ），　　６
．　９１（２Ｈ，　ｄ），　　７．０６（２Ｈ，　ｄ）
，　　７．　３８（ＬＨ，　Ｑｌ　　７．　４４　−　
７．　６１（２Ｈ，　ｍ），　　７．８７（ＩＨ，　Ｑ
） 実施例４ ５−ブチルーＮ−ｎ−オクチル−１−［［２′（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４イル］メチル
］ピラゾール−３−カルボキサミド 融点　４５−５０゜Ｃ 収率　４６％ 元素分析値　Ｃ３ｏＨ３．Ｎ７０　−　０．３Ｈ．Ｏと
してＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値・　６９．４２　；　　　７．６９　；　　　１
ｇ．８９実測値：　　６９．５１　；　　　７．７５　
；　　　１８．６９’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＣ３）δ：　
０．８６（３Ｈ，ｔ），　ｌ．）’−ｉ６（１６Ｈ，　
ｍ），　２．　４４（２■，ｔ），　３．２７（２Ｈ，
ｑ），　５．２１（２Ｈ，ｓ），６、４６（ＩＨ，　ｓ
），　６．　８９（２Ｈ，　ｄ），　６．　９８　−　
７．　０５（３｝１ｍ），　７Ｊ７−７．８０（３Ｈ，
ｍ），　７．８：｛（ＬＨ，ｄ）実施例５ ５−ブチルーＮ−シクロへキシル−１−［［２’（ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）ビフエニル４−イル］メチ
ル］ピラゾール−３−カルボキサミド 融点　１３９−１４０゜Ｃ 収率　４６％ 元素分析値　Ｃ　ｔｅＨ　３３Ｎ　７０・０．９Ｈ２０
としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値：　　６７．２８　；　　　７．０２　；　　　
１９．６２実測値：　　６７．４７　；　　　６．７３
　；　　　１９．５８Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ
　Ｑ３）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ），　１．１２−１
７８（１２Ｈ，　ｍ），　１．　８６　−　１．　９２
（２Ｈ，　ｍ），　２．　４４（２Ｈ．　ｔ），　３７
４　−　３．　８９（ＩＨ，　ｍ），　５．　２５（２
Ｈ，　ｓ），　６．　５６（ＬＨ，　ｓ），　６８１（
１１，ｄ），　６．９３（２１｛，ｄ），　７。ｏｇ（
２ｕ，ｄ），　７．４０（ＩＨ，ｑ），　７．　４７　
−　７．　６２（２Ｈ．　ｍ），　７．　９２（ＩＨ，
　ｑ）実施例６ Ｎ−ベンジル−５−ブチルー１−　［［２’−（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４イル］メチル
］ピラゾール−３−カルボキサミド融点　１８８−１８
９゜Ｃ（分解） 収率　８２％ 元素分析値　Ｃ，８１｛２。Ｎ７０・１／２Ｈ，Ｏとし
てＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６９，５８　；　　　６．０４　；　　　
１９．５９実測値：　　６９．５５　；　　　５．８５
　；　　　１９．４８’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ
：　０．８８（３■，ｔ），　１．２：｛−１．４２（
２Ｈ，　ｍ），　１．　４６−１．　６１（２Ｈ，　ｍ
），　２．　４８（２＋１，　ｔ），　４８９（２Ｈ，
ｄ），　５．２１（２Ｈ，ｓ），　６、５４（ＬＨ，　
ｓ），　６．　９４（２Ｈｄ），　７．　０８（２Ｈ，
　ｄ），　７．　１９　−　７．　３０（６Ｈ，　ｍ）
，　７．　３９（Ｈ｛，ｑ），　７．　４６　−　７．
　’６２（２Ｈ，　ｍ），　７．　９４（ＩＨ，　ｑ）
実施例７ ５〜ブチルーＮ−フエニルー１−［［２’−（ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）ビフエニノレ−４一イル］メチ
ル］ピラゾール−３−カルボキサミド゛融点　１０３−
１０５℃ 収率　６６％ 元素分析値　Ｃ２８Ｈ，７Ｎ７０・０．４Ｈ２０として
Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値：　　６９．３７　；　　　５．７８；　　　２
０．２３実測値：　　６９．６０　；　　　５．７２　
；　　　１９．９５４５ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　０．８６（３Ｈ，ｔ
），　　１．２２−１４０（２Ｈ，　ｍ），　　１．　
４４−１．　５９（２Ｈ，　ｍｌ　　２．　４６（２Ｈ
，　ｔ），　　５１９（２Ｈ，　ｓ），　　６．　６０
（ＩＨ，　ｓ），　　６．　８９（２Ｈ，　ｄ），　　
６．　９９　　７．１３（３Ｈ，　ｍ），　　７．　２
５　−　７．　５４（５Ｈ，　ｍ），　　７．　６０（
２＋｛，　ｄ），　　７．８４（ＬＨ，　Ｑ） 実施例８ ５−ブチルーＩ１−（インダンー２−イル）−１−［［
２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−
４−イル］メチル］　ビラゾールー３−カルポキサミド 融点　１９４−１９５゜Ｃ 収率　２５％ 元素分析値　Ｃ，ｌ，Ｈ３，Ｎ７０・１／２Ｈ．Ｏとし
てＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値：　　７０．９０　；　　　６．１２　；　　　
１８．６２実測値：　　７Ｑ．６２　；　　　５．９５
　；　　Ｊ８，４８’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）δ：　
０．８８（３１｛，ｔ），　１．２３−１．４０（２Ｈ
，　ｍ），　Ｉ．．　４５−１．６０（２１｛，　ｍ）
，　２．　４６（２ｔｌ，　ｔ），　２８７（２Ｈ，　
ｑ），　３．　３２（２Ｈ，　ｑ），　４．　７２−４
．　８３（ＩＨ，　ｍ），　５．２３（２１＋，　ｓ）
，　６．　５２（ＩＨ，　ｓ），６．　９５（２１Ｌ　
ｄ），　７．　０６　−　７２５（７Ｈ，　ｍ），　　
７．　３９（ＩＨ，　ｑ）．　　７．　４８−　７．　
６４（２１Ｌ　ｍ），　　７９９（１．１１，Ｑ） 実施例９ ０−ぺンジル−５−ブチルー１　−　［［２’−（ＬＨ
−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４イル］メチ
ル］ビラゾールー３−カルボヒドロキサム酸 融点　１９１−１９３゜Ｃ 収率　２５％ 元素分析値　Ｃ　２８Ｈ　２９Ｎ　７０　２・０．３Ｈ
２０としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値・　６７．９０　；　　　５．８２　；　　　１
９．＋１実測値・　６７．９５　；　　　５．８１　；
　　　１８．９１’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）δ・０
．８８（３Ｈ，ｔ），　１．１７−１４３（２Ｈ，　ｍ
），　１．　４８　−　１．　６３（２ｔｌ　ｍ），　
２．　５１（２ｔｌ，　ｔ），　４９１（２Ｈ，　ｓ）
，　５．　２２（２Ｈ，　ｓ），　６．　５７（ＩＨ，
　ｓ），　６．　８９（２Ｈｄ），　７．　０７（２Ｈ
，　ｄ），　７．　３０　−　７．　４２（６Ｈ，　ｍ
），　７、４８−　７．６２（２Ｈ，　ｍ），　７．　
９８（ＩＩＬ　ｑ），　９．５５（ＩＨ，　ｂｒｓ）実
施例１０ ５−ブチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［［２′一（］Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４イル］メチ
ルＪピラゾール−３−カルボキサミト融点　シロップ 収率　５１％ 元素分析値　Ｃ　，，Ｈ　，７Ｎ　７０・１／２Ｈ２０
としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値・　６５，７３　；　　　６．４４　；　　　２
２．３６実測値：　　６５．９４　；　　　６．２１゜
　　２２．　３０’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）δ：
　０．８７（３１１ｔ），　１．１３−１７０（４Ｈ，
ｍ１　２．５０（２Ｈ，ｔ），　３．００（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），　３．２７（３Ｈ，　ｂｒｓ），　５．　１３（
２Ｈ，　ｓ），　６．　３０（１Ｂ，　ｓ）．　６．　
８７（２Ｈ，　ｄ）６．　９７（２１１，　ｄ）　７．
　３０　−　７．　６０（３１１，　ｍ），　７．　７
０−７．　８０（ＩＩＩｍ） 実施例ｌ１ ５−ブチルーＮ−メチル−１　−　［［２　′一（Ｌ　
Ｈテトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール−３−カルボキサミド融点　１９６−
１９７゜Ｃ 収率　３５％ 元素分析値　Ｃ　２３Ｈ　２，Ｎ　５０・７　／　１　
０　Ｈ　２　０としＣ（％）■１（％）　　　Ｎ（％） 計算値・　６４．６４　；　　　６．０２　；　　　２
２．７１実測値・　６４．５３　：　　　６．２２　；
　　　２２．９０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２．）δ：　
０．８７（３Ｈ，ｔ），　　１．０７−１６７（４Ｈ，
　ｍ），　　２．　４７（２Ｈ，　ｔ），　　２．　８
０（３■，ｄ），　　５．２３（２１＋，ｓ），　　６
．５０（１．Ｈ，ｓ），　　６．８３−７．１３（５Ｈ
，ｍ），　　７．２７−７７０（３｝１，　ｍ），　　
７．　８０　−　８．　００（ＩＨ，　ｍ）実施例１２ ５−ブチルーＮ一エチル−１−［［２’−（Ｌ　Ｈテト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ビラゾール−３−カルボキサミド融点　２００−２０　
１°Ｃ 収率　６２％ 元素分析値　Ｃ　，．Ｈ　，７Ｎ　，０・１／５ＨｚＯ
としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６６．５５　．　　　６Ｊ８　；　　　２
２．６４実測値：　　６６．６５　；　　　６．２２　
．　　　２２．８４Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（３）δ：　０
．８９（３｝１，ｔ），　１．２０（３Ｈ，ｔ），　１
．　３５（２｝１，　ｍ），　１．　４６　−　１．　
７５（２Ｈ，　ｍ），　２．　５１（２Ｈ，ｔ），　　
３．　３１−３．　４５（２Ｈ，　ｍ），　　５．　２
８（２Ｈ，　ｓ），　　８．　５４（１．Ｈ，ｓ），　
　６．　８８（ＩＨ，　ｔ），　　７．　０２（２Ｈ，
　ｄ），　　７．　１６（２Ｈ，　ｄ），　　７．３９
−７．　４３（ＩＨ，　ｍ），　　７．　５０　−　７
．　６４（２Ｈ，　ｍ），　　８．　０５（］．Ｈｑ） 実施例１３ ５−ブチルーＮ−プロビル−１−　［［２’−（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４イル］メチル
］ピラゾール−３−カルポキサミド融点　１６４−１６
５゜Ｃ 収率　５０％ 元素分析値　Ｃ　２５Ｈ　２９Ｎ　７０としてＣ（％）
　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値・　６７，７０　
；　　　６，５９　；　　　２２．１１実測値：　　６
７．８８　；　　　６．５６　；　　　２１．９４Ｈ−
ＮＭＲ　（Ｃ　Ｄ　ＣＩ２３）δ・０．８８（３Ｈ，ｔ
），　０．９４（３Ｈ，ｔ），　１．　３３（２Ｈ，　
ｍ），　１．　４６　−　１．　６７（４Ｈ，　ｍ），
　２．　４８（２Ｈｔ），　３．　２８（２Ｈ，　ｑ）
，　５．　２７（２Ｈ，　ｓ），　６．５０（ＩＨ，　
ｓ），　６９４（ＩＨ，ｔ），　６．９７（２８，ｄ）
，　７．１２（２Ｈ，ｄ），　７．４０（ＩＨ，ｑ），
　７．　４８　−　７．　６３（２Ｈ，　ｍ），　７．
　９９（ＩＨ，　ｄ）実施例１４ ？−ブチルー１　−　［［２　′−（Ｉ　Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ピラ
ゾール−３−カルボキサミド 融点　２０５−２０６゜Ｃ 収率　２６％ 元素分析値　Ｃ２■Ｈｚ３Ｎ７０・４／５Ｈ，Ｏとして
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６３．５４　；　　　５．９６　；　　　
２３．５８実測値・　６３．３４　；　　　５．５９　
：　　　２３．２９’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）δ：
　０．９０（３Ｈ，ｔ），　１．１：｛−１．７３（４
Ｈ，　ｍ），　２．　５２（２Ｈ，　ｔ），　５．　３
０（２Ｈ，　ｓ）．　６．　６３（ＩＨ，ｓ），　７．
　０３（２Ｈ，　ｄ），　７．　１３（２Ｈ，　ｄ），
　７．　３７　−　７．　８０（４Ｈ，ｍ） 実施例１５ ５−ブチルーＮ−（２−メトキシエチル）−１［［２′
−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］　ビラゾールー３−カルポキサミド 融点　粉末 収率　７９％ 元素分析値　Ｃ　２，Ｈ　ＩＩＮ　Ｔｏ　２　・２　／
　ｓ　Ｈ　ｔｏとして Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　６
４．３３　；　　　６．４４　　　　２１　Ｏｆ実測値
：　　６４．４９　；　　　６．２９　　　　２０　９
７’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）δ：　０，８？（３
Ｈ，ｔ），　　１．１３−１．８０（４１１，　ｍ），
　２．　５（１（２１ｔ，　ｔ），　３．　３３（３Ｈ
，　Ｓ），　３．　４３−３．５７（４Ｈ，　ｍ），　
５．　２３（２Ｈ，　ｓ），　６．　５０（ＩＨ，　ｓ
），　６．　９３（２８，ｄ），　　７．０７（２Ｈ，
ｄ），　７．３３−７．６７（３Ｈ，ｍ），　７．８３
　−．８０７（１Ｂ，　ｍ） 実施例１６ ５−ブチル−Ｎ−イソプロピル〜Ｉ−［［２′（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４イル］メチル
］ピラゾール−３−カルボキサミド 融点　粉末 収率　７７％ 元素分析値　Ｃ　ｚｓＨ　２ａＮ　−０　２・２／５Ｈ
２０として Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　
６６．６２　；　　　６．６６　；　　　２１．７５実
測値：　　６６．７３　；　　　６．５６　；　　　２
１．８１’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３）δ：　　０．８
７（３Ｈ，ｔ），　　１．１３−１．７３（ＩＯＨ，　
ｍ），　　２．　４３（２Ｈ，　ｔ），　　４．　０７
（ＩＨ，　ｍ），　　５、２３（２Ｈ，ｓ），　　６．
　４３（ＩＨ，　ｓ），　　６．　７３（ＩＨ，　ｄ）
，　　６．　９０（２Ｈ，　ｄ），　　？．０３（２Ｌ
　ｄ），　　７．　３０　−　７．　６０（３｝１，　
ｍ），　　７．　８３　−　７．　９７（１｝１，ｍ） 実施例１７ イソプロビル　５−ブチルー１−［［２’−（ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４＝イルコメチル
コビラゾール−３−カルポキシラート 融点　粉末 収率　５６％ 元素分析値　ＣｔｓＨｔｓＮｓＯｔ’　１／５Ｈ２０と
して Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）計算値：　　６
７．００；　　　６、３９　；　　　１ｇ．７５実測値
：　　６７．３１　；　　　６．５１　；　　　１８．
５０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣσ３）δ：　　０．８７（３
Ｈ，ｔ），　　１．１７−１．７３（４Ｈ，　ｍ），　
　２．　５３（２Ｈ，　ｔ），　　３．　７７（３Ｈ，
　ｓ），　　５．　２０（２Ｈｓ），　　６．　６０（
ＩＨ，　ｓ），　　６．　９０（２Ｈ，　ｄ），　　７
．　０３（２Ｈ，　ｄ），　　７．２７−７．６３（３
Ｈ，ｍ），　　７．７７−７．９３（１■，ｍ）実施例
１８ エチル　５−ペンチルー１−［［２’−（ＩＨテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ビラ
ゾールー３−カルポキシラート融点　５５−５７℃ 収率　４３％ 元素分析値　Ｃ　２５Ｈ　ｓａＮ　ｓｏ　ｔ・３／４Ｈ
．Ｏとして Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　６
５，５６　；　　　６．２７　：　　　１８．３５実測
値：　　６５．６５　；　　　６．２８　；　　　１７
，９ｇ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３）δ：　　０．８
８（３Ｈ，ｔ），　　１．２−１４（７Ｈ，　ｍ），　
　１．　５５　−　１．　７１（２Ｈ，　ｍ），　　２
．　５７（２Ｈ，　ｔ），　　４．　３２（２８，　ｑ
），　　５．　２４（２Ｈ，　ｓ），　　６．　６３（
ＩＨ，　ｓ），　　６．　９８（２Ｈ，　ｄ），　　７
．０９（２Ｈ．ｄ），　　７Ｊ８（ＩＩＬｑ），　　’
１．４４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．　９６（ＩＩ，
　ｑ） 実施例１９ ５４ エチル　５−プロビル−１−　［［２’−（Ｉ　Ｈテト
ラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル］メチル］
　ピラ゛ノール−３−カルボキシラート融点　シロップ 収率　１８％ 元素分析値　Ｃ，３Ｈ２，Ｎ８０２・０．７Ｈ，Ｏとｌ
，てＣ（％）Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値　　６４．３８　；　　　５．９７　；　　　１
９．５９実測値：　　６１１．５９　：　　　５．９１
・　　１９．　３４’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ：
　０．９２（３Ｈ，ｔ），　１．３５（３Ｈｔｌ　Ｉ．
　６２（２Ｈ．　ｍ）．　４．　３０（２Ｈ．　ｑ），
　５．　６６（２Ｈ，　ｓ），　６６９（ＩＨ，ｓ），
　　７．１３（４Ｈ，ｂｒｓ），　　７．３９（ＩＨ，
Ｑ），　　７．４８７．　６２（２Ｈ，　ｍ），　８．
　０７（１．１１，　ｍ）実施例２０ ２．２．２−ト１）フルオロエチル　５−ブチル１　−
　［　［２′−（ｌ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル」メチル］　ピラゾール−３カルポ
キシラー１・ ５−ブチル−１　−　［［２′−（］　Ｈ−テトラソー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル１メチル］　ピラ
ゾールー３−カルホン酸（６　８　２　ｍｇ），　トリ
エチルアミン（１．２ｇ），２．２．２−トリフルオロ
エタノール（２　４　８　ｍｇ），およびトリフェニル
ホスフィン（８　９　］　ｍｇ）をジクロロメタン（３
０１ｎ１）に溶解し、水冷下かきまぜなからＮ−クロロ
コハク酸イミト（４００ｍｇ）を加えた。１５分間かく
はんした後、トリフエニルホスフィン（２　６　２　ｍ
ｇ）およびＮ−クロロコハク酸イミト（１３３ｍｇ）を
追加した後、３０分間かくはんした。２Ｎ一塩酸（１５
滅）を加えて室温で３０分間かくはんした後、分液した
。

有機層を水洗，乾燥後，ａ縮して得られるンラップをソ
リカケルカラムク口マトグラフィーで精製して、黄色シ
ラップ（４　６　０ｍｇ，　５　８％）を得た。

元素分析値　Ｃ　，．Ｈ　，４Ｎ　．０　，Ｆ　３とし
てＣ　（％）　　　　　Ｈ（％）　　　　　Ｎ（％）計
算値：　　５９．３８　．　　　４．９８　　　　１７
．３１実測値＋　　５９．６４　；　　　４．９３　；
　　　１７．０１’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）δ・０．
　９０（３Ｈ，　ｔ），　１．　０７−　１７７（４１
１，　ｍ），　２．　５７（２ｔＬ　ｔ），　４．　６
３（２Ｈ，　ｑ），　５．　３０（２Ｈ，ｓ），　８．
　６７（ＩＨ，　ｓ），　６．　９３　−　７．　６７
（７Ｈ，　ｍ），　７．　８７　−　８００（ＩＨ，　
ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　　２７２５，　　１
７５０，　　１４４５．　　１２８０＋２００　　１１
６５．　　１１１５，　　９８５，　　７５５実施例２
０と同様にして、以下の化合物を合成した。

実施例２１ １　　１，１．３，３．３−ヘキサフルオ口イソプ口ピ
ル　５−ブチル−１　［［２’−（ＩＨ−テ１〜ラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル］ピラゾ
ール−３−カルボキ／ラー１・ 融点　シロップ 収率　２７％ 元素分析値　Ｃ，ｔ＋　）−＋　２　２　Ｎ　ｅ　Ｏ　
２　Ｆ　ｏとしてＣ（％）Ｉ］（％）　　　Ｎ（％） 計算値１　　５４．３５　；　　　４．０１　；　　　
Ｉ．５．２１実測値：　　５４．６７　．　　　ＬＯ６
　．　　　１４．８５Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ・０
．９０（３Ｈ，ｔ），　１．０７−１．８０（４Ｈ，　
ｍ），　２．　６０（２１｛，　ｔ），　５．　３３（
２Ｈ，　ｓ１　５．　９７（ＩＨｍ），　６．７０（Ｉ
Ｈ，ｓ），　７．００−７．７０（７Ｈ，ｍ），　７．
９０−８０７（ｉｌｌ，ｍ） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　　１７６５．　　１３
９０．　　１２９０　　１２３０１２００　　　１１．
７０　　　１１１０実施例２２ メチル　５−ブチルー１−［ｒ２’−（］　Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルＪピ
ラゾール−３−カルポキシラート融点　粉末 収率　６５％ 元素分析値　ｃｅ３Ｈ２＊Ｎｅｏ，・１／２Ｈ２０とＬ
て Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値：　　６４．９３　；　　　５．９２　　　　１
９　７５実測値＋　　６５．０４　；　　　５．９３　
　　　１９　４２’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）δ　ｌ
　　Ｏ．８７（３Ｈ，ｔ），　　１．１７−１７３（４
Ｈ，　ｍ），　　２．　５３（２８，　ｔ），　　３．
　７７（３Ｈ，　ｓ），　　５．　２０（２Ｈｓ），　
　６．　６０（ＩＨ，　ｓ），　　６．　９０（２Ｈ，
　ｄ）．　　７．　０３（２Ｈ，　ｄ），　　７２７　
−　７．　６３（３Ｈ，　ｍ），　　７．　７７　−　
７．　９３（ＩＨ，　ｍ）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（！ａ）ｃｍ
−’：　３０００，　　２９６５，　　２９３０，　　
２８７５，２７４５，　　１７３０，　　Ｉｉ７５，　
　１４４５．　　１３９０，　　１２２５．　　１０１
０９１０　　８２０ 実施例２３ エチル　５−ブチルー１−　［［２’−（ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］　
ピラゾール−３−カルボキシラート実施例１と同一のも
のを、収率６８％で得た。

実施例２４ イソブロピル　５−ブチルー１−［２′−（ＬＨテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルピラ
ゾール−３−カルボキシラート実施例ｌ７と同一のもの
を、収率６５％で得た。

実施例２５ ５−ブチルーＮ，Ｎ−テトラメチレン−１［［２’−（
ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−ビフエニル−４−イ
ル］メチル］ピラゾール−３−カルポキサミド ５−ブチル−１−　［［２”−（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）一ビフェニル−４−イル１メチル］ピラゾー
ル−３−カルボン酸（４　１　６　ｍｇ），　トリエチ
ルアミン（５　０　０　ｍｇ），ピロリジン（２００ｍ
ｇ）およびトリフェニルホスフィン（７８６ｍｇ）をジ
クロロメタン（２０ｙｄ）に溶解し、水冷下かきまぜな
からＮ−クロロコハク酸イミド（４００ｍｇ）を加えた
。

水冷下に３０分間かくはんした後、０．２Ｎ−塩酸（５
０！）を加え、エーテル（６０蔵）で抽出した。有機層
を水洗後、０．ＩＮ−カセイソーダ水溶液で抽出した。

エーテルで洗浄後、０．２Ｎ−塩酸で酸性として、クロ
ロホルム抽出した。乾燥後濃縮して得られるシラップを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、目的
物をシラップ（２００＋＋＋ｇ，４４％）として得た。

元素分析値　Ｃ，．Ｈ２．Ｎ７０　−　３／１　０Ｈ，
Ｏとして Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）計算値：　　６
７．７５　；　　　６．４７　；　　　２１，２７実測
値：　　６７，８４　；　　　６Ｊ６　；　　　２０．
９ｇＨ　　．Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｑ３）δ：　
０．８７（３１１，ｔ），　　１．１３−１６７（４Ｈ
，　ｍ），　　１．　７７−２．　０３（４Ｈ，　ｍ）
，　　２．　４７（２Ｈ，　ｔ），　　３．５０（２Ｈ
，　ｔ），　　３．　８７（２Ｈ，　Ｌ），　　５．　
２０（２Ｈ，　ｓ），　　６．４　０　（　Ｉ　Ｈｓ）
，　　６．９０（２Ｈ，ｄ），　　７、００（２Ｈ，ｄ
），　　７．３０−７．６３（３Ｈ，ｍ），　　７．　
８０　−　７．　９０（ＬＨ，　ｍ）実施例２６ ５−ブチルー１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イノ四メチル１ビラゾール−
３−カルボン酸 ５−ブチルー１−［（２’−シアノビフェニル４−イル
）メチル］ピラゾール−３−カルボン酸（１７．６ｇ）
，アジ化ナトリウム（１９．５ｇ），および塩化アンモ
ニウム（１３．４ｇ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）（１　４　０？ｎｌ）中で、１１０−１２０℃で５日
間かくはんした。反応液を水（１．２Ｑ）に注入し、濃
塩酸（３５滅）と酢酸エチル（７　０　０１ＲＩ．）を
加えて、振とうした後分液した。有機層を０．１Ｎ一塩
酸および水で洗浄した後、乾燥し，減圧濃縮した。残渣
にエーテルを加え、生成した粗結晶を酢酸エチルーエー
テルから再結゛晶化して無色結晶（１６．：３ｇ，８３
％）を得た。

融点　１６４〜１６６℃ 元素分析値　Ｃ　２２Ｈ　２１Ｎ　ｅｏ　２・３／１０
Ｈ．Ｏとして Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　６
４．９５　；　　　５．３５　；　　　２０．６６実測
値：　　８４．８３　；　　　５．５０　；　　　２０
．９６’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＣ３−ＣＤ３０Ｄ）δ：　
．０．　８７（３Ｈ，ｔ），　　１．１３−１、７７（
４１１，　ｍ），　　２．　５７（３Ｈ，　ｔ），　５
．　２７（２Ｈ，ｓ），　　６．　６３（ＩＨ，　ｓ）
，　　６．　９７（２Ｈ，　ｄ），７．　０７（２Ｈ，
　ｄ），　　７３７−７．　６０（３Ｈ，　ｍ）．　　
７．　７７　−　７．　９３（２１＋，　ｍ）Ｉ　Ｒ（
Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　２７６０，　　２６１０，　
　１６９５，　　１５０５，１４５０，　　１２６５．
　　７６０ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（実施例２７〜
２９）を合成した。

実施例２７ ５−ブチルー３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）１　−
［［２’−（Ｌ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］ピラゾール融点　無色粉末 収率　９１％ 元素分析値　Ｃ　ｖｅＨ　ｘｅＮ　７０　２　・１　／
　２　Ｈ　２０として Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　６
４．９１３　；　　　６．２９　；　　　２０．４０６
２ 実測値　　６４．９８　；　　　６．０９　；　　　２
０．３８Ｈ−ＮＭＲ　（９０ＭＨｚ，　Ｃ　Ｉ）　ＣＱ
．３）δ：　　０．　９０（３１｛，　ｔ）１．　２３
−１．　７３（４Ｈ．　ｍ），　　２．　５０（２ｔＬ
　ｔ），　　３．　７０（８Ｈ，　Ｍｓ）５．　２０（
２Ｈ，　ｓ），　　６．　３７（Ｉｌｌ，　ｓ），　　
６．　９３（２１＋，　ｄ），　　７．　０３（２＋＋
，ｄ），　　７．３０−７．６７（３Ｈ，　ｍ），　　
７．　Ｈ−７．　９３（ＩＨ，　ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏ
ｌ）ｃｍ−’：　　２７１５，　　１５９０，　　１４
８０，　　１２３５，＋１１０　　　９９０　　　７６
０ 実施例２８ ５−ブチルーＮ−（３−エトキシ力ルホニルフェニル）
−　１−［［２’−（］．Ｈ−テトラゾール−５イル）
ビフェニル−４−イル」メチル］ピラゾール３−カルホ
キサミド 融点　無色粉末 収率　７６％ 元素分析値　Ｃ３Ｉ■｛３．Ｎ７０３・１／２Ｈ２０と
して Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　６
６，６５　；　　　５．７７　；　　　１７．５５実測
値：　　６６，６６　；　　　５．７５　；　　　１７
．３２Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣρ３）δ：　　
０．８７（３Ｈ，ｔ）１．　２０−１．　７３（７Ｈ，
　ｍ），　　２．　５０（２Ｈ，　ｔ），　　４．　３
３（２｝１，　ｑ）５．２３（２１１，ｓ），　　６．
６３（ＩＨ，ｓ），　　６．９３（２Ｈ，ｄ），　　７
．０３（２Ｈ，　ｄ），　　７．　２７−８．　１７（
１２Ｈ，　ｍ），　　８．　９０（ＩＨ，　ｂｒｓ）Ｉ
　Ｒ（Ｎｕ．ｉｏｌ）ｃｍ−’：　　３３２５，　　１
７２５，　　１６７５．　　１５４５１３００．　　１
２８５，　　１２２５．　　１２００実施例２９ ５−ブチルーＮ−（α−エトキシ力ルホニルベンジル）
−　１−［［２’−（］　Ｈ−テトラゾール−５イル）
ビフエニル−４−イル］メチル］ビラゾールー３−カル
ホキサミド 融点　無色粉末 収率　４ｌ％ 元素分析値　Ｃ３２Ｈ３３Ｎ７０３・ｌ／２Ｈ２０とし
て Ｃ（％）　　　　ｌ−Ｉ（％）　　　　Ｎ（％）計算値
：　　６７．１１　　　５．９８・　　１７．１２実測
値：　　６７Ｊ２　；　　　５．９２　；　　　１７．
０４’Ｈ　　ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｉ２ａ）δ：
　ｏ．ａ７（３Ｈ，ｔ）１．　１０−１．７３（７Ｈ，
ｍ），　２．５０（２Ｈ，ｔ），　４．００−４．３７
（２Ｈｍ），　　５．　２０（２ｆｌ，　ｓ），　　５
．　７０（ＩＨ，　ｄ），　　６．　５３（ＬＨ，　ｓ
）６．　９３（２Ｈ，　ｄ）．　　７、０７（２１＋，
　ｄ），　　７．　２７−７．　６０（１３Ｈ，　ｍ）
，７．　７７（ＩＨ，　ｄ），　　７．　８３−８．　
０３（１．１＋，　ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’
：　　３３９０，　　１７４０，　　１６５０．　　１
５２５実施例３０ ５−ブチル−Ｎ−（４−クロロフエニル）−１［［２′
一（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−
イル］メチル］ビラゾールー３−カルボキサミド ５−ブチルー］．−［［２’−（１．８−テトラゾール
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ピラゾール
ー３−カルボン酸（０．８ｇ）とジエチルホスホロシア
ニダート（９０％純１５ｆ，０．７６ｇ）のＤＭＦ溶液
（６ｇ）を水冷下１時間かくはんした後、４−クロロア
ニリン（０．２５ｇ）とトリエチルアミン（０．６２ｇ
）を加え室温で３時間かくはんした。反応液に水を加え
、ＩＮ塩酸で酸性とした後酢酸エチルで抽出した。抽出
液を乾燥後、濃縮乾固して得られる残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、白色粉末（０．３
８ｇ，３８％）を得た。

融点　１０６１０８°Ｃ 元素分析値　Ｃ　２．Ｈ　２．Ｃ　Ｑ．Ｎ　７０・０．
３Ｈ２０として Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　６
５．００　；　　　５．Ｉ．８　；　　　１８．９５実
測値：　　６５．０７　；　　　５．３４　　　　１．
８．４６宣Ｈ　−　ＮＭＲ　（２００ＭＨｚ，　Ｃ　Ｄ
　Ｃｌ２　３）　δ　　０．　８９（３Ｈ，　ｔ）１．
２６−１．４４（２Ｈ，ｍ），　　１．５０−１．６５
（２Ｈ，ｍ），　　２．５１（２Ｈ，ｔ），　　５．　
２７（２Ｈ，　ｓ），　　６．　６６（ＩＨ，　ｓ），
　　７．　００（２｝１，　ｄ）７．１２（２Ｈ，ｄ）
．　　７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），　　７．３６
−７．４０（ＩＨ，ｍ），　　７．　４７−７．　６２
（４Ｈ，　ｍ），　　８．　００（ＩＨ，　ｄｄ），　
　８．　７７（ＩＨ，Ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　１６７５，　　１６４５
，　　１５９０　　１５３５　　１４９０１３９５，　
　１３００，　　８２０，　　７５５実施例３０と同様
にして、以下の化合物（実施例３１〜３５．３７）を合
成した。

実施例３１ ５−ブチルー３−（４−ジフェニルメチルピペラジニル
力ルポニル）一１．−［［２’＝（Ｉ　Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ピラゾ
ール 融点　１２０−１２１°Ｃ 収率　６４％ 元素分析値　Ｃ．．Ｈ４ｏＮ．０　・１／２Ｈ２０とし
てＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値＋　　
７２．５３　；　　　６．４０　；　　　１７．３５実
測値：　　７２．３６　；　　　６．４１　；　　　１
７．０ｇ’Ｈ　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ２ａ
）δ：　０．８８（３｝１，ｔ），１．　２２−１．　
４２（２■，　ｍ），　１．　４８−１．　６１．（２
＋１，　ｍ），　２．　３３２．　５１（６｝１，　ｍ
），　３．　７２（２Ｈ，　ｍ），　３．　９２（２ｔ
ｌ　ｍ），　４．　２５（ＩＩｔ，　ｓ），　５．　１
３（２１＋，　ｓ），　６．３０（ＩＩＬ　ｓ），　６
．　８５（２Ｈ，　ｄ），６．９５（２Ｈ，ｄ），　７
、１４−７．　３４（５Ｈ，　ｍ），　７、４０−７．
　５８（８Ｈ，ｍ），　７．　８１（ＩＨ，　ｄｄ） ｌ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−ｌ：　１６１５，　１５９５，
　１４９５，　１４４５，　１２３５，９９５，　７６
０，　７００ 実施例３２ ５−ブチルー３−（４−ジフエニルメチルピペリジノ力
ルボニル）−　１−［［２’−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフエニル−４−イル］メチル］ビラゾー
ル 融点　１２８−１３０’Ｃ 収率　３８％ 元素分析値　Ｃ，．Ｈ．，Ｎ７０　・１　／２　Ｈ　２
０としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　７４．５１　；　　　６．５７　；　　　
１５．２１実測値：　　７４．５３　；　　　６．６９
　；　　　１４．８ｇ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣρ３）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）１．　０６−１
．　６６（７Ｈ，　ｍ），　２．　２２−２．　５０（
３１｛，　ＩＩ），　２．　６７（ＩＨ，ｔ），　３．
０３（ＩＨ，ｔ），　３．４９（ＩＨ，ｄ），　４．５
２（２Ｈ，ｔ）５．　１０（２Ｈ，　ｓ），　６．　２
４（ＩＨ，　ｓ），　６．　８２（２Ｈ，　ｄ），　６
．　９１（２Ｈ，　ｄ），　７．　１７−７．　３４（
ＩＨ，　ｍ），　７．　３８−７．　５５（２Ｈ，　ｍ
），７．　７７（１Ｂ，　ｄｄ） ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　１５９０，　１４９５，
　１４４５，　１３７０，　１２７０，１２５０，　１
２００，　９７０，　７５５，　７００実施例３３ ５−ブチルーＮ−（４−メトキシフェニル）−１［［２
”−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］ピラゾール−３−カルポキサミド 融点　９７−９８°Ｃ 収率　４６％ 元素分析値　Ｃ　２．Ｈ　２．Ｎ７０２・ｌ／２Ｈ２０
として Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）計算値：　
　６７．４２　；　　　５．８５　；　　　１８．９８
実測値：　　６７．６７　；　　　５．６９　：　　　
１８．７１’Ｈ　　ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ２
３）δ：　　０，　８６（３＋１，　ｔ），１．　２２
−１．　３９（２Ｈ，　ｍ），　　１．　４３−１．　
５８（２Ｈ，　ｍ），　　２．　４６（２Ｈｔ），　　
３．　７７（３Ｈ，　ｓ），　　５．　１８（２Ｌ　ｓ
），　　６、５８（ＩＨ，　ｓ）６．　８１−６．　９
０（４１Ｌ　ｍ），　７．　０１（２＋１，　ｄ），　
７．　３４−７．　５９（５Ｈ，ｍ），　　７．　８３
（ＩＨ，　ｄ），　　８．　７６（ＩＨ，　ｓ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３４００，　　１６７５．　
　１Ｂ４０，　　１６００，　　１５３０，１５１５，
　　１４６５，　　１４４０，　　１２４５，　　１２
３０，８２５，７６０実施例３４ ５−ブチル−Ｎ一（４−メチルフェニル）−１［［２’
−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］ピラゾール−３−カルボキサミト 融点　９７−９９°Ｃ 収率　６０％ 元素分析値　Ｃ　２ｅｌ｛　ｔｅｌ’Ｊ　７０　’　１
　／　２　Ｈ　２０としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　
　　Ｎ（％）計算値：　　６９．０８　；　　　６．０
８　；　　　１９．４５実測値：　　６９．１４　；　
　　５．８７　；　　　ｌ！１．１５’Ｈ　　ＮＭＲ（
２００ＭＨＺ，ＣＤＣ（！３）δ：　０．　８７（３Ｈ
，　ｔ），１．　２３−１．　４１（２Ｈ，　ｍ），　
　１．　４６−１．　６１（２Ｈ，　ｍ），　　２．　
３１（３Ｈ，ｓ），２．４ｓ（２ｎ，ｔ），　　５．２
２（２Ｈ，　ｓ），　　６．　６０（ＩＨ，　ｓ），６
．　９３（２Ｈ，　ｄ），　　７．　０４−７．　１３
（４Ｈ，　ｍ），　　７．　３７（ＩＨ，　ｄｄ），７
．　４６−７．　５９（４Ｈ，　ｍ），　７．　９０（
ＩＨ，　ｄ），　８．　７１（ＩＨ，　ｓ）Ｉ　Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−’：　　３４００．　　１６４５．　　１
６００，　　１５３０．　　１４ｇ０，１４５０，　　
１４００，　　１３８０，　　１３１０，　　１２９５
，１２４０，　　１２００，＋１００．８１．５，　　
７５０ 実施例３５ ２−（４−ジフェニルメチルピペラジニル）エチル　５
−ブチルー１−［［２’−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ピラゾール−
３−カルポキシラート 融点　２００−２０１°Ｃ（分解） 収率　３０％ 元素分析値　Ｃ，，Ｈ．．Ｎ６０．としてＣ（％）　　
　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　７２．３３　；
　　　６．５１　；　　　１６．４６実測値：　　７２
．１５　；　　　６．５１　；　　　１６．２８’Ｈ　
　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ（！３）δ：　０．９
９（３Ｈ．ｔ）１．３８−１．５６（２１＋，ｍ），　
　１．６５−１．８１（２Ｈ，ｍ），　　２．１６（４
Ｈｍ），　　２．４６（旧Ｌ　ｍ），　　２．７２−２
．７９（４Ｈ，ｍ），　　３．７２（１ｔＬ　ｓ）４．
　３２−４．　３７（２｝１，　ｍ），　　５．　１９
（２ｔｌ，　ｓ），　　６．　７１（ＩＬ　ｓ）７．　
１−７．　３（１４Ｈ．　ｍ），　　７．　５２−７．
　６９（３Ｈ，　ｍ），　　８．　１９−８．　２３（
ＩＩＩ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　１７３０，　　１４４
５，　　１２１０，　　７６０，　　７４０７０５ 実施例３６ ５−ブチルーＮ−（α一カルボキシベンジル）１　−［
［２”（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル」メチル］ビラゾールー３−カルボキサミド ５−ブチルーＮ−（α一エトキシカルポニルベンジル）
−１−［（２’−シアノビフエニル−４−イル）メチル
］ピラゾール−３−カルボキサミド（０４５ｇ）を２Ｎ
−ＮａＯＨ溶液（１．５２ｌ７！）含有メタメール（Ｉ
ｃ）＋０に溶解し、室温で１．５時間放置した。水（２
　０　ｉｃ）を加えた後、減圧下メタノールを留去した
。残留物を２Ｎ一塩酸で酸性とし、得られるシロップを
酢酸エチルで抽出した。乾燥，濃縮して得られるシロッ
プをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、
目的物を無色粉末（０．３ｇ，７０％）として得た。

元素分析値　ｃ　３ｏＨ　２ｅＮ　７０　３・ｉ　／　
５Ｈ　２０として Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値・　６
６．８３　．　　　５．５．Ｏ　；　　　１８．１８実
測値：　　６６．６５　；　　　５．８１　；　　　１
８．４２’Ｈ　　ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄｏ
）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ），　　１．　１３−１．
　７３（ＩＨ，　ｄ），　　６．　５０（ＩＨ，　ｓ１
　　６．　７７（２Ｈ，　ｄ）６．　９７−７．　６７
（ＩＩＨ，　ｍ），　　８．　２７（１）ｉ，　ｄ）Ｉ
　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１：　　３４００，　　１６
３０，　　１５５５．　　１５３０１４２５，　　１４
１０，　　１３８０．　　７６０実施例３７ ５−ブチルーＮ−（３−カルポキシフェニル）］．−［
［２’−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ？ェニ
ル−４−イル］メチル］ピラゾール−３−カルホキサミ
ド 融点　無色粉末 収率　８６％ 元素分析値　Ｃ，．８２■Ｎ　７　０　３・ｌ／２Ｈ，
Ｏとして Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　　Ｎ（％）計算値・　６
５．６５　；　　　５Ｊ２　；　　　１８．４ｇ実測値
：　　６５Ｊ７　；　　　５．６０　；　　　１８．３
９’Ｈ　　ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ　　ｄＢ）δ
：　０．９０（３Ｈｔ），　　１．　１３−１．　７７
（７Ｈ，　ｍ），　　２．　６０（２Ｈ，　ｔ），　　
５．　３７（２Ｈ，　ｓ），　６．　６７（ＩＨ，　ｓ
），　７．　１０（４Ｈ，　ｓ），　７．　３０−７．
　８０（ＩＯＨ，　ｍ），８．０３（ＩＨ，ｄ），　　
８．３３（ＩＨ，ｍ），　　９．４０（ＬＨ，Ｍｓ）Ｉ
　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ａｍ−’：　　３０６０，　　２６
３０，　　１７３０．　　１６９０１６５０，　　１５
９０，　　１，５５０，　　７５０製剤例 本発明の化合物（１）を、たとえば高血圧病，心臓病，
脳卒中などの循環器系疾患治療剤として使用する場合、
たとえば次の様な処方によって用いることができる。

■，カプセル剤 （１）イソプロピル　５−ブチルー１−［［２′−（１
■１−テトラゾール−５−イル）ビフェニル４−イル］
メチル］ビラゾール−３−カルポキシレート　　　　　
　　　　　　　　　２０ｍｇ（２）ラクトース　　　　
　　　　　　　　９０ｍｇ（３）微結晶セルロース　　
　　　　　　　７０ｍｇ（４）ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　１０ｍｇ１カプセル　　１９０ｍｇ （１）．　（２），　（３）および（４）の１／２を混
和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全
体をゼラチンカプセルに封入する。

２．錠　剤 （１）エチル　５−ブチルー１−［［２′−（ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］ビラゾール−３−カルポキシレート　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ（２
）ラクトース　　　　　　　　　　　　３５ｍｇ（３）
コーンスターチ　　　　　　　　　１５０ｍｐ！（４）
微結晶セルロース　　　　　　　　　３０ｍｇ（５）ス
テアリン酸マグネシウム　　　　　　５ｍｇ１錠　　２
３０ｍｇ （１），　（２），　（３），　（４）の２７３および
（５）の１７２を混和後、顆粒化する。残りの（４）お
よび（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。

３．注射剤 （ｌ）５−ブチル−Ｎ−インプロビル−１−［［２　’
−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］ピラゾール−３−カルボキサミド　　
　　　　　　　　　　ｌＯｍｇ（２）イノシット　　　
　　　　　　　　１００ｍｇ（３）ベンジルアルコール
　　　　　　　　２０ｍｇ１アンプル　　　１３０ｍｇ （１），（２），　（３）を全量２戒になるように注射
用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌
状態で行う。

実験例ｌ　アンジオテンシン受容体へのアンジオテンシ
ンー■結合阻害効果 ［実験方法Ｊ Ｄｏｕｇｌａｓ　らの方法［Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇ
ｙ，↓０２，６８５−６９６（１　９７８）］を改変し
てアンジオテンシンＩＩ（Ａ−ＩＪ）一受容体結合阻害
実験を行なった。ウシ副腎の皮質よりＡ−ＩＩ受容体膜
分画を調製した。

本発明化合物（１　０　−”　１　０−５Ｍ）および１
２５ＩアンジオテンシンＩＩ（”５１　−Ａ　ＩＩ）（
１．８　５ｋＢｑ／５０μＩ）を受容体膜分画に加えて
、室温にて１時間インキユベートした。結合と遊離のＩ
２５１一Ａ−ＩＩをフィルター（　Ｗｈａｔｍａｎ　　
ＧＰ／Ｂ　　ｆｉｌｔｅｒ）により分離し、受容体に結
合した１２５Ｉ　　Ａ　　ＩＩの放射活性を計測した。

［実験結果コ 本発明化合物に関する実験成績は表１に示す。

表１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒはアルキル基、Ｄはアルコキシ基、水酸基、
   ハロゲンまたは置換されていてもよいアミノ基を示す］
   で表わされる化合物またはその塩。