JPH02196784A - ２‐（２‐チェニル）‐エチルアミン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野〉 本発明は次式（■）： （式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子を表すか、又は−緒に
なってフェニル環を形成する） で表される２−（２−チエニル）−エチルアミン及びそ
の誘導体の製造のための新規方法に関する。

（従来技術） 式Ｉの化合物のいくつかは、２−Ω−ニトロビニルチオ
フェンの水素化リチウムアルミニウムによる還元を含む
種々の方法により既に製造されてフマン転移反応［Ｇ、
Ｂａｒｇｅｒ、　Ａ、εａｓｓｏｎ、　　Ｊ、Ｃｈｅｍ
。

Ｓａｃ、、　　（１９３８）、２１００フにより、３−
（２−チエニル〉プロピオンアミドからも製造されてい
る。別の方法は、２−シアノメチルチオフェンの水素化
リチウムアルミニウムによる還元を特徴とする［Ｂ、Ｆ
。

Ｇｒｏｗｅ、Ｆ、Ｆ、Ｎｏｒｄ、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
ｍ、、（１９５０）、　１５，８１；Ｊ。

Ｗ、ＭａｃＦａｒｌａｎｄ、Ｈ，Ｌ、Ｈｏｗｅｓ、　　
ＪｌＭｅｄ、Ｃｈｅｍ、、（１９Ｇ９）。

１２、１０７９］。これらの化合物は、合衆国特許第４
、１２８．５６１号（Ｂｒａｙｅ）に記載サレテイルヨ
ウニ、フタルイミド誘導体のアミン基転移反応によって
も製造されている。しかしながら、そのような従来の方
法はいずれも式（１）の化合物を充分な収量で提供しな
いか、又は水素化リチウムアルミニウムのような危険若
しくは高価な化学薬品を使用する必要がある。

（発明が解決しようとする課題） 従って、本発明の目的は、上記式（Ｉ）の２−（２−チ
エニル）−エチルアミン及びその誘導体を改良された収
量で生産する経済的な工業的合成方法を提供することに
ある。

（課題を解決するための手段） 本発明に係わる化合物である２−（２−チエニル）エチ
ルアミン及びその誘導体は、化学薬品及び医薬品産業の
両者において使用される多数の製品の合成における中間
体として使用される公知の化合物である。特に興味深い
のは、抗不整脈薬であるチクロピジン（ｔｉｃｌｏｐｉ
ｄｉｎｅ）である。

本発明による方法は、次式（ＩＩ）： （式中、ＲＩ及びＲ２は式（Ｉ）で定義した意味を表す
） で表されるチオフェン化合物をアシル化する工程と、続
いて得られた中間生成物を還元及び加水分解する工程を
含む。

本発明の一つの実施態様においては、アシル化を、式（
Ｉｆ）の化合物を、Ａｉ’Ｃｊ３のようなアシル化触媒
と次式（Ｉ［）又は（■）： （Ｒ３）　ｈＣｓＨｓ−１，Ｃ０Ｎ）ＩＣＨ２ＣＯＣｊ
’（ＩＩＩ） （式中、Ｒ３は炭素原子数１ないし４の低級アルキル基
、炭素原子数１ないし４の低級アルコキシ基、フェノキ
シ基、ＮＯ，、ＣＦ、、［１！ＳＢｒ。

■及びＦからなる群より選択され、そしてｎは０ないし
３を表す） のアシル化化合物との混合物に添加することにより行う
。

本発明に使用するのに好ましいアシル化化合物には、式
（ＩＩＩ）の化合物としての馬尿酸クロライド及び式（
ｒＶ）の化合物としての２−フェニル−５−オキサゾロ
ン（ランカスター（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）合成）が含ま
れる（各々の化合物にふいてｎは０を表す）。

本発明の重要な特徴は、チオフェン化合物ＮＩ）を混合
物に添加する前に、触媒をアシル化化合物（■又は■）
と予め混合することにある。この予めの混合は得られた
生成物について非常に改良された収量を提供し、これは
文献における典型的な教示とは逆である。このことを下
記の表で証明する。

アシル化触媒は酸触媒である必要があり、好ましくはル
イス酸触媒、例えばＡβＣ１，、ＳｎＣβ９、＾βＢｒ
８、ＢＦ３等であり、これらの全てはフリーデルクラフ
ッ型の反応を促進することができる。

アシル化反応を行うための適当な不活性溶媒には、フリ
ーデルクラフッ反応に適するあらゆる溶媒、例えばメチ
レンクロライド、ニトロメタン、二硫化炭素、ニトロベ
ンゼン、１．２−ジクロロエタン等が含まれる。

アシル化反応は溶媒の凝固点と沸点の間の適当な温度範
囲のいずれで実施してもよく、好ましくは０℃ないし室
温である。

式（ｎ）の化合物と式（Ｉｎ）若しくは式（ｒＶ）のい
ずれかの化合物との反応により製造されたアシル化化合
物は、次式（■）： （式中、Ｒ＋　、Ｒ２、Ｒｓ及びｎは上記で定義した意
味を表す） で表される。

本発明により製造される好ましいアシル化化合物（Ｖ）
は、式（Ｖ）中、Ｒ８及びＲ２が水素原子を表し、ｎが
０を表す化合物であるα−Ｎ−ベンゾイルアミノ−２−
アセチルチオフェンである。

式（Ｖ）の中間体化合物は続いて還元され、加水分解さ
れて、本発明の化合物、即ち式（Ｉ）の２−（２−チエ
ニル）−エチルアミン誘導体を生成する。

典型的には、加水分解は５ないし１００％の濃度の酸、
例えばＨＣ１、Ｈ２ＳＯ４等を使用して行われるが、同
様に、希釈されたＮａ０）１のような塩基を使用するこ
ともできる。加水分解反応は室温ないし溶媒好ましくは
水の沸点の範囲の温度で行われる。

化合物（Ｖ）の加水分解により、ベンゾイル基が開裂し
、結果としてチエニル誘導体上に垂下したアミノ基が生
じる。

アシル化生成物（Ｖ）　は、最新の技術を表す下記の記
事における方法による種々の還元条件を用いてケトン置
換基を還元することにより還元される。

条　　　件 ＫＯＨ／ＮＨＪＨ２（ＨＯＣＨ２ＣＨ，）２０参考文献 Ｇｏｏｍａｎ、　Ｍ８Ｍ１Ｋｉｒｓｃｈ。

Ｇ、ａｎｄ　Ｋｎａｐｐ、　Ｊｒ、　、　Ｆ、Ｆ。

Ｊ、　Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　、　（１９８４）　。

２、３９０゜さらに参照： ＮＨ２ＮＨ２：　その後、 Ｋ［１ｔ−Ｂｕ／ＤＭＳＯ 又はＴＩＩＦ Ｎ８２ＮＨ２；　その後、 ＫＯｔ−Ｂｕ／　）ルエン Ｈ３ＣＨ２ＣＨ，ＳＨ／ラネー ニッケル ＴＦＡ／ＮａＢＨ＜ Ａ　Ａ　Ｃｌ　３／ＬＡＨ （１９４６）、　　６９，２４８７゜ Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ。

（１９４８）、　３７８ Ｃｒａｍ、　Ｄ、　Ｊ、５ａｈｙｕｎ、　Ｍ。

Ｒ，Ｖ、、　　及び１（ｎｏｘ、　Ｇ、　Ｒ，。

Ｊ、　　Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。

（１９６２）、　　８４．１７３４゜ Ｇｒｕｎｄｏｎ、　Ｍ、　Ｆ、ｅｔ　ａｌ、　Ｊ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　、　（１９６３）。

１８５５゜ ５ｏｂｔｉ、　Ｒ，Ｒ，及びＤｅｖ、　Ｓ。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　（１９７Ｑ）。

２６、６４９゜ Ｇｒｉｂｂｌｅ、　Ｇ、Ｗ、　ｅｔ　ａｌ。

５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　（１９７８）、　７６３；Ｊ０
口ｒｇ、Ｃｈｅｍ、、（１９７８）４３゜２２９９゜ Ｂｒｏｗｎ、　Ｂ、　Ｒｏａｎｄ　Ｗｈｔｔｅ。

Ａ、Ｍ、Ｓ、、　　Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。

（１９５７＞、　３７５５；Ｂｌａｃｋｗｅｌ。

Ｊ、　　ａｎｄ　Ｈｉｃｋ＋ｎｂｏｔｔｏｍ。

Ｗ、Ｊ、、　Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍｕｎ、　（１９６９）、　９１９２ｎ／ＨＣＩ
ｔ　（ｇ）　　　　　　　　　　Ｙａｍａｍｕｒａ、　
Ｓ、ｅｔ　ａｌ、　Ｊ。

Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍｕｎ、　、　（１９６９）、　９１９２ｎ／Ｎ
Ｈ３／Ｃｕ５Ｏ＜　　　　　　　　Ｊ、　　Ｏｒｇ、Ｃ
ｈｅｍ、、（１９７０）。

３５．７１１゜ Ｎｉ−Ａｌ！／ＮａＯＨ／Ｈ２［１０ｔｇａｎｉｃ　Ｒ
ｅａｃｔｉｏｎｓ。

（１９５３）、　　７，２６３゜ Ｆｉｔ、Ｓ＋Ｈ／ＴＦＡ　（又はＢＦ３）　　　Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ、（１９６７）。

２３、２２３５；Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、。

（１９７８）、　　４３，３７４゜ 好ましくは、還元工程は無極性、非プロトン性溶媒、例
えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキ
サン中で行われる。塩酸ガスが、亜鉛粉末の存在下で還
元剤として好ましく使用される。

ピラジン環の形成を制限するために、アシル化化合物（
Ｖ）の還元を加水分解の前に行うのが好ましいが、これ
は必ずしも必要ではない。しかしながら、塩基性条件下
で、例えばヒドラジン及び適当な塩基、例えばＫＯＨを
用いたウォルフーキッシュナ−（Ｗｏｌｆｆ−Ｋｉｓｃ
ｈｎｅｒ）還元下で、還元と加水分解を同時に行うこと
もできる。他の適当な塩基には、Ｎａ０ＨＳＮａＨ及び
カリウム第三ブトキシドが含まれる。この反応は極性プ
ロトン性又は非プロトン性溶媒並びに無極性溶媒中で、
室温とこの系で使用されている溶媒の沸点の間の温度で
行うことができる。

（実施例） 下記の実施例により本発明を説明するが、これらは本発
明を限定するものではない。

下記の実施例においては以下の方法を使用した。

融点はＢｕｃｈｉ　５１０融点測定装置で調べ、訂正し
なかった。１Ｈ及び”ＣＮＭＲスペクトルはＩ　ＢＭ−
Ｂｒｕｃｋｅｒ　ＡＣ−３００スペクトロメーターで記
録した。質量スペクトルはＦＩＮＮＩＧＡＮ　ＭＡＴ　
　２１２若しくは４５００、又はＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａ
ｃｋａｒｄ　５９８５質量分析機器で記録した。反応は
Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ５９８０ＧＣのＤＢ−
５キヤピラリーカラムと、ガラス板上にシリカをコート
し、メタノール／クロロホルム混合物で展開し、スポッ
トをＵＶ及びヨウ素染色により可視化するＴＬＣ（薄層
クロマトグラフィー）　との組み合わせを用いて追跡し
た。

化学薬品は＾１ｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍ
ｐａｎｙから購買し、さらに精製することなく使用した
。溶媒はＪ。

Ｔ、　Ｂａｋｅｒの分析グレードであった。メチレンク
ロライドは、使用前に乾燥窒素雲囲気下で水素化カルシ
ウム上で還流して蒸留した。ＮＭＲ内部標準（ＩＳＴＤ
）純度測定は、添加された標準試料として２−メトキシ
ナフタレンを使用し、生成物のメチレンピークのピーク
面積と標準のメトキシピークとの比較により行った。

実施例１ 馬尿酸の製造 標記化合物を、五塩化燐を用い、酢酸クロライド中、文
献の方法により馬尿酸を塩素化することにより製造した
。融点１２４〜１２６℃（分解）。

Ｃｈｅｍ、　Ｅｄ、　　（１９７７）、　　１５．　２
５１１．　　融点１２５℃（分解））。

実施例２ ２−フェニル−５−オキサゾロンの製造Ｂｕｌｌｅｒｗ
ｅｌｌ　ａｎｄ　Ｌａｗｓｏｎ、　［Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓ
ａｃ、　　（１９５２）。

１３５０］の方法により、酢酸無水物を用いた馬尿酸の
脱水化により標記化合物を製造した。融点９１．５〜９
３．５℃（文献値＝９１℃）。

実施例３ チオフェンの馬尿酸クロライドによるアシル化５００ｍ
ｌの丸底の３日フラスコに、馬尿酸クロライド１９．７
６　ｇ　（９９，９９ｍｍｏｌ）を入れ、そして水浴中
、乾燥窒素雲囲気下で冷却した。攪拌した反応混合物に
、塩化アルミニウム４０．０１　ｇ（０，３ｍｏｌ、　
３．０等量）を粉体漏斗を用いて２５分間かけて添加し
、そして得られた溶液を６８時間０℃で貯蔵した。チオ
フェン（９，６ｍｌ！、１１９、９１ｍｍｏｌ）を３７
分間かけて温度を４℃未満に維持しながら添加した。そ
の後、反応混合物を水浴中で冷却しながら４．６時間攪
拌し、室温で１．５時間攪拌を続け、そして最後に還流
下で６時間攪拌した。室温に冷却した後、反応物を氷水
（２００ｒｎｌ）を用いて急冷し、メチレンクロライド
１００ｍｊ！で３回抽出した。併せた抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、その後ロータリーエバポ
レーターで溶媒を留去した。得られた粗生成物（１９，
３４ｇ）を活性炭処理をして熱メタノール（５００ｍＮ
’）から再結晶した。得られた生成物を真空デシケータ
−中で乾燥した。黄褐色／ベージ二色固体状のα−Ｎ−
ベンゾイルアミノ−２−アセチルチオフェンの　収量は
４３．８％（１０，７４ｇ）であった。融点：１４８．
５〜１５２ｔ　（Ｍｏｒｉｙａ、Ｔ、　ｅｔ　ａｔ　Ｊ
ｏＭｅｄ、　　Ｃｈｅ＋ｎ、　（１９８６）、２９゜３
３３、融点１４６〜１４７℃）。溶媒を留去した母液の
再処理により第二の収集物（融点１４６．５〜１５０℃
）が得られた。単離された総数率は４９．８％になった
。１Ｈ及びＩ３ＣＮＭＲスペクトルは期待された構造に
合致した。

実施例４ 実施例３の反応を２．０当量のＡβＣ１，を用いて繰り
返した。ＮＭＲ／ｌ５ＴＤ分析により、α−Ｎ−ベンゾ
イルアミノ−２−アセチルチオフェン生成物の粗生成物
が３７．６％の収率で得られたことが確認された。

実施例５ ５００ｍｌの丸底の３日フラスコに２−フェニル−５−
オキサゾロン２３．０ｇ　（１４２，７ｍｍｏｌ）及び
乾燥メチレンクロライド２５０ｍｊ！を入れ、水浴中、
窒素雰囲気下で冷却した。粉体漏斗を用いて、アルミニ
ウムクロライドを攪拌した反応混合物に１時間かけて添
加した。２０分間放置した後、チオフェン（１４，４ｄ
、１．２２当量）を１時間かけて徐々に添加した。その
後、反応混合物を室温で一晩（１５時間）攪拌し、その
後、反応物を氷水の添加により急冷した。生成物をメチ
レンクロライドで数回抽出し、その後併せた抽出物を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、その後、ロータリ
ーエバポレーターで溶媒留去した。ポンプで乾燥した後
、粗生成物（３３，９６ｇ）を活性炭処理をして熱メタ
ノールから再結晶したところ、白色固体状のα−Ｎ−ベ
ンゾイルアミノ−２−アセチルチオフェンが１４．７７
ｇ（４２，２％）得られた。

融点１５３〜１５４℃。母液を再処理することにより、
生成物（融点１４０〜１４６℃）の第二のバッチが得ら
れ、これにより生成物の総数率は４７．３％となった。

実施例６ 実施例５の反応を２．０当量のＡｊＩＣｊ’ｓを用いて
繰り返した。粗生成物としてα−Ｎ−ベンゾイルアミノ
−２−アセチルチオフェン生成物が５２．１％の収率で
得られたことがＮＭＲ分析により確認された。

２５ｒｄの丸底の２日フラスコに、馬尿酸クロライド１
．２３　ｇ　（６，２ｍｍｏｌ）　、−’−トロメタン
５ｍ１（Ａ４分子篩を通して乾燥）、及びチオフェン０
、５　ｍｌ　（６，２ｍｍｏｌ）を入れた。攪拌した反
応混合物に、ニトロメタン（２ｍｌ）中の塩化アルミニ
ウム（１，７０ｇ＋　　１２．７ｍｍｏｌ）の溶液を２
分間かけて添加する。反応混合物を室温で３時間攪拌し
、その後、６０℃で１７時間加熱する。この時間の後、
水焼入れしたサンプルをＧＣ（ガスクロマトグラフィー
）分析にかけたところ、少量のチオフェンは存在するが
大部分の成分が馬尿酸クロライドであることが確認され
た。アシル化生成物は認められなかった。

試み ５００−の丸底の３日フラスコに、馬尿酸クロライド１
０．０３ｇ　（５０，７５ｍｍｏｌ）　、チオフェン５
、１　ｍＥ　（６３，７ｍｍｏｌ、　　１．２６当量）
及び乾燥メチレンクロライド２００−を入れた。クリー
ム色のスラリーを窒素雰囲気下、水浴で冷却しながら２
５分間攪拌した。その後、塩化アルミニウム１３．４９
　ｇ　（１，９ｇ当量）を１時間かけて徐々に添加した
。２℃で２時間放置した後、反応物を還流下で１．５時
間加熱した。その後、さらにチオフェン０．５　ｍｌ　
（６，２５ｍｍｏ１．０．１２当量）を添加し、反応混
合物をさらに１．２５時間還流させた。その後、室温で
一晩（１７，５時間）攪拌し、さらに２、５　ｍｊ！　
（３１，２ｍｍｏｌ、０．６１当量）のチオフェンを添
加した。還流下で４時間加熱した後、反応物を水で急冷
し、濾過し、その後生成物をメチレンクロライドで抽出
した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、溶媒
をロータリーエバポレーターで留去した。粗生成物（６
，３９ｇ）をポンプで乾燥し、ＮＭＲｌ５ＴＤで分析し
た。純度は４０．７％であった。従って、生成物の収率
は２０．９％であった。

５００ｗｌ！の丸底の３日フラスコに、１０．０３　ｇ
（６２，０５ｍｍｏｌ）の２−フェニル−５−オ　キサ
ゾロン、６．０ｍｊ！　（７４，９５ｍｍｏｌ、　　１
．２１当量）のチオフェン、及び２００ｍｊ！の乾燥メ
チレンクロライドを入れる。橙色の溶液を窒素雰囲気下
、水浴で冷却しながら３０分間攪拌した。その後、１６
．５８ｇ（２，００当量）の塩化アルミニウムを徐々に
１．５時間かけて添加した。３〜４℃で１時間経過した
後、さらに０．５　ｍｌ　（６，２５ｍｍｏｌ。

０．１当量）のチオフェンを添加し、反応混合物を室温
で一晩（１５時間）攪拌した。その後、反応物を水焼入
れし、濾過し、そして生成物をメチレンクロライドで抽
出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、溶
媒をロータリーエバポレーターで留去した。粗生成物（
１３，８５ｇ）をポンプで乾燥し、ＮＭＲｒｓＴＤで分
析した。純度は４２．７％であることが確認された。従
って、生成物の収率は３８．８％であった。

実施例１０ の製造 ２５ｍ１！の丸底の２０フラスコにジエチレングリコー
ル４−１水酸化カリウム０．６２ｇ、及び８５％のヒド
ラジン水和物０．４１ｇを入れた。反応混合物を１０分
間よく攪拌し、その後、α−Ｎ−ベンゾイルアミノ−２
−アセチルチオフェン１．０２ｇを添加した。反応混合
物を還流温度（浴温１６５〜１９０℃に１．５時間加熱
した。ＧＣ分析により、Ｎ−ベンゾイル−２−（２−チ
エニル）−エチルアミン６２％及び２−　（２−チエニ
ル）−エチルアミン２２％の存在が確認された。同定は
ＧＣ／質量スペクトル及び信頼しつるサンプルとのクロ
マトグラフィーの比較により行われる。

実施例１１ ２５ｍｊ！の丸底の１０フラスコにα−Ｎ−ペンソイル
アミノ−２−アセチルチオフェン１．０ｇ、％濃塩酸７
．５　ｍｉ’及び水７．５−を入れた。反応混合物を還
流下（浴温１３０℃）で８日間加熱した。その後、冷却
し、濾過し、そして集めた固体をＩＮの塩酸で洗浄した
。併せた水層をメチレンク口ライドで洗浄し、その後、
ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した。ポンプで
乾燥した後、結晶固体としてのα−アミノ−２−アセチ
ルチオフェン塩酸塩が７５％（０，５ｇ）の収率で集め
られた。

実施例１２ α−アミノ−２−アセチルチオフェン塩酸塩の還２５ｍ
１の丸底の２首フラスコにα−アミノ−２アセチルチオ
フェン塩酸塩０．２ｇ及びジエチルエーテル１５ｍ１を
入れ、その後、反応混合物に塩化水素ガスを０℃で飽和
させた。これに、活性化（酸洗浄）亜鉛粉末１．０ｇを
３０分間かけて少しづつ添加した。反応混合物をさらに
２０分間攪拌し、その後、氷水に添加することにより急
冷し、水酸化す）　ＩＪウムの添加により塩基性とした
。生成物をジエチルエーテルを用いて抽出したところ、
２−　（２−ｆエニル）−エチルアミンが５７％の程度
まで含まれることが示された。

実施例１３ ２５０−の丸底の３０フラスコに、２−（４−メチルフ
ェニル）−５−才キサシロン５．０ｇ（２８，５ｍｍｏ
ｌ）及び乾燥メチレンクロライド１００ｄを入れ、水浴
中、窒素雰囲気下で冷却した。

粉体漏斗を用いて、塩化アルミニウム７．６１ｇを１５
分間かけて攪拌した反応混合物に添加した。

１０分間保持した後、チオフェン（２，７５ｍｊりを１
５分間かけて徐々に添加した。その後、反応混合物を３
〜４℃で７５分間攪拌した。その後、さらに０．２ｍｆ
！のチオフェンを添加した。その後、反応混合物をさら
に２０分間同じ温度で攪拌し、これを氷水に添加するこ
とにより急冷した。生成物をメチレンクロライドで数回
抽出し、併せた抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、その後ロータリーエバポレーターで溶媒を留去
した。

ポンプで乾燥した後、粗生成物（７，３２ｇ）をＮＭＲ
内部標準法で分析したところ、純度が４８．１％である
ことがわかった。従って、生成物の収率は４７．５％で
あった。

この反応に使用された置換された馬尿酸（融点１６７〜
１６８℃）は、文献［Ｓｔｅｉｇｅｒ、　Ｒ，Ｅ、　Ｊ
、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ　　（１９４４，９，３９６］の方法の変法に
よるグリシンの４−トルオイルクロライドによるアシル
化により製造された。対応するアズラクトンは、上記に
２−フェニル−５−オキサゾロンのために示したように
、酸無水物で酸処理することにより製造される。

実施例１４ ２−　（４−メチルフェニル）−５−オキサゾロンを２
−　（２−クロロフェニル）−５−オキ号ソロンに変え
ること以外は実施例１３の方法に従って、α−Ｎ−（２
−クロロベンゾイルアミノ）−２−アセチルチオフェン
を製造した。

実施例１５ アシル化化合物を２−（４−第三ブチルフェニル）−５
−オキサゾロンに変えて、α−Ｎ−（４第三ブチルベン
ゾイルアミノ）−２−アセチルチオフェンを製造した。

実施例１６ アシル化化合物ヲ２−　（２−メチルフェニル）−５−
オキサゾロンに変えること以外は実施例１３の反応を行
って、α−Ｎ−（２−メチルベンゾイルアミノ）−２−
アセチルチオフェンを製造した。

実施例１７ アシル化化合物を２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−５−オキサゾロンに変えること以外は実施例１３
の方法に従って、α−Ｎ−（３−トリフルオロメチルベ
ンゾイルアミノ）−２−アセチルチオフェンを製造した
。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は後記式（ I ）で定義する
   意味を表す） で表される誘導体を、 （Ｒ＿３）＿ｎＣ＿６Ｈ＿５＿−＿ｎＣＯＮＨＣＨ＿２
   ＣＯＣｌ（III）及び ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿３は炭素原子数１ないし４の低級アルキル
   基、炭素原子数１ないし４の低 級アルコキシ基、フェノキシ基、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、
   Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＦからなる群より選ばれ、そしてｎ
   は０ないし３を表す） からなる群より選ばれるアシル化化合物とアシル化触媒
   との混合物と反応させて次式（Ｖ）：▲数式、化学式、
   表等があります▼（Ｖ） で表される誘導体を製造する工程、及び （ｂ）上記式（Ｖ）の誘導体を還元及び加水分解して後
   記式（ I ）の誘導体を製造する工程 を含む次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素原子を表すか、又は一
   緒になってフェニル環を形成する） で表される２−（２−チエニル）−エチルアミン誘導体
   の製造方法。
2. （２）上記式（ I ）の誘導体が２−（２−チエニル）
   エチルアミンである請求項１記載の方法。
3. （３）アシル化化合物が２−フェニル−５−オキサゾロ
   ンである請求項１記載の方法。
4. （４）アシル化化合物が馬尿酸クロライドである請求項
   １記載の方法。
5. （５）アシル化触媒がルイス酸触媒である請求項１記載
   の方法。
6. （６）アシル化触媒がＡｌＣｌ＿３である請求項５記載
   の方法。
7. （７）工程（ｂ）における還元及び加水分解がヒドラジ
   ンの存在下、塩基性条件下で同時に行われる請求項１記
   載の方法。
8. （８）工程（ｂ）における還元が工程（ｂ）における加
   水分解の前に行われる請求項１記載の方法。
9. （９）工程（ｂ）における加水分解が工程（ｂ）におけ
   る還元の前に行われる請求項１記載の方法。