JP7461881B2 - 疾患状態および障害の治療のための方法、装置、およびシステム - Google Patents
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Description
この出願は、その全体が全ての目的のために参照することによって本明細書に組み込まれる、2017年12月26日に出願されて「肺障害の治療のための方法、装置、およびシステム」という名称の米国仮特許出願番号62/610,430号に対する優先権を主張する。
図1は、肺の解剖学的構造の図を提供している。空気は気管Tを下って肺Lに移動し、そこで気管Tは、肺L全体にわたって延びる複数の気道に分岐する。気管Tは、最初、竜骨CAにおいて左右の主気管支MBに分岐する。これらの主気管支MBは、さらに、葉気管支LB、区気管支SB、副区気管支SSBに分かれ、肺胞Aで終わる。気道の直径は、分岐するにつれて減少する。気管Tは、約15mmから22mmの範囲の管腔直径を有することができ、主気管支MBは、約12mmから16mmの範囲の管腔直径を有することができ、葉気管支LBは、約9mmから12mmの範囲の管腔直径を有することができ、その後の気管支の直径は、小さくなり続ける。気道の長さもまた、セグメントごとに異なる。一部の患者では、気管Tの長さは約12cm、主気管支MBの長さは約4.8cm、葉気管支LBの長さは約1.9cmであり、その後の気管支の長さは、短くなり続ける。さらに、気道の壁は薄くなり、肺組織の遠位に移動するにつれて支持構造が少なくなる。
図4Aから図4Bは、それぞれ、健康状態および疾患状態における気管支気道Bを示している。図4Aは、正常な量の粘液Mがあり、炎症がない健康状態の気管支気道Bを示している。図4Bは、慢性閉塞性肺疾患、特に慢性気管支炎などの疾患状態の気管支気道Bを示している。慢性気管支炎は、2年連続で年間少なくとも3か月持続する気流閉塞、慢性咳、および痰の産生を特徴としている。図4Bは、気道閉塞を引き起こす過剰な粘液Mおよび炎症Iの双方を示している。気道炎症Iは、上皮層Eの肥厚と一致している。
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、タバコの煙や他の汚染物質などの有害な環境刺激の結果として、慢性的な不可逆的な気流の閉塞と持続的な炎症を特徴とする一般的な疾患である。COPDは、主に気道に影響を与える慢性気管支炎および喘息を伴う様々な疾患を含む。一方、肺気腫は、ガス交換の原因となる気嚢である肺胞に影響を与える。一部の個人は、双方の特徴を有している。
喘息は、気道過敏症を特徴とする気道の疾患である。喘息では、上皮が肥厚する可能性があり、杯細胞および粘膜下腺からの過剰産生の結果として粘液分泌過多が存在する可能性があり、平滑筋が肥厚する可能性がある。本明細書で論じられるように、粘液の過剰分泌または過剰な粘液は、病原体が繁殖することを可能にし、感染を引き起こす可能性がある。さらに、遠位の気管支および細気管支での粘液の詰まりは、喘息の悪化の直接の原因となることができ、遠位の細気管支および肺胞への気流を完全に遮断することにより、重症度を高める。
間質性肺線維症は、慢性的で異常な炎症を引き起こす肺組織への急性損傷から始まると考えられている。線維芽細胞は、炎症に反応して活性化され、肺線維症、瘢痕化、および肺機能の悪化を引き起こす。診断後5年で生存している患者は、わずか20から30%である。
嚢胞性線維症(CF)は、遺伝的欠陥によって定義される肺の症状を伴う全身性疾患であり、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子(CFTR)遺伝子が変異して、排出できない濃厚な分泌物をもたらす。慢性炎症は、杯細胞および粘膜下腺を介して気道のリモデリングおよび分泌過多を引き起こし、完全に解決するのが困難な気道狭窄および感染症を引き起こす。
気管支拡張症は、気道が拡張し、肥厚し瘢痕化する状態である。これは、通常、感染または気道壁を傷つけるか、気道が粘液を取り除くのを妨げる、またはその双方が原因で発生する。この状態では、気道は粘液を除去する能力を失い、感染を繰り返す可能性がある。感染するたびに追加の損傷が発生し、最終的に中程度の気流の閉塞につながる。気管支拡張症は、原発性毛様体運動異常などの遺伝性疾患によって引き起こされることができるか、または特発性の原因とすることができる。
場合によっては、肺障害の最も効果的な治療法は、ライフスタイルの変更、特に禁煙である。これは、特にCOPDの場合である。しかしながら、多くの患者は、喫煙をやめることができないか、やめたがらない。現在、肺疾患の症状を軽減するための様々な治療法が利用可能である。
COPDは、短時間作用型ベータアゴニスト(SABA)、長時間作用型ベータアゴニスト(LABA)、長時間作用型ムスカリン拮抗薬(LAMA)、ステロイド、慢性抗生物質療法、またはロフルミラストなどのPDE4阻害剤などの1つまたは複数の薬物によって管理されることができる。SABAおよびLABAは、気道の平滑筋のベータ受容体に作用して、気管支拡張を引き起こす。LAMAは、抗コリン作用経路を介して作用し、アセチルコリンの放出を阻害して気管支拡張を引き起こす。LABAおよびLAMAは、息切れを減らし、増悪の頻度を減らし、生活の質を改善することが示されているが、死亡率を減らすことは示されていない。LAMAであるチオトロピウムは、肺機能の低下速度を遅らせ、増悪までの時間を長くすることができる。吸入されたコルチコステロイドは、直接炎症を標的とする。吸入されたコルチコステロイドは、増悪を減少させることが示されているが、肺機能と死亡率にはほとんど影響がない。LABA、LAMA、吸入コルチコステロイド薬の組み合わせが処方されている。吸入した酸素は息切れを減らし、死亡率を改善することが知られているが、これらの結果は、厳しい基準に代表される進行した疾患にのみ関連しており、鼻カニューレまたは代替装置による慢性投与が必要である。
ごく最近、いくつかのグループがCOPDの介入処置を開発した。この虚弱な集団では罹患率と死亡率が高いものの、外科的肺容量減少(LVR)は、効果的な治療法であることが証明されている。気管支鏡下肺容量減少(BLVR)は、一方向弁、コイル、蒸気スチーム切除の配置によって、または生物学的またはポリマーベースの組織接着剤を標的葉に送達することによって達成することができる。LVR/BLVRの生理学的標的は、気腫であり、これらの患者が経験する過膨張に特に対処する。いくつかの研究において、BLVRは、肺機能と生活の質を改善することが示されている。体積減少療法は、肺胞ではなく気道の疾患である慢性気管支炎の患者には効果がない。
近位端、遠位端、およびその遠位端の近くに配置された少なくとも1つのエネルギー送達本体を有するシャフトを備えるカテーテルであって、遠位端が、少なくとも1つの側枝の近くの体腔内に前進するように構成された、カテーテルと、
少なくとも1つのエネルギー送達本体と電気通信する発生器であって、少なくとも1つのエネルギー送達本体によって体腔の壁に伝達可能な非熱エネルギーの電気信号を提供し、壁内の深さ2.5cmまでの特定の細胞を治療するように構成された少なくとも1つのエネルギー送達アルゴリズムを含む、発生器とを備える、システム。
遠位端の近くに配置された少なくとも1つの電極を備えるカテーテルであって、カテーテルの遠位端が、少なくとも1つの電極がエネルギーを肺通路の壁に伝達することができるように身体通路内に配置されるように構成される、カテーテルと、
少なくとも1つの電極と電気通信する発生器であって、少なくとも壁の表面上の特定の細胞を選択的に治療する、壁に伝達可能なエネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも1つのエネルギー送達アルゴリズムを含み、電気信号が二相性パルスを含む、発生器とを備える、システム。
身体通路内に配置可能であり且つ身体通路の壁にエネルギーを送達するように構成された少なくとも1つのエネルギー送達本体と、
患者の上または内部に配置可能な少なくとも1つのセンサであって、患者からの検知情報を受信するように構成された少なくとも1つのセンサと、
少なくとも1つのエネルギー送達本体にエネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも1つのエネルギー送達アルゴリズムを有する発生器であって、電気信号が、検知情報を生成するように構成された試験信号と、身体通路に治療を提供するように構成された治療用電気信号とを含む、発生器とを備える、システム。
管腔内に配置可能であり且つ管腔の壁にエネルギーを送達するように構成された少なくとも1つのエネルギー送達本体と、
少なくとも1つのエネルギー送達本体にエネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも1つのエネルギー送達アルゴリズムを有する発生器であって、電気信号が、側副細胞を回避しながら管腔の特定の細胞を選択的に標的とする、発生器とを備える、システム。
1つ以上の標的細胞を調整することと、
1つ以上の標的細胞の熱焼灼の閾値を下回る期間にわたって1つ以上の標的細胞を治療し且つ細胞内層の表面から2.5cmの深さまでそれを超えずに1つ以上の標的細胞を治療するように細胞内層の表面にエネルギーを伝達することと、を備える、方法。
その遠位端近くに配置された少なくとも1つの電極を備えるカテーテルであって、少なくとも1つの電極が非熱エネルギーを肺通路の気道壁に伝達することができるように、カテーテルの遠位端が肺通路内に配置されるように構成されたカテーテルと、
少なくとも1つの電極と電気通信する発生器であって、気道壁による粘液の分泌過多を引き起こす気道壁内の粘液の過剰分泌に関連する特定の細胞を選択的に治療する、気道壁に伝達可能な非熱エネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも1つのエネルギー送達アルゴリズムを含む、発生器とを備える、システム。
遠位端の近くに配置された少なくとも1つのエネルギー送達本体を備えるカテーテルであって、少なくとも1つのエネルギー送達本体が、非熱エネルギーを身体通路の壁に伝達することができるように遠位端が身体通路内に配置されるように構成された、カテーテルと、
少なくとも1つのエネルギー送達本体と電気通信する発生器であって、身体通路内の標的細胞集団を選択的に治療する身体通路に伝達可能な非熱エネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも1つのエネルギー送達アルゴリズムを含む、発生器とを備える、システム。
少なくとも1つの電極が身体通路の壁の一部の近くまたはそれに対向して配置されるように、身体通路内に少なくとも1つの電極を配置することと、
非熱エネルギーを壁の一部に送達するように少なくとも1つの電極に通電することであって、非熱エネルギーが、壁の一部内の特定の細胞を選択的に治療することと、を備える、方法。
気管支気道における粘液の分泌は、肺の防御の本質的な部分であり、内膜を保護し、感染症との闘いを助ける。粘液分泌の量は、バクテリア、粒子、化学的刺激物を含む刺激の範囲によって異なる。通常の分泌レベルは、環境の一時的な条件に応じて増減する。気管支気道の上皮層上の粘液は粒子を捕らえ、線毛細胞は、粘液を下気道から移動させ、最終的に咳や飲み込むことで粘液を取り除くことができる。粘液はまた、その防御機能を助ける抗菌剤も含んでいる。したがって、病原体と無害な吸入タンパク質は気道から取り除かれ、他の免疫成分との遭遇が制限される。気管支の気道では、杯細胞によって粘液が産生される。杯細胞はムチンを産生し、分泌顆粒で水と複合化して気道内腔に放出される。大きな気道では、粘液は、粘液腺からも産生される。感染または毒性曝露の後、気道上皮は、粘液分泌能力を上方調節し、咳や痰の放出を引き起こす。その後、気道上皮が回復して正常な状態に戻り、杯細胞が消失し、咳が和らぐ。
前述のように、1つ以上のエネルギー送達アルゴリズム152は、患者Pに送達するために発生器104にプログラム可能であるか、または事前にプログラムされることができる。1つ以上のエネルギー送達アルゴリズム152は、非熱的(例えば、熱切除の閾値未満;凝固性熱損傷を誘発するための閾値未満)であり、炎症を低減または回避し、間質タンパク質の変性を防止する気道壁Wに送達されるエネルギーを提供する電気信号を指定する。一般に、アルゴリズム152は、組織に所定の深さまで影響を与えるように、および/または送達されるエネルギーに対する特定の種類の細胞応答を標的にするように調整される。深さおよび/またはターゲティングは、1つ以上のエネルギー送達アルゴリズム152によって規定されるエネルギー信号のパラメータ、カテーテル102の設計(特に1つ以上のエネルギー送達本体108)、および/または単極もしくは双極のエネルギー送達の選択によって影響を受けることがあることが理解されることができる。場合によっては、双極エネルギー送達により、単極エネルギー送達と比較して、より低い電圧を使用して治療効果を達成することが可能になる。双極構成では、正と負の極は、電極極と電極極間の双方で治療効果を提供するために十分に接近している。これにより、特定の組織領域に治療効果を集中させることができるため、単極と比較して低電圧で治療効果を達成することができる。同様に、より低い電圧を使用するこの焦点能力は、粘膜下細胞ではなく上皮細胞に影響を与えるなど、浸透の深さを減らすために使用することができる。他の例では、この減少した効果浸透深さを使用して、より軟骨組織を温存しながら、上皮および粘膜下層を標的とするなど、エネルギーを集中させることができる。さらに、送達される電圧が心筋細胞の刺激を回避するのに十分に低い場合、より低い電圧要件により、心臓同期の使用が不要になる場合がある。
使用および考慮される電圧は、方形波の頂点、正弦波またはのこぎり波のピーク、または正弦波またはのこぎり波のRMS電圧とすることができる。いくつかの実施形態では、エネルギーは、単極様式で送達され、各高電圧パルスまたは設定電圧416は、約500V、1000V、1500V、2000V、2500V、3000V、3500V、4000Vを含む全ての値およびサブレンジを含む、約500Vから10,000V、特に約500Vから5000V、約500Vから4000V、約1000Vから4000V、約2500Vから4000V、約2000から3500、約2000Vから2500V、約2500Vから3500Vである。いくつかの実施形態では、各高電圧パルスは、約1000Vから2500Vの範囲内であり、上皮細胞など、特定の細胞をやや浅く治療または影響するように、特定のパラメータの組み合わせで気道壁Wを貫通することができる。いくつかの実施形態では、各高電圧パルスは、粘膜下細胞または平滑筋細胞など、ある程度深く配置された特定の細胞を治療または影響するように、特定のパラメータの組み合わせで気道Wを貫通することができる約2500Vから4000Vの範囲にある。
時間の1秒あたりの二相性サイクルの数が周波数である。いくつかの実施形態では、二相性パルスを利用して、望ましくない筋肉刺激、特に心筋刺激を低減する。他の実施形態では、パルス波形は単相であり、明確な固有周波数はなく、代わりに、基本相周波数は、単相パルス長を2倍にして周波数を導出することによって考慮されることができる。いくつかの実施形態では、信号は、100kHzから1MHz、より具体的には100kHzから1000kHzの範囲の周波数を有する。いくつかの実施形態では、信号は、約100から600kHzの範囲の周波数を有し、これは、通常、気道Wを貫通して、粘膜下細胞または平滑筋細胞など、やや深く配置された特定の細胞を治療またはそれに影響を与える。いくつかの実施形態では、信号は、約600kHzから1000kHzまたは600kHzから1MHzの範囲の周波数を有し、これは、通常、気道壁Wを貫通して、上皮細胞などの特定の細胞をやや浅く治療またはそれに影響を与える。一部の電圧では、300kHz以下の周波数が望ましくない筋肉刺激を引き起こす可能性があることが理解されることができる。したがって、いくつかの実施形態では、信号は、400から800kHzまたは500から800kHzの範囲、例えば、500kHz、550kHz、600kHz、650kHz、700kHz、750kHz、800kHzなどの周波数を有する。特に、いくつかの実施形態では、信号は600kHzの周波数を有する。さらに、心臓同期は、通常、敏感なリズム期間中の望ましくない心筋刺激を低減または回避するために利用される。信号アーチファクトを最小限に抑える成分とともに、さらに高い周波数を使用することができることが理解されることができる。
送達される波形の周波数は、適切な治療効果を保持するために、同期して治療電圧に対して変化することができる。そのような相乗効果の変化は、より強い効果を引き起こす周波数の低下と、より弱い効果を引き起こす電圧の低下とを含む。例えば、場合によっては、800kHzの波形周波数によって単極方式で3000Vを使用して治療を送達することができ、他の場合では、400kHzの波形周波数によって2000Vを使用して治療を送達することができる。
前述のように、アルゴリズム152は、各エネルギーパケットが一連の高電圧パルスを含む一連のエネルギーパケットを含む波形を有する信号を規定する。サイクルカウント420は、各二相性パケット内のパルス数の半分である。図13を参照すると、第1のパケット402は、2つ(すなわち、4つの二相パルス)のサイクルカウント420を有する。いくつかの実施形態では、サイクルカウント420は、全ての値およびその間のサブレンジを含めて、パケットごとに1から100の間に設定される。いくつかの実施形態では、サイクルカウント420は、最大5パルス、最大10パルス、最大25パルス、最大40パルス、最大60パルス、最大80パルス、最大100パルス、最大1000パルスまたは最大2000パルスであり、その間の全ての値とサブレンジを含む。
いくつかの実施形態では、休止期間406と呼ばれるパケット間の時間は、約0.1秒から約5秒の間に設定され、その間の全ての値およびサブレンジを含む。他の実施形態では、休止期間406は、その間の全ての値およびサブレンジを含めて、約0.001秒から約10秒の範囲である。いくつかの実施形態では、休止期間406は約1秒である。特に、いくつかの実施形態では、信号は心調律と同期され、その結果、各パケットは、心拍に対して指定された期間内に同期して送達され、したがって、残りの期間は、心拍と一致する。心臓同期が利用される他の実施形態では、後のセクションにおいて説明するように、パケット間の休止期間が心臓同期の影響を受ける可能性があるため、休止期間406は変化することができる。
切り替え時間は、図13Aから図13Bに示すように、二相性パルスの正と負のピークの間に送達されるエネルギーのない遅延または期間である。図13Aは、(正のピーク408および負のピーク410を含む)その間に切り替え時間403を有する(しかしながら、切り替え時間403がゼロである場合、それは現れない)二相パルスの様々な例を示している。いくつかの実施形態では、切り替え時間は、約0から約1μ秒の間の範囲であり、その間の全ての値およびサブレンジを含む。他の実施形態では、切り替え時間は、1から20μ秒の間の範囲であり、その間の全ての値およびサブレンジを含む。図13Bは、有効電界閾値と切り替え時間との間の関係を示している。
図13は、一方向(すなわち、正または負)のパルスの電圧および持続時間は、他の方向のパルスの電圧および持続時間に等しいように対称パルスを有する波形400の実施形態を示している。図14は、波形400が電圧不均衡を有する、他のエネルギー送達アルゴリズム152によって規定される例示的な波形400を示している。ここでは、2つのパケット、第1のパケット402と第2のパケット404が示され、パケット402、404は、休止期間406によって分離されている。この実施形態では、各パケット402、404は、第1の二相性サイクル(第1の電圧V1を有する第1の正のパルスピーク408および第2の電圧V2を有する第1の負のパルスピーク410を含む)および第2の二相性サイクル(第1の電圧V1を有する第2の正のパルスピーク408’および第2の電圧V2を有する第2の負のパルスピーク410’を含む)から構成される。ここで、第1の電圧V1は、第2の電圧V2よりも大きい。第1および第2の二相性サイクルは、各パルス間の不感時間412によって分離される。したがって、一方向(すなわち、正または負)の電圧は、他の方向の電圧よりも大きいため、曲線の正の部分の下の面積は、曲線の負の部分の下の面積と等しくない。この不均衡波形は、支配的な正または負の振幅が同じ電荷細胞膜電荷電位の持続時間を長くするため、より顕著な治療効果をもたらすことができる。この実施形態では、第1の正のピーク408は、第1の負のピーク410の設定電圧416’(V2)よりも大きい設定電圧416(V1)を有する。図14Aは、等しくない電圧を有する波形のさらなる例を示している。ここでは、4つの異なる種類のパケットが1つの図に要約されて示されている。第1のパケット402は、電圧が等しくないがパルス幅が等しいパルスとともに、切り替え時間および不感時間がない。したがって、第1のパケット402は、それぞれが第1の電圧V1を有する正のピーク408および第2の電圧V2を有する負のピーク410を含む4つの二相性パルスから構成される)。ここで、第1の電圧V1は、第2の電圧V2よりも大きい。第2のパケット404は、不均等な電圧を有するが、(第1のパルス402におけるように)対称的なパルス幅を有するパルスからなり、切り替え時間は不感時間に等しい。第3のパケット405は、不均等な電圧を有するが、(第1のパルス402におけるように)対称的なパルス幅を有するパルスからなり、切り替え時間は不感時間よりも短い。第4のパケット407は、不均等な電圧を有するが、(第1のパルス402におけるように)対称的なパルス幅を有するパルスからなり、切り替え時間は不感時間よりも長い。いくつかの実施形態では、二相性波形の正相と負相は同一ではないが、均衡が取れており、一方向(すなわち、正または負)の電圧が他の方向の電圧よりも大きいが、パルスの長さは、正相の曲線の下の面積が逆相の曲線の下の面積と等しくなるように計算される。
図16は、パルスが方形ではなく正弦波形状である他のエネルギー送達アルゴリズム152によって規定される例示的な波形400を示している。同様に、2つのパケットが示され、第1のパケット402および第2のパケット404であり、パケット402、404は、休止期間406によって分離される。この実施形態では、各パケット402、404は、3つの二相性パルス440、442、444から構成される。そして、方形波ではなく、これらのパルス440、442、444は、正弦波形状である。正弦波形状の利点の1つは、均衡が取れているか対称的であるため、各相の形状が等しいことである。均衡をとることは、望ましくない筋肉刺激を減らすのに役立つ。
前述のように、アルゴリズムは、炎症を軽減または回避しながら生物学的メカニズムおよび細胞効果を誘発するレベルで気道壁Wにエネルギーを提供する。生物学的メカニズムおよび細胞プロセスの例は、本明細書に記載されているが、それに限定されるものではない。
いくつかの実施形態では、エネルギー送達アルゴリズム152は、特定の細胞を標的とするように設計されている。そのようなターゲティングは、サイズ、形状、場所、種類、機能、および多くの場合これらの組み合わせを含む、様々な異なる態様に基づくことができる。いくつかの実施形態では、特定の細胞集団が標的にされる一方で、他の細胞集団は回避される。そのような回避は完全であってもなくてもよいが、回避には影響の最小化が含まれることが理解されることができる。そのような回避された細胞集団は、側副細胞集団と見なされてもよく、それらは、標的細胞集団に隣接しているか、または近くにあるか、または離れていてもよい。場合によっては、特定の疾患プロセスへの関与のために、特定の細胞集団が標的とされる。側副細胞集団は、これらの細胞集団が疾患プロセスに関与していないため、またはこれらの細胞集団が安全性、回復および/または結果の改善に有益であるため、通常は回避される。したがって、いくつかの例では、側副細胞は単に良性の傍観者であるが、他の例では、側副細胞は重要な機能の細胞であり、それによりこれらの細胞への過度の損傷は組織機能を損傷し、患者に害を及ぼす。
いくつかの実施形態では、1つ以上のシステムまたは組織パラメータを測定するために、1つ以上のセンサ160がシステム100に含まれる。例示的なセンサ160は、温度センサ、インピーダンスセンサ、抵抗センサ、表面コンダクタンスセンサ、膜電位センサ、静電容量センサ、および/または力/圧力センサ、またはそれらの組み合わせを含む。したがって、センサ160によって測定されたパラメータは、いくつか例を挙げると、インピーダンス、膜電位または静電容量、および/または温度を含むことができる。センサ160は、とりわけ、(a)ベースライン測定値を取得すること、(b)エネルギーの送達中にパラメータを測定すること、および/または(c)エネルギー送達に続いてパラメータを測定するために使用することができる。
1.エネルギー送達本体の適切な配置の確保
いくつかの実施形態では、1つ以上のインピーダンスセンサを使用して、エネルギー送達本体108が肺の気道に適切に挿入されて展開されているかどうかを判定する。いくつかの実施形態では、短い持続時間の低電圧信号が、気道の標的領域内でのそれらの配置および展開/拡張の間に、エネルギー送達本体108に送達される。発生器104が1つ以上のインピーダンスセンサから受信した測定電流フィードバックに基づいて、発生器のプロセッサ154は、設定電圧および実際の電流を使用して計算を実行し、インピーダンスを計算する。次に、計算されたインピーダンスは、適切に挿入および展開されたエネルギー送達本体108にとって許容可能であると見なされるインピーダンス値と比較される。計算されたインピーダンスが許容可能なインピーダンスの範囲外である場合、発生器104は、特定のメッセージを表示し、および/または術者に警告する特定の音を発する。例えば、エネルギー送達本体108が依然として気管支鏡112内にある場合、発生器104は、許容範囲外の非常に高いインピーダンスを測定することができる。そのような場合、発生器は、次に、術者がエネルギー送達本体108を、インピーダンスが著しく低く、許容範囲内である気道内に再配置するまで、メッセージ(例えば、電極位置の確認)を表示することができる。この時点で、メッセージは変化することができる(例えば、準備完了)。
いくつかの実施形態では、1つ以上のインピーダンスセンサを利用して、カテーテル102が機能しているか、または潜在的に欠陥があるかどうかを判定する。そのような実施形態では、短い持続時間の低電圧信号(例えば、1から5パケットの持続時間、および約50Vまたは100Vまたは500Vの電圧を有する信号)が、それらの標的領域内での配置および展開/拡張中にエネルギー送達本体に送達される。発生器104によって受信された測定された電流フィードバックに基づいて、発生器のプロセッサ154は、設定電圧および実際の電流を使用して計算を実行して、インピーダンスを計算する。計算されたインピーダンスは、適切に機能しているカテーテルで許容できると見なされるインピーダンス値と比較される。計算されたインピーダンスが許容可能なインピーダンスの範囲外である場合、発生器104は、必要に応じて特定のメッセージを表示し、および/または術者に警告する特定の音を発する。例えば、カテーテルに欠陥がある場合、インピーダンスが非常に高くなることがある。この実施形態では、発生器14は、メッセージ(例えば、「カテーテルを交換してください」)を表示する。交換されると、発生器104は、許容範囲内のはるかに低いインピーダンスを検出し、他のメッセージ(例えば、「位置カテーテル」)を表示することができる。したがって、インピーダンス測定を使用して、誤動作しているカテーテルを検出することにより、安全上の懸念を回避することができる。
いくつかの実施形態では、インピーダンス測定は、エネルギーを印加する前または後に、どのエネルギー送達アルゴリズム152を適用するか、および/または追加のエネルギーを標的位置に印加する必要性を定義するために行うことができる。いくつかの実施形態では、前処置インピーダンス測定を使用して、様々な信号パラメータの設定を判定することができる。他の実施形態では、センサを使用して、エネルギー送達アルゴリズムを調整すべきかどうかを判定することができる。
いくつかの実施形態では、1つ以上の温度センサを使用して、治療中に電極および/または組織の温度を測定し、組織に蓄積されたエネルギーが臨床的に危険な組織の加熱を引き起こさないことを保証する。いくつかの実施形態では、電極またはその近くで測定された温度は、治療前の電極と組織との間の接触状態を決定するためにも使用される。これは、熱を発生させるのに十分であるが、患者またはその組織の領域に危険な実質的な熱損傷を引き起こすには不十分なレベルでエネルギーを印加することによって達成することができる。温度は、電極が気道壁に押し付けられているか、移動しているか、または気道内腔に吊り下げられているかによって、その定常状態値またはその変動性が異なる。
いくつかの実施形態では、1つ以上のセンサ(例えば、温度、インピーダンス、力、圧力など)が、1つ以上のエネルギー送達本体108の表面上の円周方向などの様々な場所に配置される。そのような構成では、センサを使用して、1つ以上のエネルギー送達本体108の表面と気管支気道壁面との間の接触が、適切に周方向および/または安定など、十分であるかどうかを示すことができる。周方向ではない(例えば、不均一な温度、インピーダンス、力など)および/または安定していない(例えば、継続的に変化する温度、インピーダンス、力など)など、接触が不十分であることをセンサが示している場合、術者は、1つ以上のエネルギー送達本体の拡張のレベルを調整するか、または治療されている気管支/気管支の内径によりよく一致する異なるサイズのエネルギー送達本体108を有するカテーテル102を選択することができる。いくつかの実施形態では、発生器104は、接触の程度、質、および/または安定性を解釈し、エネルギー送達本体の適切な位置決めを助けるために術者フィードバックを提供するように構成される。例えば、術者が周方向に接触していない1つ以上のエネルギー送達本体を配置している最中に、発生器104上のユーザインターフェース150は、「接触不良」などのメッセージを表示することができる。非円周治療が望まれる他の実施形態では、システムを使用して、電極の所望の領域のみがアクティブであり、標的の通路領域と接触していることを確認することができる。
いくつかの実施形態では、エネルギー信号は、心不整脈の誘発を防ぐために患者の心周期と同期される。したがって、患者の心周期は、通常、心電図(ECG)を使用して監視される。図21を参照すると、典型的なECGトレース600は、心房脱分極を表すP波602、心室脱分極および心房再分極を表すQRS群604、および心室再分極を表すT波606の繰り返しサイクルを含む。心臓に近接した気道内のエネルギーを安全に供給するために、エネルギー供給と患者の心臓周期との間の同期が採用され、心不整脈のリスクを低減する。送達されたエネルギーが心筋細胞膜の透過性を増加させ、心臓の不整脈、特に心室細動を誘発する可能性のあるイオン輸送を可能にするため、高電圧エネルギーは、心筋内の時期尚早の活動電位を引き起こす可能性がある。心臓の不整脈を回避するために、電気エネルギーは、心筋の「脆弱な期間」の外にある方法で気道に送達される。1つの心臓周期(心拍)内で、心室筋の脆弱な期間は、全T波606によってECG上に示される。典型的には、心室心筋の場合、脆弱な期間は、T波606の中期および終期と一致する。しかしながら、高エネルギーパルスが心室のごく近くに送られると、脆弱な期間が心拍の数ミリ秒前に発生する可能性がある。したがって、T波全体が心室の脆弱な期間内にあると見なすことができる。
有用とすることができる撮像に関連する方法は、(a)病変のある標的組織を検出すること、(b)治療する領域を特定すること、(c)治療領域の評価によるエネルギー送達の効果を判定すること、(d)領域が欠落しているかまたは治療が不十分であるかを判定するために標的領域を評価すること、(e)処置前または処置中の撮像を使用して標的治療深度を測定し、その深度を使用して特定のエネルギー送達アルゴリズムを選択し、その深度への組織効果を達成すること、(f)標的細胞種類または細胞インターフェースを特定するために処置前または処置内撮像を使用し、その位置または深さを使用して特定のエネルギー送達アルゴリズムを選択し、その標的細胞種類または細胞インターフェースに組織効果を達成すること、および/または(g)処置前、処置中、または処置後撮像を使用して、炎症性組織の存在の有無にかかわらず、病原体の有無を特定することを含む。
一般に、本明細書に開示される方法、装置、およびシステムは、自然の開口部経路を介して(例えば、口または鼻から)、人工的に作成された開口部を介して(例えば、気管切開術、外科的に作成されたストーマ、および/または適切な術中および/または外科的開口部を介して)、および/または肺および/または組織(例えば、実質)の他の領域に気道を通って人工的に作成された開口部を介して、肺組織または標的組織(例えば、気管、幹気管支、葉気管支、分節気管支、亜分節気管支、実質)にアクセスすることができる。利用されるアプローチの種類は、患者の年齢、併存症、他の付随する処置の必要性、および/または以前の手術歴などの要因に依存することができる。
撮像に関連する方法は、処置を計画するために撮像前処理を使用することを含むことができる。撮像は、罹患した標的組織を検出するため、治療される領域を特定するため、および/または所望の治療深度を達成するための適切なエネルギー送達アルゴリズムを決定するために使用されることができる。いくつかの実施形態では、肺気腫に罹患している患者の過膨張の領域を判定するために、撮像が肺で使用される。そのような判定は、粘液の詰まりを低減または排除し、呼気呼吸能力を回復する治療を計画するために使用することができる。他の実施形態では、撮像は、慢性気管支炎の特定の場合などの呼吸機能障害の領域を判定するために使用される。いくつかの実施形態では、CTスキャンなどの撮像を使用して、応答性を予測する。肺葉の重度の肺気腫の患者は、気腫の少ない患者と比較して、粘液閉塞の緩和に反応しない場合がある。粘液の強制注入または嵌入の結果としてエアトラッピングを行う患者は、大幅に改善する可能性がある。いくつかの実施形態では、治療前のCTスキャン分析は、喘息患者に対して行われる。
気管支鏡112の使用により、標的組織の直接的な視覚化、ならびにカテーテル102の配置および展開の視覚的確認が可能になる。いくつかの実施形態では、直接的な視覚化は必要でない場合があり、カテーテル102は、気道に直接送達される。あるいは、様々な画像診断モダリティ(例えば、電磁ナビゲーション、CLE、OCT)を、直接視覚化とともに、または直接視覚化の代わりに使用することができる。一例として、気管支鏡112は、口を介して送達され、カテーテル102の直接的な視覚化および送達を可能にし、一方、代替の撮像モダリティは、気管支鏡112の他の作業チャネルを介して、鼻を介して、または口を介して気管支鏡に隣接して送達されることができる。いくつかの実施形態では、撮像技術(例えば、直接視覚化、CLE、および/またはOCT)は、撮像技術をシステム発生器または市販のコンソールのいずれかに接続する適切な機構を備えたカテーテルに組み込むことができる。
いくつかの実施形態では、撮像に関連する方法は、撮像を使用して(例えば、撮像モダリティ169を使用して)、術中および/または術後のいずれかに適用された治療の有効性を評価することを含むことができる。いくつかの実施形態では、手技中に、術者は、画像を使用して治療領域を評価し、領域が見落とされたか不十分に治療されたかを判定することができる。例えば、ある領域が見落とされた場合、治療領域で観察される急激な変化または急激な変化が見られないことがある。他の例では、領域の処理が不十分な場合、術者は目標深度が達成されなかったことを確認することができる。次に、術者は深さを再測定し、適切な治療アルゴリズム152を選択し、同じ場所で再度治療することができる。いくつかの実施形態では、発生器104が所望の深さに基づく様々な事前設定アルゴリズムを有さない場合、同じエネルギー送達アルゴリズムを使用することができる。撮像は、治癒過程を監視し、組織の変化を臨床転帰に関連付けるために、術後に使用することもできる。治癒プロセスにより、組織の変化を視覚化し、処置の有効性を評価することが容易になる。これらのデータは、さらに、医師が追加の組織に影響を与える追加の処置を実行することを決定することにつながることができる。
いくつかの実施形態では、CTスキャンなどの画像を術前または術後に使用して、総気道数および気道容積を判定する。他の実施形態では、治療前および治療後の気管支鏡検査を比較して、気道組織の状態、管腔の直径、または他の関心のある特性の改善/減価を評価する。他の実施形態では、CTスキャンなどの1つ以上の画像は、粘液の詰まりの変化を評価するために、総気道数および気道容積について術前および術中または術後のスキャン間で比較される。同様の技術を使用して、健康な肺実質領域をサポートする上気道および枝のみに治療を導くことにより、組織の過膨張領域の進行を助長することを回避することもできる。この技術は、呼気を促進するが、これらの領域へのさらなるインスピレーションを促進または促進しない方法で、過膨張した組織の換気を急性または慢性的に回復させる努力と組み合わせて使用することもできる。これにより、生存能力が高く適切に機能する肺実質が肺腔を占めるように維持され、健康な肺葉とサブセグメントへの換気が改善されることで得られる利点がさらに高まる。
特に、治療効果の種類、効果の深さ、および効果の範囲または領域を制御するために、様々な方法、システム、および装置が提供される。治療結果は、短期的および長期的な患者の症状の改善を含む。いくつかの実施形態では、これは、気道の粘液の詰まりを排除または低減することによる、粘液の過剰分泌の低減を含み、これにより、吸気および呼気プロセス中の呼吸の改善が促進され、呼吸能力が緩和される。不快で一般的な活動を制限することに加えて、粘液分泌過多(喀出能力が不十分)は、気流に利用できる気道内腔を物理的に狭める。これが気管支拡張症、気道の炎症、肺炎、肺の液体、または喘息、一過性急性炎症および細気管支平滑筋収縮などの患者の状態と組み合わされると、狭窄が誇張され、気流用の使用可能な管腔を著しく制限するかまたは気道を気流から完全に閉塞する。粘液分泌過多と関連して気流が完全に制限される場合、それは粘液栓をもたらし、それは患者の全体的な死亡率と同様に、下流の気道および肺実質に多くの罹患率の影響を与える。
様々なエネルギー送達カテーテル102の実施形態が想定される。本明細書に記載される特徴および特徴は、所望の組織効果を達成するために、任意の組み合わせで使用されることができる。通常、そのようなカテーテル102は、約3から20mmの管腔直径を有する肺通路を治療するようなサイズおよび構成にされている。典型的には、エネルギー送達本体108は、肺腔管腔内で拡張し、管腔の壁Wに対して近くに、それに対して、接触して、または圧力または力を及ぼすように存在する。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体108は、22mmまで、特に3から20mmまたは3から22mmの直径まで拡張する。
X. 治療パターン
側枝はより遠位に位置しており、ほとんどのスコープおよびプローブが十分にアクセスして視覚化できる範囲を超えている場合がある。したがって、これらの遠位標的の分岐にアクセスするために、これらの領域に到達するためにより長い長さのカスタム気管支鏡を使用することができる。他の場合では、標準的な長軸気管支鏡を使用して、深い標的と深い亜区域の分岐を治療することができる。場合によっては、気管支鏡は使い捨てである。
側枝は上流の気道よりも狭いため、より狭い設計のアクセス装置およびカテーテル102が必要になる場合がある。そのような状況では、そのような狭いルーメン気道にアクセスするために、新しい専用またはカスタムの気管支鏡が望まれる場合がある。いくつかの実施形態では、気管支鏡は、第3世代または第4世代のサブセグメントにアクセスすることができるように、2.5mmの最大直径を有する。他の実施形態では、気管支鏡は、第4世代および第5世代のサブセグメントにアクセスするために2mmの最大直径を有する。さらに他の実施形態では、気管支鏡は、第5世代および第6世代のサブセグメントにアクセスするために1.5mmの最大直径を有する。いくつかの場合では、スコープは、優れた視覚化を提供することができ、より短く、より広い標準サイズの気管支鏡の作業チャネルを通じて展開されることができる。
一部の場所に到達するために、分岐は、鋭角や方向の複合変化など、複雑なまたは複雑な軌跡を含む場合がある。これらの角度または一連の曲線は、標準的な気管支鏡だけの使用では、標的領域へのアクセスを困難にする可能性がある。そのような標的領域は、そのような状況のために明示的に設計された専用のカテーテル102を使用することにより到達されることができる。いくつかの実施形態では、カテーテル102は、その長さに沿って事前形成された屈曲部を有する細長シャフト106、その遠位端の近くの少なくとも1つのエネルギー送達本体108、およびその近位端のハンドル110を備える。シャフト106は、アクセス装置(例えば、気管支鏡112)を通って前進するのに十分柔軟であるが、アクセス装置の作業チャネルを越えて延在した後、事前形成された屈曲が露出され、シャフト106がその事前形成に沿って屈曲することを可能にする。アクセス装置がそれ自体でアクセスできるよりも高度な事前成形により、エネルギー送達本体108をより急な角度のサブセグメントに配置することが可能になる。
場合によっては、所望の臨床効果を得るために、単一の治療セッション中に複数の枝を治療することが望ましい。例えば、喘息を治療する場合、炎症反応を収縮させ、喘息関連の罹患率および死亡率を誘発する急性発作を引き起こす終末細気管支の深い副区域の近くの標的セグメントを治療することがしばしば望まれる。臨床的利益を達成するためにこれらの小さな気道の多くを治療することが典型的に望まれるため、所定の副区域分岐への送達速度を上げるか、または複数の分岐を同時に治療する技術が採用される。
いくつかの実施形態では、治療の標的とされる細胞は、エネルギー信号の送達に応答して細胞の挙動を変更するように調整される。そのような調整は、エネルギー信号の送達の前、最中、または後に起こることができる。いくつかの実施形態では、エネルギー送達前の調整は事前調整と見なされ、エネルギー送達後の調整は事後調整と見なされる。そのような区分は、調整処理が細胞に与える影響ではなく、単にタイミングに基づいている。他の実施形態では、事前調整は、細胞がエネルギーを取り込む方法など、エネルギー送達中に細胞に何が起こるかに影響を与えることに関し、事後調整は、エネルギーを受けた後に細胞がどのように振る舞うかなど、エネルギー送達後に細胞に何が起こるかに影響を与えることに関する。場合によっては、エネルギー送達前に調整が行われるが、エネルギー送達後の細胞応答にのみ影響を与える可能性があるため、そのような区分は、タイミングにはあまり関係がない可能性がある。したがって、特に明記しない限り、「調整」は、これらの状況のそれぞれに適用されると見なすことができることが理解されることができる。
いくつかの実施形態では、本明細書で説明されるシステムおよび装置の配置および展開は自動化されてもよい。いくつかの実施形態では、システムおよび装置の自動配置および展開は、ロボット気管支鏡検査によって実行されてもよい。いくつかの実施形態では、ロボット気管支鏡検査は、CTスキャンまたは術中撮像(例えば、OCT)などの撮像からのデータを処理し、処理されたデータに基づいて患部を自動的に治療することができる。したがって、アルゴリズムは、処理されたデータに基づいて自動的に選択される。
以下の実施例は、本明細書に開示されるシステムおよび方法の実施形態をさらに例示し、それらの範囲を限定するものとして決して解釈されるべきではない。
Claims (14)
- 身体を治療するためのシステムであって、
近位端、遠位端、及びその遠位端の近くに配置された少なくとも1つのエネルギー送達本体を有するシャフトを備えるカテーテルであって、前記少なくとも1つのエネルギー送達本体が、非熱エネルギーを身体通路の壁に伝達することができるように前記遠位端が前記身体通路内に配置されるように構成された、カテーテルと、
前記少なくとも1つのエネルギー送達本体と電気通信する発生器であって、前記発生器が、前記身体通路の前記壁において又は前記身体通路の前記壁を越えて標的細胞集団を選択的に治療する前記身体通路に伝達可能な前記非熱エネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも1つのエネルギー送達アルゴリズムを含み、前記電気信号が二相性パルスの50~100のパケットを含み、各パケットが休止期間によって分離されている、発生器と、
を備え、
前記標的細胞集団が癌細胞を含み、選択的に治療することは、前記癌細胞を選択的に除去することを含み、
除去することは、細胞死を含み、
各パケットが、2~2000の二相性パルスを含み、各二相性パルスが、正のピーク及び負のピークを含む、システム。 - 前記身体通路は、気道、リンパ管、胆管、腎臓細管、食道、胃、小腸、大腸、虫垂、直腸、膀胱、尿管、咽頭、口、膣、尿道、又は、腺管を含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記少なくとも1つのエネルギー送達本体は、前記壁に延在し且つそこにエネルギーを送達するように構成された少なくとも1つの貫通要素を含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記カテーテルは、調整溶液を送達するように構成される、請求項1に記載のシステム。
- 前記調整溶液は、サイトカイン、免疫刺激剤、インターロイキン、遺伝子、VEGF、又は、細胞分化因子を含む、請求項4に記載のシステム。
- 前記電気信号は、10kHz~10MHzの範囲の基本周波数を有する、請求項1に記載のシステム。
- 前記少なくとも1つのエネルギー送達アルゴリズムは、0.5~100μ秒の範囲の持続時間にわたって前記身体通路に伝達可能な前記非熱エネルギーの前記電気信号を提供して前記身体通路内の前記標的細胞集団を選択的に治療するように構成される、請求項1に記載のシステム。
- 前記電気信号は、周波数及び電圧を含み、
前記周波数の効果は、前記癌細胞を標的化するように、前記電圧の効果を逆平衡させる、請求項1に記載のシステム。 - 前記二相性パルスの少なくとも2つは、互いに異なる電圧又は異なる持続時間を有する、請求項1に記載のシステム。
- 二相性の相殺を低減するために、前記二相性パルスの少なくともいくつかが不感時間によって分離される、請求項1に記載のシステム。
- 前記身体通路は、少なくとも1つの側枝を有し、
前記システムは、前記少なくとも1つの側枝内に延在するように前記身体通路内に配置可能な液体電極をさらに備える、請求項1に記載のシステム。 - 前記液体電極は、高浸透圧溶液、等張溶液、又は、前記標的細胞集団の治療を複合する特殊な導電性溶液を含む導電性溶液を含む、請求項11に記載のシステム。
- 前記身体通路は、少なくとも1つの側枝を有し、
前記少なくとも1つのエネルギー送達本体は、前記少なくとも1つの側枝を覆い且つ前記少なくとも1つの側枝内に少なくとも部分的に延在する前記身体通路内で拡張するように構成された膨張可能部材を備える、請求項1に記載のシステム。 - 前記膨張可能部材は、少なくとも1つの電極トレースを備え、
前記少なくとも1つの電極トレースは、分散性外部電極と組み合わせて双極様式又は多極様式で機能する少なくとも2つの活性化点を含む、請求項13に記載のシステム。
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JP7401555B2 (ja) * | 2019-03-15 | 2023-12-19 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッド | 選択的細胞アブレーションのための時間多重化波形 |
US10625080B1 (en) | 2019-09-17 | 2020-04-21 | Farapulse, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for detecting ectopic electrocardiogram signals during pulsed electric field ablation |
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US10842572B1 (en) | 2019-11-25 | 2020-11-24 | Farapulse, Inc. | Methods, systems, and apparatuses for tracking ablation devices and generating lesion lines |
CN115348844A (zh) * | 2020-04-08 | 2022-11-15 | 盖能适治疗股份有限公司 | 脉冲电场波形操作和使用 |
US20230139966A1 (en) * | 2020-04-13 | 2023-05-04 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Electroporation devices and methods |
JP2023527198A (ja) * | 2020-05-26 | 2023-06-27 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッド | 不可逆的電気穿孔法によるアブレーションのためのユーザインタフェースへの動的空間データのオーバレイ |
US11638819B2 (en) | 2020-09-11 | 2023-05-02 | Galvanize Therapeutics, Inc. | Signal generators for use with tissue modification systems |
JP2024509644A (ja) | 2021-04-07 | 2024-03-04 | ビーティーエル メディカル デベロップメント エー.エス. | パルス場アブレーション装置および方法 |
WO2022236749A1 (zh) * | 2021-05-12 | 2022-11-17 | 北京太阳电子科技有限公司 | 脑电波异常放电检测方法、装置、介质及设备 |
IL309432A (en) | 2021-07-06 | 2024-02-01 | Btl Medical Dev A S | Apparatus and method for ablation (burning) by electric pulse field |
WO2023076046A1 (en) * | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Electroporation therapy for turbinate reduction |
WO2023211898A1 (en) * | 2022-04-25 | 2023-11-02 | University Of Utah Research Foundation | System and method for sharpening the focal volume of therapeutic and imaging systems |
WO2024086668A1 (en) * | 2022-10-19 | 2024-04-25 | The Trustees Of The Stevens Institute Of Technology | Apparatus for in situ measurement of electrical impedance of lung tissue |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003529401A (ja) | 1999-08-25 | 2003-10-07 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・カンパニーズ・インコーポレイテッド | 薬物供給および診断サンプリングのための組織エレクトロパーフォレーション |
JP2012515018A (ja) | 2009-01-12 | 2012-07-05 | エシコン・エンド−サージェリィ・インコーポレイテッド | 電気的アブレーション装置 |
JP2017518805A (ja) | 2014-05-12 | 2017-07-13 | バージニア テック インテレクチュアル プロパティース インコーポレイテッド | パルス電界を使用した細胞の細胞内効果の選択的調節 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AUPN957296A0 (en) * | 1996-04-30 | 1996-05-23 | Cardiac Crc Nominees Pty Limited | A system for simultaneous unipolar multi-electrode ablation |
US6038478A (en) | 1997-10-16 | 2000-03-14 | Huntingdon Medical Research Institutes | Lymphocyte attraction by electrical stimulation |
EP1047348A1 (en) * | 1998-01-14 | 2000-11-02 | Conway-Stuart Medical, Inc. | Lectrosurgical apparatus for treating gatroesophageal reflux disease (gerd) and method |
EP1056405A1 (en) | 1998-02-27 | 2000-12-06 | Curon Medical, Inc. | Apparatus to electrosurgically treat esophageal sphincters |
US8175698B2 (en) | 2000-02-17 | 2012-05-08 | Novocure Ltd. | Treating bacteria with electric fields |
US6733485B1 (en) | 2001-05-25 | 2004-05-11 | Advanced Bionics Corporation | Microstimulator-based electrochemotherapy methods and systems |
DE202004021954U1 (de) * | 2003-09-12 | 2013-06-19 | Vessix Vascular, Inc. | Auswählbare exzentrische Remodellierung und/oder Ablation von atherosklerotischem Material |
US20050222646A1 (en) | 2004-04-06 | 2005-10-06 | Kai Kroll | Method and device for treating cancer with modified output electrical therapy |
US8983609B2 (en) * | 2007-05-30 | 2015-03-17 | The Cleveland Clinic Foundation | Apparatus and method for treating pulmonary conditions |
US8308763B2 (en) * | 2007-10-05 | 2012-11-13 | Coaptus Medical Corporation | Systems and methods for transeptal cardiac procedures, including separable guidewires |
CN107049479B (zh) * | 2009-10-27 | 2020-10-16 | 努瓦拉公司 | 具有可冷却的能量发射组件的递送装置 |
TW201223583A (en) * | 2010-10-25 | 2012-06-16 | Medtronic Ardian Luxembourg | Catheter apparatuses having multi-electrode arrays for renal neuromodulation and associated systems and methods |
US9044245B2 (en) * | 2011-01-05 | 2015-06-02 | Medtronic Ablation Frontiers Llc | Multipolarity epicardial radiofrequency ablation |
US9314620B2 (en) * | 2011-02-28 | 2016-04-19 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrical ablation devices and methods |
US10722282B2 (en) * | 2011-06-14 | 2020-07-28 | Aerin Medical, Inc. | Methods and devices to treat nasal airways |
US20130030430A1 (en) * | 2011-07-29 | 2013-01-31 | Stewart Mark T | Intracardiac tools and methods for delivery of electroporation therapies |
US9387031B2 (en) * | 2011-07-29 | 2016-07-12 | Medtronic Ablation Frontiers Llc | Mesh-overlayed ablation and mapping device |
JP6552824B2 (ja) * | 2012-01-26 | 2019-07-31 | オートノミクス メディカル,インコーポレーテッド | 制御された交感神経切除並びに顕微焼灼システム及び方法 |
US20160000499A1 (en) * | 2013-03-15 | 2016-01-07 | Cibiem, Inc. | Endovascular catheters for carotid body ablation utilizing an ionic liquid stream |
US10779875B2 (en) * | 2013-05-06 | 2020-09-22 | Novocure Gmbh | Optimizing treatment using TTfields by changing the frequency during the course of long term tumor treatment |
CA2913346A1 (en) * | 2013-06-05 | 2014-12-11 | Metavention, Inc. | Modulation of targeted nerve fibers |
CN115444549A (zh) * | 2013-08-09 | 2022-12-09 | 波士顿科学国际有限公司 | 可扩张导管以及制造和使用的相关方法 |
US9763733B2 (en) * | 2013-10-25 | 2017-09-19 | Covidien Lp | Unfurling electrode devices with the multiple longitudinal electrode segments |
US20150289923A1 (en) * | 2014-04-14 | 2015-10-15 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Treatment planning for electrical-energy based therapies based on cell characteristics |
US20150342669A1 (en) * | 2014-05-29 | 2015-12-03 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Devices and methods for controlled energy delivery to airways |
EP3206613B1 (en) * | 2014-10-14 | 2019-07-03 | Farapulse, Inc. | Apparatus for rapid and safe pulmonary vein cardiac ablation |
CN109788979B (zh) * | 2016-06-27 | 2022-04-19 | 盖能适治疗股份有限公司 | 发生器和具有电极的导管以及用于治疗肺通道的方法 |
WO2019133606A1 (en) * | 2017-12-26 | 2019-07-04 | Gala Therapeutics, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for the treatment of disease states and disorders |
US11229478B2 (en) * | 2017-02-08 | 2022-01-25 | Medtronic, Inc. | Profile parameter selection algorithm for electroporation |
US11052246B2 (en) * | 2017-07-28 | 2021-07-06 | Medtronic, Inc. | Expandable elements for delivery of electric fields |
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Patent Citations (3)
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