JP5451646B2 - １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤 - Google Patents

Description

関連出願
本出願は、２００８年２月２７日に出願された米国仮特許出願第６１／０３１，９７５号（その教示全体を本明細書に参照により組み入れる）の利益を主張する。

発明の分野
本発明は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１β−ＨＳＤ１）の阻害剤、その医薬組成物、及びその使用方法に関する。

発明の背景
コルチゾール（ヒドロコルチゾン）などのグルココルチコイドは、脂肪の代謝、機能、及び分布を調節するステロイドホルモンであり、そして炭水化物、タンパク質、及び脂肪の代謝における役割を果たす。グルココルチコイドはまた、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝、及びプログラム細胞死に対する生理学的効果を有することが知られている。コルチゾール及び他のコルチコステロイドは、グルココルチコイドレセプター（ＧＲ）及び鉱質コルチコイドレセプター（ＭＲ）の両方に結合し、これらは、核内ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーであり、そしてインビボでコルチゾール機能を仲介することが示されている。これらのレセプターは、ＤＮＡ結合ジンクフィンガードメイン及び転写活性化ドメインを介して転写を直接調節する。

最近まで、グルココルチコイド作用の主な決定要因は、３つの主要な要因：（１）グルココルチコイドの循環レベル（視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）軸によって主に駆動される）；（２）循環におけるグルココルチコイドのタンパク質結合；及び（３）標的組織内側の細胞内レセプター密度に帰していた。最近、グルココルチコイド機能の第４の決定要因：グルココルチコイド活性化酵素及びグルココルチコイド不活性化酵素による組織特異的レセプター前（pre-receptor）代謝が同定された。これらの１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）レセプター前制御酵素は、グルココルチコイドホルモンの調節によってＧＲ及びＭＲの活性化を調節する。今日までに、１１−β−ＨＳＤの２つの異なるアイソザイム：１１β−ＨＳＤ１（１１−β−ＨＳＤ１型、１１βＨＳＤ１、ＨＳＤ１１Ｂ１、及びＨＳＤ１１Ｌとしても知られる）及び１１β−ＨＳＤ２がクローンニングされ、そして特徴付けられている。１１β−ＨＳＤ１は、不活性１１−ケト型から活性コルチゾールを再生する二方向性オキシドレダクターゼであり、一方、１１β−ＨＳＤ２は、それをコルチゾンに変換することによって生物学的に活性なコルチゾールを不活性化する一方向性デヒドロゲナーゼである。

２つのアイソフォームは、それらの生理学的役割の差異に一致して、異なる組織特異的様式で発現される。１１β−ＨＳＤ１は、ラット及びヒトの組織において広く分布しており；酵素及び対応するｍＲＮＡの発現は、ヒトの肝臓、脂肪組織、肺、精巣、骨、及び毛様体上皮において検出されている。脂肪組織において、コルチゾール濃度の増加は、脂肪細胞の分化を刺激し、そして内臓肥満の促進における役割を果たし得る。眼において、１１β−ＨＳＤ１は、眼圧を調節し得、そして緑内障に寄与し得；いくつかのデータは、１１β−ＨＳＤ１の阻害によって高眼圧の患者における眼圧の降下が引き起こされ得ることを示唆している（Kotelevtsev, et al., (1997), Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 94(26): 14924-9）。１１β−ＨＳＤ１は１１−β−脱水素及び逆１１−オキソ還元反応の両方を触媒するが、１１β−ＨＳＤ１はインタクトな細胞及び組織においてＮＡＤＰＨ依存性オキソレダクターゼとして優勢に作用し、不活性コルチゾンからの活性コルチゾールの形成を触媒する（Low, et al., (1994) J. Mol. Endocrin. 13: 167-174）。対照的に、１１β−ＨＳＤ２の発現は、主に、鉱質コルチコイド標的組織、例えば、腎臓（皮質及び髄質）、胎盤、Ｓ状結腸及び直腸結腸、唾液腺、並びに結腸上皮細胞株において見出される。１１β−ＨＳＤ２は、コルチゾールのコルチゾンへの不活性化を触媒するＮＡＤ依存性デヒドロゲナーゼとして作用し（Albiston, et al., (1994) Mol. Cell. Endocrin. 105: R11-R17）、そして過剰なグルココルチコイド（例えば、高レベルのレセプター活性コルチゾール）からＭＲを保護することが示されている（Blum, et al., (2003) Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75: 173-216）。

１１β−ＨＳＤ１遺伝子又は１１β−ＨＳＤ２遺伝子のいずれかにおける変異は、ヒトの病態を生じる。例えば、１１β−ＨＳＤ２における変異を有する個体は、このコルチゾール不活性化活性が欠損しており、その結果として、高血圧、低カリウム血症、及びナトリウム貯留によって特徴付けられる見かけの鉱質コルチコイド過剰症候群（syndrome of apparent mineralocorticoid）（「ＳＡＭＥ」とも呼ばれる）を示す（Edwards, et al., (1988) Lancet 2: 986-989; Wilson, et al., (1998) Proc. Nat'l Acad. Sci. 95: 10200-10205）。同様に、１１β−ＨＳＤ１及び共存するＮＡＤＰＨ生成酵素、ヘキソース６−リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｈ６ＰＤ）をコードする遺伝子における変異は、コルチゾンレダクターゼ欠損（ＣＲＤ）を生じ得；これらの個体は、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に類似の表現型であるＡＣＴＨ介在性アンドロゲン過剰（男性型多毛、月経不順、アンドロゲン過剰症）を示す（Draper, et al., (2003) Nat. Genet. 34: 434-439）。

特に、分泌又は作用の欠損又は過剰のいずれかによるＨＰＡ軸におけるホメオスタシスの破壊は、それぞれクッシング症候群又はアジソン病を生じる（Miller & Chrousos, Endocrinology and Metabolism (Felig & Frohman eds., McGraw-Hill: New York, 4^th Ed. (2001) 387-524）。クッシング症候群の患者又はグルココルチコイド療法を受けている患者は、可逆性内臓脂肪型肥満にかかる。クッシング症候群患者の表現型は、Reavenのメタボリックシンドローム（シンドロームＸ又はインスリン抵抗性症候群としても知られる）の表現型と密接に類似しており、その症状には、内臓型肥満、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高血圧、２型糖尿病、及び高脂血症が含まれる（Reaven, (1993) Ann. Rev. Med. 44, 121-131）。ヒト肥満におけるグルココルチコイドの役割は完全には特徴付けられていないが、１１β−ＨＳＤ１活性が肥満及びメタボリックシンドロームにおいて重要な役割を果たすという証拠が増加している（Bujalska, et al., (1997) Lancet 349: 1210-1213); (Livingstone, et al., (2000) Endocrinology 131, 560-563; Rask, et al., (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86, 1418-1421; Lindsay, et al., (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 2738-2744; Wake, et al., (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88, 3983-3988）。

マウストランスジェニックモデルにおける研究からのデータは、脂肪細胞の１１β−ＨＳＤ１活性が内臓型肥満及びメタボリックシンドロームにおいて中心的な役割を果たすという仮説を支持する（Alberts, et al., (2002) Diabetologia. 45(11), 1526-32）。トランスジェニックマウスにおけるａＰ２プロモーターの制御下での１１β−ＨＳＤ１の脂肪組織における過剰発現は、ヒトのメタボリックシンドロームと顕著に類似する表現型を生じた（Masuzaki, et al., (2001) Science 294, 2166-2170; Masuzaki, et al., (2003) J. Clinical Invest. 112, 83-90）。さらに、これらのマウスにおける１１β−ＨＳＤ１の活性の増加は、ヒトの肥満において観察されるものと非常に類似している（Rask, et al., (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86, 1418-1421）。さらに、相同組換えによって作製された１１βＨＳＤ１欠損マウスを用いた研究からのデータは、１１β−ＨＳＤ１の喪失によって活性グルココルチコイドレベルの組織特異的欠損に起因するインスリン感受性及び耐糖能の増加が導かれることを実証している（Kotelevstev, et al., (1997) Proc. Nat'l Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton, et al., (2001) J. Biol. Chem. 276, 41293-41300; Morton, et al., (2004) Diabetes 53, 931-938）。

公開されたデータは、１１β−ＨＳＤ１の発現の増加が脂肪組織におけるコルチゾンのコルチゾールへの局所的変換の増加に寄与し、従って、１１β−ＨＳＤ１がヒトにおける中心性肥満の病因及びメタボリックシンドロームの出現における役割を果たすという仮説を支持している（Engeli, et al., (2004) Obes. Res. 12: 9-17）。それゆえ、１１β−ＨＳＤ１は、メタボリックシンドロームの処置のための有望な薬学的標的である（Masuzaki, et al.,(2003) Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 3: 255-62）。さらに、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、多数のグルココルチコイド関連障害の処置において有益であると判明し得る。例えば、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、肥満及び／又はメタボリックシンドロームクラスターの他の局面（耐糖能障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高血圧、及び／又は高脂血症を含む）との闘いにおいて有効であり得る（Kotelevstev, et al., (1997) Proc. Nat'l Acad. Sci. 94, 14924-14929; Morton, et al., (2001) J. Biol. Chem. 276, 41293-41300; Morton, et al., (2004) Diabetes 53, 931-938）。さらに、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、膵臓に対して有益な効果（グルコース刺激インスリン放出の増強を含む）を有し得る（Billaudel & Sutter, (1979) Horm. Metab. Res. 11, 555-560; Ogawa, et al., (1992) J. Clin. Invest. 90, 497-504; Davani, et al., (2000) J. Biol. Chem. 275, 34841-34844）。全般的認知機能における個体差は、グルココルチコイドへの長期曝露における変動（Lupien et al., (1998) Nat. Neurosci. 1: 69-73）及びＨＰＡ軸の調節不全に関連づけられている。特定の脳の小領域における過剰のグルココルチコイドへのそのような慢性曝露は認知機能の減退に寄与するとの学説が立てられている（McEwen & Sapolsky (1995) Curr. Opin. Neurobiol. 5, 205-216）。それゆえ、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、脳におけるグルココルチコイドへの曝露を減少させ得、それにより、神経機能に対する有害なグルココルチコイドの効果（認知障害、認知症、及び／又はうつを含む）に対して保護し得る。

グルココルチコイド及び１１β−ＨＳＤ１が眼圧（ＩＯＰ）の調節における役割を果たすという証拠も存在する（Stokes, et al., (2000) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41: 1629-1683; Rauz, et al., (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037- 2042）。未処置のままにした場合、ＩＯＰの上昇は、部分的な視野欠如、及び最終的に失明を導き得る。従って、眼における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、局所的グルココルチコイド濃度及びＩＯＰを低下させ得、従って、緑内障及び他の視覚障害の処置又は予防のために使用され得る。

トランスジェニックａＰ２−１１β−ＨＳＤ１マウスは、高い動脈血圧を示し、そして食事性塩に対する増加した感受性を有する。さらに、トランスジェニックマウスにおいて、アンジオテンシンＩＩ及びアルドステロンと同様に、血漿アンジオテンシノーゲンレベルが上昇する。アンジオテンシンＩＩアンタゴニストを用いたマウスの処置により、高血圧が軽減される（Masuzaki, et al., (2003) J. Clinical Invest. 112, 83-90）。このことは、高血圧が１１β−ＨＳＤ１活性によって引き起こされ得るか、又は悪化させられ得ることを示唆する。従って、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、高血圧及び高血圧関連心血管障害の処置のために有用であり得る。

グルココルチコイドは骨格組織に対する有害作用を有し得、そして中程度のグルココルチコイド用量への長期曝露でさえも、骨粗鬆症を生じ得る（Cannalis, (1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81, 3441-3447）。さらに、１１β−ＨＳＤ１は、ヒト初代骨芽細胞の培養物及び成体骨由来の細胞中に存在することが示されており（Cooper, et al., (2000) Bone 27: 375-381）、そして１１β−ＨＳＤ１阻害剤、カルベノキソロンは骨小結節形成に対するグルココルチコイドの負の効果を減弱することが示されている（Bellows, et al., (1998) Bone 23: 119-125）。従って、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、骨芽細胞及び破骨細胞内の局所的グルココルチコイド濃度を減少させ、それにより骨粗鬆症を含む種々の形態の骨疾患における有益な効果を生じることが予測される。

本明細書において証明されるように、１１β−ＨＳＤ１を阻害する、新たなそして改良された薬物に対する必要性が引き続き存在する。本発明の新規な化合物は、１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤である。

発明の概要
本発明は、式Ｉ：

［式中、
Ａは、単環式ヘテロ芳香族基又はフェニル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３、若しくはＨｅｔＣｙ；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
ｍは、０〜３の整数であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｓは、１又は２であり；
ｔは、１又は２であり；
Ｋ、Ｌ及びＭは、独立して、Ｏ、ＮＲ^４、ＣＲ^４ａＲ^４ｂ又はＣＯより選択されるが；但し、ｉ）Ｋ、Ｌ及びＭの１つ以下はＣＯであり；ｉｉ）Ｋ−Ｌ及びＬ−Ｍは−Ｏ−Ｏ−ではなく；そしてｉｉｉ）Ｋ−Ｌ−Ｍ−は、−Ｏ−ＮＲ^４−Ｏ−又は−ＮＲ^４−ＮＲ^４−ＮＲ^４−ではなく；
各Ｒ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ；又はＯＨ、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙ；又は、場合によりＯＨ、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルより選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣＲ^５より選択されるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの２つ以下はＮであり；
各Ｒ^５は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＲ^１１、ＣＳＲ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルより選択され；
各Ｒ^１１及び各Ｒ^１２は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ヒドロキシアルキルより選択され；
Ｒ^１３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ヒドロキシアルキルであり；
各Ｒ^１４及び各Ｒ^１５は、独立して、水素、又は場合によりＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１１、ＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１１、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであるか；
或いはＮＲ^１４Ｒ^１５は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む４、５、６又は７員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換され；
各Ａｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシにより置換されたアリールであり；
各ＨｅｔＡｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシにより置換されたヘテロアリールであり；
各ＨｅｔＣｙは、窒素、酸素又は硫黄より選択される少なくとも１つの環原子を含む単環式複素環基であり、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換される］
で示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。

本発明は、また、式Ｉで示される化合物を含む、開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤、及び薬学的に許容され得る担体又は希釈剤を含む医薬組成物を提供し、ここで、変数についての値は、式Ｉで示される化合物について上記した通りである。

本発明は、さらに、式Ｉで示される化合物を含む、開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤の有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法を提供し、ここで、変数についての値は、式Ｉで示される化合物について上記した通りである。

本発明は、さらに、１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法を提供し、その方法は、それを必要とする哺乳動物に、式ＩＩ：

［式中、
Ａは、単環式ヘテロ芳香族基又はフェニル基であり；
Ｒ^１及び各Ｒ^２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３若しくはＨｅｔＣｙ；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ_２Ｏ（ここで、Ｏはカルボニル炭素に結合している）、ＯＣＨ_２、ＣＨ_２ＮＲ^３（ここで、ＮＲ^３はカルボニル炭素に結合している）、又はＮＲ^３ＣＨ_２であるが、但し、ＫがＣＯであり、そしてＬがＮＲ^４である場合、ＱはＣＨ＝ＣＨであり；
Ｒ^３は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
ｍは、０〜３の整数であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｓは、１又は２であり；
ｔは、１又は２であり；
Ｋ、Ｌ及びＭは、独立して、Ｏ、ＮＲ^４、ＣＲ^４ａＲ^４ｂ又はＣＯより選択されるが；但し：ｉ）Ｋ、Ｌ及びＭの１つ以下はＣＯであり；ｉｉ）Ｋ−Ｌ及びＬ−Ｍは−Ｏ−Ｏ−ではなく；そしてｉｉｉ）Ｋ−Ｌ−Ｍ−は−Ｏ−ＮＲ^４−Ｏ−又は−ＮＲ^４−ＮＲ^４−ＮＲ^４−ではなく；
各Ｒ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ；又はＯＨ、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙ；又は場合によりＯＨ、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルより選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立してＮ又はＣＲ^５より選択されるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの２つ以下はＮであり；
各Ｒ^５は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＲ^１１、ＣＳＲ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルより選択され；
各Ｒ^１１及びＲ^１２は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ヒドロキシアルキルより選択され；
Ｒ^１３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ヒドロキシアルキルであり；
各Ｒ^１４及び各Ｒ^１５は、独立して、水素、又は場合によりＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１１、ＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１１、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであるか；
或いは、ＮＲ^１４Ｒ^１５は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む４、５、６又は７員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換され；
各Ａｒは、場合により（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシにより置換されたアリールであり；
各ＨｅｔＡｒは、場合により（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシにより置換されたヘテロアリールであり；そして
各ＨｅｔＣｙは、窒素、酸素又は硫黄より選択される少なくとも１つの環原子を含む単環式複素環基であり、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換されている］
で示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を投与することを含む。

１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、式Ｉ若しくはＩＩで示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩を含む開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤の有効量を投与することを含む方法も本発明に含まれる。

そのような処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための医薬を製造するための、式Ｉ若しくはＩＩに示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩を含む開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤の使用も本発明に含まれる。

１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患又は障害を処置するための、細胞におけるコルチゾンのコルチゾールへの変換を阻害するための、細胞におけるコルチゾールの産生を阻害するための、それを必要とする哺乳動物におけるインスリン感受性を増加させるための、それを必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を調節するための、及び／又はそれを必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１を阻害するための医薬の製造のための、式Ｉ若しくはＩＩに示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩を含む開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤の使用も本発明に含まれる。

そのような処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性の阻害において使用するための、式Ｉ若しくはＩＩに示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩を含む開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤も本発明に含まれる。

治療、例えば対象における１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患又は障害の処置において使用するための、式Ｉ若しくはＩＩに示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩を含む開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤も本発明に含まれる。

式Ｉ若しくはＩＩに示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩を含む開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤、及び薬学的に許容され得る担体又は希釈剤を含む医薬組成物も本発明に含まれる。

発明の詳細な説明
１つの実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ又はＩＩで表される。本明細書において開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤（構造式Ｉ又はＩＩで表されるものを含む）の薬学的に許容され得る塩もまた本発明に含まれる。構造式Ｉ及びＩＩにおける変数についての値及び代替値を以下のパラグラフに提供する：

Ａは、単環式ヘテロ芳香族基又はフェニル基である。あるいは、Ａはフェニル基である。

Ｑは、ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ_２Ｏ（ここで、Ｏはカルボニル炭素に結合している）、ＯＣＨ_２、ＣＨ_２ＮＲ^３（ここで、ＮＲ^３はカルボニル炭素に結合している）、又はＮＲ^３ＣＨ_２であるが、但し、ＫがＣＯであり、そしてＬがＮＲ^４である場合、ＱはＣＨ＝ＣＨである。あるいは、ＱはＣＨ＝ＣＨである。

Ｒ^１は、独立して、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３若しくはＨｅｔＣｙ；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。

あるいは、Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシである。

各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。

あるいは、各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシである。

Ｒ^３は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。

あるいは、Ｒ^３は水素又はメチルである。

ｍは、０〜３の整数である。あるいは、ｍ＝０である。あるいは、ｍ＝１である。

ｐは０、１又は２である。

ｓは１又は２である。あるいは、ｓは１である。ｔは１又は２である。あるいは、ｔは２である。あるいは、ｓは１であり、そしてｔは２である。

Ｋ、Ｌ及びＭは、独立して、Ｏ、ＮＲ^４、ＣＲ^４ａＲ^４ｂ又はＣＯより選択されるが；但し：ｉ）Ｋ、Ｌ及びＭの１つ以下はＣＯであり；ｉｉ）Ｋ−Ｌ及びＬ−Ｍは−Ｏ−Ｏ−ではなく；そしてｉｉｉ）Ｋ−Ｌ−Ｍ−は−Ｏ−ＮＲ^４−Ｏ−又は−ＮＲ^４−ＮＲ^４−ＮＲ^４−ではない。

各Ｒ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ；又はＯＨ、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。

あるいは、各Ｒ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、又はＳＯ_２Ｒ^１４である。

あるいは、各Ｒ^４は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、又はＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５である。

各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙ；又は場合によりＯＨ、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルより選択される。

あるいは、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択される（例えば、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、メチル、

である）。

Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣＲ^５より選択されるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの２つ以下はＮである。あるいは、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの全ては炭素である。

各Ｒ^５は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＲ^１１、ＣＳＲ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルより選択される；

あるいは、各Ｒ^５は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル）_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシである。

各Ｒ^１１及び各Ｒ^１２は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ヒドロキシアルキルより選択される。

Ｒ^１３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ヒドロキシアルキルである。

各Ｒ^１４及び各Ｒ^１５は、独立して、水素又は場合によりＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１１、ＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１１、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。

或いは、ＮＲ^１４Ｒ^１５は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む４、５、６又は７員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換されている。

各Ａｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシにより置換されたアリールである。

各ＨｅｔＡｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシにより置換されたヘテロアリールである。

各ＨｅｔＣｙは、窒素、酸素又は硫黄より選択される少なくとも１つの環原子を含む単環式複素環基であり、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換されている。

第２の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式ＩＩＩ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表される：

本明細書に開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤（構造式ＩＩＩ〜ＸＸの任意のものにより表されるものを含む）の薬学的に許容され得る塩もまた本発明に含まれる。構造式ＩＩＩ〜ＸＸにおける変数についての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて上記した通りである。

第３の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；そして各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシである。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第４の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；そしてＲ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、又はＳＯ_２Ｒ^１４である。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第５の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；そしてＲ^４は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、又はＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５である。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第６の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；Ｒ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、又はＳＯ_２Ｒ^１４であり；そして各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択される（例えば、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、メチル、

である）。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第７の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；Ｒ^４は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、又はＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５であり；そして各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択される（例えば、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、メチル、

である）。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第８の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；Ｒ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、又はＳＯ_２Ｒ^１４であり；各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択され（例えば、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、メチル、

であり）；そしてＲ^５は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル）_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシである。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第９の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；Ｒ^４は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、又はＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５であり；各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択され（例えば、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、メチル、

であり）；そしてＲ^５は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル）_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシである。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第１０の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；Ｒ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、又はＳＯ_２Ｒ^１４であり；各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択され（例えば、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、メチル、

であり）；Ｒ^５は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル）_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；そしてＲ^１４は水素であり、そしてＲ^１５は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル又はジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルである。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第１１の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；Ｒ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、又はＳＯ_２Ｒ^１４であり；各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択され（例えば、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、メチル、

であり）；Ｒ^５は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル）_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；そしてＮＲ^１４Ｒ^１５は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む５又は６員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換されている。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第１２の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；Ｒ^４は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、又はＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５であり；各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択され（例えば、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、メチル、

であり）；Ｒ^５は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル）_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；そしてＲ^１４は水素であり、そしてＲ^１５は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルである。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

第１３の実施態様において、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、構造式Ｉ〜ＸＸの任意のものより選択される構造式により表され、ここで、構造式における変数の各々についての値を以下に定義する：

Ｒ^１は、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；Ｒ^４は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、又はＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５であり；各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択され（例えば、各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、メチル、

であり）；Ｒ^５は、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル）_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；そしてＮＲ^１４Ｒ^１５は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む５又は６員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換されている。

構造式Ｉ〜ＸＸにおける変数の残りについての値及び代替値は、構造式Ｉ及びＩＩについて記載した通りである。

具体的な本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤及びその薬学的に許容され得る塩を、下記の実施例１〜１０５及び予想実施例１〜３４に提供する。

式Ｉ〜ＸＸで示される化合物の具体例は、種々の立体異性形態又は互変異性形態で存在し得る。本発明は、構造的に示されていない形態を含めて、本質的に純粋な鏡像異性体、ラセミ混合物、及び互変異性体の形態の活性化合物を含む、全てのそのような形態を包含する。

任意の変数（例えば、アリール、ヘテロシクリル、Ｒ^１、Ｒ^２など）が、化合物中において１回よりも多く出現する場合、各出現でのその定義は任意の他の出現から独立する。

単独で、又は「アルコキシ」、「ヒドロキシアルキル」、「アルコキシアルキル」、「アルキルアミン」、「ジアルキルアミン」、「アルコキシカルボニル」又は「アルキルアミノカルボニル」などのより大きな部分の一部として使用される、用語「アルキル」は、（別段明記しない限り）１〜１０個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分枝炭化水素基を意味し、そして、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどを含む。

用語「シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を有する飽和炭化水素環を意味し、そして、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどを含む。

用語「アリール」は、フェニル又はナフチルなどの、６〜１０員炭素環式芳香族単環式又は多環式環系を意味する。用語「アリール」は、用語「アリール環」、「芳香環」、「アリール基」及び「芳香族基」と互換的に使用され得る。

単独で、又は「ヘテロアラルキル」若しくは「ヘテロアリールアルコキシ」におけるようにより大きな部分の一部として使用される「ヘテロ芳香族基」は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員一価単環式及び多環式芳香族基を意味する。ヘテロアリール基には、フリル、チエニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル−１−オキシド、１，２，５−チアジアゾリル−１，１−ジオキシド、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、テトラゾリル、及びプテリジニルが含まれる。用語「ヘテロアリール」、「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」及び「ヘテロ芳香族基」は、本明細書において互換的に使用される。

用語「複素環基」は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４、５、６及び７員飽和又は部分不飽和複素環を意味し、そして、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、及びイソチアゾリジン１，１−ジオキシドを含む。用語「ヘテロシクリル」、「複素環」、「複素環基」及び「複素環式環」は、本明細書において互換的に使用される。

用語「環原子」は、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又は複素環基の環中にある、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＳなどの原子である。アリール、ヘテロアリール シクロアルキル又は複素環中の「置換可能な環原子」は、少なくとも１つの水素原子に結合したアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環基中の炭素又は窒素原子である。水素は、場合により適切な置換基により置換され得る。従って、用語「置換可能な環原子」は、それらがいずれの水素原子にも結合していないことを構造が示す場合の環炭素又は窒素原子を含まない。例えば、構造式（ＩＩＩ）〜（ＸＸ）において二重結合に結合しているフェニル環中の炭素原子は、置換可能な環炭素原子ではない。

アルキル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基に適切な置換基は、化合物が１１β−ＨＳＤ１の活性を阻害する能力を有意に低下させないものである。別段明記しない限り、アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルに適切な置換基には、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルが含まれ、ここで、Ｒ^{１１−１３}は、上記の通りである。アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルの好ましい置換基には、別段明記しない限り、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシが含まれる。

本発明の化合物は、薬学的に許容され得る塩の形態で存在し得る。医薬における使用のために、本発明の化合物の塩は、無毒の「薬学的に許容され得る塩」を指す。薬学的に許容され得る塩形態には、薬学的に許容され得る酸性／陰イオン性又は塩基性／陽イオン性塩が含まれる。

薬学的に許容され得る酸性／陰イオン性塩には、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、ジヒドロ塩化物、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グリセプテート（glyceptate）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（glycollylarsanilate）、ヘキシルレゾルシネート（hexylresorcinate）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、粘液酸塩（mucate）、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、及びトリエチオジド塩が含まれる。

本発明の化合物には、薬学的に許容され得る陰イオン性塩形態が含まれ、ここで、陰イオン性塩には、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、ジヒドロ塩化物、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グリセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、及びトリエチオジド塩が含まれる。

酸性官能基を含む開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤の塩を、適切な塩基と反応させることにより調製することができる。そのような薬学的に許容され得る塩を、薬学的に許容され得る陽イオンを与える塩基を用いて作製し得、それには、アルカリ金属塩（特にナトリウム及びカリウム）、アルカリ土類金属塩（特にカルシウム及びマグネシウム）、アルミニウム塩及びアンモニウム塩、並びにトリメチルアミン、トリエチルアミン、モルホリン、ピリジン、ピペリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、トリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、プロカイン、ジベンジルピペリジン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ビスデヒドロアビエチルアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、コリジン、キニン、キノリンなどの生理学的に許容され得る有機塩基、及びリジン及びアルギニンなどの塩基性アミノ酸から作製された塩が含まれる。

開示された化合物又はその薬学的に許容され得る塩を構造によって命名するか又は示す場合、化合物又はその薬学的に許容され得る塩の溶媒和物又は水和物が、化合物の無水形態及び溶媒なしの形態と同様に含まれることを理解すべきである。「溶媒和物」は、結晶化の間に溶媒分子が結晶格子中に組み込まれた結晶形態を指す。溶媒和物には、水又は非水性溶媒、例えばエタノール、イソプロパノール、ＤＭＳＯ、酢酸、エタノールアミン、及びＥｔＯＡｃが含まれ得る。水が結晶格子中に組み込まれた溶媒分子である溶媒和物を、典型的には、「水和物」という。水和物には、化学量論的水和物及び可変量の水を含有する組成物が含まれる。

開示された化合物又はその薬学的に許容され得る塩を構造によって命名するか又は示す場合、化合物（その溶媒和物を含む）が結晶形態、非結晶形態、又はその混合物で存在し得ることを理解すべきである。化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物はまた、多形性（すなわち、異なる結晶形態で生じる能力）を示し得る。これらの異なる結晶形態は、典型的には「多形」として知られている。構造によって命名するか又は示す場合、開示された化合物及びその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、又は水和物には、その全ての多形も含まれることを理解すべきである。多形は、同じ化学組成を有するが、充填、幾何学的配置、及び結晶固体状態の他の記述的特性が異なる。それゆえ、多形は、異なる物理的特性、例えば、形状、密度、硬度、変形能、安定性、及び溶解特性を有し得る。多形は、典型的には、異なる融点、ＩＲスペクトル、及びＸ線粉末回折パターンを示し、これらを同定のために使用し得る。当業者は、例えば、化合物の固化において使用する条件を変化させるか又は調整することによって、異なる多形を産生し得ることを理解する。例えば、温度、圧力、又は溶媒の変化により、異なる多形を生じさせ得る。さらに、特定の条件下で１つの多形を別の多形に自発的に変換し得る。

本発明には、種々の異性体及びその混合物も含まれる。「異性体」は、同じ組成及び分子量を有するが、物理的及び／又は化学的特性が異なる化合物を指す。構造的差異は、構成（幾何異性体）又は偏光面を回転させる能力（立体異性体）であり得る。

開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤のいくつかは、種々の立体異性体形態で存在し得る。立体異性体は、その空間的配置のみにおいて異なる化合物である。鏡像異性体は、最も一般的には、それがキラル中心として作用する非対称に置換された炭素原子を含む故に、その鏡像を重ねることができない立体異性体の対である。「鏡像異性体」は、互いの鏡像であり、そして重ねることができない分子の対の一方を意味する。ジアステレオマーは、最も一般的には、それが２つ以上の非対称に置換された炭素原子を含む故に、鏡像として関係しない立体異性体である。構造式中の記号「＊」は、キラル炭素中心の存在を表す。「Ｒ」及び「Ｓ」は、１つ以上のキラル炭素原子周囲の置換基の立体配置を表す。従って、「Ｒ＊」及び「Ｓ＊」は、１つ以上のキラル炭素原子周囲の置換基の相対的立体配置を示す。キラル中心がＲ又はＳとして定義されない場合、両方の立体配置の混合物が存在する。

「ラセミ体」又は「ラセミ混合物」は、等モル量の２つの鏡像異性体の化合物を意味し、ここで、そのような混合物は光学活性を示さない；すなわち、それらは、偏光面を回転させない。

「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環、又は架橋二環系に関して置換基原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各々の側の原子（Ｈ以外）は、Ｅ（置換基が炭素−炭素二重結合の反対側にある）又はＺ（置換基が同じ側に配向されている）立体配置であり得る。

開示された１１β−ＨＳＤ−１阻害剤の多くは二重結合を有する。二重結合への基の結合が、

で表される場合、二重結合についての立体配置は、Ｚ、Ｅ又はそれらの混合であり得る。

本発明の化合物は、異性体特異的合成によるか又は異性体混合物から分割されるかのいずれかで個別の異性体として調製され得る。従来の分割技術には、光学的に活性な酸を使用した異性体対の各異性体の遊離塩基の塩の形成（及びそれに続く分別結晶及び遊離塩基の再生）、光学的に活性なアミンを使用した異性体対の各異性体の酸形態の塩の形成（及びそれに続く分別結晶及び遊離酸の再生）、光学的に純粋な酸、アミン若しくはアルコールを使用した異性体対の異性体の各々のエステル若しくはアミドの形成（及びそれに続くクロマトグラフィー分離及びキラル補助剤の除去）、又は種々の周知のクロマトグラフィー方法を使用した出発材料若しくは最終生成物のいずれかの異性体混合物の分割が含まれる。

開示された化合物が立体化学を示すことなく構造によって命名されるか又は示され、そして化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、名称又は構造が、対応する光学異性体のない阻害剤の一方の鏡像異性体、阻害剤のラセミ混合物、及びその対応する光学異性体に比較して一方の鏡像異性体が富化された混合物を包含することを理解すべきである。

開示された化合物の立体化学を構造によって命名するか又は示す場合、命名されたか又は示された立体異性体は、他の立体異性体と比較して少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％又は９９．９％（重量）純粋である。単一の鏡像異性体を構造によって命名するか又は示す場合、示されたか又は命名された鏡像異性体は、少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％又は９９．９％（重量）光学的に純粋である。光学純度重量パーセントは、鏡像異性体の重量＋その光学異性体の重量に対する鏡像異性体の重量の比である。単一の幾何異性体、例えば二重結合を有する幾何異性体を名称又は構造によって示し、そして二重結合についての立体化学を示す場合、化合物は、少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％又は９９．９％（重量）立体化学的に純粋であると考えられる。立体化学的純度重量パーセントは、両方の幾何異性体の重量に対する幾何異性体の重量の比である。例えば、立体化学的に９９％純粋は、化合物の少なくとも９９重量％が示された立体異性体であることを意味する。

本発明の医薬組成物は、式Ｉ〜ＸＸで示される化合物の代わりに、又はそれに加えて、式Ｉ〜ＸＸで示される化合物の薬学的に許容され得る塩、又はそのような化合物若しくは塩のプロドラッグ若しくは薬学的に活性な代謝物、及びそのための１つ以上の薬学的に許容され得る担体を含み得る。

「有効量」は、対象において所望の生物学的応答を誘起する活性化合物薬剤の量を意味する。そのような応答には、処置される疾患又は障害の症状の軽減が含まれる。そのような治療方法における本発明の化合物の有効量は、約０．０１mg/kg/日〜約１０mg/kg/日、好ましくは約０．５mg/kg/日〜５mg/kg/日である。

「１１β−ＨＳＤ１の阻害」は、１１β−ＨＳＤ１酵素の活性を減少させることを意味する。

「１１β−ＨＳＤ１の調節」は、その天然の活性を変化させることにより１１β−ＨＳＤ１酵素の活性に影響を及ぼすことを意味する。１１β−ＨＳＤ１の活性に関連する疾患又は障害が、酵素の活性を抑制することにより有効に処置される場合、調節は阻害に類似し得る。

「薬学的に許容され得る担体」は、本発明の組成物の処方における使用のために十分な純度及び質の、そして動物又はヒトに適切に投与した場合に有害反応を生じない化合物及び組成物を意味する。

本明細書において使用する「処置」又は「処置する」には、予防的処置及び治療的処置が含まれる。「治療的処置」には、１１β−ＨＳＤ１に関連する疾患又は障害の重症度を部分的又な完全に阻害する、遅延させる、又は低下させることが含まれる。「予防的処置」は、疾患若しくは障害を発症する対照の見込みを低下させようとして、又は疾患の進行を遅延させるか若しくは防止するために、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患又は障害に感受性の対象に本発明の化合物を投与することを包含する。予防的処置には、疾患又は障害の抑制（部分的又は完全）が含まれ、そしてさらに、発症が生じた場合、疾患又は障害の重症度を低下させることが含まれる。予防的処置は、１１β−ＨＳＤ１に関連する疾患又は障害を発症するリスクのある哺乳動物への投与のために特に有利である。

本発明の化合物を、広範な経口及び非経口投薬形態で調製及び投与することができる。従って、本発明の化合物を、注射によって、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、又は腹腔内で投与することができる。さらに、本発明の化合物を、鼻腔内又は経皮で投与することができる。

以下の投薬形態が、本発明の化合物又は化合物の対応する薬学的に許容され得る塩のいずれかを活性成分として含み得ることは、当業者に明らかである。

本発明の化合物から医薬組成物を調製するために、薬学的に許容され得る担体は、固体又は液体のいずれかであり得る。固体形態調製物には、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒が含まれる。固体担体は、希釈剤、着香料、溶解補助剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤、又は封入材料としても作用し得る１つ以上の物質であり得る。散剤において、担体は、微粉化活性成分と混合された微粉化固体である。

錠剤において、活性成分は、必要な結合特性を有する担体と適切な比率で混合され、そして所望の形状及び大きさに圧縮される。

散剤及び錠剤は、好ましくは、約１〜約７０％の活性成分を含有する。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ろう、カカオ脂などである。錠剤、散剤、カシェ剤、トローチ剤、高速融解ストリップ（fast-melt strip）、カプセル剤、及び丸剤を、経口投与に適切な、活性成分を含有する固体投薬形態として使用することができる。

坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリドの混合物又はカカオ脂などの低融点ろうを最初に融解し、そして撹拌などによってその中に活性成分を均一に分散させる。次に、融解した均一な混合物を、好都合な大きさの鋳型中に注ぎ、冷却し、それにより固化させる。

液体形態調製物には、液剤、懸濁剤、保留浣腸、及び乳剤、例えば水又は水プロピレングリコール溶液が含まれる。非経口注射のために、液体調製物をポリエチレングリコール水溶液中の溶液に処方することができる。

経口投与に適切な水性液剤を、水中に活性成分を溶解し、そして所望により適切な着色料、着香料、安定化剤、及び増粘剤を添加することによって調製することができる。経口投与のための水性懸濁液を、粘性材料、例えば、天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び他の周知の懸濁剤と共に微粉化活性成分を水中に分散させることによって調製することができる。

医薬組成物は、好ましくは単位投薬形態である。そのような形態で、組成物は適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位投薬形態は、パッケージされた調製物、バイアル又はアンプル中に、例えば錠剤、散剤、及びカプセル剤の別個の量を含むパッケージであり得る。また、単位投薬形態は、錠剤、カシェ剤、カプセル剤、又はトローチ剤自体であり得るか、またはそれはパッケージされた形態のこれらのいずれかの適切な量であり得る。

単位用量調製物中の活性成分の量を、約０．１mg〜約１０００．０mg、好ましくは約０．１mg〜約１００mgで変動させるか又は調整し得る。しかし、患者の要件、処置される状態の重症度、及び用いられる化合物に応じて、投薬量を変化させ得る。特定の状況のための適正な投薬量の決定は、当技術分野における技術の範囲内である。また、医薬組成物は、所望であれば、他の適合性の治療薬を含有し得る。

治療的処置において、又は１１β−ＨＳＤ１の阻害剤として若しくは細胞におけるコルチゾールの産生における阻害剤としての使用方法として、有効成分を、好ましくは上記で開示した固体投薬形態で約０．１mg〜約１００mg／１日用量の量で経口投与し、ここで用量を１日に１回又は１回より多く投与する。

本発明の化合物は、コルチゾールのレベルの減少が病状の処置に有効である障害又は疾患の軽減又は処置に有用である。従って、本発明の化合物を、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、心血管疾患、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、脂肪異栄養症、骨粗鬆症、緑内障、クッシング症候群、うつ、不安及びアルツハイマー病、認知低下（加齢関連認知低下を含む）、多嚢胞性卵巣症候群、及び不妊症の処置又は予防において使用することができる。さらに、化合物は、免疫系のＢ及びＴ細胞の機能を調節する。

本発明の医薬組成物は、式Ｉ〜ＸＸで示される化合物の代わりに、又はそれに加えて、式Ｉ〜ＸＸで示される化合物の薬学的に許容され得る塩又はそのような化合物若しくは塩のプロドラッグ若しくは薬学的に活性な代謝物、及びそのための１つ以上の薬学的に許容され得る担体を含む。

本発明は、それを必要とする哺乳動物において１１β−ＨＳＤ１介在性障害を処置又は軽減するための治療方法であって、それを必要とする対象に式Ｉ〜ＸＸで示される化合物、又はその鏡像異性体、ジアステレオマー、若しくはその塩又はその組成物の有効量を投与することを含む方法を含む。

本発明の化合物は、コルチゾールのレベルの減少が病状の処置に有効である障害又は疾患の軽減又は処置のために有用である。従って、本発明の化合物を、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームの症状、耐糖能障害、高血糖症、高血圧、高脂血症、インスリン抵抗性、心血管疾患、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、脂肪異栄養症、骨粗鬆症、緑内障、クッシング症候群、アジソン病、グルココルチコイド療法に関連する内臓脂肪型肥満、うつ、不安、アルツハイマー病、認知症、認知低下（加齢関連認知低下を含む）、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症、及び性腺機能亢進の処置又は予防において使用することができる。さらに、化合物は、免疫系のＢ及びＴ細胞の機能を調節し、それゆえ、結核、らい及び乾癬などの疾患を処置するために使用され得る。それらを、特に糖尿病患者における、創傷治癒を促進するために使用することもできる。

１１β−ＨＳＤ１活性に関連するさらなる疾患又は障害には、脂質障害、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、腎症、ニューロパシー、糖尿病、冠動脈心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、クッシング症候群、高インスリン血症、ウイルス疾患、及びシンドロームＸからなる群より選択されるものが含まれる。

用語「哺乳動物」は、好ましくはヒトであるが、獣医学的処置を必要とする動物、例えば伴侶動物（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど）及び実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）でもあり得る。

開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤を、単独で、又は糖尿病、脂質異常症、心血管疾患、高血圧、肥満、ガン若しくは緑内障の処置のための１つ以上のさらなる薬剤との併用療法において使用することができる。糖尿病の処置のための薬剤には、ヒューマリン（登録商標）（Eli Lilly）、ランタス（登録商標）（Sanofi Aventis）、ノボリン（Novo Nordisk）、及びエクスベラ（登録商標）（Pfizer）などのインスリン；Avandia（登録商標）（マレイン酸ロシグリタゾン、GSK）及びアクトス（登録商標）（塩酸ピオグリタゾン、Takeda／Eli Lilly）などのＰＰＡＲγアゴニスト；アマリール（登録商標）（グリメピリド、Sanofi Aventis）、Diabeta（登録商標）（グリブリド、Sanofi Aventis）、Micronase（登録商標）／グリナーゼ（登録商標）（グリブリド、Pfizer）、及びGlucotrol（登録商標）／Glucotrol XL（登録商標）（グリピジド、Pfizer）などのスルホニル尿素；Prandin（登録商標）／NovoNorm（登録商標）（レパグリニド、Novo Nordisk）、Starlix（登録商標）（ナテグリニド、Novartis）、及びグルファスト（登録商標）（ミチグリニド、Takeda）などのメグリチニド；Glucophase（登録商標）／Glucophase XR（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）及びGlumetza（メトホルミンＨＣｌ、Depomed）などのビグアナイド；チアゾリジンジオン；アミリンアナログ；ＧＬＰ−１アナログ；Januvia（登録商標）（シタグリプチン、Merck）などのＤＰＰ−ＩＶ阻害剤；ＰＴＢ−１Ｂ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤（ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ阻害剤を含む）；グルカゴンアンタゴニスト；グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３β阻害剤；グルコース６−ホスファターゼ阻害剤；グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；ナトリウム・グルコース共輸送体阻害剤、並びにPrecose（登録商標）／グルコバイ（登録商標）／Prandase（登録商標）／Glucor（登録商標）（アカルボース、Bayer）及びGlyset（登録商標）（ミグリトール、Pfizer）などのα−グルコシダーゼ阻害剤が含まれる。脂質異常症及び心血管疾患の処置のための薬剤には、スタチン、フィブラート及びエゼチミブが含まれる。高血圧の処置のための薬剤には、α−ブロッカー、β−ブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、利尿薬、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、ＡＣＥ及び神経エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）二重阻害剤、アンジオテンシンレセプターブロッカー（ＡＲＢ）、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アルドステロンレセプターアンタゴニスト、又はエンドセリンレセプターアンタゴニストが含まれる。肥満の処置のための薬剤には、オルリスタット、フェンテルミン、シブトラミン及びリモナバンが含まれる。

本発明の１つの実施形態は、構造式Ｉ〜ＸＸのいずれかで示される１１β−ＨＳＤ１阻害化合物又はその組成物を、１つ以上の他の１１β−ＨＳＤ１阻害剤（そのような阻害剤もまた構造式Ｉのいずれかで示される化合物であろうと、異なるクラス／属の化合物であろうと）との、又はアバンダメット（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ及びマレイン酸ロシグリタゾン、GSK）；アバンダリル（登録商標）（グリメピリド及びマレイン酸ロシグリタゾン、GSK）；メタグリップ（登録商標）（グリピジド及びメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）；Janumet（登録商標）（シタグリプチン及びメトホルミン、Merck）及びグルコバンス（登録商標）（グリブリド及びメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）などの組み合わせ品との併用療法で投与することを含む。

以下の略語は、示された意味を有する：

合成方法の一般的記載
式Ｉ又はＩＩで示される化合物を、いくつかの方法により調製することができる。以下の考察において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐは、別段示さない限り上に示した意味を有する。下記の式Ｉ又はＩＩの合成中間体及び最終生成物が、所望の反応を妨害し得る潜在的に反応性の官能基、例えば アミノ、ヒドロキシル、チオール及びカルボン酸基を含む場合、保護された形態の中間体を用いることが有利であり得る。保護基の選択、導入及びその後の除去のための方法は、当業者に周知である（T. W. Greene and P. G. M. Wuts "Protective Groups in Organic Synthesis" John Wiley & Sons, Inc., New York 1999）。そのような保護基の操作は、以下の考察において仮定されており、そして明示的には記載されない。一般に、反応スキーム中の試薬は等モル量で使用される；しかし、特定の場合に、反応を完了に進めるために１つの試薬の過剰量を使用することが所望され得る。これは、特に過剰の試薬を蒸発又は抽出により容易に除去することができる場合にそうである。反応混合物中のＨＣｌを中和するために用いられる塩基は、一般にわずかに〜実質的に過剰で使用される（１．０５〜５当量）。

第１の方法において、式ＸＸＩで示される化合物を、式ＸＸＩＩ［式中、Ｒ^ａはクロリド、１−イミダゾリル、メタンスルホニルオキシ又は１−スクシンイミジルオキシなどの脱離基である］で示されるケイ皮酸誘導体の、式ＸＸＩＩＩで示されるスピロ環アミンとの反応により調製することができる。あるいは、式ＸＸＩＩ［式中、Ｒ^ａはＯＨである］で示されるケイ皮酸を、ＨＯＢｔ、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ又はＢＯＰの存在下でのＥＤＣＩなどのペプチドカップリング試薬の使用によりインサイチュで活性化し得る。

式ＸＸＩＩで示される多数のケイ皮酸を購入することができる。式ＸＸＩＩ［式中、Ｒ^ａはＯＨである］で示されるケイ皮酸を、クネベナーゲル条件下での式ＸＸＩＶで示されるベンズアルデヒド及びマロン酸（式ＸＸＶ）の反応により調製することができる。

式ＸＸＩＩ［式中、Ｒ^ａは低級アルコキシである］で示されるケイ皮酸エステルを、Heck反応条件下、パラジウム触媒の存在下での、式ＸＸＶＩ［式中、それぞれＸ＝Ｂｒ又はＩである］で示されるブロモベンゼン又はヨードベンゼンの、式ＸＸＶＩＩ［式中、Ｒ^ａは低級アルコキシである］で示されるアクリル酸エステルとの反応により、調製することができる。

式ＸＸＩＩＩで示される多数のスピロ環アミンを、以前に記載した経路により調製することができるか、又は購入することができる。

以下の置換（±）−２−（２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸を、そのＮ−Ｂｏｃ又はエチルエステル誘導体としてWuXi Pharmatech （Shanghai, China）から購入した：

tert−ブチル７−ブロモ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラートの２つの鏡像異性体もまた、WuXi Pharmatech（Shanghai, China）から得た。

（±）−２−（２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸を、米国特許第５，５７８，５９３号（本明細書に参照により組み入れる）の実施例９８（工程Ａ及びＢ）に開示されるように、２−（１’−（tert−ブトキシカルボニル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸の脱保護により調製することができる。それ及び以下の置換アナログを、WuXi Pharmatech（Shanghai, China）から購入することもできる。

tert−ブチル７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラートを、WuXi Pharmatech（Shanghai, China）から購入した：

tert−ブチル１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−２（３Ｈ）−カルボキシラートを、WuXi Pharmatech（Shanghai, China）から購入した：

６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］を、米国特許第７，１０９，２０７号（第２５欄第５行）（本明細書に参照により組み入れる）中の手順Ａに開示されるように調製した。

１’−（tert−ブトキシカルボニル）−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−５−カルボン酸を、WuXi Pharmatech（Shanghai, China）から購入した。

１’−tert−ブチル ５−メチル２−オキソスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’，５−ジカルボキシラートを、WuXi Pharmatech（Shanghai, China）から購入した。

tert−ブチル５−フルオロ−２−オキソスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラートを、米国特許第７，２７９，４８６号（実施例６工程１）（本明細書に参照により組み入れる）に開示されるように調製した。

tert−ブチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１−カルボキシラート（式ＸＸＩＩ、式中、Ｋ、Ｌ、Ｙ＝Ｃであり；Ｘ＝Ｎであり；Ｒ^１、Ｋ、Ｌ及びＲ^２は縮合ベンゼン環を形成し；ｎ＝０であり；ｓ＝１であり；ｔ＝２であり；Ｒ^４＝ＣＯ_２ｔ−Ｂｕであり；Ｒ^５＝Ｈであり；Ｒ^３は非存在であり；ＬからＸ及びＸからＹは単結合である）：

を、米国特許第７，０４５，５２７号（本明細書に参照により組み入れる）の実施例２１に開示されるようにベンジルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラートから調製することができる。

以下の置換tert−ブチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１−カルボキシラートを、WuXi Pharmatech（Shanghai, China）から購入することができる：

２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］を、Chambers, M. S., et al., J. Med. Chem. 1992, 35, 2033-2039、スキームＩＩにより開示される手順を使用してインデンから調製することができ、そしてWuXi Pharmatech（Shanghai, China）から購入することができる。

（±）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−カルボン酸を、米国特許第５，９６５，５６５号（本明細書に参照により組み入れる）の実施例１（工程Ａ〜Ｄ）に開示されるように、tert−ブチル３−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラートから調製することができる１’−（tert−ブトキシカルボニル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−カルボン酸の脱保護により調製することができる。この化合物を、WuXi Pharmatech（Shanghai, China）から購入した。

３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］を、Cheng, C. Y., et al., Tetrahedron 1996, 52, 10935に記載されるように調製することができる。３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］を、J & W PharmLab LLC（Morrisville, PA, USA）から購入することもできる。

２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］を、Parham, W. E., et al., J. Org. Chem. 1976, 41, 2628に記載されるように調製することができる。

３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４’−ピペリジン］を、WuXi Pharmatech（Shanghai, China）から購入することができる：

スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オンを、Clark, R. D. et al J. Med. Chem. 1983, 26, 657（本明細書に参照により組み入れる）に記載されるように調製することができる。

１’Η−スピロ［ピペリジン−４，４’−キナゾリン］−２’（３’Η）−オンを、米国特許出願公開第２００５／２１５５７６号、１９及び２０頁（本明細書に参照により組み入れる）に記載されるように調製することができる。

スピロ［ピペリジン−４，３’−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−２’（１’Η）−オンを、国際公開第２００６／０４１８３０号、５３〜５５頁（本明細書に参照により組み入れる）に記載されるように調製することができる。

第２の方法において、式Ｉで示される化合物を、式Ｉで示される別の化合物から調製することができる。例えば：
（１）式Ｉ［式中、Ｒ^２は臭素又はヨウ素である］で示される化合物を、パラジウム触媒の存在下でのＣｕ（Ｉ）ＣＮ又はＺｎ（ＣＮ）_２との反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^２はシアノである］で示される化合物に変換することができる。

（２）式Ｉ［式中、Ｒ^２は臭素又はヨウ素である］で示される化合物を、パラジウム触媒の存在下での一酸化炭素及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアルコールとの反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^２は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルである］で示される化合物に変換することができる。

（３）式Ｉ［式中、Ｒ^２は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルである］で示される化合物を、式Ｉ［式中、Ｒ^２はＣＯ_２Ｈである］で示される化合物を与えるためのアルカリ金属水酸化物との反応、及びそれに続くＨＯＢｔの存在下でのＥＤＣを使用するアンモニアとのカップリングにより、式Ｉ［式中、Ｒ_２はＣＯＮＨ_２である］で示される化合物に変換することができる。

（４）式Ｉ［式中、Ｒ^２は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルである］で示される化合物を、ＬｉＢＨ_４などの還元剤での処理により、式Ｉ［式中、Ｒ^２はＣＨ_２ＯＨである］で示される化合物に変換することができる。

（５）式Ｉ［式中、Ｒ^２は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルである］で示される化合物を、少なくとも２当量のメチルマグネシウムハライド又はメチルリチウムとの反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^２はＣ（Ｍｅ_２）ＯＨである］で示される化合物に変換することができる。

（６）式Ｉ［式中、ＫはＣ＝Ｏであり、ＬはＮＨであり、そしてＭは単結合である］で示される化合物を、ＴＨＦ又はＤＭＦなどの溶媒中でのＮａＨ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルハライドなどの塩基での処理により、式Ｉ［式中、ＫはＣ＝Ｏであり、ＬはＮＲ^４であり、Ｍは単結合であり、そしてＲ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］で示される化合物に変換することができる。

（７）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである］で示される化合物を、それぞれメチルアミン又はジメチルアミン、及びＥＤＣ、ＤＩＣ又はＨＡＴＵなどのペプチドカップリング試薬との反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＣＯＮＨＭｅ又はＣＨ_２ＣＯＮＭｅ_２である］で示される化合物に変換することができる。

（８）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＯ_２Ｈ又はＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである］で示される化合物を、ＴＨＦ中のボランを用いる還元により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＯＨ又はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである］で示される化合物に還元することができる。

（９）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＯ_２Ｍｅ又はＣＨ_２ＣＯ_２Ｍｅである］で示される化合物を、少なくとも２当量のメチルマグネシウムハライド又はメチルリチウムとの反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＭｅ_２ＯＨ又はＣＨ_２ＣＭｅ_２ＯＨである］で示される化合物に変換することができる。

（１０）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＯＨである］で示される化合物を、チオニルクロリドとの反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはクロリドである］で示される化合物に変換することができ、続いてＮ−メチルピペラジン又はモルホリンなどの環状アミンでの処理により式Ｉ［式中、Ｒ^４ａは１−メチル−４−ピペラジノ又は４−モルホリノである］で示される化合物を得ることができる。

（１１）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＮＨ_２である］で示される化合物を、エッシュワイラー−クラーク条件下でのホルムアルデヒド及びギ酸での処理により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＮＭｅ_２である］で示される化合物に変換することができる。

（１２）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＯＨである］で示される化合物を、カルボニルジイミダゾール及びそれに続くモルホリンとの反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａは

である］で示される化合物に変換することができる。

（１３）式Ｉ［式中、ＫはＣＨ_２であり、ＬはＣＯであり、そしてＭは単結合である］で示される化合物を、メチルマグネシウムハライド又はメチルリチウムとの反応により、式Ｉ［式中、ＫはＣＨ_２であり、ＬはＣＲ^４ａＲ^４ｂであり、Ｍは単結合であり、Ｒ^４ａはＯＨであり、そしてＲ^４ｂはＭｅである］で示される化合物に変換することができる。

（１４）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＯ_２Ｈ又はＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである］で示される化合物を、メタンスルホンアミド及びＥＤＣでの処理により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｍｅ又はＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｍｅである］で示される化合物に変換することができる。

（１５）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである］で示される化合物を、ジフェニルホスホリルアジド及びそれに続く水での処理により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＮＨ_２である］で示される化合物に変換することができる。

（１６）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＮＨ_２である］で示される化合物を、エッシュワイラー−クラーク条件でのホルムアルデヒド及びギ酸での処理により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＮＭｅ_２である］で示される化合物に変換することができる。

（１７）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＯＨである］で示される化合物を、カルボニルジイミダゾール及びそれに続くジメチルアミンとの反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＯＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２である］で示される化合物に変換することができる。

（１８）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＯＨである］で示される化合物を、カルボニルジイミダゾール及びそれに続くメタンスルホンアミドとの反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｍｅである］で示される化合物に変換することができる。

（１９）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＮＨ_２である］で示される化合物を、（ｉ）ジ−tert−ブチルジカルボナート、（ｉｉ） ＮａＨ、ＭｅＩ及び（ｉｉｉ）ＴＦＡ、ＣＨ_２Ｃｌ_２との連続反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＮＨＭｅである］で示される化合物に変換することができる。

（２０）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＯＨである］で示される化合物を、ＮａＨ及び４−（２−クロロエチル）モルホリンとの反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａは

である］で示される化合物に変換することができる。

（２１）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＣＨ_２ＣＯ_２Ｈである］で示される化合物を、（ｉ）ＥＤＣ又はＨＡＴＵ及び４−（２−クロロエチル）モルホリンの存在下でのtert−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート並びに（ｉｉ）ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡとの連続反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａは

である］で示される化合物に変換することができる。

（２２）式Ｉ［式中、Ｒ^４ａはＯＨである］で示される化合物を、ＮａＨ及び１−（２−クロロエチル）−４−メチルピペラジンとの反応により、式Ｉ［式中、Ｒ^４ａは

である］で示される化合物に変換することができる。

（２３）式Ｉ［式中、ＫはＣＨ_２であり、ＬはＣＯであり、そしてＭは単結合である］で示される化合物を、式Ｉ［式中、ＫはＣＨ_２であり、ＬはＣ＝ＮＯＨであり、そしてＭは単結合である］で示される化合物を与えるためのヒドロキシルアミンでの処理、及びそれに続くベックマン転位条件下での強酸での処理により、式Ｉ［式中、ＫはＣＨ_２であり、ＬはＣＯであり、そしてＭはＮＨである］で示される化合物に変換することができる。

（２４）式Ｉ［式中、ＸはＣＲ^５であり、そしてＲ^５はＢｒ又はＩである］で示される化合物を、パラジウム触媒の存在下での一酸化炭素及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアルコールとの反応により、式Ｉ［式中、ＸはＣＲ^５であり、そしてＲ^５は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルである］で示される化合物に変換することができる。

（２５）式Ｉ［式中、ＸはＣＲ^５であり、そしてＲ^５は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル−Ｃである］で示される化合物を、式Ｉ［式中、ＸはＣＲ^５であり、そしてＲ^５はＣＯ_２Ｈである］で示される化合物を与えるためのアルカリ金属水酸化物との反応、及びそれに続くＨＯＢｔの存在下でのＥＤＣを使用するアンモニアとのカップリングにより、式Ｉ［式中、ＸはＣＲ^５であり、そしてＲ^５はＣＯＮＨ_２である］で示される化合物に変換することができる。

（２６）式Ｉ［式中、ＸはＣＲ^５であり、そしてＲ^５は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルである］で示される化合物を、ＬｉＢＨ_４などの還元剤での処理により、式Ｉ［式中、ＸはＣＲ^５であり、そしてＲ^５はＣＨ_２ＯＨである］で示される化合物に変換することができる。

（２７）式Ｉ［式中、ＸはＣＲ^５であり、そしてＲ^５は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルである］で示される化合物を、少なくとも２当量のメチルマグネシウムハライド又はメチルリチウムとの反応により、式Ｉ［式中、ＸはＣＲ^５であり、そしてＲ^５はＣ（Ｍｅ_２）ＯＨである］で示される化合物に変換することができる。

ＬＣ−ＭＳ方法
方法１［ＬＣ−ＭＳ（３分）］
カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ ＳｐｅｅｄＲｏｄ、ＲＰ−１８ｅ、５０×４．６mm；移動相：Ａ：０．０１％ ＴＦＡ／水、Ｂ：０．０１％ ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ；流速：１mL/分；勾配：

方法２（１０−８０）

方法３（３０−９０）

中間体の調製
調製１
７−ブロモスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

工程１
tert−ブチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシラート（１９ｇ、０．０．０９６mol）、４−メトキシベンジルアミン（１３ｇ、０．０９６mol）及びトルエンの混合物を１００℃で３時間撹拌し、次に濃縮して、残留物を得た。トルエン（３００mL）、３−ブロモ−２−ヨード−ベンゾイルクロリド（２５ｇ、０．０７７mol）及びＥｔ_３Ｎ（２４．５ｇ、０．２３mol）を残留物に加え、そして混合物を８０℃で一晩撹拌した。混合物を冷却し、水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、tert−ブチル４−（３−ブロモ−２−ヨード−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（３０ｇ、６３％）を得た。

工程２
ＣＨ_３ＣＮ（５００mL）中のtert−ブチル４−（３−ブロモ−２−ヨード−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（３０ｇ、０．０４８mol）の溶液を、窒素下で０．５時間撹拌した。Ｋ_２ＣＯ_３（１３ｇ、０．０９６mol）、ＰＰｈ_３（６ｇ、２０％）、テトラブチルアンモニウムクロリド（１５ｇ、０．０４８mol）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（３ｇ、０．００４８mol）を加えた。得られた混合物を１２時間加熱還流した。混合物を水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、tert−ブチル７−ブロモ−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドリン−１，４’−ピリジン］−１’−カルボキシラート（１２ｇ、５０％）を得た。

工程３
ＴＦＡ（５０mL）及びＣＦ_３ＳＯ_３Ｈ（５mL）中のtert−ブチル７−ブロモ−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドリン−１，４’−ピリジン］−１’−カルボキシラート（５ｇ、０．０１mol）の溶液を撹拌し、そして８時間加熱した。混合物を濃縮して、残留物を得、それをＮａＯＨ水溶液で洗浄し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、そして濃縮して、７−ブロモ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドリン−１，４’−ピリジン］−３−オン（２．０ｇ、７２％）を得た。

工程４
ＣＨ_３ＣＯＯＨ中の７−ブロモ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドリン−１，４’−ピリジン］−３−オン（２ｇ、０．００７２mol）の溶液を、ＰｔＯ_２の存在下で１．５時間水素化した。触媒を濾過により除去し、そして濾液を濃縮して、粗生成物を得、それを飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄した。溶媒を除去して、７−ブロモスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（２ｇ、１００％）を得た。

２−メチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを、上記のものと類似の手順に従って、工程１においてメチルアミン及び２−ヨードベンゾイルクロリドを使用し、そして工程３を省略して調製した。
７−クロロ−２−メチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを、上記のものと類似の手順に従って、工程１においてメチルアミン及び３−クロロ−２−ヨードベンゾイルクロリドを使用し、そして工程３を省略して調製した。
７−クロロスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを、上記のものと類似の手順に従って、工程１において３−クロロ−２−ヨードベンゾイルクロリドを使用して調製した。

調製２
３，５−ジクロロ−２−ヨードベンゾイルクロリド

工程１
濃Ｈ_２ＳＯ_４ １２５mL中の３，５−ジクロロ−安息香酸（２５ｇ、０．１３mol）の溶液に、ＨＮＯ_３（６８％）を０℃で滴下した。混合物を０℃で撹拌し、そして一晩室温に温めた。混合物を氷水に注いだ。次に、懸濁液を濾過し、固体を冷水で洗浄し、そして乾燥させて、粗生成物（３０ｇ、９８％）を得た。¹H NMR (d₆-DMSO): 8.01 (s, 1H), 8.28 (s, 1H)。

工程２
Ｈ_２を、ＭｅＯＨ（４００mL）中の３，５−ジクロロ−２−ニトロ安息香酸（２０ｇ、０．０８５mol）、Ｒｅ−Ｎｉ（２．０ｇ）の溶液に送った。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濾過し、そして濃縮して、粗生成物（１７ｇ、９８％）を得た。¹H NMR (d₆-DMSO): 7.27 (s, 2H), 7.66 (m, 2H)。

工程３
水１５０mL中の２−アミノ−３，５−ジクロロ−安息香酸（１７ｇ、０．０８３mol）、ＮａＮＯ_２（６．２９ｇ、０．０９mol）及びＮａＯＨ（５M、１７mL）の溶液を、水１２０mL中のＨＣｌ（３６％、３１mL）の撹拌及び冷却した溶液（０〜５℃）にゆっくり加えた。形成された溶液をその温度で３０分間撹拌し、次に水４０mL中のＫＩ（２１ｇ、０．１２５mol）及びＨ_２ＳＯ_４（９８％、７mL）の溶液に加えた。混合物を５０℃に３０分間ゆっくり加熱し、次にそれを１００℃に上昇させて、ヨウ素を除去した。２時間後、混合物を冷却し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４（１．２ｇ、０．００６mol）で処理し、そして一晩放置した。混合物を濾過し、そして固体を冷却した水で洗浄し、乾燥させて、粗生成物（２１．５ｇ、８２％）を得た。¹H NMR (d₆-DMSO): 7.53 (s, 1H), 7.82 (m, 1H)。

工程４
３，５−ジクロロ−２−ヨード−安息香酸（９．０ｇ、２８mmol）及びＳＯＣｌ_２（１００mL）の混合物を、一晩加熱還流した。溶媒を除去して、粗３，５−ジクロロ−２−ヨードベンゾイルクロリド（９．４ｇ、９８％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): 7.64 (m, 2H)。

調製３
５，７−ジクロロスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

工程１
５００mLフラスコに、４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（７．０ｇ、３５mmol）、４−メトキシ−ベンジルアミン（４．８ｇ、３５mmol）及びトルエン１２０mLを入れた。混合物を１２時間加熱還流した。黄橙色の溶液を周囲温度に放冷し、次に蒸発させた。残留物を、更に精製することなしに次の工程において直接使用した。それをトルエン１５０mLに溶解した。次に、３，５−ジクロロ−２−ヨードベンゾイルクロリド（９．４ｇ、２８mmol）及びＥｔ_３Ｎ（４．５ｇ、４４mmol）を加えた。混合物を一晩加熱還流した。混合物を０．５N ＨＣｌ水溶液で酸性化し、そして層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た。それをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１５：１）により精製して、所望の生成物（９．０ｇ、４２％）を得た。

工程２
４−［（３，５−ジクロロ−２−ヨード−ベンゾイル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（９．０ｇ、１５mmol）を、冷却器を取り付けた三つ口フラスコ中でアセトニトリル１００mLに溶解し、そして混合物をＮ_２で１時間散布した。フラスコを迅速に開け、そしてＰｄ（ＯＡｃ）_２（３３６mg、１．５mmol）、ＰＰｈ_３（７８６mg、３．０mmol）、Ｋ_２ＣＯ_３（４．１４ｇ、３０mmol）及び^ｎＢｕ_４ＮＢｒ（４．８２ｇ、１５mmol）を加えた。混合物を一晩加熱還流した。この後、ヨウ化物を消費させ、混合物を室温に冷却し、そして蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏに取り、そして層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た。それをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製して、tert−ブチル５，７−ジクロロ−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドリン−１，４’−ピリジン］−１’−カルボキシラート（３．５ｇ、４８％）を得た。

工程３
ＴＦＡ（３６mL）及びＣＦ_３ＳＯ_３Ｈ（４mL）中のtert−ブチル５，７−ジクロロ−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドリン−１，４’−ピリジン］−１’−カルボキシラート（３．５ｇ、７．２mmol）を、６０℃に５時間加熱した。溶媒を除去し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液をｐＨ＝７になるまで加えた。次に、ＥｔＯＡｃを加え、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た。それを分取ＨＰＬＣにより精製して、５，７−ジクロロ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドリン−１，４’−ピリジン］−３−オン（０．２ｇ、１０％）を得た。

工程４
Ｈ_２を、酢酸（１０mL）中の５，７−ジクロロ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドリン−１，４’−ピリジン］−３−オン（４００mg、１．５mmol）、ＰｔＯ_２（４０mg）の溶液に送った。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和し、そしてＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮して、５，７−ジクロロスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（３００mg、７３％）を得た。

調製４
２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン

工程１
１−ベンジル−４−ピペリドン（８．５ｇ、４５mmol）、フェニルアセトアミド（６．１ｇ、４５mmol）及びポリリン酸（約１００ｇ）の混合物を、１００℃で２日間加熱した。水（１００mL）を加え、そして混合物を室温に放冷した。混合物を希釈し、そしてＮａＯＨペレット及び水（９００mL）を加えることにより強塩基性にした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２００mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、そして濃縮して、赤色の固体（１４．１６ｇ）が残った。ｉ−ＰｒＯＨ（４０mL）からの３回の再結晶化により、１’−ベンジル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（２．７９ｇ、２０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝３０７。

工程２
４：１ ＥｔＯＡｃ／ＨＯＡｃ（１００mL）中の１’−ベンジル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（２．７９ｇ、９．１mmol）の溶液を、１０％パラジウム担持炭に加えた。混合物を、５０psiのＨ_２下、室温で３時間振とうした。混合物をセライトを通して濾過し、そして濾液を濃縮して、白色の固体（２．６０ｇ）を得た。この物質をＭｅＯＨ（８０mL）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（８０mL）に溶解した。Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ Ａ２６ ＯＨ⁻（１２ｇ）を加えた。混合物を０．５時間撹拌し、そして濾過した。濾液を濃縮して、２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（１．５９ｇ、８０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝０．５８分、ｍ／ｚ＝２１７。

調製５
１，１−ジメチル−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン

ポリリン酸（１０ｇ）を１４０℃に加熱し、そして４−シアノ−４−フェニルピペリジン（１．００ｇ、５．４mmol）を加えた。混合物を、還流冷却器下で２分間撹拌し、そして冷却器を通してアセトン（２mL、２７mmol）を加えた。混合物を１４０℃で１時間撹拌し、そして砕氷に注いだ。氷が溶けた後、固体のＫ_２ＣＯ_３を加えることにより混合物を塩基性化した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１００mL）で抽出した。合わせたＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、琥珀色の油状物（１．１９ｇ）を得た。この物質を５％ ＨＣｌ水溶液（５０mL）に溶解し、そしてエーテル（２×５０mL）で洗浄した。固体のＫ_２ＣＯ_３で水性ＨＣｌ層を塩基性化し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０mL）で抽出した。これらのＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、粗１，１−ジメチル−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン（０．３２ｇ、２４％）を褐色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝０．４０分、ｍ／ｚ＝２４５。

実施例１
（±）−（Ｅ）−エチル ２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

ＣＨ_２Ｃｌ_２中の（±）−エチル ２−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート ＴＦＡ塩（３１mg、０．０７mmol）の溶液を、ＭＰ−カルボナート樹脂（２．８９mmolｇ^−１、２００mg、０．５８mmol）で処理した。混合物を０．５時間撹拌し、そして濾過した。濾液に、オルト−（トリフルオロメチル）ケイ皮酸（４２mg、０．１９mmol）、ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（０．０７mL、０．３９mmol）及び固体のＨＡＴＵ（３７mg、０．１０mmol）を加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。１０−ｍＬ Ｃｈｅｍ−Ｅｌｕｔカートリッジを、５％ ＨＣｌ水溶液（６mL）で湿らせ、そして５分間放置した。反応混合物をアプライし、そしてカートリッジをエーテル（２０mL）で溶離した。溶出液を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（６mL）で予め湿らせておいた第２の１０−ｍＬ Ｃｈｅｍ−Ｅｌｕｔカートリッジを通過させた。溶出液を蒸発させ、そして残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（±）−（Ｅ）−エチル ２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート（１５mg、４２％）を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．２３分、ｍ／ｚ＝５５０、５５２；

実施例２
（±）−（Ｅ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

（±）−（Ｅ）−エチル ２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート（１３mg、 mmol）を、ＴＨＦ（０．４mL）及びＭｅＯＨ（０．８mL）に溶解した。水（０．４mL）中のＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（１０mg）の溶液を加えた。混合物を室温で５日間撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣに直接付して、（±）−（Ｅ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸（６mg、％）を固体として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９２分、ｍ／ｚ＝５２２、５２４．

実施例２ 異性体１
（±）−（Ｅ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸 異性体１

工程１
無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２mL）中のtert−ブチル７−ブロモ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラート 異性体１（２００mg、０．４４mmol）の溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０mL）中の２０％ ＴＦＡを０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、エチル２−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート 異性体１をそのトリフルオロ酢酸塩（１５６mg、１００％）として得、それを精製することなしに次の工程に使用した。

工程２
無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（６mL）中のエチル２−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート 異性体１（１５６mg、０．４４mmol）の溶液に、（Ｅ）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（９６mg、０．４４mmol）、ＨＯＢｔ（１２０mg、０．８９）、ＥＤＣＩ（１７５mg、０．８９）及びｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（２８６mg、２．２２mol）を０℃で加え、次にＮ_２下で一晩撹拌した。次に、反応混合物を１N ＨＣｌ水溶液及び水で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、残留物を得、それをＴＬＣにより精製して、（Ｅ）−エチル ２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート 異性体１（１７２mg、７１％）を得た。

工程３
メタノール（５mL）中の（Ｅ）−エチル ２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート 異性体１（１７２mg、０．３１mmol）の溶液に、２M ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ水溶液を室温で加え、そして混合物を８時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、メタノールを除去し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（２×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、（Ｅ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸 異性体１（１０６mg、６５％）を得た。

実施例２ 異性体２
（Ｅ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸 異性体２
標記化合物を、実施例２ 異性体１について記載するものと類似の手順に従って、工程１においてtert−ブチル７−ブロモ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラート 異性体２を使用して調製した。

実施例３
（±）−（Ｅ）−２−（７−クロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順を用いて、メチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９分、ｍ／ｚ＝４７８、４８０；

実施例４
（±）−（Ｅ）−２−（７−クロロ−１’−（３−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順を用いて、メチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートび４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ケイ皮酸を使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９５分、ｍ／ｚ＝４９６、４９８；

実施例５
（±）−（Ｅ）−２−（７−クロロ−１’−（３−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順を用いて、メチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート及び５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ケイ皮酸を使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９３分、ｍ／ｚ＝４９６、４９８；

実施例６
（±）−（Ｅ）−２−（７−クロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセトアミド

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順を用いて、メチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９分、ｍ／ｚ＝４７８；

実施例７
（±）−（Ｅ）−２−（７−クロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）アセトアミド

バイアルに、（±）−（Ｅ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸（５mg、０．０１mmol）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．００７mL、０．０６６mmol）、ＨＯＢｔ（３mg、０．０２mmol）、ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（０．００６mL、０．０３２mmol）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１mL）を入れた。ＥＤＣ．ＨＣｌ（４mg、０．０２１mmol）を加えた。混合物を室温で１日間撹拌し、そして蒸発乾固した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（±）−（Ｅ）−２−（７−クロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）アセトアミド（１．０mg、１４％）を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．５５分、ｍ／ｚ＝５４８、５５０。

実施例８
（±）−（Ｅ）−２−（７−クロロ−１’−（３−（２−クロロフェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順を用いて、メチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート及び２，３−ジクロロケイ皮酸を使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８８分、ｍ／ｚ＝４４４、４４６、４４８；

実施例９
（±）−（Ｅ）−２−（７−クロロ−１’−（３−（２，３−ジクロロフェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順を用いて、メチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート及び２，３−ジクロロケイ皮酸を使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９８分、ｍ／ｚ＝４８０；

実施例１０
（±）−（Ｅ）−２−（６−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順を用いて、メチル２−（６−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９２分、ｍ／ｚ＝４５８；

実施例１１
（±）−（Ｅ）−２−（６−フルオロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順を用いて、メチル２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝ 分、ｍ／ｚ＝ ；

実施例１２
（±）−（Ｅ）−２−（５−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順を用いて、メチル２−（５−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順を用いて調製した。

実施例１３
（±）−（Ｅ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセトアミド

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（４mL）中の（Ｅ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸 異性体１（１００mg、０．１９mmol）の溶液に、ＨＯＢｔ（５２mg、０．３８mmol）、ＥＤＣＩ（７６mg、０．３８mmol）及びｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１２３mg、０．９５mmol）を氷水浴中で加えた。混合物をＮＨ_３下、室温で一晩撹拌した。反応混合物を１N ＨＣｌ水溶液で洗浄し、そして水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、残留物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、（±）−（Ｅ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセトアミド 異性体１（５２mg、５３％）を得た。

実施例１４
（±）−（Ｅ）−２−（６−フルオロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセトアミド

標記化合物を、実施例７に記載するものと類似の手順に従って、ジオキサン中の０．５M ＮＨ_３、及び（±）−（Ｅ）−２−（６−フルオロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．６７分、ｍ／ｚ＝４６１。

実施例１５
（Ｅ）−７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、７−ブロモスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９２分、ｍ／ｚ＝４７８、４８０；

実施例１６
（±）−（Ｅ）−１−（７−ブロモ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン

ＭｅＯＨ（２mL）及びＴＨＦ（２mL）中の（Ｅ）−７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン（２０mg、０．０４２mmol）の撹拌した溶液に、固体のＮａＢＨ_４（１２mg）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を１０％クエン酸水溶液で希釈し、そしてエーテル（２×３０mL）で抽出した。合わせたエーテル抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（±）−（Ｅ）−１−（７−ブロモ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（１．８mg、９％）を固体として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８３分、ｍ／ｚ＝４８０、４８２；

実施例１７
（Ｅ）−７−ブロモ−１’−（３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリロイル）スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン

標記化合物を、実施例１５に記載するものと類似の手順に従って、２，６−ジクロロケイ皮酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９５分、ｍ／ｚ＝４７８、４８０、４８２；

実施例１８
（±）−（Ｅ）−１−（３−アミノ−７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン

工程１
ＭｅＯＨ（２０mL）中のtert−ブチル ７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラート（１９６mg、０．５２mmol）の撹拌した溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（７９５mg、１０．３mmol）及びＮａＣＮＢＨ_３（３２４mg、５．２mmol）を加えた。混合物を１日間加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（９０mL）で希釈し、１M ＮａＯＨ水溶液（２５mL）で洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒の除去により、粗（±）−tert−ブチル ３−アミノ−７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラート（２６４mg）を得、それを精製することなしに使用した。

工程２
ＴＨＦ（５mL）中の粗（±）−tert−ブチル ３−アミノ−７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラート（２６４mg、０．６９mmol）の撹拌した溶液に、１０％ Ｋ_２ＣＯ_３水溶液（１０mL）を加え、続いてＴｅｏｃ−ＯＳｕ（２６９mg、１．０４mmol）を加えた。混合物を室温で３日間撹拌し、エーテル（８０mL）で希釈し、ブライン（２５mL）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒の除去により、油状物（２４０mg）が残り、それをヘキサン中の０〜５０％ ＥｔＯＡｃの勾配で溶離する１２−ｇシリカカートリッジでのクロマトグラフィーで精製して、（±）−tert−ブチル ７−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラート（８５mg、２工程で３１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．３５分、ｍ／ｚ＝４２５、４２７、５４７、５４９。

工程３
ＥｔＯＨ（２mL）及びＥｔ_２Ｏ（３０mL）中の（±）−tert−ブチル ７−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニルアミノ）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラート（８５mg、０．１６mmol）及びＴｓＯＨ．Ｈ_２Ｏ（３２mg、０．１７mmol）の溶液を、ロータリエバポレーター上で真空下に置き、そして水浴を室温から６０℃まで温めた。混合物を真空下、６０℃で１時間保持した。固体の残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００mL）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０mL）で洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒の除去により、（±）−２−（トリメチルシリル）エチル ７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イルカルバマート（５６mg、８１％）が油状物として残った。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．５０分、ｍ／ｚ＝４２５、４２７。

工程４
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３mL）中の（±）−２−（トリメチルシリル）エチル ７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イルカルバマート（２３mg、０．０５６mmol）、オルト−（トリフルオロメチル）ケイ皮酸（１６mg、０．０７４mmol）及びｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（０．０２７mL、０．１５mmol）の撹拌した溶液に、固体のＨＡＴＵ（２８mg、０．０．０７４mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、そして蒸発させて、残留物が残り、それを分取ＨＰＬＣにより精製して、（±）−（Ｅ）−２−（トリメチルシリル）エチル ７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イルカルバマート（１６．５mg、４７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．３７分、ｍ／ｚ＝６２３、６２５。

工程５
（±）−（Ｅ）−２−（トリメチルシリル）エチル ７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イルカルバマート（１６．５mg、０．０２６mmol）及びＥｔ_４ＮＦ（３０mg）をＭｅＣＮ（３mL）に溶解した。溶液を、マイクロ波中で１００℃にて１０分間加熱した。溶液を濃縮し、そして残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（±）−（Ｅ）−１−（３−アミノ−７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（１１mg、７０％）をそのＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．３８分、ｍ／ｚ＝４７９、４８１；

実施例１９
（±）−（Ｅ）−１−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）−３−メチルウレア

小型の撹拌子を備えたバイアルに、（±）−（Ｅ）−１−（３−アミノ−７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン ＴＦＡ塩（９mg、０．０１５mmol）、ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（０．０１mL）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１mL）を入れた。ＭｅＮＣＯ（０．０５mL、０．０８５mmol）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、そして蒸発乾固した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（±）−（Ｅ）−１−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）−３−メチルウレア（２．９mg、５９％）を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７７分、ｍ／ｚ＝５３６、５３８。

実施例２０
（Ｅ）−tert−ブチル １’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−２（３Ｈ）−カルボキシラート

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、tert−ブチル１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−２（３Ｈ）−カルボキシラートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．１８分、ｍ／ｚ＝５０１；

実施例２１
（Ｅ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン

ＣＨ_２Ｃｌ_２（２mL）中の（Ｅ）−tert−ブチル １’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−２（３Ｈ）−カルボキシラート（６４mg、０．１３mmol）の撹拌した溶液に、ジオキサン（２mL）中の４M ＨＣｌを加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、そして濃縮して、（Ｅ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンをその塩酸塩として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．２６分、ｍ／ｚ＝４０１。

実施例２２
（Ｅ）−１−（２−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン

ＣＨ_２Ｃｌ_２（４mL）中の（Ｅ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンＨＣｌ塩（４０mg、０．０９mmol）の溶液を、ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（０．０５mL、０．２８mmol）及びＭｅＳＯ_２Ｃｌ（０．０１４mL、０．１８mmol）で処理した。混合物を室温で一晩撹拌し、そして５％ ＨＣｌ水溶液（６mL）で湿らせておいた１０−ｍＬ Ｃｈｅｍ−Ｅｌｕｔカートリッジにアプライした。カートリッジをエーテル（２０mL）で溶離した。溶出液を濃縮し、そして残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｅ）−１−（２−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（２０mg、４５％）を得た。

実施例２３
（Ｅ）−１−（２−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン

標記化合物を、実施例２２に記載するものと類似の手順に従って、無水酢酸をメタンスルホニルクロリドの代わりに使用して調製した。

実施例２４
（Ｅ）−２−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、２−メチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．６５分、ｍ／ｚ＝４１５；

実施例２５
（Ｅ）−７−クロロ−２−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、７−クロロ−２−メチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７５分、ｍ／ｚ＝４４９；

実施例２６
（Ｅ）−７−クロロ−１’−（３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリロイル）−２−メチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、７−クロロ−２−メチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び２，６−ジクロロケイ皮酸を使用して調製した。

実施例２７
（Ｅ）−７−クロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、７−クロロスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７３分、ｍ／ｚ＝４３５。

実施例２８
（Ｅ）−７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

７−ブロモスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（１９４mg、０．６９mmol）、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（１００mg、０．４６mmol）、ＥＤＣＩ（１８１mg、０．９２mmol）、ＨＯＢｔ（１２４mg、０．９２mmol）及びｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１mL）の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を５％ ＨＣｌ水溶液で洗浄し、そして有機層を濃縮して、残留物を得、それを分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｅ）−７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（５mg、２％）を得た。

実施例２９
（Ｅ）−５，７−ジクロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例２８に記載するものと類似の手順に従って、５，７−ジクロロスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。

実施例３０
（Ｅ）−１−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン

ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０mL）中の６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（５７０mg、２．４５mmol）の撹拌した溶液に、オルト−（トリフルオロメチル）ケイ皮酸（１３２mg、０．６１mmol）、ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（０．４３mL、２．４５mmol）、ＨＯＢｔ（９９mg、０．７３mmol）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（１４１mg、０．７３mmol）を加えた。混合物を室温で３日間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（８０mL）で希釈し、水（３０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０mL）で洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒の除去により、橙色の油状物（３７８mg）が残った。油状物の一部を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｅ）−１−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．３７分、ｍ／ｚ＝４３１；

実施例３１
（Ｅ）−Ｉ−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５mL）中の１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン（１００mg、０．４６mmol）の溶液に、３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリル酸（１２０mg、０．５６mmol）、ＨＯＢｔ（１２４mg、０．９２mmol）、ＥＤＣＩ（１８１mg、０．９２mmol）及びＤＩＥＡ（２９７mg、２．３０mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。上記の混合物を濃縮し、そして残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｅ）−１−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン（５０mg、２６％）を得た。

実施例３２
（Ｅ）−メチル １−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート

工程１
メタノール（３０mL）中の１’−（tert−ブトキシカルボニル）−２−オキソスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボン酸（２ｇ、６．０mmol）の溶液に、ＳＯＣｌ_２（５mL）を０℃で滴下した。次に、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して、メチル２−オキソスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート塩酸塩（１．４ｇ、８１％）を得、それを精製することなしに次の工程に使用した。

工程２
無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０mL）中のメチル ２−オキソスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート塩酸塩（４００mg、１．４６mmol）の溶液に、（Ｅ）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（３１５mg、１．４６mmol）、ＨＯＢｔ（３９４mg、２．９２mmol）、ＥＤＣＩ（５７６mg、２．９２mmol）及びＤＩＥＡ（９４２mg、７．３０mol）を０℃で加え、次にＮ_２下、室温で一晩撹拌した。次に、反応混合物を１N ＨＣｌ水溶液及び水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、残留物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、（Ｅ）−メチル ２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート（３２８mg、４９％）を得た。

工程３
ＴＨＦ（３mL）中の（Ｅ）−メチル ２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート（１５０mg、０．３３mmol）の溶液を、ＴＨＦ中のＮａＨ（２７mg、０．６６mmol）の懸濁液に０℃で加え、そして同じ温度で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（５８mg、０．４１mmol）を上記の混合物に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機相をＮａＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、（Ｅ）−メチル １−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート（９０mg、５８％）を得た。

実施例３３
（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボン酸

メタノール（４mL）中の（Ｅ）−メチル １−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート（７５mg、０．１６mmol）の溶液に、Ｈ_２Ｏ中のＬｉＯＨの溶液（２M、４mL）を室温で加え、そして混合物を室温で８時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、メタノールを除去し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボン酸（１０６mg、６５％）を得た。

実施例３４
（Ｅ）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミド

ＣＨ_２Ｃｌ_２中の（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボン酸（２０mg、０．５０８mmol）、ＥＤＣＩ（１８mg、０．０８８mmol）、ＨＯＢｔ（１２mg、０．０８８mmol）及びＤＩＥＡ（６０mg、０．４４mmol）の混合物に、ＮＨＭｅ_２．ＨＣｌ（１６mg、０．１７６mmol）を０℃で加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミド（６mg、１４％）を得た。

実施例３５
（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミド

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（４mL）中の（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボン酸（１５mg、０．０５mmol）の溶液に、ＨＯＢｔ（１５mg、４mL）、ＥＤＣＩ（２２mg、０．１１mmol）及びＤＩＥＡ（３２mg、０．２５mmol）を０℃で加え、そして混合物をＮＨ_３下、室温で一晩撹拌した。反応混合物を１N ＨＣｌ水溶液で洗浄し、そして水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミド（２．４mg、１０％）を得た。

実施例３６
（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミド

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（５mL）中の（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボン酸（２０mg、０．０４mmol）の溶液に、２−アミノエタノール（３．６mg、０．０６mmol）、ＨＯＢｔ（１２mg、０．０９mmol）、ＥＤＣＩ（１８mg、０．０９mmol）及びＤＩＥＡ（２８mg、０．２２mol）を０℃で加え、そして混合物をＮ_２下、室温で一晩撹拌した。反応混合物を１N ＨＣｌ水溶液及び水で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、残留物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミド（８mg、４０％）を得た。

実施例３７
（Ｅ）−１−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（５mL）中の（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボン酸（２０mg、０．０４mmol）の溶液に、１−メチル−ピペラジン（６．０mg、０．０６mmol）、ＨＯＢｔ（１２mg、０．０９mmol）、ＥＤＣＩ（１８mg、０．０９mmol）及びＤＩＥＡ（２８mg、０．２２mol）を０℃で加え、そして混合物をＮ_２下、室温で一晩撹拌した。反応混合物を１N ＨＣｌ水溶液及び水で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、残留物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、（Ｅ）−１−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン（１２mg、５７％）を得た。

実施例３８
（Ｅ）−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミド

標記化合物を、実施例３７に記載するものと類似の手順に従って、メチルアミン塩酸塩を使用して調製した。

実施例３９
（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボニトリル

ジオキサン（４mL）中のトリフルオロ酢酸無水物（３４mg、０．１５７mmol）の溶液を、（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミド（６０mg、０．１３１mmol）及びピリジン（６０mg、０．２６２mmol）の撹拌した氷冷却溶液に滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た。分取ＨＰＬＣにより精製した後、（Ｅ）−１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボニトリル（２．０４mg、４％）を得た。

実施例４０
（Ｅ）−メチル １−エチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート

標記化合物を、実施例３２に記載するものと類似の手順に従って、工程３においてヨウ化エチルを使用して調製した。

実施例４１
（Ｅ）−５−フルオロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、５−フルオロスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７７分、ｍ／ｚ＝４１９；

実施例４２
（Ｅ）−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．６分、ｍ／ｚ＝４１５；

実施例４３
（Ｅ）−１，１−ジメチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、１，１−ジメチル−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法 ｔ_Ｒ＝１．７８分、ｍ／ｚ＝４４３；

実施例４４
１−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノン

標記化合物を、実施例３０に記載するものと類似の手順に従って、２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．２７分、ｍ／ｚ＝４１９

実施例４５
７−クロロ−１’−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例２８に記載するものと類似の手順に従って、２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝４２５、４２３

実施例４６
（±）−１−（３−アミノ−７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノン

標記化合物を、実施例１８に記載するものと類似の手順に従って、工程４において２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．３５分、ｍ／ｚ＝４６９、４６７

実施例４７
１’−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン

標記化合物を、実施例３１に記載するものと類似の手順に従って、２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸及びスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔ_Ｒ＝１．０８９分、ｍ／ｚ＝３８９；

実施例４８
１−メチル−１’−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン

標記化合物を、実施例３１に記載するものと類似の手順に従って、２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔ_Ｒ＝１．１９９分、ｍ／ｚ＝４０３；

実施例４９
７−ブロモ−１’−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例３１に記載するものと類似の手順に従って、２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸及び７−ブロモスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔ_Ｒ＝２．０９２分、ｍ／ｚ＝４６９；

実施例５０
５，７−ジクロロ−１’−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例３１に記載するものと類似の手順に従って、２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸及び５，７−ジクロロスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔ_Ｒ＝１．２４６分、ｍ／ｚ＝４５７；

実施例５１
２−（７−クロロ−１’−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸及びエチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８３分、ｍ／ｚ＝４６８、４６６

実施例５２
２−（７−クロロ−１’−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセチル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸及びエチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８８分、ｍ／ｚ＝４８４、４８２

実施例５３
２−（７−クロロ−１’−（２−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、２−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸及びエチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８８分、ｍ／ｚ＝４８６、４８４

実施例５４
２−（７−クロロ−１’−（２−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、２−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸及びエチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．００分、ｍ／ｚ＝５００。

実施例５５
２−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸及び２−メチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．６５分、ｍ／ｚ＝４１７、４１５。

実施例５６
エチル２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸及びエチル２−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．２７分、ｍ／ｚ＝５５４、５５２

実施例５７
tert−ブチル１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−２（３Ｈ）−カルボキシラート

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸及びtert−ブチル１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−２（３Ｈ）−カルボキシラートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．１８分、ｍ／ｚ＝５０３

実施例５８
２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例２に記載するものと類似の手順に従って、エチル２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９５分、ｍ／ｚ＝５２６、５２４

実施例５９
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン

標記化合物を、実施例２１に記載するものと類似の手順に従って、tert−ブチル１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−２（３Ｈ）−カルボキシラートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．３２分、ｍ／ｚ＝４０３

実施例６０
１−（２−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン

標記化合物を、実施例２２に記載するものと類似の手順に従って、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オンから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７８分、ｍ／ｚ＝４８１

実施例６１
７−クロロ−２−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸及び７−クロロ−２−メチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７７分、ｍ／ｚ＝４５３、４５１

実施例６２
１−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン

標記化合物を、実施例３０に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．３２分、ｍ／ｚ＝４３３

実施例６３
１−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−ｏ−トリルプロパン−１−オン

標記化合物を、実施例３０に記載するものと類似の手順に従って、３−ｏ−トリルプロパン酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．２３分、ｍ／ｚ＝３７９

実施例６４
１−（７−ブロモ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン

標記化合物を、実施例１６に記載するものと類似の手順に従って、７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オンから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８７分、ｍ／ｚ＝４８４、４８２

実施例６５
７−クロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸及び７−クロロスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７３分、ｍ／ｚ＝４３７

実施例６６
１−（３−アミノ−７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン

標記化合物を、実施例１８に記載するものと類似の手順に従って、工程４において３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．４分、ｍ／ｚ＝４８３、４８１

実施例６７
１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン

標記化合物を、実施例３１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸及びスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔ_Ｒ＝１．１５７分、ｍ／ｚ＝４０３；

実施例６８
Ｎ−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド

標記化合物を、実施例１９に記載するものと類似の手順に従って、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オンから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７２分、ｍ／ｚ＝４６０

実施例６９
１−メチル−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−２−オン

標記化合物を、実施例３１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔ_Ｒ＝１．２６２分、ｍ／ｚ＝４１７；

実施例７０
（Ｓ）−２−（７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物の異性体１及び２を、実施例２ 異性体１及び２について記載するものと類似の手順に従って、工程２において３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸を使用して調製した。

実施例７１
７−ブロモ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例２８に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸及び７−ブロモスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔ_Ｒ＝２．２０６分、ｍ／ｚ＝４８１；

実施例７２
５，７−ジクロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン

標記化合物を、実施例２８に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸及び５，７−ジクロロスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔ_Ｒ＝１．３１２分、ｍ／ｚ＝４７１；

実施例７３
２−（７−クロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸及びエチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９３分、ｍ／ｚ＝４８２、４８０

実施例７４
２−（７−クロロ−１’−（３−（２−クロロフェニル）プロパノイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２−クロロフェニル）プロパン酸及びエチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８７分、ｍ／ｚ＝４４６

実施例７５
２−（７−クロロ−１’−（３−（２，４−ジクロロフェニル）プロパノイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って、３−（２，４−ジクロロフェニル）プロパン酸及びエチル２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．０３分、ｍ／ｚ＝４８４、４８２、４８０

実施例７６
１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート

標記化合物を、実施例３２に記載するものと類似の手順に従って、工程２において３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔ_Ｒ＝１．２５７分、ｍ／ｚ＝４７５；

実施例７７
１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミド

標記化合物を、実施例３３及び３５に記載するものと類似の手順に従って、１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔ_Ｒ＝２．０２２分、ｍ／ｚ＝４８２；

実施例７８
メチル１−エチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキシラート

標記化合物を、実施例３２に記載するものと類似の手順に従って、工程２において３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸を、そして工程３においてヨウ化エチルを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔ_Ｒ＝１．３２７分、ｍ／ｚ＝５１１．１；

実施例７９
１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボニトリル

標記化合物を、実施例３９に記載するものと類似の手順に従って、１−メチル−２−オキソ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−５−カルボキサミドから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔ_Ｒ＝１．２１９分、ｍ／ｚ＝４４２．１；

実施例８０
２−（７−クロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセトアミド

標記化合物を、実施例１３に記載するものと類似の手順に従って、２−（７−クロロ−１’−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸から調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７８分、ｍ／ｚ＝４８１、４７９。

実施例８１
エチル２−（７−ブロモ−１’−（（２−クロロ−６−フルオロベンジル）（エチル）カルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．３３分、ｍ／ｚ−５６５。

実施例８２
エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−エトキシベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

標記化合物を、実施例１９に記載するものと類似の手順に従って、２−エトキシベンジルイソシアナート及びエチル２−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートを使用して調製した。

実施例８３
２−（７−ブロモ−１’−（２，４，５−トリフルオロベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例８２に記載するものと類似の手順に従って、２，４，５−トリフルオロベンジルイソシアナートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７２分、ｍ／ｚ＝５１３、５１１

実施例８４
２−（７−ブロモ−１’−（２−エトキシベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例２に記載するものと類似の手順を使用して、エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−エトキシベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７７分、ｍ／ｚ＝５０３、５１１

実施例８５
Ｎ−（ビフェニル−２−イルメチル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド

標記化合物を、実施例１９に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９５分、ｍ／ｚ＝３９９。

実施例８６
エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−メチルベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

標記化合物を、実施例８２に記載するものと類似の手順に従って、２−メチルベンジルイソシアナートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．０１分、ｍ／ｚ＝４９９、５０１（Ｍ＋１）。

実施例８７
２−（７−ブロモ−１’−（２−メチルベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例２に記載するものと類似の手順を使用して、エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−メチルベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．６８分、ｍ／ｚ＝４７１、４７３（Ｍ＋１）

実施例８８
tert−ブチル４−（２−（７−ブロモ−１’−（２−メチルベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセチル）ピペラジン−１−カルボキシラート

ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９５分、ｍ／ｚ＝６３９、６４１（Ｍ＋１）

実施例８９
エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−クロロ−６−メチルベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

標記化合物を、実施例８２に記載するものと類似の手順に従って、２−クロロ−６−メチルベンジルイソシアナートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．１１分、ｍ／ｚ＝５３３、５３５（Ｍ＋１）

実施例９０
７−ブロモ−Ｎ−（２−メチルベンジル）−３−（２−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド

標記化合物を、実施例２１に記載するものと類似の手順を使用して、tert−ブチル４−（２−（７−ブロモ−１’−（２−メチルベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセチル）ピペラジン−１−カルボキシラートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．３２分、ｍ／ｚ＝５３９、５４１（Ｍ＋１）

実施例９１
２−（７−ブロモ−１’−（２−クロロ−６−メチルベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例２に記載するものと類似の手順を使用して、エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−クロロ−６−メチルベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７８分、ｍ／ｚ＝５０５、５０７（Ｍ＋１）。

実施例９２
エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

標記化合物を、実施例８２に記載するものと類似の手順に従って、２−（トリフルオロメチル）ベンジルイソシアナートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．０８分、ｍ／ｚ＝５５３、５５５（Ｍ＋１）

実施例９３
エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−（メチルスルホニル）ベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

標記化合物を、実施例８２に記載するものと類似の手順に従って、２−（メチルスルホニル）ベンジルイソシアナートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８分、ｍ／ｚ＝５６３、５６５（Ｍ＋１）

実施例９４
２−（７−ブロモ−１’−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例２に記載するものと類似の手順を使用して、エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．７８分、ｍ／ｚ＝５２５、５２７（Ｍ＋１）

実施例９５
エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−イソプロポキシベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

標記化合物を、実施例８２に記載するものと類似の手順に従って、２−（イソプロポキシ）ベンジルイソシアナートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．１３分、ｍ／ｚ＝５４３、５４５（Ｍ＋１）

実施例９６
２−（７−ブロモ−１’−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例８２に記載するものと類似の手順に従って、２−（ピロリジン−１−イル）ベンジルイソシアナートを使用し、続いて実施例２に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３５分、ｍ／ｚ＝５２６、５２８（Ｍ＋１）

実施例９７
２−（７−ブロモ−１’−（２−（メチルスルホニル）ベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例２に記載するものと類似の手順を使用して、エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−（メチルスルホニル）ベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４９分、ｍ／ｚ＝５３５、５３７（Ｍ＋１）

実施例９８
２−（７−ブロモ−１’−（２−イソプロポキシベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例２に記載するものと類似の手順を使用して、エチル２−（７−ブロモ−１’−（２−イソプロポキシベンジルカルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８分、ｍ／ｚ＝５１５、５１７（Ｍ＋１）

実施例９９
７−ブロモ−３−オキソ−Ｎ−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド

標記化合物を、実施例１９に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８５分、ｍ／ｚ＝４９９、４９７。

実施例１００
７−クロロ−２−メチル−３−オキソ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド

標記化合物を、実施例１９に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．５９分、ｍ／ｚ＝４５２、４５４（Ｍ＋１）。

実施例１０１
エチル２−（７−ブロモ−１’−（メチル（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．３３分、ｍ／ｚ＝５６７、５６９（Ｍ＋１）。

実施例１０２
２−（７−ブロモ−１’−（メチル（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例２に記載するものと類似の手順を使用して、エチル２−（７−ブロモ−１’−（メチル（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９９分、ｍ／ｚ＝５３９、５４１（Ｍ＋１）。

実施例１０３
エチル２−（７−ブロモ−１’−（（２−フルオロベンジル）（メチル）カルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタート

標記化合物を、実施例１０１と同様に調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．２１分、ｍ／ｚ＝５１７、５１９（Ｍ＋１）。

実施例１０４
２−（７−ブロモ−１’−（（２−フルオロベンジル）（メチル）カルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）酢酸

標記化合物を、実施例２に記載するものと類似の手順を使用して、エチル２−（７−ブロモ−１’−（（２−フルオロベンジル）（メチル）カルバモイル）−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３−イル）アセタートから調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．８６分、ｍ／ｚ＝４８９、４９１（Ｍ＋１）。

実施例１０５
２−（トリフルオロメチル）ベンジル ７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−カルボキシラート

ＣＨ_２Ｃｌ_２（４mL）中のｏ−（トリフルオロメチル）ベンジルアルコール（３５mg、０．２０mmol）に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４mL）中のカルボニルジイミダゾール（２９mg、０．１８mmol）の溶液を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。得られた溶液の１mLアリコート（０．０５mmol）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１mL）中の７−ブロモスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン（１４．５mg、０．０５mmol）の溶液に加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、ＭｅＣＮ（１mL）に再溶解し、そして６０℃で２時間加熱した。分取ＨＰＬＣにより、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．０６分、ｍ／ｚ＝４８４、４８２。

実施例１０６
７−ブロモ−１’−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセチル）スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝１．９０分、ｍ／ｚ＝４８４、４８２。

実施例１０７
７−ブロモ−１’−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アセチル）スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン

標記化合物を、実施例１に記載するものと類似の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔ_Ｒ＝２．００分、ｍ／ｚ＝４８３、４８１。

生物学的試験例１
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１のミクロソーム調製物の阻害を、本質的に以前に記載されるように測定した（K. Solly, S.S. Mundt, H.J. Zokian, G.J. Ding, A. Hermanowski-Vosatka, B. Strulovici, and W. Zheng, High-Throughput Screening of 11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 in Scintillation Proximity Assay Format. Assay Drug Dev Technol 3 (2005) 377-384）。全ての反応を、９６ウェルクリアフレキシブルＰＥＴ Ｍｉｃｒｏｂｅｔａプレート（PerkinElmer）中で室温で実施した。基質溶液（５０mM ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１００mM ＫＣｌ、５mM ＮａＣｌ、２mM ＭｇＣｌ_２、２mM ＮＡＤＰＨ及び１６０nM ［^３Ｈ］コルチゾン（１Ci/mmol））４９μlを分注し、そして０．１mMから開始して半ログ（half-log）増加（８点）で事前に希釈したＤＭＳＯ中の試験化合物１μLと混合することによってアッセイを開始する。１０分間のプレインキュベーションの後、ヒト１１β−ＨＳＤ１を過剰発現するＣＨＯ細胞から単離したミクロソームを含有する酵素溶液（１０〜２０μg/mlの総タンパク質）５０μLを加え、そしてプレートを室温で９０分間インキュベートした。Ｓｕｐｅｒｂｌｏｃｋ緩衝液（Bio-Rad）中の１０μM１８β−グリチルレチン酸、５mg/mlプロテインＡコートＹＳｉ ＳＰＡビーズ（GE Healthcare）及び３．３μg/ml抗コルチゾール抗体（East Coast Biologics）を含有するＳＰＡビーズ懸濁液５０μlを加えることによって反応を停止させた。プレートを室温で１２０分間振盪し、そして［^３Ｈ］コルチゾールに対応するＳＰＡシグナルをＭｉｃｒｏｂｅｔａプレートリーダーで測定した。

生物学的試験例２
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１の阻害を、以下のように全細胞において測定した。アッセイ用の細胞を２つの供給源から得た：Zen-Bio, Inc.からの完全に分化したヒト大網脂肪細胞；及びLonza Group Ltd.からのヒト大網前脂肪細胞。Zen-Bio Inc.からの予め分化した大網脂肪細胞を９６ウェルプレート中で購入し、そして前駆前脂肪細胞からの分化後少なくとも２週間アッセイにおいて使用した。Zen-Bioは、脂肪生成及び脂質生成ホルモン（ヒトインスリン、デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチン及びＰＰＡＲ−γアゴニスト）を培地に補充することにより前脂肪細胞の分化を誘導した。細胞を、完全脂肪細胞培地（ＤＭＥＭ／Ｈａｍ Ｆ−１２（１：１、v/v）、ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、ウシ胎児血清、ペニシリン、ストレプトマイシン及びアンホテリシンＢ、Zen-Bio, Inc.により供給）中、３７℃、５％ＣＯ_２で維持した。

前脂肪細胞を、Lonza Group Ltd.から購入し、そしてウシ胎児血清、ペニシリン及びストレプトマイシンを補充したＰｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ−２（Lonzaにより供給）中、３７℃、５％ＣＯ_２で培養物中に置いた。前脂肪細胞を、Ｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ−２にインスリン、デキサメタゾン、インドメタシン及びイソブチルメチルキサンチン（Lonzaにより供給）を添加することにより分化させた。細胞を分化因子に７日間曝露し、その時点で細胞は分化し、そしてアッセイのために準備ができた。アッセイを実行する１日前に、分化した大網脂肪細胞を無血清フェノールレッド不含培地中に一晩のインキュベーションのために移した。アッセイを、全容量２００μLで行った。細胞を、０．１％（v/v）のＤＭＳＯ及び種々の濃度の試験化合物を含有する無血清フェノールレッド不含培地と共に少なくとも１時間プレインキュベートした後、エタノール中の［^３Ｈ］コルチゾン（５０Ci/mmol、ARC, Inc.）を添加して、コルチゾンの終濃度１００nMを達成した。細胞を３７℃、５％ＣＯ_２で３〜４時間インキュベートした。陰性対照を放射性基質なしでインキュベートし、そしてそれにインキュベーションの最後に同量の［^３Ｈ］コルチゾンを与えた。［^３Ｈ］コルチゾールの形成を、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）において各々の上清２５μLを分析することによりモニターした（Solly, K.; Mundt, S.S.; Zokian, H.J.;Ding, G.J.; Hermanowski-Vosatka, A.; Strulovici, B.; Zheng, W. Assay Drug Dev. Technol. 2005, 3, 377-384）。本発明の多数の化合物は、このアッセイにおいて有意な活性を示した。

本明細書において言及する全ての刊行物、特許、及び特許出願を、各々の個別の刊行物又は特許出願を具体的にそして個別に参照により組み入れているとして明示したのと同程度に本明細書に参照により組み入れる。本明細書に記載する実施例及び実施態様は例示目的のみであることが理解され、そして本発明には、添付の特許請求の範囲の適正な範囲又は正当な意味を逸脱することなく、改変、変形、及び変更を受け入れる余地があることが理解される。

Claims (21)

1. 以下の構造式：
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ^１は、独立して、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３若しくはＨｅｔＣｙ；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
   各Ｒ^２は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
   ｍは、０〜３の整数であり；
   ｐは、０、１又は２であり；
   ｓは、１又は２であり；
   ｔは、１又は２であり；
   Ｋ、Ｌ及びＭは、独立して、Ｏ、ＮＲ^４、ＣＲ^４ａＲ^４ｂ又はＣＯより選択されるが；但し：ｉ）Ｋ、Ｌ及びＭの１つ以下はＣＯであり；ｉｉ）Ｋ−Ｌ及びＬ−Ｍは−Ｏ−Ｏ−ではなく；そしてｉｉｉ）Ｋ−Ｌ−Ｍ−は−Ｏ−ＮＲ^４−Ｏ−又は−ＮＲ^４−ＮＲ^４−ＮＲ^４−ではなく；
   各Ｒ^４は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ；又はＯＨ、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
   各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂは、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙ；又は場合によりＯＨ、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、ＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１４、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルより選択され；
   Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣＲ^５より選択されるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの２つ以下はＮであり；
   各Ｒ^５は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＲ^１１、ＣＳＲ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３；又はハロ、ＯＲ^１１、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯ_２Ｒ^１１、ＣＨＯ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＣＳＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１３、若しくはＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１３により置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルより選択され；
   各Ｒ^１１及び各Ｒ^１２は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ヒドロキシアルキルより選択され；
   Ｒ^１３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ヒドロキシアルキルであり；
   各Ｒ^１４及び各Ｒ^１５は、独立して、水素、又は場合によりＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＣＯＯＲ^１１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１，ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１１、ＳＯ_２Ｒ^１１、ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１１、ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^１１ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであるか；
   或いは、ＮＲ^１４Ｒ^１５は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む４、５、６又は７員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換され；
   各Ａｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシにより置換されたアリールであり；
   各ＨｅｔＡｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシにより置換されたヘテロアリールであり；そして
   各ＨｅｔＣｙは、窒素、酸素又は硫黄より選択される少なくとも１つの環原子を含む単環式複素環基であり、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換されている］
   で表される化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
2. 以下の構造式：
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ ^１ は、独立して、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ 若しくはＨｅｔＣｙ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
   各Ｒ ^２ は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
   ｍは、０〜３の整数であり；
   ｐは、０、１又は２であり；
   Ｒ ^４ａ は、水素、ＯＲ ^１４ 、ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１４ 、ＣＯＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１４ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１４ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１４ 、ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^１４ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１４ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙ；又は場合によりＯＨ、ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＣＯＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１４ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルより選択され；
   Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣＲ ^５ より選択されるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの２つ以下はＮであり；
   各Ｒ ^５ は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＣＯＲ ^１１ 、ＣＳＲ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルより選択され；
   各Ｒ ^１１ 及び各Ｒ ^１２ は、独立して、水素、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキルより選択され；
   Ｒ ^１３ は、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキルであり；
   各Ｒ ^１４ 及び各Ｒ ^１５ は、独立して、水素、又は場合によりＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ ，ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１１ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであるか；
   或いは、ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む４、５、６又は７員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 又はＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ により置換され；
   各Ａｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ＣＯＮＨ _２ 、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルコキシにより置換されたアリールであり；
   各ＨｅｔＡｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ＣＯＮＨ _２ 、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルコキシにより置換されたヘテロアリールであり；そして
   各ＨｅｔＣｙは、窒素、酸素又は硫黄より選択される少なくとも１つの環原子を含む単環式複素環基であり、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 又はＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ により置換されている］
   により表される化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
3. 以下の構造式：
   

   

   
   により表される、請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
4. 以下の構造式：
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ ^１ は、独立して、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ 若しくはＨｅｔＣｙ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
   各Ｒ ^２ は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
   ｍは、０〜３の整数であり；
   ｐは、０、１又は２であり；
   Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣＲ ^５ より選択されるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの２つ以下はＮであり；
   各Ｒ ^５ は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＣＯＲ ^１１ 、ＣＳＲ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルより選択され；
   各Ｒ ^１１ 及び各Ｒ ^１２ は、独立して、水素、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキルより選択され；
   Ｒ ^１３ は、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキルであり；
   各Ｒ ^１４ 及び各Ｒ ^１５ は、独立して、水素、又は場合によりＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ ，ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１１ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであるか；
   或いは、ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む４、５、６又は７員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 又はＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ により置換され；
   各Ａｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ＣＯＮＨ _２ 、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルコキシにより置換されたアリールであり；
   各ＨｅｔＡｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ＣＯＮＨ _２ 、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルコキシにより置換されたヘテロアリールであり；そして
   各ＨｅｔＣｙは、窒素、酸素又は硫黄より選択される少なくとも１つの環原子を含む単環式複素環基であり、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 又はＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ により置換されている］
   により表される化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
5. 以下の構造式：
   

   

   
   により表される、請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
6. 以下の構造式：
   

   

   
   により表される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
7. 以下の構造式：
   

   

   
   により表される、請求項６記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
8. 以下の構造式：
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ ^１ は、独立して、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ 若しくはＨｅｔＣｙ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
   各Ｒ ^２ は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
   ｍは、０〜３の整数であり；
   ｐは、０、１又は２であり；
   Ｒ ^４ は、水素、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１４ 、ＣＯＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ；又はＯＨ、ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１４ 、ＣＯＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１４ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１４ 、ＮＲ ^１４ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＮＲ ^１４ ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１４ ＳＯ _２ ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒにより置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
   Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣＲ ^５ より選択されるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの２つ以下はＮであり；
   各Ｒ ^５ は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＣＯＲ ^１１ 、ＣＳＲ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルより選択され；
   各Ｒ ^１１ 及び各Ｒ ^１２ は、独立して、水素、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキルより選択され；
   Ｒ ^１３ は、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキルであり；
   各Ｒ ^１４ 及び各Ｒ ^１５ は、独立して、水素、又は場合によりＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ ，ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１１ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであるか；
   或いは、ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む４、５、６又は７員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 又はＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ により置換され；
   各Ａｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ＣＯＮＨ _２ 、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルコキシにより置換されたアリールであり；
   各ＨｅｔＡｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ＣＯＮＨ _２ 、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルコキシにより置換されたヘテロアリールであり；そして
   各ＨｅｔＣｙは、窒素、酸素又は硫黄より選択される少なくとも１つの環原子を含む単環式複素環基であり、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 又はＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ により置換されている］
   により表される化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
9. 以下の構造式：
   

   

   
   により表される、請求項８記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
10. 以下の構造式：
    

    

    
    により表される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
11. 以下の構造式：
    

    

    
    により表される、請求項１０記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
12. 以下の構造式：
    

    

    
    ［式中、
    Ｒ ^１ は、独立して、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ 若しくはＨｅｔＣｙ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
    各Ｒ ^２ は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
    ｍは、０〜３の整数であり；
    ｐは、０、１又は２であり；
    Ｒ ^４ は、水素、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１４ 、ＣＯＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ；又はＯＨ、ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１４ 、ＣＯＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１４ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１４ 、ＮＲ ^１４ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１４ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＮＲ ^１４ ＳＯ _２ Ｒ ^１４ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、ＮＲ ^１４ ＳＯ _２ ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ 、Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒにより置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであり；
    Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣＲ ^５ より選択されるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの２つ以下はＮであり；
    各Ｒ ^５ は、独立して、水素、ハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、ＣＯＲ ^１１ 、ＣＳＲ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ ；又はハロ、ＯＲ ^１１ 、Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ ^１１ 、ＣＮ、ＮＯ _２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＣＨＯ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＣＳＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１３ 、若しくはＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１３ により置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルより選択され；
    各Ｒ ^１１ 及び各Ｒ ^１２ は、独立して、水素、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキルより選択され；
    Ｒ ^１３ は、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキルであり；
    各Ｒ ^１４ 及び各Ｒ ^１５ は、独立して、水素、又は場合によりＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＣＯＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ ，ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＨＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 、ＮＲ ^１１ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^１１ 、ＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ Ｒ ^１１ 、ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、ＮＲ ^１１ ＳＯ _２ ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ 、Ａｒ、ＨｅｔＡｒ、若しくはＨｅｔＣｙにより置換された（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルであるか；
    或いは、ＮＲ ^１４ Ｒ ^１５ は、一緒になって、１又は２個の窒素原子、０又は１個の酸素原子及び０又は１個の硫黄原子を含む４、５、６又は７員複素環基を形成し、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 又はＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ により置換され；
    各Ａｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ＣＯＮＨ _２ 、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルコキシにより置換されたアリールであり；
    各ＨｅｔＡｒは、場合によりハロゲン、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）アルキルアミノ、ＮＯ _２ 、ＣＮ、ＣＯＮＨ _２ 、（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）ハロアルコキシにより置換されたヘテロアリールであり；そして
    各ＨｅｔＣｙは、窒素、酸素又は硫黄より選択される少なくとも１つの環原子を含む単環式複素環基であり、該環は、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ _１ −Ｃ _３ ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１ 又はＣ（Ｏ）ＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ により置換されている］
    により表される化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
13. 以下の構造式：
    

    

    
    により表される、請求項１２記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
14. 以下の構造式：
    

    

    
    により表される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
15. 以下の構造式：
    

    

    
    により表される、請求項１４記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
16. 以下の構造式：
    

    

    
    により表される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
17. 以下の構造式：
    

    

    
    により表される、請求項１６記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
18. Ｒ^１が、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；
    ｍ＝１であり；そして各Ｒ^２が、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；
    各Ｒ^４が、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ^１４、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＳＯ_２Ｒ^１４、又はＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５
    であり；
    各Ｒ^４ａ及び各Ｒ^４ｂが、独立して、水素、ＯＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、ＨｅｔＣｙ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、又はＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＯＲ^１４、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、若しくはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により置換された（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルより選択され；
    各Ｒ^５が、独立して、水素、ハロ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル）_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ、ＮＯ_２、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシであり；
    Ｒ^１４が水素であり、そしてＲ^１５が、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、若しくはジ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであるか；又は、ＮＲ^１４Ｒ^１５が、一緒になって、１若しくは２個の窒素原子、０若しくは１個の酸素原子及び０若しくは１個の硫黄原子を含む５若しくは６員複素環基を形成し、該環が、場合により任意の１つ以上の置換可能な環炭素においてオキソ、ヒドロキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルにより置換され、そして場合により任意の１つ以上の置換可能な環窒素において（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１又はＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２により置換されている、
    請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
19. 請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物の有効量、及び薬学的に許容され得る担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
20. １１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患又は障害の処置のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
21. 疾患が糖尿病である、請求項２０記載の医薬組成物。