JP5109824B2 - Reaction chip processing equipment - Google Patents
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Description
本発明は、化学反応や生化学反応等に用られる反応チップ内に形成された流路を閉塞する処理を施すことにより、該流路で連結された反応室同士を独立させる反応チップ処理装置に関する。 The present invention relates to a reaction chip processing apparatus that performs a process of closing a flow path formed in a reaction chip used for a chemical reaction, a biochemical reaction, or the like, thereby making reaction chambers connected by the flow path independent. .
従来、生化学反応等により微量の試料溶液を処理する反応装置として、μ−TAS(Total Analysis System)やラボ・オン・チップと呼ばれる反応チップあるいはカートリッジに複数の反応室や流路を備えることで複数の検体の解析及び反応を行うものが知られている。これらの技術は、上記反応チップ等を小型化することで使用する試薬量を少量にすることが可能であるため、様々なメリットがあるとされてきた。 Conventionally, as a reaction apparatus for processing a small amount of sample solution by a biochemical reaction or the like, a reaction chip or cartridge called a μ-TAS (Total Analysis System) or a lab-on-chip is provided with a plurality of reaction chambers and channels. What performs analysis and reaction of a plurality of specimens is known. These techniques have been considered to have various merits because the amount of reagent used can be reduced by downsizing the reaction chip and the like.
そのメリットとしては、例えば、反応液体として使用される強酸やアルカリ薬品の使用量を微量とすることで人体や環境への影響を抑制可能なことや、生化学反応等に用いられる高額な試薬類の消費量を微量化することで反応試験を行うコストを大幅に低減可能なことなどが挙げられる。 Advantages include, for example, that the amount of strong acid and alkaline chemicals used as the reaction liquid can be kept to a small amount, thereby suppressing the effects on the human body and the environment, and expensive reagents used in biochemical reactions, etc. It is possible to significantly reduce the cost of conducting a reaction test by reducing the amount of consumption of the reaction.
上記反応チップ等を用いて生化学反応を行うに際しては、通常、該反応チップ内に形成された複数の反応室にそれぞれ異なる薬品、検体及び酵素等を配設するとともに、反応室に接続された流路を介してこれら薬品等と反応する試薬を流し入れることによって、それぞれの反応室で異なった複数の反応を生じさせる。これにより、複数の検体に同じ試薬で同時に処理を施すことが可能となり、また、一種類の検体に同時に複数の処理を施すこともできるため、作業の効率化を図ることができ時間と労力を大幅に低減させることが可能となる。 When performing a biochemical reaction using the reaction chip or the like, usually, a plurality of reaction chambers formed in the reaction chip are provided with different chemicals, specimens, enzymes, and the like, and connected to the reaction chamber. By introducing a reagent that reacts with these chemicals and the like through the flow path, a plurality of different reactions are generated in each reaction chamber. This makes it possible to process multiple samples simultaneously with the same reagent, and also allows multiple types of processing to be performed simultaneously on one type of sample, which can improve work efficiency and save time and labor. It can be greatly reduced.
このような複数の流路及び反応室を用いて試薬の反応を行うには、流路や反応室間で異なる試薬や検体が混合してしまうのを防ぐ必要がある。そのため、例えば特許文献1〜3には、流路を閉塞させる処理を施すことにより流体を堰き止めて混合を防止する手法が提案されている。 In order to perform a reagent reaction using such a plurality of flow paths and reaction chambers, it is necessary to prevent mixing of different reagents and specimens between the flow paths and the reaction chambers. For this reason, for example, Patent Documents 1 to 3 propose a method for preventing fluid mixing by blocking the fluid by performing a process of closing the flow path.
特許文献1には、剛性体の基板と弾性体とから形成されて内部に複数の反応室及び流路を備えた容器に対して、該容器外から弾性体に外力を加えることにより流路を部分的に塞いで流体状の物質の移動を阻止する手法が提案されている。
また、特許文献2には、ローラー状の冶具によって反応チップを押圧することで流路を閉塞して反応室を独立させるものが提案されている。
さらに、特許文献3には、流路を閉状態、開状態に保持可能な弁体に、流路内での往復運動可能なソレノイドを付設し、微小電力にて流路の開閉を可能として、流体の移動の阻止及び流通を行う手法が提案されている。
Patent Document 2 proposes a method in which a reaction chip is closed by pressing a reaction chip with a roller-shaped jig to make a reaction chamber independent.
Furthermore, in Patent Document 3, a solenoid that can reciprocate in the flow path is attached to a valve body that can hold the flow path in a closed state and an open state, and the flow path can be opened and closed with a small amount of power. Techniques have been proposed to prevent and distribute fluid movement.
しかしながら、特許文献1及び2のように外力を用いることで反応チップ自体を変形させて流路を閉塞する手法では、与える外力の大きさによって封止状態が異なり、流路を閉塞する信頼性が低いという欠点があった。
また、特許文献3のように弁体を用いた場合、機構が必要以上に複雑となってしまい、生産性の低下及びコストの増加を招くという問題があった。
さらに、反応チップに上記処理を施す際には、反応室内の薬品等を劣化させずして処理を施す必要がある。
However, in the method of deforming the reaction chip itself by using an external force as in Patent Documents 1 and 2 and closing the flow path, the sealing state varies depending on the magnitude of the external force applied, and the reliability of closing the flow path is high. There was a drawback of being low.
Moreover, when a valve body is used like patent document 3, there existed a problem that a mechanism will become more complicated than needed and the fall of productivity and the increase in cost were caused.
Further, when the above treatment is performed on the reaction chip, it is necessary to perform the treatment without deteriorating the chemicals in the reaction chamber.
この発明はこのような課題に鑑みてなされたものであって、薬品等を劣化させることなく簡易な手法でもって反応チップ内の流路を閉塞することができ、容易かつ確実に反応室同士を独立させることが可能な反応チップ処理装置を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of such a problem, and can block the flow path in the reaction chip with a simple method without degrading chemicals and the like. It is an object of the present invention to provide a reaction chip processing apparatus that can be made independent.
前記課題を解決するため、この発明は以下の手段を提案している。
即ち、本発明に係る反応チップ処理装置は、一対の基板から構成されるとともに複数の反応室と該複数の反応室間を互いに連通される流路とを備えた反応チップに処理を施し、前記流路を閉塞することで前記複数の反応室同士を独立させる反応チップ処理装置において、前記反応チップの一面側から前記流路を閉塞する箇所を押圧する押圧刃部と、前記反応チップの他面側から該他面全体に接触するとともに、前記反応室に対応する箇所に連通孔を備えた接触板と、前記押圧刃部と前記接触板とをそれぞれ加熱する加熱部とを備え、前記チップの一面が載置されるチップ受けが設けられ、該チップ受けには、前記流路を閉塞する箇所に対応する箇所に貫通孔が形成され、前記押圧刃部が前記貫通孔を介して前記チップの一面を押圧することを特徴としている。
In order to solve the above problems, the present invention proposes the following means.
That is, the reaction chip processing apparatus according to the present invention performs a process on a reaction chip that includes a plurality of reaction chambers and a flow path that communicates between the plurality of reaction chambers and includes a pair of substrates. In the reaction chip processing apparatus that makes the plurality of reaction chambers independent by closing the flow path, a pressing blade portion that presses a portion that closes the flow path from one surface side of the reaction chip, and the other surface of the reaction chip A contact plate that contacts the entire other surface from the side and that has a communication hole at a location corresponding to the reaction chamber, and a heating unit that heats the pressing blade and the contact plate, respectively . A chip receiver on which one surface is placed is provided, and in the chip receiver, a through hole is formed at a position corresponding to a position that closes the flow path, and the pressing blade portion of the chip is inserted through the through hole. that presses the one side It is a symptom.
このような特徴の反応チップ処理装置によれば、押圧刃部によって反応チップの流路を閉塞する箇所を押圧して、当該箇所を変形させることで流路を閉塞するに際して、押圧刃部の押圧力とともに加熱部による熱を反応チップに与えることができるため、熱による反応チップの塑性変形も相まって容易かつ確実に流路を閉塞することが可能となる。
また、反応チップの他面には加熱部により加熱された接触板が接触するため、押圧刃部を必要以上に加熱しなくとも反応チップを塑性変形し易くすることができ、押圧刃部の温度を比較的小さくして処理を施すことが可能となる。さらに、接触板には反応室に対応する箇所に連通孔が形成されていることから反応室を直接的に加熱してしまうことはない。したがって、熱による薬品の劣化を防止することができる。
また、反応チップを安定状態に置いたまま流路の閉塞処理を施すことができるため、より確実に作業を行うことが可能となる。
According to the reaction chip processing apparatus having such a feature, when the flow path of the reaction chip is blocked by the pressing blade portion and the flow path is closed by deforming the portion, Since heat from the heating part can be applied to the reaction chip together with the pressure, the flow path can be easily and surely closed together with plastic deformation of the reaction chip due to heat.
In addition, since the contact plate heated by the heating unit comes into contact with the other surface of the reaction tip, the reaction tip can be easily plastically deformed without heating the pressing blade more than necessary. Can be processed with a relatively small value. Furthermore, since the communication plate is formed at a position corresponding to the reaction chamber in the contact plate, the reaction chamber is not directly heated. Therefore, chemical degradation due to heat can be prevented.
In addition, since the flow path can be closed while the reaction chip is kept in a stable state, the work can be performed more reliably.
さらに、本発明に係る反応チップ処理装置においては、前記接触板が、ジュラルミンから形成されていることを特徴としている。
また、本発明に係る反応チップ処理装置においては、前記押圧刃部が、金属、セラミック、ガラスのいずれかから形成されていることを特徴としている。
さらにまた、本発明に係る反応チップ処理装置においては、前記加熱部が、セラミックヒーター、電熱線、ぺルチェ素子のいずれかであることを特徴としている。
Furthermore, in the reaction chip processing apparatus according to the present invention, the contact plate is formed of duralumin.
Moreover, in the reaction chip processing apparatus according to the present invention, the pressing blade portion is formed of any one of metal, ceramic, and glass.
Furthermore, the reaction chip processing apparatus according to the present invention is characterized in that the heating section is any one of a ceramic heater, a heating wire, and a Peltier element.
また、本発明に係る反応チップ処理装置は、前記押圧刃部における前記反応チップの一面と接触する刃部先端が、R0.2mm以上の円弧面状をなしていることを特徴としている。
刃部先端が丸みを帯びていることから、反応チップに損傷を与えることなく、流路を的確に閉塞することが可能となる。
Moreover, the reaction chip processing apparatus according to the present invention is characterized in that the tip of the blade part in contact with one surface of the reaction chip in the pressing blade part has an arc surface shape of R 0.2 mm or more.
Since the tip of the blade part is rounded, the flow path can be properly closed without damaging the reaction chip.
さらに、本発明に係る反応チップ処理装置において、前記押圧刃部は、前記反応チップの一面と接触する刃部先端が平坦状に形成された角錐台状又は円錐台状に形成されていることを特徴としている。
押圧刃部を角錐台状又は円錐台状に形成することで、刃部先端の反応チップへの接触面積が小さくなり、押圧刃部の押圧力に対して反応チップに及ぼす圧力を高くすることができる一方、刃部先端が平坦状であることから、反応チップに損傷を及ぼすことなく、流路の閉塞処理を施すことが可能となる。
Furthermore, in the reaction tip processing apparatus according to the present invention, the pressing blade portion is formed in a truncated pyramid shape or a truncated cone shape in which a blade tip that contacts one surface of the reaction tip is formed flat. It is a feature.
By forming the pressing blade in the shape of a truncated pyramid or a truncated cone, the contact area of the blade tip to the reaction tip is reduced, and the pressure exerted on the reaction tip can be increased relative to the pressing force of the pressing blade. On the other hand, since the tip of the blade portion is flat, it is possible to perform the blockage treatment of the flow path without damaging the reaction chip.
また、本発明に係る反応チップ処理装置においては、前記刃部先端の縁部が、R0.2mm以上の丸みを帯びていることを特徴としている。
これにより、反応チップに損傷を与えることなく、確実に流路を閉塞することが可能となる。
Moreover, in the reaction chip processing apparatus according to the present invention, the edge portion at the tip of the blade portion is rounded to R0.2 mm or more.
As a result, the flow path can be reliably closed without damaging the reaction chip.
本発明の反応チップ処理装置によれば、押圧刃部を加熱することで、熱による塑性変形も相まって流路を容易に閉塞することができるとともに、加熱される接触板を接触させることで必要以上に押圧刃部を高温にする必要がなく、さらに接触板には反応室に対応する箇所に連通孔が形成されているため、反応室内の薬品が熱により劣化するのを防止することができる。
したがって、薬品等を劣化させることなく簡易な手法でもって反応チップ内の流路を閉塞することができ、容易かつ確実に反応室同士を独立させることが可能となる。
According to the reaction chip processing apparatus of the present invention, by heating the pressing blade portion, the flow path can be easily closed together with plastic deformation due to heat, and more than necessary by contacting the heated contact plate. In addition, since it is not necessary to make the pressing blade portion high in temperature, and the contact plate is formed with a communication hole at a location corresponding to the reaction chamber, it is possible to prevent the chemical in the reaction chamber from being deteriorated by heat.
Therefore, the flow path in the reaction chip can be closed with a simple method without degrading chemicals and the like, and the reaction chambers can be made independent easily and reliably.
以下、本発明の反応チップ処理装置の実施の形態について図面を用いて詳細に説明する。
図1は本発明の実施の形態に係る反応チップ処理装置の概略正面図、図2は反応チップ処理装置の処理対象となる反応チップを構成する(a)第一基板及び(b)第二基板を示す図、図3は反応処理装置の要部を示す分解斜視図、図4は押圧刃部の具体例を示す図である。
Hereinafter, embodiments of a reaction chip processing apparatus of the present invention will be described in detail with reference to the drawings.
FIG. 1 is a schematic front view of a reaction chip processing apparatus according to an embodiment of the present invention, and FIG. 2 shows (a) a first substrate and (b) a second substrate constituting a reaction chip to be processed by the reaction chip processing apparatus. FIG. 3 is an exploded perspective view showing a main part of the reaction processing apparatus, and FIG. 4 is a view showing a specific example of the pressing blade part.
反応チップ1は、図3に示すように平面形状が縦及び横の長さ数十mm程度で厚みが数mm程度とされた長方形平板状をなし、図2に示すような第一基板2及び該第一基板2の上面側に貼り合わされる第二基板3とから構成されている。 As shown in FIG. 3, the reaction chip 1 has a rectangular flat plate shape with a planar shape of several tens of mm in length and width and a thickness of about several mm. The second substrate 3 is bonded to the upper surface side of the first substrate 2.
第一基板2の上面には、反応室6の一部を構成する複数(本実施形態では6個)の凹部4が形成されている。凹部4はその断面形状が略半円球状をなしており、これら凹部4を接続するようにして流路7を構成する溝部5が形成されている。そして、このような第一基板2の凹部4及び溝部5を閉塞するように第二基板3が貼り合わされることにより、図3に示すような反応室6及び流路7を備えた反応チップ1が構成される。
On the upper surface of the first substrate 2, a plurality of (six in this embodiment) recesses 4 constituting a part of the
また、上記第一基板2及び第二基板3は、塑性変形し易く、かつ、塑性変形時にひび割れ、破損等の生じ難い材質で形成されていることが好ましい。このような材質としては、熱伝導性や塑性変形性が優れている金属が最も好ましいが、合成樹脂やその他の材料を適宜利用することができる。
金属としては、アルミニウム、鉄、銅やその合金(例えば、ステンレス)を採用することができる。また、合成樹脂としては、ポリプロピレン(PP)、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリカーボネートなど、またシリコン系材料、ポリ4フッ化エチレン等のフッ素系材料を採用することができる。
なお、流路7を構成する溝部5に接着層や粘着層が設けられていると、流路閉塞処理時に塑性変形部が密封され、反応室6を完全に独立させることが可能である。
また、第一基板2及び第二基板3の材料が検出反応に対して阻害性を持つ場合、試薬類の流動性の改善、反応チップ1の組立に関する要請などに対応するため、材料にコート層、シーラント層、接着層など各種の層の形成や追加、表面改質等必要な加工、構成の追加等を適宜行うことで、所望の反応チップ1を作成することができる。
Further, the first substrate 2 and the second substrate 3 are preferably formed of a material that is easily plastically deformed and is unlikely to crack or break during plastic deformation. As such a material, a metal having excellent thermal conductivity and plastic deformability is most preferable, but synthetic resin and other materials can be appropriately used.
As the metal, aluminum, iron, copper, or an alloy thereof (for example, stainless steel) can be employed. As the synthetic resin, polypropylene (PP), polyethylene, polyethylene terephthalate (PET), polycarbonate and the like, and fluorine-based materials such as silicon-based materials and polytetrafluoroethylene can be employed.
If an adhesive layer or an adhesive layer is provided in the
In addition, when the materials of the first substrate 2 and the second substrate 3 have an inhibitory effect on the detection reaction, the coating layer is applied to the material in order to meet the requirements for improving the fluidity of reagents and assembling the reaction chip 1. The desired reaction chip 1 can be produced by appropriately performing various processes such as formation and addition of various layers such as a sealant layer and an adhesive layer, surface modification, and addition of a configuration.
この反応チップ1においては、反応室6には、生体由来検出対象物等(核酸、PCR増幅物(色素や他の物質などを修飾されたものを含む))、合成オリゴ(オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、核酸様合成化合物)、蛍光色素などを修飾した合成オリゴ、酵素、緩衝溶液、塩類、PCR等で使用するdNTP類、ワックス等の固定化剤、抗原、抗体、色素類、水等の溶媒、その他、検出反応に必要な物質が配設される。
そして、流路7を介してこれら物質等と反応する試薬を流入させて反応を行う。また、この際、反応室6間で薬品等が混合するのを防ぐために反応室6同士を独立させることが必要であり、そのため反応チップ処理装置10によって流路7の閉塞処理が行われる。以下、反応チップ処理装置10の構成について説明する。
In this reaction chip 1, a
Then, a reaction is performed by flowing a reagent that reacts with these substances and the like through the
図1に示すように、反応チップ処理装置10は、基台11上に立設される支持フレーム12を有し、該支持フレーム12には、押圧刃部15を備えた刃部台14が支持されているとともに、反応チップ1の上面に接触する接触板21を備えた接触機構20が固定されている。また、刃部台14のすぐ上方には、反応チップ1が載置されるチップ受け13が設けられている。
As shown in FIG. 1, the reaction
刃部台14は、略平板状をなし、水平面と平行となるように支持フレームに支持されており、その上面に複数(本実施形態では6つ)の押圧刃部15を備えている。
この刃部台14は金属等の熱伝導性の高い材質で形成されており、第一加熱部(加熱部)16が接続されていることにより、刃部台14自体が高温に熱せられるようになっている。
The
The
押圧刃部15は、刃部台14の反応チップ1の流路7の閉塞箇所に対応する箇所にその、刃部先端15aを上方に向けるようにして配設されている。この押圧刃部15は、例えば、金属、セラミック、ガラス等の材質から形成されている。
押圧刃部15を金属で形成する場合、熱伝導性が高いことから加熱時間を短くすることができ、さらに、切削加工によって高精度な形状を製作することが可能であるというメリットがある。
一方、押圧刃部15をセラミックやガラスで形成する場合は、放熱による温度ムラが少なく温度を安定させることができるため、反応チップ1の材質に合わせて適宜温度を調節することが容易となる。
また、これら金属、ガラス、セラミックは総じて耐熱温度が高く、加熱温度による軟化や劣化が少ないという特徴を持つ。
The
When the
On the other hand, when the
In addition, these metals, glass, and ceramics generally have a high heat-resistant temperature and are characterized by little softening and deterioration due to heating temperature.
この押圧刃部15としては、図4の(a)〜(d)に示すような様々な形状のものを採用することができる。なお、図4の(a)〜(d)のそれぞれは、左側が正面図、右側が側面図を示している。
As this
押圧刃部15は、図4(a)に示すように、刃部先端15aが単なる平坦状をなす略直方体状をなすものであってもよい。これにより、反応チップ1に伝達される圧力が分散されるため、反応チップ1に損傷を及ぼすことなく流路7の閉塞処理を行うことができる。
また、図4(b)に示すように、刃部先端15aが平坦状をなすとともに、その側面が該刃部先端15aに向かってテーパ状に形成された角錐台または円錐台形状のものであってもよい。これによって、刃部先端15aの反応チップ1への接触面積が小さくなるため、押圧刃部15の押圧力に対して反応チップ1に及ぼす圧力を高くすることが可能となり、荷重を効率的に伝達することが可能となる。また、この場合、押圧刃部15の刃部先端15aの縁部にR0.2mm以上の丸みを持たせてもよい。これにより、流路の閉塞処理時に角錐台または円錐台形状の角部で反応チップ1に損傷を与えるのを防ぐことができる
As shown in FIG. 4A, the
In addition, as shown in FIG. 4B, the
また、図4(c)に示すように、刃部先端15aをR0.2mm以上の円弧面状又は球面状としてもよい。これによって、反応チップ1に点接触することになるため荷重を大きくすることができる一方、円弧面又は球面に従って圧力を分散させることが可能となるため反応チップ1の損傷を防いで好適な処理を施すことが可能となる。
Moreover, as shown in FIG.4 (c), it is good also considering the blade-part front-end |
さらに、図4(d)に示すように、押圧刃部15を上下方向に長く形成してものであってもよい。これにより、反応チップ1に接触する刃部先端15aが第一加熱部16により加熱される刃部台14から離間させることができるため、反応チップ1内の薬品等が熱により劣化するを防止することが可能となる。
Furthermore, as shown in FIG.4 (d), the
チップ受け13は、図1及び図3に示すように、薄型平板状をなしており、水平面と平行になるようにバネ部材13bを介して刃部台14上に設置されている。このチップ受け13には、上記複数の押圧刃部15に対応する箇所に貫通孔13aが形成されており、該チップ受け13に上方から荷重がかかると、バネ部材13bが収縮することによってチップ受け13が下方に変位し、これにより、貫通孔13aを押圧刃部15が下方から上方に貫通するようになっている。したがって、貫通孔13aの大きさは、押圧刃部15の障害とならない大きさに形成されている。
なお、この貫通孔13aは、本実施形態においては、3mm×5mmの長方形状に形成されているが、円形状や多角形状等のいかなる形状であってもよく、また、反応チップ1の反応室6及び流路7に対応する箇所の全てが貫通されて形成されたものであってもよい。
As shown in FIGS. 1 and 3, the
In this embodiment, the through-
次に、刃部台14を加熱する第一加熱部16について説明する。この第一加熱部16として、本実施形態においては、セラミックヒーター、電熱線またはペルチェ素子等が用いられる。
第一加熱部16として、セラミックヒーターや電熱線を用いた場合には、加熱時間が短く、かつ、加熱可能温度が高いため反応チップ1のシーラント層や溶融層が数百度になる場合でも対応でき、短時間で刃部先端15aを所定の温度にすることができる。また、これらセラミックヒーター及び電熱線は市販品として豊富な種類があるため、設定条件に合わせて性能の選択が可能であり、装置の設計時に反応チップ1に用いられている材料にあわせた設計が可能なうえ、後々の仕様変更などにも比較的容易に対応することが可能となる。
一方、第一加熱部16としてペルチェ素子を用いた場合には、温度制御が容易で、熱暴走などの事故や危険度を減らすことができる。
また、これらセラミックヒーター、電熱線及びペルチェ素子は総じて比較的安価に温度調整が可能で、小型であり、装置や冶具に組み込みやすいという特徴を持つ。
Next, the
When a ceramic heater or heating wire is used as the
On the other hand, when a Peltier element is used as the
Further, these ceramic heaters, heating wires and Peltier elements are generally characterized in that they can be adjusted in temperature relatively inexpensively, are small in size, and can be easily incorporated into devices and jigs.
接触機構20はその最下部に、例えばジュラルミン等からなり略平板状をなす接触板21が、水平面と平行になるように配置されており、該接触板21の直ぐ上方には、同じく略平板状をなす第二加熱部22が設けられており、これによって接触板21が加熱されるようになっている。
また、この接触機構20は、その上方にハンドル23及び該ハンドル23に接続されて鉛直方向に延びるボールねじ機構24が設けられており、該ボールねじ機構24の下端が第二加熱部22及び接触板21に接続されている。
即ち、この接触機構20においては、ハンドル23を例えば手動で回転させることによりボールねじ機構24がその回転を鉛直方向の移動に変換し、これにより、接触板21及び第二加熱部22が上下に移動可能となるように構成されている。
また、接触板21には、反応チップ1の反応室6に対応する箇所に連通孔21aがそれぞれ形成されており、第二加熱部22は、その形状が略平板状をなす点以外は、上記第一加熱部16と同様の部材から構成されている。
A
In addition, the
That is, in this
Further, the
次に、本発明の反応チップ処理装置10の使用方法について説明する。
まず、第一基板2の凹部に薬品等を充填して、その後、第二基板3を貼り合わせることで、反応室6に予め薬品等が配設された状態の反応チップ1を準備する。
また、反応室6の容量は数μlから数十μlが望ましく、該反応室6で行われる反応は化学反応でも生化学反応でもよく、反応物質の固定方法も乾燥固定、表面処理による固定、水溶性のマイクロカプセルと共に接着する、この他に反応物質である薬品等をワックスなどで覆って固定することなど、適宜選択することができる。
Next, the usage method of the reaction
First, a chemical chip or the like is filled in the concave portion of the first substrate 2 and then the second substrate 3 is bonded to prepare the reaction chip 1 in a state where the chemical or the like is previously disposed in the
The volume of the
次に、反応チップ1をチップ受け13の上面に載置する。これにより、反応チップ1が安定状態に保持されるとともに、チップ受け13の貫通孔13aの位置に対応して、反応チップ1の流路7の閉塞箇所が決定される。
Next, the reaction chip 1 is placed on the upper surface of the
そして、第一加熱部16及び第二加熱部22によって、刃部台14及び接触板21を加熱する。これにより、刃部台14に固定された押圧刃部15も同時に加熱される。また、この際、熱電対や白金抵抗体などの温度測定方法によって押圧刃部15の刃部先端15aの温度を測定し、温調機構によって温度を管理することが好ましい。
Then, the
続いて、刃部先端15aが所定の温度に到達して安定したことを確認してから、ハンドル23を回転させてボールねじ機構24を駆動させ、第二加熱部22及び接触板21を下方に移動させる。これによって、接触板21の下面を反応チップ1の上面に接触すると、該反応チップ1が接触板21とチップ受け13に挟み込まれた状態で、チップ受け13のバネ部材13bが収縮して、反応チップ1が下方に変位する。
すると、固定状態の複数の押圧刃部15のそれぞれが、チップ受け13の貫通孔13aを介して反応チップ1の下面に接触して反応チップ1の第一基板2を押圧力で変形させることにより、第一基板2の溝部5の底部と第二基盤3とを接触させて隙間を埋めることにより流路7を閉塞させる。
Subsequently, after confirming that the
Then, each of the fixed
この際、押圧刃部15が加熱状態にあることから、押圧刃部15の押圧力とともに第一加熱部16による熱を反応チップ1に与えることができるため、熱による反応チップ1の塑性変形も相まって容易かつ確実に流路を閉塞することが可能となる。また、閉塞後、反応チップ1が冷却されることで塑性変形された閉塞箇所が固まるため、流路が確実な閉塞される。
さらに、反応チップ1内部に樹脂層や接着層等が設けられている場合には、これらが熱で溶融することで、より確実に流路の閉塞することができる。
At this time, since the
Furthermore, when a resin layer, an adhesive layer, or the like is provided inside the reaction chip 1, the flow path can be more reliably closed by melting them with heat.
さらに、反応チップ1の上面には第二加熱部22により加熱された接触板21が接触するため、反応チップ1全体が高温状態に保持される。
従って、このような接触板21からの熱の寄与により、押圧刃部15を必要以上に加熱しなくとも反応チップ1を塑性変形し易くすることができるため、押圧刃部15の加熱温度を比較的小さくした状態でも十分な閉塞処理を施すことができる。
さらに、接触板21には反応チップ1の反応室6に対応する箇所に連通孔21aが形成されていることから反応室6が接触板21によって直接的に加熱されることはない。従って、反応室6に配設された薬品等の熱による劣化を防止しながら、確実な流路7の閉塞処理を施すことが可能となる。
Furthermore, since the
Therefore, since the reaction tip 1 can be easily plastically deformed without heating the
Furthermore, since the
なお、押圧刃部15が反応チップ1の流路を閉塞した後は、熱によって反応チップ1内の液体を沸騰させたり試薬に損傷を与えないよう、押圧刃部15の刃部先端15aを反応チップ1から即座に離間させることが望ましい。
この点、本実施形態の反応チップ処理装置10においては、ハンドル23を回転させて接触板21を反応チップ1から離間させると、バネ部材13bの反発力によって容易に刃部先端15aを反応チップ1から離間させることができるが、例えば、刃部先端15aが所定時間のみ反応チップ1に接触するように自動制御化したものであってもよい。この際、温度及び押圧力も同時に制御可能なことが望ましい。
After the
In this regard, in the reaction
以上のように本実施形態に係る反応チップ処理装置10によれば、押圧刃部15を加熱することで、熱による塑性変形も相まって流路7を容易に閉塞することができる。また、加熱された接触板21を接触させることで必要以上に押圧刃部15を高温にする必要がなく、さらに接触板21には反応室6に対応する箇所に連通孔21aが形成されているため、反応チップ1全体を高温にしつつも反応室内を比較的低温に維持することができ、反応室内の薬品が熱により劣化するのを防止することができる。
したがって、薬品等を劣化させることなく簡易な手法でもって反応チップ1内の流路を閉塞することができ、容易かつ確実に反応室6同士を独立させることが可能となる。
As described above, according to the reaction
Therefore, the flow path in the reaction chip 1 can be closed by a simple method without degrading chemicals and the like, and the
以上、本発明の実施の形態の反応チップ処理装置10ついて説明したが、本発明はこれに限定されることはなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において適宜変更可能である。
例えば、ハンドル23は手動で回転させる構成でなくとも、同様の機能を有する自動的な機構、例えば、モーターをギアユニットを用いてボールネジを回し、より強い圧力で反応チップ1に接触するものであっても良い。上記のように自動化を行うことで、均一な封止を実現することが可能となるため、自動化することが好ましい。
The reaction
For example, even if the
また、本実施形態においては、反応チップ1の下面から押圧刃部15が押圧する構成を示したが、これに限定されることはなく、押圧刃部15が反応チップの上面から押圧する構成であってもよい。
Moreover, in this embodiment, although the structure which the
加熱した接触板を反応チップの上面から接触させることで押圧刃部の加熱温度を低下させることが可能なことを実証するため、以下のような比較対照試験を行った。 In order to demonstrate that it is possible to lower the heating temperature of the pressing blade portion by bringing the heated contact plate into contact with the upper surface of the reaction chip, the following comparative test was performed.
試験対象となる反応チップは以下の2つのものを用意した。
(1)実施例1の反応チップ
厚さ70μmポリプロピレン(PP)製のシーラント層を設けた厚さ0.1mmのアルミ製の第一基板に、PP製の厚さ2mmの第二基板を用いた反応チップ
(2)実施例2の反応チップ
厚さ70μmポリプロピレン(PP)製のシーラント層を設けた厚さ0.1mmのアルミ製の第一基板に、厚さ70μmのPP製シーラント層を設けた、厚さ100μmのポリエチレンテレフタレート(PET)製の第二基板を用いた反応チップ。
(3)予備試験用の反応チップ
厚さ70μmポリプロピレン(PP)製のシーラント層を設けた厚さ0.1mmのアルミ製の第一基板に、厚さ70μmのPP製シーラント層を設けた、厚さ200μmのポリエチレンテレフタレート(PET)製の第二基板を用いた反応チップ。
The following two reaction chips were prepared.
(1) Reaction chip of Example 1 A PP-made second substrate having a thickness of 2 mm was used as a 0.1-mm-thick aluminum first substrate provided with a 70 μm-thick polypropylene (PP) sealant layer. Reaction chip (2) Reaction chip of Example 2 A PP sealant layer having a thickness of 70 μm was provided on a 0.1 mm-thick aluminum first substrate provided with a 70 μm-thickness polypropylene (PP) sealant layer. A reaction chip using a second substrate made of polyethylene terephthalate (PET) having a thickness of 100 μm.
(3) Reaction chip for preliminary test Thickness provided with a 70 μm thick PP sealant layer on a 0.1 mm thick aluminum first substrate provided with a 70 μm thick polypropylene (PP) sealant layer A reaction chip using a second substrate made of polyethylene terephthalate (PET) having a thickness of 200 μm.
まず、予備試験として、上記(1)〜(3)の反応チップに対して、押圧刃部を177℃、接触時間を1.5秒として流路の閉塞処理を行った。そして、閉塞箇所及び反応室の温度を測定したところ、いずれも、閉塞箇所の温度は140℃付近、反応室の温度は100℃付近となり、(1)〜(3)の反応チップで大きな差は見られなかった。
よって、閉塞箇所及び反応室の温度は、第二基板の材質及び厚さに依存するものではなく、例えば、(1)の実施例1の反応チップと(2)の実施例2の反応チップとは、同等に評価できることわかった。
First, as a preliminary test, the flow path clogging treatment was performed on the reaction chips (1) to (3) above with a pressing blade portion at 177 ° C. and a contact time of 1.5 seconds. And when the temperature of a blockade location and the reaction chamber was measured, as for all, the temperature of a blockage location was 140 degreeC vicinity, the temperature of the reaction chamber became 100 degreeC, and there is a big difference with the reaction chip of (1)-(3). I couldn't see it.
Therefore, the temperature of the closed portion and the reaction chamber does not depend on the material and thickness of the second substrate. For example, the reaction chip of Example 1 in (1) and the reaction chip of Example 2 in (2) Was found to be evaluated equally.
以上を踏まえ、(1)の実施例1及び(2)の実施例2の反応チップに対して、実施形態の反応チップ処理装置を用いて流路の閉塞処理を行った。その条件及び結果を表1に示す。 Based on the above, the flow path clogging process was performed on the reaction chip of Example 1 of (1) and Example 2 of (2) using the reaction chip processing apparatus of the embodiment. The conditions and results are shown in Table 1.
条件としては、表1に示すように、実施例1の反応チップに対しては、接触板を30℃(室温)、押圧刃部を177℃として、接触板及び押圧刃部が反応チップに接触する時間を1.5秒とした。また、実施例2の反応チップに対しては、接触板を157℃、押圧刃部を157℃として、接触板及び押圧刃部が反応チップに接触する時間を0.5秒とした。
なお、両者とも上記条件により、流路は確実に閉塞された。
As shown in Table 1, for the reaction chip of Example 1, the contact plate is 30 ° C. (room temperature), the pressing blade is 177 ° C., and the contact plate and the pressing blade are in contact with the reaction chip. The time to perform was 1.5 seconds. For the reaction chip of Example 2, the contact plate was 157 ° C., the pressing blade part was 157 ° C., and the time for the contact plate and the pressing blade part to contact the reaction chip was 0.5 seconds.
In both cases, the channel was reliably closed under the above conditions.
そして、閉塞箇所及び反応室の温度を測定したところ、(1)の実施例1の反応チップにおいては、閉塞箇所の温度は141℃、反応室の温度98℃となった。
また、(2)の実施例2の反応チップにおいては、閉塞箇所の温度は実施例1と同様141℃だが、反応室の温度67℃と低く抑えられた。
And when the temperature of the obstruction | occlusion location and the reaction chamber was measured, in the reaction chip of Example 1 of (1), the temperature of the obstruction | occlusion location became 141 degreeC and the temperature of the reaction chamber 98 degreeC.
Further, in the reaction chip of Example 2 of (2), the temperature of the blocked portion was 141 ° C. as in Example 1, but the temperature of the reaction chamber was kept as low as 67 ° C.
したがって、本実施形態の反応チップ処理装置のように接触板を高温にして反応チップに接触させることで、押圧刃部の加熱温度及び加熱時間を低く抑えることができるとともに、反応室の温度を低くすることができ、薬品等の劣化を防止することが可能となることが確認された。
さらに、予備試験の結果からは、第二基板の厚さを薄くしても温度特性は変化しないことが証明されため、材料の削減及び加工の省力化を行える可能性が示唆された。
Therefore, the heating temperature and heating time of the pressing blade can be kept low and the temperature of the reaction chamber can be lowered by bringing the contact plate into contact with the reaction chip at a high temperature as in the reaction chip processing apparatus of the present embodiment. It was confirmed that it was possible to prevent deterioration of chemicals and the like.
Furthermore, the results of the preliminary test proved that the temperature characteristics did not change even when the thickness of the second substrate was reduced, suggesting the possibility of material reduction and labor saving of processing.
1 反応チップ
2 第一基板
3 第二基板
4 凹部
5 溝部
6 反応室
7 流路
10 反応チップ処理装置
11 基台
12 支持フレーム
13 チップ受け
13a 貫通孔
13b バネ部材
14 刃部台
15 押圧刃部
15a 刃部先端
16 第一加熱部
20 接触機構
21 接触板
21a 連通孔
22 第二加熱部
23 ハンドル
24 ボールねじ機構
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Reaction chip 2 1st board | substrate 3 2nd board | substrate 4 Recessed
Claims (7)
前記反応チップの一面側から前記流路を閉塞する箇所を押圧する押圧刃部と、
前記反応チップの他面側から該他面全体に接触するとともに、前記反応室に対応する箇所に連通孔を備えた接触板と、
前記押圧刃部と前記接触板とをそれぞれ加熱する加熱部とを備え、
前記チップの一面が載置されるチップ受けが設けられ、
該チップ受けには、前記流路を閉塞する箇所に対応する箇所に貫通孔が形成され、
前記押圧刃部が前記貫通孔を介して前記チップの一面を押圧することを特徴とする反応チップ処理装置。 A plurality of reaction chambers are formed by processing a reaction chip including a plurality of reaction chambers and a flow path communicating with each other between the plurality of reaction chambers, and closing the flow paths. In the reaction chip processing apparatus that makes them independent,
A pressing blade portion that presses a portion that closes the flow path from one side of the reaction chip; and
A contact plate that contacts the entire other surface from the other surface side of the reaction chip, and has a communication hole at a location corresponding to the reaction chamber;
A heating part for heating the pressing blade part and the contact plate ,
A chip receiver on which one surface of the chip is placed;
In the chip receiver, a through hole is formed at a location corresponding to a location where the flow path is closed,
The reaction tip processing apparatus, wherein the pressing blade presses one surface of the tip through the through hole .
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