JP4136024B2 - 2-aminothiazol derivative or salt thereof - Google Patents

Description

「式中、Ｒ¹は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、カルボキシル、アルコキシまたはアルアルキル基を；Ｒ²は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アミノ、環状アミノ、カルボキシル、アシル、アルキルチオ、アリールチオ、アルコキシまたはアルアルキル基を；Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよいアルキルまたはアシル基を；Ａは、置換されていてもよいアリール、複素環式またはシクロアルキル基を；Ｙは、
【化２】

（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキルもしくはカルボキシル基を、Ｒ⁶およびＲ⁷は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基または置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、環状アミノカルボニル、アルコキシ、アリールもしくはアルキル基を示す。）または
【化３】

（式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は上記したと同様の意味を示し、Ｒ⁸およびＲ⁹は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す。）をそれぞれ示す。ただし、Ｒ¹およびＲ²は同時に水素原子ではない。またＲ¹およびＲ²は、互いに置換されていてもよい炭素環を形成していてもよく、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＡの環中の炭素は互いに置換されていてもよい炭素環もしくは置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、Ｒ⁶とＲ⁷は一緒になってオキソ基または置換されていてもよい低級アルキリデンもしくはオキシム基であっても良い。」で表される２−アミノチアゾール誘導体またはその塩が、すぐれた胃酸分泌抑制作用を有すると共に、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）に対してすぐれた抗菌作用を有し、抗潰瘍剤として有用であることを見出し、本出願発明を完成するに至った。
【０００５】
以下、本発明について詳述する。
この出願明細書において各用語は、特にことわらない限り、以下の意味を有する。
【０００６】
ハロゲン原子とは、たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびウンデシルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-12アルキル基を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチルおよびヘキシルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル基を；ハロゲノアルキル基とは、たとえば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロエチルおよびブロモメチルなどのハロゲン原子で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル基を；
【０００７】
アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニルおよび３,７−ジメチルオクタジエニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_2-12アルケニル基を；低級アルケニレン基とは、たとえば、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレンおよびヘキセニレンなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_2-6アルケニレン基を；低級アルキニル基とは、たとえば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_2-6アルキニル基を；シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルのＣ_3-6シクロアルキル基を；低級アルキリデン基とは、たとえば、メチレン、エチリデン、プロピリデンおよびイソプロピリデンなどのＣ_1-6アルキリデン基を；
【０００８】
アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ヘキサノイル、オクタノイル、デカノイルもしくはドデカノイルなどのＣ_1-12アルカノイル基、ベンゾイルもしくはナフトイルなどのアロイル基およびニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルもしくはフロイル基などの複素環カルボニル基などを；低級アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ヘキサノイル、トリフルオロアセチルおとびトリクロロアセチルなどのハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルカノイル基を；アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシおよびウンデシルオキシなどのＣ_1-12アルコキシ基を；低級アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキシ基を；アリール基とは、たとえば、フェニルおよびナフチル基を；アルアルキル基とは、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル基を；アミノ低級アルキル基とは、たとえば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノイソプロピル、アミノ-n-ブチル、アミノ-sec-ブチル、アミノイソブチル、アミノ-tert-ブチル、アミノペンチルおよびアミノヘキシルなどのアミノ基で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル基を；アリールオキシ基とは、フェノキシ、ナフトキシ基などのアリール−Ｏ−基を；
【０００９】
アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、n−ブチルチオ、sec−ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルオおよびウンデシルチオなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-12アルキル−Ｓ−基を；低級アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、n−ブチルチオ、sec−ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−Ｓ−基を；アリールチオ基とは、たとえば、フェニルチオおよびナフチルチオ基を；複素環チオ基とは、たとえば、イミダゾールチオおよびベンズイミダゾールチオなどの複素環−Ｓ−基を；アルコキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニルおよびウンデシルオキシカルボニルなどのＣ_1-12アルコキシ−ＣＯ−基を；低級アルコキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニルおよびヘキシルオキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−基を；環状アミノカルボニルとは、たとえば、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニルおよびモルホリノカルボニルなどの環状アミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基を；
【００１０】
ヒドロキシ低級アルキル基とは、たとえば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシイソプロピル、ヒドロキシ-n-ブチル、ヒドロキシ-sec-ブチル、ヒドロキシイソブチル、ヒドロキシ-tert-ブチル、ヒドロキシペンチルおよびヒドロキシヘキシルなどのヒドロキシル基で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル基を；低級アルコキシ低級アルキル基とは、たとえば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、エトキシエチルおよびエトキシプロピルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル基を；低級アルコキシカルボニル低級アルキル基とは、たとえば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチルおよびエトキシカルボニルプロピルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_1-6アルキル基を；低級アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n−ブチルアミノ、sec−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチルエチルアミノおよびエチルプロピルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−ＮＨ−基またはジＣ_1-6アルキル−Ｎ−基を；低級アルコキシイミノ基とは、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノおよびブトキシイミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキルＯ−Ｎ＝基を；低級アルキルアミノ低級アルキル基とは、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロピルアミノメチル、メチルアミノエチル、エチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジイソプロピルアミノメチル、メチルエチルアミノメチルおよびエチルプロピルアミノエチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−ＮＨ−Ｃ_1-6アルキル基またはジＣ_1-6アルキル−Ｎ−Ｃ_1-6アルキル基を；低級アルキルチオウレイドとは、メチルチオウレイド、エチルチオウレイド、プロピルチオウレイドおよびイソプロピルチオウレイドなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−基を；低級アルキルスルホニル基とは、たとえば、メチルスルホニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−ＳＯ₂−基を；低級アルコキシカルボニルアミノ基とは、たとえば、メトキシカルボニルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基を；
【００１１】
環状アミノ基とは、たとえば、飽和の環状アミノおよび不飽和の環状アミノ基のいずれでもよく、また当該環内にさらに１つまたはそれ以上の窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの異種原子およびカルボニル炭素を含んでいてもよく、さらに単環であっても２−３環性であってもよく、さらに具体的には、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリン−１−イル、ピロール−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、ピペリジノ、ジヒドロアゼピン−１−イルおよびパーヒドロアゼピン−１−イルなどの窒素原子１個を有する飽和または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；イミダゾール−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、１,４−ジヒドロピラジン−１−イル、１,２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イルなどの窒素原子２個を有する飽和または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；１,２,４−トリアゾール−１−イル、１,２,３−トリアゾール−１−イル、１,２−ジヒドロ−１,２,４−トリアジン−１−イルおよびペルヒドロ−Ｓ−トリアジン−１−イルなどの窒素原子３個以上を有する飽和または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、モルホリノ、１,３−オキサゾリジン−３−イル、チアゾリジン−１−イル、イソチアゾリジン−１−イル、チオモルホリノ、ホモチオモルホリン−１−イルおよび１,２,４−チアジアゾリン−２−イルなどの窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１−４個を有する飽和または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；イソインドリン−２−イル、インドリン−１−イル、１Ｈ−インダゾール−１−イル、プリン−７−イルおよびテトラヒドロキノリン−１−イルなどの飽和または不飽和の２−３環性の環状アミノ基；並びに５−アザスピロ［２,４］ヘプタン−５−イル、２,８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、３−アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル、２−オキサ−５,８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、２,８−ジアザスピロ［４,４］ノナン−２−イルおよび７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン−７−イルなどのスピロ式または架橋式の飽和または不飽和の５−12員の環状アミノ基を；
【００１２】
複素環式基とは、たとえば、アゼチジニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラザニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、チアトリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、モルホリニル、１,２,４−トリアジニル、ベンゾチエニル、ナフトチエニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、クロメニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プルニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シノリニル、フタリジニル、イソクロマニル、クロマニル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾオキサゾリル、トリアゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル、テトラゾロピリミジニル、チアゾロピリダジニル、チアジアゾロピリダジニル、トリアゾロピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、１,２,３,４−テトラヒドロキノリル、イミダゾ［１,２−ｂ］［１,２,４］トリアジニルおよびキヌクリジニルなどのような酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの異項原子を含有する４〜６員または縮合複素環式基を
【００１３】
炭素環とは、たとえば、ベンゼン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、インダンなどのような芳香族炭化水素、または、たとえば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテンおよびシクロペンタジエンなどのＣ_3-6飽和または不飽和の脂環式炭化水素を；複素環とは、たとえば、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾチオフェン、ナフトチオフェン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、インドリン、イソインドリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾールなどのような酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの異項原子を含有する芳香族５〜６員環または芳香族縮合環を；それぞれ意味する。
【００１４】
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵におけるカルボキシル基は、置換されていてもよいアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルアルキル、低級アルキリデン、低級アルキルチオおよび低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、環状アミノおよび低級アルキルアミノ基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１５】
Ｒ²におけるアミノ基は、置換されていてもよい低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、アシル、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルアルキルおよび低級アルキリデン基、保護されていてもよいカルボキシル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキルおよび低級アルコキシカルボニル低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１６】
Ｒ¹およびＲ²におけるアルアルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル、ヒドロキシル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アミノ、環状アミノおよび低級アルキルアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、アシル、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルアルキル、低級アルキリデン、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲノ低級アルキルおよび低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１７】
Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＡにおけるアリール基、Ａにおける複素環式基およびシクロアルキル基、Ｒ²におけるアリールチオ基、アルキルチオ基および環状アミノ基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹におけるアルキル基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁶およびＲ⁷におけるアルコキシ基、Ｒ⁶およびＲ⁷における環状アミノカルボニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基、ヒドロキシまたは低級アルコキシ基で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基、低級アルキルチオウレイド基、低級アルキル基で置換されていてもよい複素環チオおよび低級アルキルスルホニル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１８】
Ｒ²およびＲ³におけるアシル基は、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１９】
Ｒ⁶およびＲ⁷におけるアミノ基は、保護されていてもよいカルボキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
【００２０】
Ｒ⁶およびＲ⁷におけるカルバモイル基は、保護されていてもよいカルボキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
【００２１】
Ｒ¹およびＲ²またはＲ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＡの環中の炭素が互いに炭素環もしくは複素環を形成している場合、その環は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、ハロゲンが置換していてもよいアリールで置換されていてもよい低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００２２】
Ｒ⁶とＲ⁷が一緒になったオキシム基は、低級アルキル基で置換されていてもよく、その低級アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
【００２３】
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹またはＡにおいて必要に応じて用いられるアミノ基、ヒドロキシル基およびカルボキシル基の保護基としては、通常知られているアミノ、ヒドロキシルおよびカルボキシル保護基が挙げられ、具体的には、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス［Protective Groups in Organic Synthesis セオドラ・ダブリュー・グリーン（Theodora.W.Greene）著、（1991年）ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons, Inc.）］および特公昭60-52755号などに記載されている以下のような各保護基が挙げられる。
【００２４】
(1)アミノ保護基
トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p−ニトロベンジルオキシカルボニル、o−ブロモベンジルオキシカルボニル、（モノ−、ジ−、トリ−）クロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、tert−アミルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、p−メトキシベンジルオキシカルボニル、３,４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、１,１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、１−アダマンチルオキシカルボニルおよび８−キノリルオキシカルボニルなどのアシル基；ベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアルアルキル基；メタンスルホニルおよびp−トルエンスルホニルなどのアルキル−もしくアリール−スルホニル基；Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどのジ低級アルキルアミノ−低級アルキリデン基；ベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデンおよび２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレンなどのアルアルキリデン基；３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレンなどの含窒素複素環式アルキリデン基；シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデンおよび３,３−ジメチル−５−オキソシクロヘキシリデンなどのシクロアルキリデン基；ジフェニルホスホリルおよびジベンジルホスホリルなどのジアリール−もしくはジアルアルキル−ホスホリル基；５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル−メチルなどの含酸素複素環式アルキル基並びにトリメチルシリルなどの低級アルキル置換シリル基。
【００２５】
(2)カルボキシル保護基
メチル、エチル、n-プロピル、iso−プロピル、１,１−ジメチルプロピル、n−ブチルおよびtert−ブチルなどの低級アルキル基；フェニルおよびナフチルなどのアリール基；ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、p−ニトロベンジル、p−メトキシベンジルおよびビス（p−メトキシフェニル）メチルなどのアルアルキル基；アセチルメチル、ベンゾイルメチル、p−ニトロベンゾイルメチル、p−ブロモベンゾイルメチルおよびp−メタンスルホニルベンゾイルメチルなどのアシル−低級アルキル基；２−テトラヒドロピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの含酸素複素環式基；２,２,２−トリクロロエチルなどのハロゲノ低級アルキル基； アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどのアルキルカルボニルオキシアルキル基；メトキシカルボニルオキシメチルおよびイソプロポキシカルボニルオキシエチルなどのアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基；シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルおよびシクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチルなどのシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基；フタルイミドメチルおよびスクシンイミドメチルなどの含窒素複素環式−低級アルキル基；シクロヘキシルなどのシクロアルキル基；メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−（トリメチルシリル）エトキシメチルなどの低級アルコキシ低級アルキル基；ベンジルオキシメチルなどのアルアルキルオキシ低級アルキル基；メチルチオメチルおよび２−メチルチオエチルなどの低級アルキルチオ低級アルキル基；フェニルチオメチルなどのアリールチオ低級アルキル基；１,１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブチニルおよびアリルなどの低級アルケニル基；トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびtert−ブチルビスメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基並びに２−（トリメチルシリル）エチルなどの低級アルキルシリルアルキル基。
【００２６】
(3)ヒドロキシル保護基
ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニルおよび３,４−ジメトキシベンジルオキシカルボニルなどの置換もしくは無置換のアルアルキルオキシカルボニル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、１,１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル、２,２,２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルおよび２−フルフリルオキシカルボニルなどの置換もしくは無置換の低級アルキルオキシカルボニル基；８−キノリルオキシカルボニルなどの複素環式オキシカルボニル基；アリルオキシカルボニルなどの低級アルケニルオキシカルボニル基；Ｓ−ベンジルチオカルボニル基；アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイルおよびベンゾイルなどのアシル基；メチル、tert-ブチル、２,２,２−トリクロロエチルおよび２−トリメチルシリルエチルなどの置換もしくは無置換の低級アルキル基；アリルなどの低級アルケニル基；ベンジル、p−メトキシベンジル、３,４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチルおよびトリフェニルメチルなどのアルアルキル基；テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２,２,２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどの低級アルコキシ−および低級アルキルチオ−低級アルキル基；メタンスルホニルおよびp−トルエンスルホニルなどのアルキル−もしくはアリール−スルホニル基；トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびtert−ブチルビスメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
【００２７】
Ｒ¹としては、水素原子、アルキル基が好ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。
【００２８】
Ｒ²としては、水素原子、アルキル基が好ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。
【００２９】
Ｒ³としては、水素原子、アルキル基が好ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。
【００３０】
Ｒ⁴およびＲ⁵としては、水素原子、アルキル基が好ましい。
【００３１】
Ｒ⁶およびＲ⁷としては、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、カルバモイル基が好ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。
【００３２】
Ｙとしては、
【化２】

（式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、上記したと同様の意味を示す。）が好ましい。
【００３３】
Ａとしては、アルキル基で置換されたフェニル基が好ましく、更には、低級アルキル基で置換されたフェニル基が好ましい。
【００３４】
一般式［１］の２−アミノチアゾール誘導体の塩としては、医薬として許容される通常知られているアミノ基のような塩基性基またはカルボキシル、スルホキシルもしくはヒドロキシル基などの酸性基における塩または分子内塩が挙げられる。塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸もしくは硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、トリクロロ酢酸もしくはトルフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸もしくはナフタレン−１,５−ジスルホン酸などのスルホン酸類との塩；またはグルタミン酸もしくはアスパラギン酸などの酸性アミノ酸との塩などが、また、酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムもしくはカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムもしくはマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジンもしくはＮ−メチルモルホリンなどの含窒素有機塩基との塩；またはリジンもしくはアルギニンなどの塩基性アミノ酸との塩などが挙げられ、特に薬理学的に許容される塩が好ましい。
【００３５】
また、一般式［１］の２−アミノチアゾール誘導体またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体、互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらすべての異性体を包含し、また、すべての水和物、溶媒和物および種々の結晶形をも包含するものである。
【００３６】
以下に本発明の代表的化合物を示す。
・４,５−ジメチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−(２,２−ジフェニルエチル)アミノチアゾール
・４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾール
・５−エチル−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾール
・２−(２−フェニルエチル)アミノ−３,４,５,６−テトラヒドロベンゾチアゾ−ル
・２−(２−フェニルエチル)アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾ−ル
・４−メチル−２−[２−(２−メチルフェニル)エチル]アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−[２−(４−メチルフェニル)エチル]アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−エチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
【００３７】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソプロピルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（１,１−ジメチル−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル
【００３８】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチル−２−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−フリル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−（ベンゾチオフェン−５−イル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４−エトキシカルボニル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・５−アセチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・５−エトキシカルボニル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
【００３９】
・４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−エチル−４−メチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（インド−ル−３−イル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,４−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−（２−ブロモフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
【００４０】
・４,５−ジメチル−２−［Ｎ−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］メチルアミノ］−チアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−フェニルエチル）メチルアミノ］チアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−インダニルエチル）アミノチアゾ−ル
【００４１】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）エチル］チアゾ−ル
・２−［２−（２,４−ジフルオロフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
・２−（２−カルバモイル−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［（２−メチルフェニル）−１−オキソエタン−２−イル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（インダン−１−イル）メチルアミノチアゾ−ル
【００４２】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−（２−カルボキシフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−シアノ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・２−［２−カルバモイル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・２−［２−カルボキシ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−モルホリノカルボニルエチル］アミノチアゾ−ル
【００４３】
・４,５−ジメチル−２−[２−(２−メチルフェニル)エチル]アミノチアゾ−ル
・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（１−フェニルシクロプロパン−１−イルメチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
【００４４】
・４,５−ジメチル−２−（２−ジメチルアミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−メチルスルホニルアミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（３−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（３−ピリジル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（１−ナフチル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（３−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
【００４５】
・４,５−ジメチル−２−（３−メチル−２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル
・２−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
【００４６】
・５−ブロモ−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノ−５−(ピペリジン−１−イル)チアゾ−ル
・５−ジメチルアミノ−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４−メチル−５−メチルチオ−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノ−５−フェニルチオチアゾ−ル
・４−ヒドロキシメチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・５−(１−ヒドロキシエチル)−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−[２−(２−ヒドロキシメチル)フェニルエチル]アミノチアゾ−ル
【００４７】
・５−カルボキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・５−カルボキシメチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−（２−クロロ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・５−メトキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
【００４８】
・４,５−ジメチル−２−［１−（２,６−ジメチルフェニル）プロパン−２−イル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［１−（２,５−ジメチルフェニル）プロパン−２−イル］アミノチアゾール
・４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−フェネチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−（４−フルオロ）ベンジルチアゾール
【００４９】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−ピペリジノカルボニルエチル］アミノチアゾール
・２−［２−（ブチルアミノカルボニル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチル−チアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−（４−メチルピペラジノカルボニル）エチル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−プロペニルアミノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（フェニルメチルアミノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］−４,５−ジメチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］エチル］アミノチアゾール
【００５０】
・２−［２−［（２−ジエチルアミノ）カルボニルフェニル］エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヘキシルオキシフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）−２−プロペニルエチル］アミノチアゾール
・２−［１−カルボキシ−２−フェニルエチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）オクチル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）−２−（ヘキシルオキシ）エチル］アミノチアゾール
【００５１】
・２−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（５−メチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジクロロフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（５,７−ジメチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［（５−フロロ−７−メチル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［（７−メチル−５−フェノオキシ）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
【００５２】
・２−［５−（４−クロロフェニルメチルチオ）−７−メチルインダン−１−イル］メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソブチルアミノフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・２−（５−クロロ−７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・２−（５−シアノ−７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［７−メチル−５−（トリフロロアセチルアミノメチル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
【００５３】
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３,７−ジメチル−（２Ｅ）−２,６−オクタジエニルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（２−メチルフェニルメチルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
【００５４】
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−ヒドロキシメチル−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール
【００５５】
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（メチルアミノチオカルボニルアミノ）メチルチアゾール
・４−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオメチルチアゾール
・４−シアノメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・４−メチル−５−メトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニルエチル）］アミノチアゾール
・５−カルボキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メチル−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−エチルフェニル）エチル］アミノ−４−メチルチアゾール
【００５６】
・４−メチル−２−［２−（４−プロピルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−ブチルフェニル）エチル］アミノ−４−メチルチアゾール
・４−メチル−２−［２−（４−ペンチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−イソプロピルフェニル）エチル］アミノ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（４−イソブチルフェニル）エチル］アミノ−４−メチルチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２−プロピルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（２−ブチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２−ヘキシルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
【００５７】
・５−メチル−２−［２−（２−ペンチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（２−イソブチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルブチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルペンチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルヘキシル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルヘプチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルオクチル）アミノチアゾール
【００５８】
・５−メチル−２−（２−フェニルイソペンチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルイソヘキシル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルイソオクチル）アミノチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ブチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ペンチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ヘキシル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ヘプチル］アミノ−５−メチルチアゾール
【００５９】
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）オクチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）ブチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）ペンチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）ヘキシル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）ヘプチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）オクチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−エチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
【００６０】
・５−メチル−２−［２−（４−プロピルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−ブチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・５−メチル−２−［２−（４−ペンチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−イソプロピルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（４−イソブチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・４−メチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−イソプロピル−５−ペンチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
【００６１】
・４−イソプロピル−５−ペンチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−エチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−イソブチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−エチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−イソブチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−メトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００６２】
・４−イソプロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−ブトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−イソプロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ブトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−メトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００６３】
・５−エトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・２−（２−フェニルエチル）−５−プロポキシアミノチアゾール
・５−イソプロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ブトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−エトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・２−（２−フェニルプロピル）−５−プロポキシアミノチアゾール
・５−イソプロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ブトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
【００６４】
・５−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）−４−メトキシメチルアミノチアゾール
・４−イソプロポキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−ブトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−ペンチルオキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）−４−メトキシメチルアミノチアゾール
【００６５】
・４−イソプロポキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ブトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ペンチルオキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−メトキシメチル−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−エトキシ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−プロポキシ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−イソプロポキシ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−ブトキシ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−ペンチルオキシ−４−メチルチアゾール
・５−（３−メトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００６６】
・５−（３−エトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−（３−メトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−（３−エトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−（３−メトキシ）プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−（３−エトキシ）プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−（３−メトキシ）プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−（エトキシ）プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−イソプロピル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００６７】
・４−ブチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−イソプロピル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ブチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−（３−メトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−（３−エトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−（３−プロポキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジエチル−２−（３−メトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−（３−エトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
【００６８】
・４，５−ジエチル−２−（３−プロポキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジイソプロピル−２−（３−メトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジイソプロピル−２−（３−エトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［３−（メトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［３−（エトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジエチル−２−［３−（メトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジエチル−２−［３−（エトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジイソプロピル−２−［３（メトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジイソプロピル−２−［３−（エトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
【００６９】
・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−４，５−ジイソプロピルチアゾール
・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−４，５−ジブチルチアゾール
・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピル］アミノ−４，５−ジイソプロピルチアゾール
・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
【００７０】
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）メチル］アミノチアゾール
【００７１】
・４，５−ジメチル−２−［（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）］アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−エチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−プロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−エチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−プロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００７２】
・５−イソブチル−４−エチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−プロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−エチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−プロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−プロピルチアゾール
・４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノ−５−プロピルチアゾール
・５−ブチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００７３】
・５−ブチル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−４−プロピルチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノ−４−プロピルチアゾール
・４−エチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−エチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−ブチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
【００７４】
・５−ベンジル−４−エチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−ブチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−メチルチアゾール
・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−エチルチアゾール
・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−イソプロピルチアゾール
・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ブチルチアゾール
・５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチルチアゾール
【００７５】
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチルチアゾール
・５−（４−メトキシ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−（４−メトキシ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−（４−メチル）ベンジル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−（４−メチル）ベンジル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−（４−ヒドロキシ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−（４−ヒドロキシ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−フルオロ−（２−フェニル）プロピル］アミノチアゾール
【００７６】
・４，５−ジエチル−２−［２−フルオロ−（２−フェニル）プロピル］アミノチアゾール
・２−［２−クロロ−（２−フェニル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−クロロ−（２−フェニル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［（２，３−ジフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［［３−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル］プロピル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−カルボキシフェニル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（４−カルボキシフェニル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−エトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−カルボキシメチルフェニル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
【００７７】
・２−［２−（４−カルボキシメチルフェニル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−エトキシカルボニルメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−エトキシカルボニルメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−メチルシクロヘキシル）エチル］アミノチアゾール
【００７８】
つぎに本発明化合物の製造法について説明する。
本発明の２−アミノチアゾール誘導体またはその塩は、以下に記載する方法によって製造することができる。
【００７９】
【製造法１】
【化４】

「式中、Ｒ¹、Ｒ²、ＹおよびＡは上記したと同様の意味を示し、Ｒ^3aは水素原子または低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を示す。」
化合物［１ａ］は、化合物［２］と化合物［３］を閉環反応に付すことにより製造することができる。
【００８０】
この反応で使用される化合物［２］は、たとえば、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーション（Organic Functional Group Preparations）第２巻（1983年）等に記載の自体公知の方法で製造でき、化合物［３］は、たとえば、モダン・シンセティック・リアクションズ（Modern Synthetic Reactions）第２版（1972年）等に記載の自体公知の方法で製造できる。
【００８１】
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノールおよびプロパノールなどのアルコール類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよびメチレンクロライドなどのハロゲン化炭化水素類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。反応温度は、特に限定されないが、通常は０〜200℃で反応が行なわれる。反応時間については特に限定されないが、通常0.5〜100時間の範囲で行えばよい。
【００８２】
【製造法２】
【化５】

「式中、Ｒ¹、Ｒ²、ＹおよびＡは上記したと同様の意味を示し、Ｒ^3aは水素原子または低級アルキル基を示す。」
化合物［１ａ］は、化合物［４］またはその塩と化合物［５］を閉環反応に付すことにより製造することができる。
【００８３】
この反応で使用される化合物［４］は、たとえば、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーション（Organic Functional Group Preparations）第１巻（1983年）等に記載の自体公知の方法で製造でき、化合物［５］は、たとえば、ケミッシェ・ベリヒテ（Chemische Berichte）第89巻107頁（1956年）等に記載の自体公知の方法で製造できる。
【００８４】
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノールおよびプロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよびメチレンクロライドなどのハロゲン化炭化水素類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。反応温度は、特に限定されないが、通常は０〜200℃で反応が行なわれる。反応時間については特に限定されないが、通常0.5〜100時間の範囲で行えばよい。
【００８５】
【製造法３】
【化６】

「式中、Ｒ¹、Ｒ²、ＹおよびＡは上記したと同様の意味を示し、Ｒ^3aは水素原子または低級アルキル基を、Ｚは
【化７】

または
【化８】

（式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹は上記したと同様の意味を示す。）を示す。」化合物［１ａ］は、化合物［６］を還元反応に付すことにより製造することができる。
【００８６】
この反応で使用される化合物［６］は、たとえば、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーション（Organic Functional Group Preparations）第１巻（1983年）等に記載の自体公知の方法で製造できる。
【００８７】
この反応に使用する還元剤としては、たとえば、水素化アルミニウムリチウム等のたとえばモダン・シンセティック・リアクションズ（Modern Synthetic Reactions）第２版（1972年）等に記載の通常の還元剤を用いればよい。
【００８８】
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；並びに クロロホルムおよびメチレンクロライドなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。反応温度は、特に限定されないが、通常は−50〜50℃で反応が行なわれる。反応時間については特に限定されないが、通常0.5〜100時間の範囲で行えばよい。
【００８９】
このようにして得られた一般式［１］の化合物は、通常公知の方法によって一般式［１］の化合物の塩とすることができる。
さらに、一般式［１］の化合物またはその塩は、たとえば、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組み合わせることによって他の一般式［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
【００９０】
つぎに、本発明の２−アミノチアゾール誘導体またはその塩の薬理作用について説明する。なお、試験に使用した化合物のうち*のものは塩酸塩を、その他は特に指定しない限り遊離アミンを使用した。
また、表１および表２におけるNo.は実施例の番号を示す。
【００９１】
試験例
（１）抗ヘリコバクター作用
ヘリコバクター・ピロリに対する最小発育阻止濃度（MIC）を微量液体希釈法により測定した。すなわち、ヘリコバクター・ピロリを７％馬脱繊維血添加ブレインハートインフュージョン寒天培地（Brain Heart Infusion Agar）［田辺製薬社製］で５％酸素・10％炭酸ガス雰囲気下、37℃、２日間培養し、菌量を10⁷個/mlに調整した菌液５μlを、被検化合物を含む５％ウシ胎児血清（Gibco BRL社製）添加ブルセラブロス（Brucella broth［ＢＢＬ社製］）100μlに接種し、同条件で３日間培養した後、菌の発育の有無を観察し、菌の発育が阻止された最小濃度をもってMIC（μg/ml）とした。その結果を表１に示す。
【００９２】
【表１】

【００９３】
（２）H⁺/K⁺-ATPase阻害作用
ブタ胃より調製したH⁺/K⁺-ATPase（アデノシントリフォスファターゼ）の酵素活性はカップルドエンザイム法（Biochem. Pharmacol., vol.39,661,1990）で測定した。すなわち、150mM KCl、2mM MgCl₂、 0.28mM β-NADH［ニコチンアミドアデノシンジヌクレオチド（還元型）］、１IU/ml ピルベートキナーゼ、0.8mM ホスホエノールピルベート、10 ug/ml バリノマイシン、8.25 IU/ml ラクテートデハイドロゲナーゼおよび0.2mM ATP（アデノシントリフォスフェイト）を含む２−モルホリノエタンスルホネートモノハイドラート緩衝液（pH6.1）に被験化合物をジメチルスルホキシドに溶解して加え、H⁺/K⁺-ATPase ８μg/mlの添加後、30分後および40分後に340nmの吸光度を測定し、10分間の吸光度の変化からATPase活性値を算出した。コントロールの活性値と被験化合物の各濃度における活性値から抑制率（％）を求め、得られた抑制率（％）よりIC₅₀値（酵素活性を50％抑制する被験化合物の濃度）を算出した。その結果を表２に示す。
【００９４】
【表２】

【００９５】
【発明の実施の形態】
【実施例】
つぎに本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、溶離液における混合比は、すべて容量比であり、また、カラムクロマトグラフィーにおける担体は、シリカゲル60、No.7734（メルク社製）を用いた。また実施例中で用いられる記号は、つぎの意味を有する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｉＰｒ：イソプロピル
ｄ₆−ＤＭＳＯ：重ジメチルスルホキシド
また、ＮＭＲにおける数値は、δ値である。
【００９６】
実施例１
４,５−ジメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
Ｎ−フェニルエチルチオ尿素3.0gと３−クロル−２−ブタノン2.0mlをエタノ−ル20mlに溶解し、攪拌下、８時間還流する。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、残渣に酢酸エチル50mlおよび水50mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、固体の４,５−ジメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル2.9gを得る。
NMR(CDCl₃)：2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),3.45(2H,t,J=6Hz),7.24(5H,s)
【００９７】
実施例２〜３５
実施例１と同様にして表３〜表７に示す化合物を得る。
【００９８】
【表３】

【００９９】
【表４】

【０１００】
【表５】

【０１０１】
【表６】

【０１０２】
【表７】

【０１０３】
以下に表３〜表７の化合物名および物性を示す。なお、*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得られる塩酸塩の物性を示す。
No.2:４,５−ジメチル−２−（２,２−ジフェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):2.09(3H,s),2.17(3H,s),3.81(2H,d,J=7Hz),4.32(1H,t,J=7Hz),7.27(10H,s)
No.3:４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(d₆-DMSO)*:2.23(3H,s),2.95(2H,t,J=8Hz),3.4-4.2(2H,m),6.56(1H,s),7.43(5H,s),10.6(1H,bs)
No.4:５−エチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.17(3H,t,J=7Hz),2.11(3H,s),2.59(2H,q,J=7Hz),2.92(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),7.25(5H,s)
No.5:２−（２−フェニルエチル）アミノ−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.4-2.1(4H,m),2.2-2.8(4H,m),2.93(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),7.26(5H,s)
No.6:２−（２−フェニルエチル）アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.91(2H,t,J=7Hz),3.55(2H,t,J=7Hz),6.88(1H,s),7.24(5H,s)
No.7:４−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.21(3H,d,J=1Hz),2.33(3H,s),2.94(2H,t,J=7Hz),3.47(2H,t,J=7Hz),5.6(1H,bs),6.03(1H,d,J=1Hz),7.13(4H,s)
No.8:４,５−ジメチル−２−[２−(４−メチルフェニル)エチル]アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.31(3H,s),2.86(2H,t,J=6Hz),3.43(2H,t,J=6Hz),5.3(1H,bs),7.09(4H,s)
No.9:４,５−ジメチル−２−［２−（２−エチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.22(3H,t,J=8Hz),2.11(3H,s),2.19(3H,s),2.68(2H,q,J=7Hz),2.94(2H,t,J=6Hz),3.45(2H,t,J=6Hz),5.5(1H,bs),7.18(4H,s)
【０１０４】
No.10:４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソプロピルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.24(6H,d,J=7Hz),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.7-3.6(5H,m),7.0-7.4(4H,m)
No.11:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.38(6H,s),2.7-3.2(2H,m),3.2-3.6(2H,m),7.04(3H,s)
No.12:４,５−ジメチル−２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.09(3H,s),2.15(3H,s),2.79(2H,t,J=6H),2.88(6H,s),3.40(2H,t,J=7Hz),5.5(1H,bs),6.67(2H,dd,J=24Hz,8Hz),7.05(2H,dd,J=24Hz,8Hz)
No.13:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.15(3H,s),2.70(6H,s),3.00(2H,t,J=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),5.9(1H,bs),7.1-7.3(4H,m)
No.14:４,５−ジメチル−２−（１,１−ジメチル−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.34(6H,s),2.14(3H,s),2.20(3H,s),3.02(2H,s),4.7(1H,bs),7.19(5H,s)
No.15:４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.05(3H,s),2.15(3H,s),3.45(2H,d,J=5Hz),4.7-5.1(3H,m),7.34(5H,s)
No.16:４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO)*:2.16(6H,s),3.0-4.2(3H,m),5.15(1H,t,J=6Hz),7.0-7.8(4H,m),10.0(1H,bs)
No.17:４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.01(3H,s),2.15(3H,s),2.31(3H,s),3.35(2H,d,J=6Hz),5.05(1H,t,J=6Hz),6.7-7.1(2H,m),7.3-7.8(1H,m)
【０１０５】
No.18:４,５−ジメチル−２−［２−（２−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO)*:2.15(6H,s),3.17(2H,t,J=6Hz),3.6-4.0(2H,m),6.8-7.3(2H,m),7.39(1H,dd,J=5Hz,2Hz),10.4(1H,bs)
No.19:４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチル−２−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.05(3H,s),2.11(6H,s),3.01(2H,t,J=6Hz),3.42(2H,t,J=6Hz),5.4(1H,bs),6.76(1H,d,J=5Hz),7.02(1H,d,J=5Hz)
No.20:４,５−ジメチル−２−［２−（２−フリル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),5.2(1H,bs),6.0-6.4(2H,m),7.32(1H,d,J=1Hz)
No.21:４,５−ジメチル−２−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO)*:2.16(6H,s),2.36(3H,s),3.15(2H,t,J=6Hz),3.5-4.0(2H,m),8.88(1H,s),10.2(1H,bs)
No.22:２−［２−（ベンゾチオフェン−５−イル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),3.03(2H,t,J=6Hz),3.52(2H,t,J=6Hz),5.0(1H,bs),7.1-8.0(5H,m)
No.23:４−エトキシカルボニル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.36(3H,t,J=7Hz),2.95(2H,t,J=6Hz), 3.3-3.8(2H,m),4.34(2H,q,J=7Hz),6.3(1H,bs),7.25(5H,s),7.37(1H,s)
IR(KBr)cm^-1:1713
No.24:５−アセチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.40(3H,s),2.47(3H,s), 2.95(2H,t,J=6Hz),3.52(2H,t,J=6Hz),6.9(1H,bs),7.24(5H,s),
IR(KBr)cm^-1:1648
No.25:５−エトキシカルボニル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.33(3H,t,J=7Hz),2.46(3H,s),2.93(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),4.27(2H,q,J=7Hz),7.33(5H,s)
IR(KBr)cm^-1:1671
【０１０６】
No.26:４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.32(3H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),3.44(2H,t,J=6Hz),6.9-7.4(4H,m)
No.27:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−エチル−４−メチルチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.17(3H,t,J=7Hz),2.11(3H,s),2.36(6H,s),2.60(2H,q,J=7Hz),2.8-3.2(2H,m),3.2-3.6(2H,m),7.01(3H,s)
No.28:４,５−ジメチル−２−［２−（インド−ル−３−イル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),3.04(2H,t,J=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),5.1(1H,bs),6.90(1H,s),7.0-7.4(3H,m),7.4-7.7(1H,m),8.8(1H,bs)
No.29:４,５−ジメチル−２−［２−（２,４−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.30(6H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),3.40(2H,t,J=6Hz),5.3(1H,bs),7.01(3H,s)
No.30:２−［２−（２−ブロモフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.9-3.3(2H,m),3.3-3.7(2H,m),5.4(1H,bs),6.9-7.3(3H,m),7.4-7.7(1H,m)
No.31:４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.30(3H,d,J=6Hz),2.09(3H,s),2.16(3H,s),2.8-3.5(3H,m),6.8-7.4(4H,m)
【０１０７】
No.32:４,５−ジメチル−２−［Ｎ−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］メチルアミノ］チアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.15(3H,s),2.19(3H,s),2.40(6H,s),2.7-3.2(2H,m),3.05(3H,s),3.2-3.7(2H,m),7.01(3H,s),
No.33:４,５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−（２−フェニルエチル）アミノ］チアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.15(3H,s),2.17(3H,s),2.90(2H,t,J=7Hz),2.95(3H,s),3.60(2H,t,J=7Hz),7.23(5H,s)
No.34:４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.18(6H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.69(2H,t,J=6Hz),4.57(2H,s),7.15(4H,s)
No.35:４,５−ジメチル−２−（２−インダニル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.09(3H,s),2.18(3H,s),2.6-3.6(4H,m),4.1-4.5(1H,m),7.19(4H,s)
【０１０８】
【実施例３６】
４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
２−（２,４,６−トリメチルフェニル）エチルアミン塩酸塩0.8gと３−チオシアノ−２−ブタノン0.62gを水８mlに加え１時間還流する。ついで、反応混合物を水10mlおよびクロロホルム30mlの混合物中に導入し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、固体の４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール0.71gを得る。
NMR(CDCl₃):2.12(3H,s),2.19(3H,s),2.25(3H,s),2.28(3H,s),2.32(3H,s),2.8-3.1(2H,m),3.1-3.5(2H,m),6.85(2H,s)
【０１０９】
実施例３６と同様にして表８および表９に示す化合物を得る。
【０１１０】
【表８】

【０１１１】
【表９】

【０１１２】
以下に表８および表９の化合物名および物性を示す。*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得られる塩酸塩の物性を示す。
No.37:２−［２−（２,４−ジフルオロフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO)*:2.17(6H,s),3.00(2H,t,J=6Hz),3.5-4.0(2H,m),6.8-7.8(3H,m),10.3(1H,bs)
No.38:４,５−ジメチル−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.39(6H,s),2.07(3H,s),2.15(3H,s),3.3-3.5(2H,m),4.5(1H,bs),7.32(5H,s)
No.39:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO)*:1.33(3H,d,J=6Hz),2.15(3H,s),2.20(3H,s),2.36(3H,s),3.1-4.9(3H,m),7.0-7.5(4H,m)
No.40:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO)*:1.38(3H,d,J=6Hz),2.19(6H,s),2.39(6H,s),3.3-4.2(3H,m),7.00(3H,s)
No.41:４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.56(3H,s),2.09(3H,s),2.13(3H,s),3.53(2H,s),4.9(2H,bs),7.2-7.6(5H,m)
No.42:２−（２−カルバモイル−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.08(3H,s),2.16(3H,s),3.4-4.1(3H,m),7.33(5H,s)
IR(KBr)cm^-1:1664
No.43:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.14(3H,s),2.17(3H,s),2.55(3H,s),4.71(2H,s),5.9(1H,bs),7.1-7.5(3H,m),7.6-7.9(1H,m)
IR(KBr)cm^-1:1699
No.44:４,５−ジメチル−２−（インダン−１−イル）メチルアミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.7-2.3(2H,m),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.94(2H,t,J=7Hz),3.3-3.6(3H,m),4.9(1H,bs),7.21(4H,s）
【０１１３】
No.45:４,５−ジメチル−２−［２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.18(3H,s),2.9-3.3(2H,m),3.3-3.7(2H,m),5.5(1H,bs),7.2-7.8(4H,m)
No.46:２−［２−（２−カルボキシフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO)*:2.17(6H,s),3.1-4.0(4H,m),7.44(3H,s),7.6-8.5(1H,m),10.0(1H,bs)
IR(KBr)cm^-1:1693
No.47:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.17(6H,s),2.8-3.2(2H,m),3.2-3.8(2H,m),3.76(3H,s),6.9-8.0(4H,m)
IR(KBr)cm^-1:1701
No.48:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO)*:2.17(3H,s),2.21(3H,s),3.2-3.5(2H,m),3.5-4.1(2H,m),3.93(3H,s),7.48(3H,s),7.7-8.2(1H,m),10.0(1H,bs)
IR(KBr)cm^-1:1712
No.49:２−［２−シアノ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.44(3H,s),3.4-3.8(2H,m),4.5-4.8(1H,m),5.4(1H,bs),7.1-7.6(4H,m)
IR(KBr)cm^-1:2242
No.50:２−［２−カルバモイル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.08(3H,s),2.17(3H,s),2.43(3H,s),3.3-4.3(3H,m),7.21(4H,s)
IR(KBr)cm^-1:1664
No.51:２−［２−カルボキシ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO):2.02(3H,s),2.10(3H,s),2.39(3H,s),3.2-4.5(3H,m),7.18(4H,s)
IR(KBr)cm^-1:1693
No.52:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−モルホリノカルボニルエチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),2.50(3H,s),2.9-4.4(11H,m),5.5(1H,bs),7.16(4H,s)
IR(KBr)cm^-1:1635
【０１１４】
実施例５３
４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
４,５−ジメチル−２−（２−メチルフェニル）アセチルアミノチアゾール1.12gをテトラヒドロフラン20mlに溶解する。氷冷下、この溶液を水素化アルミニウムリチウム0.49gをテトラヒドロフラン５mlに懸濁した溶液に加えた後、室温で３時間攪拌する。反応終了後、氷冷下、飽和硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加えセライト濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ−（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）で精製すれば、固体の４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール0.64gを得る。
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.18(3H,s),2.33(3H,s),2.92(2H,t,J=6Hz),3.43(2H,t,J=6Hz),5.2(1H,bs),7.14(4H,s)
【０１１５】
実施例５３と同様にして表１０〜表１２に示す化合物を得る。
【０１１６】
【表１０】

【０１１７】
【表１１】

【０１１８】
【表１２】

【０１１９】
以下に表１０〜表１２の化合物および物性を示す。
No.54:５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.28(3H,d,J=1Hz),2.34(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),5.1(1H,bs),6.75(1H,d,J=1Hz),7.15(4H,s)
No.55:４,５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.18(3H,s),2.85(2H,t,J=6Hz),3.40(2H,t,J=6Hz),3.79(3H,s),5.0(1H,bs),6.85(2H,dd,J=20Hz,8Hz),7.10(2H,dd,J=20Hz,8Hz)
No.56:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.94(2H,t,J=6Hz),3.41(2H,t,J=6Hz),3.82(3H,s),5.3(1H,bs),6.7-7.4(4H,m)
No.57:４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.13(6H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),3.5-3.9(3H,m),6.9-7.6(4H,m)
No.58:４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),5.5(1H,bs),6.8-7.5(4H,m)
No.59:４,５−ジメチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.32(3H,d,J=6Hz),2.09(3H,s),2.16(3H,s),2.8-3.5(3H,m),4.8(1H,bs),7.26(5H,s)
No.60:４,５−ジメチル−２−［（１−フェニル−１−シクロプロピル）メチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):0.91(4H,s),2.09(3H,s),2.14(3H,s),3.38(2H,s),7.29(5H,s)
No.61:４,５−ジメチル−２−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),3.27(3H,s),3.2-3.5(2H,m),4.40(1H,t,J=7Hz),5.3(1H,bs),7.33(5H,s)
【０１２０】
No.62:４,５−ジメチル−２−（２−ジメチルアミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(9H,s),3.4-3.7(3H,m),7.27(5H,s)
No.63:４,５−ジメチル−２−（２−メチルスルホニルアミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.14(6H,s),2.63(3H,s),3.60(2H,d,J=6Hz),4.73(1H,t,J=6Hz),7.35(5H,s)
No.64:４,５−ジメチル−２−（３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.15(3H,s),2.8-3.3(1H,m),3.82(2H,d,J=6Hz),3.5-4.0(3H,m),7.27(5H,s)
No.65:４,５−ジメチル−２−［２−（３−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),6.9-7.1(2H,m),7.30(1H,dd,J=4Hz,2Hz)
No.66:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),3.09(2H,t,J=6Hz),3.64(2H,t,J=6Hz),5.9(1H,bs),7.0-7.8(3H,m),8.5-8.6(1H,m)
No.67:４,５−ジメチル−２−［２−（３−ピリジル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.93(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),7.1-7.7(2H,m),8.4-8.6(2H,m)
No.68:４,５−ジメチル−２−［２−（１−ナフチル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):2.12(3H,s),2.19(3H,s),3.3-3.7(4H,m),5.0(1H,bs),7.3-8.2(7H,m)
No.69:４,５−ジメチル−２−（３−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):1.7-2.3(2H,m),2.10(3H,s),2.16(3H,s),2.73(2H,t,J=7Hz),3.22(2H,t,J=7Hz),5.2(1H,bs),7.22(5H,s)
【０１２１】
No.70:４,５−ジメチル−２−（３−メチル−２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル
NMR(d₆-DMSO)*:0.78(3H,d,J=7Hz),0.99(3H,d,J=7Hz),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.5-3.3(2H,m),3.5-4.1(2H,m),7.28(5H,s),9.8(1H,bs)
No.71:４,５−ジメチル−２−（２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl₃):0.83(3H,t,J=7Hz),1.5-2.0(2H,m),2.09(3H,s),2.17(3H,s),2.5-3.1(1H,m),3.2-3.6(2H,m),4.7(1H,bs),7.24(5H,s)
No.72:２−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ルNMR(CDCL₃):0.9-2.0(13H,m),2.11(3H,s),2.18(3H,s),3.20(2H,t,J=7Hz),5.1(1H,bs)
【０１２２】
実施例７３
５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール８gを塩化メチレン80mlと酢酸１mlの混合溶媒に溶解させ、氷冷下臭素1.89mlを加えた後、同温度で１時間攪拌する。反応液に水60mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。更に有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、固体の５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール6.2gを得る。
NMR(CDCl₃):2.16(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),7.25(5H,s)
【０１２３】
実施例７４
５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.60gを酢酸５mlに溶解させ、氷冷下、Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルジアミノメタン0.42mlを加えた後、室温で２時間攪拌する。反応液に酢酸エチル40ml、水20mlを加え５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でpH12に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノ−ル＝8:1）で精製すれば、固体の５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.71gを得る。
NMR(d₆-DMSO):2.15(3H,s),2.45(6H,s),2.90(2H,t,J=7Hz),3.49(2H,t,J=7Hz),3.77(2H,s),6.1(1H,bs),7.30(5H,s)
【０１２４】
実施例７５
４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−（ピペリジン−１−イル）チアゾール
５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.81gをピペリジン5.4mlに溶解させ、60℃で４時間攪拌する。反応液に酢酸エチル40mlおよび水40mlを加え、有機層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝5:1）で精製すれば、固体の４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−（ピペリジン−１−イル）チアゾール0.44gを得る。
NMR(CDCl₃):1.2-1.9(6H,m),2.11(3H,s),2.5-3.0(4H,m),2.90(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),5.1(1H,bs),7.25(5H,s)
【０１２５】
実施例７６
実施例７５と同様にして以下の化合物を得る。
５−ジメチルアミノ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.57(6H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),5.2(1H,bs),7.25(5H,s)
【０１２６】
実施例７７
４−メチル−５−メチルチオ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.60gをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに溶解させ、室温でナトリウムチオメトキシド0.42gを加えた後、同温度で20時間攪拌する。反応液に酢酸エチル40mlおよび水40mlを加え、有機層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液;ヘキサン:酢酸エチル＝3:1）で精製すれば、固体の４−メチル−５−メチルチオ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.29gを得る。
NMR(CDCl₃):2.25(6H,s),2.92(2H,t,J=6Hz),3.47(2H,t,J=6Hz),5.9(1H,bs),7.24(5H,s)
【０１２７】
実施例７８
実施例７７と同様にして以下の化合物を得る。
４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−フェニルチオチアゾール
NMR(CDCl₃):2.25(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.47(2H,t,J=6Hz),7.17(5H,s),7.23(5H,s)
【０１２８】
実施例７９
４−ヒドロキシメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチオチアゾール
４−エトキシカルボニル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール1.0gをテトラヒドロフラン10mlに溶解する。氷冷下、この溶液を水素化アルミニウムリチウム0.28gをテトラヒドロフラン５mlに懸濁した溶液に加えた後、室温で３時間攪拌する。反応終了後、氷冷下、飽和硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加えセライト濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液;トルエン:酢酸エチル＝1:1）で精製すれば、固体の４−ヒドロキシメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.41gを得る。
NMR(CDCl₃):2.88(2H,t,J=6Hz),3.43(2H,t,J=6Hz),4.45(2H,s),6.30(1H,s),7.23(5H,s)
【０１２９】
実施例８０〜８１
実施例７９と同様にして以下の化合物を得る。
５−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
No.80 NMR(CDCl₃):1.47(3H,d,J=6Hz),2.12(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),5.04(1H,q,J=6Hz),7.24(5H,s)
４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシメチル）フェニルエチル］アミノチアゾール
No.81 NMR(CDCl₃):2.15(6H,s),2.8-3.2(2H,m),3.3-3.7(2H,m),4.70(2H,s),7.22(4H,s)
【０１３０】
実施例８２
５−カルボキシル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
５−エトキシカルボニル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール4.44gをエタノ−ル50mlに懸濁させ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液16mlを加えた後、攪拌下６時間還流する。反応液に水50mlを加え、２Ｎ塩酸でpH５に調整する。生成した沈澱を濾取し、水およびエタノ−ルの順で洗浄後乾燥すれば、固体の５−カルボキシル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール3.11gを得る。
NMR(d₆-DMSO):2.42(3H,s),2.87(2H,t,J=6Hz), 3.49(2H,t,J=6Hz),7,30(5H,s), 8.3(1H,bs)
IR(KBr)cm^-1:1650
【０１３１】
実施例８３
実施例８２と同様にして以下の化合物を得る。
５−カルボキシメチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):2.03(3H,s),2.83(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,t,J=7Hz),3.50(2H,s),5.0(2H,bs),7.26(5H,s)
IR(KBr)cm^-1:1654
【０１３２】
実施例８４
４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾール
４,５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾール0.50gを塩化メチレン５mlに溶解させ、氷冷下、三臭化ほう素1.0Ｍ塩化メチレン溶液3.8mlを加えた後、室温で30分間攪拌する。反応液に水５mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整する。生成した沈澱を濾取し、水および塩化メチレンで洗浄後乾燥すれば、固体の４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾール0.43gを得る。
NMR(d₆-DMSO):2.00(3H,s),2.11(3H,s),2.71(2H,t,J=7Hz),3.30(2H,t,J=7Hz),6.72(2H,dd,J=22Hz,8Hz),7.03(2H,dd,J=22Hz,8Hz),9.18(1H,s)
【０１３３】
実施例８５
実施例８４と同様にして以下の化合物を得る。
４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):2.09(3H,s),2.14(3H,s),2.90(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,t,J=7Hz),3.8(1H,bs),6.6-7.2(5H,m)
【０１３４】
実施例８６
２−（２−クロロ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾール塩酸塩0.10gを塩化メチレン５mlに溶解させ、氷冷下、塩化チオニル0.05mlを加えた後室温で１時間撹拌する。反応液に、水５mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後に有機層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去すれば、固体の２−（２−クロロ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾール0.06gを得る。
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.17(3H,s),3.74(2H,d,J=7Hz),5.14(1H,t,J=7Hz),7.36(5H,s)
【０１３５】
実施例８７
２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
４,５−ジメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール1.0gを塩化メチレン20mlに溶解させ、氷冷下、塩化アセチル0.64mlおよびピリジン1.26mlを加えた後室温で２時間攪拌する。反応液に水10mlを加え、有機層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液;n-ヘキサン:酢酸エチル＝３:１）で精製すれば、油状の２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾール1.1gを得る。
NMR(CDCl₃):2.06(3H,s),2.28(6H,s),3.03(2H,t,J=7Hz),4.30(2H,t,J=7Hz),7.26(5H,s)
IR(neat)cm^-1:1664
【０１３６】
実施例８８〜９４
実施例１と同様にして表１３に示す化合物を得る。
【０１３７】
【表１３】

【０１３８】
以下に表１３の化合物名と物性を示す。なお、*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得られる塩酸塩の物性を示す。
No.88:４,５−ジメチル−２−［１−メチル−２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.33(3H,d,J=6.5Hz),2.11(6H,s),2.37(6H,s),2.99(2H,d,J=7Hz),3.7-4.3(1H,m),6.96(3H,s)
No.89:４,５−ジメチル−２−［２−（２,５−ジメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.1-1.5(3H,m),2.09(3H,s),2.16(3H,s),2.28(6H,s),3.1-3.6(3H,m),6.8-7.2(3H,m)
No.90:４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.2-1.6(3H,m),2.35(6H,s),3.3-3.8(3H,m),3.86(2H,s),5.94(1H,s),6.98(3H,s),7.24(5H,s)
No.91:４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.40(3H,d,J=6Hz),2.22(3H,s),2.36(6H,s),3.2-4.5(3H,m),4.01(2H,s),6.99(3H,s),7.31(5H,s)
No.92:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−フェネチルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.43(3H,d,J=6Hz),2.41(6H,s),2.98(4H,s),3.3-4.2(3H,m),6.26(1H,s),7.01(3H,s),7.26(5H,s)
No.93:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−（４−フルオロ）ベンジルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.2-1.7(3H,m),2.40(6H,s),3.4-4.2(3H,m),4.00(2H,s),6.09(1H,s),6.8-7.7(7H,m)
No.94:５−エトキシカルボニルメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−メチルチアゾール
NMR(CDCl₃):1.1-1.6(3H,m),1.26(3H,t,J=7Hz),2.13(3H,s),2.37(6H,s),3.3-3.9(3H,m),3.56(2H,s),4.17(2H,q,J=7Hz),7.00(3H,s)
【０１３９】
実施例９５〜１２３
実施例３６と同様にして表１４〜表１７に示す化合物を得る。
【０１４０】
【表１４】

【０１４１】
【表１５】

【０１４２】
【表１６】

【０１４３】
【表１７】

【０１４４】
以下に表１４〜表１７の化合物名と物性を示す。なお、*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得られる塩酸塩の物性を示す。
No.95:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−ピペリジノカルボニルエチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.4-1.8(6H,m),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.52(3H,s),2.9-4.3(7H,m),7.0-7.4(4H,m)
IR(KBr)cm^-1:1642
No.96:２−［２−（ブチルアミノカルボニル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl₃):0.7-1.7(7H,m),2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.42(3H,s),3.0-4.2(5H,m),7.1-7.4(4H,m)
IR(KBr)cm^-1:1652
No.97:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−（４−メチルピペラジノカルボニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.9-2.5(4H,m),2.11(3H,s),2.16(3H,s),2.50(3H,s),3.0-4.0(6H,m),4.25(1H,dd,J=4.5,8Hz),7.16(4H,bs)
IR(KBr)cm^-1:1643
No.98:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃+d6-DMSO):2.07(3H,s),2.15(3H,s),2.45(3H,s),3.1-3.9(6H,m),4.07(1H,dd,J=4,8Hz),7.0-7.5(4H,m)
IR(KBr)cm^-1:1652
【０１４５】
No.99:４,５−ジメチル−２−［２−（２−プロペニルアミノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.41(3H,s),3.4-4.3(5H,m),4.8-5.3(2H,m),5.4-6.1(1H,m),7.20(4H,s)
IR(KBr)cm^-1:1654
No.100:４,５−ジメチル−２−［２−（フェニルメチルアミノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.39(3H,s),3.5-4.3(3H,m),4.39(2H,d,J=5.5Hz),7.19(9H,bs)
IR(KBr)cm^-1:1648
No.101:４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.0-1.9(4H,m),2.08(3H,s),2.14(3H,s),2.48(3H,s),2.8-4.5(8H,m),7.15(4H,bs)
No.102:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.53(3H,d,J=6.5Hz),2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.8-3.2(2H,m),3.49(2H,t,J=6.5Hz),5.17(1H,q,J=6.5Hz),6.9-7.7(4H,m)
【０１４６】
No.103:２−［２−［（２−ジエチルアミノ）カルボニルフェニル］エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl₃):1.04(3H,t,J=7Hz),1.25(3H,t,J=7Hz),2.09(3H,s),2.13(3H,s),2.7-3.8(8H,m),7.1-7.4(4H,m)
IR(KBr)cm^-1:1618
No.104:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヘキシルオキシフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):0.7-2.0(14H,m),2.08(3H,s),2.15(3H,s),3.1-3.8(3H,m),3.95(2H,t,J=6Hz),6.7-7.4(4H,m)
No.105:４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.6-2.0(4H,m),2.11(3H,s),2.19(3H,s),2.6-3.0(2H,m),3.1-3.6(3H,m),7.0-7.4(4H,m)
No.106:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）−２−プロペニルエチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.28(6H,s),3.8-4.1(2H,m),4.9-5.1(1H,m),5.4-5.7(1H,m),7.05(3H,bs)
【０１４７】
No.107:２−［１−カルボキシ−２−フェニルエチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.96(3H,s),2.07(3H,s),2.2-2.7(1H,m),2.8-3.4(2H,m),7.25(5H,s)
No.108:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）オクチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):0.7-2.0(13H,m),2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.2-2.5(6H,m),3.3-3.8(3H,m),6.98(3H,s)
No.109:４,５−ジメチル−２−（７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.9-2.5(2H,m),2.11(3H,s),2.19(3H,s),2.37(3H,s),2.7-3.8(5H,m),6.9-7.2(3H,m)
No.110:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）−２−（ヘキシルオキシ）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):0.7-1.7(11H,m),2.12(3H,s),2.19(3H,s),2.42(6H,s),3.0-3.9(4H,m),4.97(1H,dd,J=5,8.5Hz),7.01(3H,bs)
【０１４８】
No.111:２−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl₃):1.6-2.5(2H,m),2.11(3H,s),2.19(3H,s),3.0-3.7(3H,m),4.17(2H,t,J=5.5Hz),6.6-7.4(4H,m)
No.112:４,５−ジメチル−２−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):2.11(3H,s),2.15(3H,s),3.18(2H,d,J=5.5Hz),3.70(3H,s),4.5-4.8(1H,m),7.0-7.5(5H,m)
No.113:４,５−ジメチル−２−（５−メチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.7-2.6(2H,m),2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.32(3H,s),2.6-3.1(2H,m),3.2-3.7(3H,m),6.8-7.4(3H,m)
No.114:４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.1-1.7(3H,m),2.15(6H,s),2.23(3H,s),2.34(6H,s),3.2-3.8(3H,m),6.82(2H,bs)
【０１４９】
No.115:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジクロロフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.45(3H,d,J=6.5Hz),2.09(3H,s),2.16(3H,s),3.4-4.4(3H,m),6.9-7.6(3H,m)
No.116:４,５−ジメチル−２−（５,７−ジメチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.9-2.5(2H,m),2.19(6H,s),2.28(3H,s),2.32(3H,s),2.5-3.7(5H,m),6.7-7.0(2H,m)
No.117:４,５−ジメチル−２−［（５−フロロ−７−メチル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.9-2.5(2H,m),2.19(6H,s),2.36(3H,s),2.5-3.8(5H,m),6.5-7.0(2H,m)
No.118:４,５−ジメチル−２−［（７−メチル−５−フェノキシ）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.9-2.7(2H,m),2.18(6H,s),2.34(3H,s),2.7-3.8(5H,m),6.6-7.6(7H,m)
【０１５０】
No.119:２−［５−（４−クロロフェニルメチルチオ）−７−メチルインダン−１−イル］メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.8-2.7(2H,m),2.16(6H,s),2.31(3H,s),2.7-3.8(5H,m),4.13(2H,s),6.8-7.2(2H,m),7.32(4H,s)
No.120:４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソブチルアミノフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):0.97(6H,d,J=6.5Hz),1.31(3H,d,J=6Hz),1.7-2.3(1H,m),2.14(6H,s),2.7-3.8(5H,m),6.5-7.3(4H,m)
No.121:２−（５−クロロ−７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl₃):1.7-2.6(2H,m),2.10(3H,s),2.19(3H,s),2.34(3H,s),2.7-3.8(5H,m),6.8-7.2(2H,m)
No.122:２−（５−シアノ−７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl₃):1.7-2.5(2H,m),2.09(3H,s),2.19(3H,s),2.41(3H,s),2.7-3.8(5H,m),7.1-7.5(2H,m)
IR(KBr)cm^-1:2225
No.123:４,５−ジメチル−２−［７−メチル−５−（トリフロロアセチルアミノメチル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.7-2.5(2H,m),2.07(3H,s),2.17(3H,s),2.37(3H,s),2.7-3.7(5H,m),4.38(2H,d,J=5Hz),6.8-7.2(2H,m)
IR(KBr)cm^-1:1699
【０１５１】
実施例１２４〜１２７
実施例５３と同様にして表１８に示す化合物を得る。
【０１５２】
【表１８】

【０１５３】
以下に表１８の化合物名と物性を示す。
No.124:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.1-1.6(3H,m),1.8-2.4(2H,m),2.07(3H,s),2.14(3H,s),3.2-3.8(5H,m),3.33(3H,s),4.05(2H,t,J=6Hz),6.7-7.4(4H,m)
No.125:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３,７−ジメチル−（２Ｅ）−２,６−オクタジエニルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.30(3H,d,J=6.5Hz),1.5-1.8(9H,m),1.9-2.4(4H,m),2.08(3H,s),2.15(3H,s),3.1-3.7(3H,m),4.55(2H,d,J=6Hz),4.8-5.3(1H,m),5.3-5.7(1H,m),6.7-7.4(4H,m)
No.126:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３−メチルベンジルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.28(3H,d,6.5Hz),2.06(3H,s),2.11(3H,s),2.36(3H,s),3.1-3.9(3H,m),5.03(2H,s),6.7-7.6(8H,m)
No.127:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl₃):1.31(3H,d,J=6.5Hz),2.08(3H,s),2.12(3H,s),3.0-3.8(3H,m),3.8-4.3(4H,m),6.7-7.4(4H,m)
【０１５４】
実施例１２８〜１３１
実施例７９と同様にして表１９に示す化合物を得る。
【０１５５】
【表１９】

【０１５６】
以下に表１９の化合物名と物性を示す。
No.128:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール
NMR(CDCl₃):1.37(3H,d,J=6Hz),2.23(3H,s),2.35(6H,s),3.3-3.7(3H,m),4.36(2H,s),6.98(3H,s)
No.129:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−ヒドロキシメチル−４−メチルチアゾール
NMR(CDCl₃):1.2-1.6(3H,m),2.15(3H,s),2.36(6H,s),3.1-3.9(3H,m),4.58(2H,s),6.8-7.2(3H,m)
No.130:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール
NMR(CDCl₃):1.2-1.6(3H,m),2.12(3H,s),2.36(6H,s),2.85(2H,t,J=5.5Hz),3.4-4.0(5H,m),7.00(3H,s)
No.131:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール
NMR(CDCl₃):1.2-1.5(3H,m),1.47(3H,d,J=6Hz),2.13(3H,s),2.37(6H,s),3.3-3.8(3H,m),5.04(1H,q,J=6Hz),6.99(3H,s)
【０１５７】
実施例１３２
２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（メチルアミノチオカルボニルアミノ）メチルチアゾール
２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール1.0gを塩化メチレン15mlに溶解させ、氷冷下塩化チオニル0.28mlを加え、同温度で１時間攪拌する。この反応液に25％アンモニア水20mlとエタノール20mlを加え、さらに氷冷下アンモニアガスを吹き込み飽和させる。室温まで昇温し一夜放置した後、アンモニアガスと有機溶媒を留去する。残査をpH1.0に調整後、酢酸エチルで洗浄する。水層のpHを11に調整し酢酸エチルで抽出する、この有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去する。得られた残留物にイソプロピルエーテルを加え、得られる結晶を濾取し４−アミノメチル２−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル0.23gを得る。このアミン体0.15gをエタノ−ル5mlに溶解させ、この中にメチルイソチオシアネート0.035mlを加えて室温で２日間放置する。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（メチルアミノチオカルボニルアミノ）メチルチアゾール0.22gを得る。
NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),2.23(3H,s),2.35(6H,s),2.92(3H,d,J=4Hz),3.3-3.8(3H,m),4.1-4.5(2H,m),7.02(3H,s)
【０１５８】
実施例１３３
４−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール0.79gを塩化メチレン8mlに溶解させ、氷冷下塩化チオニル0.22mlを加えた後、同温度で30分間攪拌する。反応液を氷水中へ導入し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6に調整する。有機層を分取し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を２−メルカプトベンズイミダゾール0.45gと炭酸カリウム0.83gのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド5ml懸濁液中へ氷冷下滴下する。徐々に室温まで昇温しながら3時間攪拌した後、塩化メチレンを留去し、酢酸エチルと水を加えて有機層を分取する。この有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶媒を減圧下に留去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール1.1gを得る。
NMR(CDCl3):1.3-1.6(3H,m),2.24(3H,s),2.36(6H,s),3.3-3.9(3H,m),4.06(2H,s),6.9-7.5(7H,m)
【０１５９】
実施例１３４
実施例１３３と同様にして以下の化合物を得る。
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオメチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),1.88(3H,s),2.37(6H,s),3.3-3.8(3H,m),3.39(3H,s),3.95(2H,s),6.8-7.2(5H,m)
【０１６０】
実施例１３５
２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾールを塩化チオニルでクロル化した後、シアン化カリを反応させ、４−シアノメチル２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾールを得る。
NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),2.24(3H,s),2.37(6H,s),3.4-3.7(3H,m),3.50(2H,s),7.00(3H,s)
IR(KBr)cm-1:2254
実施例１３６
実施例１と同様にして得られた化合物を、エタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて以下の化合物の塩酸塩を得る。
・４,５−ジメチル−２−（１Ｈ−インデン−３−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.19(6H,s),3.1-3.7(2H,m),4.5-4.9(2H,m),6.5-6.8(1H,m),7.1-7.7(4H,m)
【０１６１】
実施例１３７
４,５−ジメチル−２−［２−ヒドロキシイミノ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
４,５−ジメチル−２−［２−オキソ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール1.5gと塩酸ヒドロキシルアミン1.2gをメタノール30mlに溶解させ、攪拌下、30分間還流する。反応終了後，溶媒を減圧で留去し、残査に酢酸エチル30mlおよび水30mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を減圧下に留去し、エタノールとイソプロピルエーテル混合溶媒で結晶化した後、濾取し、４,５−ジメチル−２−［２−ヒドロキシイミノ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール0.7gを得る。
NMR(CDCl3+d6-DMSO):2.05(3H,s),2.15(3H,s),2.25(3H,s),4.17(2H,s),7.21(4H,bs)
【０１６２】
【発明の効果】
一般式［１］の２−アミノチアゾール誘導体またはその塩は、すぐれた胃酸分泌抑制作用を有すと共に、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）に対してすぐれた抗菌作用を有し、抗潰瘍剤として有用である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel 2-aminothiazole derivative or a salt thereof useful as a medicine.
[0002]
[Prior art]
For the prevention and treatment of ulcers, it is useful to suppress the secretion of gastric acid, which is an aggressive factor. To date, histamine H has been used as an effective drug for suppressing the secretion of gastric acid. ₂ Receptor antagonists and proton pump inhibitors are widely used clinically. Recently, the relationship between Helicobacter pylori and gastritis, gastric / duodenal ulcer, and gastric cancer has attracted attention [Japanese Clinical, Vol. 51, No. 12, pp. 1-218 (1993)].
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
Conventional acid secretion inhibitor (Histamine H ₂ In long-term treatment with receptor antagonists and proton pump inhibitors, recurrence of ulcers after discontinuation of use is a major problem. In recent years, it has been pointed out that Helicobacter pylori is associated with recurrence of ulcers [Japanese Clinical, Vol. 51, No. 12, pp. 1-218 (1993)]. Therefore, a compound having both an excellent gastric acid secretion inhibitory action and an excellent antibacterial action against Helicobacter pylori is expected as an anti-ulcer agent that does not recur ulcer.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
Under such circumstances, the inventors of the present application have conducted intensive research, and as a result, the following general formula [1]
[Chemical 1]

“Where R ¹ Is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, carboxyl, alkoxy or aralkyl group; R ² Is a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl, amino, cyclic amino, carboxyl, acyl, alkylthio, arylthio, alkoxy or aralkyl group; R ^Three Is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl or acyl group; A is an optionally substituted aryl, heterocyclic or cycloalkyl group; Y is
[Chemical 2]

(Wherein R ^Four And R ^Five Are the same or different and each represents a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl or carboxyl group, R ⁶ And R ⁷ Are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, a carboxyl group, or an optionally substituted amino, carbamoyl, cyclic aminocarbonyl, alkoxy, aryl or alkyl group. Or
[Chemical 3]

(Wherein R ^Four , R ^Five , R ⁶ And R ⁷ Indicates the same meaning as described above, and R ⁸ And R ⁹ Are the same or different and each represents a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group. ) Respectively. However, R ¹ And R ² Are not hydrogen atoms at the same time. Also R ¹ And R ² May form a carbocycle which may be substituted with each other, and R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ And carbons in the ring of A may form an optionally substituted carbocycle or an optionally substituted heterocycle, and R ⁶ And R ⁷ Together may be an oxo group or an optionally substituted lower alkylidene or oxime group. The 2-aminothiazole derivative represented by the above or a salt thereof has an excellent gastric acid secretion inhibitory action and an excellent antibacterial action against Helicobacter pylori, and is useful as an anti-ulcer agent. As a result, the present invention has been completed.
[0005]
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
Unless otherwise stated, each term in this application specification has the following meaning.
[0006]
Halogen atoms are, for example, fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms; alkyl groups are, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl Linear or branched C, such as hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl and undecyl _1-12 An alkyl group; a lower alkyl group is, for example, linear or branched C, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl and hexyl _1-6 An alkyl group; a halogenoalkyl group is, for example, a linear or branched C substituted with a halogen atom such as fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, dichloroethyl and bromomethyl. _1-6 An alkyl group;
[0007]
An alkenyl group is, for example, linear or branched C, such as vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, pentenyl, hexenyl and 3,7-dimethyloctadienyl. _2-12 An alkenyl group; a lower alkenylene group is, for example, linear or branched C, such as vinylene, propenylene, butenylene, pentenylene and hexenylene _2-6 An alkenylene group; a lower alkynyl group is, for example, a linear or branched C such as ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, etc. _2-6 An alkynyl group; a cycloalkyl group is a C of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl _3-6 A cycloalkyl group; a lower alkylidene group means, for example, C such as methylene, ethylidene, propylidene and isopropylidene _1-6 An alkylidene group;
[0008]
An acyl group is, for example, a formyl group, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, hexanoyl, octanoyl, decanoyl or dodecanoyl. _1-12 An alkanoyl group, an aroyl group such as benzoyl or naphthoyl, and a heterocyclic carbonyl group such as nicotinoyl, thenoyl, pyrrolidinocarbonyl or furoyl group; a lower acyl group includes, for example, formyl group, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl May be substituted with halogen atoms such as hexanoyl, trifluoroacetyl and trichloroacetyl. _1-6 An alkanoyl group; an alkoxy group means, for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, octyloxy, nonyloxy, C such as decyloxy and undecyloxy _1-12 An alkoxy group; a lower alkoxy group is, for example, C such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy and hexyloxy _1-6 An alkoxy group; an aryl group, for example, a phenyl and naphthyl group; an aralkyl group, a benzyl, benzhydryl, trityl, phenethyl group; an amino lower alkyl group, for example, aminomethyl, aminoethyl, aminopropyl; Linear or branched C substituted with an amino group such as aminoisopropyl, amino-n-butyl, amino-sec-butyl, aminoisobutyl, amino-tert-butyl, aminopentyl and aminohexyl _1-6 An alkyl group; an aryloxy group means an aryl-O- group such as a phenoxy group or a naphthoxy group;
[0009]
The alkylthio group is, for example, a straight chain such as methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, n-butylthio, sec-butylthio, isobutylthio, tert-butylthio, pentylthio, hexylthio, heptylthio, octylthio, nonylthio, decylo and undecylthio. Branched C _1-12 An alkyl-S-group; a lower alkylthio group is, for example, linear or branched such as methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, n-butylthio, sec-butylthio, isobutylthio, tert-butylthio, pentylthio and hexylthio Chain C _1-6 An alkyl-S- group; an arylthio group, for example, phenylthio and naphthylthio groups; a heterocyclic thio group, for example, a heterocyclic-S- group such as imidazolethio and benzimidazolethio; and an alkoxycarbonyl group For example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, heptyloxycarbonyl, octyl C such as oxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl and undecyloxycarbonyl _1-12 An alkoxy-CO- group; a lower alkoxycarbonyl group means, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, C such as pentyloxycarbonyl and hexyloxycarbonyl _1-6 An alkoxy-C (═O) — group; a cyclic aminocarbonyl means, for example, a cyclic amino-C (═O) — group such as piperidinocarbonyl, piperazinocarbonyl and morpholinocarbonyl;
[0010]
Hydroxy lower alkyl groups include, for example, hydroxyl such as hydroxymethyl, hydroxyethyl, hydroxypropyl, hydroxyisopropyl, hydroxy-n-butyl, hydroxy-sec-butyl, hydroxyisobutyl, hydroxy-tert-butyl, hydroxypentyl and hydroxyhexyl Linear or branched C substituted with a radical _1-6 An alkyl group; a lower alkoxy lower alkyl group is, for example, a linear or branched C chain such as methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, isopropoxymethyl, ethoxyethyl and ethoxypropyl. _1-6 Alkyl-O-C _1-6 An alkyl group; a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group is, for example, a linear or branched chain such as methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, propoxycarbonylmethyl, isopropoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylethyl and ethoxycarbonylpropyl C _1-6 Alkyl-O—C (═O) —C _1-6 An alkyl group; a lower alkylamino group means methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, n-butylamino, sec-butylamino, isobutylamino, tert-butylamino, pentylamino, hexylamino, dimethylamino, Linear or branched C such as diethylamino, diisopropylamino, methylethylamino and ethylpropylamino _1-6 Alkyl-NH-group or di-C _1-6 An alkyl-N-group; a lower alkoxyimino group is a linear or branched C, such as methoxyimino, ethoxyimino, propoxyimino, isopropoxyimino and butoxyimino _1-6 Alkyl O—N = group; lower alkylamino lower alkyl group means methylaminomethyl, ethylaminomethyl, propylaminomethyl, isopropylaminomethyl, methylaminoethyl, ethylaminoethyl, dimethylaminomethyl, diethylaminomethyl, diisopropylamino Linear or branched C, such as methyl, methylethylaminomethyl and ethylpropylaminoethyl _1-6 Alkyl-NH-C _1-6 Alkyl group or di-C _1-6 Alkyl-N-C _1-6 An alkyl group; lower alkylthioureido is linear or branched C such as methylthioureido, ethylthioureido, propylthioureido and isopropylthioureido. _1-6 An alkyl-NHC (= S) NH- group; a lower alkylsulfonyl group is, for example, a linear or branched C such as methylsulfonyl _1-6 Alkyl-SO ₂ -Group; lower alkoxycarbonylamino group means, for example, linear or branched C, such as methoxycarbonylamino _1-6 An alkyl-O—C (═O) —NH— group;
[0011]
The cyclic amino group may be, for example, either a saturated cyclic amino group or an unsaturated cyclic amino group, and one or more hetero atoms such as nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom and carbonyl in the ring. It may contain carbon and may be monocyclic or 2-3 cyclic. More specifically, aziridin-1-yl, azetidin-1-yl, pyrrolidin-1-yl, Saturated or unsaturated monocyclic having one nitrogen atom such as pyrrolin-1-yl, pyrrol-1-yl, dihydropyridin-1-yl, piperidino, dihydroazepin-1-yl and perhydroazepin-1-yl 3-7 membered cyclic amino group; imidazol-1-yl, imidazolidin-1-yl, imidazolin-1-yl, pyrazolidin-1-yl, piperazine-1 Saturated or unsaturated having two nitrogen atoms such as yl, 1,4-dihydropyrazin-1-yl, 1,2-dihydropyrimidin-1-yl, perhydropyrazin-1-yl and homopiperazin-1-yl A monocyclic 3-7 membered cyclic amino group of 1,2,4-triazol-1-yl, 1,2,3-triazol-1-yl, 1,2-dihydro-1,2,4-triazine Saturated or unsaturated monocyclic 3-7 membered cyclic amino groups having 3 or more nitrogen atoms, such as -1-yl and perhydro-S-triazin-1-yl; oxazolidine-3-yl, isoxazolidine-2 -Yl, morpholino, 1,3-oxazolidine-3-yl, thiazolidin-1-yl, isothiazolidin-1-yl, thiomorpholino, homothiomorpholin-1-yl and 1,2,4-thiadiazo A saturated or unsaturated monocyclic 3-7 membered cyclic amino group having 1-4 heteroatoms selected from an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a nitrogen atom such as n-2-yl; isoindoline-2-yl Saturated or unsaturated 2-3 cyclic cyclic amino groups such as 1-indolin-1-yl, 1H-indazol-1-yl, purin-7-yl and tetrahydroquinolin-1-yl; and 5-azaspiro [2 , 4] heptane-5-yl, 2,8-diazabicyclo [4.3.0] nonan-8-yl, 3-azabicyclo [3.1.0] hexane-3-yl, 2-oxa-5,8 Spiro formulas such as diazabicyclo [4.3.0] nonan-8-yl, 2,8-diazaspiro [4,4] nonan-2-yl and 7-azabicyclo [2.2.1] heptan-7-yl Or cross-linked saturated or unsaturated 5-12 membered cyclic amino group;
[0012]
Heterocyclic groups include, for example, azetidinyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, furazanyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, 1,3,4-oxadiazolyl 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, thiatriazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl , Pyridazinyl, piperidinyl, piperazinyl, pyranyl, morpholinyl, 1,2,4-triazinyl, benzothienyl, naphthothienyl, benzofuryl, isobenzofuryl, chromenyl, indolizinyl, isoindo Rudolyl, indolyl, indazolyl, prunyl, quinolyl, isoquinolyl, phthalazinyl, naphthyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, sinolinyl, phthalidinyl, isochromanyl, chromanyl, indolinyl, isoindolinyl, benzoxazolyl, triazolopyridyl, tetrazolopyridazinyl Pyrimidinyl, thiazolopyridazinyl, thiadiazolopyridazinyl, triazolopyridazinyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl, imidazo [1,2 -B] a 4-6 membered or fused heterocyclic group containing at least one heteroatom selected from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, such as [1,2,4] triazinyl and quinuclidinyl;
[0013]
A carbocycle is, for example, an aromatic hydrocarbon such as benzene, naphthalene, tetrahydronaphthalene, indane or the like, or a C such as cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclopentene and cyclopentadiene. _3-6 A saturated or unsaturated alicyclic hydrocarbon; a heterocyclic ring means, for example, thiophene, furan, pyrrole, imidazole, pyrazole, thiazole, isothiazole, oxazole, isoxazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, benzothiophene, Selected from oxygen, nitrogen and sulfur atoms such as naphthothiophene, benzofuran, isobenzofuran, indole, indazole, quinoline, isoquinoline, phthalazine, naphthyridine, quinoxaline, quinazoline, cinnoline, indoline, isoindoline, benzoxazole, benzothiazole Each means an aromatic 5- to 6-membered ring or an aromatic condensed ring containing at least one hetero atom.
[0014]
R ¹ , R ² , R ^Four And R ^Five The carboxyl group in is optionally substituted amino, lower alkyl, lower alkoxy, aryl, cycloalkyl, alkenyl, aralkyl, lower alkylidene, lower alkylthio and lower alkoxy lower alkyl groups, optionally protected hydroxy lower alkyl , Amino lower alkyl, cyclic amino and lower alkylamino group may be substituted with one or more groups.
[0015]
R ² The amino group in is optionally substituted lower alkyl, lower alkoxycarbonyl, acyl, aryl, cycloalkyl, alkenyl, aralkyl and lower alkylidene groups, optionally protected carboxyl, hydroxy lower alkyl, amino lower alkyl and It may be substituted with one or more groups selected from lower alkoxycarbonyl lower alkyl groups.
[0016]
R ¹ And R ² The aralkyl group in is a halogen atom, cyano group, nitro group, optionally protected carboxyl, hydroxyl, hydroxy lower alkyl, amino lower alkyl, amino, cyclic amino and lower alkylamino groups, optionally substituted lower Substituted with one or more groups selected from alkyl, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyl, acyl, aryl, cycloalkyl, alkenyl, aralkyl, lower alkylidene, mercapto, lower alkylthio, halogeno lower alkyl and lower alkoxy lower alkyl groups. May be.
[0017]
R ⁶ , R ⁷ And aryl groups in A, heterocyclic groups and cycloalkyl groups in A, R ² Arylthio group, alkylthio group and cyclic amino group in R, ¹ , R ² , R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ And R ⁹ An alkyl group in R ¹ , R ² , R ⁶ And R ⁷ An alkoxy group in R ⁶ And R ⁷ The cyclic aminocarbonyl group in is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an optionally protected carboxyl group, an optionally protected hydroxyl group, an optionally protected amino group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group , Lower alkoxycarbonyl group, lower acyl group, aryl group, cycloalkyl group, alkenyl group, alkyl group, lower alkylidene group, mercapto group, lower alkylthio group, halogeno lower alkyl group, lower alkoxy lower alkyl group, protected Hydroxy lower alkyl group, amino lower alkyl group which may be protected, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, cyclic amino group which may be protected, lower alkylamino group which may be protected, lower alkoxyimino group , Protected lower An alkylamino lower alkyl group, a lower alkoxy group optionally substituted with a hydroxy or lower alkoxy group, an aryloxy group optionally substituted with a lower alkyl group, a lower alkylthioureido group, and optionally substituted with a lower alkyl group It may be substituted with one or more groups selected from a heterocyclic thio group and a lower alkylsulfonyl group.
[0018]
R ² And R ^Three The acyl group in cyano group, nitro group, optionally protected carboxyl group, optionally protected hydroxyl group, optionally protected amino group, lower alkyl group, lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl group , Lower acyl group, aryl group, cycloalkyl group, alkenyl group, aralkyl group, lower alkylidene group, mercapto group, lower alkylthio group, halogeno lower alkyl group, lower alkoxy lower alkyl group, optionally protected hydroxy lower alkyl Group, optionally protected amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, optionally protected cyclic amino group, optionally protected lower alkylamino group, lower alkoxyimino group and protected Lower alkylamino lower alkyl Optionally substituted with one or more groups selected from the group.
[0019]
R ⁶ And R ⁷ The amino group in is optionally protected carboxyl group, lower alkyl group, lower alkoxycarbonyl group, lower acyl group, aryl group, cycloalkyl group, alkenyl group, aralkyl group, lower alkylidene group, lower alkylthio group, halogeno group Lower alkyl group, lower alkoxy lower alkyl group, lower alkylsulfonyl group, optionally protected hydroxy lower alkyl group, optionally protected amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, optionally protected It may be substituted with one or more groups selected from a cyclic amino group, an optionally protected lower alkylamino group, a lower alkoxyimino group and an optionally protected lower alkylamino lower alkyl group.
[0020]
R ⁶ And R ⁷ The carbamoyl group in is optionally protected carboxyl group, lower alkyl group, lower alkoxycarbonyl group, lower acyl group, aryl group, cycloalkyl group, alkenyl group, aralkyl group, lower alkylidene group, halogeno lower alkyl group, Lower alkoxy lower alkyl group, optionally protected hydroxy lower alkyl group, optionally protected amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, optionally protected cyclic amino group, protected It may be substituted with one or more groups selected from a good lower alkylamino group, a lower alkoxyimino group and an optionally protected lower alkylamino lower alkyl group.
[0021]
R ¹ And R ² Or R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ And the carbons in the ring of A form a carbocycle or a heterocycle with each other, the ring is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an optionally protected carboxyl group, an optionally protected hydroxyl group. Group, optionally protected amino group, lower alkyl group, lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl group, lower acyl group, aryl group, cycloalkyl group, alkenyl group, aralkyl group, lower alkylidene group, mercapto group, halogen May be substituted with a lower alkylthio group, a halogeno lower alkyl group, a lower alkoxy lower alkyl group, a hydroxy lower alkyl group that may be protected, an amino lower alkyl that may be protected Group, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, optionally protected ring Amino groups, protected they may be lower alkyl amino group, optionally substituted with one or more groups selected from lower alkoxyimino group and a protected or unprotected lower alkylamino-lower alkyl group.
[0022]
R ⁶ And R ⁷ May be substituted with a lower alkyl group, and the lower alkyl group may be a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an optionally protected carboxyl group, or an optionally protected group. Hydroxyl group, optionally protected amino group, lower alkyl group, lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl group, lower acyl group, aryl group, cycloalkyl group, alkenyl group, alkyl group, lower alkylidene group, mercapto group, Lower alkylthio group, halogeno lower alkyl group, lower alkoxy lower alkyl group, hydroxy lower alkyl group which may be protected, amino lower alkyl group which may be protected, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, which may be protected Cyclic amino group, optionally protected lower alkylamino Group, may be substituted with one or more groups selected from lower alkoxyimino group and a protected or unprotected lower alkylamino-lower alkyl group.
[0023]
R ¹ , R ² , R ^Three , R ^Four , R ^Five , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ Alternatively, the amino, hydroxyl and carboxyl protecting groups used as necessary in A include commonly known amino, hydroxyl and carboxyl protecting groups. Protective Groups in Organic Synthesis by Theodora. W. Greene (1991, John Wiley & Sons, Inc.) and Shoko 60 Examples of the protecting groups described in No. -52755 are as follows.
[0024]
(1) Amino protecting group
Trichloroethoxycarbonyl, tribromoethoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, o-bromobenzyloxycarbonyl, (mono-, di-, tri-) chloroacetyl, trifluoroacetyl, phenylacetyl, formyl, acetyl Benzoyl, tert-amyloxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, p-methoxybenzyloxycarbonyl, 3,4-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 4- (phenylazo) benzyloxycarbonyl, 2-furfuryloxycarbonyl, diphenylmethoxycarbonyl, 1,1-dimethylpropoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, phthaloyl, succinyl, alanyl, leucyl, 1-adamantyloxycarbonyl and 8-quinolylo Acyl groups such as xycarbonyl; aralkyl groups such as benzyl, diphenylmethyl and trityl; alkyl- or aryl-sulfonyl groups such as methanesulfonyl and p-toluenesulfonyl; di-lower alkylamino such as N, N-dimethylaminomethylene A lower alkylidene group; an alkylidene group such as benzylidene, 2-hydroxybenzylidene, 2-hydroxy-5-chlorobenzylidene and 2-hydroxy-1-naphthylmethylene; a nitrogen-containing heterocyclic group such as 3-hydroxy-4-pyridylmethylene Alkylidene group; cyclohexylidene, 2-ethoxycarbonylcyclohexylidene, 2-ethoxycarbonylcyclopentylidene, 2-acetylcyclohexylidene, 3,3-dimethyl-5-oxocyclohexylidene, etc. Cycloalkylidene groups; diaryl- or dialalkyl-phosphoryl groups such as diphenylphosphoryl and dibenzylphosphoryl; oxygen-containing heterocyclic alkyls such as 5-methyl-2-oxo-2H-1,3-dioxol-4-yl-methyl Groups and lower alkyl substituted silyl groups such as trimethylsilyl.
[0025]
(2) Carboxyl protecting group
Lower alkyl groups such as methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, 1,1-dimethylpropyl, n-butyl and tert-butyl; aryl groups such as phenyl and naphthyl; benzyl, diphenylmethyl, triphenylmethyl, p Aralkyl groups such as nitrobenzyl, p-methoxybenzyl and bis (p-methoxyphenyl) methyl; acyls such as acetylmethyl, benzoylmethyl, p-nitrobenzoylmethyl, p-bromobenzoylmethyl and p-methanesulfonylbenzoylmethyl -Lower alkyl groups; oxygen-containing heterocyclic groups such as 2-tetrahydropyranyl and 2-tetrahydrofuranyl; halogeno lower alkyl groups such as 2,2,2-trichloroethyl; acetoxymethyl, propionyloxymethyl and pivaloyloxy Such as methyl Alkylcarbonyloxyalkyl groups such as methoxycarbonyloxymethyl and isopropoxycarbonyloxyethyl; cycloalkyloxycarbonyloxyalkyl groups such as cyclohexyloxycarbonyloxymethyl and cyclohexyloxycarbonyloxyethyl; phthalimidomethyl and succinimide Nitrogen-containing heterocyclic-lower alkyl groups such as methyl; cycloalkyl groups such as cyclohexyl; lower alkoxy lower alkyl groups such as methoxymethyl, methoxyethoxymethyl and 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl; aralkyloxy such as benzyloxymethyl Lower alkyl group; lower alkylthio lower group such as methylthiomethyl and 2-methylthioethyl Arylthio lower alkyl groups such as phenylthiomethyl; lower alkenyl groups such as 1,1-dimethyl-2-propenyl, 3-methyl-3-butynyl and allyl; trimethylsilyl, triethylsilyl, triisopropylsilyl, diethylisopropylsilyl Substituted silyl groups such as tert-butyldimethylsilyl, tert-butyldiphenylsilyl, diphenylmethylsilyl and tert-butylbismethoxyphenylsilyl, and lower alkylsilylalkyl groups such as 2- (trimethylsilyl) ethyl.
[0026]
(3) Hydroxyl protecting group
Substituted or unsubstituted aralkyloxycarbonyl groups such as benzyloxycarbonyl, 4-nitrobenzyloxycarbonyl, 4-bromobenzyloxycarbonyl, 4-methoxybenzyloxycarbonyl and 3,4-dimethoxybenzyloxycarbonyl; methoxycarbonyl, ethoxy Carbonyl, tert-butoxycarbonyl, 1,1-dimethylpropoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, isobutyloxycarbonyl, diphenylmethoxycarbonyl, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl, 2,2,2-tribromoethoxycarbonyl, 2- (Trimethylsilyl) ethoxycarbonyl, 2- (phenylsulfonyl) ethoxycarbonyl, 2- (triphenylphosphonio) ethoxycarbonyl and 2-furfuryloxy Substituted or unsubstituted lower alkyloxycarbonyl groups such as carbonyl; heterocyclic oxycarbonyl groups such as 8-quinolyloxycarbonyl; lower alkenyloxycarbonyl groups such as allyloxycarbonyl; S-benzylthiocarbonyl groups; acetyl, formyl Acyl groups such as chloroacetyl, dichloroacetyl, trichloroacetyl, trifluoroacetyl, methoxyacetyl, phenoxyacetyl, pivaloyl and benzoyl; substitutions such as methyl, tert-butyl, 2,2,2-trichloroethyl and 2-trimethylsilylethyl Or an unsubstituted lower alkyl group; a lower alkenyl group such as allyl; an aralkyl group such as benzyl, p-methoxybenzyl, 3,4-dimethoxybenzyl, diphenylmethyl and triphenylmethyl; Oxygen-containing and sulfur-containing heterocyclic groups such as trahydrofuryl, tetrahydropyranyl and tetrahydrothiopyranyl; methoxymethyl, methylthiomethyl, benzyloxymethyl, 2-methoxyethoxymethyl, 2,2,2-trichloroethoxymethyl, Lower alkoxy- and lower alkylthio-lower alkyl groups such as 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl and 1-ethoxyethyl; alkyl- or aryl-sulfonyl groups such as methanesulfonyl and p-toluenesulfonyl; trimethylsilyl, triethylsilyl, triisopropylsilyl Substituted silyl groups such as diethylisopropylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, tert-butyldiphenylsilyl, diphenylmethylsilyl and tert-butylbismethoxyphenylsilyl Etc., and the like.
[0027]
R ¹ Is preferably a hydrogen atom or an alkyl group, and more preferably a lower alkyl group.
[0028]
R ² Is preferably a hydrogen atom or an alkyl group, and more preferably a lower alkyl group.
[0029]
R ^Three Is preferably a hydrogen atom or an alkyl group, and more preferably a lower alkyl group.
[0030]
R ^Four And R ^Five As for, a hydrogen atom and an alkyl group are preferable.
[0031]
R ⁶ And R ⁷ Is preferably a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, or a carbamoyl group, and more preferably a lower alkyl group.
[0032]
As Y,
[Chemical 2]

(Wherein R ^Four , R ^Five , R ⁶ And R ⁷ Indicates the same meaning as described above. ) Is preferred.
[0033]
A is preferably a phenyl group substituted with an alkyl group, and more preferably a phenyl group substituted with a lower alkyl group.
[0034]
As a salt of the 2-aminothiazole derivative of the general formula [1], a pharmaceutically acceptable basic group such as an amino group or an acidic group such as a carboxyl group, a sulfoxyl group or a hydroxyl group or an intramolecular salt Salt. Examples of the salt in the basic group include salts with mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid or sulfuric acid; salts with organic carboxylic acids such as formic acid, trichloroacetic acid or trifluoroacetic acid; methanesulfonic acid , Salts with sulfonic acids such as benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, mesitylenesulfonic acid, naphthalene-2-sulfonic acid or naphthalene-1,5-disulfonic acid; or salts with acidic amino acids such as glutamic acid or aspartic acid In addition, as a salt in an acidic group, for example, a salt with an alkali metal such as sodium or potassium; a salt with an alkaline earth metal such as calcium or magnesium; an ammonium salt; trimethylamine, triethylamine, tributylamine, pyridine, N, N-dimethyla Phosphorus, N- methylpiperidine or N- salts with nitrogen-containing organic bases such as methylmorpholine; and salts with basic amino acids such as or lysine or arginine and the like, in particular pharmaceutically acceptable salts.
[0035]
In addition, in the 2-aminothiazole derivative of the general formula [1] or a salt thereof, when there are isomers (for example, optical isomers, geometric isomers, tautomers, etc.), the present invention As well as all hydrates, solvates and various crystal forms.
[0036]
The representative compounds of the present invention are shown below.
.4,5-Dimethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
・ 4,5-Dimethyl-2- (2,2-diphenylethyl) aminothiazole
4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-ethyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
.2- (2-Phenylethyl) amino-3,4,5,6-tetrahydrobenzothiazol
.2- (2-Phenylethyl) amino-4-trifluoromethylthiazol
4-methyl-2- [2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (4-methylphenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-ethylphenyl) ethyl] aminothiazol
[0037]
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-isopropylphenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (4-dimethylaminophenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-dimethylaminophenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-dimethyl-2- (1,1-dimethyl-2-phenylethyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- (2-hydroxy-2-phenylethyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-fluorophenyl) -2-hydroxyethyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (4-fluoro-2-methylphenyl) -2-hydroxyethyl] aminothiazol
[0038]
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-thienyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (3-methyl-2-thienyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-furyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (4-methyl-5-thiazolyl) ethyl] aminothiazol
2- [2- (Benzothiophen-5-yl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
・ 4-Ethoxycarbonyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
.5-acetyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
.5-Ethoxycarbonyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
[0039]
.4,5-Dimethyl-2- [2- (3-methylphenyl) ethyl] aminothiazol
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl] amino-5-ethyl-4-methylthiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (indol-3-yl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2,4-dimethylphenyl) ethyl] aminothiazol
2- [2- (2-Bromophenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (4-fluorophenyl) propyl] aminothiazol
[0040]
4,5-dimethyl-2- [N- [2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl] methylamino] -thiazol
.4,5-Dimethyl-2- [N- (2-phenylethyl) methylamino] thiazol
.4,5-Dimethyl-2- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl) thiazol
.4,5-Dimethyl-2- (2-indanylethyl) aminothiazol
[0041]
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) ethyl] thiazol
2- [2- (2,4-difluorophenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
.4,5-dimethyl-2- (2-methyl-2-phenylpropyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) propyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- (2-hydroxy-2-phenylpropyl) aminothiazol
2- (2-carbamoyl-2-phenylethyl) amino-4,5-dimethylthiazol
.4,5-dimethyl-2-[(2-methylphenyl) -1-oxoethane-2-yl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- (indan-1-yl) methylaminothiazol
[0042]
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl] aminothiazol
2- [2- (2-carboxyphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-methoxycarbonylaminophenyl) ethyl] aminothiazole
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-methoxycarbonylphenyl) ethyl] aminothiazol
2- [2-cyano-2- (2-methylphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
2- [2-carbamoyl-2- (2-methylphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
2- [2-carboxy-2- (2-methylphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) -2-morpholinocarbonylethyl] aminothiazol
[0043]
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazol
-5-methyl-2- [2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-methoxyphenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-fluorophenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- (1-phenylcyclopropan-1-ylmethyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- (2-methoxy-2-phenylethyl) aminothiazol
[0044]
.4,5-dimethyl-2- (2-dimethylamino-2-phenylethyl) aminothiazol
.4,5-dimethyl-2- (2-methylsulfonylamino-2-phenylethyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- (3-hydroxy-2-phenylpropyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (3-thienyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-pyridyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (3-pyridyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (1-naphthyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- (3-phenylpropyl) aminothiazol
[0045]
.4,5-Dimethyl-2- (3-methyl-2-phenylbutyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- (2-phenylbutyl) aminothiazol
.2- (2-Cyclohexylethyl) amino-4,5-dimethylthiazol
[0046]
.5-Bromo-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
.5-dimethylaminomethyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
4-methyl-2- (2-phenylethyl) amino-5- (piperidin-1-yl) thiazol
.5-dimethylamino-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
.4-Methyl-5-methylthio-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
・ 4-Methyl-2- (2-phenylethyl) amino-5-phenylthiothiazol
・ 4-Hydroxymethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
.5- (1-hydroxyethyl) -4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-hydroxymethyl) phenylethyl] aminothiazol
[0047]
.5-carboxy-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
.5-carboxymethyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (4-hydroxyphenyl) ethyl] aminothiazol
.4,5-Dimethyl-2- [2- (2-hydroxyphenyl) ethyl] aminothiazol
・ 2- (2-Chloro-2-phenylethyl) amino-4,5-dimethylthiazol
.5-methoxy-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
[0048]
4,5-dimethyl-2- [1- (2,6-dimethylphenyl) propan-2-yl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [1- (2,5-dimethylphenyl) propan-2-yl] aminothiazole
4-Benzyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methylthiazole
4-Benzyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-phenethylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4- (4-fluoro) benzylthiazole
[0049]
4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) -2-piperidinocarbonylethyl] aminothiazole
2- [2- (butylaminocarbonyl) -2- (2-methylphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethyl-thiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) -2- (4-methylpiperazinocarbonyl) ethyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2-hydroxyethyl) aminocarbonyl- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2-propenylamino) carbonyl-2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (phenylmethylamino) carbonyl-2- (2-methylphenyl) ethyl] -4,5-dimethylaminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (4-hydroxypiperidino) carbonyl-2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- [2- (1-hydroxyethyl) phenyl] ethyl] aminothiazole
[0050]
2- [2-[(2-Diethylamino) carbonylphenyl] ethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2-hexyloxyphenyl) propyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- (1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl) methylaminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) -2-propenylethyl] aminothiazole
2- [1-carboxy-2-phenylethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) octyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- (7-methylindan-1-yl) methylaminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) -2- (hexyloxy) ethyl] aminothiazole
[0051]
2- (3,4-Dihydro-2H-chromen-4-yl) methylamino-4,5-dimethylthiazole
4,5-dimethyl-2- (1-methoxycarbonyl-2-phenylethyl) aminothiazole
4,5-dimethyl-2- (5-methylindan-1-yl) methylaminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) propyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dichlorophenyl) propyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- (5,7-dimethylindan-1-yl) methylaminothiazole
4,5-dimethyl-2-[(5-fluoro-7-methyl) indan-1-yl] methylaminothiazole
4,5-dimethyl-2-[(7-methyl-5-phenoxy) indan-1-yl] methylaminothiazole
[0052]
2- [5- (4-Chlorophenylmethylthio) -7-methylindan-1-yl] methylamino-4,5-dimethylthiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2-isobutylaminophenyl) propyl] aminothiazole
2- (5-Chloro-7-methylindan-1-yl) methylamino-4,5-dimethylthiazole
2- (5-cyano-7-methylindan-1-yl) methylamino-4,5-dimethylthiazole
4,5-dimethyl-2- [7-methyl-5- (trifluoroacetylaminomethyl) indan-1-yl] methylaminothiazole
[0053]
4,5-dimethyl-2- [2- [2- (3-methoxypropoxy) phenyl] propyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- [2- (3,7-dimethyl- (2E) -2,6-octadienyloxy) phenyl] propyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- [2- (2-methylphenylmethyloxy) phenyl] propyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- [2- (2-hydroxyethyloxy) phenyl] propyl] aminothiazole
[0054]
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-hydroxymethyl-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-hydroxymethyl-4-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5- (2-hydroxyethyl) -4-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5- (1-hydroxyethyl) -4-methylthiazole
[0055]
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methyl-4- (methylaminothiocarbonylamino) methylthiazole
4- (Benzimidazol-2-yl) thiomethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-Dimethylphenyl) propyl] amino-5-methyl-4- (1-methylimidazol-2-yl) thiomethylthiazole
4-cyanomethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methylthiazole
4-methyl-5-methoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-methyl-2- [2- (2-methylphenylethyl)] aminothiazole
5-Carboxy-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-methyl-2- [2- (4-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (4-Ethylphenyl) ethyl] amino-4-methylthiazole
[0056]
4-methyl-2- [2- (4-propylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (4-Butylphenyl) ethyl] amino-4-methylthiazole
4-methyl-2- [2- (4-pentylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (4-Isopropylphenyl) ethyl] amino-4-methylthiazole
2- [2- (4-Isobutylphenyl) ethyl] amino-4-methylthiazole
5-methyl-2- [2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
5-methyl-2- [2- (2-propylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (2-butylphenyl) ethyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (2-hexylphenyl) ethyl] amino-5-methylthiazole
[0057]
5-methyl-2- [2- (2-pentylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (2-isobutylphenyl) ethyl] amino-5-methylthiazole
5-methyl-2- [2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
・ 5-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
・ 5-methyl-2- (2-phenylbutyl) aminothiazole
・ 5-methyl-2- (2-phenylpentyl) aminothiazole
・ 5-methyl-2- (2-phenylhexyl) aminothiazole
・ 5-methyl-2- (2-phenylheptyl) aminothiazole
・ 5-Methyl-2- (2-phenyloctyl) aminothiazole
[0058]
・ 5-methyl-2- (2-phenylisopentyl) aminothiazole
・ 5-Methyl-2- (2-phenylisohexyl) aminothiazole
・ 5-methyl-2- (2-phenylisooctyl) aminothiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) butyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) pentyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) hexyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) heptyl] amino-5-methylthiazole
[0059]
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) octyl] amino-5-methylthiazole
5-methyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) ethyl] aminothiazole
5-Methyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) propyl] aminothiazole
5-methyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) butyl] aminothiazole
5-methyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) pentyl] aminothiazole
5-methyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) hexyl] aminothiazole
5-methyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) heptyl] aminothiazole
5-methyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) octyl] aminothiazole
5-methyl-2- [2- (4-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (4-Ethylphenyl) ethyl] amino-5-methylthiazole
[0060]
5-methyl-2- [2- (4-propylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (4-Butylphenyl) ethyl] amino-5-methylthiazole
5-methyl-2- [2- (4-pentylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (4-Isopropylphenyl) ethyl] amino-5-methylthiazole
2- [2- (4-Isobutylphenyl) ethyl] amino-5-methylthiazole
4-methyl-5-pentyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-ethyl-5-pentyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-Isopropyl-5-pentyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-methyl-5-pentyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-ethyl-5-pentyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
[0061]
4-Isopropyl-5-pentyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-hexyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-hexyl-4-ethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-hexyl-4-isobutyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-hexyl-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-hexyl-4-ethyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-hexyl-4-isobutyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-methoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-Ethoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-propoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
[0062]
4-Isopropoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-butoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-pentyloxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-methoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-Ethoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-propoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-Isopropoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-butoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-pentyloxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
・ 5-Methoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
[0063]
・ 5-Ethoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
2- (2-Phenylethyl) -5-propoxyaminothiazole
5-Isopropoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
・ 5-Butoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
・ 5-pentyloxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
・ 5-Methoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
・ 5-Ethoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
2- (2-phenylpropyl) -5-propoxyaminothiazole
5-Isopropoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-butoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
[0064]
・ 5-pentyloxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-methoxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-Ethoxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-propoxy-2- (2-phenylethyl) -4-methoxymethylaminothiazole
4-Isopropoxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-Butoxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-pentyloxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-methoxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-Ethoxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-propoxy-2- (2-phenylpropyl) -4-methoxymethylaminothiazole
[0065]
4-Isopropoxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-Butoxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-pentyloxymethyl-5-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-methoxymethyl-5-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-ethoxy-4-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-propoxy-4-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-isopropoxy-4-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-butoxy-4-methylthiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-pentyloxy-4-methylthiazole
5- (3-methoxy) propoxy-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
[0066]
5- (3-Ethoxy) propoxy-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5- (3-methoxy) propoxy-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5- (3-Ethoxy) propoxy-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-ethyl-5- (3-methoxy) propoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-ethyl-5- (3-ethoxy) propoxy-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-ethyl-5- (3-methoxy) propoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-ethyl-5- (ethoxy) propoxy-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-methyl-5-morpholino-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-ethyl-5-morpholino-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-Isopropyl-5-morpholino-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
[0067]
4-butyl-5-morpholino-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-methyl-5-morpholino-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-ethyl-5-morpholino-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-Isopropyl-5-morpholino-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-butyl-5-morpholino-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4,5-dimethyl-2- (3-methoxy-2-phenylpropyl) aminothiazole
・ 4,5-Dimethyl-2- (3-ethoxy-2-phenylpropyl) aminothiazole
4,5-dimethyl-2- (3-propoxy-2-phenylpropyl) aminothiazole
4,5-diethyl-2- (3-methoxy-2-phenylpropyl) aminothiazole
・ 4,5-Dimethyl-2- (3-ethoxy-2-phenylpropyl) aminothiazole
[0068]
4,5-diethyl-2- (3-propoxy-2-phenylpropyl) aminothiazole
4,5-diisopropyl-2- (3-methoxy-2-phenylpropyl) aminothiazole
4,5-diisopropyl-2- (3-ethoxy-2-phenylpropyl) aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [3- (methoxycarbonyl) -2-phenylpropyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [3- (ethoxycarbonyl) -2-phenylpropyl] aminothiazole
4,5-diethyl-2- [3- (methoxycarbonyl) -2-phenylpropyl] aminothiazole
4,5-diethyl-2- [3- (ethoxycarbonyl) -2-phenylpropyl] aminothiazole
4,5-Diisopropyl-2- [3 (methoxycarbonyl) -2-phenylpropyl] aminothiazole
4,5-Diisopropyl-2- [3- (ethoxycarbonyl) -2-phenylpropyl] aminothiazole
2- (3-cyano-2-phenylpropyl) amino-4,5-dimethylthiazole
[0069]
2- (3-cyano-2-phenylpropyl) amino-4,5-diethylthiazole
2- (3-cyano-2-phenylpropyl) amino-4,5-diisopropylthiazole
2- (3-cyano-2-phenylpropyl) amino-4,5-dibutylthiazole
2- [3- (carbamoyl) -2-phenylpropyl] amino-4,5-dimethylthiazole
2- [3- (carbamoyl) -2-phenylpropyl] amino-4,5-diethylthiazole
2- [3- (carbamoyl) -2-phenylpropyl] amino-4,5-diisopropylthiazole
2- [3- (carbamoyl) -2-phenylpropyl] amino-4,5-diisobutylthiazole
2- [2- (benzofuran-2-yl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
2- [2- (benzofuran-2-yl) ethyl] amino-4,5-diethylthiazole
2- [2- (Benzofuran-2-yl) ethyl] amino-4,5-diisobutylthiazole
[0070]
2- [2- (benzofuran-2-yl) propyl] amino-4,5-dimethylthiazole
2- [2- (Benzofuran-2-yl) propyl] amino-4,5-diethylthiazole
2- [2- (Benzofuran-2-yl) propyl] amino-4,5-diisobutylthiazole
2- [2- (Benzothiophen-2-yl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
2- [2- (Benzothiophen-2-yl) ethyl] amino-4,5-diethylthiazole
2- [2- (Benzothiophen-2-yl) ethyl] amino-4,5-diisobutylthiazole
2- [2- (Benzothiophen-2-yl) propyl] amino-4,5-dimethylthiazole
2- [2- (Benzothiophen-2-yl) propyl] amino-4,5-diethylthiazole
2- [2- (Benzothiophen-2-yl) propyl] amino-4,5-diisobutylthiazole
4,5-dimethyl-2-[(2,3-dihydrobenzofuran-3-yl) methyl] aminothiazole
[0071]
4,5-dimethyl-2-[(2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)] aminothiazole
5-isopropyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-isopropyl-4-ethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-isopropyl-4-propyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-isopropyl-4-isopropyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
・ 5-Isopropyl-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-isopropyl-4-ethyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-isopropyl-4-propyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-isopropyl-4-isopropyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-isobutyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
[0072]
5-isobutyl-4-ethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-isobutyl-4-propyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-isobutyl-4-isopropyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-isobutyl-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-isobutyl-4-ethyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-isobutyl-4-propyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-isobutyl-4-isopropyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-methyl-2- (2-phenylethyl) amino-5-propylthiazole
4-methyl-2- (2-phenylpropyl) amino-5-propylthiazole
5-butyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
[0073]
・ 5-Butyl-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-methyl-2- (2-phenylethyl) amino-4-propylthiazole
5-methyl-2- (2-phenylpropyl) amino-4-propylthiazole
4-ethyl-5-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-ethyl-5-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-Benzyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-Benzyl-4-ethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-Benzyl-4-isopropyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-Benzyl-4-butyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5-Benzyl-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
[0074]
5-Benzyl-4-ethyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-Benzyl-4-isopropyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-Benzyl-4-butyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5-Benzyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-methylthiazole
5-Benzyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-ethylthiazole
5-Benzyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-isopropylthiazole
5-Benzyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-butylthiazole
5- (4-Fluoro) benzyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5- (4-Fluoro) benzyl-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl] amino-5- (4-fluoro) benzyl-4-methylthiazole
[0075]
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5- (4-fluoro) benzyl-4-methylthiazole
5- (4-methoxy) benzyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5- (4-methoxy) benzyl-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4-methyl-5- (4-methyl) benzyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
4-methyl-5- (4-methyl) benzyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
5- (4-hydroxy) benzyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
5- (4-hydroxy) benzyl-4-methyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2,4,6-trifluorophenyl) ethyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (2,4,6-trifluorophenyl) propyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2-fluoro- (2-phenyl) propyl] aminothiazole
[0076]
4,5-diethyl-2- [2-fluoro- (2-phenyl) propyl] aminothiazole
2- [2-Chloro- (2-phenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
2- [2-Chloro- (2-phenyl) ethyl] amino-4,5-diethylthiazole
4,5-dimethyl-2-[(2,3-diphenyl) propyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2-[[3- (4-fluorophenyl) -2-phenyl] propyl] aminothiazole
2- [2- (4-Carboxyphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
2- [2- (4-Carboxyphenyl) ethyl] amino-4,5-diethylthiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (4-ethoxycarbonylphenyl) ethyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (4-methoxycarbonylphenyl) ethyl] aminothiazole
2- [2- (4-Carboxymethylphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
[0077]
2- [2- (4-Carboxymethylphenyl) ethyl] amino-4,5-diethylthiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (4-ethoxycarbonylmethylphenyl) ethyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (4-ethoxycarbonylmethylphenyl) propyl] aminothiazole
4,5-dimethyl-2- [2- (4-methylcyclohexyl) ethyl] aminothiazole
[0078]
Next, a method for producing the compound of the present invention will be described.
The 2-aminothiazole derivative of the present invention or a salt thereof can be produced by the method described below.
[0079]
[Production method 1]
[Formula 4]

“Where R ¹ , R ² , Y and A have the same meaning as described above, and R ^3a Represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and X represents a halogen atom. "
Compound [1a] can be produced by subjecting compound [2] and compound [3] to a ring-closing reaction.
[0080]
Compound [2] used in this reaction can be produced by a method known per se described in, for example, Organic Functional Group Preparations Vol. 2 (1983). 3] can be produced by a method known per se described in, for example, Modern Synthetic Reactions Second Edition (1972).
[0081]
The solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction. For example, water; alcohols such as methanol, ethanol and propanol; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; benzene and toluene And aromatic hydrocarbons such as xylene; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diethylene glycol diethyl ether and dimethyl cellosolve; nitriles such as acetonitrile; amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide Halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride; and sulfoxides such as dimethyl sulfoxide. These solvents can be used singly or in combination. It may be. Although reaction temperature is not specifically limited, Usually, reaction is performed at 0-200 degreeC. Although reaction time is not specifically limited, Usually, it may carry out in the range of 0.5 to 100 hours.
[0082]
[Production method 2]
[Chemical formula 5]

“Where R ¹ , R ² , Y and A have the same meaning as described above, and R ^3a Represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. "
Compound [1a] can be produced by subjecting compound [4] or a salt thereof and compound [5] to a ring-closing reaction.
[0083]
The compound [4] used in this reaction can be produced by a method known per se described in, for example, Organic Functional Group Preparations Vol. 1 (1983). 5] can be produced by a method known per se, for example, as described in Chemische Berichte, 89, 107 (1956).
[0084]
The solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely influence the reaction. For example, water; alcohols such as methanol, ethanol and propanol; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene Ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diethylene glycol diethyl ether and dimethyl cellosolve; nitriles such as acetonitrile; amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide; halogens such as chloroform and methylene chloride And sulfoxides such as dimethyl sulfoxide. These solvents may be used alone or in combination of two or more. Although reaction temperature is not specifically limited, Usually, reaction is performed at 0-200 degreeC. Although reaction time is not specifically limited, Usually, it may carry out in the range of 0.5 to 100 hours.
[0085]
[Production method 3]
[Chemical 6]

“Where R ¹ , R ² , Y and A have the same meaning as described above, and R ^3a Is a hydrogen atom or a lower alkyl group, Z is
[Chemical 7]

Or
[Chemical 8]

(Wherein R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ And R ⁹ Indicates the same meaning as described above. ). Compound [1a] can be produced by subjecting compound [6] to a reduction reaction.
[0086]
Compound [6] used in this reaction can be produced by a method known per se, for example, as described in Organic Functional Group Preparations Volume 1 (1983).
[0087]
As a reducing agent used in this reaction, for example, a normal reducing agent described in Modern Synthetic Reactions 2nd edition (1972) such as lithium aluminum hydride may be used.
[0088]
The solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely influence the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; dioxane, tetrahydrofuran, anisole, diethylene glycol diethyl ether and Examples include ethers such as dimethyl cellosolve; and halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride. These solvents may be used alone or in combination. Although reaction temperature is not specifically limited, Usually, reaction is performed at -50-50 degreeC. Although reaction time is not specifically limited, Usually, it may carry out in the range of 0.5 to 100 hours.
[0089]
The thus obtained compound of the general formula [1] can be converted into a salt of the compound of the general formula [1] by a generally known method.
Furthermore, the compound of the general formula [1] or a salt thereof is subjected to a reaction known per se such as oxidation, reduction, rearrangement, substitution, halogenation, dehydration or hydrolysis, or the reactions are appropriately combined. In other words, the compound can be derived into another compound of the general formula [1] or a salt thereof.
[0090]
Next, the pharmacological action of the 2-aminothiazole derivative of the present invention or a salt thereof will be described. Of the compounds used in the test, * used hydrochloride and the other used free amine unless otherwise specified.
The numbers in Tables 1 and 2 indicate the numbers of the examples.
[0091]
Test example
(1) Anti-helicobacter action
The minimum inhibitory concentration (MIC) against Helicobacter pylori was measured by the micro liquid dilution method. In other words, Helicobacter pylori was cultured at 37 ° C. for 2 days in a 5% oxygen / 10% carbon dioxide atmosphere on Brain Heart Infusion Agar (manufactured by Tanabe Seiyaku) with 7% horse defibrinated blood. , 10 bacteria ⁷ Bacteria broth (Brucella broth [BBL]) supplemented with 5% fetal bovine serum (Gibco BRL) containing the test compound is inoculated into 5 μl of the bacterial solution adjusted to the number of cells / ml and cultured under the same conditions for 3 days. Then, the presence or absence of bacterial growth was observed, and the minimum concentration at which bacterial growth was blocked was defined as MIC (μg / ml). The results are shown in Table 1.
[0092]
[Table 1]

[0093]
(2) H ⁺ / K ⁺ -ATPase inhibitory action
H prepared from pig stomach ⁺ / K ⁺ The enzyme activity of -ATPase (adenosine triphosphatase) was measured by the coupled enzyme method (Biochem. Pharmacol., Vol.39,661,1990). That is, 150 mM KCl, 2 mM MgCl ₂ 0.28 mM β-NADH [nicotinamide adenosine dinucleotide (reduced form)], 1 IU / ml pyruvate kinase, 0.8 mM phosphoenolpyruvate, 10 ug / ml valinomycin, 8.25 IU / ml lactate dehydrogenase and 0.2 mM A test compound dissolved in dimethyl sulfoxide is added to 2-morpholinoethanesulfonate monohydrate buffer (pH 6.1) containing ATP (adenosine triphosphate). ⁺ / K ⁺ -ATPase 8 μg / ml, 30 minutes and 40 minutes later, the absorbance at 340 nm was measured, and the ATPase activity value was calculated from the change in absorbance over 10 minutes. The inhibition rate (%) was calculated from the activity value of the control and the activity value at each concentration of the test compound, and the IC was calculated from the obtained inhibition rate (%). ₅₀ The value (concentration of test compound that inhibits enzyme activity by 50%) was calculated. The results are shown in Table 2.
[0094]
[Table 2]

[0095]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
【Example】
Next, the present invention will be described with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
The mixing ratios in the eluent are all volume ratios, and silica gel 60, No. 7734 (manufactured by Merck) was used as the carrier in the column chromatography. The symbols used in the examples have the following meanings.
Me: methyl
Et: ethyl
iPr: Isopropyl
d ₆ -DMSO: heavy dimethyl sulfoxide
The numerical value in NMR is a δ value.
[0096]
Example 1
4,5-dimethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
N-phenylethylthiourea (3.0 g) and 3-chloro-2-butanone (2.0 ml) are dissolved in ethanol (20 ml) and refluxed for 8 hours with stirring. After completion of the reaction, the solvent is distilled off under reduced pressure, 50 ml of ethyl acetate and 50 ml of water are added to the residue, and the pH is adjusted to 8 with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and then the organic layer is separated. The obtained organic layer is washed successively with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. If the solvent is distilled off under reduced pressure, 2.9 g of solid 4,5-dimethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol is obtained.
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 6Hz), 3.45 (2H, t, J = 6Hz), 7.24 (5H, s)
[0097]
Examples 2-35
The compounds shown in Tables 3 to 7 are obtained in the same manner as in Example 1.
[0098]
[Table 3]

[0099]
[Table 4]

[0100]
[Table 5]

[0101]
[Table 6]

[0102]
[Table 7]

[0103]
The compound names and physical properties shown in Tables 3 to 7 are shown below. Note that * indicates the hydrochloride salt obtained by dissolving the compound in ethanol, adding a slightly excessive amount of hydrogen chloride ethanol solution, distilling off the solvent under reduced pressure, and adding ethyl acetate to the resulting residue. Shows physical properties.
No. 2: 4,5-Dimethyl-2- (2,2-diphenylethyl) aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.09 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.81 (2H, d, J = 7Hz), 4.32 (1H, t, J = 7Hz), 7.27 (10H, s)
No.3: 4-Methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
NMR (d ₆ -DMSO) *: 2.23 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 8Hz), 3.4-4.2 (2H, m), 6.56 (1H, s), 7.43 (5H, s), 10.6 (1H, bs)
No. 4: 5-ethyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.17 (3H, t, J = 7Hz), 2.11 (3H, s), 2.59 (2H, q, J = 7Hz), 2.92 (2H, t, J = 6Hz), 3.46 (2H, t, J = 6Hz), 7.25 (5H, s)
No. 5: 2- (2-Phenylethyl) amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.4-2.1 (4H, m), 2.2-2.8 (4H, m), 2.93 (2H, t, J = 6Hz), 3.49 (2H, t, J = 6Hz), 7.26 (5H, s)
No. 6: 2- (2-Phenylethyl) amino-4-trifluoromethylthiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.91 (2H, t, J = 7Hz), 3.55 (2H, t, J = 7Hz), 6.88 (1H, s), 7.24 (5H, s)
No. 7: 4-Methyl-2- [2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.21 (3H, d, J = 1Hz), 2.33 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7Hz), 3.47 (2H, t, J = 7Hz), 5.6 (1H, bs), 6.03 (1H, d, J = 1Hz), 7.13 (4H, s)
No. 8: 4,5-dimethyl-2- [2- (4-methylphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 6Hz), 3.43 (2H, t, J = 6Hz), 5.3 (1H, bs ), 7.09 (4H, s)
No. 9: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-ethylphenyl) ethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.22 (3H, t, J = 8Hz), 2.11 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.68 (2H, q, J = 7Hz), 2.94 (2H, t, J = 6Hz), 3.45 (2H, t, J = 6Hz), 5.5 (1H, bs), 7.18 (4H, s)
[0104]
No. 10: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-isopropylphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.24 (6H, d, J = 7Hz), 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.7-3.6 (5H, m), 7.0-7.4 (4H, m)
No. 11: 4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.38 (6H, s), 2.7-3.2 (2H, m), 3.2-3.6 (2H, m), 7.04 (3H, s)
No. 12: 4,5-dimethyl-2- [2- (4-dimethylaminophenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.09 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.79 (2H, t, J = 6H), 2.88 (6H, s), 3.40 (2H, t, J = 7Hz), 5.5 (1H, bs ), 6.67 (2H, dd, J = 24Hz, 8Hz), 7.05 (2H, dd, J = 24Hz, 8Hz)
No. 13: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-dimethylaminophenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.70 (6H, s), 3.00 (2H, t, J = 6Hz), 3.50 (2H, t, J = 6Hz), 5.9 (1H, bs ), 7.1-7.3 (4H, m)
No. 14: 4,5-dimethyl-2- (1,1-dimethyl-2-phenylethyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.34 (6H, s), 2.14 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.02 (2H, s), 4.7 (1H, bs), 7.19 (5H, s)
No. 15: 4,5-dimethyl-2- (2-hydroxy-2-phenylethyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.05 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.45 (2H, d, J = 5Hz), 4.7-5.1 (3H, m), 7.34 (5H, s)
No. 16: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-fluorophenyl) -2-hydroxyethyl] aminothiazol
NMR (d ₆ -DMSO) *: 2.16 (6H, s), 3.0-4.2 (3H, m), 5.15 (1H, t, J = 6Hz), 7.0-7.8 (4H, m), 10.0 (1H, bs)
No. 17: 4,5-dimethyl-2- [2- (4-fluoro-2-methylphenyl) -2-hydroxyethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.01 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.35 (2H, d, J = 6Hz), 5.05 (1H, t, J = 6Hz), 6.7-7.1 (2H) , m), 7.3-7.8 (1H, m)
[0105]
No. 18: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-thienyl) ethyl] aminothiazol
NMR (d ₆ -DMSO) *: 2.15 (6H, s), 3.17 (2H, t, J = 6Hz), 3.6-4.0 (2H, m), 6.8-7.3 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 5Hz , 2Hz), 10.4 (1H, bs)
No. 19: 4,5-dimethyl-2- [2- (3-methyl-2-thienyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.05 (3H, s), 2.11 (6H, s), 3.01 (2H, t, J = 6Hz), 3.42 (2H, t, J = 6Hz), 5.4 (1H, bs), 6.76 (1H, d , J = 5Hz), 7.02 (1H, d, J = 5Hz)
No. 20: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-furyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 6Hz), 3.49 (2H, t, J = 6Hz), 5.2 (1H, bs), 6.0-6.4 (2H) , m), 7.32 (1H, d, J = 1Hz)
No. 21: 4,5-dimethyl-2- [2- (4-methyl-5-thiazolyl) ethyl] aminothiazol
NMR (d ₆ -DMSO) *: 2.16 (6H, s), 2.36 (3H, s), 3.15 (2H, t, J = 6Hz), 3.5-4.0 (2H, m), 8.88 (1H, s), 10.2 (1H, bs)
No. 22: 2- [2- (Benzothiophen-5-yl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 6Hz), 3.52 (2H, t, J = 6Hz), 5.0 (1H, bs), 7.1-8.0 (5H , m)
No. 23: 4-Ethoxycarbonyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.36 (3H, t, J = 7Hz), 2.95 (2H, t, J = 6Hz), 3.3-3.8 (2H, m), 4.34 (2H, q, J = 7Hz), 6.3 (1H, bs) , 7.25 (5H, s), 7.37 (1H, s)
IR (KBr) cm ^-1 : 1713
No. 24: 5-acetyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.40 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 6Hz), 3.52 (2H, t, J = 6Hz), 6.9 (1H, bs), 7.24 (5H, s) ),
IR (KBr) cm ^-1 : 1648
No. 25: 5-Ethoxycarbonyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.33 (3H, t, J = 7Hz), 2.46 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 6Hz), 3.49 (2H, t, J = 6Hz), 4.27 (2H, q, J = 7Hz), 7.33 (5H, s)
IR (KBr) cm ^-1 : 1671
[0106]
No. 26: 4,5-dimethyl-2- [2- (3-methylphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 6Hz), 3.44 (2H, t, J = 6Hz), 6.9-7.4 (4H) , m)
No. 27: 2- [2- (2,6-Dimethylphenyl) ethyl] amino-5-ethyl-4-methylthiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.17 (3H, t, J = 7Hz), 2.11 (3H, s), 2.36 (6H, s), 2.60 (2H, q, J = 7Hz), 2.8-3.2 (2H, m), 3.2-3.6 (2H, m), 7.01 (3H, s)
No. 28: 4,5-dimethyl-2- [2- (indol-3-yl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 6Hz), 3.50 (2H, t, J = 6Hz), 5.1 (1H, bs), 6.90 (1H, s) ), 7.0-7.4 (3H, m), 7.4-7.7 (1H, m), 8.8 (1H, bs)
No. 29: 4,5-dimethyl-2- [2- (2,4-dimethylphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.30 (6H, s), 2.90 (2H, t, J = 6Hz), 3.40 (2H, t, J = 6Hz), 5.3 (1H, bs ), 7.01 (3H, s)
No. 30: 2- [2- (2-Bromophenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.9-3.3 (2H, m), 3.3-3.7 (2H, m), 5.4 (1H, bs), 6.9-7.3 (3H, m), 7.4-7.7 (1H, m)
No. 31: 4,5-dimethyl-2- [2- (4-fluorophenyl) propyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.30 (3H, d, J = 6Hz), 2.09 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.8-3.5 (3H, m), 6.8-7.4 (4H, m)
[0107]
No. 32: 4,5-dimethyl-2- [N- [2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl] methylamino] thiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.15 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.40 (6H, s), 2.7-3.2 (2H, m), 3.05 (3H, s), 3.2-3.7 (2H, m), 7.01 ( 3H, s),
No. 33: 4,5-dimethyl-2- [N-methyl- (2-phenylethyl) amino] thiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.15 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 7Hz), 2.95 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7Hz), 7.23 (5H, s) )
No. 34: 4,5-dimethyl-2- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl) thiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.18 (6H, s), 2.95 (2H, t, J = 6Hz), 3.69 (2H, t, J = 6Hz), 4.57 (2H, s), 7.15 (4H, s)
No. 35: 4,5-dimethyl-2- (2-indanyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.09 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.6-3.6 (4H, m), 4.1-4.5 (1H, m), 7.19 (4H, s)
[0108]
Example 36
4,5-dimethyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) ethyl] aminothiazole
Add 0.8 g of 2- (2,4,6-trimethylphenyl) ethylamine hydrochloride and 0.62 g of 3-thiocyano-2-butanone to 8 ml of water and reflux for 1 hour. Subsequently, the reaction mixture is introduced into a mixture of 10 ml of water and 30 ml of chloroform, adjusted to pH 8 with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the organic layer is separated. The obtained organic layer is washed successively with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. If the solvent is distilled off under reduced pressure, 0.71 g of solid 4,5-dimethyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) ethyl] aminothiazole is obtained.
NMR (CDCl _Three ): 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.8-3.1 (2H, m), 3.1-3.5 ( 2H, m), 6.85 (2H, s)
[0109]
The compounds shown in Table 8 and Table 9 are obtained in the same manner as in Example 36.
[0110]
[Table 8]

[0111]
[Table 9]

[0112]
The compound names and physical properties in Table 8 and Table 9 are shown below. * Indicates the physical properties of the hydrochloride obtained by dissolving the compound in ethanol, adding a slightly excessive amount of hydrogen chloride ethanol solution, distilling off the solvent under reduced pressure, and adding ethyl acetate to the resulting residue. Show.
No. 37: 2- [2- (2,4-difluorophenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
NMR (d ₆ -DMSO) *: 2.17 (6H, s), 3.00 (2H, t, J = 6Hz), 3.5-4.0 (2H, m), 6.8-7.8 (3H, m), 10.3 (1H, bs)
No. 38: 4,5-dimethyl-2- (2-methyl-2-phenylpropyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.39 (6H, s), 2.07 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.3-3.5 (2H, m), 4.5 (1H, bs), 7.32 (5H, s)
No. 39: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) propyl] aminothiazol
NMR (d ₆ -DMSO) *: 1.33 (3H, d, J = 6Hz), 2.15 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.1-4.9 (3H, m), 7.0-7.5 ( 4H, m)
No. 40: 4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] aminothiazol
NMR (d ₆ -DMSO) *: 1.38 (3H, d, J = 6Hz), 2.19 (6H, s), 2.39 (6H, s), 3.3-4.2 (3H, m), 7.00 (3H, s)
No. 41: 4,5-dimethyl-2- (2-hydroxy-2-phenylpropyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.56 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.13 (3H, s), 3.53 (2H, s), 4.9 (2H, bs), 7.2-7.6 (5H, m)
No. 42: 2- (2-carbamoyl-2-phenylethyl) amino-4,5-dimethylthiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.08 (3H, s), 2.16 (3H, s), 3.4-4.1 (3H, m), 7.33 (5H, s)
IR (KBr) cm ^-1 : 1664
No. 43: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) -2-oxoethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.55 (3H, s), 4.71 (2H, s), 5.9 (1H, bs), 7.1-7.5 (3H, m), 7.6-7.9 ( 1H, m)
IR (KBr) cm ^-1 : 1699
No. 44: 4,5-dimethyl-2- (indan-1-yl) methylaminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.7-2.3 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7Hz), 3.3-3.6 (3H, m), 4.9 (1H, bs) ), 7.21 (4H, s)
[0113]
No. 45: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.9-3.3 (2H, m), 3.3-3.7 (2H, m), 5.5 (1H, bs), 7.2-7.8 (4H, m)
No. 46: 2- [2- (2-carboxyphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
NMR (d ₆ -DMSO) *: 2.17 (6H, s), 3.1-4.0 (4H, m), 7.44 (3H, s), 7.6-8.5 (1H, m), 10.0 (1H, bs)
IR (KBr) cm ^-1 : 1693
No. 47: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-methoxycarbonylaminophenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.17 (6H, s), 2.8-3.2 (2H, m), 3.2-3.8 (2H, m), 3.76 (3H, s), 6.9-8.0 (4H, m)
IR (KBr) cm ^-1 : 1701
No. 48: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-methoxycarbonylphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (d ₆ -DMSO) *: 2.17 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.2-3.5 (2H, m), 3.5-4.1 (2H, m), 3.93 (3H, s), 7.48 (3H, s) , 7.7-8.2 (1H, m), 10.0 (1H, bs)
IR (KBr) cm ^-1 : 1712
No. 49: 2- [2-cyano-2- (2-methylphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.44 (3H, s), 3.4-3.8 (2H, m), 4.5-4.8 (1H, m), 5.4 (1H, bs), 7.1- 7.6 (4H, m)
IR (KBr) cm ^-1 : 2242
No. 50: 2- [2-carbamoyl-2- (2-methylphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.08 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.43 (3H, s), 3.3-4.3 (3H, m), 7.21 (4H, s)
IR (KBr) cm ^-1 : 1664
No. 51: 2- [2-carboxy-2- (2-methylphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazol
NMR (d ₆ -DMSO): 2.02 (3H, s), 2.10 (3H, s), 2.39 (3H, s), 3.2-4.5 (3H, m), 7.18 (4H, s)
IR (KBr) cm ^-1 : 1693
No. 52: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) -2-morpholinocarbonylethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.50 (3H, s), 2.9-4.4 (11H, m), 5.5 (1H, bs), 7.16 (4H, s)
IR (KBr) cm ^-1 : 1635
[0114]
Example 53
4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
1.12 g of 4,5-dimethyl-2- (2-methylphenyl) acetylaminothiazole is dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran. Under ice cooling, this solution is added to a solution obtained by suspending 0.49 g of lithium aluminum hydride in 5 ml of tetrahydrofuran and then stirred at room temperature for 3 hours. After completion of the reaction, a saturated aqueous sodium sulfate solution was added to the reaction mixture under ice-cooling, and the mixture was filtered through Celite. The filtrate was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to column chromatography (eluent; hexane: ethyl acetate = 4 : 1) 0.64 g of solid 4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole is obtained.
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 6Hz), 3.43 (2H, t, J = 6Hz), 5.2 (1H, bs ), 7.14 (4H, s)
[0115]
In the same manner as in Example 53, the compounds shown in Tables 10 to 12 are obtained.
[0116]
[Table 10]

[0117]
[Table 11]

[0118]
[Table 12]

[0119]
The compounds and physical properties shown in Tables 10 to 12 are shown below.
No. 54: 5-methyl-2- [2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.28 (3H, d, J = 1Hz), 2.34 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 6Hz), 3.50 (2H, t, J = 6Hz), 5.1 (1H, bs), 6.75 (1H, d, J = 1Hz), 7.15 (4H, s)
No. 55: 4,5-dimethyl-2- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 6Hz), 3.40 (2H, t, J = 6Hz), 3.79 (3H, s), 5.0 (1H, bs) ), 6.85 (2H, dd, J = 20Hz, 8Hz), 7.10 (2H, dd, J = 20Hz, 8Hz)
No. 56: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-methoxyphenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 6Hz), 3.41 (2H, t, J = 6Hz), 3.82 (3H, s), 5.3 (1H, bs) ), 6.7-7.4 (4H, m)
No. 57: 4,5-dimethyl-2- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.13 (6H, s), 2.90 (2H, t, J = 6Hz), 3.5-3.9 (3H, m), 6.9-7.6 (4H, m)
No. 58: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-fluorophenyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 6Hz), 3.46 (2H, t, J = 6Hz), 5.5 (1H, bs), 6.8-7.5 (4H) , m)
No. 59: 4,5-dimethyl-2- (2-phenylpropyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.32 (3H, d, J = 6Hz), 2.09 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.8-3.5 (3H, m), 4.8 (1H, bs), 7.26 (5H, s)
No. 60: 4,5-dimethyl-2-[(1-phenyl-1-cyclopropyl) methyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 0.91 (4H, s), 2.09 (3H, s), 2.14 (3H, s), 3.38 (2H, s), 7.29 (5H, s)
No. 61: 4,5-dimethyl-2- (2-methoxy-2-phenylethyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.2-3.5 (2H, m), 4.40 (1H, t, J = 7Hz), 5.3 (1H, bs), 7.33 (5H, s)
[0120]
No. 62: 4,5-dimethyl-2- (2-dimethylamino-2-phenylethyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.17 (9H, s), 3.4-3.7 (3H, m), 7.27 (5H, s)
No. 63: 4,5-dimethyl-2- (2-methylsulfonylamino-2-phenylethyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.14 (6H, s), 2.63 (3H, s), 3.60 (2H, d, J = 6Hz), 4.73 (1H, t, J = 6Hz), 7.35 (5H, s)
No. 64: 4,5-dimethyl-2- (3-hydroxy-2-phenylpropyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.8-3.3 (1H, m), 3.82 (2H, d, J = 6Hz), 3.5-4.0 (3H, m), 7.27 (5H, s) )
No. 65: 4,5-dimethyl-2- [2- (3-thienyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 6Hz), 3.50 (2H, t, J = 6Hz), 6.9-7.1 (2H, m), 7.30 (1H) , dd, J = 4Hz, 2Hz)
No. 66: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-pyridyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 6Hz), 3.64 (2H, t, J = 6Hz), 5.9 (1H, bs), 7.0-7.8 (3H) , m), 8.5-8.6 (1H, m)
No. 67: 4,5-dimethyl-2- [2- (3-pyridyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 6Hz), 3.49 (2H, t, J = 6Hz), 7.1-7.7 (2H, m), 8.4-8.6 (2H, m)
No. 68: 4,5-dimethyl-2- [2- (1-naphthyl) ethyl] aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.3-3.7 (4H, m), 5.0 (1H, bs), 7.3-8.2 (7H, m)
No. 69: 4,5-dimethyl-2- (3-phenylpropyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 1.7-2.3 (2H, m), 2.10 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 7Hz), 3.22 (2H, t, J = 7Hz), 5.2 (1H , bs), 7.22 (5H, s)
[0121]
No. 70: 4,5-dimethyl-2- (3-methyl-2-phenylbutyl) aminothiazol
NMR (d ₆ -DMSO) *: 0.78 (3H, d, J = 7Hz), 0.99 (3H, d, J = 7Hz), 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.5-3.3 (2H, m), 3.5-4.1 (2H, m), 7.28 (5H, s), 9.8 (1H, bs)
No. 71: 4,5-dimethyl-2- (2-phenylbutyl) aminothiazol
NMR (CDCl _Three ): 0.83 (3H, t, J = 7Hz), 1.5-2.0 (2H, m), 2.09 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.5-3.1 (1H, m), 3.2-3.6 (2H) , m), 4.7 (1H, bs), 7.24 (5H, s)
No. 72: 2- (2-cyclohexylethyl) amino-4,5-dimethylthiazol NMR (CDCL _Three ): 0.9-2.0 (13H, m), 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.20 (2H, t, J = 7Hz), 5.1 (1H, bs)
[0122]
Example 73
5-Bromo-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
8 g of 4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole is dissolved in a mixed solvent of 80 ml of methylene chloride and 1 ml of acetic acid, 1.89 ml of bromine is added under ice cooling, and the mixture is stirred at the same temperature for 1 hour. 60 ml of water is added to the reaction solution, and the pH is adjusted to 8 with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and then the organic layer is separated. The organic layer is washed successively with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. If the solvent is distilled off under reduced pressure, 6.2 g of solid 5-bromo-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole is obtained.
NMR (CDCl _Three ): 2.16 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 6Hz), 3.46 (2H, t, J = 6Hz), 7.25 (5H, s)
[0123]
Example 74
5-Dimethylaminomethyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
After dissolving 0.60 g of 4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole in 5 ml of acetic acid and adding 0.42 ml of N, N, N ′, N′-tetramethyldiaminomethane under ice-cooling, at room temperature. Stir for 2 hours. 40 ml of ethyl acetate and 20 ml of water are added to the reaction solution, and the pH is adjusted to 12 with 5N aqueous sodium hydroxide solution, and then the organic layer is separated. The obtained organic layer is washed successively with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent; chloroform: methanol = 8: 1) to obtain solid 5-dimethylaminomethyl-4-methyl-2. 0.71 g of-(2-phenylethyl) aminothiazole is obtained.
NMR (d ₆ -DMSO): 2.15 (3H, s), 2.45 (6H, s), 2.90 (2H, t, J = 7Hz), 3.49 (2H, t, J = 7Hz), 3.77 (2H, s), 6.1 (1H , bs), 7.30 (5H, s)
[0124]
Example 75
4-Methyl-2- (2-phenylethyl) amino-5- (piperidin-1-yl) thiazole
0.81 g of 5-bromo-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole is dissolved in 5.4 ml of piperidine and stirred at 60 ° C. for 4 hours. 40 ml of ethyl acetate and 40 ml of water are added to the reaction solution, and the organic layer is separated. The obtained organic layer is washed successively with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: toluene: ethyl acetate = 5: 1) to obtain solid 4-methyl-2- (2-phenylethyl) ) 0.44 g of amino-5- (piperidin-1-yl) thiazole is obtained.
NMR (CDCl _Three ): 1.2-1.9 (6H, m), 2.11 (3H, s), 2.5-3.0 (4H, m), 2.90 (2H, t, J = 6Hz), 3.49 (2H, t, J = 6Hz), 5.1 (1H, bs), 7.25 (5H, s)
[0125]
Example 76
The following compounds are obtained in the same manner as in Example 75.
5-Dimethylamino-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.57 (6H, s), 2.91 (2H, t, J = 6Hz), 3.49 (2H, t, J = 6Hz), 5.2 (1H, bs), 7.25 (5H, s) )
[0126]
Example 77
4-methyl-5-methylthio-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
After dissolving 0.60 g of 5-bromo-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole in 2 ml of N, N-dimethylformamide, 0.42 g of sodium thiomethoxide was added at room temperature, and then at the same temperature for 20 hours. Stir. 40 ml of ethyl acetate and 40 ml of water are added to the reaction solution, and the organic layer is separated. The obtained organic layer is washed successively with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography (eluent; hexane: ethyl acetate = 3: 1) to obtain solid 4-methyl-5-methylthio-2- (2 -Phenylethyl) aminothiazole 0.29 g is obtained.
NMR (CDCl _Three ): 2.25 (6H, s), 2.92 (2H, t, J = 6Hz), 3.47 (2H, t, J = 6Hz), 5.9 (1H, bs), 7.24 (5H, s)
[0127]
Example 78
The following compounds are obtained in the same manner as in Example 77.
4-Methyl-2- (2-phenylethyl) amino-5-phenylthiothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.25 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 6Hz), 3.47 (2H, t, J = 6Hz), 7.17 (5H, s), 7.23 (5H, s)
[0128]
Example 79
4-hydroxymethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiothiazole
1.0 g of 4-ethoxycarbonyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole is dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran. Under ice cooling, this solution is added to a solution obtained by suspending 0.28 g of lithium aluminum hydride in 5 ml of tetrahydrofuran, and then stirred at room temperature for 3 hours. After completion of the reaction, a saturated aqueous sodium sulfate solution was added to the reaction mixture under ice-cooling, and the mixture was filtered through Celite. The filtrate was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent; toluene: ethyl acetate 1: 1), 0.41 g of solid 4-hydroxymethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole is obtained.
NMR (CDCl _Three ): 2.88 (2H, t, J = 6Hz), 3.43 (2H, t, J = 6Hz), 4.45 (2H, s), 6.30 (1H, s), 7.23 (5H, s)
[0129]
Examples 80-81
The following compounds are obtained in the same manner as in Example 79.
5- (1-hydroxyethyl) -4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
No.80 NMR (CDCl _Three ): 1.47 (3H, d, J = 6Hz), 2.12 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 6Hz), 3.46 (2H, t, J = 6Hz), 5.04 (1H, q, J = 6Hz), 7.24 (5H, s)
4,5-dimethyl-2- [2- (2-hydroxymethyl) phenylethyl] aminothiazole
No.81 NMR (CDCl _Three ): 2.15 (6H, s), 2.8-3.2 (2H, m), 3.3-3.7 (2H, m), 4.70 (2H, s), 7.22 (4H, s)
[0130]
Example 82
5-carboxyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
Suspend 4.44 g of 5-ethoxycarbonyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole in 50 ml of ethanol, add 16 ml of 5N aqueous sodium hydroxide solution, and reflux with stirring for 6 hours. Add 50 ml of water to the reaction mixture and adjust to pH 5 with 2N hydrochloric acid. The precipitate formed is collected by filtration, washed with water and ethanol in this order and then dried to obtain 3.11 g of solid 5-carboxyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole.
NMR (d ₆ -DMSO): 2.42 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6Hz), 3.49 (2H, t, J = 6Hz), 7,30 (5H, s), 8.3 (1H, bs)
IR (KBr) cm ^-1 : 1650
[0131]
Example 83
The following compounds are obtained in the same manner as in Example 82.
5-Carboxymethyl-4-methyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.03 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 7Hz), 3.41 (2H, t, J = 7Hz), 3.50 (2H, s), 5.0 (2H, bs), 7.26 (5H, s )
IR (KBr) cm ^-1 : 1654
[0132]
Example 84
4,5-dimethyl-2- [2- (4-hydroxyphenyl) ethyl] aminothiazole
0.50 g of 4,5-dimethyl-2- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] aminothiazole was dissolved in 5 ml of methylene chloride, and 3.8 ml of 1.0 M boron tribromide methylene chloride solution was added under ice cooling. Then, it is stirred for 30 minutes at room temperature. 5 ml of water is added to the reaction solution, and the pH is adjusted to 8 with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The resulting precipitate is collected by filtration, washed with water and methylene chloride and dried to obtain 0.43 g of solid 4,5-dimethyl-2- [2- (4-hydroxyphenyl) ethyl] aminothiazole.
NMR (d ₆ -DMSO): 2.00 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.71 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (2H, t, J = 7Hz), 6.72 (2H, dd, J = 22Hz, 8Hz), 7.03 (2H, dd, J = 22Hz, 8Hz), 9.18 (1H, s)
[0133]
Example 85
The following compounds are obtained in the same manner as in Example 84.
4,5-Dimethyl-2- [2- (2-hydroxyphenyl) ethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.09 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 7Hz), 3.40 (2H, t, J = 7Hz), 3.8 (1H, bs), 6.6-7.2 (5H) , m)
[0134]
Example 86
2- (2-Chloro-2-phenylethyl) amino-4,5-dimethylthiazole
0.10 g of 4,5-dimethyl-2- (2-hydroxy-2-phenylethyl) aminothiazole hydrochloride is dissolved in 5 ml of methylene chloride, 0.05 ml of thionyl chloride is added under ice cooling, and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. . 5 ml of water is added to the reaction solution, and the pH is adjusted to 8 with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and then the organic layer is separated. The obtained organic layer was washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain solid 2- (2-chloro-2-phenylethyl) amino. 0.06 g of -4,5-dimethylthiazole is obtained.
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.74 (2H, d, J = 7Hz), 5.14 (1H, t, J = 7Hz), 7.36 (5H, s)
[0135]
Example 87
2- (N-acetyl-N-2-phenylethyl) amino-4,5-dimethylthiazole
1.0 g of 4,5-dimethyl-2- (2-phenylethyl) aminothiazole is dissolved in 20 ml of methylene chloride, and 0.64 ml of acetyl chloride and 1.26 ml of pyridine are added under ice cooling, followed by stirring at room temperature for 2 hours. 10 ml of water is added to the reaction solution, and the organic layer is separated. The obtained organic layer is washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: n-hexane: ethyl acetate = 3: 1) to give oily 2- (N-acetyl-N-2-phenylethyl) amino-4, 1.1 g of 5-dimethylthiazole are obtained.
NMR (CDCl _Three ): 2.06 (3H, s), 2.28 (6H, s), 3.03 (2H, t, J = 7Hz), 4.30 (2H, t, J = 7Hz), 7.26 (5H, s)
IR (neat) cm ^-1 : 1664
[0136]
Examples 88-94
The compounds shown in Table 13 are obtained in the same manner as in Example 1.
[0137]
[Table 13]

[0138]
The compound names and physical properties shown in Table 13 are shown below. Note that * indicates the hydrochloride salt obtained by dissolving the compound in ethanol, adding a slightly excessive amount of hydrogen chloride ethanol solution, distilling off the solvent under reduced pressure, and adding ethyl acetate to the resulting residue. Shows physical properties.
No. 88: 4,5-dimethyl-2- [1-methyl-2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl] aminothiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.33 (3H, d, J = 6.5Hz), 2.11 (6H, s), 2.37 (6H, s), 2.99 (2H, d, J = 7Hz), 3.7-4.3 (1H , m), 6.96 (3H, s)
No. 89: 4,5-dimethyl-2- [2- (2,5-dimethylphenyl) propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.1-1.5 (3H, m), 2.09 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.28 (6H, s), 3.1-3.6 (3H, m), 6.8-7.2 (3H, m)
No. 90: 4-Benzyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.2-1.6 (3H, m), 2.35 (6H, s), 3.3-3.8 (3H, m), 3.86 (2H, s), 5.94 (1H, s), 6.98 (3H, s), 7.24 ( 5H, s)
No. 91: 4-Benzyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methylthiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.40 (3H, d, J = 6Hz), 2.22 (3H, s), 2.36 (6H, s), 3.2-4.5 (3H, m), 4.01 (2H, s), 6.99 (3H, s), 7.31 (5H, s)
No. 92: 2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-phenethylthiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.43 (3H, d, J = 6Hz), 2.41 (6H, s), 2.98 (4H, s), 3.3-4.2 (3H, m), 6.26 (1H, s), 7.01 (3H, s), 7.26 (5H, s)
No. 93: 2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4- (4-fluoro) benzylthiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.2-1.7 (3H, m), 2.40 (6H, s), 3.4-4.2 (3H, m), 4.00 (2H, s), 6.09 (1H, s), 6.8-7.7 (7H, m)
No. 94: 5-Ethoxycarbonylmethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-methylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.1-1.6 (3H, m), 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 2.13 (3H, s), 2.37 (6H, s), 3.3-3.9 (3H, m), 3.56 (2H, s ), 4.17 (2H, q, J = 7Hz), 7.00 (3H, s)
[0139]
Examples 95-123
The compounds shown in Table 14 to Table 17 are obtained in the same manner as in Example 36.
[0140]
[Table 14]

[0141]
[Table 15]

[0142]
[Table 16]

[0143]
[Table 17]

[0144]
The compound names and physical properties shown in Table 14 to Table 17 are shown below. Note that * indicates the hydrochloride salt obtained by dissolving the compound in ethanol, adding a slightly excessive amount of hydrogen chloride ethanol solution, distilling off the solvent under reduced pressure, and adding ethyl acetate to the resulting residue. Shows physical properties.
No. 95: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) -2-piperidinocarbonylethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.4-1.8 (6H, m), 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.52 (3H, s), 2.9-4.3 (7H, m), 7.0-7.4 (4H, m)
IR (KBr) cm ^-1 : 1642
No. 96: 2- [2- (Butylaminocarbonyl) -2- (2-methylphenyl) ethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 0.7-1.7 (7H, m), 2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.0-4.2 (5H, m), 7.1-7.4 (4H, m)
IR (KBr) cm ^-1 : 1652
No. 97: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-methylphenyl) -2- (4-methylpiperazinocarbonyl) ethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.9-2.5 (4H, m), 2.11 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.50 (3H, s), 3.0-4.0 (6H, m), 4.25 (1H, dd, J = 4.5 , 8Hz), 7.16 (4H, bs)
IR (KBr) cm ^-1 : 1643
No. 98: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-hydroxyethyl) aminocarbonyl- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three + d6-DMSO): 2.07 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.1-3.9 (6H, m), 4.07 (1H, dd, J = 4, 8Hz), 7.0 -7.5 (4H, m)
IR (KBr) cm ^-1 : 1652
[0145]
No. 99: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-propenylamino) carbonyl-2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.08 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.41 (3H, s), 3.4-4.3 (5H, m), 4.8-5.3 (2H, m), 5.4-6.1 (1H, m), 7.20 (4H, s)
IR (KBr) cm ^-1 : 1654
No. 100: 4,5-dimethyl-2- [2- (phenylmethylamino) carbonyl-2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.08 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.39 (3H, s), 3.5-4.3 (3H, m), 4.39 (2H, d, J = 5.5Hz), 7.19 (9H, bs)
IR (KBr) cm ^-1 : 1648
No. 101: 4,5-dimethyl-2- [2- (4-hydroxypiperidino) carbonyl-2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.0-1.9 (4H, m), 2.08 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.8-4.5 (8H, m), 7.15 (4H, bs)
No. 102: 4,5-dimethyl-2- [2- [2- (1-hydroxyethyl) phenyl] ethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.53 (3H, d, J = 6.5Hz), 2.08 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.8-3.2 (2H, m), 3.49 (2H, t, J = 6.5Hz), 5.17 (1H, q, J = 6.5Hz), 6.9-7.7 (4H, m)
[0146]
No. 103: 2- [2-[(2-diethylamino) carbonylphenyl] ethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.04 (3H, t, J = 7Hz), 1.25 (3H, t, J = 7Hz), 2.09 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.7-3.8 (8H, m), 7.1-7.4 (4H, m)
IR (KBr) cm ^-1 : 1618
No. 104: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-hexyloxyphenyl) propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 0.7-2.0 (14H, m), 2.08 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.1-3.8 (3H, m), 3.95 (2H, t, J = 6Hz), 6.7-7.4 (4H , m)
No. 105: 4,5-dimethyl-2- (1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl) methylaminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.6-2.0 (4H, m), 2.11 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.6-3.0 (2H, m), 3.1-3.6 (3H, m), 7.0-7.4 (4H, m) )
No. 106: 4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) -2-propenylethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.10 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.28 (6H, s), 3.8-4.1 (2H, m), 4.9-5.1 (1H, m), 5.4-5.7 (1H, m), 7.05 (3H, bs)
[0147]
No. 107: 2- [1-carboxy-2-phenylethyl] amino-4,5-dimethylthiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.96 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.2-2.7 (1H, m), 2.8-3.4 (2H, m), 7.25 (5H, s)
No. 108: 4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) octyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 0.7-2.0 (13H, m), 2.08 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.2-2.5 (6H, m), 3.3-3.8 (3H, m), 6.98 (3H, s)
No. 109: 4,5-dimethyl-2- (7-methylindan-1-yl) methylaminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.9-2.5 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.7-3.8 (5H, m), 6.9-7.2 (3H, m)
No. 110: 4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) -2- (hexyloxy) ethyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 0.7-1.7 (11H, m), 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.42 (6H, s), 3.0-3.9 (4H, m), 4.97 (1H, dd, J = 5 , 8.5Hz), 7.01 (3H, bs)
[0148]
No.111: 2- (3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl) methylamino-4,5-dimethylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.6-2.5 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.0-3.7 (3H, m), 4.17 (2H, t, J = 5.5Hz), 6.6-7.4 ( 4H, m)
No. 112: 4,5-dimethyl-2- (1-methoxycarbonyl-2-phenylethyl) aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 2.11 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.18 (2H, d, J = 5.5Hz), 3.70 (3H, s), 4.5-4.8 (1H, m), 7.0-7.5 (5H, m)
No. 113: 4,5-dimethyl-2- (5-methylindan-1-yl) methylaminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.7-2.6 (2H, m), 2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.6-3.1 (2H, m), 3.2-3.7 (3H, m), 6.8-7.4 (3H, m)
No. 114: 4,5-dimethyl-2- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.1-1.7 (3H, m), 2.15 (6H, s), 2.23 (3H, s), 2.34 (6H, s), 3.2-3.8 (3H, m), 6.82 (2H, bs)
[0149]
No. 115: 4,5-dimethyl-2- [2- (2,6-dichlorophenyl) propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.45 (3H, d, J = 6.5Hz), 2.09 (3H, s), 2.16 (3H, s), 3.4-4.4 (3H, m), 6.9-7.6 (3H, m)
No. 116: 4,5-dimethyl-2- (5,7-dimethylindan-1-yl) methylaminothiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.9-2.5 (2H, m), 2.19 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.5-3.7 (5H, m), 6.7-7.0 (2H, m)
No. 117: 4,5-dimethyl-2-[(5-fluoro-7-methyl) indan-1-yl] methylaminothiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.9-2.5 (2H, m), 2.19 (6H, s), 2.36 (3H, s), 2.5-3.8 (5H, m), 6.5-7.0 (2H, m)
No. 118: 4,5-dimethyl-2-[(7-methyl-5-phenoxy) indan-1-yl] methylaminothiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.9-2.7 (2H, m), 2.18 (6H, s), 2.34 (3H, s), 2.7-3.8 (5H, m), 6.6-7.6 (7H, m)
[0150]
No.119: 2- [5- (4-Chlorophenylmethylthio) -7-methylindan-1-yl] methylamino-4,5-dimethylthiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.8-2.7 (2H, m), 2.16 (6H, s), 2.31 (3H, s), 2.7-3.8 (5H, m), 4.13 (2H, s), 6.8-7.2 (2H, m), 7.32 (4H, s)
No. 120: 4,5-dimethyl-2- [2- (2-isobutylaminophenyl) propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 0.97 (6H, d, J = 6.5Hz), 1.31 (3H, d, J = 6Hz), 1.7-2.3 (1H, m), 2.14 (6H, s), 2.7-3.8 (5H, m), 6.5-7.3 (4H, m)
No. 121: 2- (5-Chloro-7-methylindan-1-yl) methylamino-4,5-dimethylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.7-2.6 (2H, m), 2.10 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.7-3.8 (5H, m), 6.8-7.2 (2H, m)
No. 122: 2- (5-Cyano-7-methylindan-1-yl) methylamino-4,5-dimethylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.7-2.5 (2H, m), 2.09 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.7-3.8 (5H, m), 7.1-7.5 (2H, m)
IR (KBr) cm ^-1 : 2225
No. 123: 4,5-dimethyl-2- [7-methyl-5- (trifluoroacetylaminomethyl) indan-1-yl] methylaminothiazole
NMR (d6-DMSO) *: 1.7-2.5 (2H, m), 2.07 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.7-3.7 (5H, m), 4.38 (2H , d, J = 5Hz), 6.8-7.2 (2H, m)
IR (KBr) cm ^-1 : 1699
[0151]
Examples 124-127
The compounds shown in Table 18 are obtained in the same manner as in Example 53.
[0152]
[Table 18]

[0153]
The compound names and physical properties shown in Table 18 are shown below.
No. 124: 4,5-dimethyl-2- [2- [2- (3-methoxypropoxy) phenyl] propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.1-1.6 (3H, m), 1.8-2.4 (2H, m), 2.07 (3H, s), 2.14 (3H, s), 3.2-3.8 (5H, m), 3.33 (3H, s), 4.05 (2H, t, J = 6Hz), 6.7-7.4 (4H, m)
No. 125: 4,5-dimethyl-2- [2- [2- (3,7-dimethyl- (2E) -2,6-octadienyloxy) phenyl] propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.30 (3H, d, J = 6.5Hz), 1.5-1.8 (9H, m), 1.9-2.4 (4H, m), 2.08 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.1-3.7 ( 3H, m), 4.55 (2H, d, J = 6Hz), 4.8-5.3 (1H, m), 5.3-5.7 (1H, m), 6.7-7.4 (4H, m)
No. 126: 4,5-dimethyl-2- [2- [2- (3-methylbenzyloxy) phenyl] propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.28 (3H, d, 6.5Hz), 2.06 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.1-3.9 (3H, m), 5.03 (2H, s), 6.7 -7.6 (8H, m)
No. 127: 4,5-dimethyl-2- [2- [2- (2-hydroxyethoxy) phenyl] propyl] aminothiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.31 (3H, d, J = 6.5Hz), 2.08 (3H, s), 2.12 (3H, s), 3.0-3.8 (3H, m), 3.8-4.3 (4H, m), 6.7-7.4 ( 4H, m)
[0154]
Examples 128-131
The compounds shown in Table 19 are obtained in the same manner as in Example 79.
[0155]
[Table 19]

[0156]
The compound names and physical properties shown in Table 19 are shown below.
No. 128: 2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-hydroxymethyl-5-methylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.37 (3H, d, J = 6Hz), 2.23 (3H, s), 2.35 (6H, s), 3.3-3.7 (3H, m), 4.36 (2H, s), 6.98 (3H, s)
No.129: 2- [2- (2,6-Dimethylphenyl) propyl] amino-5-hydroxymethyl-4-methylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.2-1.6 (3H, m), 2.15 (3H, s), 2.36 (6H, s), 3.1-3.9 (3H, m), 4.58 (2H, s), 6.8-7.2 (3H, m)
No. 130: 2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5- (2-hydroxyethyl) -4-methylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.2-1.6 (3H, m), 2.12 (3H, s), 2.36 (6H, s), 2.85 (2H, t, J = 5.5Hz), 3.4-4.0 (5H, m), 7.00 (3H, s)
No.131: 2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5- (1-hydroxyethyl) -4-methylthiazole
NMR (CDCl _Three ): 1.2-1.5 (3H, m), 1.47 (3H, d, J = 6Hz), 2.13 (3H, s), 2.37 (6H, s), 3.3-3.8 (3H, m), 5.04 (1H, q , J = 6Hz), 6.99 (3H, s)
[0157]
Example 132
2- [2- (2,6-Dimethylphenyl) propyl] amino-5-methyl-4- (methylaminothiocarbonylamino) methylthiazole
1.0 g of 2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-hydroxymethyl-5-methylthiazole is dissolved in 15 ml of methylene chloride, and 0.28 ml of thionyl chloride is added under ice-cooling. Stir for hours. To this reaction liquid, 20 ml of 25% aqueous ammonia and 20 ml of ethanol are added, and further, ammonia gas is blown and saturated under ice cooling. After raising the temperature to room temperature and allowing it to stand overnight, the ammonia gas and the organic solvent are distilled off. The residue is adjusted to pH 1.0 and washed with ethyl acetate. The pH of the aqueous layer is adjusted to 11 and extracted with ethyl acetate. The organic layer is washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent is distilled off. Isopropyl ether is added to the obtained residue, and the resulting crystals are collected by filtration to give 0.23 g of 4-aminomethyl 2-2 [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methyl. 0.15 g of this amine compound is dissolved in 5 ml of ethanol, 0.035 ml of methyl isothiocyanate is added thereto and left at room temperature for 2 days. After removing the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography, and 0.22 g of 2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methyl-4- (methylaminothiocarbonylamino) methylthiazole was obtained. obtain.
NMR (CDCl3): 1.2-1.5 (3H, m), 2.23 (3H, s), 2.35 (6H, s), 2.92 (3H, d, J = 4Hz), 3.3-3.8 (3H, m), 4.1- 4.5 (2H, m), 7.02 (3H, s)
[0158]
Example 133
4- (Benzimidazol-2-yl) thiomethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methylthiazole
After dissolving 0.79 g of 2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-hydroxymethyl-5-methylthiazole in 8 ml of methylene chloride, 0.22 ml of thionyl chloride was added under ice-cooling, and then at the same temperature. For 30 minutes. The reaction mixture is introduced into ice water and adjusted to pH 6 with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer is separated, washed with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. This solution is added dropwise to a suspension of 0.45 g of 2-mercaptobenzimidazole and 0.83 g of potassium carbonate in 5 ml of N, N-dimethylformamide under ice cooling. After stirring for 3 hours while gradually warming to room temperature, methylene chloride is distilled off, and ethyl acetate and water are added to separate the organic layer. The organic layer is washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the organic solvent is distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography, and 1.1 g of 4- (benzimidazol-2-yl) thiomethyl-2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-5-methylthiazole was obtained. obtain.
NMR (CDCl3): 1.3-1.6 (3H, m), 2.24 (3H, s), 2.36 (6H, s), 3.3-3.9 (3H, m), 4.06 (2H, s), 6.9-7.5 (7H, m)
[0159]
Example 134
The following compounds are obtained in the same manner as in Example 133.
2- [2- (2,6-Dimethylphenyl) propyl] amino-5-methyl-4- (1-methylimidazol-2-yl) thiomethylthiazole
NMR (CDCl3): 1.2-1.5 (3H, m), 1.88 (3H, s), 2.37 (6H, s), 3.3-3.8 (3H, m), 3.39 (3H, s), 3.95 (2H, s) , 6.8-7.2 (5H, m)
[0160]
Example 135
2- [2- (2,6-dimethylphenyl) propyl] amino-4-hydroxymethyl-5-methylthiazole is chlorinated with thionyl chloride and reacted with potassium cyanide to give 4-cyanomethyl 2- [2- (2,6-Dimethylphenyl) propyl] amino-5-methylthiazole is obtained.
NMR (CDCl3): 1.2-1.5 (3H, m), 2.24 (3H, s), 2.37 (6H, s), 3.4-3.7 (3H, m), 3.50 (2H, s), 7.00 (3H, s)
IR (KBr) cm-1: 2254
Example 136
The compound obtained in the same manner as in Example 1 was dissolved in ethanol, a slightly excessive amount of ethanol solution of hydrogen chloride was added, the solvent was distilled off under reduced pressure, and ethyl acetate was added to the obtained residue. To obtain hydrochlorides of the following compounds.
4,5-dimethyl-2- (1H-inden-3-yl) methylaminothiazole
NMR (CDCl3): 2.19 (6H, s), 3.1-3.7 (2H, m), 4.5-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (1H, m), 7.1-7.7 (4H, m)
[0161]
Example 137
4,5-dimethyl-2- [2-hydroxyimino-2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole
1.5 g of 4,5-dimethyl-2- [2-oxo-2- (2-methylphenyl) ethyl] aminothiazole and 1.2 g of hydroxylamine hydrochloride are dissolved in 30 ml of methanol and refluxed for 30 minutes with stirring. After completion of the reaction, the solvent is distilled off under reduced pressure, 30 ml of ethyl acetate and 30 ml of water are added to the residue, and the pH is adjusted to 8 with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and then the organic layer is separated. The obtained organic layer is washed with saturated brine and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, crystallized with a mixed solvent of ethanol and isopropyl ether, collected by filtration, and 4,5-dimethyl-2- [2-hydroxyimino-2- (2-methylphenyl) ethyl] amino. 0.7 g of thiazole is obtained.
NMR (CDCl3 + d6-DMSO): 2.05 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.25 (3H, s), 4.17 (2H, s), 7.21 (4H, bs)
[0162]
【The invention's effect】
The 2-aminothiazole derivative of the general formula [1] or a salt thereof has an excellent gastric acid secretion inhibitory action and an excellent antibacterial action against Helicobacter pylori and is useful as an antiulcer agent It is.

Claims (1)

General formula

“Wherein R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group, a carboxyl group, an alkoxy group or an aralkyl group; R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl, amino, cyclic amino, carboxyl, An acyl, alkylthio, arylthio, alkoxy or aralkyl group; R ³ is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl or acyl group; A is an optionally substituted aryl or cycloalkyl group; Y is ,

(Wherein R ⁴ and R ⁵ are the same or different and each represents a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl or carboxyl group; R ⁶ and R ⁷ are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group; A group, a carboxyl group or an optionally substituted amino, carbamoyl, cyclic aminocarbonyl, alkoxy, aryl or alkyl group) or

(Wherein R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ have the same meaning as described above, and R ⁸ and R ⁹ are the same or different and represent a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group. Respectively). However, R ¹ and R ² are not hydrogen atoms at the same time. R ¹ and R ² may form a carbon ring that may be substituted with each other, and carbons in the rings of R ³ and A may form a heterocyclic ring that may be substituted with each other. Well, the carbons in the rings of R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ and A form an optionally substituted carbocyclic ring or an optionally substituted heterocyclic ring. R ⁶ and R ⁷ together may be an oxo group or an optionally substituted lower alkylidene or oxime group. Or a salt thereof.
In the above,
The substituents which may be substituted in the carboxyl group of R ² , R ⁴ and R ⁵ are an amino group , a lower alkyl group , a lower alkoxy group , an aryl group , a cycloalkyl group , an alkenyl group , an alkyl group , and a lower alkylidene group. , lower alkylthio group, a lower grade alkoxy lower alkyl group, human Dorokishi lower alkyl group, amino-lower alkyl group, one or more groups selected from a cyclic amino group and a lower alkylamino group,
Substituents which may be substituted at the amino group of R ² is a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group, low grade alkylidene group, mosquitoes carboxyl group One or more groups selected from a hydroxy lower alkyl group , an amino lower alkyl group and a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
Aralkyl substituent which may be substituted in the group R ² is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, mosquitoes carboxyl group, a hydroxyl group, a hydroxy lower alkyl group, amino-lower alkyl group, amino group, cyclic amino group, lower alkyl amino group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl group, an acyl group, an aryl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group, a lower alkylidene group, a mercapto group, a lower alkylthio group, halogeno-lower alkyl One or more groups selected from a group and a lower alkoxy lower alkyl group,
R ⁶ , R ⁷ and A aryl group, A cycloalkyl group, R ² arylthio group, alkylthio group and cyclic amino group, R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ And an optionally substituted substituent in the alkyl group of R ^9, the alkoxy group of R ² , R ⁶ and R ⁷ and the cyclic aminocarbonyl group of R ⁶ and R ⁷ are a halogen atom, a cyano group, a nitro group , carboxyl group, arsenate Dorokishiru group, amino group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl group, a lower acyl group, an aryl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group, a lower alkylidene group, a mercapto group, a lower alkylthio groups, halogeno-lower alkyl group, lower alkoxy-lower alkyl group, human Dorokishi lower alkyl group, amino lower alkyl Group, a lower alkoxycarbonyl-lower alkyl group, the ring-like amino group, lower alkyl amino group, a lower alkoxyimino group, lower alkyl amino lower alkyl, hydroxy or lower alkoxy-lower alkoxy group which may be substituted with a group, a lower One or more groups selected from an aryloxy group optionally substituted with an alkyl group, a lower alkylthioureido group, a heterocyclic thio optionally substituted with a lower alkyl group, and a lower alkylsulfonyl group;
Substituent which may be substituted in the acyl group of R ² and R ^3, cyano group, nitro group, mosquitoes carboxyl group, arsenate Dorokishiru group, amino group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl group, lower acyl group, an aryl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group, a lower alkylidene group, a mercapto group, a lower alkylthio group, halogeno-lower alkyl group, lower alkoxy-lower alkyl group, human Dorokishi lower alkyl group, amino lower alkyl show group, a lower alkoxycarbonyl-lower alkyl group, the ring-like amino group, a lower alkyl amino group, one or more groups selected from a lower alkoxyimino group and lower alkyl amino-lower alkyl group,
Substituent which may be substituted at the amino group of R ⁶ and R ^7, Ca carboxyl group, a lower alkyl group, lower alkoxycarbonyl group, a lower acyl group, an aryl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group, lower alkylidene group, a lower alkylthio group, halogeno-lower alkyl group, lower alkoxy-lower alkyl group, a lower alkylsulfonyl group, human Dorokishi lower alkyl group, amino lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl group, the ring-like amino group, low grade alkyl amino group, one or more groups selected from a lower alkoxyimino group and lower alkyl amino-lower alkyl group,
Substituents which may be substituted in the carbamoyl group of R ⁶ and R ^7, Ca carboxyl group, a lower alkyl group, lower alkoxycarbonyl group, a lower acyl group, an aryl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group, lower alkylidene group, a halogeno-lower alkyl group, lower alkoxy-lower alkyl group, human Dorokishi lower alkyl group, amino lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl group, the ring-like amino group, lower alkyl amino group, your lower alkoxyimino group indicates one or more groups selected from good beauty lower alkyl amino-lower alkyl group,
When R ¹ and R ² form a carbocycle with each other, when carbons in the ring of R ³ and A form a heterocycle with each other, or R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ^8, if the carbon in the R ⁹ and ring a forms a carbocyclic or heterocyclic ring, those substituents may be substituted in the ring, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, mosquitoes carboxyl group , human Dorokishiru group, amino group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl group, a lower acyl group, an aryl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group, a lower alkylidene group, a mercapto group, halogen-substituted and optionally substituted lower alkylthio group which may be substituted with also aryl, halogeno-lower alkyl group, lower alkoxy-lower alkyl group, human Dorokishi lower alkyl , Amino-lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl-lower alkyl group, the ring-like amino group, lower alkyl amino group, one or more groups selected from a lower alkoxyimino group and lower alkyl amino-lower alkyl group,
R ⁶ and R ⁷ substituents may be substituted at the oxime group taken together are a lower alkyl group, a lower alkyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, mosquitoes carboxyl group, human Dorokishiru group, amino group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl group, a lower acyl group, an aryl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an aralkyl group, a lower alkylidene group, a mercapto group, a lower alkylthio group, halogeno-lower alkyl group, a lower alkoxy-lower alkyl group, human Dorokishi lower alkyl group, amino lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl group, the ring-like amino group, lower alkyl amino group, a lower alkoxyimino group and lower alkyl amino May be substituted with one or more groups selected from lower alkyl groups .