JP3763133B2 - ミキサー - Google Patents

Description

本発明は、高圧微量体積シリンジポンプに使用するためのミキサーについて述べられている。

最新の分析化学の重要な傾向は、少ない試料の量、すなわち１から１０μl、の範囲に適応することができる分析技術の方へ動いている。多くの場合試料を稀少な天然の単離物あるいは高価な組み替え生成物から得る生物工学分析の分野において、この傾向は、特に強い。代表的な生物工学分析の応用には、蛋白質シークエンス操作の一部として使用されるクロマトグラフィー分離、アミノ酸分析、蛋白質／ペプチドマッピング、製薬の生成物の量的コントロールなどが含まれる。
試料の希釈を避けそれによって、分離成分の検出を維持できるように、分離カラム、例えばクロマトグラフィーのカラムの規模は試料の規模に適するように縮小してきたが、このような微小カラムは５０μｍ位の小さい内径を持つ。分離装置の規模縮小による付加的な恩恵は、必要とされる作業液体、例えばクロマトグラフィーの溶媒および／または溶離剤の容量の縮小であり、必要とされる費用およびこのような物質、特に新種および／または強い有毒性の物質の場合における処分に必要なコストを減らすことになる。
微量規模の分離は、分離カラムへの作業流体の運搬に使用されるポンプにおいて、特に負担となる。典型的なＨＰＬＣポンプに特徴的な性能は、このような微量カラムの分離の精密さの要求を満足することができず、±１μlの誤差が２ml／分の流体速度でのＨＰＬＣの適用操作では検出不可能となり、これと同じ誤差は１０μl/分よりも小さい流体速度での微量カラム適用操作においては許容できない大きさい誤差となる。
シリンジポンプは微量カラムクロマトグラフィー分離の要求によく適合する。シリンジポンプは往復運動するポンプに比べて、微量規模の分析分離、たとえば液体クロマトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィー等に使われる時、（i）本質的にパルスのない流体流および（ii）再現性が大きく容積測定が正確な流体供給を含めて、いくつかの長所を持っている。
しかしながら、現在使用可能なシリンジポンプは多くの欠点を持っている。特に、現在のシリンジポンプは高圧下の低速の流速において、分析分離に好ましく必要とされる正確さおよび精密さをもって、溶媒を送出することが不可能である。さらに、現在のシリンジポンプは、機械の振動を高いレベルで作業流体に伝えてしまい、そのため分離した試料成分の検出を妨げてしまう。現在のシリンジポンプの別の欠点は、動く密閉表面の摩損が、このような密閉表面を含んだ部品をしばしば損耗し、繰り返し操作の再現性が不充分となり、ポンプの分解および摩損した部品の交換が頻繁に必要となる。
マルチポンプグラジエントモードで使用される時、上述した欠点のため、現在のシリンジポンプは、特に非常に低い溶媒流速および高圧では、再現性のあるグラジエントを得ることが出来ない。マルチポンプグラジエントモードでは低い流速を達成するために、現在のシリンジポンプは溶媒スプリッターの使用が必要であり、これは分離カラムへの流れよりも廃流へとポンプからの流出の一部を向けるのに役立つ。例えば、Moritzら、Journal of Chromatography ５９９:１１９-１３０ （１９９２）。このような分離技術は、グラジエント中で溶媒の組成が変化する時の溶媒の密度および粘性の変化によって、溶媒送出量分布における大きな誤差をもたらす。加えて、現存するシステムは相対的に大きな内部容積を持つミキサーを必要とし、流体流に大きなノイズを伝え、そして可動部品が摩損する結果として微粒子が流れへ放出する。

我々の目的は、非常に遅い流速、すなわち１０μl/分以下での運搬が 、高圧下、すなわち７００psi以上で、非常に正確かつ精密な方法において可能なシリンジポンプの提供である。
我々のさらなる目的は、機械振動を最小限にする仕組みをもつシリンジポンプの提供であり、それによって取り付けられた検出装置に達する機械のノイズを最小限にすることができる。
我々の他の目的は、どの可動密閉表面でも損耗を最小限にするような設計を持つシリンジポンプの提供であり、これによってこのような可動密閉表面を含んだ部品の寿命を延ばす。
なおも我々の別の目的は、低い流速、すなわち１０μl/分以下、および高圧、すなわち７００psi以上において稼動する時に、高度な再現性、すなわち０.２５％以下の相対標準偏差をもつ溶媒組成グラジエントを提供することができるマルチシリンジグラジエントシリンジポンプを提供することである。
我々のさらなる目的は、非常に低い流速、例えば１０μl/分においても、溶媒の流れを分離することなく稼動することが出来るマルチシリンジグラジエントシリンジポンプを提供することである。
本発明の目的は、内容積が小さな、完全に液体流を混合し、液体流中へのノイズ量を最小限に伝え、そして摩損の結果による微粒子を流れに放出することのない、複合的な液体流を混合するためのミキサーを提供することである。

前述および他の目的は、一つの面から見ると、ポンプの部品を取り付けるフレーム、およびフレームに取り付けられたモーターを含む、高圧微量体積シリンジポンプによって達成される。本ポンプはさらに、モーターに駆動できるように接続された親ねじ、およびカバーシール、このカバーシールは親ねじに取り付けられており、このカバーシールはカバーシールの取り付けおよび取り外しを容易にするためにスリットが形成されている。このカバーシールはシリンダーバレル内部において逆方向の運動をうけるので、バレルの軸線は、親ねじの軸線と同軸である。このバレルはセラミック材料で作られており、一端をフレームに固定して取り付けられて、他の一端は浮揚してフレームに取り付けられている。最後に、バレル頭部は閉じるためにバレルの一端に取り付けられ、そのバレル頭部は作業流体がバレルに流入および流出できるための出口／入口を含む。
別の面では、複数の上記の高圧微量体積シリンジポンプおよびそれぞれのポンプにある流体を混合するためのミキサーを含んだマルチグラジエントシリンジポンプを含む。
さらに別の面では、一個あるいはそれ以上の上記の高圧微量体積シリンジポンプ、シリンジポンプの出口／入口に接続されたクロマトグラフィーカラム、シリンジポンプとクロマトグラフィーカラムの間に位置して流体の連絡があるインジェクター、およびクロマトグラフィーカラムを出る物質が検出器によって検出できるようにクロマトグラフィーカラムの出口／入口と連絡している検出器、を含む液体クロマトグラフィーシステムを含んでいる。
別の面では、高圧微量体積シリンジポンプで使用されるカバーシールを含んでおり、このカバーシールはカバーシール据え付け部分に適合するようになっている。このカバーシールはシリンダー状胴体を含んでいて、その中には中空が形成されており、その胴体は高分子量ポリエチレンから作られている。胴体の外部表面が圧迫されていない時に、カバーシールが据え付け部材に押しつけられるので、空洞の内径寸法を増加することができ、それによってカバーシールの据え付け部分への配置および据え付け部分からの移動を容易にすることができるように、その胴体の外部表面には、そこに溝が形成されている。
本発明は、多数の流体の流れを混合するためのミキサーを含んでいる。このミキサーは、軸受け面である内底表面を持つ密閉ボウルを含んでいて、その軸受け面はセラミック材料からできている。このボウルはさらにボウルおよび周囲の間で流体が連絡するように入口および出口を含んでいる。回転運動に耐えうるように適応したパックがボウル内部に配置されている。このパックはその外部表面に形成された螺旋溝を持ち、パック磁石をその内部に配置している。このミキサーはさらにモーターおよびモーターに取り付けられた外部磁石を含んでいて、その外部磁石が回転運動に耐えられるようになっている。その外部磁石はパックの磁石と磁力的な連絡をするように配置され、そのためその外部磁石の回転がパックを回転させる。
これらおよび他の目的、特徴、および長所は、以下の説明、図面、および添付した請求項を参照することによって、よりよく理解されるであろう。

本発明のミキサーは高圧微量体積シリンジポンプに使用する事ができる。このミキサーは内容積が小さく、完全に液体流を混合し、液体流内へのノイズ量を最小限に伝え、摩損の結果による微粒子を流れに放出することのない複合的な液体流を混合することができる。

ここで図面に言及すると、等しい数字は同じ部材を表し、図１は高圧微量体積シリンジポンプの概略図の描写（１００）であり、これは、ポンプに機械的回転動力を供給するための駆動装置の組立品（２００）、機械の回転力を直線運動に変換するための直線駆動装置の一連の部品（３００）、高圧での封じ込めた容量を画定するバレル組立品（５００）、およびバレル組立品の内容積を変化させるための可動式の密閉表面を提供するためのカバーシール（４００）からなる。このシリンジポンプはまた、ポンプから放出しおよび／または充填している間にポンプを出る物質の流れを制御するためのバルブ組み立て品（６００）、およびポンプの様々な状況をモニターおよび制御するための制御器（６５５）を含む。
１．駆動装置の組立品
図２は、シリンジポンプの好ましい駆動装置の組み立て品の詳細図を示す。一般的に、好ましい駆動装置の組立品（２００）は、親ねじを動かすための手段、好ましくはモーター（２０５）を含み、パワートランスミッション（２１１）によって駆動できるようにナット（２４５）に連結し、ナットの回転はエネルギーを直線状の駆動装置の一連の部品に伝達する。
このモーターは、電子制御器によって制御されることができる必要があり、回転のわずかな増加、たとえば０.０３％のオーダーの増加でも伝えられる出力を与える。バレル組立品の小さな内径と対になった回転の小さな増加は、低い流速での液体の非常に精密な供給を可能にする。好ましくは、このモーターはスタッパーモーター、すなわち、回転度を離散ステップで制御できるモーターである。さらに好ましくは、このモーターはマイクロステップ操作が可能なステッパーモーターである。すなわち１回転につき１０,０００あるいはそれ以上のステップの増加で進む。加えて、好ましいモーターはModel ２３H-５３０Aステッッパーモーターで、American Precision Industries, Inc.、Rapidsyn Division、Oceanside、CAから入手できる。
好ましくは、駆動できるようにモータ（２０５）およびナット（２４５）に連結しているパワートランスミッション（２１１）は、（i）モーターの回転出力の効果的なステップサイズを減少させる、ここで使用される“効果的なステップサイズ”とはモーターの角回転に対してのナットの角回転の割合と定義される；（ii）モーターによって生じナットに伝達されるトルクを増加させる；そして（iii）モーター（２０５）からナット（２４５）に伝達される振動の量を減少させるための機械的な緩衝を与える必要がある。好ましいパワートランスミッションは、モーター駆動軸（２１０）に取り付けられた一番目の調節プーリ（２１５）、副軸（２３０）に取り付けられた二番目の調節プーリ（２２５）、および一番目の調節プーリ（２１５）と二番目の調節プーリ（２２５）に駆動できるようにつながれたタイミングベルト（２２０）を含んでいる。回転運動は副軸（２３０）から、副軸（２３０）に取り付けられたピニオンギア（２３５）を通じて、駆動歯車（２４０）に伝達される。この駆動歯車（２４０）はナット（２４５）に取り付けられていて、そのため自身の回転運動をナットに伝道する。
モーター（２０５）およびナット（２４５）間の最適量のギア減速は、モーター出力の効果的なステップサイズの最少化とポンプを満たすための必要な時間の最少化との間での妥協に基づく。それゆえ、ギア減速の量が増加するときは、モーターの効果的なステップサイズは減少するが、しかし、ポンプに補充するのに必要な時間は減少する。このポンプにおいては、好ましいギア減速は５：１であり、このようなギア減速は、駆動歯車の直径をピニオンギアの直径の５倍にし、同時に一番目と二番目の調節プーリの直径を等しくすることで、果たすことができる。
上記の好ましい駆動装置の組み立て品の回転運動は、ナット（２４５）を通じて親ねじ（３０３、図３Ａ）の直線運動に変換され、このナットはナット回転軸（２４６）をもち、親ねじはリードスクリュー変換軸（３０４）をもつ。ナットの口径内部に形成されたねじ山が、駆動できるように親ねじ（３０３）とかみ合い、ナット（２４５）の回転が駆動装置のギア（２４０）によって親ねじの軸線（３０４）に沿って親ねじ（３０３）に線状の並進運動が伝達される。好ましくは、このナット（２４５）は（i）素直でコンプライアンス（たわみ性）と（ii）低い摩擦係数の両方をもつ材料から作られる。この材料のコンプライアンスはシステムの機械的ノイズを低下させ、低い摩擦係数は外から何も中油しなくともナットを操作できるようにする。外からの注油を排除することによって、ポンプを維持することが容易になり、さらに重要なことには、作業流体の汚染の可能性がが劇的に低下する。ナットを形成する好ましい材料は、オイル充填ブロンズ、 Rulon （登録商標）、Delrin （登録商標）等である。さらに好ましくは、このナットはTelfron （登録商標）充填Delrin （登録商標） 、例えばTurcite-X （登録商標）、例えばProduct Bulletin、Turcite Internally Lubricated Materials、W.S. Shamban & Co.、Newbury Park、CA （１９８９）からつくられ、ここでの参考文献は参考文献に組み込まれる。
このナットは前部ベアリング（２５０）および後部ベアリング（２５５）に取り付けられており、このナットが自由に回転するとともに並進運動をうけるのを防ぐようになっている。一あるいはそれ以上のあらかじめとりつけられたスプリング（３３０）が後部ベアリング（２５５）に対してナットを推進するように作用してそれによってシステムの機械的公差を向上させる。加えて、ベアリングは胴部の組立品（５００）についてナットの調節の役に立ち、このため親ねじ（３０３）は胴部の組立品（５００）について同軸を保つ。
２．線状駆動装置の列
図３Ａおよび図３Ｂは好ましい親ねじ（３０３）を含んだ好ましい線状駆動装置の列の詳細図であり、この親ねじは前部末端（３０１）および後部末端（３０２）、カバーシール取り付け部品（３０５）、カバーシール（４００）、および親ねじ従動部（３２０）をもつ。好ましくは、この親ねじのねじ山は、ナットへの不必要な摩損およびひずみが最小限になるように選ばれる。さらに好ましくは、この親ねじのねじ山の断面はアクメねじの断面であり、例えばMachinery’s Handbook、２４th Edition、１６０４-１６０７頁、Industrial Press, Inc.、N.Y.（１９９２）参照、ここでの参考文献は参考文献に組み込まれる。さらに一層好ましくは、この親ねじのねじ山の断面は３／１６インチの呼び主径をもち、親ねじは１インチあたり２０回転となり、そしてステンレス鋼製である。
好ましくは、親ねじの後部末端（３０２）は親ねじの並進運動ができる間に親ねじの回転を防ぐための締め付け装置を含む。図３Ａ中に示される好適例において、親ねじの後部末端には取り付けられた一対のガイドブロック（３２６）を持った従属部（３２０）が取り付けられている。その従属部（３２０）およびガイドブロック（３２６）は従動部案内装置（３２７）中に配置され、その従動部案内装置は直角の内部断面を持つ。操作において、親ねじ（３００）に回転力が加えられると、ガイドブロック（３２６）が従動部案内装置（３２７）にかみ合わされ、これにより親ねじが回転することが妨げられる。
一つの好適例において、位置センサーフラッグ（３２５）が従動部（３２０）の末端に位置して、そこでは薄ナット（３２６）が取り付けられている。親ねじ（３０３）が可動範囲の限界に達すると、位置センサーフラッグが親ねじの位置センサー（３３１）の方を指し示すのに役立つ。位置センサー（３３１）は光学センサー、電気センサー、あるいはある一定の位置における親ねじ（３００）の存在あるいは不在を指し示すことのできるものであればどんなセンサーでもよい。より好ましくは、そのセンサーは光学センサーが良い。
親ねじ（３０３）の前部末端（３０１）に取り付けられているのはカバーシール取り付け部品（３０５）である。このカバーシール取り付け部品はカバーシール（４００）を取り外し可能な方法で親ねじ（３０３）に取り付けるのに役立つ。好ましくは、カバーシール取り付け部品は保持突起（３０６）およびガイドブッシュ（３０７）を含むのが良い。保持突起（３０６）はカバーシール（４００）を取り除き可能な方法で、取り付け台に保持しておくのに役立ち、一方でガイドブッシュ（３０７）はカバーシール上のラジアル荷重を減らし、そして線状駆動装置の列（３００）およびバレル組み立て品（５００）の間の適切な配列を維持するのに助けとなることに寄与する。ガイドブッシュ（３０７）はカバーシール取り付け部品の外部表面にじかに接しつつ、ガイドブッシュ取り付けグローブ（３４０）に取り付けられていている。好ましくは、ガイドブッシュ（３０７）はエラストマーの素材でできているのがよい。なぜならエラストマーは（i）損耗耐性があり、（ii）バレル内部表面を傷つけず、そして（iii）クロマトーグラフィーに使われる溶媒に化学的不活性だからである。例えばポリエーテルエーテルケトンPEEK、例えばAmerican Variseal、Broomfield Co.からのMaterial Specification of Compound１０４３参照、この参考文献は参考文献に組み込まれる。
３．カバーシール
図４Ａおよび４Ｂは好ましいカバーシール（４００）の拡大図を示している。好ましいカバーシールは中に中にキャビティー（４１５）が形成されている本体（４０５）を含んでいて、そのキャビティーはカバーシール取り付け部品（３０５）にフィットするように設計されている。カバーシールの周辺の前部にはバレル組立品（５００）とカバーシールの間に上部のシーリングを提供するためにシーリングリッジが複数ある。カバーシールの前部に組み込まれたのは取り付け溝（４４０）であり、この溝はカバーシール（４００）とバレル組み立て品（５００）の間に封を保持するという目的のために中心から外に向かう方向に力を供給するためのエナジャイザー（４３５）を収容するためのものである。好ましくは、そのエナジャイザーはエラストマーの素材によって形成されたＯリングであるのがよく、その素材は円形の細長い鉄片荷重ばね、U/V環状荷重ばね、らせんばね、あるいは放射状方向に力を与える他のいかなる手段でもよい。さらに好ましくは、そのエナジャイザーはらせんばねが良い。そのエナジャイザー（４３５）はシールが圧力下にないときにシーリングリッジとバレル組立品（５００）の内部壁の間に積極的に封をするために放射状の外側方向にシーリングリッジ（４３０）を押し出すのに役立つ。
カバーシール（４００）の一つの重要な面として、カバーシールの本体（４０５）の外側表面（４２０）は内部に軸方向に動く溝（４２５）が形成されている。その溝はカバーシールがカバーシール取り付け部品（３０５）に取り付けられたり取り除かれたりするときにキャビティー（４１５）の内部直径の拡大を促進するのに役立つ。しかしながらカバーシールがバレル組み立て品（５００）の内部に位置している時はカバーシールは堅固にカバーシール取り付け部品（３０５）に取り付けられている。なぜならバレル組み立て品の壁がキャビティーの拡大を妨げるからである。この好ましい設計は損耗したカバーシールの手によって取り替えることを容易にする。
好ましくは、カバーシールは摩擦による損耗に対する抵抗のある弾力性素材を原料としているものがよい。カバーシールはセラミックの表面に接している時はスティックスリップが最小となり、コールドフローしない。好ましい材料にはTeflon （登録商標）、Kel-F （登録商標）、Tefcel（登録商標）などがある。より好ましくは、好ましいカバーシールは超高分子量ポリエチレン、例えば、参考文献に組み込まれたAmerican Veriseal
Company、Broomfield CO．Material Specifrication for Compound１１０３に記載されているCompound１１０３から作成される。
４．バレル組立品
好ましいバレル組立品（５００）が図５Ａおよび５Ｂに示される。バレル（５００）はバレルハウジング（５０５）中に入れられて一端がシリンダーヘッド（５２０）によって蓋をされ、もう一端が開いていて線状駆動装置の列（３００）を受け入れるようになっており、そのバレルは浮動末端（５１１）および固定末端（５１２）をもつ。シリンダーヘッド（５２５）はバレルハウジング（５０５）に取り付けられており、好ましくはバレルハウジング（５０５）の外側上まで装着されている止めナット（５１５）によって保持されている。このシリンダーヘッド（５２５）は、ポンプから結合している管への流体の連絡を容易にするために、その中にに形成された出口／入口（５３０）を持っている。好ましくは、高圧密封がシリンダーヘッド（５２５）およびバレルハウジング（５０５）の間にヘッドシール（５２０）によって形成される。
バレル組立品（５００）の重要な特徴として、バレルの一端は“浮動性”、すなわち浮動末端（５１１）であり、一方で反対端（５１２）はピボットによってフレームに取り付けられる。浮動末端を浮動性にすることによって、バレル（５１０）は親ねじ（３００）、ナット（２４５）、あるいは前部ベアリング（２５０）の回転がどんなに均一性がなくても補正調節することができる。理想的には、このナット回転軸（２４６）および親ねじ変換軸（３０４）は同軸である。しかしながら、ナット（２４５）および親ねじ（３００）の組立が不完全なために、これらの軸は完全には同軸ではない。それゆえ、ナット（２４５）の回転は親ねじ（３００）に側荷重をかけることになり、次にはカバーシール（４００）上に側荷重の原因となりうる。カバーシール上でのこの側荷重はカバーシール（４００）に過度の損耗そして／あるいはカバーシールを通ってのポンプ機構への流体のもれをもたらして、ポンプの精度を減じてしまうポンプの腐食を導いてしまう。
図５Ｂはバレルの浮動末端（５１１）およびこれがいかに浮動性にバレルハウジング（５０５）に取り付けられているかを示す。適切な隙間（５１３）をバレル（５１０）およびバレルハウジング（５０５）の間に許すことによって、ナットから親ねじ（３００）へ伝わる側荷重は、カバーシール（４００）の増加した側荷重よりもバレルハウジングに関してバレルの半径方向の運動をもたらす。
好ましいバレル組み立て品（５００）の別の重要な特徴は、バレル（５１０）がセラミック材料でできており、ここにおいて、ここで使用されている用語“セラミック”は、金属および非金属の化合物である材料を指し、例えばAl_２O_３、Cu-Zn、Cu-Sn、Al-Cu、Al-Mg、Fe-O、および同様の化合物である。例えばVan Vlack、Elements of Materials Science and Engineering Fourth Edition、Chapter ９（Addision-Wesley、Menlo Park、１９８０）参照、前記参考文献はここに参考文献として組み込まれる。セラミック材料は（i）これらの滑らかな表面、これはカバーシール上の損耗を減らしカバーシールおよびバレルの間の密封を向上させ；（ii）これらの極端な化学的安定性；および（iii）これらの引掻きに対する耐性、の理由で好ましい。好ましくは、このセラミック材料は９９.８％Al_２O_３である。さらに好ましくは、本発明に用いられるこのセラミック材料は加工を容易にするためのフロー増加薬品、例えば、エラストマー添加剤あるいは乳化剤、を使用しない工程によって作られる。このような添加物を使用しないことによって、生成セラミック物質はより小さな結晶粒をもち、より堅固かつ滑らかになる。さらに好ましくは、本発明に用いられるこのセラミック材料は等圧工程によって形成される。例えば、Richerson、Modern Ceramic Engineering、４３８−４８９頁、Marcel Dekker、N.Y.（１９９２）参照、ここでの参考文献は参考文献に組み込まれる。
好ましくは、バレル（５１０）およびバレル組み立て品の結合したすべての要素および線状駆動装置の列の内部は、微量体積ポンピングの応用に適応するように選ばれる。好ましくは、バレルの内径は０.２５インチよりも小さい。小さなバレル直径を持つことによって、線状駆動装置（３００）の線状並進運動におけるあらゆる誤差がポンプされた流体の体積における小さな誤差のみになる。
５．シングルポンプバルブ組立品
シリンジポンプの好適例において、シリンジポンプはシリンジポンプへのあるいはシリンジポンプからの流れを管理するためのバルブ組立品（６００）を含んでいる。好ましいバルブ組立品の詳細な流れ図が図６に示されており、このバルブ組立品はシリンジポンプからの廃棄あるいはアプリケーションへの流れを管理して、例えば、液体クロマトグラフィーカラム、超臨界クロマトグラフィーカラム、あるいは類似のもの、あるいはポンプを充填するための溶媒貯蔵器からシリンジポンプ中への流れを管理する。
図６に示されるこの好ましいバルブ組立品は一番目（６１０）および二番目（６３０）の３方向バルブ、圧力変換器（６０５）、流れマニホールド（６５０）、およびコントローラー（７０１）を含んでいる。好ましくは、一番目の３方向バルブ（６１０）は共通口（６１５）、一番目の選択口（６２０）、および二番目の選択口（６２５）を含んでいて、ここでは共通口（６１５）は一番目の選択口（６２０）あるいは二番目の選択口（６２５）に選択的に連結される。図６における好ましい配置においては、共通口（６１５）はポンプの出口に連結されて、一番目の選択口（６２０）は二番目のバルブ（６３０）に連結されていて、そして二番目の選択口（６２５）はマニホールド（６５０）に連結されている。例示的な好ましいバルブは、Rheodyne Model ７０３０S valve （Rheodyne、Inc.、Cotati、CA）である。
同様に、二番目の３方向バルブ（６３０）は共通口（６３５）、一番目の選択口（６４０）、および二番目の選択口（６４５）を含んでいて、ここでは 共通口（６３５）は一番目の選択口（６４０）あるいは二番目の選択口（６４５）に選択的に連結される。図６における好ましい配置においては、共通口（６３５）は一番目のバルブの一番目の選択口（６２０）に連結されていて、一番目の選択口（６２０）はアプリケーションに連結されていて、そして二番目の選択口（６４５）はマニホールド（６５０）に連結されている。
好ましくは、バルブ口の少なくとも一つは、廃棄位置（６５５）および溶媒（６６０）位置を持つ流れマニホールド（６５０）に連結されている。
圧力変換器（６０５）は目詰まりおよび／またはバルブ不調によっておこる流れの圧力超過および／または圧力不足の状態を警告するために、好ましいバルブ組立品（６００）に含まれる。
さらに好ましい適例においては、制御器（７０１）はポンプおよび結合したシステムの操作をモニターおよび管理するための入力および出力を制御するために使用される。典型的な入力は（i）ユーザーインターフェイス、（ii）圧力変換器、（iii）外部スタートシグナル、（iv）バルブ位置センサー、および（v）ヘッドスクリュー位置センサーからの入力を含むことができる。典型的な制御器からの出力は（i）モーター速度を制御するためのモーターへの出力、（ii）ユーザーインターフェイスへの出力、（iii）バルブ位置サーボ機構への出力、および（iv）RS２３２タイプのシリアルインターフェイスへの出力を含むことができる。典型的な制御器は適当なPCに基づく制御器であればいかなるものでもよく、例えば、Perkin-Elmer Corporation、Norwalk、CTからのTurbochrome Systemがある。
図６で示される好ましいバルブ組立品（６００）でバレル（５１０）を充填するために、共通口（６１５）が二番目の選択口（６２５）に連絡されて、その結果二番目のバルブ（６３０）を流れの道筋から除去しそしてバレル（５００）をマニホールド（６５０）の溶媒口（６６０）へ連絡するように一番目のバルブ（６１０）は配置される。そのため、シリンジポンプ中においてカバーシールを収縮させることによっておこる負圧が生じる時、溶媒はマニホールド（６５０）の溶媒口（６６０）からポンプのバレル（５１０）へ流れる。
シリンジポンプ（１００）の中身を廃棄するようポンプで汲み出すために、共通口（６１５）が一番目の選択口（６２０）に連絡されるよう、その結果一番目のバルブ（６１０）が二番目のバルブ（６３０）に連絡されるように一番目のバルブ（６１０）は配置され、そして共通口（６３５）が二番目の選択口（６４５）に連絡されるように二番目のバルブ（６３０）が配置される。二者択一的に、バレル（５１０）の流体の内容物をアプリケーションにポンプで汲み出すために、共通口（６１５）が一番目の選択口（６２０）に連絡され、その結果一番目のバルブ（６１０）が二番目のバルブ（６３０）に連絡されるように一番目のバルブ（６１０）は配置され、そして共通口（６３５）が一番目の選択口（６４０）に連絡されるように二番目のバルブ（６３０）は配置される。
６．複合ポンプバルブ組立品
選択的な例においては、バルブ組立品は溶媒混合グラジエントを作るために複数のシリンジポンプを組み合わせて使うことができるように配置される。図７は二個のシリンジポンプを持つこのような複合ポンプバルブ組立品を示す。明らかに、同様の原理に基づいて溶媒グラジエントを作るために三あるいはそれ以上のポンプを使用することができる。
一般的に、図７に示される好ましい複合ポンプ組立品（７００）は一番目（７２０）および二番目（７５５）の二つの３方向バルブ、圧力変換器（７１５）、流れマニホールド（７９０）、制御器（７０１）、混合Ｔ字管（７９４）および溶媒ミキサー（８００）を含んでいる。
好ましくは、一番目のダブル３方向バルブ（７２０）は、そこにおいては一番目の共通口（７３０）は二者択一的に一番目の選択口（７２５）あるいは二番目の選択口（７３５）につながれているような、一番目の選択口（７２５）、二番目の選択口（７３５）、および一番目の共通口（７３０）からなる三口の一番目のグループ、および、そこにおいては二番目の共通口（７４５）は二者択一的に三番目の選択口（７４０）あるいは四番目の選択口（７５０）につながれるような、三番目の選択口（７４０）、四番目の選択口（７５０）、および二番目の共通口（７４５）からなる三口の二番目のグループ、を含んでいる。図７に示される好ましい配列においては、一番目のダブル３方向バルブ（７２０）の口の一番目のグループの口は以下のようにつながれている：一番目の共通口（７３０）は一番目のシリンジポンプ（７０５）の出力につながれて、一番目の選択口（７２５）は二番目のダブル３方向バルブ（７５５）につながれ、そして二番目の選択口（７３５）はマニホールド（６５０）に溶媒“Ａ”位置でつながれる。同様に、一番目のダブル３方向バルブ（７２０）の口の二番目のグループの口は以下のようにつながれている：二番目の共通口（７４５）は二番目のシリンジポンプ（７１０）の出力につながれて、三番目の選択口（７４０）は二番目のダブル３方向バルブ（７５５）につながれ、そして四番目の選択口（７５０）はマニホールド（６５０）に溶媒“Ｂ”配置でつながれる。
一番目のダブル３方向バルブ（７２０）と相似の方法で、二番目のダブル３方向バルブ（７５５）は、そこにおいては一番目の共通口（７６５）は二者択一的に一番目の選択口（７６０）あるいは二番目の選択口（７７０）につながれているような、一番目の選択口（７６０）、二番目の選択口（７７０）、および一番目の共通口（７６５）からなる三口の一番目のグループ、および、そこにおいては二番目の共通口（７８０）は二者択一的に三番目の選択口（７７５）あるいは四番目の選択口（７８５）につながれるような、三番目の選択口（７７５）、四番目の選択口（７８５）、および二番目の共通口（７８０）からなる三口の二番目のグループ、を含んでいる。図７に示される好ましい配列においては、二番目のダブル３方向バルブ（７５５）の口の一番目のグループの口は以下のようにつながれている：一番目の共通口（７６５）は一番目のダブル３方向バルブ（７２０）につながれて、一番目の選択口（７６０）は混合Ｔ字管を通ってミキサー（８００）につながれ、そして二番目の選択口（７７０）はマニホールド（７９０）に廃棄状態（７９１）でつながれる。同様に、二番目のダブル３方向バルブ（７５５）の口の二番目のグループの口は以下のようにつながれている：二番目の共通口（７８０）は一番目のダブル３方向バルブ（７２０）につながれて、三番目の選択口（７７５）は混合Ｔ字管（７９４）を通ってミキサー（８００）につながれ、そして四番目の選択口（７８５）はマニホールド（７９０）に廃棄位置でつながれる。
どんな適当なミキサーも使用することができる。好ましくはミキサーは（i）小さな内容積、すなわち、システムを通じてポンプで汲み出される１分あたりの流体体積の二倍以下の内容積をもち、（ii）完全に複合流体流を混合し、（iii）ノイズすなわち、高頻度の圧力変動を最小限にフロー流に伝え、そして（iv）移動成分の分解の結果としての微粒のくずをフロー流に持込まない。
重要な面は、複合流体流が完全に混合されるべき微量体積の高圧アプリケーション、例えばグラジエント液体クロマトグラフィーに特によく適応するミキサーの開示である。
図８に言及すると、本発明の好ましいミキサーはボウル（８６５）を内部に形成して持っている本体（８５０）、パックマグネット（８４０）を含むパック（８２０）、およびボウルに対して外側に取り付けられているが磁力でパックマグネット（８４０）と連絡していてそしてモーター（８９８）によって回転的に駆動する、駆動マグネット（８９５）を含む。それゆえ、この回転駆動マグネット（８９５）はパック（８２０）を回転するために供し、それによってボウル（８６５）中にある流体の攪拌をもたらす。
この本体（８５０）はミキサー（８００）のボウル（８６５）およびポンピングシステムの他の構成要素との間での流体の連絡を提供するための入口（８６０）をもつ。ボウルの底表面は、その上でパック（８２０）が回転するベアリング面（８７０）である。好ましくは、ベアリング面（８７０）は固い材料〜形成される。すなわち、パック材料に関して固く、回転パック（８２０）の損耗下の劣化に耐性をもち、それゆえ流体流への微粒くずの持込みを減少させる。さらに好ましくは、このベアリング表面はセラミック材料から作られる。ボウルの頂表面はミキサーキャップ（８０５）によって形成されていて、ミキサー本体（８５０）に密閉できるように取り付けられ、ここではミキサーキャップはボウル（８６５）およびシステムの他の構成要素との間の流体の連絡を提供するために流体出口（８１０）をそこに形成して持っている。
パックマグネット（８４０）の大きさおよび構成は、パックマグネット（８４０）および駆動体マグネット（８９５）の間の磁力が、流体流を完全に攪拌するに十分なパック（８２０）の回転力を提供している時に、パックとボウル間の摩擦抵抗およびパックと攪拌された流体流の摩擦抵抗に対して打ち克つに十分であるようでなければならない。このパックマグネットは磁気双極子を持っていればいかなる物質から形成されていてもよく、例えば、鉄および類似のものであるが、しかしながら、パック（８２０）のサイズによって負わされたサイズの制限のために、強磁力の物質が好ましい；特に好ましい磁気物質はサマリウム−コバルト合金である。
好ましい配列においてはこのパックマグネット（８４０）はパックマグネット組立品（８３０）の一部をなし、上記組立品はキャ二スター（８３５）、パックマグネット（８４０）、およびキャ二スターキャップ（８４５）を含んでいる。完全に組み立てた時、このパックマグネット（８４０）はキャニスターキャップ（８４５）を適所に溶接することでキャ二スター（８３５）中に密閉される。好ましくは、溶接は小さな熱影響範囲を生ずるレーザー溶接である。このキャニサー材料は流体流への汚濁を最小限にするために特に腐食に対して耐性があるべきで、例えば、３１６Ｌタイプステンレス鋼である。パックマグネット（８４０）を腐食耐性のあるキャニスター（８３５）中へ封入することで、流体フローをパックマグネットによる汚濁から守ることができる。
好ましくは、パック（８２２）の外側表面はらせん溝（８２１）をその中に形成する。パックが回転すると、このらせん溝は流体の循環を生じさせ流体の非常に大きな攪拌をもたらすのに役立つ。攪拌を強めるとともにミキサーの無効な体積を減らすために、パック（８２０）の直径はパック外側表面（８２２）およびボウル（８６５）内側表面間の距離が少ししか離れていないようにしなければならない；好ましくはこの距離は１ｍｍ以下である。好適例においては、パックマグネット（８４０）あるいはマグネット組み立て品（８３０）を堅固に固定して、回転駆動体マグネット（８４５）によってパックマグネット（８４０）へ伝えられる回転力がパックそれ自体に効率的に伝達されるように、このパックはマグネット取り付け穴（８２５）を含んでいる。
好ましくは、駆動体マグネット（８９５）は、モーター（８９８）にマグネットホルダー（８９６）によって取り付けられていて、上記ホルダーはモーター駆動シャフト（８９９）にしっかりと取り付けられている。
図８に示される好適例においては、このミキサーは以下のように組み立てられる：ミキサーキャップ（８０５）、本体（８５０）およびモーター取り付け板（８７５）が複数のボルト（８９０）あるいは同様の締め付け手段によって結合され、モーター（８９８）はモーター取り付け板によってしっかりと固定され、ここではこのモーター駆動シャフト（８９９）、駆動体マグネット（８９５）、ボウル（８６５）はすべて実質的にミキサー回転軸（８０１）上に位置する。
明らかに、他の適当なミキサーが一般的なポンプシステムに使用することができる。可能な代替ミキサーは静的ミキサーを含む、例えば、INSTAC/LIF Technical Handbook、６６−６９頁、The Lee Company、Los Angels、CA（１９８７）参照。
好ましい配置においては、混合Ｔ字管（７９４）はミキサー（８００）上流に置かれて収束流体流を“プレミックス”する。
操作上、図７に示された好ましい２部分からなるポンプバルブ組み立て品（７００）によって溶媒グラジエントを形成するために、一番目のシリンジポンプ（７０５）および二番目のシリンジポンプ（７１０）の両方からの流れが混合され、ここではそれぞれのポンプは異なる溶媒組成によって充填されている。このグラジエントは、ポンプからの一緒に合わせた容積測定の流れをほぼ一定に維持し、一方で構成をそれぞれのポンプの流速を変化させることで変えるというやり方で、それぞれのポンプの流速を変化させることで達成することができる。両方のポンプからのフローを同時に達成するために、一番目のシリンジポンプ（７０５）からの溶媒は開いているバルブ口（７３０）、（７２５）、（７６５）、および（７６０）を通り、一方で二番目のシリンジポンプ（７１０）からの溶媒は開いたバルブ（７４５）、（７４０）、（７８０）、および（７７５）を通り、次にミキサー（８００）上に流れ、そこでは両方のシリンジポンプから由来の流れが混合されて、そしてアプリケーションに伝えられる。
７．液体クロマトグラフィーシステム
特に好ましい応用においては、シリンジポンプは液体クロマトグラフィーシステム（９００）、さらに好ましくは微量体積クロマトグラフィーシステムにおいて使用することができる。
図９に示される好ましいクロマトグラフィーシステムは、ポンプシステムがここに記載されたような一あるいはそれ以上のシリンジポンプから構成されるポンプシステム（９０５）、クロマトグラフィーカラム（９１５）へ試料を注入するための試料インジェクター（９１０）、検出器（９２０）およびデータアウトプット装置（９２５）を含む。液体クロマトグラフィーシステムをいかに組み立てるかの完全な論文は他の場所で得ることができる、たとえばKrstulovicら、Reversed-Phase High-Performance Liquid Chromatography、Chapter３、John Wiley & Sons、New York（１９８２）；およびModel１７２ SeriesHPLC Separation System Installation Manual、Part Number００５４-００１２、Applied Biosystems Division of the Perkin-Elmer Corporation、Foster City、CA（May １９９２）参照。

高圧微量体積シリンジポンプの概要の描写を示す。 高圧微量体積シリンジポンプの好ましい駆動装置の組み立てを示す。 高圧微量体積シリンジポンプの好ましい直線的な駆動装置の一連の部品を示す。 高圧微量体積シリンジポンプの好ましい直線的な駆動装置の一連の部品の、後方部分から見た等大図を示す。 高圧微量体積シリンジポンプの好ましいカバーシールを示す。 カバーシール据え付け部分に据え付けた好ましい図４Ａのカバーシールを示す。 高圧微量体積シリンジポンプの好ましいバレル組み立て品を示す。 好ましいバレル組み立て品の浮流末端の拡大図を示す。 高圧微量体積シリンジポンプの好ましいバルブ組み立て品の作業行程図を示す。 高圧微量体積シリンジポンプのマルチシリンジポンプシステムの好ましい作業行程図を示す。 本発明の好ましいミキサーの引き延ばし図を示す。 好ましいクロマトグラフィーの作業行程図の概要を示す。

Claims (1)

1. 軸受け表面である内側底表面をもつ封じ込めたボウル、前記軸受け表面はセラミック材料から作られ、ボウルと周囲との間に流体連絡するための入口および出口を有し；
   ボウル内側に回転運動を受けるように適合させたパック、このパックはその外側表面に形成された螺旋状の溝を有し、それと共に回転するための内部に配置されたパックマグネットを有し；
   モーター；および
   外部マグネット、この外部マグネットは回転運動を受けるようにモーターに連結され、パックマグネットと磁気を帯びて連絡されている、
   からなる複数の流体流を混合するためのミキサー。