JP2635365B2 - ヒト免疫不全症候群ウイルスおよび／またはその関連物質除去剤 - Google Patents
ヒト免疫不全症候群ウイルスおよび／またはその関連物質除去剤Info
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/04—Processes using organic exchangers
- B01J39/07—Processes using organic exchangers in the weakly acidic form
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は患者の体液中からヒト免疫不完全症候群ウイ
ルス（以下、HIVと略記）および／またはその関連物質
を吸着除去することに関する。
ルス（以下、HIVと略記）および／またはその関連物質
を吸着除去することに関する。
HIVはヒトリンパ球、とくにヘルパーＴリンパ球と親
和性を有し、かかるリンパ球に侵入してこれを破壊す
る。このため、細胞性免疫の機能の低下を来し、その結
果、患者は日和見感染、または良性腫瘍にかかつて死亡
することが多い。
和性を有し、かかるリンパ球に侵入してこれを破壊す
る。このため、細胞性免疫の機能の低下を来し、その結
果、患者は日和見感染、または良性腫瘍にかかつて死亡
することが多い。
現在、HIVにもとづく感染症を治療すべく精力的に研
究が行われている。例えば、ワクチンの製造が試みられ
ているが、HIV遺伝子が変異し易く、ワクチンの標的と
なる抗原の設定が困難である。また、逆転写酵素の特異
的阻害剤としてスラミン、HPA23などが使用され、さら
にDNA阻害剤としてAZTなどの投与が試みられているが、
良い臨床結果が得られず、副作用の大きいことが報告さ
れている。また、インターフエロンのような抗ウイルス
剤はレトロウイルスのアツセンブリー（形態形成）を阻
害することが考えられ、また免疫調節剤としても用いら
れているが、臨床試験において著明な改善効果は得られ
ていない。
究が行われている。例えば、ワクチンの製造が試みられ
ているが、HIV遺伝子が変異し易く、ワクチンの標的と
なる抗原の設定が困難である。また、逆転写酵素の特異
的阻害剤としてスラミン、HPA23などが使用され、さら
にDNA阻害剤としてAZTなどの投与が試みられているが、
良い臨床結果が得られず、副作用の大きいことが報告さ
れている。また、インターフエロンのような抗ウイルス
剤はレトロウイルスのアツセンブリー（形態形成）を阻
害することが考えられ、また免疫調節剤としても用いら
れているが、臨床試験において著明な改善効果は得られ
ていない。
さらにまた、HIV患者血清中には、免疫複合体の増加
やインターロイキン−２産生の抑制因子の存在などが知
られ、これらの除去にプラズマフエレーシスも試みられ
ているが満足な成果は得られていない〔プラズマセラピ
イ（Plasma Therapy）８,23（1987）〕。以上のようにH
IVにもとづく感染症の治療には数多くの方法が試みられ
ているが、いずれの治療法にも限界がある。
やインターロイキン−２産生の抑制因子の存在などが知
られ、これらの除去にプラズマフエレーシスも試みられ
ているが満足な成果は得られていない〔プラズマセラピ
イ（Plasma Therapy）８,23（1987）〕。以上のようにH
IVにもとづく感染症の治療には数多くの方法が試みられ
ているが、いずれの治療法にも限界がある。
本発明者らは、HIV感染者のうち、感染初期あるいは
増悪期の患者においては体液中にもHIVがＴ細胞から大
量に放出されるとの情報に基づき、体外循環治療法によ
つて体液（とくに血漿）中のHIVおよび／またはその関
連物質の量を低減化することができれば、症状の悪化を
防ぎ、ひいては延命につながるのではないかと考えた。
増悪期の患者においては体液中にもHIVがＴ細胞から大
量に放出されるとの情報に基づき、体外循環治療法によ
つて体液（とくに血漿）中のHIVおよび／またはその関
連物質の量を低減化することができれば、症状の悪化を
防ぎ、ひいては延命につながるのではないかと考えた。
したがつて、本発明の目的は、いかにして体液中のHI
Vおよび／またはその関連物質を除去するかということ
であり、そのための除去剤を得ることである。
Vおよび／またはその関連物質を除去するかということ
であり、そのための除去剤を得ることである。
かかる目的は、表面が弱酸性または弱塩基性を示す固
体物質からなる体液中のHIVおよび／またはその関連物
質を除去するための除去剤を提供することによつて達成
される。
体物質からなる体液中のHIVおよび／またはその関連物
質を除去するための除去剤を提供することによつて達成
される。
本発明の特徴とするところは、HIV感染患者の体液中
のHIVおよび／またはその関連物質を除去するために表
面が弱酸性または弱塩基性を示す固体物質を使用するこ
とにある。
のHIVおよび／またはその関連物質を除去するために表
面が弱酸性または弱塩基性を示す固体物質を使用するこ
とにある。
本発明において、表面が弱酸性または弱塩基性を示す
固体物質とは、固体物質表面上にpH試薬を滴下して弱酸
性または弱塩基性を呈するものをいい、弱酸性とはpH2.
5以上6.9以下、弱塩基性とはpH7.4以上10.5以下を意味
する。固体物質表面のpHが7.0以上〜7.3以下のもの（無
極性のポリプロピレン、石英、SO3Na型の陽イオン交換
樹脂等）ではHIVおよび／またはその関連物質の吸着除
去能がなく、また、表面のpHが2.5未満のもの（強酸型
陽イオン交換樹脂等）あるいはpHが10.5をこえるもの
（強塩基型陰イオン交換樹脂等）では体液中の蛋白質が
凝固する傾向にあり、体液からHIVおよびその関連物質
を効率的に除去することが困難である。
固体物質とは、固体物質表面上にpH試薬を滴下して弱酸
性または弱塩基性を呈するものをいい、弱酸性とはpH2.
5以上6.9以下、弱塩基性とはpH7.4以上10.5以下を意味
する。固体物質表面のpHが7.0以上〜7.3以下のもの（無
極性のポリプロピレン、石英、SO3Na型の陽イオン交換
樹脂等）ではHIVおよび／またはその関連物質の吸着除
去能がなく、また、表面のpHが2.5未満のもの（強酸型
陽イオン交換樹脂等）あるいはpHが10.5をこえるもの
（強塩基型陰イオン交換樹脂等）では体液中の蛋白質が
凝固する傾向にあり、体液からHIVおよびその関連物質
を効率的に除去することが困難である。
本発明において除去剤の製造のために用いられる表面
が弱酸性または弱塩基性を示す固体物質としては、リン
酸カルシウム（ヒドロキシアパタイト等）、アルミナ、
シリカ、シリカ−アルミナ、ジルコニア等の無機物質か
らなるもの、陰イオン交換樹脂（NH2型）、陽イオン交
換樹脂（COOH型、SO3H型）、スルホン化、カルボキシル
化またはアミノ化ポリオレフイン、スルホン化ポリスチ
レン、ジアルデヒド架橋等により不溶化処理されたスル
ホン化、カルボキシル化またはアミノ化ポリビニルアル
コール等の極性基を有する高分子物質からなるものがあ
げられる。これらの物質はそれ単独で所望の形状（粒状
等）に成形されて除去剤として用いられるが、比較的低
活性な担体あるいは不活性な担体（多孔性ガラス等）上
に担持されて用いられることもできる。さらにまた、ポ
リヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリル酸、
ヘパリン、デキストラン硫酸などが担体に固体化して用
いられる。本発明においては、上記のような表面が弱酸
性または弱塩基性を示す種々の固体物質が用いられる
が、なかでも表面が弱酸性を示す固体物質が好ましく、
代表例として陽イオン交換樹脂（SO3H型、COOH型）、シ
リカ−アルミナおよびヒドロキシアパタイト−シリカ−
アルミナ三元系焼結体があげられる。
が弱酸性または弱塩基性を示す固体物質としては、リン
酸カルシウム（ヒドロキシアパタイト等）、アルミナ、
シリカ、シリカ−アルミナ、ジルコニア等の無機物質か
らなるもの、陰イオン交換樹脂（NH2型）、陽イオン交
換樹脂（COOH型、SO3H型）、スルホン化、カルボキシル
化またはアミノ化ポリオレフイン、スルホン化ポリスチ
レン、ジアルデヒド架橋等により不溶化処理されたスル
ホン化、カルボキシル化またはアミノ化ポリビニルアル
コール等の極性基を有する高分子物質からなるものがあ
げられる。これらの物質はそれ単独で所望の形状（粒状
等）に成形されて除去剤として用いられるが、比較的低
活性な担体あるいは不活性な担体（多孔性ガラス等）上
に担持されて用いられることもできる。さらにまた、ポ
リヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリル酸、
ヘパリン、デキストラン硫酸などが担体に固体化して用
いられる。本発明においては、上記のような表面が弱酸
性または弱塩基性を示す種々の固体物質が用いられる
が、なかでも表面が弱酸性を示す固体物質が好ましく、
代表例として陽イオン交換樹脂（SO3H型、COOH型）、シ
リカ−アルミナおよびヒドロキシアパタイト−シリカ−
アルミナ三元系焼結体があげられる。
本発明において除去剤として用いられる固体物質は表
面のみが弱酸性または弱塩基性を示すものであればいず
れのものでもよいが、体液中で溶解するものは除かれ
る。固体物質は多孔性のもの、非多孔性のものいずれで
もよい。
面のみが弱酸性または弱塩基性を示すものであればいず
れのものでもよいが、体液中で溶解するものは除かれ
る。固体物質は多孔性のもの、非多孔性のものいずれで
もよい。
HIVおよび／またはその関連物質は固体物質の表面に
吸着されればよいので、固体物質の内部がどのような構
造になつていてもよく、材質が表面と異なつていてもよ
い。本発明において除去剤の形状は、粉末、粒状、板
状、繊維状いずれでもよいが、通常は直径0.1〜5mmの範
囲内にある粒状体が用いられる。さらに、除去剤は直接
血球と接触して用いられることもあるので、血球を損傷
しないよう球形であることが好ましい。
吸着されればよいので、固体物質の内部がどのような構
造になつていてもよく、材質が表面と異なつていてもよ
い。本発明において除去剤の形状は、粉末、粒状、板
状、繊維状いずれでもよいが、通常は直径0.1〜5mmの範
囲内にある粒状体が用いられる。さらに、除去剤は直接
血球と接触して用いられることもあるので、血球を損傷
しないよう球形であることが好ましい。
上記のごとき固体物質を用いて製造された除去剤で患
者の体液（血液、血漿等）を処理すると、HIVおよび／
またはその関連物質が該除去剤に吸着され、体液中から
除去される。このような処理によつてHIVおよび／また
はその関連物質が有効に体液中から除去できることは驚
くべきことであり、予想外であつた。本発明において、
HIV関連物質とは、HIVが侵入した細胞から産生される代
謝産物、さらにウイルスが体内に侵入することによつて
産生される免疫担当細胞の活動を抑制する物質（免疫抑
制物質）を意味する。
者の体液（血液、血漿等）を処理すると、HIVおよび／
またはその関連物質が該除去剤に吸着され、体液中から
除去される。このような処理によつてHIVおよび／また
はその関連物質が有効に体液中から除去できることは驚
くべきことであり、予想外であつた。本発明において、
HIV関連物質とは、HIVが侵入した細胞から産生される代
謝産物、さらにウイルスが体内に侵入することによつて
産生される免疫担当細胞の活動を抑制する物質（免疫抑
制物質）を意味する。
本発明において、上記の固体物質からなる除去剤はカ
ラムに充填されて使用されるが、該カラムには血液回路
と容易に接続し得る形状の入口部と出口部が設けられ、
除去剤層と出入口部との間に、体液等は通過するが、除
去剤は通過しないポリエステル製等のフイルターを備え
ているものが好ましい。カラムとしては、ガラス、ポリ
エチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリス
チレン、ポリメチルメタクリレート製等のものが使用で
きるが、かかる除去剤を充填したカラムは通常滅菌（オ
ートクレーブ滅菌、γ線滅菌等）して使用されるので、
オートクレーブ滅菌可能なポリプロピレンやポリカーボ
ネート等が好ましい。
ラムに充填されて使用されるが、該カラムには血液回路
と容易に接続し得る形状の入口部と出口部が設けられ、
除去剤層と出入口部との間に、体液等は通過するが、除
去剤は通過しないポリエステル製等のフイルターを備え
ているものが好ましい。カラムとしては、ガラス、ポリ
エチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリス
チレン、ポリメチルメタクリレート製等のものが使用で
きるが、かかる除去剤を充填したカラムは通常滅菌（オ
ートクレーブ滅菌、γ線滅菌等）して使用されるので、
オートクレーブ滅菌可能なポリプロピレンやポリカーボ
ネート等が好ましい。
前述のカラムを用いて患者の体液からHIVおよび／ま
たはその関連物質の除去は体外循環方式によつて行なう
ことができる。体外循環方式としては次の２方式があげ
られる。
たはその関連物質の除去は体外循環方式によつて行なう
ことができる。体外循環方式としては次の２方式があげ
られる。
（１） 患者の血管から採取された血液をそのまま除去
剤が充填されたカラムに導入し、血液中のHIVおよび／
またはその関連物質を吸着除去し、浄化された血液を患
者の血管に返す方式。
剤が充填されたカラムに導入し、血液中のHIVおよび／
またはその関連物質を吸着除去し、浄化された血液を患
者の血管に返す方式。
（２） 患者の血管から採取された血液をまず分離膜等
を用いて血球と血漿に分離し、分離された血漿を除去剤
が充填されたカラムに導入し、血漿中のHIVおよび／ま
たはその関連物質を吸着除去後、浄化された血漿を上記
の血球に混合して患者の血管に返す方式。
を用いて血球と血漿に分離し、分離された血漿を除去剤
が充填されたカラムに導入し、血漿中のHIVおよび／ま
たはその関連物質を吸着除去後、浄化された血漿を上記
の血球に混合して患者の血管に返す方式。
上記２方式のなかで、血球成分の損失（血小板の粘
着、赤血球の溶血等）を少なくして操作できる点から後
者の（２）の方式が実用的である。
着、赤血球の溶血等）を少なくして操作できる点から後
者の（２）の方式が実用的である。
かかる処理によつて患者の体液からHIVおよび／また
はその関連物質を除去することができるので、患者の症
状の増悪化傾向を防ぎ、患者を延命させることができ
る。すなわち、増悪期においては前述のようにHIVそれ
自体がＴ細胞から大量に放出されるので、これを除去で
きれば増悪化傾向が防がれるほか、HIV関連物質が除去
された場合にも、HIV関連物質による抗原−抗体反応が
抑制されること、リンパ球の破壊が抑制されることか
ら、症状の悪化を防ぐ効果を有するものと考えられる。
なお、かかる体液処理によつて体液中の有用成分をも除
去されてしまうこともありうるので、その場合には患者
に有用成分を補給するのが望ましい。
はその関連物質を除去することができるので、患者の症
状の増悪化傾向を防ぎ、患者を延命させることができ
る。すなわち、増悪期においては前述のようにHIVそれ
自体がＴ細胞から大量に放出されるので、これを除去で
きれば増悪化傾向が防がれるほか、HIV関連物質が除去
された場合にも、HIV関連物質による抗原−抗体反応が
抑制されること、リンパ球の破壊が抑制されることか
ら、症状の悪化を防ぐ効果を有するものと考えられる。
なお、かかる体液処理によつて体液中の有用成分をも除
去されてしまうこともありうるので、その場合には患者
に有用成分を補給するのが望ましい。
実施例１〜８および比較例１〜３ （１） 除去剤の仕様 下記仕様の除去剤を用いて実験を行つた。
（２） 除去操作 HIV〔米国NCI所有のHIVセルラインH9で培養されたHIV
を感受性細胞CEM（CCRF、CEM、Flow Laboratories ATCC
No.19 Acute Lymphoblastic Leuckemia）に接種して増
殖させ、継代培養したもの〕感染細胞培地の上清液を前
述の除去剤で処理した。処理操作の詳細は下記のようで
ある。
を感受性細胞CEM（CCRF、CEM、Flow Laboratories ATCC
No.19 Acute Lymphoblastic Leuckemia）に接種して増
殖させ、継代培養したもの〕感染細胞培地の上清液を前
述の除去剤で処理した。処理操作の詳細は下記のようで
ある。
（ｉ）各々の除去剤0.5gを2mlの混合溶液培地RPMI−164
0に浸漬し、加熱脱気し、密栓して蒸気滅菌した。
0に浸漬し、加熱脱気し、密栓して蒸気滅菌した。
（ii）HIV感染細胞培地を2000rpmで15分間遠心分離して
得られた上清液を0.45μｍのフイルターで過し、得ら
れた液4mlとRPMI−1640 16mlと混合した。
得られた上清液を0.45μｍのフイルターで過し、得ら
れた液4mlとRPMI−1640 16mlと混合した。
（iii）（ｉ）の除去剤が浸漬されている培地にiiの上
清液2mlを添加して、室温にて30分間放置した。
清液2mlを添加して、室温にて30分間放置した。
（iv）（iii）の上清液を0.45μｍのフイルターで過
した。
した。
（ｖ）（iv）で得られた液0.5mlを培養液〔臍帯血リ
ンパ球を５×105個/mlとして、インターロイキン２とフ
イトヘムアグリチニン（Phytohema−gglutinin）（PH
A）を添加して、48時間培養した後、96ウエルのマルチ
タイタープレートで総量100μとして培養した〕に添
加して37℃にて所定時間（３または５日）インキユベー
トした。
ンパ球を５×105個/mlとして、インターロイキン２とフ
イトヘムアグリチニン（Phytohema−gglutinin）（PH
A）を添加して、48時間培養した後、96ウエルのマルチ
タイタープレートで総量100μとして培養した〕に添
加して37℃にて所定時間（３または５日）インキユベー
トした。
（Vi）（Ｖ）の検体を1000Gにて10分間、遠心処理を行
つた後、上清後を0.45μｍのフイルターで過した。
つた後、上清後を0.45μｍのフイルターで過した。
（Vii）上清液は抗原の測定用に、沈渣はスライドグラ
スに塗布して螢光抗体法による検体とした。
スに塗布して螢光抗体法による検体とした。
（Viii）これら（ii）〜（Vii）の実験を行つた検体の
対照試料（感度のチエツク）として、HIV培養細胞の上
清液をRPMI−1640に10-1、10-2、10-3、10-4、10-5に希
釈して調製し、螢光抗体法の測定試料とした。
対照試料（感度のチエツク）として、HIV培養細胞の上
清液をRPMI−1640に10-1、10-2、10-3、10-4、10-5に希
釈して調製し、螢光抗体法の測定試料とした。
（３） HIVおよび／またはその関連物質の除去効果の
確認 （Ａ） 抗原濃度の測定 デュポン社（du Pont）HIV抗原測定キツトを用い、EL
ISA法により下記のようにして培養液中の抗原濃度を測
定した。
確認 （Ａ） 抗原濃度の測定 デュポン社（du Pont）HIV抗原測定キツトを用い、EL
ISA法により下記のようにして培養液中の抗原濃度を測
定した。
（ｉ） マイクロプレート上にて検体180μに５％Tri
tonX100水溶液20μを混合した。
tonX100水溶液20μを混合した。
（ii） 一夜、室温にて放置した。
（iii） 自動水洗を３回くり返した。
（iv） ビチオン化された抗体溶液100μを加えて37
℃にて２時間インキュベートした。
℃にて２時間インキュベートした。
（ｖ） 自動洗浄した。
（vi） ホース・レーデイシユ・ポーオキシダーゼ（Ho
rse−radish peroxidase）−ストレプトアビジン（Stre
ptoavidin）100μを加えて15分間インキユベートし
た。
rse−radish peroxidase）−ストレプトアビジン（Stre
ptoavidin）100μを加えて15分間インキユベートし
た。
（vii） 自動洗浄した後、100μの色素「オルソ・フ
エニレン・ジアミン」（Ｏ−pheynylene−diamine、OP
D）基質水溶液を添加した。
エニレン・ジアミン」（Ｏ−pheynylene−diamine、OP
D）基質水溶液を添加した。
（viii） ４規定−硫酸水溶液50μを添加して反応を
停止した。
停止した。
（ix） 492nmの吸光度（ブランク:620nm）を測定し、
検量線からHIV濃度（ng/ml）を算出した。
検量線からHIV濃度（ng/ml）を算出した。
結果を第２表に示す。
第２表に示す如く、HIV抗原（Ｐ−24）は除去剤表面
が中性であるポリプロピレン、石英およびSO3Na型陽イ
オン交換樹脂ではほとんど吸着されたかつた。しかし、
表面が弱酸性または弱塩基性を示す除去剤ではいずれも
抗原を吸着除去することが認められた。とくに、SO3H型
またはCOOH型の陽イオン交換樹脂やシリカ−アルミナな
どの表面が弱酸性を示す除去剤は優れた抗原除去能すな
わち優れたHIVの除去能を示した。
が中性であるポリプロピレン、石英およびSO3Na型陽イ
オン交換樹脂ではほとんど吸着されたかつた。しかし、
表面が弱酸性または弱塩基性を示す除去剤ではいずれも
抗原を吸着除去することが認められた。とくに、SO3H型
またはCOOH型の陽イオン交換樹脂やシリカ−アルミナな
どの表面が弱酸性を示す除去剤は優れた抗原除去能すな
わち優れたHIVの除去能を示した。
（Ｂ） 螢光抗体法による判定 前述の（２）の除去操作で得られた沈査中にHIVおよ
び／またはその関連物質が存在するかどうかを下記のよ
うに螢光抗体法により判定し、判定結果から除去剤の性
能を評価した。
び／またはその関連物質が存在するかどうかを下記のよ
うに螢光抗体法により判定し、判定結果から除去剤の性
能を評価した。
（ｉ） 先述したHIV吸着操作（（２）（ｉ）−（vi
i））で得られたそれぞれの沈渣を1mlのPBSにて１分間
低速回転させながら洗浄した。
i））で得られたそれぞれの沈渣を1mlのPBSにて１分間
低速回転させながら洗浄した。
（ii） 洗浄した沈渣を50μのPBS中にけん濁させて
螢光抗体測定用のスライドに１検体につき２スポツトず
つ塗布した。
螢光抗体測定用のスライドに１検体につき２スポツトず
つ塗布した。
（iii） 塗布後、スライドごとメタノール中に浸漬し
て固定化処理した。
て固定化処理した。
（iv） 固定化処理したスポツトにアセトンを加え、風
乾した。
乾した。
（ｖ） （Ｐ−24）抗体−PBS溶液（容量比;1:40）20μ
を各スポツトに添加した。
を各スポツトに添加した。
（vi） これを37℃にて20分間インキユベートした後、
PBS溶液にて20分間洗浄した。
PBS溶液にて20分間洗浄した。
（vii） マウス抗IgG抗体−PBS溶液（容量比;1:20）20
μの各スポツトに添加した。
μの各スポツトに添加した。
（viii） これを37℃にて20分間インキユベートした
後、PBS溶液にて20分間洗浄した。
後、PBS溶液にて20分間洗浄した。
（ix） ストレプトアビジン（streptoavidin）フルオ
レセン（fluorescein）−PBS溶液（容量比;1:50）20μ
を各スポツトに添加した。
レセン（fluorescein）−PBS溶液（容量比;1:50）20μ
を各スポツトに添加した。
（ｘ） これを37℃にて10分間インキユベートした後、
暗所でPBS溶液にて洗浄した。
暗所でPBS溶液にて洗浄した。
（xi） 90％グリセリンと10％のPBS混合液を１スポツ
トあたり１滴加えた。
トあたり１滴加えた。
（xii） 紫外線照射下で、それぞれのスポツトにおけ
る螢光部分の有無を顕微鏡で観察した。
る螢光部分の有無を顕微鏡で観察した。
結果を第３表に示す。
コントロール（＋）（Ｃ）の10-5までの希釈試料に
おいては本法によつて抗原が確認されていることから、
本法のすぐれた感度は証明されている。第３表に示され
るように、培養３日後において、実施例２、３、５、
６、７及び８における抗原産生は（−）であつた。実施
例１と４における抗原産生は（−）ではなかつたけれど
も、これらの抗原産生は比較例の抗原産生よりは少なか
つた。培養５日後では、実施例３、５及び６についての
抗原産生は（＋）ではなかつた。一方、実施例１、２、
４、７及び８については抗原産生がみられた。このこと
は極微量のHIVが残留していたために５日間培養するこ
とによつて検出限界を上まわる抗原が産生されているこ
とを示していると判定されるので、これらの除去剤（実
施例１、２、４、７及び８）は他の除去剤に比べてHIV
および／またはその関連物質の除去能がやゝ低いと思わ
れる。
おいては本法によつて抗原が確認されていることから、
本法のすぐれた感度は証明されている。第３表に示され
るように、培養３日後において、実施例２、３、５、
６、７及び８における抗原産生は（−）であつた。実施
例１と４における抗原産生は（−）ではなかつたけれど
も、これらの抗原産生は比較例の抗原産生よりは少なか
つた。培養５日後では、実施例３、５及び６についての
抗原産生は（＋）ではなかつた。一方、実施例１、２、
４、７及び８については抗原産生がみられた。このこと
は極微量のHIVが残留していたために５日間培養するこ
とによつて検出限界を上まわる抗原が産生されているこ
とを示していると判定されるので、これらの除去剤（実
施例１、２、４、７及び８）は他の除去剤に比べてHIV
および／またはその関連物質の除去能がやゝ低いと思わ
れる。
（Ｃ） 幼若リンパ球のチミジン誘導体の取り込み量か
らみたHIVおよび／またはその関連物質除去能の判定 除去剤で処理した前述の培養液（CEM細胞で増感させ
たもの）について、下記のように幼若リンパ球のチミジ
ン誘導体の取り込み量を測定し、除去剤の効果を判定し
た。
らみたHIVおよび／またはその関連物質除去能の判定 除去剤で処理した前述の培養液（CEM細胞で増感させ
たもの）について、下記のように幼若リンパ球のチミジ
ン誘導体の取り込み量を測定し、除去剤の効果を判定し
た。
（ｉ） 新生児の臍帯血から分取したリンパ球をリンパ
球数５×105個/mlに調製した。
球数５×105個/mlに調製した。
（ii） このリンパ球をRPMI 1640−10％FBS（新鮮仔
牛血清）−ペニシリン100IU/mlと100μg/mlのストレプ
トマイシン−１％PHA−インターロイキン−２（IL−
２）１単位/mlに加えて37℃にて48時間培養した。
牛血清）−ペニシリン100IU/mlと100μg/mlのストレプ
トマイシン−１％PHA−インターロイキン−２（IL−
２）１単位/mlに加えて37℃にて48時間培養した。
（iii） 先の除去剤で処理した各々の検体（CEM細胞で
増感させた検体）20μと（ii）の培養液80μを混合
して３日間または５日間培養した。
増感させた検体）20μと（ii）の培養液80μを混合
して３日間または５日間培養した。
（iv） （iii）の試料について各々、培養完了６時間
前に放射化チミジン誘導体〔（methyl−１′,2′，−3H
−）thymidine−５′−triphosphate,ammoniumsalt,3H
−dTTP）を１μCuri/well添加した。
前に放射化チミジン誘導体〔（methyl−１′,2′，−3H
−）thymidine−５′−triphosphate,ammoniumsalt,3H
−dTTP）を１μCuri/well添加した。
（ｖ） 培養完了後、ワツトマン社（Wattman）製ガラ
スフイルター上に過することによつてリンパ球を回収
し、５％トリクロロ酢酸水溶液10mlで洗浄し、さらにメ
タノール10mlで洗浄した後、風乾した。
スフイルター上に過することによつてリンパ球を回収
し、５％トリクロロ酢酸水溶液10mlで洗浄し、さらにメ
タノール10mlで洗浄した後、風乾した。
（vi） このガラスフイルターをポリエチレン製容器内
にて抽出液（主成分：トルエン）を加えてそのままシン
チレーシヨンカウンターにてリンパ球に取り込まれ3H−
dTTP量を測定した。
にて抽出液（主成分：トルエン）を加えてそのままシン
チレーシヨンカウンターにてリンパ球に取り込まれ3H−
dTTP量を測定した。
ここではコントロール（−）（Ｃ）に取り込まれた
3H−dTTP量を基準にして、それぞれの除去剤にて試料を
処理した際の3H−dTTPの取込み量から除去剤の効果を比
較検討した。結果を第４表に示す。
3H−dTTP量を基準にして、それぞれの除去剤にて試料を
処理した際の3H−dTTPの取込み量から除去剤の効果を比
較検討した。結果を第４表に示す。
第４表に示す如く、ブランク（＋）（Ｃ）では培養
３日後でチミジン誘導体の取込率がブランク（−）（Ｃ
）のそれと比較して約1/2に低下していた。このこと
はHIVによつてリンパ球が破壊され、チミジン誘導体が
取り込まれることが出来なくなつていることを示してい
る。５日後になればその傾向はさらに顕著になることが
明らかになつた。一方、HIV培養液を除去剤で処理する
と、チミジン誘導体の取込率はコントロール（＋）及び
中性除去剤の場合と比較してみて、３日後、５日後でも
顕著な低下は認められない。このことは弱酸性または弱
塩基性の除去剤によつてHIVそれ自体だけでなくHIVのリ
ンパ球破壊に関与する物質が除去されていることを示唆
するものである。
３日後でチミジン誘導体の取込率がブランク（−）（Ｃ
）のそれと比較して約1/2に低下していた。このこと
はHIVによつてリンパ球が破壊され、チミジン誘導体が
取り込まれることが出来なくなつていることを示してい
る。５日後になればその傾向はさらに顕著になることが
明らかになつた。一方、HIV培養液を除去剤で処理する
と、チミジン誘導体の取込率はコントロール（＋）及び
中性除去剤の場合と比較してみて、３日後、５日後でも
顕著な低下は認められない。このことは弱酸性または弱
塩基性の除去剤によつてHIVそれ自体だけでなくHIVのリ
ンパ球破壊に関与する物質が除去されていることを示唆
するものである。
第４表に示す結果は、第２表及び第３表に示す結果と
ほぼ対応しているが、第２表においてHIV抗原吸着能が
それ程高くなくても第４表ではリンパ球の高い生存を示
す除去剤（たとえば、実施例１）もある。このことは、
除去剤がHIVそれ自体はもとよりその関連物質も同時に
吸着除去している可能性を示唆している。
ほぼ対応しているが、第２表においてHIV抗原吸着能が
それ程高くなくても第４表ではリンパ球の高い生存を示
す除去剤（たとえば、実施例１）もある。このことは、
除去剤がHIVそれ自体はもとよりその関連物質も同時に
吸着除去している可能性を示唆している。
（Ｄ） バツチ法によるHIVおよび／またはその関連物
質除去能の判定 CEM細胞を用いて（Ａ）及び（Ｂ）と同様の方法で７
日後及び14日後のHIV抗原濃度および抗原の産生を測定
した。操作法は次のとおりである。
質除去能の判定 CEM細胞を用いて（Ａ）及び（Ｂ）と同様の方法で７
日後及び14日後のHIV抗原濃度および抗原の産生を測定
した。操作法は次のとおりである。
（ｉ） 除去剤の0.5g/RPMI−1640、2mlにHIV培養液の
上清液2mlを添加して30分間振盪した。
上清液2mlを添加して30分間振盪した。
（ii） （ｉ）の上清液を採取し、0.45μｍのメンブラ
ンフイルターで過した。
ンフイルターで過した。
（iii） 液のうち0.5mlを抗原測定用試料とした。
（iv） （iii）の0.2mlをCEM細胞（５×105個/ml）−R
PMI−1640培養液1.8mlに接種し炭酸ガス培養器中にて培
養した。
PMI−1640培養液1.8mlに接種し炭酸ガス培養器中にて培
養した。
（ｖ） 接種後４日目に培養上清液1mlを採取し、新鮮
なRPMI−1640培養液を1ml加えた。
なRPMI−1640培養液を1ml加えた。
（vi） 接種後７日目に培養液1mlを採取し、新鮮なRPM
I−1640水溶液1mlを添加した。採取した培養液の上清に
ついて抗原濃度およびCEM細胞においてHIVの抗原産生を
螢光抗体法により測定した。
I−1640水溶液1mlを添加した。採取した培養液の上清に
ついて抗原濃度およびCEM細胞においてHIVの抗原産生を
螢光抗体法により測定した。
（vii） 接種後11日目に（ｖ）と同様の操作を行つ
た。
た。
（viii） 接種後14日目に（vi）と同様の操作を行い、
抗原濃度および抗原の産生を測定した。
抗原濃度および抗原の産生を測定した。
測定結果を第５表に示す。
またHIV−RPMI−1640培養液を用いて螢光抗体法およ
びキツトによるHIV抗原濃度の感度の検討も行つた。そ
れらの測定結果を第６表に示す。
びキツトによるHIV抗原濃度の感度の検討も行つた。そ
れらの測定結果を第６表に示す。
このように抗原濃度の測定限界は0.03ng/mlであり、
希釈倍率10-2〜10-3でほぼ判定不能になるが螢光抗体法
では10-5が検出限界である。したがつて、同一試料を２
つの検出方法で判定することは極めて重要なことであ
る。また、キツトによる抗原濃度の測定はHIV（Ｐ−2
4）を検知するのであり、HIVの活性の有無にかかわらず
HIV（Ｐ−24）が培養液の上清中に存在する限り発色検
知されるものである。したがつてここで検討したシリカ
−アルミナ、イオン交換樹脂（COOH型およびSO3H型）で
処理後の試料溶液のHIV抗原産生能はもとのHIV−RPMI−
1640溶液の10-2〜10-3に低下しており、これらがすぐれ
たHIV除去能を有していることは明らかである。
希釈倍率10-2〜10-3でほぼ判定不能になるが螢光抗体法
では10-5が検出限界である。したがつて、同一試料を２
つの検出方法で判定することは極めて重要なことであ
る。また、キツトによる抗原濃度の測定はHIV（Ｐ−2
4）を検知するのであり、HIVの活性の有無にかかわらず
HIV（Ｐ−24）が培養液の上清中に存在する限り発色検
知されるものである。したがつてここで検討したシリカ
−アルミナ、イオン交換樹脂（COOH型およびSO3H型）で
処理後の試料溶液のHIV抗原産生能はもとのHIV−RPMI−
1640溶液の10-2〜10-3に低下しており、これらがすぐれ
たHIV除去能を有していることは明らかである。
（Ｅ） 循環系によるHIV抗原および／またはその関連
物質除去能の判定 新鮮な仔牛血清（FBS）を上記除去剤を充填したカラ
ム（ミニモジユール）に下記の要領で循環し、培養液中
のHIV抗原の濃度を測定した。
物質除去能の判定 新鮮な仔牛血清（FBS）を上記除去剤を充填したカラ
ム（ミニモジユール）に下記の要領で循環し、培養液中
のHIV抗原の濃度を測定した。
（ｉ） ポリプロピレン製のカラム（容量10ml;内径15m
m）に4gの除去剤を入れ、生理食塩水を満たした。
m）に4gの除去剤を入れ、生理食塩水を満たした。
（ii） カラム全体をオートクレーブ滅菌した。
（iii） 滅菌されたカラム中の生理食塩水を混合溶液
培地RPMI−1640で充分置換した。
培地RPMI−1640で充分置換した。
（iv） HIV培養液50ml（10％のFBSを含む混合溶液培地
RPMI−1640）（PH:7.4）を7ml/分の速度で１時間カラム
に循環した。
RPMI−1640）（PH:7.4）を7ml/分の速度で１時間カラム
に循環した。
（ｖ） 循環後、培養液中のHIV抗原濃度を測定した。
結果を第７表に示す。
結果を第７表に示す。
第７表から循環系によりHIV培養液中からHIV抗原は有
効に除去されていることがわかる。
効に除去されていることがわかる。
（vi） さらにこれをCEMに接種し、７日、14日、21日
後における抗原濃度および螢光抗体法による抗原産生を
観察した。結果を第８表に示す。第８表において、抗原
濃度の表示は0.04ng/ml以上を（＋）、0.03ng/mlより大
きく0.04ng/ml未満を（±）、0.03ng/ml以下を（−）と
した。
後における抗原濃度および螢光抗体法による抗原産生を
観察した。結果を第８表に示す。第８表において、抗原
濃度の表示は0.04ng/ml以上を（＋）、0.03ng/mlより大
きく0.04ng/ml未満を（±）、0.03ng/ml以下を（−）と
した。
第８表に示されるように、ミニモジユールによる循環
法によつて処理された試料溶液の螢光抗体法によるCEM
細胞内の抗原の産生はすべて（−）であり、極めて効率
的にHIVを吸着除去できることがわかる。
法によつて処理された試料溶液の螢光抗体法によるCEM
細胞内の抗原の産生はすべて（−）であり、極めて効率
的にHIVを吸着除去できることがわかる。
（４） 除去剤の安全性の判定 シリカ−アルミナ（実施例３）、陽イオン交換樹脂
（COOH型）（実施例５）及び陽イオン交換樹脂（SO3H
型）（実施例６）を混合溶液培地RPMI−1640中で121℃
にて20分間処理し、各々抽出物を得た。各抽出物をCEM
細胞へ加え、細胞毒性を測定した。その結果、全ての抽
出物において、CEM細胞への添加21日後にCEM細胞の90−
95％が生き残つた。
（COOH型）（実施例５）及び陽イオン交換樹脂（SO3H
型）（実施例６）を混合溶液培地RPMI−1640中で121℃
にて20分間処理し、各々抽出物を得た。各抽出物をCEM
細胞へ加え、細胞毒性を測定した。その結果、全ての抽
出物において、CEM細胞への添加21日後にCEM細胞の90−
95％が生き残つた。
比較例４ 陽イオン交換樹脂Dowex50WX8〔ダウケミカル社（Dow
Chemical）製〕（表面のpH:2.0）および陰イオン交換樹
脂IRA−75〔日本オルガノ社製〕（表面のpH:12.0）を用
いて、実施例１と同様の操作を行つたが、培養液の粘度
の上昇をみた。このことは実施に患者の血漿を該イオン
交換樹脂で処理する場合には血漿の凝固という望ましく
ない事態をひきおこす可能性のあることを示唆してお
り、表面のpHが強酸性または強塩基性を示す固体物質は
本発明においては用いられない。
Chemical）製〕（表面のpH:2.0）および陰イオン交換樹
脂IRA−75〔日本オルガノ社製〕（表面のpH:12.0）を用
いて、実施例１と同様の操作を行つたが、培養液の粘度
の上昇をみた。このことは実施に患者の血漿を該イオン
交換樹脂で処理する場合には血漿の凝固という望ましく
ない事態をひきおこす可能性のあることを示唆してお
り、表面のpHが強酸性または強塩基性を示す固体物質は
本発明においては用いられない。
実施例９〜14 シリカゾル〔日産化学工業（株）製、シリカ濃度21.5
重量％〕およびアルミナゾル〔日産化学工業（株）製、
アルミナ濃度16.5重量％〕を第９表に示すような各組成
比になるよう混合し、熱板上であらかじめ水分を蒸発除
去した。これを電気炉中にて550℃にて３時間焼成し
た。得られたシリカ−アルミナ各々0.1gを液体培地RPMI
−1640（濃度1.02g/dl）2mlに浸漬し、121℃、20分間高
圧蒸気滅菌処理を行つた。これにあらかじめ、HIVが接
種されたCEM細胞−RPMI−1640培養液の上清1mlを添加し
て30分間振盪し、HIV吸着能測定用の試料とした。
重量％〕およびアルミナゾル〔日産化学工業（株）製、
アルミナ濃度16.5重量％〕を第９表に示すような各組成
比になるよう混合し、熱板上であらかじめ水分を蒸発除
去した。これを電気炉中にて550℃にて３時間焼成し
た。得られたシリカ−アルミナ各々0.1gを液体培地RPMI
−1640（濃度1.02g/dl）2mlに浸漬し、121℃、20分間高
圧蒸気滅菌処理を行つた。これにあらかじめ、HIVが接
種されたCEM細胞−RPMI−1640培養液の上清1mlを添加し
て30分間振盪し、HIV吸着能測定用の試料とした。
試料の上清液を採取し、0.45μｍのフイルターで過
し、液中のHIV濃度（Ｐ−24抗原）を先と同様にELISA
法にて測定した。測定結果を第９表に示す。
し、液中のHIV濃度（Ｐ−24抗原）を先と同様にELISA
法にて測定した。測定結果を第９表に示す。
このように、シリカ−アルミナ系除去剤におけるHIV
の除去能はSi/Al原子比が高い領域で優れていることが
わかる。
の除去能はSi/Al原子比が高い領域で優れていることが
わかる。
実施例15〜21 ヒドロキシアパタイトはインプラント用材料として使
用されており、生産適合性に優れている。
用されており、生産適合性に優れている。
本発明者らは、ヒドロキシアパタイトの生体適合性を
維持し、しかもHIVに対して高い吸着活性を有する吸着
剤について検討した結果、ヒドロキシアパタイト−シリ
カ−アルミナ三元系吸着剤のなかに高活性を有する除去
剤が得られることを見出した。
維持し、しかもHIVに対して高い吸着活性を有する吸着
剤について検討した結果、ヒドロキシアパタイト−シリ
カ−アルミナ三元系吸着剤のなかに高活性を有する除去
剤が得られることを見出した。
ヒドロキシアパタイトに所定濃度になるようシリカゾ
ル、アルミナゾルを同時に含浸させ、水分をあらかじめ
蒸発除去した後、電気で550℃、３時間焼成処理を行
つた。
ル、アルミナゾルを同時に含浸させ、水分をあらかじめ
蒸発除去した後、電気で550℃、３時間焼成処理を行
つた。
得られた除去剤を各々0.5g秤量し、液体培地RPMI−16
40 2mlに浸漬して121℃にて20分間高圧蒸気滅菌処理を
行つた。これにあらかじめHIVが接種されたCEM細胞−RP
MI−1640培養液の上清2mlを添加して30分間振盪し、HIV
除去能測定用試料とした。
40 2mlに浸漬して121℃にて20分間高圧蒸気滅菌処理を
行つた。これにあらかじめHIVが接種されたCEM細胞−RP
MI−1640培養液の上清2mlを添加して30分間振盪し、HIV
除去能測定用試料とした。
試料の上清液を採取し、0.45μｍのフイルター過
し、液中のHIV濃度（Ｐ−24抗原）を先と同様にELISA
法にて測定した。それらの測定結果を第10表に示す。
し、液中のHIV濃度（Ｐ−24抗原）を先と同様にELISA
法にて測定した。それらの測定結果を第10表に示す。
なお、ここで使用したヒドロキシアパタイトは、Ca/
P:1.50のものを550℃にて３時間焼成処理したものを使
用した。また、その粒子径は0.42〜0.55mmであつた。一
方、Si/Al原子比は25.00（仕込み比SiO2/Al2O3:97/3重
量比）である。第10表に示す如く、ヒドロキシアパタイ
ト単独のHIV除去能に比較してシリカ、アルミナを含浸
させて焼成した試料のそれは、含浸濃度が比較的５〜10
％と低濃度である時に高活性を示すことがわかる。この
ように、シリカ−アルミナ濃度が低濃度領域で高活性を
示すということは最終的にはシリカ−アルミナ量を減少
させることになり、望ましい。
P:1.50のものを550℃にて３時間焼成処理したものを使
用した。また、その粒子径は0.42〜0.55mmであつた。一
方、Si/Al原子比は25.00（仕込み比SiO2/Al2O3:97/3重
量比）である。第10表に示す如く、ヒドロキシアパタイ
ト単独のHIV除去能に比較してシリカ、アルミナを含浸
させて焼成した試料のそれは、含浸濃度が比較的５〜10
％と低濃度である時に高活性を示すことがわかる。この
ように、シリカ−アルミナ濃度が低濃度領域で高活性を
示すということは最終的にはシリカ−アルミナ量を減少
させることになり、望ましい。
実施例22〜23 デビソン（株）製シリカ−アルミナ（Si/Al原子比4.4
0）に、0.79重量％のポリメタクリル酸ヒドロキシエチ
ルエステル（PHEMA）−エタノール溶液を最終的にシリ
カ−アルミナに対してPHEMAが１重量％になるように含
浸させた。エタノールを温水浴上で加熱しながら蒸発除
去した後、110℃にて２時間キユアリング処理を行つ
た。
0）に、0.79重量％のポリメタクリル酸ヒドロキシエチ
ルエステル（PHEMA）−エタノール溶液を最終的にシリ
カ−アルミナに対してPHEMAが１重量％になるように含
浸させた。エタノールを温水浴上で加熱しながら蒸発除
去した後、110℃にて２時間キユアリング処理を行つ
た。
HIV除去能の評価は上記のヒドロキシアパタイト−シ
リカ−アルミナ系除去剤の実験と同様の方法で行つた。
測定結果を第11表に示す。
リカ−アルミナ系除去剤の実験と同様の方法で行つた。
測定結果を第11表に示す。
このようにPHEMAをコーテイングすることによつてHIV
除去能が向上することが認められた。PHEMAのコーテイ
ング濃度は上昇することは理論的に可能であるが、現実
には1.5〜2.0％にすると粒子がブロツク化するという望
ましくない現象が発現する。したがつてシリカ−アルミ
ナへのPHEMAのコーテイング濃度（被覆濃度）は１％程
度が適当であると考えられる。
除去能が向上することが認められた。PHEMAのコーテイ
ング濃度は上昇することは理論的に可能であるが、現実
には1.5〜2.0％にすると粒子がブロツク化するという望
ましくない現象が発現する。したがつてシリカ−アルミ
ナへのPHEMAのコーテイング濃度（被覆濃度）は１％程
度が適当であると考えられる。
以上のように、本発明によればHIVおよび／またはそ
の関連物質を除去でき、しかも正常リンパ球の生育を阻
害しないことが認められた。したがつて、本発明による
除去剤を用いて体外循環方式によつて増悪期の患者の体
液（増悪期には体液中にHIVが急激に増加することが知
られている）中からHIVおよび／またはその関連物質を
除去することにより、患者の症状の増悪化傾向をくいと
め、延命させることができるものと期待され、また、か
かる方式は抗ウイルス剤などを用いる薬物療法の補助手
段になるものと考えられる。また本発明の除去剤を用い
て、血液製剤を精製することや臨床検査用の血液からHI
Vを濃縮することも可能である。
の関連物質を除去でき、しかも正常リンパ球の生育を阻
害しないことが認められた。したがつて、本発明による
除去剤を用いて体外循環方式によつて増悪期の患者の体
液（増悪期には体液中にHIVが急激に増加することが知
られている）中からHIVおよび／またはその関連物質を
除去することにより、患者の症状の増悪化傾向をくいと
め、延命させることができるものと期待され、また、か
かる方式は抗ウイルス剤などを用いる薬物療法の補助手
段になるものと考えられる。また本発明の除去剤を用い
て、血液製剤を精製することや臨床検査用の血液からHI
Vを濃縮することも可能である。
本発明によつて表面が弱酸性または弱塩基性を示す固
体物質からなる除去剤を提供することができる。該除去
剤を使用して例えば体外循環方式によつて体液を処理す
ると体液中にヒト免疫不全症候群ウイルスそれ自体およ
び／または該ウイルスの関連物質を有効に除去すること
ができるので、患者の延命が期待でき、本発明の意義は
大きい。
体物質からなる除去剤を提供することができる。該除去
剤を使用して例えば体外循環方式によつて体液を処理す
ると体液中にヒト免疫不全症候群ウイルスそれ自体およ
び／または該ウイルスの関連物質を有効に除去すること
ができるので、患者の延命が期待でき、本発明の意義は
大きい。
Claims (4)
- 【請求項１】表面が弱酸性または弱塩基性を示す固体物
質からなる体液中のヒト免疫不全症候群ウイルスそれ自
体および／または酸ウイルスの関連物質を除去するため
の除去剤。 - 【請求項２】該固体物質がCOOH型またはSO3H型陽イオン
交換樹脂である請求項１記載の除去剤。 - 【請求項３】該固体物質がシリカ−アルミナである請求
項１記載の除去剤。 - 【請求項４】該固体物質がヒドロキシアパタイト−シリ
カ−アルミナ三元系焼結体である請求項１記載の除去
剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/277,266 US5041079A (en) | 1987-12-04 | 1988-11-29 | Method for removing human immunodeficiency virus and/or its related compounds |
| EP88311476A EP0320184A1 (en) | 1987-12-04 | 1988-12-02 | Agents for removing human immunodeficiency virus and/or its related compounds |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8728453A GB2213056A (en) | 1987-12-04 | 1987-12-04 | Agents for removing immunodeficiency virus and related compounds |
| GB8728453 | 1987-12-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0236878A JPH0236878A (ja) | 1990-02-06 |
| JP2635365B2 true JP2635365B2 (ja) | 1997-07-30 |
Family
ID=10628033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63107019A Expired - Lifetime JP2635365B2 (ja) | 1987-12-04 | 1988-04-27 | ヒト免疫不全症候群ウイルスおよび／またはその関連物質除去剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
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