JP2022513078A - 一酸化炭素を使用する試薬赤血球の保管のための方法 - Google Patents

一酸化炭素を使用する試薬赤血球の保管のための方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2022513078A
JP2022513078A JP2021527144A JP2021527144A JP2022513078A JP 2022513078 A JP2022513078 A JP 2022513078A JP 2021527144 A JP2021527144 A JP 2021527144A JP 2021527144 A JP2021527144 A JP 2021527144A JP 2022513078 A JP2022513078 A JP 2022513078A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
rbc
positive
surface antigens
type
cells
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021527144A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2020106623A5 (ja
Inventor
達郎 吉田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
New Health Sciences Inc
Original Assignee
New Health Sciences Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by New Health Sciences Inc filed Critical New Health Sciences Inc
Publication of JP2022513078A publication Critical patent/JP2022513078A/ja
Publication of JPWO2020106623A5 publication Critical patent/JPWO2020106623A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02Preservation of living parts
    • A01N1/0205Chemical aspects
    • A01N1/021Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/80Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood groups or blood types or red blood cells

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本出願は、血液型判定、および輸血医療での使用の前に血液の血液型決定に使用するための改善された赤血球含有試薬の調製に使用するための方法、組成物、およびキットに関する。【選択図】図1

Description

関連出願の相互参照
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、2018年11月19日に出願された米国仮特許出願第62/769,367号からの優先権を主張する。
本発明は、血液型判定、および輸血医療での使用の前に血液の血液型決定に使用するための改善された赤血球含有試薬の調製の分野に関する。
赤血球(RBC)試薬は、十分に特性化された表現型を有する確立されたドナーから採取された血液から製造される。RBCは、血液センター/血液バンクにおいて処理されたRBCの血液型を判定するための基準として使用されるように、希釈液中に希釈されてパッケージ化される。ほとんどの場合、自動化デバイスが、血液型判定のため、および他の重要なRBC品質パラメータの特性化のために用いられる。表面抗原を保管するためには、RBCは固定されていないため、保存損傷の蓄積により不安定になる。これらの時間依存性の変化によって、これらの重要なRBC調製物の使用期限が約9週間(63日)に制限される。
RBCは、大気からの拡散に依存できない表面を除く全身に酸素を提供して輸送するように進化した。RBCは、酸化性第一鉄を含有する非常に高濃度のヘモグロビンをサイトゾルに濃厚化することによって、この機能を達成する。およそ120日間の循環中、RBCは、代謝/レドックス酵素の緻密な網によって酸素を輸送するように維持される。しかしながら、RBCが循環から除去され、低温度で保存されると、これらの緻密な進化的最適化はもはや動作不可能であり、保存されたRBCの使用期限にわたって蓄積する保存誘発損傷(保存損傷)がもたらされる。保存損傷の発生の2つの主要な原動力のうちの1つは、知られているが、最近まで体系的に対処されなかった酸化損傷である。
ヘモグロビン中の鉄の化学的酸化は、保存されたRBC中の酸化応力を開始する中心反応であり、保存損傷の発生の主要要素である。RBCは、高濃度の溶解酸素とともに、ヘモグロビンの補欠分子族中に高濃度の反応性第一鉄を含有する。ヘモグロビン中の4つの鉄部分(第一鉄状態)は、酸素と化学反応してメトヘモグロビン(第二鉄状態)を形成する。副生成物として、スーパーオキシドアニオンが発生し、これをスーパーオキシドジスムターゼで転化して、主要な反応性酸素種(ROS)およびヒドロキシルラジカル(OH・)発生のための基質である、H22を形成する。インビボで、メトヘモグロビンは、還元酵素によってヘモグロビンに還元されるが、これらの酵素活性は、低温度保存条件下で抑制される。低温での溶解性の増加に起因するより高い溶解酸素濃度と相まって、この現象は、メトヘモグロビンおよびスーパーオキシドアニオンの生成を向上させる。ROS分子は、RBC中の脂質および構造タンパク質と反応し、完全性を損ない、インビボ循環期間を低減させる。ROSはまた、「生成物」RBCを価値あるものにする重要な酵素または表面分子を攻撃して、有効性および有用性を低下させる。
ヘモグロビンのCOに対する親和性は、O2より約400倍高く、COは、ヘムと容易に化学反応しない。ヘム-CO複合体は、非常に安定しており、これにより、酸素によるヘモグロビン酸化が低温度RBC保存中の酸化応力の主な駆動因子であるため、酸化RBC保存損傷が大幅に低減する。O2とは異なり、COは、第一鉄と容易に反応しないが、Hb-COとして安定化させることによってHb酸化を防止し、低温度で(すなわち、1~6℃)保存されたRBCにおける酸化保存損傷の発生を大幅に低減する。ROS損傷は、COまたは窒素のような不活性ガスのいずれかの下で、無酸素条件下でRBCを保存することによってさらに低減することができる。
HbへのCOの高親和性結合は、HbおよびHb-COを含有するRBCを、COが放出されるまで酸素担体として無用にするが、COによるHbの安定化は、保存中に有益であり、使用のために開封または再構成される前だけでなく、開封後も試薬RBCの使用期限を延長することができる。輸血用のRBCよりもはるかに、試薬RBCは、高度に特性化され、大きな価値のある慎重に制御された試薬である。使用期限のわずかな改善でも、血液バンク業務のコストを大幅に削減することができる。試薬RBCのCO処理によって、保存損傷蓄積が低減し、使用期限が延長される。
本開示は、濃厚赤血球を得ることと、濃厚赤血球を、一酸化炭素を含むガスでフラッシュして、一酸化炭素飽和RBC(CO-Hb RBC)を調製することと、CO-Hb RBCを一酸化炭素(CO)の存在下で嫌気条件下で保存することであって、上記CO-HbRBCの表面抗原が安定化される、保存することと、を含む、試薬赤血球(RBC)を保管するための方法を提供し、かつこれを含む。
本開示は、緩衝液中に共通の組の表面抗原を有する複数のCO-Hb RBCを有する一酸化炭素飽和RBC(CO-Hb RBC)の1つ以上のバイアルと、使用説明書と、を含む、キットを提供し、かつこれを含む。
本開示は、緩衝液と、血液型O細胞であり、かつD、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、およびsからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であるCO-Hb RBCからなる群から選択されるCO-Hb RBCと、を含む、一酸化炭素飽和RBC(CO-Hb RBC)のバイアルを提供し、かつこれを含み、CO-Hb RBCは、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型O細胞である。CO-Hb RBCは、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、Lua、およびCwに対して陰性である血液型O細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、C、c、E、e、f、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、Lua、およびLubに対して陰性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、Rh抗原D、C、およびeに対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Diaw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原A1に対して陽性であるA型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原A1に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原A2に対して陽性であるA型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原A2に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原Bに対して陽性であるB型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原Bに対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるB型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有するO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有するO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有するO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有するO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有するか、または表面抗原D、c、およびe対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有するO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2CO-Hb RBCを有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であり、D、C、E、c、e、f、Jka、Jkb、Lea、Leb、P1、I、IH、Vel、PP1kおよびP抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、Rgaについて陰性であり、Fya、Fyb、S、s、M、N、Xga、Pr、Cha、Rga、およびYkaへの抗体の結合の低減または不在を有するO型細胞であり、CO-Hb RBCは、D抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記細胞が、抗D(Rh0)血清で感作されるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、A2抗原への抗体の結合に対して陽性であるA型細胞であり、CO-Hb RBCは、B抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるB型細胞であり、CO-Hb RBCは、A1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるA型細胞であり、CO-Hb RBCは、A1、B抗原、ならびにRh血液基rr(dce/dec)のRh抗原d、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であるAB型細胞であり、CO-Hb RBCは、抗体のRh抗原D、d、C、c、およびeへの結合に対して陽性であり、かつRh表現型R1r(DCe/dce)を有するO型細胞であり、CO-Hb RBCは、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつLub、Jsb、Kpb、およびYta抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞であり、CO-Hb RBCは、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつJsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCw抗原への抗体の結合に対して陰性であるO型細胞である。
実施例2(a)による、ある実施形態における赤血球濃縮物の脱酸素および一酸化炭素化を示すグラフである。
血液型血清学は、患者を伴う輸血または臓器移植の前に、血液ドナーと患者レシピエントとの間の血液細胞適合性の判定を必要とする。血液細胞適合性は、患者の血清中に含有される抗体とドナーからの血液細胞に存在する抗原との間の免疫学的反応が起きないことによって判定される。血液細胞型決定および適合性の試験は、一般的に以下の2種類である。(1)細胞に添加された特定の抗体がそれらの凝集を引き起こすか否かを判定する凝集試験、および(2)血清補体とともに試験細胞に添加された特定の抗体が溶血をもたらすか否かを判定する細胞溶解試験。通常使用される血液細胞型決定および適合性の試験手順では、凝集試験および細胞溶解試験の両方が、熟練技術者によって手動で、または自動化デバイスを使用して行われる。免疫学的反応の存在は、輸血および移植療法と不適合である。
国際輸血学会は、300以上の抗原を表す33の血液型系を列挙している。Logdberg et al.,“Human blood group genes 2004:Chromosomal locations and cloning strategies,”Transfus.Med.Rev.19:45-57(2005)およびLogdberg et al.,“Human blood group genes 2010:Chromosomal locations and cloning strategies revisited,”Transfus.Med.Rev.25:36-46(2011)を参照されたい。クローニングおよび配列決定は、これらの血液型系の遺伝子が常染色体であることを実証するが、X媒介性であるXGおよびXK、ならびにXおよびY染色体の両方に存在するMIC2を除く。多くの異なる血液型抗原が、あらゆる個体の赤血球の表面に見出される。遺伝的遺伝子の生成物であるこれらの抗原は、一卵性の双子を除く全ての個体間で唯一無二であると思われる組み合わせで存在する。
多くの有意な血液型系が、当技術分野で周知であり、表1に提示される。
Figure 2022513078000002
血液型決定は、一般的に、どの抗原が存在し、どの抗原が存在しないかを、通常は試験される抗原に対する抗体を利用して判定する赤血球の試験プロセスである。加えて、ある人がその人の赤血球に特定の赤血球抗原を有していない場合、その人の血清は、その抗原に対する抗体を含有し得る。抗体が血清中に存在するか否かは、その人の免疫系が、その特定の抗原またはそれに非常に類似した何かによって過去に誘発され、それに応答したか否かに依存する。例えば、赤血球がA型である人、すなわち赤血球上に「A」抗原を有する人は、その人の血清中に抗B抗体を有する。したがって、このような人にB型血液が投与されると、免疫学的反応が起こり、重篤な臨床結果が考えられる。
輸血療法の前に、採取した血液は、血液型を分析して適合性について試験する。血液型の試験は、様々な抗原(A、Bなど)についてRBCを試験し、抗原に対する抗体について血清を試験することによって行われる。前者の試験では、試料血液由来のRBCを、血液型抗原の各々を認識する抗体とインキュベートし、凝集または他の既知の免疫学的手法のいずれかを使用して結合についてスコア付けする。血清の試験は、例えば、抗原が提供され、かつ抗体結合が酵素または蛍光レポータを通じて間接的に検出されるELISAによってなど、様々な方式で実施され得る。より従来の手法は、血球凝集アッセイと呼ばれる凝集アッセイにおいて特定の抗原を発現するように先に特性化されたRBCを用いる。つまり、凝集アッセイは、試薬RBCを、血液の試験試料由来の血清または血漿とともに混合することを含む。試験試料中の抗体、典型的には、5つの抗原結合部位を有するIgMは、細胞を一緒に架橋し、肉眼で見ることができる塊を引き起こす。二価IgG抗体も、凝集アッセイに好適である。血液型決定を対象とするものを含む凝集アッセイは、当技術分野において周知である。Low et al.,“Antiglobulin test in low-ionic strength salt solution for rapid antibody screening and cross-matching,”Vox Sang 26:53-61(1974);Malyska et al.,“The gel test,”Laboratory Medicine 25:81(1994);and Technical manual.14th ed.Bethesda, MD:American Association of Blood Banks,2002を参照されたい。
うら血液型決定に典型的に使用するより一般的な試薬RBCのうち、A、A、Bを有するか、またはABO抗原(A1型、A2型、B型、O型)を有さない。これらの細胞は、試薬RBCの凝集を引き起こす予備形成抗体の検出に有用である。おもて試験では、モノクローナル抗Aおよび抗Bを使用して、試料赤血球表面上のそれらのそれぞれの抗原の存在を検出する。別の周知の血液型は、58の異なる抗原型を有するRh血液型であるが、9つの型が最も一般的である。血液型および抗原の指定を、表2および表3に提示する。Byrne et al.,“Review:other blood group systems--Diego,Yt, Xg,Scianna,Dombrock,Colton,Landsteiner-Wiener,and Indian,”Immunohematology 20(1):50-8(2004);Daniels,“The molecular genetics of blood group polymorphism,”Transpl. Immunol. 14(3-4):143-53(2005);Daniels,“Functions of red cell surface proteins,”Vox Sang.93(4):331-40(2007);Eyler et al.,“The Lutheran glycoprotein:a multifunctional adhesion receptor.”Transfusion46(4):668-77(2006);Palacajornsuk,“Review:molecular basis of MNS blood group variants,”Immunohematology22(4):171-82(2006);Quill,“Medicine.Blood-matching goes genetic,”Science14;319(5869):1478-9(2008);Westhoff,“The structure and function of the Rh antigen complex,”Semin Hematol44(1):42-50(2007);Westhoff,“Review:the Kell, Duffy,and Kidd blood group systems,”Immunohematology20(1):37-49(2004);およびYamamoto,“Review:ABO blood group system--ABH oligosaccharide antigens,anti-A and anti-B,A and B glycosyltransferases,and ABO genes,”Immunohematology20(1):3-22(2004)、これらの各々は、参照によりこれらの全体が本明細書に組み込まれる。
Figure 2022513078000003

Figure 2022513078000004

表3.血液型抗原
Figure 2022513078000005
本開示は、保存中の血液型抗原の分解を低減する方法を提供し、かつこれを含む。より具体的には、本開示は、ROS誘導損傷を含むがこれらに限定されない、保存中のRBCにおける保存損傷の形成を低減することを提供する。つまり、RBCは、採取されて、ヘモグロビンのヘム基に結合した酸素(O2)を除去するのに十分な期間、一酸化炭素(CO)の雰囲気に曝露される。実施例2および図1に示すように、酸素のCOとの交換は、迅速に起こり、30分および3回のガス交換で本質的に完了する。COを血液と接触させる方法、特にCO/液体界面の表面対体積比を増加させる方法は、結合した酸素を一酸化炭素と交換するのに必要な時間の長さを大幅に短縮するであろう。上記で考察されたように、一酸化炭素は、ヘモグロビンに対して酸素よりも大幅に高い親和性を有するため(例えば、400倍)、任意のレベルおよび時間でのCOへのRBCの曝露が、交換プロセスを開始し、十分なCOが提供されて、完了のための交換を促進する。
本開示は、実施例2に示す方法に従って酸素を一酸化炭素と交換することを提供し、かつこれを含むが、これに限定されない。ある態様では、赤血球濃縮物(RCC、濃厚赤血球としても知られる)は、容器に保持され、COが導入されて、容器がある期間穏やかに振盪または混合される。ある態様では、容器は、ポリ塩化ビニルを含む標準的な血液保存バッグである。ある態様では、COガスを置き換え、ヘモグロビンがCOで飽和する(例えば、Hb-CO RBCが生成される)まで1回以上混合を繰り返す。別の態様では、RCCを含有する容器に、ある体積のCOを提供し、時折混合されているか否かにかかわらず一晩放置する。混合することで交換速度が改善するが、必須ではない。別の態様では、血液およびCOは、ガス透過性膜によって分離される。これは、例えば、SorinD100酸素生成器を使用し、酸素ではなくCOを提供する当技術分野で既知の方法を使用して行うことができる。膜ベースの手法の利点は、ガスを連続的に置き換えることによって、濃度勾配が維持され、交換速度が増加することである。
別の態様では、COガスは、RBCの容器またはバッグで気泡形成することができる。理論に限定されないが、気泡を直径1μm未満に維持することにより、赤血球の溶解を防止または最小化することができると考えられる。「気泡形成」方法は、COの気泡が最大の濃度差をもたらすことにより交換反応の動態を促進するため、膜ベースの手法と同じ利点を共有する。気泡手法はまた、RBCの混合のさらなる利点も提供する。
RCC上で一酸化炭素交換を実施することが好ましくてもよいが、本明細書は、プロセスの任意の段階でCOを血液上の酸素と交換することを提供し、かつこれを含む。ある態様では、COは、例えば、血小板または白血球を除去する前に、全血上で交換される。ある態様では、COは、白血球除去血液上で交換される。本明細書の方法は、アフェレーシスによって調製されたか、または従来の方法を使用して採取されたRBCに適用することができる。方法はまた、試薬の使用および保存に好適な緩衝液へのRBCの処理後に実施してもよい。例えば、2001年2月26日に公開された米国特許公開第2011/0045455号、および1983年10月13日に公開された国際特許公開第WO1983/003477号を参照されたい。血液型決定方法に適合する他の保存溶液は、当技術分野において既知である。
本明細書は、COの存在下で嫌気条件下で上記CO-Hb RBCを保存することをさらに含む、CO-Hb RBCを調製するための方法を提供し、かつこれを含む。ある態様では、細胞は、上述のように調製され、一酸化炭素を含む雰囲気下でバイアルに移される。別の態様では、CO-Hb RBCは、窒素雰囲気を有する保存のために容器に移される。本明細書に提供されるように、保存中、任意の好適な非酸素含有ガスが、好適である。ある特定の態様では、CO-Hb RBC保存のために容器を密封する前に、追加のCOが提供される。
本開示は、試薬赤血球(RBC)を保管する方法であって、以下の40の免疫学的型から選択されるが、これらに限定されない濃厚赤血球を得ることを含む、方法を提供し、かつこれを含む。
1.血液型O細胞であり、かつD、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、およびsからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、
2.D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型O細胞、
3.D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、Lua、およびCwに対して陰性である血液型O細胞、
4.表面抗原D、C、c、E、e、f、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、Lua、およびLubに対して陰性である血液型-O細胞、
5.Rh抗原D、C、およびeに対して陽性である血液型-O細胞、
6.Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性である血液型-O細胞、
7.Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Diaw、V、LuaおよびCwに対して陰性である血液型-O細胞、
8.表面抗原A1に対して陽性である血液型-A細胞、
9.表面抗原A1に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性である血液型-A細胞、
10.表面抗原A2に対して陽性である血液型A-細胞、
11.表面抗原A2に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性である血液型-A細胞、
12.表面抗原Bに対して陽性である血液型-B細胞、
13.表面抗原Bに対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性である血液型-B細胞、
14.表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有する血液型-O細胞、
15.表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有する血液型-O細胞、
16.表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有する血液型-O細胞、
17.表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有する血液型-O細胞、
18.表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性である血液型-O細胞、
19.表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性である血液型-O細胞、
20.表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性である血液型-O細胞、
21.表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性である血液型-O細胞、
22.表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性である血液型-O細胞、
23.表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性である血液型-O細胞、
24.表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性である血液型-O細胞、
25.表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性である血液型-O細胞、
26.表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有するか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有する血液型-O細胞、
27.表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2CO-Hb RBCを有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性である血液型-O細胞、
28.表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性である血液型-O細胞、
29.フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性である血液型-O細胞、
30.フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であり、D、C、E、c、e、f、Jka、Jkb、Lea、Leb、P1、I、IH、Vel、PP1kおよびP抗原への抗体の結合に対して陽性である血液型-O細胞、
31.フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、Rgaについて陰性であり、Fya、Fyb、S、s、M、N、Xga、Pr、Cha、Rga、およびYkaへの抗体の結合の低減または不在を有する血液型-O細胞、
32.D抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記CO-Hb RBCが、抗D(Rh0)血清で感作される血液型-O細胞、
33.A2抗原への抗体の結合に対して陽性である血液型-A細胞、
34.B抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性である血液型-B細胞、
35.CO-Hb RBCは、A1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるA型細胞である、
36.A1、B抗原、ならびにRh血液型rr(dce/dec)のRh抗原d、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性である血液型-AB細胞、
37.Rh抗原D、d、C、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であり、かつRh表現型R1r(DCe/dce)を有する血液型-O細胞、
38.D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性である血液型-O細胞、
39.D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつLub、Jsb、Kpb、およびYta抗原への抗体の結合に対して陽性である血液型-O細胞、ならびに
40.D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつJsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCw抗原への抗体の結合に対して陰性である血液型-O細胞。
当業者に理解され得るように、試薬RBCの調製に好適なRBCの選択は、上記に提供された血液型の組み合わせに限定されない。表2および3に列挙される群の任意の抗原の組み合わせを有するRBCが、本出願の方法に有用であることを当業者は認識するであろう。実際、当業者は、免疫学的に特性化されると、任意のRBCが、一酸化炭素で保管された試薬RBC(Hb-CO RBC)の調製に好適であることを認識するであろう。
本明細書は、実施例に示す方法を含むがこれらに限定されない当技術分野の任意の既知の方法を使用して、ヘモグロビン上に結合した酸素を一酸化炭素と交換することを提供し、かつこれを含む。したがって、本明細書で使用する場合、「フラッシング」という用語は、気泡形成または膜の通過を含む、一酸化炭素ガスをRBCと接触させる任意の方法を指す。
本明細書は、一酸化炭素安定化赤血球(Hb-CO RBC)を含むキットを提供し、かつこれを含む。本明細書のキットは、上述の細胞の40の特定の型のHb-CO RBCのうちの1つ以上を含んでもよいが、これらの細胞に限定されない。他の好適なHb-CO RBCは、必要に応じて調製することができる。ある特定の態様では、キットは、好適な緩衝液中に懸濁された細胞を提供し、細胞の調製は、一酸化炭素交換前または一酸化炭素交換後のいずれかに、様々な洗浄工程を含んでもよい。免疫アッセイを実施するために必要な追加の試薬および緩衝液が、キットに含まれてもよい。多くの態様では、キットは、アッセイの性能、Hb-CO RBCのロット特性化、および当業者に関連する他の材料に関する説明書を含む。いくつかの態様では、本明細書のキットは、チューブ、ピペット、緩衝液などの様々な実験器具を含んでもよい。
本明細書は、本明細書に記載のCO-Hb RBCを含有する容器を提供し、かつこれを含む。ある態様では、容器は、バイアルである。別の態様では、容器は、チューブである。また別の態様では、容器は、アンプルである。
本明細書は、以下の実施形態を提供し、かつこれらを含む。
実施形態1.試薬赤血球(RBC)を保管するための方法であって、
a)濃厚赤血球を得ることと、
b)上記濃厚赤血球を、一酸化炭素を含むガスでフラッシュして、一酸化炭素飽和RBC(CO-Hb RBC)を調製することと、
c)上記CO-Hb RBCを一酸化炭素(CO)の存在下で嫌気条件下で保存することであって、上記CO-Hb RBCの表面抗原が安定化される、保存することと、を含む、方法。
実施形態2.上記ガスが、酸素を含まない、実施形態1に記載の方法。
実施形態3.上記CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、およびsからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型O細胞である、実施形態1または2に記載の方法。
実施形態4.上記CO-Hb RBCが、表面抗原I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対してさらに陽性である血液型O細胞である、実施形態1~3のいずれか1つに記載の方法。
実施形態5.上記CO-Hb RBCが、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、Lua、およびCwに対して陰性である血液型O細胞である、実施形態1~4のいずれか1つに記載の方法。
実施形態6.上記CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、c、E、e、f、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、Lua、およびLubに対して陰性であるO型細胞である、実施形態1~5のいずれか1つに記載の方法。
実施形態7.上記CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびeに対して陽性であるO型細胞である、実施形態1~6のいずれか1つに記載の方法。
実施形態8.上記CO-Hb RBCが、表面抗原I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、実施形態1~7のいずれか1つに記載の方法。
実施形態9.上記CO-Hb RBCが、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Diaw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、実施形態1~8のいずれか1つに記載の方法。
実施形態10.上記CO-Hb RBCが、表面抗原A1に対して陽性であるA型細胞である、実施形態1~9のいずれか1つに記載の方法。
実施形態11.上記CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、実施形態1~10のいずれか1つに記載の方法。
実施形態12.上記CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であるA型細胞である、実施形態1~11のいずれか1つに記載の方法。
実施形態13.上記CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、実施形態1~12のいずれか1つに記載の方法。
実施形態14.上記CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であるB型細胞である、実施形態1~13のいずれか1つに記載の方法。
実施形態15.上記CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるB型細胞である、実施形態1~14のいずれか1つに記載の方法。
実施形態16.上記CO-Hb RBCが、
表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有するか、
表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有するか、
表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有するか、または
表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有する、O型細胞である、実施形態1~15のいずれか1つに記載の方法。
実施形態17.上記CO-Hb RBCが、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、実施形態1~16のいずれか1つに記載の方法。
実施形態18.上記CO-Hb RBCが、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、実施形態1~17のいずれか1つに記載の方法。
実施形態19.上記CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有するか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有するO型細胞である、実施形態1~18のいずれか1つに記載の方法。
実施形態20.上記CO-Hb RBCが、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、実施形態1~19のいずれか1つに記載の方法。
実施形態21.上記CO-Hb RBCが、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、実施形態1~20のいずれか1つに記載の方法。
実施形態22.上記CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であるO型細胞である、実施形態1~21のいずれか1つに記載の方法。
実施形態23.上記CO-Hb RBCが、D、C、E、c、e、f、Jka、Jkb、Lea、Leb、P1、I、IH、Vel、PP1kおよびP抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、実施形態1~22のいずれか1つに記載の方法。
実施形態24.上記CO-Hb RBCが、Fya、Fyb、S、s、M、N、Xga、Pr、Cha、Rga、およびYkaへの抗体の結合の低減または不在を有するO型細胞である、実施形態1~23のいずれか1つに記載の方法。
実施形態25.上記CO-Hb RBCが、D抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記CO-Hb RBCが、抗D(Rh0)血清で感作されるO型細胞である、実施形態1~24のいずれか1つに記載の方法。
実施形態26.上記CO-Hb RBCが、A2抗原への抗体の結合に対して陽性であるA型細胞である、実施形態1~25のいずれか1つに記載の方法。
実施形態27.上記CO-Hb RBCが、B抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるB型細胞である、実施形態1~26のいずれか1つに記載の方法。
実施形態28.上記CO-Hb RBCが、A1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるA型細胞である、実施形態1~27のいずれか1つに記載の方法。
実施形態29.上記CO-Hb RBCが、A1、B抗原、ならびにRh血液型rr(dce/dec)のRh抗原d、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であるAB型細胞である、実施形態1~28のいずれか1つに記載の方法。
実施形態30.上記CO-Hb RBCが、Rh抗原D、d、C、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であり、かつRh表現型R1r(DCe/dce)を有するO型細胞である、実施形態1~29のいずれか1つに記載の方法。
実施形態31.上記CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、実施形態1~30のいずれか1つに記載の方法。
実施形態32.上記CO-Hb RBCが、Lub、Jsb、Kpb、およびYta抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、実施形態1~31のいずれか1つに記載の方法。
実施形態33.上記CO-Hb RBCが、Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCw抗原への抗体の結合に対して陰性であるO型細胞である、実施形態1~32のいずれか1つに記載の方法。
実施形態34.上記CO-Hb RBCが、Resolve(登録商標)Panel A説明書でプロファイルのないO型細胞である、実施形態1~33のいずれか1つに記載の方法。
実施形態35.上記CO-Hb RBCが、Resolve(登録商標)Panel B説明書でプロファイルのないO型細胞である、実施形態1~34のいずれか1つに記載の方法。
実施形態36.上記CO-Hb RBCが、Resolve(登録商標)Panel C説明書でプロファイルのない型細胞である、実施形態1~35のいずれか1つに記載の方法。
実施形態37.キットであって、
a)一酸化炭素飽和RBC(CO-Hb RBC)の1つ以上のバイアルであって、上記バイアルが、緩衝液と、
(i)血液型O細胞であり、かつD、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、およびsからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、CO-Hb RBC、
(ii)CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型O細胞である、
(iii)CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、Lua、およびCwに対して陰性である血液型O細胞である、
(iv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、c、E、e、f、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、Lua、およびLubに対して陰性であるO型細胞である、
(v)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびeに対して陽性であるO型細胞である、
(vi)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(vii)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Diaw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(viii)CO-Hb RBCが、表面抗原A1に対して陽性であるA型細胞である、
(ix)CO-Hb RBCが、表面抗原A1に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、
(x)CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であるA型細胞である、
(xi)CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、
(xii)CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であるB型細胞である、
(xiii)CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるB型細胞である、
(xiv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有するO型細胞である、
(xv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有するO型細胞である、
(xvi)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有するO型細胞である、
(xvii)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有するO型細胞である、
(xviii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xix)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xx)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xxi)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Lub、Jsb、KpbおよびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xxii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxiii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxiv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxv)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxvi)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有するか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有するO型細胞である、
(xxvii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2CO-HbRBCを有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xxviii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxix)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であるO型細胞である、
(xxx)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であり、D、C、E、c、e、f、Jka、Jkb、Lea、Leb、P1、I、IH、Vel、PP1kおよびP抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
(xxxi)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、Rgaについて陰性であり、Fya、Fyb、S、s、M、N、Xga、Pr、Cha、Rga、およびYkaへの抗体の結合の低減または不在を有するO型細胞である、
(xxxii)CO-Hb RBCが、D抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記CO-Hb RBCが、抗D(Rh0)血清で感作されるO型細胞である、
(xxxiii)CO-Hb RBCが、A2抗原への抗体の結合に対して陽性であるA型細胞である、
(xxxiv)CO-Hb RBCが、B抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるB型細胞である、
(xxxv)CO-Hb RBCが、A1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるA型細胞である、
(xxxvi)CO-Hb RBCが、A1、B抗原、ならびにRh血液型rr(dce/dec)のRh抗原d、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であるAB型細胞である、
(xxxvii)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、d、C、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であり、かつRh表現型R1r(DCe/dce)を有するO型細胞である、
(xxxviii)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
(xxxix)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつLub、Jsb、Kpb、およびYta抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
(xl)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつJsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCw抗原への抗体の結合に対して陰性であるO型細胞である、からなる群から選択される、表面抗原の共通の組を有する複数のCO-Hb RBCと、を含む、バイアルと、
b)説明書と、を含む、キット。
実施形態38.緩衝液と、
(i)血液型O細胞であり、かつD、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、およびsからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、CO-Hb RBC、
(ii)CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型O細胞である、
(iii)CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、Lua、およびCwに対して陰性である血液型O細胞である、
(iv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、c、E、e、f、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、Lua、およびLubに対して陰性であるO型細胞である、
(v)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびeに対して陽性であるO型細胞である、
(vi)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(vii)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Diaw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(viii)CO-Hb RBCが、表面抗原A1に対して陽性であるA型細胞である、
(ix)CO-Hb RBCが、表面抗原A1に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、
(x)CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であるA型細胞である、
(xi)CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、
(xii)CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であるB型細胞である、
(xiii)CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるB型細胞である、
(xiv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有するO型細胞である、
(xv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有するO型細胞である、
(xvi)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有するO型細胞である、
(xvii)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有するO型細胞である、
(xviii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xix)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xx)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xxi)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Lub、Jsb、KpbおよびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xxii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxiii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxiv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxv)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxvi)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有するか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有するO型細胞である、
(xxvii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2CO-Hb RBCを有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
(xxviii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
(xxix)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であるO型細胞である、
(xxx)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であり、D、C、E、c、e、f、Jka、Jkb、Lea、Leb、P1、I、IH、Vel、PP1kおよびP抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
(xxxi)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、Rgaについて陰性であり、Fya、Fyb、S、s、M、N、Xga、Pr、Cha、Rga、およびYkaへの抗体の結合の低減または不在を有するO型細胞である、
(xxxii)CO-Hb RBCが、D抗原への抗体の結合に対して陽性であり、上記細胞が、抗D(Rh0)血清で感作されるO型細胞である、
(xxxiii)CO-Hb RBCが、A2抗原への抗体の結合に対して陽性であるA型細胞である、
(xxxiv)CO-Hb RBCが、B抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるB型細胞である、
(xxxv)CO-Hb RBCが、A1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるA型細胞である、
(xxxvi)CO-Hb RBCが、A1、B抗原、ならびにRh血液型rr(dce/dec)のRh抗原d、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であるAB型細胞である、
(xxxvii)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、d、C、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であり、かつRh表現型R1r(DCe/dce)を有するO型細胞である、
(xxxviii)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
(xxxix)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつLub、Jsb、Kpb、およびYta抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
(xl)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつJsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCw抗原への抗体の結合に対して陰性であるO型細胞である、からなる群から選択されるCO-Hb RBCと、を含む、一酸化炭素飽和RBC(CO-Hb RBC)のバイアル。
ここで一般的に本発明を説明したが、それは、特定されない限り、例示として提供され、本発明の制限であることを意図しない以下の実施例を参照することによって、より容易に理解されるであろう。
本明細書で引用される各定期刊行物、特許、および他の文書または参考文献は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
実施例1:血液の採取および赤血球濃縮物(RCC)の調製
試薬RBCの調製のための血液を、確立されたドナーから、標準的な方法を使用して抗凝固溶液中に採取する。輸血医療での使用に好適な様々な既知の抗凝固剤は、クエン酸リン酸デキストロース(CPD)およびクエン酸デキストロース(ACD)を含むことが好適であるが、血液を輸血に使用しない場合、他の抗凝固剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)およびエチレングリコール-ビス(β-アミノエチルエーテル)-N,N,N’,N’-四酢酸(EGTA)を適切に使用することができる。採取した血液を遠心分離または濾過して、白血球細胞(WBC)および余分な血漿を分離し、濃厚赤血球(pRBC)または赤血球濃縮物(RCC)を調製する。
実施例2:Hb-CO含有RCC(Hb-CO RCC)の調製
好ましくはすぐに、実施例1で調製した赤血球濃縮物(RCC)を、以下の方法のうちの1つによってHb-COに転化する。
a.急速ガス交換:
RCCをポリ塩化ビニルまたは他の好適なバッグ(150ml以上)に保持し、一酸化炭素を導入し、RCCおよびCOを含有するバッグを血小板シェーカーに約10分間置く。インキュベーション後、未交換COを含有するガスを放出し、残留酸素、および二酸化炭素を発現させ、新鮮なCOに置き換える。血小板シェーカーの約10分間の2回目のインキュベートの後、ガスを2回発現させ、第3の体積のCOに置き換える。血小板シェーカーでの振盪を伴う最終インキュベーションの後、余分なガスを除去し、嫌気条件下でHb-CO RCCをさらなる特性化、品質管理、および保存のために好適なバイアルに移す。
b.一晩中のガス交換:
RCCをポリ塩化ビニルまたは他の好適なバッグ(150ml以上)に保持し、一酸化炭素を導入し、RCCおよびCOを含有するバッグを、一定の穏やかな振盪または一定の間隔(例えば、3~5×8時間にわたって)での撹拌を行いながら4℃で一晩置く。インキュベーション後、余分なガスを含有するCOを除去し、Hb-CO RCCを、嫌気条件下でさらなる特性化、品質管理、および保存のために好適なバイアルに移す。
c.膜ガス交換
ポリ塩化ビニルまたは他の好適なバック(150ml以上)に保持されるRCCを、ガス源として一酸化炭素を有するSorinD100酸素生成器を通してポンプ輸送する。RCCを、遠心ポンプまたは蠕動ポンプのいずれかを使用して、30分間D100にポンプ輸送する。酸素およびCOレベルを、95%を超えるHb-COレベルが達成されるまで監視する。
d.微小気泡ガス交換:
RCCをポリ塩化ビニルまたは他の好適な通気バッグ(150ml以上)に保持し、RCCに一酸化炭素を気泡形成する。赤血球の溶解を防止するため、気泡の直径が確実に1μm未満であることに注意する。得られたHb-CO RCCを、嫌気条件下でさらなる特性化、品質管理、および保存のために好適なバイアルに移す。
e.修正型HEMANEXT(登録商標)酸素還元バッグ(ORB)
2018年8月28日に発行された米国特許第10,058,091号に記載されるHEMANEXT(登録商標)酸素還元バッグ(ORB)は、吸着剤パックおよびCOガス(100~200ml)で充填されたヘッドスペースを除去するように修正される。CO含有ORBバッグを、血小板シェーカーで室温で30分間撹拌する。代替として、CO含有ORBバッグを、一定の振盪または一定の間隔(例えば、3~5×8時間にわたる)での撹拌のいずれかを行いながら4℃で置く。
実施例2:HB-CO試薬RBCの調製およびパッケージ化
CO処理されたRBCによるさらなる製造プロセスを継続する。
試薬ボトルヘッドに試薬RBCをパッケージ化し、正圧下でヘッドスペースにCOを充填し、4℃で保存する。

Claims (21)

  1. 試薬赤血球(RBC)を保管するための方法であって、
    a)濃厚赤血球を得ることと、
    b)前記濃厚赤血球を、一酸化炭素を含むガスでフラッシュして、一酸化炭素飽和RBC(CO-Hb RBC)を調製することと、
    c)前記CO-Hb RBCを一酸化炭素(CO)の存在下で嫌気条件下で保存することを含み、前記CO-Hb RBCの表面抗原が安定化される、前記方法。
  2. 前記ガスが、酸素を含まない、請求項1に記載の方法。
  3. 前記CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、およびsからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型O細胞である、請求項1に記載の方法。
  4. 前記CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、c、E、e、f、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、Lua、およびLubに対して陰性であるO型細胞である、請求項1に記載の方法。
  5. 前記CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であるA型細胞である、請求項1に記載の方法。
  6. 前記CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であるB型細胞である、請求項1に記載の方法。
  7. 前記CO-Hb RBCが、
    表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有するか、
    表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有するか、
    表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有するか、
    表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有するか、または、
    Rh抗原D、C、およびeである、O型細胞である、請求項1に記載の方法。
  8. 前記CO-Hb RBCが、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるか、あるいは
    表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有するか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有する、O型細胞である、請求項7に記載の方法。
  9. 前記CO-Hb RBCが、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性である0型細胞である、請求項7に記載の方法。
  10. 前記CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaに対して陰性であるO型細胞である、請求項1に記載の方法。
  11. 前記CO-Hb RBCが、D抗原への抗体の結合に対して陽性であり、前記CO-Hb RBCが、抗D(Rh0)血清で感作されるO型細胞である、請求項1に記載の方法。
  12. 前記CO-Hb RBCが、A2抗原への抗体の結合に対して陽性であるA型細胞である、請求項1に記載の方法。
  13. 前記CO-Hb RBCが、B抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるB型細胞である、請求項1に記載の方法。
  14. 前記CO-Hb RBCが、A1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるA型細胞である、請求項1に記載の方法。
  15. 前記CO-Hb RBCが、A1、B抗原、ならびにRh血液型rr(dce/dec)のRh抗原d、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であるAB型細胞である、請求項1に記載の方法。
  16. 前記CO-Hb RBCが、Rh抗原D、d、C、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であり、かつRh表現型R1r(DCe/dce)を有するか、または
    D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、請求項1に記載の方法。
  17. 前記CO-Hb RBCが、Resolve(登録商標)Panel A説明書またはResolve(登録商標)Panel B説明書でプロファイルのないO型細胞である、請求項1に記載の方法。
  18. 前記CO-Hb RBCが、Resolve(登録商標)Panel C説明書でプロファイルのないO型細胞である、請求項1に記載の方法。
  19. キットであって、
    a)一酸化炭素飽和RBC(CO-Hb RBC)の1つ以上のバイアルであって、前記バイアルが、緩衝液と、
    (i)血液型O細胞であり、かつD、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、およびsからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、CO-Hb RBC、
    (ii)CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型O細胞である、
    (iii)CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、Lua、およびCwに対して陰性である血液型O細胞である、
    (iv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、c、E、e、f、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、Lua、およびLubに対して陰性であるO型細胞である、
    (v)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびeに対して陽性であるO型細胞である、
    (vi)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (vii)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Diaw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (viii)CO-Hb RBCが、表面抗原A1に対して陽性であるA型細胞である、
    (ix)CO-Hb RBCが、表面抗原A1に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、
    (x)CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であるA型細胞である、
    (xi)CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、
    (xii)CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であるB型細胞である、
    (xiii)CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるB型細胞である、
    (xiv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有するO型細胞である、
    (xv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有するO型細胞である、
    (xvi)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有するO型細胞である、
    (xvii)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有するO型細胞である、
    (xviii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xix)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xx)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xxi)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Lub、Jsb、KpbおよびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xxii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxiii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxiv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxv)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxvi)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有するか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有するO型細胞である、
    (xxvii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2CO-Hb RBCを有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xxviii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxix)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であるO型細胞である、
    (xxx)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であり、D、C、E、c、e、f、Jka、Jkb、Lea、Leb、P1、I、IH、Vel、PP1kおよびP抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
    (xxxi)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、Rgaについて陰性であり、Fya、Fyb、S、s、M、N、Xga、Pr、Cha、Rga、およびYkaへの抗体の結合の低減または不在を有するO型細胞である、
    (xxxii)CO-Hb RBCが、D抗原への抗体の結合に対して陽性であり、前記CO-Hb RBCが、抗D(Rh0)血清で感作されるO型細胞である、
    (xxxiii)CO-Hb RBCが、A2抗原への抗体の結合に対して陽性であるA型細胞である、
    (xxxiv)CO-Hb RBCが、B抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるB型細胞である、
    (xxxv)CO-Hb RBCが、A1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるA型細胞である、
    (xxxvi)CO-Hb RBCが、A1、B抗原、ならびにRh血液型rr(dce/dec)のRh抗原d、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であるAB型細胞である、
    (xxxvii)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、d、C、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であり、かつRh表現型R1r(DCe/dce)を有するO型細胞である、
    (xxxviii)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
    (xxxix)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつLub、Jsb、Kpb、およびYta抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
    (xl)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつJsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCw抗原への抗体の結合に対して陰性であるO型細胞である、からなる群から選択される、表面抗原の共通の組を有する複数のCO-Hb RBCと、を含む、バイアルと、
    b)説明書と、を含む、キット。
  20. 緩衝液と、
    (i)血液型O細胞であり、かつD、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、およびsからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である、CO-Hb RBC、
    (ii)CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性である血液型O細胞である、
    (iii)CO-Hb RBCが、D、C、c、E、e、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、I、Lua、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaからなる群から選択される表面抗原に対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、Lua、およびCwに対して陰性である血液型O細胞である、
    (iv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、c、E、e、f、CW、K、k、P1、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、M、N、S、s、Lua、およびLubに対して陰性であるO型細胞である、
    (v)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびeに対して陽性であるO型細胞である、
    (vi)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (vii)CO-Hb RBCが、Rh抗原D、C、およびe、I、Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であり、かつ表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Diaw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (viii)CO-Hb RBCが、表面抗原A1に対して陽性であるA型細胞である、
    (ix)CO-Hb RBCが、表面抗原A1に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、
    (x)CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であるA型細胞である、
    (xi)CO-Hb RBCが、表面抗原A2に対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるA型細胞である、
    (xii)CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であるB型細胞である、
    (xiii)CO-Hb RBCが、表面抗原Bに対して陽性であり、かつ表面抗原D、C、およびEに対して陰性であるB型細胞である、
    (xiv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有するO型細胞である、
    (xv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有するO型細胞である、
    (xvi)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有するO型細胞である、
    (xvii)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有するO型細胞である、
    (xviii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xix)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xx)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xxi)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Lub、Jsb、KpbおよびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xxii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R11を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxiii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、Cw、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型R1 w1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxiv)CO-Hb RBCが、表面抗原D、c、およびEに対して陽性であり、かつRh表現型R22を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxv)CO-Hb RBCが、表面抗原d、c、およびeに対して陽性であり、かつRh表現型rrを有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxvi)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有するか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有するO型細胞である、
    (xxvii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2CO-Hb RBCを有し、表面抗原Lub、Jsb、Kpb、およびYtaに対して陽性であるO型細胞である、
    (xxviii)CO-Hb RBCが、表面抗原D、C、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR1を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるか、または表面抗原D、c、およびeに対して陽性であり、かつRhハプロタイプR2を有し、表面抗原Jsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCwに対して陰性であるO型細胞である、
    (xxix)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であるO型細胞である、
    (xxx)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、RgaおよびYkaについて陰性であり、D、C、E、c、e、f、Jka、Jkb、Lea、Leb、P1、I、IH、Vel、PP1kおよびP抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
    (xxxi)CO-Hb RBCが、フィシン処理されており、かつ表面抗原M、N、Fya、Fyb、S、s、Xga、Pr、Cha、Rgaについて陰性であり、Fya、Fyb、S、s、M、N、Xga、Pr、Cha、Rga、およびYkaへの抗体の結合の低減または不在を有するO型細胞である、
    (xxxii)CO-Hb RBCが、D抗原への抗体の結合に対して陽性であり、前記細胞が、抗D(Rh0)血清で感作されるO型細胞である、
    (xxxiii)CO-Hb RBCが、A2抗原への抗体の結合に対して陽性であるA型細胞である、
    (xxxiv)CO-Hb RBCが、B抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるB型細胞である、
    (xxxv)CO-Hb RBCが、A1抗原への抗体の結合に対して陽性であり、かつ抗D(Rh0)抗体の結合に対して陰性であるA型細胞である、
    (xxxvi)CO-Hb RBCが、A1、B抗原、ならびにRh血液基rr(dce/dec)のRh抗原d、c、およびeへの抗体の結合に対して陽性であるAB型細胞である、
    (xxxvii)CO-Hb RBCが、抗体のRh抗原D、d、C、c、およびeへの結合に対して陽性であり、かつRh表現型R1r(DCe/dce)を有するO型細胞である、
    (xxxviii)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
    (xxxix)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつLub、Jsb、Kpb、およびYta抗原への抗体の結合に対して陽性であるO型細胞である、
    (xl)CO-Hb RBCが、D(RH1)、C(RH2)、E(RH3)、c(RH4)、e(RH5)、M、N、S、s、P1、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、LeaおよびLebへの抗体の結合に対して陽性であり、かつJsa、Kpa、Wra、Dia、Vw、V、LuaおよびCw抗原への抗体の結合に対して陰性であるO型細胞である、からなる群から選択されるCO-Hb RBCと、を含む、一酸化炭素飽和RBC(CO-Hb RBC)のバイアル。
  21. 実質的に本明細書に記載されるような発明。
JP2021527144A 2018-11-19 2019-11-18 一酸化炭素を使用する試薬赤血球の保管のための方法 Pending JP2022513078A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862769367P 2018-11-19 2018-11-19
US62/769,367 2018-11-19
PCT/US2019/062020 WO2020106623A1 (en) 2018-11-19 2019-11-18 Methods for the preservation of reagent red blood cells using carbon monoxide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022513078A true JP2022513078A (ja) 2022-02-07
JPWO2020106623A5 JPWO2020106623A5 (ja) 2022-11-28

Family

ID=69024589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021527144A Pending JP2022513078A (ja) 2018-11-19 2019-11-18 一酸化炭素を使用する試薬赤血球の保管のための方法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20220000094A1 (ja)
EP (1) EP3883378A1 (ja)
JP (1) JP2022513078A (ja)
AR (1) AR117115A1 (ja)
AU (1) AU2019383373A1 (ja)
BR (1) BR112021009207A2 (ja)
CA (1) CA3117893A1 (ja)
WO (1) WO2020106623A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4025048A2 (en) * 2019-09-05 2022-07-13 Hemanext Inc. Methods for the preservation of reagent red blood cells using carbon monoxide

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2117789B (en) 1982-03-29 1985-08-29 East Anglian Regional Health Abo blood grouping reagent
US5476764A (en) * 1994-09-16 1995-12-19 The Regents Of The University Of California Method using CO for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells
CN1206537C (zh) * 2002-11-14 2005-06-15 北京市红十字血液中心 试剂红细胞
ES2264403B1 (es) 2006-06-22 2007-11-01 Grifols S.A. Medio de suspension de hematies.
CN104304235A (zh) * 2014-09-27 2015-01-28 何永勋 一种试剂红细胞保存液及制备方法
CA2978940C (en) 2015-03-10 2023-10-17 New Health Sciences, Inc. Oxygen reduction disposable kits, devices and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AR117115A1 (es) 2021-07-14
EP3883378A1 (en) 2021-09-29
AU2019383373A1 (en) 2021-06-03
BR112021009207A2 (pt) 2021-08-03
US20220000094A1 (en) 2022-01-06
WO2020106623A1 (en) 2020-05-28
CA3117893A1 (en) 2020-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2021202347A1 (en) Cell separation devices, systems, and methods
AU720285B2 (en) Process for preparing macrophages, and kits and compositions therefore
JP3017291B2 (ja) 細胞分離用密度勾配媒体
JPH09509312A (ja) 細胞の集団から希薄な細胞を分離する方法
JPH0361480A (ja) アフィニティーマトリックスからの細胞の解離
JP5763894B2 (ja) 細胞の分離方法
JP2022513078A (ja) 一酸化炭素を使用する試薬赤血球の保管のための方法
US7598089B2 (en) Methods and compositions for separating cells
US7767436B2 (en) Reducing time to result for blood bank diagnostic testing
WO1993008269A1 (en) A method for enriching fetal progenitor cells from maternal blood
US6926915B1 (en) Method for selectively separating blood cells by using lectin
CN113980814B (zh) 一种用于外周血红细胞快速裂解的组合物及其应用
JP2022547295A (ja) 一酸化炭素を使用した試薬赤血球の貯蔵のための方法
WO2012061291A2 (en) Methods and compositions for cell separation of blood tissues
WO2020223511A1 (en) Rapid methods for determining microorganism growth in samples of human origin
EP1935903A1 (en) A method for preserving human cell membrane antigen and human cell membrane antigen coated with magnetic particle
RU2758064C1 (ru) Способ определения посттрансплантационного химеризма при исследовании антигенов эритроцитов системы АВО
EP0127358A2 (en) Method and composition for isolating white cell elements
Whitsett et al. Autologous and allogeneic red cell survival studies in the presence of autoanti‐AnWj
Gelsthorpe et al. A semi-automated technique for the isolation of live lymphocyte suspensions from peripheral blood
JPS60114137A (ja) 哺乳動物のx,y精子の濃縮分離方法
Adams Development of Antibodies Directed against Erythrocyte, Lymphocyte and Neutrophil Antigens in Selected Patients Following Transfusion; with a Procedure Described for Simultaneously Harvesting Lymphocytes and Neutrophils
Katznelson et al. AIMS OF CHAPTER
Gontar et al. Emulsive polymerization as a method of enzyme modification preserving biological properties of nanostructures
Kroll et al. Recombinant platelet Jlycoproteins for the characterization of alloimmune thrombocytopenia

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20221116

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20221116

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20231106

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20240206

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20240306