JP2022025116A - 抗菌性化合物 - Google Patents

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    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

【課題】腸内細菌科（Enterobacteriaceae）の細菌性疾患および感染の処置における使用のための化合物を提供する。
【解決手段】一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルを使用する。
Figure 2022025116000257

［式中、Ｘ１は、ＮＲ１またはＳから選択され；Ｒ１は、水素またはＣ１～２アルキルから選択され；Ｒ２は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）など；Ｒ７は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリールからなる群から選択され；Ｒ１０は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択される。]
【選択図】なし

Description

本発明は、本明細書に定義される新しい一連の抗菌性化合物、これらの化合物を含有す
る組成物、ならびに該化合物を使用して腸内細菌科（Enterobacteriaceae）の細菌性疾患
および感染を処置する方法に関する。該化合物は、既存の抗生物質に対する耐性を発生さ
せたグラム陰性菌腸内細菌科（Enterobacteriaceae）種による感染およびそれによって引
き起こされる疾患の処置における用途が見出される。
既存の抗菌性化合物に対する耐性を伴う新しい細菌病原体の出現に対抗する、新規の抗
菌性化合物が緊急に必要とされている。既存の抗生物質に対する菌耐性の発生の増加は、
多剤耐性が多くの細菌病原体の間で一般的となっている状況で、一般の感染症が社会に課
す負担を大いに増強する脅威となっている。例えば、ＥＳＫＡＰＥ病原体（フェシウム菌
（Enterococcus faecium）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、肺炎桿菌（Kle
bsiella pneumoniae）、アシネトバクター・バウマンニ（Acinetobacter baumannii）、
緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）およびエンテロバクター（Enterobacter）種）の抗生
物質耐性菌株、例えばカルバペネム耐性腸内細菌（Enterobacteriaceae）（ＣＲＥ）、多
剤耐性（ＭＤＲ）アシネトバクター（Acinetobacter）、ＭＤＲ緑膿菌（Pseudomonas aer
uginosa）、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）（ＭＲＳＡ）およ
びバンコマイシン耐性腸球菌（Enterococcus）（ＶＲＥ）などは、ヒトの健康に対する緊
急のまたは深刻な脅威をもたらすと特定された抗生物質耐性微生物のリストに含まれてい
る。他の顕著な抗生物質耐性病原体には、グラム陽性の嫌気性菌ディフィシル菌（Clostr
idium difficile）、薬剤耐性淋菌（Neisseria gonorrhoeae）および薬剤耐性結核菌が含
まれる。
例えば大腸菌（Escherichia coli）ＮＤＭ－１（ニューデリーメタロ－β－ラクタマー
ゼ）および肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）のようなカルバペネマーゼ産生腸内細菌
科（Enterobacteriaceae）などの抗生物質耐性グラム陰性菌株は、処置が困難であり且つ
毒性が増加している。その上、例えば、ＳＴ１１カルバペネム耐性の超毒性肺炎桿菌（Kl
ebsiella pneumoniae）菌株のような、致死的な大流行に関連するカルバペネム耐性肺炎
桿菌（Klebsiella pneumoniae）の、新しく出現している超毒性、多剤耐性および強度感
染性の菌株が同定された。そのような菌株は、これまでも且つ現在も推奨されている抗生
物質に対して耐性であり、現在、世界的規模の主要な公衆衛生の懸念事項である。
したがって、詳細には多剤耐性感染媒体を含む、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）感
染症を、確実な手法で効果的に処置することができる新規の抗菌性化合物が必要とされて
いる。公知の抗菌性化合物に関連する副作用を回避するかまたは低減することができる抗
生薬の提供も、加えて必要とされている。
上述の問題または他の問題に対する解決策を提供することが、本発明の態様の目的であ
る。
本発明の第１の態様によれば、一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容され
る塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000001
 ［式中、
Ｘ１は、ＮＲ１またはＳから選択され；
Ｒ１は、水素またはＣ１～２アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ３Ｒ４、シアノ、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６
、メチル（－ＣＨ３）、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＨおよび単
環式４～７員ヘテロシクリルからなる群から選択され、該４～７員ヘテロシクリルは、１
つまたは複数のＣ１～４アルキル基で任意選択で置換されており；
Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１～３アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、
Ｃ１～２アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員
環状アミン基を形成し、該基は、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１～２アルコキシおよびオキソからなる
群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリ
ールからなる群から選択され、該フェニル、５～７員ヘテロシクリルおよび５または６員
ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、
ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、Ｃ１～２アルコキシ－ＣＮおよびヒドロキシルから
なる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、（Ｉａ）～（Ｉｋ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系
であり：
Figure 2022025116000002
 式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモ
ニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ８は、３～５員シクロアルキルおよびＣＨ２Ｒ９からなる群から選択され；
Ｒ９は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ３～７シクロアル
キルからなる群から選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
り；
Ｒ１０は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され
、該フェニルおよび５または６員ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ
（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、
ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７
ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～
４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～
７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アン
モニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基
で任意選択で置換されているか；
またはＲ１０は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環
系であり：
Figure 2022025116000003
 式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、およびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ
１２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択され；
ただし、式（ＩＩ）の化合物は：
Figure 2022025116000004
Figure 2022025116000005
 以外である］。
本発明の第２の態様によれば、一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容され
る塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000006
 ［式中、
Ｘ１は、ＮＲ１またはＳから選択され；
Ｒ１は、水素またはＣ１～２アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ３Ｒ４、シアノ、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６
、メチル（－ＣＨ３）、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、およびＣＯＯＨか
らなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１～３アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、
Ｃ１～２アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員
環状アミン基を形成し、該基は、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１～２アルコキシおよびオキソからなる
群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリ
ールからなる群から選択され、該フェニルは、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、Ｏ
ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の
置換基で置換されており、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテ
ロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮ
Ｒ３Ｒ４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、Ｃ１～２アルコキシ－ＣＮおよびヒドロキシルからなる群
から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、（Ｉａ）～（Ｉｋ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系
であり：
Figure 2022025116000007
 式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル
－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロア
ルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカ
チオン（ＮＨ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３、およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
されており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３、およ
びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
り；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３、
およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
ており；
Ｒ８は、３～５員シクロアルキルおよびＣＨ２Ｒ９からなる群から選択され；
Ｒ９は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ３～７シクロアル
キルからなる群から選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
り；
Ｒ１０は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され
、該フェニルは、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３Ｒ
４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個また
は複数個の置換基で任意選択で置換されており、５または６員ヘテロアリール環は、ハロ
ゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ
ＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アル
キル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５
、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５
、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択され
る１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ１０は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環
系であり：
Figure 2022025116000008
 式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、およびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ
１２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択される］。
本発明の第３の態様によれば、上の第１および第２の態様で定義する本発明の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、誘導体、水和物、溶媒和物、複合体、異性体、互変異
性体、生物学的等価体、Ｎ－酸化物、エステル、プロドラッグ、同位体、もしくは保護形
態が提供される。
本発明の第４の態様によれば、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染またはそ
れによって引き起こされる疾患の治療または予防における使用のための、上の第１および
第２の態様で定義する本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、誘導体、水和
物、溶媒和物、複合体、異性体、互変異性体、生物学的等価体、Ｎ－酸化物、エステル、
プロドラッグ、同位体、もしくは保護形態が提供される。
本発明の更なる態様では、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染またはそれに
よって引き起こされる疾患の処置方法における使用のための、上の第１および第２の態様
で定義する本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、誘導体、水和物、溶媒和
物、複合体、異性体、互変異性体、生物学的等価体、Ｎ－酸化物、エステル、プロドラッ
グ、同位体、もしくは保護形態が提供される。
本発明の更なる態様では、上の第１および第２の態様で定義する本発明の化合物、また
はその薬学的に許容される塩、誘導体、水和物、溶媒和物、複合体、異性体、互変異性体
、生物学的等価体、Ｎ－酸化物、エステル、プロドラッグ、同位体、もしくは保護形態が
、薬学的に許容される賦形剤または担体と共に提供される。
本発明の更なる態様では、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染またはそれに
よって引き起こされる疾患の処置における使用のための医薬の製造のための、上の第１お
よび第２の態様で定義する本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、誘導体、
水和物、溶媒和物、複合体、異性体、互変異性体、生物学的等価体、Ｎ－酸化物、エステ
ル、プロドラッグ、同位体、もしくは保護形態の使用が提供される。
本発明の更なる態様では、それを必要としている対象における、腸内細菌科（Enteroba
cteriaceae）による感染またはそれによって引き起こされ疾患を処置する方法であって、
前記対象に、上の第１および第２の態様で定義する、有効量の本発明の化合物、またはそ
の薬学的に許容される塩、誘導体、水和物、溶媒和物、複合体、異性体、互変異性体、生
物学的等価体、Ｎ－酸化物、エステル、プロドラッグ、同位体、もしくは保護形態を投与
することを含む、方法が提供される。
本発明の更なる態様では、上の第１および第２の態様で定義する本発明の化合物または
組成物を含む、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）の殺菌性または静菌性の組成物が提供
される。
本発明の更なる態様では、上の第１および第２の態様で定義する本発明の化合物ならび
に薬学的に許容される賦形剤を含む医薬製剤が提供される。
上の第１および第２の態様で定義する本発明の化合物は、腸内細菌科（Enterobacteria
ceae）に対する殺菌性および／または静菌性の活性を有し、腸内細菌科（Enterobacteria
ceae）による感染またはそれによって引き起こされる疾患の処置または予防に使用され得
る。
本発明の更なる態様では、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）細菌による感染またはそ
れによって引き起こされる疾患の処置における使用のための、一般式（ＩＩ）の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000009
 ［式中、
Ｘ１は、ＮＲ１またはＳから選択され；
Ｒ１は、水素またはＣ１～２アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ３Ｒ４、シアノ、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６
、メチル（－ＣＨ３）、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＨおよび単
環式４～７員ヘテロシクリルからなる群から選択され、該４～７員ヘテロシクリルは、１
つまたは複数のＣ１～４アルキル基で任意選択で置換されており；
Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１～３アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、
Ｃ１～２アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員
環状アミン基を形成し、該基は、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１～２アルコキシおよびオキソからなる
群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリ
ールからなる群から選択され、該フェニル、５～７員ヘテロシクリルおよび５または６員
ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、Ｃ
ＯＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、Ｃ１～２アルコキシ－ＣＮおよびヒドロキシルからな
る群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、（Ｉａ）～（Ｉｋ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系
であり：
Figure 2022025116000010
 式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル
－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロア
ルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカ
チオン（ＮＨ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３、およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
されており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３、およ
びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
り；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３、
およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
ており；
Ｒ８は、３～５員シクロアルキルおよびＣＨ２Ｒ９からなる群から選択され；
Ｒ９は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ３～７シクロアル
キルからなる群から選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
り；
Ｒ１０は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され
、該フェニルおよび５または６員ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ
（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、
ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７
ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～
４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～
７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アン
モニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基
で任意選択で置換されているか；
またはＲ１０は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環
系であり：
Figure 2022025116000011
 式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、およびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ
１２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択される］。
本発明の他の態様および実施形態は、本明細書に添付される特許請求の範囲に定義され
る通りである。
定義
本明細書で使用され且つ特に別の記載がない限り、以下の用語は、該用語が当技術分野
で享受するであろう任意のより広い（またはより狭い）意味に加えて、以下の意味を有す
ることを意図する：
文脈により他に必要とされない限り、本明細書における単数形の使用は、複数形を含む
と理解されるべきであり、逆もまた同様である。ある主体に関して使用される用語「ａ」
または「ａｎ」は、その主体の１つまたは複数を表すと理解されるべきである。したがっ
て、用語「ａ」（または「ａｎ」）、「１つまたは複数の」および「少なくとも１つ」は
、本明細書において互換的に使用される。
本明細書で使用される場合、用語「含む（comprise）」、または「含む（comprises）
」もしくは「含んでいる（comprising）」などのその変形は、任意の記載された整数（例
えば、特色、要素、特徴、特性、方法／プロセスステップもしくは制限）または整数群（
例えば、特色、要素、特徴、特性、方法／プロセスステップもしくは制限）の包含を示す
が、任意の他の整数または整数群の除外を示すものではないと理解されるべきである。し
たがって、本明細書で使用される場合、用語「含んでいる（comprising）」は、包括的ま
たは非制限的であり、追加的な記載されていない整数または方法／プロセスステップを除
外しない。
本明細書で使用される場合、用語「からなる（consisting）」は、記載された整数（例
えば、特色、要素、特徴、特性、方法／プロセスステップもしくは制限）または整数群（
例えば、特色、要素、特徴、特性、方法／プロセスステップもしくは制限）の単独の存在
を示すために使用される。
本明細書で使用される場合、用語「疾患」は、生理機能を損ない且つ特定の症状に関連
する任意の異常な状態を定義するために使用される。該用語は、病因の性質に無関係に（
または実際に疾患の病原学的な根拠が確定されてもされなくても）、生理機能が損なわれ
る任意の障害、疾病、異常、病変、不調、状態または症候群を包含するために広く使用さ
れる。したがって、該用語は、外傷、傷害、外科手術、放射線的除去、中毒または栄養障
害から生じる状態を包含する。
本明細書で使用される場合、用語「細菌性疾患」は、対象の身体および／または細胞中
に存在し、且つ／または複製する細菌に関与する（例えば、その存在により生じ、悪化し
、関連するかまたは特徴づけられる）任意の疾患を指す。したがって、該用語には、細菌
性毒素により生じるかまたは悪化する疾患（「細菌性中毒症」と本明細書に表されること
もある）が含まれる。
本明細書で使用される場合、用語「細菌感染」は、対象が細菌に感染している状態を定
義するために使用される。感染は、症候性または無症候性であり得る。症候性の場合には
、対象は、確立された診断基準に基づいて、感染していると特定され得る。無症候性の場
合には、対象は、例えば生化学的検査、血清学的検査、微生物培養法および／または顕微
鏡観察を含む様々な検査に基づいて、感染していると特定され得る。
したがって、本発明は、細菌感染が診断されたかまたは検出された対象の処置における
用途が見出される。
本明細書で使用される場合、用語「処置」または「処置すること」は、疾患の症状を治
癒し、軽快するかもしくは和らげるか、またはその原因（複数可）（例えば、原因となる
細菌）を取り除く（もしくはその衝撃を和らげる）介入（例えば、対象への薬剤の投与）
を指す。この場合、該用語は、用語「治療」と同義で使用される。したがって、本発明に
基づく感染の処置は、本発明の化合物の（直接的または間接的な）静菌性および／または
殺菌性の作用を特徴とし得る。したがって、本発明の化合物は、細菌細胞を死滅させるか
、またはその成長を防止する方法における用途が見出される。
加えて、用語「処置」または「処置すること」は、処置集団内での疾患の発症または進
行を防止するかもしくは遅延させるか、またはその発生率を低下させる（もしくは根絶す
る）介入（例えば、対象への薬剤の投与）を指す。この場合、処置という用語は、用語「
予防」と同義で使用される。
用語「対象」（文脈により許される場合、「個体」、「動物」、「患者」または「哺乳
動物」を含むと理解されるべきである）は、処置が示される任意の対象、詳細には哺乳動
物の対象を定義する。哺乳動物の対象には、ヒト、飼育動物、家畜、動物園動物、競技用
動物、ペット動物、例えばイヌ、ネコ、モルモット、ウサギ、ラット、マウス、ウマ、ウ
シ、雌ウシ；霊長類、例えば類人猿、サル、オランウータン、およびチンパンジー；イヌ
類、例えばイヌおよびオオカミ；ネコ類、例えばネコ、ライオン、およびトラ；ウマ類、
例えばウマ、ロバ、およびシマウマ；食用動物、例えば雌ウシ、ブタ、およびヒツジ；有
蹄類、例えばシカおよびキリン；げっ歯類、例えばマウス、ラット、ハムスターおよびモ
ルモット；などが含まれるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、対象は、
ヒト、例えば幼児または老齢期のヒトである。
用語「グラム陰性菌」および「グラム陽性菌」は、特定の細胞壁染色特徴に基づいて、
２つの異なる種類の細菌を定義する技術用語である。
本明細書で使用される場合、用語「組み合わせ」は、２つ以上の化合物および／または
薬剤（本明細書で成分とも表される）に適用される場合に、２つ以上の化合物／薬剤が関
連付けられる材料を定義することを意図する。用語「組み合わせた」および「組み合わせ
ること」は、本文脈において、これに応じて解釈されるべきである。
組み合わせにおける２つ以上の化合物／薬剤の関連付けは、物理的または非物理的であ
ってもよい。物理的に関連付けて組み合わせられた化合物／薬剤の例には：
混合物中（例えば、同一の単位用量内）に２つ以上の化合物／薬剤を含む組成物（例えば
、一体型製剤）；
２つ以上の化合物／薬剤が、化学的／物理化学的に連結している（例えば、架橋、分子凝
集または共通のビヒクル部分に結合することによる）材料を含む組成物；
２つ以上の化合物／薬剤が、化学的／物理化学的に共にパッケージされている（例えば、
脂質小胞、粒子（例えば、マイクロ粒子もしくはナノ粒子）またはエマルジョン液滴の上
にまたは内部に配置された）材料を含む組成物；
２つ以上の化合物／薬剤が、共にパッケージされるかまたは共に与えられる（例えば、一
連の単位用量の一部として）、医薬キット、医薬パックまたは患者用パック；
が含まれる。
非物理的に関連付けて組み合わせられた化合物／薬剤の例には：
２つ以上の化合物／薬剤の少なくとも１つと共に、少なくとも１つの化合物／薬剤を即時
関連付けて、２つ以上の化合物／薬剤の物理的関連を形成するための指示書を含む材料（
例えば、非一体型製剤）；
２つ以上の化合物／薬剤の少なくとも１つと共に、２つ以上の化合物／薬剤を用いる併用
療法に関する指示書を含む材料（例えば、非一体型製剤）；
２つ以上の化合物／薬剤の少なくとも１つと共に、２つ以上の化合物／薬剤の他方（複数
可）が投与された（または投与されている）患者集団への投与に関する指示書を含む材料
；
２つ以上の化合物／薬剤の他方（複数可）との組み合わせにおける使用に特に適合された
量または形態における、２つ以上の化合物／薬剤の少なくとも１つを含む材料
が含まれる。
本明細書で使用される場合、用語「併用療法」は、２つ以上の化合物／薬剤（上に定義
）の組み合わせの使用を含む治療を定義することを意図する。したがって、本出願におけ
る「併用療法」、「組み合わせ」および「組み合わせにおける」化合物／薬剤の使用への
言及は、同一の全般的処置レジメンの一部として投与される化合物／薬剤を表し得る。し
たがって、２つ以上の化合物／薬剤のそれぞれの薬用量学的決定は異なってもよく：それ
ぞれ、同時にまたは異なる時間に投与されてもよい。したがって、組み合わせの化合物／
薬剤は、経時的に（例えば、前もしくは後）または同時に、同一の医薬製剤で（すなわち
一緒に）、または異なる医薬製剤で（すなわち別々に）のいずれかで投与されてもよいこ
とが理解されよう。同一の製剤で同時とは、一体型製剤としてであり、一方、異なる医薬
製剤で同時とは、非一体型である。併用療法における２つ以上の化合物／薬剤のそれぞれ
はまた、異なる経路を介して、且つ／または異なる投与レジメン／持続時間に基づいて投
与されてもよい。
本明細書で使用される場合、用語「医薬キット」とは、一連の１つまたは複数の単位用
量の医薬組成物と共に、投与手段（例えば計量装置）および／または送達手段（例えば吸
入器またはシリンジ）、任意選択で共通の外包装内に含まれる全てを定義する。２つ以上
の化合物／薬剤の組み合わせを含む医薬キットでは、個々の化合物／薬剤は、一体型製剤
または非一体型製剤であってもよい。単位用量は、ブリスター包装内に含まれてもよい。
医薬キットは、任意選択で使用説明書を更に含んでもよい。
本明細書で使用される場合、用語「医薬パック」とは、任意選択で共通の外包装内に含
まれる、一連の１つまたは複数の単位用量の医薬組成物を定義する。２つ以上の化合物／
薬剤の組み合わせを含む医薬パックでは、個々の化合物／薬剤は、一体型製剤または非一
体型製剤であってもよい。単位用量は、ブリスター包装内に含まれてもよい。医薬パック
は、任意選択で使用説明書を更に含んでもよい。
本明細書で使用される場合、用語「患者用パック」とは、処置の全過程用の医薬組成物
を含む、患者に処方されるパッケージを定義する。患者用パックは、通例、１つまたは複
数のブリスター包装（複数可）を含む。患者用パックは、薬剤師が患者の医薬品供給を大
量の供給から分割してあり、患者が、患者用パックに含まれる、通常は患者処方箋内で見
落とす添付文書に常に手が届くという点で、従来の処方箋を超える利点を有する。添付文
書を含むことにより、医師の指示への患者コンプライアンスが改善されることが示された
。本発明の組み合わせにより、別々に投与された場合の個々の化合物／薬剤の治療効果と
比較して、治療上有効な効果が生じ得る。
本明細書で使用される場合、化合物の「有効量」または「治療有効量」とは、過剰の毒
性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、合理的な利
益／危険比と釣り合った、対象に投与することができる量だが、例えば、対象の状態にお
ける持続性または一過性の改善により明らかとなる処置または予防のような所望の効果を
もたらすのに十分な量を定義する。該量は、個体の年齢および全身状態、投与様式ならび
に他の要因に応じて、対象により変動する。したがって、正確な有効量を特定することは
可能ではないが、当業者は、慣例的な実験法および背景となる一般的知識を使用して、任
意の個々の場合における適切な「有効」量を決定することができるであろう。本文脈にお
ける治療的結果には、症状の根絶または軽減、疼痛または不快感の低減、生存の延長、動
きやすさの改善および臨床的改善の他の標識が含まれる。治療的結果は、完全な治癒であ
る必要はない。
本明細書で使用される場合、「予防的有効量」は、投薬時および必要な期間に、所望の
予防的結果を達成するのに効果的な量を指す。典型的には、予防的投与量は、疾患の前ま
たは初期段階に対象に使用されるため、予防的有効量は治療有効量より少ない。
本明細書で使用される場合、用語「補助的薬剤」は、本発明の化合物と組み合わせた場
合に、有効な組み合わせ（本明細書に定義される）を生み出す任意の化合物または組成物
を定義することを意図する。補助的な薬剤または処置は、したがって、有効性に貢献し得
る（例えば、相乗的もしくは付加的な効果をもたらすことによるか、または本発明の化合
物の活性を増強することによる）。
用語「有効」には、加算性、相乗性、副作用の低減、毒性の低減または性能もしくは活
性の改善などの有利な効果が含まれる。有利には、有効な効果により、患者に投与される
それぞれの成分またはいずれかの成分の低用量が可能となり、それによって、同一の治療
効果をもたらし且つ／または維持しながら、毒性を減少させ得る。本文脈における相乗効
果は、組み合わせによりもたらされる治療効果を指し、個々に与えられる場合の組み合わ
せの成分の治療効果の合計より大きい。本文脈における付加的効果は、組み合わせにより
もたらされる治療効果を指し、個々に与えられる場合の組み合わせのいずれかの成分の治
療効果より大きい。
用語「補助的」は、治療または予防における本発明の化合物および組成物の使用に適用
される場合に、１つまたは複数の他の薬物、介入、レジメンまたは処置（手術および／ま
たは照射など）と共に、その物質が投与される使用を定義する。そのような補助的治療は
、本発明の物質および他の処置（複数可）の同時の、別々のまたは経時的な投与／適用を
含み得る。したがって、一部の実施形態では、本発明の物質の補助的使用は、本発明の医
薬組成物の製剤に反映される。例えば、補助的使用は、本発明の化合物が、補助的に使用
される他の薬物（複数可）と共に混合物中に存在する（そうでなければ、単一の単位用量
内で他の薬物（複数可）と物理的に関連付けられる）、特定の単位投薬、または製剤に反
映され得る。他の実施形態では、本発明の化合物または組成物の補助的使用は、本発明の
化合物が、補助的に使用される他の薬物（複数可）と共にパッケージされている（例えば
一連の単位用量の一部として）、本発明の医薬キットの組成物に反映され得る。更に他の
実施形態では、本発明の化合物の補助的使用は、製剤および／または薬用量学的決定に関
する、化合物と共にパッケージされた情報および／または指示の内容に反映され得る。
用語「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物に適用される場合に、過度の毒性、
刺激、アレルギー応答を伴うことなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するの
に好適であり、合理的な利益／危険比に相応である、任意の無毒の、遊離塩基の有機また
は無機の酸付加塩を定義する。好適な薬学的に許容される塩は、当技術分野で周知である
。例として、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸）、有機カルボン酸
（例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸
、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマ
レイン酸、ジヒドロキシマレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、４－アミノ安息香酸、４
－ヒドロキシ安息香酸、アントラニル酸、ケイ皮酸、サリチル酸、２－フェノキシ安息香
酸、２－アセトキシ安息香酸およびマンデル酸）ならびに有機スルホン酸（例えば、メタ
ンスルホン酸およびｐ－トルエンスルホン酸）との塩がある。
用語「薬学的に許容される誘導体」は、本発明の化合物に適用される場合に、本発明の
親化合物の化学的誘導体化により得られる（または得ることが可能な）化合物を定義する
。したがって、薬学的に許容される誘導体は、過度の毒性、刺激またはアレルギー応答を
伴うことなく（すなわち、合理的な利益／危険比に相応である）、哺乳動物の組織に対す
る投与または該組織と接触する使用に好適である。好ましい誘導体は、本発明の親化合物
のアルキル化、エステル化またはアシル化により得られる（または得ることが可能な）誘
導体である。該誘導体は、それ自体で活性であり得るか、またはｉｎ ｖｉｖｏで処理さ
れるまで不活性であり得る。不活性である場合、本発明の誘導体は、プロドラッグとして
作用する。特に好ましいプロドラッグは、１つまたは複数の遊離ヒドロキシルにおいてエ
ステル化され、ｉｎ ｖｉｖｏで加水分解により活性化されるエステル誘導体である。他
の好ましいプロドラッグは、ｉｎ ｖｉｖｏにおける共有結合（複数可）の開裂後に、一
般式（Ｉ）に基づく活性の親薬物を放出する共有結合化合物である。
その最も広い態様では、本発明は、本明細書に記載される化合物の全ての光学異性体、
ラセミ体およびジアステレオマーを企図する。当業者は、発明の化合物中に存在する非対
称に置換された炭素原子により、該化合物が、光学活性およびラセミ体で生成され得るこ
とが理解されよう。本発明の化合物中にキラル中心または別の形態の異性体中心が存在す
る場合、全ての形態のそのような異性体または複数の異性体は、エナンチオマーおよびジ
アステレオマーを含んで、本明細書に包含されることを意図する。キラル中心（または複
数のキラル中心）を含有する本発明の化合物は、ラセミ混合物、エナンチオマー富化混合
物として使用され得るか、またはラセミ混合物は、周知の技術を使用して分離され得て、
個々のエナンチオマーが単独で使用されてもよい。したがって、本発明の特定の化合物へ
の言及は、ジアステレオマーの混合物として、個々のジアステレオマーとして、エナンチ
オマーの混合物と同様に個々のエナンチオマーの形態としての生成物を包含する。
したがって、本発明は、本発明の化合物の全ての光学異性体およびそのラセミ体を企図
し、別段の指示がない限り（例えば、ダッシュ－くさび形の構造式の使用による）、本明
細書に示される化合物は、そのように表された化合物の全ての可能な光学異性体を包含す
ることを意図する。化合物の立体化学的形態が医薬的有用性に重要である場合、本発明は
、単離されたユートマーの使用を企図する。
用語「生物学的等価体」（または単に「等価体」）は、１つまたは複数の原子（または
原子群）が置き換え原子（または原子群）で置換されており、該置き換え原子が置き換え
られる原子と同様の立体的および／または電子的な特色を有する、薬物類似体を定義する
ために使用される技術用語である。水素原子またはヒドロキシル基のフッ素原子による置
換は、一般に利用される生物学的等価な置き換えである。Ｓｉｌａ－置換（Ｃ／Ｓｉ－交
換）は、等価体を生成するための比較的最近の技術である。この手法には、化合物中の１
つまたは複数の特定の炭素原子のケイ素による置き換えが含まれる（検討のため、Tacke
and Zilch(1986) Endeavour, New Series 10:191-197を参照されたい）。Ｓｉｌａ－置換
された等価体（ケイ素等価体）は、薬理学的特性の改善を示し得て、例えば、耐容性がよ
り良好であり、より長い半減期を有するかまたは効力の増加を示し得る（例えば、Engleb
ienne(2005) Med. Chem., 1(3): 215-226を参照されたい）。同様に、その同位体の１つ
による原子の置き換え、例えば重水素による水素の置き換えもまた、薬理学的特性の改善
をもたらし得て、例えばより長い半減期をもたらす（例えば、Kushner et al(1999) Can
J Physiol Pharmacol. 77(2):79-88を参照されたい）。その最も広い態様では、本発明は
、本発明の化合物の全ての生物学的等価体（詳細には、全てのケイ素生物学的等価体、お
よび全ての重水素生物学的等価体）を企図する。
用語「承認薬」は、本明細書で使用される場合、２０１６年１０月１日より前に、米国
食品医薬品局（ＵＳ ＦＤＡ）または欧州医薬品庁（ＥＭＡ）により承認された薬物を指
す。
用語「耐性菌株」は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数の公知の抗菌薬に対
して耐性または非感受性を示した細菌の菌株を指す。「非感受性菌株」は、所与の化合物
または化合物クラスの、その菌株に対するＭＩＣ（最小発育阻止濃度）が、対応する感受
性菌株に対するＭＩＣより高い数値に移行した菌株である。例えば、非感受性菌株は、β
－ラクタム抗生物質に非感受性である菌株、１つまたは複数のフルオロキノロンに非感受
性である菌株および／または１つまたは複数の他の抗生物質（すなわち、β－ラクタムお
よびフルオロキノロン以外の抗生物質）に非感受性である菌株を表し得る。特定の実施形
態では、用語「耐性」は、所与の化合物または化合物クラスの、その菌株に対するＭＩＣ
が、対応する感受性菌株に対するＭＩＣより有意に高い数値に移行したものを表し得る。
細菌株は、ある濃度のこの薬物によりｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて阻害され、それが治療失
敗の可能性が高いことに関連する場合、所与の抗生物質に対して耐性であると言われる可
能性がある。
用語「多剤耐性」は、本明細書で使用される場合、高耐性グラム陰性菌（例えばカルバ
ペネマーゼ産生肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae））などの、２種以上の抗菌剤に対し
てｉｎ ｖｉｔｒｏで耐性を示す生体を指す。そのような生体は、現在入手可能な抗菌剤
の全てに対して耐性であるか、またはより古い、より有毒である可能性がある抗菌剤に対
してのみ感受性が高いままである場合がある。
用語「超毒性」は、本明細書で使用される場合、一般に、高毒性のプラスミドの取得の
結果として、例外的に高毒性である生体を指す。そのような生体は、重度の疾病をもたら
しかねない。完璧を期すると、「高毒性」は、極端に重度または有害な影響および疾病を
もたらしかねない生体を指す。
用語「マイコバクテリア性疾患」は、マイコバクテリウム（Mycobacterium）属の細菌
（すなわち、マイコバクテリア）が病原学的媒体として作用するか、またはマイコバクテ
リアによる感染が関係付けられ、検出されるかもしくは関与する、任意の疾患、障害、病
変、症状、病態または症候群を定義する。マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス
（Mycobacterium avium complex）（ＭＡＣ）の細菌が関与する感染を含み、いかなるマ
イコバクテリア感染も処置され得る。該用語は、マイコバクテリウム（Mycobacterium）
属に属する、遺伝学的に関連する細菌のクラスを定義し、マイコバクテリウム・アビウム
亜種アビウム（Mycobacterium avium subspecies avium）（ＭＡＡ）、マイコバクテリウ
ム・アビウム亜種ホミニス（Mycobacterium avium subspecies hominis）（ＭＡＨ）、お
よびマイコバクテリウム・アビウム亜種パラツベルクローシス（Mycobacterium avium su
bspecies paratuberculosis）（ＭＡＰ）と共に、遺伝学的に異なるマイコバクテリウム
・アビウム・イントラセルラーレ（Mycobacterium avium intracellulare）（ＭＡＩ）が
含まれる。マイコバクテリア感染はまた：結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、Ｍ．
アブセサス（M. Abscessus）、ライ菌（M. leprae）、Ｍ．ボビス（M. bovis）、Ｍ．カ
ンサシ（M. kansasii）、Ｍ．ケロネー（M. chelonae）、Ｍ．アフリカヌム（M. african
um）、Ｍ．カネッティ（M. canetti）およびＭ．ミクロチ（M. microti）から選択される
マイコバクテリウムによって引き起こされる場合がある。したがって、該用語には、様々
な形態のＴＢ、ハンセン病、小児リンパ節炎およびマイコバクテリア性皮膚潰瘍が含まれ
る。したがって、該用語は、結核性マイコバクテリアと同様に非結核性マイコバクテリア
による感染から生じるかまたはそれに関連するマイコバクテリア性状態を包含する。
本明細書における特定の化学的化合物への言及は全て、化合物それ自体、および適切な
場合には、その薬学的に許容される塩、誘導体、水和物、溶媒和物、複合体、異性体、互
変異性体、生物学的等価体、Ｎ－酸化物、エステル、プロドラッグ、同位体または保護形
態も包含すると解釈されるべきである。
用語「Ｃ１～４アルキル」は、１～４個の炭素原子を有する、直鎖または分岐のアルキ
ル基を表す。Ｃ１～４アルキルの範囲部分には、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～２アルキル、
Ｃ２～４アルキル、Ｃ２～３アルキルおよびＣ３～４アルキルなどのその全ての下位群が
意図される。前記Ｃ１～４アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロ
ピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルが含まれる。
用語「Ｃ１～３アルキレン」は、１～３個の炭素原子を有する、直鎖または分岐の２価
の飽和炭化水素鎖を表す。Ｃ１～３アルキレン鎖は、鎖内の１個の炭素を通して、または
鎖内の任意の２個の炭素を通して、分子残部およびラジカル基に結合し得る。Ｃ１～３ア
ルキレンラジカルの例には、メチレン［－ＣＨ２－］、１，２－エチレン［－ＣＨ２－Ｃ
Ｈ２－］、１，１－エチレン［－ＣＨ（ＣＨ３）－］、１，２－プロピレン［－ＣＨ２－
ＣＨ（ＣＨ３）－］および１，３－プロピレン［－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－］が含まれ
る。「Ｃ１～３アルキレン」ラジカルに言及する場合には、Ｃ１～２アルキレン、Ｃ１～
３アルキレンまたはＣ２～３アルキレンなどのその全ての下位群を企図する。
用語「Ｃ１～４アルコキシ」は、酸素原子を通して分子の残部に結合する、直鎖または
分岐のＣ１～４アルキル基を表す。Ｃ１～４アルコキシの範囲部分には、Ｃ１～３－アル
コキシ、Ｃ１～２アルコキシ、Ｃ２～４アルコキシ、Ｃ２～３アルコキシおよびＣ３～４
アルコキシなどのその全ての下位群を企図する。前記Ｃ１～４アルコキシの例には、メト
キシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅ
ｃ－ブトキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシが含まれる。
用語「Ｃ１～４アルキル－Ｘ」とは、Ｘが置換基である場合、単一のＸ置換基が、Ｃ１
～４アルキルの任意の炭素原子に結合していることを意味する。前記Ｃ１～４アルキル－
Ｘは、Ｃ１～４アルキルの炭素原子を通して分子残部に結合し得る。置換基Ｘは、Ｃ１～
４アルコキシ、およびＣ３～７シクロアルキルなどの任意の置換基であってもよい。「Ｃ
１～４アルキル－Ｘ」基の例には、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および－Ｃ（Ｈ）（ＯＣＨ
３）ＣＨ３が含まれる。
用語「－ＳＣ１～４アルキル」とは、Ｃ１～４アルキルが、Ｓ（イオウ）原子を通して
分子残部に結合していることを意味する。「－ＳＣ１～４アルキル」基の例には、－ＳＣ
Ｈ２ＣＨ３が含まれる。
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指し、好ましくはフッ素および塩
素、最も好ましくはフッ素を表す。
「ヒドロキシ」および「ヒドロキシル」は、－ＯＨラジカルを指す。
「シアノ」は、－ＣＮラジカルを指す。
「オキソ」は、カルボニル基＝Ｏを表す。オキソが、フェニル基などの芳香族基上の置
換基である場合、オキソは、該芳香族基の共役系の一部を形成していることが理解されよ
う。
「スルフィニル」は、スルフィニル基＝Ｓを表す。スルフィニルが、フェニル基などの
芳香族基上の置換基である場合、スルフィニルは、該芳香族基の共役系の一部を形成して
いることが理解されよう。
「Ｂｏｃ」は、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル保護基を表す。
「アミノ酸」は、アミン（－ＮＨ２）およびカルボキシル（－ＣＯＯＨ）官能基の両方
を含み、加えて各アミノ酸に特有の側鎖を含む、主に炭素、水素、酸素および窒素原子か
ら構成される有機化合物を表す。
「第４級アンモニウムカチオン」は、ＮＲ４ ＋構造を有し、Ｒは、アルキルまたはアリ
ール基であり水素ではない、正電荷を持つイオンを表す。
「任意選択の」または「任意選択で」は、それに続いて記載された事態または状況が起
きるかもしれないが起きる必要はなく、該記述は、その事態または状況が起きる場合およ
び起きない場合を含むことを意味する。
用語「Ｃ３～７－シクロアルキル」は、３～７個の炭化水素を有する、単環式の飽和ま
たは部分的不飽和の炭化水素環系を表す。前記Ｃ３～７－シクロアルキルの例には、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シク
ロヘプチル、およびシクロヘプテニルが含まれる。「Ｃ３～７－シクロアルキル」の範囲
部分には、Ｃ３～７－シクロアルキル、Ｃ３～６－シクロアルキル、Ｃ３～５－シクロア
ルキル、Ｃ３～４－シクロアルキル、Ｃ４～７－シクロアルキル、Ｃ４～６－シクロアル
キル、Ｃ４～５－シクロアルキル、Ｃ５～７－シクロアルキル、Ｃ５～６－シクロアルキ
ル、およびＣ６～７－シクロアルキルなどのその全ての下位群を企図する。
用語「ヘテロシクリル」、「Ｃ４～７ヘテロシクリル」および「複素環」は、４～７個
の環原子、特に５または６個の環原子を有し、１つまたは複数の環原子が、窒素、イオウ
または酸素などの炭素以外である、非芳香族の、完全に飽和または部分的に不飽和の、好
ましくは完全に飽和の、単環系を表す。前記環系は、環系のヘテロ原子または炭素原子の
いずれかを通して分子残部に結合し得る。複素環基の例には、ピペリジニル、モルホリニ
ル、ホモモルホリニル、アゼパニル、ピペラジニル、オキソ－ピペラジニル、ジアゼピニ
ル、テルタヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、テルトラヒドロフ
ラニル、およびジヒドロピロリルが含まれるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロアリール」および「芳香族複素環」は、１つまたは複数の環原子が、窒素
、イオウまたは酸素などの炭素以外である、５～６個の環原子を含む単環式芳香族複素環
を表す。典型的には、ヘテロアリール環は、４個までのヘテロ原子、より典型的には３個
までのヘテロ原子、より通例では２個までのヘテロ原子、例えば１個のヘテロ原子を含有
する。前記芳香族複素環は、環系のヘテロ原子または炭素原子のいずれかを通して分子残
部に結合し得る。ヘテロアリール基の例には、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、オキサトリアゾリ、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジ
ニル、ピラジニル、トリアジニルおよびチアジアゾリルが含まれるが、これらに限定され
ない。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、少なくとも１個の環窒素原子を含有す
る。ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾールもしくはピリジンの場合のように塩
基性であるか、またはインドールもしくはピロールの窒素の場合のように本質的に非塩基
性であり得る。一般に、ヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原子の数は、環の任意
のアミノ基置換基を含んで、５個未満である。
用語「不飽和」および「部分的に飽和」は、環構造（複数可）が、２以上の価数の結合
を共有する原子を含有する、すなわち、環が、少なくとも１個の、例えばＣ＝Ｃ、Ｃ≡Ｃ
またはＮ＝Ｃ結合のような多重結合を含有する環を表す。用語「完全に飽和」は、環原子
の間に多重結合がない環を表す。飽和炭素環基には、以下に定義するシクロアルキル基が
含まれる。部分的に飽和の炭素環基には、以下に定義するシクロアルケン基が含まれる。
単環式非芳香族の複素環基の例には、５－、６－、および７－員の単環式複素環基が含
まれる。単環式非芳香族の複素環基は、複素環基のヘテロ原子または炭素原子のいずれか
を通して分子残部に結合し得る。詳細な例には、モルホリン、ピペリジン（例えば、１－
ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニルおよび４－ピペリジニル）、ピロリ
ジン（例えば、１－ピロリジニル、２－ピロリジニルおよび３－ピロリジニル）、ピロリ
ドン、ピラン（２Ｈ－ピランまたは４Ｈ－ピラン）、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラ
ン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ン、ジオキサン、テトラヒドロピラン（例えば、４－テトラヒドロピラニル）、イミダゾ
リン、イミダゾリジノン、オキサゾリン、チアゾリン、２－ピラゾリン、ピラゾリジン、
ピペラジン、ならびにＮ－メチルピペラジンなどのＮ－アルキルピペラジンが含まれる。
更なる例には、チオモルホリンならびにそのＳ－酸化物およびＳ，Ｓ－二酸化物（詳細に
はチオモルホリン）が含まれる。また更なる例には、アゼチジン、ピペリドン、ピペラゾ
ン、およびＮ－メチルピペリジンなどのＮ－アルキルピペリジンが含まれる。
用語「環状アミノ基」は、４～７個の環原子、特に５または６個の環原子を有する、非
芳香族の、完全に飽和または部分的に不飽和の、好ましくは完全に飽和の単環系を表し、
該環原子の１個が窒素原子であり、該基がこの窒素原子を介して分子残部に結合している
。そのような環状アミノ基では、１つまたは複数の残りの環原子は、窒素、イオウまたは
酸素などの炭素以外であってもよい。そのような環状アミノ基の例には、ピペリジン（１
－ピペリジニル）、ピロリジン（１－ピロリジニル）、ピロリドン、モルホリンまたはピ
ペラジンが含まれる。
用語「縮合二環式」は、本明細書で使用される場合、２個の環が２個の隣接する炭素原
子を共有する、二環式の化合物を表す。
化学基（複数可）は、最初に挙げられた原子または基によって分子残部に結合している
ことが理解されよう。場合によっては、特色「－」はまた、化学基の互いの、または分子
残部との結合を示す。
用語「１個または複数個の置換基」は、好ましくは１個または２個の置換基を表し、よ
り好ましくは１個の置換基を表す。
本発明の第１の態様による一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩
、水和物、溶媒和物もしくはエステルの第１の好ましい実施形態によれば、一般式（ＩＩ
Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが
提供される：
Figure 2022025116000012
 ［式中、
Ｘ１は、ＮＨまたはＳから選択され；
Ｒ２は、ＮＨＲ３、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮ
Ｒ３Ｒ４からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロ
アリールからなる群から選択され、該フェニル、６員ヘテロシクリルおよび６員ヘテロア
リール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、Ｃ
ＯＮＲ３Ｒ４、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群
から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は：
Figure 2022025116000013
 のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモ
ニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ９は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、フェニルならびに単環式６員窒素含有ヘテロアリール、および単環式６員窒素
含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、該フェニル、６員ヘテロアリールおよび６
員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル
）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ
３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、
ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～
４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～
４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４
＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか
；
またはＲ１０は、
Figure 2022025116000014
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、およびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ
１２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択される］。
本発明の全ての態様に関して、Ｒ１１基は、Ｒ１１基が関連する環上の１つまたは複数
の位置に位置し得る置換基であることが、当業者には理解されよう。したがって、Ｒ１１
基が関連する各環は、該環上の異なる位置で置換されている１つまたは複数のＲ１１基を
有し得る。例えば、環上で置換されている単一のＲ１１基があってもよく、または環上で
置換されている２個のＲ１１基があってもよい。
本発明の第１の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（ＩＶ）の化合物、また
はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000015
 ［式中、
Ｒ２は、ＮＨＲ３または－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、該フェニルお
よびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、ＣＯＮＨ
２、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮおよびヒドロキシルからなる
群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000016
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素、Ｆ、Ｏ（オキソ）、メチルおよびエチルから独立して選択され
；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリ
ル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－
ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアル
キル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチ
オン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ９は、Ｆ、メチル、ＮＨ２およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群
から選択され；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、該フェニルお
よびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、
Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、
－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ
２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４ア
ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４ア
ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）
からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
本発明の第１の態様の先行する実施形態のいずれかにおいて、Ｒ２は、ＮＨ２であるこ
とが好ましい。
本発明の第１の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）の化合物、または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000017
 ［式中、
Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基
は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２フルオロフェ
ニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択
で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000018
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル
基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アル
コキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ
８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ
１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ
１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ
１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群か
ら選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
本発明の第１の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）の化合物、または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000019
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000020
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル
基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アル
コキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ
８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ
１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ
１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ
１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群か
ら選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
好ましくは、Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニル
およびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコ
キシ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３
シクロアルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルから選択される１個または複数個の置換基
で任意選択で置換されている。より好ましくは、該フェニルおよびピリジル基は、Ｃｌ、
Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２アルキルから選択される１個または複数個の置換基
で任意選択で置換されている。
好ましくは、Ｒ７は、
Figure 2022025116000021
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
いる。
好ましくは、Ｒ１０は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ
Ｍｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ
２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロアルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシル
から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている。より好ましくは
、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２アルキルから選択される１個または複数個
の置換基で任意選択で置換されている。
本発明の第１の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）の化合物、または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000022
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000023
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、該フェ
ニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ
）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１０は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、およびメチルからな
る群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
本発明の第１の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）の化合物、または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000024
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000025
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、該フェ
ニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ
）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１０は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている］。
本発明の第１の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）の化合物、または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000026
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000027
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、該フェ
ニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ
）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１０は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、Ｒ１０は、
Figure 2022025116000028
 である］。
本発明の第２の態様による一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩
、水和物、溶媒和物もしくはエステルの第１の好ましい態様によれば、一般式（ＩＩＩ）
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル
が提供される：
Figure 2022025116000029
 ［式中、
Ｘ１は、ＮＨまたはＳから選択され；
Ｒ２は、ＮＨＲ３、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮ
Ｒ３Ｒ４からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロ
アリールからなる群から選択され、該フェニル環は、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＣＯＮＲ３Ｒ４
、ＯＲ８、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個ま
たは複数個の置換基で置換され、６員窒素含有ヘテロシクリルおよび６員窒素含有ヘテロ
アリール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、
ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮおよびヒドロキシルからなる群から選
択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000030
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アン
モニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ９は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、フェニルおよび単環式６員窒素含有ヘテロアリール、単環式６員窒素含有ヘテ
ロシクリルからなる群から選択され、該フェニルは、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、
Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、
－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ
２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４ア
ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４ア
ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）
からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、６員
ヘテロアリールおよび６員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキ
ソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８
、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロ
シクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アル
キル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シク
ロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウ
ムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意
選択で置換されているか；
またはＲ１０は、
Figure 2022025116000031
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、およびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ
１２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択される］。
本発明の第２の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（ＩＶ）を有する化合物
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000032
 ［式中、
Ｒ２は、ＮＨＲ３または－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、該フェニル基
は、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２
ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で置換さ
れ、該ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、ＣＯＮ
Ｈ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮからなる群から選択される
１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000033
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素、Ｆ、Ｏ（オキソ）、メチルおよびエチルから独立して選択され
；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリ
ル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－
ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアル
キル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチ
オン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ９は、Ｆ、メチル、ＮＨ２およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群
から選択され；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、該フェニルは
、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４
、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～
７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１
～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３
～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級ア
ンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換
基で任意選択で置換されており、該ピリジルは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキ
ソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８
、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロ
シクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アル
キル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シク
ロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウ
ムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意
選択で置換されている］。
好ましくは、Ｒ２は、本発明の第２の態様の上記好ましい実施形態では、ＮＨ２である
。
本発明の第２の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）を有する化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000034
 ［式中、
Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニル基は、ＮＨ２、Ｎ
ＨＭｅ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択
される１個または複数個の置換基で置換され、該ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ
、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２フルオロフェニルおよびヒドロキシルから
なる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000035
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７ヒドロキシル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸お
よび第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルは、Ｃ１～４ア
ルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒ
ドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシク
リル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル
－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロア
ルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカ
チオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択
で置換されており、該ピリジルは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（ス
ルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシ
ル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、Ｃ
ＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１
４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、
ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（
ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れている］。
本発明の第２の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）を有する化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000036
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000037
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルは、Ｃ１～４ア
ルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒ
ドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシク
リル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル
－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロア
ルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカ
チオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択
で置換されており、該ピリジルは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（ス
ルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシ
ル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、Ｃ
ＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１
４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～シクロアルキル、Ｃ
ＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（Ｎ
Ｈ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
ている］。
好ましくは、Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニル
は、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、
ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロアルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルから
選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、該ピリジルは、Ｃｌ
、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ
ＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロアルキル、ＯＣＦ３
およびヒドロキシルから選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてい
る。より好ましくは、該フェニルは、ＮＨ２、ＭｅおよびＣ１～２アルキルから選択され
る１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、該ピリジルは、Ｃｌ、Ｆ、Ｎ
Ｈ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２アルキルから選択される１個または複数個の置換基で任意
選択で置換されている。
好ましくは、Ｒ７は、
Figure 2022025116000038
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
いる。
好ましくは、Ｒ１０は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２ア
ルコキシ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、Ｏ
Ｃ３シクロアルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルから選択される１個または複数個の置
換基で任意選択で置換されているピリジルである。より好ましくは、該ピリジルは、Ｃｌ
、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２アルキルから選択される１個または複数個の置換
基で任意選択で置換されている。
本発明の第２の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）を有する化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000039
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000040
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、該フェ
ニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ
）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１０は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、およびメチルからな
る群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
本発明の第２の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）を有する化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000041
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000042
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、該フェ
ニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ
）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１０は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている］。
本発明の第２の態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）の化合物、または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000043
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000044
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、該フェ
ニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ
）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１０は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、Ｒ１０は、
Figure 2022025116000045
 である］。
本発明の更なる態様による、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）細菌による感染または
それによって引き起こされる疾患の処置における使用のための、一般式（ＩＩ）の化合物
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルの第１の実施形
態によれば、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和
物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000046
 ［式中、
Ｘ１は、ＮＨまたはＳから選択され；
Ｒ２は、ＮＨＲ３、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮ
Ｒ３Ｒ４からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロ
アリールからなる群から選択され、該フェニル、６員ヘテロシクリルおよび６員ヘテロア
リール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、Ｃ
ＯＮＲ３Ｒ４、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群
から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000047
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモ
ニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ９は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、フェニルならび単環式６員窒素含有ヘテロアリール、および単環式６員窒素含
有ヘテロシクリルからなる群から選択され、該フェニル、６員ヘテロアリールおよび６員
ヘテロシクリル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）
、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３
、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、Ｓ
Ｏ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４
アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４
アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋
）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ１０は、
Figure 2022025116000048
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、およびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ
１２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択される］。
本発明の更なる態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（ＩＶ）を有する化合物
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000049
 ［式中、
Ｒ２は、ＮＨＲ３または－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、該フェニルお
よびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、ＣＯＮＨ
２、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシルからな
る群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000050
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素、Ｆ、Ｏ（オキソ）、メチルおよびエチルから独立して選択され
；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリ
ル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－
ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアル
キル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチ
オン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり、
Ｒ９は、Ｆ、メチル、ＮＨ２およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群
から選択され；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、該フェニルお
よびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、
Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、
－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ
２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４ア
ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４ア
ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）
からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
好ましくは、Ｒ２は、本発明の更なる態様の上記好ましい実施形態では、ＮＨ２である
。
本発明の更なる態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）を有する化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000051
 ［式中、
Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基
は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２フルオロフェ
ニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択
で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000052
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル
基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アル
コキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ
８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ
１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ
１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ
１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群か
ら選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
本発明の更なる態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）を有する化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000053
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000054
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
おり；
Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル
基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アル
コキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ
８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ
１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ
１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ
１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群
から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
好ましくは、Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニル
およびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコ
キシ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３
シクロアルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルから選択される１個または複数個の置換基
で任意選択で置換されている。より好ましくは、該フェニルおよびピリジル基は、Ｃｌ、
Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２アルキルから選択される１個または複数個の置換基
で任意選択で置換されている。
好ましくは、Ｒ７は、
Figure 2022025116000055
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
１３から独立して選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３および
ＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており
；
Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、該フェニルは、ハ
ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
いる。
好ましくは、Ｒ１０は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２ア
ルコキシ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、Ｏ
Ｃ３シクロアルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルから選択される１個または複数個の置
換基で任意選択で置換されているピリジルである。より好ましくは、該ピリジルは、Ｃｌ
、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２アルキルから選択される１個または複数個の置換
基で任意選択で置換されている。
本発明の更なる態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）を有する化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000056
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000057
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、該フェ
ニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ
）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１０は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、およびメチルからな
る群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
本発明の更なる態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）を有する化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000058
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000059
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、該フェ
ニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ
）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１０は、ピリジル基であり、該ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている］。
本発明の更なる態様の更に好ましい実施形態によれば、一般式（Ｖ）の化合物、または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルが提供される：
Figure 2022025116000060
 ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ７は、
Figure 2022025116000061
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、該フェ
ニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ
）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
は６員ヘテロアリールから選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ
３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れており；
Ｒ１０は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、Ｒ１０は、
Figure 2022025116000062
 である］。
医薬的使用、処置方法および医薬製剤
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、腸内細菌科（Enteroba
cteriaceae）によって引き起こされる細菌感染および疾患の処置に使用され得る。したが
って、本発明は、医療に使用される（例えば処置または予防に使用される）本明細書に記
載の化合物、本明細書に記載の化合物と同様に本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物
の投与を含む、医療的な処置または予防の方法を企図する。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、腸内細菌科（Enteroba
cteriaceae）に対して静菌性または殺菌性の活性を有し得る。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、以下の腸内細菌科（En
terobacteriaceae）属の１つまたは複数の細菌を標的とし得る：アルセノホヌス（Arseno
phonus）、ブレンネリア（Brenneria）、ブフネラ（Buchnera）、ブドビシア（Budvicia
）、ブチアウキセラ（Buttiauxella）、セデセア（Cedecea）、シトロバクター（Citroba
cter）、コセンザエア（Cosenzaea）、クロノバクター（Cronobacter）、ジッケヤ（Dick
eya）、エドワージエラ（Edwardsiella）、エンテロバシルス（Enterobacillus）、エン
テロバクター（Enterobacter）、エルウィニア（Erwinia）、エスケリチア（Escherichia
）、エウィンゲラ（Ewingella）、フランコニバクター（Franconibacter）、ジブシエラ
（Gibbsiella）、ハフニア（Hafnia）、イズハキエラ（Izhakiella）、コサコニア（Kosa
konia）、クレブシエラ（Klebsiella）、クライベラ（Kluyvera）、レクレルシア（Lecle
rcia）、レリオッチア（Lelliottia）、レミノレラ（Leminorella）、レビネア（Levinea
）、ロンスダレア（Lonsdalea）、マングロビバクター（Mangrovibacter）、モエレレラ
（Moellerella）、モルガネラ（Morganella）、オベスンバクテリウム（Obesumbacterium
）、パンテア（Pantoea）、ペクトバクテリウム（Pectobacterium）、ファセオリバクタ
ー（Phaseolibacter）、フォトラブダス（Photorhabdus）、プレジオモナス（Plesiomona
s）、プルラリバクター（Pluralibacter）、プラギア（Pragia）、プロテウス（Proteus
）、プロビデンシア（Providencia）、シュードシトロバクター（Pseudocitrobacter）、
ラーネラ（Rahnella）、ラオウルテラ（Raoultella）、ロセンベルギエラ（Rosenbergiel
la）、ロウキシエラ（Rouxiella）、サッカロバクター（Saccharobacter）、サルモネラ
（Salmonella）、サムソニア（Samsonia）、セラチア（Serratia）、シゲラ（Shigella）
、シムウェリア（Shimwellia）、シッシバクター（Siccibacter）、ソダリス（Sodalis）
、タツメラ（Tatumella）、トルセリア（Thorsellia）、トラブルシエラ（Trabulsiella
）、ウィグルスウォーチア（Wigglesworthia）、ゼノラブダス（Xenorhabdus）、エルシ
ニア（Yersinia）およびヨケネラ（Yokenella）。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、腸内細菌科（Enteroba
cteriaceae）によって引き起こされる感染の処置に特に効果的である。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、バイオフィルムの形態
である腸内細菌科（Enterobacteriaceae）によって引き起こされる感染を処置するために
使用され得ることが好ましい。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、腸内細菌科（Enteroba
cteriaceae）感染を除去するかまたは低減することにより処置可能な他の状態を処置する
ためにも使用され得ることが好ましい。この場合、これらは、例えば、がんの処置に使用
される化学療法剤のように、併用して二次的な手法で作用する。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、人体の処置に使用する
ことができることが好ましい。これらは、動物身体の処置に使用されてもよい。詳細には
、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、家畜類などの商業的動
物を処置するために使用することができる。あるいは、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、
溶媒和物もしくはエステルは、ネコ、イヌなどの伴侶動物を処置するために使用すること
ができる。
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）性の疾患または感染には、例えば内毒素、外毒素お
よび／または有毒酵素を含む、１つまたは複数の細菌性毒素に対する中毒症が含まれ得る
。したがって、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、
またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、腸内細菌
科（Enterobacteriaceae）性の中毒症の処置における用途が見出される。そのような実施
形態では、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）により産生される、例えば内毒素、外毒素
および／または有毒酵素のような、細菌の内毒素、外毒素および／または有毒酵素に対す
る中毒症の処置が好ましい。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルに関して、投与される投薬
量は、当然のことながら、利用される化合物、投与様式、所望される処置および指摘され
た障害によって変えることが好ましい。例えば、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、
（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和
物もしくはエステルが経口投与される場合、本発明の化合物の１日投薬量は、体重１ｋｇ
当たり０．０１マイクログラム（μｇ／ｋｇ）～体重１ｋｇ当たり１００ミリグラム（ｍ
ｇ／ｋｇ）の範囲であり得る。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルの治療目的のための用量サ
イズは、状態の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別、ならびに周知の医
療の原則による投与経路に基づいて、当然変化する。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルの、投薬レベル、投与頻度
、および処置持続期間は、製剤および臨床的徴候、患者の年齢、ならびに併存症の病状に
応じて異なることが予期される。一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および
（Ｖ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエス
テルを用いる処置の標準的持続期間は、ほとんどの臨床的徴候に関して、１～７日の間で
変化することが予期される。感染の再発、または骨／関節、気道、心内膜、および歯の組
織を含む、それに対する血液供給が乏しい組織もしくは移植物質に関連する感染の場合は
、処置の持続期間を７日超に延長することが必要な場合がある。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、任意の形態を取り得る
ことが好ましい。該形態は、当技術分野に記載される技術を使用して、合成でもよく、天
然源から精製されまたは単離されてもよい。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物は、薬学的に許
容される塩の形態で得られ、保管され、且つ／または投与されてもよい。例示的な薬学的
に許容される塩は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、
乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマ
ル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル
酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、
エンボン酸（パモ酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パ
ントテン酸、トルエンスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、
シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルゲン酸、β－ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸およ
びガラクツロン酸から調製される。
好適な薬学的に許容される塩基付加塩には、金属イオン塩および有機イオン塩が含まれ
る。金属イオン塩には、適切なアルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族
）塩および他の生理学的に許容される金属イオンが含まれるが、これらに限定されない。
そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナト
リウムおよび亜鉛のイオンから作製することができる。有機塩は、一部では、トリメチル
アミン、ジエチルアミン、Ｎ、Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、
コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）
およびプロカインを含む第３級アミンおよび第４級アンモニウムの塩から作製することが
できる。上記塩の全ては、対応する化合物から、当業者により従来の手段を用いて調製す
ることができる。好適な医薬製剤の選択および調製のための従来の手順は、例えば、"Pha
rmaceuticals - The Science of Dosage Form Designs", M. E. Aulton, Churchill Livi
ngstone, 1988．に記載されている。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、薬学的に許容される担
体を含む医薬組成物として製剤化されることが好ましい。
該医薬組成物には、安定剤、抗酸化剤、着色剤および希釈剤が含まれ得る。薬学的に許
容される担体および添加剤は、医薬化合物からの副作用が最小化され、且つ該化合物の性
能が、処置の効力がない程度まで損なわれることがないように選択される。
医薬組成物は、経腸的および／または非経口的に投与され得る。経口（胃内）は、投与
の典型的な経路である。薬学的に許容される担体は、腸溶コーティングおよび当技術分野
で公知の他のものなどのコーティングおよび殻を用いて調製され得る、錠剤、カプセル剤
、丸剤および顆粒剤を含む、固体剤形であり得る。経口投与用の液体剤形には、薬学的に
許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。非経口投与
には、皮下、筋肉内、皮内、静脈内、および当技術分野で公知の他の経路が含まれる。経
腸的投与には、液剤、錠剤、持続放出性カプセル剤、腸溶コーティングカプセル剤、およ
びシロップ剤が含まれる。投与される場合、医薬組成物は、体温で、または体温近くであ
り得る。
経口使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造のための当技術分野で公知の任意の方
法に基づいて調製され得て、そのような組成物は、薬学的に上質で且つ美味な調製物を提
供するために、甘味剤、着香剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される１つまた
は複数の薬剤を含有し得る。錠剤は、錠剤の製造に好適である、無毒の薬学的に許容され
る賦形剤との混合物中に有効成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウ
ム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムもしくはリン酸ナトリウムなどの不
活性希釈剤、例えばトウモロコシデンプン、またはアルギン酸のような造粒化剤および崩
壊作用剤、例えばデンプン、ゼラチンまたはアラビアゴムのような結合剤、ならびに例え
ばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、もしくはタルクのような滑沢剤であっても
よい。錠剤は、コーティングされなくてもよく、または、例えば消化管中での崩壊および
吸収を遅延させ、それによって長期間にわたる持続作用を提供するために、公知の技術に
よりコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリ
ン酸グリセリルなどの時間遅延物質（time delay material）を利用することができる。
経口使用の製剤は、有効成分が、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオ
リンのような不活性の固体希釈剤と混合されている硬ゼラチンカプセル剤として、または
有効成分が、そのままであるか、もしくは水、もしくは例えばピーナッツ油、液体パラフ
ィン、もしくはオリーブ油のような油媒質と混合されている軟ゼラチンカプセル剤として
も提供され得る。
水性懸濁剤の製造に好適な賦形剤との混合物中に活性物質を含有する水性懸濁剤を、生
成することができる。そのような賦形剤には、例えば、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウ
ム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアラビアゴムのような懸濁化剤が含
まれ；分散剤または湿潤剤は、例えばレシチンのような自然起源のホスファチド、または
例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレンのような酸化アルキレンと脂肪酸との縮合物、
または例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノールのような酸化エチレンと長鎖脂肪族
アルコールとの縮合物、または例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートな
どの、酸化エチレンと、脂肪酸およびヘキシトール由来の部分エステルとの縮合物、また
は例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような、酸化エチレンと、脂肪
酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合物であり得る。水性懸濁剤はま
た、例えばｐ－ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ－ヒドロキシ安息香酸ｎ－プロピルの
ような１つまたは複数の防腐剤、１つまたは複数の着色剤、１つまたは複数の着香剤、ま
たは例えばスクロースまたはサッカリンなどの１つまたは複数の甘味剤も含有し得る。好
適な水性ビヒクルには、リンゲル液および等張性塩化ナトリウムが含まれる。本発明に基
づく水性懸濁剤は、例えばセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリ
ドンおよびトラガカントガムなどの懸濁化剤、ならびに例えばレシチンのような湿潤剤な
どを含んでもよい。水性懸濁剤に好適な防腐剤には、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エチルまた
はｐ－ヒドロキシ安息香酸ｎ－プロピルが含まれる。
油性懸濁剤は、有効成分を、オメガ－３脂肪酸、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴ
マ油もしくはココナッツ油のような植物油、または例えば液体パラフィンなどのミネラル
オイル中に懸濁させることにより製剤化され得る。油性懸濁剤は、例えば蜜蝋、固形パラ
フィンまたはセチルアルコールのような増稠剤を含有し得る。
上に明示されるものなどの甘味剤、および着香剤は、美味な経口用調製物を提供するた
めに添加され得る。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加により保存
され得る。
水の添加による水性懸濁剤の調製に好適な分散性の散剤および顆粒剤は、分散剤または
湿潤剤、懸濁化剤および１つまたは複数の防腐剤と混合された有効成分を提供する。好適
な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、既に上述されたものにより例示される。例えば
甘味剤、着香剤および着色剤のような付加的な賦形剤もまた、存在し得る。
本発明の化合物を含有するシロップ剤およびエリキシル剤は、例えばグリセリン、ソル
ビトール、またはスクロースのような甘味剤と共に製剤化され得る。そのような製剤はま
た、粘滑薬、防腐剤ならびに着香剤および着色剤も含有し得る。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、例えば皮下、静脈内、
もしくは筋肉内のように非経口的に、または、無菌の注射用の水性もしくは油性の懸濁剤
の形態で注入技術により投与され得ることが好ましい。そのような懸濁剤は、公知の技術
に基づいて、例えば上述のものまたは他の許容される薬剤などの好適な分散剤または湿潤
剤および懸濁化剤を使用して製剤化され得る。無菌の注射用の調製物は、例えば１，３－
ブタンジオール中の溶液のような無毒の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の、無
菌の注射用の液剤または懸濁剤であり得る。利用され得る、許容されるビヒクルおよび溶
媒の中には、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、溶媒また
は懸濁化媒質として、無菌の不揮発性油が従来から利用されている。この目的のために、
合成のモノ－グリセリドまたはジ－グリセリドを含む、任意の刺激の少ない不揮発性油が
利用され得る。加えて、オメガ－３多価不飽和脂肪酸は、注射液の調製における使用を見
出すことができる。投与は、ネブライザー用のエアゾール剤または液剤の形態で吸入によ
るか、または、薬物と、常温では固体であるが直腸温度では液体である好適な非刺激性賦
形剤とを混合することにより調製される坐剤の形態で、したがって直腸内で溶融して薬物
を放出する直腸性であってもよい。そのような材料は、カカオバターおよびポリエチレン
グリコールである。本明細書に明示される化合物を含む薬用ドロップ、香錠またはチュア
ブルガムの形態における投与を含む、頬側投与および舌下投与もまた本発明に包含される
。該化合物は、香味付けされた基剤、通例、スクロース、およびアラビアゴムまたはトラ
ガカントガム中に入れることができる。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルの他の投与方法には、対象
の皮膚内に直接的に且つ／または対象の皮膚を通して、医薬を放出する経皮パッチが含ま
れる。
局所的送達系もまた本発明に包含され、軟膏剤、散剤、スプレー剤、クリーム剤、ゼリ
ー剤、洗眼剤、液剤または懸濁剤が含まれる。
本発明の組成物は、例えば粘度増強剤、防腐剤、界面活性剤および浸透増強剤などの付
加的薬剤を任意選択で補充することができる。粘度向上剤には、例えば、ポリビニルアル
コール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロースまたは当業者に公知の他の薬剤が含まれる。そのような薬剤は、典型的には、医
薬組成物の約０．０１重量％～約２重量％のレベルで利用される。
防腐剤は、任意選択で利用されて、使用前または使用中の微生物成長を防止する。好適
な防腐剤には、ポリクアテルニウム－１、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロロ
ブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸
二ナトリウム、ソルビン酸、または当業者に公知の他の薬剤が含まれる。典型的には、そ
のような防腐剤は、医薬組成物の約０．００１重量％～約１．０重量％のレベルで利用さ
れる。
本組成物の成分の溶解度は、組成物中の界面活性剤または他の適切な共溶媒により増強
することができる。そのような共溶媒には、ポリソルベート２０、６０および８０、ポリ
オキシエチレン／ポリオキシプロピレン界面活性剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ－６
８、Ｆ－８４およびＰ－１０３）、シクロデキストリン、または当業者に公知の他の薬剤
が含まれる。典型的には、そのような共溶媒は、医薬組成物の約０．０１重量％～約２重
量％のレベルで利用される。
薬学的に許容される賦形剤および担体は、全ての前述のものなどを包含する。効果的な
製剤および投与手順に関する上記考慮は、当技術分野で公知であり、標準的テキストに記
載されている。例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy, 20thEditio
n(Lippincott, Williams and Wilkins)、2000；Lieberman et al., ed., Pharmaceutical
Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N. Y.(1980) and Kibbe et al., ed., Handb
ook of Pharmaceutical Excipients(3rd Edition), American Pharmaceutical Associati
on, Washington(1999)を参照されたい。したがって、本発明の化合物が、薬学的に許容さ
れる賦形剤と共に製剤化される実施形態では、例えば不活性希釈剤、崩壊作用剤、結合剤
、滑沢剤、甘味剤、着香剤、着色剤および防腐剤などを含んで、任意の好適な賦形剤が使
用されてもよい。好適な不活性希釈剤には、炭酸ナトリウムおよび炭酸カルシウム、リン
酸ナトリウムおよびリン酸カルシウム、ならびにラクトースが含まれ、一方、コーンスタ
ーチおよびアルギン酸は好適な崩壊作用剤である。結合剤には、デンプンおよびゼラチン
が含まれ得て、一方、滑沢剤は、存在する場合は、一般にステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸またはタルクである。医薬組成物は、任意の好適な形態を取ってもよく、例え
ば錠剤、エリキシル剤、カプセル剤、液剤、懸濁剤、散剤、顆粒剤、ネイルラッカー、上
塗り剤および上張り剤、皮膚パッチおよびエアゾール剤が含まれる。
医薬組成物は、キット部品の形態を取ってもよく、このキットは、本発明の組成物と共
に、使用説明書および／または単位剤形中の複数の異なる成分を含んでもよい。
経口投与用に、本発明の化合物は、カプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、薬用ドロッ
プ、溶融剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、分散剤または乳剤（この液剤、懸濁剤、分散
剤または乳剤は水性または非水性であってもよい）などの固体または液体の調製物に製剤
化され得る。固体の単位剤形は、例えば、界面活性剤、滑沢剤、ならびにラクトース、ス
クロース、リン酸カルシウム、およびコーンスターチなどの不活性充填剤を含有する、通
常の硬シェルまたは軟シェルのゼラチン型であり得る、カプセル剤であり得る。経口使用
の錠剤は、本発明の化合物を、単独で、または、不活性希釈剤、崩壊作用剤、結合剤、滑
沢剤、甘味剤、着香剤、着色剤および防腐剤などの薬学的に許容される賦形剤と共に、の
いずれかで含み得る。好適な不活性希釈剤には、炭酸ナトリウムおよび炭酸カルシウム、
リン酸ナトリウムおよびリン酸カルシウム、ならびにラクトースが含まれ、一方、コーン
スターチおよびアルギン酸は好適な崩壊作用剤である。結合剤には、デンプンおよびゼラ
チンが含まれ得て、一方、滑沢剤は、存在する場合は、一般にステアリン酸マグネシウム
、ステアリン酸またはタルクである。所望される場合は、錠剤は、モノステアリン酸グリ
セリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの材料でコーティングされて、消化管内での
吸収を遅延させてもよい。経口使用のカプセル剤には、本発明の化合物が固体希釈剤と混
合されている硬ゼラチンカプセル剤、および有効成分が水、またはピーナッツ油、液体パ
ラフィン、もしくはオリーブ油などの油脂と混合されている軟ゼラチンカプセル剤が含ま
れる。直腸内投与用の製剤は、例えばカカオバターまたはサリチル酸塩を含む好適な基剤
を用いた坐剤として与えられてもよい。膣内投与に好適な製剤は、有効成分に加えて、当
技術分野で適切であることが公知の担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム剤
、ゲル剤、ペースト、発泡剤またはスプレー製剤として与えられてもよい。筋肉内、腹腔
内、皮下および静脈内の使用のために、本発明の化合物は、一般に、適切なｐＨおよび等
張性に緩衝化された、無菌の水溶液または懸濁液で提供される。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルはまた、リポソーム製剤と
して与えられてもよい。
別の実施形態では、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化
合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、ラ
クトース、スクロース、およびコーンスターチなどの従来の錠剤基剤と組み合わせて、ア
ラビアゴム、コーンスターチ、またはゼラチンなどの結合剤、例えばジャガイモデンプン
、アルギン酸、コーンスターチ、およびグアーガムなどの、投与後の錠剤の崩壊および溶
解を補助することを意図する崩壊作用剤、例えばタルク、ステアリン酸、またはステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、もしくはステアリン酸亜鉛などの、錠剤顆
粒化の流れを改善し且つ錠剤金型および打錠機の表面への錠剤材料の付着を防止すること
を意図する滑沢剤、錠剤の美的品質を向上させ、且つ患者がより受け入れ易いようにする
ことを意図する色素、着色剤、および着香剤と共に錠剤化される。
経口液体剤形に使用される好適な賦形剤には、薬学的に許容される界面活性剤、懸濁化
剤または乳化剤の添加を伴うかまたは伴わないかのいずれかで、水、ならびに例えばエタ
ノール、ベンジルアルコール、およびポリエチレンアルコールのようなアルコール類など
の希釈剤が含まれる。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルはまた、非経口的に、すな
わち、皮下、静脈内、筋肉内、または腹腔内に投与されてもよい。そのような実施形態で
は、該化合物は、医薬的担体（無菌の液体または液体の混合物であり得る）と共に、生理
学的に許容される希釈剤中の注射用量として提供される。好適な液体には、水、生理食塩
水、デキストロース水溶液および関連する化合物溶液、アルコール（エタノール、イソプ
ロパノール、もしくはヘキサデシルアルコールなど）、グリコール（プロピレングリコー
ルもしくはポリエチレングリコールなど）、グリセリンケタール（２，２－ジメチル－１
，３－ジオキソラン－４－メタノールなど）、エーテル（ポリ（エチレン－グリコール）
４００など）、油脂、脂肪酸、脂肪酸エステルもしくはグリセリド、またはアセチル化脂
肪酸グリセリドが、薬学的に許容される界面活性剤（セッケンもしくは洗浄剤など）、懸
濁化剤（ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、もしくはカルボキシメチルセルロースなど）、または乳化剤および他の薬学的アジュ
バントの添加を伴うかまたは伴わず、含まれる。本発明の非経口的製剤に使用され得る好
適な油脂は、石油、動物油、植物油、または合成起源の油脂、例えば、ピーナッツ油、ダ
イズ油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ワセリン、およびミネラルオイ
ルである。
好適な脂肪酸には、オレイン酸、ステアリン酸、およびイソステアリン酸が含まれる。
好適な脂肪酸エステルは、例えば、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルで
ある。好適なセッケンには、脂肪族アルカリ金属、アンモニウム、およびトリエタノール
アミンの塩が含まれ、好適な洗浄剤には、例えば、ハロゲン化ジメチルジアルキルアンモ
ニウム、ハロゲン化アルキルピリジニウム、および酢酸アルキルアミンのようなカチオン
洗浄剤；例えば、アルキル、アリール、およびオレフィンのスルホン酸塩、アルキル、オ
レフィン、エーテル、およびモノグリセリドの硫酸塩、ならびにスルホコハク酸塩のよう
なアニオン洗浄剤；例えば、脂肪族アミン酸化物、脂肪酸アルカノールアミド、およびポ
リオキシエチレンポリプロピレンコポリマーのような非イオン性洗浄剤；ならびに、例え
ば、アルキル－ベータ－アミノプロピオン酸塩、および２－アルキルイミダゾリン第４級
アンモニウム塩のような両性洗浄剤、同様に混合物が含まれる。
本発明の非経口的組成物は、典型的には、溶液中に約０．５～約２５重量％の本発明の
化合物を含有する。防腐剤および緩衝剤もまた使用されてもよい。注射部位における刺激
を最小化するかまたは取り除くために、そのような組成物は、約１２～約１７の親水親油
バランス値（ＨＬＢ）を有する非イオン性界面活性剤を含有してもよい。そのような製剤
中の界面活性剤の量は、約５～約１５重量％の範囲である。界面活性剤は、上記ＨＬＢを
有する単一の成分であり得るか、または所望のＨＬＢを有する２つ以上の成分の混合物で
あり得る。非経口的製剤に使用される例示的な界面活性剤は、例えばモノオレイン酸ソル
ビタンのようなポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルの種類、および、酸化プロピレン
とプロピレングリコールとの縮合により形成される疎水性塩基と、酸化エチレンとの高分
子量付加生成物である。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルはまた、局所的に投与され
てもよく、その場合は、担体は、溶液、軟膏またはゲルの基剤を好適に含んでもよい。基
剤は、例えば、以下の１つまたは複数を含んでもよい：ワセリン、ラノリン、ポリエチレ
ングリコール、蜜蝋、ミネラルオイル、水およびアルコールなどの希釈剤、ならびに乳化
剤および安定剤。局所用製剤は、約０．１～約１０％ｗ／ｖ（単位体積あたりの重量）の
濃度の化合物を含有してもよい。
補助的に使用する場合、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）
の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは
、１つまたは複数の他の薬物（複数可）と共に使用するように製剤化されてもよい。詳細
には、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそ
れらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、鎮痛薬、抗炎症薬
（例えばステロイド）、免疫賦活剤および鎮痙薬と組み合わせて使用されてもよい。
したがって、補助的使用は、他の薬物（複数可）に適合する（もしくは相乗的である）
ように設計された特定の単位投薬、または化合物が、１つもしくは複数の抗炎症薬、サイ
トカインもしくは免疫抑制剤と混合されている（そうでなければ、単一の単位用量内で他
の薬物（複数可）と物理的に関連付けられる）製剤に反映され得る。補助的使用はまた、
本発明の化合物が、抗菌剤および／または抗炎症薬と共にパッケージされている（例えば
一連の単位用量の一部として）、本発明の医薬キットの組成物にも反映され得る。補助的
使用はまた、化合物と、抗菌剤および／または抗炎症薬との同時投与に関する情報および
／または指示にも反映され得る。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれら
の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステルは、他の活性化合物（例え
ば、抗真菌性化合物、抗ウイルス性化合物）、および詳細には他の抗菌性化合物と組み合
わせて投与されてもよい。一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）
の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル、
ならびに他の活性物質（例えば他の抗菌性化合物）は、異なる医薬製剤において、他の活
性物質と同時にまたは経時的のいずれかで投与されてもよい。あるいは、一般式（Ｉ）、
（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容さ
れる塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル、ならびに他の活性物質（例えば他の抗菌性
化合物）は、同一の医薬製剤の一部を形成してもよい。
本明細書で言及される全ての刊行物、特許、特許出願および他の参考文献は、それぞれ
個々の刊行物、特許または特許出願が、参照により組み込まれると詳細に且つ個別的に明
記され且つその内容が全て引用されているかのように、あらゆる目的のためにその全容が
参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の特定の態様、実施形態または実施例と関連して記載される特色、整数、特徴、
化合物、化学的な部分または基は、それらと非適合性でない限り、本明細書に記載される
任意の他の態様、実施形態または実施例に適用可能であることを理解されたい。
本発明は、ここで特定の実施例に関連して記載される。これらは、単に例示的且つ例証
的な目的のみのためであり；特許請求された独占の範囲または記載される本発明に何らか
の制限を加えることを意図するものではない。これらの実施例は、本発明を実施する上で
、現在企図される最良の様式を構成している。
以下の略語が使用されている：
Figure 2022025116000063
Figure 2022025116000064
実験方法
特に明記されない限り、反応を室温で実行した。マイクロ波反応を、ＣＥＭ Ｄｉｓｃ
ｏｖｅｒマイクロ波反応装置を用いて、アルミニウムのキャップおよび隔壁を備え付けた
プロセスバイアルを使用して実施した。分取フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲ
ル（１００～２００メッシュ）を使用して実施した。
分取ＨＰＬＣを、以下の方法の１つを使用して実施した：機器－Ａｇｉｌｅｎｔ－１２
６０ ｉｎｆｉｎｉｔｙ；カラム：Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ８（１９×２５０）ｍｍ、５μま
たはＳｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８（１９×２５０）ｍｍ、５μ；溶媒：溶媒Ａ＝水中の５ｍＭ
の酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝アセトニトリル／溶媒Ａ＝０．１％のＴＦＡ；溶媒Ｂ＝ア
セトニトリル／；検出波長 ２１４ｎｍ。機器－２９９８検出器を備えるＷａｔｅｒｓ
２７６７ ａｕｔｏｐｒｅｐ；カラム：Ｘ ＴＥＲＲＡ Ｃ１８（１９×２５０）ｍｍ、
１０μまたはＳｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８（１９×２５０）ｍｍ、１０μ；溶媒：溶媒Ａ＝水
中の５ｍＭの酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝アセトニトリル／溶媒Ａ＝アセトニトリル；溶
媒Ｂ＝水中の０．１％のＴＦＡ；検出波長２１４ｎｍ。最も純粋な画分を収集し、濃縮し
て、真空下で乾燥させた。化合物を、典型的には、純度分析の前に、４０℃で真空乾燥機
中で乾燥させた。化合物分析を、Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ、Ｗａｔｅｒ
ｓ ３１００ ＰＤＡ検出器、ＳＱＤ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ－１８、１
．７マイクロメートル、２．１×１００ｍｍ；勾配［時間（分）／溶媒Ａ中のＢ（％）］
：０．００／１０、１．００／１０、２．００／１５、４．５０／５５、６．００／９０
、８．００／９０、９．００／１０、１０．００／１０；溶媒：溶媒Ａ＝水中の５ｍＭの
酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝アセトニトリル；注入体積 １μＬ；検出波長 ２１４ｎｍ
；カラム温度 ３０℃；流量 ０．３ｍＬ／分、またはＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ
ＵＰＬＣ、Ｗａｔｅｒｓ ３１００ ＰＤＡ検出器、ＳＱＤ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ
ＨＳＳ－Ｔ３、１．８マイクロメートル、２．１×１００ｍｍ；勾配 ［時間（分）／溶
媒Ａ中のＢ（％）］：０．００／１０、１．００／１０、２．００／１５、４．５０／５
５、６．００／９０、８．００／９０、９．００／１０、１０．００／１０；溶媒：溶媒
Ａ＝水中の０．１％のトリフルオロ酢酸；溶媒Ｂ＝アセトニトリル；注入体積 １μＬ；
検出波長 ２１４ｎｍ；カラム温度 ３０℃；流量 ０．３ｍＬ／分により実施した。
４００ＭＨｚ １Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを、Ａｖａｎｃｅ Ｂｒｕｋｅｒ
ＡＶ４００分光計で記録した。ＮＭＲスペクトル中では、化学シフト（δ）を、残留溶
媒ピークに対してｐｐｍで表した。略語は、以下の意味を有する：ｂ＝ブロードシグナル
、ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｄｄ＝：ダブレットのダブレ
ット、ｄｄｄ＝２重ダブレットのダブレット。略語は、複合され得て、他のパターンは略
語化されない。
調製された化合物は、ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔによるＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕ
ｌｔｒａ １３．０を使用して命名した。
中間体合成が存在しない場合は、その化合物は市販のものである。
実施例および中間体化合物
合成経路１
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－
イミダゾール－２－アミン（実施例１）
Figure 2022025116000065
２－ブロモ－１－（３，４－ジメトキシフェニル）エタン－１－オン
ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中の１－（３，４－ジメトキシフェニル）エタン－１－オン
（５．０ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨＣｌ３（２５ｍＬ）中の臭素（１．４ｍ
Ｌ、２７．７ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で１時間にわたり滴下添加した。反応混合物を０
℃で３時間撹拌し、室温まで加温した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。
反応混合物を、炭酸水素塩飽和溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍＬで
２回）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４
）、濾過し、減圧下で濃縮して、２－ブロモ－１－（３，４－ジメトキシフェニル）エタ
ン－１－オンを褐色固体として得た。収率：３．１ｇ（粗製）。粗生成物を、更に精製す
ることなく使用した。
２－（３，４－ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の２－ブロモ－１－（３，４－ジメトキシフェニル）エタン－
１－オン（３．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリミジン－２－アミン（１．１ｇ
、１１．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１００℃で３時間撹拌した。ＴＬ
Ｃにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を室温まで冷却した。沈殿した固
体を濾過し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、２－（３，４－ジメ
トキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンを黄色固体として得た。収率：２．
０１ｇ（６７％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２５６．１７［Ｍ＋
Ｈ］－1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.20 (d, J = 6.6Hz, 1H), 8.90 (d, J = 2.3Hz,
1H), 8.65 (s, 1H), 7.50-7.68 (m, 3H), 7.16 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H),
3.84 (s, 3H).
２－（３，４－ジメトキシフェニル）－３－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ
［１，２－ａ］ピリミジン
ジメチルアセトアミド（１０．０ｍＬ）中の２－（３，４－ジメトキシフェニル）イミ
ダゾ［１，２－ａ］ピリミジン（１．０ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－２－メチ
ルピリジン（５３９ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（７６８ｍｇ、７．８
４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２ガスを用いて１０分間パージし、Ｐｄ（ＯＡＣ）２（４３
ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を、Ｎ２ガスを用いて
５分間パージし、１４５℃で１６時間更に撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したこと
が示された。反応物を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で
抽出し、合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）
、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物ＬＣＭＳにより、それぞれ６０％および３３％の、
所望の質量を有する２つの位置異性体の形成が示された。粗製物質を、更に精製すること
なく次のステップで使用した。収率：６２０ｍｇ（粗製物）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（
ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４７．１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－
イミダゾール－２－アミン
２－（３，４－ジメトキシフェニル）－３－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダ
ゾ［１，２－ａ］ピリミジン（４００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水
和物（０．３ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１００℃で５時間
撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を室温まで放冷し
、減圧下で濃縮した。残留物を水（２０ｍＬ）で希釈し、沈殿した固体を濾過により収集
し、水（２５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた。該固体を、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で
更に摩砕し、圧搾下で乾燥させて、５－（３，４－ジメトキシフェニル）－４－（２－メ
チルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミンを黄色固体として得た。収
率：２００ｍｇ（５５％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３１１．２
１ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度 ９９．７％（保持時間－４．４２分）；1H NMR (400 MHz,
DMSO-d6 ): δ 10.93 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.93-7.45 (m, 5H), 5.37
(bs, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
中間体１
１－（６－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－オン
Figure 2022025116000066
Ｎ，６－ジメトキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の６－メトキシニコチン酸（５ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）の溶液に
、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１２．５ｇ、６５．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４．９９ｇ、３２．
６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３．７ｍＬ、９８．０ｍｍｏｌ）を室温で添加
した。反応混合物を、室温で１５分間撹拌し、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸
塩（３．８ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で１６時間更に撹拌
した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水（１００ｍＬ）
で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬで２回）で抽出し、有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄
し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマト
グラフィーにより、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の１０
％ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、Ｎ，６－ジメトキシ－Ｎ－メチルニコチンアミドを黄
色液体として得た。収率：４．８ｇ（７５％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）
ｍ／ｚ １９７．１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.49 (s, 1H),
7.96 (d, J = 8.6Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.6Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 3.
26 (s, 3H).
１－（６－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－オン
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮ，６－ジメトキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド（４．８ｇ、
２４．４ｍｍｏｌ）の溶液に、臭化メチルマグネシウム（Ｅｔ２Ｏ中の３Ｍ、２４．４ｍ
Ｌ、７３．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。ＴＬＣ
により、反応が完了したことが示された。反応混合物を、塩化アンモニウム飽和水溶液（
２５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで３回）で抽出し、有機層をブライン（
５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（６
－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－オンを黄色固体として得た。収率：３．５
１ｇ（９５％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １５２．１３ ［Ｍ＋
Ｈ］＋。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.82 (d, J = 2.3 Hz, 1H), (dd, J = 2.3, 8.
7 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.7Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.55 (s, 3H).
中間体２
１－（４－（（４－フルオロベンジル）オキシ）フェニル）エタン－１－オン
Figure 2022025116000067
 ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の１－（４－ヒドロキシフェニル）エタン－１－オン（５ｇ、３
６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、１－（クロロメチル）－４－フルオロベンゼン（５．３ｇ、
３６．６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５．１７ｇ、１０９．９ｍｍｏｌ）を室温で添
加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが
示された。反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（
１００ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で
濃縮した。粗製の残留物を、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で摩砕し、濾過し、減圧下で乾燥させ
て、１－（４－（（４－フルオロベンジル）オキシ）フェニル）エタン－１－オンを灰色
がかった白色の固体として得た。収率：８．５ｇ（９４％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（
ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２４５．０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.
92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47- 7.57 (m, 2H), 7.18-7.27 (m, 2H), 7.11 (d, J = 8.0
Hz, 2H), 5.18 (s, 2 H), 2.52 (s ,3H).
中間体３
１－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）エタン－１－オン
Figure 2022025116000068
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２，３－ジヒドロベンゾフラン（１ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の溶
液に、塩化アセチル（１．３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（３．３ｇ、２４
．６ｍｍｏｌ）を－１０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を－１０℃で３時間撹拌し
た。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、５％のＨＣｌ水溶液
（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬで３回）で抽出した。合わせた有機層を、炭酸
水素塩飽和水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２
ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル
）エタン－１－オンを褐色液体として得た。収率：１．３４ｇ（９７％）；ＣＨＮＯＳに
対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CDCl3):
δ 7.86 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.66 (t, J
= 8.8 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H).
中間体４
１－（２－（メチルアミノ）ピリジン－４－イル）エタン－１－オン
Figure 2022025116000069
２－フルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルイソニコチンアミド
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２－フルオロイソニコチン酸（５．０ｇ、３６．５ｍｍｏｌ
）の溶液に、Ｎ－メトキシメタンアミン塩酸塩（５．３ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢ
Ｔ（５．１７ｇ、３８．３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１４．１ｇ、９１．２ｍｍｏ
ｌ）およびＥｔ３Ｎ（２０．４ｍＬ、１４６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を
室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を
、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１００ｍＬで３回）で抽出した。有機層を乾燥さ
せ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、コンビフラッシュ（combif
lash）クロマトグラフィーにより、４０ｇのシリカカラムを使用し、ヘキサン中の２０％
ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、２－フルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルイソニコチン
アミドを淡褐色固体として得た。収率：５．０ｇ（７４％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（
ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １８５．２０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.27-8
.31 (m, 1H), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.55 (s, 3H).
１－（２－フルオロピリジン－４－イル）エタン－１－オン
乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の２－フルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルイソニコチン
アミド（５．０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中の１．５Ｍ
溶液、２７ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと室温で添加した。反応混合物を室温で
８時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、氷水（
５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した。有機層を、乾燥さ
せ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（２－フルオロピリジン－４－イ
ル）エタン－１－オンを、薄黄色液体として得て、これを更に精製することなく、次の反
応に使用した。収率：２．２ｇ（４９．６％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）
ｍ／ｚ １４０．１５ ［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.39 (d, J = 5.1
Hz, 1H), 7.63 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.37 (bs, 1H), 2.63 (s, 3H).
１－（２－（メチルアミノ）ピリジン－４－イル）エタン－１－オン
乾燥ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の１－（２－フルオロピリジン－４－イル）エタン－１－オ
ン（６．０ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４１．９ｇ、１２８．６ｍｍｏ
ｌ）の混合物に、メチルアミン（ＴＨＦ中の２．０Ｍ、４２．７ｍＬ、８５．７ｍｍｏｌ
）を室温で添加した。反応容器を密封し、反応混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。Ｔ
ＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、冷水（５０ｍＬ）で希釈し
、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過
し、減圧下で濃縮した。残留物を、コンビフラッシュクロマトグラフィーにより、４０ｇ
のシリカカラムを使用し、ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、１－（２
－（メチルアミノ）ピリジン－４－イル）エタン－１－オンを黄色固体として得た。収率
：１．５ｇ（２３．４％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １５１．１
０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (d, J = 5.84 Hz, 1H), 6.85-6.
87 (m, 2H), 6.79 (bs, 1H), 2.80 (bs, 3H), 2.49 (s, 3H).
以下の中間体を、２－ブロモ－１－（３，４－ジメトキシフェニル）エタン－１－オン
と同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000070
中間体８
１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－２－ブロモエタン－１－オン
Figure 2022025116000071
 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）エタ
ン－１－オン（１ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化トリメチルフェニルアンモニ
ウム（２．７５ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を６０℃で１６時
間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水（２０ｍ
Ｌ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬで２回）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン
（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、１－
（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－２－ブロモエタン－１－オンを褐
色固体として得た。収率：１．４ｇ（粗製物）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）
ｍ／ｚ ２４３．１９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく次のステップ
で使用した。
以下の中間体を、１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－２－ブロ
モエタン－１－オンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000072
中間体１３
２－ブロモ－１－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン臭化水素物
Figure 2022025116000073
４－（１－エトキシビニル）－２－メチルピリジン
トルエン（１５ｍＬ）中の４－ブロモ－２－メチルピリジン（２．５ｇ、１４．５ｍｍ
ｏｌ）およびトリブチル１－エトキシビニルスズ（１０．５ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）の混
合物に、Ｎ２ガスを室温で１０分間パージし、それにＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．７ｇ、１
．４５ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下で添加した。反応混合物を、Ｎ２ガスを用いて室温で５
分間パージし、１１０℃で１６時間更に撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが
示された。溶媒を減圧下で除去する前に、反応混合物を室温まで放冷した。残留物をヘキ
サン（２５ｍＬ）と共に撹拌し、セライト床を通して濾過した。セライト床を、ヘキサン
（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムク
ロマトグラフィーにより、シリカゲルを使用し、ヘキサン中の０～５％ＥｔＯＡｃで溶離
して精製して、４－（１－エトキシビニル）－２－メチルピリジンを無色油状物として得
た。収率：２．３５ｇ（９８％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １６
４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.
35 (s, 1H), 8.41 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.91 (q, J = 6
.9 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.35 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
１－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン
６ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）中の４－（１－エトキシビニル）－２－メチルピリジン（２
．６ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、室温で３時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が
完了したことが示された。反応混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、５ＮのＮａＯＨを用
いてｐＨ１１まで塩基性化し、ＥｔＯＡＣ（２０ｍＬで３回）で抽出した。有機層を、乾
燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（２－メチルピリジン－４－
イル）エタン－１－オンを無色油状物として得た。収率：１．８ｇ（８２％）；ＣＨＮＯ
Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １３６．０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz,
DMSO-d6): δ 8.65 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.60 (d, J = 4.2 Hz, 1H),
2.49 (s, 3H), 2.57 (s, 3H).
２－ブロモ－１－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン
ＨＢｒ（ＡｃＯＨ中の３３％、１５ｍＬ）中の１－（２－メチルピリジン－４－イル）
エタン－１－オン（１．８５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒ（ＡｃＯＨ中の３
３％、３．５ｍＬ）中の臭素（０．７ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃でゆっくり
と添加した。反応混合物を４０℃で１時間撹拌し、次に８０℃で１時間更に撹拌した。Ｔ
ＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を室温まで冷却し、Ｅｔ２０（
１００ｍＬ）中に注入し、室温で３０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍ
Ｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、２－ブロモ－１－（２－メチルピリジン－４－イル
）エタン－１－オン（ＨＢｒ塩）を黄色固体として得た。収率：２．８ｇ（９６％）；1H
NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.89 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.00 (d, J =
5.2 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.70 (s, 3H).
以下の中間体を、１－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オンと同様の手
法で調製した。
Figure 2022025116000074
中間体１５
１－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エタン
－１－オン
Figure 2022025116000075
１－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）エタン－１－オン
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の１－（４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル）エタン－１
－オン（１０ｇ、５５ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（１．０ｇ）を
室温で添加した。反応混合物を、室温で、Ｈ２雰囲気下で（１気圧）１６時間撹拌した。
ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、セライト床を通して濾過
した。セライト床を、ＭｅＯＨ（３０ｍ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物
を、コンビフラッシュクロマトグラフィーにより、４０ｇのシリカカラムを使用し、ヘキ
サン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、１－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェ
ニル）エタン－１－オンを褐色固体として得た。収率：８．１ｇ（９７％）；ＣＨＮＯＳ
に対するＭＳ（ＥＳＩ－） ｍ／ｚ １５０．０２［Ｍ－Ｈ］＋。1H NMR (400 MHz, DMS
O-d6): δ 10.1 (bs, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.11-7.14 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.1 Hz, 1
H), 4.76 (bs, 2H), 2.40 (s, 3H).
１－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エタン
－１－オン
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の１－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）エタン－１－
オン（８．０ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２９ｇ、２１０ｍｍｏｌ）
および１，２－ジブロモエタン（３９．５ｇ、２１０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応
混合物を、９０℃で１６時間更に撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示され
た。反応混合物を、冷水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬで３回）で抽
出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、コ
ンビフラッシュクロマトグラフィーにより、４０ｇのシリカカラムを使用し、ヘキサン中
の５０％ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、１－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］
［１，４］オキサジン－６－イル）エタン－１－オンを褐色固体として得た。収率：４．
０３ｇ（４３％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２１９．１９ ［Ｍ
＋Ｈ］＋。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.15-7.21 (m, 2H), 6.68-6.72 (d, J = 8.1
2 Hz, 1H), 6.01 (bs, 1H), 4.15-4.21 (m, 2H), 3.25-3.31 (m, 2H), 2.51 (s, 3H).
以下の中間体を、２－ブロモ－１－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オ
ン臭化水素物と同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000076
中間体１９
１－（６－ブロモ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキ
サジン－４－イル）エタン－１－オン
Figure 2022025116000077
６－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン
ＤＭＥ：Ｈ２Ｏ（４：１、２０ｍＬ）中の２－アミノ－４－ブロモフェノール（２．０
ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（２．７ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）の混合物に、塩
化２－クロロプロパノイル（１．３ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混
合物を９０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応
混合物を、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した。有機物
を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、６－ブロモ－２－メチル－２
Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンを褐色固体として得た。収率
：２．５ｇ（９７％）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.74 (bs, 1H), 6.88-7.12 (m
, 3H), 4.68 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 3H).ＣＨＮＯＳに対するＭＳ
（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２３９．９３［Ｍ＋Ｈ］－。
６－ブロモ－２－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の６－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］
オキサジン－３（４Ｈ）－オン（１．０ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３－ＤＭ
Ｓ（トルエン中の２．０Ｍ、６．３ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加し
た。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示され
た。反応混合物を、冷メタノール（１０ｍＬ）でクエンチし、得られた混合物を減圧下で
蒸発させた。残留物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２
０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮
して、６－ブロモ－２－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキ
サジンを褐色固体として得た。収率：９００ｍｇ（９５％）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6
): δ 6.50-6.77 (m, 3H), 6.06 (bs, 1H), 4.03-4.06 (m, 1 H), 3.31 (bs, 1H), 2.86-
2.93 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.4 Hz, 3H).ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／
ｚ ２２７．８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１－（６－ブロモ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキ
サジン－４－イル）エタン－１－オン
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の６－ブロモ－２－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベン
ゾ［ｂ］［１，４］オキサジン（８００ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチ
ル（０．５ｍＬ、７．０１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌
した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を冷Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ
）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで３回）で抽出した。合わせた有機層を、乾燥させ（
Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（６－ブロモ－２－メチル－２，３－
ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）エタン－１－オンを褐
色固体として得た。収率：８３０ｍｇ（７８％）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.20
(bs, 1H), 7.10-7.23 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.29-4.40 (m, 1 H), 4.10
(bs, 1 H), 3.32 (bs, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.29 (d, J = 6.1 Hz, 3H).ＣＨＮＯＳに対
するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６９．９０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２０
６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン
Figure 2022025116000078
４－ブロモ－２－ニトロフェニル２－クロロアセテート
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＮａＨ（ミネラルオイル中の６０％分散体、１．４４ｇ、
３６．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－ニトロフェノ
ール（４．０ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下添加した。得られた混合物を、
０℃で１時間撹拌し、それに塩化２－クロロアセチル（２．０ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）
をゆっくりと添加した。得られた反応混合物を、室温まで加温し、７時間更に撹拌した。
ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を冷Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で希
釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより
、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の０～１０％ＥｔＯＡｃ
で溶離して精製して、４－ブロモ－２－ニトロフェニル２－クロロアセテートを黄色固体
として得た。収率：３．２ｇ（６０％）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.38 (d, J =
2.3 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 2.3, 8.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.81 (s,
2H).
２－アミノ－４－ブロモフェニル２－クロロアセテート
ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－ニトロフェニル２－クロロアセテート（３
．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ（２．５ｍＬ）およびＳｎＣｌ２（９．
８ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を９０℃で５時間撹拌した
。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を
、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液を使用してｐＨ７まで中和し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）
で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残
留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使
用し、ヘキサン中の０～２０％ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、２－アミノ－４－ブロモ
フェニル２－クロロアセテートを褐色固体として得た。収率：２．２ｇ（８１％）。ＣＨ
ＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６４．０１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン
ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中の２－アミノ－４－ブロモフェニル２－クロロアセテート（
１．２ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．２ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を
室温で添加した。得られた混合物を９０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完
了したことが示された。溶媒を真空下で蒸発させた。残留物を、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）で希
釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、
濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカ
ゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の０～２０％ＥｔＯＡｃで溶離し
て精製して、６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン
－２－オンを褐色固体として得た。収率：６８０ｍｇ（６６％）。1H NMR (400 MHz, DMS
O-d6): δ 7.08 (dd, J = 2.1, 8.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J =
8.5 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H).ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ２２６．
０１ ［Ｍ－Ｈ］＋。
中間体２１
６－ブロモ－８－フルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オ
ン
Figure 2022025116000079
２－アミノ－４－ブロモ－６－フルオロフェノール
ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（４：１、１００ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロ－６－ニトロ
フェノール（８．０ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｆｅ粉末（９．１ｇ、１６９．４
ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（２２．５ｇ、１６９．４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反
応混合物を撹拌し、３時間還流させた。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。
反応混合物を、セライト床を通して濾過した。セライト床を、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で更
に洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ
ＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾
過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲ
ル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の０～５％ＥｔＯＡｃで溶離して精
製して、２－アミノ－４－ブロモ－６－フルオロフェノールを褐色固体として得た。収率
：６．２ｇ（９０％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ２０３．８９
［Ｍ－Ｈ］＋。
６－ブロモ－８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジ
ン
乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２－アミノ－４－ブロモ－６－フルオロフェノール（５．
０ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５．１ｍＬ、３６．６ｍｍｏｌ）および
塩化２－クロロアセチル（２．１ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合
物を室温まで加温し、２時間撹拌した。２時間後、反応混合物を０℃まで再び冷却し、Ｎ
ａＨ（ミネラルオイル中の６０％分散体、２．４３ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を数回に分け
て添加した。反応混合物を、室温で１２時間更に撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了し
たことが示された。反応混合物を冷Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ
で３回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃
縮した。残留物をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で摩砕して、６－ブロモ－８－フルオロ－３，４
－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを褐色固体として得た。収率：５
．３ｇ（９１％）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.01 (bs, 1H), 7.18-7.29 (m, 1H
), 6.88 (s, 1H), 4.68 (s, 2H)ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ２４３
．９８ ［Ｍ－Ｈ］＋。
以下の中間体を、１－（６－ブロモ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［
ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）エタン－１－オンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000080
中間体２３
１－（６－ブロモ－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－
イル）エタン－１－オン
Figure 2022025116000081
 ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４
］オキサジン（６００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（３３０ｍｇ、４
．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬ
Ｃにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１
０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬで３回）で抽出した。有機層を乾燥させ（
Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（６－ブロモ－２，３－ジヒドロ－４
Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）エタン－１－オンを黄色固体として
得た。収率：３５０ｍｇ（４８％）；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.21 (bs, 1H), 7
.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.25-4.27 (m, 2H), 3.82-3.85
(m, 2H), 2.25 (s, 3H).
以下の中間体を、１－（６－ブロモ－２－メチル－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［
ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）エタン－１－オンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000082
中間体２８
５－ブロモ－２－（（４－フルオロベンジル）オキシ）ピリジン
Figure 2022025116000083
 ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（４－フルオロフェニル）メタノール（１ｇ、５．０８ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ＮａＨ（ミネラルオイル中の６０％、４５５ｍｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）
を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を、０℃で３０分間撹拌し、５－ブロモ－２－
フルオロピリジン（１．１ｇ、８．５２ｍｍｏｌ）をゆっくりと０℃で添加した。反応混
合物を８０℃で３時間更に撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反
応混合物を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（２５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで
３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、５
－ブロモ－２－（（４－フルオロベンジル）オキシ）ピリジンを黄色固体として得た。収
率：１．５ｇ（粗製）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２８１．９０
［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２９
ｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－
５（２Ｈ）－カルボキシレート
Figure 2022025116000084
ｔｅｒｔ－ブチル（５－ブロモ－２－ヒドロキシフェニル）カルバメート
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１、１００ｍＬ）中の２－アミノ－４－ブロモフェノール（５．
０ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１８．３ｇ、１３３ｍｍｏ
ｌ）、続いて二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１５．１ｇ、６９．１４ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された
。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物を、メタノール（１０ｍＬ）、１．０ＭのＮ
ａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。得られた反応混合物を
、３０分間室温で撹拌し、ＭｅＯＨを減圧下で除去した。残留物を、１．０ＮのＨＣｌを
使用することによりｐＨ７まで中和し、ＤＣＭ（５０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマ
トグラフィーにより、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の０
～５％ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（５－ブロモ－２－ヒドロキシ
フェニル）カルバメートを褐色固体として得た。収率：２．１ｇ（２８％）。ＣＨＮＯに
対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １８７．９２ ［Ｍ－１００＋Ｈ］＋。
ｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－
５（２Ｈ）－カルボキシレート
アセトン（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（５－ブロモ－２－ヒドロキシフェニル）
カルバメート（１．８５ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７．
０ｇ、５１．３６ｍｍｏｌ）および１，３－ジブロモプロパン（３．９ｇ、１９．２６ｍ
ｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を７５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反
応が完了したことが示された。反応混合物を、セライト床を通して濾過した。セライト床
を、アセトン（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ２Ｏ（２
０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ
２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーに
より、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の０～５％ＥｔＯＡ
ｃで溶離して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｂ］［
１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－カルボキシレートを白色固体として得た。収率：６
２０ｍｇ（３０％）。ＣＨＮＯに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２８．１７ ［Ｍ
＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、２－（３，４－ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミ
ジンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000085
Figure 2022025116000086
Figure 2022025116000087
Figure 2022025116000088
Figure 2022025116000089
中間体５１
４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
Figure 2022025116000090
 ＤＭＦ：Ｈ２Ｏ（３：１、２０ｍＬ）中の４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，
３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－アミン（１．０ｇ、４．５４ｍｍ
ｏｌ）、３－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン（８９９ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ
）およびＮａ２ＣＯ３（９６３ｍｇ、９．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で１５分間、
室温で脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５２５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、この脱気し
た混合物に室温で添加した。反応混合物を、Ｎ２を用いて５分間再びパージした。反応容
器を密封し、９０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された
。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、ＭｅＯＨ（２５ｍ
Ｌ）で摩砕し、沈殿した固体を焼結漏斗を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残
留物を、コンビフラッシュクロマトグラフィーにより、１２ｇのシリカカラムを使用し、
ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで溶離して精製して、４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジ
ン－３－イル）ピリジン－２－アミンを褐色固体として得た。収率：５００ｍｇ（５１％
）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (
400 MHz, DMSO-d6): δ 8.96-9.05 (m, 1H), 8.55-8.61 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.94-8
.01 (m, 1H), 6.98-7.15 (m, 3H), 6.05-6.15 (bs, 2H).
以下の中間体を、２－（３，４－ジメトキシフェニル）－３－（２－メチルピリジン－
４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000091
Figure 2022025116000092
Figure 2022025116000093
Figure 2022025116000094
Figure 2022025116000095
Figure 2022025116000096
Figure 2022025116000097
Figure 2022025116000098
Figure 2022025116000099
Figure 2022025116000100
Figure 2022025116000101
Figure 2022025116000102
Figure 2022025116000103
Figure 2022025116000104
中間体１０３
２－（４－（シクロプロピルメトキシ）－３－フルオロフェニル）－３－（２－メチルピ
リジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン
Figure 2022025116000105
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－フルオロ－４－（３－（２－メチルピリジン－４－イル）イ
ミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル）フェノール（３５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４５３ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シ
クロプロパン（２９５ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１００
℃で１８時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、
室温まで放冷し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した
。有機物を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減
圧下で濃縮して、２－（４－（シクロプロピルメトキシ）－３－フルオロフェニル）－３
－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンを褐色蝋様物と
して得た。収率：３８０ｍｇ（粗製物）。粗製物ＬＣＭＳにより、それぞれ２５％および
６７％の、所望の質量を有する２つのピークが示された。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳ
Ｉ＋） ｍ／ｚ ３７５．０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、２－（４－（シクロプロピルメトキシ）－３－フルオロフェニル）－
３－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンと同様の手法
で調製した。
Figure 2022025116000106
中間体１０８
４－メチル－６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリ
ミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン
Figure 2022025116000107
６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－
イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の１－（６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダ
ゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１
，４］オキサジン－４－イル）エタン－１－オン（３．５ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）の溶液
に、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。
ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、室温まで放冷し、ＮａＨ
ＣＯ３飽和水溶液を用いて中和し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（５０ｍＬで３回）で抽出
した。有機物を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し
、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル（
１００～２００メッシュ）を使用し、ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨで溶離して８２％まで
富化し、６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジ
ン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを黄色固
体として得た。収率：１．７ｇ（位置異性体の混合物）。ＬＣＭＳにより、それぞれ３１
％および５２％の、所望の質量を有する２つのピークが示された。ＣＨＮＯＳに対する（
ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４４．１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチル－６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリ
ミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン
ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［
１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４
］オキサジン（１５０ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（１３６
ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）、ギ酸（２０１ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１
ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、それにＮａＢＨ４（１６
６ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で１６時間更に撹拌した。
ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、Ｄ
ＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を、ブライン（２０ｍＬ
）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、４－メチル－６－
（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル
）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを黄色固体として得た
。収率：１３０ｍｇ（粗製物）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５８
．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ
］ピリミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジ
ンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000108
Figure 2022025116000109
Figure 2022025116000110
中間体１２０
７－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－
イル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン
Figure 2022025116000111
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモ－３，４－ジヒドロベンゾ［ｂ］
［１，４］オキサゼピン－５（２Ｈ）－カルボキシレート（５．３５０ｍｇ、０．７６５
ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（２．０ｍＬ）中の４．０ＭのＨＣｌを添加した。反応
混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、Ｅｔ２Ｏ（５．０ｍ
Ｌ）で摩砕し、減圧下で乾燥させて、７－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミ
ダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ
］［１，４］オキサゼピンを褐色固体として得た。収率：４１０ｍｇ（粗製物）。ＣＨＮ
Ｏに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５８．１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１２１
６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－
イル）－４－（メチルスルホニル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］
オキサジン
Figure 2022025116000112
 ＤＣＭ（５ｍＬ）中の６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２
－ａ］ピリミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキ
サジン（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）に、Ｅｔ３Ｎ（１１７ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ
）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、それに塩化メシル（１００
ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温し、１６時間更に撹拌
した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和
水溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２０ｍＬで３回）で抽出した
。有機物を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減
圧下で濃縮した。残留物を、Ｅｔ２Ｏ（５．０ｍＬ）で摩砕し、減圧下で乾燥させて、６
－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イ
ル）－４－（メチルスルホニル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オ
キサジンを褐色蝋様固体として得た。粗製物のデータにより生成物が示され、それを更に
精製することなく次のステップで使用した。
中間体１２２
４－エチル－６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリ
ミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン
Figure 2022025116000113
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，
２－ａ］ピリミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オ
キサジン（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２８４ｍｇ、８．
７ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（９５３ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反
応混合物を５０℃で４８時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。
反応混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬで３回）で抽出した。有
機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、コンビフラッ
シュにより、１２ｇのシリカカラムを使用し、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離して７４％
純度まで富化し、４－エチル－６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［
１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４
］オキサジンを淡褐色固体として得た。収率：７１ｍｇ（位置異性体の混合物）；（ＣＨ
ＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７２．２１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＬＣＭＳにより
、それぞれ３６％および３８％の、所望の質量を有する２つのピークが示された。
中間体１２３
メチル３－（６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリ
ミジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４
－イル）プロパノエート
Figure 2022025116000114
 ＤＭＳＯ（５．０ｍＬ）中の６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［
１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４
］オキサジン（５００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＩ（５０ｍｇ、ｃａｔ．）
、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４９ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびメチル－３－ブロモプロパン酸（
２４３ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１２０℃で１６時間撹
拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、冷水（２０ｍＬ
）で希釈し、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨ（２５ｍＬで３回）で抽出した。有機層を乾燥させ
（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、コンビフラッシュクロマトグ
ラフィーにより、１２ｇのシリカカラムを使用し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで溶離して
精製して、メチル３－（６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２
－ａ］ピリミジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキ
サジン－４－イル）プロパノエートを黄色蝋様液体として得て、これをＥｔ２Ｏで摩砕す
ることにより、３３％まで富化した。収率：３９８ｍｇ（粗製物）；ＣＨＮＯＳに対する
ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３０．３８［Ｍ＋Ｈ］＋；粗製物ＬＣＭＳにより、それぞ
れ２５％および８％の、所望の質量を有する２つのピークが示された。
中間体合成１２４
２－（２－（６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリ
ミジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４
－イル）－２－オキソエチル）イソインドリン－１，３－ジオン
Figure 2022025116000115
２－クロロ－１－（６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ
］ピリミジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジ
ン－４－イル）エタン－１－オン
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，
２－ａ］ピリミジン－３－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オ
キサジン（４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ、３．４ｍｍ
ｏｌ）、続いて塩化クロロアセチル（１９７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと０℃で
添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示
された。反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２５ｍＬ
で３回）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。
残留物を、コンビフラッシュクロマトグラフィーにより、１２ｇのシリカカラムを使用し
、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離して精製して、２－クロロ－１－（６－（２－（２－メ
チルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－２，３－ジ
ヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）エタン－１－オンを黄色
固体として得た。収率：３２０ｍｇ（６５％、位置異性体の混合物）；ＣＨＮＯＳに対す
るＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１９．９７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＬＣＭＳにより、それぞれ７
２％および２３％の、所望の質量を有する２つのピークが示された。
２－（２－（６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリ
ミジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４
－イル）－２－オキソエチル）イソインドリン－１，３－ジオン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２－クロロ－１－（６－（２－（２－メチルピリジン－４－イ
ル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ
［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）エタン－１－オン（３００ｍｇ、０．７０ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、カリウムフタルイミド（１９８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を室温で添加
した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示され
た。反応混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（１０ｍＬで３
回）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留
物を、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で摩砕して、２－（２－（６－（２－（２－メチルピリジン
－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ
－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－２－オキソエチル）イソインドリン
－１，３－ジオンを蝋様固体として得た。収率：１８０ｍｇ（粗製、位置異性体の混合物
）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．０３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１２５
２－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－３－（ピリミ
ジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン
Figure 2022025116000116
１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－（ピリミ
ジン－４－イル）エタン－１－オン
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４－メチルピリミジン（５４３ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）の溶液
に、ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ、１２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）をゆっくりと室温で添加
した。反応混合物を、室温で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル２，３－ジヒ
ドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－カルボキシレート（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ
）の溶液をゆっくりと室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣによ
り、反応が完了したことが示された。反応混合物を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）
中に注入し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を、ブライン（１００ｍ
Ｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を
、ペンタン（２５ｍＬ）で摩砕することにより８０％純度まで富化し、濾過し、減圧下で
乾燥させて、１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－
２－（ピリミジン－４－イル）エタン－１－オンを黄色固体として得た。収率：１ｇ（８
１％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２５７．１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－ブロモ－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－
２－（ピリミジン－４－イル）エタン－１－オン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６
－イル）－２－（ピリミジン－４－イル）エタン－１－オン（１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＮＢＳ（０．８３ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で
１時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水（２
５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで３回）で抽出した。有機物を、ブライン（５
０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、２－ブロモ
－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－（ピリ
ミジン－４－イル）エタン－１－オンを褐色蝋様固体として得た。収率：１．２ｇ 粗製
物（ＬＣＭＳにより８４％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３３５．
０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく次のステップで使用した。
２－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－３－（ピリミ
ジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の２－ブロモ－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４
］ジオキシン－６－イル）－２－（ピリミジン－４－イル）エタン－１－オン（１．２ｇ
、３．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリミジン－２－アミン（３４１ｍｇ、３５．９ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で４８時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了し
たことが示された。溶媒を減圧下で蒸発させた。粗製の残留物を、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）で
希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで３回）で抽出した。有機物を、ブラインで洗浄し、乾燥
させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、２－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ
］［１，４］ジオキシン－６－イル）－３－（ピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２
－ａ］ピリミジンを褐色蝋様油状物として得た。収率：６００ｍｇ（粗製、ＬＣＭＳによ
り３７％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３３２．２１ ［Ｍ＋Ｈ］
＋。粗製物を、更に精製することなく次のステップで使用した。
中間体１２６
４－（２－ヒドロキシエチル）－６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ
［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３
（４Ｈ）－オン
Figure 2022025116000117
 ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１
，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４
Ｈ）－オン（６００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．１６ｇ、８．
４０ｍｍｏｌ）および２－ブロモエタン－１－オール（４２１ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）
を室温で添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了
したことが示された。反応混合物を、室温まで放冷し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ
中の１０％ＭｅＯＨ（５０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を、ブライン（１００ｍＬ）
で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、４－（２－ヒドロキ
シエチル）－６－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリ
ミジン－３－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンを黄
色固体として得た。収率：４７０ｍｇ（粗製、ＬＣＭＳにより７４％）。粗製物を、コン
ビフラッシュにより、１２ｇのシリカカラムを使用し、ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨで
溶離して７４％まで富化した。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０２．
１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、４－（２－ヒドロキシエチル）－６－（２－（２－メチルピリジン－
４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，
４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000118
Figure 2022025116000119
Figure 2022025116000120
以下の化合物を、５－（３，４－ジメトキシフェニル）－４－（２－メチルピリジン－
４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000121
Figure 2022025116000122
Figure 2022025116000123
Figure 2022025116000124
Figure 2022025116000125
Figure 2022025116000126
Figure 2022025116000127
Figure 2022025116000128
Figure 2022025116000129
Figure 2022025116000130
Figure 2022025116000131
Figure 2022025116000132
Figure 2022025116000133
Figure 2022025116000134
Figure 2022025116000135
Figure 2022025116000136
Figure 2022025116000137
Figure 2022025116000138
Figure 2022025116000139
Figure 2022025116000140
Figure 2022025116000141
Figure 2022025116000142
Figure 2022025116000143
Figure 2022025116000144
Figure 2022025116000145
合成経路２
４－（２－アミノ－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－
イル）ベンゼン－１，２－ジオール（実施例７１）
Figure 2022025116000146
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４－（３，４－ジメトキシフェニル）－５－（２－メチルピリ
ジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン（３００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）
の溶液に、ホウ素ＢＢｒ３（ＤＣＭ中の１Ｍ、３ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）をゆっくりと
０℃で添加した。反応混合物を室温まで加温し、１６時間更に撹拌した。ＴＬＣにより、
反応が完了したことが示された。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、減圧下で濃縮した。粗
製の残留物を、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で摩砕することにより富化した。富化した残留物を
、分取ＨＰＬＣにより更に精製して、４－（２－アミノ－５－（２－メチルピリジン－４
－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ベンゼン－１，２－ジオールを灰色固体とし
て得た。収率：１００ｍｇ（３７％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ
２８２．９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９５．６％；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + d-TFA
): δ 8.60 (d, J = 6.4Hz, 1H), 7.77 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.56 (dd J = 1.6, 6.4Hz,
1H), 6.85-6.91 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 2.0, 8.1Hz, 1H), 2.49 (s, 3H).
合成経路３
Ｎ－（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（
２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アセトアミド（実施
例７２）
Figure 2022025116000147
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－
６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン
（３００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１９７ｍｇ、１．９５
ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１４９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混
合物を室温で２４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混
合物を、水（２５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬで３回）で抽出した。有機層を、ブ
ライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。
粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル（１００～２００メッシ
ュ）を使用し、ヘキサン中の０～１００％ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、Ｎ－（４－（
２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メチルピ
リジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アセトアミドを黄色固体として得
た。収率：７０ｍｇ（２０％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５１
．００ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９６．２％；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ 11.71 (
bs, 1H), 11.13 (bs, 1H), 8.22-8.38 (m, 1H), 7.27-7.37 (m, 1H), 7.10-7.20 (m, 1H)
, 6.77-6.98 (m, 3H), 4.24-4.28 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.09 (s, 3H).
合成経路４
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－メチル－
５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン（実施例７３
）
Figure 2022025116000148
Ｎ’－（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－
メチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－Ｎ
，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミドおよびＮ’－（５－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］
［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル
）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド
ＤＭＦ－ＤＭＡ（３ｍＬ）中の４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキ
シン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－
アミン（７００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃で３０時間撹拌した。ＴＬ
Ｃにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、減圧下で濃縮して、Ｎ’－（
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－メチル－
５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジ
メチルホルムイミドアミドおよびＮ’－（５－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４
］ジオキシン－６－イル）－１－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ
－イミダゾール－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミドの混合物を褐色固体
として得た。収率：８４０ｍｇ（粗製物）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／
ｚ ２５３．１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく次のステップで使
用した。
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－メチル－
５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン
Ｎ’－（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１
－メチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミドおよびＮ’－（５－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ
］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イ
ル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（６８ｍ
ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の粗製混合物を、濃塩酸塩溶液（２ｍＬ）に添加し、１００℃で
８時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を減圧下で
濃縮して、２つの位置異性体の混合物を得た。両方の位置異性体を、分取ＨＰＬＣにより
単離して、４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１
－メチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミンを
黄色固体として得て、収率＝５ｍｇ；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３
２３．０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９７％；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ 8.10 (d
, J = 5.2Hz,1H ), 7.21 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.2Hz,1H ), 6.92 (d, J = 4.9Hz,1H )
, 6.84 (d, J = 1.6 Hz,1H), 6.78 (dd, J = 1.6, 8.2Hz,1H), 5.66 (bs, 2H), 4.28-4.3
1 (m, 4H), 3.10(s, 3H), 2.31 (s, 3H).
合成経路５
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－Ｎ－メチル－
５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン（実施例７４
）および４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－Ｎ，
Ｎ－ジメチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミ
ン（実施例７５）
Figure 2022025116000149
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メ
チルピリジン－４－イル）－Ｎ－（（ｐ－トリルチオ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－
２－アミンおよび４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル
）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（ｐ－トリルチオ）メチル－
１Ｈ－イミダゾール－２－アミン
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミ
ン（６００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、４－メチルベンゼンチオール（４８４ｍｇ、３．
８９ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（Ｈ２Ｏ中の３７％、０．６ｍＬ）を室温で
添加した。反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが
示された。溶媒を減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡ
ｃ（２０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下
で濃縮して、２つの化合物の約１：１の混合物を褐色蝋様固体として得て、これを更に精
製することなく次のステップで使用した。収率：１．３ｇ（粗製混合物）。
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メ
チルピリジン－４－イル）－Ｎ－（（ｐ－トリルチオ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－
２－アミン
ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４５．０３ ［Ｍ＋Ｈ］＋（粗製物
ＬＣＭＳにより２０％）。
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メ
チルピリジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（（ｐ－トリルチオ）メチル）－１Ｈ－イミダ
ゾール－２－アミン
ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８１．０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋（粗製物
ＬＣＭＳにより１８％）。
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－Ｎ－メチル－
５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミンおよび４－（
２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－
５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（（ｐ－トリルチオ）メチ
ル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミンおよび４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１
，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス
（（ｐ－トリルチオ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン（１．２ｇ）の粗製混
合物に、ＮａＢＨ４（７７０ｍｇ、２０．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を
８０℃で２時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下
で蒸発させた。残留物を、氷水（３０ｍＬ）で希釈し、１５分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３
０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮
した。粗製の残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した。
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－Ｎ－メチル－
５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン
黄色固体。収率：３５ｍｇ（４％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ
３２３．１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９９．７％（保持時間－４．１１分）；1H NMR (
400 MHz, DMSO-d6+ d-TFA): δ 8.60 (d, J = 6.5 Hz, 1 H), 7.80 (s, 1H), 7.58 (d, J
= 6.5 Hz, 1 H), 7.04 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 6.90-7.01 (m, 2H), 4.27 (bs, 4H), 2.
97 (s, 3H), 2.61 (s, 3H).
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメ
チル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン
黄色固体。収率：７０ｍｇ（８％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ
３３７．２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９３．７％（保持時間－４．２２ 分）；1H NMR
(400 MHz, DMSO-d6+ d-TFA): δ 8.65 (d, J = 6.5 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1H), 7.60 (d,
J = 5.7 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 6.89-7.01 (m, 2H), 4.28 (bs, 4 H),
3.18 (s, 6H), 2.62 (s, 3H).
以下の中間体を、４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イ
ル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（（ｐ－トリルチオ）メチル）－１
Ｈ－イミダゾール－２－アミンおよび４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジ
オキシン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（（ｐ－
トリルチオ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000150
以下の化合物を、４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イ
ル）－Ｎ－メチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－
アミンおよび４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－
Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－
アミンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000151
合成経路６
４－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）－Ｎ－
メチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン（実
施例７８）および４－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－
６－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダ
ゾール－２－アミン（実施例７９）
Figure 2022025116000152
 ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の１－（６－（２－（メチルアミノ）－５－（２－メチルピリ
ジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ
［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）エタン－１－オンおよび１－（６－（２－（ジ
メチルアミノ）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イ
ル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）エタン
－１－オン（５００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ（５．０ｍＬ）を室温
で添加した。反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したこ
とが示された。反応混合物を、室温まで放冷し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を用いて中和し
、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（１０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を、ブライン（２０
ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物
を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し
、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶離して精製して、続いてＥｔ２Ｏで摩砕し、真空
下で乾燥して、４－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６
－イル）－Ｎ－メチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－
２－アミンおよび４－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－
６－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダ
ゾール－２－アミンを得た。
４－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）－Ｎ－
メチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン
黄色固体。収率：４０ｍｇ（１５％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ
３２２．０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９２．８％（保持時間－３．８１分）；1H NMR
(400 MHz, DMSO-d6): δ 11.44 (bs, 1H), 8.20 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H),
7.14 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.59-6.72 (m, 2H), 6.51 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.97 (bs,
1H), 5.86 (bs, 1H), 4.14 (bs, 2H), 3.26 (bs, 2H), 2.80 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.3
7 (s, 3H).
４－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）－Ｎ，
Ｎ－ジメチル－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミ
ン
黄色固体。収率：３０ｍｇ（１７％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ
３３６．０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９６．２％（保持時間－４．１４分）；1H NMR
(400 MHz, DMSO-d6): δ 11.19 (bs, 1H), 8.18 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H),
7.14 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.59-6.74 (m, 2H), 6.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.85 (bs,
1H), 4.14 (bs, 2H), 3.26 (bs, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.37 (s, 3H).
合成経路７
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メ
チルピリジン－４－イル）チアゾール－２－アミン（実施例８０）
Figure 2022025116000153
１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－（４－メ
チルピリジン－２－イル）エタン－１－オン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２，４－ジメチルピリジン（１．７ｇ、１５．８５ｍｍｏｌ）
の溶液に、ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ、３６ｍＬ、３６．２ｍｍｏｌ）を室温でゆっ
くりと添加した。反応混合物を、室温で１時間撹拌し、それにエチル２，３－ジヒドロベ
ンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－カルボキシレート（３ｇ、１４．４１ｍｍｏｌ）
をゆっくりと室温で添加した。反応混合物を室温で２時間更に撹拌した。ＴＬＣにより、
反応が完了したことが示された。反応混合物を、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）中に注入
し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾
過し、減圧下で濃縮した。粗製物ＬＣＭＳにより、２つの位置異性体の、少量物質および
多量物質として１：４比における形成が示された。粗製の残留物を、カラムクロマトグラ
フィーにより、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の０～５０
％ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、両方の位置異性体を単離した。
１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－（２－メ
チルピリジン－４－イル）エタン－１－オン
黄色固体。４００ｍｇ（１８％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２
７０．２０ ［Ｍ］＋；ＬＣ純度８１．６％；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.34 (d,
J = 5.0 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.11
(s, 1H), 7.05 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.27-4.35 (m, 6 H),
2.42 (s, 3H).正確な構造を、ｎＯｅ実験により更に確定した。
１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－（４－メ
チルピリジン－２－イル）エタン－１－オン
黄色固体。収率：１．４ｇ（６３％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ
２７０．２０ ［Ｍ］＋
２－ブロモ－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－
２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－
６－イル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン（４００ｍｇ、５
１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（２７８ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を室温で添加した
。反応混合物を室温で４０分間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された
。反応混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬで３回）で抽出した。合わ
せた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、
ジエチルエーテルで摩砕し、２－ブロモ－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４
］ジオキシン－６－イル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オンを
黄色固体として得た。収率：６０５ｍｇ（９５％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋
） ｍ／ｚ ３４７．９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メ
チルピリジン－４－イル）チアゾール－２－アミン
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２－ブロモ－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］
ジオキシン－６－イル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン（５
００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ尿素（１３１ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を
室温で添加した。反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了し
たことが示された。反応混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬで３回）
で抽出した。有機層を、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾
過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲ
ル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の０～５０％ＥｔＯＡｃで溶離して
精製して、４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５
－（２－メチルピリジン－４－イル）チアゾール－２－アミンを黄色固体として得た。収
率：１６ｍｇ（３．５％）；ＣＨＮＯＳ ｍ／ｚ ３２５．９３ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純
度８９．８％；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ 8.24 (d, J = 5.2Hz, 1H), 7.33 (s, 2
H), 7.02 (s, 1H), 6.88 (bs, 2H), 6.76-6.84 (m, 2H), 4.22-4.24 (m, 4H), 2.37 (s,
3H).正確な構造を、ｎＯｅ実験により確認した。
合成経路８
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メ
チルピリジン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－チオン（実施
例８１）
Figure 2022025116000154
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（４－（４－フルオロフェノキシ）フェニル）－
２－（ピリジン－３－イル）プロパ－２－エン－１－オン
氷酢酸（１５ｍＬ）中の１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－
６－イル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン（２ｇ、７．４ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１．６ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）
の溶液を０℃で滴下添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応
が完了したことが示された。反応混合物を、水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５
ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し
た。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル（１００～２００メ
ッシュ）を使用し、ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃで溶離して精製して、（Ｅ）－１－（
２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－（ヒドロキシイ
ミノ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オンを黄色固体として得た
。収率：５６０ｍｇ（ＬＣＭＳにより６０％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）
ｍ／ｚ ２９９．０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。該化合物を、精製することなく次のステップで使
用した。
２－アミノ－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－
２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン．ＨＣｌ
ＩＰＡ（１００ｍＬ）中の（Ｅ）－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジ
オキシン－６－イル）－２－（ヒドロキシイミノ）－２－（２－メチルピリジン－４－イ
ル）エタン－１－オン（２２５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＩＰＡ（３ｍＬ）中
の６ＮのＨＣｌ、Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を室温で添加した。反応混合物を、室温で、Ｈ
２バルーン圧力下で１８時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。
反応混合物を、セライト床を通して濾過した。セライト床をＩＰＡ（２５ｍＬ）で更に洗
浄し、減圧下で濃縮して、２－アミノ－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］
ジオキシン－６－イル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン．Ｈ
Ｃｌを黄色固体として得た。収率：３００ｍｇ（粗製物）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（Ｅ
ＳＩ＋） ｍ／ｚ ２８５．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メ
チルピリジン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－チオン
氷酢酸（５ｍＬ）中の２－アミノ－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジ
オキシン－６－イル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オンＨＣｌ
（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、チオシアン酸カリウム（３０８ｍｇ、３．
１６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１３０℃で１８時間撹拌した。ＴＬＣに
より、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯ
Ａｃ（２５ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧
下で濃縮した。粗製の残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、４－（２，３－ジヒドロベ
ンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）
－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－チオンを灰色がかった白色固体として得
た。収率：８ｍｇ（２％）。1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 12.56 (bs, 2H), 8.33 (d, J
= 5.2 Hz, 1 H) ,7.26 (s, 1H), 7.06 (d, J = 4.4 Hz, 1 H), 6.80- 6.92 (m, 3 H), 4.
27 (bs, 4 H), 2.39 (s, 3H);ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２５．
９３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
合成経路９
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メ
チルピリジン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－２－オン（実施例
８２）
Figure 2022025116000155
 氷酢酸（５ｍＬ）中の２－アミノ－１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジ
オキシン－６－イル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）エタン－１－オン．ＨＣ
ｌ（６００ｍｇ、ＬＣＭＳにより３７％、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、シアン酸カリウ
ム（５１４ｍｇ、６．３３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１３０℃で１７時
間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、水（２５ｍ
Ｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーにより
、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨで溶
離して精製して、４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル
）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾール－
２－オンを黄色固体として得た。収率：１２０ｍｇ（４９％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ
（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３０９．９６ ［Ｍ＋１］＋；ＬＣ純度９８．９％；1H NMR (40
0 MHz, DMSO-d6 ): δ 10.56 (bs, 2H), 8.26 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.0
1 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.79-7.01 (m, 3H), 4.26 (s, 4H), 2.36 (s, 3H).
合成経路１０
４－（２－クロロ－４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イ
ル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２－メチルピリジン（実施例８３）
Figure 2022025116000156
 ＰＯＣｌ３（５．０ｍＬ）中の４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキ
シン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－
オール（３００ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）の溶液を、１３０℃で１８時間撹拌した。Ｔ
ＬＣにより、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、Ｎ
ａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）を使用してｐＨ８まで塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（２０
ｍＬで３回）で抽出した。有機物を、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２
ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィーによ
り、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨ
で溶離して精製して、４－（２－クロロ－４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４
］ジオキシン－６－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２－メチルピリジンを灰
色がかった白色固体として得た。収率：２１０ｍｇ（６６％）。ＣＨＮＯＳに対するＭＳ
（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２８．１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９９．２％（保持時間－
４．７７分）；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 353.2 K): δ 12.98 (bs, 1H), 8.30 (bs, 1
H), 7.34 (s, 1H), 7.15 (d, J = 5.1 Hz, 1 H), 6.83-6.98 (m, 3H), 4.28 (s, 4H), 2.
41 (s, 3H).
合成経路１１
４－（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－メ
チル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２－メチルピリジン（実施例８４）
Figure 2022025116000157
２－メチル－４－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン
トリメチルアミン（４１ｍＬ、２９．２ｍｍｏｌ）中の４－ブロモ－２－メチルピリジ
ン（５ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳ－アセチレン（６．２ｍＬ、４３．８ｍ
ｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）Ｃｌ２を、Ｎ２雰囲気下において室温で添加した。反応
混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応
混合物を、セライト床を通して、これをＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、
氷冷水（２００ｍＬで２回）で洗浄した。有機層を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、２－メチル－４－（（トリメチ
ルシリル）エチニル）ピリジンを黒色液体として得た。収率：６．０１ｇ（粗製物）；Ｃ
ＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １９０．１１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を
、更に精製することなく次のステップで使用した。
４－エチニル－２－メチルピリジン
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の粗製の２－メチル－４－（（トリメチルシリル）エチニル）ピ
リジン（６．０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ、３５ｍＬ
、３４．４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し
た。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、ブライン溶液（５０
ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎ
ａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラフィー
により、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡ
ｃで溶離して精製した。溶媒を、３５℃で減圧下において除去し、４－エチニル－２－メ
チルピリジンを黄色半固体として得た。収率：１．５１ｇ（４０％）；ＣＨＮＯＳに対す
るＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １１７．９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6
): δ 8.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.24 (d, J = 5.0Hz, 1H), 4.55 (s,
1H), 2.46 (s, 3H).
４－（（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）エチニル）－
３－メチルピリジン
ＤＭＦ中の４－エチニル－２－メチルピリジン（１ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、６
－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．８２ｇ、８．５ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．２ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。
反応混合物を、Ｎ２ガスを用いて１０分間パージし、それにＰｄ（ＰＰｈ３）４を添加し
た。反応混合物を、Ｎ２ガスを用いて５分間再びパージした。反応容器を密封し、８０℃
で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、氷
冷水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで３回）で抽出した。有機層を乾燥さ
せ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、カラムクロマトグラ
フィーにより、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ヘキサン中の２２％Ｅ
ｔＯＡｃで溶離して精製して、４－（（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキ
シン－６－イル）エチニル）－３－メチルピリジンを黄色固体として得た。収率：８８０
ｍｇ（４１％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２５２．０９ ［Ｍ＋
Ｈ］＋。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.45 (d, J = 4.9Hz, 1H), 7.23-7.53 (m, 2H)
, 7.05-7.10 (m, 2H), 6.92 d, J = 8.2Hz, 1H), 4.28 (bs, 4H), 2.47 (s, 3H).
１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－（３－メ
チルピリジン－４－イル）エタン－１，２－ジオン
アセトンおよび水の混合物（１：１、２０ｍＬ）中の４－（（２，３－ジヒドロベンゾ
［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）エチニル）－３－メチルピリジン（８７０ｍｇ
、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨＣＯ３（１７４ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびＭ
ｇＳＯ４．７Ｈ２Ｏ（１．３４ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を
０℃まで冷却し、ＫＭｎＯ４を数回に分けて添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌し
た。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を、重亜硫酸ナトリウム
飽和水溶液（２５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで３回）で抽出した。有機
層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（２，３－ジヒドロベ
ンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－（３－メチルピリジン－４－イル）
エタン－１，２－ジオンを黄色固体として得た。収率：６１０ｍｇ（６２％）；ＣＨＮＯ
Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２８４．１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。1H NMR (400 MHz,
DMSO-d6): δ 8.72-8.79 (m, 1H), 7.54-7.69 (m, 2H), 7.48 (s, 2H), 7.07 (d, J = 8
.8Hz, 1H), 4.38 (bs, 2H), 4.27 (bs, 2H), 2.57 (s, 3H).
４－（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－メ
チル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２－メチルピリジン
酢酸（５ｍＬ）中の１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－
イル）－２－（３－メチルピリジン－４－イル）エタン－１，２－ジオン（３００ｍｇ、
１．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸アンモニウム（８１６ｍｇ、１０．６ｍｍｏｌ）およ
びアセトアルデヒド（５５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１
２０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物
を、室温まで放冷し、氷冷水（２５ｍＬ）で希釈し、アンモニア水溶液を用いてｐＨ５～
６まで中和し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで２回）で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、４
－（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－２－メチ
ル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２－メチルピリジンを灰色がかった白色固体とし
て得た。収率：３０ｍｇ（９％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３０
８．０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９９．８％；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + d-TFA):
δ 8.77 (d, J = 6.4Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.72 (dd J = 1.5, 6.4Hz, 1H), 7.09 (d,
J = 1.8Hz, 1H), 6.96-7.04 (m, 2H), 4.28-4.34 (m, 4H), 2.68 (s, 3H), 2.66 (s, 3H
).
以下の中間体を、４－（（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イ
ル）エチニル）－３－メチルピリジンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000158
以下の中間体を、１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イ
ル）－２－（３－メチルピリジン－４－イル）エタン－１，２－ジオンと同様の手法で調
製した。
Figure 2022025116000159
合成経路１２
５－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－Ｎ－メチル－
４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド（実
施例８５）
Figure 2022025116000160
エチル４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（
２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６
－イル）－２－（３－メチルピリジン－４－イル）エタン－１，２－ジオン（５００ｍｇ
、１．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ４ＯＡｃ（１．３６ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、Ｍｅ
ＯＨ（２ｍＬ）および２－オキソ酢酸エチル（トルエン中の５０％、０．５４ｍＬ、２．
６４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより
、反応が完了したことが示された。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、Ｎ
ａＨＣＯ３飽和水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾
過し、減圧下で濃縮した。粗製物ＬＣＭＳにより、所望の化合物への約１２％の変換が示
された。粗製の残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、エチル４－（２，３－ジヒドロベ
ンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）
－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレートを灰色がかった白色固体として得た。ＣＨ
ＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３６６．０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９９
．７％；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + d-TFA): δ8.53 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.03 (s
, 1H), 7.69 (d, J = 5.4Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.95 (s, 2H), 4.34 (q, J = 7.0 Hz,
2H), 4.27 (bs, 4H), 2.64 (s, 3H), 1.32 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
５－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－Ｎ－メチル－
４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド
トルエン（３ｍＬ）中のエチル４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキ
シン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－
カルボキシレート（１８０ｍｇ、ＬＣＭＳにより６０％、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、
メチルアミン（ＭｅＯＨ中の３３％、０．１ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）およびトリメチル
アルミニウム（トルエン中の２Ｍ、０．７４ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）を室温で添加した
。反応混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示さ
れた。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下で蒸発させた。粗製の残留物を、カラムクロ
マトグラフィーにより、シリカゲル（１００～２００メッシュ）を使用し、ＤＣＭ中の３
～５％ＭｅＯＨで溶離して精製して、黄色固体を得た。該黄色固体を、Ｅｔ２Ｏ（５ｍＬ
）で更に摩砕し、５－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル
）－Ｎ－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カ
ルボキサミドを白色固体として得た。収率：４５ｍｇ（４３％）；ＣＨＮＯＳに対するＭ
Ｓ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５１．００ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９９．７％；1H NMR (
400 MHz, DMSO-d6, + d-TFA): δ 8.57 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.72 (d,
J = 5.6Hz, 1H), 6.92-7.09 (m, 3H), 4.28 (bs, 4H), 2.82 (s, 3H), 2.62 (s, 3H).
以下の中間体を、エチル４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－
６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボ
キシレートと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000161
合成経路１３
４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メ
チルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート（実施例８６）
Figure 2022025116000162
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のエチル４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオ
キシン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２
－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ（１．
３ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。
ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下で
蒸発させた。粗製の残留物を、Ｅｔ２Ｏ（５ｍＬ）で摩砕することにより富化した。この
生成物を、分取ＨＰＬＣ精製により更に精製して、４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］
［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イ
ミダゾール－２－カルボキシレートを灰色がかった白色固体として得た。収率：２０ｍｇ
（１３％）；ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３３７．９９ ［Ｍ＋Ｈ］
＋；ＬＣ純度９６．６％；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.27 (d, J = 5.2 Hz, 1H),
7.39 (s, 1H), 7.14 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.83-6.89 (m, 2H), 4.26 (s
, 4H), 2.40 (s, 3H).
合成経路１４
（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－
メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メタンアミン（実施例８
７）
Figure 2022025116000163
 ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ
］［１，４］ジオキシン－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－
イミダゾール－２－イル）メチル）カルバメート（３７０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶
液に、濃ＨＣｌ（２．０ｍＬ）を室温で添加した。得られた混合物を９０℃で２時間撹拌
した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を減圧下で濃縮した。
残留物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）により中和し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬで
３回）で抽出した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗
製の残留物を、コンビフラッシュにより、１２ｇのシリカカラムを使用し、ＤＣＭ中の０
～１２％ＭｅＯＨで溶離して精製し、続いて得られた固体をＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）で摩砕し
、減圧下で乾燥させて、４（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
－６－イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル
）メタンアミンを黄色固体として得た。収率：３０ｍｇ（１０％）；ＣＨＮＯＳに対する
ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２３．２１ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９５．２％（保持時
間－３．８３分）；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + d-TFA): δ 8.58 (d, J = 6.4 Hz, 1 H
), 7.94 (s, 1H), 7.75 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 6.93-7.09 (m, 3H), 4.30 (bs, 4H), 4.
16 (s, 2H), 2.63 (s, 3H).
以下の化合物を、（４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－
イル）－５－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メタ
ンアミンと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000164
合成経路１５
６－（２－アミノ－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－
イル）－４－（２－アミノエチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４
Ｈ）－オン（実施例８９）
Figure 2022025116000165
 ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（６－（２－アミノ－４－（２－メ
チルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－３－オキソ－２，３－ジ
ヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）エチル）カルバメート（
２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣＬ溶液（１．０ｍＬ、ジオキサン中の４
．０Ｍ）を室温で添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、
反応が完了したことが示された。反応混合物を減圧下で濃縮し、Ｅｔ２Ｏで摩砕して、６
－（２－アミノ－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イ
ル）－４－（２－アミノエチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ
）－オンを橙色固体として得た。収率（１５０ｍｇ、ＬＣＭＳおよび１Ｈ ＮＭＲにより
８９％）．ＣＨＮＯＳに対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３６５．２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
；ＬＣ純度９８．１％（保持時間－４．４７分）；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + d-TFA):
δ 8.64 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.60 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.41 (s, 1
H), 7.11-7.20 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 4.15 (bs, 2H), 3.02 (bs, 2H), 2.63 (s, 3H),
合成経路１６
２－（６－（２－アミノ－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール
－５－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル
）エタン－１－オール（実施例９０）
Figure 2022025116000166
 乾燥ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６－（２－アミノ－４－（２－メチルピリジン－４－イ
ル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－２Ｈ－ベンゾ
［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン（２４７ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＢＨ３．ＤＭＳ（０．３ｍＬ、３．３８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた
混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が完了したことが示された。反
応物を室温まで放冷し、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）でゆっくりとクエンチした。得られた混
合物を、減圧下で蒸発させ、Ｅｔ２Ｏで摩砕し、乾燥させ、分取ＨＰＬＣにより更に精製
して、２－（６－（２－アミノ－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダ
ゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４
－イル）エタン－１－オールを黄色固体として得た。２８ｍｇ（１２％）。ＣＨＮＯＳに
対するＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５２．２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ純度９７．７％（
保持時間－３．６７分）；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 + d-TFA): δ 8.62 (d, J = 6.5 H
z, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.62 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.78-6.83 (m, 2H), 6.62 (dd, J =
1.5, 8.0 Hz, 1H), 4.16-4.21 (m, 2H), 3.48-3.55 (m, 2H), 3.41-3.46 (m, 2H), 3.27
-3.32 (m, 2H), 2.61 (s, 3H).
以下の化合物を、２－（６－（２－アミノ－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－
１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オ
キサジン－４－イル）エタン－１－オールと同様の手法で調製した。
Figure 2022025116000167
Figure 2022025116000168
Figure 2022025116000169
[実施例Ａ]
抗菌感受性
浮遊性細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅの指針に基づいて、培養液
微量希釈手順により決定する（Clinical and Laboratory Standards Institute. Methods
for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobica
lly; Approved Standard-tenth Edition. CLSI document M07-A10, 2015）。培養液希釈
法は、９６ウエルマイクロタイタープレート中の２倍連続希釈の化合物に関し、０．３９
～２００μＭの最終濃度範囲および最大最終濃度２％のＤＭＳＯを得る。試験を行った細
菌株には、大腸菌（Escherichia coli）Ｋ１２（ＥＣ）、大腸菌（E. coli）ＮＣＴＣ
１３４４１（ＵＰＥＣ）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）ＡＴＣＣ ３５５
５６（ＳＡ）、アシネトバクター・バウマンニ（Acinetobacter baumannii）ＡＴＣＣ
１７９７８（ＡＢ）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）ＡＴＣＣ ３３３５９（ＰＡ）
、エンテロバクター・クロアカ（Enterobacter cloacae）ＤＳＭ ３００５４（Ｅｃｌ）
、霊菌（Serratia marcescens）ＳＬ１３４４（Ｓｍ）、サルモネラ・チフィムリウム（S
almonella typhimurium）ＸＮＡＡ５（Ｓｔ）、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）ＡＴ
ＣＣ １００３１（ＫＰ２）、肺炎桿菌（K. pneumoniae）ＮＣＴＣ １３４３８（ＫＰ
１）、肺炎桿菌（K. pneumoniae）ＡＴＣＣ ７００６０３（ＫＰ３）、肺炎桿菌（Klebs
iella pneumoniae）ＡＴＣＣ ５１５０４（ＫＰ４）、肺炎桿菌（K. pneumoniae）Ｈ１
５４６８０６７６（ＫＰ５）、肺炎桿菌（K. pneumoniae）Ｈ１５４０２０６６７（ＫＰ
６）、肺炎桿菌（K. pneumoniae）Ｈ１５４６４０７８４（ＫＰ７）、肺炎桿菌（K. pneu
moniae）Ｈ１５４６００５８８（ＫＰ８）、肺炎桿菌（K. pneumoniae）Ｈ１５４３００
６８８（ＫＰ９）、肺炎桿菌（K. pneumoniae）Ｈ１５１４４０６７１（ＫＰ１０）が含
まれる。菌株を、カチオン調整済みミューラーヒントン培養液中で、またはルリアベルタ
ーニ寒天培地上で、３７℃で周囲雰囲気において成長させる。ＭＩＣを、２０～２４時間
のインキュベーション期間後に成長を阻害する化合物の最低濃度として決定する。結果を
表１に示す。表１では、１以下のＭＩＣ（μＭ）を文字Ａに割り当て；１～１０のＭＩＣ
を文字Ｂに割り当て；１０～１００のＭＩＣを文字Ｃに割り当て；且つ１００を超えるＭ
ＩＣを文字Ｄに割り当てている。
Figure 2022025116000170
Figure 2022025116000171
Figure 2022025116000172
Figure 2022025116000173
Figure 2022025116000174
したがって、被験化合物は、多剤耐性である菌株を含んで、試験を行った腸内細菌科（
Enterobacteriaceae）の全ての菌株に対して非常に優れた効力（ＡまたはＢ）を示す。
[実施例Ｂ]
ヒト細胞生存率
ヒト肝臓癌細胞株ＡＴＣＣ ＨＢ－８０６５（ＨｅｐＧ２）に対する潜在的な非特異的
細胞毒性効果に関して、化合物を評価する。ＨｅｐＧ２細胞を、２０，０００細胞／ウエ
ルで９６－ウエルマイクロタイタープレートに、最終濃度１０％のＦＢＳを補充した基礎
培地（ＭＥＭ）に播種する。２４時間後、化合物希釈液を、最終濃度１％のＦＢＳを補充
したＭＥＭ中で調製し、細胞に添加する。化合物を、最終ＤＭＳＯ濃度１％ｖｏｌ／ｖｏ
ｌにおいて０．２～１００μＭの範囲の最終濃度にわたり、２倍連続希釈において試験を
行う。チオリダジンを陽性対照として使用する。細胞を、化合物と共に、３７℃、５％の
ＣＯ２において更に２４時間インキュベートし、その後、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ試
薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を添加する。発光を、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｅｎｖｉｓｉｏ
ｎプレートリーダーで測定する。データを、４パラメータロジスティック回帰分析を使用
して分析し、細胞生存を５０％阻害する化合物の濃度（ＩＣ５０）を決定する。結果を、
表２に提供する。表２では、２５未満のＩＣ５０（μＭ）を文字Ｃに割り当て；２５～１
００のＩＣ５０を文字Ｂに割り当て；且つ１００を超えるＩＣ５０を文字Ａに割り当てて
いる。
Figure 2022025116000175
Figure 2022025116000176
Figure 2022025116000177
したがって、被験化合物の大部分は、ＨｅｐＧ２細胞に対して実証されるように、ヒト
肝細胞株に対する毒性を示さない（Ａ）。
等価物
前述の説明は、本発明の現在の好ましい実施形態を詳述する。これらの記述に関して考
慮する際に、その実践における多くの修正および変形が、当業者に想起されることが予期
される。それらの修正および変形は、本明細書に添付される特許請求の範囲に包含される
ことを意図する。
番号付き開示
１．一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしく
はエステル：
Figure 2022025116000178
 ［式中、
Ｘ１は、ＮＲ１、ＯまたはＳから選択され；
Ｘ２は、ＣまたはＮから選択され；
ただし、Ｘ１がＳであり、Ｘ２がＣである場合、且つＸ１がＯであり、Ｘ２がＣである場
合；
Ｌ１およびＬ２は、直接結合またはＣ１～３アルキレンから選択されるリンカー基であり
；
Ｒ１は、水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ３Ｒ４、シアノ、メチル（－ＣＨ３）
、エチル（－ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、－ＳＣ１
～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ３
Ｒ４、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＨおよび４～７員ヘテロシクリルからなる群から選択さ
れ、該４～７員ヘテロシクリルは、１つまたは複数のＣ１～６アルキル基で任意選択で置
換されており；
Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１～６アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、
Ｃ１～４アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４～７員環状ア
ミノ基を形成し、該基は、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１～４アルコキシおよびオキソからなる群から
選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、単環式４～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリ
ールからなる群から選択され、該フェニル、４～７員ヘテロシクリルおよび５または６員
ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ
４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、ヒドロキシルおよびＲ８からなる群から選択される１個または複
数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系
であり：
Figure 2022025116000179
 式中、Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４
、ＣＯＯＨ、ヒドロキシルおよびＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から独立して選択され、Ｒ１
２は、水素、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５およびＣ１～４
アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
Ｒ８は、単環式３～５員シクロアルキルおよびＣＨ２Ｒ９からなる群から選択され；
Ｒ９は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ３～７シクロアル
キルからなる群から選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
ゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
り；
Ｒ１０は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され
、該フェニルおよび５または６員ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ
（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキ
シルおよびＲ８からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れているか；
またはＲ１０は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環
系であり：
Figure 2022025116000180
 式中、Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４
、ＣＯＯＨ、ヒドロキシルおよびＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から独立して選択され、Ｒ１
２は、水素、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５およびＣ１～４
アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される］。
２．Ｘ１が、ＮＨまたはＮＭｅ、好ましくはＮＨである、番号付き開示１に記載の一般式
（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル
。
３．Ｘ１が、Ｓである、番号付き開示１に記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学
的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル。
４．Ｒ２が、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；Ｒ
３およびＲ４が、水素、Ｃ１～６アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、Ｃ
１～４アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ５およびＲ６が、水素
およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択される、番号付き開示１～３のいず
れか１つに記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶
媒和物もしくはエステル。
５．Ｒ２が、ＮＨ２である、番号付き開示４に記載の一般式（Ｉ）の化合物またはその薬
学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル。
６．Ｌ１およびＬ２が、好ましくは直接結合またはメチレン、好ましくは直接結合である
、番号付き開示１～５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許
容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル。
７．Ｒ７が、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、そのそれぞれが、ハロゲ
ン、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、およ
びヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れているか；
またはＲ７が、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系
であり：
Figure 2022025116000181
 式中、Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４
、ＣＯＯＨ、ヒドロキシルおよびＣＯＮＲ３Ｒ４から独立して選択され、Ｒ１２は、水素
、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５およびＣ１～４アルキル－
ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
Ｒ８はＣＨ２Ｒ９であり、Ｒ９は、１つまたは複数のハロゲン置換基で任意選択で置換さ
れている、フェニルからなる群から選択される、
番号付き開示１～６のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容
される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル。
８．化Ｒ１０が、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、そのそれぞれがハロ
ゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシルおよ
びＲ８からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている
か；
またはＲ１０が、好ましくは、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択さ
れる縮合二環系であり：
Figure 2022025116000182
 式中、Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４
、ＣＯＯＨ、ヒドロキシルおよびＣＯＮＲ３Ｒ４から独立して選択され、Ｒ１２は、水素
、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５およびＣ１～４アルキル－
ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
番号付き開示１～７のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容
される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル。
９．Ｒ７が、縮合二環系であり、Ｒ１０が、単環系であり、且つＲ７が単環系である場合
、Ｒ１０は、縮合二環系である、番号付き開示１～８のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル。
１０．一般式（ＩＩ）を有する、番号付き開示１～９のいずれかに記載の化合物、または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000183
 ［式中、
Ｘ１は、ＮＨまたはＳから選択され；
Ｒ２は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ３Ｒ４、シアノ、メチル、－ＣＯＮＲ
３Ｒ４、ＣＯＯＨおよび単環式４～７員ヘテロシクリルからなる群から選択され、該４～
７員ヘテロシクリルは、１つまたは複数のＣ１～４アルキル基で任意選択で置換されてお
り；
Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１～３アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、
Ｃ１～２アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員
環状アミン基を形成し、該基は、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１～２アルコキシおよびオキソからなる
群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリ
ールからなる群から選択され、該フェニル、５～７員ヘテロシクリルおよび５または６員
ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ
４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個
の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系
であり：
Figure 2022025116000184
 式中、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、メチルおよびエチルから独立して選択され；
Ｒ８は、４～５員シクロアルキルおよびＣＨ２Ｒ９からなる群から選択され；
Ｒ９は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ３～７シクロアル
キルからなる群から選択され、該フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
り；
Ｒ１０は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され
、該フェニルおよび５または６員ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ
（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキ
シルおよびＲ８からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換さ
れているか；
またはＲ１０は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環
系であり：
Figure 2022025116000185
 式中、Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれは、水素である］。
１１．一般式（ＩＩＩ）を有する、番号付き開示１～１０のいずれかに記載の化合物、ま
たはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000186
 ［式中、
Ｘ１は、ＮＨまたはＳから選択され；
Ｒ２は、ＮＨＲ３、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、ＣＯＲ５、およびＣＯＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択
され；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロ
アリールからなる群から選択され、該フェニル、６員ヘテロシクリルおよび６員ヘテロア
リール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、Ｃ
ＯＮＲ３Ｒ４、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、およびヒドロキシルからなる群から選択される
１個または２個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000187
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれは、水素であり；
Ｒ９は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１
個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、フェニルおよび単環式６員窒素含有ヘテロアリール、単環式６員窒素含有ヘテ
ロシクリルからなる群から選択され、該フェニル、６員ヘテロアリールおよび６員ヘテロ
シクリル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、
ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロ
アルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置
換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ１０は、
Figure 2022025116000188
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれは、水素である］。
１２．一般式（ＩＶ）を有する、番号付き開示１～１１のいずれかに記載の化合物、また
はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000189
 ［式中、
Ｒ２は、ＮＨＲ３からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、ＣＯＲ５、およびＣＯＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択
され；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、該フェニルお
よびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、ＣＯＮＨ
２、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、およびヒドロキシルからなる群から選択さ
れる１個または２個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000190
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれは、水素であり；
Ｒ９は、Ｆ、メチル、ＮＨ２およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群
から選択され；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、該フェニルお
よびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキ
シ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２シクロプロピルおよびＯＣ３シ
クロプロピルからなる群から選択される１個または２個の置換基で任意選択で置換されて
いるか；
またはＲ１０は、縮合二環系
Figure 2022025116000191
 であり：
式中、Ｒ１１のそれぞれは、水素である］。
１３．一般式（Ｖ）を有する、番号付き開示１～１２のいずれかに記載の化合物、または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000192
 ［式中、
Ｒ２は、ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ７は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル基
は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２フルオロフェ
ニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または２個の置換基で任意選択で
置換されているか；
またはＲ７は、
Figure 2022025116000193
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれは、水素であり；
Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、該フェニルおよびピリジル
基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、メチル、メトキシＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、
ＯＣＨ２シクロプロピルおよびＯＣ３シクロプロピルからなる群から選択される１個また
は２個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ１０は、縮合二環系
Figure 2022025116000194
 であり：
式中、Ｒ１１のそれぞれは、水素である］。
１４．番号付き開示１～１３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される
塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成
物。
１５．治療または予防における使用のための、番号付き開示１～１４のいずれかに記載の
化合物または医薬組成物。
１６．細菌による感染またはそれによって引き起こされる疾患の処置方法における使用の
ための、番号付き開示１～１４のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
１７．細菌による感染またはそれによって引き起こされ疾患の処置における使用のための
医薬の製造のための、番号付き開示１～１４のいずれかに記載の化合物または医薬組成物
。
１８．細菌が、グラム陰性菌またはグラム陽性菌である、番号付き開示１６または１７に
記載の化合物または医薬組成物。
１９．細菌が、グラム陰性菌、好ましくは腸内細菌科（Enterobacteriaceae）である、番
号付き開示１８に記載の化合物または医薬組成物。
２０．それを必要としている対象における、細菌による感染またはそれによって引き起こ
される疾患を処置する方法であって、前記対象に、番号付き開示１～１４のいずれかに記
載の有効量の化合物または組成物を投与することを含む、方法。
２１．細菌が、グラム陰性菌またはグラム陽性菌である、番号付き開示２０に記載の方法
。
２２．細菌が、グラム陰性菌、好ましくは腸内細菌科（Enterobacteriaceae）である、番
号付き開示２１に記載の方法。
２２．細菌が、グラム陰性菌、好ましくは腸内細菌科（Enterobacteriaceae）である、番号付き開示２１に記載の方法。

本発明は次の実施態様を含む。
［請求項１］
一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000283
 ［式中、
Ｘ １ は、ＮＲ １ またはＳから選択され；
Ｒ １ は、水素またはＣ １～２ アルキルから選択され；
Ｒ ２ は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、シアノ、－ＣＨ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、メチル（－ＣＨ ３ ）、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＣＯＯＨおよび単環式４～７員ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記４～７員ヘテロシクリルは、１つまたは複数のＣ １～４ アルキル基で任意選択で置換されており；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素、Ｃ １～３ アルキル、ＣＯＲ ５ 、ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、ＣＯ ２ Ｒ ５ 、Ｃ １～２ アルキル－ＮＲ ５ Ｒ ６ からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ ３ およびＲ ４ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員環状アミン基を形成し、この基は、ＮＲ ５ Ｒ ６ 、Ｃ １～２ アルコキシおよびオキソからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、５～７員ヘテロシクリルおよび５または６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ＯＣＦ ３ 、Ｃ １～２ アルコキシ－ＣＮおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、（Ｉａ）～（Ｉｋ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系であり：
Figure 2022025116000284
 式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ １～４ アルキルから独立して選択され；Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ８ は、３～５員シクロアルキルおよびＣＨ ２ Ｒ ９ からなる群から選択され；
Ｒ ９ は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ ３～７ シクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記フェニルおよび５または６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ １０ は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系であり：
Figure 2022025116000285
 式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲンおよびＣ １～４ アルキルから独立して選択され、Ｒ １２ は、水素、およびＣ １～４ アルキルから選択され；
ただし、式（ＩＩ）の化合物は：
Figure 2022025116000286
Figure 2022025116000287
 以外である］。
［請求項２］
一般式（ＩＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000288
 ［式中、
Ｘ １ は、ＮＨまたはＳから選択され；
Ｒ ２ は、ＮＨＲ ３ 、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＣＨ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ からなる群から選択され；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素およびＣ １～３ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、水素およびＣ １～２ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、６員ヘテロシクリルおよび６員ヘテロアリール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＣＨ ２ Ｒ ９ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、
Figure 2022025116000289
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ １～４ アルキルから独立して選択され；Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ９ は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ １０ は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロアリール、および単環式６員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニル、６員ヘテロアリールおよび６員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ １０ は、
Figure 2022025116000290
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲンおよびＣ １～４ アルキルから独立して選択され、Ｒ １２ は、水素、およびＣ １～４ アルキルから選択される］。
［請求項３］
一般式（ＩＶ）を有する、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000291
 ［式中、
Ｒ ２ は、ＮＨＲ ３ または－ＣＨ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ からなる群から選択され；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素およびＣ １～３ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、水素およびＣ １～２ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ ２ Ｒ ９ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、
Figure 2022025116000292
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素、Ｆ、Ｏ（オキソ）、メチルおよびエチルから独立して選択され；Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ９ は、Ｆ、メチル、ＮＨ ２ およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ １０ は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項４］
一般式（Ｖ）を有する、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000293
 ［式中、
Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＯＣＨ ２ フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、
Figure 2022025116000294
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項５］
一般式（Ｖ）を有する、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000295
 ［式中、
Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000296
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項６］
Ｒ １０ が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ ２ 、ＯＣＨ ２ Ｃ ３ シクロアルキル、ＯＣ ３ シクロアルキル、ＯＣＦ ３ およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている；好ましくはＣｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅおよびＣ １～２ アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、フェニルおよびピリジル基からなる群から選択される、請求項４または５に記載の化合物。
［請求項７］
Ｒ ７ が、
Figure 2022025116000297
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項４～６のいずれかに記載の化合物。
［請求項８］
Ｒ １０ が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ ２ 、ＯＣＨ ２ Ｃ ３ シクロアルキル、ＯＣ ３ シクロアルキル、ＯＣＦ ３ およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている；好ましくはＣｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅおよびＣ １～２ アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で置換されている、ピリジル基である、請求項４～７のいずれかに記載の化合物。
［請求項９］
一般式（Ｖ）を有する、請求項４～８のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000298
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000299
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ およびＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、およびメチルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項１０］
一般式（Ｖ）を有する、請求項４～９のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000300
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000301
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ およびＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている］。
［請求項１１］
一般式（Ｖ）を有する、請求項４～１０のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000302
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000303
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ およびＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、Ｒ １０ は、
Figure 2022025116000304
 である］。
［請求項１２］
一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000305
 ［式中、
Ｘ １ は、ＮＲ １ またはＳから選択され；
Ｒ １ は、水素またはＣ １～２ アルキルから選択され；
Ｒ ２ は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、シアノ、－ＣＨ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、メチル（－ＣＨ ３ ）、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、およびＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素、Ｃ １～３ アルキル、ＣＯＲ ５ 、ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、ＣＯ ２ Ｒ ５ 、Ｃ １～２ アルキル－ＮＲ ５ Ｒ ６ からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ ３ およびＲ ４ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員環状アミン基を形成し、この基は、ＮＲ ５ Ｒ ６ 、Ｃ １～２ アルコキシおよびオキソからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニルは、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＮおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で置換されており、前記単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリール基は、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ＯＣＦ ３ 、Ｃ １～２ アルコキシ－ＣＮおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、（Ｉａ）～（Ｉｋ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系であり：
Figure 2022025116000306
 式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ １～４ アルキルから独立して選択され；Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ８ は、３～５員シクロアルキルおよびＣＨ ２ Ｒ ９ からなる群から選択され；
Ｒ ９ は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ ３～７ シクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記フェニルは、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記５または６員ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ １０ は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系であり：
Figure 2022025116000307
 式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲンまたはＣ １～４ アルキルから独立して選択され、Ｒ １２ は、水素、またはＣ １～４ アルキルから選択される］。
［請求項１３］
一般式（ＩＩＩ）を有する、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000308
 ［式中、
Ｘ １ は、ＮＨまたはＳから選択され；
Ｒ ２ は、ＮＨＲ ３ 、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＣＨ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ からなる群から選択され；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素およびＣ １～３ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、水素およびＣ １～２ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル基は、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＣＨ ２ Ｒ ９ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で置換され、前記６員ヘテロシクリルおよび６員ヘテロアリール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＣＨ ２ Ｒ ９ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、
Figure 2022025116000309
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ １～４ アルキルから独立して選択され；Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ９ は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ １０ は、フェニルならびに単環式６員窒素含有ヘテロアリール、および単環式６員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニルは、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １－４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記６員ヘテロアリールおよび６員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ １０ は、
Figure 2022025116000310
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲンおよびＣ １～４ アルキルから独立して選択され、Ｒ １２ は、水素、およびＣ １～４ アルキルから選択される］。
［請求項１４］
一般式（ＩＶ）を有する、請求項１２または１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000311
 ［式中、
Ｒ ２ は、ＮＨＲ ３ または－ＣＨ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ からなる群から選択され；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素およびＣ １～３ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、水素およびＣ １～２ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニル基は、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ ２ Ｒ ９ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で置換され、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ ２ Ｒ ９ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、
Figure 2022025116000312
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素、Ｆ、Ｏ（オキソ）、メチルおよびエチルから独立して選択され；Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ９ は、Ｆ、メチル、ＮＨ ２ およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ １０ は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニルは、Ｃ １－４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項１５］
一般式（Ｖ）を有する、請求項１２～１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000313
 ［式中、
Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニル基は、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、ＣＯＮＨ ２ 、ＯＣＨ ２ フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で置換され、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＯＣＨ ２ フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、
Figure 2022025116000314
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルは、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオンからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項１６］
一般式（Ｖ）を有する、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000315
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000316
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルは、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオンからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項１７］
Ｒ １０ が、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ ２ 、ＯＣＨ ２ Ｃ ３ シクロアルキル、ＯＣ ３ シクロアルキル、ＯＣＦ ３ およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニル、ならびにＣｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ ２ 、ＯＣＨ ２ Ｃ ３ シクロアルキル、ＯＣ ３ シクロアルキル、ＯＣＦ ３ およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジルからなる群から選択され；好ましくは、前記フェニル基が、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、およびＣ １～２ アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され、前記ピリジル基が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅおよびＣ １～２ アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項１５または１６に記載の化合物。
［請求項１８］
Ｒ ７ が、
Figure 2022025116000317
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項１５～１７のいずれかに記載の化合物。
［請求項１９］
Ｒ １０ が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ ２ 、ＯＣＨ ２ Ｃ ３ シクロアルキル、ＯＣ ３ シクロアルキル、ＯＣＦ ３ およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジル基であり；好ましくは前記ピリジル基が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅおよびＣ １～２ アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項１５～１８のいずれかに記載の化合物。
［請求項２０］
一般式（Ｖ）を有する、請求項１５～１９のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000318
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000319
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ およびＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、およびメチルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項２１］
一般式（Ｖ）を有する、請求項１５～２０のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000320
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000321
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ およびＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている］。
［請求項２２］
一般式（Ｖ）を有する、請求項１５～２１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000322
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000323
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ およびＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、Ｒ １０ は、
Figure 2022025116000324
 である］。
［請求項２３］
請求項１～２２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
［請求項２４］
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の治療または予防における使用のための、請求項１～２３のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
［請求項２５］
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の処置方法における使用のための、請求項１～２３のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
［請求項２６］
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の処置における使用のための医薬の製造のための、請求項１～２３のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
［請求項２７］
それを必要としている対象における、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染、またはそれによって引き起こされる疾患を処置する方法であって、前記対象に、請求項１～２３のいずれかに記載の有効量の化合物または組成物を投与することを含む、方法。
［請求項２８］
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）細菌による感染、またはそれによって引き起こされる疾患の処置における使用のための、一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000325
 ［式中、
Ｘ １ は、ＮＲ １ またはＳから選択され；
Ｒ １ は、水素またはＣ １～２ アルキルから選択され；
Ｒ ２ は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、シアノ、－ＣＨ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、メチル（－ＣＨ ３ ）、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＣＯＯＨおよび単環式４～７員ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記４～７員ヘテロシクリルは、１つまたは複数のＣ １～４ アルキル基で任意選択で置換されており；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素、Ｃ １～３ アルキル、ＣＯＲ ５ 、ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、ＣＯ ２ Ｒ ５ 、Ｃ １～２ アルキル－ＮＲ ５ Ｒ ６ からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ ３ およびＲ ４ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員環状アミン基を形成し、この基は、ＮＲ ５ Ｒ ６ 、Ｃ １～２ アルコキシおよびオキソからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、５～７員ヘテロシクリルおよび５または６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ＯＣＦ ３ 、Ｃ １～２ アルコキシ－ＣＮおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、（Ｉａ）～（Ｉｋ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系であり：
Figure 2022025116000326
 式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ １～４ アルキルから独立して選択され；Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ８ は、３～５員シクロアルキルおよびＣＨ ２ Ｒ ９ からなる群から選択され；
Ｒ ９ は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ ３～７ シクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され、前記フェニルおよび５または６員ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ １０ は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系であり：
Figure 2022025116000327
 式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲン、およびＣ １～４ アルキルから独立して選択され、Ｒ １２ は、水素、およびＣ １～４ アルキルから選択される］。
［請求項２９］
一般式（ＩＩＩ）を有する、請求項２８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000328
 ［式中、
Ｘ １ は、ＮＨまたはＳから選択され；
Ｒ ２ は、ＮＨＲ ３ 、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＣＨ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ 、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ からなる群から選択され；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素およびＣ １～３ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、水素およびＣ １～２ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、６員ヘテロシクリルおよび６員ヘテロアリール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＣＨ ２ Ｒ ９ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、
Figure 2022025116000329
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ １～４ アルキルから独立して選択され；Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ９ は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ １０ は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロアリール、および単環式６員窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニル、６員ヘテロアリールおよび６員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ １０ は、
Figure 2022025116000330
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素、ハロゲンおよびＣ １～４ アルキルから独立して選択され、Ｒ １２ は、水素、およびＣ １～４ アルキルから選択される］。
［請求項３０］
一般式（ＩＶ）を有する、請求項２８または２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000331
 ［式中、
Ｒ ２ は、ＮＨＲ ３ または－ＣＨ ２ ＮＲ ５ Ｒ ６ からなる群から選択され；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ５ およびＲ ６ は、水素およびＣ １～２ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ ２ Ｒ ９ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨ ２ ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、
Figure 2022025116000332
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素、Ｆ、Ｏ（オキソ）、メチルおよびエチルから独立して選択され；Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ ９ は、Ｆ、メチル、ＮＨ ２ およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ １０ は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項３１］
一般式（Ｖ）を有する、請求項２８～３０のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000333
 ［式中、
Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＯＣＨ ２ フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
またはＲ ７ は、
Figure 2022025116000334
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項３２］
一般式（Ｖ）を有する、請求項３１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000335
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000336
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ １～４ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ １～４ アルコキシ、ＣＯＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ８ 、ヒドロキシル、ＯＣＦ ３ 、－ＣＦ ３ 、Ｒ ８ 、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ １６ ４ ＋ ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項３３］
Ｒ １０ が、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル基が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ ２ 、ＯＣＨ ２ Ｃ ３ シクロアルキル、ＯＣ ３ シクロアルキル、ＯＣＦ ３ およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；好ましくは、前記フェニルおよびピリジル基が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅおよびＣ １～２ アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項３１または３２に記載の化合物。
［請求項３４］
Ｒ ７ が、
Figure 2022025116000337
 からなる群から選択される縮合二環系であり：
式中、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ ４～７ ヘテロシクリル、ＣＯＲ １３ 、ＳＯ ２ Ｒ １３ 、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、Ｃ １～４ アルキル－Ｃ ３～７ シクロアルキル、ＣＯＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ 、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ １６ ４ ＋ ）から選択され；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキル－ヒドロキシル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １６ 基は、Ｃ １～４ アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている、請求項３１～３３のいずれかに記載の化合物。
［請求項３５］
Ｒ １０ が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｃ １～２ アルキル、Ｃ １～２ アルコキシ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ ２ 、ＯＣＨ ２ Ｃ ３ シクロアルキル、ＯＣ ３ シクロアルキル、ＯＣＦ ３ およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジル基；好ましくはＣｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅおよびＣ １～２ アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているピリジル基である、請求項３１～３４のいずれかに記載の化合物。
［請求項３６］
一般式（Ｖ）を有する、請求項３１～３５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000338
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000339
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ およびＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ ２ 、およびメチルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
［請求項３７］
一般式（Ｖ）を有する、請求項３１～３６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000340
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000341
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ およびＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている］。
［請求項３８］
一般式（Ｖ）を有する、請求項３１～３７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
Figure 2022025116000342
 ［式中、Ｒ ２ は、ＮＨ ２ であり；
Ｒ ７ は、
Figure 2022025116000343
 （Ｉｅ）であり、各Ｒ １１ は、水素であり、Ｒ １２ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、Ｃ １～４ アルキル－ＣＯ ２ Ｒ １４ 、Ｃ １～４ アルキル－ＯＲ １４ およびＣ １～４ アルキル－ＮＲ １４ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ ２ Ｒ １３ から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １３ は、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ ３～７ シクロアルキル、フェニル、および単環式５または６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ １～２ アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ ３ Ｒ ４ 、ＯＲ ３ およびＳＲ ３ からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ １０ は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、Ｒ １０ は、
Figure 2022025116000344
 である］。

Claims (38)

  1. 一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしく
    はエステル：
    Figure 2022025116000195
     ［式中、
    Ｘ１は、ＮＲ１またはＳから選択され；
    Ｒ１は、水素またはＣ１～２アルキルから選択され；
    Ｒ２は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ３Ｒ４、シアノ、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６
    、メチル（－ＣＨ３）、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＨおよび単
    環式４～７員ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記４～７員ヘテロシクリルは、
    １つまたは複数のＣ１～４アルキル基で任意選択で置換されており；
    Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１～３アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、
    Ｃ１～２アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択されるか；
    またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員
    環状アミン基を形成し、この基は、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１～２アルコキシおよびオキソからな
    る群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリ
    ールからなる群から選択され、前記フェニル、５～７員ヘテロシクリルおよび５または６
    員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、
    ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、Ｃ１～２アルコキシ－ＣＮおよびヒドロキシルから
    なる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、（Ｉａ）～（Ｉｋ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系
    であり：
    Figure 2022025116000196
     式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
    て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
    テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
    アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
    シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アン
    モニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ８は、３～５員シクロアルキルおよびＣＨ２Ｒ９からなる群から選択され；
    Ｒ９は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ３～７シクロアル
    キルからなる群から選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハ
    ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
    よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
    おり；
    Ｒ１０は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され
    、前記フェニルおよび５または６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ
    （オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、
    ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７
    ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～
    ４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～
    ７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アン
    モニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基
    で任意選択で置換されているか；
    またはＲ１０は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環
    系であり：
    Figure 2022025116000197
     式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲンおよびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ１
    ２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択され；
    ただし、式（ＩＩ）の化合物は：
    Figure 2022025116000198
    Figure 2022025116000199
     以外である］。
  2. 一般式（ＩＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される
    塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000200
     ［式中、
    Ｘ１は、ＮＨまたはＳから選択され；
    Ｒ２は、ＮＨＲ３、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮ
    Ｒ３Ｒ４からなる群から選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロ
    アリールからなる群から選択され、前記フェニル、６員ヘテロシクリルおよび６員ヘテロ
    アリール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、
    ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシルからなる
    群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、
    Figure 2022025116000201
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
    て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
    テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
    アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
    シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモ
    ニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ９は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１
    個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
    Ｒ１０は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロアリール、および単環式６員窒素含有ヘ
    テロシクリルからなる群から選択され、前記フェニル、６員ヘテロアリールおよび６員ヘ
    テロシクリル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、
    Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、
    －ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ
    ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４ア
    ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４ア
    ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）
    からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ１０は、
    Figure 2022025116000202
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲンおよびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ１
    ２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択される］。
  3. 一般式（ＩＶ）を有する、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容
    される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000203
     ［式中、
    Ｒ２は、ＮＨＲ３または－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニル
    およびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、ＣＯＮ
    Ｈ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシルから
    なる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、
    Figure 2022025116000204
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素、Ｆ、Ｏ（オキソ）、メチルおよびエチルから独立して選択され
    ；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリ
    ル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－
    ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアル
    キル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチ
    オン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ９は、Ｆ、メチル、ＮＨ２およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群
    から選択され；
    Ｒ１０は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニル
    およびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）
    、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３
    、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、Ｓ
    Ｏ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４
    アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４
    アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋
    ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
  4. 一般式（Ｖ）を有する、請求項１～３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に
    許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000205
     ［式中、
    Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル
    基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２フルオロフ
    ェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選
    択で置換されているか；
    またはＲ７は、
    Figure 2022025116000206
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
    ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
    ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
    アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
    および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジ
    ル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４ア
    ルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、
    Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、
    Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－Ｎ
    Ｒ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－Ｎ
    Ｒ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群
    から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
  5. 一般式（Ｖ）を有する、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、
    水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000207
     ［式中、
    Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000208
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
    ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
    ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
    アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
    および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジ
    ル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４ア
    ルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、
    Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、
    Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－Ｎ
    Ｒ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－Ｎ
    Ｒ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群
    から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
  6. Ｒ１０が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、Ｃ
    ＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロア
    ルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換
    基で任意選択で置換されている；好ましくはＣｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２
    アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてい
    る、フェニルおよびピリジル基からなる群から選択される、請求項４または５に記載の化
    合物。
  7. Ｒ７が、
    Figure 2022025116000209
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
    ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
    ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
    アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
    、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ている、請求項４～６のいずれかに記載の化合物。
  8. Ｒ１０が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、Ｃ
    ＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロア
    ルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換
    基で任意選択で置換されている；好ましくはＣｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２
    アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で置換されている、ピリジ
    ル基である、請求項４～７のいずれかに記載の化合物。
  9. 一般式（Ｖ）を有する、請求項４～８のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に
    許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000210
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000211
     （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
    ７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
    びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
    単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、前記フ
    ェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキ
    ソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される
    １個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１０は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、およびメチルから
    なる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
  10. 一般式（Ｖ）を有する、請求項４～９のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に
    許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000212
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000213
     （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
    ７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
    びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
    単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、前記フ
    ェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキ
    ソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される
    １個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１０は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている］
    。
  11. 一般式（Ｖ）を有する、請求項４～１０のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的
    に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000214
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000215
     （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
    ７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
    びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
    単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、前記フ
    ェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキ
    ソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される
    １個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１０は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、Ｒ１０は、
    Figure 2022025116000216
     である］。
  12. 一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしく
    はエステル：
    Figure 2022025116000217
     ［式中、
    Ｘ１は、ＮＲ１またはＳから選択され；
    Ｒ１は、水素またはＣ１～２アルキルから選択され；
    Ｒ２は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ３Ｒ４、シアノ、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６
    、メチル（－ＣＨ３）、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、およびＣＯＯＨか
    らなる群から選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１～３アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、
    Ｃ１～２アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択されるか；
    またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員
    環状アミン基を形成し、この基は、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１～２アルコキシおよびオキソからな
    る群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリ
    ールからなる群から選択され、前記フェニルは、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、
    ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個
    の置換基で置換されており、前記単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６
    員ヘテロアリール基は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４
    、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、Ｃ１～２アルコキシ－ＣＮおよびヒドロキシルか
    らなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、（Ｉａ）～（Ｉｋ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系
    であり：
    Figure 2022025116000218
     式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
    て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
    テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
    アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
    シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモ
    ニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ８は、３～５員シクロアルキルおよびＣＨ２Ｒ９からなる群から選択され；
    Ｒ９は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ３～７シクロアル
    キルからなる群から選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハ
    ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
    よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
    おり；
    Ｒ１０は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され
    、前記フェニルは、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３
    Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロ
    アルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－Ｃ
    Ｏ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～
    ４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ
    酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個
    または複数個の置換基で任意選択で置換されており、前記５または６員ヘテロアリール環
    は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコ
    キシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８
    、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１
    ～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１
    ４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１
    ４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から
    選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ１０は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環
    系であり：
    Figure 2022025116000219
     式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲンまたはＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ１
    ２は、水素、またはＣ１～４アルキルから選択される］。
  13. 一般式（ＩＩＩ）を有する、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容され
    る塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000220
     ［式中、
    Ｘ１は、ＮＨまたはＳから選択され；
    Ｒ２は、ＮＨＲ３、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮ
    Ｒ３Ｒ４からなる群から選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロ
    アリールからなる群から選択され、前記フェニル基は、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＣＯＮＲ３Ｒ
    ４、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択さ
    れる１個または複数個の置換基で置換され、前記６員ヘテロシクリルおよび６員ヘテロア
    リール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、Ｃ
    ＯＮＲ３Ｒ４、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群
    から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、
    Figure 2022025116000221
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
    て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
    テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
    アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
    シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモ
    ニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ９は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１
    個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
    Ｒ１０は、フェニルならびに単環式６員窒素含有ヘテロアリール、および単環式６員窒素
    含有ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記フェニルは、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（
    オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、
    ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ
    １３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１－４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、
    Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯ
    Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（Ｎ
    Ｈ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており、前記６員ヘテロアリールおよび６員ヘテロシクリル基は、ハロゲン、Ｃ１～４ア
    ルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｎ
    Ｒ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル
    、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１
    ４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキ
    ル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、およ
    び第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複
    数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ１０は、
    Figure 2022025116000222
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲンおよびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ１
    ２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択される］。
  14. 一般式（ＩＶ）を有する、請求項１２または１３に記載の化合物、またはその薬学的に
    許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000223
     ［式中、
    Ｒ２は、ＮＨＲ３または－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニル
    基は、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ
    ２ＣＮ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で置換
    され、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、Ｃ
    ＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシル
    からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、
    Figure 2022025116000224
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素、Ｆ、Ｏ（オキソ）、メチルおよびエチルから独立して選択され
    ；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリ
    ル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－
    ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアル
    キル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチ
    オン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ９は、Ｆ、メチル、ＮＨ２およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群
    から選択され；
    Ｒ１０は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニル
    は、Ｃ１－４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ
    ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４
    ～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ
    １～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ
    ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４
    級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の
    置換基で任意選択で置換されており、前記ピリジルは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ
    （オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、
    ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７
    ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～
    ４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～
    ７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級ア
    ンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換
    基で任意選択で置換されている］。
  15. 一般式（Ｖ）を有する、請求項１２～１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学
    的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000225
     ［式中、
    Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニル基は、ＮＨ２、
    ＮＨＭｅ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２フルオロフェニルおよびヒドロキシルからなる群から選
    択される１個または複数個の置換基で置換され、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、
    Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２フルオロフェニルおよびヒドロキシル
    からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、
    Figure 2022025116000226
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
    ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
    ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
    アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
    および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルは、Ｃ１～４
    アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、
    ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシ
    クリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキ
    ル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロ
    アルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウ
    ムカチオンからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
    おり、前記ピリジルは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル
    ）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ
    ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、
    ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～
    ４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～
    ４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６
    ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている
    ］。
  16. 一般式（Ｖ）を有する、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
    、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000227
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000228
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
    ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
    ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
    アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
    、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルは、Ｃ１～４
    アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、
    ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシ
    クリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキ
    ル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロ
    アルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウ
    ムカチオンからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
    おり、前記ピリジルは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル
    ）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ
    ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、
    ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～
    ４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～
    ４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６
    ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている
    ］。
  17. Ｒ１０が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮ
    Ｍｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロアルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキ
    シルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフ
    ェニル、ならびにＣｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ
    、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シク
    ロアルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の
    置換基で任意選択で置換されているピリジルからなる群から選択され；好ましくは、前記
    フェニル基が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、およびＣ１～２アルキルからなる群から選択される１
    個または複数個の置換基で任意選択で置換され、前記ピリジル基が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、
    ＮＨＭｅおよびＣ１～２アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で
    任意選択で置換されている、請求項１５または１６に記載の化合物。
  18. Ｒ７が、
    Figure 2022025116000229
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
    ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
    ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
    アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
    、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ている、請求項１５～１７のいずれかに記載の化合物。
  19. Ｒ１０が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、Ｃ
    ＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロア
    ルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換
    基で任意選択で置換されているピリジル基であり；好ましくは前記ピリジル基が、Ｃｌ、
    Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２アルキルからなる群から選択される１個または複数
    個の置換基で任意選択で置換されている、請求項１５～１８のいずれかに記載の化合物。
  20. 一般式（Ｖ）を有する、請求項１５～１９のいずれかに記載の化合物、またはその薬学
    的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000230
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000231
     （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
    ７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
    びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
    単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、前記フ
    ェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキ
    ソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される
    １個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１０は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、およびメチルから
    なる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
  21. 一般式（Ｖ）を有する、請求項１５～２０のいずれかに記載の化合物、またはその薬学
    的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000232
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000233
     （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
    ７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
    びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
    単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、前記フ
    ェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキ
    ソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される
    １個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１０は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている］
    。
  22. 一般式（Ｖ）を有する、請求項１５～２１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学
    的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000234
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000235
     （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
    ７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
    びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
    単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、前記フ
    ェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキ
    ソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される
    １個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１０は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、Ｒ１０は、
    Figure 2022025116000236
     である］。
  23. 請求項１～２２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物
    、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  24. 腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染、またはそれによって引き起こされる疾
    患の治療または予防における使用のための、請求項１～２３のいずれかに記載の化合物ま
    たは医薬組成物。
  25. 腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染、またはそれによって引き起こされる疾
    患の処置方法における使用のための、請求項１～２３のいずれかに記載の化合物または医
    薬組成物。
  26. 腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染、またはそれによって引き起こされる疾
    患の処置における使用のための医薬の製造のための、請求項１～２３のいずれかに記載の
    化合物または医薬組成物。
  27. それを必要としている対象における、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）による感染、
    またはそれによって引き起こされる疾患を処置する方法であって、前記対象に、請求項１
    ～２３のいずれかに記載の有効量の化合物または組成物を投与することを含む、方法。
  28. 腸内細菌科（Enterobacteriaceae）細菌による感染、またはそれによって引き起こされ
    る疾患の処置における使用のための、一般式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容
    される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000237
     ［式中、
    Ｘ１は、ＮＲ１またはＳから選択され；
    Ｒ１は、水素またはＣ１～２アルキルから選択され；
    Ｒ２は、Ｓ（スルフィニル）、Ｏ（オキソ）、ＮＲ３Ｒ４、シアノ、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６
    、メチル（－ＣＨ３）、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＨおよび単
    環式４～７員ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記４～７員ヘテロシクリルは、
    １つまたは複数のＣ１～４アルキル基で任意選択で置換されており；
    Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１～３アルキル、ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯ２Ｒ５、
    Ｃ１～２アルキル－ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択されるか；
    またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって単環式４～７員
    環状アミン基を形成し、この基は、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１～２アルコキシおよびオキソからな
    る群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７は、フェニル、単環式５～７員ヘテロシクリルおよび単環式５または６員ヘテロアリ
    ールからなる群から選択され、前記フェニル、５～７員ヘテロシクリルおよび５または６
    員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、
    ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ＯＣＦ３、Ｃ１～２アルコキシ－ＣＮおよびヒドロキシルから
    なる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、（Ｉａ）～（Ｉｋ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環系
    であり：
    Figure 2022025116000238
     式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
    て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
    テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
    アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
    シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモ
    ニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ８は、３～５員シクロアルキルおよびＣＨ２Ｒ９からなる群から選択され；
    Ｒ９は、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリールおよび単環式Ｃ３～７シクロアル
    キルからなる群から選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハ
    ロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３お
    よびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されて
    おり；
    Ｒ１０は、フェニルおよび単環式５または６員ヘテロアリール環からなる群から選択され
    、前記フェニルおよび５または６員ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、
    Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４
    、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～
    ７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１
    ～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３
    ～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級
    アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置
    換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ１０は、（Ｉａ）～（Ｉｉ）のいずれか１つからなる群から選択される縮合二環
    系であり：
    Figure 2022025116000239
     式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、およびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ
    １２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択される］。
  29. 一般式（ＩＩＩ）を有する、請求項２８に記載の化合物、またはその薬学的に許容され
    る塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000240
     ［式中、
    Ｘ１は、ＮＨまたはＳから選択され；
    Ｒ２は、ＮＨＲ３、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＯＨおよび－ＣＯＮ
    Ｒ３Ｒ４からなる群から選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～３アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロシクリルおよび単環式６員窒素含有ヘテロ
    アリールからなる群から選択され、前記フェニル、６員ヘテロシクリルおよび６員ヘテロ
    アリール基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、
    ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシルからなる
    群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、
    Figure 2022025116000241
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｏ（オキソ）、およびＣ１～４アルキルから独立し
    て選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘ
    テロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４
    アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７
    シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモ
    ニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ９は、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、およびＯＨからなる群から選択される１
    個または複数個の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択され；
    Ｒ１０は、フェニル、単環式６員窒素含有ヘテロアリール、および単環式６員窒素含有ヘ
    テロシクリルからなる群から選択され、前記フェニル、６員ヘテロアリールおよび６員ヘ
    テロシクリル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、
    Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、
    －ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ
    ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４ア
    ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４ア
    ルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋
    ）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ１０は、
    Figure 2022025116000242
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素、ハロゲンおよびＣ１～４アルキルから独立して選択され、Ｒ１
    ２は、水素、およびＣ１～４アルキルから選択される］。
  30. 一般式（ＩＶ）を有する、請求項２８または２９に記載の化合物、またはその薬学的に
    許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000243
     ［式中、
    Ｒ２は、ＮＨＲ３または－ＣＨ２ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１～２アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ７は、フェニル、ピリジル、およびピリミジンからなる群から選択され、前記フェニル
    およびピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、ＣＯＮ
    Ｈ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＯＣＨ２Ｒ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＮ、およびヒドロキシルから
    なる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されているか；
    またはＲ７は、
    Figure 2022025116000244
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素、Ｆ、Ｏ（オキソ）、メチルおよびエチルから独立して選択され
    ；Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリ
    ル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－
    ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアル
    キル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸および第４級アンモニウムカチ
    オン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ９は、Ｆ、メチル、ＮＨ２およびＯＨで任意選択で置換されているフェニルからなる群
    から選択され；
    Ｒ１０は、フェニル、ピリジルおよびピリジノンからなる群から選択され、前記フェニル
    およびピリジル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）
    、Ｃ１～４アルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３
    、－ＣＦ３、Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、Ｓ
    Ｏ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４
    アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４
    アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４
    ＋）からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］
    。
  31. 一般式（Ｖ）を有する、請求項２８～３０のいずれかに記載の化合物、またはその薬学
    的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000245
     ［式中、
    Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジル
    基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｍｅ、ＮＨＭｅ、メトキシ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２フルオロフ
    ェニルおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選
    択で置換されているか；
    またはＲ７は、
    Figure 2022025116000246
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
    ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
    ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
    アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
    、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジ
    ル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４ア
    ルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、
    Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、
    Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－Ｎ
    Ｒ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－Ｎ
    Ｒ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる
    群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
  32. 一般式（Ｖ）を有する、請求項３１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
    、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000247
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000248
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
    ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
    ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
    アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
    、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ており；
    Ｒ１０は、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリジ
    ル基は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、Ｃ１～４ア
    ルコキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ８、ヒドロキシル、ＯＣＦ３、－ＣＦ３、
    Ｒ８、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、
    Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－Ｎ
    Ｒ１４Ｒ１５、Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－Ｎ
    Ｒ１４Ｒ１５、アミノ酸、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＨ１６ ４ ＋）からなる
    群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
  33. Ｒ１０が、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、前記フェニルおよびピリ
    ジル基が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、ＣＯ
    ＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロアル
    キル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換基
    で任意選択で置換されており；好ましくは、前記フェニルおよびピリジル基が、Ｃｌ、Ｆ
    、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよびＣ１～２アルキルからなる群から選択される１個または複数個
    の置換基で任意選択で置換されている、請求項３１または３２に記載の化合物。
  34. Ｒ７が、
    Figure 2022025116000249
     からなる群から選択される縮合二環系であり：
    式中、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロア
    ルキル、Ｃ４～７ヘテロシクリル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ
    ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４、Ｃ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１～４
    アルキル－Ｃ３～７シクロアルキル、ＣＯＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５、アミノ酸
    、および第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ１６ ４ ＋）から選択され；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル－ヒドロキシル、Ｃ
    ３～７シクロアルキル、フェニル、単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ
    １３から独立して選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロ
    ゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およ
    びＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されてお
    り；
    Ｒ１６基は、Ｃ１～４アルキルおよびフェニルから独立して選択され、前記フェニルは、
    ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３
    およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換され
    ている、請求項３１～３３のいずれかに記載の化合物。
  35. Ｒ１０が、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２アルコキシ、Ｃ
    ＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＨ２Ｃ３シクロアルキル、ＯＣ３シクロア
    ルキル、ＯＣＦ３およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または複数個の置換
    基で任意選択で置換されているピリジル基；好ましくはＣｌ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅおよ
    びＣ１～２アルキルからなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置
    換されているピリジル基である、請求項３１～３４のいずれかに記載の化合物。
  36. 一般式（Ｖ）を有する、請求項３１～３５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学
    的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000250
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000251
     （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
    ７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
    びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
    単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、前記フ
    ェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキ
    ソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される
    １個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１０は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、およびメチルから
    なる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換されている］。
  37. 一般式（Ｖ）を有する、請求項３１～３６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学
    的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000252
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000253
     （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
    ７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
    びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
    単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、前記フ
    ェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキ
    ソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される
    １個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１０は、ピリジル基であり、前記ピリジル基は、メチルで任意選択で置換されている］
    。
  38. 一般式（Ｖ）を有する、請求項３１～３７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学
    的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはエステル：
    Figure 2022025116000254
     ［式中、Ｒ２は、ＮＨ２であり；
    Ｒ７は、
    Figure 2022025116000255
     （Ｉｅ）であり、各Ｒ１１は、水素であり、Ｒ１２は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～
    ７シクロアルキル、Ｃ１～４アルキル－ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ１～４アルキル－ＯＲ１４およ
    びＣ１～４アルキル－ＮＲ１４Ｒ１５から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、
    単環式５または６員ヘテロアリール、およびＳＯ２Ｒ１３から独立して選択され、前記フ
    ェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキ
    ソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、ＯＲ３およびＳＲ３からなる群から選択される
    １個または複数個の置換基で任意選択で置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、および単環式５また
    は６員ヘテロアリールから選択され、前記フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール
    は、ハロゲン、Ｃ１～２アルキル、Ｏ（オキソ）、Ｓ（スルフィニル）、ＮＲ３Ｒ４、Ｏ
    Ｒ３およびＳＲ３からなる群から選択される１個または複数個の置換基で任意選択で置換
    されており；
    Ｒ１０は、メチルで置換されたピリジル基であり、好ましくは、Ｒ１０は、
    Figure 2022025116000256
     である］。
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