JP2014196360A - 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 - Google Patents
口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014196360A JP2014196360A JP2014148016A JP2014148016A JP2014196360A JP 2014196360 A JP2014196360 A JP 2014196360A JP 2014148016 A JP2014148016 A JP 2014148016A JP 2014148016 A JP2014148016 A JP 2014148016A JP 2014196360 A JP2014196360 A JP 2014196360A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- parts
- tablet
- mixture
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
【解決手段】本発明は、硬度40N以上で口腔内での崩壊時間が60秒以内である口腔内速崩壊性錠であって、(a)活性成分;(b)水への濡れ性が良好な賦形剤;(c)成形性が良好で前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子;及び(d)崩壊剤の混合物を圧縮成形して得られることを特徴とする当該口腔内速崩壊性錠に関する。
【選択図】なし
Description
(1)(a)活性成分;(b)水への濡れ性が良好な賦形剤;(c)成形性が良好で、前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子;及び(d)崩壊剤からなる混合物を圧縮成形して得られる口腔内での崩壊時間が60秒以内である口腔内速崩壊性錠;
(2)水への濡れ性が良好な賦形剤がマンニトール、エリスリトール及びキシリトールからなる群から選ばれる1種以上の糖アルコールであり、成形性が良好で前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子がヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸コポリマーS及びアミノメタクリレートコポリマーからなる群から選ばれる1種以上の水不溶性高分子である、前記(1)記載の口腔内速崩壊性錠;
(3)錠剤100重量部に対し、水への濡れ性が良好な賦形剤の配合量が30〜95重量部、成形性が良好で前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子の配合量が1〜10重量部、かつ崩壊剤の配合量が1〜15重量部である前記(1)又は(2)記載の口腔内速崩壊性錠;
(4)錠剤強度が100〜300N/cm2である、前記(3)記載の口腔内速崩壊性錠;
(5)錠剤強度が110〜300N/cm2である、前記(3)記載の口腔内速崩壊性錠;
(6)錠剤強度が120〜300N/cm2である、前記(3)記載の口腔内速崩壊性錠;
(7)口腔内での崩壊時間が5〜45秒である、前記(4)、(5)又は(6)記載の口腔内速崩壊性錠;
(8)口腔内での崩壊時間が5〜30秒である、前記(4)、(5)又は(6)記載の口腔内速崩壊性錠;
(9)口腔内での崩壊時間が5〜20秒である、前記(4)、(5)又は(6)記載の口腔内速崩壊性錠;
(10)硬度と錠剤重量との比の値が0.2N/mg以上である、前記(4)、(5)又は(6)記載の口腔内速崩壊性錠;
(11)硬度と錠剤重量との比の値が0.3N/mg以上である、前記(4)、(5)又は(6)記載の口腔内速崩壊性錠;
(12)活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール、タルチレリン水和物、アロプリノール又はアバナフィルである、前記(4)、(5)又は(6)記載の口腔内速崩壊性錠;
(13)活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール又はタルチレリン水和物であり、活性成分の配合量が、錠剤100重量部に対して0.1〜70重量部である、前記(11)記載の口腔内速崩壊性錠;
(14)活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール又はタルチレリン水和物であり、活性成分の配合量が、錠剤100重量部に対して0.5〜20重量部である、前記(12)記載の口腔内速崩壊性錠;
(15)活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール又はタルチレリン水和物であり、活性成分の配合量が、錠剤100重量部に対して1〜15重量部である、前記(12)記載の口腔内速崩壊性錠;
(16)活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール又はタルチレリン水和物であり、活性成分の配合量が、錠剤100重量部に対して1〜10重量部である、前記(12)記載の口腔内速崩壊性錠;
(17)活性成分がアロプリノール又はアバナフィルであり、活性成分の配合量が、錠剤100重量部に対して10〜50重量部である、前記(12)記載の口腔内速崩壊性錠;
(18)(a)ニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール、タルチレリン水和物、アロプリノール及びアバナフィルからなる群から選ばれる活性成分;(b)マンニトール、エリスリトール及びキシリトールからなる群から選ばれる1種以上の賦形剤;(c)ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸コポリマーS及びアミノメタクリレートコポリマーからなる群から選ばれる1種以上の水不溶性高分子;(d)カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム及び架橋ポリビニルピロリドンからなる群から選ばれる1種以上の崩壊剤;及び(e)滑沢剤の混合物(当該混合物は結合剤、可塑剤、コーティング剤、凝集防止剤、可溶化剤、甘味料、酸味料、矯味剤、pH調整剤、溶解補助剤、着色料及び香料からなる群から選ばれる1種以上の添加物を含有していてもよい)を圧縮成形して得られる口腔内での崩壊時間が60秒以内である口腔内速崩壊性錠;
(19)錠剤100重量部に対し、賦形剤の配合量が30〜95重量部、水不溶性高分子の配合量が1〜10重量部、崩壊剤の配合量が1〜15重量部、滑沢剤の配合量が0.01〜3重量部である、前記(18)記載の口腔内速崩壊性錠;
(20)錠剤強度が100〜300N/cm2である、前記(19)記載の口腔内速崩壊性錠;
(21)錠剤強度が110〜300N/cm2である、前記(19)記載の口腔内速崩壊性錠;
(22)錠剤強度が120〜300N/cm2である、前記(19)記載の口腔内速崩壊性錠;
(23)口腔内での崩壊時間が5〜45秒である、前記(20)、(21)又は(22)記載の口腔内速崩壊性錠;
(24)口腔内での崩壊時間が5〜30秒である、前記(20)、(21)又は(22)記載の口腔内速崩壊性錠;
(25)口腔内での崩壊時間が5〜20秒である、前記(20)、(21)又は(22)記載の口腔内速崩壊性錠;
(26)硬度と錠剤重量との比の値が0.2N/mg以上である、前記(20)、(21)又は(22)記載の口腔内速崩壊性錠;
(27)硬度と錠剤重量との比の値が0.3N/mg以上である、前記(20)、(21)又は(22)記載の口腔内速崩壊性錠;
(28)賦形剤がマンニトール、水不溶性高分子がヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はカルボキシメチルエチルセルロースである、前記(20)、(21)又は(22)記載の口腔内速崩壊性錠。
(30)活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール、タルチレリン水和物、アロプリノール又はアバナフィルであり、水への濡れ性が良好な賦形剤がマンニトール、エリスリトール又はキシリトールであり、成形性が良好で前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子がヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸コポリマーS及びアミノメタクリレートコポリマーからなる群から選ばれる1種以上の水不溶性高分子であり、崩壊剤がカルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム又は架橋ポリビニルピロリドンである、前記(29)記載の製造方法;
(31)口腔内速崩壊性錠の錠剤強度が100〜300N/cm2である、前記(30)記載の製造方法;及び
(32)直径5〜10mm、重量100〜300mgの錠剤であって、硬度が15N〜90Nである前記(1)又は(18)記載の口腔内速崩壊性錠
に関する。
A)活性成分(a)と水への濡れ性が良好な賦形剤(b)との混合物に、成形性が良好で前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子(c)の溶液(例えば、エタノール/水溶液等)又は水分散液を添加しつつ造粒し、造粒物を乾燥後、得られた顆粒と崩壊剤、並びに要すればその他所望の添加物(滑沢剤、甘味料、有機酸の如き酸味料等)とを混合し、当該混合物を圧縮成形するか、或いは
B)成形性が良好で且つ水への濡れ性が良好な賦形剤(b)に、成形性が良好で前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子(c)の溶液(例えば、エタノール/水溶液等)又は水分散液を添加しつつ造粒し、造粒物を乾燥後、得られた顆粒と活性成分(a)、崩壊剤、並びに要すればその他所望の添加物(滑沢剤、甘味料、有機酸の如き酸味料等)とを混合し、当該混合物を圧縮成形することにより製することができる。尚、上記製造方法において、活性成分又はその他の添加物は、必要に応じ、エチルセルロースの如きフィルム形成性ポリマー等でコーティングされていてもよい。
賦形剤97重量部(又は90重量部)と水不溶性高分子(ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、HPMC−AS、グレード;HF)3重量部(又は10重量部)の混合物300mgをコンパクションアナライザー(菊水製作所製、平面杵:直径10mm)を用いて、打錠圧1000kg/杵で圧縮成形することにより、錠剤を得た。各錠剤の水への濡れ性(濡れ時間)及び硬度を、それぞれ下記の評価方法に従って測定し、当該測定結果(下記表1)をもとに、賦形剤を次の2つのグループに分類した。
グループA: 錠剤の濡れ時間が300秒以内、かつ錠剤硬度が賦形剤単独の3倍以上である、水不溶性高分子含有時の水への濡れ性及び成形性が良好な賦形剤。
グループB: 錠剤の濡れ時間が300秒以上、又は錠剤硬度が賦形剤単独の3倍以下である、水不溶性高分子含有時の水への濡れ性又は成形性が不良な賦形剤。
評価方法:
a)錠剤の水への濡れ性(濡れ時間)
錠剤の水への濡れ性(濡れ時間)は、公知の方法〔Chem.Pharm.Bull.44(1),2121−2127(1996)〕に準じて、以下のように測定した。即ち、秤量皿に精製水6mLを入れ、その中にティシュ・ペーパー(205mm×120mm、キムワイプS−200、日本製紙クレシア製)を4つ折りにして敷き、これを完全に濡らした後、この上に錠剤1錠を静置し、錠剤全体が湿潤するまでに要した時間(濡れ時間)を測定した。
錠剤の硬度は、錠剤硬度計(Schleuniger社製、型式:6D)を用いて測定した。測定は3回行い、その平均値をもってその錠剤の硬度とした。
D−マンニトール97重量部と各種水不溶性高分子3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加してステンレス容器中で練合した後、日本薬局方22号篩で整粒し、得られた造粒物を通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。この造粒顆粒300mgをコンパクションアナライザー(菊水製作所製)で圧縮成形(平面杵:直径10mm、打錠圧:1000kg/杵)することにより、錠剤を得た。各錠剤の水への濡れ性(濡れ時間)及び硬度を実験例1に記載の評価方法に従って測定した。また当該測定結果(下記表2)に基づき、水不溶性高分子を以下の3つのグループに分類した。
グループ1:
錠剤の濡れ時間が300秒以内、錠剤硬度がマンニトール単独の3倍以上である、糖アルコールの水への濡れ性を低下させず、かつ成形性が良好な水不溶性高分子。
グループ2:
水不溶性高分子を含有する錠剤の濡れ時間が300秒以内、錠剤硬度がマンニトール単独の3倍以下である、糖アルコールの水への濡れ性を低下させないが、成形性が不良である水不溶性高分子。
グループ3:
水不溶性高分子を含有する錠剤の濡れ時間が300秒以上、錠剤硬度がマンニトール単独の3倍以上である、糖アルコールの水への濡れ性を低下させるが、成形性が良好である水不溶性高分子。
実験例1に記載の各種賦形剤と水不溶性高分子(HPMC−AS/HF)を用い、実施例1〜3及び比較例1〜2に記載した方法で錠剤を得た。当該錠剤の硬度を実験例1に記載の評価方法と同様にして測定した。また、当該錠剤の口腔内での崩壊時間を以下のようにして測定した。
口腔内での崩壊時間:
健康な成人男子(3人)がそれぞれ錠剤1錠を口に含み、口中に静置させた状態(噛む、舌を激しく動かす等の行為をしない)で、唾液により、錠剤が完全に崩壊するまでの時間を測定し、その平均値を算出した。
各錠剤の硬度及び口腔内での崩壊時間は下記表3の通りである。表3から明らかな通り、グループAの賦形剤を用いて得られた錠剤(実施例1〜3の錠剤)の場合、いずれも硬度が40N以上で、かつ口腔内での崩壊時間は15〜42秒であり、口腔内崩壊性製剤として良好な特性を示した。一方、グループBに分類される賦形剤を用いた錠剤(比較例1〜2の錠剤)の場合、硬度は50N以上であったが、口腔内での崩壊時間は60秒を超えるものとなり、口腔内崩壊性製剤として実用上十分な特性を有していなかった。これらの試験結果より、本発明による口腔内崩壊性製剤に適用する賦形剤としては、グループAに分類される賦形剤が好ましいことが分かった。
実験例2に記載の各種水不溶性高分子と賦形剤(D−マンニトール)を用い、実施例1、4〜12及び比較例3〜6に記載した方法で錠剤を得た。当該錠剤の硬度及び口腔内での崩壊時間に関する比較試験結果を下記表4に示した。
下記表5〜7記載の成分を用いて、後記実施例13〜27に記載の各方法で口腔内速崩壊性錠を得た。
アバナフィル(活性成分、化学名:(S)−2−[2−ヒドロキシメチル−1−ピロリジニル−4−(3−クロロ−4−メトキシベンジルアミノ)−5−[N−(2−ピリミジニルメチル)カルバモイル]ピリミジン)、D−マンニトール(賦形剤)及びHPMCAS/HF(水不溶性高分子)を含有する口腔内速崩壊性錠を、後記実施例28〜30に記載した方法で得た。当該口腔内速崩壊性錠の処方成分と配合量、並びに各錠剤の特性は、それぞれ下記表11及び表12に示した通りである。
塩酸イミダプリル、D−マンニトール(賦形剤)、HPMCAS/HF又はEC#10(水不溶性高分子)を含有する口腔内速崩壊性錠を、後記実施例31〜34に記載した方法で得た。当該口腔内速崩壊性錠の処方成分と配合量、並びに各錠剤の特性は、それぞれ下記表13及び表14に示した通りである。
実施例28〜34で得られた各錠剤を25℃/75%RHの条件下で1ヶ月間保存した後、硬度及び口腔内での崩壊時間を測定した(表12及び表14参照)。その結果、これらの錠剤に関して、口腔内での崩壊時間の遅延は観察されず、また硬度の低下も僅かであった。これらの結果から、本発明の口腔内速崩壊性錠は、PTP包装から錠剤を取出してから自動錠剤分包機中の大気雰囲気に曝される期間、並びに分包後服用されるまでの期間を通じて、口腔内速崩壊性錠として好適な崩壊性が維持され、かつ取り扱い上十分な硬度が維持され得るものであることが確認された。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方60メッシュ篩(目開き:250μm)で篩過したエリスリトール90重量部及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)10重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒283.5重量部、クロスポビドン15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を得た。該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:1000kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠を得た(硬度:51N、口腔内での崩壊時間:15秒)。
(1)顆粒の調製
メノウ乳鉢を用いて粉砕後に日本薬局方60メッシュ篩(目開き:250μm)で篩過したキシリトール90重量部、並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)10重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(2)口腔内速崩壊性錠の調製
上記(1)の造粒顆粒283.5重量部、クロスポビドン15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を得た。該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:2000kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠を得た(硬度:44N、口腔内での崩壊時間:42秒)。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;MF)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;LF)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びエチルセルロース3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びメノウ乳鉢で粉砕したヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(グレード;HP−50)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びアミノメタクリレートコポリマー(オイドラギットRSPO)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びアミノメタクリレートコポリマー(オイドラギットRLPO)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びメタクリル酸コポリマー(オイドラギットL100)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びメタクリル酸コポリマー(オイドラギットS100)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部及びカルボキシメチルエチルセルロース3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しつつ造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル1.8重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール95重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)の80%(W/W)エタノール水溶液39.7重量部を約30分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル1.8重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール95重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;MF)の80%(W/W)エタノール水溶液39.7重量部を約30分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル1.8重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール95重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;LF)の80%(W/W)エタノール水溶液39.7重量部を約30分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル1.8重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール95重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(グレード;HP−50)の80%(W/W)エタノール水溶液39.7重量部を約30分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル1.8重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール95重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%アミノメタクリレートコポリマー(オイドラギットRSPO)の80%(W/W)エタノール水溶液39.7重量部を約30分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル1.8重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール95重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%カルボキシメチルエチルセルロースの80%(W/W)エタノール水溶液39.7重量部を約30分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)実施例14(1)の造粒顆粒283.5重量部、カルボキシメチルセルロース15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を得た。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:800kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠を得た(硬度:50N、口腔内での崩壊時間:23秒)。
(1)実施例14(1)の造粒顆粒283.5重量部、クロスカルメロースナトリウム6重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を得た。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり291mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:800kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠を得た(硬度:52N、口腔内での崩壊時間:20秒)。
(1)実施例14(1)の造粒顆粒283.5重量部、カルメロースカルシウム15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を得た。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:800kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠を得た(重量:300mg、硬度:50N、口腔内での崩壊時間:28秒)。
(1)実施例14(1)の造粒顆粒283.5重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム9重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を得た。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり294mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:850kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠を得た(硬度:53N、口腔内での崩壊時間:29秒)。
(1)フマル酸ビソプロロール1.8重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール95重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)80%(W/W)エタノール水溶液39.7重量部を約30分間かけて噴霧し、造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)フマル酸ビソプロロール2重量部、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール88重量部及びメタクリル酸コポリマーL(オイドラギット L)10重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、精製水54.1重量部を約25分間かけて噴霧しながら造粒後、造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部を流動層造粒機(パウレック製,MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)の80%(W/W)エタノール水溶液37.5重量部を約30分間かけて噴霧しつつ造粒後、造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)タルチレリン水和物2重量部、日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール88重量部及びメタクリル酸コポリマーS(オイドラギットS)10重量部を高速撹拌造粒装置(深江パウテック製、超小型ハイスピードミキサー)に仕込み、1分間予混合した。当該混合物に精製水9.3重量部を添加しながら約3分間造粒後、造粒物を通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)アロプリノール35重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール62重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)の80%(W/W)エタノール水溶液39.7重量部を約15分間かけて噴霧しながら造粒後、造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)アバナフィル34.5重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール61.9重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度50℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)3.6重量部を精製水53.1重量部に分散させた液を約25分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が37℃以上になるまで乾燥することにより、主薬顆粒を得た。
実施例28(1)の主薬顆粒290重量部、実施例28(2)のフマル酸顆粒46重量部、クロスポビドン3.5重量部、アスパルテーム3.5重量部及びステアリン酸マグネシウム7重量部を混合し、打錠用顆粒を得た。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり350mgとなるよう、ロータリー打錠機(菊水製作所製、COLLECT 12HUK、杵:直径10mm、打錠圧:600kg/杵)で圧縮成形することにより、口腔内速崩壊性錠(硬度:52N、口腔内での崩壊時間:25秒)を得た。
(1)アバナフィル36.2重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール60重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度50℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)3.8重量部を精製水55.7重量部に分散させた液を約25分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が37℃以上になるまで乾燥することにより、主薬顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル3.1重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール90.9重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度60℃で、8%ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)の80%(W/W)エタノール水溶液38.5重量部を約30分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル3.1重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール92.9重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度50℃で、2.7%ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)の80%(W/W)エタノール水溶液38.7重量部を約15分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル3.1重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール90.9重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度50℃で、8%エチルセルロースの80%(W/W)エタノール水溶液38.5重量部を約15分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)塩酸イミダプリル3.1重量部及び日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール90.9重量部を流動層造粒機(パウレック製、MP−01/03)に仕込み、給気温度50℃で、8%エチルセルロースの80%(W/W)エタノール水溶液38.7重量部を約15分間かけて噴霧しながら造粒した。造粒物の温度が40℃以上になるまで乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(1)日本薬局方60メッシュ篩(目開き:250μm)で篩過したソルビトール97重量部及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しながら造粒後、造粒物を通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒283.5重量部、クロスポビドン15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を調製した。該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:200kg/杵)で圧縮成形することにより、錠剤を得た(硬度:57N、口腔内での崩壊時間:129秒)。
(1)メノウ乳鉢で粉砕後、日本薬局方60メッシュ篩(目開き:250μm)で篩過した精製白糖97重量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(グレード;HF)3重量部の重量比の混合末に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加して造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒283.5重量部、クロスポビドン15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を調製した。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:950kg/杵)で圧縮成形することにより、錠剤を得た(硬度:53N、口腔内での崩壊時間:65秒)。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(グレード;TC−5EW)3重量部の重量比の混合末に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しながら造粒後、造粒物を通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒283.5重量部、クロスポビドン15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を調製した。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:900kg/杵)で圧縮成形することにより、錠剤を得た(硬度:52N、口腔内での崩壊時間:105秒)。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部,ヒドロキシプロピルセルロース(グレード;HPC−SL)3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しながら造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒283.5重量部,クロスポビドン15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を調製した。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:850kg/杵)で圧縮成形することにより、錠剤を得た(硬度:52N、口腔内での崩壊時間:37秒)。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部、トウモロコシデンプン3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しながら造粒後、通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒283.5重量部、クロスポビドン15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を調製した。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:2000kg/杵)で圧縮成形することにより、錠剤を得た(硬度:57N、口腔内での崩壊時間:15秒)。一方、打錠圧を2000kg/杵まであげても、錠剤硬度が80N以上の錠剤は調製できなかった。
(1)日本薬局方22メッシュ篩(目開き:710μm)で篩過したD−マンニトール97重量部、クロスポビドン3重量部の混合物に5重量部の80%(W/W)エタノール水溶液を添加しながら造粒後、造粒物を通気式箱型乾燥機中50℃で2時間乾燥することにより、造粒顆粒を得た。
(2)上記(1)の造粒顆粒283.5重量部、クロスポビドン15重量部及びステアリン酸マグネシウム1.5重量部を混合し、打錠用顆粒を調製した。当該打錠用顆粒を用い、1錠当たり300mgとなるよう、コンパクションアナライザー(菊水製作所製、杵:直径10mm、打錠圧:1500kg/杵)で圧縮成形することにより、錠剤を得た(硬度:52N、口腔内での崩壊時間:15秒)。一方、打錠圧を2000kg/杵まであげても、錠剤硬度が80N以上の錠剤は得られなかった。
Claims (16)
- 口腔内での崩壊時間が60秒以内である錠剤(口腔内速崩壊性錠)を製造するための混合物であって、当該混合物は、(1)活性成分(a)と水への濡れ性が良好な賦形剤(b)との混合物に、成形性が良好で前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子(c)の溶液又は水分散液を添加しつつ造粒して得られる顆粒;及び(2)崩壊剤からなり、かつ、前記賦形剤(b)がマンニトール、エリスリトール及びキシリトールからなる群から選ばれる1種以上の糖アルコールであり、前記水不溶性高分子(c)がエチルセルロース及びアミノメタクリレートコポリマーからなる群から選ばれる1種以上の水不溶性高分子である、前記混合物。
- 口腔内での崩壊時間が60秒以内である錠剤(口腔内速崩壊性錠)を製造するための混合物であって、当該混合物は、(1)水への濡れ性が良好な賦形剤(b)に、成形性が良好で且つ前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子(c)の溶液又は水分散液を添加しつつ造粒して得られる顆粒;(2)活性成分(a);(3)崩壊剤;及び(4)その他の添加物からなり、かつ、前記賦形剤(b)がマンニトール、エリスリトール及びキシリトールからなる群から選ばれる1種以上の糖アルコールであり、前記水不溶性高分子(c)がエチルセルロース及びアミノメタクリレートコポリマーからなる群から選ばれる1種以上の水不溶性高分子である、前記混合物。
- 混合物100重量部に対し、水への濡れ性が良好な賦形剤の配合量が30〜95重量部、成形性が良好で前記賦形剤の水への濡れ性を実質的に低下させない水不溶性高分子の配合量が1〜10重量部、かつ崩壊剤の配合量が1〜15重量部である、請求項1又は2記載の混合物。
- 活性成分が、ビタミンA、ビタミンB1、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、アスピリン、エテンザミド、アセトアミノフェン、イブプロフェン、クロルプロマジン、レセルピン、タルチレリン水和物、イミプラミン、ジアゼパム、ニトラゼパム、クアゼパム、臭化水素酸スコポラミン、塩酸メクロフェニキセート、ピンボセチン、ニセルゴリン、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、塩酸イソプロテレノール、オメプラゾール、ランソプラゾール、ファモチジン、シメチジン、テオフィリン、塩酸トリメトキノール、ヒベンズ酸チペピジン、セラトロダスト、ぺミロラストカリウム、塩酸ジフェンヒドラミン、カフェイン、塩酸プロプラノロール、ヒドロクロロチアジド、塩酸ジルチアゼム、アムロジピン、ニフェジピン、塩酸イミダプリル、塩酸キナプリル、エナラプリル、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム、塩酸ベタキソロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベラパミル、シンナリジン、プラバスタチン、フルバスタチンナトリウム、セリバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、トルブタミド、ボグリボース、グリベンクラミド、アロプリノール、クエン酸シルデナフィル、バルデナフィル、アバナフィル、タダラフィル又はメトトレキセートである、請求項1又は2記載の混合物。
- 活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール、タルチレリン水和物、アロプリノール又はアバナフィルである、請求項1又は2記載の混合物。
- 活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール又はタルチレリン水和物であり、活性成分の配合量が、混合物100重量部に対して0.1〜70重量部である、請求項5記載の混合物。
- 活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール又はタルチレリン水和物であり、活性成分の配合量が、混合物100重量部に対して0.5〜20重量部である、請求項5記載の混合物。
- 活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール又はタルチレリン水和物であり、活性成分の配合量が、混合物100重量部に対して1〜15重量部である、請求項5記載の混合物。
- 活性成分がニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール又はタルチレリン水和物であり、活性成分の配合量が、混合物100重量部に対して1〜10重量部である、請求項5記載の混合物。
- 活性成分がアロプリノール又はアバナフィルであり、活性成分の配合量が、混合物100重量部に対して10〜50重量部である、請求項5記載の混合物。
- 口腔内での崩壊時間が60秒以内である錠剤(口腔内速崩壊性錠)を製造するための混合物であって、(a)ニセルゴリン、塩酸イミダプリル、フマル酸ビソプロロール、タルチレリン水和物、アロプリノール及びアバナフィルからなる群から選ばれる活性成分;(b)マンニトール、エリスリトール及びキシリトールからなる群から選ばれる1種以上の賦形剤;(c)エチルセルロース及びアミノメタクリレートコポリマーからなる群から選ばれる1種以上の水不溶性高分子;(d)カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム及び架橋ポリビニルピロリドンからなる群から選ばれる1種以上の崩壊剤;及び(e)滑沢剤の混合物(当該混合物は結合剤、可塑剤、コーティング剤、凝集防止剤、可溶化剤、甘味料、酸味料、矯味剤、pH調整剤、溶解補助剤、着色料及び香料からなる群から選ばれる1種以上の添加物を含有していてもよい)。
- 混合物100重量部に対し、賦形剤(b)の配合量が30〜95重量部、水不溶性高分子(c)の配合量が1〜10重量部、崩壊剤(d)の配合量が1〜15重量部、滑沢剤(e)の配合量が0.01〜3重量部である、請求項11記載の混合物。
- 賦形剤(b)がマンニトールである、請求項12記載の混合物。
- 崩壊剤(d)としてカルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム又は架橋ポリビニルピロリドンを含む、請求項12記載の混合物。
- 水不溶性高分子(c)がオイドラギットRSPO又はオイドラギットRLPOである、請求項1乃至14のいずれか1項に記載の混合物。
- 水不溶性高分子(c)がエチルセルロースである、請求項1乃至14のいずれか1項に記載の混合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014148016A JP2014196360A (ja) | 2008-11-25 | 2014-07-18 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008299017 | 2008-11-25 | ||
JP2008299017 | 2008-11-25 | ||
JP2014148016A JP2014196360A (ja) | 2008-11-25 | 2014-07-18 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013129754A Division JP5722953B2 (ja) | 2008-11-25 | 2013-06-20 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014196360A true JP2014196360A (ja) | 2014-10-16 |
Family
ID=42225719
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010540492A Active JP5227424B2 (ja) | 2008-11-25 | 2009-11-25 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
JP2013017294A Active JP5560353B2 (ja) | 2008-11-25 | 2013-01-31 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
JP2013129754A Active JP5722953B2 (ja) | 2008-11-25 | 2013-06-20 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
JP2014148016A Withdrawn JP2014196360A (ja) | 2008-11-25 | 2014-07-18 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010540492A Active JP5227424B2 (ja) | 2008-11-25 | 2009-11-25 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
JP2013017294A Active JP5560353B2 (ja) | 2008-11-25 | 2013-01-31 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
JP2013129754A Active JP5722953B2 (ja) | 2008-11-25 | 2013-06-20 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110229570A1 (ja) |
EP (2) | EP2808013A1 (ja) |
JP (4) | JP5227424B2 (ja) |
KR (2) | KR101704156B1 (ja) |
CN (3) | CN102223880B (ja) |
WO (1) | WO2010061846A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017066134A (ja) * | 2015-09-29 | 2017-04-06 | 大正製薬株式会社 | 固形製剤 |
JP2019006682A (ja) * | 2017-06-20 | 2019-01-17 | トーアエイヨー株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
WO2019177132A1 (ja) * | 2018-03-16 | 2019-09-19 | 日本新薬株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5517327B2 (ja) * | 2008-12-16 | 2014-06-11 | 日医工株式会社 | 口腔内崩壊錠用組成物 |
EP2612657B1 (en) | 2010-08-31 | 2023-08-09 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Orodispersible tablet |
JP4803686B2 (ja) * | 2010-08-31 | 2011-10-26 | 協和発酵キリン株式会社 | 苦味を呈する薬物を含有する顆粒および口腔内崩壊錠 |
KR20140030212A (ko) * | 2011-04-28 | 2014-03-11 | 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 | 구강내 속붕괴성정 |
CN103175927A (zh) * | 2011-12-21 | 2013-06-26 | 北京本草天源药物研究院 | 一种他替瑞林及其制剂的含量测定和杂质测定的方法 |
EP2832350B1 (en) * | 2012-03-29 | 2019-07-17 | Daicel Corporation | Method for producing disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose, disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose, and orally disintegrating tablet including disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose |
CN104248625B (zh) * | 2013-06-25 | 2016-12-28 | 北大方正集团有限公司 | 阿伐那非泡腾干混悬剂及其制备方法 |
US20160136097A1 (en) * | 2013-07-06 | 2016-05-19 | Daicel Corporation | Ultrafast-disintegrating tablet and method for manufacturing same |
EP2837391B1 (en) | 2013-08-12 | 2017-05-10 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hypromellose acetate succinate for use as hot-melt extrusion carrier, hot-melt extrusion composition, and method for producing hot-melt extrudate |
EP3050575B1 (en) * | 2013-09-27 | 2020-05-06 | Daicel Corporation | Disintegrating particle composition produced by two-stage wet granulation process, and intraorally disintegrating tablet containing same composition |
EP3050560A4 (en) * | 2013-09-27 | 2017-04-05 | Daicel Corporation | Intraorally disintegrable tablet comprising disintegrable granular composition |
US20150141517A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Granulated composite, rapid release tablet and method for producing same |
CN104644579A (zh) * | 2013-11-25 | 2015-05-27 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种阿伐那非药物组合物 |
WO2015163135A1 (ja) | 2014-04-21 | 2015-10-29 | 株式会社ダイセル | 微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物 |
RU2740903C2 (ru) * | 2014-05-16 | 2021-01-21 | Вивус, Инк. | Пероральная рассыпающаяся лекарственная форма для введения аванафила и связанные с ней способы получения и применения |
KR101648051B1 (ko) * | 2014-09-01 | 2016-08-12 | 주식회사 인트로팜텍 | 타다라필을 포함하는 휴대용 구강붕해정, 및 이의 제조방법 |
CN104188934A (zh) * | 2014-09-16 | 2014-12-10 | 安徽联创药物化学有限公司 | 一种阿伐那非制剂及其制备方法 |
JPWO2016098459A1 (ja) * | 2014-12-17 | 2017-09-28 | 株式会社ダイセル | 遅延崩壊性粒子組成物 |
EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
US11304928B2 (en) | 2015-12-25 | 2022-04-19 | Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. | Tablet comprising 1-(3-(2-(1-benzothiophen-5-yl)ethoxy)propyl)azetidin-3-ol or salt thereof |
CN105663066A (zh) * | 2016-04-07 | 2016-06-15 | 山东省药学科学院 | 一种阿伐那非片剂及其制备方法 |
JP2017218445A (ja) * | 2016-06-03 | 2017-12-14 | 三洋化成工業株式会社 | 崩壊剤用組成物及びその製造方法 |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
CN106137992A (zh) * | 2016-08-02 | 2016-11-23 | 北京百奥药业有限责任公司 | 一种盐酸咪达普利片剂及其制备方法 |
US10350171B2 (en) | 2017-07-06 | 2019-07-16 | Dexcel Ltd. | Celecoxib and amlodipine formulation and method of making the same |
KR102149080B1 (ko) * | 2018-05-16 | 2020-08-27 | 코오롱제약주식회사 | 에틸 셀룰로오스로 개질된 당 또는 당알코올 과립을 포함하는 구강붕해정 |
KR102084602B1 (ko) * | 2018-11-08 | 2020-03-04 | 주식회사 서흥 | 발포성 및 안정성이 향상된 구강 세정용 발포정 |
CN112315931A (zh) * | 2020-11-19 | 2021-02-05 | 濮阳市汇元药业有限公司 | 一种枸橼酸喷托维林片及其制备方法 |
CN113081989B (zh) * | 2021-03-29 | 2022-10-21 | 海南普利制药股份有限公司 | 别嘌醇缓释片剂 |
CN113116852B (zh) * | 2021-04-07 | 2022-10-21 | 海南普利制药股份有限公司 | 尼麦角林口腔崩解片 |
CN113499376A (zh) * | 2021-07-16 | 2021-10-15 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院 | 治疗顽固性失眠症的联合用药物及其应用 |
WO2024023786A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Berlia Sushma Paul | Orally disintegrating palatable formulations of drotaverine and method of preparation thereof |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002145804A (ja) * | 2001-11-09 | 2002-05-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 成型製剤及びその製法 |
JP2005060309A (ja) * | 2003-08-13 | 2005-03-10 | Towa Yakuhin Kk | 不快な味を低減した口腔内崩壊錠剤 |
JP2006022040A (ja) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Towa Yakuhin Kk | 高い安定性を有するシンバスタチン固形製剤 |
JP2006045134A (ja) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 圧縮成型製剤の製造方法 |
JP2006070046A (ja) * | 1999-06-18 | 2006-03-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 速崩壊性固形製剤 |
JP2006199632A (ja) * | 2005-01-21 | 2006-08-03 | Towa Yakuhin Kk | 耐湿性口腔内崩壊錠の製造方法 |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4820103B1 (ja) | 1968-05-06 | 1973-06-19 | ||
IT1246383B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci |
DE4036757A1 (de) * | 1990-11-17 | 1992-05-21 | Bayer Ag | Antazida-zubereitung mit verlaengerter magenverweilzeit |
FI98343C (fi) * | 1995-03-21 | 1997-06-10 | Orion Yhtymae Oy | Peroraalinen formulaatio |
ATE297191T1 (de) | 1996-06-14 | 2005-06-15 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Im munde schnellzerfallende tablette |
JP3296412B2 (ja) | 1997-04-25 | 2002-07-02 | 田辺製薬株式会社 | 成型製剤及びその製法 |
FR2781152B1 (fr) * | 1998-07-20 | 2001-07-06 | Permatec Tech Ag | Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation |
EP1120120A4 (en) * | 1998-10-05 | 2009-04-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | TABLETS DISSOLVING DIRECTLY IN MOUTH |
JP2983973B1 (ja) | 1998-10-13 | 1999-11-29 | 大正薬品工業株式会社 | 口腔内速崩壊性固形製剤 |
JP2000191518A (ja) * | 1998-10-19 | 2000-07-11 | Eisai Co Ltd | 溶解性の改善された口腔内速崩壊性錠剤 |
JP4206174B2 (ja) * | 1999-07-30 | 2009-01-07 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 薬物の放出を制御した速崩錠及びその製法 |
ATE333269T1 (de) * | 2001-05-10 | 2006-08-15 | Astellas Pharma Inc | In der mundhöhle schnell zerfallende tabletten und prozess zu deren herstellung |
US6872405B2 (en) * | 2001-05-10 | 2005-03-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quick-disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof |
WO2002100381A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-19 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Functional grain-containing preparations quickly disintegrated in the oral cavity |
JP2003055197A (ja) * | 2001-06-07 | 2003-02-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 機能性粒子含有口腔内速崩壊性製剤 |
MXPA04002652A (es) * | 2001-09-26 | 2004-06-07 | Pharmacia Corp | Composiciones de disgregacion intraoral organolepticamente aceptables. |
US6723348B2 (en) * | 2001-11-16 | 2004-04-20 | Ethypharm | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
JP4551627B2 (ja) | 2003-02-28 | 2010-09-29 | 東和薬品株式会社 | 口腔内崩壊錠剤の製造方法 |
KR20090080143A (ko) * | 2003-09-02 | 2009-07-23 | 화이자 프로덕츠 인크. | 지프라시돈의 지속 방출형 투여 형태 |
JP2005139086A (ja) * | 2003-11-04 | 2005-06-02 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 速崩壊製剤 |
CA2593432A1 (en) * | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Prizer Products Inc. | Fast-disintegrating dosage forms of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene |
CA2612917A1 (en) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Schering Corporation | Rapidly absorbing oral formulations of pde5 inhibitors |
CN100512800C (zh) * | 2005-11-24 | 2009-07-15 | 云南白药集团股份有限公司 | 一种治疗脑中风疾病的口腔崩解片及其制备方法 |
JP5209492B2 (ja) * | 2005-12-21 | 2013-06-12 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 速崩性錠剤製造のための医薬製剤 |
CN1989964A (zh) * | 2005-12-29 | 2007-07-04 | 北京德众万全医药科技有限公司 | 洛哌丁胺口服药物组合物 |
US20070196494A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Arnaud Grenier | Low-friability, patient-friendly orally disintegrating formulations |
KR101400064B1 (ko) * | 2006-04-13 | 2014-05-27 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 건식 직타 속붕괴성 정제 |
CA2658549A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral disintegrating tablet having masked bitter taste and method for production thereof |
BRPI0808889A2 (pt) * | 2007-03-13 | 2014-11-11 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Comprimido desintegrante oral |
MX2009011973A (es) * | 2007-05-08 | 2009-12-10 | Hercules Inc | Formulacion robusta de tabletas que se desintegran con rapidez. |
US8568780B2 (en) * | 2007-06-06 | 2013-10-29 | Basf Se | Pharmaceutical formulation for the production of rapidly disintegrating tablets |
EP2170273B1 (de) * | 2007-06-06 | 2014-11-26 | Basf Se | Pharmazeutische formulierung für die herstellung von schnell zerfallenden tabletten |
CA2686964A1 (en) * | 2007-06-06 | 2008-12-11 | Basf Se | Pharmaceutical formulation for the production of rapidly disintegrating tablets |
US20100184785A1 (en) * | 2007-06-06 | 2010-07-22 | Basf Se | Pharmaceutical formulation for the production of chewable tablets and lozenges |
-
2009
- 2009-11-25 KR KR1020147020335A patent/KR101704156B1/ko active IP Right Grant
- 2009-11-25 US US13/130,819 patent/US20110229570A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-25 EP EP14178298.7A patent/EP2808013A1/en not_active Withdrawn
- 2009-11-25 CN CN200980147342.3A patent/CN102223880B/zh active Active
- 2009-11-25 JP JP2010540492A patent/JP5227424B2/ja active Active
- 2009-11-25 CN CN201410145488.7A patent/CN103919742B/zh active Active
- 2009-11-25 EP EP20090829094 patent/EP2368544A4/en not_active Withdrawn
- 2009-11-25 WO PCT/JP2009/069850 patent/WO2010061846A1/ja active Application Filing
- 2009-11-25 CN CN2012105175732A patent/CN102988318A/zh active Pending
- 2009-11-25 KR KR1020117011761A patent/KR101753411B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-01-31 JP JP2013017294A patent/JP5560353B2/ja active Active
- 2013-06-20 JP JP2013129754A patent/JP5722953B2/ja active Active
-
2014
- 2014-07-18 JP JP2014148016A patent/JP2014196360A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006070046A (ja) * | 1999-06-18 | 2006-03-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 速崩壊性固形製剤 |
JP2002145804A (ja) * | 2001-11-09 | 2002-05-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 成型製剤及びその製法 |
JP2005060309A (ja) * | 2003-08-13 | 2005-03-10 | Towa Yakuhin Kk | 不快な味を低減した口腔内崩壊錠剤 |
JP2006022040A (ja) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Towa Yakuhin Kk | 高い安定性を有するシンバスタチン固形製剤 |
JP2006045134A (ja) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 圧縮成型製剤の製造方法 |
JP2006199632A (ja) * | 2005-01-21 | 2006-08-03 | Towa Yakuhin Kk | 耐湿性口腔内崩壊錠の製造方法 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017066134A (ja) * | 2015-09-29 | 2017-04-06 | 大正製薬株式会社 | 固形製剤 |
JP2019006682A (ja) * | 2017-06-20 | 2019-01-17 | トーアエイヨー株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
WO2019177132A1 (ja) * | 2018-03-16 | 2019-09-19 | 日本新薬株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
JPWO2019177132A1 (ja) * | 2018-03-16 | 2021-03-11 | 日本新薬株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
JP7334144B2 (ja) | 2018-03-16 | 2023-08-28 | 日本新薬株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5560353B2 (ja) | 2014-07-23 |
CN103919742B (zh) | 2017-04-12 |
JP5227424B2 (ja) | 2013-07-03 |
JP2013213038A (ja) | 2013-10-17 |
CN102223880B (zh) | 2017-04-26 |
US20110229570A1 (en) | 2011-09-22 |
EP2368544A4 (en) | 2012-08-15 |
JP5722953B2 (ja) | 2015-05-27 |
CN102223880A (zh) | 2011-10-19 |
KR101704156B1 (ko) | 2017-02-07 |
EP2808013A1 (en) | 2014-12-03 |
CN103919742A (zh) | 2014-07-16 |
JP2013100344A (ja) | 2013-05-23 |
JPWO2010061846A1 (ja) | 2012-04-26 |
KR101753411B1 (ko) | 2017-07-03 |
CN102988318A (zh) | 2013-03-27 |
EP2368544A1 (en) | 2011-09-28 |
KR20140096178A (ko) | 2014-08-04 |
WO2010061846A1 (ja) | 2010-06-03 |
KR20110089410A (ko) | 2011-08-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5722953B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 | |
JP6545839B2 (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
KR101612137B1 (ko) | 구강 내 붕괴정 | |
US20100203133A1 (en) | High drug load tablet | |
US20100286286A1 (en) | Orally disintegrating tablet | |
JP2009114113A (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
JP2015221826A (ja) | イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する医薬組成物 | |
KR102092423B1 (ko) | 속붕괴성 정제 | |
JP7036856B2 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
JP5686452B2 (ja) | イルベサルタンを含有する錠剤 | |
JP2022082720A (ja) | 含量均一性を改善した製剤の製造方法 | |
KR102431738B1 (ko) | 초고속 붕해 정제 및 그 제조 방법 | |
JP2001342128A (ja) | 湿度に対して安定された硬度を有する口腔内崩壊錠 | |
JP2008280316A (ja) | 経口投与用錠剤 | |
JP6853191B2 (ja) | 口腔内保持型崩壊性固形製剤、その製造方法、及び該製造方法に用いる粉体組成物 | |
JP5648265B2 (ja) | 錠剤の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140718 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150310 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150313 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150428 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150804 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20151007 |