JP2013527159A - 抗ウイルス性化合物 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図2
Description
R3は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、環状ヘテロアルキル、アシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、またはヘテロ環式アルキルアルキルであり;
Z1、Z2およびZ3はそれぞれ、独立して、C、O、NH S、C=O、S=OまたはSO2から選択され;
Y1、Y2およびY3はそれぞれ、独立して、CまたはNから選択され;
Wは、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり;
R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、環状へテロアルキル、アシル、NH2、OH、CN、NO2、OCF3、CF3、Br、Cl、F、1‐アミジノ、2‐アミジノ、アルキルカルボニル、モルホリノ、ピペリジニル、ジオキサニル、ピラニル、ヘテロアリール、フラニル、チオフェニル、テトラゾロ、チアゾール、イソチアゾロ、イミダゾロ、チアジアゾール、チアジアゾールS‐オキシド、チアジアゾールS,S‐ジオキシド、ピラゾロ、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジニル、ピリミジニル、キノリン、またはイソキノリンから選択され;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;
mは1または2であり;
nは、0、1、2または3であり;かつ、
oは、0、1、2または3である)。
X1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ、独立して、CまたはNから選択され;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;
pは、0、1、2、3または4であり;かつ、
2つのR6基は、一緒になって、アリール基、シクロアルキル基、メチレンジオキソ基、エチレンジオキソ基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基を形成する)。
Z1は、O、NH、NRまたはSであり;
Z3は、O、NH、NR、S、C=O、S=OまたはSO2であり;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;かつ、
1つのR1基および1つのR3基または2つのR6基は、一緒になって、アリール基、シクロアルキル基、メチレンジオキソ基、エチレンジオキソ基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基を形成する)。
R3は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、環状ヘテロアルキル、アシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、またはヘテロ環式アルキルアルキルであり;
Z1、Z2およびZ3はそれぞれ、独立して、C、O、NH S、C=O、S=OまたはSO2から選択され;
Y1、Y2およびY3はそれぞれ、独立して、CまたはNから選択され;
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R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、環状へテロアルキル、アシル、NH2、OH、CN、NO2、OCF3、CF3、Br、Cl、F、1‐アミジノ、2‐アミジノ、アルキルカルボニル、モルホリノ、ピペリジニル、ジオキサニル、ピラニル、ヘテロアリール、フラニル、チオフェニル、テトラゾロ、チアゾール、イソチアゾロ、イミダゾロ、チアジアゾール、チアジアゾールS‐オキシド、チアジアゾールS,S‐ジオキシド、ピラゾロ、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジニル、ピリミジニル、キノリン、またはイソキノリンから選択され;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;
mは1または2であり;
nは、0、1、2または3であり;かつ、
oは、0、1、2または3である)。
X1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ、独立して、CまたはNから選択され;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;
pは、0、1、2、3または4であり;かつ、
2つのR6基は、一緒になって、アリール基、シクロアルキル基、メチレンジオキソ基、エチレンジオキソ基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基を形成する)。
Z1は、O、NH、NR、Sであり;
Z3は、O、NH、NR、S、C=O、S=OまたはSO2であり;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;かつ、
1つのR1基および1つのR3基または2つのR6基は、一緒になって、アリール基、シクロアルキル基、メチレンジオキソ基、エチレンジオキソ基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基を形成する)。
「アルキル」という用語は、もっぱら単結合によって結合した1〜20個の炭素原子を含み、かつ環状構造を有しない直鎖または分岐鎖炭化水素を含む、官能基を指す。本明細書に定義するように、アルキル基は、場合により、置換されてもよい。アルキル基の一例には、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、n‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、tert‐ブチル、ペンチル、イソ‐アミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノイル、デシル、ウンデシル、ドデシルトリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコサイル等が含まれるが、これらに限定されない。
system)(例えば、リポソーム、アルブミンマイクロスフィア、マイクロエマルション、ナノ粒子、およびナノカプセル)、またはマクロエマルションで、調製したマイクロカプセルに封入することもできる。かかる技術は、Lippincott WilliamsとWilkins(ウォルタース・クルワー(Wolters Kluwer Company)社(2005年)によって発表された文献:「Remingtonの薬学の科学および実践(Remington,The Science and Practice of Pharmacy)(第21版)」で開示される。
‐ブロモフェニル)‐1‐(2,4‐ジヒドロキシフェニル)エタノンを生成する。かか
る反応は、文献:「複素環式化合物の化学(Chemistry of Heterocyclic Compounds)」(ニューヨーク、ニューヨーク州、米国)(1977年)、第13巻、第948〜953頁に記載されている。生成物を、オルトギ酸トリエチル(triethylorth formate)と反応させ、3‐(4‐ブロモフェニル)‐7‐ヒドロキシ‐クロメン‐4‐オンを生成する。これを、メタンスルホニルクロリドおよび塩基と反応させ、[3‐(4‐ブロモフェニル)‐4‐オキソ‐クロメン‐7‐イル]メタンスルホナートを生成することができる。
表2に示すように、KIN100の生物活性について試験し、次に示す特性を有することを示した:インフルエンザウイルスに対する抗ウイルス活性、低い細胞毒性、および10より大きい治療指数。KIN100の抗ウイルス活性の概要は、次に示すとおりである:HCVフォーカスフォーミングアッセイ(FFA)(IC50)値は、1.2μMであった;インフルエンザ核タンパク質(NP)ELISA(IC50)値は、>50μMであった;細胞毒性(CC50)値は>50μMであった;また、表2に示すように、治療指数(TI)(CC50/IC50)は、42であった。以下に詳細に説明するように、これらおよび他の抗ウイルス活性についてのアッセイを行う。
Huh7細胞を通常の増殖条件下で増殖させ、0.5%のDMSOを含む溶媒中で指示された量の薬剤で処理した。細胞を5時間薬剤の存在下で増殖させ、次いで、例えば、ATCC#VR‐129Bから入手した、マウスの脳心筋炎ウイルス(EMCV)(250pfu)に感染させた。感染細胞をさらに18時間増殖させ、次いで、MTSアッセイを用いて、細胞生存率を測定した。負の対照の細胞を、0.5%DMSOのみを含む緩衝液で単独で処理した。インターフェロン処理を、正の対照として、ウイルス阻害に用い、最終濃度10 IU/mLの、例えば、インターフェロン‐α:シェリルプラウ(Schering‐Plough)社製のイントロンAを、薬剤処理と同様に加えた。Promega#G3580からのセルタイター96(CellTiter96)(登録商標)のアクエアス・ワン・ソリュージョン・細胞増殖アッセイ(AQueous One Solution Cell Proliferation Assay)(MTS)等のMTSアッセイを用いて、細胞生存率を測定した。
細胞培養感染モデルにおける抗ウイルス作用。本明細書に開示するKIN100化合物は、HCV遺伝子型2aおよびインフルエンザウイルスWSN株に対して有効な活性を有する。さらに最適化した分子の広範囲の抗ウイルス活性を特性評価するために、細胞培養感染モデルを使用して、種々のHCV遺伝子型およびインフルエンザウイルス菌株を分析する。さらに、新たに公衆衛生に関係する、西ナイルウイルス(WNV)に対する最適化した化合物の活性を試験する。試験には、感染2〜12時間前に、化合物で細胞を処理すること、または感染8時間後に、細胞を処理することが含まれる(表3)。ウイルス生産および細胞のISG発現を経時的に評価して、主要構造クラスの代表的な化合物の抗ウイルス効果を分析する。IFNβ処理を正の対照として用いる。
臨床前薬物動態および耐性のプロファイリング。インフルエンザウイルスおよびWNV感染動物モデルにおけるKIN100化合物の抗ウイルス活性の更なる特性評価を行うために、KIN100化合物のインビボ薬物動態(PK)プロファイル、および耐性/毒性を評価する。マウスは、WNVおよびインフルエンザの最も一般に使用されるげっ歯動物モデルであるため、マウスをこれらの試験のために選択する。
・第1段階:pH(pH3〜9)、緩衝液、および浸透圧の調整
・第2段階:エタノール(<10%)、プロピレングリコール(<40%)、ポリエチレングリコール(PEG)300または400(<60%)の共溶媒を加えることによる、溶解度の向上
・第3段階:必要に応じて、N‐N‐ジメチルアセトアミド(DMA、<30%)、N‐メチル‐2‐ピロリドン(NMP、<20%)、および/またはジメチルスルホキシド(DMSO、<20%)の共溶媒、またはシクロデキストリン(<40%)を加えることによる、更なる溶解度の改善。
Claims (19)
- 次に示す構造を有する化合物を含む、医薬組成物:
R3は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、環状ヘテロアルキル、アシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、またはヘテロ環式アルキルアルキルであり;
Z1、Z2およびZ3はそれぞれ、独立して、C、O、NH S、C=O、S=OまたはSO2から選択され;
Y1、Y2およびY3はそれぞれ、独立して、CまたはNから選択され;
Wは、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり;
R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、環状へテロアルキル、アシル、NH2、OH、CN、NO2、OCF3、CF3、Br、Cl、F、1‐アミジノ、2‐アミジノ、アルキルカルボニル、モルホリノ、ピペリジニル、ジオキサニル、ピラニル、ヘテロアリール、フラニル、チオフェニル、テトラゾロ、チアゾール、イソチアゾロ、イミダゾロ、チアジアゾール、チアジアゾールS‐オキシド、チアジアゾールS,S‐ジオキシド、ピラゾロ、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジニル、ピリミジニル、キノリン、またはイソキノリンから選択され;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;
mは1または2であり;
nは、0、1、2または3であり;かつ、
oは、0、1、2または3である)。 - 請求項1記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩、これらの互変異性体、異性体および/またはプロドラッグを含む、請求項1記載の医薬組成物。
- 1つのR1および1つのR3が、一緒になって、アリール基、シクロアルキル基、メチレンジオキソ基、エチレンジオキソ基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項2記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項2記載の医薬組成物:
X1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ、独立して、CまたはNから選択され;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;
pは、0、1、2、3または4であり;かつ、
2つのR6基は、一緒になって、アリール基、シクロアルキル基、メチレンジオキソ基、エチレンジオキソ基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基を形成する)。 - 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項2記載の医薬組成物:
Z1は、O、NH、NRまたはSであり;
Z3は、O、NH、NR、S、C=O、S=OまたはSO2であり;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;かつ、
1つのR1基および1つのR3基または2つのR6基は、一緒になって、アリール基、シクロアルキル基、メチレンジオキソ基、エチレンジオキソ基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基を形成する)。 - 脊椎動物に、請求項2記載の医薬組成物を投与することを含む、脊椎動物におけるウイルス感染を治療するかまたは予防する方法。
- 前記ウイルス感染が、次に示すファミリーの1以上のウイルスによって発生する、請求項10記載の方法:アレナウイルス科(Arenaviridae)、アストロウイルス科(Astroviridae)、ビルナウイルス科(Birnaviridae)、ブロモウイルス科(Bromoviridae)、ブニヤウイルス科(Bunyaviridae)、カリシウイルス科(Caliciviridae)、クロステロウイルス科(Closteroviridae)、コモウイルス科(Comoviridae)、シストウイルス科(Cystoviridae)、フラビウイルス科(Flaviviridae)、フレキシウイルス科(Flexiviridae)、ヘペウイルス(Hepevirus)、レヴィウイルス科(Leviviridae)、ルテオウイルス科(Luteoviridae)、モノネガウイルス目(Mononegavirales)、モザイクウイルス(Mosaic Viruses)、ニドウイルス(Nidovirales)、ノダウイルス科(Nodaviridae)、オルソミキソウイルス科(Orthomyxoviridae)、ピコビルナウイルス(Picobirnavirus)、ピコルナウイルス科(Picornaviridae)、ポチウイルス科(Potyviridae)、レオウイルス科(Reoviridae)、レトロウイルス科(Retroviridae)、セキウイルス科(Sequiviridae)、テヌイウイルス(Tenuivirus)、トガウイルス科(Togaviridae)、トンブスウイルス科(Tombusviridae)、トチウイルス科(Totiviridae)、ティモウイルス科(Tymoviridae)、ヘパドナウイルス科(Hepadnaviridae)、ヘルペスウイルス科(Herpesviridae)、パラミキソウイルス科(Paramyxoviridae)、またはパピローマウイルス科(Papillomaviridae)。
- 前記ウイルス感染が、インフルエンザウイルス、C型肝炎ウイルス、西ナイルウイルス、SARSコロナウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、デング熱ウイルス、黄熱ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マーレーバレーウイルス(Murray Valley virus)、ポワサンウイルス(Powassan virus)、ロシオウイルス(Rocio virus)、跳躍病ウイルス、バンジウイルス(Banzi virus)、イルヘウスウイルス(Ilheus virus)、ココベラウイルス(Kokobera virus)、クンジンウイルス(Kunjin virus)、アルフィウイルス(Alfuy virus)、ウシ下痢症ウイルス、キァサヌール森林病ウイルス(Kyasanur forest disease virus)、またはヒト免疫不全ウィルス(HIV)である、請求項10記載の方法。
- 前記医薬組成物を、予防ワクチンまたは治療ワクチンのためのアジュバントとして投与することを含む、請求項10記載の方法。
- 前記方法が、インフルエンザウイルス、C型肝炎ウイルス、西ナイルウイルス、SARSコロナウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、デング熱ウイルス、黄熱ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マーレーバレーウイルス(Murray Valley virus)、ポワサンウイルス(Powassan virus)、ロシオウイルス(Rocio virus)、跳躍病ウイルス、バンジウイルス(Banzi virus)、イルヘウスウイルス(Ilheus virus)、ココベラウイルス(Kokobera virus)、クンジンウイルス(Kunjin virus)、アルフィウイルス(Alfuy virus)、ウシ下痢症ウイルス、キァサヌール森林病ウイルス(Kyasanur forest disease virus)、またはヒト免疫不全ウィルス(HIV)に対するワクチンをさらに接種することにより、脊椎動物にワクチン接種することを含む、請求項15記載の方法。
- 細胞に、請求項2記載の化合物を投与することを含む、真核細胞における自然免疫応答を調節する方法。
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CN104628717B (zh) * | 2015-03-16 | 2017-02-15 | 湖南大学 | 3‑[5‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)噻唑‑2‑基]苯并噁嗪及其应用 |
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WO2020168197A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Incyte Corporation | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors |
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MX2022001940A (es) | 2019-08-14 | 2022-05-10 | Incyte Corp | Compuestos de imidazolil pirimidinilamina como inhibidores de cdk2. |
PE20221905A1 (es) | 2019-10-11 | 2022-12-23 | Incyte Corp | Aminas biciclicas como inhibidoras de la cdk2 |
MX2022011765A (es) * | 2020-03-26 | 2022-11-09 | Provectus Pharmatech Inc | Usos novedosos de xantenos halogenados en oncologia y virologia. |
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0267218A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Nagakura Seiyaku Kk | ウイルス・ゲノム不活化剤 |
JP2003508524A (ja) * | 1999-09-03 | 2003-03-04 | インデナ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ | フラボン類、キサントン類およびクマリン類の新規誘導体 |
WO2006034219A2 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-30 | The General Hospital Corporation | Inactivation of microorganisms with multidrug resistance inhibitors and phenothiaziniums |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999049862A1 (en) * | 1998-03-30 | 1999-10-07 | The University Of Mississippi | Isoflavones for treating giardiasis and malaria |
US20080221029A1 (en) * | 2002-10-31 | 2008-09-11 | Regents Of The University Of Colorado | Methods for treatment of thiol-containing compound deficient conditions |
EP1630160B1 (en) | 2003-05-15 | 2009-04-08 | Chengdu Dikang Pharmaceutical Institute | The isoflavone derivatives of tectoridin, the preparation thereof and the anti-virus medicines containing the same as the effective constituents |
WO2005103039A1 (en) | 2004-04-15 | 2005-11-03 | Neurocrine Biosciences, Inc. | 2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) pyridines as melanin-concentrating hormone receptor an tagonists |
GB0412768D0 (en) * | 2004-06-08 | 2004-07-07 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2008504292A (ja) * | 2004-06-24 | 2008-02-14 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス, インコーポレイテッド | 免疫増強用の化合物 |
EP2059250A2 (en) * | 2006-09-14 | 2009-05-20 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Compounds for the treatment of angiogenesis |
CA2667972A1 (en) | 2006-10-30 | 2008-05-08 | Michael Tovey | Gene reporter assay, kit and cells with improved sensitivity and/or specificity for determining the level of an extracellular signal |
WO2008080091A2 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Vical Incorporated | Activation of rig-i pathway |
WO2008134372A2 (en) | 2007-04-26 | 2008-11-06 | The Samuel Roberts Noble Foundation, Inc. | Production of proanthocyanidins to improve forage quality |
US7947733B2 (en) * | 2007-07-31 | 2011-05-24 | Limerick Biopharma | Phosphorylated pyrone analogs and methods |
TWI324514B (en) | 2008-02-26 | 2010-05-11 | Univ Kaohsiung Medical | Isoflavone derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
US20100009970A1 (en) | 2008-03-19 | 2010-01-14 | Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. | Compositions and methods for treatment of viral diseases |
CN101301287A (zh) * | 2008-06-12 | 2008-11-12 | 上海双科医药科技有限公司 | 射干异黄酮类化合物在制备抗肝炎药物中的应用 |
WO2010032248A2 (en) * | 2008-09-17 | 2010-03-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Multifunctional albumin conjugates |
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JP2003508524A (ja) * | 1999-09-03 | 2003-03-04 | インデナ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ | フラボン類、キサントン類およびクマリン類の新規誘導体 |
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Non-Patent Citations (10)
Title |
---|
JPN6015016175; Antiviral Res. 2005 Dec;68(3):124-34 * |
JPN6015016176; Bioorg Med Chem. 2008 Aug 1;16(15):7141-7 * |
JPN6015016178; Biomed Chromatogr. 2010 Feb;24(11):1147-51 * |
JPN6015016181; J. Trad. Med. 24,156-163, 2007 * |
JPN6015016183; J Virol Methods. 1999 Jun;80(1):77-84 * |
JPN6015016186; GASTROENTEROLOGY 2007;132:311-320 * |
JPN6016003424; Chemistry of Natural Compounds (2003), 39(3), 265-270 * |
JPN6016003426; Chemistry of Natural Compounds (2006), 42(2), 142-147 * |
JPN6016003428; J. Org. Chem., 2002, 67 (1), pp 259-264 * |
JPN6016003431; Tetrahedron Volume 54, Issue 43, 22 October 1998, Pages 13105-13114 * |
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