JP2011126833A - Autonomic nerve regulator - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、自律神経を調節することが可能な自律神経調節剤に関する。 The present invention relates to an autonomic nerve regulator capable of regulating autonomic nerves.
自律神経系には、交感神経系と副交感神経系との二系統が存在し、両者の活動のバランスによって自律神経系全体が制御されている。例えば、身体が活動しているときには交感神経の活動が優位となり、全身が緊張した状態となる。逆に、副交感神経の活動が優位なときは身体の緊張がとれ、くつろいでいる状態となる。 In the autonomic nervous system, there are two systems, a sympathetic nervous system and a parasympathetic nervous system, and the entire autonomic nervous system is controlled by the balance of the activities of both. For example, when the body is active, sympathetic nerve activity is dominant and the whole body is in a tense state. Conversely, when parasympathetic nerve activity predominates, the body becomes tense and relaxed.
近年、自律神経系を積極的に制御することによって、健康を維持したり、各種疾患を治療したりしようとする多くの試みがなされている。 In recent years, many attempts have been made to maintain health or treat various diseases by actively controlling the autonomic nervous system.
例えば、特許文献１には、脂質とタンパク質（例えば、乳タンパク質または大豆タンパク質）とを含有し、胃腸管を介して副交感神経に作用して炎症反応を軽減する組成物が記載されている。特許文献２には、合成ペプチドを含有し、副交感神経に作用して涙液の分泌を促進する組成物が開示されている。特許文献３には、植物（例えば、ブドウまたはオオムギ）由来の成分とオーク材から抽出された成分とを含有し、嗅覚を介して自律神経に作用する組成物が記載されている。特許文献４には、カルシノンを含有し、経口投与などによって体内に取り込まれることによって自律神経に作用する組成物が記載されている。 For example, Patent Document 1 describes a composition containing a lipid and a protein (for example, milk protein or soy protein) and acting on the parasympathetic nerve via the gastrointestinal tract to reduce the inflammatory reaction. Patent Document 2 discloses a composition containing a synthetic peptide and acting on parasympathetic nerves to promote tear secretion. Patent Document 3 describes a composition that contains a component derived from a plant (for example, grape or barley) and a component extracted from oak, and acts on the autonomic nerve through the sense of smell. Patent Document 4 describes a composition containing carcinone and acting on the autonomic nerve by being taken into the body by oral administration or the like.
ところで、「酒は百薬の長」といわれるように、適量の酒を摂取することによって生体に対して様々な有益な効果をもたらし得ることが昔から知られており、近年、これらの効果に注目が集まっている。 By the way, it has been known for a long time that it can bring about various beneficial effects on the living body by ingesting an appropriate amount of liquor, as “Liquor is the head of a hundred medicines”. In recent years, attention has been paid to these effects. Gathered.
酒には様々な種類が存在し、これらの種類としては、例えば醸造酒（例えば、清酒、果実酒など）および蒸留酒（例えば、焼酎、ウイスキー、ブランデーなど）などを挙げることができる。これらの酒は、原料および製造方法などが異なるために、含有成分が大きく異なっている。それ故に、酒の種類ごとに、様々な異なる効果を示すことが期待される。 There are various types of liquor, and examples of these types include brewed liquor (eg, sake, fruit liquor) and distilled liquor (eg, shochu, whiskey, brandy). Since these sakes are different in raw materials, production methods, etc., the components contained are greatly different. Therefore, it is expected to show various different effects for each type of sake.
清酒は、米を主原料にして製造される醸造酒であるが、製造工程において生み出される中間体、最終産物、およびこれらを更に加工した加工物が、生体に対して様々な有益な効果を示すことが近年明らかになりつつある。例えば、本出願人は、これまで高血圧の予防および治療効果、肝機能障害抑制効果、抗酸化効果、脈波伝播速度降下効果、体重増加抑制効果、腹腔内白色脂肪組織の蓄積抑制効果、血中脂質（中性脂肪）改善効果、健忘症抑制効果および脱毛抑制効果などを報告している（例えば、特許文献５〜１２参照）。 Sake is a brewed liquor produced using rice as the main raw material, but the intermediates, final products, and processed products obtained by further processing these in the production process have various beneficial effects on the living body. This is becoming clear in recent years. For example, the applicant has so far been able to prevent and treat hypertension, hepatic dysfunction inhibiting effect, antioxidant effect, pulse wave velocity lowering effect, weight gain inhibiting effect, intraperitoneal white adipose tissue accumulation inhibiting effect, blood It has reported a lipid (neutral fat) improving effect, an amnesia suppressing effect, a hair loss suppressing effect and the like (for example, see Patent Documents 5 to 12).
しかしながら、清酒の製造工程にて生み出される中間体、最終産物、およびこれらの加工物（特に、酒粕加工物）の機能が全て明らかにされたわけではない。 However, the functions of intermediates, final products, and processed products (especially processed liquor) produced in the sake production process have not been clarified.
本発明の目的は、酒粕加工物などの、清酒の製造工程にて生み出される中間体、最終産物、およびこれらの加工物のさらなる機能を見出し、その機能を利用した自律神経調節剤を提供することにある。 The object of the present invention is to find intermediates and final products produced in the production process of sake, such as sake lees processed products, and further functions of these processed products, and to provide an autonomic nervous regulator using the functions. It is in.
本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討した結果、酒粕加工物が自律神経を調節する効果を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。 As a result of intensive studies in view of the above problems, the present inventors have found that the sake lees processed product has an effect of regulating autonomic nerves, and have completed the present invention.
本発明の自律神経調節剤は、上記課題を解決するために、酒粕加工物を含有することを特徴としている。 In order to solve the above-described problems, the autonomic nervous regulator of the present invention is characterized by containing a processed sake cake.
本発明の自律神経調節剤では、上記酒粕加工物は、酒粕に対して１）プロテアーゼ処理、２）セルラーゼ処理、および３）乳酸菌発酵処理からなる群より選択される少なくとも１つの処理が施されたものであることが好ましい。 In the autonomic nervous regulator of the present invention, the processed sake cake is subjected to at least one treatment selected from the group consisting of 1) protease treatment, 2) cellulase treatment, and 3) lactic acid bacteria fermentation treatment. It is preferable.
本発明の自律神経調節剤では、上記酒粕加工物は、清酒の液化仕込みによって生じる酒粕から作製されるものであることが好ましい。 In the autonomic nervous regulator of the present invention, the processed sake cake is preferably made from sake cake produced by liquefaction charging of sake.
本発明の自律神経調節剤は、覚醒度を調節するものであることが好ましい。 The autonomic nervous regulator of the present invention is preferably one that regulates the arousal level.
本発明の自律神経調節剤は、副交感神経を調節するものであることが好ましい。 The autonomic nerve modulating agent of the present invention is preferably one that regulates parasympathetic nerves.
本発明の自律神経調節剤は、上記プロテアーゼ処理では、中性プロテアーゼまたは酸性プロテアーゼが用いられていることが好ましい。 The autonomic nerve modulating agent of the present invention preferably uses neutral protease or acidic protease in the protease treatment.
本発明の自律神経調節剤は、上記セルラーゼ処理では、エンドグルカナーゼまたはセロビオヒドロラーゼが用いられていることが好ましい。 The autonomic nervous regulator of the present invention preferably uses endoglucanase or cellobiohydrolase in the cellulase treatment.
本発明の自律神経調節剤は、上記乳酸発酵処理では、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉまたはＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍが用いられていることが好ましい。 Autonomic regulators according to the present invention, the above acid fermentation, Lactobacillus brevis, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus acidophilus, that Lactobacillus casei or Lactobacillus fermentum are used Is preferred.
本発明によれば、自律神経を調節することで、覚醒あるいは沈静効果を得る、または食物の消化・吸収を促進させることができる。また、本発明は酒の製造工程で生じる酒粕を加工して得られる酒粕加工物を原料として用いているため、生体にとって安全であり、かつ安価な自律神経調節剤を実現することができる。 According to the present invention, by adjusting the autonomic nerve, an arousal or calming effect can be obtained, or digestion and absorption of food can be promoted. Moreover, since this invention uses as a raw material the processed sake lees obtained by processing the sake lees produced in the liquor manufacturing process, it can implement | achieve an autonomic nerve regulator which is safe for a living body and cheap.
本発明の一実施形態について説明すると以下の通りであるが、本発明はこれに限定されるものではない。また、本明細書において「Ａ〜Ｂ」と記載した場合には、「Ａ以上Ｂ以下」を意図する。 An embodiment of the present invention will be described as follows, but the present invention is not limited to this. In addition, when “A to B” is described in this specification, “A or more and B or less” is intended.
本実施の形態の自律神経調節剤は、酒粕加工物を含有しているものであればよく、その他の成分、剤型等については特に限定されるものではない。以下の説明では、まず特徴的な「酒粕加工物」に関して説明し、次いで「その他の成分」、「その他の有効成分」について説明する。 The autonomic nerve modulating agent of the present embodiment is not particularly limited as long as it contains a sake lees processed product, and other components, dosage forms, and the like. In the following description, first, the characteristic “processed sake cake” will be described, and then “other ingredients” and “other active ingredients” will be described.
〔１．酒粕加工物〕
本明細書において「酒粕」とは、酒類のアルコール発酵工程後に得られる固体画分を意図し、その具体的な構成としては特に限定されないが、清酒の製造工程で生じる酒粕であることが好ましい。上述の清酒の製造工程で生じる酒粕は特に限定されないが、たんぱく質を多く含むという点で液化仕込みと呼ばれる清酒の製造方法によって生じた酒粕が更に好ましい。
[1. (Sake lees processed)
In the present specification, “sake lees” means a solid fraction obtained after the alcoholic fermentation process of alcoholic beverages, and the specific constitution thereof is not particularly limited, but is preferably a sake lees produced in the process of producing sake. The sake lees produced in the above-mentioned sake production process are not particularly limited, but the sake lees produced by the sake production method called liquefaction preparation are more preferable in that they contain a large amount of protein.
本明細書において「酒粕加工物」とは、酒粕に対して何らかの加工処理を施したものを意図し、加工処理の具体的な内容は特に限定されない。当該加工処理は、原料の形状・形態を変化させる処理であっても良いし、被加工物（原料）中に含まれる成分の種類および／または量を変化させる処理であってもよい。 In the present specification, the “processed liquor” means a product obtained by subjecting the sake lees to some sort of processing, and the specific content of the processing is not particularly limited. The processing may be a process of changing the shape / form of the raw material, or a process of changing the type and / or amount of components contained in the workpiece (raw material).
上記加工処理としては、例えば、酒粕に対して１）プロテアーゼ処理、２）セルラーゼ処理、および３）乳酸菌発酵処理からなる群より選択される少なくとも１つの処理を行うことが好ましい。 As the processing, for example, it is preferable to perform at least one treatment selected from the group consisting of 1) protease treatment, 2) cellulase treatment, and 3) lactic acid bacteria fermentation treatment on sake lees.
上述の２）セルラーゼ処理は、１）プロテアーゼ処理または３）乳酸菌処理と共に行うことが好ましく、１）プロテアーゼ処理と共に行うことが更に好ましい。また、２）セルラーゼ処理は、他の処理を行う前の前処理として行うことが好ましい。以下に、上述した１）〜３）の各処理の一例について更に詳細に説明するが、本発明は、これらに限定されない。 The above 2) cellulase treatment is preferably performed together with 1) protease treatment or 3) lactic acid bacteria treatment, and more preferably 1) treatment with protease treatment. In addition, 2) the cellulase treatment is preferably performed as a pretreatment prior to performing other treatments. Although an example of each process of 1) -3) mentioned above is demonstrated in detail below, this invention is not limited to these.
＜１−１．セルラーゼ処理＞
セルラーゼ処理は、原料（例えば、酒粕、または酒粕に他の処理を施して生じる産物など）に対してセルラーゼを作用させる工程である。
<1-1. Cellulase treatment>
The cellulase treatment is a step of allowing cellulase to act on a raw material (for example, sake lees or products produced by subjecting sake lees to other treatments).
セルラーゼとしては特に限定されず、適宜公知のセルラーゼを用いることが可能である。セルラーゼは様々なサブファミリーに分類されるが、本実施の形態では、セルロース鎖をランダムに切断するエンドグルカナーゼ、または、セルロースを還元末端から切断してセロビオースを生成するセロビオヒドロラーゼを用いることが好ましい。両者を併用すれば、更に好ましい。また、セルラーゼの由来は特に限定されないが、原料に対して作用し易いという観点から、トリコデルマ属菌由来のセルラーゼが好ましい。セルラーゼ処理を行うことにより原料のセルロースを分解することができ、また他の処理と併用した場合に、他の処理の効果を増強することができる。 The cellulase is not particularly limited, and a known cellulase can be appropriately used. Cellulases are classified into various subfamilies. In this embodiment, it is preferable to use an endoglucanase that randomly cleaves a cellulose chain or a cellobiohydrolase that cleaves cellulose from a reducing end to generate cellobiose. . It is more preferable to use both in combination. The origin of the cellulase is not particularly limited, but a cellulase derived from Trichoderma spp. Is preferred from the viewpoint that it easily acts on the raw material. By performing the cellulase treatment, the raw material cellulose can be decomposed, and when used in combination with other treatments, the effects of the other treatments can be enhanced.
セルラーゼの使用量は特に限定されないが、原料に対して約０．００５重量％〜０．２重量％を用いることが好ましく、約０．０５重量％〜０．１重量％を用いることが更に好ましい。上記構成であれば、実用的な時間内にセルロースが十分に分解されて、原料を液体状に可溶化することができる。 The amount of cellulase used is not particularly limited, but is preferably about 0.005% to 0.2% by weight, more preferably about 0.05% to 0.1% by weight, based on the raw material. . If it is the said structure, a cellulose will fully be decomposed | disassembled within practical time, and a raw material can be solubilized in a liquid state.
反応温度および反応時間は、使用する原料およびセルラーゼの種類に応じて異なるが、反応温度は約３０℃〜７０℃であることが好ましく、約４０℃〜６０℃であることが更に好ましい。反応時間は約２時間〜２０時間であることが好ましい。 The reaction temperature and reaction time vary depending on the raw materials used and the type of cellulase, but the reaction temperature is preferably about 30 ° C to 70 ° C, more preferably about 40 ° C to 60 ° C. The reaction time is preferably about 2 hours to 20 hours.
反応時のｐＨは、セルラーゼの種類に応じて異なるが、セルラーゼが機能し易い約３．５〜６．０が好ましい。上記範囲であれば、セルラーゼが失活することなく、かつその機能を十分に発揮できる。セルラーゼによる反応は、必ずしも停止させる必要はないが、反応混合物を例えば約８０℃〜１００℃で約１０分間〜６０分間加熱することにより停止させることができる。 The pH during the reaction varies depending on the type of cellulase, but is preferably about 3.5 to 6.0 where the cellulase can easily function. If it is the said range, a cellulase can fully exhibit the function, without inactivating. The reaction with cellulase is not necessarily stopped, but can be stopped by heating the reaction mixture at, for example, about 80 ° C. to 100 ° C. for about 10 minutes to 60 minutes.
セルラーゼ処理では、夾雑物である糖質を除去するために、更にアミラーゼ処理を行うことが好ましい。なお、アミラーゼとはデンプンを加水分解する酵素の総称であり、具体的には、α−アミラーゼ、β−アミラーゼ、グルコアミラーゼ、α−グルコシダーゼ、プルラナーゼ、イソアミラーゼなどが挙げられ、これらを用いることが可能である。 In the cellulase treatment, it is preferable to further carry out an amylase treatment in order to remove carbohydrates that are contaminants. Note that amylase is a general term for enzymes that hydrolyze starch, and specific examples include α-amylase, β-amylase, glucoamylase, α-glucosidase, pullulanase, isoamylase, and the like. Is possible.
アミラーゼは、１種のみを使用しても良く、２種以上を組み合わせて使用しても良い。第１工程では、上述したアミラーゼの中でも、β−アミラーゼ、α−アミラーゼまたはα−グルコシダーゼを用いることが好ましく、β−アミラーゼを用いることが更に好ましく、麦芽由来のβ−アミラーゼを用いることが最も好ましい。 Only one amylase may be used, or two or more amylases may be used in combination. In the first step, among the amylases described above, β-amylase, α-amylase or α-glucosidase is preferably used, β-amylase is more preferably used, and malt-derived β-amylase is most preferably used. .
アミラーゼの使用量は特に限定されないが、原料（例えば、酒粕など）に対して約０．００５重量％〜０．２重量％を用いることが好ましく、約０．０５重量％〜０．１重量％を用いることが更に好ましい。上記構成であれば、実用的な時間内に糖質を十分に可溶化することができる。 The amount of amylase used is not particularly limited, but it is preferably about 0.005 wt% to 0.2 wt%, preferably about 0.05 wt% to 0.1 wt%, relative to the raw material (for example, sake lees). More preferably, is used. If it is the said structure, carbohydrate can fully be solubilized within practical time.
アミラーゼ処理における反応温度および反応時間は、使用する原料およびアミラーゼの種類に応じて異なるが、反応温度は約３０℃〜６０℃であることが好ましく、約５０℃〜６０℃であることが更に好ましい。反応時間は約５時間〜２０時間であることが好ましい。 The reaction temperature and reaction time in the amylase treatment vary depending on the raw material used and the type of amylase, but the reaction temperature is preferably about 30 ° C to 60 ° C, more preferably about 50 ° C to 60 ° C. . The reaction time is preferably about 5 to 20 hours.
アミラーゼによる反応は、必ずしも停止させる必要はないが、反応混合物を例えば約８０℃〜１００℃で約１０〜６０分間加熱することにより停止させることができる。反応時のｐＨは特に限定されず、アミラーゼの種類に応じて異なるが、アミラーゼが機能し易い約５〜６であることが好ましい。 The reaction with amylase does not necessarily need to be stopped, but can be stopped by heating the reaction mixture at about 80 ° C. to 100 ° C. for about 10 to 60 minutes, for example. The pH during the reaction is not particularly limited and varies depending on the type of amylase, but is preferably about 5 to 6 in which amylase easily functions.
＜１−２．プロテアーゼ処理＞
プロテアーゼ処理は、原料（例えば、酒粕または酒粕に他の処理を施して生じる産物）に対してプロテアーゼを作用させる工程である。例えば、当該原料は、酒粕であっても良いし、酒粕をセルラーゼ処理した後の産物であってもよい。
<1-2. Protease treatment>
The protease treatment is a step in which a protease is allowed to act on a raw material (for example, a product produced by subjecting sake lees or other treatments to sake lees). For example, the raw material may be sake lees or a product after subjecting sake lees to cellulase treatment.
他の処理（例えば、セルラーゼ処理）後の産物をプロテアーゼ処理する場合には、他の処理によって得られる混合物から液体画分を除去して固体画分を得、当該固体画分に対してプロテアーゼ処理を行うことが好ましい。なお、固体画分と液体画分とを分離する方法としては特に限定されないが、例えば、圧搾、濾過、遠心分離などの方法を用いることが好ましい。当該構成であれば、夾雑物（例えば、低分子化された糖質などに代表される水溶性成分など）を除去することができる。 When the product after other treatment (for example, cellulase treatment) is treated with protease, the liquid fraction is removed from the mixture obtained by the other treatment to obtain a solid fraction, and the solid fraction is treated with protease. It is preferable to carry out. In addition, although it does not specifically limit as a method of isolate | separating a solid fraction and a liquid fraction, For example, it is preferable to use methods, such as pressing, filtration, and centrifugation. If it is the said structure, impurities (for example, the water-soluble component represented by the low molecular weight carbohydrate etc.) can be removed.
プロテアーゼとしては特に限定されず、公知のプロテアーゼを用いることが可能である。例えば、プロテアーゼとしては、中性プロテアーゼまたは酸性プロテアーゼを用いることが好ましく、これらを併用することが更に好ましい。また、中性プロテアーゼおよび酸性プロテアーゼの各々についても、１種類のプロテアーゼであっても良いし、２種類以上のプロテアーゼの混合物であってもよい。更に具体的には、例えば、コクラーゼ（登録商標）、サモアーゼ（登録商標）、レンネット（登録商標）、プロテアーゼＡ「アマノ」Ｇ（登録商標）、プロテアーゼＭ「アマノ」Ｇ（登録商標）、プロテアーゼＮ「アマノ」Ｇ（登録商標）、ニューラーゼＦ３Ｇ（登録商標）、パパインＷ−４０（登録商標）、ウマミザイムＧ（登録商標）、プロメラインＦ（登録商標）、サモアーゼＰＣ１０Ｆ（登録商標）、ペプチダーゼＲ（登録商標）、サーモリシン（登録商標）、モルシンＦ（登録商標）、スミチームＡＰ（登録商標）、ニュートラーゼ（登録商標）、またはアクチナーゼＡＳ（登録商標）などの市販の食品工業用酵素を使用できる。 The protease is not particularly limited, and a known protease can be used. For example, it is preferable to use a neutral protease or an acidic protease as the protease, and it is more preferable to use these in combination. Further, each of the neutral protease and the acidic protease may be one type of protease or a mixture of two or more types of proteases. More specifically, for example, Coclase (registered trademark), Samoaase (registered trademark), Rennet (registered trademark), Protease A “Amano” G (registered trademark), Protease M “Amano” G (registered trademark), Protease N "Amano" G (registered trademark), Neurase F3G (registered trademark), Papain W-40 (registered trademark), Umamizyme G (registered trademark), Promeline F (registered trademark), Samoaase PC10F (registered trademark), Peptidase Use commercially available food industry enzymes such as R (R), Thermolysin (R), Morsine F (R), Sumiteam AP (R), Neutase (R), or Actinase AS (R) it can.
プロテアーゼの由来は特に限定されないが、例えば、バチルス属細菌由来、アスペルギルス属菌由来またはリゾプス属菌由来のプロテアーゼを用いることが好ましく、中でも、バチルス属細菌由来の中性プロテアーゼまたはアスペルギルス属菌由来の酸性プロテアーゼを用いることが更に好ましい。 The origin of the protease is not particularly limited. For example, it is preferable to use a protease derived from Bacillus genus, Aspergillus genus or Rhizopus genus. Among them, neutral protease derived from Bacillus genus or acidic derived from Aspergillus genus More preferably, a protease is used.
プロテアーゼはエンド型でもエキソ型でもどちらでも良いが、目的とするペプチドが必要以上に断片化されないためにはエンド型であることが好ましい。 The protease may be either endo-type or exo-type, but is preferably endo-type so that the target peptide is not fragmented more than necessary.
プロテアーゼの使用量は特に限定されないが、中性プロテアーゼおよび酸性プロテアーゼの各々が、原料に対して約０．１重量％〜０．８重量％であることが好ましく、約０．３重量％〜０．６重量％であることが更に好ましい。上記構成であれば、実用的な時間内に原料中のタンパク質を十分に分解できる。 The amount of protease used is not particularly limited, but each of neutral protease and acidic protease is preferably about 0.1 wt% to 0.8 wt%, and about 0.3 wt% to 0 wt% with respect to the raw material. More preferably, it is 6% by weight. If it is the said structure, the protein in a raw material can fully be decomposed | disassembled within practical time.
反応温度および反応時間は、使用するプロテアーゼの種類によって異なるが、中性プロテアーゼの場合には、反応温度は約４０℃〜６５℃であることが好ましく、約４５℃〜６０℃であることが更に好ましい。反応時間は約５時間〜２０時間であることが好ましい。また、酸性プロテアーゼの場合には、反応温度は約４５℃〜７０℃であることが好ましく、約５０℃〜６５℃であることが更に好ましい。反応時間は約５時間〜２０時間であることが好ましい。 Although the reaction temperature and reaction time vary depending on the type of protease used, in the case of a neutral protease, the reaction temperature is preferably about 40 ° C to 65 ° C, more preferably about 45 ° C to 60 ° C. preferable. The reaction time is preferably about 5 to 20 hours. In the case of an acidic protease, the reaction temperature is preferably about 45 ° C. to 70 ° C., more preferably about 50 ° C. to 65 ° C. The reaction time is preferably about 5 to 20 hours.
プロテアーゼによる反応は、反応混合物を例えば約８０℃〜１００℃で約１０分間〜６０分間加熱することにより停止させることが可能である。プロテアーゼによる反応を停止させることによって、ペプチドがさらに分解されて生理活性が低下することを防止することができる。更には、生理活性を示さない夾雑ペプチドが切り出されることによる、不純物の増加を抑制することができる。 The reaction with the protease can be stopped by heating the reaction mixture at, for example, about 80 ° C. to 100 ° C. for about 10 minutes to 60 minutes. By stopping the reaction by the protease, it is possible to prevent the peptide from being further degraded and the physiological activity from being lowered. Furthermore, an increase in impurities due to excision of a contaminating peptide that does not exhibit physiological activity can be suppressed.
プロテアーゼ処理における反応時のｐＨは、中性プロテアーゼの場合には、約６．０〜９．０であることが好ましく、酸性プロテアーゼの場合には、約３．０〜５．０であることが好ましい。上記構成であれば、各プロテアーゼの機能を最大限に発揮させることができる。 The pH during the reaction in the protease treatment is preferably about 6.0 to 9.0 in the case of a neutral protease, and about 3.0 to 5.0 in the case of an acidic protease. preferable. If it is the said structure, the function of each protease can be exhibited to the maximum.
上述したように中性プロテアーゼおよび酸性プロテアーゼは、それぞれ単独で用いられても良く、併用されても良い。併用する場合には、何れを先に反応させてもよいが、より生理活性の強いペプチド混合物を得ることができる点で、中性プロテアーゼを先に反応させる方が好ましい。また、プロテアーゼが機能するｐＨが重複する場合には、複数のプロテアーゼを同時に反応させることも可能である。 As described above, the neutral protease and the acidic protease may be used alone or in combination. When used in combination, any of them may be reacted first, but it is preferable to react neutral protease first in that a peptide mixture having a higher physiological activity can be obtained. In addition, when the pH at which the protease functions overlaps, it is possible to react a plurality of proteases simultaneously.
プロテアーゼ処理で得られた混合物からは、更に固形画分が除去されてもよい。これにより、固体状の夾雑物が除去されて、生理活性を有するペプチドが溶解した液体画分を得ることができる。 The solid fraction may be further removed from the mixture obtained by the protease treatment. Thereby, solid impurities can be removed, and a liquid fraction in which a peptide having physiological activity is dissolved can be obtained.
固体画分の除去は、例えば圧搾、濾過、遠心分離等により行うことができる。得られた液体画分は、そのまま酒粕加工物として用いることも可能であるし、当該液体画分を濃縮したり、乾燥させて粉末化したりして酒粕加工物として用いることも可能である。上記構成によれば、より長期間の保存が可能であり、しかも、更なる加工が施し易い酒粕加工物を得ることが可能となる。 The removal of the solid fraction can be performed, for example, by pressing, filtration, centrifugation, or the like. The obtained liquid fraction can be used as it is as a processed sake cake, or it can also be used as a processed sake cake by concentrating the liquid fraction or drying it into a powder. According to the above configuration, it is possible to obtain a processed sake cake that can be stored for a longer period of time and can be further processed.
＜１−３．乳酸菌発酵処理＞
乳酸菌発酵処理では、原料（例えば、酒粕または酒粕に他の処理を施して生じる産物など）に対して乳酸菌を作用させる。
<1-3. Lactic acid bacteria fermentation treatment>
In the lactic acid bacteria fermentation treatment, lactic acid bacteria are allowed to act on raw materials (for example, products produced by subjecting sake lees or sake lees to other treatments).
上述した原料に酒粕以外の物質を添加することも可能であって、当該添加物の種類および量は特に限定されない。例えば、米糠を添加する場合は、酒粕の０．１重量％〜５０重量％の米糠であることが好ましく、２重量％〜２０重量％であることが更に好ましい。水を添加する場合は、酒粕の０．５倍〜１０倍の重量の水を添加すること好ましく、１倍〜５倍の重量の水を添加することが更に好ましい。 Substances other than sake lees can be added to the raw materials described above, and the type and amount of the additive are not particularly limited. For example, when adding rice bran, it is preferably 0.1% to 50% by weight of rice bran, and more preferably 2% to 20% by weight of sake lees. When adding water, it is preferable to add water having a weight 0.5 to 10 times that of sake lees, and it is more preferable to add water having a weight 1 to 5 times.
また、原料中には、乳酸菌の良好な生育のためにグルコースを添加することが好ましい。グルコースの添加量は特に限定されないが、酒粕の０．１重量％〜１０重量％であることが好ましく、酒粕の０．５重量％〜５重量％であることが更に好ましい。 In addition, it is preferable to add glucose to the raw material for good growth of lactic acid bacteria. The amount of glucose added is not particularly limited, but is preferably 0.1% to 10% by weight of the sake lees, and more preferably 0.5% to 5% by weight of the lees.
原料に対して添加物を加えた後、ミキサーまたはグラインダーを用いて原料を粉砕懸濁して混合物を得る。そして、当該混合物に対して、前培養をしておいた乳酸菌を添加する。添加される乳酸菌の量は特に限定されない。例えば、培養液中の乳酸菌の濃度が、１×１０５〜１×１０９ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように添加されることが好ましく、１×１０６〜１×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように添加されることが更に好ましい。 After adding an additive with respect to a raw material, a raw material is grind | pulverized and suspended using a mixer or a grinder, and a mixture is obtained. Then, lactic acid bacteria that have been pre-cultured are added to the mixture. The amount of lactic acid bacteria added is not particularly limited. For example, it is preferable that the concentration of lactic acid bacteria in the culture solution is 1 × 10 5 to 1 × 10 9 cells / mL, and preferably 1 × 10 6 to 1 × 10 8 cells / mL. More preferably, it is added.
上記乳酸菌としては特に限定されないが、例えば、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ属、または、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属等に属する乳酸菌を用いることが好ましく、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属に属する乳酸菌を用いることが更に好ましい。 Although it does not specifically limit as said lactic acid bacteria, For example, it is preferable to use the lactic acid bacteria which belong to Lactobacillus genus, Leuconostoc genus, Streptococcus genus, Pediococcus genus, Bifidobacterium genus, etc., and it is further more preferable to use the lactic acid bacteria which belong to Lactobacillus genus.
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属に属する乳酸菌としては特に限定されないが、例えば、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ、またはＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍを用いることが好ましい。これらの中では、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓを用いることが更に好ましい。 No particular limitation is imposed on the lactic acid bacterium belonging to Lactobacillus genus, for example, Lactobacillus brevis, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus acidophilus, it is preferable to use Lactobacillus casei or Lactobacillus fermentum,. Of these, Lactobacillus brevis is more preferably used.
発酵温度は乳酸菌の種類に応じて適宜設定することが可能であるが、例えば、１５℃〜４５℃であることが好ましく、３０℃〜４０℃であることが更に好ましい。また、発酵時間も特に限定されないが、例えば、１６時間〜７２時間であることが好ましく、２０時間〜５０時間であることが更に好ましい。 Although fermentation temperature can be suitably set according to the kind of lactic acid bacteria, it is preferable that it is 15 to 45 degreeC, for example, and it is still more preferable that it is 30 to 40 degreeC. Moreover, although fermentation time is not specifically limited, For example, it is preferable that it is 16 hours-72 hours, and it is still more preferable that it is 20 hours-50 hours.
乳酸菌発酵処理を行うときには、発酵物の香気・味覚を良好にするために、発酵条件を好気条件にすることが好ましい。例えば、発酵容器の蓋に複数の小さな通気孔を設けることにより、乳酸菌発酵処理を好気条件下にて行うことができ、その結果、良好な香気を有し、味覚にも優れた発酵物を得ることができる。 When performing the lactic acid bacteria fermentation treatment, it is preferable to make the fermentation conditions aerobic in order to improve the flavor and taste of the fermented product. For example, by providing a plurality of small ventilation holes in the lid of the fermentation vessel, the lactic acid bacteria fermentation treatment can be performed under aerobic conditions, and as a result, a fermented product having a good aroma and excellent taste Obtainable.
このようにして得られた発酵物をそのまま酒粕加工物として用いることも可能であるし、更なる分離操作を行うことも可能である。例えば、遠心分離、フィルター濾過などの方法により固体と液体とを分離し、液体画分を凍結乾燥またはスプレードライなどの方法によって乾燥させて粉末を得、当該粉末を酒粕加工物として用いることも可能である。 The fermented product thus obtained can be used as it is as a processed sake cake, or a further separation operation can be performed. For example, solids and liquids can be separated by a method such as centrifugation or filter filtration, and a liquid fraction can be dried by a method such as freeze-drying or spray-drying to obtain a powder, which can be used as a processed sake cake. It is.
以下では、各酒粕加工物の作用・含有量等について説明する。 Below, an effect | action, content, etc. of each liquor processed material are demonstrated.
例えば、酒粕に対してプロテアーゼ処理（またはセルラーゼ処理およびプロテアーゼ処理）が施された酒粕加工物を含有する自律神経調節剤は、後述する実施例に示すように、投与対象の行動量を増加させることができる。換言すれば、当該自律神経調節剤は、自律神経に作用し、投与対象を覚醒（興奮）させる作用を有するといえる。 For example, an autonomic nerve regulator containing a sake lees processed product obtained by subjecting sake lees to protease treatment (or cellulase treatment and protease treatment) increases the amount of action to be administered, as shown in the examples described later. Can do. In other words, it can be said that the autonomic nerve modulating agent acts on the autonomic nerve and has an effect of awakening (exciting) the administration target.
この場合、自律神経調節剤中に含まれる酒粕加工物の量は特に限定されないが、１回の投与あたり、投与対象の体重１ｋｇあたり０．１ｇ〜１００ｇを投与できるよう配合されることが好ましく、１ｇ〜１００ｇが更に好ましく、１０ｇ〜１００ｇが更に好ましく、１０ｇ〜５０ｇが更に好ましい。 In this case, the amount of processed liquor contained in the autonomic nervous regulator is not particularly limited, but it is preferably formulated so that 0.1 g to 100 g can be administered per 1 kg body weight of the administration target per one administration, 1 to 100 g is more preferable, 10 to 100 g is more preferable, and 10 to 50 g is more preferable.
また、酒粕に対して乳酸菌処理が施された酒粕加工物を含有する自律神経調節剤は、後述する実施例に示すように、投与対象の行動量を減少させることができる。換言すれば、当該自律神経調節剤は、自律神経に作用し、投与対象を沈静（抑制）させる作用を有するといえる。 Moreover, as shown in the Example mentioned later, the autonomic-nerve regulator containing the processed liquor process which the lactic-acid-bacteria process was performed with respect to liquor can reduce the action amount of administration object. In other words, the autonomic nerve modulating agent acts on the autonomic nerve and can be said to have an action of calming (suppressing) the administration target.
この場合、自律神経調節剤中に含まれる酒粕加工物の量は特に限定されないが、１回の投与あたり、投与対象の体重１ｋｇあたり０．１ｇ〜１００ｇを投与できるように配合することが好ましく、１ｇ〜１００ｇが更に好ましく、１０ｇ〜１００ｇが更に好ましく、１０ｇ〜５０ｇが更に好ましい。 In this case, the amount of processed liquor contained in the autonomic nervous regulator is not particularly limited, but it is preferable to blend so that 0.1 g to 100 g per 1 kg body weight of the administration subject can be administered per administration, 1 to 100 g is more preferable, 10 to 100 g is more preferable, and 10 to 50 g is more preferable.
また、酒粕に対して乳酸菌処理が施された酒粕加工物を含有する自律神経調節剤は、副交感神経の活動を活性化させることが可能である。 Moreover, the autonomic nerve regulator containing the sake lees processed material by which lactic acid bacteria processing was given with respect to sake lees can activate the activity of a parasympathetic nerve.
この場合、自律神経調節剤中に含まれる酒粕加工物の量は、１回の投与あたり、投与対象の体重１ｋｇあたり３０ｍｇ〜３３０ｍｇであることが好ましく、３０ｍｇ〜１８０ｍｇが更に好ましく、３０ｍｇであることが最も好ましい。 In this case, the amount of processed sake lees contained in the autonomic nervous modulator is preferably 30 mg to 330 mg, more preferably 30 mg to 180 mg, and more preferably 30 mg per kg of the subject's body weight per administration. Is most preferred.
本実施の形態の自律神経調節剤は、健康機能食品、飲料水、薬、家畜用飼料などとして利用することができる。そして、それ故に、本実施の形態の自律神経調節剤は、様々な形態をとり得る。 The autonomic nervous regulator of the present embodiment can be used as a health functional food, drinking water, medicine, livestock feed and the like. Therefore, the autonomic nervous regulator of the present embodiment can take various forms.
例えば、薬として利用する場合には、本実施の形態の自律神経調節剤は、経口投与剤（例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤など）、非経口投与剤（例えば、注射剤、点滴剤、外用剤、座剤など）などの形態をとることが可能である。投与の容易性などを考慮すれば、経口投与剤の形態であることが好ましいといえる。実施例からも明らかなように、経口投与剤としての形態であっても、本実施の形態の自律神経調節剤は、十分に効果を発揮することができる。 For example, when used as a medicine, the autonomic nervous modulator of the present embodiment is an orally administered agent (for example, tablet, pill, capsule, powder, granule, syrup agent, etc.), parenterally administered agent ( For example, it is possible to take the form of injections, drops, external preparations, suppositories and the like. In consideration of ease of administration, it can be said that the form of oral administration is preferable. As is clear from the examples, the autonomic nervous modulator of the present embodiment can sufficiently exert the effect even in the form of an oral administration agent.
また、健康機能食品または飲料水として利用する場合には、本実施の形態の自律神経調節剤は、汁物（味噌汁、吸い物、コーンスープ、ポテトスープ、コンソメスープ、たまごスープ、野菜スープ、カレー、またはシチューなど）、飲料（スポーツ飲料、ドリンク剤、乳飲料、乳酸菌飲料、果汁飲料、炭酸飲料、野菜飲料、または茶飲料など）、菓子類（クッキー等の焼き菓子、ゼリー、ガム、グミ、飴、ヨーグルト、アイスクリーム、またはプリンなど）などの形態をとることが可能である。中でも、毎日の食生活で無理なく摂取できるという点で汁物の形態であることが好ましく、食習慣が確立しているという観点から、味噌汁の形態であることが更に好ましい。 When used as a health functional food or drinking water, the autonomic nervous regulator of the present embodiment is a soup (miso soup, soup, corn soup, potato soup, consommé soup, egg soup, vegetable soup, curry, or Stew, etc.), beverages (sports drinks, drinks, milk drinks, lactic acid bacteria drinks, fruit juice drinks, carbonated drinks, vegetable drinks, tea drinks, etc.), confectionery (baked confectionery such as cookies, jelly, gum, gummi, candy, Yogurt, ice cream, pudding, etc.). Especially, it is preferable that it is in the form of soup from the point that it can be ingested easily by daily eating habits, and it is still more preferable that it is the form of miso soup from a viewpoint that the eating habit is established.
〔２．その他の成分〕
本実施の形態の自律神経調節剤は、上述した成分以外にも様々な成分を含有させることが可能である。例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、付湿剤、着色剤、矯味矯臭剤などを含有することが可能であるが、これらに限定されない。なお、自律神経調節剤中のこれら成分の含有量は特に限定されず、所望の量だけ含有させることが可能である。
[2. Other ingredients
The autonomic nervous modulator of the present embodiment can contain various components in addition to the components described above. For example, an excipient, a bulking agent, a binder, a disintegrant, a lubricant, a moistening agent, a coloring agent, a flavoring agent, and the like can be contained, but are not limited thereto. In addition, content of these components in an autonomic nerve regulator is not specifically limited, It can be made to contain only desired amount.
上記賦形剤としては特に限定されず、適宜公知の賦形剤を用いることが可能である。例えば、糖（例えば、乳糖、ショ糖またはブドウ糖など）、デンプン（例えば、バレイショデンプン、コムギデンプンまたはトウモロコシデンプンなど）、セルロース（例えば、結晶セルロースなど）、または、無機塩類（例えば、無水リン酸水素カルシウムまたは炭酸カルシウムなど）を用いることが好ましい。 The excipient is not particularly limited, and a known excipient can be used as appropriate. For example, sugar (eg, lactose, sucrose, or glucose), starch (eg, potato starch, wheat starch, or corn starch), cellulose (eg, crystalline cellulose), or inorganic salts (eg, anhydrous hydrogen phosphate) It is preferable to use calcium or calcium carbonate.
上記結合剤としては特に限定されず、適宜公知の結合剤を用いることが可能である。例えば、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、またはマクロゴールなどを用いることが好ましい。 The binder is not particularly limited, and a known binder can be appropriately used. For example, crystalline cellulose, pullulan, gum arabic, sodium alginate, polyvinyl pyrrolidone, or macrogol is preferably used.
上記崩壊剤としては特に限定されず、適宜公知の崩壊剤を用いることが可能である。例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、またはアルギン酸ナトリウムなどを用いることが好ましい。 It does not specifically limit as said disintegrating agent, It is possible to use a well-known disintegrating agent suitably. For example, it is preferable to use carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl starch, starch, or sodium alginate.
上記潤沢剤としては特に限定されず、適宜公知の潤沢剤を用いることが可能である。例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、または硬化油などを用いることが好ましい。 The lubricant is not particularly limited, and a known lubricant can be used as appropriate. For example, magnesium stearate, talc, or hardened oil is preferably used.
上記付湿剤としては特に限定されず、適宜公知の付湿剤を用いることが可能である。例えば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、大豆リン脂質、グリセリン、またはソルビトールなどを用いることが好ましい。 It does not specifically limit as said moistening agent, It is possible to use a well-known moistening agent suitably. For example, coconut oil, olive oil, sesame oil, peanut oil, soybean phospholipid, glycerin, or sorbitol is preferably used.
上記矯味矯臭剤としては特に限定されず、適宜公知の矯味矯臭剤を用いることが可能である。例えば、通常使用される甘味料、酸味料、または香料などを用いることが可能である。更に具体的には、白糖、グルコース、フルクトース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ケイヒ油、ハッカ油、またはメントールなどを用いることが好ましい。 It does not specifically limit as said flavoring agent, It is possible to use a well-known flavoring agent suitably. For example, commonly used sweeteners, acidulants, or fragrances can be used. More specifically, it is preferable to use sucrose, glucose, fructose, xylitol, sorbitol, mannitol, cinnamon oil, mint oil, or menthol.
〔３．その他の有効成分〕
本実施の形態の自律神経調節剤には、上述した酒粕加工物以外にも、自律神経を調節するための有効成分として様々な物質を含有させることができる。
[3. Other active ingredients
The autonomic nerve modulating agent of the present embodiment can contain various substances as active ingredients for controlling the autonomic nerve, in addition to the above-described processed sake cake.
例えば、清酒の製造過程で生じる様々な中間体（例えば、米麹など）、最終産物（例えば、酒粕または清酒など）、またはこれらの加工物も本実施の形態の自律神経調節剤中に、有効成分として含有され得る。 For example, various intermediates (for example, rice bran, etc.), final products (for example, sake lees or sake) produced in the production process of sake, or processed products thereof are also effective in the autonomic nervous regulator of the present embodiment. It can be contained as a component.
例えば、実施例からも明らかなように、米麹を含有する自律神経調節剤は、副交感神経の活動を活性化させることができる。 For example, as is clear from the examples, the autonomic nervous regulator containing rice bran can activate parasympathetic nerve activity.
この場合、自律神経調節剤中に含まれる酒粕加工物の量は、１回の投与あたり、投与対象の体重１ｋｇあたり０．０３ｍｇ〜３０ｍｇであることが好ましく、３ｍｇ〜３０ｍｇが更に好ましく、３０ｍｇであることが最も好ましい。 In this case, the amount of processed liquor contained in the autonomic nervous regulator is preferably 0.03 mg to 30 mg, more preferably 3 mg to 30 mg, and more preferably 30 mg per kg of the subject's body weight per administration. Most preferably it is.
また、清酒を含有する自律神経調節剤は、当該自律神経調節剤の投与対象の行動量を減少させることができる。換言すれば、当該自律神経調節剤は、自律神経に作用し、投与対象を沈静（抑制）させる作用を有するといえる。 Moreover, the autonomic nerve regulator containing sake can reduce the amount of behavior of the administration target of the autonomic nerve regulator. In other words, the autonomic nerve modulating agent acts on the autonomic nerve and can be said to have an action of calming (suppressing) the administration target.
この場合、自律神経調節剤中に含有される清酒の量は限定されないが、１回の投与あたり、投与対象の体重１ｋｇあたり０．１ｍＬ〜１００ｍＬを投与できることが好ましく、１ｍＬ〜１００ｍＬを投与できることが更に好ましく、５ｍＬ〜５０ｍＬを投与できることが更に好ましく、１０ｍＬ〜３０ｍＬを投与できることが更に好ましい。 In this case, the amount of sake contained in the autonomic nervous modulator is not limited, but it is preferable that 0.1 mL to 100 mL can be administered per 1 kg body weight of the administration target, and 1 mL to 100 mL can be administered per administration. More preferably, 5 mL to 50 mL can be administered, more preferably 10 mL to 30 mL can be administered.
なお、特開平０４−２７９５２９号公報、特開平０５−２９４８４４号公報、特開２００９−１６７１２７号公報、特開２００８−３０８４４５号公報、特開２００９−１９６９４９号公報、特開２００９−２２１１９３号公報、特開２００７−９９７３１号公報、特開２００８−５０２６９号公報、および特開昭５９−６６８７５号公報に記載されている事項は全て、本明細書中に参考として援用される。 JP-A 04-279529, JP-A 05-294844, JP-A 2009-167127, JP-A 2008-308445, JP-A 2009-196949, JP-A 2009-221193, The matters described in JP 2007-99731 A, JP 2008-50269 A, and JP 59-66875 A are all incorporated herein by reference.
＜１．試料作製＞
＜１−１．米麹および酒粕の作製＞
本実施例に用いた米麹は、公知の製造方法（特開２００８−２４７８８８号公報）に基づいて作製した。すなわち、精米歩合７０％の粳米６ｋｇを井戸水に浸漬して一晩置いた後、これを蒸米器で１時間蒸きょうし、３０℃まで冷却した。
<1. Sample preparation>
<1-1. Preparation of rice bran and sake lees>
The rice bran used for the present Example was produced based on the well-known manufacturing method (Unexamined-Japanese-Patent No. 2008-247888). That is, 6 kg of polished rice with a 70% rice polishing ratio was immersed in well water and allowed to stand overnight, and then steamed with a steamer for 1 hour and cooled to 30 ° C.
市販酒造用種麹（菱六社製 醪用）を、蒸米５００ｇにつき０．５ｇずつ塗布して蒸米を攪拌し、これを固体培養装置（ヤエガキ社製）に入れた。固体培養装置内の温度を３５℃に調節し、１０時間後から３０時間後まで時々米麹をかき混ぜた。その後、固体培養装置内の温度を４０℃に調節し、種麹が塗布された蒸米を固体培養装置に入れてから４８時間後に、当該蒸米を固体培養装置から出して通風乾燥し、製麹を終えた。 Commercially available rice brewers for sake brewing (for sake produced by Ryokurokusha Co., Ltd.) were applied at a rate of 0.5 g per 500 g of steamed rice, and the steamed rice was stirred, and this was put into a solid culture apparatus (manufactured by Yaegaki). The temperature in the solid culture apparatus was adjusted to 35 ° C., and rice bran was occasionally stirred from 10 hours to 30 hours later. After that, the temperature in the solid culture apparatus is adjusted to 40 ° C., and after 48 hours after the steamed rice coated with the seed koji is put into the solid culture apparatus, the steamed rice is taken out from the solid culture apparatus and ventilated and dried. finished.
本実施例に用いた酒粕は、基本的に、液化酵素で液化した原料米をアルコール発酵させるという公知の清酒製造方法（今安 聰ら：日本農芸化学会誌、第６３号、第９７１頁、１９８９年、特開昭５９−６６８７５号公報）に基づいて作製した。 The sake lees used in this example are basically a known sake production method in which raw rice liquefied with a liquefaction enzyme is fermented with alcohol (Satoshi Imayasu et al .: Journal of Japanese Society of Agricultural Chemistry, 63, 971, 1989). And manufactured based on JP-A-59-66875.
簡単に言えば、まず、精白米に水を加えて、当該精白米に十分に水を吸収させた。当該混合液にα−アミラーゼを加えた後、ミキサーを用いて精白米を破砕して懸濁液を得た。当該懸濁液を６０℃〜９０℃に加温して、米澱粉の糊化液を得た。 In brief, first, water was added to the polished rice so that the polished rice sufficiently absorbed water. After adding α-amylase to the mixture, the polished rice was crushed using a mixer to obtain a suspension. The suspension was heated to 60 ° C. to 90 ° C. to obtain a gelatinized solution of rice starch.
上記糊化液に対して麹菌を加えて、糖化反応を促進した。 Neisseria gonorrhoeae was added to the gelatinized solution to promote the saccharification reaction.
上記糊化液に対して更に酵母を加えて、アルコール発酵反応を促進した。当該発酵反応後の発酵物を圧搾し、得られた固体を本実施例の酒粕として用いた。 Yeast was further added to the gelatinized solution to promote the alcohol fermentation reaction. The fermented product after the fermentation reaction was squeezed, and the resulting solid was used as the sake lees of this example.
＜１−２．酒粕ペプチド１の作製＞
酒粕６０ｇ（湿重量、固形分５８．４％）を１０分間沸騰した後、１２０００ｒｐｍ、１５分間の条件下で遠心分離した。得られた沈殿物４２ｇに水１８０ｍｌを加え、更に、中性プロテアーゼ（バチルス属細菌由来、プロテアーゼＮアマノＧ：天野エンザイム社製）２１０ｍｇを添加し、５０℃で６時間分解した。
<1-2. Preparation of sake lees peptide 1>
60 g of sake lees (wet weight, solid content 58.4%) was boiled for 10 minutes and then centrifuged at 12000 rpm for 15 minutes. To 42 g of the resulting precipitate, 180 ml of water was added, and 210 mg of neutral protease (derived from Bacillus genus, protease N Amano G: manufactured by Amano Enzyme) was added, followed by decomposition at 50 ° C. for 6 hours.
続いて、酸性プロテアーゼ（アスペルギルス属菌由来、スミチームＡＰ：新日本化学工業社製）２５０ｍｇを添加して６０℃で１６時間分解した。 Subsequently, 250 mg of acidic protease (derived from Aspergillus spp., Sumiteam AP: manufactured by Shin Nippon Chemical Industry Co., Ltd.) was added and decomposed at 60 ° C. for 16 hours.
得られた分解物を、１２０００ｒｐｍにて１５分間遠心分離し、得られた上清を、孔径０．４５μｍおよび０．２２μｍのメンブレンフィルター（東洋濾紙株式会社製）を用いて濾過した。 The resulting degradation product was centrifuged at 12000 rpm for 15 minutes, and the resulting supernatant was filtered using membrane filters (manufactured by Toyo Roshi Kaisha, Ltd.) having pore sizes of 0.45 μm and 0.22 μm.
得られた濾過液を減圧濃縮法によって濃縮し、さらにフリーズドライ法によって粉末化した。減圧濃縮は、ロータリーエバポレーター（日本ビュッヒ株式会社製ＲＥ１２１ Ｒｏｔａｖａｐｏｒ：湯浴温度５０℃、１００ｒｐｍ）とアスピレーター（ヤマト科学製Ｎｅｏｃｏｏｌ Ａｓｐｉｒａｔｏｒ ＢＰ−５１：冷却温度５℃）とを用いて行った。フリーズドライは、凍結乾燥機（ＥＹＥＬＡ東京理化器械株式会社製 ＦＤＵ−２１００）を用いてマイナス８０℃、真空度０．４Ｐａにて、粉末になるまで除湿乾燥させることにより、行った。このようにして得た粉末物を酒粕ペプチド１として以下の試験に用いた。 The obtained filtrate was concentrated by a vacuum concentration method and further powdered by a freeze-dry method. Concentration under reduced pressure was performed using a rotary evaporator (RE121 Rotavapor manufactured by Nippon Buch Co., Ltd .: hot water bath temperature 50 ° C., 100 rpm) and an aspirator (Neocool Aspirator BP-51 manufactured by Yamato Scientific Co., Ltd .: cooling temperature 5 ° C.). Freeze-drying was performed by dehumidifying and drying to a powder at −80 ° C. and a vacuum degree of 0.4 Pa using a freeze dryer (FDU-2100 manufactured by EYELA Tokyo Rika Kikai Co., Ltd.). The powder thus obtained was used as the sake lees peptide 1 in the following tests.
＜１−３．酒粕ペプチド２の作製＞
酒粕６０ｋｇ（湿重量、固形分５８．４％）に水１２０Ｌを添加し十分に攪拌した。この混合物を５０℃に保温した状態で、当該混合物に対してセルラーゼ（セルロイシンＴ２：エイチビィアイ社製）３０ｇとβ−アミラーゼ（ビオザイムＭ：天野エンザイム社製）３０ｇとを添加し、５０℃で１６時間分解した。分解終了後、９０℃で１０分間加熱して分解反応を停止した。当該分解物を、圧搾機（ＮＳＫエンジニアリング（株）：ＯＮＳ自動圧濾圧搾機５００型）によって５ｋｇ／ｃｍ２にて３時間圧搾し、アミラーゼ分解酒粕４１．９ｋｇ（湿重量、固形分５６．８％）を得た。
<1-3. Production of sake lees peptide 2>
To 60 kg of sake lees (wet weight, solid content 58.4%), 120 L of water was added and sufficiently stirred. With this mixture kept at 50 ° C., 30 g of cellulase (Cellleucine T2: manufactured by HIBI) and 30 g of β-amylase (Biozyme M: manufactured by Amano Enzyme) were added to the mixture. Time resolved. After the decomposition, the decomposition reaction was stopped by heating at 90 ° C. for 10 minutes. The decomposition product was squeezed at 5 kg / cm 2 for 3 hours by a press (NSK Engineering Co., Ltd .: ONS automatic press filter press 500 type), and 41.9 kg (wet weight, solid content 56.8) of amylase-decomposed sake lees. %).
次いで、得られたアミラーゼ分解酒粕４１．９ｋｇに水１８０Ｌを加え、ＫＯＨでｐＨを６．８に調製し、よく攪拌した。５０℃に保温した状態で、中性プロテアーゼ（バチルス属細菌由来、プロテアーゼＮアマノＧ：天野エンザイム社製）２１０ｇを添加し、５０℃で１６時間分解した。 Next, 180 L of water was added to 41.9 kg of the obtained amylase-degrading sake lees, the pH was adjusted to 6.8 with KOH, and the mixture was stirred well. While maintaining the temperature at 50 ° C., 210 g of neutral protease (derived from the genus Bacillus, protease N Amano G: manufactured by Amano Enzyme) was added and decomposed at 50 ° C. for 16 hours.
さらに、ＨＣｌでｐＨ４．２に調製し、よく攪拌した後、酸性プロテアーゼ（アスペルギルス属菌由来、スミチームＡＰ：新日本化学工業社製）２５０ｇを添加して６０℃で２２時間分解した。分解終了後、９０℃で１０分間加熱して分解反応を停止した。分解物を、圧搾機（ＮＳＫエンジニアリング（株）、ＯＮＳ自動圧濾圧搾機５００型）によって５ｋｇ／ｃｍ２にて３時間圧搾し、２００Ｌのペプチド含有液を得た。 Furthermore, after adjusting to pH 4.2 with HCl and stirring well, 250 g of acidic protease (derived from Aspergillus sp., Sumiteam AP: manufactured by Shin Nippon Chemical Industry Co., Ltd.) was added and decomposed at 60 ° C. for 22 hours. After the decomposition, the decomposition reaction was stopped by heating at 90 ° C. for 10 minutes. The degradation product was squeezed for 3 hours at 5 kg / cm 2 with a pressing machine (NSK Engineering Co., Ltd., ONS automatic filter press 500 type) to obtain 200 L of a peptide-containing solution.
得られたペプチド含有液を減圧濃縮法によって濃縮し、さらにフリーズドライ法によって粉末化した。減圧濃縮は、ロータリーエバポレーター（日本ビュッヒ株式会社製ＲＥ１２１ Ｒｏｔａｖａｐｏｒ：湯浴温度５０℃、１００ｒｐｍ）とアスピレーター（ヤマト科学製Ｎｅｏｃｏｏｌ Ａｓｐｉｒａｔｏｒ ＢＰ−５１：冷却温度５℃）とを用いて行った。フリーズドライは、凍結乾燥機（ＥＹＥＬＡ東京理化器械株式会社製 ＦＤＵ−２１００）を用いてマイナス８０℃、真空度０．４Ｐａにて、粉末になるまで除湿乾燥させることにより、行った。このようにして得た粉末物を酒粕ペプチド２として以下の試験に用いた。 The obtained peptide-containing solution was concentrated by a vacuum concentration method and further powdered by a freeze-dry method. Concentration under reduced pressure was performed using a rotary evaporator (RE121 Rotavapor manufactured by Nippon Buch Co., Ltd .: hot water bath temperature 50 ° C., 100 rpm) and an aspirator (Neocool Aspirator BP-51 manufactured by Yamato Scientific Co., Ltd .: cooling temperature 5 ° C.). Freeze-drying was performed by dehumidifying and drying to a powder at −80 ° C. and a vacuum degree of 0.4 Pa using a freeze dryer (FDU-2100 manufactured by EYELA Tokyo Rika Kikai Co., Ltd.). The powder thus obtained was used as the sake lees peptide 2 in the following tests.
＜１−４．乳酸菌発酵酒粕の作製＞
酒粕３００ｇに対して、米糠１５ｇ、グルコース６ｇおよび水７５０ｍｌを加えて、ミキサーにて粉砕懸濁した。当該懸濁物に、前培養しておいた乳酸菌Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓの培養液（１×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）を１０ｍＬ接種した。その後、３６℃にて４８時間、乳酸発酵させた。この時、嫌気条件下での乳酸発酵を避けるために、発酵容器の蓋に通気孔を設けた。そして、好気条件下にて乳酸発酵を行うことによって、香気が良好で、しかも味覚も優れた乳酸発酵物を得ることができた。
<1-4. Preparation of lactic acid bacteria fermented sake lees>
To 300 g of sake lees, 15 g of rice bran, 6 g of glucose and 750 ml of water were added and pulverized and suspended with a mixer. The suspension was inoculated with 10 mL of a culture solution (1 × 10 7 cells / mL) of lactic acid bacteria Lactobacillus brevis that had been pre-cultured. Thereafter, lactic acid fermentation was carried out at 36 ° C. for 48 hours. At this time, in order to avoid lactic acid fermentation under anaerobic conditions, a vent was provided in the lid of the fermentation vessel. And by performing lactic acid fermentation under aerobic conditions, a lactic acid fermented product having a good aroma and excellent taste was able to be obtained.
乳酸発酵物を３０００ｇにて１５分間遠心分離し、その上清を凍結乾燥して、約５０ｇの粉末物を得た。このようにして得た粉末物を、乳酸菌発酵酒粕として、以下の試験に用いた。 The lactic acid fermented product was centrifuged at 3000 g for 15 minutes, and the supernatant was lyophilized to obtain about 50 g of powdered product. The powder product thus obtained was used in the following test as a lactic acid bacteria fermented sake lees.
＜２．行動量試験（ロコモーター試験）＞
自律神経の活動は、生物の行動量に影響を与えることが知られている。逆に言えば、行動量を測定することによって、自立神経の活動を測定することが可能となる。そこで、本実施例では、マウスの行動量を測定することによって、自律神経の活動を測定することとした。
<2. Behavior amount test (Locomotor test)>
It is known that the activity of autonomic nerves affects the amount of behavior of organisms. In other words, it is possible to measure the activity of the independent nerve by measuring the amount of action. Therefore, in this embodiment, the activity of the autonomic nerve is measured by measuring the amount of action of the mouse.
具体的には、市販の清酒（アルコール分：約１６％）、市販の米焼酎（アルコール分：約１６％）、清酒乾燥エキス、上述した酒粕ペプチド１、酒粕ペプチド２、乳酸菌発酵酒粕の各々について、マウスの行動量に及ぼす影響を検討した。なお、水（イオン交換水）を用いたコントロール実験も行った。まず、実験方法について説明する。 Specifically, about each of commercially available sake (alcohol content: about 16%), commercially available rice shochu (alcohol content: about 16%), dried sake extract, sake sake peptide 1, sake sake peptide 2, and lactic acid bacteria fermented sake sake as described above We investigated the effects on the amount of behavior in mice. A control experiment using water (ion exchange water) was also conducted. First, the experimental method will be described.
まず、各試料について検討する前に、実験に用いるマウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（雄８週齢））に対して水を投与してネガティブコントロールとすべき実験データを取得した。具体的には、実験に用いるマウスに対して、水を、２０ｍＬ／ｋｇｂ．ｗｔとなるように１回だけ投与した。その後、マウスの行動量を１４時間計測し続けた。そして、当該１４時間で得られた実験データをネガティブコントロールとした。 First, before examining each sample, experimental data to be used as a negative control was obtained by administering water to mice used in the experiment (C57BL / 6J mice (male 8 weeks old)). Specifically, water was supplied to a mouse used in the experiment at 20 mL / kgb. It was administered only once to achieve wt. Thereafter, the behavior amount of the mouse was continuously measured for 14 hours. The experimental data obtained in the 14 hours was used as a negative control.
ネガティブコントロールとなる実験データを得た後のマウスは、その後、１週間飼育した（１０匹マウス／１ケージ）。そして、週間の飼育の後、固体試料または液体試料を投与する本実験を行った。以下に、本実験について説明する。 After obtaining experimental data as a negative control, the mice were then bred for 1 week (10 mice / 1 cage). Then, after the weekly breeding, this experiment was conducted in which a solid sample or a liquid sample was administered. Below, this experiment is demonstrated.
固形試料（清酒乾燥エキス、酒粕ペプチド１、酒粕ペプチド２、または乳酸菌発酵酒粕）の各々を、イオン交換水に１０ｇ（固形試料）／２０ｍＬ（イオン交換水）となるように溶解した。当該溶解物を、マウスに対して、１０ｇ／２０ｍＬ／ｋｇｂ．ｗｔとなるように１回だけゾンデにて投与した。なお、１ケージあたり１０匹のマウスを飼育し、１種類の固形試料に関して、１ケージのマウス（マウス１０匹）の行動量を検討した。行動量測定時は１匹マウス／１ケージとし、行動量は、投与してから１４時間計測し続けた。 Each of the solid samples (sake dried extract, sake lees peptide 1, sake lees peptide 2, or lactic acid bacteria fermented sake lees) was dissolved in ion exchange water so as to be 10 g (solid sample) / 20 mL (ion exchange water). The lysate was applied to mice at 10 g / 20 mL / kgb. It was administered with a sonde only once so as to be wt. In addition, 10 mice were bred per cage, and the amount of behavior of one cage mouse (10 mice) was examined for one type of solid sample. When measuring the amount of behavior, one mouse / cage was used, and the amount of behavior was continuously measured for 14 hours after administration.
液体試料（清酒、または焼酎）の各々を、マウスに対して、２０ｍＬ／ｋｇｂ．ｗｔとなるように１回だけゾンデにて投与した。なお、１ケージあたり１０匹のマウスを飼育し、１種類の液体試料に関して、１ケージのマウス（マウス１０匹）の行動量を検討した。なお、水に関しては、４ケージのマウス（マウス４０匹）の行動量を検討した。行動量測定時は１匹マウス／１ケージとし、行動量は、投与してから１４時間計測し続けた。 Each liquid sample (sake or shochu) is given to a mouse at 20 mL / kgb. It was administered with a sonde only once so as to be wt. In addition, 10 mice were bred per cage, and the amount of behavior of one cage mouse (10 mice) was examined for one type of liquid sample. Regarding water, the amount of behavior of 4 cage mice (40 mice) was examined. When measuring the amount of behavior, one mouse / cage was used, and the amount of behavior was continuously measured for 14 hours after administration.
マウスの行動量は、周知の技術（Nakamura et al., In vivo monitoring of circadian timing in freely moving mice, Current Biology 2008, 18:381-385）を用いて計測した。簡潔に言えば、ケージに設けられた赤外線センサー（Ｂｉｏｔｅｘ Ｊａｐａｎ社製）と、ソフトウエアＢｉｏｔｅｘ １６ＣＨ Ａｃｔ Ｍｏｎｉｔｏｒ ＢＡＩ２２１６（Ｂｉｏｔｅｘ Ｊａｐａｎ社製）とを用いて、１分間ごとに、赤外線センサーの前を横切るマウスの行動回数を計測した。なお、当該計測方法では、赤外線センサーの前を横切る回数が多いほど、マウスの行動量が多いと判定される。 The amount of mouse activity was measured using a well-known technique (Nakamura et al., In vivo monitoring of circadian timing in freely moving mice, Current Biology 2008, 18: 381-385). Briefly, using an infrared sensor (Biotex Japan) provided in the cage and a software Biotex 16CH Act Monitor BAI2216 (Biotex Japan), a mouse crossing in front of the infrared sensor every minute. The number of actions was measured. In the measurement method, it is determined that the amount of action of the mouse is larger as the number of times of crossing the front of the infrared sensor is larger.
また、マウスの飼育は、人工的に作り出された日周期（１日＝２４時間）および２４℃の恒温の環境下にて行った。つまり、基本的に暗室内にてマウスを飼育し、当該室内にて照明を点灯することによって１２時間の明期を生み出し、照明を消すことによって１２時間の暗期を生み出した。８：００〜２０：００を明期とし、２０：００〜８：００を暗期としている。そして、上述した各試料は、１８：００に、マウスに投与した。 Mice were raised in an artificially created daily cycle (1 day = 24 hours) and a constant temperature environment of 24 ° C. That is, a mouse was basically raised in a dark room, and a 12-hour light period was created by turning on the light in the room, and a 12-hour dark period was created by turning off the light. The period from 8:00 to 20:00 is the light period, and the period from 20:00 to 8:00 is the dark period. Each sample described above was administered to mice at 18:00.
以下に実験結果について説明する。 The experimental results will be described below.
まず、図１（ａ）〜図１（ｄ）に、各試料（酒粕ペプチド１、１／２量の酒粕ペプチド１、酒粕ペプチド２、または、乳酸菌発酵酒粕）をマウスに経口投与後１４時間の、マウスの総行動量を示す。 First, in FIG. 1 (a) to FIG. 1 (d), each sample (sake lees peptide 1, 1/2 amount of sake lees peptide 1, sake lees peptide 2, or lactic acid bacteria fermented sake lees) was orally administered to mice for 14 hours. The total amount of behavior of mice is shown.
図１（ａ）に示すように、酒粕ペプチド１をマウスに投与した場合には、ネガティブコントロール（水）と比較して、マウスの総行動量が増加する傾向を示した。また、図１（ｂ）に示すように、１／２量の酒粕ペプチド１をマウスに投与した場合にも、ネガティブコントロール（水）と比較して、マウスの総行動量が増加する傾向を示した。また、図１（ｃ）に示すように、酒粕ペプチド２をマウスに投与した場合にも、ネガティブコントロール（水）と比較して、マウスの総行動量が増加する傾向を示した。なお、これらの試料の中では、酒粕ペプチド１を投与した場合が、最も有意な増加傾向を示した。一方、図１（ｄ）に示すように、乳酸菌発酵酒粕をマウスに投与した場合には、ネガティブコントロールと比較して、マウスの総行動量が減少する傾向を示した。 As shown in FIG. 1 (a), when rosacea peptide 1 was administered to mice, the total amount of behavior of the mice tended to increase compared to the negative control (water). In addition, as shown in FIG. 1 (b), even when ½ amount of sake lees peptide 1 was administered to mice, the total behavior amount of mice showed a tendency to increase compared to negative control (water). It was. Moreover, as shown in FIG.1 (c), also when the sake lees peptide 2 was administered to the mouse | mouth, compared with negative control (water), the tendency for the total amount of action of a mouse | mouth to increase was shown. Among these samples, the most significant increase tendency was shown when rosacea peptide 1 was administered. On the other hand, as shown in FIG. 1 (d), when the lactic acid bacteria fermented sake lees were administered to the mice, the total amount of behavior of the mice tended to decrease compared to the negative control.
次いで、図２〜図５に、各試料（酒粕ペプチド１、１／２量の酒粕ペプチド１、酒粕ペプチド２、または、乳酸菌発酵酒粕）をマウスに経口投与した後の、マウスの行動量の経時変化を示す。なお、各図面における横軸は、時刻を示している。 Next, FIGS. 2 to 5 show the time course of the behavioral amount of the mice after orally administering each sample (sake lees peptide 1, ½ amount of sake lees peptide 1, sake lees peptide 2, or lactic acid bacteria fermented sake lees) to mice. Showing change. In addition, the horizontal axis in each drawing has shown time.
図２に示すように、酒粕ペプチド１をマウスに投与した場合には、ネガティブコントロール（水）と比較して、投与してから１〜４、６および９時間後にマウスの行動量が、特に有意に増加していた。 As shown in FIG. 2, when the sake lees peptide 1 was administered to mice, the amount of behavior of the mice was particularly significant after 1 to 4, 6 and 9 hours after administration compared to the negative control (water). Had increased.
また、図３に示すように、１／２量の酒粕ペプチド１をマウスに投与した場合には、ネガティブコントロール（水）と比較して、投与してから１〜６時間後にマウスの行動量が、特に有意に増加し、投与してから７、１１および１２時間後にマウスの行動量が、特に有意に減少していた。 In addition, as shown in FIG. 3, when ½ amount of sake lees peptide 1 was administered to mice, the amount of behavior of mice was 1 to 6 hours after administration compared to negative control (water). In particular, there was a significant increase, and the behavioral amount of the mice decreased particularly significantly at 7, 11 and 12 hours after administration.
また、図４に示すように、酒粕ペプチド２をマウスに投与した場合には、ネガティブコントロール（水）と比較して、投与してから２、３、６、８および９時間後にマウスの行動量が、特に有意に増加していた。 In addition, as shown in FIG. 4, when liquor peptide 2 was administered to mice, the amount of behavior of the mice was 2, 3, 6, 8 and 9 hours after administration compared to negative control (water). However, there was a particularly significant increase.
一方、図５に示すように、乳酸菌発酵酒粕をマウスに投与した場合には、ネガティブコントロール（水）と比較して、投与してから２および４時間後にマウスの行動量が、特に有意に減少していた。なお、図６に、図２〜図５のデータを一つにまとめたグラフを示す。 On the other hand, as shown in FIG. 5, when lactic acid bacteria fermented sake lees were administered to mice, the amount of behavior of the mice decreased particularly significantly 2 and 4 hours after administration, compared to the negative control (water). Was. FIG. 6 shows a graph in which the data of FIGS.
次いで、図７に、各試料（清酒、１／２量の清酒、清酒乾燥エキス、または、焼酎）をマウスに経口投与後１４時間の、マウスの総行動量を示す。 Next, FIG. 7 shows the total amount of behavior of mice for 14 hours after oral administration of each sample (sake, ½ amount of sake, dried sake extract or shochu) to mice.
図７示すように、清酒をマウスに投与した場合には、ネガティブコントロール（水）と比較して、マウスの総行動量が、特に有意に減少した。一方、１／２量の清酒、清酒乾燥エキス、または焼酎をマウスに投与した場合には、ネガティブコントロール（水）と比較して、マウスの総行動量に有意な差異はなかった。 As shown in FIG. 7, when sake was administered to mice, the total amount of behavior of the mice decreased significantly compared to the negative control (water). On the other hand, when ½ amount of sake, sake dried extract, or shochu was administered to mice, there was no significant difference in the total amount of behavior of mice compared to negative control (water).
本実施例でマウスに投与した清酒および焼酎には、同量のアルコールが含有されている。このとき、清酒はマウスの行動量を減少させる効果を有するが、焼酎には当該効果が無いので、清酒が有する行動量を減少させる効果は、アルコールの効果ではないことが明らかである。また、清酒乾燥エキスにはマウスの行動量を減少させる効果が無いので、清酒が有する行動量を減少させる効果は、清酒に含まれる揮発性の物質に由来することが明らかである。 Sake and shochu administered to mice in this example contain the same amount of alcohol. At this time, sake has the effect of reducing the amount of behavior of the mouse, but shochu has no such effect, so it is clear that the effect of reducing the amount of behavior of sake has no effect of alcohol. In addition, since the dried sake extract has no effect of reducing the amount of behavior of the mouse, it is clear that the effect of reducing the amount of behavior of sake has a volatile substance contained in the sake.
以上の結果から、清酒自体も、自律神経調節剤（更に具体的には、摂取対象を沈静化させるための自律神経調節剤）として、好適に用いることが可能である。 From the above results, sake itself can also be suitably used as an autonomic nerve regulator (more specifically, an autonomic nerve regulator for calming the ingestion target).
次いで、図８に、各試料（清酒、清酒乾燥エキス、または、焼酎）をマウスに経口投与した後の、マウスの行動量の経時変化を示す。なお、各図面における横軸は、時刻を示している。 Next, FIG. 8 shows changes in the amount of behavior of mice over time after each sample (sake, sake extract or shochu) was orally administered to mice. In addition, the horizontal axis in each drawing has shown time.
図８に示すように、清酒をマウスに投与した場合には、他の試料と比較して、マウスの行動量が有意に減少した。特に、投与してから０〜６時間後にマウスの行動量が有意に減少した。 As shown in FIG. 8, when sake was administered to mice, the amount of behavior of the mice was significantly reduced compared to other samples. In particular, the amount of behavior of mice decreased significantly 0 to 6 hours after administration.
なお、図８の結果を周知の方法（Ｔｕｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒの多重比較）にて統計解析した結果を下記表１に記載する。当該表１からも、他の試料と比較して、清酒がマウスの行動量を減少させる効果が高いことが明らかである。 The results of statistical analysis of the results of FIG. 8 by a known method (Tukey-Kramer multiple comparison) are shown in Table 1 below. From Table 1 as well, it is clear that sake has a higher effect of reducing the amount of behavior of mice than other samples.
＜３．覚醒度の評価試験＞
酒粕ペプチド１を含有するカプセル剤を作製し、当該カプセル剤のヒトへの効果を検討した。
<3. Evaluation test of arousal level>
Capsules containing sake liquor peptide 1 were prepared, and the effect of the capsules on humans was examined.
具体的には、１ｇの酒粕ペプチド１を、透明なハードカプセル（松屋製、１号サイズ）６個に等量ずつ分注した。被験者１名につき、朝食後に上記６個のカプセル剤を投与した。被験者としては、健康な成人男女１０名（平均年齢：４４．６±４．９）を選択した。なお、当該被験者からは、薬を投与されている者、アレルギー症状を示す恐れのある者、妊娠・授乳中の者、および、重度の疾患を患っている者を除外した。 Specifically, 1 g of sake lees peptide 1 was dispensed into 6 transparent hard capsules (manufactured by Matsuya, No. 1) in equal amounts. For each subject, the above 6 capsules were administered after breakfast. Ten healthy adult men and women (average age: 44.6 ± 4.9) were selected as subjects. From this subject, those who were administered the drug, those who might have allergic symptoms, those who were pregnant or breastfeeding, and those who suffered from severe disease were excluded.
被験者に対してアンケートを実施し、カプセル剤を摂取していない日の日中と比較して、カプセル剤を摂取している日の日中の覚醒度合を自己診断してもらった。なお、覚醒度合は１〜５にて評価した。「沈静効果を感じる場合」を覚醒度合１と判定し、「やや沈静効果を感じる場合」を覚醒度合２と判定し、「差異が無い場合」を覚醒度合３と判定し、「やや覚醒効果を感じる場合」を覚醒度合４と判定し、「覚醒効果を感じる場合」を覚醒度合５と判定した。 A questionnaire was conducted on the subjects, and the degree of arousal during the day of taking the capsule was compared with that of the day when the capsule was not taken. The degree of arousal was evaluated from 1 to 5. “If you feel a calm effect” is determined as an awakening degree 1, “If you feel a slight calm effect” is determined as an awakening degree 2, “If there is no difference” is determined as an awakening degree 3, and “Slightly awakening effect is “When feeling” is determined as a degree of arousal 4, and “when feeling arousal effect” is determined as a degree of arousal 5.
その結果を表２に示す。 The results are shown in Table 2.
表２から明らかなように、１０人中８人（８０％）の被験者が、何らかの覚醒効果があると判定した。また、覚醒度合の平均値は４．１であり、何も摂取していない場合（覚醒度３）と比較して、覚醒度合の大きな上昇が観察された。
＜４．胃副交感神経試験＞
０．０１ｍｇ〜１００ｍｇの乳酸菌発酵酒粕と０．０１ｍｇ〜５００ｍｇの米麹とに関して、胃副交感神経活動（gastric vagal nerve activity：ＧＶＮＡ）への影響を検討した。以下に、まず実験方法について説明する。
As apparent from Table 2, 8 out of 10 subjects (80%) were determined to have some arousal effect. Moreover, the average value of the degree of arousal was 4.1, and a large increase in the degree of arousal was observed compared to the case where nothing was ingested (arousal degree 3).
<4. Gastric parasympathetic nerve test>
Regarding 0.01 mg to 100 mg of lactic acid bacteria fermented sake lees and 0.01 mg to 500 mg of rice bran, the effect on gastric vagal nerve activity (GVNA) was examined. Below, an experimental method is demonstrated first.
実験には、人工的に作り出された日周期（１日＝２４時間、８：００〜２０：００が明期）および２４℃の恒温の環境下で１週間以上飼育された体重約３００ｇのＷｉｓｔａｒ系ラット（雄）を用いた。なお、餌（オリエンタル酵母：ＭＦ）および水は、自由に摂取させた。 The experiment included an artificially created daily cycle (1 day = 24 hours, 8: 00 to 20:00 is the light period) and Wistar with a body weight of about 300 g that was raised for more than a week in a constant temperature environment of 24 ° C. Strain rats (male) were used. In addition, food (oriental yeast: MF) and water were ingested freely.
胃副交感神経活動の測定にあたっては、ラットを、３時間絶食させた後で、明期の中間期にウレタン（ｕｒｅｔｈａｎｅ）にて麻酔をかけた。その後、当該ラットを開腹し、胃を制御する副交換神経を銀電極によって吊り上げ、周知の方法（例えば、Tanida M et al., Neurosci. Lett. 389:109（2005）参照）に基づいて神経活動を測定した。 For measurement of gastric parasympathetic nerve activity, rats were fasted for 3 hours and then anesthetized with urethane in the middle of the light phase. Thereafter, the rat is laparotomized, and the accessory exchange nerve controlling the stomach is lifted by a silver electrode, and the nerve activity is based on a well-known method (for example, see Tanida M et al., Neurosci. Lett. 389: 109 (2005)) Was measured.
開復手術開始時から測定終了時まで、ラットの気管にチューブを挿入して気道を確保するとともに、保温装置を用いて、ラットの体温（直腸温）を３５．０±０．５℃に維持した。 A tube is inserted into the trachea of the rat from the beginning of the reconstructive surgery to the end of the measurement to secure the airway, and the body temperature (rectal temperature) of the rat is maintained at 35.0 ± 0.5 ° C. using a heat retaining device did.
胃副交感神経活動が落ち着いた時（１３：００頃）に、乳酸菌発酵酒粕または米麹をラットの胃の中へ注入し、胃副交感神経の電気活動の変化を測定した。なお、各試料の胃への注入には、胃内投与用の注射針および注射筒を使用し、各試料を１ｍＬの水に溶解または懸濁したものを注入した。 When gastric parasympathetic nerve activity settled (around 13:00), lactic acid bacteria fermented sake lees or rice bran was injected into the rat stomach, and changes in electrical activity of the gastric parasympathetic nerve were measured. For injection of each sample into the stomach, an injection needle and syringe for intragastric administration were used, and each sample dissolved or suspended in 1 mL of water was injected.
以下の実験では、まず、胃副交感神経活動を活性化させるための投与量を決定し、その後、１種類の試料につき３匹のラットを用いて、当該投与量が胃副交感神経活動に及ぼす影響を詳細に検討することにした。なお、ネガティブコントロールとしては、１ｍＬの水を用いた。 In the following experiment, first, the dose for activating gastric parasympathetic nerve activity is determined, and then the effect of the dose on gastric parasympathetic nerve activity is determined using three rats per sample. I decided to examine it in detail. As a negative control, 1 mL of water was used.
神経活動は、５分毎の５秒あたりの発火頻度（ｐｕｌｓｅ／５ｓ）の平均値に基づいて解析し、試料投与前の値を１００％として算出した。なお、データは、平均値±標準誤差にて示した。また、分散分析法（ＡＮＯＶＡ ｗｉｔｈ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｍｅａｓｕｒｅｓ）およびＭａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ−ｔｅｓｔに基づいて、統計解析を行った。 Neural activity was analyzed based on the average value of firing frequency per 5 seconds every 5 minutes (pulse / 5s), and the value before sample administration was calculated as 100%. The data is shown as an average value ± standard error. In addition, statistical analysis was performed based on ANOVA with repeated measurements and Mann-Whitney U-test.
以下に、実験結果について説明する。 The experimental results will be described below.
図９に、各量（０．０１ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、または、１００ｍｇ）の乳酸菌発酵酒粕を投与した場合のＧＶＮＡの実測データを示し、図１０に、各量の乳酸菌発酵酒粕を投与した場合のＧＶＮＡの相対比を示す。 FIG. 9 shows measured data of GVNA when each amount (0.01 mg, 0.1 mg, 1 mg, 10 mg, or 100 mg) of lactic acid bacteria fermented sake lees was administered, and FIG. 10 shows each amount of lactic acid bacteria fermented sake lees. The relative ratio of GVNA when administered is shown.
図９および図１０に示すように、乳酸菌発酵酒粕はＧＶＮＡを変化させた。具体的には、０．０１ｍｇまたは１ｍｇの乳酸菌発酵酒粕をラットに投与した場合に、ＧＶＮＡの若干の低下が見られた。一方、１０ｍｇまたは１００ｍｇの乳酸菌発酵酒粕をラットに投与した場合に、ＧＶＮＡを上昇させることができた。また、ＧＶＮＡを上昇させる効果は、１００ｍｇ投与した場合よりも、１０ｍｇ投与した場合の方が高かった。ＧＶＮＡが上昇すれば、消化管の蠕動が促進され、これによって、食物の消化・吸収能が高められることが期待できる。なお、乳酸菌発酵酒粕を投与後０〜５分に観察されるＧＶＮＡの変動は、胃内投与の際の注射針による機械的刺激によって引き起こされたものと考えられる。 As shown in FIGS. 9 and 10, lactic acid bacteria fermented sake lees changed GVNA. Specifically, when 0.01 mg or 1 mg of lactic acid bacteria fermented sake lees were administered to rats, a slight decrease in GVNA was observed. On the other hand, when 10 mg or 100 mg of lactic acid bacteria fermented sake lees were administered to rats, GVNA could be increased. The effect of increasing GVNA was higher when 10 mg was administered than when 100 mg was administered. If GVNA rises, peristalsis of the gastrointestinal tract is promoted, and it can be expected that the digestion and absorption ability of food is enhanced. In addition, it is thought that the fluctuation | variation of GVNA observed 0 to 5 minutes after administration of lactic acid bacteria fermented sake lees was caused by the mechanical irritation | stimulation by the injection needle in the case of intragastric administration.
図１１に、各量（０．０１ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、１００ｍｇ、または、５００ｍｇ）の米麹を投与した場合のＧＶＮＡの実測データを示し、図１２に、各量の米麹を投与した場合のＧＶＮＡの相対比を示す。 FIG. 11 shows measured data of GVNA when each amount (0.01 mg, 0.1 mg, 1 mg, 10 mg, 100 mg, or 500 mg) of rice bran was administered, and FIG. 12 shows each amount of rice bran. The relative ratio of GVNA when administered is shown.
図１１および図１２に示すように、米麹は、ＧＶＮＡを変化させた。具体的には、１００ｍｇまたは５００ｍｇの米麹をラットに投与した場合に、ＧＶＮＡの若干の低下が見られた。一方、０．０１ｍｇ、１ｍｇまたは１００ｍｇの米麹をラットに投与した場合に、ＧＶＮＡを上昇させることができた。また、ＧＶＮＡを上昇させる効果は、１０ｍｇ投与した場合が、最も高かった。ＧＶＮＡが上昇すれば、消化管の蠕動が促進され、これによって、食物の消化・吸収能が高められることが期待できる。なお、米麹を投与後０〜５分に観察されるＧＶＮＡの変動は、胃内投与の際の注射針による機械的刺激によって引き起こされたものと考えられる。 As shown in FIGS. 11 and 12, rice bran changed GVNA. Specifically, when 100 mg or 500 mg of rice bran was administered to rats, a slight decrease in GVNA was observed. On the other hand, GVNA could be increased when 0.01 mg, 1 mg or 100 mg of rice bran was administered to rats. The effect of increasing GVNA was highest when 10 mg was administered. If GVNA rises, peristalsis of the gastrointestinal tract is promoted, and it can be expected that the digestion and absorption ability of food is enhanced. In addition, it is thought that the fluctuation | variation of GVNA observed 0 to 5 minutes after administration of a rice bran was caused by the mechanical irritation | stimulation by the injection needle at the time of intragastric administration.
上述した実験により、１０ｍｇの乳酸菌発酵酒粕、または、１０ｍｇの米麹を投与した場合に最も効果的にＧＶＮＡを上昇させ得ることが明らかになった。そこで、更に詳細に検討するために、再度、１０ｍｇの乳酸菌発酵酒粕、１０ｍｇの米麹、または、水（ネガティブコントロール）をラットに投与してＧＶＮＡの実測データを計測するとともに、当該実測データに基づいて、各試料を投与した場合のＧＶＮＡの相対比を算出した。 The experiments described above revealed that GVNA can be most effectively increased when 10 mg of lactic acid bacteria fermented sake lees or 10 mg of rice bran is administered. Therefore, in order to examine in more detail, 10 mg of lactic acid bacteria fermented sake lees, 10 mg of rice bran, or water (negative control) is again administered to rats to measure the measured data of GVNA, and based on the measured data. Thus, the relative ratio of GVNA when each sample was administered was calculated.
まず、図１３、図１４および図１５に、それぞれ、水、乳酸菌発酵酒粕（１０ｍｇ／ｍＬ）、および、米麹（１０ｍｇ／ｍＬ）をラットに投与した場合のＧＶＮＡの実測データを示す。また、図１６および図１７に、それぞれ、水を投与した場合と乳酸菌発酵酒粕を投与した場合とのＧＶＮＡの比較、および、水を投与した場合と米麹を投与した場合とのＧＶＮＡの比較を示す。なお、図１８は、図１６および図１７を１つのグラフとして記載したグラフである。 First, FIG. 13, FIG. 14 and FIG. 15 show measured data of GVNA when water, lactic acid bacteria fermented sake lees (10 mg / mL), and rice bran (10 mg / mL) were administered to rats, respectively. 16 and FIG. 17 show a comparison of GVNA when water is administered and when lactic acid bacteria fermented sake lees are administered, and comparison of GVNA when water is administered and when rice bran is administered, respectively. Show. FIG. 18 is a graph describing FIG. 16 and FIG. 17 as one graph.
図１６〜図１８から明らかなように、水は、ＧＶＮＡをほとんど変化させなかった。一方、乳酸菌発酵酒粕および米麹は、水と比較して、有意にＧＶＮＡを変化させることができた。なお、乳酸菌発酵酒粕および米麹は、６０分間の間、ＧＶＮＡを徐々に上昇させ続けた。 As is clear from FIGS. 16 to 18, water hardly changed GVNA. On the other hand, lactic acid bacteria fermented sake lees and rice bran were able to significantly change GVNA compared to water. In addition, lactic acid bacteria fermented sake lees and rice bran continued to raise GVNA gradually for 60 minutes.
本発明は、以上説示した各構成に限定されるものではなく、特許請求の範囲に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態や実施例にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態や実施例についても本発明の技術的範囲に含まれる。 The present invention is not limited to the configurations described above, and various modifications can be made within the scope of the claims, and technical means disclosed in different embodiments and examples are appropriately used. Embodiments and examples obtained in combination are also included in the technical scope of the present invention.
本発明は、自律神経の活動を調節することができるので、健康機能食品、飲料水、薬、家畜用飼料などとして好適に利用できる。健康機能食品または飲料水として利用する場合には、汁物（味噌汁、吸い物、コーンスープ、ポテトスープ、コンソメスープ、たまごスープ、野菜スープ、カレー、またはシチューなど）、飲料（スポーツ飲料、ドリンク剤、乳飲料、乳酸菌飲料、果汁飲料、炭酸飲料、野菜飲料、または茶飲料など）、菓子類（クッキー等の焼き菓子、ゼリー、ガム、グミ、飴、ヨーグルト、アイスクリーム、またはプリンなど）などの一成分とし利用することができる。 Since the present invention can regulate the activity of autonomic nerves, it can be suitably used as health functional food, drinking water, medicine, livestock feed and the like. When used as a health functional food or drinking water, soup (miso soup, soup, corn soup, potato soup, consommé soup, egg soup, vegetable soup, curry or stew), beverage (sports drink, drink, milk One component such as beverages, lactic acid bacteria beverages, fruit juice beverages, carbonated beverages, vegetable beverages or tea beverages), confectionery (baked confectionery such as cookies, jelly, gum, gummy, rice cake, yogurt, ice cream, pudding, etc.) And can be used.
Claims (8)
１）プロテアーゼ処理
２）セルラーゼ処理
３）乳酸菌発酵処理 2. The autonomic nervous regulator according to claim 1, wherein the processed liquor is obtained by applying at least one treatment selected from the group consisting of 1) to 3) below to liquor. .
1) Protease treatment 2) Cellulase treatment 3) Lactic acid bacteria fermentation treatment
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
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