JP2008208078A - Tablet to be scored - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は錠剤の分割を容易にする少なくとも一本の割溝を錠剤面に有する分割錠剤に関するものである。 The present invention relates to a divided tablet having at least one split groove on the tablet surface for facilitating tablet division.
分割錠剤は，錠剤を均等に少なくとも２分割して、患者の服用量に応じて、調剤時に薬剤師または服用時に患者自身によって分割される錠剤であり，個々の患者に対する服用量管理を最適にし、処方の際の融通性を高めるために開発された。そのため、分割錠剤は通常、錠剤の分割を容易にするため錠剤面に、少なくとも一本以上の割溝を有する。現在の分割錠剤は，通常指で摘んで両手指でもって内側に力を加え分割するタイプ（例えば特許文献１等）と，錠剤を硬面に置き，指（主に親指）の腹を使って上から押圧することによって分割するタイプ（例えば特許文献２等）とに大きく分類することができる。
分割される錠剤には狭心症治療薬、血糖降下剤、抗不整脈剤など薬理作用の強い成分を含有する場合も多く見られる。従って、投薬量にばらつきが出ないように、分割錠剤の均一な分割は非常に重要な問題である。また、割溝に沿う分離面の凹凸の発生，端部の破片化または薄片化及び割溝以外の部分に生じる分割等が生じ無いようにすることも重要である。それを達成するために、例えば特許文献２のように、錠剤表面を中央部に向かって傾く２つの傾斜面を作り、該傾斜面の交差する線に沿って割溝を設け、角の欠落を防ぐために該表面の錠剤の縁を削いだ錠剤が開示され、実用化されている。それによって、上記の問題はかなり改善されているが、社会の高齢化が進み、高齢の患者に薬物が投与される機会が増えているので、高齢者が容易に分割可能であり、更に分割された各錠剤における薬量等のばらつきのより小さい分割錠剤の開発は益々重要になっている。 In many cases, the divided tablets contain a component having a strong pharmacological action, such as a therapeutic agent for angina pectoris, a hypoglycemic agent, and an antiarrhythmic agent. Therefore, uniform division of the divided tablets is a very important problem so that the dosage does not vary. It is also important to prevent the occurrence of unevenness on the separation surface along the split grooves, fragmentation or thinning of the end portions, and division that occurs in portions other than the split grooves. In order to achieve this, for example, as in Patent Document 2, two inclined surfaces that incline the tablet surface toward the central portion are formed, and a split groove is provided along a line intersecting the inclined surfaces to eliminate corners. In order to prevent this, a tablet in which the edge of the tablet on the surface is shaved is disclosed and put into practical use. Although the above problems have been improved considerably, the aging of society has progressed and the opportunity to administer drugs to elderly patients has increased, so that elderly people can easily be divided and further divided. In addition, the development of divided tablets with less variation in dosage and the like in each tablet is becoming increasingly important.
即ち、分割錠剤には、
（１）高齢の患者でも容易に分割できるよう比較的小さな力で分割ができること（分割の容易性）、
（２）輸送中等の投薬以前段階における不慮の分割及び錠剤の外形に形成された縁部等の部分的破壊が起こらないこと（機械的安定性）、
（３）割溝に沿う分離面の比較的大きな凹凸の発生、端部の破片化または薄片化及び割溝以外の部分に生じる分割等による分割後の錠剤に、有効成分量のばらつきが生じないこと（分割の均一性）、
等が要求される。
有効成分の処方によっては製造された圧縮錠剤が極めて砕け易くもろいものである場合があり、その場合には、上記（１）〜（３）の要求を満たすことが更に難しくなる。
また、糖尿病薬等の高齢者が服用する薬剤の場合、現在市販の分割錠剤は分割の容易性という点では更なる改良が望まれている。
In other words,
(1) Ability to divide with relatively little force so that even elderly patients can be easily divided (ease of division),
(2) Inadvertent division at the pre-dose stage such as during transportation and partial destruction of the edge formed on the outer shape of the tablet does not occur (mechanical stability),
(3) There is no variation in the amount of active ingredient in the tablet after splitting due to the generation of relatively large irregularities on the separation surface along the split groove, fragmentation or thinning of the end portion, splitting that occurs in parts other than the split groove, etc. (Uniformity of division),
Etc. are required.
Depending on the formulation of the active ingredient, the produced compressed tablet may be extremely fragile and brittle, and in that case, it becomes more difficult to satisfy the above requirements (1) to (3).
Further, in the case of drugs taken by elderly people such as diabetes drugs, further improvement is desired in the point of easiness of dividing the currently available divided tablets.
本発明者らは、小粒の分割錠であっても、高齢者または虚弱者が容易に分割でき、かつ、上記機械的安定性及び分割の均一性をも満たす分割錠を開発すべく種々検討の結果、分割錠に、添加剤として特定の嵩密度を有する結晶セルロース又はセルロース誘導体を使用することにより、深い割溝で分割を容易にすると共に、深い割溝でも成形性及び機械的安定性を担保でき、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成した。 The present inventors have made various studies to develop a split tablet that can be easily divided by an elderly person or a frail person even if it is a small-sized split tablet and that also satisfies the mechanical stability and uniformity of splitting. As a result, by using crystalline cellulose or cellulose derivative having a specific bulk density as an additive in the split tablet, it is easy to split in deep split grooves, while ensuring moldability and mechanical stability in deep split grooves. It was possible to solve the above-mentioned problems, and the present invention was completed.
即ち本発明は
（１） 錠剤の分割を容易にする少なくとも一本の割溝を有する分割錠剤であって、該分割錠は嵩密度が０．４０ｇ/ｃｍ３以下である結晶セルロース又はセルロース誘導体を含み、かつ、割溝の深さが錠剤の厚みの４０％以上であることを特徴とする分割錠剤、
（２） 錠剤の割溝を有する面が、割溝から最も遠い縁部から割溝に向かって割溝部分の錠剤の厚さが最も薄くなるように両側から傾斜し、両斜面の交差する線に沿って割溝があり、かつ両斜面の縁部を全周にわたって削いだことを特徴とする（１）に記載の分割錠剤、
（３） 該結晶セルロース又はセルロース誘導体の含量が錠剤の総量に対して１０〜５０％（質量）である（１）または（２）に記載の分割錠剤、
（４） 錠剤の表裏両面の対称の位置に、少なくともそれぞれ一本の割溝を有し、該対称の位置にある割溝の深さの合計が錠剤の厚みの４０％以上となる（１）〜（３）の何れか１項に記載の分割錠剤、
（５） 錠剤の両面の割溝をつなぐ割溝を錠剤の側面に有する全周割溝錠である（４）に記載の分割錠剤、
（６） セルロース誘導体が嵩密度が０．２０〜０．３０ｇ/ｃｍ３の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである（１）〜（５）の何れか１項に記載の分割錠剤、
（７） 結晶セルロースが嵩密度が０．１０〜０．３０ｇ/ｃｍ３である（１）〜（５）の何れか１項に記載の分割錠剤、
（８） 錠剤中に含有される薬効成分がグリメピリドである（７）に記載の分割錠剤、
に関するものである。
That is, the present invention is (1) a split tablet having at least one split groove for facilitating tablet splitting, wherein the split tablet contains crystalline cellulose or a cellulose derivative having a bulk density of 0.40 g / cm 3 or less. And a divided tablet characterized in that the depth of the split groove is 40% or more of the thickness of the tablet,
(2) The line having the split grooves of the tablet is inclined from both sides so that the tablet thickness of the split groove portion becomes the thinnest from the edge farthest from the split groove toward the split groove, and the lines intersecting the both slopes. The split tablet according to (1), wherein there are split grooves along the edges, and the edges of both slopes are shaved over the entire circumference,
(3) The divided tablet according to (1) or (2), wherein the content of the crystalline cellulose or cellulose derivative is 10 to 50% (mass) with respect to the total amount of the tablet,
(4) The tablet has at least one split groove at symmetrical positions on both sides of the tablet, and the total depth of the split grooves at the symmetrical position is 40% or more of the tablet thickness (1) The divided tablet according to any one of to (3),
(5) The split tablet according to (4), which is a full-circumferential grooved tablet having a split groove on the side surface of the tablet that connects the split grooves on both sides of the tablet,
(6) The divided tablet according to any one of (1) to (5), wherein the cellulose derivative is a low-substituted hydroxypropylcellulose having a bulk density of 0.20 to 0.30 g / cm 3 .
(7) The divided tablet according to any one of (1) to (5), wherein the crystalline cellulose has a bulk density of 0.10 to 0.30 g / cm 3 .
(8) The divided tablet according to (7), wherein the medicinal component contained in the tablet is glimepiride,
It is about.
本発明の分割錠剤は従来のものに比して、割溝が深いにもかかわらず、製造時における錠剤不良（割れ錠の発生など）も少なく、容易に分割することができ、かつ、分割されたそれぞれの錠剤における質量のばらつきが小さいものであり、高齢者等の使用にも適するものであり、グリメピリドなどの糖尿病薬の分割錠剤に適するものである。 The divided tablet of the present invention has less tablet defects (occurrence of cracked tablets, etc.) at the time of manufacture, though it has a deeper groove than conventional ones, and can be easily divided. In addition, the variation in mass of each tablet is small, which is suitable for use by elderly people and the like, and is suitable for split tablets of diabetic drugs such as glimepiride.
本発明を以下により詳しく説明する。
本発明における結晶セルロースとしては、嵩密度が０．４０ｇ／ｃｍ３以下のものが好ましく、より好ましくは０．３５ｇ／ｃｍ３以下のものであり、更に好ましくは０．３０ｇ／ｃｍ３以下のものである。下限は、本発明の効果を達成する限り特に限定されないが現在市販のもので０．１ｇ／ｃｍ３ 程度であり、本発明においてはこのような嵩密度の低い結晶セルロースの使用も可能であり、最も好ましい嵩密度は０．１０〜０．２５ｇ／ｃｍ３である。
結晶セルロースの平均粒子径は通常２０〜９０μｍであり、本発明においては何れも使用可能である。より好ましい結晶セルロースの平均粒子径は通常２０〜５０μｍである。
The invention is described in more detail below.
The crystalline cellulose in the present invention preferably has a bulk density of 0.40 g / cm 3 or less, more preferably 0.35 g / cm 3 or less, and still more preferably 0.30 g / cm 3 or less. It is. The lower limit is not particularly limited as long as the effect of the present invention is achieved, but it is currently about 0.1 g / cm 3 , and in the present invention, it is possible to use crystalline cellulose having such a low bulk density, The most preferred bulk density is 0.10 to 0.25 g / cm 3 .
The average particle diameter of crystalline cellulose is usually 20 to 90 μm, and any of them can be used in the present invention. A more preferable average particle diameter of crystalline cellulose is usually 20 to 50 μm.
本発明で使用する結晶セルロースは市場から入手可能であり、例えば、旭化成ケミカルズ株式会社より販売されている結晶セルロース、セオラス（登録商標）KG−８０２の他、セオラス（登録商標）KG−１０００、セオラス（登録商標）ＰＨ−１０１、セオラス（登録商標）ＰＨ−１０２、セオラス（登録商標）ＰＨ−Ｆ２０ＪＰ等といったものを挙げることができる。ここに挙げた商品は何れも、嵩密度が０．３０ｇ／ｃｍ３ 以下であり、本発明において何れも好適に使用できる。
本発明で好適に使用される嵩密度が０．３０ｇ/ｃｍ３以下の結晶セルロースは、白色粉末、粒子の形状は微小塊状で不定形であり、この個々の粒子は、微細なセルロース結晶粒子の二次凝集物で、粒子内に多くの空隙を持っているといった一般的性質を有している。
本発明で使用する結晶セルロース、より好ましくは嵩密度が０．３０ｇ／ｃｍ３ 以下の結晶セルロース、特に嵩密度が０．１０〜０．２５ｇ/ｃｍ３の結晶セルロースの機能としては、粉粒体の圧縮成形性の改善、即ち塑性変形能に富み、優れた圧縮成形を示すこと、すなわち、少量添加で成形可能なため錠剤の小型化が容易であり、又、均一混合性、即ち異種粉体との均一混合性に優れ、主剤の分離・偏析の防止に貢献するといったことが挙げられる。
The crystalline cellulose used in the present invention can be obtained from the market. For example, in addition to crystalline cellulose sold by Asahi Kasei Chemicals Corporation, Theolas (registered trademark) KG-802, Theolas (registered trademark) KG-1000, Theolas (Registered Trademark) PH-101, Theolas (Registered Trademark) PH-102, Theolas (Registered Trademark) PH-F20JP, and the like can be mentioned. All of the products listed here have a bulk density of 0.30 g / cm 3 or less, and any of them can be suitably used in the present invention.
Crystalline cellulose having a bulk density of 0.30 g / cm 3 or less that is preferably used in the present invention is a white powder, and the shape of the particles is micro-aggregate and irregular, and each individual particle is composed of fine cellulose crystal particles. It is a secondary agglomerate and has general properties such as having many voids in the particles.
Crystalline cellulose to be used in the present invention, more preferably a bulk density of 0.30 g / cm 3 or less of crystalline cellulose, particularly the function of crystalline cellulose bulk density 0.10~0.25g / cm 3, granules Improved compression moldability, that is, excellent in plastic deformability, exhibiting excellent compression molding, that is, it is easy to miniaturize tablets because it can be molded with a small amount of addition, and homogeneous mixing, that is, different powders It is excellent in the uniform mixing property and contributes to the separation and segregation of the main agent.
本発明で使用する好ましいセルロース誘導体としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを挙げることが出来る。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースはセルロースのピラノース環が持つ３つのOH基のごく一部をプロピレンオキサイドでエーテル化したセルロース誘導体である。本発明で使用する低置換度ヒドロキシプロピルセルロースのモル置換度は、通常０．１〜０．５程度であり、好ましくは０．２〜０．４程度である。医薬品の製造に幅広く使われ、崩壊性や結合性を兼ね備えた添加剤である。セルロース誘導体には、平均粒子径・嵩密度や機能特性の異なるいくつかのグレードがある。例えば、平均粒子径では２０〜５５μmの範囲があり、嵩密度では０．２１〜０．４８ｇ/ｃｍ３の範囲でグレードが分けられている。信越化学工業株式会社より販売されている低置換度ヒドロキシプロピルセルロースに限っても、ＬＨ−３２の他、ＬＨ−１１、ＬＨ−２１、ＬＨ−２２、ＬＨ−３１、ＬＨ−Ｂ１等といったグレードを有する。
より好ましい低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの嵩密度は０．３０ｇ/ｃｍ３以下のものであり、信越化学工業株式会社より販売されている低置換度ヒドロキシプロピルセルロースでは、ＬＨ−３２及びＬＨ−３１等を挙げることが出来る。
本発明に用いられる嵩密度が０．４０ｇ/ｃｍ３以下、好ましくは０．３０ｇ/ｃｍ３以下の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、性状は白色で、好ましくは平均粒子径が２０〜５０μmの微粉末であり、水には不溶だが吸水して膨潤する性質がある。
本発明で使用する嵩密度が０．４０ｇ/ｃｍ３以下、好ましくは０．３０ｇ/ｃｍ３以下の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、通常は、吸水性を有することから崩壊剤として使用されるが、本発明においては、結晶セルロースと同様に乾式バインダーとしての機能を発揮することにより、通常より深い割溝でも輸送中での崩壊等は防がれると共に、分割したとき、質量のばらつきの少ない分割された錠剤を得ることができるものと思われる。
As a preferable cellulose derivative used in the present invention, low-substituted hydroxypropylcellulose can be exemplified. Low-substituted hydroxypropylcellulose is a cellulose derivative in which only a part of the three OH groups of the cellulose pyranose ring are etherified with propylene oxide. The molar substitution degree of the low-substituted hydroxypropylcellulose used in the present invention is usually about 0.1 to 0.5, preferably about 0.2 to 0.4. It is an additive that is widely used in the manufacture of pharmaceuticals and has both disintegration and binding properties. There are several grades of cellulose derivatives with different average particle diameters / bulk densities and functional properties. For example, the average particle diameter ranges from 20 to 55 μm, and the bulk density ranges from 0.21 to 0.48 g / cm 3 . In addition to LH-32, grades such as LH-11, LH-21, LH-22, LH-31, LH-B1, etc. are also available for low-substituted hydroxypropylcellulose sold by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Have.
More preferably, the low-substituted hydroxypropylcellulose has a bulk density of 0.30 g / cm 3 or less. For low-substituted hydroxypropylcellulose sold by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., LH-32, LH-31, etc. Can be mentioned.
The bulk density used in the present invention is 0.40 g / cm 3 or less, preferably 0.30 g / cm 3 or lower substituted hydroxypropyl cellulose, properties is white, fine preferably having an average particle diameter of 20~50μm It is a powder and is insoluble in water but has the property of absorbing water and swelling.
The bulk density used in the present invention is 0.40 g / cm 3 or less, preferably 0.30 g / cm 3 or less of the low substituted hydroxypropylcellulose is usually are used as disintegrants because it has a water absorption In the present invention, by exhibiting the function as a dry binder in the same way as crystalline cellulose, it is possible to prevent collapse during transportation even in a split groove that is deeper than usual, and when divided, there is little variation in mass. It is thought that the obtained tablet can be obtained.
本発明の分割錠剤は、添加剤として嵩密度が０．４０ｇ/ｃｍ３以下、より好ましくは０．３０ｇ/ｃｍ３以下の結晶セルロースあるいは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを使用することで、従来の製品と比較して、割溝が深くても成形性が良好で機械的安定性も高く、かつ、より均等に投薬量を正確に分割できるという特長を有している。 The divided tablet of the present invention can be obtained by using crystalline cellulose having a bulk density of 0.40 g / cm 3 or less, more preferably 0.30 g / cm 3 or less, or low substituted hydroxypropyl cellulose as an additive. Compared to the above, it has the characteristics that, even if the split groove is deep, the moldability is good and the mechanical stability is high, and the dosage can be more accurately divided evenly.
本発明の分割錠剤における割溝の深さの割合は、錠剤の厚みの４０％以上であることが好ましい。あまり深すぎると錠剤の製造時や輸送時での破損を起こす恐れがあるので、通常６０％以内であることが好ましい。より好ましくは、４０％より深く、５０％以内の範囲であり、場合により４０％より深く、４５％以内の範囲である。なお、本発明における割溝の深さの割合（以下単に溝深割合ともいう）（％）は、錠剤の厚み（図１におけるｇ）（以下単に錠剤厚ともいう）から割溝部分における錠剤の厚み｛割溝の底部から錠剤の底部までの厚さ（図１におけるｈ）、または両面割溝錠においては一方の割溝の底部から他方の割溝の底部までの厚さ｝（以下単に溝部錠剤厚ともいう）を減じ、錠剤厚で除し、１００を掛けて求められる値を意味する。即ち下記式（１）
溝深割合（％）＝（錠剤厚−溝部錠剤厚）／（錠剤厚） ×１００ （１）
で求めることができる。
溝の形状は特に問わないが、より均一に分割できように、Ｖ字型の溝が好ましい。Ｖ字型の溝における開きの角度（図1におけるｂ）は１２０度〜６０度程度が好ましく、より好ましくは１００〜８０度程度である。最も好ましくは９５〜８５度程度である。
The ratio of the depth of the dividing groove in the divided tablet of the present invention is preferably 40% or more of the tablet thickness. If it is too deep, there is a risk of breakage during tablet production or transportation, so it is usually preferably within 60%. More preferably, it is a range deeper than 40% and within 50%, and in some cases, a range deeper than 40% and within 45%. The ratio of the depth of the groove in the present invention (hereinafter also simply referred to as the groove depth ratio) (%) is determined from the tablet thickness (g in FIG. 1) (hereinafter also simply referred to as the tablet thickness) to the ratio of the tablet in the groove portion. Thickness {the thickness from the bottom of the split groove to the bottom of the tablet (h in FIG. 1), or the thickness from the bottom of one split groove to the bottom of the other split groove in a double-sided split groove tablet} (hereinafter simply the groove) It is a value obtained by subtracting (tablet thickness) and dividing by tablet thickness and multiplying by 100. That is, the following formula (1)
Groove depth ratio (%) = (tablet thickness−groove tablet thickness) / (tablet thickness) × 100 (1)
Can be obtained.
The shape of the groove is not particularly limited, but a V-shaped groove is preferable so that the groove can be divided more uniformly. The opening angle in the V-shaped groove (b in FIG. 1) is preferably about 120 to 60 degrees, more preferably about 100 to 80 degrees. Most preferably, it is about 95 to 85 degrees.
本発明の分割錠剤における割溝の設けられている面の一つは、割溝の設けられている個所が最も錠剤の厚さが薄くなるように、割溝から最も離れた錠剤の両側の外縁から割溝に向かって傾斜しているのが好ましい。従って、割溝は両傾斜面の交差線に沿って設けられているのが好ましい。該傾斜した両面の開き角度（図１におけるａの角度）は、通常１４０〜１７０度程度、より好ましくは１４５〜１５５度程度である。
また、錠剤の表裏両面に割溝を設ける場合は、好ましくは、傾斜面を持つ錠剤面の割溝と、該割溝部分の錠剤の厚さの中心線を軸として対称になる錠剤の反対面に割溝を設けるのが好ましい。
One of the surfaces provided with the dividing groove in the divided tablet of the present invention is the outer edge on both sides of the tablet farthest from the dividing groove so that the portion where the dividing groove is provided has the smallest tablet thickness. It is preferable that it inclines toward the dividing groove. Therefore, it is preferable that the dividing groove is provided along the intersecting line of both inclined surfaces. The opening angle between the inclined surfaces (angle a in FIG. 1) is usually about 140 to 170 degrees, more preferably about 145 to 155 degrees.
In addition, when providing slits on both the front and back sides of the tablet, it is preferable that the split surface of the tablet surface having an inclined surface and the opposite surface of the tablet that is symmetrical about the center line of the tablet thickness of the split groove portion. It is preferable to provide a split groove on the surface.
本発明の分割錠剤は、上記結晶セルロースあるいは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含み、割溝の深さの割合を従来より深くする以外は、従来の分割錠剤の製造法が適用できる。即ち、上記結晶セルロースあるいは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと共に、従来分割錠剤の調製に使用されている自体常套の添加物を含む組成物に、自体常套の調剤調製手段を適用することによって製造することができる。また、本発明の分割錠剤の製造方法は、特に従来法に限定されるものではなく、本発明の目的が達成される限りいかなる方法で錠剤化されてもよい。通常の方法をより具体的に述べると、有効成分、結晶セルロースあるいは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび、必要に応じて、賦形剤、その他の添加剤を含む組成物を、常法により造粒し、顆粒とし、該顆粒を打錠し、素錠を得ることができる。造粒方法は、乾式造粒、湿式造粒の何れを使用してもよいが好ましいのは湿式造粒である。また、滑沢剤を用いる時は、造粒後の顆粒に、滑沢剤を配合し、打錠するのが好ましい。 The divided tablet of the present invention contains the above crystalline cellulose or low-substituted hydroxypropyl cellulose, and the conventional method for producing a divided tablet can be applied except that the ratio of the depth of the split groove is made deeper than before. That is, the composition can be produced by applying a conventional preparation preparation means to a composition containing the crystalline cellulose or the low-substituted hydroxypropyl cellulose and the conventional additive used in the preparation of conventional divided tablets. it can. Moreover, the manufacturing method of the divided tablet of this invention is not specifically limited to a conventional method, As long as the objective of this invention is achieved, it may tablet into any method. More specifically, the usual method is to granulate a composition containing an active ingredient, crystalline cellulose or low-substituted hydroxypropyl cellulose and, if necessary, excipients and other additives by a conventional method. The granules can be tableted and the uncoated tablets can be obtained. As the granulation method, either dry granulation or wet granulation may be used, but wet granulation is preferred. Moreover, when using a lubricant, it is preferable to mix the lubricant with the granulated granules and tablet them.
湿式造粒において用いられる液体としては通常水、有機溶剤−水混合溶液、アルコール等の有機溶剤等が使用されうるが、好ましいものはエタノール溶液若しくはエタノール水溶液である。エタノール溶液又はエタノール水溶液を使用するときには、エタノール濃度が１０％（ｖ／ｖ）以上、好ましくは３０％（ｖ／ｖ）以上、更に好ましくは４５％（ｖ／ｖ）以上であることが好ましい。湿式造粒においては、色素及び医薬品有効成分を該液体に懸濁させ、懸濁液として、結合剤及びその他添加剤を含む組成物に、噴霧等の方法で添加して造粒しても、また、結合剤を該液体に溶解し、さらに医薬品有効成分をその溶液に懸濁させ、必要に応じて、更に色素を懸濁若しくは溶解させ、それらを含む結合剤溶液を得、該結合剤溶液を噴霧等の方法で、その他添加剤を含む組成物に添加して造粒してもよい。本発明においては後者の方が好ましい。後者の場合、該溶液に懸濁する色素、例えば黄色三二酸化鉄等は０．００１〜１％（質量）、好ましくは０．１〜０．５％（質量）程度の濃度として使用するのが好ましい。該溶液に懸濁する医薬品有効成分は１〜５０％（質量）、好ましくは１〜１０％（質量）程度の濃度として使用するのが好ましい。また、該溶液に溶解する結合剤、例えばポリビニルピロリドン等は１〜５０％（質量）、好ましくは1〜2０％（質量）程度の濃度として使用するのが好ましい。 As the liquid used in wet granulation, water, an organic solvent-water mixed solution, an organic solvent such as alcohol, etc. can be usually used, but an ethanol solution or an aqueous ethanol solution is preferred. When an ethanol solution or an ethanol aqueous solution is used, the ethanol concentration is preferably 10% (v / v) or more, preferably 30% (v / v) or more, more preferably 45% (v / v) or more. In wet granulation, a pigment and an active pharmaceutical ingredient are suspended in the liquid, and as a suspension, added to a composition containing a binder and other additives by a method such as spraying, Further, the binder is dissolved in the liquid, the active pharmaceutical ingredient is further suspended in the solution, and if necessary, the dye is further suspended or dissolved to obtain a binder solution containing them, and the binder solution May be added to a composition containing other additives by a method such as spraying, and granulated. In the present invention, the latter is preferred. In the latter case, the pigment suspended in the solution, such as yellow ferric oxide, is used in a concentration of about 0.001 to 1% (mass), preferably about 0.1 to 0.5% (mass). preferable. The active pharmaceutical ingredient suspended in the solution is preferably used in a concentration of about 1 to 50% (mass), preferably about 1 to 10% (mass). Moreover, it is preferable to use the binder which melt | dissolves in this solution, for example, polyvinylpyrrolidone etc. as a density | concentration of about 1-50% (mass), Preferably about 1-20% (mass).
添加剤としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などの使用が普通であり、本発明においても適宜それらが使用される。本発明の分割錠剤は、上記したとおり、添加剤として前記結晶セルロース、または低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを使用する点に１つの特徴がある。該結晶セルロースの使用量は、最終的に得られる錠剤の質量に基づいて、通常約１〜８０％（質量）（以下特に断らない限り同じ）、好ましくは５〜５０％、より好ましくは１０〜３０％、更に好ましくは１５〜３０％である。最も好ましくは１５〜２５％である。
該結晶セルロースは主として、賦形剤の役目を果たし、本発明の効果を達成する役割を果たす。
前記低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの使用量は、最終的に得られる錠剤の質量に基づいて、通常約１〜８０％、好ましくは５〜５０％、より好ましくは５〜３０％、更に好ましくは１０〜２５％である。
また、本発明で使用する前記結晶セルロース、より好ましくは嵩密度が０．３０ｇ/ｃｍ３以下の結晶セルロースを使用したとき、必要に応じて、前記低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、より好ましくは嵩密度が０．３０ｇ/ｃｍ３以下の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを併用することにより、より好ましい場合がある。この場合、該低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、本発明の効果によりよい効果を与えると共に、患者への投与後、崩壊剤として作用するものと思われる。
As additives, excipients, disintegrants, binders, lubricants and the like are usually used, and these are also used appropriately in the present invention. As described above, the divided tablet of the present invention has one feature in that the crystalline cellulose or the low-substituted hydroxypropylcellulose is used as an additive. The amount of the crystalline cellulose used is usually about 1 to 80% (mass) based on the mass of the tablet finally obtained (the same unless otherwise specified), preferably 5 to 50%, more preferably 10 to 10%. 30%, more preferably 15-30%. Most preferably, it is 15 to 25%.
The crystalline cellulose mainly serves as an excipient and serves to achieve the effects of the present invention.
The amount of the low-substituted hydroxypropylcellulose is usually about 1 to 80%, preferably 5 to 50%, more preferably 5 to 30%, and still more preferably 10 based on the mass of the tablet finally obtained. ~ 25%.
Further, when the crystalline cellulose used in the present invention, more preferably crystalline cellulose having a bulk density of 0.30 g / cm 3 or less is used, the low-substituted hydroxypropyl cellulose, more preferably the bulk density, if necessary. May be more preferable by using together with a low-substituted hydroxypropylcellulose having a value of 0.30 g / cm 3 or less. In this case, the low-substituted hydroxypropyl cellulose is considered to give a better effect to the effect of the present invention and to act as a disintegrant after administration to a patient.
本発明の分割錠剤は、有効成分、前記結晶セルロースあるいは前記低置換度ヒドロキシプロピルセルロースのほかに、加工性等を付与するための常套の添加剤が含まれる。それらとしては例えば必要に応じて乳糖のような炭水化物、ゼラチン化デンプン、コーン・スターチ、リン酸二カルシウム、砂糖、塩化ナトリウムなどを賦形剤、結合剤、嬌味剤及びその他の目的で追加、配合してもよい。特に好ましいのは、前記結晶セルロースと乳糖の併用であり、この場合本発明のよりよい効果が達成できる。乳糖の併用の場合、その配合量は通常３０〜９０％で有り、より好ましくは５０〜８７％である。更に好ましくは、６０〜８０％である。 In addition to the active ingredient, the crystalline cellulose or the low-substituted hydroxypropylcellulose, the divided tablet of the present invention contains conventional additives for imparting processability and the like. For example, carbohydrates such as lactose, gelatinized starch, corn starch, dicalcium phosphate, sugar, sodium chloride and the like are added as necessary for excipients, binders, flavoring agents and other purposes, as necessary. You may mix | blend. Particularly preferred is the combined use of the crystalline cellulose and lactose, in which case the better effect of the present invention can be achieved. In the case of combined use with lactose, the blending amount is usually 30 to 90%, more preferably 50 to 87%. More preferably, it is 60 to 80%.
崩壊性および圧縮性付与のため、前記低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、より好ましくは嵩密度が０．３０ｇ/ｃｍ３以下の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが使用できるほか、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルボキシメチルセルロースナトリウム、二酸化珪素、無水リン酸水素カルシウム、クロスポピドン及び寒天などが挙げられる。通常これらのものから選択使用すればよく、本発明においては、カルボキシメチルスターチナトリウムを使用するのが好ましい。これらは一般的に崩壊剤と呼ばれる。該崩壊剤の使用量は、目的の錠剤に対して、約０．１〜２０％、好ましくは１〜１０％である。 In order to impart disintegration and compressibility, the low-substituted hydroxypropyl cellulose, more preferably low-substituted hydroxypropyl cellulose having a bulk density of 0.30 g / cm 3 or less, can be used, corn starch, partially pregelatinized starch, Examples include sodium carboxymethyl starch, carboxymethyl cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, silicon dioxide, anhydrous calcium hydrogen phosphate, crospovidone, and agar. Usually, these may be selected and used, and in the present invention, sodium carboxymethyl starch is preferably used. These are generally called disintegrants. The amount of the disintegrant used is about 0.1 to 20%, preferably 1 to 10%, based on the target tablet.
分割錠剤用の成型組成物には通常結合剤を含む。結合剤としては、通常使用されているものが何れも使用可能であり、それらから適宜選択使用すればよい。例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポピドン、デンプン、デキストリン、プルランなどを挙げることができる。本発明においてはポピドンの使用がより適している。結合剤の使用量は、約０．１〜１０％、好ましくは１〜５％である。
滑沢剤としては、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖、食塩など、通常使用されているものから適宜に選択使用すればよいが、本発明においてはステアリン酸マグネシウムの使用が適している。滑沢剤の使用量は、約０．１〜５％、好ましくは０．５〜２％である。
Molded compositions for split tablets usually contain a binder. As the binder, any of the commonly used binders can be used, and the binder may be appropriately selected and used. Examples thereof include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, popidone, starch, dextrin, pullulan and the like. In the present invention, the use of popidone is more suitable. The amount of binder used is about 0.1-10%, preferably 1-5%.
As the lubricant, starch, magnesium stearate, calcium stearate, sucrose, salt, etc. may be appropriately selected and used from those usually used, but in the present invention, use of magnesium stearate is suitable. . The amount of lubricant used is about 0.1-5%, preferably 0.5-2%.
本発明の分割錠剤の分割方法は、特に限定されない。割線を平坦な面上に下向きにして指などで押さえることで分割することができる。さらに、本発明の分割錠がＰＴＰに収容されている状態であっても、上記方法で本発明の分割錠を分割することもできる。
本発明における分割錠剤は、その用途または投与方法などを特に問わない。本発明における分割錠剤は、内服錠、発泡錠、調剤錠、チュアブル錠、口腔内速崩壊錠、トローチまたはバッカルもしくは舌下錠などの口腔錠などのいずれであってもよい。また、本発明における分割錠剤は、普通錠やコーティング錠の他に、マルチプルユニット錠、グラジュメット、ワックスマトリックス、レジネートまたはスパンタブなどの機能性錠剤であってもよい。
The dividing method of the divided tablet of the present invention is not particularly limited. The dividing line can be divided by pressing it down on a flat surface and pressing it with a finger or the like. Furthermore, even if the split tablet of the present invention is accommodated in the PTP, the split tablet of the present invention can be split by the above method.
The use or administration method of the divided tablets in the present invention is not particularly limited. The divided tablets in the present invention may be any of internal tablets, effervescent tablets, dispensing tablets, chewable tablets, intraoral quick disintegrating tablets, troches, or buccal or sublingual oral tablets. The divided tablet in the present invention may be a functional tablet such as a multiple unit tablet, a grade, a wax matrix, a resinate, or a spantab, in addition to a normal tablet or a coated tablet.
本発明の分割錠剤に含有しうる有効成分の例としては、例えば中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、循環器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官用薬、血液・体液用薬、代謝性医薬品、腫瘍用薬、アレルギー用薬、抗生物質、化学療法剤、ビタミン、診断薬及び麻薬・覚醒剤等から選ばれる１種または２種以上の活性成分が挙げられる。さらに具体的には、例えばアセチルスピラマイシン、アモキシシリン、イコサペント酸エチル、イトラコナゾール、オキサトミド、オロパタジン、グリメピリド、グリブゾール、グルタチオン、ケトフェニルブタゾン、コバマミド、シサプリド、トドララジン、トロピセトロン、ドンペリドン、バルプロ酸、ピリドキサール、フルオロウラシル、フルナリジン、フルラゼパム、ベニジピン、ミノサイクリン、メベンダゾール、メドロキシプロゲステロン、ユビデカレノン、レボドバ及びこれらの塩からなる群から選ばれる１種または２種以上の活性成分が挙げられる。有効成分は、一般に、一錠中（一錠の質量を１００質量部とする）、約０．０１質量部以上９０質量部以下の範囲で含まれる。本発明の分割錠は、好ましくは医薬品として用いられるが、食品、化粧品、農薬、動物用薬などに用いることもできる。 Examples of active ingredients that can be contained in the divided tablet of the present invention include, for example, drugs for central nervous system, drugs for peripheral nervous system, drugs for circulatory organs, drugs for digestive organs, hormones, drugs for urogenital organs, blood and Examples include one or more active ingredients selected from body fluid drugs, metabolic drugs, oncology drugs, allergy drugs, antibiotics, chemotherapeutic agents, vitamins, diagnostic drugs, narcotics / stimulants, and the like. More specifically, for example, acetyl spiramycin, amoxicillin, ethyl icosapentate, itraconazole, oxatomide, olopatadine, glimepiride, glybsol, glutathione, ketophenylbutazone, cobamide, cisapride, todralazine, tropisetron, domperidone, valproic acid, pyridoxal , Fluorouracil, flunarizine, flurazepam, benidipine, minocycline, mebendazole, medroxyprogesterone, ubidecarenone, levodoba, and one or more active ingredients selected from the group consisting of these salts. The active ingredient is generally contained in a range of about 0.01 parts by mass or more and 90 parts by mass or less in one tablet (the mass of one tablet is 100 parts by mass). The split tablet of the present invention is preferably used as a medicine, but can also be used for foods, cosmetics, agricultural chemicals, veterinary drugs and the like.
本発明により、各種疾患に対する薬剤を、有効成分の標準的な単位経口投薬量を含有する分割錠剤として提供することができる。
本発明の分割錠剤は、主薬、前記結晶セルロースまたは前記セルロース誘導体（好ましくは前記低置換ヒドロキシプロピルセルロース）、好ましくは前記結晶セルロースに、薬学上許容される適当な賦形剤、流動化剤、結合剤、滑沢剤等を含む組成物を、公知の方法に準じて市販されている機器を使用し、打錠して、本発明の分割錠剤の素錠を製造し、必要に応じてコーティング等を施し、本発明の分割錠剤とすることができる。主薬の単位用量は１日投与量として１−４ｍｇとなるように、患者の年齢、健康状態、体重、疾患の重篤度、同時に行なう治療・処置の種類や頻度、所望の効果の性質等により適宜決定することが可能である。
According to the present invention, drugs for various diseases can be provided as divided tablets containing standard unit oral dosages of active ingredients.
The divided tablet of the present invention comprises a suitable pharmaceutically acceptable excipient, fluidizing agent, binding agent to the active ingredient, the crystalline cellulose or the cellulose derivative (preferably the low-substituted hydroxypropylcellulose), preferably the crystalline cellulose. The composition containing the agent, lubricant and the like is compressed using a commercially available device according to a known method to produce the uncoated tablet of the divided tablet of the present invention, and coating as necessary To give the divided tablet of the present invention. Depending on the patient's age, health, weight, severity of the disease, the type and frequency of treatment / treatment to be performed at the same time, the nature of the desired effect, etc. It can be determined as appropriate.
好適な薬剤の１例として、例えば、グリメピリド錠などを挙げることができる。
以下、グリメピリドの分割錠剤について、より具体的に説明する。
グリメピリドの分割錠剤の場合、錠剤中におけるグリメピリドの含量は、錠剤に対して、通常０．１〜１０％、好ましくは０．５〜７％、より好ましくは１〜５％である。グリメピリドの分割錠剤の場合、本発明で使用する結晶セルロースは何れも使用しうるが、嵩密度が０．１０〜０．３０ｇ／ｃｍ３、より好ましくは、０．１０〜０．２５ｇ／ｃｍ３である結晶セルロースが好適に使用しうる。このような結晶セルロースとしては旭化成ケミカルズ株式会社より販売されているセオラス（登録商標）KG−１０００、KG−８０２及びセオラス（登録商標）ＰＨ−Ｆ２０ＪＰ等が挙げられる。該分割錠剤における該結晶セルロースの含量は、前記本発明における結晶セルロース含量で良く、より好ましくは該錠剤に対して１５〜２５％である。また、本発明で使用する結晶セルロース以外の添加剤についても、前記本発明で説明したものがそのまま適用できる。即ちグリメピリドの分割錠剤の場合も、より好ましいのは該結晶セルロースと乳糖の併用である。この場合の乳糖の配合量も前記のものがそのまま適用でき、最も好ましいのは６０〜８０％である。残部がその他の添加剤である。その他の添加剤として好ましいものは、前記したカルボキシメチルスターチナトリウム及びポピドンが挙げられる。また、滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウムが挙げられ、必要に応じて着色剤、例えば前記した黄色三二酸化鉄等を使用することができる。これらの錠剤中における含有量は何れも前記したものがそのまま適用できる。
As an example of a suitable drug, for example, glimepiride tablets can be mentioned.
Hereinafter, the split tablet of glimepiride will be described more specifically.
In the case of a divided tablet of glimepiride, the content of glimepiride in the tablet is usually 0.1 to 10%, preferably 0.5 to 7%, more preferably 1 to 5% based on the tablet. In the case of divided tablets of glimepiride, any crystalline cellulose used in the present invention can be used, but the bulk density is 0.10 to 0.30 g / cm 3 , more preferably 0.10 to 0.25 g / cm 3. The crystalline cellulose which is can be used suitably. Examples of such crystalline cellulose include Theolas (registered trademark) KG-1000, KG-802, Theolas (registered trademark) PH-F20JP sold by Asahi Kasei Chemicals Corporation. The content of the crystalline cellulose in the divided tablet may be the crystalline cellulose content in the present invention, more preferably 15 to 25% with respect to the tablet. Moreover, what was demonstrated by the said this invention is applicable as it is also about additives other than the crystalline cellulose used by this invention. That is, in the case of glimepiride divided tablets, the combination of the crystalline cellulose and lactose is more preferable. In this case, the above-mentioned amount of lactose can be applied as it is, and the most preferable amount is 60 to 80%. The balance is other additives. Preferable examples of other additives include the aforementioned sodium carboxymethyl starch and popidone. Examples of the lubricant include magnesium stearate, and a colorant such as yellow iron sesquioxide described above can be used as necessary. Any of the contents in these tablets can be applied as they are.
次に本発明における好ましい分割錠の形態を図面でより具体的に説明する。
図１は本発明の好ましい分割錠の具体例の一つの断面図であり、錠剤の１面に一本の割溝を有し、割溝の両側に傾斜面を有し、かつ錠剤の割溝のある面の外縁を削いだ分割錠の例を示す。図１の断面図は割溝を直角に横切る断面図である。 記号ａは傾斜面の開き角度を示し、図１では１５０度、ｂは溝の開き角度を示し、図１では９０度、ｃは外縁の削いだ角度を示し、３０度の例である。ｃの外縁の削いだ角度は、外縁の欠落等を防ぐことのできる角度であれば特に限定されない。通常は２０〜６０度程度、好ましくは２５〜５０度程度である。ｄは削いだ高さを示し、通常は０．１〜０．５ｍｍ程度である。ｆは錠剤径を示し、通常５〜１０ｍｍ程度、好ましくは５．５〜８．５ｍｍ程度であり、ｇは錠剤厚を示し、通常１．５〜４ｍｍ程度、好ましくは２〜３．５ｍｍ程度である。ｅは割溝の深さを示し、溝部錠剤厚（以下ｈとする、）は、錠剤厚（ｇ）から割溝の深さ（ｅ）を減じたもので、下記式（２）により求めることができる。
溝部錠剤厚（ｈ）＝ 錠剤厚（ｇ）− 割溝の深さ（ｅ） （２）
Next, the preferred split tablet form of the present invention will be described more specifically with reference to the drawings.
FIG. 1 is a cross-sectional view of a specific example of a preferred split tablet of the present invention, which has one split groove on one surface of the tablet, inclined surfaces on both sides of the split groove, and the split groove of the tablet. An example of a split tablet in which the outer edge of a surface with a shaving is shaved is shown. The cross-sectional view of FIG. 1 is a cross-sectional view crossing the dividing groove at a right angle. The symbol a indicates the opening angle of the inclined surface. In FIG. 1, 150 degrees, b indicates the opening angle of the groove, 90 degrees in FIG. The angle at which the outer edge of c is cut is not particularly limited as long as it is an angle that can prevent the outer edge from being lost. Usually, it is about 20 to 60 degrees, preferably about 25 to 50 degrees. d shows the height which shaved and is about 0.1-0.5 mm normally. f represents a tablet diameter, usually about 5 to 10 mm, preferably about 5.5 to 8.5 mm, and g represents a tablet thickness, usually about 1.5 to 4 mm, preferably about 2 to 3.5 mm. is there. “e” indicates the depth of the groove, and the groove tablet thickness (hereinafter referred to as “h”) is obtained by subtracting the groove depth (e) from the tablet thickness (g) and is obtained by the following formula (2). Can do.
Groove tablet thickness (h) = tablet thickness (g) −depth of split groove (e) (2)
例えば、錠剤径ｆが６ｍｍ、溝の深さｅが１ｍｍの時、錠剤厚ｇは２．５ｍｍ以下とすることにより、前記式（１）から溝深割合を、４０％以上とすることができる。また、錠剤径ｆが８ｍｍ、溝の深さｅが１．２７ｍｍの時、錠剤厚ｇは３．１７ｍｍ以下とすることにより、前記式（１）から溝深割合を、４０％以上とすることができる。
図２〜４はそれぞれ、図１の錠剤の上からの表面図、下からの表面図（裏面図）及び図１に対応する面からの側面図である。これらの図面における各記号は何れも図１と同じ意味を表す。
For example, when the tablet diameter f is 6 mm and the groove depth e is 1 mm, the groove depth ratio can be set to 40% or more from the formula (1) by setting the tablet thickness g to 2.5 mm or less. . Further, when the tablet diameter f is 8 mm and the groove depth e is 1.27 mm, the tablet thickness g is set to 3.17 mm or less, so that the groove depth ratio is set to 40% or more from the formula (1). Can do.
2 to 4 are a front view from above, a front view from below (back view), and a side view from the surface corresponding to FIG. 1, respectively. Each symbol in these drawings has the same meaning as in FIG.
図５は錠剤の表裏両面に割溝を設けた場合の１例の、割溝を直角に横切る断面図である。便宜上割溝の両側に傾斜面を有する面を表面とする。記号は前記図１の場合と同じ意味を表す。このような錠剤は、錠剤が厚く、一面への割溝だけで溝深割合を４０％以上にすることが難しい場合に好ましい。例えば、錠剤径ｆが６ｍｍ、表面の溝の深さｅが１ｍｍ、錠剤厚ｇが３ｍｍの場合には、そのままでは溝深割合は約３３％まで低下するので、その場合には、溝部錠剤厚が１．８ｍｍ以下になるように、裏面に、溝の深さｅが０．２ｍｍ以上の割溝を設けることで、溝深割合を４０％以上とすることができる。
また、表裏両面に割溝を設けた場合、割れやすくするため、更に錠剤の側面に、表裏両面の割溝をつなぐ割溝を設け、全周割溝錠とする方がより好ましい。
以下本発明を実施例及び試験例により具体的に説明する。
FIG. 5 is a cross-sectional view of an example in which split grooves are provided on both the front and back surfaces of a tablet and transverse to the split grooves at right angles. For convenience, a surface having inclined surfaces on both sides of the dividing groove is defined as a surface. The symbols have the same meaning as in FIG. Such a tablet is preferable when the tablet is thick and it is difficult to increase the groove depth ratio to 40% or more by only dividing grooves on one surface. For example, when the tablet diameter f is 6 mm, the groove depth e on the surface is 1 mm, and the tablet thickness g is 3 mm, the groove depth ratio is reduced to about 33% as it is. By providing a split groove having a groove depth e of 0.2 mm or more on the back surface so that the groove depth is 1.8 mm or less, the groove depth ratio can be 40% or more.
Further, when split grooves are provided on both the front and back surfaces, it is more preferable to provide a split groove connecting the split grooves on both the front and back surfaces on the side surface of the tablet to make it easy to break, thereby forming an all-round split groove tablet.
Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to Examples and Test Examples.
実施例１
１錠中の組成が、下記表１に示される割合になるように、常法により打錠用顆粒を得た。即ち、乳糖を流動層造粒機（マルチプレックス：FD-MP-01）に入れポビドンを水に溶解させた結合剤溶液を噴霧することで流動層造粒した。得られた造粒物に結晶セルロース及びカルボキシメチルスターチナトリウムを混合した後、最後にステアリン酸マグネシウムを追加して混合し、打錠用顆粒とした。
得られた打錠用顆粒を打錠機（ロータリー式打錠機：PICCOLA B/10）で、上杵に割溝用の凸部、及び縁取り用凸部を有する杵を用いて、打錠して、図１〜４に示される本発明の分割錠剤を得た。得られた分割錠剤は、錠剤径（ｆ）８ｍｍ、錠厚（ｇ）３．１７ｍｍ、溝の深さ（ｅ）１．２７ｍｍ、錠剤硬度６．４kgであった。この錠剤の溝深割合は約４０．１％であった。
Example 1
Granules for tableting were obtained by a conventional method so that the composition in one tablet would be the ratio shown in Table 1 below. That is, fluidized-bed granulation was performed by spraying a binder solution in which povidone was dissolved in water by putting lactose in a fluidized-bed granulator (multiplex: FD-MP-01). Crystalline cellulose and sodium carboxymethyl starch were mixed with the obtained granulated product, and finally magnesium stearate was added and mixed to obtain granules for tableting.
The obtained granules for tableting were tableted with a tableting machine (rotary tableting machine: PICCOLA B / 10) using a punch having a convex part for split grooves and a convex part for trimming on the upper punch. Thus, the divided tablets of the present invention shown in FIGS. The obtained divided tablet had a tablet diameter (f) of 8 mm, a tablet thickness (g) of 3.17 mm, a groove depth (e) of 1.27 mm, and a tablet hardness of 6.4 kg. The groove depth ratio of this tablet was about 40.1%.
実施例２
1錠中の組成が、下記表２に示される割合になるように、常法により打錠用顆粒を得た。実施例1と同様にポビドンの水溶液を結合剤溶液として乳糖を流動層造粒した。また、同様にして得られた造粒物に結晶セルロース及びカルボキシメチルスターチナトリウムを混合した後、最後にステアリン酸マグネシウムを追加して混合し、打錠用顆粒とした。
得られた打錠用顆粒を打錠機（ロータリー式打錠機：PICCOLA B/10）で、上杵に割溝用の凸部、及び縁取り用凸部を有する杵を用いて、打錠して、図１〜４に示される本発明の分割錠剤を得た。得られた分割錠剤は、錠剤径８ｍｍ、錠厚３．１０ｍｍ、溝の深さ１．２７ｍｍ、錠剤硬度約９．７kgであった。この錠剤の溝深割合は約４０．９％であった。
Example 2
Granules for tableting were obtained by a conventional method so that the composition in one tablet would be the ratio shown in Table 2 below. In the same manner as in Example 1, lactose was fluidized-bed granulated using an aqueous povidone solution as a binder solution. Moreover, after mixing crystalline cellulose and carboxymethyl starch sodium to the granulated material obtained in the same manner, finally magnesium stearate was added and mixed to obtain granules for tableting.
The obtained granules for tableting were tableted with a tableting machine (rotary tableting machine: PICCOLA B / 10) using a punch having a convex part for split grooves and a convex part for trimming on the upper punch. Thus, the divided tablets of the present invention shown in FIGS. The obtained divided tablet had a tablet diameter of 8 mm, a tablet thickness of 3.10 mm, a groove depth of 1.27 mm, and a tablet hardness of about 9.7 kg. The groove depth ratio of this tablet was about 40.9%.
比較例１
市販の錠剤径７ｍｍ、溝部錠厚２．３３ｍｍ、錠厚２．９９ｍｍの、特許文献２に開示された分割錠剤（カラテ錠）と同様な形態の分割錠剤を入手した。
Comparative Example 1
A commercially available tablet having a diameter of 7 mm, a groove tablet thickness of 2.33 mm, and a tablet thickness of 2.99 mm was obtained in the same form as the split tablet disclosed in Patent Document 2 (Karate tablet).
試験例１ 分割性の比較・評価
評価方法
ボランティア３名に錠剤１０錠を１錠ずつ床に押し付けて分割させ、得られた半錠の質量を計測し、質量の均一性を評価した。その結果を下記に示す。
評価結果
半錠の平均質量に対する変動係数(%)
実施例１ ３．３２
実施例２ ４．００
比較例１ １２．２９
上記の結果から、本発明の分割錠剤は、比較例に比して分割された半錠の均等性が著しく高いものであることが判る。
Test Example 1 Comparison / Evaluation of Dividability Evaluation Method Three volunteers pressed 10 tablets one by one against the floor to divide, and the mass of the obtained half tablets was measured to evaluate the uniformity of the mass. The results are shown below.
Evaluation results
Coefficient of variation (%) with respect to the average mass of half tablets
Example 1 3.32.
Example 2 4.00
Comparative Example 1 12.29
From the above results, it can be seen that the divided tablet of the present invention has a remarkably high uniformity of the half tablet divided compared to the comparative example.
実施例３
下記の処方を有するグリメピリド分割錠剤を実施例１と同様にして製造した。
但し、本実施例においては、錠剤径（ｆ）６ｍｍ、錠剤厚（ｇ）２．５ｍｍ、溝の深さ１ｍｍ、錠剤硬度３．４kgの分割錠剤とした。
Example 3
A glimepiride divided tablet having the following formulation was produced in the same manner as in Example 1.
However, in this example, the tablet size (f) was 6 mm, the tablet thickness (g) was 2.5 mm, the groove depth was 1 mm, and the tablet hardness was 3.4 kg.
実施例４
下記の処方を有するグリメピリド分割錠剤を実施例１と同様にして製造した。
本実施例においては実施例１と同じ、錠剤径（ｆ）８ｍｍ、錠厚（ｇ）３．１７ｍｍ、溝の深さ（ｅ）１．２７ｍｍ、錠剤硬度４．９kgであった。
A glimepiride divided tablet having the following formulation was produced in the same manner as in Example 1.
In this example, the tablet diameter (f) was 8 mm, the tablet thickness (g) was 3.17 mm, the groove depth (e) was 1.27 mm, and the tablet hardness was 4.9 kg, as in Example 1.
比較例２及び３
市販のグリメピリド１ｍｇ錠（分割錠剤）（比較例１）及びグリメピリド３ｍｇ錠（分割錠剤）（比較例２）を入手し、比較例とした。
該グリメピリド錠は、錠剤の両面平ら錠剤で、表面に１本の割溝有する分割錠剤であり、大きさ、割溝の深さ等は下記の通りである。
直径（ｆ） 錠厚（ｇ） 割溝の深さ（ｅ）
１ｍｇ錠（比較例１） ６ｍｍ ２．２ｍｍ 約０．１ｍｍ
３ｍｇ錠（比較例２） ８ｍｍ ２．６ｍｍ 約０．３ｍｍ
Comparative Examples 2 and 3
Commercially available glimepiride 1 mg tablets (divided tablets) (Comparative Example 1) and glimepiride 3 mg tablets (divided tablets) (Comparative Example 2) were obtained and used as comparative examples.
The glimepiride tablet is a double-sided flat tablet, and is a split tablet having one split groove on the surface. The size, the depth of the split groove, and the like are as follows.
Diameter (f) Tablet thickness (g) Split groove depth (e)
1 mg tablet (Comparative Example 1) 6 mm 2.2 mm About 0.1 mm
3mg tablet (Comparative Example 2) 8mm 2.6mm About 0.3mm
試験例２ 分割性の比較・評価
評価方法
ボランティア３名に錠剤１０錠を１錠ずつ床に押し付けて分割させ、得られた半錠の質量を計測し、質量の均一性を評価した。その結果を下記に示す。
評価結果
半錠の平均質量に対する変動係数(%)
実施例３ ３．７０
実施例４ ３．９５
比較例２ ８．１６
比較例３ ９．９７
上記の結果から、本発明の分割錠剤は、比較例に比して分割された半錠の均等性が著しく高いものであることが判る。
Test Example 2 Comparison / Evaluation of Dividability Evaluation Method Three volunteers pressed 10 tablets one by one against the floor to divide them, measured the mass of the half tablets obtained, and evaluated the uniformity of the mass. The results are shown below.
Evaluation results
Coefficient of variation (%) with respect to the average mass of half tablets
Example 3 3.70
Example 4 3.95
Comparative Example 2 8.16
Comparative Example 3 9.97
From the above results, it can be seen that the divided tablet of the present invention has a remarkably high uniformity of the half tablet divided compared to the comparative example.
ａ 傾斜面の開き角度を示す
ｂ 割溝の開き角度を示す
ｃ 外縁の削いだ角度を示す
ｄ 削いだ高さを示す
ｅ 割溝の深さを示す
ｆ 錠剤径を示す。
ｇ 錠剤厚を示す。
ｈ 溝部の錠剤厚を示す。
a showing the opening angle of the inclined surface b showing the opening angle of the split groove c showing the cutting angle of the outer edge d showing the cutting height e showing the depth of the dividing groove f tablet diameter.
g Indicates tablet thickness.
h Indicates the tablet thickness of the groove.
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