JP2007536328A - スピロラクタム類およびそれらの合成 - Google Patents

Abstract

Ｗ基とジエノン部分とのπ相互作用のために高度に安定である、シクロヘキサジエノン部分を有する、式（Ｉ）の新規スピロラクタム類。それらはＵＶ吸収剤および活性生体分子の合成用の中間体として有用である。

Description

発明の分野

本発明は、新規スピロラクタム化合物、その化合物を製造するための合成方法および中間化合物、ならびにその化合物のＵＶ吸収剤としての用途に関する。

発明の背景

ラクタム類は、その生物活性のために高い関心のよせられる化合物であり、例えば、一部のペニシリン類、セファロスポリン類、およびカルバペネム類のような周知のβ‐ラクタム類は、抗菌活性を有する。

スピロラクタム類は、興味深い生物学的性質を示す、ラクタム類の特別な部類である。一部のスピロ縮合アゼチジノン類は、抗菌活性（米国特許第４，６８０，３８８号参照）または血中コレステロール低下性（例えば、国際特許公開ＷＯ９４ １７０３８号参照）を有するとされている。さらに、これらの化合物が適切な官能基を有していれば、それらは異なる化合物ファミリーに対して有益な中間体である。スピロラクタム環は、α‐アミノまたはヒドロキシアミノ酸の等価物であり、ジアステレオおよび／またはエナンチオ選択的合成において多くの可能性を有している。

この部類の化合物に利用できる合成方法はほとんどない。国際特許公開ＷＯ９６ ２７５８７号には、多数の工程を包含する、あるスピロラクタム類の触媒エナンチオ選択的合成が記載されている。米国特許第５，７３４，０６１号にも、三級アミン置換基でＮ‐置換されたスピロ環式ラクタム類の製造方法が記載されている。米国特許第４，６８０，３８８号には、Ｎ‐サルフェート置換スピロラクタム類を得る方法が記載されている。これらの方法およびそこで用いられている中間体は、非常に特殊な化合物に関するものであり、したがって、反応性官能基がないために、適用範囲の広さに欠ける。

Dina-TelmaらのTetrahedron Letters,vol.35,no.13,2043-246には、？‐ラクタム部分を含有する一部のスピロジエノン化合物が記載されている。

Miyazawa,E.らのHeterocycles,vol.59,1:149-160 ”Synthesis of spiro-fused nitrogen heterocyclic compounds via N-methoxy-N-acylnitrenium ions using phenyliodine(III) bis(trifluoroacetate) in trifluoroethanol”には、一部のスピロジエノン類を含む官能化スピロラクタム類を得る他の方法が記載されている。

Glover,S.A.らのTetrahedron,1987,43:2577-2592 ”N-alkoxy-N-acylnitrenium ions in intramolecular aromatic addition reactions”には、低収率ではあるが、Ｎ‐アルコキシ‐Ｎ‐アシルニトレニウムイオンの環化によるベンゾラクタム類の合成が記載されている。

Kawase,M.らのJ.Org.Chem.,1989,54:3394-3403 “Electrophilic aromatic substitution with N-methoxy-N-acylnitrenium ions generated from N-chloro-N-methoxyamides: syntheses of Nitrogen heterocyclic compounds bearing a N-methoxyamide group”には、とりわけ、ニトレニウムイオンを用いてイプソアミド化によりスピロベンゾジエノンラクタム類を合成することが記載されている。

これらの方法には、収率および得られるスピロ縮合ラクタム類の安定性に限界があることに関連して、重大な不具合がある。そのため、シクロヘキサジエノン基のような様々な官能基を有し、かつ必要であれば立体選択性を有する官能化スピロラクタム化合物を、高収率で製造するための効率的な方法があれば、歓迎されるべき技術的貢献となろう。

発明の概要

本発明は、必要に応じてジアステレオおよび／またはエナンチオ選択的工程を含む、高度に官能化された種々の化学構造物の調製における中間化合物として有用な、ＵＶ吸収性を有する安定性が非常に高いスピロ縮合ラクタム類、を提供する。

本発明の一態様として、下記式Ｉ：

（式中、Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、保護または非保護ヒドロキシ、保護または非保護シリルオキシ、置換または非置換アルキルまたはシクロアルキル、置換または非置換アルコキシまたはアリールオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換複素環、ニトロ、置換または非置換アミノ、メルカプト、置換または非置換アリールチオもしくはアルキルチオから選択されるものであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、置換アルキル、置換または非置換アルコキシもしくはアリールオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換複素環から選択されるものであり、
Ｚは、‐（ＣＲａＲｂ）_ｎ‐、‐ＣＨ_２‐（ＣＲａＲｂ）‐、‐（ＣＲａＲｂ）‐ＣＨ_２‐、‐ＣＨ_２‐（ＣＲａＲｂ）‐ＣＨ_２‐、‐（ＣＨ_２）_２‐（ＣＲａＲｂ）‐、または‐（ＣＲａＲｂ）‐（ＣＨ_２）_２‐（ここで、ｎは１、２、３から選択される数であり、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換複素環、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アリールオキシ、置換もしくは非置換アミノ、またはハロゲンから選択されるものである。）であり、
Ｙは、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＮＲａ‐、または‐Ｃ（Ｏ）‐（ここで、Ｒａは前記と同義である。）から選択されるものであり、
Ｗは、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アルケニルから選択される基のようなベンゾジエノン部分とのｐ（π）相互作用により化合物を安定化させるのに十分な電子密度を有する基である。）
の化合物若しくはその塩、錯体または溶媒和物を提供する。

我々は、適切なＷ基を選択することにより、これら化合物の安定性を劇的に増加させた。

さらなる利点として、これらの化合物は、Ｗ基がベンゾジエノンの一方の面をブロックして、ベンゾジエノン部分の自由面でさらに反応を行なわせる、優先的立体配座をとる。

さらに、我々は、これらの化合物が、用いる置換基に応じて調整し得るような興味深いＵＶ吸収特性を有することを見出した。

一態様において、本発明の化合物は上記と同義であるが、但し、Ｚが‐ＣＨ_２ＣＨ_２‐である場合は、Ｙは‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、または‐Ｃ（Ｏ）‐から選択される。

他の態様において、Ｗは、好ましくは不飽和結合を有する基または芳香族基であり、より好ましくは、置換または非置換アリール、置換または非置換複素環、置換または非置換アルケニル、から選択される基を少なくとも含んでなる。より好ましくは、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アルケニルから選択される。

本発明は、式Ｉの化合物化合物を製造する方法であって、下記式III：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｚ、Ｙ、Ｗは、請求項１における定義と同義であり、
Ｒ_５は、水素、または、置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または‐ＳＯ_２ＣＦ_３である。）
の化合物を、Ｎ‐アシルニトレニウムイオン形成剤と反応させて、式Iの化合物を製造する工程（ａ）を含んでなる、方法も提供する。

好ましくは、本発明の方法は、下記式IV：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｚ、Ｙ、Ｗは前記と同義である）の化合物をWeinreb型アミドハロゲン化剤；好ましくは次亜塩素酸アルキル、次亜臭素酸アルキル、ナトリウムブロマイト、次亜塩素酸ナトリウム、ベンジルトリメチルアンモニウムトリハライド、Ｎ‐ハロフタルイミド、Ｎ‐ハロスクシンイミド、またはフェニルヨウ素(III)ビス（トリフルオロアセテート）（ＰＩＦＡ）から選択される剤、と反応させることにより、式IIIの化合物を製造する追加工程（ｂ）を含んでなる。最も好ましくは次亜塩素酸ナトリウムである。

さらに、本発明は、上記した式Ｉの化合物の製造に有用な中間化合物、例えば化合物III、を提供する。

発明の詳細な説明

Ｎ‐メトキシ置換スピロラクタム類 ベンゾジエノン類等の上記した化合物は、安定性に乏しく、かつ、合成または精製に際に容易に還元工程が引き起こされるため、出発生成物と構造的に関連した化合物に反転されやすい。

さらに、合成または精製の際、およびフェニルアルキルアミド出発物質の置換基に応じて、他の芳香族ヘテロ環類が、例えば下記のように、その高い安定性のため生じやすい（J.Org.Chem.,1989,54:2294-3403，スキームＩ参照）。

本発明者らは、今般、スピロラクタム基を含有し、かつ極めて安定であり、さらなる用途への可能性が開かれたベンゾジエノン官能基を有する、新規な部類の化合物を見出した。合成時に安定性があり、精製工程でも安定性を有する。これらの化合物においては、上記した反応を回避することができる。

ヒドロキシルアミノのようなＹ基に結合されたＷ基とベンゾジエノン官能基とのｐ相互作用により高い安定性が得られるものと我々は考えているが、論理に拘束されるものではない。この配置は、Ｗ基がベンゾジエノン基の一方の面を覆い、一方の面において保護基として作用して、他方の面に別の反応剤の攻撃を導く、というさらなる利点を有している。

本出願と同日付けで出願された我々の係属中の出願であるＰＣＴ／ＥＰ２００５／....において、本発明の化合物の反応性は、生物学的に活性な分子の合成に有用な広範囲の中間化合物を得るために、有利に用いられる。

上記した式（Ｉ）の化合物の定義および説明おける下記の用語の意味は、以下の通りである。

“アルキル”とは、炭素および水素原子からなる、直鎖または分岐の炭化水素鎖であって、不飽和を除くものではなく、１〜８の炭素原子を有し、かつ、単結合によって他の分子に結合されているものを意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、ｉ‐プロピル、ｎ‐ブチル、ｔ‐ブチル、ｎ‐ペンチル等である。アルキル基は、所望により、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノ、ニトロ、メルカプトおよびアルキルチオ等の１以上の置換基によって置換されていてもよい。

“アルコキシ”とは、式‐ＯＲａｌｋ（式中、Ｒａｌｋは前記したアルキル基である。）の基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等である。“アリールオキシ”とは、式‐ＯＲａｒ（式中、Ｒａｒは後記するアリール基である。）の基を意味する。

“アミノ”とは、式‐ＮＨ_２、‐ＮＨＲａ、‐ＮＲａＲｂの基を意味する。

“アリール”とは、フェニル、ナフチル、フェナントリル、またはアントラシル基を意味する。アリール基は、所望により、１以上の置換基、例えば本明細書に規定した、ヒドロキシ、メルカプト、ハロ、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アシル、およびアルコキシカルボニル等によって置換されていてもよい。

“アラルキル”とは、ベンジルおよびフェネチル等の、アルキル基に結合したアリール基を意味する。

“シクロアルキル”とは、３〜８の炭素原子を有する飽和炭素環式環を意味する。

“複素環”とは、ヘテロ環式基、即ち、炭素原子と、窒素、酸素、およびイオウからなる群より選択される１〜５のヘテロ原子とからなる安定な３〜１５員環、好ましくは１以上のヘテロ原子を有する４〜８員環、より好ましくは１以上のヘテロ原子を有する５または６員環を意味する。本発明の目的においては、複素環は、縮合環系を含んでいてもよい、単環式、二環式または三環式の環系であり、複素環基の窒素、炭素、またはイオウ原子は、所望により、酸化されていてもよく、窒素原子は、所望により、四級化されていてもよく、さらに、複素環基は、一部または完全が飽和もしくは芳香族であってよい。このような複素環の例としては、アゼピン類、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、フラン、イソチアゾール、イミダゾール、インドール、ピペリジン、ピペラジン、プリン、キノリン、チアジアゾール、テトラヒドロフランが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

“ヒドロキシル保護基”とは、他の反応のためにＯＨ官能基をブロックし、制御条件下で除去し得る基を意味する。ヒドロキシル保護基は当業界では周知であり、代表的な保護基としては、トリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、tert‐ブチルジメチルシリルエーテル、tert‐ブチルジフェニルシリルエーテル、トリイソプロピルシリルエーテル、ジエチルイソプロピルシリルエーテル、ヘキシルジメチルシリルエーテル、トリフェニルシリルエーテル、ジ‐tert‐ブチルメチルシリルエーテル等のシリルエーテル、メチルエーテル、tert‐ブチルエーテル、ベンジルエーテル、ｐ‐メトキシベンジルエーテル、３，４‐ジメトキシベンジルエーテル、トリチルエーテル等のアルキルエーテル、アリルエーテル、メトキシメチルエーテル、２‐メトキシエトキシメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｐ‐メトキシベンジルオキシメチルエーテル、２‐（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテル等のアルコキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニル、およびそれに関連するエーテル、メチルチオメチルエーテル、酢酸エステル、安息香酸エステル、ピバル酸エステル、メトキシ酢酸エステル、クロロ酢酸エステル、レブリン酸エステル等のエステル、ベンジルカーボネート、ｐ‐ニトロベンジルカーボネート、tert‐ブチルカーボネート、２，２，２‐トリクロロエチルカーボネート、２‐（トリメチルシリル）エチルカーボネート、アリルカーボネート等のカーボネート、ならびに、ＳＯ_３ｐｙ等のサルフェートが挙げられる。ヒドロキシル保護基のさらなる例が、Greene and Wuts’ “Protective Groups in Organic Synthesis”,John Wiley & Sons,Inc.,New York,1999等の参考文献に記載されている。

本明細書において、本発明の化合物の置換基に言及しているときは、１以上の適切な基、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨード等のハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、アシル等のＣ１‐６アルカノイル基等のアルカノイル、カルボキサミド、１〜約１２の炭素原子または１〜約６の炭素原子、より好ましくは１〜３の炭素原子を有する基を含むアルキル基、１以上の不飽和結合を有し２〜約１２の炭素または２〜約６の炭素原子を有する基を含むアルケニルおよびアルキニル基、１以上の酸素結合を有し１〜約１２の炭素原子または１〜約６の炭素原子を有するアルコキシ基、フェノキシ等のアリールオキシ、１以上のチオエーテル結合を有し１〜約１２の炭素原子または１〜約６の炭素原子を有する部分を含むアルキルチオ基、１以上のスルフィニル結合を有し１〜約１２の炭素原子または１〜約６の炭素原子を有する部分を含むアルキルスルフィニル基、１以上のスルホニル結合を有し１〜約１２の炭素原子または１〜約６の炭素原子を有する部分を含むアルキルスルホニル基、１以上のＮ原子と１〜約１２の炭素原子または１〜約６の炭素原子を有するアミノアルキル基、６以上の炭素を有する炭素環式アリール、とりわけフェニルまたはナフチル、ならびに、ベンジル等のアラルキルにより、１以上の利用可能な部位が置換されていてもよい特定の部分を意味する。特にことわりのない限り、所望により置換された基は、その基の置換可能な各部位で置換基を有してもよく、各置換は他と独立している。

特にことわりのない限り、本発明の化合物は、１以上の同位体濃縮原子が存在することにおいてのみ異なる化合物も含まれることを意味する。例えば、重水素または三重水素による水素の置換、または、^１３Ｃ‐もしくは^１４Ｃ‐濃縮炭素、または^１５Ｎ‐濃縮窒素による炭素の置換を除く本構造を有する化合物も、本発明の範囲内に属する。

本発明の化合物の塩も本発明の一部とされる。それらは、塩基性または酸性部分を含有する親化合物から、化学的常法により合成できる。通常、これらの塩は、例えば、遊離酸または塩基の形態にある本化合物を、水、有機溶媒、または２種の混合液中で、適当な塩基または酸の化学量論量と反応させることにより製造される。通常、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリル等の非水性媒体が好ましい。酸付加塩の例としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の鉱酸付加塩、および、例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、および、ｐ‐トルエンスルホン酸塩等の有機酸付加塩が挙げられる。

本発明の化合物は、遊離化合物または溶媒和物（例えば、水和物）として結晶形態で存在してもよく、両形態とも本発明の範囲内に属することが意図されている。溶媒和の方法は当業界で通常知られている。

前記式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物には、キラル中心の存在に依存するエナンチオマー、または多重結合（例えば、Ｚ、Ｅ）の存在に依存する異性体も含められる。単一異性体、エナンチオマーまたはジアステレオマーおよびそれらの混合物も本発明の範囲内に属する。

式Ｉの化合物において、Ｒ_３およびＲ_４は、好ましくはＨである。ラクタムに代わりインドール型の化合物を形成するため、ハロゲン等の他の置換基、または非置換アルキルは、生成しにくい。

式Ｉの化合物において、合成の際、および用いる方法に応じて、置換基Ｒ_１およびＲ_２は、ニトレニウムイオンの攻撃を困難なものとするため、強求電子性ではないことが好ましい。好ましくは、それらは各々独立して、水素、ハロゲン、または、置換アリールから選択される。より好ましくは、それらは双方とも水素である。

式Ｉの化合物において、基Ｚは、４、５、または６員の環を生じる。部位Ｚでの置換により、ベンゾジエノン部分で選択的官能化を誘導しうる立体中心が生じる。好ましい態様において、Ｚは‐（ＣＨ_２）_ｎ‐である。別の好ましい態様において、Ｚは‐ＣＲａＲｂ‐、‐ＣＨ_２‐ＣＲａＲｂ‐、または、‐ＣＲａＲｂ‐ＣＨ_２‐（式中、ＲａとＲｂとが異なるため、キラル中心が形成される。）である。

５または６員のラクタム環も本発明の範囲内に属するが、一態様においては、この化合物に他の利用に供するため、β‐ラクタム（ｎ＝１）が好ましい。

式Ｉの化合物における基Ｙは、安定性および立体配座において、ならびに合成に際しても役割を果たす。一態様において、Ｙは好ましくは‐Ｏ‐であるが、最終生成物が安定であるかぎり他の原子を排除するものではない。

既に述べたように、Ｗ基は、式Ｉの化合物の安定性にとって重要である。好ましくは、π相互作用を増加させるために、Ｗ基は不飽和結合または芳香族基を含んでなる。アラルキル基およびアルケニル基が好ましく、それにより最良の安定性が付与される。具体的な態様において、Ｗは、‐ＣＲａＲｂ‐Ｑ、または、‐ＳｉＲａＲｂ‐Ｑであり、それにより、Ｙと、ベンゾジエノン部分とｐ（π）相互作用する置換基Ｑと間の、‐ＣＲａＲｂ‐または‐ＳｉＲａＲｂ‐結合基の存在により、立体配座の安定性がより改善される。結合基は、好ましくは‐ＣＨＲａ‐である。この場合、別の反応の選択性または特異性を考慮して、ベンゾジエノンの２つの二重結合を区別する立体中心が導入される。これにより、有利にも、上記した一方の面への選択性に加えて、ジアステレオ‐および／またはエナンチオ選択的合成の道が開けるであろう。Ｒａのサイズに応じて、ｐ（π）相互作用を調整することができるため、ＵＶ吸収等の特性を調整し得る。

一態様においては、Ｗは、アラルキル基である。アリール基の中では、置換または非置換のフェニル、および、ナフチルが好ましい。ヘテロシクリルアルキル基も考えられる。

一態様においては、下記式II：

（式中、ＷおよびＲａは、前記と同義である。）
の化合物が好ましい。式IIによる特に安定な化合物はＷ＝ベンジルを有する。

一態様においては、式IIの化合物においてＲａはＨである。

他の好ましい態様においては、Ｒａは、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ基、または、ヒドロキシ保護基であり、それにより、β‐ラクタム環にキラル中心が導入される。

前記の式（Ｉ）または（II）の化合物は、利用可能な合成方法により得られる。これら方法のいくつかの例が上記した文献に記載されている。

本発明の方法の一態様においては、活性化カルボン酸とイミンとのStaudinger型反応が用いられ、下記の場合のように、本発明の化合物を得ることができる。

これらの方法の代替法は当業者に明らかであろう。

しかしながら、芳香族化合物の還元によりＮ‐アシルニトレニウムイオンを経てスピロラクタム環式を形成させることで特に良好な結果が得られる。

したがって、一態様において、本発明は、下記式III：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｚ、Ｙ、Ｗは、上記と同義であり、Ｒ_５は、水素、または、置換もしくは非置換アルキルであり、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または‐ＳＯ_２ＣＦ_３である。）の化合物を、Ｎ‐アシルニトレニウムイオン形成剤と反応させて、式Iの化合物を製造する工程（ａ）を含んでなる、前記式Ｉの化合物の製造方法に向けられている。

Ｈａｌがハロゲンである場合、適切な沈殿剤によりニトレニウムイオンが形成されうる。通常、銀塩が良い結果を与えるが、他の塩も使用できる。

ニトレニウムイオンのイプソ付加を促進するために、Ｒ_５は好ましくは電子供与基である。好ましくは、Ｒ_５はメチル、エチル、プロピル等のアルキルである。最も好ましくはメチルである。

‐ＯＲ_５基の代わりとして、適切な置換アミノ基を用いることができ、この場合、ニトレニウムイオンの付加により、ベンゾジエノンのイミニウム塩が生成し、その加水分解により、ベンゾジエノンが生成する。この代替法において、Ｎ原子の置換基は、ジアルキルアミン等の電子供与基であることが好ましい。他の可能性としては、J.Org.Chem.,2003,68:6739-6744で記載されているように、‐ＯＲ_５基の代わりにハロゲン基を用いることが挙げられる。

イプソアミド化（付加）よりも、アルコキシアミド出発物質の形成または式IIIの化合物の分解のような、望ましくないラジカル反応を避けるために、反応は好ましくは光の不在下で行なわれる。

好ましくは、例えばトリフルオロ酢酸または酢酸のように、溶媒は極性であるべきである。約−１０℃〜約１０℃、より好ましくは約０℃の温度が好ましい。反応は、必要であれば、不活性雰囲気下で行なわれる。得られる式Ｉの生成物は、蒸発、クロマトグラフィー、相分離（抽出）のような標準操作によって精製することができる。上記したように、生成物は安定であり、長期間にわたり貯蔵することができる。

式IIIの化合物は、好ましくは、下記式IV：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｚ、Ｙ、Ｗは、上記と同義である）
のWeinreb型アミド化合物から、ハロゲン化剤との反応によって製造される。ハロゲン化剤は、好ましくは、次亜塩素酸アルキル、次亜臭素酸アルキル、ナトリウムブロマイト、次亜塩素酸ナトリウム、ベンジルトリメチルアンモニウムトリハライド、Ｎ‐ハロスクシンイミド、Ｎ‐ハロフタルイミドまたはフェニルヨウ素(III)ビス（トリフルオロアセテート）（ＰＩＦＡ）から選択される剤である。低コストおよび入手のし易さから、次亜塩素酸ナトリウムが好ましい。

ハロゲン化は、好ましくは、アセトン等の非極性溶媒中、約−１０℃〜約１０℃、より好ましくは約０℃の温度で行なわれる。望ましくないラジカル反応を避けるために、反応は好ましくは光の不在下で行なわれる。

式IVの化合物は市販されているか、または例えば上記した参考文献において記載されているような公知の操作に従い容易に製造される。

上記の方法は、式Ｉの安定な化合物を得られる、迅速かつ簡易な手法（３つの工程）を提供する。

安定性があり、高密度に官能化され、かつ、他の反応を制御するのに好適な、新規ラクタム類の製造の可能性は、他の使用において多くの可能性を切り開く。式Ｉの化合物は、関心の高い種々の化学構造を生成するのに有用な出発物質である。二重結合は、例えば、ヒドロキシル化剤、エポキシ化剤、還元剤のみならず、シクロ付加およびMichael反応によっても求電子攻撃を受け得る。

式Ｉによって表される化合物に関するＲＭＮおよびＵＶ分光データ（実施例の欄を参照）は、π電子が適切に配向している場合におけるベンゾジエノン部分とＹ‐Ｘ置換とのπ相互作用の存在と完全に一致している。

そのため、化合物３ａ、３ｂ、３ｃ、および３ｄ（式IVの例）と、化合物５ａ、５ｂ、５ｃ、および５ｄ（式Ｉの例）との^１Ｈ ＲＭＮデータ（化学シフトおよびカップリング定数）の比較から、化合物５ｃおよび５ｄは、上記に示したπ相互作用が存在することが明らかになった。化合物５ｄにおいて、ベンゾジエノン部分の４つのプロトンに由来する４つのシグナル間の大きな差異は、この部分と化合物５ｄのＹ‐Ｘ部分との相互作用に相関していなければならない。さらに、我々は、この相互作用がThorpe-Ingold効果により増大することを提言する。

さらに、^１Ｈ ＲＭＮデータからの我々の結論は、化合物３ａ、３ｂ、３ｃ、および３ｄ（式IVの例）と、化合物５ａ、５ｂ、５ｃ、および５ｄ（式Ｉの例）とのＵＶデータ（実施例の欄を参照）により、支持されている。３ａ、３ｂ、３ｃ、および３ｄ（式IVの例）のスペクトルは２７６ｎｍで最大吸収（λ_ｍａｘ）を示し、これは化合物のＹ‐Ｗ置換またはＹ‐Ｘと各々無関係であり、式Ｉの例に関する状況は完全に異なる。化合物５ａおよび５ｂは２４３ｎｍに、化合物５ｃおよび５ｂは、それぞれ２４２ｎｍおよび２３２ｎｍに最大吸収（λ_ｍａｘ）を示す。化合物５ｄと化合物５ａとで最大吸収（λ_ｍａｘ）に１１ｎｍの差異がるのは、ベンゾジエノン部分とそのＹ‐Ｘ部分との相互作用に相当するものである。

上記の特徴における構造的な論拠の知見（ベンゾジエノン部分とＹ‐Ｘ置換とのπ相互作用の確立）は、利便性および応用性の範囲にも及ぶ。それらの吸収データから、吸収の範囲、および、適切な置換基の選択によって吸収の範囲を調整し得ることの両方によって、これらの化合物がＵＶ吸収剤として有用な物質となることは明らかである。

下記の例は、本発明を例示するためのものであり、特許請求の範囲に記載された発明の開示を制限するものとして解釈されるべきではない。

一般的方法および材料
下記の全ての反応は、別記されないかぎり、アルゴン雰囲気下で行なわれたものである。用いられた溶媒は、蒸留されて使用前にアルゴン雰囲気下で乾燥されたものである（ＣＨ_２Ｃｌ_２およびベンゼンはＣａＨ_２で蒸留された）。フラッシュクロマトグラフィーは、２３０〜４００メッシュシリカゲルMerck担持のカラムで実施された。ＴＬＣはシリカゲルMerck（Kieselgel 60F-254）で実施された。

全ての出発物質は、市販のもの（Aldrich、FlukaおよびMerck）を購入して、さらなる精製を行わずに用いたが、但し、Ｎ‐アルコキシアミン２ｄは文献操作に従い製造した（下記参照）。ＮａＯＣｌ濃度が５％未満とされている市販の家庭用漂白剤溶液Ｍａｖｙ（登録商標）を、下記操作に従って、次亜塩素酸ｔ‐ブチルの製造に用いた。

融点（ｍｐ）は、Reichert Microscopic Hot-Stageを用いて測定したが、未補正である。^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、別記されないかぎり、内部標準として（ＣＨ_３）_４Ｓｉを用い、溶媒としてＣＤＣｌ_３を用いて、Varian Gemini-200およびVarian Inova-300スペクトロメーターにより測定された。^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルデータは、いずれも溶媒の残渣サインを基準とした部／百万（δ）で記録されている（ＣＤＣｌ_３、^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲで各々７．２６ｐｐｍおよび７７．０ｐｐｍ）。^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲ表示は：ｓ（シングレット）；ｓ ｂｒ．（ブロードシングレット）；ｄ（ダブレット）；ｔ（トリプレット）；ｑ（クァルテット）；ｍ（マルチプレット）である。赤外（ＩＲ）スペクトルは、Perkin-Elmer ＦＴ‐ＩＲスペクトロメーターを用いて記録された。ＵＶスペクトルはPerkin-Elmer 402スペクトロメーターを用いて記録された。低分解能質量（ＬＲＭＳ）スペクトルは、７０ｅＶの直接注入システム（ＥＩ）を用いたHewlett Packard 5973 ＭＳＤスペクトロメーターによって得た。微量分析データ（Ｅ．Ａ．）は、Instrumental Analysis Department of Instituto de Quimica Organica General（Ｃ．Ｓ．Ｉ．Ｃ．）において、Perkin-Elmer 240ＣおよびHeraus ＣＨＮ‐Ｏ装置により得た。

例１
４‐メトキシフェニルアセチルクロリド（１）からＮ‐アルコキシアミド３ａ‐ｄを製造するための一般手順

Ｎ‐アルコキシアミン２ａ‐ｃをAldrichおよびFluka社から購入し、さらに精製することなく用いた。Ｎ‐アルコキシアミン２ｄはBrown,D.S.,Gallagher,P.T.,Lightfoot,A.P.,Moody,C.J.,Slawin,A.M.Z.,Swann,E.,Tetrahedron,1995,51,11473-11488に記載された手順に従い製造した。

ベンゼン（２３ｍｌ）とＨ_２Ｏ（２３ｍｌ）との混合液中に、Ｎ‐アルコキシアミン塩酸塩２ａ‐ｄ（１７．８７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３２．５０ｍｍｏｌ）を加えて激しく攪拌した溶液に、氷水浴冷却下で、４‐メトキシフェニルアセチルクロリド（１）を加えた。混合液をアルゴン雰囲気下室温で１２時間攪拌し、反応の進行をＴＬＣ（ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）によりモニターした。次いで、ＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）を加えて有機層を分離した。この工程を３回繰り返した。抽出された液を併せて、塩水（２×５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥を行い、濾過し、減圧下で濃縮して、対応Ｎ‐アルコキシアミド３ａ‐ｄを得て、これをさらに精製することなく次の反応に用いた。

例２
Ｎ‐メトキシ‐４‐メトキシフェニルアセトアミド（３ａ）
上記化合物を、Kawase,M., Kitamura,T., Kikugawa,Y., J. Org. Chem., 1989, 54, 3394-3403,”Electrophilic aromatic substitution with N-methoxy-N-acylnitrenium ions generated from N-chloro-N-methoxyamides: syntheses of nitrogen heterocyclic compounds bearing a N-methoxyamide group”に記載のようにして、１および２ａから得た。
Ｒ_ｆ＝０．１４（ＴＬＣ，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）；収率９９％；白色固体物ｍｐ８６‐８７℃（ｌｉｔ．ｍｐ８３‐８５℃）；^１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８８（１Ｈ，ｓ ｂｒ．，ＮＨ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ‐２），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ‐３），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＮＯＣＨ_３），３．５０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２）；^１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１６９．１，１５８．５，１３０．１，１２６．１，１１３．９，６３．８，５５．１，３９．１；ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４６７，３１５９，２９６７，１６４４，１６１２，１５１３，１２５２，１０６３，１０３３ｃｍ^−１；ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_ｍａｘ（ε）＝２７６ｎｍ（１６１９ ｌ・ｍｏｌ^−１・ｃｍ^−１）；ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ １９５（Ｍ^＋，３），１６５（１），１６０（１），１４８（６），１３５（４），１２１（１００），９１（２３），７８（６６）；Ｅ．Ａ．（Ｃ_１０Ｈ_１３ＮＯ_３）：計算値Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．７１；実測値Ｃ，６１．６１；Ｈ，６．７６．

例３
Ｎ‐（Ｏ‐アリルヒドロキシル）‐４‐メトキシフェニルアセトアミド（３ｂ）
例１と同様の操作により、２ｂから出発して化合物３ｂを得た。
Ｒ_ｆ＝０．３０（ＴＬＣ，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）；収率９９％；白色固体物ｍｐ１００‐１０１℃；^１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８５（１Ｈ，ｓ ｂｒ．，ＮＨ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ‐２およびＨ‐６），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ‐３およびＨ‐５），５．８９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．３１（１Ｈ，ｓ ｂｒ．，ＣＨ＝ＣＨ _２），５．２５（１Ｈ，ｓ ｂｒ．，ＣＨ＝ＣＨ _２），４．３２（２Ｈ，ｄ，ＯＣＨ_２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），３．４９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２）；^１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１６９．１，１５８．５，１３１．９，１３０．０，１２６．２，１２０．２，１１３．８，７６．９，５５．０，３９．２；ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４６７，２９６７，１６４１，１６０９，１５１４，１２５３，１０５７ｃｍ^−１；ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_ｍａｘ（ε）＝２７６ｎｍ（２０７０ ｌ・ｍｏｌ^−１・ｃｍ^−１）；ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２２１（Ｍ^＋，３７），１８０（３），１６１（１６），１４８（３３），１３５（９），１２１（１００），９１（１７），７８（３１）；Ｅ．Ａ．（Ｃ_１２Ｈ_１５ＮＯ_３）：計算値Ｃ，６５．１４；Ｈ，６．８３；実測値Ｃ，６５．２１；Ｈ，６．８９．

例４
Ｎ‐ベンジルオキシ‐４‐メトキシフェニルアセトアミド（３ｃ）
例１と同様の操作により、２ｃから出発して化合物３ｃを得た。
Ｒ_ｆ＝０．４０（ＴＬＣ，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）；収率９９％；白色固体物ｍｐ９８‐９９℃；^１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７１（１Ｈ，ｓ ｂｒ．，ＮＨ），７．３４（５Ｈ，ｓ ｂｒ．，Ｐｈ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ‐２およびＨ‐６），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ‐３およびＨ‐５），４．８６（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ _２Ｐｈ），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），３．４５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２）；^１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１６８．９，１５８．５，１３５．０，１３０．０，１２９．０１，１２８．４，１２８．３，１２６．０，１１３．９，７７．８，５５．０，３９．３；ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４３６，３１５９，２９６５，１６４４，１６１１，１５１２，１２５２，１０５９，１０３２，７２６，６９６ｃｍ^−１；ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_ｍａｘ（ε）＝２７６ｎｍ（１５５８ ｌ・ｍｏｌ^−１・ｃｍ^−１）；ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２７１（Ｍ^＋，１４），２３９（２），２１１（６），１９３（１），１８０（２），１６５（３），１４８（５），１２１（７１），９１（１００），７７（２９）；Ｅ．Ａ．（Ｃ_１６Ｈ_１７ＮＯ_３）：計算値Ｃ，７０．８３；Ｈ，６．３２；実測値Ｃ，７０．８７；Ｈ，６．３５．

例５
（−）‐（Ｓ）‐Ｎ‐（１‐フェニルエトキシ）‐４‐メトキシフェニルアセトアミド（３ｄ）
例１と同様の操作により、２ｄから出発して化合物３ｄを得た。
Ｒ_ｆ＝０．３２（ＴＬＣ，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：１）；収率９９％；白色固体物ｍｐ６０‐６１℃；〔α〕_Ｄ ^２０＝−１６８．２°（ｃ １．１，ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．５６（１Ｈ，ｓ ｂｒ．，ＮＨ），７．３２（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｈ‐２およびＨ‐６），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｈ‐３およびＨ‐５），４．９８（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ（ＣＨ_３）Ｐｈ），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），３．３５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２），１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ_３）；^１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１６８．５，１５８．１，１４０．６，１２９．７，１２８．０，１２７．８，１２６．６，１２６．３，１１３．５，８２．５，５４．７，３８．８，２０．４；ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３２０２，３０５７，２９５６，２９２７，２８４７，１６５２，１６０９，１５１２，１４５５，１３０１，１２４７，１１７８，１０３５，７００ｃｍ^−１；ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_ｍａｘ（ε）＝２７６ｎｍ（１８４１ ｌ・ｍｏｌ^−１・ｃｍ^−１）；ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２８５（Ｍ^＋，３），２６８（２），１８１（６），１６５（２），１４８（６），１２１（４０），１０５（１００），９１（５），７７（１７）；Ｅ．Ａ．（Ｃ_１７Ｈ_１９ＮＯ_３）：計算値Ｃ，７１．５６；Ｈ，６．７１；実測値Ｃ，７１．６２；Ｈ，６．７５．

例６
スピロラクタム類５ａ‐ｄの製造のための一般操作
先ず、化合物次亜塩素酸ｔ‐ブチルを、Mintz,M.J., Walling,C., Org. Syntheses, 1969, 49, 9-12に記載された操作により調製した。

市販家庭用漂白剤溶液（５００ｍｌ）を激しく攪拌しながら、その中に、暗所中１０℃で、tert‐ブチルアルコール（３７ｍｌ，０．３９ｍｏｌ）と氷酢酸（２４．５ｍｌ，０．４３ｍｏｌ）とをまとめて加えた。反応混合液を約３分間攪拌し、次いで分液漏斗に注いだ。下の水層を捨て、油性黄色有機層を最初に１０％Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（５０ｍｌ）で、次いでＨ_２Ｏ（５０ｍｌ）で洗浄した。生成物をＣａＣｌ_２（１ｇ）により乾燥させて、濾過した。生成物は、ＣａＣｌ_２を入れた冷蔵庫に琥珀色ガラスボトル中で保存できる。この操作により単離された次亜塩素酸ｔ‐ブチルは、さらに精製することなく次の反応に用いられた。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍｌ）中にＮ‐アルコキシアミド３ａ‐ｄ（７．３７ｍｍｏｌ）を加えて攪拌した溶液に、調整して直後の次亜塩素酸ｔ‐ブチル（９．２１ｍｍｏｌ）を、暗所中０℃で、ゆっくりと加えた。市販家庭用漂白剤溶液Ｍａｖｙ（登録商標）等の次亜塩素酸ナトリウムを暗所中室温で用いてもよい。ＴＬＣ（ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）により出発物質の消失が観察されるまで（所要時間は通常３０分未満であった）、得られた混合液をアルゴン雰囲気下にて、暗所中０℃（または漂白剤添加の場合、室温）で攪拌した。溶媒を減圧下暗所中で蒸発させて、残渣として黄色固体物（Ｒ_ｆ〜０．８３，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）であるＮ‐クロロ‐Ｎ‐アルコキシアミド４ａ‐ｄを得て、これをさらに精製することなく次の反応に用いた。

アルゴン雰囲気下、固体物であるＮ‐クロロ‐Ｎ‐アルコキシアミド４ａ‐ｄを０℃に冷却し、これを、ＴＦＡ（３０ｍｌ）に炭酸銀（１４．７４ｍｍｏｌ）を加えた溶液に、暗所中で攪拌しながら加えた。反応が完了するまで、通常３０分間（ＴＬＣモニター，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）混合液を攪拌し、次いで溶媒を、圧力下、３５℃以下で除去した。残渣を、５％のＮａ_２ＣＯ_３水溶液（７５ｍｌ）で冷却しながら塩基性化させた。沈殿した銀塩を、真空中セライトで濾過し、パッドをＣＨ_２Ｃｌ_２により洗浄した。水溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５０ｍｌ）で抽出した。抽出された液を併せて、塩水（２×１５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＣＯ_３により乾燥を行い、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ）により精製して、スピロβ‐ラクタム５ａ‐ｄを得た。

１‐メトキシ‐１‐アザスピロ〔３．５〕ノナ‐５，８‐ジエン‐２，７‐ジオン（５ａ）
フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：１）．Ｒ_ｆ＝０．３３（ＴＬＣ，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）；収率４３％；薄褐色固体物ｍｐ１０７‐１０９℃；^１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），６．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），２．９７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２）；^１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１８４．２，１６２．２，１４５．５，１３２．５，６５．５，６０．４，４３．６；ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４３６，３０１４，２９３４，１７７２，１６６７，１６３０，１４０４，１０６０，８８０ｃｍ^−１；ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_ｍａｘ（ε）＝２４３ｎｍ（１１９５９ ｌ・ｍｏｌ^−１・ｃｍ^−１）；ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ １７９（Ｍ^＋，１），１６４（１），１５１（２），１３７（１００），１０６（３），７８（６）；Ｅ．Ａ．（Ｃ_９Ｈ_９ＮＯ_３）：計算値Ｃ，６０．３３；Ｈ，５．０６；実測値Ｃ，６０．３９；Ｈ，５．１０．

１‐（Ｏ‐アリルヒドロキシル）‐１‐アザスピロ〔３．５〕ノナ‐５，８‐ジエン‐２，７‐ジオン（５ｂ）
フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，３：２）．Ｒ_ｆ＝０．４０（ＴＬＣ，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）；収率６８％；黄色油状物；^１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），６．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），５．９７‐５．８３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２‐ＣＨ＝ＣＨ_２），５．３７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２‐ＣＨ＝ＣＨ _２），５．３２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２‐ＣＨ＝ＣＨ _２），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＯＣＨ _２‐ＣＨ＝ＣＨ_２），２．９６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２）；^１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１８３．９，１６２．６，１４５．７，１３１．６，１３１．４，１２８．７，７７．８，６０．１，４２．９，１２．８；ＩＲ（ＮａＣｌ，ＣＣｌ_４）：ν３５３６，３０５０，２９２７，１７８３，１６６９，１６３１，１４０１，１２５１，１０５２，９４０，８８０，８３９ｃｍ^−１；ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_ｍａｘ（ε）＝２４３ｎｍ（１２５４９ ｌ・ｍｏｌ^−１・ｃｍ^−１）；ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２０５（Ｍ^＋，１），１７７（３），１６３（７９），１４７（３４），１３３（３６），１２０（８），１０６（８９），７８（１００）；Ｅ．Ａ．（Ｃ_１１Ｈ_１１ＮＯ_３）：計算値Ｃ，６４．３８；Ｈ，５．４０；実測値Ｃ，６４．４４；Ｈ，５．４４．

１‐ベンジルオキシ‐１‐アザスピロ〔３．５〕ノナ‐５，８‐ジエン‐２，７‐ジオン（５ｃ）
スピロラクタム５ｃの純度は、用いた家庭用漂白剤溶液の濃度と関係している。スピロラクタム／Ｎ‐アルコキシアミド（５ｃ：３ｃ）比の決定には、^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを用いる必要がある。ＴＬＣによれば、両化合物は同一のＲ_ｆ（０．４０，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）を有している。

フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，２：１）．Ｒ_ｆ＝０．４０（ＴＬＣ，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）；収率６８％；薄赤褐色固体物ｍｐ７７‐７９℃；^１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３２（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），６．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），４．８８（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ _２Ｐｈ），２．８９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２）；^１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１８３．８，１６２．９，１４５．０，１３４．２，１３０．９，１２８．７，１２８．６，１２８．１，７８．７，６０．０，４２．９；ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４５９，３０４３，２９６３，１７６４，１６７２，１６３０，１３７５，１０５６，８８６，８４１，７６８，７３７，６９６ｃｍ^−１；ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_ｍａｘ（ε）＝２４２ｎｍ（９５１１ ｌ・ｍｏｌ^−１・ｃｍ^−１）；ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２５５（Ｍ^＋，１），１９７（４１），１２１（６），１０６（１６），９１（１００），７８（２５）；Ｅ．Ａ．（Ｃ_１５Ｈ_１３ＮＯ_３）：計算値Ｃ，７０．５８；Ｈ，５．１３；実測値Ｃ，７０．６３；Ｈ，５．１８．

しかしながら、化合物５ｃおよび３ｃは、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン‐トルエン‐アセトン，１：５：１）により分離した。スピロβ‐ラクタム５ｃ：Ｒ_ｆ＝０．４０（ＴＬＣ，ヘキサン‐トルエン‐アセトン，１：２：１）；白色固体物；収率５５％．

Ｘ線結晶学データは、ENRAF-NONIUS CAD-4回折計により、？／２Ｔ‐スキャン法を用いて得られた。
結晶データ
実験式 Ｃ_１５Ｈ_１３ＮＯ_３
式量 ２５５．２６
温度 ２９３（２）Ｋ
波長 ０．７１０７３Å
晶系，空間群 斜方晶，Ｐｃａｂ
単位格子寸法 ａ＝８．３５８（７）Å
ｂ＝１１．３８８（２）
ｃ＝２８．２１３（７）
体積 ２６８５（２）Å^３
Ｚ，計算密度 ８，１．２６３Ｍｇ／ｍ^３
吸収係数 ０．０８９ｍｍ^−１
Ｆ（０００） １０７２

原子座標（×１０^４）および等価等方性変位パラメーター（Å^２×１０^３）
Ｕ（ｅｑ）は、直交Ｕ_ｉｊテンソルのトレースの１／３として規定される。

（−）‐（Ｓ）‐１‐（１‐フェニルエトキシ）‐１‐アザスピロ〔３．５〕ノナ‐５，８‐ジエン‐２，７‐ジオン（５ｄ）
フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，３：２）．Ｒ_ｆ＝０．４７（ＴＬＣ，ヘキサン‐ＡｃＯＥｔ，１：２）；収率５５％；褐色油状物；〔α〕_Ｄ ^２０＝−６３．６°（ｃ １．０，ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３０‐７．１７（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．９Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．９Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ），４．８８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＯＣＨ（ＣＨ_３）Ｐｈ），２．７５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２）、１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ_３）；^１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１８４．２，１６３．８，１４５．４，１４４．９，１４０．１，１３１．９，１３０．５，１２８．９，１２８．６，１２７．１，８５．０，６０．５，４３．４，２０．７；ＩＲ（ＮａＣｌ，ＣＣｌ_４）：ν３２８９，２９７８，２９２７，１７８４，１６６８，１６３０，１５１２，１４５４，１２４９，１０５０，７００ｃｍ^−１；ＵＶ（ＭｅＯＨ）：λ_ｍａｘ（ε）＝２３２ｎｍ（３０８３ ｌ・ｍｏｌ^−１・ｃｍ^−１）；ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ ２６９（Ｍ^＋，１），１８１（１），１６５（１），１５５（１），１４８（１），１２１（２６），１０５（１００），７７（１９）；Ｅ．Ａ．（Ｃ_１６Ｈ_１５ＮＯ_３）：計算値Ｃ，７１．３６；Ｈ，５．６１；実測値Ｃ，７１．４０；Ｈ，５．６７．

Claims (22)

1. 下記式Ｉの化合物、またはその塩、その錯体若しくはその溶媒和物：
   

   

   （式中、Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、保護または非保護ヒドロキシ、保護または非保護シリルオキシ、置換または非置換アルキルまたはシクロアルキル、置換または非置換アルコキシまたはアリールオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換複素環、ニトロ、置換または非置換アミノ、メルカプト、置換または非置換アリールチオもしくはアルキルチオから選択されるものであり、
   Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、置換アルキル、置換または非置換アルコキシもしくはアリールオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換複素環から選択されるものであり、
   Ｚは、‐（ＣＲａＲｂ）_ｎ‐、‐ＣＨ_２‐（ＣＲａＲｂ）‐、‐（ＣＲａＲｂ）‐ＣＨ_２‐、‐ＣＨ_２‐（ＣＲａＲｂ）‐ＣＨ_２‐、‐（ＣＨ_２）_２‐（ＣＲａＲｂ）‐、または‐（ＣＲａＲｂ）‐（ＣＨ_２）_２‐（ここで、ｎは１、２、３から選択される数であり、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換複素環、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アリールオキシ、置換もしくは非置換アミノ、または、ハロゲンから選択されるものである。）であり、
   Ｙは、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＮＲａ‐、または‐Ｃ（Ｏ）‐（ここで、Ｒａは前記と同義である。）から選択されるものであり、
   Ｗは、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アルケニルから選択される基のような、ベンゾジエノン部分とのｐ（π）相互作用により化合物を安定化させるのに十分な電子密度を有する基である。）。
   
2. Ｒ_３およびＲ_４がＨである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ_１およびＲ_２が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、および置換アリール、から選択されるものである請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｒ_１およびＲ_２がＨである、請求項３に記載の化合物。
5. ｎが１である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ｙが‐Ｏ‐である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｗが、‐ＣＲａＲｂ‐Ｑ（ここで、ＲａおよびＲｂは前記と同義であり、Ｑは置換または非置換アリール、置換または非置換複素環、置換または非置換アルケニルから選択されるものである。）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. 基ＷにおけるＲａおよびＲｂがいずれもＨである、請求項７に記載の化合物。
9. Ｑがアリール、好ましくはフェニルである、請求項７または８に記載の化合物。
10. ＲａがＨであり、かつＲｂがアルキルである、請求項７に記載の化合物。
11. 下記式IIの化合物若しくはその塩、またはその錯体または溶媒和物：
    

    

    （式中、ＷおよびＲａは請求項１における定義と同義である。）。
12. Ｗが‐ＣＨ_２‐Ｑであり、かつ、Ｑが置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルケニル；好ましくは置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ビニルである、請求項１１に記載の化合物。
13. Ｑがフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｒａが、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ基、または、ヒドロキシ保護基から選択される、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
15. 請求項１〜１４のいずれかに記載のスピロラクタム化合物を製造する方法であって、下記式III：
    

    

    （式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｚ、Ｙ、Ｗは、請求項１における定義と同義であり、
    Ｒ_５は、水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、
    Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または‐ＳＯ_２ＣＦ_３である。）
    の化合物を、Ｎ‐アシルニトレニウムイオン形成剤と反応させて、式Iの化合物を製造する工程（ａ）を含んでなる、方法。
16. Ｎ‐アシルニトレニウムイオン形成剤が、ハロゲン沈殿剤、好ましくは銀塩である、請求項１５に記載の方法。
17. 前記工程（ａ）が光の不在下において行なわれる、請求項１５または１６に記載の方法。
18. 下記式IV：
    

    

    のWeinreb型アミド化合物を、ハロゲン化剤；好ましくは次亜塩素酸アルキル、次亜臭素酸アルキル、ナトリウムブロマイト、次亜塩素酸ナトリウム、ベンジルトリメチルアンモニウムトリハライド、Ｎ‐ハロスクシンイミド、Ｎ‐ハロフタルイミドまたはフェニルヨウ素(III)ビス（トリフルオロアセテート）（ＰＩＦＡ）から選択される剤、と反応させることにより、式IIIの化合物を製造する追加工程（ｂ）を含んでなる、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
19. ハロゲン化剤が、次亜塩素酸アルキル、好ましくは次亜塩素酸tert‐ブチル、または次亜塩素酸ナトリウムである、請求項１８に記載の方法。
20. 下記式Ｖの化合物を、下記式VIの化合物と反応させることにより、式IVの化合物を製造する追加工程（ｃ）を含んでなる、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の方法：
    

    

    （式中、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５は上記と同義であり、
    Ｌは求核性脱離基、好ましくはハロゲンである。）。
21. 下記式IIIの化合物：
    

    

    （式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｚ、Ｙ、Ｗは、請求項１〜１３のいずれか一項における定義と同義であり、
    Ｒ_５は、水素またはアルキルであり、
    Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＳＯ_２Ｆ_３である。）。
22. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物の、ＵＶ吸収剤としての使用。