JP2007113979A - Multispectral analyzer - Google Patents

Multispectral analyzer Download PDF

Info

Publication number
JP2007113979A
JP2007113979A JP2005303850A JP2005303850A JP2007113979A JP 2007113979 A JP2007113979 A JP 2007113979A JP 2005303850 A JP2005303850 A JP 2005303850A JP 2005303850 A JP2005303850 A JP 2005303850A JP 2007113979 A JP2007113979 A JP 2007113979A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
reaction
unit
liquid
light
multispectral
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2005303850A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Akihisa Hongo
明久 本郷
Isao Umeda
勲 梅田
Yuji Abe
祐士 阿部
Mamoru Jinbo
衛 神保
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ebara Corp
Original Assignee
Ebara Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ebara Corp filed Critical Ebara Corp
Priority to JP2005303850A priority Critical patent/JP2007113979A/en
Publication of JP2007113979A publication Critical patent/JP2007113979A/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Optical Measuring Cells (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a multispectral analyzer constituted so as to precisely analyze a treatment fluid in a continuous treatment system in a real time to monitor a manufacturing line with high precision. <P>SOLUTION: The multispectral analyzer 1 is equipped with a light source part 24 having a large number of light sources 24a-24g different in wavelength, a casing 10 having a flow cell 14, which permits a liquid to be measured to flow, formed thereto, a large number of the light emission parts 20 and light detection parts 22 approaching the liquid to be measured in the flow cell 14, a spectroscopic part 28 having spectroscopes 28a-28g for individually diffracting the beams of light with respective wavelengths extracted from the light detection parts 22 spectrally and a control part 32 for operationally controlling the spectral data of the liquid to be measured obtained from the spectroscopes 28a-28g. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、微小空間内で流体どうしを連続流れの場で反応させるマイクロリアクタ装置に用いるマルチ分光分析装置に関する。   The present invention relates to a multispectral analysis apparatus used in a microreactor apparatus that reacts fluids in a micro space in a continuous flow field.

数十から数百μmクラスの微小空間流路内ではレイノルズ数は小さく、流れは層流になり、分子拡散による混合が律速になる。有機合成系反応や生化学系反応において、2種類以上の流体を混合させ反応させるプロセスでは反応速度が速い反応では、微小空間を使用した層流拡散の方が従来型機械式攪拌混合よりも混合効率がよい。混合効率が向上すれば、従来の反応釜を使用したバッチ式有機合成反応に比べ、副反応を抑制することができるため反応収率、選択性が格段に向上する。従って、マイクロリアクタは、医薬品やそれに類する製品の製造に好適なものとして、用いられるようになっている。   The Reynolds number is small in a minute space flow channel of several tens to several hundreds of μm, the flow becomes laminar, and mixing by molecular diffusion becomes rate-limiting. In organic synthesis reactions and biochemical reactions, in a process where two or more fluids are mixed and reacted, laminar flow diffusion using a microspace is more mixed than conventional mechanical stirring and mixing in reactions where the reaction rate is fast. Efficiency is good. If the mixing efficiency is improved, side reactions can be suppressed as compared with the batch-type organic synthesis reaction using a conventional reaction kettle, so that the reaction yield and selectivity are significantly improved. Therefore, the microreactor has been used as one suitable for manufacturing pharmaceutical products and similar products.

ところで、医薬品やそれに類する製品の製造には、当然のことながら充分な品質管理が要求される。このような場合の管理手法については、例えば、FDA(米国食品医薬品局)においてGMP(適正製造基準)として明文化されてきている。GMPの基本的考えは品質再現性の保証であり、ロット内では品質は均一でなければならい、という点にある。   By the way, of course, sufficient quality control is required for the manufacture of pharmaceutical products and similar products. The management method in such a case has been written as GMP (Proper Manufacturing Standard) in, for example, the FDA (Food and Drug Administration). The basic idea of GMP is to guarantee quality reproducibility, and the quality must be uniform within a lot.

従来のバッチ処理では、技術的に反応釜内の同じロットは品質が均一であることが推定されるので、これを確認するためのサンプリング調査を行えばよかった。しかしながら、マイクロリアクタのような連続処理では、品質が均一であることの推定は働きにくい。そこで、製造された液体製品をリアルタイムに分析する手段が必要となる。そこで、例えば光源から光を照射し、波長吸収特性を測定する分光分析装置を用いることが考えられる。しかしながら、単一の光源を用いる分光分析装置では、光はある波長領域に集中して分布するので、周辺領域における感度は低下するため、予期しにくい副反応生成物の生成等を充分に監視することができなかった。   In the conventional batch processing, it is technically estimated that the quality of the same lot in the reaction kettle is uniform. Therefore, a sampling investigation should be performed to confirm this. However, in continuous processing such as a microreactor, it is difficult to estimate that the quality is uniform. Therefore, a means for analyzing the manufactured liquid product in real time is required. Thus, for example, it is conceivable to use a spectroscopic analyzer that irradiates light from a light source and measures wavelength absorption characteristics. However, in a spectroscopic analyzer using a single light source, the light is concentrated and distributed in a certain wavelength region, so the sensitivity in the peripheral region is lowered, and thus the generation of unpredictable side reaction products is sufficiently monitored. I couldn't.

本発明は、前記事情に鑑みて為されたもので、マイクロリアクタのような連続処理システムにおける処理流体を、リアルタイムで精度良く分析して、製造ラインを高い精度で監視することができるマルチ分光分析装置を提供することを目的とする。   The present invention has been made in view of the above circumstances, and can analyze a processing fluid in a continuous processing system such as a microreactor in real time with high accuracy and can monitor a production line with high accuracy. The purpose is to provide.

前記目的を達成するために、請求項1に記載のマルチ分光分析装置は、医薬品製薬製造ラインおよび医薬品開発段階の有機合成反応結果を評価するためのマルチ分光分析装置であって、複数の波長の異なる光源を有する光源部と、被測定液を流通させるフローセルを構成するケーシングと、上記フローセルにおいて被測定液に近接する複数の発光部と受光部と、受光部から得られた各波長の分光を個々に行う分光器を有する分光部と、分光器で得られた被測定液の分光情報を演算制御して出力する制御部とを具備したことを特徴とする。   In order to achieve the object, the multispectral analysis apparatus according to claim 1 is a multispectral analysis apparatus for evaluating organic synthesis reaction results in a pharmaceutical / pharmaceutical production line and a pharmaceutical development stage, and having a plurality of wavelengths. A light source unit having different light sources, a casing constituting a flow cell for circulating the liquid to be measured, a plurality of light emitting units and light receiving units in the flow cell that are close to the liquid to be measured, and a spectrum of each wavelength obtained from the light receiving unit It is characterized by comprising a spectroscopic unit having a spectroscope to be performed individually, and a control unit for calculating and outputting spectroscopic information of the liquid to be measured obtained by the spectroscope.

請求項1に記載の発明においては、光源部から波長領域の異なる複数の光を発光させ、これを異なる分光器で受光して、被測定液を通過した各波長の分光が個々に行われる。このような複数の分析情報を組み合わせることにより、精度の高い、漏れの無い分析が行われる。   In the first aspect of the present invention, a plurality of light beams having different wavelength regions are emitted from the light source unit, received by different spectroscopes, and each wavelength spectrum that has passed through the liquid to be measured is individually performed. By combining such a plurality of pieces of analysis information, a highly accurate and leak-free analysis is performed.

請求項2に記載のマルチ分光分析装置は、請求項1に記載の発明において、前記光源部は、紫外光、可視光、近赤外光、赤外光、遠赤外光のうち、少なくとも2つ以上の波長領域をカバーする光源を有することを特徴とする。
請求項2に記載の発明においては、光源部からの、紫外光、可視光、近赤外光、赤外光、遠赤外光のうち、少なくとも2つ以上の波長領域をカバーする光源を組み合わせて用いることにより、処理対象や目的に応じた分析情報を得ることができる。
A multispectral analyzer according to a second aspect of the present invention is the multispectral analysis apparatus according to the first aspect, wherein the light source unit is at least two of ultraviolet light, visible light, near infrared light, infrared light, and far infrared light. A light source covering at least one wavelength region is provided.
In invention of Claim 2, it combines the light source which covers at least 2 or more wavelength range among ultraviolet light, visible light, near infrared light, infrared light, and far infrared light from a light source part. The analysis information according to the processing object and purpose can be obtained.

請求項3に記載のマルチ分光分析装置は、請求項1又は請求項2に記載の発明において、前記フローセルが複数形成され、各フローセルに発光部と受光部がそれぞれ配置されていることを特徴とする。
請求項4に記載のマルチ分光分析装置は、請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の発明において、前記ケーシングは、仕切によって内部に複数のフローセルを形成するように構成されていることを特徴とする。
A multispectral analyzer according to claim 3 is the invention according to claim 1 or 2, wherein a plurality of the flow cells are formed, and a light emitting portion and a light receiving portion are arranged in each flow cell, respectively. To do.
A multispectral analysis apparatus according to a fourth aspect of the present invention is the invention according to any one of the first to third aspects, wherein the casing is configured to form a plurality of flow cells inside by a partition. Features.

請求項5に記載のマルチ分光分析装置は、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の発明において、前記ケーシングは、内部に1つのフローセルを形成するように構成され、複数の前記ケーシングが基板上に着脱自在に取り付け可能となっていることを特徴とする。
請求項6に記載のマルチ分光分析装置は、請求項1ないし請求項5のいずれかに記載の発明において、可視領域から近赤外領域の光源を一つの光源で兼用し、異なる受光部に導くように構成したことを特徴とする。
A multispectral analyzer according to a fifth aspect of the present invention is the invention according to any one of the first to fourth aspects, wherein the casing is configured to form one flow cell therein, and a plurality of the casings are provided. It is characterized in that it can be detachably mounted on the substrate.
The multispectral analyzer according to claim 6 is the invention according to any one of claims 1 to 5, wherein the light source from the visible region to the near-infrared region is also used as one light source and led to different light receiving units. It is configured as described above.

請求項7に記載のマルチ分光分析装置は、請求項1ないし請求項6のいずれかに記載の発明において、前記発光部と受光部間の距離を調整可能であることを特徴とする。
請求項8に記載のマイクロリアクタは、反応領域の下流側に、請求項1ないし請求項7のいずれかに記載のマルチ分光分析装置を有することを特徴とする。
A multispectral analyzer according to a seventh aspect is characterized in that in the invention according to any one of the first to sixth aspects, a distance between the light emitting unit and the light receiving unit can be adjusted.
A microreactor according to claim 8 has the multispectral analysis apparatus according to any one of claims 1 to 7 on the downstream side of the reaction region.

請求項1ないし請求項7に記載のマルチ分光分析装置によれば、光源部から波長領域の異なる複数の光を異なる分光器で受光して、被測定液を通過した各波長の分光が個々に行うことにより、マイクロリアクタのような連続処理システムにおける処理流体を、リアルタイムで精度良く分析して、製造ラインを精度を高い精度で監視することができる。   According to the multispectral analysis apparatus according to any one of claims 1 to 7, a plurality of lights having different wavelength regions are received by different spectroscopes from the light source unit, and the spectrum of each wavelength that has passed through the liquid to be measured is individually received. By doing so, the processing fluid in a continuous processing system such as a microreactor can be analyzed with high accuracy in real time, and the production line can be monitored with high accuracy.

請求項8に記載のマイクロリアクタによれば、マルチ分光分析装置によって得られる精度の高い分析情報を基に、各種の措置を迅速に執ることができ、信頼性の高い製品を産出することができる。   According to the microreactor described in claim 8, various measures can be quickly taken based on highly accurate analysis information obtained by the multi-spectral analyzer, and a highly reliable product can be produced.

以下、図面を参照してこの発明の実施の形態を説明する。
図1は、この発明の一実施の形態のマルチ分光分析装置1を模式的に示すもので、例えば、一対の基板によって構成されるケーシング10の中に構成されている。この分光分析装置1は、後述する図10に示すように、マイクロリアクタ2の下流側部分を構成する部材の一部に組み込まれ、使用される。
Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings.
FIG. 1 schematically shows a multispectral analysis apparatus 1 according to an embodiment of the present invention, and is configured in, for example, a casing 10 constituted by a pair of substrates. As shown in FIG. 10 described later, the spectroscopic analyzer 1 is used by being incorporated into a part of a member constituting a downstream portion of the microreactor 2.

ケーシング10には、マイクロリアクタ2の下流側の流路(反応生成物が流れる流路)12につながる複数のフローセル14が形成されている。フローセル14は全体として矩形平板状の内部空間16を複数の仕切18で区画することにより形成され、その両側には発光部20と受光部22とが対向して配置されている。この実施の形態では、複数のフローセル14を一つのケーシング10内の内部空間16に収めることにより寸法を小さくすることができ、また流量のばらつきを抑制して分析精度を向上させることが可能になる。フローセル14内の流路は、できるだけ滞流や通過抵抗が無いような形状とするのが好ましい。   In the casing 10, a plurality of flow cells 14 connected to a flow path (flow path through which a reaction product flows) 12 on the downstream side of the microreactor 2 are formed. The flow cell 14 is formed by partitioning a rectangular plate-like internal space 16 as a whole by a plurality of partitions 18, and a light emitting unit 20 and a light receiving unit 22 are arranged on opposite sides of the flow cell 14. In this embodiment, it is possible to reduce the size by accommodating the plurality of flow cells 14 in the internal space 16 in one casing 10, and it is possible to improve the analysis accuracy by suppressing the flow rate variation. . The flow path in the flow cell 14 is preferably shaped so that there is no stagnant flow or passage resistance as much as possible.

ケーシング10を構成する材料は、熱伝導性に優れ、-40〜150℃の広い温度範囲に耐えるものが好ましい。さらに、フローセル14の流路を構成する材料は、液体の高圧に耐えうるものであることが好ましい。これらの点を考慮し、流路を構成する材料の好ましい例として、SUS316、SUS304、Ti、石英ガラス、パイレックス(登録商標)ガラス等の硬質ガラス、PEEK(polyetheretherketone)、PE(polyethylene)、PVC(polyvinylchloride)、PDMS(Polydimethylsiloxane)、Si、PTFE(polytetrafluoroethylene)、PCTFE(Polychlorotrifluoroethylene)、およびPFA(perfluoroalkoxylalkane)などの樹脂が挙げられる。   The material constituting the casing 10 is preferably one that has excellent thermal conductivity and can withstand a wide temperature range of −40 to 150 ° C. Furthermore, the material constituting the flow path of the flow cell 14 is preferably one that can withstand the high pressure of the liquid. Considering these points, preferable examples of the material constituting the flow path include SUS316, SUS304, Ti, quartz glass, Pyrex (registered trademark) glass and other hard glass, PEEK (polyetheretherketone), PE (polyethylene), PVC ( Examples thereof include resins such as polyvinylchloride), PDMS (Polydimethylsiloxane), Si, PTFE (polytetrafluoroethylene), PCTFE (Polychlorotrifluoroethylene), and PFA (perfluoroalkoxylalkane).

異なる波長域の光を出力する複数の光源24a〜24gを有する光源部24が、フローセル14の近傍の所定箇所に設置されており、それぞれの出力光は光ファイバ26によって発光部20に導かれている。この実施の形態では、紫外光を出力する光源24aは重水素ランプであり、可視光から近赤外光を出力する光源24b〜24eはハロゲンランプであり、赤外光はニクロム赤外光源24fである。可視光から近赤外光までを1個のハロゲンランプで賄ってもよい。このようにすることにより、装置の大きさをよりコンパクトにすることができる。   A light source unit 24 having a plurality of light sources 24 a to 24 g that output light of different wavelength ranges is installed at a predetermined location near the flow cell 14, and each output light is guided to the light emitting unit 20 by an optical fiber 26. Yes. In this embodiment, the light source 24a that outputs ultraviolet light is a deuterium lamp, the light sources 24b to 24e that output near infrared light from visible light are halogen lamps, and the infrared light is a nichrome infrared light source 24f. is there. A single halogen lamp may cover from visible light to near infrared light. By doing so, the size of the apparatus can be made more compact.

受光部22は光ファイバ26によって、フローセル14の近傍に設置された分光器28a〜28gを有する分光部28に結合されている。分光器28a〜28gは、例えば、CCD素子によって構成され、それぞれが受光した光を波長帯域ごとに分けて強度を測定することができるようになっている。この実施の形態では7個の分光器28a〜28gを設置しており、各分光器28a〜28gの分担する波長範囲は、200〜400nm(紫外分光器28a)、400〜700nm(可視光分光器28b)、700〜1000nm(第1近赤外分光器28c)、1000〜1700nm(第2近赤外分光器28d)、1700〜2200nm(第3近赤外分光器28e)、2200〜25000nm(赤外分光器28f)及び波長25000nmを超える波長領域(遠赤外分光器28g)のようになっている。これらの組合せは測定物質によってはすべて網羅する必要はなく、2つ以上の適宜の数の組合せであればよい。   The light receiving unit 22 is coupled by an optical fiber 26 to a spectroscopic unit 28 having spectroscopes 28 a to 28 g installed in the vicinity of the flow cell 14. The spectroscopes 28a to 28g are constituted by, for example, CCD elements, and can measure the intensity by dividing the light received by each of the wavelength bands. In this embodiment, seven spectroscopes 28a to 28g are installed, and the wavelength ranges shared by the spectroscopes 28a to 28g are 200 to 400 nm (ultraviolet spectroscope 28a) and 400 to 700 nm (visible light spectroscope). 28b), 700-1000 nm (first near infrared spectrometer 28c), 1000-1700nm (second near infrared spectrometer 28d), 1700-2200nm (third near infrared spectrometer 28e), 2200-25000nm (red) The outer spectroscope 28f) and the wavelength region exceeding the wavelength of 25000 nm (far infrared spectroscope 28g). It is not necessary to cover all of these combinations depending on the substance to be measured, and any combination of two or more appropriate numbers may be used.

この実施の形態では発光部20と受光部22の間の光路は流体の流れ方向に形成されており、流路幅に関係なく所定の光路長に合わせて設定することができる。また、各区分流路ごとの光路長の調整は、発光部20と受光部22の突出長さを変えることにより行うことができる。たとえば紫外分光器28aでは、通常サンプル液を希釈してオフラインで分析するが、インライン測定では、濃度が濃い状態のままの測定となるので、不要な反応を回避するために光路長を短くして測定する(たとえば1mm以下)。また、近赤外分光器28c〜28eでは比較的感度が弱いため光路長は長めにしておく(5〜10mm)。後述するように、吸収波長の幅の広い複数の成分を瞬時に同時に測定するには、各波長域の得失に合わせてフローセル14の形状・寸法を設定することが必要である。   In this embodiment, the optical path between the light emitting unit 20 and the light receiving unit 22 is formed in the fluid flow direction, and can be set according to a predetermined optical path length regardless of the flow path width. Further, the adjustment of the optical path length for each section flow path can be performed by changing the protruding lengths of the light emitting unit 20 and the light receiving unit 22. For example, in the ultraviolet spectrometer 28a, the sample solution is usually diluted and analyzed off-line. However, in the in-line measurement, since the concentration remains high, the optical path length is shortened in order to avoid unnecessary reactions. Measure (for example, 1 mm or less). Further, since the near-infrared spectrometers 28c to 28e have relatively low sensitivity, the optical path length is set long (5 to 10 mm). As will be described later, in order to instantaneously simultaneously measure a plurality of components having a wide absorption wavelength, it is necessary to set the shape and dimensions of the flow cell 14 in accordance with the pros and cons of each wavelength region.

各分光器28a〜28gからは、事前に設定された波長領域毎の受光強度が出力され、AD変換器30を介して制御部32に入力される。制御部32は、このデータと、事前に入力された各光源24a〜24gの波長領域毎の強度分布データに基づいて透過率(吸収率)を算出し、さらにこれを基に、目的とする反応生成物(正規の製品)の生成量と、反応副生成物の生成量を求め、その結果としてさらに、収率や転化率、及び副次的に溶媒濃度も求める。   From each of the spectroscopes 28 a to 28 g, light reception intensity for each preset wavelength region is output and input to the control unit 32 via the AD converter 30. The control unit 32 calculates the transmittance (absorption rate) based on this data and the intensity distribution data for each wavelength region of the light sources 24a to 24g inputted in advance, and based on this, the target reaction is calculated. The production amount of the product (regular product) and the production amount of the reaction by-product are obtained, and as a result, the yield, conversion rate, and secondary solvent concentration are also obtained.

反応生成物と反応副生成物は、実験段階でなければ事前に絞り込まれているので、生成が予定される成分に対応した波長吸収に備えた光源24a〜24gと分光器28a〜28gの組合せを用いればよい。この場合、反応副生成物が複数有って、生成する可能性が低いものでも、例えばFDA(米国食品医薬品局)のGMP(適正製造基準)をクリアするためには設置することが望ましい。   Since the reaction products and reaction by-products are narrowed down in advance unless they are experimental, a combination of the light sources 24a to 24g and the spectroscopes 28a to 28g prepared for wavelength absorption corresponding to the components to be generated is used. Use it. In this case, even if there are a plurality of reaction by-products and the possibility of being generated is low, it is desirable to install them in order to clear GMP (Appropriate Manufacturing Standard) of FDA (US Food and Drug Administration), for example.

一方、医薬品の開発段階では、試薬の種類や濃度、温度、流速など条件を種々振って、いわゆるスクリーニングと言われる可能性のある反応を見つける作業がある。このように、どのような反応生成物が生じるか予測ができない場合には、任意の生成物を検出可能なように、予め全波長領域の光源24a〜24gと分光器28a〜28gを設置しておき、データが蓄積されてから、不要なものを外したり、適当なものと入れ替える等の措置を行う。   On the other hand, in the development stage of pharmaceuticals, there is an operation of finding a reaction that may be referred to as so-called screening by changing various conditions such as reagent type, concentration, temperature, and flow rate. As described above, when it is impossible to predict what kind of reaction product is generated, the light sources 24a to 24g and the spectroscopes 28a to 28g in all wavelength regions are installed in advance so that an arbitrary product can be detected. After data is accumulated, take measures such as removing unnecessary ones or replacing them with appropriate ones.

制御部32は、反応生成物や反応副生成物の生成量、収率や転化率等のデータをディスプレイ34に表示し、記憶装置36へ記憶するとともに、これらのデータが予め設定した閾値を超えた場合に警報装置38により警報を発生し、さらに閾値を超えた場合には処理を自動的に中止する等の処置を執る。さらに、上記のようなデータと反応条件の相関関係を事前に求めておき、検出データに基づいてマイクロリアクタの反応条件、例えば反応温度、流量、圧力等を制御するようにしてもよい。   The control unit 32 displays data such as the production amount, yield and conversion rate of reaction products and reaction by-products on the display 34 and stores them in the storage device 36, and these data exceed a preset threshold value. If a warning is generated, an alarm is generated by the alarm device 38, and if the threshold is exceeded, the processing is automatically stopped. Furthermore, the correlation between the above data and reaction conditions may be obtained in advance, and the reaction conditions of the microreactor, for example, reaction temperature, flow rate, pressure, etc. may be controlled based on the detection data.

一般に、単一の光源を用いる分光分析装置1では、光はある波長領域に集中して分布するので、周辺領域における感度は低下する。このマルチ分光分析装置1では、複数の波長域の異なる光源24a〜24gと分光器28a〜28gを設けているので、広い波長領域に渡って正確なデータを得ることができる。以下、各分光器28a〜28gの特徴と、それに基づく組合せの方法を、表1を参照しつつ説明する。表1は、それぞれの官能基、分子等の吸収スペクトル波長を例示する。   In general, in the spectroscopic analyzer 1 using a single light source, the light is concentrated and distributed in a certain wavelength region, so the sensitivity in the peripheral region is lowered. In the multispectral analysis apparatus 1, since the light sources 24a to 24g and the spectroscopes 28a to 28g having different wavelength ranges are provided, accurate data can be obtained over a wide wavelength range. Hereinafter, characteristics of the spectroscopes 28a to 28g and a combination method based on the characteristics will be described with reference to Table 1. Table 1 illustrates the absorption spectrum wavelength of each functional group, molecule, etc.

Figure 2007113979
Figure 2007113979

紫外分光器28aは、全成分の吸収スペクトル傾向を読み、収率変化や不純物量変化を検知するのに適している。赤外分光器28fは、個々の物質の多くの有機官能基に対応可能であるが、強度が強すぎて妨害物質が出る場合が有る。その場合は近赤外分光器28c〜28eを代用する。また、溶媒が水の場合には、赤外分光器28fでは水が妨害物質になる場合がある。可視光分光器28bは、クロロフィルやカロチンなど有色物質を検出するのに好適である。この実施の形態において、3つの近赤外分光器28c〜28eを使い分けしている理由は、近赤外の領域700〜2200nmの範囲で測定能力の弱い部分を作らず、たとえば反応によって共役系が長くなったり、結合の微妙な変化によるピークの小さなシフトを、精度良く読み取るためある。   The ultraviolet spectrometer 28a is suitable for reading the absorption spectrum tendency of all components and detecting the change in yield and the amount of impurities. The infrared spectrometer 28f can cope with many organic functional groups of individual substances, but there are cases in which the intensity is too strong and interference substances are emitted. In that case, the near-infrared spectrometers 28c to 28e are substituted. In addition, when the solvent is water, the infrared spectrometer 28f may cause water to be an obstructing substance. The visible light spectrometer 28b is suitable for detecting colored substances such as chlorophyll and carotene. In this embodiment, the reason why the three near-infrared spectrometers 28c to 28e are properly used is that a portion having a weak measurement ability is not formed in the near-infrared region 700 to 2200 nm. This is to accurately read small shifts in the peak due to lengthening or subtle changes in coupling.

以下、さらに具体的な反応について、図2を参照して説明する。図2(a)の反応は、溶媒ピリジン中で行われるオーバーリアクション反応で、マイクロ流路効果に基づいて正反応が行われればモノベンゾイルレゾルシノールが生じるが、マイクロ流路中の濃度のアンバランスが生じるとさらに反応が進んで副反応であるジベンゾイルレゾルシノ−ルが生じる。ベンゼン環、CO、OH、などの官能基の生成を吸収域を測定することにより求めて、モノ体とジ体の比を検出することができる。ベンゼン環は赤外分光器28fで測定可能であるが、溶媒ピリジンがバックグランドとして検出される可能性が有り、測定不能、またはピークが重なり合って判別しにくい場合も有る。その場合は、近赤外分光器28c〜28eを用いればよい。   Hereinafter, a more specific reaction will be described with reference to FIG. The reaction in FIG. 2 (a) is an overreaction reaction performed in a solvent pyridine, and if a positive reaction is performed based on the microchannel effect, monobenzoylresorcinol is produced. However, the concentration imbalance in the microchannel is not improved. When it occurs, the reaction further proceeds to produce dibenzoyl resorcinol, which is a side reaction. The formation of functional groups such as benzene ring, CO, OH, etc. can be determined by measuring the absorption region, and the ratio of mono- and di-forms can be detected. Although the benzene ring can be measured by the infrared spectrometer 28f, there is a possibility that the solvent pyridine may be detected as a background, and measurement may be impossible or it may be difficult to distinguish due to overlapping peaks. In that case, the near-infrared spectrometers 28c to 28e may be used.

なお、上記の場合、ベンゾイル基の個数が1個と2個の場合で吸収強度の差が充分に出るような特定の波長領域が、例えば近赤外分光器28c〜28eまたは赤外分光器28fの領域に存在する場合には、これを選択すればよい。この場合も、反応系全体液の吸収スペクトルは紫外分光器28aで監視し、反応の変化があった場合は警報を発したり、処理を停止する等の処置を執る。   In the above case, the specific wavelength region where the difference in absorption intensity is sufficiently large between the number of benzoyl groups of 1 and 2 is, for example, the near-infrared spectrometers 28c to 28e or the infrared spectrometer 28f. If it exists in the area, it may be selected. In this case as well, the absorption spectrum of the entire reaction system liquid is monitored by the ultraviolet spectrometer 28a, and if there is a change in the reaction, an alarm is issued or the process is stopped.

図2(b)の反応は、ベンジルフェニールアラニンをメタノール中で水素ガスと反応させ、還元してフェニールアラニンメチルエステルを生じさせる。これは、保護基の接触水素による脱保護反応であって、Pd触媒が使用される。NH2とNHの比を読めば、反応率が分かる。強度のあるNH2は近赤外分光器28c〜28eで、弱いNHは赤外分光器28fで読むことが可能であり、妨害物質のオーバーラップ次第で近赤外分光器28c〜28eと赤外分光器28fを使い分けすることが可能である。もちろん、両成分を個別にそれぞれの波長域で測定してもよい。この場合も、全体液の吸収スペクトルは紫外分光器28aで監視し、反応の変化があった場合は、警報を発したり、処理を停止する等の処置を執る。 In the reaction of FIG. 2 (b), benzylphenylalanine is reacted with hydrogen gas in methanol and reduced to yield phenylalanine methyl ester. This is a deprotection reaction of the protecting group with catalytic hydrogen, and a Pd catalyst is used. If you read the ratio of NH 2 and NH, you can see the reaction rate. The strong NH 2 can be read by the near-infrared spectrometers 28c to 28e, and the weak NH can be read by the infrared spectrometer 28f. Depending on the overlap of the interference substances, the near-infrared spectrometers 28c to 28e It is possible to use the spectroscope 28f properly. Of course, both components may be measured individually in their respective wavelength ranges. In this case as well, the absorption spectrum of the whole liquid is monitored by the ultraviolet spectrometer 28a, and if there is a change in the reaction, an action such as issuing an alarm or stopping the process is performed.

図2(c)の反応は、ポリペプチド合成の一工程で、グリシン無水物に水が加わり、塩酸が触媒になってグリシルグリシンに変わる加水分解反応である。生成物中に水が存在する反応であるので、水が吸収妨害しやすい赤外分光器28fを避け、近赤外分光器28c〜28e領域の弱い感度でかつ水の影響を受けない領域を使用して測定すればよい。   The reaction of FIG. 2 (c) is a hydrolysis reaction in which water is added to glycine anhydride and hydrochloric acid is used as a catalyst to turn into glycylglycine in one step of polypeptide synthesis. Since the reaction is in the presence of water in the product, avoid the infrared spectrometer 28f where water is likely to interfere with absorption, and use a region that is not sensitive to water and has a weak sensitivity in the near-infrared spectrometer 28c to 28e region. And measure.

図3は、図1の実施の形態の変形例を示すもので、フローセル14をケーシング10内に個別に形成し、流体流路を各フローセル14に分岐して導くようにしたものである。これにより、各フローセル14が他のフローセル14の影響を受けず、流路抵抗も少ないので流体の流れがより均一になる。また、図示するように、フローセル14への分岐流路40には流量調整弁42を個別に設置することにより、各分光器28a〜28gの特性に合わせて適当な流量に調整することができる。   FIG. 3 shows a modification of the embodiment of FIG. 1, in which the flow cells 14 are individually formed in the casing 10, and the fluid flow paths are branched and guided to the respective flow cells 14. As a result, each flow cell 14 is not affected by the other flow cells 14 and the flow resistance is small, so that the flow of fluid becomes more uniform. Further, as shown in the figure, by individually installing a flow rate adjusting valve 42 in the branch flow path 40 to the flow cell 14, the flow rate can be adjusted to an appropriate flow rate according to the characteristics of the spectroscopes 28a to 28g.

図4は、同じく図1の実施の形態の変形例を示すもので、フローセル14をケーシング10内に個別に形成しているが、各分岐流路40に開閉弁44が設置されている。これにより、必要な波長のフローセル14の開閉弁44のみを開とし、不要なフローセル14の開閉弁44を閉じることで、余分な流路抵抗の発生を防止している。また、図5の実施の形態は、各フローセル14を直列につなげたものである。この実施の形態では、分流の必要がないので流路抵抗さえ配慮すれば扱いやすいという利点が有る。   FIG. 4 also shows a modification of the embodiment of FIG. 1, and the flow cell 14 is individually formed in the casing 10, but an open / close valve 44 is installed in each branch flow path 40. Thereby, only the opening / closing valve 44 of the flow cell 14 having the necessary wavelength is opened, and the unnecessary opening / closing valve 44 of the flow cell 14 is closed, thereby preventing the occurrence of excessive flow path resistance. In the embodiment shown in FIG. 5, the flow cells 14 are connected in series. In this embodiment, since there is no need for branching, there is an advantage that it is easy to handle if only the flow path resistance is taken into consideration.

図6は、他の実施の形態のマルチ分光分析装置1の構造を示すもので、内部に1つのフローセル14を構成するケーシング46が基板47上に複数配置されている。各ケーシング46はたとえば石英ガラスのような透明な素材で形成され、内部に流路48が形成され、この流路48は側面で開口して継手部50となっている。ケーシング46内には、流路48を挟んで発光部20と受光部22が置かれ、これらは光ファイバ26により外部の光源と分光器(図示略)に連結されている。   FIG. 6 shows the structure of the multispectral analysis apparatus 1 according to another embodiment. A plurality of casings 46 constituting one flow cell 14 are arranged on a substrate 47. Each casing 46 is formed of a transparent material such as quartz glass, and a flow path 48 is formed therein. The flow path 48 is opened at a side surface to form a joint portion 50. Inside the casing 46, the light emitting unit 20 and the light receiving unit 22 are placed with a flow path 48 interposed therebetween, and these are connected to an external light source and a spectroscope (not shown) by an optical fiber 26.

この場合は流路48の幅が光が横断する光路長になる。継手部50はマイクロリアクタ等と配管により接続する。ケーシング46の材料は耐薬品性を持ったPCTFE、PTFE、PEEKでもよく、この場合の発光部20、受光部22は直接接液せぬよう石英で保護される。この実施の形態では、流路48への接続は継手部50を介して行うので、接続は自由に変更することができる。各フローセル14への流体の流れは並列分流でもよく、直列でもよく、フローセル14個々に開閉弁44を設け選択的に流しても良い。   In this case, the width of the flow path 48 is an optical path length through which light traverses. The joint 50 is connected to a microreactor or the like by piping. The material of the casing 46 may be PCTFE, PTFE, or PEEK having chemical resistance. In this case, the light emitting unit 20 and the light receiving unit 22 are protected by quartz so as not to be in direct contact with liquid. In this embodiment, since the connection to the flow path 48 is performed via the joint portion 50, the connection can be freely changed. The flow of the fluid to each flow cell 14 may be a parallel branch or may be in series, and an on-off valve 44 may be provided for each flow cell 14 to selectively flow.

図7は、図6の変形例を示すもので、光路長を短く設定するために、発光部20と受光部22を流路48中に突出させているものである。この場合フローセル14内の滞流や流路抵抗を少なくするために、流路48を徐々に拡径するテーパ部49を形成している。   FIG. 7 shows a modification of FIG. 6 in which the light emitting unit 20 and the light receiving unit 22 are protruded into the flow channel 48 in order to set the optical path length short. In this case, in order to reduce stagnant flow and flow path resistance in the flow cell 14, a tapered portion 49 is formed to gradually increase the diameter of the flow path 48.

図8は、図6の変形例を示すもので、基板47上に複数配置された各ケーシング46において、光路長を自由に調整することが可能になっている。フローセル14中の流路48を挟んで発光ケース52と受光ケース54を対向させて配置されている。発光ケース52、受光ケース54とも石英で作られ、発光ケース52内には発光部20が、受光ケース54内には受光部22が取り付けられる。発光ケース52、受光ケース54の外形は少なくとも一方がねじになっており、ケース46の外面に取り付けられた固定ナット56に螺合されている。これにより、光路長の長さを自在に調節することが可能である。片側固定で反対側調整してもいいし、両側とも調整可能にしてもよい。これによって、各波長域の感度、分子濃度、溶媒物質の情報から個別に現場で自在に調節することが可能になる。インラインで一般に濃度の高い液を分析するので、光路長は、オフラインの場合より短くし、10mm〜0.1mm、好ましくは5mm〜0.5mmに設定する。   FIG. 8 shows a modification of FIG. 6, and the optical path length can be freely adjusted in each of the casings 46 arranged on the substrate 47. The light emitting case 52 and the light receiving case 54 are arranged to face each other with the flow path 48 in the flow cell 14 interposed therebetween. Both the light emitting case 52 and the light receiving case 54 are made of quartz, and the light emitting unit 20 is mounted in the light emitting case 52 and the light receiving unit 22 is mounted in the light receiving case 54. At least one of the outer shapes of the light emitting case 52 and the light receiving case 54 is a screw, and is screwed into a fixing nut 56 attached to the outer surface of the case 46. Thereby, it is possible to freely adjust the length of the optical path length. The opposite side may be adjusted by fixing one side, or both sides may be adjustable. As a result, it is possible to freely adjust on-site individually from the sensitivity, molecular concentration, and solvent substance information of each wavelength region. Since a liquid having a high concentration is generally analyzed in-line, the optical path length is shorter than that in the off-line case, and is set to 10 mm to 0.1 mm, preferably 5 mm to 0.5 mm.

図9(a)は、この発明のマルチ分光分析装置1の用い方の実施の形態を示すもので、マイクロリアクタ2の混合・反応部58の下流側に、反応の継続を停止させるために急冷を行うマイクロクエンチ部60を設置したものである。マイクロクエンチ部60は、例えば、図示するように水冷ジャケット61の構造とすることができる。この実施の形態では、混合・反応部58とマイクロクエンチ部60の間にマルチ分光分析装置1を設置することにより、反応の進行度合いを確認した上でマイクロクエンチを行うことで、目的とする製品を安定に製造することができる。   FIG. 9A shows an embodiment of how to use the multispectral analysis apparatus 1 of the present invention. Rapid cooling is performed on the downstream side of the mixing / reaction unit 58 of the microreactor 2 in order to stop the continuation of the reaction. The micro quench part 60 to perform is installed. The micro quench part 60 can be made into the structure of the water cooling jacket 61 as shown in figure, for example. In this embodiment, by installing the multi-spectral analyzer 1 between the mixing / reaction unit 58 and the micro-quenching unit 60, the target product can be obtained by performing the micro-quenching after confirming the progress of the reaction. Can be manufactured stably.

図9(b)は、この発明のマルチ分光分析装置1の用い方の他の実施の形態を示すもので、マイクロリアクタ2の混合・反応部58の下流側に、マルチ分光分析装置1を設置し、さらにその下流側に3方切換弁62を設置している。3方切換弁62はマルチ分光分析装置1からのラインを通常の製品貯蔵ライン64と、予備タンク66につながる予備ライン68に選択的に接続するように切り換えるものである。マルチ分光分析装置1の出力信号は制御部32に送られ、制御部32が成分に異常が有ると判断した場合には、3方切換弁62を予備タンク66側に切り換える。これにより、異常成分が製品貯蔵ライン64に混入するのを防止することができる。   FIG. 9B shows another embodiment of how to use the multispectral analysis apparatus 1 of the present invention. The multispectral analysis apparatus 1 is installed downstream of the mixing / reaction unit 58 of the microreactor 2. Further, a three-way switching valve 62 is installed on the downstream side. The three-way switching valve 62 switches the line from the multispectral analyzer 1 so as to be selectively connected to the normal product storage line 64 and the spare line 68 connected to the spare tank 66. The output signal of the multispectral analyzer 1 is sent to the control unit 32. When the control unit 32 determines that there is an abnormality in the component, the three-way switching valve 62 is switched to the spare tank 66 side. Thereby, it is possible to prevent abnormal components from being mixed into the product storage line 64.

次に、上述した本発明の一実施形態に係るマルチ分光分析装置1を組み込んだ流体反応装置(マイクロリアクタ)2について説明する。図10ないし図12(b)はこの流体反応装置2の全体構成を示す図である。なお、以下に述べる流体反応装置2は、2種類またはそれ以上の液体を混合し、反応させるために用いられる装置である。   Next, a fluid reaction apparatus (microreactor) 2 incorporating the multispectral analysis apparatus 1 according to the embodiment of the present invention described above will be described. FIG. 10 to FIG. 12B are diagrams showing the overall configuration of the fluid reaction device 2. In addition, the fluid reaction apparatus 2 described below is an apparatus used for mixing and reacting two or more kinds of liquids.

図10,図11,図12(a),および図12(b)に示すように、流体反応装置2は、全体が1つの設置スペースに設置されてパッケージ化されている。この構成例では、この設置スペースは長方形であり、長手方向に沿って4つの領域に区画される。すなわち、一端側の第1の領域は、原料液を貯留する複数の貯留容器110(図10では2つの貯留容器110A,110Bのみを示す)が設置された原料貯留部101であり、それに隣接する第2の領域は、貯留容器110の原料液を移送するポンプ116A,116Bなどが設置された配液部102となっている。第2の領域に隣接する第3の領域は、原料液を混同させる混合部(混合チップ)140および混合された原料液を反応させる反応部(反応チップ)142を有する処理部103となっている。他端側の第4の領域は、処理の結果得られた生成物を導出して貯留する生成物貯留部(回収容器設置スペース)104である。   As shown in FIGS. 10, 11, 12 (a), and 12 (b), the fluid reaction device 2 is installed in a single installation space and packaged. In this configuration example, the installation space is rectangular and is divided into four regions along the longitudinal direction. In other words, the first region on one end side is the raw material storage unit 101 in which a plurality of storage containers 110 (only two storage containers 110A and 110B are shown in FIG. 10) for storing the raw material liquid are installed, and are adjacent thereto. The second region is the liquid distribution unit 102 in which pumps 116A and 116B for transferring the raw material liquid in the storage container 110 are installed. A third region adjacent to the second region is a processing unit 103 having a mixing unit (mixing chip) 140 that mixes the raw material liquid and a reaction unit (reaction chip) 142 that reacts the mixed raw material liquid. . The fourth region on the other end side is a product storage unit (recovery container installation space) 104 for deriving and storing a product obtained as a result of the processing.

また、この流体反応装置2は、各部の動作の制御を行うコンピュータである動作制御部106と、温度調整ケース146に熱媒体を流して処理部103の温度調整を行う熱媒体コントローラ107を備えている。また、動作制御部106には、図10に示すように、液体の流量と温度をモニタできる流量モニタ270および温度モニタ272が搭載されている。なお、この構成例では、動作制御部106と熱媒体コントローラ107は流体反応装置2と別置きになっているが、勿論一体でも良い。図11に示すように、第2〜第4の領域の床下部分には配管室105が形成され、ここには混合部140および反応部142へ加熱又は冷却用の熱媒体を送るための配管が設けられている。動作制御部106とマルチ分光分析装置1の制御部32は別になっているが、勿論一体でも良い。   The fluid reaction device 2 also includes an operation control unit 106 that is a computer that controls the operation of each unit, and a heat medium controller 107 that adjusts the temperature of the processing unit 103 by flowing a heat medium through the temperature adjustment case 146. Yes. Further, as shown in FIG. 10, the operation control unit 106 includes a flow rate monitor 270 and a temperature monitor 272 that can monitor the flow rate and temperature of the liquid. In this configuration example, the operation control unit 106 and the heat medium controller 107 are provided separately from the fluid reaction device 2, but may be integrated as a matter of course. As shown in FIG. 11, a piping chamber 105 is formed in the lower floor portion of the second to fourth regions, where piping for sending a heat medium for heating or cooling to the mixing unit 140 and the reaction unit 142 is provided. Is provided. The operation control unit 106 and the control unit 32 of the multispectral analyzer 1 are separate, but may be integrated.

このように、上流側から下流側へと各部を配置することによって液体の流れを円滑にし、かつ装置全体をコンパクトにまとめることができる。この構成例では、各部の配列を直線状にしたが、例えば、全体が正方形に近いスペースであれば、各部を液体の流れがループを形成するように構成してもよい。   In this way, by arranging the respective parts from the upstream side to the downstream side, the flow of the liquid can be made smooth, and the entire apparatus can be made compact. In this configuration example, each part is arranged in a straight line. However, for example, if the entire space is close to a square, each part may be configured such that the liquid flow forms a loop.

図11において、符号250は装置下部に設けられた液溜めパンであり、符号252は液溜めパン250上に設置された漏液センサを示す。またこの装置例では、配液部102、処理部103、生成物貯留部104は隔壁254,256により区画されており、各部にはカバー258,260,262が取り付けられて装置外部とこれらを隔離している。符号264は排気ポートであり、図示しない排気ファンに接続されている。そして、装置内の圧力を装置外より負とすることで装置内の有毒ガスが外部に漏出することを防いでいる。   In FIG. 11, reference numeral 250 denotes a liquid storage pan provided at the lower part of the apparatus, and reference numeral 252 denotes a liquid leakage sensor installed on the liquid storage pan 250. In this example of the apparatus, the liquid distribution unit 102, the processing unit 103, and the product storage unit 104 are partitioned by partition walls 254 and 256, and covers 258, 260, and 262 are attached to the respective parts to isolate them from the outside of the apparatus. is doing. Reference numeral 264 denotes an exhaust port, which is connected to an exhaust fan (not shown). And the toxic gas in the apparatus is prevented from leaking outside by making the pressure in the apparatus negative from the outside of the apparatus.

図10に示す原料貯留部101には、2つの貯留容器110A,110Bが設置されているが、必要に応じて3つまたはそれ以上の貯留容器を使用してもよい。例えば、同じ液体を2つの貯留容器に収容し、これらを交互に切り換えて用いることにより、処理を継続的に行うことができる。なお、原料貯留部101に、ライン洗浄用のアセトンなどの有機溶剤、塩酸、純水などが入った洗浄液容器112や、パージ用の窒素ガスが封入された圧力源114を設けてもよい。また、廃液容器136を原料貯留部101に置いてもよい。   Although the two storage containers 110A and 110B are installed in the raw material storage unit 101 shown in FIG. 10, three or more storage containers may be used as necessary. For example, the process can be continuously performed by storing the same liquid in two storage containers and using them alternately. Note that the raw material storage unit 101 may be provided with a cleaning liquid container 112 containing an organic solvent such as acetone for line cleaning, hydrochloric acid, pure water, or the like, or a pressure source 114 filled with nitrogen gas for purging. Further, the waste liquid container 136 may be placed in the raw material storage unit 101.

配液部(導入部)102には、貯留容器110A,110Bに輸送管121A,121Bを介して接続されたポンプ116A,116Bが設置されている。図10におけるポンプ116A,116Bには遠心式ポンプが使用されている。また、配液部102は、ポンプ116A,116Bの下流側に配置された流量調整装置300A,300B、リリーフ弁122A,122B、圧力測定センサ124A,124B、流路切換弁126A,126B、および逆洗ポンプ130を有している。流路切換弁126A,126Bは、輸送管121A,121Bの他に、洗浄液容器112や、圧力源114にそれぞれ接続されている。逆洗ポンプ130は、混合部140や反応部142の流路内が生成物によって閉塞した場合に用いられる。逆洗ポンプ130は洗浄液を貯留する洗浄液容器112に接続され、さらに流路切換弁132を介して反応部142の出口に接続される。逆洗ポンプ130により移送される洗浄液は通常の流れと逆に流れる。すなわち、洗浄液は、反応部142の出口から混合部140の入口に向かって流れ、流路切換弁126A,126Bを経て廃液口134から図示しない配管を通って廃液貯留容器136に入れられる。   In the liquid distribution part (introduction part) 102, pumps 116A and 116B connected to the storage containers 110A and 110B via transport pipes 121A and 121B are installed. Centrifugal pumps are used as the pumps 116A and 116B in FIG. In addition, the liquid distribution unit 102 includes flow rate adjusting devices 300A and 300B, relief valves 122A and 122B, pressure measurement sensors 124A and 124B, flow path switching valves 126A and 126B, and backwashing disposed downstream of the pumps 116A and 116B. A pump 130 is provided. The flow path switching valves 126A and 126B are connected to the cleaning liquid container 112 and the pressure source 114 in addition to the transport pipes 121A and 121B, respectively. The backwash pump 130 is used when the inside of the flow path of the mixing unit 140 or the reaction unit 142 is blocked by a product. The backwash pump 130 is connected to the cleaning liquid container 112 that stores the cleaning liquid, and is further connected to the outlet of the reaction unit 142 via the flow path switching valve 132. The cleaning liquid transferred by the backwash pump 130 flows in the opposite direction to the normal flow. That is, the cleaning liquid flows from the outlet of the reaction unit 142 toward the inlet of the mixing unit 140, passes through the flow path switching valves 126 </ b> A and 126 </ b> B, and enters the waste liquid storage container 136 from the waste liquid port 134 through a pipe (not shown).

逆洗ポンプ130は吐出圧力が高く、洗浄液に脈動を起こさせて生成物を除去することが可能なように1本ピストン型のポンプが好ましい。洗浄液としては、有機溶剤、塩酸、硝酸、りん酸、有機酸、純水などが好適に用いられる。有機溶剤の例としては、アセトン、エタノール、メタノールなどが挙げられる。図10に示す導入口240は、外部から純水や水素水を導入する場合に設けられたもので、洗浄液容器112内の洗浄液の代わりに洗浄に使用できる。   The backwash pump 130 is preferably a single piston pump so that the discharge pressure is high and the product can be removed by causing pulsation in the cleaning liquid. As the cleaning liquid, an organic solvent, hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, organic acid, pure water, or the like is preferably used. Examples of the organic solvent include acetone, ethanol, methanol and the like. The introduction port 240 shown in FIG. 10 is provided when pure water or hydrogen water is introduced from the outside, and can be used for cleaning instead of the cleaning liquid in the cleaning liquid container 112.

図13は、原料液の予備加熱(予備温度調整)と混合を行うための混合部140を示すもので、3枚の薄板状の基材である上板144a、中板144b、下板144cが接合されて全厚さ5mmの混合部140が形成されている。なお、以下に説明する流路はいずれも中板144bの表面に形成された溝である。上板144aを貫通して形成された2つの流入ポート147A,147Bは、中板144bの上面に形成されたそれぞれ2つの予備加熱流路148A,148Bに連通する。これらの予備加熱流路148A,148Bはそれぞれ途中で分岐しかつそれぞれ拡大し、再度合流する。さらに、予備加熱流路148A,148Bはそれぞれ出口流路150A,150Bに連通し、これらの出口流路150A,150Bは合流部152に通じている。出口流路150Aは、中板144bの上面に、出口流路150Bは中板144bの下面に形成されている。   FIG. 13 shows a mixing unit 140 for performing preheating (preliminary temperature adjustment) and mixing of the raw material liquid. The upper plate 144a, the middle plate 144b, and the lower plate 144c, which are three thin plate-like substrates, are shown in FIG. The mixing portion 140 having a total thickness of 5 mm is formed by bonding. In addition, all the flow paths described below are grooves formed on the surface of the intermediate plate 144b. The two inflow ports 147A and 147B formed through the upper plate 144a communicate with the two preheating channels 148A and 148B formed on the upper surface of the middle plate 144b, respectively. These preheating flow paths 148A and 148B each branch in the middle and expand, and merge again. Further, the preheating channels 148A and 148B communicate with the outlet channels 150A and 150B, respectively, and these outlet channels 150A and 150B communicate with the junction 152. The outlet channel 150A is formed on the upper surface of the middle plate 144b, and the outlet channel 150B is formed on the lower surface of the middle plate 144b.

図14は図13に示す合流部の拡大図である。図14に示すように、合流部152は、出口流路150A,150Bに通じる円弧状の溝として中板144bの上下面にそれぞれ形成されたヘッダ部154,155と、このヘッダ部154,155から円弧の中心に向かって延びる複数の分液流路156,157と、これらの分液流路156,157が合流する合流空間158とを有している。分液流路156,157と合流空間158は中板144bの上面に形成され、分液流路156,157は交互に配置されている。下面側のヘッダ部155と分液流路157とは、中板144bを貫通する連絡孔157aにより連通している。合流空間158は、下流側に向けて幅が徐々に小さくなるように形成され、中板144bおよび下板144cを貫通して形成された流出ポート160に連通している。   FIG. 14 is an enlarged view of the junction shown in FIG. As shown in FIG. 14, the merging portion 152 includes header portions 154 and 155 formed on the upper and lower surfaces of the middle plate 144b as arc-shaped grooves that communicate with the outlet flow paths 150A and 150B, and the header portions 154 and 155, respectively. It has a plurality of liquid separation channels 156 and 157 extending toward the center of the arc, and a merge space 158 where these liquid separation channels 156 and 157 merge. The liquid separation channels 156 and 157 and the merge space 158 are formed on the upper surface of the intermediate plate 144b, and the liquid separation channels 156 and 157 are alternately arranged. The header portion 155 on the lower surface side and the liquid separation channel 157 communicate with each other through a communication hole 157a penetrating the intermediate plate 144b. The merge space 158 is formed so that the width gradually decreases toward the downstream side, and communicates with an outflow port 160 formed through the middle plate 144b and the lower plate 144c.

図14に示す例では、合流空間158の入口側の開口面159において分液流路156が5本、分液流路157が4本、交互に配置されている。分液流路156,157からそれぞれ流出した2種類の液体は、合流空間158内で縞状の流れを形成しつつ下流側に流れ、合流空間158の流路幅が徐々に縮小するに従い、強制的に両液が混合される。この例では、合流空間158の流路幅は最終的に40μmに達する。加工技術精度を上げれば、流路幅を10μmにすることも可能である。   In the example shown in FIG. 14, five separation channels 156 and four separation channels 157 are alternately arranged on the opening surface 159 on the inlet side of the merge space 158. The two types of liquids respectively flowing out from the separation flow paths 156, 157 flow downstream while forming a striped flow in the merge space 158, and are forced as the flow path width of the merge space 158 gradually decreases. Both liquids are mixed. In this example, the flow path width of the merge space 158 finally reaches 40 μm. If the processing technology accuracy is increased, the flow path width can be reduced to 10 μm.

図15(a)は図10に示す反応部を示す平面図、図15(b)は図15(a)に示す反応部の断面図である。この例では、2枚の基材144d,144eが接合されて厚さ5mmの反応部142が構成されている。この反応部142では、反応流路162が蛇行しており、長い流路を効率的に提供している。反応流路162は、入口ポート164および出口ポート165にそれぞれつながる連絡部162a,162cと、連絡部162a,162cに連通する蛇行部分162bとを有しており、連絡部162a,162cの幅は狭く、蛇行部分162bの幅が広く形成されている。したがって、出入口部分では液体が急速に流れ、副生成物の付着を防止しており、蛇行部分162bでは緩やかに流れて、加熱と反応の時間を長く取ることができるようになっている。   15A is a plan view showing the reaction part shown in FIG. 10, and FIG. 15B is a cross-sectional view of the reaction part shown in FIG. In this example, two base materials 144d and 144e are joined to form a reaction portion 142 having a thickness of 5 mm. In this reaction part 142, the reaction flow path 162 meanders, and provides a long flow path efficiently. The reaction channel 162 has connecting portions 162a and 162c connected to the inlet port 164 and the outlet port 165, and a meandering portion 162b connected to the connecting portions 162a and 162c. The width of the connecting portions 162a and 162c is narrow. The width of the meandering portion 162b is wide. Accordingly, the liquid flows rapidly at the entrance / exit portion to prevent adhesion of by-products, and flows slowly at the meandering portion 162b so that the heating and reaction time can be increased.

図16(a)および図16(b)に示すのは、反応流路の幅が除々に小さくなる部分163aと除々に大きくなる部分163bを持つ反応部の他の構成例である。この反応部142aには、基材144d,144eの間に、幅寸法が最大aから最小bの範囲で増減する反応流路163が形成されている。幅寸法の増減に合わせ、深さを増減させてもよい。この例では、反応流路163の断面積が一定になるよう深さが最大cから最小dの範囲で変化するようになっている。   FIG. 16A and FIG. 16B show another configuration example of the reaction unit having a portion 163a where the width of the reaction channel gradually decreases and a portion 163b where the width of the reaction channel gradually increases. In the reaction portion 142a, a reaction channel 163 is formed between the base materials 144d and 144e so that the width dimension increases or decreases in the range from the maximum a to the minimum b. The depth may be increased or decreased according to the increase or decrease of the width dimension. In this example, the depth changes from the maximum c to the minimum d so that the cross-sectional area of the reaction channel 163 is constant.

図16(c)は、反応流路の他の構成例を示す横断面図である。この反応部142bでは、反応流路163cは、その幅eが深さfより大きい扁平形状を有しており、熱触媒からの熱の伝達方向(矢印で表示)に交差する広い伝熱面を有するので、反応流路163c内の液体に熱の伝達が有効に行われる。なお、合流空間158や反応流路162,163に、適当な触媒を配置することは反応を促進するために有効である。このような触媒は反応の種類に応じて選択される。配置の仕方は、例えば、流路の内面に塗布したり、後述するような流路の障害物として配置することができる。   FIG. 16C is a cross-sectional view showing another configuration example of the reaction channel. In the reaction section 142b, the reaction channel 163c has a flat shape whose width e is larger than the depth f, and has a wide heat transfer surface intersecting the heat transfer direction (indicated by an arrow) from the thermal catalyst. Therefore, heat is effectively transmitted to the liquid in the reaction channel 163c. In addition, it is effective in order to accelerate | stimulate reaction to arrange | position an appropriate catalyst in the confluence | merging space 158 and the reaction flow paths 162,163. Such a catalyst is selected depending on the type of reaction. As for the arrangement method, for example, it can be applied to the inner surface of the channel, or can be arranged as an obstacle of the channel as described later.

混合部140および反応部142の少なくとも流路を形成する素材としては、例えば、SUS316、SUS304、Ti、石英ガラス、パイレックス(登録商標)ガラス等の硬質ガラス、PEEK(polyetheretherketone)、PE(polyethylene)、PVC(polyvinylchloride)、PDMS(Polydimethylsiloxane)、Si、PTFE(polytetrafluoroethylene)、PCTFE(PolyChloroTriFluoroEthylene)の内から、耐薬品性、耐圧性、熱伝導性、耐熱性等を考慮して、好ましいものを選択する。混合部140および反応部142の接液部の材質は、表面からの溶出が少なく表面触媒修飾が可能で、ある程度の耐薬品性を持ち、−40〜150?の広い温度範囲に耐えるものが望ましい。   As a material for forming at least the flow path of the mixing unit 140 and the reaction unit 142, for example, SUS316, SUS304, Ti, quartz glass, Pyrex (registered trademark) glass or other hard glass, PEEK (polyetheretherketone), PE (polyethylene), Among PVC (polyvinylchloride), PDMS (Polydimethylsiloxane), Si, PTFE (polytetrafluoroethylene), and PCTFE (PolyChloroTriFluoroEthylene), a preferable one is selected in consideration of chemical resistance, pressure resistance, thermal conductivity, heat resistance, and the like. The material of the wetted part of the mixing part 140 and the reaction part 142 is preferably one that has little elution from the surface, can be modified with a surface catalyst, has a certain degree of chemical resistance, and can withstand a wide temperature range of -40 to 150? .

図17は、混合部および反応部の温度を調整する温度調整ケースの構成を示す斜視図である。なお、以下の説明では、反応部142の温度を調整する温度調整ケース146についてのみ述べるが、混合部140のための温度調整ケース146も同様の構成を有しており、その重複する説明を省略する。温度調整ケース146は、内部に反応部142を収容する空間170が形成されたケース本体172と該空間170を覆う蓋部174とを備えており、これらの内面には、平行に延びる複数の熱媒体流路を構成する溝176が形成されている。ケース本体172には、溝176に連通する給液路178と排液路180(図10参照)が形成され、これらの給液路178と排液路180はそれぞれ熱媒体コントローラ107に接続されている。給液路178は、蓋部174の溝176に開口179を介して連通し、排液路180も蓋部174の溝176に図示しない開口を介して連通している。この例では、溝176を流れる熱媒体は反応部142の表裏面に直接接触し、反応部142は温度調整ケース146に完全に収容された状態で加熱(または冷却)される。   FIG. 17 is a perspective view showing a configuration of a temperature adjustment case for adjusting the temperatures of the mixing unit and the reaction unit. In the following description, only the temperature adjustment case 146 for adjusting the temperature of the reaction unit 142 will be described, but the temperature adjustment case 146 for the mixing unit 140 has the same configuration, and redundant description thereof is omitted. To do. The temperature adjustment case 146 includes a case main body 172 in which a space 170 that accommodates the reaction portion 142 is formed, and a lid portion 174 that covers the space 170. Grooves 176 constituting the medium flow path are formed. A liquid supply path 178 and a drainage path 180 (see FIG. 10) communicating with the groove 176 are formed in the case main body 172. These liquid supply path 178 and the drainage path 180 are connected to the heat medium controller 107, respectively. Yes. The liquid supply path 178 communicates with the groove 176 of the lid portion 174 via the opening 179, and the drainage path 180 also communicates with the groove 176 of the lid portion 174 via an opening (not shown). In this example, the heat medium flowing through the groove 176 directly contacts the front and back surfaces of the reaction unit 142, and the reaction unit 142 is heated (or cooled) in a state of being completely accommodated in the temperature adjustment case 146.

図示しないが、熱媒体コントローラ107には、熱媒体の温度を制御する制御機構と熱媒体を移送するポンプが内蔵されている。図10に示すように、熱媒体は熱交換器182を通過後、混合部140および反応部142の温度調整ケース146に供給されるようになっている。熱交換器182は例えば冷却用の市水の量を変えることで混合部140および反応部142に供給される熱媒体の温度を独立に変えられるようになっている。   Although not shown, the heat medium controller 107 incorporates a control mechanism for controlling the temperature of the heat medium and a pump for transferring the heat medium. As shown in FIG. 10, the heat medium is supplied to the temperature adjustment case 146 of the mixing unit 140 and the reaction unit 142 after passing through the heat exchanger 182. The heat exchanger 182 can change the temperature of the heat medium supplied to the mixing unit 140 and the reaction unit 142 independently by changing the amount of city water for cooling, for example.

図18(a)ないし図18(d)には、温度調整ケース146の他の例が示されており、ここでは、熱媒体流路192はケース本体172と蓋部174のそれぞれの内部に形成されている。給液路178は、図18(c)に示すように、給液配管188の先端が挿入された二重管の構成となっており、細い連通路190を介して熱媒体流路192に連通している。排液側も同様の構成である。図18(b)に示すように、混合部140を収容する温度調整ケース146と反応部142を収容する温度調整ケース146とは、ボルト194、ナット195およびスペーサ196を介して積層して結合されている。   18 (a) to 18 (d) show other examples of the temperature adjustment case 146. Here, the heat medium flow path 192 is formed inside the case main body 172 and the lid portion 174, respectively. Has been. As shown in FIG. 18C, the liquid supply path 178 has a double pipe structure in which the tip of the liquid supply pipe 188 is inserted, and communicates with the heat medium flow path 192 through a thin communication path 190. is doing. The drainage side has the same configuration. As shown in FIG. 18B, the temperature adjustment case 146 that accommodates the mixing unit 140 and the temperature adjustment case 146 that accommodates the reaction unit 142 are stacked and coupled via a bolt 194, a nut 195, and a spacer 196. ing.

図18(b)には、温度調整ケース146に収容された混合部140および反応部142への液体の供給・排出の経路が示されている。すなわち、それぞれの液体は、温度調整ケース146を貫通して形成された流通路198を介して混合部140へ流出入する。また、混合部140と反応部142との間の液体の流通は、温度調整ケース146の流通路198を連絡する連絡通路200を介して行う。図18(d)には、反応部142の液の流入部と流出部の構造が説明されている。液の流れを下方向へ向かわせるために、通常は混合部140および反応部142の液の入口は上面に、出口は下面にそれぞれ形成する。   FIG. 18B shows a path for supplying and discharging the liquid to and from the mixing unit 140 and the reaction unit 142 housed in the temperature adjustment case 146. That is, each liquid flows into and out of the mixing unit 140 through the flow passage 198 formed through the temperature adjustment case 146. In addition, the liquid is circulated between the mixing unit 140 and the reaction unit 142 through the communication passage 200 that communicates with the flow passage 198 of the temperature adjustment case 146. FIG. 18D illustrates the structure of the liquid inflow portion and the outflow portion of the reaction section 142. In order to direct the liquid flow downward, the liquid inlet of the mixing unit 140 and the reaction unit 142 is normally formed on the upper surface and the outlet is formed on the lower surface.

図10に示すように、反応部142の流出口202は、回収配管204を介して生成物貯留部104に接続されている。生成物貯留部104には、冷却用の熱交換器206、流路切換弁132の下流側に回収容器208が設けられている。回収容器208が置かれる生成物貯留部104は、他の領域から温度等の影響を受けないように、また生成物から発生する可能性のある有毒ガスが外部に漏洩しないように隔離されている。   As shown in FIG. 10, the outlet 202 of the reaction unit 142 is connected to the product storage unit 104 via a recovery pipe 204. In the product storage unit 104, a recovery container 208 is provided on the downstream side of the heat exchanger 206 for cooling and the flow path switching valve 132. The product storage unit 104 in which the recovery container 208 is placed is isolated so as not to be affected by temperature and the like from other regions, and to prevent toxic gas that may be generated from the product from leaking to the outside. .

図19は、生成物貯留部104の他の構成例を示すもので、複数の回収容器208が回転テーブル212上に設置されている。この例では、回収容器208は2個であり、回転テーブル212を移動させるアクチュエータ214は180度回転型ロータリーアクチュエータである。勿論、回収容器208の数やアクチュエータ214の種類は適宜に選択可能である。図10に示す動作制御部106は、回収容器208の液面を検知する液面検知センサ211bからの信号により、回収容器208の交換時期を判断し、流路切換弁132(図10参照)により液流を止め、回収口210の下流に設けた光学的流体検知センサ211aにより液流の停止を確認して、アクチュエータ214を作動させて他の回収容器208を回収口210の下方に移動させる。   FIG. 19 shows another configuration example of the product storage unit 104, and a plurality of collection containers 208 are installed on the turntable 212. In this example, there are two collection containers 208, and the actuator 214 that moves the rotary table 212 is a 180-degree rotary actuator. Of course, the number of collection containers 208 and the types of actuators 214 can be selected as appropriate. The operation control unit 106 shown in FIG. 10 determines the replacement timing of the recovery container 208 based on a signal from the liquid level detection sensor 211b that detects the liquid level of the recovery container 208, and uses the flow path switching valve 132 (see FIG. 10). The liquid flow is stopped, the stop of the liquid flow is confirmed by the optical fluid detection sensor 211 a provided downstream of the recovery port 210, and the actuator 214 is operated to move the other recovery container 208 below the recovery port 210.

次に、上記のように構成された流体反応装置2により、薬液等の液体(原料液)を反応させる工程について説明する。なお、流体反応装置2の動作は基本的に動作制御部106によって自動制御される。まず、原料貯留部101において、原料液を貯留した貯留容器110A,110Bに用意しておく。熱媒体コントローラ107により熱媒体の温度を設定し、熱交換器182を通過させる市水の量を調整して各熱媒体の温度をそれぞれ調整し、混合部140および反応部142の温度調整ケース146へ熱媒体を流通させてこれらを所定の温度に維持する。熱媒体の温度は、温度調整ケース146の入口に設けた温度センサ216,218により測定される。   Next, a process of reacting a liquid (raw material liquid) such as a chemical solution with the fluid reaction apparatus 2 configured as described above will be described. The operation of the fluid reaction device 2 is basically automatically controlled by the operation control unit 106. First, in the raw material storage part 101, it prepares in storage container 110A, 110B which stored the raw material liquid. The temperature of the heat medium is set by the heat medium controller 107, the amount of city water passing through the heat exchanger 182 is adjusted to adjust the temperature of each heat medium, and the temperature adjustment case 146 of the mixing unit 140 and the reaction unit 142 is adjusted. Heat medium is circulated to maintain a predetermined temperature. The temperature of the heat medium is measured by temperature sensors 216 and 218 provided at the inlet of the temperature adjustment case 146.

この例では、原料液を処理部103に供給する前に、混合部140および反応部142内の流路に純水等の洗浄液を流して予め洗浄する。流路を洗浄している間、洗浄液の温度を混合部140の出口の温度センサ220および反応部142の出口の温度センサ222で測定し、洗浄液の温度を熱媒体コントローラ107にフィードバックする。このようにして、混合部140および反応部142を所定の温度に調整する。   In this example, before supplying the raw material liquid to the processing unit 103, a cleaning liquid such as pure water is supplied to the flow paths in the mixing unit 140 and the reaction unit 142 to perform cleaning in advance. While cleaning the flow path, the temperature of the cleaning liquid is measured by the temperature sensor 220 at the outlet of the mixing unit 140 and the temperature sensor 222 at the outlet of the reaction unit 142, and the temperature of the cleaning liquid is fed back to the heat medium controller 107. In this way, the mixing unit 140 and the reaction unit 142 are adjusted to a predetermined temperature.

混合部140および反応部142の温度が調整され、流路の洗浄を終えてから、流路切換弁132を切り換え、ポンプ116A,116Bを駆動して、貯留容器110A,110B内の原料液をそれぞれ移送する。原料液は、流量調整装置300A,300Bにより所定の流量に調整され、その後、混合部140、反応部142、流出口202、回収口210を経て回収容器208に至る。なお、流路切換弁132はアクチュエータにより作動する自動弁としており、この動作は自動運転も可能である。   After the temperature of the mixing section 140 and the reaction section 142 is adjusted and the cleaning of the flow path is completed, the flow path switching valve 132 is switched and the pumps 116A and 116B are driven to supply the raw material liquid in the storage containers 110A and 110B, respectively. Transport. The raw material liquid is adjusted to a predetermined flow rate by the flow rate adjusting devices 300 </ b> A and 300 </ b> B, and then reaches the recovery container 208 through the mixing unit 140, the reaction unit 142, the outlet port 202, and the recovery port 210. The flow path switching valve 132 is an automatic valve that is actuated by an actuator, and this operation can also be performed automatically.

混合部140においては、原料液は予備加熱流路148A,148B(図13参照)において所定の温度に加熱された後、合流部152において合流し、混合する。その際、各液は、図14に示すように、ヘッダ部154,155から分液流路156,157を経由して合流空間158に流入する。合流空間158の断面は下流へ向かうに従い徐々に減少するので、マイクロサイズの流れが規則的に混在し、フィックの法則に則って迅速に混合する。その状態で、所定の温度に維持された反応部142の反応流路162に流入すると、反応は、物質移動や熱伝導の制約を受けずに迅速に進行する。したがって、量産手段として充分実用的であるとともに、反応速度の早い爆発性の反応でも低温下で行う必要がなくなる。また、この例では、反応流路162の幅が合流空間158の幅に比べて充分広く形成されているので、反応速度が遅い場合でも充分な時間をかけて行うことができ、高い収率を得ることができる。   In the mixing unit 140, the raw material liquids are heated to a predetermined temperature in the preheating channels 148 </ b> A and 148 </ b> B (see FIG. 13), and then merged and mixed in the joining unit 152. At that time, as shown in FIG. 14, each liquid flows into the merge space 158 from the header portions 154 and 155 via the liquid separation flow paths 156 and 157. Since the cross section of the merge space 158 gradually decreases toward the downstream, micro-sized flows are mixed regularly and mixed rapidly according to Fick's law. In that state, when it flows into the reaction channel 162 of the reaction unit 142 maintained at a predetermined temperature, the reaction proceeds rapidly without being restricted by mass transfer or heat conduction. Therefore, it is sufficiently practical as a mass production means, and it is not necessary to carry out an explosive reaction with a high reaction rate at a low temperature. In this example, since the width of the reaction channel 162 is sufficiently wider than the width of the merge space 158, even when the reaction rate is low, the reaction can be performed over a sufficient amount of time, resulting in a high yield. Obtainable.

得られた生成物は、反応流路162の流出口202から回収配管204を経由してマルチ分光分析装置1に送られ、光源部24から波長領域の異なる複数の光を異なる分光部28で受光して、被測定液を通過した各波長の分光が行われ、その結果に基づいてその含有成分が測定され、さらにその結果に基づいて、記述したような種々の措置が執られる。   The obtained product is sent from the outlet 202 of the reaction channel 162 to the multispectral analyzer 1 via the recovery pipe 204 and receives a plurality of lights having different wavelength regions from the light source unit 24 by different spectroscopic units 28. Then, the spectrum of each wavelength that has passed through the liquid to be measured is performed, the contained components are measured based on the result, and various measures as described are performed based on the result.

マルチ分光分析装置1を通過した処理液体は、熱交換器206に送られ、ここで冷却されて、回収口210より回収容器208に流入する。貯留容器110A,110Bが空になったり、回収容器208が満杯になったら、動作制御部106によりポンプ116A,116Bの運転を停止させて処理を終了させる。この場合、貯留容器110A,110Bの他に、追加の貯留容器を原料貯留部101に予め用意しておけば、流路切換弁126A,126Bを切り換えることにより、運転を停止させることなく連続的な処理が可能である。なお、反応に時間が掛かる場合には、混合部140および反応部142内に液を一定時間閉じ込めてバッチ運転することも可能である。流路切換弁126A、126Bも自動弁であるのでこれらの動作は自動運転も可能である。   The processing liquid that has passed through the multispectral analyzer 1 is sent to the heat exchanger 206, where it is cooled and flows into the recovery container 208 through the recovery port 210. When the storage containers 110A and 110B are emptied or the recovery container 208 is full, the operation control unit 106 stops the operation of the pumps 116A and 116B and ends the processing. In this case, if an additional storage container is prepared in the raw material storage unit 101 in addition to the storage containers 110A and 110B, the flow path switching valves 126A and 126B can be switched to continuously operate without stopping. Processing is possible. In addition, when reaction takes time, it is also possible to carry out batch operation by confining the liquid in the mixing unit 140 and the reaction unit 142 for a certain period of time. Since the flow path switching valves 126A and 126B are also automatic valves, these operations can be automatically operated.

バッチ運転の方法は、ポンプ116A,116Bを一時停止してもよいし、流路切換弁126A,126Bを切り換えて、処理部103への液体の流入を停止させてもよい。これにより、液体の反応時間が長い場合でも反応流路162の長さを長くする必要がなくなる。バッチ運転の際は、合流空間158および/または反応流路162に液体が充満されたことを検知する充満検知手段を用いて運転制御を行うことが好ましい。これは、例えば、図19に示すような光学的流体検知センサが用いられる。これにより、合流空間158および/または反応流路162に液体が充満されたと判断した時点で、ポンプ116A,116Bを停止させまたは第1の流路切換弁を切換え、液体を反応終結時間に適応する一定時間合流空間158および/または反応流路162に滞留させておく。   In the batch operation method, the pumps 116 </ b> A and 116 </ b> B may be temporarily stopped, or the flow switching valves 126 </ b> A and 126 </ b> B may be switched to stop the flow of liquid into the processing unit 103. This eliminates the need to increase the length of the reaction channel 162 even when the reaction time of the liquid is long. In batch operation, it is preferable to perform operation control using a fullness detection means for detecting that the merge space 158 and / or the reaction flow path 162 is filled with liquid. For example, an optical fluid detection sensor as shown in FIG. 19 is used. Thus, when it is determined that the merge space 158 and / or the reaction flow path 162 is filled with the liquid, the pumps 116A and 116B are stopped or the first flow path switching valve is switched to adapt the liquid to the reaction end time. It stays in the merge space 158 and / or the reaction channel 162 for a certain time.

図20(a)および図20(b)は、混合部140における合流部の他の構成例を示すものである。この合流部152aは、Y字状の合流空間158aに、障害物224を一定間隔aで所定の距離Lに亘って配置したものである。この例では、直径50μm以下である柱状の障害物224を、合流点からL=5mmに亘って配置した。図20(b)に示すように、各障害物224は隣接するものが流れ方向にピッチの半分だけずれるように、千鳥状に配置されている。これによって液体Aおよび液体Bの界面125が蛇行するので2つの液体の界面面積(接触面積)を大きくすることができる。図21に示す合流部152bでは、合流空間158bの中央部に一列の障害物224を流れ方向に沿って千鳥状に配置したもので、同様に界面面積を大きくすることができる。これは、狭い合流空間158bで採用するのに好適である。   FIG. 20A and FIG. 20B show another configuration example of the merging unit in the mixing unit 140. The junction 152a is configured by disposing obstacles 224 over a predetermined distance L at a constant interval a in a Y-shaped junction space 158a. In this example, a columnar obstacle 224 having a diameter of 50 μm or less was arranged over L = 5 mm from the junction. As shown in FIG. 20B, the obstacles 224 are arranged in a staggered manner so that adjacent ones are shifted by half the pitch in the flow direction. As a result, the interface 125 of the liquid A and the liquid B meanders, so that the interface area (contact area) between the two liquids can be increased. In the merging portion 152b shown in FIG. 21, a row of obstacles 224 are arranged in a zigzag along the flow direction in the central portion of the merging space 158b, and the interface area can be similarly increased. This is suitable for use in the narrow merge space 158b.

図22は、流体反応装置2の処理部103の他の構成例を示すものである。これは、図10の処理部103において、混合部140と反応部142との組み合わせをそれぞれ有する2系統R1,R2設け、さらに配液部102の流路切換弁126A,126Bを用いて2種類の原料液をいずれの系統R1,R2にも供給可能にしたものである。このように、2系統を用いることで、必要に応じて処理量を増やすことができるが、その他にも種々の使用方法が有る。例えば、反応生成物が固体粒子を析出しやすく、配管途中で詰まりやすい場合などでは、一方の系統を予備として使用する。また、流路切換弁126A,126Bで移送ラインを交互に切り換えて、上述したバッチ運転を連続的に行うことができる。勿論、3系統以上の移送ラインを適宜に並列して設けることができる。この場合も流路切換弁126A,126Bは自動操作が可能である。   FIG. 22 shows another configuration example of the processing unit 103 of the fluid reaction device 2. In the processing unit 103 of FIG. 10, two systems R1 and R2 each having a combination of a mixing unit 140 and a reaction unit 142 are provided, and two types of flow path switching valves 126A and 126B of the liquid distribution unit 102 are used. The raw material liquid can be supplied to any of the systems R1 and R2. As described above, by using the two systems, the processing amount can be increased as necessary, but there are various other usage methods. For example, when the reaction product easily deposits solid particles and is easily clogged in the middle of the piping, one system is used as a spare. Further, the batch operation described above can be continuously performed by alternately switching the transfer lines by the flow path switching valves 126A and 126B. Of course, three or more transfer lines can be provided in parallel as appropriate. In this case, the flow path switching valves 126A and 126B can be automatically operated.

図23は、処理部103において反応部を複数直列に配置した例を示す。この例では、1つの混合部140と3つの反応部142a,142b,142cが直列に接続されており、それぞれに温度センサ220,222a,222b,222cが設けられている。この例では、反応の段階に応じて反応部142a,142b,142cを独立して温度制御することが可能となっている。この構成は、生化学反応のように反応時間と反応温度を大胆に且つ瞬時に変化させたい反応に適している。たとえば反応部142aでは100℃で反応させ、反応部142bでは−20℃で反応させるというような反応もこのシステムでは可能になる。   FIG. 23 shows an example in which a plurality of reaction units are arranged in series in the processing unit 103. In this example, one mixing unit 140 and three reaction units 142a, 142b, and 142c are connected in series, and temperature sensors 220, 222a, 222b, and 222c are provided respectively. In this example, it is possible to independently control the temperatures of the reaction units 142a, 142b, 142c according to the stage of the reaction. This configuration is suitable for reactions that require a bold and instantaneous change in reaction time and reaction temperature, such as biochemical reactions. For example, in this system, the reaction can be performed at 100 ° C. in the reaction unit 142a and at −20 ° C. in the reaction unit 142b.

図24は、処理部103において混合部を複数設けた例である。この構成例では、A液とB液を混合し反応させる第1の混合部140および反応部142が設けられ、この反応部142の下流側に第2の混合部140aが設けられている。この混合部140aではポンプ116Cから輸送された第3の原料液または反応剤であるC液がA液とB液と合流し、混合する。これらの2つの混合部140,140aと1つの反応部142の温度は個別に制御される。なお、C液は反応停止剤でもよい。   FIG. 24 is an example in which a plurality of mixing units are provided in the processing unit 103. In this configuration example, a first mixing unit 140 and a reaction unit 142 for mixing and reacting liquid A and liquid B are provided, and a second mixing unit 140a is provided on the downstream side of the reaction unit 142. In the mixing unit 140a, the third raw material liquid or the C liquid which is the reactant transported from the pump 116C is merged with the A liquid and the B liquid. The temperatures of these two mixing units 140 and 140a and one reaction unit 142 are individually controlled. The liquid C may be a reaction terminator.

この構成例では、インライン収率評価器226が第2の混合部140aの流出口202に直接接続されている。これにより、化学反応の結果の収率をリアルタイムで確認でき、直ぐにプロセスパラメータへフィードバックすることが可能となる。インライン収率評価器226としては、被測定物を分離せずに測定可能な方法として赤外分光、近赤外分光、紫外吸光等の方法がある。   In this configuration example, the in-line yield evaluator 226 is directly connected to the outlet 202 of the second mixing unit 140a. Thereby, the yield of the result of the chemical reaction can be confirmed in real time, and can be immediately fed back to the process parameters. The in-line yield evaluator 226 includes methods such as infrared spectroscopy, near infrared spectroscopy, and ultraviolet absorption as methods that can be measured without separating the object to be measured.

この構成例では、さらに、反応生成物の中から不要な物質と必要な物質を分離する分離抽出部228が第2の混合部140aの下流側に設けられている。図示するように、分離抽出部228は、Y字形の分離流路234を有している。第2の混合部140aからの液体は分離流路234により2つの流れに分岐され、1つは物質内の疎水性分子のみを通過させる疎水性壁面230から形成された流路に、他方は物質内の親水性分子のみを通過させる親水性壁面232から形成された流路に流れ込む。分離した物質は、それぞれ回収配管204,204aを介して回収容器208,208aに回収される。分離抽出部228としては、その他に、疎水性物質だけを吸着可能な膜やポーラスフリットを使用することも考えられる。   In this configuration example, a separation and extraction unit 228 that separates unnecessary substances and necessary substances from the reaction product is further provided on the downstream side of the second mixing unit 140a. As illustrated, the separation and extraction unit 228 has a Y-shaped separation channel 234. The liquid from the second mixing unit 140a is branched into two flows by the separation channel 234, one in the channel formed by the hydrophobic wall 230 that allows only the hydrophobic molecules in the material to pass through, and the other in the material It flows into the flow path formed from the hydrophilic wall surface 232 that allows only the hydrophilic molecules inside to pass therethrough. The separated substances are recovered in the recovery containers 208 and 208a via the recovery pipes 204 and 204a, respectively. As the separation / extraction unit 228, it is possible to use a membrane or a porous frit that can adsorb only a hydrophobic substance.

図25は、混合・反応と分離抽出を繰り返して連続処理するための構成例である。すなわち、A液とB液を処理する混合部140a、反応部142a、および分離抽出部228aが上流側に配置され、分離抽出部228aから抽出された液体とC液を処理する混合部140b、反応部142b、および分離抽出部228bが下流側に配置されている。A液とB液が反応した後の不要物質は分離抽出部228aの排出口234aから系外に出され、C液を加えた第2の反応における不要物質は分離抽出部228bの排出口234bから系外に出される。さらに、分離抽出部228bから抽出された液体と第4の液であるD液を混合させる混合部140cが設けられている。なお、D液は反応停止剤でもよく、他の原料溶液でも良い。混合部140cの下流側にインライン収率評価器226を設けても良い。   FIG. 25 shows a configuration example for continuous processing by repeating mixing / reaction and separation / extraction. That is, the mixing unit 140a that processes the liquid A and the liquid B, the reaction unit 142a, and the separation / extraction unit 228a are arranged on the upstream side, and the mixing unit 140b that processes the liquid extracted from the separation / extraction unit 228a and the liquid C The part 142b and the separation / extraction part 228b are arranged on the downstream side. Unnecessary substances after the liquid A and the liquid B react are discharged from the outlet 234a of the separation and extraction unit 228a, and unnecessary substances in the second reaction to which the liquid C is added are discharged from the discharge port 234b of the separation and extraction unit 228b. Be taken out of the system. Furthermore, a mixing unit 140c that mixes the liquid extracted from the separation / extraction unit 228b and the fourth liquid D is provided. Liquid D may be a reaction terminator or other raw material solution. An in-line yield evaluator 226 may be provided on the downstream side of the mixing unit 140c.

図26(a)には、図25の各部を積層化した構成が示されている。液体は下方へ流れる。混合部140a、反応部142a、分離抽出部228a、混合部140b、反応部142b、分離抽出部228b、および混合部140cは、温度調整ケース146にそれぞれ収容され、さらにボルト194、ナット195、スペーサ196によって所定の間隔をおいて積層化されている。各部間の液の移動は連絡通路200(図13(b)参照)を介して行われる。各部の間には空気を介在させ、空気の断熱性を利用して他の部の熱影響を受けないようにして、温度制御の精度を向上させている。図26(b)に示すように、各温度調整ケース146の周りを気泡を含んだクリーンなシリコン部材236等の断熱材で覆うのが好ましい。   FIG. 26A shows a configuration in which the respective parts in FIG. 25 are stacked. The liquid flows downward. The mixing unit 140a, the reaction unit 142a, the separation / extraction unit 228a, the mixing unit 140b, the reaction unit 142b, the separation / extraction unit 228b, and the mixing unit 140c are accommodated in the temperature adjustment case 146, respectively, and further, a bolt 194, a nut 195, and a spacer 196. Are stacked at a predetermined interval. The movement of the liquid between each part is performed via the communication path 200 (refer FIG.13 (b)). The accuracy of temperature control is improved by interposing air between each part so as not to be affected by the heat of other parts by utilizing the heat insulation of air. As shown in FIG. 26B, it is preferable to cover each temperature adjustment case 146 with a heat insulating material such as a clean silicon member 236 containing bubbles.

この流体反応装置2に導入される流体は液体、気体であり、回収される物質は液体、気体、固体またはこれらの混合体である。導入物質が粉体などの固体の場合は原料貯留部101に粉体溶解器を設置することも可能である。図27は、2つの原料液のうち、一方が粉体を溶解した溶液、他方は元々液体の場合の原料貯留部101の構成例である。原料の粉体と溶媒は粉体溶解器240の原料導入口242から導入される。この例では、原料粉体をヒータ244による加熱と攪拌器246による攪拌によって溶解し、生成した原料液を、取出し口148に引き込まれた配管249より、ポンプ116Aによって、混合部140および反応部142に送り込むようになっている。   The fluid introduced into the fluid reaction device 2 is liquid or gas, and the substance to be recovered is liquid, gas, solid or a mixture thereof. When the introduced substance is a solid such as powder, a powder dissolver can be installed in the raw material reservoir 101. FIG. 27 is a configuration example of the raw material reservoir 101 when one of the two raw material liquids is a solution in which powder is dissolved and the other is originally liquid. The raw material powder and the solvent are introduced from the raw material inlet 242 of the powder dissolver 240. In this example, the raw material powder is dissolved by heating by the heater 244 and stirring by the stirrer 246, and the generated raw material liquid is mixed by the pump 116A from the pipe 249 drawn into the take-out port 148 by the pump 116A. It comes to send to.

この発明の一実施の形態のマルチ分光分析装置の構成を模式的に示す図である。It is a figure which shows typically the structure of the multi-spectral-analysis apparatus of one embodiment of this invention. この装置で分析する反応の例を示す図である。It is a figure which shows the example of reaction analyzed with this apparatus. この発明のマルチ分光分析装置の他の実施の形態の構成を模式的に示す図である。It is a figure which shows typically the structure of other embodiment of the multispectral-analysis apparatus of this invention. この発明のマルチ分光分析装置の他の実施の形態の構成を模式的に示す図である。It is a figure which shows typically the structure of other embodiment of the multispectral-analysis apparatus of this invention. この発明のマルチ分光分析装置の他の実施の形態の構成を模式的に示す図である。It is a figure which shows typically the structure of other embodiment of the multispectral-analysis apparatus of this invention. この発明のマルチ分光分析装置の他の実施の形態の構成を模式的に示す図である。It is a figure which shows typically the structure of other embodiment of the multispectral-analysis apparatus of this invention. 図6の実施の形態の変形例の構成を示す図である。It is a figure which shows the structure of the modification of embodiment of FIG. 図6の実施の形態の他の変形例の構成を示す図である。It is a figure which shows the structure of the other modification of embodiment of FIG. (a)及び(b)は、この発明の一実施の形態のマルチ分光分析装置の使用形態を模式的に示す図である。(A) And (b) is a figure which shows typically the usage condition of the multispectral-analysis apparatus of one Embodiment of this invention. 流体反応装置の全体を示す模式図である。It is a schematic diagram which shows the whole fluid reaction apparatus. 図10の流体反応装置の全体の構成を示す斜視図である。It is a perspective view which shows the structure of the whole fluid reaction apparatus of FIG. 図12(a)は図10の流体反応装置の全体の構成を示す平面図、図12(b)は正面図である。12A is a plan view showing the overall configuration of the fluid reaction apparatus of FIG. 10, and FIG. 12B is a front view. 図13(a)は混合部の構成を示す平面図、図13(b)は断面図である。Fig.13 (a) is a top view which shows the structure of a mixing part, FIG.13 (b) is sectional drawing. 混合部の合流部を拡大して示す図である。It is a figure which expands and shows the confluence | merging part of a mixing part. 図15(a)は反応部の構成を示す平面図、図15(b)は断面図である。FIG. 15A is a plan view showing the structure of the reaction section, and FIG. 15B is a cross-sectional view. 図16(a)は反応部の他の構成を示す縦断面図、図16(b)は図16(a)におけるXVIII-XVIII線断面図、図16(c)は反応部のさらに他の構成を示す横断面図である。16A is a longitudinal sectional view showing another configuration of the reaction unit, FIG. 16B is a cross-sectional view taken along line XVIII-XVIII in FIG. 16A, and FIG. 16C is still another configuration of the reaction unit. FIG. 温度調整ケースの構成を示す斜視図である。It is a perspective view which shows the structure of a temperature adjustment case. 図18(a)は処理部の平面断面図、図18(b)は側面断面図、図18(c)は図18(a)の部分拡大図、図18(d)は図18(b)の部分拡大図である。18 (a) is a plan sectional view of the processing section, FIG. 18 (b) is a side sectional view, FIG. 18 (c) is a partially enlarged view of FIG. 18 (a), and FIG. 18 (d) is FIG. FIG. 生成物貯留部の他の構成を示す図である。It is a figure which shows the other structure of a product storage part. 図20(a)は合流部の他の構成を示す平面図、図20(b)は図20(a)の要部を拡大して示す図である。FIG. 20A is a plan view showing another configuration of the merging portion, and FIG. 20B is an enlarged view of the main portion of FIG. 合流部のさらに他の構成を示す平面図である。It is a top view which shows other structure of a confluence | merging part. 流体反応装置の他の構成を示す模式図である。It is a schematic diagram which shows the other structure of a fluid reaction apparatus. 流体反応装置の他の構成を示す模式図である。It is a schematic diagram which shows the other structure of a fluid reaction apparatus. 流体反応装置の他の構成を示す模式図である。It is a schematic diagram which shows the other structure of a fluid reaction apparatus. 流体反応装置の他の構成を示す模式図である。It is a schematic diagram which shows the other structure of a fluid reaction apparatus. 図25の処理部の構成を示す斜視図である。It is a perspective view which shows the structure of the process part of FIG. 流体反応装置の他の構成を示す模式図である。It is a schematic diagram which shows the other structure of a fluid reaction apparatus.

符号の説明Explanation of symbols

1 マルチ分光分析装置
2 マイクロリアクタ(流体反応装置)
10 ケーシング
14 フローセル
16 内部空間
18 仕切
20 発光部
22 受光部
24 光源部
24a-24g 光源
26 光ファイバ
28 分光部
28a-28g 分光器
28a 紫外分光器
28b 可視光分光器
28c-28e 近赤外分光器
28f 赤外分光器
28g 遠赤外分光器
30 AD変換器
32 制御部
34 ディスプレイ
36 記憶装置
38 警報装置
40 分岐流路
42 流量調整弁
44 開閉弁
46 ケーシング
47 基板
48 流路
50 継手部
52 発光ケース
54 受光ケース
56 固定ナット
58 混合・反応部
60 マイクロクエンチ部
61 水冷ジャケット
62 3方切換弁
64 製品貯蔵ライン
66 予備タンク
68 予備ライン
140 混合部
142 反応部
1 Multispectral analyzer 2 Microreactor (fluid reaction device)
DESCRIPTION OF SYMBOLS 10 Casing 14 Flow cell 16 Internal space 18 Partition 20 Light emission part 22 Light receiving part 24 Light source part 24a-24g Light source 26 Optical fiber 28 Spectrometer 28a-28g Spectrometer 28a Ultraviolet spectrometer 28b Visible light spectrometer 28c-28e Near infrared spectrometer 28f Infrared Spectrometer 28g Far Infrared Spectrometer 30 AD Converter 32 Control Unit 34 Display 36 Storage Device 38 Alarm Device 40 Branch Flow Channel 42 Flow Control Valve 44 Open / Close Valve 46 Casing 47 Substrate 48 Channel 50 Channel Joint 52 Light-emitting Case 54 Light receiving case 56 Fixed nut 58 Mixing / reaction unit 60 Micro quenching unit 61 Water cooling jacket 62 Three-way switching valve 64 Product storage line 66 Spare tank 68 Spare line 140 Mixing unit 142 Reaction unit

Claims (8)

医薬品製薬製造ラインおよび医薬品開発段階の有機合成反応結果を評価するためのマルチ分光分析装置であって、
複数の波長の異なる光源を有する光源部と、
被測定液を流通させるフローセルを構成するケーシングと、
上記フローセルにおいて被測定液に近接する複数の発光部と受光部と、
受光部から得られた各波長の分光を個々に行う分光器を有する分光部と、
分光器で得られた被測定液の分光情報を演算制御して出力する制御部とを具備したことを特徴とするマルチ分光分析装置。
A multispectral analyzer for evaluating the results of organic synthesis reactions in the pharmaceutical and pharmaceutical production lines and drug development stages,
A light source unit having a plurality of light sources having different wavelengths;
A casing constituting a flow cell for circulating the liquid to be measured;
In the flow cell, a plurality of light emitting units and light receiving units adjacent to the liquid to be measured,
A spectroscopic unit having a spectroscope that individually performs spectroscopy of each wavelength obtained from the light receiving unit;
A multispectral analysis apparatus comprising: a control unit that controls and outputs spectral information of a liquid to be measured obtained by a spectroscope.
上記光源部は、紫外光、可視光、近赤外光、赤外光、遠赤外光のうち、少なくとも2つ以上の波長領域をカバーする光源を有することを特徴とする請求項1に記載のマルチ分光分析装置。   The said light source part has a light source which covers at least 2 or more wavelength range among ultraviolet light, visible light, near infrared light, infrared light, and far infrared light. Multi-spectral analyzer. 前記フローセルが複数形成され、各フローセルに発光部と受光部がそれぞれ配置されていることを特徴とする請求項1又は請求項2に記載のマルチ分光分析装置。   The multispectral analyzer according to claim 1, wherein a plurality of the flow cells are formed, and a light emitting unit and a light receiving unit are respectively arranged in each flow cell. 前記ケーシングは、仕切によって内部に複数のフローセルを形成するように構成されていることを特徴とする請求項1ないし請求項3のいずれかに記載のマルチ分光分析装置。   The multispectral analyzer according to any one of claims 1 to 3, wherein the casing is configured to form a plurality of flow cells therein by a partition. 前記ケーシングは、内部に1つのフローセルを形成するように構成され、複数の前記ケーシングが基板上に着脱自在に取り付け可能となっていることを特徴とする請求項1ないし請求項4のいずれかに記載のマルチ分光分析装置。   The said casing is comprised so that one flow cell may be formed in an inside, The several said casing can be detachably attached on a board | substrate, The any one of Claim 1 thru | or 4 characterized by the above-mentioned. The multispectral analysis apparatus described. 可視領域から近赤外領域の光源を一つの光源で兼用し、異なる受光部に導くように構成したことを特徴とする請求項1ないし請求項5のいずれかに記載のマルチ分光分析装置。   6. The multispectral analysis apparatus according to claim 1, wherein a light source in a visible region to a near-infrared region is shared by a single light source and guided to different light receiving units. 前記発光部と受光部間の距離を調整可能であることを特徴とする請求項1ないし請求項6のいずれかに記載のマルチ分光分析装置。   The multispectral analysis apparatus according to claim 1, wherein a distance between the light emitting unit and the light receiving unit can be adjusted. 反応領域の下流側に、請求項1ないし請求項7のいずれかに記載のマルチ分光分析装置を有することを特徴とするマイクロリアクタ。
A microreactor comprising the multispectral analysis apparatus according to any one of claims 1 to 7 on a downstream side of a reaction region.
JP2005303850A 2005-10-19 2005-10-19 Multispectral analyzer Withdrawn JP2007113979A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005303850A JP2007113979A (en) 2005-10-19 2005-10-19 Multispectral analyzer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005303850A JP2007113979A (en) 2005-10-19 2005-10-19 Multispectral analyzer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2007113979A true JP2007113979A (en) 2007-05-10

Family

ID=38096316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2005303850A Withdrawn JP2007113979A (en) 2005-10-19 2005-10-19 Multispectral analyzer

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2007113979A (en)

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009128247A (en) * 2007-11-26 2009-06-11 Hitachi High-Technologies Corp Device for sample pre-treatment, reaction tub sheet, and sample analyzing method
JP2009168711A (en) * 2008-01-18 2009-07-30 Yokogawa Electric Corp Spectroscopic analyzer of near-infrared light and infrared light
JP2010044001A (en) * 2008-08-18 2010-02-25 Asahi Spectra Co Ltd Multipoint spectrophotometric measurement apparatus
WO2010104497A1 (en) 2009-03-07 2010-09-16 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Analyzer and method for sensing using the same
JP2011512543A (en) * 2008-02-18 2011-04-21 ヴィジョンゲイト,インコーポレーテッド Three-dimensional imaging of living cells using ultraviolet radiation
JP2011179945A (en) * 2010-03-01 2011-09-15 Sony Corp Microchip and particulate analyzing device
CN103097876A (en) * 2010-08-27 2013-05-08 韩国标准科学研究院 Multichannel ozone-measuring apparatus
JP2013518278A (en) * 2010-01-28 2013-05-20 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ Optical flow cell detector
WO2014017276A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-30 株式会社 日立ハイテクノロジーズ Automated analyzer
WO2014170985A1 (en) * 2013-04-18 2014-10-23 ニプロ株式会社 Fluid concentration measuring device
JP2016164534A (en) * 2015-03-06 2016-09-08 三菱重工業株式会社 Solution absorption spectrometry tool and solution component analyzer
WO2020071273A1 (en) * 2018-10-05 2020-04-09 株式会社Provigate Trace substance optical measuring instrument and measuring method
JP2020512539A (en) * 2017-02-21 2020-04-23 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ Method for adapting UV cell optical path length in a chromatography system
CN111122467A (en) * 2019-12-24 2020-05-08 维沃移动通信有限公司 Information prompting method and electronic equipment
JP2020517959A (en) * 2017-04-27 2020-06-18 ファルマフルイディクス・ナムローゼ・フェンノートシャップPharmaFluidics NV Lateral detection of fluid characteristics
WO2020241652A1 (en) * 2019-05-30 2020-12-03 ソニー株式会社 Optical measuring device and optical measuring system
WO2020262092A1 (en) * 2019-06-26 2020-12-30 ソニー株式会社 Optical measurement device and optical measurement system

Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009128247A (en) * 2007-11-26 2009-06-11 Hitachi High-Technologies Corp Device for sample pre-treatment, reaction tub sheet, and sample analyzing method
JP2009168711A (en) * 2008-01-18 2009-07-30 Yokogawa Electric Corp Spectroscopic analyzer of near-infrared light and infrared light
JP2014134812A (en) * 2008-02-18 2014-07-24 Visiongate Inc 3d imaging of live cells with ultraviolet radiation
JP2011512543A (en) * 2008-02-18 2011-04-21 ヴィジョンゲイト,インコーポレーテッド Three-dimensional imaging of living cells using ultraviolet radiation
JP2010044001A (en) * 2008-08-18 2010-02-25 Asahi Spectra Co Ltd Multipoint spectrophotometric measurement apparatus
WO2010104497A1 (en) 2009-03-07 2010-09-16 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Analyzer and method for sensing using the same
EP2404160A4 (en) * 2009-03-07 2012-08-22 Hewlett Packard Development Co Analyzer and method for sensing using the same
JP2012519871A (en) * 2009-03-07 2012-08-30 ヒューレット−パッカード デベロップメント カンパニー エル.ピー. Analyzer and method for performing detection using an analyzer
TWI490472B (en) * 2009-03-07 2015-07-01 Hewlett Packard Development Co Analyzer and method for sensing using the same
US9068921B2 (en) 2009-03-07 2015-06-30 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Analyzer and method for sensing using the same
JP2013518278A (en) * 2010-01-28 2013-05-20 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ Optical flow cell detector
JP2011179945A (en) * 2010-03-01 2011-09-15 Sony Corp Microchip and particulate analyzing device
CN103097876A (en) * 2010-08-27 2013-05-08 韩国标准科学研究院 Multichannel ozone-measuring apparatus
CN103097876B (en) * 2010-08-27 2016-04-13 韩国标准科学研究院 Hyperchannel ozone measurement mechanism
US9709586B2 (en) 2012-07-27 2017-07-18 Hitachi High-Technologies Corporation Automatic analyzer
JP2014025816A (en) * 2012-07-27 2014-02-06 Hitachi High-Technologies Corp Automatic analysis device
CN104508494A (en) * 2012-07-27 2015-04-08 株式会社日立高新技术 Automated analyzer
WO2014017276A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-30 株式会社 日立ハイテクノロジーズ Automated analyzer
US9562858B2 (en) 2013-04-18 2017-02-07 Nipro Corporation Fluid concentration measuring device
JPWO2014170985A1 (en) * 2013-04-18 2017-02-16 ニプロ株式会社 Fluid concentration measuring device
WO2014170985A1 (en) * 2013-04-18 2014-10-23 ニプロ株式会社 Fluid concentration measuring device
JP2016164534A (en) * 2015-03-06 2016-09-08 三菱重工業株式会社 Solution absorption spectrometry tool and solution component analyzer
JP2020512539A (en) * 2017-02-21 2020-04-23 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ Method for adapting UV cell optical path length in a chromatography system
JP7171058B2 (en) 2017-02-21 2022-11-15 サイティバ・スウェーデン・アクチボラグ How to adapt the UV cell path length in a chromatography system
JP2020517959A (en) * 2017-04-27 2020-06-18 ファルマフルイディクス・ナムローゼ・フェンノートシャップPharmaFluidics NV Lateral detection of fluid characteristics
US11619587B2 (en) 2017-04-27 2023-04-04 Pharmafluidics Nv Lateral detection of fluid properties
JP7320454B2 (en) 2017-04-27 2023-08-03 ファルマフルイディクス・ナムローゼ・フェンノートシャップ Lateral detection of fluid properties
WO2020071273A1 (en) * 2018-10-05 2020-04-09 株式会社Provigate Trace substance optical measuring instrument and measuring method
WO2020241652A1 (en) * 2019-05-30 2020-12-03 ソニー株式会社 Optical measuring device and optical measuring system
JP7447897B2 (en) 2019-05-30 2024-03-12 ソニーグループ株式会社 Optical measurement device and optical measurement system
WO2020262092A1 (en) * 2019-06-26 2020-12-30 ソニー株式会社 Optical measurement device and optical measurement system
CN111122467A (en) * 2019-12-24 2020-05-08 维沃移动通信有限公司 Information prompting method and electronic equipment

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2007113979A (en) Multispectral analyzer
JPWO2006043642A1 (en) Fluid reaction device
JP5394743B2 (en) Multi-purpose flow module and method of use
US10632470B2 (en) Systems and methods for amplifying nucleic acids
JP3625477B2 (en) Integrated chemical synthesizer
JP4613062B2 (en) Fluid reactor
EP2708280B1 (en) Photoreaction micro reactor
JP6375291B2 (en) Multiple reaction chambers in test cartridge
CN115452724A (en) Multi-pass cell assembly and method for monitoring fluid and fluid processing system
RU2014138186A (en) TEST CARTRIDGE WITH INTEGRATED TRANSMISSION MODULE
EP2920574B1 (en) System and method for integrated multiplexed photometry module
EP3178549A1 (en) Tubular reactor with temperature control fluid and heat-exchanger means
JP6936085B2 (en) Microreactor system
CN101701895B (en) Device and method capable of measuring liquid-liquid diffusion coefficient at different temperatures
US20120136491A1 (en) Modular flow injection analysis system
EP0971225A3 (en) Device for detecting a product in the exhaust flow of a catalyst material of a plurality of catalyst materials
WO2017161362A1 (en) Fluid analyzer manifold and techniques
KR101513273B1 (en) A rotary type PCR machine and a PCR chip
JPWO2006030952A1 (en) Fluid mixer
US20070009403A1 (en) Microphotoreactor for carrying out photochemical reactions
Bowden et al. A prototype industrial sensing system for phosphorus based on micro system technology
US20070116598A1 (en) Microfluidic system
CN108072648A (en) A kind of micro-fluidic chip integrated system for being used to detect total nitrogen total phosphorus
US20040235181A1 (en) Processing of particles
EP1336432A2 (en) A microreactor

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Withdrawal of application because of no request for examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20090106