JP2006213628A - Antistress agent - Google Patents

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JP2006213628A
JP2006213628A JP2005027057A JP2005027057A JP2006213628A JP 2006213628 A JP2006213628 A JP 2006213628A JP 2005027057 A JP2005027057 A JP 2005027057A JP 2005027057 A JP2005027057 A JP 2005027057A JP 2006213628 A JP2006213628 A JP 2006213628A
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Yasushi Koda
裕史 好田
Hitoshi Aoshima
均 青島
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Suntory Ltd
Yamaguchi University NUC
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Suntory Ltd
Yamaguchi University NUC
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a safety and easy to take and ingest antistress agent, a pharmaceutical, a food or drink and a flavoring composition effectively preventing or ameliorating various symptoms accompanied by a stress. <P>SOLUTION: The antistress agent comprises myrcenol as an active ingredient. The myrcenol is an unsaturated aliphatic higher alcohol with 10 carbon atoms and especially derived from hops and has a GABA receptor activating potential. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、ミルセノールを有効成分として用いた抗ストレス剤に関する。また、本発明は、ホップ等に含まれているミルセンが酸化されて生ずるミルセノールを成分として含み、ストレスによって生じる精神的及び身体的諸症状を予防または軽減する医薬品、飲食品または香料組成物に関するものである。   The present invention relates to an anti-stress agent using mircenol as an active ingredient. In addition, the present invention relates to a pharmaceutical, a food or drink, or a fragrance composition that contains, as a component, myrcene, which is produced by oxidation of myrcene contained in hops, etc., and prevents or reduces mental and physical symptoms caused by stress. It is.

高度でしかも複雑に入り組み、24時間休むことなく活動する現代社会において、人は様々なタイプの物理・化学的、心理的、社会的ストレスに曝されている。特に、複雑な人間関係を構成している中で生きている現代人にとって、ストレスを構成するものとして心理的な要因が大きい。
心理的ストレスとそれが引き起こす様々な症状については、種々の研究が行われている。例えば、心理的ストレスが大脳で感知されると、広範な脳部位でノルアドレナリンの放出が亢進し、それが引き金となって不安や緊張といった精神症状を引き起こすと報告されている(非特許文献1)。ストレスが長時間持続すると、全身の諸臓器に影響を及ぼし、その結果、重篤な心身症、うつ病、胃潰瘍、高血圧症などを引き起こすこともある。
In modern societies that are sophisticated, complex and active 24 hours a day, people are exposed to various types of physical, chemical, psychological and social stress. In particular, there are many psychological factors that constitute stress for modern people living in complex human relationships.
Various studies have been conducted on psychological stress and the various symptoms it causes. For example, when psychological stress is detected in the cerebrum, it is reported that the release of noradrenaline is enhanced in a wide range of brain regions, which triggers psychiatric symptoms such as anxiety and tension (Non-patent Document 1). . If stress persists for a long time, it may affect various organs throughout the body, resulting in severe psychosomatic disorders, depression, gastric ulcers, hypertension and the like.

現在、ストレスの軽減、またはストレスに起因する疾患の予防もしくは治療の目的に使用されている薬物は、主にベンゾジアゼピン系の抗不安薬と睡眠薬である。脳内GABA神経系は、GABAa受容体とGABAb受容体の二つの受容体で構成されているところ、ベンゾジアゼピン系の抗不安薬と睡眠薬の作用点と考えられているGABAa受容体は、Clチャンネルを中心としてベンゾジアゼピン結合部位を持っており、更にバルビタール結合部位をも形成している。ベンゾジアゼピン結合部位およびバルビタール結合部位が刺激を受けると、GABAa受容体のGABAに対する親和性が上昇することが報告されている(非特許文献2)。   Currently, drugs used for the purpose of stress reduction or prevention or treatment of diseases caused by stress are mainly benzodiazepine anxiolytics and hypnotics. The GABA nervous system in the brain is composed of two receptors, the GABAa receptor and the GABAb receptor. The GABAa receptor, which is thought to be the site of action of benzodiazepine anxiolytics and hypnotics, uses Cl channels. It has a benzodiazepine binding site as the center and also forms a barbital binding site. It has been reported that when the benzodiazepine binding site and the barbital binding site are stimulated, the affinity of the GABAa receptor for GABA increases (Non-patent Document 2).

また、脳内GABA神経系を賦活するとストレス緩和作用が発現することも報告されている。ラットを寒冷拘束ストレス(4℃,2時間)に暴露すると胃潰瘍が発生する。この胃潰瘍の発生は、GABA(5,10,20,50μg)およびGABAa受容体の作動薬(agonist)のムシモール(Muscimol)(5,10μg)の脳室内投与により用量依存的に抑制されること、GABA受容体の拮抗薬(antagonist)のビククリン(bicuculine)(40μg)はGABAによるストレス潰瘍の抑制を消失させることが報告されている
(非特許文献3)。また、GABAa受容体の作動薬のムシモールや脳内GABA濃度を上昇させるアミノオキシ酢酸(aminooxy-acetic acid)(GABAデアミナーゼ(GABA deaminase)阻害薬)によりラットにおけるストレスによる運動量の増加や胃潰瘍の発生が抑制されることも報告されている (非特許文献4)。このように脳内GABA神経系は、ストレスの緩和に重要な役割をはたしている。
In addition, it has been reported that when the GABA nervous system in the brain is activated, a stress relieving action is expressed. Gastric ulcers develop when rats are exposed to cold restraint stress (4 ° C., 2 hours). The occurrence of this gastric ulcer is dose-dependently suppressed by intraventricular administration of GABA (5, 10, 20, 50 μg) and GABAa receptor agonist (Muscimol) (5, 10 μg), It has been reported that a GABA receptor antagonist (antagonist) bicuculine (40 μg) eliminates the suppression of stress ulcer by GABA (Non-patent Document 3). In addition, muscimol, a GABAa receptor agonist, and aminooxy-acetic acid (a GABA deaminase inhibitor) that increases GABA concentration in the brain can cause increased exercise and gastric ulcers in rats. It has also been reported that it is suppressed (Non-Patent Document 4). Thus, the GABA nervous system in the brain plays an important role in stress relaxation.

ベンゾジアゼピン系の抗不安薬と睡眠薬は比較的安全性の高い薬であるが、習慣性や副作用を併せ持つことから、日常生活における一時的なストレスに対して、頻繁に服用するのは好ましくない。また、服用後その使用を中断するとリバウンドが起こり、かえって症状が悪化する場合さえあり、理想的な抗ストレス剤とは言い難い。   Benzodiazepine anti-anxiety drugs and sleeping pills are relatively safe drugs, but because they have addictive and side effects, it is not preferable to take them frequently against temporary stress in daily life. In addition, if the use is interrupted after taking the medicine, rebound may occur and the symptoms may be worsened, which is not an ideal anti-stress agent.

このように、現代社会におけるストレス負荷の増大とストレスの与える、精神衛生上のみならず、身体的な面においても生体に及ぼす深刻な影響を考慮すると、真に有効であって、安心して取り続けることができる安全な抗ストレス剤の開発が望まれている。特に予防的見地からは、食品や嗜好品に活用できる抗ストレス剤の開発が望まれている。   In this way, taking into consideration the serious impact on the living body not only in terms of mental health, but also in terms of mental health, which increases the stress load in modern society, it is truly effective and should be taken with peace of mind. Development of safe anti-stress agents that can be used is desired. In particular, from a preventive standpoint, the development of an anti-stress agent that can be used for food and luxury goods is desired.

ところで、ホップは、ヨーロッパ原産の多年草クワ科植物(学名:Humulus luplus)として広く知られているものであるが、一般には、その毬果(雌花が成熟したもの)がホップと呼ばれている。ホップは、ビール造りの原料の一つであって、ビール特有の苦味や香りづけに功を奏しており、長年の間、人々に摂取されてきているものである。斯かる苦味や香りは、ホップのルプリン部分(毬果の内苞の根本に形成される黄色の顆粒)によりもたらされているものである。
ホップの効用として、鎮静効果、入眠・安眠効果、食欲増進、健胃作用、利尿作用など多くの生理的な作用効果が知られている。このうち、ホップの鎮静作用については、例えば、バレリアーナ属植物またはその抽出物、鎮静作用を有する植物またはその抽出物及びγ−アミノ酪酸を含む睡眠障害用組成物で、前記鎮静作用を有する植物がホップである睡眠障害用組成物が開示されている(特許文献1参照)。しかしながら、斯かる作用と関係する原因物質については、明らかにされていないことは勿論、鎮静作用が直ちに、ストレスに対する軽減効果をもたらすこととが、次元を同一とするものとして把握できるものであることが明らかになっているものでもない。
特開2003−183174 田中正敏、代謝、vol.26, p122-131, 1989 D.G Nicholls, Amino Acids as Neurotransmitter, in “Proteins,Tensmitters and Synapses.” Blackwell Scientific Publication, Oxford, p. 155-185 (1994) KP Bhargava, GP Gupta and MB Gupta, “Central GABA-ergic mechanism in stress-induced gastric ulceration”, British Journal of Pharmacology, vol.84, p.619-623 (1985) Psychopharmacology 89:472-476 (1986)
By the way, hop is widely known as a perennial mulberry plant (scientific name: Humulus luplus) native to Europe, but in general, its fruit (mature female flower) is called hop. Hops are one of the ingredients for making beer and have been effective for the bitterness and fragrance unique to beer and have been ingested by people for many years. Such bitterness and aroma are brought about by the lupulin portion of the hop (yellow granules formed at the root of the inner pod of the fruit).
As a hop effect, many physiological effects such as a sedative effect, a sleep / sleep effect, an appetite increase, a healthy stomach effect, and a diuretic effect are known. Among these, for the sedative action of hops, for example, a plant having the sedative action in the composition of sleep disorder comprising a genus Valeriana or an extract thereof, a plant having a sedative action or an extract thereof and γ-aminobutyric acid, A composition for sleep disorder that is hop is disclosed (see Patent Document 1). However, the causative substances related to such actions are not clarified, and it is possible to grasp that the sedation action immediately has the effect of reducing the stress as having the same dimension. Is not what has been revealed.
JP 2003-183174 A Tanaka Masatoshi, Metabolism, vol.26, p122-131, 1989 DG Nicholls, Amino Acids as Neurotransmitter, in “Proteins, Tensmitters and Synapses.” Blackwell Scientific Publication, Oxford, p. 155-185 (1994) KP Bhargava, GP Gupta and MB Gupta, “Central GABA-ergic mechanism in stress-induced gastric ulceration”, British Journal of Pharmacology, vol.84, p.619-623 (1985) Psychopharmacology 89: 472-476 (1986)

本発明は、ストレスに伴う身体的諸症状を有効に予防または軽減でき、さらに安全でかつ服用や摂取が容易な抗ストレス剤及び該抗ストレス剤として活性な物質を含有する組成物乃至は機能性食品を提供することを目的とする。また、本発明は、GABA受容体を活性化し、ストレスに伴う身体的諸症状を抑制または予防する抗ストレス剤を提供することも目的とする。   The present invention can effectively prevent or reduce various physical symptoms associated with stress, and is a safe anti-stress agent that is easy to take and ingest, and a composition or a function that contains an active substance as the anti-stress agent The purpose is to provide food. Another object of the present invention is to provide an anti-stress agent that activates the GABA receptor and suppresses or prevents physical symptoms associated with stress.

本発明者らは、有効で安全な抗ストレス剤を開発すべく、種々の化合物について試行錯誤の検討を行っていたところ、酒類、特に果実酒、日本酒、焼酎またはウイスキー類の香気成分が抗ストレス作用を示すという知見を得、特許出願を行った(特願2003−171286)。更に、本発明者らは、研究を進めるなかで、ビールが精神の緊張をほぐし心の疲れをとるストレス解消剤であると言われている(インターネットホームページ:http://www.brewers.or.jp/100ka/alacarte/kennko.htm参照)ことからビールの香気成分について検討を行ったところ、その一成分であるミルセノールが抗ストレス作用を示すという思いがけない知見を得た。
本発明は、斯かる新知見に基づいてなされたものである。
In order to develop an effective and safe anti-stress agent, the present inventors have conducted trial and error studies on various compounds, and alcohol, particularly fruit wine, sake, shochu or whiskey fragrance components are anti-stress. A patent application was filed after obtaining the knowledge of showing the action (Japanese Patent Application No. 2003-171286). Furthermore, the present inventors are said that beer is a stress relieving agent that relieves mental tension and relieves mental fatigue as the research proceeds (Internet homepage: http: //www.brewers.or. jp / 100ka / alacarte / kennko.htm), we studied the aroma component of beer, and obtained an unexpected finding that one of its components, milsenol, exhibits anti-stress action.
The present invention has been made based on such new findings.

より詳しくは、本発明者らは、GABA受容体を発現させたアフリカツメガエルの卵母細胞のGABA応答に対する増強作用を指標に、抗ストレス作用を有する物質のスクリーニングを行った。その結果、本発明者らは、ビールの香気成分、特にミルセノールがGABA受容体のGABA応答を増強する作用があることを見出した。さらに、本発明者らは、マウスにGABA受容体拮抗薬であるペントバルビタールを投与した時の睡眠時間に対する延長作用を指標に、in vivoでの薬理学的検討を行い、ビールの香気成分であるミルセノールが、ペントバルビタールによって誘発される睡眠時間を著しく延長させることを見出した。上述したように、脳内GABA神経系はストレスの緩和に重要な役割をはたしていることから、ビールの香気成分ミルセノールは、脳内GABA受容体の活性化を通じてストレスを緩和する作用を有することが明らかにされた。
そのうえ、ミルセノールは、長年の間、人々に愛飲されているビールの香気成分であること、ミルセノールが食品添加物(指定添加物)として認可されていることから、安全性上の問題はなく、また、ミルセノールを含む抗ストレス剤を医薬品、飲食品または香料組成物の形態とした場合は、ノンアルコールの状況下に提供できるので、服用または摂取に際して、いかなる状況下であっても、安易且つ容易に摂取できるという利点もある。
More specifically, the present inventors screened substances having an anti-stress action, using as an index the enhancing action on the GABA response of Xenopus oocytes expressing the GABA receptor. As a result, the present inventors have found that the aroma component of beer, particularly myrsenol, has an action of enhancing the GABA response of the GABA receptor. Furthermore, the present inventors have conducted in vivo pharmacological studies using a prolongation effect on sleep time as an index when pentobarbital, which is a GABA receptor antagonist, is administered to mice, and are aroma components of beer. Milsenol was found to significantly prolong the sleep time induced by pentobarbital. As described above, since the brain GABA nervous system plays an important role in stress relaxation, it is clear that the aroma component of beer milsenol has an action to relieve stress through activation of brain GABA receptors. It was made.
In addition, milsenol is a beer fragrance component that has been loved by people for many years, and milsenol has been approved as a food additive (designated additive), so there are no safety issues. In the case of an anti-stress agent containing milsenol in the form of a pharmaceutical product, food or drink, or a fragrance composition, it can be provided in a non-alcoholic situation, so that it can be easily and easily taken under any circumstances when taking or ingesting. There is also an advantage that it can be ingested.

すなわち、本発明は、
(1) ミルセノールを有効成分として含むことを特徴とする抗ストレス剤、
(2) ミルセノールがホップ由来であることを特徴とする前記(1)に記載の抗ストレス剤、
(3) GABA受容体活性化作用を有することを特徴とする、前記(1)または(2)に記載の抗ストレス剤、
(4) ミルセノールを有効成分として含有することを特徴とする、抗ストレス作用を有する医薬品、
(5) ミルセノールを有効成分として含有することを特徴とする、抗ストレス作用を有する飲食品、
(6) ミルセノールを有効成分として含有することを特徴とする、抗ストレス作用を有する香料組成物、および
(7) ミルセノールを摂取することを特徴とする、ストレスを軽減または緩和する方法、
に関する。
That is, the present invention
(1) An anti-stress agent comprising mircenol as an active ingredient,
(2) The antistress agent according to (1) above, wherein myrsenol is derived from hops,
(3) The antistress agent according to (1) or (2) above, which has a GABA receptor activation effect,
(4) A medicinal product having anti-stress action, characterized by containing myrsenol as an active ingredient,
(5) Food / beverage products having anti-stress action, characterized by containing myrsenol as an active ingredient,
(6) A fragrance composition having an anti-stress action, characterized by containing mircenol as an active ingredient, and (7) a method for reducing or alleviating stress, characterized by ingesting mircenol,
About.

本発明に係るミルセノールを有効成分として含有する抗ストレス剤は、GABA受容体の活性化、特に脳内GABA神経系の活性化を介して、ストレスを有効に予防・軽減することができる。その結果、本発明の抗ストレス剤は、ストレスに伴う身体的諸症状を抑制、治療または予防することができる。
また、本発明に係る抗ストレス剤は、食品添加物(指定添加物)として認可されているミルセノールを有効成分として含有しているものであるから、安全性に優れ、使用に際して特別な制限がないという利点を有する。
さらに、本発明に係る抗ストレス剤は、時、所を選ばず服用または摂取しやすいという利点を有し、特に、本発明に係る抗ストレス剤をドリンク剤、ゼリー状の食品などの機能性食品の形態にした場合は、ストレスを予防及び/または軽減するために、日常的に用いることが可能である。
The antistress agent containing milsenol according to the present invention as an active ingredient can effectively prevent and reduce stress through activation of GABA receptors, particularly activation of the GABA nervous system in the brain. As a result, the anti-stress agent of the present invention can suppress, treat or prevent physical symptoms associated with stress.
Moreover, since the anti-stress agent according to the present invention contains milsenol, which is approved as a food additive (designated additive), as an active ingredient, it is excellent in safety and has no special restrictions in use. Has the advantage.
Furthermore, the anti-stress agent according to the present invention has the advantage that it is easy to take or ingest anywhere, and in particular, the anti-stress agent according to the present invention is a functional food such as a drink or a jelly-like food. In this case, it can be used on a daily basis in order to prevent and / or reduce stress.

本発明は、ミルセノールを有効成分として含有する抗ストレス剤を提供するものであるところ、本発明に使用されるミルセノールとは、下記式Iで示される構造をもつ脂肪族高級アルコール類の一つであって、香料化合物として、広く知られ、且つ、食品添加物として認可されている化合物である。
The present invention provides an anti-stress agent containing milsenol as an active ingredient, and milsenol used in the present invention is one of higher aliphatic alcohols having a structure represented by the following formula I. Thus, it is a compound that is widely known as a perfume compound and approved as a food additive.

本発明に係る抗ストレス剤に含まれるミルセノールは、天然由来のものであっても、合成品であっても良い。また、食品添加物の規格を満たすものが市場から、例えば、商品名ミルセノール(大洋香料社製)等として入手できるので、これを使用することもできる。   Milsenol contained in the antistress agent according to the present invention may be naturally derived or a synthetic product. Moreover, since what satisfy | fills the specification of a food additive can be obtained from the market as a brand name Milsenol (made by Taiyo Inc.) etc., this can also be used.

天然由来のものとしては、ヨーロッパ原産のクワ科多年草であるホップ(学名:Humulus luplus)由来のものがある。ホップの精油成分は250種類にも及ぶが、フムレン(Humulene)とミルセン(Myrcene)という二つの主要な化合物が大量に含まれている。ホップの精油成分は酸化しやすく、上記のミルセンは酸化されてミルセノールとなる。ホップを原料とする飲料、例えばビール、ビールテイスト飲料、ホッピ−(登録商標)等では、ホップの貯蔵中または麦汁の煮沸中に、精油成分であるミルセンが酸化されて親水性のミルセノールとなり、最終製品中に存在する。したがって、本発明に係る抗ストレス剤に含まれるミルセノールは、ビールなどのホップを原料とする最終製品である飲料の濃縮物を調製し、その濃縮物をそのまま本発明に係る抗ストレス剤に含有させることもできる。前記濃縮物の調製には、例えば、特開2003−171286に記載されるペンタン抽出など公知の方法を用いてよい。また、上記のようにして得られた濃縮物を精製して、その精製物としてのミルセノールを本発明に係る抗ストレス剤に含有させてもよい。前記濃縮物の精製には、例えばカラムクロマトグラフィー等による精製など、公知の方法を用いることができる。
また、合成品のミルセノールとしては、例えば、ケミストリーレターズ(Chemistry
Letters)157−160ページ 1986年、ケミカルインダストリー(Chem.Ind)370ページ、1976年、特開昭59−118728号公報等に記載されている方法でミルセノールを合成することができる。更にまた、市場から入手できる市販品を用いることができるが、本発明においては食品添加物の規定を満たすものを好適に使用することができ、何らの制限を受けることはない。
As a natural source, there is one derived from hop (scientific name: Humulus luplus), a mulberry perennial plant native to Europe. Hops essential oil component is as many as 250 types, but it contains a large amount of two main compounds, Humulene and Myrcene. The essential oil component of hops is easily oxidized, and the above myrcene is oxidized to myrsenol. In beverages made from hops, such as beer, beer-taste beverages, Hoppy (registered trademark), myrcene, an essential oil component, is oxidized into hydrophilic myrsenol during hop storage or wort boiling, Present in the final product. Therefore, the myrsenol contained in the antistress agent according to the present invention prepares a concentrate of a beverage that is a final product made from hops such as beer, and the concentrate is directly contained in the antistress agent according to the present invention. You can also. For the preparation of the concentrate, for example, a known method such as pentane extraction described in JP-A No. 2003-171286 may be used. Moreover, you may refine | purify the concentrate obtained as mentioned above, and may make the anti-stress agent which concerns on this invention contain the myrsenol as the refined | purified substance. For the purification of the concentrate, a known method such as purification by column chromatography can be used.
As synthetic myrsenol, for example, Chemistry Letters (Chemistry)
Letters) pp. 157-160 1986, Chemical Industry (Chem. Ind) page 370, 1976, milsenol can be synthesized by the method described in JP-A-59-118728. Furthermore, commercially available products that can be obtained from the market can be used, but in the present invention, those satisfying the provisions of food additives can be suitably used and are not subject to any restrictions.

本発明に係る抗ストレス剤では、ミルセノールのみが単一の有効成分として含まれていてもよいし、その他複数の成分と混合している状態で含まれていてもよい。殊に、合成品にあっては、ミルセノールの外に、シスまたトランスオシメノールを少量含んでいることもある。カラムクロマト等にかけて、精製し、純粋なミルセノールとすることもできるが、そのままで使用に供することも可能である。   In the antistress agent according to the present invention, only myrsenol may be contained as a single active ingredient, or may be contained in a state where it is mixed with a plurality of other ingredients. In particular, synthetic products may contain a small amount of cis or trans osimenol in addition to myrcenol. It can be purified by column chromatography or the like to obtain pure myrsenol, but it can also be used as it is.

本発明に係るミルセノールを有効性分として含有する抗ストレス剤とは、ストレスを軽減または緩和し、生体内の恒常性を維持させる抗ストレス作用を有する物質、または該物質を含む組成物をいう。言い換えれば、本発明における抗ストレス剤とは、ストレスに対し生体が防御または適応しようとする反応を引き起こす物質、または該物質を含む組成物をいう。ここで、ストレスとは、通常ストレスの原因となる刺激(ストレッサー)が生体に加わった際に、精神や身体に生ずるひずみをいう。   The anti-stress agent containing milsenol according to the present invention as an active ingredient refers to a substance having an anti-stress action for reducing or alleviating stress and maintaining homeostasis in vivo, or a composition containing the substance. In other words, the anti-stress agent in the present invention refers to a substance that causes a reaction that a living body tries to protect or adapt to stress, or a composition containing the substance. Here, stress refers to strain that occurs in the mind and body when a stimulus (stressor) that normally causes stress is applied to the living body.

ストレッサーとしては、寒冷、気象変化、放射線、騒音などの物理的刺激;薬物、ビタミン不足、酸素欠乏などの化学的刺激;細菌感染など生物的刺激;痛みや発熱などの疾病、障害からくる身体的な刺激;社会や家庭における人間関係から生ずる緊張、不安、恐怖などの精神的刺激などが挙げられる。
従って、本発明に係る抗ストレス剤は、ストレスを予防し、またはストレスからの回復を促進させること等に有用であり、ストレスに起因する医学的諸症状を予防または改善もしくは治癒することができる。
Stressors include physical stimuli such as cold, weather changes, radiation and noise; chemical stimuli such as drugs, vitamin deficiencies and oxygen deficiencies; biological stimuli such as bacterial infections; Psychological stimuli such as tension, anxiety and fear arising from human relationships in society and home.
Therefore, the anti-stress agent according to the present invention is useful for preventing stress, promoting recovery from stress, and the like, and can prevent, ameliorate, or cure medical symptoms caused by stress.

上記ストレスに起因する医学的諸症状としては、(a)動脈硬化症、虚血性心疾患(狭心症、心筋梗塞)、本態性高血圧、心臓神経症、不整脈などの循環器系疾患や、(b)気管支喘息、過呼吸症候群、神経性咳嗽などの呼吸器系疾患や、(c)消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、神経性食欲不振症、神経性嘔吐症、腹部膨満症、空気嚥下などの消化器系疾患や、(d)肥満症、糖尿病、心因性多飲症、バセドウ病などの内分泌代謝系疾患や、(e)偏頭痛、筋緊張性頭痛、自律神経失調症などの神経系疾患や、(f)夜尿症、インポテンツ、過敏性膀胱などの泌尿器系疾患や、(g)慢性関節リウマチ、全身性筋痛症、脊椎過敏症などの骨筋肉系疾患などが挙げられる。   Medical symptoms resulting from the stress include: (a) cardiovascular diseases such as arteriosclerosis, ischemic heart disease (angina pectoris, myocardial infarction), essential hypertension, cardiac neuropathy, arrhythmia, b) Respiratory diseases such as bronchial asthma, hyperventilation syndrome, nervous cough, (c) peptic ulcer, ulcerative colitis, irritable bowel syndrome, anorexia nervosa, neurogenic vomiting, abdominal distension Digestive system diseases such as dysphagia, air swallowing, (d) endocrine metabolic diseases such as obesity, diabetes, psychogenic polyphagia, Graves' disease, (e) migraine, myotonic headache, autonomic nerve Nervous system diseases such as ataxia, (f) Urinary tract diseases such as nocturnal enuresis, impotence, hypersensitive bladder, and (g) osteomuscular diseases such as rheumatoid arthritis, systemic myalgia, spinal hypersensitivity Can be mentioned.

また、さらに前記ストレスに起因する医学的諸症状としては、(h)神経性皮膚炎、円形脱毛症、多汗症、湿疹などの皮膚系疾患や、(i)メニエール症候群、咽喉頭部異物感症、難聴、耳鳴り、乗物酔い、失声吃音などの耳鼻咽喉科領域の疾患や、(j)原発性緑内症、眼精疲労、眼瞼けいれん、眼ヒステリーなどの眼科領域の疾患や、(k)月経困難症、無月経、月経異常、機能性子宮出血、更年期障害、不感症、不妊症などの産婦人科領域の疾患や、(l)起立性調節障害、再発性臍疝痛、心因性の発熱、夜驚症などの小児科領域の疾患や、(m)腸管癒着症、ダンピング症候群、頻回手術症(ポリサージャリー)、形成手術後神経症などの手術前後の状態や、(n)特発生舌痛症、ある種の口内炎、口臭症、唾液分泌異常、咬筋チェック、義歯神経症などの口腔領域の疾患や、(o)神経症、(p)うつ病なども挙げることができる。   In addition, medical symptoms caused by the stress include (h) dermatologic diseases such as neurodermatitis, alopecia areata, hyperhidrosis, eczema, (i) Meniere syndrome, pharyngeal head foreign body sensation Diseases in the otolaryngology region such as symptom, deafness, tinnitus, motion sickness, stuttering, (j) diseases in the ophthalmology region such as primary glaucoma, eye strain, blepharospasm, eye hysteria, (k) Gynecological diseases such as dysmenorrhea, amenorrhea, menstrual abnormalities, functional uterine bleeding, menopause, insensitivity, infertility, (l) orthostatic dysregulation, recurrent umbilical colic, psychogenic Diseases in the pediatric field such as fever and night wonder, (m) pre- and post-surgical conditions such as intestinal adhesions, dumping syndrome, frequent surgery (polysurgery), neuroplasty after plastic surgery, and (n) outbreaks Glossodynia, certain types of stomatitis, halitosis, abnormal salivation, masseter muscle che Click, and diseases of the oral cavity region, such as denture neurosis, (o) neurosis, can also be mentioned such as (p) depression.

本発明に係る抗ストレス剤は、医薬品または機能性食品として用いることができる。本発明の抗ストレス剤を医薬品として用いる場合、かかる医薬品は経口投与または非経口投与が都合よく行われるものであればどのような剤形のものであってもよい。本発明に係る医薬品の剤形としては、例えば注射液、輸液、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、腸溶剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、坐剤等が挙げられる。また、本発明においては、症状に応じて、上記剤形の本発明に係る医薬品をそれぞれ単独で、または組合わせて使用することができる。   The anti-stress agent according to the present invention can be used as a pharmaceutical or a functional food. When the antistress agent of the present invention is used as a pharmaceutical product, the pharmaceutical product may be in any dosage form as long as oral administration or parenteral administration is conveniently performed. Examples of pharmaceutical dosage forms according to the present invention include injections, infusions, powders, granules, tablets, capsules, enteric solvents, troches, liquids for internal use, suspensions, emulsions, syrups, liquids for external use, poultices. Nasal drops, ear drops, eye drops, inhalants, ointments, lotions, suppositories and the like. Moreover, in this invention, according to the symptom, the pharmaceutical agent based on this invention of the said dosage form can be used individually or in combination, respectively.

本発明に係る医薬品においては、製剤の剤形の種類に応じて主薬としてのミルセノールに、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤、安定化剤、溶解剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の添加剤を添加することができる。
より具体的には、本発明に係る医薬品がカプセル剤、錠剤、散剤または顆粒剤などの固形製剤の場合には、例えば、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニットなどの賦形剤;澱粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤;ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤;ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤;脂肪酸エステルなどの界面活性剤;グリセリンなどの可塑剤などの添加剤を製剤中に含有させることができる。また、本発明にかかる医薬品が液体製剤の場合には、例えば、ショ糖、ソルビット、果糖などの糖類;ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類;ごま油、オリーブ油、大豆油などの油類;p−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤などの添加剤を製剤中に含有させることができる。また、液体製剤の場合、本発明に係る医薬品は有効成分であるミルセノールを用時溶解させる形態の製剤であってもよい。
上述したような製剤に配合されるミルセノールの割合は特に制限されないが、通常、製剤100重量部中に、0.01〜100重量部、好ましくは0.1〜50重量部の割合でミルセノールが含まれるように調製する。なお、本発明に係る医薬品は、それ自体製剤学の分野で周知または慣用の方法に従って容易に製造することができる。
In the pharmaceutical product according to the present invention, the pharmaceutical agent such as excipient, binder, disintegrant, lubricant, flavoring agent, stabilizer, solubilizer, etc. is added to myrcenol as the main agent according to the type of dosage form of the formulation. Known additives that can usually be used in the field of pharmaceutical technology can be added.
More specifically, when the pharmaceutical product according to the present invention is a solid preparation such as capsule, tablet, powder or granule, for example, excipients such as lactose, glucose, sucrose, mannitol; starch, alginic acid Disintegrants such as soda; lubricants such as magnesium stearate and talc; binders such as polyvinyl alcohol, hydroxypropyl cellulose and gelatin; surfactants such as fatty acid esters; additives such as plasticizers such as glycerin It can be contained. When the pharmaceutical product according to the present invention is a liquid preparation, for example, sugars such as sucrose, sorbit and fructose; glycols such as polyethylene glycol and propylene glycol; oils such as sesame oil, olive oil and soybean oil; p- Additives such as preservatives such as hydroxybenzoates can be included in the formulation. In the case of a liquid formulation, the pharmaceutical product according to the present invention may be a formulation in which milsenol, which is an active ingredient, is dissolved at the time of use.
The ratio of myrcenol to be blended in the preparation as described above is not particularly limited, but usually, 100 parts by weight of the preparation contains 0.01 to 100 parts by weight, preferably 0.1 to 50 parts by weight. Prepare as follows. The pharmaceutical agent according to the present invention can itself be easily produced according to a method well known or commonly used in the field of pharmaceutics.

本発明に係る医薬品の投与経路は、特に限定されず、経口投与または非経口投与のいずれでもよい。中でも、本発明に係る医薬品は経口投与が可能であることが、服用の容易性の観点から好ましい。
また、本発明に係る医薬品の投与量は、投与経路、剤形、患者の症状の重篤度、年齢もしくは体重などによって異なるので、一概には言えない。したがって、1カプセル剤当たり約5〜200mg程度のミルセノールを含有する製剤を調製し、患者に合わせて、該カプセル剤を1日当たり、1〜10カプセル程度、好ましくは1〜6カプセル程度を数回に分けて投与すればよい。
The administration route of the pharmaceutical agent according to the present invention is not particularly limited, and may be either oral administration or parenteral administration. Among these, it is preferable from the viewpoint of ease of taking that the pharmaceutical according to the present invention can be administered orally.
Moreover, since the dosage of the pharmaceutical agent according to the present invention varies depending on the administration route, dosage form, severity of patient symptoms, age or weight, etc., it cannot be generally stated. Therefore, a preparation containing about 5 to 200 mg of myrsenol per capsule is prepared, and the capsule is about 1 to 10 capsules per day, preferably about 1 to 6 capsules per day, depending on the patient. It may be administered separately.

本発明の抗ストレス剤を機能性食品として用いる場合には、形態としては前述の医薬製剤の形態と同様でよい。また、前記食品は、自然流動食、半消化態栄養食もしくは成分栄養食、またはドリンク剤等の加工形態とすることもできる。さらに、本発明に係る機能性食品は、ミルセノールをアルコール飲料やミネラルウォーターに用時添加する易溶製剤としてもよい。より具体的には、ミルセノールを含有する本発明に係る機能性食品としては、例えばビスケット、クッキー、ケーキ、キャンデー、チョコレート、チューインガム、和菓子などの菓子類;パン、麺類、ごはん、豆腐もしくはその加工品、;清酒、薬用酒などの発酵食品;みりん、食酢、醤油、味噌、ドレッシングなどの調味料;ヨーグルト、ハム、ベーコン、ソーセージ、マヨネーズなどの畜農食品;かまぼこ、揚げ天、はんぺんなどの水産食品;果汁飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、ゼリー状飲料、アルコール飲料、茶、コーヒー、ココアなどの飲料等の形態が挙げられる。係る飲食品中のミルセノールの割合は特に制限されないが、通常、食品100重量部中に、0.0001〜100重量部、好ましくは0.01〜10重量部の割合でミルセノールが含まれるように調製する。   When the anti-stress agent of the present invention is used as a functional food, the form may be the same as that of the aforementioned pharmaceutical preparation. Moreover, the said foodstuffs can also be made into processing forms, such as a natural liquid food, a semi-digested-type nutrition food or a component nutrition food, or a drink. Furthermore, the functional food according to the present invention may be an easily soluble preparation in which myrsenol is added to an alcoholic beverage or mineral water at the time of use. More specifically, the functional food according to the present invention containing myrcenol includes, for example, confectionery such as biscuits, cookies, cakes, candy, chocolate, chewing gum, Japanese confectionery; bread, noodles, rice, tofu or processed products thereof Fermented foods such as sake and medicinal liquor; Seasonings such as mirin, vinegar, soy sauce, miso and dressing; Livestock farming foods such as yogurt, ham, bacon, sausage and mayonnaise; A form of a beverage such as a fruit juice beverage, a soft drink, a sports beverage, a jelly-like beverage, an alcoholic beverage, tea, coffee or cocoa; Although the ratio of myrcenol in the food and drink is not particularly limited, it is usually prepared so that 100 parts by weight of food contains 0.0001 to 100 parts by weight, preferably 0.01 to 10 parts by weight. To do.

また、本発明に係る機能性食品は、例えば、医師の食事箋に基づく栄養士の管理の下に、病院給食の調理の際に任意の食品に本発明の抗ストレス剤を加え、その場で調製した機能性食品の形態で患者に与えることもできる。本発明の抗ストレス剤は、液状であっても、粉末や顆粒などの固形状であってもよい。   In addition, the functional food according to the present invention is prepared on the spot by adding the antistress agent of the present invention to any food during cooking for hospital meals, for example, under the control of a dietitian based on a doctor's meal. It can also be given to patients in the form of functional foods. The anti-stress agent of the present invention may be liquid or solid such as powder or granule.

本発明に係る機能性食品は、食品分野で慣用の補助成分を含んでいてもよい。前記補助成分としては、たとえば乳糖、ショ糖、液糖、蜂蜜、ステアリン酸マグネシウム、オキシプロピルセルロース、各種ビタミン類、微量元素、クエン酸、リンゴ酸、香料、無機塩などが挙げられる。   The functional food according to the present invention may contain auxiliary ingredients commonly used in the food field. Examples of the auxiliary component include lactose, sucrose, liquid sugar, honey, magnesium stearate, oxypropylcellulose, various vitamins, trace elements, citric acid, malic acid, fragrance, and inorganic salt.

本発明に係る機能性食品は、ストレス負荷が予想される時、または例えば、肉体労働時、精神作業時もしくはスポーツをしている時などストレス負荷が予想される時に摂取してもよい。また、ストレスの予防または軽減を計るため常用してもよい。
本発明に係る機能性食品の摂取量は、摂取する人のストレスの状態、年齢、性別などによって異なるので、一概には言えないが、成人に対する1回の摂取量が、本発明のミルセノールの総量として約1〜1000mg程度、好ましくは約5〜500mg程度である。これを1日数回程度摂取するのが良好である。
The functional food according to the present invention may be taken when a stress load is expected, or when a stress load is predicted, for example, during physical labor, mental work, or sports. Moreover, you may use regularly in order to measure prevention or reduction of stress.
The intake of the functional food according to the present invention varies depending on the stress state, age, sex, etc. of the person who takes it. About 1 to 1000 mg, preferably about 5 to 500 mg. It is good to take this several times a day.

本発明に係る医薬品または機能性食品は、他の抗ストレス剤、ビタミン剤もしくはホルモン剤その他の栄養剤、または微量元素もしくは鉄化合物と併用することができる。例えば、本発明に係る機能性食品がドリンク剤の場合、所望により、他の生理活性成分、ミネラル、ホルモン、栄養成分、香味剤等を混合することにより、嗜好飲料的性格を持たせることができ、好適である。   The pharmaceutical or functional food according to the present invention can be used in combination with other anti-stress agents, vitamins or hormones or other nutrients, or trace elements or iron compounds. For example, when the functional food according to the present invention is a drink, if desired, it can be given a taste of a favorite beverage by mixing other physiologically active ingredients, minerals, hormones, nutritional ingredients, flavoring agents, etc. Is preferable.

さらに、本発明に係る抗ストレス剤は、香気成分ミルセノールを有効成分とするので、香料組成物として好適に用いることができる。香料組成物としては、各種空間散布剤用香料組成物(例えば、インセンス、室内芳香剤、及び車内芳香剤、並びに防臭剤等)、化粧品用香料組成物(例えば、香水、コロン、シャンプー・リンス類、スキンケア、ボディシャンプー、ボディリンス、ボディパウダー類、浴剤、ローション、クリーム、石鹸、歯磨剤、エアゾール製品等)、医薬品及び医薬部外品用香料組成物(例えば、皮膚用外剤、吸入剤等)を挙げることができる。このように本発明の抗ストレス剤は様々な用途を有するが、本明細書に記載した用途に何ら限定されるものではない。   Furthermore, since the anti-stress agent according to the present invention contains the aromatic component myrsenol as an active ingredient, it can be suitably used as a perfume composition. Examples of the fragrance composition include fragrance compositions for various space sprays (for example, incense, indoor fragrance, car interior fragrance, and deodorant), and cosmetic fragrance compositions (for example, perfume, colon, shampoo and rinse). , Skin care, body shampoo, body rinse, body powders, bath preparations, lotions, creams, soaps, dentifrices, aerosol products, etc., pharmaceutical and quasi-drug fragrance compositions (eg, skin preparations, inhalation) Agent). As described above, the antistress agent of the present invention has various uses, but is not limited to the uses described in the present specification.

〔実施例〕
次に実施例によって本発明をさらに説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
〔Example〕
EXAMPLES Next, although an Example demonstrates this invention further, the scope of the present invention is not limited to these.

ビールからの抽出
市販のビール(サントリー株式会社製 商品名 「MALT’S」)150mlを50mlのペンタンで抽出した。抽出溶液をロータリーエバポレーターを使用して、減圧下にペンタンを溜去し、得られた残さに0.2mlのエタノールを加えて溶解した。
得られた溶液を毛細管でとり、市販されているミルセノール(商品名ミルセノール 大洋香料社製)と対比して、TLC展開(展開溶媒:ヘキサンとエーテルの80:20混合溶媒)したところ、ミルセノールと同一の位置にスポットを認めた。
Extraction from beer 150 ml of commercially available beer (trade name “MALT'S” manufactured by Suntory Ltd.) was extracted with 50 ml of pentane. The extracted solution was distilled off pentane under reduced pressure using a rotary evaporator, and 0.2 ml of ethanol was added to the resulting residue to dissolve it.
The obtained solution was taken with a capillary tube, and compared with commercially available mirsenol (trade name: Milsenol Taiyo Kogyo Co., Ltd.) and subjected to TLC development (developing solvent: 80:20 mixed solvent of hexane and ether), the same as mirsenol. A spot was recognized at the position of.

ミルセノールのin vitroでのGABA受容体活性化作用
実験材料には、アフリカツメガエルの卵母細胞を用いた。卵母細胞に牛の脳のcDNAをもとに合成したGABA受容体mRNAを注入して、卵表面にGABA受容体を発現させた。卵母細胞は、通常のカエル用のリンゲル液(115mM NaCl, 1 mM KCl, 1.8mM CaCl2, 5 mM Tris, pH 7.2)中で保持した。GABA(0.25μM)による抑制性電位の発生は、voltageclamping amplifier(CEZ-1100;日本光電工業製)を用いたvoltage clamp法で測定した。
サンプルには、実施例1で得たビールの香気成分(添加濃度:1μl/ml)と、以下の5種類(添加濃度:0.2μl/ml)とした。使用したサンプルは、以下の通りである。ホップ精油1(大洋香料社製)(図1中、Hop oil Perleで示す)、ホップ精油2(大洋香料社製)(図1中、Hop oil Hall Magnumで示す)、ミルセノール(大洋香料社製)、ミルセン(大洋香料社製)、フムレン(α-Humulene)(大洋香料社製)。
In Vitro GABA Receptor Activation Action of Milsenol Xenopus oocytes were used as experimental materials. GABA receptor mRNA synthesized based on bovine brain cDNA was injected into the oocyte to express the GABA receptor on the egg surface. Oocytes were maintained in normal frog Ringer's solution (115 mM NaCl, 1 mM KCl, 1.8 mM CaCl2, 5 mM Tris, pH 7.2). Generation | occurrence | production of the inhibitory potential by GABA (0.25 micromol) was measured by the voltage clamp method using voltageclamping amplifier (CEZ-1100; Nihon Koden Kogyo).
Samples were the aroma components of beer obtained in Example 1 (addition concentration: 1 μl / ml) and the following five types (addition concentration: 0.2 μl / ml). The samples used are as follows. Hop essential oil 1 (manufactured by Taiyo Inc.) (shown as Hop oil Perle in FIG. 1), Hop essential oil 2 (produced by Taiyo Inc.) (shown as Hop oil Hall Magnum in FIG. 1), Milsenol (manufactured by Taiyo Inc.) , Myrsen (manufactured by Taiyo Inc.), humulene (α-Humulene) (manufactured by Taiyo Inc.).

結果を図1に示す。指標には、サンプルのGABAによる抑制性電位に対する増強作用を用いた。結果は、GABA(0.25μM)単独添加した場合に発生する抑制性電位を100としてGABAとサンプルを併用した時の抑制性電位が何%増えるかで表した。図1から明らかなように、評価したサンプルのうち、ビールのペンタン抽出成分、ホップ精油1、ホップ精油2、ミルセノール、ミルセンが、GABA受容体のGABA応答を増強したが、特にミルセノールに前記応答を強く増強する作用があることがわかった。   The results are shown in FIG. As an index, the potentiating effect on the inhibitory potential by GABA of the sample was used. The results were expressed as the% increase in inhibitory potential when GABA and the sample were used in combination, with the inhibitory potential generated when GABA (0.25 μM) alone was added as 100. As is clear from FIG. 1, among the samples evaluated, the pentane extract component of beer, hop essential oil 1, hop essential oil 2, myrsenol and myrcene enhanced the GABA response of the GABA receptor. It was found that there is a strong enhancing action.

用量依存性の検討
実施例2で強い活性が認められたミルセノールの用量依存性について検討した。試験方法は、実施例2と全く同様である。GABA濃度は0.25μM、サンプル濃度は0.01〜0.2μl/mlとした。その結果を図2に示す。図2から明らかなように、ミルセノールは最大290%、GABA受容体のGABA応答を増強した。なお、図2に示した結果は、GABA(0.25μM)単独添加の場合した場合に発生する抑制性電位を100としたとき、これに対して、GABAとミルセノールを併用した時の抑制性電位が何%であるかで表した。
Examination of dose dependency The dose dependency of myrcenol, which showed strong activity in Example 2, was examined. The test method is exactly the same as in Example 2. The GABA concentration was 0.25 μM, and the sample concentration was 0.01-0.2 μl / ml. The result is shown in FIG. As evident from FIG. 2, myrcenol enhanced the GABA response of GABA receptors up to 290%. The results shown in FIG. 2 show that when the inhibitory potential generated when GABA (0.25 μM) is added alone is 100, the inhibitory potential when GABA and milsenol are used in combination is Expressed as a percentage.

ミルセノールのペントバルビタール誘発睡眠に対する増強作用
試験動物はddy系雄性マウス(8週齢)を清水実験材料株式会社より購入し、1週間の予備飼育の後、実験に用いた。飼育条件が、室温23±2℃、湿度55±5%、喚気回数12〜15回/時間(オールフレッシュ方式)、照明時間(12時間/日、午前7時点灯、午後7時消灯)に設定された飼育室でポリイソペンテンケージ(日本クレア株式会社製)に5匹ずつ飼育した。飼料は固形飼料CE−2(日本クレア株式会社)を用い、飲料水は自由に摂取させた。
マウスに対し、オリーブ油に溶解したミルセノール(大洋香料社製)が50mg/kg、100mg/kgおよび150mg/kgとなるように経口投与した。なお、それぞれの群には5匹ずつのマウスを用いた、30分後に生理食塩水に溶解したペントバルビタールをその投与量が50mg/kgとなるように腹腔内投与し、睡眠時間を測定した。睡眠時間は、正向反射の消失から回復までの時間とした。
その結果を図3に示す、図3に示した実験結果は平均値±標準誤差で表示されている。図3から明らかなように、ミルセノールは用量依存的にペントバルビタールによる睡眠時間を延長させた。
Potentiating effect of mircenol on pentobarbital-induced sleep Test animals were ddy male mice (8 weeks old) purchased from Shimizu Experimental Materials Co., Ltd., and used for experiments after 1 week of preliminary breeding. Breeding conditions set to room temperature 23 ± 2 ° C, humidity 55 ± 5%, aspiration 12-15 times / hour (all fresh), lighting time (12 hours / day, 7am on, 7pm off) In the breeding room, 5 animals were raised in polyisopentene cages (manufactured by CLEA Japan, Inc.). The feed was solid feed CE-2 (Nippon Claire Co., Ltd.), and drinking water was freely consumed.
Mice were orally administered to mice at 50 mg / kg, 100 mg / kg, and 150 mg / kg of mircenol (manufactured by Taiyo Kogyo Co., Ltd.) dissolved in olive oil. In each group, 5 mice were used, and 30 minutes later, pentobarbital dissolved in physiological saline was intraperitoneally administered so that the dose was 50 mg / kg, and the sleep time was measured. The sleep time was defined as the time from the disappearance of the right-angle reflex to the recovery.
The results are shown in FIG. 3, and the experimental results shown in FIG. 3 are expressed as an average value ± standard error. As is clear from FIG. 3, mircenol prolonged the sleep time by pentobarbital in a dose-dependent manner.

〔製剤例1〕
カプセル剤
a.処方(500mgあたり)
ミルセノール 5mg
乳糖 493mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
b.製法
上記処方に従って、ミルセノールと乳糖を混合し、打錠後粉砕したものに処方量のステアリン酸マグネシウムを混合した。混合物を500mgづつ2号カプセルに充填して、1カプセル中に5mgのミルセノールを含有するカプセル剤を製造した。
[Formulation Example 1]
Capsule a. Formula (per 500mg)
Myrsenol 5mg
Lactose 493mg
Magnesium stearate 2mg
b. Production Method According to the above formulation, myrceneol and lactose were mixed, and after tableting and pulverized, a prescribed amount of magnesium stearate was mixed. Capsules containing 5 mg of myrsenol in one capsule were prepared by filling the mixture into No. 2 capsules in 500 mg increments.

〔製剤例2〕
ドリンク剤
a.処方
ミルセノール 5g
DL−酒石酸ナトリウム 0.1g
コハク酸 9mg
液糖 800g
クエン酸 12g
ビタミンC 10g
香料 12ml
塩化カリウム 1g
硫酸マグネシウム 0.5g
b.製法
処方に従って上記の成分を蒸留水8Lに溶解し、蒸留水を加えて全量10Lとした後、0.22μmの除菌フィルターを通過させ、100mlづつ褐色びんに無菌充填して、1剤あたり50mgのミルセノールを含有するドリンク剤を製造した。
[Formulation Example 2]
Drink a. Formulation Milsenol 5g
DL-sodium tartrate 0.1g
Succinic acid 9mg
800g liquid sugar
Citric acid 12g
Vitamin C 10g
Fragrance 12ml
1g potassium chloride
Magnesium sulfate 0.5g
b. Manufacturing method According to the prescription, dissolve the above components in 8 L of distilled water, add distilled water to make a total volume of 10 L, pass through a 0.22 μm sterilization filter, and aseptically fill 100 ml of brown bottles, 50 mg per agent A drink containing milsenol was prepared.

本発明の抗ストレス剤は、ストレスの軽減に役立つと共に、ストレスに伴う諸症状を予防または治癒することができ、医薬品、機能性食品あるいは香料組成物として有用である。   The anti-stress agent of the present invention is useful as a pharmaceutical, a functional food, or a fragrance composition because it helps to reduce stress and can prevent or cure various symptoms associated with stress.

ビールからのペンタン抽出物、ミルセノール、及びホップに含まれる各種香気成分のアフリカツメガエルの卵細胞を用いたGABA受容体活性化作用を示すグラフである。It is a graph which shows the GABA receptor activation effect | action using the Xenopus egg cell of the various aromatic components contained in the pentane extract from beer, myrsenol, and a hop. ミルセノールのGABA受容体活性化作用の用量依存性を示すグラフである。It is a graph which shows the dose dependence of the GABA receptor activation effect of myrsenol. ミルセノールをマウスに経口投与した場合のペントバルビタールによる睡眠時間に及ぼす影響を示すグラフである。It is a graph which shows the influence which it has on the sleep time by the pentobarbital at the time of orally administering a milsenol to a mouse | mouth.

Claims (7)

ミルセノールを有効成分として含むことを特徴とする抗ストレス剤。   An anti-stress agent comprising mircenol as an active ingredient. ミルセノールがホップ由来であることを特徴とする請求項1に記載の抗ストレス剤。   The anti-stress agent according to claim 1, wherein myrsenol is derived from hops. GABA受容体活性化作用を有することを特徴とする、請求項1または2に記載の抗ストレス剤。   The antistress agent according to claim 1 or 2, which has a GABA receptor activating action. ミルセノールを有効成分として含有することを特徴とする、抗ストレス作用を有する医薬品。   A pharmaceutical product having an anti-stress action, characterized by containing mirsenol as an active ingredient. ミルセノールを有効成分として含有することを特徴とする、抗ストレス作用を有する飲食品。   A food or drink product having an anti-stress effect, characterized by containing mirsenol as an active ingredient. ミルセノールを有効成分として含有することを特徴とする、抗ストレス作用を有する香料組成物。   A fragrance composition having an anti-stress action, characterized by containing mirsenol as an active ingredient. ミルセノールを摂取することを特徴とする、ストレスを軽減または緩和する方法。

A method of reducing or alleviating stress, characterized by ingesting myrsenol.

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010209022A (en) * 2009-03-11 2010-09-24 Sapporo Breweries Ltd State of mind improvement agent
WO2019181058A1 (en) * 2018-03-23 2019-09-26 キリン株式会社 Composition for reducing deterioration of mental function
JP2020083835A (en) * 2018-11-28 2020-06-04 キリンホールディングス株式会社 Composition for suppressing mental fatigue

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010209022A (en) * 2009-03-11 2010-09-24 Sapporo Breweries Ltd State of mind improvement agent
WO2019181058A1 (en) * 2018-03-23 2019-09-26 キリン株式会社 Composition for reducing deterioration of mental function
JPWO2019181058A1 (en) * 2018-03-23 2021-03-11 キリンホールディングス株式会社 Composition for suppressing deterioration of mental function
US11638732B2 (en) 2018-03-23 2023-05-02 Kirin Holdings Kabushiki Kaisha Composition for reducing deterioration of mental function
JP7311492B2 (en) 2018-03-23 2023-07-19 キリンホールディングス株式会社 Composition for suppressing deterioration of mental function
JP2020083835A (en) * 2018-11-28 2020-06-04 キリンホールディングス株式会社 Composition for suppressing mental fatigue
JP7173465B2 (en) 2018-11-28 2022-11-16 キリンホールディングス株式会社 Composition for suppressing mental fatigue

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