【０００１】
【技術分野】
本発明は、小型化により服用を容易にしたクラリスロマイシン錠剤に関する。
【０００２】
【背景技術】
一般に医薬品の錠剤は、原薬に賦形剤および他の補助成分を加え、造粒した後滑沢剤を加えて打錠することによって製造される。しかし１回の投与量が多い薬物の場合は、錠剤に製剤加工するための賦形剤および補助成分の量も薬物量に比例して多くなり、錠剤の重量、従ってその寸法が増し、その服用を困難にする。特開２００２−１７３４２８にはクロリスロマイシン錠剤において賦形剤を使用しないかその配合量を減らして錠剤を小型化する技術が記載されている。
【０００３】
クラリスロマイシンの場合、１回あたりの標準的投与量は２００ｍｇである。慣用の製剤技術によって製造したクラリスロマイシン錠剤は、１錠中クラリスロマイシン２００ｍｇを含有し、素錠の状態で少なくとも全重量３２０ｍｇ，直径１０ｍｍ，厚み５ｍｍの寸法を有し、むしろ服用困難な大型の錠剤になる。従って原薬の含量はそのままとし、全体の重量および寸法を小型化することによって服用を容易にすることが望まれる。
【０００４】
【発明の開示】
本発明は、小型化したクラリスロマイシン錠剤を提供する。この錠剤はクラリスロマイシンと、崩壊剤と、結合剤と、任意に賦形剤を含み、崩壊剤はクロスポビドンであり、結合剤はポビドン、ポリビニルアルコールまたはコポリビドンから選ばれ、素錠の状態で錠剤中のクラリスロマイシンの重量は７５％以上である。
【０００５】
【発明を実施するための最良の形態】
本発明においては、錠剤の崩壊剤としてクロスポビドンを使用し、結合剤としてポビドン、ポリビニルアルコールまたはコポリビドンを使用する。ポリビニルアルコールが好ましい。本発明ではこれらの崩壊剤および結合剤を使用することにより、錠剤に通常含まれている乳糖のような賦形剤を省くかまたはその量を低減することができる。使用する場合、賦形剤は慣用のものでよいが、リン酸水素カルシウムのようなかさ密度の大きい賦形剤が好ましい。アミノアルキルメタクリレートコポリマー（オイドラギッドＲＳ）のような徐放性コーティングポリマーを慣用の賦形剤に代えて用いてもよい。
【０００６】
錠剤は、主薬、クロスポビドンおよび任意の賦形剤を混合し、混合物を結合剤の水溶液で練合して造粒し、乾燥、整粒し、造粒物にステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を加えて打錠することによって製造することができる。結合剤を造粒前の粉末混合物へ加え、水で練合して造粒することも可能である。また崩壊剤および使用する場合賦形剤の一部は、滑沢剤と共に打錠前の顆粒へ加えることもできる。この場合顆粒の流動性を改善するため軽質無水ケイ酸を混合してもよい。
【０００７】
このようにして得られる素錠（裸錠）の総重量の７５％以上をクラリスロマイシンが占めるので、残余の崩壊剤等の成分の総重量は素錠重量の２５％をこえない。しかしながらクラリスロマイシンのみでは錠剤に圧縮成形することができないので、素錠重量に対するクラリスロマイシンの割合は８５％が限度であろう。そのため素錠中の結合剤の重量は１ないし７％特に２ないし５％、およびクロスポビドンの重量は５ないし２０％特に７ないし１５％が適当である。
【０００８】
素錠はクラリスロマイシンの苦味をマスクし、さらに服用を容易にするためフィルムコーティングすることができる。コーティング材料は例えば水溶性のポリマーであり、コーティング量は素錠重量の５％以下であることが好ましい。
【０００９】
本発明によれば、１錠中クラリスロマイシン含量２００ｍｇの錠剤の場合、素錠の状態で重量２６０ｍｇ以下、直径８．５の錠剤を提供することができ、これをフィルムコートした市販品の重量３３７ｍｇ，直径１０．２ｍｍと比較すると有意に小型化されている。
【００１０】
実施例１
クラリスロマイシン２００重量部、クロスポビドン１１．２重量部、ポビドン８重量部をハイスピードミキサーに投入し混合した。これに水を適量加え練合した。その後湿式整粒、乾燥、乾式整粒の後、クロスポビドン１１．２重量部、軽質無水ケイ酸４．８重量部、ステアリン酸マグネシウム４．８重量部を混合し、混合物を打錠圧８００ｋｇで打錠し、錠径８．５ｍｍ、重量２４０ｍｇの錠剤を得た。
【００１１】
実施例２
クラリスロマイシン２００重量部、乳糖７．６重量部、クロスポビドン９．６重量部をハイスピードミキサーに投入し混合した。これに部分鹸化ポリビニルアルコール６重量部を適量の水に溶解して加え練合した。その後湿式整粒、乾燥、乾式整粒の後、クロスポビドン９．６重量部、軽質無水ケイ酸２．４重量部、ステアリン酸マグネシウム４．８重量部を混合し、混合物を打錠圧８００ｋｇで打錠し、錠径８．５ｍｍ、重量２４０ｍｇの錠剤を得た。
【００１２】
実施例３
クラリスロマイシン２０４重量部、リン酸水素カルシウム１２．５重量部、クロスポビドン１０重量部をハイスピードミキサーに投入し混合した。部分鹸化ポリビニルアルコール６重量部を適量の水に溶解して加え練合した。その後湿式整粒、乾燥、乾式整粒の後、クロスポビドン１０重量部、軽質無水ケイ酸２．５重量部、ステアリン酸マグネシウム５重量部を混合し、混合物を打錠圧８００ｋｇで打錠し、錠径８．５ｍｍ、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
【００１３】
実施例４
クラリスロマイシン２００重量部、オイドラギッドＲＳ２０重量部、クロスポビドン１０重量部をハイスピードミキサーに投入した。コポリピドン１０重量部を適量の水に溶解して加え練合した。その後湿式整粒、乾燥、乾式整粒の後、軽質無水ケイ酸２．５重量部、ステリアン酸マグネシウム５重量部を混合し、混合物を打錠圧８００ｋｇで打錠し、錠径８．５ｍｍ、重量２４７．５ｍｇの錠剤を得た。
【００１４】
実施例及び市販のクラリスロマイシン錠の重量、直径、厚みを測定した。但し、市販品はフィルムコート錠であるが、測定はフィルムコートされた状態で行なった。結果を表１に示す。
【００１５】
表１
[0001]
【Technical field】
The present invention relates to a clarithromycin tablet that is easily taken by downsizing.
[0002]
[Background]
In general, pharmaceutical tablets are produced by adding excipients and other auxiliary ingredients to the drug substance, granulating, and then tableting with a lubricant. However, in the case of a drug with a large single dose, the amount of excipients and auxiliary ingredients for processing into a tablet increases in proportion to the drug amount, and the weight of the tablet, and thus its size, increases. Make it difficult. Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-173428 describes a technique for reducing the size of tablets by not using excipients or reducing the amount of chlorithromycin tablets.
[0003]
In the case of clarithromycin, the standard dose per dose is 200 mg. A clarithromycin tablet produced by a conventional formulation technique contains 200 mg of clarithromycin in one tablet, has a size of at least a total weight of 320 mg, a diameter of 10 mm, and a thickness of 5 mm in the form of an uncoated tablet. Become a pill. Therefore, it is desirable to keep the content of the drug substance as it is and to make it easy to take by reducing the overall weight and size.
[0004]
DISCLOSURE OF THE INVENTION
The present invention provides miniaturized clarithromycin tablets. This tablet contains clarithromycin, a disintegrant, a binder, and optionally an excipient, the disintegrant is crospovidone, and the binder is selected from povidone, polyvinyl alcohol or copolyvidone and in an uncoated form The weight of clarithromycin in the tablet is 75% or more.
[0005]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
In the present invention, crospovidone is used as a disintegrant for tablets, and povidone, polyvinyl alcohol or copolyvidone is used as a binder. Polyvinyl alcohol is preferred. In the present invention, by using these disintegrants and binders, an excipient such as lactose usually contained in tablets can be omitted or the amount thereof can be reduced. When used, the excipient may be conventional, but an excipient with a high bulk density such as calcium hydrogen phosphate is preferred. Sustained release coating polymers such as aminoalkyl methacrylate copolymers (Eudragid RS) may be used in place of conventional excipients.
[0006]
Tablets are prepared by mixing the active ingredient, crospovidone and any excipients, kneading the mixture with an aqueous solution of a binder, granulating it, drying and sizing the granulated product, such as magnesium stearate. It can be produced by adding an agent and tableting. It is also possible to granulate by adding a binder to the powder mixture before granulation and kneading with water. Moreover, a disintegrating agent and a part of excipient | filler, when used can also be added to the granule before tableting with a lubricant. In this case, light anhydrous silicic acid may be mixed to improve the fluidity of the granules.
[0007]
Since clarithromycin accounts for 75% or more of the total weight of the uncoated tablets (bare tablets) thus obtained, the total weight of the components such as the remaining disintegrant does not exceed 25% of the uncoated tablet weight. However, since clarithromycin alone cannot be compressed into tablets, the ratio of clarithromycin to uncoated tablet weight would be limited to 85%. Therefore, the weight of the binder in the uncoated tablet is 1 to 7%, particularly 2 to 5%, and the weight of crospovidone is 5 to 20%, particularly 7 to 15%.
[0008]
The uncoated tablet masks the bitter taste of clarithromycin and can be film-coated to facilitate administration. The coating material is, for example, a water-soluble polymer, and the coating amount is preferably 5% or less of the uncoated tablet weight.
[0009]
According to the present invention, in the case of a tablet having a clarithromycin content of 200 mg in one tablet, it is possible to provide a tablet having a weight of 260 mg or less and a diameter of 8.5 in the form of an uncoated tablet. Compared to 337 mg and a diameter of 10.2 mm, the size is significantly reduced.
[0010]
Example 1
200 parts by weight of clarithromycin, 11.2 parts by weight of crospovidone, and 8 parts by weight of povidone were put into a high speed mixer and mixed. An appropriate amount of water was added to this and kneaded. After wet sizing, drying and dry sizing, 11.2 parts by weight of crospovidone, 4.8 parts by weight of light anhydrous silicic acid, and 4.8 parts by weight of magnesium stearate are mixed, and the mixture is compressed at a tableting pressure of 800 kg. Tableting was performed to obtain tablets with a tablet diameter of 8.5 mm and a weight of 240 mg.
[0011]
Example 2
200 parts by weight of clarithromycin, 7.6 parts by weight of lactose and 9.6 parts by weight of crospovidone were put into a high speed mixer and mixed. 6 parts by weight of partially saponified polyvinyl alcohol was dissolved in an appropriate amount of water and kneaded. Then, after wet sizing, drying and dry sizing, 9.6 parts by weight of crospovidone, 2.4 parts by weight of light anhydrous silicic acid, and 4.8 parts by weight of magnesium stearate were mixed, and the mixture was compressed at a tableting pressure of 800 kg. Tableting was performed to obtain tablets with a tablet diameter of 8.5 mm and a weight of 240 mg.
[0012]
Example 3
204 parts by weight of clarithromycin, 12.5 parts by weight of calcium hydrogen phosphate, and 10 parts by weight of crospovidone were put into a high speed mixer and mixed. 6 parts by weight of partially saponified polyvinyl alcohol was dissolved in an appropriate amount of water and kneaded. Then, after wet sizing, drying and dry sizing, 10 parts by weight of crospovidone, 2.5 parts by weight of light anhydrous silicic acid and 5 parts by weight of magnesium stearate are mixed, and the mixture is tableted at a tableting pressure of 800 kg. A tablet with a tablet diameter of 8.5 mm and a weight of 250 mg was obtained.
[0013]
Example 4
200 parts by weight of clarithromycin, 20 parts by weight of Eudragit RS, and 10 parts by weight of crospovidone were charged into a high speed mixer. 10 parts by weight of copolypydone was dissolved in an appropriate amount of water and kneaded. Thereafter, after wet sizing, drying and dry sizing, 2.5 parts by weight of light anhydrous silicic acid and 5 parts by weight of magnesium stearate were mixed, and the mixture was tableted with a tableting pressure of 800 kg, and the tablet diameter was 8.5 mm. A tablet weighing 247.5 mg was obtained.
[0014]
The weight, diameter, and thickness of the examples and commercially available clarithromycin tablets were measured. However, although the commercial product is a film-coated tablet, the measurement was performed in a film-coated state. The results are shown in Table 1.
[0015]
Table 1
