JP2004538035A

JP2004538035A - 平均肺動脈圧を決定する方法および装置

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Publication number: JP2004538035A
Application number: JP2002545570A
Authority: JP
Inventors: ミュリガン，ローレンス・ジェイ; ベネット，トム・ディー
Original assignee: メドトロニック・インコーポレーテッド
Priority date: 2000-12-01
Filing date: 2001-11-30
Publication date: 2004-12-24
Anticipated expiration: 2021-11-30
Also published as: WO2002043584A3; WO2002043584A2; US20020103442A1; JP3959025B2; EP1341439B1; DE60106645D1; DE60106645T2; EP1341439A2; US6865419B2; CA2430748A1; WO2002043584A9

Abstract

【課題】正確な心拍間の平均測定値を提供し、臨床の場で容易に確かめられる可能性のある平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を決定する改良された装置を提供する。
【解決手段】心臓の心室内に位置する圧力センサと心電図（ＥＧＭ）信号などの心臓電気活動を示す信号を用いて、平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を求める。圧力は、埋め込まれた圧力センサを用いて、右心室および／または左心室内で検知することができる。検知された圧力を使用して、心室収縮期圧（ＶＳＰ）および推定肺動脈拡張期圧（ｅＰＡＤ）を求める。次に、ＶＳＰ、ｅＰＡＤ、および収縮期および拡張期に関連する時間間隔を使用して、肺動脈内に位置するセンサを使用して測定される平均肺動脈圧を精密に近似するＭＰＡＰを得る。

Description

【０００１】
［発明の分野］
本発明は、動脈圧を測定することに関し、より具体的には、歩行モニターを用いて平均動脈圧を決定する装置および方法に関する。
【０００２】
［従来技術の説明］
平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）は、心血管の健康状態の重要な指標である。たとえば、ある種の病気の管理は、平均肺動脈（ＰＡ）圧を用いて求められる肺血管の抵抗力の正確な示度に頼っている。ＭＰＡＰはまた、右心室の一般的な作業負荷の指標として使用され、したがって、心臓病を診断し、監視するのに使用することができる。
【０００３】
過去において、平均ＰＡ圧は、いくつかの方法を用いて求められてきた。その方法の全てが肺動脈内に位置する圧力センサを必要とする。第１の方法によれば、ＰＡ収縮期およびＰＡ拡張期の圧力測定値の両方を使用して、以下の式を用いてＭＰＡＰが求められる。
ＭＰＡＰ＝１／３（収縮期圧）＋２／３（拡張期圧）
この式は、平均心周期において、３分の１の時間が収縮期で費やされ、残りの３分の２の時間が拡張期で費やされるという前提に基づいている。しかし、この前提は、一般に、患者が安静にしている時にあてはまるだけである。運動期間中に、より正確なＭＰＡＰの推定を行なうには、上述の式を変更して、心拍数が１分当たり１００回または１２０回を超える時に、心室は、心周期の約半分の間収縮期にあり、心周期のもう半分の間拡張期にあるという事実を反映するようにしてもよい。しかし、この方法は、安静および運動の両方の期間を反映する正確な総合的なＭＰＡＰ測定値を提供しない。
【０００４】
ＭＰＡＰを測定する別の方法は、信号の脈動性を除去するために、圧力センサが生成した圧力信号をフィルタリングすることを含む。このフィルタリングは、たとえば、デジタルフィルタを用いて行なうことができる。得られる信号の値はＭＰＡＰの正確な近似値である。この方法は、拡張期圧と収縮期圧を用いて、ＭＰＡＰを計算するよりも正確であるが、フィルタリングプロセスが比較的長い時定数を必要とする。したがって、心拍間の測定値を得ることはできない。
【０００５】
さらに別の方法によれば、圧力信号が一心周期の間積分され、次に、得られた結果が、心周期内に含まれていたいくつかの所定時間間隔で除される。これは、正確な心拍ごとの平均圧を提供する。しかし、この方法は、ほとんどの医療の場ではすぐには利用できないデジタル信号処理システムを必要とするという欠点を有する。
【０００６】
したがって、必要とされているものは、正確な心拍間の平均測定値を提供し、臨床の場で容易に確かめられる可能性のあるＭＰＡＰを求める、改良された装置および方法である。好ましくは、かかる装置は、肺動脈内に位置する圧力センサの使用を必要としない。
［発明の概要］
本発明は、肺動脈内に位置するセンサを使用することなく、ＭＰＡＰを求める装置および方法を提供する。ＭＰＡＰ値は、心臓の腔内から得られる圧力測定値および心電図（ＥＧＭ）信号などの心臓電気活動を示す信号を用いて導出される。
【０００７】
本発明によれば、圧力は、埋め込まれた圧力センサを用いて、右心室および／または左心室内で検知することができる。検知圧力を使用して、心周期の間にわたる任意の時点に測定された最大圧である心室収縮期圧（ＶＳＰ）を求めるようにできる。この検知圧力をさらに使用して、所定期間の間の圧力の変化が最大である時点の圧力である、推定肺動脈拡張期圧（ｅＰＡＤ）を導出するようにできる。最後に、ＥＧＭ信号および圧力信号を使用して、心臓が、収縮期と拡張期の両方で費やす時間を求めるようにできる。ＶＳＰに収縮期で費やした時間を乗じ、さらにｅＰＡＤに拡張期で費やした時間を乗じ、次に、２つの値を加算することによって、平均肺動脈圧が正確に近似される。
【０００８】
本発明の一実施形態によれば、本装置は、ペースメーカ、カーディオバータ／ディフィブリレータ、薬デリバリデバイス、または患者に治療を送出する別のタイプのデバイスなどの、埋め込み可能デバイス内に含まれる。導出されるＭＰＡＰ値を利用して、治療デリバリを制御するようにできる。本発明の一態様によれば、心臓再同期化治療が監視され、ＭＰＡＰ値を用いて制御される。別の実施形態において、導出されたＭＰＡＰ値を使用して、生物学的に活性な薬剤の患者へのデリバリを管理するようにしてもよい。
【０００９】
本発明によって実行される処理ステップは、埋め込み可能デバイス内に位置する処理回路によって行なうことができる。別法として、１つまたは複数の処理ステップは、プログラマなど、デバイスの外部の回路によって遂行されてもよい。圧力信号およびＥＧＭ信号は通信回路を介して外部デバイスに転送され、その結果、処理の全て、または処理のある部分は、患者の外部の回路によって終了することができる。
【００１０】
一実施形態によれば、本発明は、患者の平均肺動脈圧を推定するシステムを備える。システムは、心臓の心室に位置し、圧力を測定するセンサと、心電図（ＥＧＭ）信号を測定する回路と、圧力信号およびＥＧＭ信号から平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を導出する処理回路とを備える。別の実施形態によれば、本発明は、心臓の心室内の圧力を検知すること、心臓の心電図（ＥＧＭ）信号を検知すること、および、ＭＰＡＰを導出するために、検知された圧力とＥＧＭ信号を用いることよって、平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を求める方法を含む。
【００１１】
本発明の他の範囲および態様は、図面およびそれに伴う説明から当業者には明らかになるであろう。
［実施例］
本発明は、心電図（ＥＧＭ）信号などの心臓電気活動信号と共に、心臓の腔内から得られる圧力測定値を用いてＭＰＡＰを決定する装置および方法を提供する。すなわち、本発明は、肺動脈内に位置する圧力センサの必要性をなくす。
【００１２】
図１は、本発明に関して使用できる埋め込み型医療デバイス（ＩＭＤ）の略図である。このＩＭＤは、患者の心臓の心室内から圧力信号を測定でき、さらに、患者の心電図（ＥＧＭ）を測定できる任意のデバイスであってよい。こうしたデバイスは、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ社から市販されている「Ｃｈｒｏｎｉｃｌｅ（登録商標）」デバイスなどの血行動態モニターであってよい。「Ｃｈｒｏｎｉｃｌｅ」に含まれる回路は、同一譲受人に譲渡された米国特許第５，５３５，７５２号および第５，５６４，４３４号に記載されており、その全体が、参照によって本明細書に援用される。別法として、デバイスは、ペースメーカまたはカーディオバータ／ディフィブリレータであってよい。本発明を実施するのに使用してよい例示的なペースメーカシステムは、同一譲受人に譲渡された米国特許第５，１５８，０７８号、第５，３１８，５９３号、第５，３１２，４５３号および第５，２２６，４１３号に記載されており、その全体が、参照によって本明細書に援用される。当技術分野で既知の任意の他のペーシングシステムが、別法において使用するようにされてもよい。付加的にまたは別法において、ＩＭＤは、同一譲受人に譲渡された米国特許第５，１９３，５３５号および第５，３１４，４３０号（その全体が参照によって本明細書に援用される）に記載されるカーディオバータ／ディフィブリレータを備える。埋め込み可能な薬デリバリデバイスなどの他のデバイスもまた、デバイスがＥＧＭおよび心室圧を測定する機能を含む限り、本発明と共に使用するようにされてもよい。
【００１３】
図１に戻ると、ＩＭＤ１４は、皮膚と肋骨の間の皮下に埋め込むことができる。適当であれば、他の埋め込み部位を使用してもよい。一実施形態において、リード線１２は、静脈を通過して心臓１０の右心室に入る。リード線またはカテーテルの遠位端は、心臓の内部に接触する先端電極２２を有してもよい。多極構成では、第２リング電極２５が先端電極２２から間隔を空けて配置されてもよい。これらの電極のそれぞれは、ＩＭＤ１４内に収容されている回路に接続されている。別法として、ＩＭＤの金属格納部すなわち「カン」の一部が電極表面２４を形成する単極モードが使用されてもよい。ＥＧＭ信号は、この表面と先端電極２２などの埋め込み型電極の間で測定される。さらに別の実施形態において、電極１８および２０などの皮下電極アレイ（ＳＥＡ）が、電気的には絶縁されているが、以下で述べられるように、米国特許第５，３３１，９６６号（その全体が参照によって本明細書に援用される）に開示されているような埋め込み可能デバイスのハウジング上に配置されてもよい。
【００１４】
右心房内に位置するリード線および／または冠状静脈洞などの冠状血管内に位置するリード線を含む付加的なリード線（図示せず）をＩＭＤに結合することができる。これらのリード線はさらに、カーディオバージョン／ディフィブリレーション治療を供給する１つまたは複数の高電圧電極を備えることができる。
【００１５】
リード線１２は、圧力センサ１６をさらに備えるように示されている。所望であれば、ＩＭＤ１４に結合される付加的なリード線が、圧力センサを保持するために備わってもよい。圧力センサは右心室内に位置するのが好ましいが、以下で述べられる方法で、左心室内に位置することもできる。圧力センサおよび本発明と共に使用することができる付属回路は、同一譲受人に譲渡された米国特許第５，３５３，７５２号、第５，３５３，８００号、第５，５６４，４３４号、第５，３３０，５０５号および第５，３６８，０４０号に記載されており、その全体が参照によって本明細書に援用される。
【００１６】
図２は、本発明によって使用することができるパルス発生器の例示的な実施形態の機能ブロック図である。なお、パルス発生器の機構は本発明を実施するのに必要でないことが認められるかもしれない。したがって、以下の議論は、例示としてだけ考えられるべきである。
【００１７】
図２に示す例示的装置の主要な要素は、マイクロプロセッサ（μＰ）１００、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）１０２、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）１０４、デジタル制御器１０６、入力増幅器回路（ＩＮ）１１０、出力回路（ＯＵＴ）１０８、および遠隔測定／プログラミングユニット（ＴＥＬＥＭ）１２０を含む。
【００１８】
本実施形態において、データ処理機能およびデバイス制御機能は、マイクロプロセッサ１００によって提供される。他のデジタル回路および／またはアナログ回路の実施形態は本発明の範囲内にあることが理解されるであろう。たとえば、Ｂｏｃｅｋ他に発行された米国特許第５，２５１，６２４号、Ｇｉｌｌｉに発行された米国特許第５，２０９，２２９号、Ｌａｎｇｅｒ他に発行された米国特許第４，４０７，２８８号、Ｈａｅｆｎｅｒ他に発行された米国特許第５，６６２，６８８号、Ｏｌｓｏｎ他に発行された米国特許第５，８５５，８９３号、Ｂａｋｅｒ他に発行された米国特許第４，８２１，７２３号、および／またはＣａｒｒｏｌ他に発行された米国特許第４，９６７，７４７号（以上の全ての特許は、その全体が参照によって本明細書に援用される）は、本発明と共に有効に使用することができる。別法として、または付加的に、処理機構は、以下で述べられる方法で、外部処理回路によって提供することができる。
【００１９】
読み出し専用メモリは、マイクロプロセッサ１００によって実行される主命令セットを含む、ＩＭＤ用のソフトウェアおよび／またはファームウェアを記憶する。これらの命令は、本発明によって、マイクロプロセッサが行なう方法を規定する。これらの命令はまた、デバイスが行なう任意の治療機能および／または監視機能を制御することができる。付加的な記憶部は、ＲＡＭ１０４によって設けられ、ＲＡＭは、一般に、プログラムされるペーシングパラメータなどの可変制御パラメータを記憶する。ランダムアクセスメモリ１０４はまた、ＥＧＭ波形および圧力測定値、ならびにＭＰＡＰ計算中にこれらの測定信号から導出される値を示すデジタル化された信号を記憶することができる。
【００２０】
制御器１０６は、デバイスの基本的な制御およびタイミング機能の全てを行なう。制御器１０６は、少なくとも１つのプログラム可能なタイミングカウンタを備えてよく、このカウンタを使用して、本発明で使用されるＲ−Ｒ間隔などのタイミング間隔を測定するようにする。タイマカウンタもまた、当技術分野では既知の方法で、刺激パルスの送出を制御することができる。制御器はまた、アナログ・デジタル（Ａ／Ｄ）変換器を備え、アナログのＥＧＭ信号および圧力信号をデジタル化したサンプルに変換することができ、サンプルは、以下で述べるように、ＲＡＭ１０４などのメモリに記憶され、処理されることができる。
【００２１】
一実施形態において、制御器１０６を利用して、制御ライン１３２上でマイクロプロセッサ１００への対応する割り込みを発生させ、それによって、マイクロプロセッサが、ＭＰＡＰ指標の処理と関連する全ての操作を含む、必要とされる任意の数学的計算を行なうことが可能になる。別法として、制御器は、以下で述べられる方法で処理するために、測定された信号値を外部デバイスに直接転送してもよい。
【００２２】
オプションの出力回路１０８は、刺激パルスを組織に送出する機構を提供することができる。たとえば、出力回路１０８は、端子１３４および１３６に結合されているように示されており、ターミナルは、次に、患者にペーシングパルスを送出するようになっている図１の先端電極２２およびリング電極２５などの各電極に電気的に結合される。別法として、または付加的に、当技術分野で知られているように、高電圧電極は、出力回路１０８に結合されて、カーディオバージョン／ディフィブリレーションショックを患者に供給することができる。付加的な電極は、このように結合して、当技術分野で知られているように、神経組織に刺激を供給することができる。要するに、出力回路は、脊髄刺激（ＳＣＳ）または皮下刺激を含む、本発明の範囲内にあり当技術分野で知られている任意のタイプの刺激を供給するようになっていてもよい。
【００２３】
一実施形態において、出力回路１０８は、心臓の両側でペーシングする手段を備える。このタイプの治療は、心臓を再同期化し、心拍出量を最適化するために設けることができる。こうした治療は、同一譲受人に譲渡された米国特許第６，２２３，０７９号、第６，０７０，１００号、第６，０７０，１０１号、および第５，９０２，３２４号（参照によって本明細書に援用される）に記載されているが、当技術分野で知られている任意のタイプの再同期化治療を、本発明と共に使用することができる。
【００２４】
心臓再同期化治療において、心臓の右側でのペーシングは、一般に、上述したように、右心房または右心室内に１つまたは複数のリード線を置くことによって達成される。同様に、心臓の左心室のペーシングは、左心房または左心室の内部に、または隣接して、配置された１つまたは複数のリード線を用いて達成してもよい。往々にして、心臓の左側でのペーシングは、心臓の左側に近接する冠状静脈洞内に少なくとも１つのリード線を配置することによって達成される。次に、心臓の左側および右側に送出される種々のペーシングパルスに関連するタイミングは、本発明によって得られる圧力推定値に基づいて調整することができる。たとえば、右心室および左心室内に送出されるパルスに関連するＶ−Ｖタイミング間隔は、ＭＰＡＰ推定値に基づいて調整することができる。このことは以下でさらに述べられる。
【００２５】
ここで、入力回路１１０の説明に戻ると、この回路を使用して、ＥＧＭ信号などの信号を検知するようにする。この回路は、端子１３８および１４０に結合されているように示されており、端子は、次に、ＥＧＭ信号を検知する先端電極２およびリング電極２５などの電極にそれぞれ結合することができる。別法として、単極検知モードが使用される場合、信号は、埋め込まれた電極のうちの１つとデバイスハウジングまたはデバイスハウジング上の電極との間で検知されてもよい。
【００２６】
入力回路１００は、増幅器および雑音検出および保護回路を備えてよい。所望であれば、過度の雑音のある期間中、信号検知がディセーブル（消勢）されてもよい。当技術分野で知られているように、雑音除去フィルタおよび同様な回路もまた備えてよい。一実施形態において、入力回路１１０は、信号ライン１２８を介して、自然な心室収縮（ｂｅａｔｓ）およびペーシングされた心室収縮の発生の両方を示す信号を制御器１０６に供給することができる。一実施形態において、制御器１０６は、信号ライン１３２を介して、こうした心室収縮の発生を示すデジタル化された信号（割り込みの形態であってよい）をマイクロプロセッサ１００に供給する。この信号によって、マイクロプロセッサが、本発明によって、任意の必要な計算を行うか、またはＲＡＭ１０４に記憶されている値を更新することが可能になる。
【００２７】
上述したように、デバイスはまた、圧力センサ１４８を備え、心臓組織内の圧力を検知するようにする。この圧力は、ＩＭＤに結合するリード線上に配置されたセンサ１６などのセンサを用いて右心室内で検知することができる。別法として、左心室内に配置されたセンサは、以下で述べる方法で使用することができる。圧力センサ１４８は、上述したものを含む、当技術分野では既知の１つまたは複数の圧力検知回路を備えることができる。
【００２８】
Ｃｈｉｒｉｆｅに発行された米国特許第４，８６５，０３６号に開示されているインピーダンスセンサなどの血行動態センサを含む他のセンサもまた、図２のＩＭＤに結合することができる。別法として、センサ１４８は、Ｅｒｉｋｓｏｎ他に発行された米国特許第５，１７６，１３７号に開示されている酸素飽和度センサ、またはＡｎｄｅｒｓｏｎ他に発行された米国特許第４，４２８，３７８号に開示されている身体活動センサなどの心拍出量パラメータを測定するデマンド型センサであってよい。両特許は、その全体が参照によって本明細書に援用される。付加的に、または別法として、当技術分野で知られている任意の他のタイプの生理的センサを使用して、ＭＰＡＰと共に使用できる患者データを発生させて、患者の状態を診断し、治療を調整するのに役立つようにしてもよい。
【００２９】
センサ処理回路１４６は、圧力センサ１４８および任意の他の生理的センサを制御し、信号を制御器１０６に供給して、信号がデジタル表現に変換されるようにする。センサ信号はまた、後で診断に使用するためにＲＡＭ１０４に記憶することができる。
【００３０】
ＩＭＤの外部制御は、遠隔測定／プログラミングユニット１２０などの通信回路によって達成される。従来の任意の遠隔測定／プログラミング回路が、本発明の状況で使用できると思われている。情報は、外部デバイス１２１からＩＭＤ１０に提供され、制御ライン１３０を介して制御器１０６に送られることができる。同様に、ＩＭＤからの情報は、制御ライン１３０を介して遠隔測定／プログラミングユニット１２０に提供され、その後、外部デバイスに転送されることができる。この情報は、ＥＧＭ信号などの信号データおよび圧力測定値を含むか、または、以下で述べる、導出される信号値のいずれをも含んでよい。ＭＰＡＰ指標の導出に関連する処理の一部または全ては、外部デバイス１２１内に、または別のデータ処理システム内に含まれる処理回路によって、ＩＭＤの外部で行なうことができる。
【００３１】
一実施形態において、外部デバイス１２１は、患者の状態を診断し、任意の必要な再プログラミング機能を提供するのに使用することができるプログラマである。別の実施形態において、外部デバイスは、患者へ情報を提供する、および／または、患者からコマンドを受け取るために使用される患者インタフェースであってよい。たとえば、患者インタフェースは、リストバンドなどの外部装着デバイスであってもよく、リストバンドは、本発明に関連する処理ステップの一部または全てを遂行することができる別の処理システムに生データおよび任意の導出した値を転送する。このデータの転送は、たとえば、無線通信リンクによって行なうことができる。圧力測定値、ＥＧＭ信号および／または中間段階の値やＭＰＡＰ指標などの任意の導出されたデータは、現在または将来の診断および治療の変更で使用するために、データベース内の患者ファイルに転送することができる。
【００３２】
本発明のさらに別の実施形態において、埋め込み可能デバイスは、図２に示す薬ポンプ１５０を備える。このポンプを使用して、生物学的に活性な薬剤を患者に送出するようにできる。こうした薬の送出は、さらに以下で述べるように、ＭＰＡＰ値に基づいて調整することができる。
【００３３】
先の説明は、心臓の腔内に配置した１つまたは複数のリード線を用いて、ＥＧＭ信号を得ることに的を絞っているが、同一譲受人に譲渡された米国特許第５，３３１，９６６号（その全体を参照によって本明細書に援用する）に記載されている、デバイスのハウジング上に配置した電極アレイもまたこの目的のために使用することができる。Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ社の「Ｍｏｄｅｌ９５２６ＲｅｖｅａｌＰｌｕｓＩｍｐｌａｎｔａｂｌｅＬｏｏｐＲｅｃｏｒｄｅｒ」が提供する、このタイプのアレイは、カン上に、心臓信号を検知する少なくとも２つの検知電極を具備する。こうした全てのシステムにおいて、ハウジングの表面上の電極Ａ、Ｂ、Ｃは、適当な絶縁バンドおよび米国特許第４，３１０，０００号（参照によって本明細書に援用される）に記載されている電気フィードスルーによって、互いからまたＩＭＤハウジングの導電性表面から電気的に絶縁されていることが理解されるであろう。電極からなる３電極システムの可能な電極方向および構成の例は、図３Ａ〜図３Ｅに示される。
【００３４】
図３Ａは、２つの電極がコネクタブロック１６０上に、１つの電極がパルス発生器ケース１６２上にある状態で、直角に配設された電極Ａ、ＢおよびＣの方向を示すパルス発生器の側面図である。図３Ａ〜図３Ｅの図示する方向のそれぞれについて、電極Ａ、ＢおよびＣの間隔は、約１インチ程度であるが、デバイスの正確なサイズによって大きいかまたは小さい可能性がある。より小さなデバイスで、かつより近い間隔は、より大きな増幅を必要とするであろう。
【００３５】
図３Ｂは、電極の少なくとも１つが、リード線伸長部材１６４によってパルス発生器から離れるように延びて、所望であれば、より大きな電極間間隔が得られるようにしている、パルス発生器の側面図である。
【００３６】
図３Ｃは、電極１６６の少なくとも１つがリード線１６８の近位端に位置し、そのリード線が、遠位端で、皮下の電極または電極アレイに結合するリード線である、パルス発生器の側面図である。
【００３７】
図３Ｄは、複数の電極がデバイスハウジングの縁部上に位置するパルス発生器の側面図である。パルス発生器ケースの縁部上に配置した電極は、ケースの壁を貫通して延びるフィードスルーの絶縁ピンを構成するであろうことが理解されるであろう。図３Ｃおよび図３Ｄに示すように、電極の相対的な方向は、図３Ａおよび図３Ｂに示す直角方向とは幾分変わる可能性がある。
【００３８】
図３Ｅは、電極アレイを含むデバイスハウジングのさらに別の実施形態の側面図である。
ここで、ＭＰＡＰを導出するのに使用される方法に議論を戻す。右心室または左心室内で測定された心臓内圧力信号およびＥＧＭ信号を含む、少なくとも２つの測定値を必要とする。これらの値を使用して、以下の値が導出される。
【００３９】
（１）心周期を通して任意の時に測定される最大圧である心室収縮期圧（ＶＳＰ）。なお、この圧力は心室内で測定することができ、右心室内で測定されるのが好ましいが、この測定は、一般的でない状態である肺動脈弁の狭窄が存在しない限り、肺動脈収縮期圧を精密に近似する。
【００４０】
（２）所定期間の間の圧力信号の変化（ｄｐ／ｄｔ）が最大である時点の心室圧の測定値である、推定肺動脈拡張期圧（ｅＰＡＤ）。ＶＳＰ測定の場合と同様に、右心室内で得られるのが好ましいこの心室測定は、肺動脈弁の狭窄が存在しない限り、肺動脈拡張期圧を精密に近似する。
【００４１】
（３）心周期（Ｒ−Ｒ間隔）における連続するＲ波間の時間は、ＥＧＭ信号を用いて求めることができる。本発明がペーシングデバイスに組み込まれている一実施形態において、この時間は、ペーシングされた収縮および／または検知された収縮の間の時間を含むであろう。
【００４２】
（４）心臓が収縮期で費やす時間であり、Ｒ波の始まりから、所定の期間の間の圧力の変化（ｄｐ／ｄｔ）が最大である時点までの時間を測定することによって推定することができる収縮期時間間隔（ＳＴＩ）。したがって、この間隔は、ＥＧＭおよび圧力信号の両方の使用を含む。
【００４３】
上述した測定値および導出された値を使用して、以下のように、収縮期および拡張期の両方で費やされる一部の時間を求めることができる。
拡張期時間間隔（ＤＴＩ）は、Ｒ−Ｒ間隔からＳＴＩを差し引くことによって得ることができる。すなわち、
ＤＴＩ＝Ｒ−Ｒ間隔−ＳＴＩ
次に、心臓が拡張期にある一部の時間は、以下のように計算することができる。すなわち、
ＤＴＩ／（Ｒ−Ｒ間隔）
同様に、収縮期で費やされる一部の時間もまた、以下のように計算することができる。すなわち、
ＳＴＩ／（Ｒ−Ｒ間隔）
最後に、これらの一部の値を使用して、以下のようにＭＰＡＰに対するより正確な値を求めることができる。
【００４４】
【数１】

簡単に述べると、推定拡張期圧ｅＰＡＤを拡張期に費やされた時間間隔に乗じ、推定収縮期圧ＶＳＰを収縮期に費やされた時間に乗じ、２つの測定値を一緒に加算して、平均をとり、平均肺動脈圧測定値ＭＰＡＰを生成するようにする。この決定は、収縮期で費やされる時間に重み付けるために、「３分の１」のような設定分数値を単に使用した以前の推定より正確である。さらに、本発明は、肺動脈内に位置する圧力センサの使用を必要としない。さらに、本発明は、本発明を用いて、心拍間ベースで利用できる測定を提供する。
【００４５】
先に述べたことは、心臓電位信号が、患者の脈管系内に位置する電極を用いて得られることを仮定しているが、このことがあてはまる必要はない。別の実施形態において、患者の体の外部に配置した電極を使用して、ＥＣＧ信号を測定することができ、この信号は、タイムスタンプを用いて、測定された圧力信号と相関付けることができる。こうして相関付けられた測定値は、本発明による方法によって、上述した外部処理回路によって処理されるであろう。
【００４６】
図４は、本発明の一実施形態によってＭＰＡＰを求める方法ステップを要約するフロー図である。ステップの順序は、ほとんどの場合、単に例示的であることが理解されるであろう。さらに、処理を含む方法ステップは、もっぱらＩＭＤ内の処理回路によって、もっぱら生体の外部の処理回路によって、または、それらの任意の組み合わせによって実行してもよい。最後に、処理ステップは、アナログまたはデジタルハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、マイクロコード、または任意の他の処理手段を用いて行なうことができる。
【００４７】
まず、上述した機構のうちの任意のものを用いて、心室圧信号およびＥＧＭ信号が検知される（２００）。これらの信号値は、一般に、デジタル処理回路を用いて処理されるようにデジタル化され得るが、アナログ処理回路を使用する場合は、このことは当てはまらない。次に、ＶＳＰが、心周期にわたる任意の時に測定される最大圧として求められる（２０２）。次に、推定肺動脈拡張期圧（ｅＰＡＤ）が、所定の期間の間の圧力信号の変化（ｄｐ／ｄｔ）が最大である心室圧の測定値として求められる（２０４）。心周期内の連続するＲ波間の時間（Ｒ−Ｒ間隔）がＥＧＭ信号を用いて測定される（２０６）。Ｒ波の始まりから、所定の期間の間の圧力の変化（ｄｐ／ｄｔ）が最大である時点までの時間を測定することによって収縮期時間間隔（ＳＴＩ）を推定することができる（２０８）。拡張期時間間隔（ＤＴＩ）は、Ｒ−Ｒ間隔からＳＴＩを差し引くことによって求められる（２１０）。最後に、以下の式によって、平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）が求められる（２１２）。
【００４８】
【数２】

ＭＰＡＰが導出された後、この値を使用して治療を始動し、終了させ、調整することができる。たとえば、ＭＰＡＰが許容可能な範囲外にあると判断されると、薬などの生物学的に活性な薬剤が、制御器１０６およびマイクロプロセッサ１００の制御下で薬ポンプ１５０（図２）によって自動的に送出されることができる。たとえば、圧力が高過ぎ、肺高血圧症が存在することを示している場合、「Ｆｌｏｌａｎ」などの薬の投与によって動脈拡張を行なうことができる。別法として、または付加的に、電気刺激パラメータが調整されてもよい。
【００４９】
一実施形態において、推定ＭＰＡＰ値を使用して、心臓再同期化治療に関連するパラメータを調整することができる。心臓再同期化治療の使用は、同一譲受人に譲渡された米国特許第６，２２３，０７９号に詳細に記載されており、その全体を参照により本明細書に援用する。このタイプの治療は、左心室および右心室の両方をペーシングすることを含み、それによって、心臓病患者の心臓機能の効率を改善する。Ａ−Ｖ間隔または心室のそれぞれに送出されるペーシングパルスの間のＶ−Ｖ間隔などのペーシングパラメータを調整することによって、肺圧を調整することができる。一般に、心臓病患者において、このことは、動脈圧を下げるためにパラメータを調整することを含むであろうが、動脈圧はまた、必要である場合には、同じ方法で、上昇させられてもよい。
【００５０】
本発明のさらに別の用途において、ＭＰＡＰ値を使用して、睡眠時無呼吸を治療してもよい。このタイプの睡眠障害を病む患者は、ＭＰＡＰを用いて検出することができる肺動脈圧の降下を経験する。この圧力降下を妨げるために、応答して、埋め込み可能ペースメーカを有する患者に対してペーシングレートを上昇させることができる。
【００５１】
上述の例は、右心室内に位置する圧力センサの使用を議論しているが、そうである必要はない。上述した実施形態の任意の実施形態において、右心室内のセンサに付加して、またはその別法として、圧力センサが左心室内に位置してもよい。これは、センサを、右心室内に導いて、中隔壁を通って、左心室内に導くことによって行なうことができる。別法として、左心室が露出される侵襲的手法の間に、リード線が、左心室壁を通って左心室腔内に直接挿入されてもよい。いずれの場合も、このタイプのセンサ配置は、別の目的で左心室リード線配置をすでに指示されている患者に望ましいだけであろう。その理由は、こうしたリード線配置は、凝血によって生ずる発作の見込みを増やすからである。さらに、こうしたリード線配置は、一般に、凝固を防ぐために、抗凝固薬物療法を施すことを伴う。
【００５２】
図５は、左心室および右心室のそれぞれに位置する圧力センサを示す例示的な図である。リード線２５２の遠位端の圧力センサ２５０は、中隔壁２５４を通して配置され、左心室２５６内に位置する。第２圧力センサ２６０は、右心室２６６内でリード線２５２上の圧力センサに近接して位置する。リード線はＩＭＤ２７０に結合される。この構成を用いると、心臓の両側からの圧力測定値を用いて、ＭＰＡＰ推定値を導出することができる。所望であれば、圧力センサのうちの１つだけを、ＩＭＤ内の切換えロジックを用いて所定時点に作動する必要がある。左心室圧と右心室圧を用いて導出した２つのＭＰＡＰ値を、たとえば、平均値を得ることによるように、さらに処理することができる。別の実施形態において、図５に示すセンサが個別のリード線に保持されることができる。さらに別の実施形態において、ただ１つの圧力センサ２５０が左心室圧を測定するために設けられる。
【００５３】
本発明によって求めたＭＰＡＰを、患者の肺動脈内に位置する圧力センサを用いて測定した平均動脈圧と比較する調査を行なった。データは、種々の血行動態ストレッサを受けている被検者について収集された。これらの調査が結論付けていることは、本発明のシステムおよび方法が、肺動脈内に位置する圧力センサを用いて測定されるであろう圧力値を精密に近似するＭＰＡＰ測定値を提供するということである。
【００５４】
図６は、本発明を用いて得たＭＰＡＰ推定値を平均動脈圧測定値と比較する一調査の結果を示すグラフである。測定された肺動脈圧は、上述した積分法を用いて処理されている。ＭＰＡＰ推定値は、Ｙ軸上に示されており、測定された肺動脈圧値は「ＰＡ平均」と表示したＸ軸上に示されている。得られる線について「１」の傾斜は、ＭＰＡＰとＰＡ平均の間に十分な相関があることを示すことに留意されてよい。グラフは、推定ＭＰＡＰと実際に測定された平均動脈圧ＰＡの間に密接な相関があることを示している。
【００５５】
本発明の他の範囲および態様は、本発明のシステムおよび方法の先の説明、ならびに添付図面から当業者には理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、本発明と共に使用することができる埋め込み可能医療デバイス（ＩＭＤ）の略図である。
【図２】
図２は、本発明によって使用することができるパルス発生器の例示的な実施形態のブロック機能図である。
【図３】
図３Ａは、本発明と共に使用することができる皮下電極アレイを示すパルス発生器の側面図である。
図３Ｂは、電極のうちの少なくとも１つがリード線伸長部材によってパルス発生器から離れるように延びる電極アレイを有するパルス発生器の側面図である。
図３Ｃは、電極のうちの少なくとも１つ、または電極アレイが、リード線の近位端に位置する、パルス発生器の側面図である。
図３Ｄは、電極アレイの複数の電極が、デバイスハウジングの縁部上に位置するパルス発生器の側面図である。
図３Ｅは、電極アレイを含むデバイスハウジングのさらに別の実施形態の側面図である。
【図４】
図４は、本発明の一実施形態による、ＭＰＡＰを求める方法ステップを要約するフロー図である。
【図５】
図５は、圧力センサが左心室および右心室のそれぞれに位置する例示的な実施形態の図である。
【図６】
図６は、動脈内に位置する圧力センサを用いて得た圧力測定値と本発明の方法を用いて得た圧力推定値を比較するグラフである。

Claims

心臓の心室に位置し、それによって圧力を測定する第１センサと、
心電図（ＥＧＭ）信号を測定する第１回路と、
前記第１回路に結合して、前記圧力を示す信号および前記心電図信号を受け取り、そこから平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を求める処理回路と、
を備えた患者の平均肺動脈圧を決定する装置。
前記第１回路は、前記患者の心臓脈管構造内に位置する少なくとも１つの電極を備えた請求項１に記載の装置。
前記第１回路は、前記患者の外部表面上に配置された少なくとも２つの電極を備えた請求項１に記載の装置。
前記第１回路は、ハウジング内に収容された埋め込み可能デバイス内に位置し、前記第１回路は、前記埋め込み可能デバイスの前記ハウジングに結合する少なくとも１つの電極を備えた請求項１に記載の装置。
前記第１センサは、前記心臓の第１心室内に位置しており、
前記装置は、前記心臓のもう一方の心室内に位置する第２センサを含んでおり、前記処理回路は、前記第１および第２センサの両方によって測定された圧力から前記平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を推定する手段を備えた請求項１に記載の装置。
前記処理回路は、埋め込み可能デバイス内に位置する請求項１に記載の装置。
前記処理回路は、前記患者の外部のデバイス内に位置しており、前記装置は、前記測定された圧力の示度および前記心電図（ＥＧＭ）信号を前記処理回路に転送する通信回路をさらに備えた請求項１に記載の装置。
前記処理回路は第１部分および第２部分を具備しており、前記第１部分は埋め込み可能デバイス内に位置しており、前記第２部分は、前記患者の外部のデバイス内に位置しており、前記装置は、データ信号を前記第１および第２部分の間で転送する通信回路をさらに備えた請求項１に記載の装置。
前記処理回路と結合し、前記患者に治療を供給する治療送出回路をさらに備えた請求項１に記載の装置。
前記処理回路は、前記推定平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）に基づいて前記治療送出回路を制御する手段を備えた請求項１に記載の装置。
前記治療送出回路は、心臓再同期化治療を前記患者に供給する回路を備えた請求項１０に記載の装置。
前記治療送出回路は、生物学的に活性な薬剤を前記患者に送出する薬デリバリデバイスを備えた請求項１０に記載の装置。
（イ）心臓の心室内の圧力を検知するステップと、
（ロ）前記心臓の心電図（ＥＧＭ）信号を検知するステップと、
（ハ）平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を導出するために、前記検知された圧力と前記心電図（ＥＧＭ）信号を用いるステップと、
を含む平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を決定する方法。
ステップ（ハ）は、収縮期に前記心臓が費やす時間を示す収縮期時間間隔および拡張期に費やす時間を示す拡張期時間間隔を導出することを含む請求項１３に記載の方法。
ステップ（ハ）は、前記心電図（ＥＧＭ）信号のＲ波の始まりから、所定期間の間の検知圧力の変化が最大になる時点まで測定することによって、前記収縮期時間間隔を導出することを含む請求項１４に記載の方法。
ステップ（ハ）は、心室収縮期圧（ＶＳＰ）を求めるために、前記心室内からの前記検知された圧力を利用することをさらに含んでおり、前記心室収縮期圧（ＶＳＰ）は、前記心臓の心周期中の任意の時点に測定されたほぼ最大圧である請求項１５に記載の方法。
ステップ（ハ）は、推定肺動脈拡張期圧（ｅＰＡＤ）を求めるために、前記検知された圧力を利用することをさらに含んでおり、前記推定肺動脈拡張期圧（ｅＰＡＤ）は、所定期間の間の前記検知された圧力の変化が最大である、前記心周期中の時点で測定された圧力である請求項１６に記載の方法。
（ニ）前記拡張期時間間隔に前記推定肺動脈拡張期圧（ｅＰＡＤ）を乗ずること、
ホ）前記収縮期時間間隔に前記心室収縮期圧（ＶＳＰ）を乗ずること、および
ヘ）前記平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を得るために、ステップ（ニ）および（ホ）で得られた値を加算すること、
をさらに含む請求項１７に記載の方法。
前記平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）に基づいて治療を送出することをさらに含む請求項１３に記載の方法。
生物学的に活性な薬剤を送出することをさらに含む請求項１９に記載の方法。
心臓再同期化治療を送出することをさらに含む請求項１９に記載の方法。
前記平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）に基づいて前記心臓再同期化治療のタイミングパラメータを修正することをさらに含む請求項２１に記載の方法。
心臓の心室内に位置し、圧力を測定する圧力検知手段と、
心電図（ＥＧＭ）信号を検知するＥＧＭ検知手段と、
前記測定された圧力および前記心電図（ＥＧＭ）信号に基づいて平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を導出する処理手段と、
を備えた患者の平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）を導出する装置。
前記ＥＧＭ検知手段は、心臓の腔内に位置し、前記心電図（ＥＧＭ）信号を検知する手段を備えた請求項２３に記載の装置。
前記ＥＧＭ検知手段は、前記患者の外部にあり、前記心電図（ＥＧＭ）信号を検知する手段を備えた請求項２３に記載の装置。
前記ＥＧＭ検知手段は、前記患者の皮下に位置し、前記心電図（ＥＧＭ）信号を検知する手段を備えた請求項２３に記載の装置。
前記処理手段は、前記患者に埋め込まれる手段を備えた請求項２３に記載の装置。
前記処理手段は、前記患者の外部にある手段を備えた請求項２３に記載の装置。
前記処理手段は、前記患者に埋め込まれる手段と前記患者の外部にある手段を備えた請求項２３に記載の装置。
前記平均肺動脈圧（ＭＰＡＰ）に基づいて患者に治療を送出する治療送出手段をさらに備えた請求項２３に記載の装置。