JP2004330038A - Chemical micro device - Google Patents
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Abstract
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】
この発明は、試料の量を非常に少なくして多くの分析や反応等を行うのに用いるマイクロチップ,マイクロリアクター等の化学マイクロデバイスに係り、特に、プレートの表面に試料を保持させる保持部が多数形成された化学マイクロデバイスにおいて、その製造が容易に行えるようにすると共に、保持部に保持させた試料に励起光を照射させて蛍光を検出する場合に、試料からの蛍光を適切に検出できるようにした点に特徴を有するものである。
【0002】
【従来の技術】
近年、DNA分析,電気泳動分析,ポリメラーゼ連鎖反応(PCR),細胞反応,細胞ソーティングあるいは微量化学反応等の各種の反応や分析を数多く行うため、微少な量で反応や分析を行うマイクロチップ,マイクロリアクター等の化学マイクロデバイスが使用されるようになった。
【0003】
そして、このような化学マイクロデバイスの一つとして、数多くの分析等を行うために、プレートの表面に、試料を保持させる微細パターンの保持部を多数形成したものが用いられている。
【0004】
ここで、このような化学マイクロデバイスとして、従来においては、一般にガラス板に対して、エッチング等により微細な加工を施して多数の保持部を形成したものが使用されていた。
【0005】
しかし、このようにガラス板にエッチング等により微細な加工を施して微小な凹部や凸部からなる保持部を多数形成することは非常に面倒かつ困難であり、一定した品質の化学マイクロデバイスを量産することは困難であり、また製造コストが高くつくという問題があった。
【0006】
また、上記のような化学マイクロデバイスを用いて試料の分析等を行う一つの方法として、従来より保持部に保持させた試料に励起光を照射させて蛍光を検出する方法が用いられている。
【0007】
しかし、このように試料に励起光を照射させて蛍光を検出するにあたり、化学マイクロデバイスに用いる材料によっては、上記の励起光により化学マイクロデバイスからも蛍光が生じて、試料の分析等が適切に行われなくなるという問題もあった。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】
この発明は、試料の量を非常に少なくして多くの分析や反応等を行うのに用いるマイクロチップ,マイクロリアクター等の化学マイクロデバイスにおける上記のような問題を解決することを課題とするものであり、特に、上記のようにプレートの表面に試料を保持させる保持部が多数形成された化学マイクロデバイスの製造が簡単に行えて、一定した品質の化学マイクロデバイスを安価に量産できるようにすると共に、保持部に保持させた試料に励起光を照射させて蛍光を検出する場合に、試料からの蛍光を適切に検出できるようにすることを課題とするものである。
【0009】
【課題を解決するための手段】
この発明における第1の化学マイクロデバイスにおいては、上記のような課題を解決するため、基板10の上に射出成形により試料を保持する保持部21が多数形成された樹脂層20が設けられてなる化学マイクロデバイスにおいて、上記の基板10と樹脂層20とを異なる材料で構成すると共に、上記の保持部21として樹脂層20を貫通して基板10の表面に至る凹所21aを設けるようにしたのである。
【0010】
また、この発明における第2の化学マイクロデバイスにおいては、上記のような課題を解決するため、基板10の上に射出成形により試料を保持する保持部21が多数形成された樹脂層20が設けられてなる化学マイクロデバイスにおいて、上記の基板10と樹脂層20とを異なる材料で構成すると共に、上記の樹脂層20に凹部21b又は凸部21cからなる保持部21を設けるようにしたのである。
【0011】
ここで、上記の第1及び第2の化学マイクロデバイスのように、基板10の上に試料を保持する保持部21が多数形成された樹脂層20を射出成形によって設けるようにすると、ガラス板にエッチング等により微細な加工を施して多数の保持部を設ける場合に比べて、その製造が簡単に行えると共に、試料を保持する多数の保持部21を精度よく成形できるようになり、一定した品質の化学マイクロデバイスを安価に量産できるようになる。特に、上記の樹脂層20に液状シリコーン樹脂を硬化させて得られるゴム状の樹脂を用いた場合においても、この樹脂層20が上記の基板10に密着されて適切に保持されるようになる。
【0012】
さらに、上記の第1の化学マイクロデバイスのように、保持部21として樹脂層20を貫通して基板10の表面に至る凹所21aを設けた場合にも、上記のように射出成形により樹脂層20が基板10上に密着して形成されるため、樹脂層20を貫通した凹所21aから試料が漏れるということもなくなる。
【0013】
また、上記の第1の化学マイクロデバイスにおいて、上記のように基板10と樹脂層20とを親水性等が異なる材料で構成すると、樹脂層20を貫通して基板10の表面に至る凹所21a内に試料を適切に収容させることができるようになる。例えば、親水性の試料として各種細胞を上記の凹所21a内に収容させる場合において、上記の基板10を樹脂層20より親水性の高い材料で構成すると、上記の細胞表面の親水性基が作用して、基板10が露出した凹所21aの底面部分にうまく試料が収容されるようになる。
【0014】
また、上記の第1の化学マイクロデバイスにおいて、上記の基板10を透明材料で構成すると、上記の凹所21a内に収容させた試料に励起光を照射させて蛍光を検出する場合に、試料からの蛍光をこの基板10を通して適切に検出できるようになり、特に、この基板10にガラス板を使用すると、このガラス板における親水性が樹脂に比べて高いため、上記のように親水性の試料を用いた場合、ガラス板が露出した凹所21aの底面部分に試料がうまく収容されるようになる。
【0015】
また、上記の第1及び第2の化学マイクロデバイスにおいて、上記の基板10にプラスチック板を用いると、この化学マイクロデバイスを使用した後、基板10と樹脂層20とを分別して回収する必要がなくなる。
【0016】
また、上記の第1及び第2の化学マイクロデバイスにおいて、上記の樹脂層20にカーボンブラックやグラファイト等の吸光性材料22を含有させると、樹脂層20に設けられた上記の凹所21aや凹部21bに収容させた試料に励起光を照射させて蛍光を検出する場合に、隣り合う凹所21aや凹部21bに収容させた試料からの蛍光をブロックできるようになると共に、この樹脂層20が蛍光を発するのも抑制され、試料からの蛍光を正確に検出できるようになる。なお、吸光性材料22は、上記のカーボンブラックやグラファイトに限定されるものではなく、気相成長カーボン繊維やPAN系又はPITCH系のカーボン繊維等を用いることができ、またこれらを混合させて使用することもできる。
【0017】
ここで、上記のように樹脂層20にカーボンブラックやグラファイト等の吸光性材料22を含有させるにあたり、吸光性材料22の量が少ないと、隣り合う凹所21aや凹部21bに収容させた試料からの蛍光を十分にブロックすることができなくなると共に、樹脂層20が蛍光を発するのを十分に抑制することができなくなる一方、吸光性材料22の量が多くなりすぎると、樹脂の溶融粘度が高くなって射出成形が適切に行なえなくなると共に、得られた樹脂層20が脆くなるため、樹脂層20中における吸光性材料22の量を0.001〜30wt%の範囲にすることが好ましい。
【0018】
【発明の実施の形態】
以下、この発明の実施形態に係る化学マイクロデバイスを添付図面に基づいて具体的に説明する。
【0019】
この実施形態の化学マイクロデバイスにおいては、基板10を金型(図示せず)内にセットして、射出成形によりこの基板10の表面に試料を保持する保持部21を多数形成された樹脂層20を設けるようにしている。なお、このように基板10の表面に樹脂層20を設けるにあたり、基板10に対する樹脂層20の接着性を高めるため、基板10の表面にプラズマを照射させたり、接着成分を塗布させるようにすることも可能である。
【0020】
ここで、この実施形態の化学マイクロデバイスにおいて、上記の基板10としては、ガラス板やプラスチック板を用いるようにする。なお、プラスチック板を用いる場合には、射出成形時の熱によって変形、溶融しない材料を用いるようにし、例えば、ポリエーテルサルフォン,ポリサルフォン,ポリエーテルイミド等の耐熱性の熱可塑性樹脂や、エポキシ樹脂,ポリイミド等の熱硬化性樹脂を用いるようにする。
【0021】
また、上記の基板10の厚さが薄くなりすぎると、十分な強度が得られなくなって変形や破損が生じやすくなる一方、その厚さが厚くなりすぎると、コストが高くつくため、ガラス板の場合には、その厚みを0.05〜5mm、好ましくは0.08〜2mm、より好ましくは0.1〜1.5mmの範囲になるようにし、またプラスチック板の場合には、その厚みを0.05〜5mm、好ましくは0.5〜3mm、より好ましくは0.8〜2mmの範囲になるようにする。
【0022】
そして、この実施形態の化学マイクロデバイスにおいては、上記の基板10の表面に試料を保持する保持部21が多数形成された樹脂層20を設けるにあたって、図1(A),(B)に示すように、保持部21として樹脂層20を貫通して基板10の表面に至る平面四角形状の凹所21aが多数形成された樹脂層20を設けるようにしている。
【0023】
ここで、上記の凹所21aの平面形状は、特に上記のような四角形状に限定されず、図2に示すように、円形状になった凹所21aを設けることも当然可能である。また、このような凹所21aの平面の大きさについては、使用する目的に応じて適宜変更することができ、通常は一辺の長さ或いは直径が0.005〜5mm、好ましくは0.01〜2mmの範囲になった正方形状や円形状になるようにする。
【0024】
また、上記の凹所21aの断面形状も図1に示すような四角形状に限られず、例えば逆台形状や円弧状にすることも可能であり、このように開口部分が底部より広くなった形状にすると、射出成形後における金型からの抜けが容易に行えるようになる。
【0025】
また、上記の樹脂層20を構成する材料は、上記の基板10がガラス板である場合、射出成形できる樹脂であれば特に限定されず、また上記の基板10がプラスチック板である場合、基板10の材料と親水性等の特性が異なった材料を用いるようにする。
【0026】
ここで、上記の樹脂層20の材料にシリコーン樹脂を用いると、上記の凹所21aに収容させた試料に励起光を照射させて蛍光を検出する場合に、この樹脂層20から蛍光が生じるのが抑制され、試料からの蛍光を精度よく検出できるようになる。
【0027】
また、このように樹脂層20の材料にシリコーン樹脂を用いると共に、上記の基板10にガラス板を用いると、シリコーン樹脂及びガラス板の耐薬品性が高いため、アルコール類、弱酸性或いは強アルカリ性の溶媒等を使用することも可能になる。
【0028】
また、上記の樹脂層20を設けるにあたり、図3に示すように、樹脂層20中にカーボンブラックやグラファイト等の吸光性材料22を含有させると、樹脂層20に設けられた上記の凹所21aに収容させた試料に励起光を照射させて蛍光を検出する場合に、隣り合う凹所21aに収容させた試料からの蛍光をブロックできるようになると共に、この樹脂層20が蛍光を発するのも抑制され、試料からの蛍光をより正確に検出できるようになる。
【0029】
また、上記の樹脂層20の厚みについては特に限定されないが、一般的にはその厚みを0.01〜5mm、好ましくは0.05〜4mm、より好ましくは0.1〜2mmの範囲になるようにする。
【0030】
なお、この実施形態の化学マイクロデバイスにおいては、基板10の表面に、上記のように樹脂層20を貫通して基板10の表面に至る凹所21aが多数形成された樹脂層20を設けるようにしたが、図4に示すように、保持部21として樹脂層20を貫通していない凹部21bが多数形成された樹脂層20を設けることも可能である。さらに、図5に示すように、保持部21として凸部21cが多数形成された樹脂層20を設け、この凸部21c上に試料を保持させるようにすることも可能である。
【0031】
【発明の効果】
以上詳述したように、この発明における化学マイクロデバイスにおいては、基板の上に、試料を保持する保持部が多数形成された樹脂層を射出成形によって設けるようにしたため、ガラス板にエッチング等により微細な加工を施して多数の保持部を設ける場合に比べて、その製造が簡単に行えると共に、試料を保持する多数の保持部を精度よく成形できるようになり、一定した品質の化学マイクロデバイスを安価に量産できるようになった。
【0032】
また、上記のように基板の上に、試料を保持する保持部が多数形成された樹脂層を射出成形によって設けるようにしたため、この樹脂層に液状シリコーン樹脂を硬化させて得られるゴム状の樹脂を用いた場合においても、この樹脂層が基板に密着されて適切に保持されるようになった。
【0033】
また、この発明における化学マイクロデバイスにおいて、上記の保持部として樹脂層を貫通して基板の表面に至る凹所を設けた場合においても、射出成形によって樹脂層が基板上に密着されるようになり、樹脂層を貫通した凹所から試料が漏れるということもなかった。
【0034】
また、このように樹脂層を貫通して基板の表面に至る凹所を設けた場合において、上記の基板と樹脂層とを親水性等が異なる材料で構成すると、両者の親水性の差を利用して上記の凹所内に試料を適切に収容させることができるようになり、特に、親水性が高い試料を用いた場合において、上記の基板にガラス板を使用すると、ガラス板が露出した凹所の底面部分に試料がうまく収容されるようになり、試料の分析等が適切に行えるようになった。
【0035】
さらに、この発明における化学マイクロデバイスにおいて、上記の樹脂層にカーボンブラックやグラファイト等の吸光性材料を含有させると、樹脂層に設けた凹所や凹部に収容させた試料に励起光を照射させて蛍光を検出する場合に、隣り合う凹所や凹部に収容させた試料からの蛍光をブロックできるようになると共に、この樹脂層が蛍光を発するのも抑制され、試料からの蛍光を正確に検出できるようになった。
【図面の簡単な説明】
【図1】この発明の一実施形態に係る化学マイクロデバイスにおいて、基板の表面に、樹脂層を貫通して基板の表面に至る平面四角形状の凹所からなる保持部が多数形成された樹脂層を設けた状態を示した概略断面図及び概略平面図である。
【図2】上記の実施形態に係る化学マイクロデバイスにおいて、樹脂層に設ける凹所の平面形状を円形状に変更させた変更例の概略平面図である。
【図3】上記の実施形態に係る化学マイクロデバイスにおいて、樹脂層に吸光性材料を含有させた変更例の概略平面図である。
【図4】上記の実施形態に係る化学マイクロデバイスにおいて、基板の表面に、樹脂層を貫通していない凹部からなる保持部が多数形成された樹脂層を設けた変更例の概略断面図である。
【図5】上記の実施形態に係る化学マイクロデバイスにおいて、基板の表面に、凸部からなる保持部が多数形成された樹脂層を設けた変更例の概略断面図である。
【符号の説明】
10 基板
20 樹脂層
21 保持部
21a 凹所
21b 凹部
21c 凸部
22 吸光性材料[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a chemical microdevice such as a microchip and a microreactor used for performing many analyzes and reactions with a very small amount of a sample, and in particular, a holding unit for holding a sample on a surface of a plate. In a large number of formed chemical microdevices, it is possible to easily manufacture the chemical microdevice, and to appropriately detect the fluorescence from the sample when irradiating the sample held in the holding unit with excitation light to detect fluorescence. It is characterized by the above-mentioned point.
[0002]
[Prior art]
In recent years, a variety of reactions and analyzes such as DNA analysis, electrophoresis analysis, polymerase chain reaction (PCR), cell reaction, cell sorting, and trace chemical reaction have been performed. Chemical microdevices such as reactors have come to be used.
[0003]
As one of such chemical microdevices, a device in which a large number of fine pattern holding portions for holding a sample are formed on the surface of a plate in order to perform many analyzes and the like is used.
[0004]
Here, as such a chemical microdevice, conventionally, a device in which a glass plate is finely processed by etching or the like to form a large number of holding portions has been used.
[0005]
However, it is very troublesome and difficult to form a large number of holding portions composed of minute concave portions and convex portions by performing fine processing on a glass plate by etching or the like in this way, and mass-producing chemical microdevices of constant quality. However, there is a problem in that it is difficult to perform the manufacturing, and the manufacturing cost is high.
[0006]
Further, as one method of analyzing a sample using the above-described chemical microdevice, a method of irradiating a sample held in a holding unit with excitation light to detect fluorescence has been conventionally used.
[0007]
However, when irradiating the sample with excitation light to detect fluorescence in this manner, depending on the material used for the chemical microdevice, the excitation light also causes fluorescence from the chemical microdevice, and the analysis of the sample is appropriately performed. There was also a problem that it would not be done.
[0008]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems in chemical microdevices such as microchips and microreactors used for performing many analyzes and reactions with a very small amount of sample. In particular, it is possible to easily manufacture a chemical microdevice having a large number of holding portions for holding a sample on the surface of a plate as described above, and to mass-produce chemical microdevices of constant quality at low cost. It is another object of the present invention to appropriately detect fluorescence from a sample when the sample held in the holding unit is irradiated with excitation light to detect fluorescence.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
In the first chemical microdevice of the present invention, in order to solve the above-described problem, a
[0010]
Further, in the second chemical microdevice of the present invention, in order to solve the above-mentioned problem, a
[0011]
Here, as in the first and second chemical microdevices described above, when a
[0012]
Further, as in the case of the above-mentioned first chemical microdevice, when the
[0013]
In the first chemical microdevice described above, when the
[0014]
Further, in the first chemical microdevice, when the
[0015]
In the first and second chemical microdevices, if a plastic plate is used for the
[0016]
In the first and second chemical microdevices described above, when the
[0017]
Here, when the light-absorbing
[0018]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, a chemical microdevice according to an embodiment of the present invention will be specifically described with reference to the accompanying drawings.
[0019]
In the chemical microdevice of this embodiment, the
[0020]
Here, in the chemical microdevice of this embodiment, a glass plate or a plastic plate is used as the
[0021]
On the other hand, if the thickness of the
[0022]
Then, in the chemical microdevice of this embodiment, when providing a
[0023]
Here, the planar shape of the
[0024]
Further, the cross-sectional shape of the
[0025]
The material forming the
[0026]
Here, if a silicone resin is used as the material of the
[0027]
In addition, when a silicone plate is used as the material of the
[0028]
When the
[0029]
The thickness of the
[0030]
Note that, in the chemical microdevice of this embodiment, the
[0031]
【The invention's effect】
As described in detail above, in the chemical microdevice of the present invention, a resin layer having a large number of holding portions for holding a sample is provided on a substrate by injection molding, so that a glass plate is finely etched or the like. Compared to the case where a large number of holding parts are provided by performing complicated processing, the manufacturing can be simplified, and the large number of holding parts for holding the sample can be molded with high precision. Now it can be mass-produced.
[0032]
Further, since a resin layer having a large number of holding portions for holding a sample is provided on the substrate by injection molding as described above, a rubber-like resin obtained by curing a liquid silicone resin on this resin layer is provided. This resin layer came into close contact with the substrate and was appropriately held even when the resin was used.
[0033]
Further, in the chemical microdevice according to the present invention, even when a recess penetrating through the resin layer and reaching the surface of the substrate is provided as the holding portion, the resin layer comes into close contact with the substrate by injection molding. The sample did not leak from the recess penetrating the resin layer.
[0034]
Also, in the case where the recesses penetrating through the resin layer and reaching the surface of the substrate are provided, if the substrate and the resin layer are made of materials having different hydrophilicities and the like, the difference in hydrophilicity between the two is utilized. As a result, the sample can be appropriately accommodated in the above-described recess, and in particular, when a sample having high hydrophilicity is used, when a glass plate is used for the substrate, the recess where the glass plate is exposed is used. The sample can be properly accommodated in the bottom portion of the sample, and the sample can be appropriately analyzed.
[0035]
Furthermore, in the chemical microdevice according to the present invention, when the light absorbing material such as carbon black or graphite is contained in the resin layer, the excitation light is applied to the sample contained in the recess or the recess provided in the resin layer. When detecting fluorescence, it becomes possible to block the fluorescence from the sample contained in the adjacent recesses or recesses, and it is also possible to accurately detect the fluorescence from the sample by suppressing the resin layer from emitting fluorescence. It became so.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a diagram illustrating a chemical microdevice according to an embodiment of the present invention. In the chemical microdevice, a resin layer in which a large number of holding parts each having a flat rectangular recess penetrating the resin layer and reaching the substrate surface is formed on the surface of the substrate. It is the schematic sectional drawing and the schematic plan view which showed the state which provided.
FIG. 2 is a schematic plan view of a modification in which the planar shape of the recess provided in the resin layer is changed to a circular shape in the chemical microdevice according to the embodiment.
FIG. 3 is a schematic plan view of a modified example in which the resin layer contains a light absorbing material in the chemical microdevice according to the embodiment.
FIG. 4 is a schematic cross-sectional view of a modified example in which the chemical microdevice according to the above embodiment is provided with a resin layer on a surface of a substrate, on which a plurality of holding portions each formed of a concave portion that does not penetrate the resin layer is formed. .
FIG. 5 is a schematic cross-sectional view of a modified example in which a resin layer having a large number of holding portions formed of protrusions is provided on the surface of a substrate in the chemical microdevice according to the embodiment.
[Explanation of symbols]
DESCRIPTION OF
Claims (6)
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