JP2003225304A - Body fluid cleaning column - Google Patents

Body fluid cleaning column

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JP2003225304A
JP2003225304A JP2002028442A JP2002028442A JP2003225304A JP 2003225304 A JP2003225304 A JP 2003225304A JP 2002028442 A JP2002028442 A JP 2002028442A JP 2002028442 A JP2002028442 A JP 2002028442A JP 2003225304 A JP2003225304 A JP 2003225304A
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JP
Japan
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body fluid
column
fluid purification
purification column
flow path
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JP2002028442A
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Japanese (ja)
Inventor
Hiroyuki Okuda
浩之 奥田
Naoto Hokari
直人 穂苅
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Toray Industries Inc
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Toray Industries Inc
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a body fluid cleaning column capable of obtaining sufficient treatment effect while subjecting body fluids to extracorporeal circulation at a low flow rate. <P>SOLUTION: The body fluid cleaning column is constituted by providing a filler 11 for cleaning body fluids and a flow channel 9 for guiding body fluids to the filler 11 for cleaning body fluids before or after the contact with the filler 11 in a container having an inflow port 2 and an outflow port 3. The linear velocity VL of body fluids in the flow channel 9 is prescribed to 20-6,500 cm/min. <P>COPYRIGHT: (C)2003,JPO

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明が属する技術分野】本発明は体液浄化カラムに関
し、さらに詳しくは、血液、血漿、腹水などの体液中に
含まれる有害物質を除去するための体液浄化カラムに関
する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a body fluid purification column, and more particularly to a body fluid purification column for removing harmful substances contained in body fluids such as blood, plasma and ascites.

【0002】[0002]

【従来の技術】従来、体液中の特定不純物を体液浄化カ
ラムを用いて体外循環することにより濾過・吸着除去な
どを行って体液浄化する治療が広く実施されている。し
かし、この体外循環法は体液を一旦体外に取り出して循
環処理するため、患者に与える負担が非常に大きい。す
なわち、体外に循環する体液流量が大きい場合や、体外
に取り出した体液量が多いため体内の体液量が大幅に減
少する場合などが、患者負担を大きくする主な要因にな
っており、この患者負担を軽減可能にすることが課題に
なっている。
2. Description of the Related Art Conventionally, treatments for purifying body fluids by carrying out extracorporeal circulation of specific impurities in body fluids by means of a body fluid purification column to carry out filtration / adsorption removal etc. have been widely practiced. However, since the extracorporeal circulation method takes out the body fluid from the body once and circulates it, the burden on the patient is very large. That is, when the flow rate of body fluid circulating outside the body is large, or when the volume of body fluid taken out of the body is large, the volume of body fluid in the body is greatly reduced. The challenge is to be able to reduce the burden.

【0003】しかし、従来の体外循環用カラムは、体液
をカラム内に保持する量が多く、かつ使用時の体液循環
速度も速かったため、体力のない患者や重篤な患者や、
体液量が少ない体重の軽い患者などの場合は、治療継続
が困難になる可能性があり、そのためこれらの患者には
体外循環の治療自体を見合わせる場合があった。
However, since the conventional extracorporeal circulation column has a large amount of body fluid to be retained in the column and the body fluid circulation rate at the time of use is high, the patient who has no physical strength or the serious patient,
In the case of a patient with a small amount of body fluid and a small weight, it may be difficult to continue the treatment, and therefore, the treatment of extracorporeal circulation itself may not be performed for these patients.

【0004】上記の対策として、体液浄化カラムを小型
化して、体液量の少ない患者に使用した例などがある。
しかし、単に体液浄化カラムを小型化しただけでは、十
分な治療効果を得るためには治療時間を延長する必要が
あり、循環する流量の最適化が行われていない場合には
体液成分が損傷し、治療の継続が困難になる可能性もあ
った。
As a countermeasure for the above, there is an example in which a body fluid purification column is downsized and used for a patient with a small body fluid volume.
However, simply downsizing the bodily fluid purification column requires extension of the treatment time in order to obtain a sufficient therapeutic effect, and the bodily fluid components will be damaged if the circulating flow rate is not optimized. However, it could be difficult to continue treatment.

【0005】[0005]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
のような従来の課題を解決し、体液を低流量で体外循環
するようにしながら、十分な治療効果が得られるように
する体液浄化カラムを提供することにある。
DISCLOSURE OF THE INVENTION The object of the present invention is to solve the above-mentioned conventional problems and to purify body fluid so that a sufficient therapeutic effect can be obtained while circulating the body fluid outside the body at a low flow rate. To provide a column.

【0006】[0006]

【課題を解決するための手段】上記目的を達成する本発
明の体液浄化カラムは、流入口と流出口を設けた容器
に、体液浄化用の充填材と該体液浄化用充填材に接触前
又は接触後の体液を誘導する流路を有する体液浄化カラ
ムであって、前記流路における体液の線速VL が20〜
6500cm/minの範囲に規定されていることを特徴とす
るものである。
A body fluid purification column of the present invention which achieves the above object, comprises a container provided with an inflow port and an outflow port, before contacting a packing for purifying body fluid and the packing for purifying body fluid, or A bodily fluid purification column having a channel for guiding bodily fluid after contact, wherein the linear velocity VL of the bodily fluid in the channel is 20 to
It is characterized by being regulated in the range of 6500 cm / min.

【0007】このように流路における体液の線速VL
20〜6500cm/minの範囲に規定された体外循環カラ
ムにより体外循環法の治療を行うことにより、患者の体
内から体外に取り出す体液の単位時間当たりの循環流量
Q(以下、体液循環流量Qと略称する。)を低減するこ
とができ、これまで治療が困難とされてきた体液の少な
い患者や症状の重篤な患者に対しても治療を行うことが
可能になる。
As described above, the extracorporeal circulation method is performed by the extracorporeal circulation column in which the linear velocity V L of the body fluid in the flow path is defined in the range of 20 to 6500 cm / min. Circulating flow rate Q per unit time (hereinafter, abbreviated as bodily fluid circulating flow rate Q) can be reduced, and even for patients with a small amount of bodily fluid or patients with severe symptoms, which have been difficult to treat until now. It becomes possible to carry out treatment.

【0008】また、本発明の体外循環カラムは、充填さ
れている吸着材に公知のものを適用可能であることか
ら、治療効果や副作用についての知見が十分になされて
いる上、開発する費用や時間を大幅に低減することもで
きる。
The known extracorporeal circulation column can be applied to the adsorbent packed in the extracorporeal circulation column of the present invention. The time can also be significantly reduced.

【0009】本発明は、上記構成に加えてさらに次のよ
うな構成を備えることにより上記作用効果を一層向上す
ることができる。
The present invention can further improve the above-mentioned operational effects by providing the following configuration in addition to the above configuration.

【0010】(1)前記容器の前記流入口の端部から流
出口の端部までの空間容積が、20〜100mlの範囲で
あること。
(1) The space volume from the end of the inflow port to the end of the outflow port of the container is in the range of 20 to 100 ml.

【0011】(2)前記流路における線速VL が100
〜3000cm/minの範囲に規定されていること。
(2) The linear velocity V L in the flow path is 100
Must be specified in the range of up to 3000 cm / min.

【0012】(3)前記容器に流す体液循環流量Qが2
0〜200ml/minの範囲に規定されていること。
(3) The body fluid circulation flow rate Q flowing in the container is 2
Must be specified in the range of 0 to 200 ml / min.

【0013】(4)前記容器に流す体液循環流量Qが2
0〜50ml/minの範囲に規定されていること。
(4) The body fluid circulation flow rate Q flowing in the container is 2
Must be specified in the range of 0 to 50 ml / min.

【0014】(5)前記流路が多数の孔を有するパイプ
で形成されていること。
(5) The flow path is formed by a pipe having a large number of holes.

【0015】(6)前記パイプが一端を開口し、他端を
閉止するように構成されていること。
(6) The pipe is constructed so that one end is open and the other end is closed.

【0016】(7)前記充填材が体液浄化成分を固定化
した布帛からなり、該布帛が前記パイプの外周に巻回さ
れていること。
(7) The filling material is made of cloth on which a body fluid purification component is fixed, and the cloth is wound around the outer circumference of the pipe.

【0017】(8)前記布帛が編地であること。(8) The cloth is a knitted fabric.

【0018】[0018]

【発明の実施の形態】本発明の体液浄化カラムは、流入
口と流出口を有する容器からなり、その容器内に体液浄
化用の充填材と該体液浄化用充填材に接触前又は接触後
の体液を誘導する流路を有するように構成されている。
流路は流入口および流出口のいずれにも連通しており、
流入口から流入した体液が流路を経由し、その前後のい
ずれかで体液浄化用充填材に接触し、流出口から流出す
るようになっている。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The body fluid purification column of the present invention comprises a container having an inflow port and an outflow port, and a filling material for purifying body fluid in the container and before or after contact with the filling material for body fluid purification. It is configured to have a flow path for guiding body fluid.
The flow path communicates with both the inlet and the outlet,
The body fluid that has flowed in from the inflow port passes through the flow path, comes into contact with the body fluid purification filler before or after the flow channel, and flows out from the outflow port.

【0019】流入口と流出口とは、体液浄化カラムに体
液を流入・流出させる手段であり、体外循環の治療に使
用するとき循環系の回路に接続される部位になる。形状
は特に限定されるものではないが、体外循環用の回路を
形成するチューブに接続できる形態であることが望まし
い。さらに好ましくは、コネクター形状を有し、回路チ
ューブとの着脱が容易になっていることが望ましい。
The inflow port and the outflow port are means for inflowing / outflowing body fluid into / from the body fluid purification column, and are portions connected to the circuit of the circulation system when used for treatment of extracorporeal circulation. The shape is not particularly limited, but it is desirable that the shape can be connected to a tube forming a circuit for extracorporeal circulation. More preferably, it is desirable that it has a connector shape and is easily attached to and detached from the circuit tube.

【0020】流路は体液をカラムの内部に導くか、若し
くは、カラムに供給された体液をカラム外に導き出す作
用を行い、その誘導作用により体液を浄化用の充填材に
均一に供給し、接触させるようにする。この誘導用の流
路を有しないカラムの場合には、浄化用充填材の充填態
様によっては偏流を発生する場合ある。偏流を発生する
と、浄化用充填材に体液を均一に接触させることができ
なくなり、浄化能力を低下させる原因になる。
The flow path has the function of guiding the body fluid into the column or the body fluid supplied to the column to the outside of the column, and the body fluid is uniformly supplied to the purifying packing material by the inducing action and contacted. I will let you. In the case of a column that does not have a flow path for induction, a drift may occur depending on the filling mode of the purification packing material. When the uneven flow is generated, it becomes impossible to bring the body fluid into uniform contact with the purification filler, which causes a reduction in the purification ability.

【0021】流路の形状は、体液の誘導作用を有するも
のであれば特に限定されるものではない。例えば、断面
形状が円形、四角形、三角形、その他の多角形の断面を
有するパイプやそれを組み合わせた形状のパイプ、細い
棒を井形に組んで積み上げた形状体、中空糸を束ねた集
束体、いちどパイプの周囲に塗り固めて流路を形成した
後、そのパイプを抜き取った後の空間などを挙げること
ができる。流路の長手方向の形状としては、体液の滞留
などを生じないようにするために直線状に真っ直ぐなも
のが好ましい。また、流動方向に沿って緩やかにテーパ
ーのついている形状が好ましい。
The shape of the flow channel is not particularly limited as long as it has a function of inducing body fluid. For example, a pipe having a cross-section of a circle, a quadrangle, a triangle, or any other polygonal cross-section or a combination of pipes, a shape in which thin rods are assembled in a well-shape, a bundle in which hollow fibers are bundled, The space after the pipe is extracted after the pipe is coated and solidified to form a flow path can be mentioned. The shape of the flow path in the longitudinal direction is preferably straight and straight in order to prevent retention of body fluid. Also, a shape that is gently tapered along the flow direction is preferable.

【0022】本発明の体液浄化カラムは、上記構成にお
いて流路における体液の線速VL が20〜6500cm/m
inの範囲に規定され、さらに好ましくは、100〜30
00cm/minに規定されるのがよい。流路における線速V
L が6500cm/minより大きい場合には、循環による体
液成分の損傷が大きくなり、患者に対する負担が大きく
なる。また、流路における線速VL が20cm/minより遅
くなった場合には、体液浄化カラム内で体液に偏流が発
生し易くなり、カラムの性能が十分に発揮できなくな
る。
In the body fluid purification column of the present invention, the linear velocity V L of body fluid in the flow path is 20 to 6500 cm / m in the above structure.
It is specified in the range of in, and more preferably 100 to 30.
It is recommended to be regulated to 00 cm / min. Linear velocity V in the flow path
If L is greater than 6500 cm / min, the body fluid components will be greatly damaged by the circulation, and the burden on the patient will increase. Further, when the linear velocity VL in the flow path becomes slower than 20 cm / min, the body fluid is likely to cause a drift in the body fluid purification column, and the column performance cannot be sufficiently exhibited.

【0023】ここで流路における線速VL (cm/min)と
は、体液浄化カラムに流す体液循環流量をQ(ml/mi
n)、流路の平均断面積をSav(cm2 )とするとき、次
式で与えられるものをいう。
Here, the linear velocity V L (cm / min) in the flow passage means the body fluid circulation flow rate to the body fluid purification column Q (ml / mi).
n), when the average cross-sectional area of the flow path is S av (cm 2 ), it means that given by the following equation.

【0024】VL =Q/Sav 流路の平均断面積をSav(cm2 )とは、浄化用充填材と
分離するように形成された流路において、その浄化用充
填材に囲まれた体積v(ml)を流路長手方向に延長する
長さL(cm)で割ったものであって、次式で定義され
る。
V L = Q / S av The average cross-sectional area of the channel is S av (cm 2 ), which means that in the channel formed so as to be separated from the purifying filler, it is surrounded by the purifying filler. The volume v (ml) is divided by the length L (cm) extending in the longitudinal direction of the channel, and is defined by the following equation.

【0025】Sav=v/L 流路における線速VL は体液浄化カラムに流す体液の流
量Qと関係する。すなわち、体液浄化カラムに体液を流
すには、それぞれの体液浄化カラムに好適な体液循環流
量Qが存在する。従来の技術では、体液浄化カラムに流
す好適な体液循環流量Qは50〜200ml/minといわれ
ているが、しかし、実際には体液浄化カラムに体液を循
環するときの圧力損失などを勘案して決められていた。
S av = v / L The linear velocity V L in the flow path is related to the flow rate Q of the body fluid flowing through the body fluid purification column. That is, in order to flow the body fluid through the body fluid purification column, there is a suitable body fluid circulation flow rate Q for each body fluid purification column. In the prior art, a suitable body fluid circulation flow rate Q to be passed through the body fluid purification column is said to be 50 to 200 ml / min. However, in consideration of the pressure loss when circulating the body fluid through the body fluid purification column, etc. It was decided.

【0026】本発明者らは、詳細を検討した結果、体液
循環流量Qが多い場合(循環流速が早い場合)であって
も、流路における線速VL を遅くすることによって、体
液に対する損傷を防ぐことが出来、また体液循環流量Q
が少ない場合(循環時の循環流速が遅い場合)であって
も、流路における線速VL を早くすることで、体液浄化
カラム内での体液の滞留を防げることを見出し、そのよ
うな流路における線速VL として、上述した20〜65
00cm/minの範囲を設定した。
As a result of a detailed study, the inventors of the present invention, even when the body fluid circulation flow rate Q is large (when the circulation flow velocity is high), damage the body fluid by slowing the linear velocity V L in the flow path. Can be prevented, and body fluid circulation flow rate Q
Even when the flow rate is low (when the circulation flow velocity during circulation is low), it has been found that increasing the linear velocity VL in the flow path can prevent the retention of the body fluid in the body fluid purification column. As the linear velocity V L on the road, the above-mentioned 20 to 65
The range of 00 cm / min was set.

【0027】このような範囲の流路における線速V
L は、流路の平均断面積Savを調整することにより設計
することができる。
Linear velocity V in the flow path in such a range
L can be designed by adjusting the average cross-sectional area S av of the channel.

【0028】本発明において、体液浄化カラムに流す体
液循環流量Qとしては、一般に使用される体液浄化カラ
ムに接続する回路の性能とも関係することから、20〜
200ml/minの範囲にすることが好ましい。さらに好ま
しくは、患者の負担を軽減する上では少ないほどよいの
で、20〜50ml/minの範囲にすることが好ましい。
In the present invention, the bodily fluid circulation flow rate Q flowing through the bodily fluid purification column is related to the performance of the circuit connected to the bodily fluid purification column that is generally used.
It is preferably in the range of 200 ml / min. More preferably, the smaller the better in order to reduce the burden on the patient, the range of 20 to 50 ml / min is preferable.

【0029】また、本発明において、体液浄化カラムに
おける流入口の端部から流出口の端部までの容器内部の
空間容積は20〜100mlの範囲であることが好まし
い。
In the present invention, the space volume inside the container from the end of the inflow port to the end of the outflow port in the body fluid purification column is preferably in the range of 20 to 100 ml.

【0030】体液浄化カラムを使用する体外循環法は、
直接体液中の毒素成分を除去することが可能であること
から、薬剤の投与による治療方法に比べて素早い治療効
果が期待できる利点がある一方で、体液を大量に体外に
持ち出すため患者に対する負担が大きいという欠点があ
る。従来の体液浄化カラムでは、容器内部の空間容積
(すなわち、体液容量)が大きいため、負担の大きい治
療が困難な患者に対しては治療の継続が困難になり、治
療の中断を余儀なくされることがあった。
The extracorporeal circulation method using a body fluid purification column is
Since it is possible to directly remove the toxin component in the body fluid, there is an advantage that a quick therapeutic effect can be expected as compared with the treatment method by administration of the drug, while a large amount of body fluid is taken out of the body, which puts a burden on the patient. It has the drawback of being large. In the conventional bodily fluid purification column, since the space volume inside the container (that is, the bodily fluid volume) is large, it is difficult to continue the treatment for a patient who has a heavy burden and difficult to treat, and the treatment must be interrupted. was there.

【0031】そのため空間容積が100mlよりも大きい
カラムは、患者が重篤であったり、体液量が少なかった
りした場合、治療法とした選択されないことがあった。
しかし、カラムの空間容積を20ml未満にすることは、
体液の処理量が少なくなり、治療時間を延ばす必要が出
てくる場合がある。そのため長時間の治療に耐えられな
い患者に対して、治療が困難であると判断されるため、
治療法として選択されない可能性が高い。したがって、
本発明において、容器内部の空間容積は20〜100ml
の範囲であることが好ましい。
Therefore, a column having a space volume of more than 100 ml may not be selected as a treatment method if the patient is serious or the body fluid volume is low.
However, making the column volume less than 20 ml
In some cases, the amount of bodily fluids to be processed decreases, and it may be necessary to extend the treatment time. Therefore, it is judged that treatment is difficult for patients who can not tolerate long-term treatment,
It is likely not to be selected as a treatment. Therefore,
In the present invention, the space volume inside the container is 20 to 100 ml.
It is preferably in the range of.

【0032】ここで体液浄化カラムの流入口の端部から
流出口の端部までの容器内部の空間容積とは、体液浄化
カラムの内部で体液が接触する全ての空間の体積であっ
て、カラムの体液容量をあらわす。その測定方法は、以
下のように定義される。
Here, the space volume inside the container from the end of the inflow port to the end of the outflow port of the body fluid purification column is the volume of all the spaces in the body fluid purification column in which body fluid contacts. Represents the body fluid volume of. The measuring method is defined as follows.

【0033】まず、体液浄化カラムの流入口から脱気し
た水を供給し、気泡を抜きながらカラムの内部に水を充
填する。流出口から水が流出することを確認して、十分
に気泡が抜けたことを目視で確認した後、流入口、流出
口から水が漏れないように栓で封止し、水を充填したカ
ラムの重量W1 を(g)単位で測定する。次いで、カラ
ムから充填した水を取り除いた重量W0 を(g)単位で
測定し、水の比重は1であるため、その重量の差(W1
−W0 )を空間容積(ml)とする。
First, degassed water is supplied from the inlet of the body fluid purification column, and the column is filled with water while removing air bubbles. After confirming that water has flowed out from the outlet and visually confirming that the bubbles have sufficiently escaped, seal the column with a plug to prevent water from leaking from the inlet and outlet, and fill the column with water. measuring the weight W 1 at (g) units. Next, the weight W 0 obtained by removing the packed water from the column was measured in units of (g). Since the specific gravity of water is 1, the difference in weight (W 1
-W 0 ) is the space volume (ml).

【0034】上記水を取り除いた重量W0 は、カラムに
充填した水を抜き出した後、内部の水が蒸発しやすい形
にカラムを分解し、70℃、4時間以上乾燥させ、その
後、1時間毎に重量を測定し、重量の減少がなくなるま
で乾燥を続行することによって完全除去したときの重量
とする。
The weight W 0 after removing the water is such that after the water packed in the column is extracted, the column is decomposed into a form in which water inside is easily evaporated, dried at 70 ° C. for 4 hours or more, and then for 1 hour. The weight is measured for each time, and the weight when completely removed is obtained by continuing drying until there is no decrease in weight.

【0035】本発明において、流路における線速VL
カラムの空間容積との関係は、以下のようになる。
In the present invention, the relationship between the linear velocity V L in the flow path and the space volume of the column is as follows.

【0036】カラムの空間容積が100ml以下であっ
て、体外に持ち出す体液量が少ない場合であっても、流
路における線速VL が6500cm/minよりも大きい場合
には、体液成分が受ける損傷が大きくなるため、治療に
おける患者への負担が増大し、結果として治療の継続が
困難になる。また、流路における線速VL が20cm/min
よりも小さい場合は、カラムの空間容積が100ml以下
であっても、体液浄化カラム内で体液に偏流が発生し易
くなるため、体液浄化カラムが性能を十分に発揮するこ
とができなくなる。
Even if the space volume of the column is 100 ml or less and the amount of body fluid taken out of the body is small, if the linear velocity V L in the flow path is higher than 6500 cm / min, the body fluid component will be damaged. Becomes larger, the burden on the patient in the treatment increases, and as a result, it becomes difficult to continue the treatment. Also, the linear velocity V L in the flow path is 20 cm / min
When the column volume is smaller than 100 ml, even if the space volume of the column is 100 ml or less, a biased flow of body fluid is likely to occur in the body fluid purification column, so that the body fluid purification column cannot sufficiently exhibit its performance.

【0037】また、カラムの空間容積が20ml以上の場
合であっても、流路における線速VL が6500cm/min
より大きい場合には、体液成分が受ける損傷が大きくな
るため、治療における患者への負担が増大し、結果とし
て治療の継続が困難になる。また、流路における線速V
L が20cm/minより小さい場合には、カラムの空間容積
が20ml以上であっても、体液浄化カラム内で体液に偏
流が発生し易くなり、体液浄化カラムが性能を十分に発
揮することができなくなる。
Even when the space volume of the column is 20 ml or more, the linear velocity V L in the flow path is 6500 cm / min.
If it is larger, the damage to the body fluid component will be larger, which will increase the burden on the patient in the treatment, and as a result, it will be difficult to continue the treatment. Also, the linear velocity V in the flow path
When L is less than 20 cm / min, even if the space volume of the column is 20 ml or more, a biased flow of body fluid is likely to occur in the body fluid purification column, and the body fluid purification column can sufficiently exhibit its performance. Disappear.

【0038】本発明の体液浄化カラムにおいて、体液を
誘導する流路としては、壁面に多数の孔を有し、かつ片
側端部を閉止した形状のパイプで形成することが好まし
い。このパイプは流路を体液浄化用充填材と分けること
を目的としたもので、パイプの形状は特に規定するもの
ではないが、体液の濃度分布や血球成分などの損傷を少
なくするためには真っ直ぐか、もしくは緩やかなテーパ
ーのついた円筒状が好ましい。
In the body fluid purification column of the present invention, the flow path for guiding body fluid is preferably formed by a pipe having a large number of holes on the wall surface and having one end closed. This pipe is intended to separate the flow path from the body fluid purifying material, and the shape of the pipe is not specified, but it is straight to reduce the concentration distribution of body fluid and damage to blood cell components. Alternatively, a cylindrical shape with a gentle taper is preferable.

【0039】側面に多数の孔を設け片側を閉止したパイ
プの形状は、体液を浄化用充填材に均一に供給するため
有効である。パイプに設ける孔の数は4コ以上200コ
以下、好ましくは20コ以上100コ以下とするのがよ
い。孔の形状は特に限定するものではないが、円形、楕
円形、スリット状などが好ましい。
The shape of the pipe, in which a large number of holes are provided on the side surface and one side is closed, is effective for uniformly supplying the body fluid to the purifying filler. The number of holes provided in the pipe is 4 or more and 200 or less, preferably 20 or more and 100 or less. The shape of the hole is not particularly limited, but a circular shape, an elliptical shape, a slit shape and the like are preferable.

【0040】パイプの材質は特に限定されないが、一般
的には合成樹脂が好ましい。合成樹脂としては、ポリプ
ロピレン、ポリカーボネート、ナイロン6、ナイロン1
2、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、フッ
ソ樹脂、ポリウレタン、ポリスルホンなどを好適に用い
ることができる。
The material of the pipe is not particularly limited, but synthetic resin is generally preferable. As synthetic resin, polypropylene, polycarbonate, nylon 6, nylon 1
2. Polyethylene terephthalate, polyethylene, fluorine resin, polyurethane, polysulfone and the like can be preferably used.

【0041】上記体液誘導用の流路を形成するパイプの
周囲には、体液浄化用充填材が充填される。その充填材
には布帛が好ましく使用される。この布帛は、流路形成
用のパイプの周囲に巻き付けることが好ましく、さらに
好ましくは、布帛は編地であることがよい。
A filling material for purifying body fluid is filled around the pipe forming the flow path for guiding body fluid. A cloth is preferably used as the filler. The cloth is preferably wrapped around a pipe for forming a flow path, and more preferably the cloth is a knitted fabric.

【0042】布帛の形状は特に限定するものではない
が、血液、血漿あるいは腹水などの体液からビリルビン
で代表される蛋白結合物質の効果的な除去や、グラム陰
性菌由来のエンドトキシンなど体液中の有害物質を吸
着、イオン交換、酵素反応などにより浄化し得る能力を
有する編物、織物または不織布などの繊維状物であれば
好ましい。
Although the shape of the cloth is not particularly limited, it effectively removes protein-binding substances represented by bilirubin from body fluids such as blood, plasma and ascites, and harmful substances in body fluids such as endotoxin derived from Gram-negative bacteria. A fibrous material such as a knitted fabric, a woven fabric or a non-woven fabric, which has the ability to purify a substance by adsorption, ion exchange, enzymatic reaction, or the like is preferable.

【0043】具体的に例示すると、ポリミキシンで代表
されるポリペプチドを実質上水に不溶性である繊維状成
形品に化学結合により固定化したものをあげることがで
きる。ポリペプチドとしてはポリミキシンの他、バンコ
マイシン、アクチノマイシン、バイオマイシンなどが挙
げられる。該ポリミキシンとは、Bacillus Polymixaに
より生産される抗生物質であり、ポリミキシンA、ポリ
ミキシンB、ポリミキシンD、ポリミキシンEなどのタ
イプがあり、グラム陰性菌に対する抗菌作用を有するも
のをいう。
More specifically, a polypeptide represented by polymyxin may be immobilized on a fibrous molded article which is substantially insoluble in water by a chemical bond. Examples of the polypeptide include polymyxin, vancomycin, actinomycin, viomycin and the like. The polymyxin is an antibiotic produced by Bacillus Polymixa, and includes types such as polymyxin A, polymyxin B, polymyxin D, and polymyxin E, which have an antibacterial action against Gram-negative bacteria.

【0044】布帛を構成する繊維の素材としては、ナイ
ロン、ポリビニルアルコール、ポリスチレン、セルロー
ス、ポロアクリロニトリルなどが挙げられる。中でも、
ポリオレフィン系化合物、特にポリプロピレンで補強さ
れたポリスチレン繊維が、高分子反応により官能基を導
入することが容易であり特に好ましい。
Examples of the material of the fibers constituting the cloth include nylon, polyvinyl alcohol, polystyrene, cellulose, poloacrylonitrile and the like. Above all,
Polyolefin-based compounds, particularly polystyrene fibers reinforced with polypropylene, are particularly preferable because it is easy to introduce a functional group by a polymer reaction.

【0045】図1及び図2は、本発明の体液浄化カラム
の一例を示したものである。
1 and 2 show an example of the body fluid purification column of the present invention.

【0046】1は容器本体であり、その長手方向の前端
と後端とに流入口2と流出口3とを設けている。流入口
2の内側には、フィルター4と円板状の仕切板5が設け
られ、また、流出口3の内側には、フィルター6と円板
状の仕切板7が設けられている。
A container body 1 is provided with an inflow port 2 and an outflow port 3 at its front and rear ends in the longitudinal direction. A filter 4 and a disc-shaped partition plate 5 are provided inside the inflow port 2, and a filter 6 and a disc-shaped partition plate 7 are provided inside the outflow port 3.

【0047】2枚の仕切板5,7のうち、前側の仕切板
5には中心部に開口5aが設けられ、また後側の仕切板
7の中心部には支持突起7aが設けられている。また、
仕切板7の外周には、多数の透孔7bが周方向に間欠的
に設けられている。さらに仕切板5の開口5aと仕切板
7の支持突起7aとの間に、1本のパイプ8が掛け渡さ
れている。
Of the two partition plates 5 and 7, the front partition plate 5 is provided with an opening 5a at the center thereof, and the rear partition plate 7 is provided with a support projection 7a at the center thereof. . Also,
A large number of through holes 7b are intermittently provided on the outer periphery of the partition plate 7 in the circumferential direction. Further, one pipe 8 is bridged between the opening 5a of the partition plate 5 and the support protrusion 7a of the partition plate 7.

【0048】上記パイプ8は体液を誘導する流路9を内
側に形成し、かつ周壁に多数の貫通孔10を設けてい
る。また、パイプ8は前端を仕切板5の開口5aに連通
させると共に、後端を仕切板7の支持突起7aにより閉
止されている。このパイプ8の外周に、布帛11が何重
にも複数層に巻き付けられている。布帛11には体液浄
化成分が固定化されており、この積層された布帛11に
より体液浄化用充填材が形成されている。
The pipe 8 has a flow passage 9 for guiding body fluid formed inside and a large number of through holes 10 formed in the peripheral wall. The front end of the pipe 8 communicates with the opening 5a of the partition plate 5, and the rear end of the pipe 8 is closed by the support projection 7a of the partition plate 7. A plurality of layers of cloth 11 are wound around the outer periphery of the pipe 8 in multiple layers. A bodily fluid purification component is fixed to the fabric 11, and the laminated fabric 11 forms a bodily fluid purification filler.

【0049】この体液浄化カラムを体外循環法の治療に
使用するときは、流入口2と流出口3に、人体との間に
循環回路を形成したチューブを連結し、その人体から取
り出される体液を流入口2に供給し、内部の布帛11
(体液浄化用充填材)で有害物質を除去して流出口3か
ら流出し、再び体内に戻すように循環させる。
When this body fluid purification column is used for treatment of an extracorporeal circulation method, a tube having a circulation circuit formed between the inflow port 2 and the outflow port 3 is connected to the human body, and the body fluid taken out from the human body is collected. The fabric 11 supplied to the inflow port 2
The harmful substance is removed by (filling material for purifying body fluid), flows out from the outlet 3, and is circulated so as to be returned to the body again.

【0050】体液浄化カラム内では、流入口2からフィ
ルター4を経て流路9に侵入した体液は、流路9を移動
しながら貫通孔10から順次布帛11(体液浄化用充填
材)に浸入し、半径方向へ移動しながら有害物質を除去
される。有害物質が除去された体液は、仕切板7の外周
の多数の透孔7bから流出し、フィルター6を経て流出
口3から流出する。
In the bodily fluid purification column, the bodily fluid that has entered the flow passage 9 from the inflow port 2 through the filter 4 enters the cloth 11 (filler for bodily fluid purification) through the through holes 10 while moving through the flow passage 9. , Toxic substances are removed while moving in the radial direction. The body fluid from which the harmful substances have been removed flows out from the large number of through holes 7b on the outer circumference of the partition plate 7, passes through the filter 6, and flows out from the outflow port 3.

【0051】上記のように体液が開口5aからパイプ8
内の流路9を流動しながら貫通孔10から流出すると
き、その流路9における体液の線速度VL は20〜65
00cm/min、好ましくは100〜3000cm/minの範囲
に規定される。
As described above, the body fluid flows from the opening 5a to the pipe 8
When flowing out of the through hole 10 while flowing through the inner flow passage 9, the linear velocity VL of the body fluid in the flow passage 9 is 20 to 65.
It is specified in the range of 00 cm / min, preferably 100 to 3000 cm / min.

【0052】また、このときに流す体液循環流量Qとし
ては20〜200ml/min、好ましくは20〜500ml/m
inの範囲で操作される。また、流入口の端部から流出口
の端部までの容器内部の空間容積としては、20〜10
0mlが好ましく設定される。
The body fluid circulation flow rate Q at this time is 20 to 200 ml / min, preferably 20 to 500 ml / m.
Operated in the range of in. The volume of space inside the container from the end of the inlet to the end of the outlet is 20 to 10
0 ml is preferably set.

【0053】上記体液浄化カラムにおける体液の移動方
向は、上記とは逆にして、流出口3から体液を供給し、
流入口2から流出させるようにしてもよい。
The movement direction of the body fluid in the body fluid purification column is opposite to that described above, and the body fluid is supplied from the outlet 3.
You may make it flow out from the inflow port 2.

【0054】[0054]

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本実施例に限定されるものではない。
EXAMPLES The present invention will now be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

【0055】はじめに、実施例中に用いた評価方法を、
以下の方法によって行った。
First, the evaluation method used in the examples is
The procedure was as follows.

【0056】(1)空間容積(体液容量) 内部に水を充填したカラムの重量を(g)単位で測定し
て得られる数値から、カラムを開けて中に充填されてい
る充填材を70℃、4時間乾燥させた後の重量とカラム
に用いられている充填材以外の部分すべての重量とを
(g)単位で測定して得られる数値を引くことによって
算出した値を体液容量(ml)とした。
(1) Spatial volume (volume of body fluid) From the numerical value obtained by measuring the weight of the column filled with water in the unit of (g), the packing material filled in the column was opened at 70 ° C. The value calculated by subtracting the value obtained by measuring the weight after drying for 4 hours and the weight of all parts other than the packing material used in the column in (g) is the body fluid volume (ml). And

【0057】(2)灌流吸着能(エンドトキシン除去
率) まず、牛血3600rpm で60分間遠心分離し、上澄み
を採取して56℃下で60分間熱処理を行った。続いて
3600rpm で15分間遠心分離し、上澄みを採取して
市販エンドトキシンを10ng/ml の濃度で添加した。こ
の牛血漿を37℃下で120分間熱処理した。当該体液
浄化モジュールに市販の血液回路を接続し、生理食塩液
を100ml/minの流速で流し浄化を行った。洗浄後上記
で調製した牛血漿を37℃下で4時間灌流した。各所定
時間ごとに1mlずつサンプリングした検体を生理食塩液
にて10倍に希釈後70℃、10分間加熱処理し、トキ
シノメーター(和光純薬製)を用いてゲル化時間を測定
した。同様にして得た検量線からエンドトキシン濃度を
求めた。
(2) Perfusion adsorption capacity (endotoxin removal rate) First, bovine blood was centrifuged at 3600 rpm for 60 minutes, the supernatant was collected, and heat treated at 56 ° C for 60 minutes. Subsequently, the mixture was centrifuged at 3600 rpm for 15 minutes, the supernatant was collected, and commercial endotoxin was added at a concentration of 10 ng / ml. This bovine plasma was heat-treated at 37 ° C. for 120 minutes. A commercially available blood circuit was connected to the body fluid purification module, and physiological saline was flowed at a flow rate of 100 ml / min to perform purification. After washing, the bovine plasma prepared above was perfused at 37 ° C. for 4 hours. Specimens sampled at 1 ml each predetermined time were diluted 10-fold with physiological saline, heat-treated at 70 ° C. for 10 minutes, and the gelation time was measured using a toxinometer (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). The endotoxin concentration was determined from the calibration curve obtained in the same manner.

【0058】エンドトキシン除去率は {(初期濃度−検体濃度)/初期濃度}×100(%) により算出した。The endotoxin removal rate is {(Initial concentration-sample concentration) / initial concentration} × 100 (%) It was calculated by

【0059】実施例 ポリプロピレン(三井東圧(株)製、“ノーブレン”J
3H−G)50部を島成分とし、ポリスチレン(旭化成
工業(株)製、“スタロイン”679)46部とポリプ
ロピレン三井東圧(株)製、“ノーブレン”J3H−
G)4部の混合物を海成分とする原料を用いて、285
℃で溶融紡糸した後、3.1倍に延伸して多芯海島型複
合繊維(島数16)を得た。この複合繊維を編地加工し
たもの(平編)400gを開孔ボビンに巻き取り、直径
200mm、高さ300mmのカラムに充填した。
Example Polypropylene ("Noblene" J, manufactured by Mitsui Toatsu Co., Ltd.)
3H-G) 50 parts as an island component, polystyrene (Asahi Kasei Co., Ltd., "Staroin" 679) 46 parts and polypropylene Mitsui Toatsu Co., Ltd., "Nobren" J3H-
G) Using a raw material containing 4 parts of the mixture as a sea component, 285
After melt-spinning at ℃, it was drawn 3.1 times to obtain a multicore sea-island type composite fiber (16 islands). 400 g of a knitted fabric of this composite fiber (flat knit) was wound on an open bobbin and packed in a column having a diameter of 200 mm and a height of 300 mm.

【0060】ステンレス鋼製容器にてニトロベンゼン1
2kg、98%濃硫酸12kg、N−メチロール−α−クロ
ロアセトアミド660g、パラホルムアルデヒド24.
7gを混合した反応液を調製した。この反応液をポンプ
で開孔ボビン芯中空部に供給し、編地に反応液を流し
た。編地を通過してカラムより流出した反応液は再び循
環させた。
Nitrobenzene 1 in a stainless steel container
2 kg, 12% 98% concentrated sulfuric acid, 660 g N-methylol-α-chloroacetamide, paraformaldehyde 24.
A reaction solution was prepared by mixing 7 g. This reaction liquid was supplied to the hollow bobbin core hollow portion by a pump, and the reaction liquid was flown through the knitted fabric. The reaction liquid that passed through the knitted fabric and flowed out of the column was circulated again.

【0061】10〜20℃で2時間反応後、カラムおよ
びステンレス鋼製容器より反応液を抜き出した。室温下
でニトロベンゼン20kg、精製水20kgの順で用いて、
反応と同様の操作でカラム中の編地を洗浄した。残存硫
酸は24%水酸化ナトリウム水溶液で中和した。残存す
るニトロベンゼンをメタノールで抽出除去し、さらに7
0℃熱水で洗浄して精製α−クロロアセトアミドメチル
化ポリスチレン繊維660gを得た。
After reacting at 10 to 20 ° C. for 2 hours, the reaction liquid was extracted from the column and the stainless steel container. Using 20 kg of nitrobenzene and 20 kg of purified water in this order at room temperature,
The knitted fabric in the column was washed by the same operation as the reaction. The residual sulfuric acid was neutralized with a 24% aqueous sodium hydroxide solution. The remaining nitrobenzene was extracted and removed with methanol, and
It was washed with hot water at 0 ° C. to obtain 660 g of purified α-chloroacetamide methylated polystyrene fiber.

【0062】ポリミキシンB硫酸塩13. 0gを精製水
20Lに溶解し、固定化反応液を調製し、上記アミドメ
チル化反応と同様の経路で編地に供給し循環させた。
0.1規定の水酸化ナトリウム水溶液を反応液に連続的
に滴下して、pH9.5に制御した。1時間反応させた
後、0.1規定塩酸および精製水で洗浄して、ポリミキ
シンB固定化繊維の編地を得た。
Polymyxin B sulfate (13.0 g) was dissolved in purified water (20 L) to prepare an immobilization reaction solution, which was supplied to the knitted fabric and circulated in the same route as in the amide methylation reaction.
A 0.1 N sodium hydroxide aqueous solution was continuously added dropwise to the reaction solution to control the pH to 9.5. After reacting for 1 hour, the mixture was washed with 0.1 N hydrochloric acid and purified water to obtain a knitted fabric of polymyxin B-immobilized fiber.

【0063】アミノ酸分析法によって求めたポリミキシ
ンBの固定化量は、繊維1gあたり5mgであった。該編
地35gをパイプにロール状に巻き両側から円板状物を
差込み容器に充填後、フィルターをセットし、ヘッダー
を超音波接着により装着した。このときの容器の内径は
36mm、長さは50mmであった。このあと水または人体
に無害な物質の水溶液で洗浄後、密栓して高圧蒸気滅菌
を行って本発明の体液浄化用モジュールを得た。このと
きの体液浄化カラムの空間容積は44mlであった。
The immobilized amount of polymyxin B determined by the amino acid analysis method was 5 mg per 1 g of fiber. 35 g of the knitted fabric was wound around a pipe in a roll shape, a disk-shaped material was inserted from both sides and filled in a container, a filter was set, and a header was mounted by ultrasonic bonding. At this time, the inner diameter of the container was 36 mm and the length was 50 mm. Then, after washing with water or an aqueous solution of a substance harmless to the human body, the container was sealed and subjected to high-pressure steam sterilization to obtain a body fluid purification module of the present invention. The space volume of the body fluid purification column at this time was 44 ml.

【0064】該モジュールの灌流吸着能を測定するため
に、上記で示した方法で調整したエンドトキシン添加牛
血漿0.45Lに対して毎分30mlの流速で該カラムに
灌流したところ、パイプにおける線速は毎分150cm、
エンドトキシン除去率は92%であった。
In order to measure the adsorption capacity of the module, 0.45 L of endotoxin-added bovine plasma prepared by the method described above was perfused through the column at a flow rate of 30 ml / min, and the linear velocity in the pipe was measured. Is 150 cm per minute,
The endotoxin removal rate was 92%.

【0065】[0065]

【発明の効果】上述したように本発明によれば、流路に
おける体液の線速VL が20〜6500cm/minの範囲に
規定されているため、この体外循環カラムで体外循環法
の治療を行うことにより、患者の体内から体外に取り出
す体液循環流量Qを低減することができ、これまで治療
が困難とされてきた体液の少ない患者や症状の重篤な患
者に対しても治療を行うことが可能になる。
As described above, according to the present invention, since the linear velocity VL of the body fluid in the flow path is regulated within the range of 20 to 6500 cm / min, the extracorporeal circulation column can be used for the treatment of the extracorporeal circulation method. By doing so, it is possible to reduce the body fluid circulation flow rate Q taken out from the patient's body to the outside of the body, and to treat even a patient with a small amount of body fluid or a patient with severe symptoms, which has been difficult to treat until now. Will be possible.

【0066】また、本発明の体外循環カラムは、充填さ
れている吸着剤に公知のものを適用可能であることか
ら、治療効果や副作用についての知見が十分になされて
いる上、開発する費用や時間を大幅に低減することもで
きる。
The known extracorporeal circulation column can be applied to the adsorbent packed in the extracorporeal circulation column of the present invention. The time can also be significantly reduced.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図1】本発明の実施形態からなる体外循環カラムを例
示する縦断面図である。
FIG. 1 is a vertical cross-sectional view illustrating an extracorporeal circulation column according to an embodiment of the present invention.

【図2】同体外循環カラム内部で流路を形成するパイプ
の一部を例示する縦断面図である。
FIG. 2 is a vertical cross-sectional view illustrating a part of a pipe forming a flow path inside the extracorporeal circulation column.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

1 容器本体 2 流入口 3 流出口 8 パイプ 9 流路 10 貫通孔 11 布帛(体液浄化用充填材) 1 container body 2 Inlet 3 Outlet 8 pipes 9 channels 10 through holes 11 Cloth (filler for purifying body fluids)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Fターム(参考) 4C077 AA30 BB02 BB03 CC04 CC05 CC06 JJ03 JJ16 KK01 KK15 KK23 MM04 MM06 MM07 NN14 PP02 PP08 PP09 PP12 PP13 PP14 PP15 PP29    ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    F-term (reference) 4C077 AA30 BB02 BB03 CC04 CC05                       CC06 JJ03 JJ16 KK01 KK15                       KK23 MM04 MM06 MM07 NN14                       PP02 PP08 PP09 PP12 PP13                       PP14 PP15 PP29

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 流入口と流出口を設けた容器に、体液浄
化用の充填材と該体液浄化用充填材に接触前又は接触後
の体液を誘導する流路を有する体液浄化カラムであっ
て、前記流路における体液の線速VL が20〜6500
cm/minの範囲に規定されている体液浄化カラム。
1. A body fluid purification column having a container provided with an inflow port and an outflow port, and having a filler for purifying body fluid and a flow path for guiding body fluid before or after contact with the filler for body fluid purification. , The linear velocity VL of the body fluid in the channel is 20 to 6500
Body fluid purification column specified in the cm / min range.
【請求項2】 前記容器の前記流入口の端部から流出口
の端部までの空間容積が、20〜100mlの範囲である
請求項1に記載の体液浄化カラム。
2. The body fluid purification column according to claim 1, wherein the space volume from the end of the inflow port to the end of the outflow port of the container is in the range of 20 to 100 ml.
【請求項3】 前記流路における線速VL が100〜3
000cm/minの範囲に規定されている請求項1または2
に記載の体液浄化カラム。
3. The linear velocity V L in the flow path is 100 to 3
Claim 1 or 2 defined in the range of 000 cm / min
The body fluid purification column according to 1.
【請求項4】 前記容器に流す体液循環流量Qが20〜
200ml/minの範囲に規定されている請求項1,2また
は3に記載の体液浄化カラム。
4. The body fluid circulation flow rate Q flowing in the container is 20 to 20.
The body fluid purification column according to claim 1, 2, or 3, which is regulated in the range of 200 ml / min.
【請求項5】 前記容器に流す体液循環流量Qが20〜
50ml/minの範囲に規定されている請求項4に記載の体
液浄化カラム。
5. The body fluid circulation flow rate Q flowing in the container is 20 to 20.
The body fluid purification column according to claim 4, wherein the column is regulated in the range of 50 ml / min.
【請求項6】 前記流路が多数の孔を有するパイプで形
成されている請求項1〜5のいずれかに記載の体液浄化
カラム。
6. The body fluid purification column according to claim 1, wherein the flow path is formed by a pipe having a large number of holes.
【請求項7】 前記パイプが一端を開口し、他端を閉止
するように構成されている請求項6に記載の体液浄化カ
ラム。
7. The body fluid purification column according to claim 6, wherein the pipe is configured to open at one end and close at the other end.
【請求項8】 前記充填材が体液浄化成分を固定化した
布帛からなり、該布帛が前記パイプの外周に巻回されて
いる請求項6または7に記載の体液浄化カラム。
8. The bodily fluid purification column according to claim 6 or 7, wherein the packing material is a fabric on which a bodily fluid purification component is immobilized, and the fabric is wound around the outer circumference of the pipe.
【請求項9】 前記布帛が編地である請求項8に記載の
体液浄化カラム。
9. The body fluid purification column according to claim 8, wherein the cloth is a knitted fabric.
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