【発明の詳細な説明】
使い捨てパッチと再使用可能で取り外し可能なコントローラーと を包含するイオン導入式薬物投与系 発明の分野
本発明は一般に薬物又は薬剤を患者に経皮的に、即ち、皮膚を通して投与する
ためのイオン導入式系に関し、さらに詳しくは、使い捨て薬物充填パッチと、取
り外し可能で再使用可能なコントローラーとを包含するイオン導入式薬物投与系
（iontophoretic drug delivery system）に関する。発明の背景
経皮薬物投与系は、最近数年間に、ますます重要な薬物投与手段になっている
。このような系は、例えば、若干を挙げても、胃腸管からの又は皮膚の穿孔を通
しての薬物導入の回避のような、他の投与形式によっては明らかに得られない利
点を提供する。
現在、２種類の経皮薬物投与系、即ち、“受動的”と“能動的”投与系が存在
する。受動系は使用者の皮膚を通して補助されずに薬物を投与し、この例は米国
特許第３，８１４，０９５号（Ｌｕｂｅｎｓ）に開示されるような、局部的な苦
痛軽減を与えるための局所麻酔薬の投与を含む。他方では、能動系は例えばイオ
ン導入を用いて使用者の皮膚を通して薬物を投与する、イオン導入はＳｔｅｄｍ
ａｎ医学辞典によると、“選択された薬物のイオンの、電流による組織中への導
入”と定義される。
例えば米国特許第４，８２０，２６３号（Ｓｐｅｖａｋ等）、第４，９２７，
４０８号（Ｈａａｋ等）及び第５，０８４，００８号（Ｐｈｉｐｐｓ）（これら
は本明細書に援用される）に述べられているような、イオン導入によって経皮的
に薬物又は薬剤を投与するための慣用的なイオン導入式デバイスは、基本的に、
２つの電極、即ち、アノードとカソードから成る。通常、電流は外部電源から皮
膚中にアノードから供給され、カソードから外部に戻される。したがって、種々
な目的のためにイオン導入で薬物投与を行うことにかなりの関心がもたれている
。
しかし、このようなデバイスの使い捨て可能性と再使用には、コストの制約を
含めて、幾つかの欠点と限定とが付随している。例えば、エネルギーが必要な結
果として、要求されるサイズ及びコストの、慣用的な酸化銀及びアルカリバッテ
リーは系の多重使用のための充分なエネルギーを提供せず、充分なエネルギーを
供給することができるリチウムバッテリーは一回使用及び／又は使い捨てデバイ
スに用いるには、現在、法外に高いコストである。
さらに、特にデバイスが長時間着用される状況下では、デバイスの可撓性に関
して幾つかの欠点と限定とが付随する。例えば、このようなデバイスを例えば２
４時間を越える長時間使用する結果として、デバイスは剥離して、施用部分(app
lie darea)にわたって電流が不均一に分配されがちになる。さらに、このような
デバイスのかさばって扱いにくいことは、これらを着用しにくい、目立つものに
していた。
したがって、上述した先行デバイスに付随した問題及び限定を解消するイオン
導入式薬物投与系が必要とされている、上記問題の最も顕著な問題は受容される
エネルギーレベルでの可撓性と、使い捨て可能性と、再使用可能性とである。さ
らに、充分なエネルギーレベルを得ながら低コストの慣用的バッテリーを使用し
、再使用可能なコントローラーを包含して、コンパクトで目立たずに着用される
デバイスを形成するデバイスが必要とされている。発明の概要
上述した先行デバイスとは対照的に、充分なエネルギーを与えながら一回使用
及び／又は使い捨て使用に特に適し、長期間の使用中も直接触を可能にしながら
身体への貼付に特に適したイオン導入式薬物投与系を本発明によって構成するこ
とができることが判明している。さらに、本発明の系のコントローラーは再使用
されることができ、さらにコストを下げることができる。
例えば皮膚、粘膜等のような、患者の施用部分に少なくとも１種の活性剤を投
与するための本発明のイオン導入式薬物投与系は、活性剤を患者に導入するため
の高い率の電流(rate of current)と充分なエネルギーとを供給する第１電力手
段と、電流によって生じた電界ラインに沿って患者の施用部分中に少なくとも１
種の活性剤を導入するための少なくとも２個の電極を包含する電極アセンブリ手
段と、電極の第１電極と電気的に連通して存在しかつ患者の施用部分に投与され
る
ベき少なくとも１種の活性剤を含有する第１溜めと、電極の第２電極と電気的に
連通して存在しかつ（脱落）第２溜めとを含有するためのハウジング手段と、少
なくとも１種の活性剤が第１溜めに近い患者の施用部分に投与されるように、操
作中に投与される電気エネルギーを制御し、モニターするための、ハウジング手
段と取り外し可能に係合するコントローラー手段とを包含し、活性剤が投与され
たときにコントローラー手段とハウジング手段とがコントローラーの再使用と、
ハウジング手段の廃棄とのために分離されることができる。
イオン導入式薬物投与系の好ましい実施態様では、コントローラー手段はコン
トローラー手段に電力を供給するための高い電流密度を有する第２電力手段を包
含する。また、前記少なくとも１種の活性剤は局所麻酔薬と血管収縮剤とを包含
し、局所麻酔薬はリドカインであり、血管収縮剤はエピネフリンである。さらに
、コントローラー手段は電流供給量を制御するためのタイミング手段を包含し、
第１電力手段は酸化銀バッテリー、アルカリバッテリー、亜鉛エアバッテリー(Z
inc air batteries)等から選択され、第２電力手段はリチウムバッテリー等を包
含する群から選択される。
代替え実施態様では、例えば皮膚、粘膜等のような、患者の施用部分に少なく
とも１種の活性剤を投与するための本発明のイオン導入式薬物投与系は、活性剤
を患者に導入するための高い率の電流と充分なエネルギーとを供給する第１電力
手段を含有する一回使用パッチと、電流によって生じた電界ラインに沿って患者
の施用部分中に少なくとも１種の活性剤を導入するための少なくとも２個の電極
を包含する、使い捨てパッチ内に存在する電極アセンブリ手段と、電極の第１電
極と電気的に連通して存在しかつ患者の施用部分に投与されるべき少なくとも１
種の活性剤を含有する第１溜めと、電極の第２電極と電気的に連通して存在しか
つ（脱落）第２溜めと、パッチと取り外し可能に係合する再使用可能なコントロ
ーラー手段とを含み、該コントローラー手段は、少なくとも１種の活性剤が第１
溜めに近い患者の施用部分に投与されるように、操作中に投与される電気エネル
ギーを制御し、モニターするために充分なエネルギーを供給するようにコントロ
ーラー手段に電力を供給するための高い電流密度を有する第２電力手段を包含し
、活性剤が投与されたときにコントローラー手段とパッチとがコントローラーの
再
使用と、パッチの廃棄とのために分離されることができる。
本発明の代替え実施態様では、例えば皮膚、粘膜等のような、患者の施用部分
に少なくとも１種の活性剤を投与するための本発明のイオン導入式薬物投与系は
、電流によって生じた電界ラインに沿って患者の施用部分中に少なくとも１種の
活性剤を導入するための少なくとも２個の電極を包含する電極アセンブリ手段を
含有するための２個以上の電気的に相互連結したポッドを有するハウジング手段
と、電極の第１電極と電気的に連通して存在しかつ患者の施用部分に投与される
べき少なくとも１種の活性剤を含有する第１溜めと、電極の第２電極と電気的に
連通して存在しかつ（脱落）第２溜めとを包含し、ポッドの少なくとも１つは、
患者に薬物を導入するために充分なエネルギーを供給するための電力手段を含有
し、ポッドの１つには、少なくとも１種の活性剤が第１溜めに近い患者の施用部
分に投与されるように、操作中に供給される電気エネルギーを制御し、モニター
するためのコントローラー手段が含まれ、ハウジングは施用部分の輪郭に適応す
る。
系の好ましい実施態様では、ポッドは可撓性ウェブによって相互連結する。さ
らに、ハウジング手段は上部と、下部と、中間部とを包含し、中間部は電力手段
との電気的相互連結のために少なくとも１つのタブを包含する。
本発明のイオン導入式薬物投与系の好ましい実施態様その他の実施態様、目的
、特徴及び利点は、添付図面で説明する下記の詳細な説明から明らかになるであ
ろう。図面の簡単な説明
図１は、本発明のイオン導入式系の透視図であり；
図２は、図１に示したイオン導入式系の平面図であり；
図３は、図１に示したイオン導入式系の部分的分解組み立て図であり；
図４は、本発明のイオン導入式系の他の実施態様の透視図であり；
図５は、図１に示したイオン導入式系の分解組み立て図であり；
図６は、図１に示したイオン導入式系のライン６−６に沿った断面図であり；
図７は、再使用可能なコントローラーを用いた本発明のイオン導入式系の代替
え実施態様の部分的分解組み立て図である。好ましい実施態様の詳細な説明
本発明のイオン導入式薬物投与系を図１〜７に説明し、デバイスは一般的に１
０と表示する。
次に、図１と２を参照すると、本発明の好ましい実施態様のデバイス１０は、
ハウジング１２と、電子アレイ１５を有するコントローラー１４（図５）と、コ
ントローラー電源１６と、患者の施用部分にイオン導入によって少なくとも１種
の活性剤を投与するために用いられる電極間に電界を確立するために２個以上の
電極を有する電極アセンブリ２０に電気的に連結した薬物投与電源１８とを包含
する。電極が電極アセンブリ２０内で結合されることができる又は技術上周知で
あるように、分離して備えられることを認識すべきである。さらに、ハウジング
１２は薬物充填パッチ２２を、両者を一体的に形成することによって、包含する
ことができる。
図１、２及び４に関しては、ハウジング１２は図１と２に示すような、少なく
とも２個のポッド、好ましくは３個のポッド２４、２６、２８を包含し、電極ア
センブリ２０は２つの部分に分割され又は他のやり方で分離され、第１部分３０
は電極３２と溜め３４とを包含し、溜め３４は電極３２に隣接し、電気的に連結
する。第２部分も電極３８と溜め４０とを含有し、溜め４０は電極３８に隣接し
、電気的に連結する。
好ましい実施態様では、ポッド２４は、電極３２と３８と回路内で接続した、
例えば酸化銀、アルカリ又は亜鉛エアバッテリーのような、薬物投与電源１８を
包含する。他方のポッド２８はコントローラー１４とコントローラー電源１６（
例えば、小型リチウムバッテリー）とを取り外し可能に含有する。このようにし
て、リチウムバッテリー１６は長い貯蔵寿命を有し、高い電流密度を有するが、
必ずしも、高度な放電ができるとは限らない。他方では、パッチは一回のみ用い
られる、即ち、“シングルショット(single shot)”を与えるために用いられる
ので、薬物投与電流を供給するためにリチウムバッテリーの必要性は無くなり、
その結果コストが低下する。また、酸化銀、アルカリ又は亜鉛エアバッテリーが
ハウジング１２内に備えられるので、ハウジング１２をパッチと共に一回使用後
に廃棄することができる。然るに、コントローラー１４はハウジングから、図３
に示すように、取り外す又は他のやり方で分離して、対応リチウムバッテリーと
共
に再使用することができる。
コントローラー１４とバッテリー１６とは回路内で接続し、コントローラー１
４は好ましくは、例えばマイクロプロセッサー、バッテリー供給を約３０Ｖに高
めるためのｄｃ／ｄｃコンバーター、電流が特定方向に流れる時間及び／又は電
流供給量をモニターするためにマイクロプロセッサーとタイマーとによって制御
される電流調整器のような、電子アレイを包含する。さらに、溜め３４、４０及
び施用部分を通って流れる電流は、皮膚インピーダンスの変化と溜め内の損失と
の原因になるために充分なコンプライアンス電圧によって制御されることができ
る。
好ましい実施態様では、ポッド２８はコントローラーを収容し、電子アレイ１
５並びに、電極３２と３８と回路内で接続する電源１６を包含する。
特別な電極アセンブリと電子アレイとが本発明に重要であるのではなく、例え
ば、同時係属米国特許出願第０８／１２９，８８７号（１９９３年９月３０日出
願）に開示されるようなものを包含することができることを認識すべきであり、
上記特許出願はその全体で本明細書に援用される。
好ましい実施態様では、コントローラー１４は電流の供給レベルを一定期間に
わたって制御し、電流を変化させるためでもある手段を包含する。したがって、
デバイス１０は例えば時間Ｔ1中に電流Ｉ1、時間Ｔ2中に電流Ｉ2、時間Ｔ3中に
電流Ｉ3、時間Ｔ4中に電流Ｉ4、時間Ｔ5中に電流Ｉ5、付加的な電流と時間間隔
を必要に応じて変えるために用いることができる。また、コントローラーは電圧
Ｖ又は電力Ｉ・Ｖを制御する手段を包含するように適応することもできる。
当該技術分野で周知であるように、デバイスは活性剤を施用すべき患者の例え
ば皮膚のような部分（施用部分）に存在することができ、電極アセンブリ２０の
電極３２又は３４を通して印加される電圧が電流を患者の皮膚を通して流して、
イオン活性剤を皮膚又は組織に導入し又は他のやり方で移動させ、患者の身体に
よって吸収させることができる。しかし、電界ラインが充分に長いので、活性剤
は皮膚内の所望の深さまで、恐らく血管系まで移動して、所望の効果（例えば、
麻酔、治療又は診断）を生じる。本発明のデバイスが所望の治療と、投与される
べき薬物に依存して、例えば粘膜のような、身体の他の部分に適用されることが
できることも認識すべきである。
系５０の代替え実施態様は２個のポッド５２と５４を示す図４に説明する、電
源５６はポッド５２によって含有され、コントローラー５８はポッド５４と相互
連結可能である。
次に図５〜７に関しては、本発明の付加的な特徴を説明する。図５に説明する
ように、ハウジング１２は上部６０と、底部又は下部６２と、中間部６４とを包
含する。既述したように、ハウジング１２は幾つかのポッド、好ましくはウェブ
６６によって相互連結した３個のポッド２４、２６、２８を包含し、これらの３
ポッドを接続させる回路を含有する。好ましい実施態様では、中間部６４は電源
に係合するためのロッキングタブ６８、７０を包含し、ポッド２４と２６の間で
等分に分割されて、他方のポッド２８中にロジック回路を包含する電子アレイの
みを残すことができる。同様に、電源も電子アレイ内に含まれる。
また、電極アセンブリ２０は２つの部分に分割される又は他のやり方で分離さ
れて、第１ポッド２４は電極３２と溜め３４を包含し、溜め３４は図６に説明す
るように電極３２に隣接して又は電極３２と電気的に連通して存在する。第２ポ
ッド２８も電極３８と溜め４０を包含し、溜め４０は電極３８に隣接して又は電
極３８と電気的に連通して存在する。このようにして、中間部６４の下面は、例
えば米国特許出願第０８／０１２，１６８号（１９９３年２月２日出願）（この
開示はその全体で本明細書に援用される）に開示されるように、電極層を包含す
ることができる。
本発明の１実施態様では、リドカイン（局所麻酔薬）とエピネフリン（血管収
縮剤）が用いられるので、デバイスは施用部分を麻酔して、針の挿入等からの痛
覚を最小にするために用いられることができる。好ましい実施態様では、第１溜
め３４が少なくとも１種の活性剤、製剤、薬剤又は薬物４２を好ましくはイオン
化形又はイオン化可能な形で、患者の施用部分にイオン導入式に投与されるよう
に保持する。しかし、電極３２と３８は電解質を含有することができる、特定の
電解質は本発明にとって重要ではなく、単に選択の問題である。しかし、この実
施態様では、電解質は水溶液、マトリックス等としての塩化ナトリウムを含有す
ることができる。ポリマー物質又は他の物質が用いられる状況下では、これらの
物質が接着剤としても作用することができ、先行デバイスにおける接着剤層等の
必要性を除くことができる。しかし、ある種の臨床用途では、接着剤層をウェブ
６６の下方に設けることが望ましく、このような場合では相互に関して僅かに回
転する面内にポッドがまだ存在する。同様に、皮膚が伸縮する又は筋肉が屈曲す
るときにポッド中心間の距離において面が皮膚に適応して回転し、屈曲すること
もできるように、ウェブの下方に接着剤を用いないことも望ましい。また、若干
の弾力性又は過剰な長さも含めることができる。このようにして、特に長期間に
わたるデバイス１０の装着時に、皮膚接触の大きな信頼性が得られ、患者によっ
て維持される。
活性剤は負電荷も正電荷も有することができるが、アクティブ(active)電極は
それぞれ負又は正に荷電されなければならない。したがって、溜め３４又は４０
に含まれる活性剤が正に荷電する場合には、電流は第１電極３２から第２電極３
８に流れ、第１電極３２はアクティブ電極として作用し、第２電極３８はリター
ン電極として作用し、薬物は第１電極３２と第１溜め３４に近い皮膚の施用部分
に投与される。
好ましい実施態様では、薬物溜め３４は投与のための薬物４２を包含し、例え
ば、アルフェンタニル、バクロフェン、バクロメタゾン、ベタメタゾン、ブスピ
ロン、クロマリンナトリウム、ブロモクリプチン、カルシトニン、ジクロフェナ
ク、ジルチアゼム、ドキサゾシン、ドロペリドール、エンカイニド、フェンタニ
ル、グラニセトロン、ハロペリドール、ヒドロコルチゾン、インドメタシン、イ
ンシュリン、イソソルビド二硝酸、ケトプロフェン、ケトロラク、リドカイン、
リシノプリル、ＬＭＷヘパリン、メラトニン、メトトレキセート、メトクロプラ
ミド、ミコナゾール、ミダゾラム、ニカルジピン、オキシブチニン、ＰＧＥ１、
ピロキシカム、プラミペキソール、プラゾシン、スコポラミン、セグリチド、ス
フェンタニル、テルブタリン、テストステロン、テトラカイン、トロピセトロン
、ベラパミル、ワルファリン、ザクロプリド及びザトセトロンを、誘導体、類似
体等を含めて含有することができ、これらの薬物は数分間から数時間までの投与
期間中に変化する。このようにして、デバイスを施用部分に短期間又は長期間に
わたって薬物を投与するために用いることができる。さらに、薬剤の用量が用い
る
物質に依存して変化することを認識すべきである。
活性剤、薬物、製剤、薬剤、薬及び活性化合物は、本明細書では、例えば治療
用化合物、診断薬、麻酔薬等のような、任意の薬剤学的作用剤を意味するために
用いられている。
次に図７に関しては、ハウジング１２が３個のポッド２４、２６、２８を包含
するデバイス１０の実施態様を説明する、電子アレイは、ハウジング内に形成さ
れたレシービング部分２１に滑動作用によって取り外し可能に係合するコントロ
ーラー１４中に含有される。同様に、再び図４を参照すると、ハウジングがポッ
ド５２と５４を包含するデバイス１０の他の実施態様を説明する、電子アレイは
、図３に示すのと同様な、ハウジング内に形成されたレシービング部分２１に滑
動作用によって取り外し可能に係合するコントローラー１４中に含有される。
したがって、デバイスを施用すべき所望の身体部位の特定の必要条件に適応す
るように、ポッドを図１〜７に説明するように放射状に配置することも、例えば
線状（２個又は３個を１列に）のような他の配向に配置することもできることを
認識すべきである。
本発明の系の操作は図１〜７に関連して説明される、特に、可撓性ウェブ６６
によって相互連結された種々なポッド２４、２６、２８を含むデバイス１０はポ
ッドの各々が他のポッドの取り付け面によって影響されずにデバイスが身体へ施
用されることを可能にする。したがって、デバイスが球状面に施用される場合に
も、各ポッドはそれ自体の下方で良好に接触するほど充分に可撓性でありさえす
ればよい。
さらに、デバイスをイオン導入に関連して説明したが、能動的導入（即ち、駆
動力）の他の原理、例えば、電界中でのいずれかの電極（アノード又はカソード
）方向への粒子の移動を包含する電気泳動と、電界によって誘導される多量の水
流(bulk flow of water)による無荷電化合物の移送を包含する電気浸透に関連し
てもこのデバイスが使用可能であることを認識すべきである。また、患者がヒト
と動物をも包含しうることを理解すべきである。
本発明の好ましい実施態様を当業者が本発明のデバイスを実施することが可能
であるように説明したが、以下の請求の範囲で定義するような本発明の概念及び
要旨から逸脱せずに、変更及び修正を行うことができることを理解すべきである
。上記説明は例示であるように意図したものであり、本発明の範囲の限定に用い
られるべきではない。本発明の範囲は下記請求の範囲によってのみ判定されるべ
きである。BACKGROUND OF THE INVENTION Field of the Invention The disposable patch and reusable removable controller and iontophoretic drug delivery system invention encompasses the general drug or agent is an percutaneously into a patient, i.e., through the skin It relates to iontophoretic systems for administration, and more particularly to iontophoretic drug delivery systems that include a disposable drug-filled patch and a removable and reusable controller. BACKGROUND OF THE INVENTION Transdermal drug delivery systems have become an increasingly important means of drug delivery in recent years. Such a system offers advantages not apparently obtained by other modes of administration, such as, for example, the avoidance of drug introduction from the gastrointestinal tract or through perforation of the skin, if any. Currently, there are two types of transdermal drug delivery systems, "passive" and "active". The passive system administers the drug unassisted through the user's skin, an example of which is local anesthesia to provide local pain relief, as disclosed in US Pat. No. 3,814,095 (Lubens). Including drug administration. On the other hand, the active system administers the drug through the skin of the user using, for example, iontophoresis. According to the Stedman Medical Dictionary, iontophoresis refers to "introduction of selected drug ions into tissue by current". Defined. See, for example, U.S. Pat. Nos. 4,820,263 (Spevak et al.), 4,927,408 (Haak et al.) And 5,084,008 (Phipps), which are incorporated herein by reference. Conventional iontophoretic devices for transdermally administering drugs or drugs by iontophoresis, as has been described, basically consist of two electrodes: an anode and a cathode. Normally, current is supplied from the anode into the skin from an external power supply and returned from the cathode to the outside. Thus, there is considerable interest in administering drugs by iontophoresis for various purposes. However, the disposability and re-use of such devices has some drawbacks and limitations, including cost constraints. For example, as a result of the need for energy, conventional silver oxide and alkaline batteries of the required size and cost do not provide enough energy for multiple use of the system, but can provide sufficient energy. Lithium batteries are currently prohibitively expensive to use in single use and / or disposable devices. Furthermore, there are some disadvantages and limitations associated with the flexibility of the device, especially in situations where the device is worn for extended periods of time. For example, as a result of using such a device for an extended period of time, for example, more than 24 hours, the device tends to delaminate and distribute the current unevenly over the application area. Furthermore, the bulky and cumbersome nature of such devices has made them difficult to wear and conspicuous. Therefore, there is a need for an iontophoretic drug delivery system that overcomes the problems and limitations associated with the prior devices described above, the most prominent of which is flexibility at acceptable energy levels and disposability. Gender and reusability. Further, there is a need for a device that uses a low cost conventional battery while obtaining sufficient energy levels and includes a reusable controller to form a compact and discreetly worn device. SUMMARY OF THE INVENTION In contrast to the prior devices described above, they are particularly suitable for single use and / or disposable use while providing sufficient energy, and particularly suitable for application to the body while allowing direct contact during prolonged use. It has been found that iontophoretic drug delivery systems can be constructed according to the present invention. Further, the controller of the system of the present invention can be reused, further reducing costs. The iontophoretic drug delivery systems of the present invention for administering at least one active agent to a patient's application site, such as skin, mucous membranes, etc., provide a high rate of current ( a first power means for providing a rate of current and sufficient energy, and at least two electrodes for introducing at least one active agent into the application area of the patient along the electric field lines generated by the current. An electrode assembly means comprising: a first reservoir in electrical communication with the first electrode of the electrode and containing at least one active agent to be administered to a patient application portion; and a second reservoir of the electrode. A housing means for being in electrical communication with the electrode and for containing the (removed) second reservoir; and wherein at least one active agent is administered to a patient application portion proximate the first reservoir. Electric energy administered during operation A housing means for controlling and monitoring energy, the controller means removably engaging the housing means, wherein the controller means and housing means re-use the controller when the active agent is dispensed; Can be separated for disposal and. In a preferred embodiment of the iontophoretic drug delivery system, the controller means comprises a second power means having a high current density for powering the controller means. Also, the at least one active agent includes a local anesthetic and a vasoconstrictor, wherein the local anesthetic is lidocaine and the vasoconstrictor is epinephrine. Further, the controller means includes timing means for controlling the amount of current supply, the first power means is selected from a silver oxide battery, an alkaline battery, a zinc air battery (Z inc air batteries) or the like, and the second power means is It is selected from a group including a lithium battery and the like. In an alternative embodiment, the iontophoretic drug delivery system of the present invention for administering at least one active agent to a patient application site, such as, for example, skin, mucosa, etc. A single use patch containing a first power means for providing a high rate of current and sufficient energy, and for introducing at least one active agent into the patient application along the electric field lines created by the current. An electrode assembly means present in the disposable patch, comprising at least two electrodes of the at least one electrode and at least one activity present in electrical communication with the first electrode of the electrodes and to be administered to the application portion of the patient. A first reservoir containing the agent, a second reservoir present in electrical communication with the second electrode of the electrode (dropping), and reusable controller means removably engaging the patch; The controller means supplies sufficient energy to control and monitor the electrical energy administered during operation such that at least one active agent is administered to the patient application portion near the first reservoir. And a second power means having a high current density for powering the controller means, wherein the controller means and the patch are adapted to re-use the controller and dispose of the patch when the active agent is administered. Can be separated into In an alternative embodiment of the present invention, the iontophoretic drug delivery system of the present invention for administering at least one active agent to a patient application site, such as skin, mucous membranes, etc., comprises an electric current generated electric field line. A housing having two or more electrically interconnected pods for containing electrode assembly means including at least two electrodes for introducing at least one active agent into a patient application portion along Means, a first reservoir present in electrical communication with the first electrode of the electrode and containing at least one active agent to be administered to the application portion of the patient, and electrically connected to the second electrode of the electrode. And at least one of the pods includes power means for providing sufficient energy to introduce the drug to the patient, and includes one or more of the pods. To Controller means for controlling and monitoring the electrical energy delivered during operation such that at least one active agent is administered to the application portion of the patient proximate to the first reservoir, the housing comprising: Adapt to the contours. In a preferred embodiment of the system, the pods are interconnected by a flexible web. Further, the housing means includes an upper portion, a lower portion, and an intermediate portion, the intermediate portion including at least one tab for electrical interconnection with the power means. Preferred embodiments, other embodiments, objects, features and advantages of the iontophoretic drug delivery system of the present invention will become apparent from the following detailed description illustrated in the accompanying drawings. BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 is a perspective view of the iontophoretic system of the present invention; FIG. 2 is a plan view of the iontophoretic system shown in FIG. 1; FIG. FIG. 4 is a partially exploded view of the iontophoretic system; FIG. 4 is a perspective view of another embodiment of the iontophoretic system of the present invention; FIG. 5 is an exploded view of the iontophoretic system shown in FIG. FIG. 6 is a sectional view of the iontophoretic system shown in FIG. 1 along line 6-6; FIG. 7 is an iontophoretic system of the present invention using a reusable controller. FIG. 6 is a partially exploded view of an alternative embodiment of FIG. Preferred the iontophoretic drug delivery system DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The embodiments described in FIGS. 1-7, the device displays a generally 1 0. Referring now to FIGS. 1 and 2, the device 10 of the preferred embodiment of the present invention comprises a housing 12, a controller 14 having an electronic array 15 (FIG. 5), a controller power supply 16, and an ion source for the patient application. A drug delivery power supply 18 electrically connected to an electrode assembly 20 having two or more electrodes to establish an electric field between the electrodes used to deliver at least one active agent by introduction. It should be appreciated that the electrodes can be combined within the electrode assembly 20 or provided separately, as is known in the art. Further, the housing 12 can include a drug-filled patch 22 by forming both integrally. With reference to FIGS. 1, 2 and 4, the housing 12 includes at least two pods, preferably three pods 24, 26, 28, as shown in FIGS. Divided or otherwise separated, first portion 30 includes an electrode 32 and a reservoir 34, which is adjacent to and electrically connected to electrode 32. The second portion also contains an electrode 38 and a reservoir 40, which is adjacent and electrically connected to the electrode 38. In a preferred embodiment, pod 24 includes a drug delivery power supply 18, such as a silver oxide, alkali or zinc air battery, connected in circuit with electrodes 32 and 38. The other pod 28 removably contains the controller 14 and the controller power supply 16 (eg, a small lithium battery). In this way, the lithium battery 16 has a long storage life and a high current density, but does not always enable a high degree of discharge. On the other hand, since the patch is used only once, ie, to give a “single shot”, the need for a lithium battery to supply the drug dosing current is eliminated, thereby reducing costs. I do. Also, since a silver oxide, alkali or zinc air battery is provided in the housing 12, the housing 12 can be discarded after a single use with the patch. Thus, the controller 14 can be removed or otherwise separated from the housing, as shown in FIG. 3, and reused with a corresponding lithium battery. The controller 14 and the battery 16 are connected in a circuit, and the controller 14 is preferably a microprocessor, a dc / dc converter to increase the battery supply to about 30V, the time and / or the current supply in which the current flows in a particular direction. It includes an electronic array, such as a current regulator controlled by a microprocessor and a timer to monitor the amount. Further, the current flowing through the reservoirs 34, 40 and the application section can be controlled by a compliance voltage sufficient to cause changes in skin impedance and losses in the reservoir. In a preferred embodiment, the pod 28 houses the controller and includes the electronic array 15 and the power supply 16 in circuit with the electrodes 32 and 38. The particular electrode assembly and electronic array are not critical to the invention, for example, those disclosed in co-pending US patent application Ser. No. 08 / 129,887 (filed Sep. 30, 1993). It should be appreciated that such applications can be included, and the above-mentioned patent application is incorporated herein by reference in its entirety. In a preferred embodiment, controller 14 includes means for controlling the supply level of the current over a period of time and also for varying the current. Thus, the device 10 is a current I 1 in T 1 for example time, time T current I 2 in 2, current I 3 during the time T 3, the time T 4 in the current I 4, current I 5 during the time T 5 , Can be used to vary additional current and time intervals as needed. The controller can also be adapted to include means for controlling the voltage V or the power IV. As is well known in the art, the device can be present in a portion of the patient to which the active agent is to be applied, such as the skin (application portion), and the voltage applied through the electrodes 32 or 34 of the electrode assembly 20 An electric current can flow through the patient's skin to introduce or otherwise move the ionic activator into the skin or tissue and be absorbed by the patient's body. However, because the electric field lines are long enough, the active agent will travel to the desired depth in the skin, and possibly to the vasculature, to produce the desired effect (eg, anesthesia, treatment or diagnosis). It should also be appreciated that the devices of the present invention can be applied to other parts of the body, such as mucous membranes, depending on the treatment desired and the drug to be administered. An alternative embodiment of the system 50 is illustrated in FIG. 4, which shows two pods 52 and 54, wherein a power supply 56 is contained by the pod 52 and a controller 58 is interconnectable with the pod 54. 5-7, additional features of the present invention will be described. As illustrated in FIG. 5, the housing 12 includes an upper portion 60, a bottom or lower portion 62, and an intermediate portion 64. As already mentioned, the housing 12 contains several pods, preferably three pods 24, 26, 28 interconnected by a web 66, and contains the circuitry connecting these three pods. In a preferred embodiment, the middle section 64 includes locking tabs 68, 70 for engaging a power source, divided equally between the pods 24 and 26, and including logic circuitry in the other pod 28. Only the electronic array can be left. Similarly, a power supply is included in the electronic array. Also, the electrode assembly 20 is split or otherwise separated in two parts, with the first pod 24 including an electrode 32 and a reservoir 34, the reservoir 34 being adjacent to the electrode 32 as described in FIG. Or in electrical communication with the electrode 32. The second pod 28 also includes an electrode 38 and a reservoir 40, the reservoir 40 being adjacent to or in electrical communication with the electrode 38. Thus, the lower surface of the intermediate portion 64 is disclosed, for example, in US patent application Ser. No. 08 / 012,168 (filed Feb. 2, 1993), the disclosure of which is incorporated herein in its entirety. As such, an electrode layer can be included. In one embodiment of the invention, since lidocaine (a local anesthetic) and epinephrine (a vasoconstrictor) are used, the device is used to anesthetize the application area and minimize pain sensation, such as from needle insertion. be able to. In a preferred embodiment, the first reservoir 34 holds at least one active agent, formulation, drug or drug 42, preferably in an ionized or ionizable form, for iontophoretic administration to a patient application portion. I do. However, electrodes 32 and 38 can contain an electrolyte, the particular electrolyte is not critical to the invention and is merely a matter of choice. However, in this embodiment, the electrolyte can include sodium chloride as an aqueous solution, matrix, and the like. In situations where polymeric or other materials are used, these materials can also act as an adhesive, obviating the need for an adhesive layer or the like in prior devices. However, in some clinical applications, it is desirable to provide an adhesive layer below the web 66, in which case the pods are still in planes that rotate slightly with respect to each other. Similarly, it is also desirable not to use an adhesive beneath the web so that the surface can adapt to the skin and also bend at the distance between the pod centers as the skin stretches or muscles flex. . Also, some elasticity or excess length can be included. In this way, great reliability of skin contact is obtained and maintained by the patient, especially when the device 10 is worn over a long period of time. Activators can have both negative and positive charges, but the active electrodes must be negatively or positively charged, respectively. Thus, when the activator contained in the reservoir 34 or 40 is positively charged, current flows from the first electrode 32 to the second electrode 38, the first electrode 32 acting as an active electrode and the second electrode 38 Acts as a return electrode, and the drug is dispensed to the application area of the skin near the first electrode 32 and the first reservoir 34. In a preferred embodiment, drug reservoir 34 contains drug 42 for administration, for example, alfentanil, baclofen, baclomethasone, betamethasone, buspirone, cromarin sodium, bromocriptine, calcitonin, diclofenac, diltiazem, doxazosin, droperidol, encainide, Fentanyl, granisetron, haloperidol, hydrocortisone, indomethacin, insulin, isosorbide dinitrate, ketoprofen, ketorolac, lidocaine, lisinopril, LMW heparin, melatonin, methotrexate, metoclopramide, miconazole, midazolam, nicardipin, oxiprazinol, oxiprazinol, oxibutamin , Seglitide, sufentanil, ter It can contain talin, testosterone, tetracaine, tropisetron, verapamil, warfarin, zacloprid and zatosetron, including derivatives, analogs, etc., which change during the administration period from minutes to hours . In this way, the device can be used to administer the drug to the application area for a short or long term. Further, it should be recognized that the dose of the drug will vary depending on the substance used. Active agent, drug, formulation, drug, drug and active compound are used herein to mean any pharmaceutical agent, such as, for example, a therapeutic compound, a diagnostic, an anesthetic, and the like. I have. Referring now to FIG. 7, an embodiment of the device 10 in which the housing 12 includes three pods 24, 26, 28, wherein the electronic array is slidingly removable to a receiving portion 21 formed in the housing. Contained in the controller 14 that engages the Similarly, referring again to FIG. 4, an electronic array illustrating another embodiment of the device 10 in which the housing includes the pods 52 and 54 includes an electronic array formed within the housing, similar to that shown in FIG. Included in controller 14 that removably engages portion 21 by sliding action. Thus, the pods can be arranged radially as described in FIGS. 1-7 to accommodate the specific requirements of the desired body part to which the device is to be applied, for example, linear (two or three It should be appreciated that other orientations (e.g., in a single row) can be arranged. The operation of the system of the present invention is described in connection with FIGS. 1-7, in particular, device 10 including various pods 24, 26, 28 interconnected by a flexible web 66, wherein each of the pods has another pod. Allows the device to be applied to the body without being affected by the mounting surface of the pod. Thus, even when the device is applied to a spherical surface, each pod need only be flexible enough to make good contact beneath itself. Further, while the device has been described in connection with iontophoresis, other principles of active introduction (ie, driving force), such as movement of particles in the direction of either electrode (anode or cathode) in an electric field, may be used. It should be appreciated that the device can also be used in connection with electrophoresis, which involves electrophoresis, and transport of uncharged compounds by a bulk flow of water induced by an electric field. . It should also be understood that patients may include humans and animals. While preferred embodiments of the invention have been described as enabling a person skilled in the art to implement the devices of the invention, without departing from the concept and spirit of the invention as defined in the following claims, It should be understood that changes and modifications can be made. The above description is intended to be illustrative, and should not be used to limit the scope of the present invention. The scope of the invention should be determined only by the following claims.
【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項
【提出日】平成８年８月２９日（１９９６．８．２９）
【補正内容】
【図１】
【図２】 [Procedure for Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act [Date of Submission] August 29, 1996 (August 29, 1996) [Contents of Amendment] [Figure 1] FIG. 2
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フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ
Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ
，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，
ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，
ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ
Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ
，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，
ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｎ
Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ
，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ
(72)発明者 マクアーサー，ウィリアム・アラン
アメリカ合衆国ニュージャージー州07422,
ハイランド・レイクス，イースト・レイク
ショア・ドライブ 359
(72)発明者 ストロプケイ，スコット・エドワード
アメリカ合衆国マサチューセッツ州01741,
カーライル，ロックランド・ロード 173
(72)発明者 タナー，マーク・ウォルター
イギリス国ロンドン エスイー３・９エイ
チエックス，シャーマン・ロード 350
【要約の続き】
やすく、２個のポッドはそれぞれ溜めと電極とを含有
し、残りのポッドはコントローラーを包含する。────────────────────────────────────────────────── ───
Continuation of front page
(81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE,
DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, M
C, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG
, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN,
TD, TG), AP (KE, MW, SD, SZ, UG),
AM, AT, AU, BB, BG, BR, BY, CA, C
H, CN, CZ, DE, DK, ES, FI, GB, GE
, HU, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LK,
LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, N
O, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SI
, SK, TJ, TT, UA, UZ, VN
(72) Inventor MacArthur, William Alan
United States New Jersey 07422,
Highland Lakes, East Lake
Shore Drive 359
(72) Inventor Stropke, Scott Edward
01741 Massachusetts, USA
Carlisle, Rockland Road 173
(72) Inventor Tanner, Mark Walter
United Kingdom London SSE 3.9A
Chiex, Sherman Road 350
[Continuation of summary]
Easy to use, two pods each contain a reservoir and an electrode
And the remaining pods contain the controller.