JP2001031586A - Composition for prophylaxis or therapy of both arteriosclerosis and disease caused thereby - Google Patents

Composition for prophylaxis or therapy of both arteriosclerosis and disease caused thereby

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JP2001031586A
JP2001031586A JP11200988A JP20098899A JP2001031586A JP 2001031586 A JP2001031586 A JP 2001031586A JP 11200988 A JP11200988 A JP 11200988A JP 20098899 A JP20098899 A JP 20098899A JP 2001031586 A JP2001031586 A JP 2001031586A
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Japan
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collagen
arteriosclerosis
composition
group
tissue
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JP11200988A
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Japanese (ja)
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Yasuhiro Kawai
康弘 川井
Atsushi Ishizuno
篤 石角
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Sunstar Inc
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a medicinal and food composition having potentiative effect on vascular tissue, and prophylactic or therapeutic action on arteriosclerosis and disease caused thereby. SOLUTION: This medicinal or food composition for prophylaxis and therapy of arteriosclerosis and disease caused thereby features comprising at least one kind selected from the group consisting of collagen and its degradation product. The above collagen means a protein having in its molecule a repeated structure which has the peptide fragment of glycine-amino acid-amino acid as a structural unit and performing some physiological function by association with other molecule or component inside the body.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、動脈硬化症及びこ
れに起因する疾患の予防又は治療用医薬及び食品組成物
に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a medicament and a food composition for preventing or treating arteriosclerosis and diseases caused thereby.

【0002】[0002]

【従来の技術】我が国における死亡率の高い三大疾病は
脳血管疾患、心疾患、悪性新生物であり、このうち、脳
血管疾患、心疾患の二つは血管の機能老化と極めて深い
関係があるとされている。また、血管の機能老化に起因
する疾病に関しては、脳や心臓、腎臓、眼に顕著に現れ
る。血管組織は存在部位や機能の相違によって著しい違
いがあるが、基本的には内膜、中膜、外膜の3層から構
成される。血管機能で最も重要な部位は、血管の最内層
を覆っている血管内皮細胞であり、膠原線維、プロテオ
グリカンなどの細胞外マトリックスや平滑筋などが、そ
の機能を補佐する役割をしている。したがって、血管機
能を正常に維持するためには、血管内皮細胞やその周辺
組織の構成物である細胞外マトリックスの組織老化を防
ぎ、組織を正常に保つ必要がある。
2. Description of the Related Art The three major diseases with high mortality in Japan are cerebrovascular disease, heart disease and malignant neoplasms. Of these, cerebrovascular disease and heart disease are very closely related to aging of blood vessels. It is said that there is. In addition, diseases caused by functional aging of blood vessels are prominent in the brain, heart, kidneys, and eyes. Vascular tissue has remarkable differences depending on the location and function, but is basically composed of three layers of the intima, media and adventitia. The most important site in vascular function is vascular endothelial cells that cover the innermost layer of blood vessels, and extracellular matrices such as collagen fibers and proteoglycans and smooth muscle play a role in assisting the function. Therefore, in order to maintain normal vascular function, it is necessary to prevent tissue aging of the extracellular matrix, which is a component of vascular endothelial cells and surrounding tissues, and to maintain normal tissue.

【0003】具体的には、細胞外マトリックスの主な構
成要素であるコラーゲンやエラスチンの変質と上記に示
した血管の組織老化とは密接な関係を持っていると考え
られている。コラーゲンやエラスチンの代謝回転は比較
的遅く、分子間や分子内の架橋を生じるなど様々な修飾
を受け、変成していくことが知られている。この変成に
より、コラーゲンやエラスチンの機能劣化に留まらず、
血管平滑筋細胞の増殖性の異常亢進や血管の肥厚、血管
の機械的強度や伸展性、弾力性の低下などを引き起こ
し、動脈硬化症、心筋梗塞、脳血管性痴呆症などの症状
進行に関与していることが明らかになりつつある。
[0003] Specifically, it is thought that the alteration of collagen and elastin, which are the main components of the extracellular matrix, and the above-mentioned tissue aging of blood vessels have a close relationship. It is known that the turnover of collagen and elastin is relatively slow, and undergoes various modifications such as cross-linking between molecules and intramolecules, and undergoes denaturation. Due to this denaturation, not only the functional deterioration of collagen and elastin,
Causes abnormal increase in vascular smooth muscle cell proliferation, thickening of blood vessels, decrease in mechanical strength, extensibility, and elasticity of blood vessels, and is involved in the progression of symptoms such as arteriosclerosis, myocardial infarction, and cerebrovascular dementia. It is becoming clear that we are doing.

【0004】また、血管の組織老化が進行すると、血管
組織の弾力性が低下し、物理的に脆い状態に陥る。この
状態になると、些少の要因で体内出血が生じる様にな
り、脳出血やクモ膜下出血、眼底出血など重篤な症状を
引き起こす可能性が高くなることも知られている。
[0004] Further, as the tissue aging of the blood vessel progresses, the elasticity of the blood vessel tissue decreases and the blood vessel becomes physically fragile. It is also known that when this state occurs, internal bleeding occurs due to insignificant factors, and the likelihood of causing severe symptoms such as cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, and fundus bleeding increases.

【0005】従来、血管の組織老化を動脈硬化症と捉
え、動脈硬化症の予防及び治療する観点で研究がなされ
ており、種々の成果が報告されている。しかし、従来の
動脈硬化症に対する予防や治療の研究では細胞外マトリ
ックスであるコラーゲンに着目した研究提案がなかっ
た。
[0005] Conventionally, studies have been made on the viewpoint of preventing and treating arteriosclerosis by treating tissue aging of blood vessels as arteriosclerosis, and various results have been reported. However, there has been no research proposal focusing on collagen, which is an extracellular matrix, in conventional studies on prevention and treatment of arteriosclerosis.

【0006】[0006]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血管
組織の強化作用を有し、動脈硬化症及び動脈硬化症に起
因する疾患の予防又は治療用の医薬及び食品組成物の提
供を目的とする。
SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition and a food composition for preventing or treating arteriosclerosis and diseases caused by arteriosclerosis, which have an action of strengthening vascular tissues. And

【0007】[0007]

【課題を解決する為の手段】本発明者は、硬蛋白質を含
む組織中に含まれる生理活性物質について鋭意検討を重
ねた結果、コラーゲン由来の成分が、優れた血管組織の
強化作用(血管の機械的強度、伸展性及び弾力性の向
上)を有していること、即ち、血管組織の老化を予防又
は改善する作用を有していることを見出し、本発明を完
成するに至った。
Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies on physiologically active substances contained in tissues containing hard proteins, and as a result, it has been found that components derived from collagen have an excellent vascular tissue strengthening action (vascular (Improvement of mechanical strength, extensibility and elasticity), that is, it has an effect of preventing or improving aging of vascular tissue, and has completed the present invention.

【0008】即ち、本発明は、以下の各項に示す発明を
提供するものである。
That is, the present invention provides the inventions described in the following items.

【0009】項1 コラーゲン及びコラーゲン分解物か
らなる群より選ばれる少なくとも1種を含有することを
特徴とする動脈硬化症及び動脈硬化症に起因する疾患の
予防又は治療医薬組成物。
Item 1 A pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis and diseases caused by arteriosclerosis, which comprises at least one member selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products.

【0010】項2 コラーゲン及びコラーゲン分解物か
らなる群より選ばれる少なくとも1種を含有することを
特徴とする動脈硬化症及び動脈硬化症に起因する疾患の
予防食品組成物。
Item 2 A prophylactic food composition for arteriosclerosis and diseases caused by arteriosclerosis, which comprises at least one selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products.

【0011】項3 コラーゲン及びコラーゲン分解物か
らなる群より選ばれる少なくとも1種を含有することを
特徴とする血管組織の老化を予防又は改善する作用を有
する医薬組成物。
Item 3 A pharmaceutical composition having an action of preventing or improving aging of vascular tissue, comprising at least one selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products.

【0012】項4 コラーゲン及びコラーゲン分解物か
らなる群より選ばれる少なくとも1種を含有することを
特徴とする血管組織の老化を予防又は改善する作用を有
する食品組成物。
Item 4 A food composition having an action of preventing or improving aging of vascular tissue, comprising at least one selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products.

【0013】項5 コラーゲン分解物が、加水分解処理
によって得られることを特徴とする項1〜4のいずれか
に記載の組成物。
Item 5. The composition according to any one of Items 1 to 4, wherein the collagen degradation product is obtained by a hydrolysis treatment.

【0014】項6 コラーゲン及びコラーゲン分解物か
らなる群より選ばれる少なくとも1種が、I型コラーゲ
ン、II型コラーゲン及びIII型コラーゲンからなる群よ
り選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする項1
〜5のいずれかに記載の組成物。
Item 6: At least one selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products is at least one selected from the group consisting of type I collagen, type II collagen, and type III collagen.
The composition according to any one of claims 1 to 5.

【0015】本発明における「動脈硬化症に起因する疾
患」としては、脳出血、脳梗塞、心筋梗塞が挙げられ
る。
The "disease caused by arteriosclerosis" in the present invention includes cerebral hemorrhage, cerebral infarction and myocardial infarction.

【0016】[0016]

【発明の実施の形態】本願明細書において、コラーゲン
とは、分子内に“−グリシン−アミノ酸−アミノ酸−”
のペプチド断片を単位とする繰り返し構造を有し、体内
で他分子や他成分などと会合して何らかの生理機能を果
たしている蛋白質を指す。このようなコラーゲンは、現
在約19種類が知られている。コラーゲンは生体内に幅
広く多量に存在しており、存在する組織としては具体的
には、皮膚組織、軟骨組織、骨組織、血管組織、臓器、
腱などが挙げられる。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the present specification, collagen means "-glycine-amino acid-amino acid-" in a molecule.
Refers to a protein that has a repeating structure with a peptide fragment as a unit and performs some physiological function by associating with other molecules or other components in the body. At present, about 19 kinds of such collagens are known. Collagen exists widely and in large amounts in living organisms. Specific examples of existing tissues include skin tissues, cartilage tissues, bone tissues, vascular tissues, organs,
Tendons and the like.

【0017】一般的なコラーゲンの分子量は数万〜30
万程度であり、本発明組成物においては、コラーゲンを
加熱、化学処理、酵素処理などにより処理してコラーゲ
ンより分子量を小さくした物質(以下、「コラーゲン分
解物」とする。)も用いることができる。コラーゲン分
解物としては、例えばコラーゲン加水分解物、末端をエ
ステル化,サクシニル化等により水溶性にした可溶化コ
ラーゲン等が挙げられる。コラーゲン加水分解物とは、
コラーゲン又はコラーゲンを加熱して得られる熱変成物
を加水分解処理して得られ、必要に応じて、さらに分
離、精製などの処理を行なって得られるものである。
The molecular weight of general collagen is tens of thousands to 30.
In the composition of the present invention, a substance obtained by treating collagen by heating, chemical treatment, enzymatic treatment or the like to have a molecular weight smaller than that of collagen (hereinafter, referred to as “collagen degradation product”) can also be used. . Examples of the collagen hydrolyzate include a collagen hydrolyzate and a solubilized collagen whose terminal is rendered water-soluble by esterification, succinylation, or the like. What is collagen hydrolyzate?
It is obtained by subjecting collagen or a heat denatured product obtained by heating collagen to hydrolysis, and further obtained by further performing processes such as separation and purification, as necessary.

【0018】コラーゲンは下等生物からヒトに至るまで
非常に多くの生物に存在しており、本発明で使用される
コラーゲンはその起源生物には限定されない。例えば、
ウシ,ブタ,ヒツジ,ヤギなどの哺乳類、ニワトリ,シ
チメンチョウなどの鳥類、マグロ,カツオ,フナ,コ
イ,ウナギ,サメ,エイなどの魚類、イカ,タコなどの
軟骨動物類、節足動物類などの組織から得られるコラー
ゲンを用いることができる。また、遺伝子組替動物を用
いて生産させたコラーゲンも使用することができる。
[0018] Collagen is present in a great number of organisms from lower organisms to humans, and the collagen used in the present invention is not limited to its original organism. For example,
Mammals such as cattle, pigs, sheep, goats, birds such as chickens and turkeys, fish such as tuna, skipjack, crucian carp, eel, shark, ray, cartilage such as squid and octopus, and arthropods Collagen obtained from tissue can be used. In addition, collagen produced using transgenic animals can also be used.

【0019】本発明組成物においては、上記したような
組織から得られたコラーゲンを、そのまま、或いは食品
又は医薬品の原料として用いる場合の常法に従って処理
を行なうことで得られるコラーゲン又はコラーゲン分解
物を用いることができる。
In the composition of the present invention, collagen or collagen hydrolyzate obtained by treating collagen obtained from the above-mentioned tissue as it is or according to a conventional method when used as a raw material for food or medicine is used. Can be used.

【0020】コラーゲンとしては、哺乳類の皮膚組織、
軟骨組織、硬骨組織又は血管組織由来のコラーゲン;魚
類の骨組織又は血管組織由来のコラーゲン;軟骨動物の
組織由来のコラーゲンが好ましく、哺乳類の皮膚組織又
は血管組織から得られたコラーゲンがより好ましい。哺
乳類のコラーゲンとしては、特にウシ又はブタの各組織
から得られるコラーゲンが好ましい。
As collagen, mammalian skin tissue,
Collagen derived from cartilage tissue, bone tissue or vascular tissue; collagen derived from fish bone tissue or vascular tissue; collagen derived from cartilage tissue is preferred, and collagen obtained from mammalian skin tissue or vascular tissue is more preferred. As the mammalian collagen, collagen obtained from bovine or porcine tissues is particularly preferable.

【0021】本発明組成物に用いるコラーゲンの種類と
しては、いずれの種類であってもよいが、I型コラーゲ
ン、II型コラーゲン及びIII型コラーゲンが好ましい。
これらは単独で用いてもよく、組み合わせて用いてもよ
いが、I型のコラーゲンとII型のコラーゲン、又はI型
のコラーゲンとIII型のコラーゲンを併用するのが最も
好ましい。
The type of collagen used in the composition of the present invention may be any type, but type I collagen, type II collagen and type III collagen are preferred.
These may be used alone or in combination, but it is most preferable to use type I collagen and type II collagen, or type I collagen and type III collagen in combination.

【0022】本発明組成物において、有効成分であるコ
ラーゲン又はコラーゲン分解物の各々の分子量は、所期
の効果が得られる範囲であれば特に限定されるものでは
ないが、組成物に含まれるコラーゲン及びコラーゲン分
解物の混合物としての平均分子量が、150〜10,0
00程度、500〜5,000程度、さらには1,30
0〜4,000程度であることが望ましい。
In the composition of the present invention, the molecular weight of each of the active ingredient collagen and collagen degradation product is not particularly limited as long as the desired effect can be obtained. And the average molecular weight of the mixture of collagen degradation products is 150 to 10,000
About 00, about 500 to 5,000, and about 1,30
It is desirable to be about 0 to 4,000.

【0023】分子量は、蛋白質やポリペプチドの分子量
測定で一般的に用いられているゲル濾過法を用いて測定
することができ、例えば高速液体クロマトグラフィーを
用い、15mmψ×100 cmカラム、pH5.0のリン酸緩衝液、
40℃、流速30ml/hr、220nm(紫外線検出器)の条件で測
定することができる。
The molecular weight can be measured using a gel filtration method generally used for measuring the molecular weight of proteins and polypeptides. For example, using a high performance liquid chromatography, a 15 mm × 100 cm column, pH 5.0 Phosphate buffer,
It can be measured under the conditions of 40 ° C., a flow rate of 30 ml / hr, and 220 nm (ultraviolet detector).

【0024】また、本発明組成物に使用されるコラーゲ
ン又はコラーゲン分解物は、20℃の純水の20%(重
量/重量)溶液を作成したときに660nmの透過率が
80%以上であるものが経時安定性の点から最も好まし
い。
The collagen or collagen decomposed product used in the composition of the present invention has a transmittance of 660 nm of 80% or more when a 20% (weight / weight) solution of pure water at 20 ° C. is prepared. Is most preferable from the viewpoint of stability over time.

【0025】かかるコラーゲン又はコラーゲン分解物
は、原料となる生体組織の種類や目的物質に応じた周知
の方法を適宜組み合わせて得ることができる。
Such a collagen or collagen degradation product can be obtained by appropriately combining well-known methods according to the type of living tissue as a raw material and the target substance.

【0026】例えば、軟骨を含む骨組織からコラーゲン
加水分解物を得る場合は、下記のような処理方法が例示
できる。まず、軟骨を含む骨組織を破砕機で砕いた後
に、温水中で一定時間攪拌洗浄し、脱脂する。次いで、
無機質の除去、つまりミネラル除去処理を行う。ミネラ
ル除去処理は、塩酸、硫酸などの無機酸や酢酸などの有
機酸の水溶液中に、粉砕された骨組織を浸漬して実施さ
れ、例えば、約5%(重量/重量)塩酸水溶液を用いた
カウンターフロー方式の浸漬処理を行うことができる。
ミネラル除去処理においては、液のpH又は液温、浸漬
時間などが重要な条件であり、これらは骨組織の種類等
に応じて適宜設定される。その後、不純物を除去し、品
質を向上させるために、ミネラル除去処理を行った軟骨
を含む骨組織を、さらに酸処理や石灰処理してもよい。
酸処理は、通常、5%(重量/重量)以下の希薄水溶液
とした塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸などの処理液中に、
軟骨を含む骨組織を短時間浸漬して水洗することにより
行うことができる。石灰処理とは、通常、1〜5重量%
程度の石灰懸濁液に骨組織を常温で浸漬する処理であ
る。
For example, when a collagen hydrolyzate is obtained from a bone tissue containing cartilage, the following treatment methods can be exemplified. First, after the bone tissue including cartilage is crushed by a crusher, the bone tissue is stirred and washed in warm water for a certain time, and then degreased. Then
Removal of minerals, that is, mineral removal processing is performed. The mineral removal treatment is carried out by immersing the crushed bone tissue in an aqueous solution of an inorganic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or an organic acid such as acetic acid. For example, an aqueous solution of about 5% (weight / weight) hydrochloric acid is used. Counter flow immersion treatment can be performed.
In the mineral removal treatment, the pH or temperature of the liquid, the immersion time, and the like are important conditions, and these are appropriately set according to the type of bone tissue and the like. Thereafter, in order to remove impurities and improve quality, the bone tissue including cartilage subjected to the mineral removal treatment may be further subjected to an acid treatment or a lime treatment.
The acid treatment is usually carried out in a treatment solution of hydrochloric acid, sulfuric acid, sulfurous acid, phosphoric acid or the like in a dilute aqueous solution of 5% (weight / weight) or less.
It can be carried out by immersing the bone tissue including cartilage for a short time and washing with water. Lime treatment is usually 1-5% by weight
This is a process in which the bone tissue is immersed in a lime suspension at a normal temperature.

【0027】このようにして前処理された軟骨を含む骨
組織を、例えば下記に例示する方法により加水分解し
て、所望のコラーゲン加水分解物を得ることができる。
コラーゲンを加水分解する方法としては、酸やアルカ
リ、酵素を用いた方法が一般的である。酵素を用いた加
水分解は、酵素の基質特異性を利用することにより加水
分解点をある程度限定できるため、処理後に得られる加
水分解混合物のペプチドの組成がほぼ一定となることか
ら、加水分解混合物の分子量分布もほぼ一定にすること
が可能である。従って、コラーゲンの加水分解は、酵素
を用いて行うことが好ましい。
The bone tissue containing the cartilage thus pretreated can be hydrolyzed, for example, by the following method to obtain a desired collagen hydrolyzate.
As a method for hydrolyzing collagen, a method using an acid, an alkali, or an enzyme is generally used. In the hydrolysis using an enzyme, since the hydrolysis point can be limited to some extent by utilizing the substrate specificity of the enzyme, the composition of the peptide in the hydrolysis mixture obtained after the treatment becomes almost constant. The molecular weight distribution can be made almost constant. Therefore, the hydrolysis of collagen is preferably performed using an enzyme.

【0028】加水分解に用いる酵素は、ペプチド加水分
解酵素であれば特に限定されないが、例えば、α−アミ
ノアシルペプチド加水分解酵素(Leucine Aminopeptida
se,Aminopeptidase M など)、ジペプチジルペプチド加
水分解酵素(Dipeptidyl peptidase など)、ペプチジ
ルペプチド加水分解酵素(Dipeptidyl carboxypeptidas
eなど)、セリンカルボキシペプチダーゼ(Serine car
boxypeptidase など)、金属カルボキシペプチダーゼ
(Carboxypolypeptidase, Glycine carboxypeptidaseな
ど)、システインカルボキシペプチダーゼ(Cathepsin
IV など)、アスパラギン酸プロテアーゼ(Pepsin A, P
epsin B, Pepsin C, Cathepsin D, Microbial aspartic
proteinases など)、セリンプロテアーゼ(Chymotryp
sin, Chymotrypsin C, Tryp sin, Plasmin, Kallikrei
n, Elastase, Microbial serine proteinase, Cathepsi
n G, Uca pugilator collagenolytic proteinase,Ento
mophthora collagenolytic proteinase など)、システ
インプロテアーゼ(Cathepsin B, Papain, Bromelain,
Clostripain, Actinidin, Cathepsin L など)、金属プ
ロテアーゼ(C ollagenase I, Micro metalloproteinas
es, leuconostoma neutral proteinase,Vertebrate co
llagenase,Achromobacter iophagus collagenase, Tri
chophyton mentagrophytes keratinase など)、その他
のペプチド加水分解酵素(Euphorbain, Hurain, Tabern
amontanain, Pz-peptidase など)などが使用できる。
The enzyme used for the hydrolysis is not particularly limited as long as it is a peptide hydrolase. For example, α-aminoacyl peptide hydrolase (Leucine Aminopeptida)
se, Aminopeptidase M, etc., dipeptidyl peptide hydrolase (Dipeptidyl peptidase, etc.), peptidyl peptide hydrolase (Dipeptidyl carboxypeptidas
e), serine carboxypeptidase (Serine car
boxypeptidase, etc.), metal carboxypeptidase (Carboxypolypeptidase, Glycine carboxypeptidase, etc.), cysteine carboxypeptidase (Cathepsin)
IV), aspartic proteases (Pepsin A, P
epsin B, Pepsin C, Cathepsin D, Microbial aspartic
proteinases, etc.), serine proteases (Chymotryp
sin, Chymotrypsin C, Tryp sin, Plasmin, Kallikrei
n, Elastase, Microbial serine proteinase, Cathepsi
n G, Uca pugilator collagenolytic proteinase, Ento
mophthora collagenolytic proteinase), cysteine proteases (Cathepsin B, Papain, Bromelain,
Clostripain, Actinidin, Cathepsin L, etc.), metalloproteases (Collagenase I, Micro metalloproteinas
es, leuconostoma neutral proteinase, Vertebrate co
llagenase, Achromobacter iophagus collagenase, Tri
chophyton mentagrophytes keratinase) and other peptide hydrolases (Euphorbain, Hurain, Tabern
amontanain, Pz-peptidase, etc.) can be used.

【0029】加水分解処理は、一般的にはコラーゲンの
種類(一次構造)を考慮した上で選択した基質特異性の
高い酵素を使用することが望ましく、さらには処理条件
などを考慮して、一種又は二種以上を選択して使用する
ことができる。加水分解処理は、酵素の処理至適条件が
異なる場合や選択的な分解処理を行なう場合など、状況
に応じて1回又は数回行うことができる。処理条件は、
処理する組織の種類やその前処理の有無、前処理方法や
酵素の種類などによって至適条件が異なることから、収
率を考慮しながら、適宜設定することができる。
In the hydrolysis treatment, it is generally desirable to use an enzyme having a high substrate specificity selected in consideration of the type of collagen (primary structure). Alternatively, two or more types can be selected and used. The hydrolysis treatment can be carried out once or several times depending on the situation, for example, when the optimum treatment conditions of the enzyme are different or when a selective decomposition treatment is carried out. Processing conditions are
Since optimum conditions vary depending on the type of tissue to be treated, the presence or absence of pretreatment, the pretreatment method, the type of enzyme, and the like, it can be appropriately set in consideration of the yield.

【0030】また、軟骨を含む骨組織以外の組織を原料
とする場合にも、必要に応じて適当な前処理を施した
後、上記と同様の方法によりコラーゲン加水分解物を得
ることができる。
In the case where a tissue other than a bone tissue including cartilage is used as a raw material, a collagen hydrolyzate can be obtained by the same method as described above after performing appropriate pretreatment as necessary.

【0031】これら加水分解物は、必要に応じて分離、
分画、精製、濃縮、乾燥などの処理を常法に従って行な
い、必要に応じて液状、粉末状などに加工することで種
々の剤型に配合しやすくしたり、その分子量の分布を用
途別に調製したり、分子量の単一化を図ることで本発明
所期の効果を高めたりすることができる。
These hydrolysates are separated if necessary,
Processing such as fractionation, purification, concentration, and drying is carried out according to the usual methods, and if necessary, processed into liquid or powder form to facilitate incorporation into various dosage forms or to adjust the molecular weight distribution for each application. In addition, the intended effect of the present invention can be enhanced by reducing the molecular weight.

【0032】コラーゲン加水分解物としては、具体的に
は、式Z−Z'−Z'' (式中、Z、Z'、Z''は同一又
は異なってもよく各々ペプチドを示し、構成するアミノ
酸の約33%がグリシンでありトリプトファンを含まな
い。Zは0から約90個のアミノ酸から構成され、CO
OH末端アミノ酸としてアルギニン、リジン、フェニル
アラニン、チロシン、ロイシン又はメチオニンを有する
ペプチドである。Z'は150〜20,000程度の分子
量を有するペプチドであり、COOH末端アミノ酸とし
てアルギニン、リジン、フェニルアラニン、チロシン、
ロイシン又はメチオニンを有するペプチドであることが
好ましい。Z''は0〜約90個のアミノ酸から構成され
るペプチドである。Z及び/又はZ''のペプチドを構成
するアミノ酸数は少ないほど好ましく、共に0である場
合が最も好ましい。)で示されるペプチドを含有するも
のが好ましく例示される。
As the collagen hydrolyzate, specifically, a compound represented by the formula ZZ′-Z ″ (wherein Z, Z ′ and Z ″ may be the same or different and each represents a peptide and constitutes About 33% of the amino acids are glycine and do not contain tryptophan.Z is composed of 0 to about 90 amino acids and has a CO
It is a peptide having arginine, lysine, phenylalanine, tyrosine, leucine or methionine as the OH-terminal amino acid. Z ′ is a peptide having a molecular weight of about 150 to 20,000, and arginine, lysine, phenylalanine, tyrosine,
Preferably, the peptide has leucine or methionine. Z ″ is a peptide composed of 0 to about 90 amino acids. The number of amino acids constituting the peptide of Z and / or Z ″ is preferably as small as possible, and it is most preferable that both are zero. Preferred examples include those containing the peptide represented by the formula (1).

【0033】上記式において、ZとZのアミノ酸数がい
ずれも0である場合、Z’の分子量は、150〜5,0
00程度がより好ましく、500〜4,000程度がさ
らに好ましく、1,300〜4,000程度が最も好まし
い。
In the above formula, when Z and the number of amino acids of Z are both 0, the molecular weight of Z ′ is from 150 to 5.0
About 00 is more preferable, about 500 to 4,000 is more preferable, and about 1,300 to 4,000 is most preferable.

【0034】本発明組成物を医薬品として用いる場合に
は、予防又は治療の目的に応じて、散剤、顆粒剤、錠
剤、カプセル剤、腸溶剤、液剤、注射剤(液剤、懸濁
剤)などの各種の形態に、常法にしたがって調製するこ
とができる。治療用に用いる場合は、効率よく吸収させ
るために、小腸にて溶解する腸溶剤の形態とすることが
好ましい。
When the composition of the present invention is used as a pharmaceutical, it may be used in the form of powders, granules, tablets, capsules, enteric agents, solutions, injections (solutions, suspensions), etc., depending on the purpose of prevention or treatment. It can be prepared in various forms according to a conventional method. When used for therapy, it is preferable to use an enteric solution that dissolves in the small intestine in order to efficiently absorb the drug.

【0035】投与方法は特に制限がなく、各種形態に応
じた方法により行なうことが出来る。例えば、散剤、顆
粒剤、錠剤、カプセル剤、腸溶剤、液剤などは経口投与
することができ、注射剤は静脈内に投与することが出来
る。これら投与方法の中でも、本発明組成物の投与方法
としては、経口投与が望ましい。
The method of administration is not particularly limited, and it can be carried out according to various forms. For example, powders, granules, tablets, capsules, enteric agents, solutions and the like can be administered orally, and injections can be administered intravenously. Among these administration methods, oral administration is preferable as the administration method of the composition of the present invention.

【0036】本発明組成物を食品として用いる場合に
は、例えば、塊状、液状(液体,粘稠流体,ペースト
等)、ゼリー状、粉末状、顆粒状などの各種形態に、常
法に従って調製することができる。かかる形態の具体的
な例としては、清涼飲料水、ジュース、茶類などの飲料
(ドリンク剤);粉末ジュース、粉末スープ、などの粉
末飲料;クッキー、ビスケット、シリアル、チュアブル
錠剤、チューイングガム、キャンディー、グミ、ウェハ
ース、せんべいなどの菓子類;ドレッシング、ソース、
粉末調味料などの調味料;パン、麺類、餅などの主食製
品;などが挙げられる。また、本発明組成物は、任意の
食品を調製するために使用することの出来る食品素材
(例えば食品添加剤など)として用いることもできる。
When the composition of the present invention is used as a food, for example, it is prepared in various forms such as bulk, liquid (liquid, viscous fluid, paste, etc.), jelly, powder, granule and the like according to a conventional method. be able to. Specific examples of such a form include beverages (drinks) such as soft drinks, juices and teas; powdered beverages such as powdered juices and powdered soups; cookies, biscuits, cereals, chewable tablets, chewing gum, candy, Gummies, wafers, rice crackers and other confectionery; dressings, sauces,
Seasonings such as powder seasonings; staple food products such as bread, noodles, and rice cakes; and the like. Further, the composition of the present invention can also be used as a food material (for example, a food additive or the like) that can be used to prepare any food.

【0037】これらの中でも、液状、粉末状又は顆粒状
の食品形態が、有効成分であるコラーゲン又はコラーゲ
ン分解物を多量に摂取するためには好ましい。これらの
中でも、液状又は粉末状は、食品全体としての摂取容量
が少なくて済み、かつ摂取時の手間がかからないという
利点がある。
Among these, liquid, powdery or granular food forms are preferred for ingesting a large amount of the active ingredient collagen or collagen decomposed product. Among them, the liquid or powder form has the advantage that the intake volume of the food as a whole is small, and that no labor is required when ingesting.

【0038】組成物が液状の場合には、酸度を1以上に
すると安定性が高くなるので好ましく、酸度が2以上で
あることがより好ましい。酸度は、日本農林規格の果実
飲料において定められている酸測定法にて算出すること
ができ、通常、フェノールフタレインの呈色反応か、水
素イオン濃度測定装置を利用した滴定により測定され
る。
When the composition is in a liquid state, it is preferable to set the acidity to 1 or more because stability is enhanced, and it is more preferable that the acidity is 2 or more. The acidity can be calculated by an acid measurement method specified for fruit drinks of Japanese Agricultural Standards, and is usually measured by a color reaction of phenolphthalein or titration using a hydrogen ion concentration measurement device.

【0039】本発明食品組成物は、血管組織の強化作用
を有しており、血管組織の老化を予防又は改善する作用
を発揮し、さらに動脈硬化症及び動脈硬化症に起因する
疾患の予防又は治療作用を発揮するために、一般食品以
外にも、病者用食品、高齢者用食品、特定保健用食品な
どの特別用途食品や、医薬部外品、機能性食品、健康食
品などの目的に幅広く使用することができる。
The food composition of the present invention has an action of strengthening vascular tissue, exhibits an action of preventing or improving aging of vascular tissue, and further prevents or prevents arteriosclerosis and diseases caused by arteriosclerosis. In order to exhibit therapeutic effects, in addition to general foods, special purpose foods such as foods for the sick, foods for the elderly, foods for specified health use, quasi-drugs, functional foods, health foods, etc. Can be used widely.

【0040】本発明組成物には、本発明の効果を損なわ
ない範囲であれば、必要に応じて、通常医薬品や食品に
配合される成分、例えば、他の蛋白質、脂質、炭水化
物、ミネラル、ビタミンなどの栄養素;粉砕物、脱脂
物、抽出エキス、抽出末などの動植物成分;二糖類、糖
アルコール、多糖類、水溶性高分子などの賦形剤;増量
剤;甘味料;香味剤;着色剤;防腐剤;乳化剤、可溶化
剤、泡安定化剤、消泡剤などの界面活性剤;アルコール
類、多価アルコール類などのハイドロトロープ剤などを
配合することができる。これら成分の本発明組成物にお
ける配合量は特に限定されず、剤型、形態、用途等に応
じて適宜設定することができ、例えば組成物全重量に基
づいて、0.1〜99.9重量%程度とすることができ
る。
The composition of the present invention may contain, if necessary, components normally contained in pharmaceuticals and foods, such as other proteins, lipids, carbohydrates, minerals, and vitamins, as long as the effects of the present invention are not impaired. Nutrients such as pulverized products, defatted products, extracted extracts, extracted powders, and other animal and plant components; disaccharides, sugar alcohols, polysaccharides, water-soluble polymers, and other excipients; extenders; sweeteners; flavors; Preservatives; surfactants such as emulsifiers, solubilizers, foam stabilizers and defoamers; and hydrotropes such as alcohols and polyhydric alcohols. The amount of these components in the composition of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately set depending on the dosage form, form, application, and the like. For example, 0.1 to 99.9 weight% based on the total weight of the composition. %.

【0041】本発明組成物の有効成分であるコラーゲン
及びコラーゲン分解物からなる群より選ばれる少なくと
も1種の投与量又は摂取量については、本発明所期の効
果が得られるものであれば特に限定されるものではな
く、組成物の形態、疾患の程度、患者又は摂取者の年
齢,性別,その他の条件などにより適宜設定される。
The dose or intake of at least one selected from the group consisting of collagen and collagen hydrolyzate as active ingredients of the composition of the present invention is not particularly limited as long as the desired effect of the present invention can be obtained. However, it is appropriately determined according to the form of the composition, the degree of the disease, the age and sex of the patient or the user, other conditions, and the like.

【0042】具体的には、予防のために日常の食生活に
おいて長期間にわたり経口で摂取する場合は、1日成人
1人当たりに、コラーゲン及びコラーゲン分解物からな
る群より選ばれる少なくとも1種を、0.1〜20g程
度、好ましくは1〜20g程度、更に好ましくは5〜1
0g程度摂取するのがよい。また症状の緩和や治療を目
的として積極的に投与又は摂取する場合であって、経口
投与又は摂取する場合は、通常、1日成人1人当たり、
コラーゲン及びコラーゲン分解物からなる群より選ばれ
る少なくとも1種を、1〜40g程度、好ましくは5〜
30g程度、更に好ましくは10〜30g程度摂取する
のがよい。点滴や静脈注射など直接体内に投与する場合
には、1日成人1人当たり、コラーゲン及びコラーゲン
分解物からなる群より選ばれる少なくとも1種を、0.
01〜1g程度投与することが好ましい。
More specifically, when taken orally for a long period of time in a daily diet for prevention, at least one member selected from the group consisting of collagen and collagen hydrolyzate per adult per day, About 0.1 to 20 g, preferably about 1 to 20 g, more preferably 5 to 1 g
It is good to take about 0g. In addition, in the case of active administration or ingestion for the purpose of alleviation or treatment of symptoms, in the case of oral administration or ingestion, usually per adult per day,
At least one selected from the group consisting of collagen and collagen hydrolyzate, about 1 to 40 g, preferably 5 to 40 g;
It is good to take about 30 g, more preferably about 10 to 30 g. When administered directly into the body, such as by infusion or intravenous injection, at least one selected from the group consisting of collagen and collagen hydrolyzate per adult per day is used in an amount of 0.1%.
It is preferable to administer about 01 to 1 g.

【0043】本発明組成物は、1日に1回又は数回に分
けて投与又は摂取することができる。
The composition of the present invention can be administered or ingested once or several times a day.

【0044】[0044]

【実施例】以下、実験例及び処方例に基づいて本発明を
より詳しく説明するが、本発明はこれらの例に限定され
るものではない。なお、配合量の数値は、特に記載しな
い限りは「重量%」を意味する。
The present invention will be described below in more detail with reference to experimental examples and prescription examples, but the present invention is not limited to these examples. In addition, the numerical value of the compounding amount means "% by weight" unless otherwise specified.

【0045】実験例1:血管物性改善効果及び脳卒中発
生抑制効果 コラーゲン分解物として、軟骨を含む牛骨を破砕、脱
脂、ミネラル除去した後に、蛋白分解酵素で加水分解し
て平均分子量が約3500となるように調製した骨由来
コラーゲン分解物[商品名 GELITA−SOL D
2、DGF社製]及び牛皮から得られたコラーゲンを蛋
白質加水分解酵素を用いて平均分子量が約3000とな
るように調製した皮膚由来コラーゲン分解物[商品名 G
ELITA−SOL D1、DGF社製]を用いた。
Experimental Example 1: Effect of improving physical properties of blood vessels and effect of suppressing the occurrence of stroke As a collagen degradation product, bovine bone including cartilage was crushed, defatted, and minerals were removed, and then hydrolyzed with a protease to obtain an average molecular weight of about 3500. Bone-derived collagen hydrolyzate [trade name GELITA-SOL D]
2. DGF Co., Ltd.] and a skin-derived collagen hydrolyzate prepared by using protein hydrolase to obtain an average molecular weight of about 3000 using collagen obtained from cow hide [Product name G]
ELITA-SOL D1, manufactured by DGF).

【0046】動物実験を、18匹の6週齢雄性SD系ラ
ットを以下の3群に分けることにより行った。すなわ
ち、(1)0.02%NG-ニトロ-L-アルギニンを標準実
験食に添加したコントロール食群、(2)コントロール食
に5%骨由来コラーゲン分解物を加えた骨コラーゲン分
解物群及び(3)コントロール食に5%皮膚由来コラーゲ
ン分解物を加えた皮膚コラーゲン分解物群の3群とし、
投与は自由摂取とした。10週間飼育後、屠殺解剖を行
い、脳組織における脳梗塞及び脳出血の有無を確認し
た。また胸部大動脈を採取し、EZ-テスト(島津製作
所)により破断するまで負荷をかけ、Win-AGS
(島津製作所)を用いて応力-歪み曲線を得ることによ
り、血管組織の生物力学的パラメータを算出した。 最大応力値;破断点での最大荷重値を動脈壁の断面積で
割った値 最大歪み値;荷重フリーのサンプル長さと比較した破断
点での伸展の割合(%) 弾性率:応力−歪み曲線から最小二乗法で求めた傾き 破断エネルギー値:破断までに要するエネルギー量
Animal experiments were performed by dividing 18 6-week-old male SD rats into the following three groups. That is, (1) a control diet group in which 0.02% NG-nitro-L-arginine was added to a standard experimental diet, (2) a bone collagen degradation product group in which 5% bone-derived collagen degradation product was added to a control diet, and ( 3) A control diet supplemented with 5% skin-derived collagen hydrolyzate to form a skin collagen hydrolyzate group,
Administration was free. After rearing for 10 weeks, the animals were sacrificed and dissected, and the presence or absence of cerebral infarction and cerebral hemorrhage in the brain tissue was confirmed. In addition, the thoracic aorta was collected and subjected to load by EZ-test (Shimadzu Corporation) until it was broken, and Win-AGS
The biomechanical parameters of the vascular tissue were calculated by obtaining a stress-strain curve using (Shimadzu Corporation). Maximum stress value; maximum load value at break point divided by arterial wall cross-sectional area Maximum strain value; percentage of extension at break point compared to load-free sample length (%) Elastic modulus: stress-strain curve Slope value obtained by the least-squares method from the equation: Breaking energy value: The amount of energy required to break

【0047】[0047]

【表1】 [Table 1]

【0048】コントロール群では脳梗塞又は脳出血が5
例中4例で認められたのに対して、骨及び皮膚コラーゲ
ン分解物群では何れも観察されなかった。
In the control group, cerebral infarction or cerebral hemorrhage was 5
While four cases were observed in the examples, none was observed in the bone and skin collagen degradation product groups.

【0049】骨及び皮膚コラーゲン分解物群は血管組織
の歪み値や最大応力値がコントロール群と比較して有意
に高い値を示した。さらに、弾性率については、コント
ロール群と比べ、骨及び皮膚コラーゲン分解物群は低い
値を示しており、血管組織の弾力性の向上が確認され
た。以上のことから、コラーゲン分解物の摂取は、血管
組織の伸展性や機械的強度などの生物力学的パラメータ
ーを向上させて血管組織を強化する作用、即ち血管組織
の老化を防止する作用があることが確認された。さら
に、血管組織の老化を防止することにより脳卒中の発症
が抑制されていることが確認された。
The bone and skin collagen hydrolyzate group showed significantly higher strain values and maximum stress values of vascular tissues as compared with the control group. Furthermore, as for the elastic modulus, the bone and skin collagen hydrolyzate group showed a lower value than the control group, and it was confirmed that the elasticity of the vascular tissue was improved. From the above, the ingestion of collagen hydrolyzate has the effect of improving biomechanical parameters such as extensibility and mechanical strength of vascular tissue to strengthen vascular tissue, that is, has the effect of preventing aging of vascular tissue. Was confirmed. Furthermore, it was confirmed that the onset of stroke was suppressed by preventing aging of the vascular tissue.

【0050】実験例2:脳卒中発生抑制効果 コラーゲン分解物として、牛皮から得られたコラーゲン
を蛋白質加水分解酵素を用いて平均分子量が約3000
となるように調製した皮膚由来コラーゲン分解物[商品
名 GELITA−SOL D1、DGF社製]を用い
た。
EXPERIMENTAL EXAMPLE 2 Stroke Inhibition Effect As a collagen degradation product, collagen obtained from cow hide was treated with protein hydrolase to have an average molecular weight of about 3000.
A skin-derived collagen decomposed product (brand name: GELITA-SOL D1, manufactured by DGF) was used.

【0051】動物実験は、18週齢の雌性脳卒中易発症
高血圧自然発症ラット(SHRSP/izm)から卵巣を摘
出する手術をし、更年期状態にすることにより行った。
また、比較のために、擬似手術を施し、卵巣を摘出して
いない擬似手術(シャム(Sham))群についても同様の
実験を行った。
The animal experiment was performed by removing the ovaries from 18-week-old female stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP / izm) and bringing them into a climacteric state.
For comparison, a sham operation was performed, and the same experiment was performed for a sham (Sham) group from which no ovaries were removed.

【0052】粉末配合飼料SP(船橋農場社製)をコン
トロール食とし、該飼料に上記皮膚コラーゲン分解物を
5%添加したものを皮膚コラーゲン分解物食とした。餌
は自由摂取とし、8週間飼育した。
A powdered feed SP (manufactured by Funabashi Farm Co., Ltd.) was used as a control diet, and the feed obtained by adding 5% of the above-mentioned skin collagen decomposition product to the feed was used as a skin collagen decomposition product diet. Food was freely available and the animals were reared for 8 weeks.

【0053】試験終了時にコントロール群では脳梗塞又
は脳出血が5例中4例で認められたのに対して、皮膚コ
ラーゲン分解物群では観察されなかった。従って、コラ
ーゲン分解物には、脳卒中の発症を抑制する作用がある
ことが確認された。
At the end of the test, cerebral infarction or cerebral hemorrhage was observed in 4 out of 5 cases in the control group, but was not observed in the skin collagen hydrolyzate group. Therefore, it was confirmed that the collagen hydrolyzate had an effect of suppressing the onset of stroke.

【0054】処方例1:飲料 下記の処方により各成分を混合して、常法に従って飲料
を調製した。 成分 配合量(重量%) 牛大動脈由来のコラーゲンの加水分解物(平均分子量1000) 20 香料 0.2 ビタミンB6 0.02 ビタミンB2 0.01 ビタミンB1 0.01 ビタミンB12 0.00005 ステビア抽出物 微 量精製水 残 部 合計 100.00000
Formulation Example 1: Beverage Each component was mixed according to the following formulation to prepare a beverage according to a conventional method. Ingredients Blended amount (wt%) Collagen hydrolyzate derived from bovine aorta (average molecular weight 1000) 20 Flavor 0.2 Vitamin B 6 0.02 Vitamin B 2 0.01 Vitamin B 1 0.01 Vitamin B 12 0.00005 Stevia extract Micro- purified water Remainder Total 100.00000

【0055】処方例2:錠剤 下記の処方により各成分を混合して、常法に従って錠剤
を調製した。 成分 配合量(重量%) マグロ骨由来のコラーゲンの加水分解物(平均分子量2500) 30 粉末還元麦芽糖水飴 15 蔗糖脂肪酸エステル 5 ブドウ(果皮を含む果実破砕物)抽出ポリフェノール末 0.1乳糖 残部 合計 100.0
Formulation Example 2: Tablet Each component was mixed according to the following formulation to prepare a tablet according to a conventional method. Ingredients Blended amount (% by weight) Hydrolyzate of collagen derived from tuna bone (average molecular weight 2500) 30 Powdered reduced maltose starch syrup 15 Sucrose fatty acid ester 5 Grape (fruit crushed fruit including peel) Extracted polyphenol powder 0.1 Lactose Residual total 100 .0

【0056】処方例3:タブレット 下記の処方により各成分を混合して、常法に従ってタブ
レットを調製した。 成分 配合量(重量%) 豚皮由来のコラーゲンの加水分解物(平均分子量約500) 40 パラチノース 20 杜仲葉配糖体 5 蔗糖脂肪酸エステル 2 香料 0.3乳糖 残部 合計 100.0
Formulation Example 3: Tablet A tablet was prepared according to a conventional method by mixing the components according to the following formulation. Ingredients Amount (% by weight) Hydrolyzate of collagen derived from pig skin (average molecular weight: about 500) 40 Palatinose 20 Tonaka leaf glycoside 5 Sucrose fatty acid ester 2 Fragrance 0.3 Lactose Residual total 100.0

【0057】処方例4:粉末飲料 下記の処方により各成分を混合して、液体に溶解又は懸
濁させて飲用する粉末飲料を常法に従って調製した。 成分 配合量(重量%) 牛大動脈由来のコラーゲンの加水分解物(平均分子量約1000) 40 果糖 20 食物繊維(難消化性デキストリン) 10 粉末香料 微量 ミルクカゼイン 残部 合計 100
Formulation Example 4: Powdered Beverage A powdered beverage to be drunk by mixing and dissolving or suspending in a liquid according to the following formulation was prepared according to a conventional method. Ingredients Blended amount (% by weight) Hydrolyzate of collagen derived from bovine aorta (average molecular weight of about 1000) 40 Fructose 20 Dietary fiber (digestible dextrin) 10 Powdered fragrance Trace amount of milk casein Total 100

【0058】処方例5:ゼリー 下記の処方により各成分を混合して、常法に従ってゼリ
ーを調製した。 成分 配合量(重量%) 牛骨由来のコラーゲンの加水分解物(平均分子量約20000) 10 還元水飴 30 リンゴ果汁(5倍濃縮液) 5 乳酸カルシウム 3 クエン酸 1 香料 微量水 残部 合計 100
Formulation Example 5: Jelly The components were mixed according to the following formulation to prepare a jelly according to a conventional method. Ingredients Compounding amount (% by weight) Hydrolyzate of collagen derived from bovine bone (average molecular weight: about 20,000) 10 Reduced starch syrup 30 Apple juice (5 times concentrated solution) 5 Calcium lactate 3 Citric acid 1 Flavoring trace water Total 100

【0059】処方例6:高蛋白質含有食品 下記の処方により各成分を混合して、常法に従って高蛋
白質含有食品を調製した。 成分 配合量(重量%) 牛皮由来のコラーゲンの加水分解物(平均分子量 約1000) 5 脱脂大豆蛋白質の加水分解物 7 食物繊維 1 ココナッツミルク 1水 残部 合計 100 上記食品は、例えば病者用食品として使用することがで
きる。
Formulation Example 6: High-protein-containing food A high-protein-containing food was prepared by mixing the components according to the following formulation. Ingredients Compounding amount (% by weight) Hydrolyzate of collagen derived from cowhide (average molecular weight about 1000) 5 Hydrolyzate of defatted soybean protein 7 Dietary fiber 1 Coconut milk 1 Water Remaining total 100 The above food is, for example, a food for the sick Can be used.

【0060】処方例7:スープ 下記の処方により各成分を混合して、常法に従ってスー
プを調製した。 成分 配合量(重量%) 牛皮由来のコラーゲンの加水分解物(平均分子量 約3000) 5 野菜(玉葱、ピーマンなど) 適量 ブイヨン 適量 カリウム調味料、こしょう 微量水 残部 合計 100
Formulation Example 7: Soup Each component was mixed according to the following formulation to prepare a soup according to a conventional method. Ingredients Blended amount (% by weight) Hydrolyzate of collagen derived from cowhide (average molecular weight about 3000) 5 Vegetables (onions, peppers, etc.) Appropriate amount Bouillon Appropriate amount Potassium seasoning, pepper Trace water Total 100

【0061】[0061]

【発明の効果】本発明組成物は、血管組織の伸展性、弾
力性及び機械的強度を向上させる作用を有している。即
ち、血管組織を強化して血管組織の老化を防止又は改善
する作用を有している。従って、本発明組成物は動脈硬
化症の予防又は治療において有用であり、さらには、動
脈硬化症に起因する疾患の予防又は治療にも有用であ
る。
The composition of the present invention has the effect of improving the extensibility, elasticity and mechanical strength of vascular tissue. That is, it has the effect of strengthening the vascular tissue to prevent or improve aging of the vascular tissue. Therefore, the composition of the present invention is useful for preventing or treating arteriosclerosis, and is also useful for preventing or treating diseases caused by arteriosclerosis.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図1】 実験例1の結果(血管の弾性率)を示す図で
ある。
FIG. 1 is a diagram showing the results (elastic modulus of blood vessels) of Experimental Example 1.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Fターム(参考) 4C084 AA02 BA43 BA44 CA25 CA34 CA59 DA40 MA17 MA23 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA66 NA14 ZA452 4J002 AB001 AD032 GB00  ────────────────────────────────────────────────── ─── Continued on the front page F term (reference) 4C084 AA02 BA43 BA44 CA25 CA34 CA59 DA40 MA17 MA23 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA66 NA14 ZA452 4J002 AB001 AD032 GB00

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 コラーゲン及びコラーゲン分解物からな
る群より選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴
とする動脈硬化症及び動脈硬化症に起因する疾患の予防
又は治療医薬組成物。
1. A pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis and diseases caused by arteriosclerosis, comprising at least one selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products.
【請求項2】 コラーゲン及びコラーゲン分解物からな
る群より選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴
とする動脈硬化症及び動脈硬化症に起因する疾患の予防
食品組成物。
2. A preventive food composition for arteriosclerosis and diseases caused by arteriosclerosis, which comprises at least one selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products.
【請求項3】 コラーゲン及びコラーゲン分解物からな
る群より選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴
とする血管組織の老化を予防又は改善する作用を有する
医薬組成物。
3. A pharmaceutical composition having an action of preventing or improving aging of vascular tissue, characterized by containing at least one selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products.
【請求項4】 コラーゲン及びコラーゲン分解物からな
る群より選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴
とする血管組織の老化を予防又は改善する作用を有する
食品組成物。
4. A food composition having an action of preventing or improving aging of vascular tissue, characterized by containing at least one selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products.
【請求項5】 コラーゲン分解物が、加水分解処理によ
って得られることを特徴とする請求項1〜4のいずれか
に記載の組成物。
5. The composition according to claim 1, wherein the collagen degradation product is obtained by a hydrolysis treatment.
【請求項6】 コラーゲン及びコラーゲン分解物からな
る群より選ばれる少なくとも1種が、I型コラーゲン、
II型コラーゲン及びIII型コラーゲンからなる群より選
ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項1
〜5のいずれかに記載の組成物。
6. At least one member selected from the group consisting of collagen and collagen degradation products is a type I collagen,
2. The at least one kind selected from the group consisting of type II collagen and type III collagen.
The composition according to any one of claims 1 to 5.
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Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002255846A (en) * 2001-02-26 2002-09-11 Sunstar Inc Oral composition
JP2002371011A (en) * 2001-06-13 2002-12-26 T Hasegawa Co Ltd Blood fluidity improving agent
WO2004020470A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-11 Tissue Engineering Initiative Co., Ltd. Process for producing collagen treated with cysteine protease and collagen treated with cysteine protease
JP2005047844A (en) * 2003-07-28 2005-02-24 Hiroshi Yamazaki Decomposition product of organism-derived polymer material, food, cosmetic and medicine containing the same and method for producing them
WO2005039559A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-06 Suntory Limited Composition functioning to prevent or mitigate symptom or disease attributable to blood vessel aging
JP2007502607A (en) * 2003-08-21 2007-02-15 ゲリタ アクチェンゲゼルシャフト Collagen hydrolyzate
JP2008266222A (en) * 2007-04-20 2008-11-06 Nippi:Kk Effect of collagen peptide on digital ulcer complicated with scleroderma
WO2010103837A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 ゼライス株式会社 Progression inhibitor or prophylactic agent for atherosclerosis, blood cholesterol level-lowering agent, and functional food or food for specified health uses
JP2011510956A (en) * 2008-02-01 2011-04-07 ドリッテ パテントポートフォーリオ ベタイリグングスゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト Use of amidoxime carboxylic acid esters and N-hydroxyguanidine carboxylic acid ester prodrugs
US8202907B2 (en) 2004-09-17 2012-06-19 Suntory Holdings Limited Composition with preventive or improvement effect on symptoms or diseases associated with stress-induced behavior disorders
US8383677B2 (en) 2006-12-28 2013-02-26 Suntory Holdings Limited Nerve-regenerating agent
US9168241B2 (en) 2005-06-30 2015-10-27 Suntory Holdings Limited Compositions ameliorating a reduced diurnal activity and/or depressive symptoms
US9662308B2 (en) 2008-02-01 2017-05-30 Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co. Kg Orally bioavailable pentamidine prodrugs for the treatment of diseases
US10155804B2 (en) 2014-04-30 2018-12-18 Kinki University Composition for inducing differentiation
US10744146B2 (en) 2001-08-02 2020-08-18 Suntory Holdings Limited Composition having effects of preventing or ameliorating conditions or diseases caused by brain hypofunction
JP2021001130A (en) * 2019-06-20 2021-01-07 サンスター株式会社 Blood vessel aging inhibitory composition

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07278012A (en) * 1994-04-11 1995-10-24 Sunstar Inc Metabolic promoter and food containing the same blended
JPH09255588A (en) * 1996-03-28 1997-09-30 Snow Brand Milk Prod Co Ltd Medicine, food and drink, and feed for reinforcing bone
JPH1175726A (en) * 1997-09-04 1999-03-23 Morinaga & Co Ltd Jelly-like food
WO1999029856A1 (en) * 1997-12-08 1999-06-17 Beth Israel Deaconess Medical Center Restin and methods of use thereof
JP2000336040A (en) * 1999-05-28 2000-12-05 Univ Tokyo Preventive or treating agent for myofibroblast-related disease

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07278012A (en) * 1994-04-11 1995-10-24 Sunstar Inc Metabolic promoter and food containing the same blended
JPH09255588A (en) * 1996-03-28 1997-09-30 Snow Brand Milk Prod Co Ltd Medicine, food and drink, and feed for reinforcing bone
JPH1175726A (en) * 1997-09-04 1999-03-23 Morinaga & Co Ltd Jelly-like food
WO1999029856A1 (en) * 1997-12-08 1999-06-17 Beth Israel Deaconess Medical Center Restin and methods of use thereof
WO1999029878A2 (en) * 1997-12-08 1999-06-17 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of producing anti-angiogenic proteins: endostatin, angiostatin or restin, using a pichia yeast expression system
WO1999029855A1 (en) * 1997-12-08 1999-06-17 Beth Israel Deaconess Medical Center Mutants of endostatin, 'em 1' having anti-angiogenic activity and methods of use thereof
JP2000336040A (en) * 1999-05-28 2000-12-05 Univ Tokyo Preventive or treating agent for myofibroblast-related disease

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002255846A (en) * 2001-02-26 2002-09-11 Sunstar Inc Oral composition
JP2002371011A (en) * 2001-06-13 2002-12-26 T Hasegawa Co Ltd Blood fluidity improving agent
US10744146B2 (en) 2001-08-02 2020-08-18 Suntory Holdings Limited Composition having effects of preventing or ameliorating conditions or diseases caused by brain hypofunction
WO2004020470A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-11 Tissue Engineering Initiative Co., Ltd. Process for producing collagen treated with cysteine protease and collagen treated with cysteine protease
JP2005047844A (en) * 2003-07-28 2005-02-24 Hiroshi Yamazaki Decomposition product of organism-derived polymer material, food, cosmetic and medicine containing the same and method for producing them
JP2007502607A (en) * 2003-08-21 2007-02-15 ゲリタ アクチェンゲゼルシャフト Collagen hydrolyzate
WO2005039559A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-06 Suntory Limited Composition functioning to prevent or mitigate symptom or disease attributable to blood vessel aging
US8367729B2 (en) 2004-09-17 2013-02-05 Suntory Holdings Limited Composition with preventive or improvement effect on symptoms or diseases associated with stress-induced behavior disorders
US8202907B2 (en) 2004-09-17 2012-06-19 Suntory Holdings Limited Composition with preventive or improvement effect on symptoms or diseases associated with stress-induced behavior disorders
US9168241B2 (en) 2005-06-30 2015-10-27 Suntory Holdings Limited Compositions ameliorating a reduced diurnal activity and/or depressive symptoms
US8383677B2 (en) 2006-12-28 2013-02-26 Suntory Holdings Limited Nerve-regenerating agent
JP2008266222A (en) * 2007-04-20 2008-11-06 Nippi:Kk Effect of collagen peptide on digital ulcer complicated with scleroderma
US9662308B2 (en) 2008-02-01 2017-05-30 Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co. Kg Orally bioavailable pentamidine prodrugs for the treatment of diseases
US9353047B2 (en) 2008-02-01 2016-05-31 Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co. Kg Method for producing prodrug from amidoxime and N-hydroxyguanidine carboxylic acid esters
JP2016193927A (en) * 2008-02-01 2016-11-17 ドリッテ パテントポートフォーリオ ベタイリグングスゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフトDritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft mbH & Co. KG Use of amidoxime carboxylic acid ester and n-hydroxyguanidine carboxylic acid ester for prodrug production
JP2011510956A (en) * 2008-02-01 2011-04-07 ドリッテ パテントポートフォーリオ ベタイリグングスゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト Use of amidoxime carboxylic acid esters and N-hydroxyguanidine carboxylic acid ester prodrugs
JP5604417B2 (en) * 2009-03-11 2014-10-08 ゼライス株式会社 Atherosclerosis progression inhibitor, preventive agent, blood cholesterol lowering agent, functional food, food for specified health use
US9339524B2 (en) 2009-03-11 2016-05-17 Jellice Co., Ltd. Drug inhibiting the progression of atherosclerosis, preventive drug, blood cholesterol-lowering drug, functional food, and specific health food
WO2010103837A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 ゼライス株式会社 Progression inhibitor or prophylactic agent for atherosclerosis, blood cholesterol level-lowering agent, and functional food or food for specified health uses
US10155804B2 (en) 2014-04-30 2018-12-18 Kinki University Composition for inducing differentiation
JP2021001130A (en) * 2019-06-20 2021-01-07 サンスター株式会社 Blood vessel aging inhibitory composition

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