JP2000507484A

JP2000507484A - 脊柱用スペーサ

Info

Publication number: JP2000507484A
Application number: JP10519610A
Authority: JP
Inventors: パッフォード，ジョン; ボイド，ローレンス・エム; マーッケィ，ウィリアム・エフ; レイ，エディー・エフ，ザ・サード; ヴァン・ホーク，ジェームズ・イー
Original assignee: エスディージーアイ・ホールディングス・インコーポレーテッド
Priority date: 1996-10-23
Filing date: 1997-10-21
Publication date: 2000-06-20
Also published as: CA2269342A1; ES2218668T3; EP1438935A2; CA2269342C; DE69728424T2; US6371988B1; EP1438935A3; WO1998017209A3; AU4994697A; US20030195629A1; AU732421B2; WO1998017209A2; KR20000052740A; EP0955961B1; EP0955961A2; US20050004672A1; US7981156B2; ATE262863T1; DE69728424D1

Abstract

(57)【要約】運動セグメントを融合する脊柱スペーサ（２０）が提供される。スペーサは、荷重支持部材（２１）を備え、荷重支持部材（２１）は、隣接する推骨の間の空隙内に係合し、空隙と骨の成長を刺激する有効な量の骨成長成分とを保持する寸法の壁（２２）を備えている。骨成長成分は、医薬的に承諾される担体にほぼ純粋な骨成長要素を含む。１つの実施例において、荷重支持部材は、骨成長成分内に含浸された骨移植片を含む。他の実施例において、骨成長成分（３０）は、移植片に形成された室（２５）内に詰められる。骨ドエル、Ｄ形状のスペーサ、および皮層リングを含む骨の移植片の適当な構成が考慮される。

Description

【発明の詳細な説明】脊柱用スペーサ発明の分野本発明は、関節を固定するスペーサ、構成、器具および固定方法に関する。本発明の特定の用途において、スペーサは、骨形成の成分との共同的な組み合わせにおける骨の移植を含む。発明の背景脊柱の融合は、構造的な変形性、外傷的な不安定性、退行性の不安定性、および切除後の不安定性による痛みを伴う脊柱の動きを防止し、傷害時の脊柱に安定性を与えることが望ましい。融合または関節固定術は、隣接した運動セグメントの間に骨に似たブリッジを形成することによって達成される。これは、連続した推骨の間で前方に、横方向のプロセスの間後方に、推骨の薄層板または他の推骨の間で椎間板内で達成される。骨に似たブリッジ、または融合体は、骨格が損傷したときに身体によって生物学的に生じる。この正規の骨の治療は、融合場所に沿って脊柱の損傷状態を再現し、正規の脊柱のセグメントに融合を誘導し、その後、骨を治療することができるように医師によって使用される。成功した融合は、骨形成または骨生成細胞、適当な血液の供給、十分な炎症性の応答、局所的な骨の適当な準備を必要とする。この生物学的な環境は、通常、管、海綿骨質を露出するために外部の皮質の骨をはがし除去することによる外科的な整骨術によって提供される。融合または関節固定処置は、椎間板を含むアノモリー（anomoly）を治療するために実行される。隣接する推骨の端部プレートの間に配置された椎間板は、背骨を安定させ、推骨の間の力を分配して、脊柱の本体のクッションをとる。正常な椎間板は、環状繊維と称される外側の繊維状のリングによって包囲され、閉じこめられる半ゼラチン状の成分、核ポルポサス（pulposus）を含む。健康な損傷を受けていない背骨において、環状繊維は、核ポルポサスがディスクスペースの外側に突出することを防止する。椎間板は、外傷、疾患、老化によって転移し、損傷を受ける。環状繊維の破壊は、核ポルポサスが脊柱管に突出し、ヘルニアまたは破壊ディスクと称される状態にする。押し出された核細胞は、脊椎神経を押し、神経の損傷、痛み、麻痺、筋肉の弱化および麻痺を生じる。また椎間板は、正常な劣化過程、または疾病によっても劣化する。椎間板が脱水状態になると、椎間板の高さは減少し、背骨を不安定にし、動きを少なくし、痛みを生じる。これらの条件の症状からのリリーフはディスセクトミィ（discectomy）のみであり、すなわち、隣接する脊椎の融合が続く椎間板の一部または全部を外科的に除去する。この損傷を受けた、または不健康な椎間板の除去によって、椎間板を収縮させることができる。椎間板の空隙の収縮によって、激しい痛みに加えて背骨の、異常な結合構造、関節炎および神経の損傷が早期に発生する。ディスセクトミィ（discectomy）および関節固定術を通した痛みからの解放は、椎間板の空隙の保存および影響を受けた運動セグメントの均一な融合を必要とする。骨の移植は、椎間板の空隙が収縮することを防止し、椎間板の空隙にわたって隣接する脊椎の融合を促進する。従来の技術によれば、一般的に、骨の材料は、脊柱の背後の側面で隣接する推骨の間に単に配置される。脊柱は、患部の脊柱にかかるプレートまたはロッドによって安定にされる。融合が起こると、セグメントの安定を維持するために使用される器具は不必要になり、永久的な異物になった。さらに、融合中の水準を安定させるためにロッドまたはプレートを移植する必要がある外科的な処置は、冗長で複雑である。従って、摘出された椎間板空隙の安定性に対するさらに最適な解決法は、好ましくは、前後のプレートを必要とすることなく、各端部プレートの間の脊椎を溶解することである。少なくとも完全な関節固定術が達成されるまで、損傷した椎間板を交換し、隣接する脊椎の間の脊椎骨の空隙の安定性を維持するために使用することができる。移植を成功させるために、移植は一時的に支持がなされ、骨の内部成長が可能でなければならない。ディスセクトミィおよび融合手順の成功によって、個体をつくるために骨の連続的な成長の展開を必要とする。なぜならば、移植部材は、患者の寿命に対する周期的に圧縮される脊柱の荷重には耐えないからである。椎間板を除去した後、椎間板を復元する多数の試みは、金属装置に依存する。 Rayに付与された米国特許第5,044,104号，米国特許第5,026,373号，米国特許第号；Michelsonに付与された米国特許第5,015,247号; Harmらに付与された米国特許第4,820,305号；Bohlerらに付与された米国特許第5,147,402号；Brantiganに付与された米国特許第5,192,327号は、中空の金属ケージ構造を示している。都合の悪いことに、金属のかたさによって、ある金属移植体が骨の移植片を押してシールドし、融合に必要な時間を増大し、骨の移植片をケージの内側に再吸収する。もし、融合が遅れ、椎間板の間に金属移植体が移植されるとき、装置の沈下または沈降が生じる。また、金属装置は、融合には完全には組み込まれることのない異物である。種々の骨の移植体および骨の移植体が、関節固定術を促進するために、また金属移植体の欠点を回避するために使用される。移植に関しては、自家移植が好ましい。なぜならば、それは移植を促進するからである。同種移植および自家移植片は、生物学的な材料である。これは、代替物の変形処理を介して時間の経過によって患者自身の骨と交換される。その寿命期間後に存続する金属移植片とは異なり時間が経つと、骨の移植片は実質的には見えなくなる。ストレスシールドは避けられる。なぜならば、骨の移植片は周囲の骨と同じ弾性係数を有するからである。通常使用される移植材料は、皮層および海綿骨質をはるかに越える硬度を有する。チタン合金は、１１４Ｇｐａのかたさの値を有し、３１６Ｌステンレススチールは、１９３Ｇｐａのかたさを有する。他方、皮層骨は、約１７Ｇｐａのかたさの値を有する。さらに移植片としての骨は術後の優れた画像形成を可能にする。なぜならば、それは、ＣＴまたはＭＲＴ画像形成時に金属の移植片と同様な散乱を生じないからである。種々の移植片は、ディスクを除去した後、椎間板の空隙を充填するために、骨または移植片代替材料から製造される。例えば、クロワードドエル（Cloward do wel）は、同種のまたは自生のプラグを掘削することによってつくられる円形の移植片である。クロワードドエル（Cloward dowel）は、２つの皮層面の間に多孔性の海綿質の骨を有する。このようなドエルは、生物力学的な特性、特に、低い圧縮強度を有する。したがって、クロワードドエルは、背骨の強い周期的な荷重による融合の前につぶれる危険性によって内側が固定されることなく、椎間板のスペーサとして適切ではない。大きな生物力学的な特性を備える骨のドエルは、フロリダ３２６１５、アラチュアのS.Wing．Progress Boulevard，P.O.ボックス３１，フロリダテイッシュバンク社によって製造および市販されている。同種大腿部または頸骨の関節丘が市販可能である。フロリダ大学は、優れた機械的特性を備えた骨幹の皮層ドエルを展開した。このドエルは、ドナーの長い骨の既存の骨髄管によって形成される自然の予備形成された空洞を有する利点を提供する。キャビティは、骨または生体セラミックのような骨形成材料で詰められる。都合の悪いことに、骨の移植片を用いるについて、いくつかの欠点がある。自家移植片は、制限された量のみにおいて利用可能である。また、追加的な外科手術において、感染症および血液の損失の危険性が増大し、ドナーサイトでの構造的な完全性を減少させる。さらに、いくつかの患者は、移植片の取り入れ外科手術が短期間および長期間の痛みを生じるという不平を言う。同じ種のドナーから得られる同種移植片の材料は、さらに容易に得られる。しかしながら、同種の骨はアントジェナス骨の骨成長促進の可能性を有さず、したがって、一時的な支持しか行わない。同種移植片の骨を使用する遅い速度の融合は、融合が達成される前にディスク空隙がつぶれることが生じる。同種移植片および自家移植片は、さらに困難性を伴う。移植片は、脊椎の荷重に耐える必要がある安定性を提供しない。内部固定は、この問題を解決するが、さらに複雑な外科手術並びに金属固定装置の不利益のようなそれ自身の欠点を呈する。また、外科医は、移植片材料の形を繰り返し整えて、正しい寸法を得てディスク空隙を充填し安定化させる。この試行錯誤方法は、外科医に必要な時間の長さを増大する。さらに、移植片材料は、隣接する推骨の間に良好な摩擦勘合を提供しない円滑な表面を有する。移植片がすべることによって、神経血管が傷つき、ディスク空隙がつぶれる。すべりが生じない場合でも、移植片/融合場所の境界が融合に必要な治癒処理を混乱させる。双方の利点を捕捉しながら、金属の移植体および骨の移植片の欠点を回避する骨の移植片の代替物を進化させるいくつかの試みがなされる。例えば、いずれかの欠点なしに、Unilab社は、ハイドロキシアパタイト特性およびウシ属のコラーゲンからなる脊柱の移植片を販売する。進歩する各場合において、いずれの欠点なしに、金属の生物力学的な特性および骨の生物学的な特性を有する移植片は、極端に困難か、または不可能である。骨の内部成長を刺激し、金属移植片の欠点を回避する融合スペーサに残る必要性は、隣接する脊椎骨が融合するまで脊柱を支持する十分な強度を提供する必要性が残る。発明の概要本発明の１つの側面によれば、作動セグメントの融合のために脊椎スペーサ構成が提供される。スペーサは、骨生成の空隙および有効量を維持し骨成長を刺激するために隣接する脊椎骨の間の空隙に係合する寸法の荷重支持部材を含む。骨生成成分は医薬的に容認できる担体に純粋な骨生成因子を含む。１つの実施例において、荷重支持部材は骨生成成分で含浸された骨移植片を有する。他の実施例において、骨生成成分は、移植片に形成された室内に詰められる。移植片は、骨ドエル、Ｄ形状スペーサおよび皮層のリングを含む。本発明の目的は、骨の内成長を促進し、ストレスシールディングを避ける脊椎骨の間の係合用のスペーサを提供することである。本発明の他の目的は、骨の内成長を促進しながら、椎間板の空隙を復元し、脊柱を支持するスペーサを提供することである。本発明の１つの利点は、対応する欠点なしに骨の移植片の長所と金属の長所を組み合わせることである。さらに他の利点は、融合が起こる前に骨の内成長のための安定した骨格を提供することである。さらに他の利点は、融合速度が増大することによって、金属ケージまたは内部固定の必要性なしに骨の移植片を使用することを可能にすることである。本発明の他の目的および他の利点は、次に書かれた詳細な説明および添付図面から明らかになる。図面の簡単な説明図１は、本発明による骨のドエルの斜視図である。図２は、Ｌ５および仙骨との間の双方向のドエルの配置を示す図である。図３は、室を有する皮質ドエルの斜視図である。図４は、本発明によるドエルの側面からの斜視図である。図５は、本発明の他のドエルの断面図である。図６は、図５に示すドエルの側面図である。図７は、本発明によって提供される他のドエルの側面図である。図８は、図７に示すドエルのねじ溝の詳細を示す図面である。図９は、本発明おスペーサを挿入する挿入装置である。図１０Ａは、ディスクスペースの拡張の側面図である。図１０Ｂは、ディスクスペースの拡張の側面図である。図１１Ａは、１つの胴体の外側のスリーブのシーティングを示す図である。図１１Ｂは、所定位置の外側スリーブを示す側面図である。図１２は、ダブルバレル外側スリーブのシーティングを示す図である。図１３は、外側スリーブのシーティングを示す図である。図１４は、ディスクスペースの穴を広げることを示す図である。図１５は、図１４に使用するリーマーの図面である。図１６は、ディスクスペースのタッピングを示す図である。図１７は、図１６に使用するタップを示す図である。図１８は、ドエルに係合するインサータを示す図である。図１９は、スリーブ内のインサータを示す図である。図２０は、ドエルの挿入を示す図である。図２１は、硬膜リトラクタの側面斜視図である。図２２は、ガイドプロテクタの側面図である。図２３は、図２２に示すガイドプロテクタの挿入を示す図である。図２４は、２つのドエルの両側にある位置を示す部分断面図である。図２５は、皮層リングが移植された背骨の部分断面図である。図２６は、骨生成材料が詰められた部分断面図である。図２７は、本発明によって提供される他の骨生成リングの実施例である。図２８は、この発明によって提供される骨生成リングの他の実施例である。図２９は、本発明のＤ形状のスペーサである。図３０は、図２９に示されたスペーサーの正面図である。図３１は、図２９に示されたスペーサの正面図である。図３２は、コラーゲンスポンジが詰められた室を示す図２９のスペーサの正面図である。図３３は、コラーゲンスポンジの平面図である。図３４は、移植片挿入装置である。図３５は、工具係合穴を備えた本発明のＤ形状スペーサである。図３６は、図３５のスペーサの正面図である。図３７は、移植工具の側面図を示す図である。図３８は、スペーサーの他の実施例の平面図である。図３９は、スペーサの他の実施例の平面図である。図４０は、歯を備えた本発明のスペーサの他の実施例の斜視図である。図４１は、刃を備えたスペーサの他の実施例の斜視図である。図４２は、図４１のスペーサの平面図である。図４３は、自家移植片のクロック（crock）ドエルの斜視図である。図４４は、自家移植片のトリコーチカル（tricortical）ドエルの側面図である。図４５は、自家移植片のボタンドエルの側面図である。図４６は、ハイブリッド型自家移植片ボタン/自家移植片クロックドエルの斜視図である。図４７は、室内に詰まった骨生成成分を備えたねじ溝付のトリコーチカル（tr icortical）ドエルのダイヤフィジカルドエルの斜視図である。図４８は、室内に詰まった骨生成成分を備えたドエルの斜視図である。図４９は、室内にセラミック担体が詰められたドエルの斜視図である。図５０は、本発明のドエルを試験する軸線方向の試験固定具の斜視図である。図５１は、図５０の固定具の正面断面図である。図５２は、図５０および図５１の固定の側断面図である。図５３は、生体内の脊椎の負荷にネジ山付の皮層のドエルの圧縮強度を比較する。図５４は、他の公知の移植材料に本発明の荷重支持部材の圧縮強度を比較するグラフである。図５５は、融合ケージに対する本発明の荷重支持部材の圧縮強度の比較である。図５６は、軸線方向の圧縮における種々の脊椎の移植体において疲労荷重値を比較した図面である。図５７は、複数の軸線方向の荷重試験のために固定した側面図である。図５８は、図５７に示す固定物の正面図である。図５９は、ネジ溝を備えた皮層ドエルまたは他のネジ溝を備えた融合スペーサにおいて挿入トルク値を比較する。好ましい実施例の説明本発明の原理を理解することを促進するために、図面および特定の専門用語に示された実施例の参照を行う。それにもかかわらず、本発明の範囲を制限することは意図されず、図示したような本発明の原理を他へ応用することは、本発明が関連する当業者には理解できよう。本発明は、骨の形態形成タンパク質のような骨形成材料との共同性の組み合わせにおいて骨の移植片を提供する。骨の移植を備えたBMPの組み合わせは、骨の移植片の利点を提供し、骨の移植片への骨の成長および移植片への組み込みを向上させ、移植片単独でよりもさらに迅速に融合するようにする。本発明によって提供される迅速な融合速度は、移植片の生物力学的な特性を利用し金属相互本体の融合装置を必要ではなくする。本発明のスペーサは、迅速な融合速度によって背骨の周期的な荷重を非常に長い間、支持する必要がなく、生体力学的な要求を減少させる。従って、本発明は、これらの欠点を避けながら、移植片の利点を利用する。本発明の脊柱のスペーサは、スペースを維持するために隣接する推骨の間のスペースに係合する寸法の荷重支持部材を有する。荷重支持部材は、骨生成材料と共同性の組み合わせにおいて骨の移植片である。骨の移植片は適当な骨材料、好ましくは、頸骨、フィビアル（fibial）上腕骨、腸骨等を含む人間の組織の骨材料が好ましい。本発明の荷重支持部材は、Ｄ形状のスペーサ、骨のドエル、皮層リング、および骨から形成される適当な形状の荷重支持部材を含む。好ましい荷重支持部材が移植片に天然の室を形成する髄骨管を備えた長い骨の骨幹から得られる。骨は、形態生成タンパク質のような骨生成要素に関してすぐれた担体であるという発見を開拓するさらに他の利点を提供する。皮層骨の材料と化学的な成分として非常によく似たハイドロキシアパタイトは、融合箇所にあるタンパクの配分速度を制御する骨生成要因結合剤である。骨の形態生成タンパク質を結合し、 BMPが融合から生じる前にスペーサから早すぎる消失を防止するためにハイドロキシアパタイトのようなカルシウム燐酸塩成分が考慮される。薬品によってBMP を保持することは、迅速な骨の完成および骨の形成する速度で最終的にタンパク質が、ディスクスペースにわって融合する速度で装置内の細胞（骨芽細胞）を生じる間充識の幹細胞の変質を開始することができると考慮されている。本発明のスペーサは、骨の形態形成タンパク質のような骨形成要因の配分を制御する。また、本発明は、金属のような皮層骨が、中に示された種々の形状に従来のように機械加工される時点で利用される。ある実施例において、荷重支持部材は、外面にネジを形成する。ネジ溝のような機械加工された表面は、金属性の移植片とともにのみ利用可能であることがいくつか有利である。ネジ溝は、円滑な表面によって得ることができるものよりもスペーサの挿入の制御をさらによくする。これは、外科医が脊柱の神経学的血管学的な重要な構造に関して非常に重要であるスペーサをさらに正確に位置決めすることができる。図４を参照すると、スペーサ２１は、中実の保護壁２６を含み、この保護壁２６は室２５内の骨生成成分３０が逃げないように漏れるないように脊髄を保護する。これまでの方法においては、保護壁２６は、後方にある。好ましくは、骨生成成分30は、室（図５および図６）より長い長さを有し、成分３０は、スペーサ２０’が椎骨の間に移植されるとき、隣接する推骨の端部プレートに接触するように室２５内に配置される。これは、骨形成を刺激するために成分と端部プレートとのさらによい接触を提供する。種々の特徴は、本発明のドエルの外面に形成される。図７に示した１つの実施例において、ドエル４０は、ネジ溝４２を形成する外側の係合面４１を含む。最初のまた始めのネジ溝４７は、保護壁２６’に隣接している。図８にさらにはっきりと示すように、ネジ溝は、一様に機械加工されたねじ溝であることが好ましく、このネジ溝は、均一な機械加工されたねじ溝を有し、このネジ溝は、前方側面４５と反対側の後方側面４６との間に頭部４４を備えた歯４３を有する。好ましくは、各歯４３の頭部４４は、平坦である。１つの特定の実施例において、各歯４３の頭部４３は、約０．５mmと約０．８mm（約０．０２０インチと約０．０３０インチ）との間の幅ｗを有する。ネジ溝４２は、前記歯４３の隣接する１つの前方側面４５および後方側面４６の間に角度αを形成する。角度αは、約５０度ないし約７０度の間が好ましい。各歯４３は、約０．８mm(０．０３０インチ)と０．１１mm(0．０４５インチ)の高さｈ’を有する。図７を参照すると、いくつかの実施例において、ドエル４０は、中実の保護壁２６’と反対の壁４８に工具の係合穴４９を備えている。工具係合穴４９は、外科医の側に隣接し、最初のネジ４７とは反対のドエルの表面に設けられる。前の手順においては、工具係合穴４９は、ドエル４０の前面４８に設けられている。他の機械加工された特徴部分は、外側または骨の係合面において考慮される。このような機械の特徴部分は、ナーリング（knurling）模様およびラチェッティング模様（ratcheting）のような表面の粗仕上げを含む。最も好ましい実施例において、工具係合穴４９は、移植工具のネジ溝を受けるようにネジ溝が形成されている。図９に示すインサータ６０は、ハンドル部分６１を含み、軸６２は、ハンドル６１から伸びている。軸６２の遠位端６３は、工具係合穴４９とかみ合う先端部６５を含む。好ましくは、先端部６５および工具係合穴４９は、対応するかみあいねじ６６，４９Ａを有する。インサータ６０は、スペーサコントロールおよび位置決め用のＴ型ハンドルを含むことが好ましい。インサータ６０の軸６２は、深度停止部６４を含む。好ましくは、インサータ６０は、ネジ溝を備えた先端部分６５を回転する手段を備えている。ノブ６８は、ハンドル６１および軸６２の内側穴（図示せず）を貫通する内側の軸を通って先端部６５に係合する。先端部６５は、内側軸の端部にあり、内側軸はハンドル６１と軸６２内に回転可能に取り付けられている。本発明のスペーサは、従来技術を使用して挿入することができる。本発明の他の側面によれば、スペーサ４０のようなインターボディ融合スペーサを移植する方法が考慮される。これらの方法は、米国特許出願第08/604,874号のインターボディ融合用方法および装置に記載されている。予備段階において、融合スペーサを移植する適当な開始点、好ましくは、両側に配置することが必要である。前の方法の方法の第１の段階において、L4-L5,L5-Slのディスクスペースを広げるために推骨の端部プレートの間にディストラクタ７５が配置される（図１０Ａおよび図１０Ｂ参照）。（もちろん、この手順は、他の推骨水準で加えられる。）図１１Ａに示す第２のステップにおいて、外側スリーブ７６がディスクスペースIV Sの周りに配置される。外側スリーブ７６は、推骨本体の前の側面に明確に堅く係合するが、外側スリーブ７６を所定の位置に一時的に固定する。本質的には、この外側のスリーブ７６は、この方法における作業溝として作動する。好ましい実施例において、１つのバレルの外側のスリーブ７６aは、外側スリーブ７６によって最終的に続く、二重のバレルの外側スリーブ７６ｂ（図１２参照）に続いてまず挿入される。この３つに分かれたスリーブ装置の１つの目的は、推骨を準備し、融合スペーサを移植するために拡大作業溝を提供することである。図１４に示すステップにおいて、ドリルまたはリーマ（図１５参照）は、外側スリーブ７６を通って伸びており、隣接する推骨本体の円形開口を掘削する。開口はタップ７８（図１７）で融合スペーサのネジの挿入を容易にするためにタップが形成されるが、このステップは、必ずしも必要ではない。融合スペーサ４０は、移植ドライバ６０，６０’と係合するが、図１３に示すように外側スリーブ７６を通って伸びている。次にスペーサは、最初のねじ４７が図２０に示すように骨の開口に接触するまでディスクスペーサＩＶＳに挿入される。移植ドライバ６０は、推骨および端部プレートＥに形成されたタップが形成された、または形成されない開口にネジ溝を備えた融合スペーサをねじ込むために使用することができる。ドエル４０が適当に配置されると、工具６０のノブ６８は、ネジ溝６５のついた先端部６５を回転し、ドエル４０の穴４９から先端部６５を外すことができる。インサータ60およびスリーブ７６は、ドエル４０を外科手術場所から引き、ドエル40を所定の位置に残す。この段階において、他の適当な駆動工具を使用することができることは理解できよう。移植されると、閉鎖した後端２６は推骨の後端に向かう。骨生成材料が詰められた室２５は、骨生成材料が端部プレートに接触するように配置される。本発明の側面は、後の方法とともに使用される。後の方法のステップは、工具が装置の運動セグメントで後方に導入されることを除いて従来のこれまでの方法とほぼ同様である。この方法は、外側スリーブ76を受けるために推骨の皮層除去および推骨の除去を必要とする。図２１に示すような硬膜リトラクタ８０は、脊髄および付属組織を引き、保護するために使用される。リトラクタ８０は、工具の操作を容易にする屈曲部８２を有することが好ましいハンドル８１を含む。硬膜リトラクタ８０は、ハンドル部分８１に取り付けられる端部８３を有する。端部８３は、脊髄を安全に支える形状の曲面８４を含むことが好ましい。脊髄を安全に引くことによって、シートガイドプロテクタ８５（図２２）は、図２３に示されるような位置にたたき込むことができる。シートガイドプロテクタ８５は、上述したスリーブ７６と同様であることができる。エキストラクタ、リーマおよびタップのような種々の工具は、上述したと同様のシートガイドプロテクタを通して挿入することができる。融合スペーサ４０は、プロテクタ８５を通して広がったディスクスペースに挿入することができる。前方または後方の方法のいずれかにおいて、隣接する推骨に対する融合スペーサ４０の位置は、推骨の間の角度関係を確立するためにＸ線または他の適当な技術によって確立される。他の例において、スペーサの挿入の好ましい深さは、スペーサが推骨の間に配置されるとき、前もって患者の外側から測定することができる。融合スペーサの挿入深度は、移植ドライバ６０の深度マーク（図示せず）を使用することによって確認することができる。本発明のスペーサは、１９９５年、１８００、ピラミッドプレイス、メンフィス、テネシー州、３８１３２、１−８００−９３３−２６３５のSofamor Danek LaproscopicBonc Dowel Surgical Techniquc，1995，1800に説明されているラプロスコープ技術を使用して挿入することができる。本発明の装置は、標準の開放した前の腹膜後の方法よりも外科的な疾患である方法によって前のインター身体の融合を容易にするSofamor Danek’sのLaproscopic Bone Dowel装置に組み込むことができる。この装置は、Laproscopic Dowel挿入に必要な型、トレフィン（冠状鋸）、拡張器、リーマ、ポートおよび他の装置を含む。図２および図２４に示すようにドエル４０を両側に配置することは、好ましい。この構成は、融合に利用可能な骨の移植片のかなりの量を提供する。両側に２つの皮層ドエル４０を配置することは、ディスク空隙にわたって骨形成の自生の骨のブリッジの配置のための大きな領域を与えながら、クリーピング・サブスティチューション（creeping substitution）を介する広い範囲の荷重支持および皮層骨の長期間にわたる組み込みを招く。図２４ないし図２５と比較すると、１つのリング移植片５０より骨の材料の大きな面積を提供し、これは、骨生成材料３０をつめる１つのみの室５５を提供する。２つのドエル配置は、骨生成成分をつめることができる２つの室２５に帰す。さらに、生物分解性の担体の海綿骨質またはＢＭＰのような骨生成材料３０をドエルの周りにつめてもよい。これは、大量の骨生成材料並びに荷重支持体の皮層骨の４つの柱３５，３６，３７，３８の配置を行う。荷重支持部材は、図２６に示すような皮層リングのような他の移植片を含む。このような皮層リング５０は、長い骨の骨幹の横断面をスライスすることによって得ることができ、上面５１および下面５２を含む。図２６に示す移植片は、上面５１と下面５２の間に隣接するように配置された外面５３を有する。１つの実施例において、骨が成長する貫通穴５３ａは、融合を容易にするように外面を通って形成される。穴５３ａは、間充識のステム細胞がＢＭＰタンパク質に入り込み、移植片の外側に広がることを可能にする。これは、骨の移植片の組み込みを可能にし、可能ならば装置の外側およびそれを通ってかかる前後の骨を形成することによって融合を加速する。たの実施例において、外面５３は、移植治具を受ける治具受容穴５４を形成する。好ましい実施例において、少なくとも１つの隣接する推骨の端部プレートを把持するために少なくとも１つの上面および下面が粗仕上げされる。表面の粗仕上げは、図２７に示すようなリング５０’の歯５６、図２８に示すようなリング５０”に示すようなワッフル模様を含む。移植片材料として皮層リングが使用されるとき、リング５０は、図２６に示すようにさらに一様な形状に整えられ、図２８に示すように所定の位置に残される。他の特定の実施例において、スペーサは、図２９ないし図３１に示すように推骨の間に係合するようになっている。本発明のスペーサは、頸部の融合のスミスロビンソンの技術のような現在の外科手順に組み込むのが便利である（Smith,M ．D.,G.W.およびR.A.ロビンソン,M.D.,R.B.,骨結合外科40-A:607-624「椎間板およびインター身体融合の後方除去による頸骨脊柱の傷害」および１９５８、４月２２日、ワシントンＤ.Ｃ．のハーベイクッションソサイエティの会議における「破裂した椎間板の除去のアンテリア・アプローチ」）。このような手順において、医師は、ディスクが取り外された後、移植片を受けるために隣接する推骨本体の端部プレートを準備する。この端部プレートは、高速ドリルによって平行な表面になるように準備される。医師は、移植片が椎間板の本体の間で圧縮することによって保持されるように骨の表面の間にきつく勘合するように移植片を削る。骨の移植片は、構造的な支持を提供し、傷害のある結合に中実の支持体を提供するようになっている。本発明のスペーサは、公知の寸法および形状のスペーサが提供されるとき、この移植片を削る必要性をなくす。また、この発明は、ドナーの手術の必要性をなくす。なぜならば、移植片の成長特性は必要とされないからである。スペーサは、同種移植片を骨成長性を有するようにする骨成長材料と組み合わせることができる。したがって、本発明のスペーサは手術時間を短くし、痛みの伴うドナーの手術を避け、迅速な融合を引き起こす。スペーサ１１０は、対向する端部１１２，１１３を備えた前壁と、対向する端部１１６，１１７を備えた後壁１１５と、２つの側壁１２０，１２０とを有する。側壁１２０，１２１の各々は、前壁１１１および後壁１１５の対向端部の間に接続し、室１３０を形成する。壁は、各々骨から形成され、室３０と連通する第１の開口１３６を形成する上面１３５を含む。上面１３５は、第１の摩擦または推骨係合面１３７を有する。図３１に示すように、壁は、室１３０と連通する第２の開口１３９を形成する対向する下面１３８を有する。室１３０は、骨の成長を容易にする骨成長成分を受ける寸法が好ましい。下面１３８は、第１の摩擦または推骨係合面１３７と類似しているか、同一の第２の摩擦または第２の推骨係合面（図示せず）を含む。椎間板を置換するスペーサの１つの特定の実施例において、中空のＤ形状の脊柱スペーサが提供される。図２９ないし図３１に示す前壁１１１は、凸形状に曲がっている。この前壁の曲率は、特に、隣接する推骨および推骨の堅い皮質の骨の形状に適合することが好ましい。Ｄ形状のスペーサ１１１は、椎間板の前方の側面の外側の前壁１１１の突出を防止し、頸部の脊柱に移植されるスペーサにとって特に重要である。図３２および図３３に示す１つの実施例において、Ｄ形状のスペーサ１１０は、室の幅Ｗおよび長さＬよりそれぞれがわずかに大きいタンパク質のスポンジ１４８を含む。好ましい実施例において、スポンジ１４８は、バッファされた生理食塩水で再構成され、凍結乾燥されたrhBMP−２で含浸され、室１３０に圧縮される。スポンジ１４８は、スペーサ１１０の壁１１１，１１５，１２０，１２１に対してスポンジ１４８によって提供される圧縮力によって室内１３０に保持される。スペーサは、頸部の関節固定に有利な形状である。図２９に示すような平面状の高壁１１５，１２０および１２１は、Smith Robinsonの外科融合技術に容易に組み込むことができる。推骨の空間の一部または全体のディスセクトミ（discec tomy）およびディストラクション（distraction）の後、外科医は、平面状の後壁および側縁をつくるためにスペーサ用の端部プレートを準備する。スペーサ１１０は、後縁および側縁に対して平坦な表面と勘合し、これは、推骨の動脈および神経へのスペーサ１１０の中間および横方向の動きを防止する。また、骨の移植片と良好に勘合する試行錯誤をなくすことによって医師に必要な時間を減少する。なぜならば、スペーサは、所定の大きさに提供されるからである。挿入治具穴を備えていない、スペーサ１１０またはドエル４０のような装置は、図３４に示したような挿入装置を使用して、開放または経皮的な手術中に融合箇所に挿入することができる。インサータ１５０は、ハンドルの手による把持性を向上するためにナーリング模様または他の適当な模様を有するハンドル１５１を含む。軸１５２は、ハンドル１５１から伸びており、２つの部分、すなわち、中実の部分１５３およびスプリットジョー部分１５４とに分割される。スプリットジョー部分１５４は、ハンドル１５１の反対側の軸１５２の遠位端にある。好ましい実施例において、スプリットジョー部分１５４は、その自由端に片寄った把持面を有する２つのジョー１５６を含む。図３４に示すように、スプリットジョー部分１５４は、把持面１５８の完全に分離した部分によって表されるような完全に解放した位置から可動である。スプリットジョー部分１５４は、２つのジョーが互いに接触する完全に閉鎖した位置に閉鎖可能である。完全に閉鎖した位置に置いては、図３４に１５８’で示す把持面は、その間に中空のスペーサ１１０を把持するように十分に接近した距離で分かれている。特に、閉鎖した把持面１５８ ’は、スペーサ１１０の２つの側壁１２０，１２１の側面に接触する。１つの好ましい実施例において、把持面１５８は、スペーサ１１０の把持性を向上するために粗仕上げされるか、ナーリング（梨地）模様が形成される。さらに、インサータ１５０は、軸１５２の周りに同心円的に配置されたスリーブ１６０を含む。好ましくは、スリーブ１６０は、軸１５２の直径よりわずかに大きい直径の第１の部分を備えた内側の穴１６１を形成する。内側の穴１６１は、その遠位端１６４に広がった部分１６３を含む。好ましい実施例において、スプリットジョー部分１５４のジョー１５６がそれらの完全に開いた位置にあるとき、ジョーは穴１６１の広がった部分６３に接触する。インサータ１５０の使用時において、スリーブ１６０は、ジョーを一緒に押すように軸１５２に沿ってさらに詳細には開放したジョー１５６に沿って摺動する。ジョーが一緒に押すとき、把持面１５８は、上述したようにスペーサ１１０に係合し、しっかりと把持する。このインサータは、スペーサ１１０をイントラディスカルスペースに移植するために外科的な箇所に経皮的に延ばすことができる。スペーサが適当に配置されると、スリーブ１６０は、ハンドル１５１に向かって後退し、２つのジョー１５６の自然の弾性がそれらを離して開放し、スペーサ１１０を解放する。ジョーが完全に開くことによって、インサータ１５０が傷害を有する箇所から引かれ、スリーブが軸に沿って前進し、把持面１５８がスペーサ１１０を放す。類似した装置の他の詳細は、米国特許第08/697,784号のIMPLAN T INSERTION DEVICEに示されている。金属スペーサ、挿入装置およびこれらに関する方法は、米国特許第08/603,675号の推骨スペーサおよび米国特許第08/603,6 76号のINTERVERTEBAL SPACERに示されている。別の例として、本発明のスペーサは、図９に示す治具のような挿入用の治具係合穴を備えている。図３５および図３６に示す他の特定の実施例によれば、スペーサ１７０は、治具係合穴１７４を備えた前壁１７１を含む。最も好ましい実施例いおいて、治具係合穴１７４は、図３７に示すように、ネジ溝を備えた移植治具を受けるようにねじ溝が形成されている。インサータ２２０は、ハンドルの手による把持性を向上するためにナーリング模様または他の適当な模様を備えている。軸２２２は、ハンドル２２１から伸びている。軸２２２の遠位端２２３は、治具係合穴１７４と係合する先端部２２５を有する。好ましくは、先端部２２５および治具係合穴１７４は、対応するかみあいネジ溝２２６，１７８を有する。図３５に示すように、治具係合穴１７４が曲がった壁に形成される場合には、軸２２２の遠位端２２３は、曲がったスペーサの前面に適合する曲がった部分２２４を含むことが好ましい。インサータ２２０は、スペーサコントロールおよび位置決めのためにＴ形状のハンドル２２８を含む。好ましくは、インサータ１２０は、ネジ溝の先端２２５を回転する手段を有する。図３７において、ノブ２３０は、内側軸を介して先端部２２５に係合し、内側軸は、ハンドル２２１および軸２２２の内側穴（図示せず）を貫通している。先端部２２５は、内側軸の端部にあることが好ましく、内側軸は、ハンドル２２１および軸２２２内に回転可能に取り付けられている。インサータ２２０の使用時には、スペーサ１７０は、ネジ溝が形成された先端部２２５に係合され、曲がった部分２２４は、前壁１７１と同一平面にある。インサータおよびスペーサは、円盤状のスペースにスペーサを移植するために経皮的に外科手術箇所に経皮的に延ばすことができる。スペーサ１７０が適当に配置されると、ノブ２３０は、ネジ溝付の先端部２２５を回転するように回転し、スペーサ１１０の穴１７４から先端部を外すことができる。インサータ２２０は、外科手術箇所から引かれ、スペーサを所定の場所に残すことができる。好ましい実施例において、スペーサの係合面は、推骨の端部プレートとの係合を容易にするために加工され、手術時間に準備された円滑な移植片によって見られるようなスペーサのすべりを防止する。スペーサ１８０は、図３８に示すような上面１８５および下面（図示せず）の一方または双方の係合面１８７の一方に粗仕上げされた表面１８１を備えている。スペーサ１９０の粗仕上げされた表面１９１は、図３９に示されたようなワッフルまたは他の適当な模様が形成されている。図４０に示されるような１つの好ましい実施例のいて、係合面２０１は、推骨の端部プレートとのかみ合い係合を提供する歯２０５を含む。他の実施例において（図４１および図４２参照）、スペーサ２１０は、１つまたは複数の刃２１２を形成するように機械加工Ｓれた係合面２１１を含む。各刃は、推骨の端部プレートを貫通するような形状の刃縁２１３を含む。刃２１２は、スペーサの初期の安定性を増大するために骨の表面に駆動される。骨成長成分と共同するように組み合わされた適当な荷重軸受部材が考慮される。他に可能な荷重軸受部材は、同種移植片クロクドエル（図４３）、３層ドエル（図４４）、ボタンドエル（図４５）、およびハイブリッド同種移植片クロックドエル（図４６）を含む。骨成長材料は、骨成分を含む溶液と移植片を含浸させ、図３２および４７に示すような骨成長材料３０，１４８を室２５，１３０に詰めることによって、またはその方法を組み合わせることによって、本発明のスペーサに適用する。成分は、外科手術中に、外科医によって適用され、スペーサは、あらかじめ適用される成分で供給される。このような場合、骨成長成分は、凍結乾燥によるような、搬送および貯蔵において安定する。安定した成分は、生理食塩水または水のような無菌液体または移植の前後に加えられる体液によって再水和されるか、戻される。適当な骨形成材料または成分は、自家移植片、同種移植片、異種移植片、脱塩骨、バイオセラミックスおよびポリマーのような合成および天然骨移植片代替物および骨成長性要素を含むものが考慮される。この明細書で使用する骨成長成分という用語は、天然、合成および組み替え型のタンパク質、ホルモン等を含む骨の成長または治療を促進する事実上の材料を意味する。自家移植片は、腸骨の頂点のような場所から、ドリル、ゲージ、キューレット（匙型の器具）、トレフィン、および他の治具を使用して、この分野で医師に公知の方法でよく知られた方法で採取される。自家移植片は最小限のドーナーの手術によって腸骨の頂点からとられることが好ましい。移植片は、スペーサの端部プレートを準備しながら、外科医によって穴を広げられた骨細胞または他の骨を含む。都合のよいことに、骨成長材料として自家移植片を選択する場合、室１３０をつめるためにはきわめて少量の骨材料が必要なだけである。自家移植片それ自身は、これがスペーサ１１０によって提供されるとき、構造的な支持体を提供することは必要とされない。少量の骨のようなドナーの外科手術は、健康な組織を侵すことが少なく、患者にはさらに耐えやすい。このような少量の骨を得るに当たって、筋肉を切開する必要性がほとんどない。したがって、本発明は、多数の自家移植片の多くの不都合をなくす。本発明に使用される骨成長成分は、医薬的に承諾される担体において形態形成タンパク質のような治療学的に有効な量のほぼ純粋な骨誘導因子を含む。好ましい骨形成誘導型因子は、組み替え型の人間の骨の形態形成タンパク質（rhBMPs）である。なぜならば、それらは、供給源が無制限にあるからであり、伝染病を伝搬しないからである。最も好ましいのは、骨の形態形成タンパク質は、rhBMP− ２、rhBMP−４または、そのヘテロダイマである。rhBMP−２の濃度は、約０．４ mg/mlないし約１．５mg/mlの間であり、好ましくは、約１．５mg/ml近傍である。しかしながら、BMP‐１ないしBMP‐１３として指定される骨形態形成タンパク質を含む骨形態形成タンパク質が考慮される。BMPは、マッサチューセッツ州のケンブリッジのジネティック社から市販されており、Wozneyらに付与された米国特許第5,187,076号，Wozneyらに付与された米国特許第5,366,875号，Wangらに付与された米国特許第4,877,864号，Wangらに付与された米国特許第5,108,922号， Wangらに付与された米国特許第5,013,649号，Wozneyらに付与された来国特許第5 ,106,748号，Wozneyらに付与されたPCTWO93/00432号，Celesteらに付与されたPC TWO94/26892号に説明されている。すべての骨成長誘導要因は、上述したように得られるか、または骨から分離するかどうかで考慮される。骨から骨の形態形成タンパク質を分離する方法が、1984年にウリストに付与された米国特許第4,294, 754号，81PNAS371に説明されている。骨生成成分の担体材料の選択は、生物学的の互換性があって、生物分解性を有し、機械的な特性およびインターフェイス特性並びに荷重軸受部材の構造に基づいている。本発明の成分の特定の特定の応用は、適当な公式で定義される。タンパク質の担体は、カルシウムの硫酸塩、ポリラクチク酸、ポリアンヒドライド、コラーゲン、カルシウムフォスフェート、ポリマーアクリルエステルおよび脱塩された骨を含む。担体は、タンパク質を分配することができる適当な担体である。最も好ましいのは、担体は、身体に均一に再吸収されることができる。１つの好ましい担体は、商品名がHelistatである吸収可能なコラーゲンHemostatic剤の下にインテグラ・ライフサイエンス社によって販売される吸収可能なコラーゲンスポンジである。他の好ましい担体は、オープンセルのポリラクチン酸ポリマー (OPLA)である。その成分の他の可能性のあるマトリクスは、生物分解性の化学的に定義されたカルシウムサルフェート、トリカルシウム・フォスフェート（TCP ）のようなカルシウム・フォスフェートおよびヒドロキシアパタイト(HA)、注入可能なバイカルシウム・フォスフェート（ＢＣＰ）およびポリアンヒドライドである。他の可能性のある材料は、骨または皮膚のコラーゲンのような生物分解性で生物学的に得ることができる。さらにマトリクスは、純粋なタンパク質または細胞外のマトリクス成分からなる。また、骨生成誘導材料は、BMPとポリメチルルメタクリル酸のようなポリマーアクリル・エステル担体との混合物である。本発明のスペーサの室をつめるために、担体は室５５（図２５）または室２５（２５）に圧縮することができるスポンジ５８，３０または、図４８に示すような室に適合するようにおられたストリップまたはシートのような担体が提供される。最も好ましい実施例において、担体は、rhBMP-2の溶液に浸けられ、室に圧縮される。図４７に示すように、スポンジ３０は、ドエル２１によって提供される圧縮力によって室２５内に保持される。融合箇所担体を包囲する高度に血管化された組織と骨生成成分との接触を容易にするために担体が室の開口の外側に伸びることが好ましい。担体は、室内に勘合するためにいくつかのストリップに提供することができる。ストリップは内部を充填するために重ねて配置することができる。折られたシートに関するように、ストリップはスペーサ内でいくつかの方向を向くように配置される。好ましくは、スポンジ内に設けられる骨生成材料、一回折られたシートまたは何回か重ねられたシートは、室の長さと幅に対応する長さを有する。最も好ましい担体は、二相のカルシウムフォスフェートセラミックである。図４９は、ドエル４０内に詰められたセラミック担体３２を示す。生体内での望ましい生物活動的な特性および劣化速度によってヒドロキシアパタイト・トリカルシウム・フォスフェートが好ましい。ヒドロキシアパタイトとトリカルシウム・フォスフェートとの比は、約０：１００と約６５：３５との間が好ましい。荷重軸受部材に形成された室に勘合するセラミック担体が、考慮される。セラミックブロックは、Sofarmor Danek Group，B.P．4-62180 Rang-du-Fliers，FranceおよびBioland、132 Route d:Espagne，31100 Toulouse，France．から市販されている。もちろん、矩形および他の適当な形状が考慮される。骨成長要素が、適当な方法で担体に導入される。例えば、担体は要素を含む溶液に浸けられる。好ましい実施例において、骨成長成分は、荷重軸受部材の穴に提供される。骨成長を誘導する成分は適当な方法で穴に導入される。例えば、成分が移植片の穴に注入される。他の実施例において、成分は移植片に滴下されるか、移植片は、骨成長を刺激するために成分の有効量を含む溶液に浸けられる。他の場合において、穴は、移植片を液体に完全につけることができるように十分に長い時間にわたって、成分に露出される。骨生成成分、好ましくは、BMPは、凍結乾燥された状態で提供され、無菌水、生理食塩水のような医薬的に承諾できる液体またはジェル担体または他の適当な担体によって提供される。担体は、タンパク質をスペーサに送ることができる適当な媒体である。好ましくは、媒体は、この技術分野でよく知られた緩衝液(buffer solution)により供給される。本発明の１つの特定の実施例において、rhBMP-2が、水、食塩、液体コラーゲンまたは注入可能なB CPのような担体内に懸濁され混合される。ＢＭＰ溶液は、移植片に滴下されるか、または移植片は、適当な量の液体に浸けることができる。最も好ましい実施例において、ＢＭＰ溶液は、移植片の穴に送られ、リポライズされるか、または凍結乾燥される。移植片ＢＭＰ成分は、収容または搬送のために冷凍することができる。有利なことに、本発明の推骨間のスペーサは、内部固定を必要としない。スペーサは、周囲の靭帯および筋肉、もし完全に除去されないならば、ディスク環状体の圧縮力によって包まれる。頸部カラー、ランバーブレイス等とともに、機器が取り付けられ、隣接する推骨水準の一時的な外部の固定化および支持は、適当な融合が達成されるまで、推奨できる。本発明のスペーサおよびその構成は、一般的には金属の装置を利用しなくてよくし、本発明は、このような装置と組み合わせることが有利である。本発明の骨移植成長成分は、従来技術の金属ケージ内に移植される。本発明の次の特定の例は、本発明を説明する目的のもので、本発明を制限することを目的とするものではない。実験１：装置の準備例１骨幹の皮層骨のドエル広範な免疫不全ウィルス、ヘルペスウィルス、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎およびいくつかの他の病原体を含む広範な伝染病および病原体に関して同意したドナー（例えば、ドナーカード、またはドナーとして機能する他の形態の同意）がふるいにかけられる。これらのテストは、ELISA分析評価、PCR分析評価または血球凝集を含むが、これには制限されない。このような試験は、（i）組織バンクのアメリカ協会、組織バンクの技術マニュアル、技術マニュアルー筋骨格組織、ページM1 9‐M20、（ii）食品および薬品省、暫定規則、連邦登録No.２３８、第５０巻/19 93年１２月１４日、火曜日、/ 規則および条例/65517,D，伝染病試験およびドナースクリーニング、（iii）MMWR/Vol.43/No.PP‐8，人間の組織および器官の移植を通して人間の免疫不全ウィルスの伝染を防止するガイドライン、（iv）フロリダ州ウイークリ，1992年、８月２１日、第１０巻、第１０号、５９Ａ−1.00 1‐014 59A‐1.005(12)(C)，F.A.C.,(12)(a)‐(h),59A‐1．005(15)，F.A.C,(4 )(a)‐(8).の要求に従う。標準的な生物化学的な分析結果の電池に加えて、ドナーまたは親族は、複数の性的交友を有し、血友病に感染しているか、静脈注射によるドラッグの使用等のような多数のおおきな危険性を持っていないかを確かめるためにインタビューを受ける。ドナーが承諾を受けた後、ドエルを獲得するために有効な骨を復元し、きれいにする。ドエルが得られ、水できれいにされ冷却されるダイヤモンドの先端の切断ビットを使用して長い骨の骨幹から横方向のプラグとして得られる。先端部分は、市販されており（スターライト社）、ほぼ円形であり、約１０mmないし約２０mmの間の内側の空洞の直径を有する。内部および皮層ドエルの獲得機械は、ステンレススチールおよび陽極酸化処理した空気作動小型レイズ（lathe）からなる。カッターに平行に移行するばね荷重キャリッジを有する。キャリッジは、２つのランナの上に配置され、これらのランナは、１．０インチ（２．５４cm）のステンレススチールロッドであり、ほぼ８．０インチ（２０．３２cm）の距離を有する。１つのランナは、ランニングロッド上に組ピン穴を有し、この組ピン穴は、所望の穴に組ピンが配置されるとき、キャリッジが移動することを防止する。キャリッジは、ノブによって側部から側部に移動可能であり、このノブは、メーターが英語で段階的に記載されている。これによって、移植片を位置決めすることができる。このキャリッジにおいて、ドエルが切断されるとき、バイスが移植片をクランプし、それを所定の位置に保持する。バイスは、カッタに空隙を形成するためにジョーに切り出し領域を有する。レイズは、所望のRPMを設定することができる弁コントローラによって空気モータである駆動装置を有する。第１に、キャリッジは、手動で引かれ、組ピンで所定の位置に固定される。第２に、移植片が、バイスに入れられ、カッタに整列される。第３に、機械がスタートし、弁コントロール状のノブを使用することによってRPMが設定される。第４に、ドエルを切断するために移植片をカッターに負荷する組ねじを負荷する。カッタは移植片が通る通路をすべて切断し、キャリッジは組ピン状で停止する。第５に、カッタの外側にドエルを放出するために無菌水が使用される。それは、完全にオートクレイブで可能であり、ドエルを切断するために移植片を保持するためにステンレススチールバイスおよび・または固定具を有する。移植片は0.02 mm（0.001インチ）以内に配置され、これは、切断処理中にドエルの均一性をつくる。上述した機械と関連して使用されたカッタは５mmないし３０mmの範囲のドエルをつくることができ、カッタの寸法は１０．６mm，１１．０mm，１２．０mm，１３．０mm，１４．０ｍｍ，１６．０ｍｍ，１８．０ｍｍである。カッタの組成分は、ステンレススチールであり、ドエルの壁に非常に円滑な表面を備えている。さらに、無菌水は、ドエルが切断されているとき（ハイドロインフュージョン）移植片および・またはドエルを冷却し、それらからごみを取り除くために使用される。水は、カッタの中央を通って下方に移動し、加圧したドエルをきれいにし、洗浄する。さらに、水はカッタからドエルを放出する際の補助となる。骨髄がドエルの骨髄カナルから取り除かれ、室をつくるために空洞がきれいにされる。最後の機械加工された製品は、後に使用するために収容され、冷凍され、凍結乾燥される。例２ネジ付ドエル上述したような骨幹皮層ドエルが準備される。好ましくは、クラス１０のクリーンルームでプラグが所望の寸法になるように機械加工される。機械加工は、宝石のレイズのようなレイズで行われるのが好ましく、この目的のために特に機械加工された治具を準備し、適用するようにしてもよい。ドエルの前壁にドリルで穴が貫通される。穴は、ネジ溝のついた挿入治具を受けるようにタップが形成されている。例３ rhBMP‐2に浸けられた骨ドエルネジ付ドエルが例１および例２の方法を通して得られる。４．０mgのリフィライズ（lyphylize）されたrhBMP‐2を含むびんが４．０mg/ mL溶液を得るために注射するように１mLの無菌水（Abbott Laboratories）で次のように構成されている。１．３ｃｃの注射器および２２Ｇの針を使用する。リフィライズ(lyphylize）されたrhBMP‐2を含むびんに１．０mLの無菌水をゆっくりと注射する。２．きれいな溶液が得られるまでびんをゆっくりと揺らす。以下の希釈方法は適当なrhBMP‐2の濃度を得るために次のようにされる。この希釈は、２つのガラスびんに十分な容積を提供する。この希釈は、次のように実行される。１．５ｃｃの注射器を使用し、４．０mLのMFR906緩衝液（Genetics Institute ）を無菌びんにゆっくりと入れる。２．１ｃの注射器を使用し、０．７０mLの再構成されたrhBMP‐2を緩衝液（Ge netics Institute）を含む無菌びんに移す。３．ゆっくり振って混合する。希釈法最初のrhBMP‐2 rhBMP‐2 MFR‐842 最後のrhBMP‐2 濃度容積容積濃度（mg/mL） mL mL （mg/mL）１．００．７４．００．０６１．１．３ｃｃの注射器および２２Ｇの針を使用する。２．０mLの０．６０ mg/mL rhBMP‐2溶液を骨のドエルにゆっくりと滴下する。２．すぐに移植する。例４ BMP‐2/コラーゲン成分が詰められた骨ドエルネジ付ドエルが例１および例２の方法を通して得られる。４．０mgのリフイライズ（lyphylize）されたrhBMP‐2（Genetics Institute ）を含むびんが４．０mg/mL溶液を得るために注射するように１mLの無菌水（Abb ott Laboratorics）で次のように構成されている。１．３ｃｃの注射器および２２Ｇの針を使用する。リフィライズ（lyphylize ）されたrhBMP‐2を含むびんに１．０mLの無菌水をゆっくりと注射する。２．きれいな溶液が得られるまでびんをゆっくりと渦を巻くように動かすが振らないようにする。以下の希釈方法は適当なrhBMP‐2の濃度を得るために次のようにされる。この希釈は、次のように実行される。１．３．０ｃｃの注射器を使用し、２．５mLのMFR842緩衝液（Genetics Insti tute）を無菌びんにゆっくりと入れる。２．１ｃｃの注射器を使用し、０．３０mLの再構成された４．０mg/mLのrhBMP ‐2を緩衝液（Genetics Institute）を含む無菌びんに移す。３．ゆっくり振って混合する。希釈法最初のrhBMP‐2 rhBMP‐2 MFR‐842 最後のrhBMP‐2 濃度容積容積濃度（mg/mL） mL mL （mg/mL）４．００．３２．５０．４３ rhBMP‐2溶液が、次のようにしてHelistat Sponge（Genetics Institute）に適用される。１．無菌ピンセットおよびハサミを使用し、７．５cm×１０cm（３”×４”）のスポンジからHelistの７．５cm×２．０cmのストリップを切断する。２．１ｃｃの注射器および２２Ｇの針を使用する。０．８mLの０．４３mg/mL rhBMP‐2溶液をHelistat sheetにゆっくりと滴下する。３．無菌ピンセットを使用し、スポンジをドエルの室にゆっくりと詰める。４．１ｃｃの注射器および２２Ｇの針を使用する。残りの０．８mLの０．４３ mg/mL rhBMP‐2溶液を室の開口を通してドエルのスポンジに注入する。５．すぐに移植する。例５ BMP‐2/HA/TCP成分が詰められた骨ドエルネジ付ドエルが例１および例２の方法を通して得られる。４．０mgのリフィライズ（lyphylize）されたrhBMP‐2（Genetics Institute ）を含むびんが４．０mg/mL溶液を得るために注射するように１mLの無菌水（Abb ott Laboratories）で次のように構成されている。１．３ｃｃの注射器および２２Ｇの針を使用する。リフィライズ（lyphylize ）されたrhBMP‐2を含むびんに１．０mLの無菌水をゆっくりと注射する。２．きれいな溶液が得られるまでびんをゆっくりと渦を巻くように動かす、振らないようにする。二層のヒドロキシ・アパタイト/トリカルシウム・フォスフェート（バイオランド）の円筒形ブロックが４．０mg/mL rhBMP‐2溶液で濡れる。BMPセラミックブロックがドエルの室に詰められ、ドエルが移植される。例６皮層リング同意したドナーの選択は、次のように例１に説明するように行われる。人間の長い骨の骨幹の断面のスライスとして得られ、例１に示す方法を使用して準備される。このリングは例４または５に説明するように骨成長成分が詰められる。例７スペーサ同意したドナーの選択は、次のように例１に説明するように行われる。Ｄ形状の皮層スペーサが、人間の長い骨の骨幹の断面のスライスとして得られ、例１に示す方法を使用して準備される。壁の外面はスライスをＤ形状にスライスを機械加工することによって形成される。スペーサの係合面は、標準の掘削機械によってナーリング模様が形成される。穴がスペーサの前壁を通して掘削される。次に穴は、ネジ溝が形成された挿入治具に係合するようにタップが形成される。スペーサの室は、例４または例５に説明するように骨生成成分がつめられる。実験II 生物学的な試験例１０軸線方向の荷重の下にネジ溝のついた皮層ドエルの静止試験静止試験は、少なくとも１０，０００Ｎの最大限の予測される荷重のフィジオロック（physioloc）荷重に耐えることができなければならない。１８mmの外径、凍結されたネジ溝つきの皮層ドエル４０は、フロリダ大学の組織バンクから得られ、軸線方向の試験固定具３００によって試験するように解凍される。ネジ溝のついた皮層ドエルの４つのサンプルが、図５０ないし図５２に示すようなネジ溝付の皮層ドエル４０を有する機械形状を有する２つの準備されたプラスティック（ポリアセタルポリマー）ブロック３０１，３０２に挿入される。このプラスティックブロック３０１，３０２は、ドエル４０を横切る一様な荷重を保証するために金属ブロック３０１，３０２に取り付けられた。９mmのディスク高さＨは、試験のために使用された。軸線方向の荷重Ｐは、25mm/分の速度でブロック３０１，３０２，３０３，３０４にサーボハイドロリック試験機械を介して加えられる。荷重偏倚曲線は記録された。結果：ねじ溝がついたドエルは、２４，７３３Ｎの平均荷重が加えられた。ねじ溝が形成された皮層ドエルの圧縮強度は、図５３に示すように、一般的な最大限の生理学的な脊椎荷重と比較される大きな安全要因が提供される。これらの値は、重い上昇においては、１０，０００Ｎまでに耐えるときに、１０００Ｎからの範囲である。ねじ溝が形成された皮層ドエルおよび皮層リングの圧縮強度は、図５４に示すように、身体内での融合に使用される最も利用可能な骨材料の強度を超える。全体として、ネジ溝が形成されたドエルおよび皮層リングは、大腿骨リングの同種移植片を除いて、利用可能な選択と比較してすぐれた圧縮強度を示した。試験は、シングルドエルに関してなされたことに留意すべきである。したがって、２つのドエルに関して予測される平均の最大限の圧縮荷重は、49,466Ｎである。ネジ溝付の皮層ドエルは、図５５に示すように体内の人工移植片と比較される。例１１軸線方向の荷重の下にネジ溝が形成された皮層ドエルの動的試験動的試験は、周期的な荷重の下にドエルの疲労性能を決定する。疲労に対する周期は、種々の負荷水準で決定される。疲労に対する抵抗は、背骨の移植性能にとって重要である。移植は、融合が生じるまで周期的な体内の荷重に耐えることができなければならない。平均的な人は二百万回（百万歩行サイクル）歩き、一年に125,000回曲がる。したがって、５百万サイクルの通常の動的な試験のランナウト（runout）値が、融合し、完全な脊柱の運動のセグメントの安定化の前に、ほぼ２年間の周期的な荷重を模擬実験をする。例１１に示された固定具３００（図５０ないし５２）は、種々の移植片およびドエルに交互に負荷を加えるために使用される。最初の疲労荷重は、最大限の静止荷重値に基づいて決定される。最初の疲労荷重は、24,733Ｎの究極の値の７５％、５０％および２５％であった。５百万サイクルのランナウト値を決定するために追加のデータ点が、発生された。結果：前述した心理学的な荷重値に基づいて、毎日の荷重の値が最大限の値の分数であるように予測され、ほぼ3200Ｎで評価される。この通常の荷重値は、種々の体内融合代替物の披露性能を評価するように使用される。ネジ溝つきの皮層ドエルにおいて、ランナウトは、最大限の静止荷重の３０％の水準で達成される。すなわち、最小限の２つのサンプルは、図５６に示すように7,420Ｎの荷重が５百万回加えられる。この値は、３２００Ｎの平均荷重値以上である。例１２曲げ荷重がかかったネジ溝付の皮層ドエルの静止・動的試験圧縮試験がドエルの動的および静止性能に関する値の比較可能な上方を提供するが、それは、治療の設定におけるドエルによる荷重の簡単化である。治療的に荷重をさらに模擬実験すると、固定延長または複数軸方向の周期的試験固定３１０が開発された（図５７および図５８参照）。ドエルは、静止・動的な荷重状況で、試験された。特に設計された固定具は、ドエルに導かれる複数の複合軸線の荷重を加えた。ドエルは、あらかじめタップが形成されたプラスティック（ポリアセタル・ポリマー）のブロック３１１，３１２に配置される。プラスティックブロック３１１，３１２は、金属試験固定具３１８の上方３１５および下方３１６の凹部が形成されたポケット３１３，３１４に固定される。垂直方向の荷重Ｌは、固定伸長曲げモーメントを発生するために加えられる。周期的な圧縮荷重が加えられ、曲げモーメントは、７．６ｃｍの荷重アームによって発生される。２つのドエルは、試験固定具の疲労に関して静止負荷を受ける。動的荷重値を決定するために最大限の荷重が使用された。疲労試験において、完全に反転した荷重が加えられ、たわみ伸長サイクルの模擬実験をする。周期試験が最大限荷重値の４０％、３０％、および２０％の値で実行され、５百万サイクルのランアウト値が決定された。結果：ネジ溝の皮層ドエルの疲労値に対する平均静止荷重は、１，５４５Ｎであることが分かった。７．６cmのモーメントアームの場合、これは、１３８Ｎ−ｍ最大限の曲げ荷重に変換される。５百万サイクルのランナウト値は、ほぼ４５０Ｎである。再び言及するが、７．６cmのモーメントアームの場合、これは、４０．５Ｎ−ｍの曲げ荷重の値に変換される。曲げのランバー動きセグメントの疲労荷重は、平均３３_N-mであることが報告される。最大限の静止荷重値は、この値より４倍以上大きく、動的な、複数の軸線方向のランナウト値は、この最大限の曲げ荷重値以上である。例１３ネジ溝が形成された皮層ドエルの挿入トルク試験ベンチトップ試験がドエルを挿入し、これらの値をネジ溝が形成された体内の融合装置の挿入トルクと比較するために必要な挿入トルクを研究するために実行される。２つのランバー子牛の脊椎が挿入トルク試験のために使用された。寸法上の制約によって、１８mmのねじ溝のついた皮層ドエルが最も下の２つの各脊柱のランバー水準に挿入された。ディスクスペーサは、希釈され、スペースはリーマで穴を開けられ、タップが形成される。特に変形されたドライバは、ドエルを配置し、挿入トルクを測定するために配置するために使用される。結果：挿入後の試験において、ドエルにいっさい損傷がなかったことに留意すべきである。これらの挿入トルク値は、０．７８Ｎ−ｎである。ネジ溝付の皮層ドエルは、図５９に示す金属ネジ溝融合のために公知の値と比較される。ネジ溝が形成されたドエル試験の概要生物化学的な試験は、ネジ溝が形成された皮層ドエルが体内の融合の適用に適当であることを示した。この試験情報は、次のように要約される。１．ネジ溝を有する皮層ドエルの静止強度は、最大限の心理学的な荷重水準にわたって、ほぼ安全な要因で提供される。ドエルは、他の骨のドエル構造より強い。これらの強度は、Brantiganの複合PLIFケージおよびRayTFC装置の強度を超え、SpineTech BAKに対して強度において比較可能である。２．ねじ溝が形成された皮層ドエルの疲労強度は、従来のクロックタイプの骨のドエルの強度疲労を越え、通常の日常の生活荷重水準にわたってほぼ安全な要素を提供する。ドエルの疲労強度は、SpineTech BAK装置に比較可能である。３．ドエルは、最大限の曲げ荷重に抵抗し、静止荷重でほぼ安全要素を提供し、最大限の予期された曲げ荷重の上の値で５百万サイクルのランナウトを示す。４．この装置を挿入するために必要なトルクは、ネジ溝付の融合ケージで見えるようなものと比較可能である。ドエルを挿入するとき、およびドエルを修正するとき、ネジ溝またはドエル駆動取付装置には損傷を与えない。全体として、ネジ山が形成された皮層ドエルは、ランバー脊柱の体内融合を容易にするために必要とされるバイオ化学的な特性を保持する。それらの物理的な強度は、予期される生理学的な負荷を越え、他の骨の移植片の代替物より優れている。ドエルは、すべての現在の利用可能な融合ケージ代替物より優れ、それに比較可能である。例１４骨移植片改善剤としてのrhBMP‐2の評価本発明の目的は、多孔性のコートされた移植片を包囲する空隙を充填するために同種移植片を増大するためにBMPを使用する効果を決定することである。非重量支持カニン型のモデルが使用される。原材料材料ソース/ロット＃コメント供給量 rhBMP‐2 遺伝学会Lot＃ 5mMのグルタミン酸 0214COTQFill ナトリウムに 4mg/mLrhBMP‐2 MER842緩衝液から 2.5％のグリシン４mg/バイアルiyo.の 0.5％のサクローゼ４つのびん 0.01％のツイーン80 PH4.5 緩衝液MFR842 遺伝学会 5mMのグルタミン酸 Lot＃26256 ナトリウムに 4mg/mLrhBMP‐2 2.5％のグリシン 5mL/バイアルの 0.5％のサクローゼ４つのびん 0.01％のツイーン80 PH4.5 放射フレッシュ凍結カニン型同種移植片ドナーカニン放射2.5Mrads ほぼ (24‐26KG's) 10‐15mLs ビタリウム多孔性コートプラグ Hownmedica 6.4mm 直径 N/A テフロン Hownmedica I.D． 6.4mm O.D.10.4mm N/A 自生血液 N/A N/A N/A 注射用無菌水 Abbot Labs Lot＃90-544-DK WFI USP Grace 10mL/びんで４つのびん組成分と移植片の準備１．同種移植片 a. １ｍＬの犬の血液を引く。 b. 無菌の1.5mLのエペンドルフの管に犬の血液を加える。 c. この管にレベルをマークする。 d. 第２の管にレベルをマークし、血液を含む管を廃棄する。 e. ３つの他の管にレベルをマークする。ｆ．この管にマークされたレベルに同種移植片を加える。２．同種移植片・血液・rhBMP‐2の成分 a. 室温の１mL注射（WFI）用の無菌水を使用してrhBMP‐2を再構成する。びんの内面に沿ってrhBMP‐2の内面にWFIを注入する。 3-4回びんをゆする。最終的な濃度は４mg/mLである。 b.1.0mLの犬の血液を引き、無菌のエペンドルフ管に配置する。 c. 管から0.550mLの血液を引き、第２のエペンドルフ管に配置する。 d. 再構成された0.050mLのrhBMP‐2溶液の血液を0.550mLの血液に加え、シリコン化されたピペットの先端でゆっくりと混合する。 e. 0.300mLの血液・rhBMP‐2の混合溶液を同種移植片を含むエペンドルフ管に加える。 f. よく混合されるまで無菌スパチュラ（へら）でこの材料をゆっくりと混合する。 g. １時間にわたって室温に放置する。３．同種移植片・血液・MFR82・成分 a. 1.0mLの犬の血液を引き、無菌のエペンドルフ管に配置する。 b. 管から0.550mLの血液を引き、第２のエペンドルフ管に配置する。 c. 0.050mLのMFR842の緩衝剤を0.550mLの血液に加え、シリコン化されたピペットの先端でゆっくりと混合する。 d. 0.300mLの血液・rhBMP‐2の混合溶液を同種移植片を含むエペンドルフ管に加える。 e. よく混合されるまで無菌スパチュラ（へら）でこの材料をゆっくりと混合する。 f. １時間にわたって室温に放置する。手術関節丘の海綿骨質領域を通って維持された２mmのキャップで大腿部の関節丘にわたって移植片成分が配置される。左の成分は新しい凍結移植片を含み、右の成分は、以下の表に示すように新しい凍結移植片プラスrhBMP‐2を含む。計画犬ID コントロール処理時間；骨移植片のみ骨＋rhBMP‐2 94‐975 右足左足１４日 94‐973 右足左足１４日 94‐913 右足左足２８日 94‐914 右足左足２８日移植された成分は、Ｘ線で評価され、効果が生物機械的な専断試験またはプッシュアウトを使用して試験された。５mmの厚さの部分は、金属移植片の側部端部から５mm切断し、この切断部分から第２の５mmの切断部分を形成することによって、プッシュアウト試験において得ることができる。これは、骨ブロックを再位置決めすることによって、４つの部分をつくる１つの標本を除いて骨の標本ごとに３つの部分が生じる。生物化学的な試験は、コンピュータにリンクしたサーボハウドラリィック材料テスタを使用して完了される。結果：手術は、無事に行われた。犬は、３日以内にフルウエイトベアリングであった（2+/‐1.15）。すべての動物からの遠位大腿部の手術前のＸ線は、Ｘ線病理のない正常な生育した骨の構造を表す。移植箇所の手術後のターミナル評価は、移植箇所の正しさを評価し、移植箇所の周りの変化を記録するために実行される。Ｘ線の画像では骨折または他の手術上の合併症は認められなかった。プッシュアウト（圧縮）は、0.5mm/秒の速度を使用して達成された。すべての標本において、移植片−金属境界部分で失敗が現れた。２週の標本のすべてが指で触ること、または重力単独で容易にプッシュアウト（圧縮）された。プッシュアウト試験は、この時間において処理対未処理のグループの比較において適当なパラメータでは現れない。４週間で処理された動物からの標本は、以下の表に示すように未処理の標本に対して明確に優れている。失敗の値への付加犬ID 手術後の時間左移植片＋ＢＭＰ右移植片単独 94‐975 ２週間８．７１２４．４３ 94‐973 ２週間１７．４５１２．２２ 94‐913 ４週間８２．８８４１．８８ 94‐914 ４週間７６．７８１３．９６ BMP処理された標本のプッシュアウト強度は、４週間の後、移植片標本単独に対して優れ、機械的強度のBMP強度を示している。移植片金属境界での傷害は、手術後４週間にわたって金属と骨の間の弱い結合を示す。結論： BMPと骨の移植片との組み合わせは、優れた結果を示す。さらに迅速な融合は、向上した機械的強度をすぐに提供する。骨は、融合場所へのBMPの解放を制御するすぐれたタンパク質の担体である。骨の移植片がネジ溝を備えた皮層ドエルであるとき、荷重支持ドエルの生物化学的なすぐれた内容は、BMP骨の組み合わせの向上した融合率と組み合わされる。本発明を図面と前述した内容で詳細に説明したが、これらの内容は、一例としてのもので、制限を目的とするものではない。好ましい実施例を示し説明し、本発明の精神内にある変形および改造は保護されるべきであることは理解すべきである。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９９年１月４日（１９９９．１．４）【補正内容】［明細書第４頁第２２行目から第５頁第５行目までを次のように補正する］長さを増大する。さらに、移植片材料は、隣接する推骨の間に良好な摩擦勘合を提供しない円滑な表面を有する。移植片がすべることによって、神経血管が傷つき、ディスク空隙がつぶれる。すべりが生じない場合でも、移植片/融合場所の境界が融合に必要な治癒処理を混乱させる。 McIntyreに付与された米国特許第4,950,296号は、移植用の選択された外側の形状寸法を有する、皮層外殻と、海綿状プラグを勘合するように中に形成された空洞とを有する骨移植ユニットが示されている。双方の利点を捕捉しながら、金属の移植体および骨の移植片の欠点を回避する骨の移植片の代替物を進化させるいくつかの試みがなされる。例えば、いずれかの欠点なしに、Unilab社は、ハイドロキシアパタイト特性およびウシ属のコラーゲンからなる脊柱の移植片を販売している。進歩した各場合において、いずれの欠点なしに、金属の生物力学的な特性および骨の生物学的な特性を有する移植片は、極端に困難か、または不可能である。骨の内部成長を刺激し、金属移植片の欠点を回避する融合スペーサに残る必要性は、隣接する脊椎骨が融合するまで脊柱を支持する十分な強度を提供する必要性が残る。［請求の範囲を次のように補正する］請求の範囲１．隣接する推骨の間の空隙内に係合し前記空隙を維持する寸法の壁を備えた荷重支持部材を有し、前記骨は、骨の成長を促進するために有効な量の骨成長成分で含浸された骨の移植片を含み、前記骨成長成分は、医薬的に承諾できる担体にほぼ純粋な骨成長要素を含む、脊柱スペーサ。２．前記骨成長成分は、骨から隔離された純粋な骨成長タンパク質である請求項１に記載のスペーサ。３．前記骨成長要素のタンパク質は、再構成された人間のタンパク質である請求項１に記載のスペーサ。４．前記骨の形態形成タンパク質は、BMP‐1,,BMP‐2,BMP‐3,BMP‐4,BMP‐5, BMP‐6,BMP‐7,BMP‐8,BMP‐9,BMP‐10,BMP‐11,BMP‐12,BMP‐13およびその混合物、そのヘテロダイマからなるグループから選択される請求項３に記載のスペーサ。５．前記骨の形態形成タンパク質は、rhBMP‐2，rhBMP‐7またはそのヘテロダイマである請求項４に記載のスペーサ。６，前記担体は、生理食塩水である請求項１に記載のスペーサ。７．前記担体は、緩衝無菌水である請求項１に記載のスペーサ。８．前記荷重支持部材は、隣接する推骨の間の空隙の高さより高い直径を有する円筒形の骨のドエルである請求項１に記載のスペーサ。９．前記骨ドエルは、骨髄の管を有する長い骨の骨幹から得られ、前記骨のドエルは、前記管の一部を含む室を備えている請求項８に記載のスペーサ。１０．前記荷重支持部材を含浸する骨成長成分以外の、骨の成長を刺激するために有効な量の第２の骨成長成分を有し、前記第２の成分は前記室に詰められている請求項９に記載のスペーサ。１１．前記第２の成分は前記室の長さより長い長さを有し、前記第２の成分は移植片が前記推骨の間に移植されるとき、隣接する推骨のエンドプレートに接触するように前記室内に配置される請求項１０に記載のスペーサ。１２．前記第２の骨成長成分は、自家移植片、同種移植片、脱塩された骨、カルシウムフォスフェートセラミックス、および医薬的に受容可能なマトリクス内に配置された骨成長要素とからなるグループから選択される請求項１１に記載のスペーサ。１３．前記部材は、前壁を備え、前記前壁は、移植治具を受ける治具係合穴を備えている請求項１に記載のスペーサ。１４．スペーサが移植されるとき、隣接する推骨の対応する１つの推骨に接触するために少なくとも２つの対向する骨係合面を備えており、前記係合面の少なくとも一方の面は、粗仕上げ面である請求項１に記載のスペーサ。１５．前記表面の粗仕上げ面は、ナーリング模様を含む請求項１４に記載のスペーサ。１６．前記表面の粗仕上げ面は、ラチェッティング模様を含む請求項１４に記載のスペーサ。１７．前記部材は中空のスペーサであり、前記中空のスペーサは、凸形状に曲がった前面と対向端部を備えた前壁と、平面状の前面と対向端部を備えた後壁と、各々が、前記後壁および前壁の対向壁の間に一体的に接続されて前記室を形成する２つの側壁と、を備えており、前記壁は、骨からつくられており、第１の開口を備えた上面を備え、前記開口は室に連通し、前記上面は、上方に係合面を備えており、前記対向する内面は第２の開口を形成し、前記第２の開口は、前記室に連通し、前記内面は内側の係合面を有する請求項９に記載のスペーサ。１８．前記部材は、ネジ溝を形成する外面を備えた骨ドエルであり、前記ねじ溝は、均一に機械加工されたネジ溝であり、前記ネジ溝は、前方の側面と対向する後方の側面との間に頂点を備えている歯を有する請求項１に記載のスペーサ。１９．各前記刃の頂点は、平面状である請求項１８に記載のスペーサ。２０．前記各歯の頂点は、約0.5mmと約0.8mmと（約0.020インチと約0.030インチ）の間の幅を有する請求項１９に記載のスペーサ。２１．前記ネジ溝は、前記歯の隣接する１つの歯の前面と後面との間に所定の角度を形成し、前記角度は、約５０度と約７０度との間である請求項１８に記載のスペーサ。２２．前記歯は、約0.8mmと約1.1mmと（約0.030インチと約0.045インチ）の間の高さを有する請求項１８に記載のスペーサ。２３．前記ドエルは、移植治具を受ける治具係合穴を形成する治具係合穴を形成する治具係合部分を有する請求項１８に記載のスペーサ。２４．前記治具係合穴は、ネジ溝が形成された移植治具を受けるようにネジ溝が形成されている請求項２３に記載のスペーサ。２５．空隙を維持するために隣接する推骨の間の空隙に係合する寸法の壁を備えた荷重支持部材を有し、前記荷重支持部材は、室を形成し、骨髄の管を備えた長い骨の骨幹から得られる骨の移植片を含み、前記室は、一部の管および骨の成長を刺激する有効な量の骨成長成分を含み、前記成分は、医薬的に承諾され、前記室内につめられるマトリクス内にほぼ純粋な骨成長要素を含む、脊柱スペーサ。２６．前記成分は前記室の所定の長さより長く、前記成分は前記スペーサ前記推骨の間に移植されるとき、隣接する推骨の端部プレートに接触するように前記室内に配置される請求項２５に記載のスペーサ。２７．前記骨成長要素は、骨から隔離された純化された骨成長形態形成タンパク質である請求項２６に記載のスペーサ。２８．前記骨成長要素は、組み替え型の人間の骨の形態形成タンパク質である請求項２６に記載のスペーサ。２９．前記骨成長要素は、骨形態形成タンパク質であり、前記タンパクは、質 BMP‐1,,BMP‐2,BMP‐3,BMP‐4,BMP‐5,BMP‐6,BMP‐7,BMP‐8,BMP‐9,BMP‐10, BMP‐11,BMP‐12,BMP‐13のグループおよびその混合物、そのヘテロダイマからなるグループから選択される請求項２８に記載のスペーサ。３０．前記骨の形態形成タンパク質は、rhBMP‐2，rhBMP‐7またはそのヘテロダイマである請求項２９に記載のスペーサ。３１．前記マトリクスは、カルシウム・サルフェート、ポリラクチン酸、ポリアンヒドライド、コラーゲン、カルシウム・フォスフェート、ポリマーアクリルエステルからなるグループから選択される請求項３０に記載のスペーサ。３２．前記マトリクスは、バイオセラミクスを含む請求項３１に記載のスペーサ。３３．前記バイオセラミクスは、カルシウム・フォスフェート・セラミクスである請求項３２に記載のスペーサ。３４．前記セラミクスは、ヒドロキシ・アパタイトおよびトリカルシウム・フォスフェートを含むバイファジック・カルシウム・フォスヘートである請求項３３に記載のスペーサ。３５．ヒドロキシ・アパタイト対トリカルシウム・フォスフェートの比は、約 0:100ないし約65:35の間である請求項３４に記載のスペーサ。３６．前記骨のドエルは外面を有し、前記外面は移植治具を受ける治具係合穴を形成する請求項２５に記載のスペーサ。３７．前記部材は、ネジ溝を備えた外面を有する骨ドエルであり、前記ネジ溝は一様に機械加工されたネジ溝であり、前記ねじ溝は、前方の側面と反対側の側面との間に頂点を有する歯を含む請求項２５に記載のスペーサ。３８．各前記歯の頂点は、平面状であり、約0.5mmと約0.7mm（約0.020インチと約0.030インチ）との間の幅を有する請求項３７に記載のスペーサ。３９．前記ネジ溝は、前記隣接する歯の前側面と後側面との間に所定の角度を形成し、前記角度は、約５０度と約７０度との間である請求項３８に記載のスペーサ。４０．前記歯は、約0.7mmと約1.1mm（約0.030インチと約0.045インチ）との間の高さを有する請求項３８に記載のスペーサ。４１．前記ドエルは、移植治具を受ける治具係合穴を形成する治具係合部分を形成する請求項３７に記載のスペーサ。４２．前記治具係合穴は、ネジ溝が形成された移植治具を受けるようにネジ溝が形成されている請求項４１に記載のスペーサ。４３．前記移植片は、前記骨幹の断面スライスによって得られ、前記リングは、上面と下面を有し、前記骨成長要素は、骨形態形成タンパク質である請求項２５に記載のスペーサ。４４．タンパク質は、BMP‐1,,BMP‐2,BMP‐3,BMP‐4,BMP‐5,BMP‐6,BMP‐7, BMP‐8,BMP‐9,BMP‐10,BMP‐11,BMP‐12,BMP‐13およびその混合物、そのへテロダイマからなるグループから選択される請求項４３に記載のスペーサ。４５．前記骨の形態形成タンパク質は、rhBMP‐2，rhBMP‐7またはそのヘテロダイマである請求項４４に記載のスペーサ。４６．前記マトリクスは、カルシウム・サルフェート、ポリラクチン酸、ポリアンヒドライド、コラーゲン、カルシウム・フォスフェート、ポリマーアクリルエステルからなるグループから選択される請求項４３に記載のスペーサ。４７．前記マトリクスは、ヒドロキシ・アパタイトおよびトリカルシウム・フォスフェートを含むバイファジック・カルシウム・フォスヘート・セラミックである請求項４６に記載のスペーサ。４８．前記リングは、前記上面および下面に隣接してその間に外面を備え、前記外面は、移植治具を受ける治具係合穴を形成する請求項４３に記載のスペーサ。４９．前記上面および下面の少なくとも一方は、粗仕上げされている請求項４３に記載のスペーサ。５０．前記上面および下面の少なくとも一方は、歯を含む請求項４３に記載のスペーサ。５１．前記上面および下面の少なくとも一方は、ワッフル模様を形成する請求項４３に記載のスペーサ。５２．前記荷重支持部材は、少なくとも10,000Ｎの圧縮強度を有する請求項３７に記載のスペーサ。５３．前記荷重支持部材は、少なくとも20,000Ｎの圧縮強度を有する請求項３７に記載のスペーサ。５４．前記荷重支持部材は、５百万サイクルで少なくとも3200Ｎの疲労強度を有する請求項３７に記載のスペーサ。５５．前記荷重支持部材は、５百万サイクルで少なくとも7000Ｎの疲労強度を有する請求項５４に記載のスペーサ。５６．凸形状に曲がった前面と対向端部を備えた前壁と、平面状の前面と対向端部を備えた後壁と、各々が、前記後壁および前壁の対向壁の間に一体的に接続されて前記室を形成する２つの側壁と、を備えており、前記壁は、骨からつくられており、第１の開口を備えた上面を備え、前記開口は室に連通し、前記上面は、上方に係合面を備えており、前記対向する内面は第２の開口を形成し、前記第２の開口は、前記室に連通し、前記内面は下側の係合面を有する推骨の間に係合する脊柱スペーサ。５７．前記骨は、大腿骨の管を備えた長い骨の骨幹から得られ、前記室は、大腿骨の管の一部を含む請求項５６に記載のスペーサ。５８．骨成長を刺激する有効な量の骨成長成分を有し、前記成分は前記室内に配置されている請求項５６に記載のスペーサ。５９．骨成長成分は、自家移植片、同種移植片、バイオセラミックス、および医薬的に受容可能なマトリクス内に配置されたほぼ純粋な骨成長要素とからなるグループから選択される請求項５６に記載のスペーサ。６０．前記バイオセラミックスは、バイファジック・カルシウム・フォスフェート・セラミックスである請求項５９に記載のスペーサ。６１．前記要素は、BMP‐1,,BMP‐2,BMP‐3,BMP‐4,BMP‐5,BMP‐6,BMP‐7,BM P‐8,BMP‐9,BMP‐10,BMP‐11,BMP‐12,BMP‐13およびその混合物、そのへテロダイマからなるグループから選択される骨の形態生成タンパク質を有する請求項５９に記載のスペーサ。６２．前記マトリクスは、カルシウム・サルフェート、ポリラクチン酸、ポリアンヒドライド、コラーゲン、カルシウム・フォスフェート、ポリマーアクリルエステルからなるグループから選択される請求項６１に記載のスペーサ。６３．前記前壁は、移植治具を受ける治具係合穴を形成する請求項５６に記載のスペーサ。６４．前記治具係合穴は、移植治具を受ける治具係合穴を有する請求項６３に記載のスペーサ。６５．少なくとも１つの前記係合面は、粗仕上げされている請求項５６に記載のスペーサ。６６．前記係合面の少なくとも１つは、歯を含む請求項５６に記載のスペーサ。６7．前記係合面の少なくとも１つは、ワッフル模様が形成されている請求項５６に記載のスペーサ。６８．前記係合面の少なくとも一方に歯を含む請求項５６に記載のスペーサ。６９．前記移植片は有孔性であり、前記成分は、前記孔に収容される請求項１に記載のスペーサ。７０．前記壁は骨成長貫通穴であり、間充識細胞をうける寸法の骨成長貫通穴である請求項１に記載のスペーサ。７１．前記壁は骨成長貫通穴であり、前記貫通穴は前記室と連通し、間充識細胞をうける寸法である請求項２５に記載のスペーサ。７２．前記壁は骨成長貫通穴であり、前記貫通穴は前記室と連通し、間充識細胞をうける寸法である請求項５６に記載のスペーサ。７３．空隙を維持するために隣接する推骨の間の空隙に係合する寸法の壁を備えた荷重支持部材を有し、前記骨は骨の成長を刺激する第１の有効量の骨成長成分を含み、前記骨成長成分は、医薬的に受容可能な担体にほぼ純粋な骨成長要素を含み、前記スペーサは前記第１の骨成長成分以外の、骨成長成分を刺激する有効量の第２の骨成長成分を含み、前記第２の成分は、前記室内につめられ、前記室の長さより長い長さを有し、前記第２の成分は、骨の移植片が推骨の間に移植されるときに、隣接する推骨のエンドプレートに接触するように前記室内に配置される脊柱スペーサ。７４．空隙を維持するために隣接する推骨の間の空隙に係合する寸法の壁を備えた荷重支持部材を有し、前記荷重支持部材は、室を形成し、骨髄管を有する長い骨の骨幹から得られ、前記室は、管の一部と骨の成長を刺激する第１の有効量の骨成長成分とを含み、前記骨成長成分は、医薬的に承諾され前記室内につめられたほぼ純粋な骨成長要素を含み、前記成分は、前記室の長さより長い長さを有し、前記成分は、スペーサが推骨の間に移植されるときに、隣接する推骨のエンドプレートに接触するように前記室内に配置される脊柱スペーサ。７５．空隙を維持するために隣接する推骨の間の空隙に係合する寸法の壁を備えた荷重支持部材を有し、前記骨は、骨成長成分に含浸される多孔性構造を有し、孔は、骨成長成分を刺激する有効量の骨成長成分を含み、前記骨成長成分は、医薬的に受容可能な担体にほぼ純粋な骨成長要素を含む脊柱スペーサ。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者マーッケィ，ウィリアム・エフアメリカ合衆国テネシー州38133，メンフィス，マクエリー・コーブ 3870 (72)発明者レイ，エディー・エフ，ザ・サードアメリカ合衆国テネシー州38018，コードバ，シダー・ファームズ・ドライブ 8691 (72)発明者ヴァン・ホーク，ジェームズ・イーアメリカ合衆国テネシー州38018，コードバ，ティールウッド・レイン 754

Claims

【特許請求の範囲】１．隣接する推骨の間の空隙内に係合し前記空隙を維持する寸法の壁を備えた荷重支持部材を有し、前記荷重支持部材は、骨の成長を促進するために有効な量の骨成長成分で含浸された骨の移植片を含み、前記骨成長成分は、医薬的に承諾できる担体にほぼ純粋な骨成長要素を含む、脊柱スペーサ。２．前記骨成長成分は、骨から隔離された純粋な骨成長タンパク質である請求項１に記載のスペーサ。３．前記骨成長要素のタンパク質は、再構成された人間のタンパク質である請求項１に記載のスペーサ。４．前記骨の形態形成タンパク質は、BMP‐1,,BMP‐2,BMP‐3,BMP‐4,BMP‐5, BMP‐6,BMP‐7,BMP‐8,BMP‐9,BMP‐10,BMP‐11,BMP‐12,BMP‐13およびその混合物、そのヘテロダイマからなるグループから選択される請求項３に記載のスペーサ。５．前記骨の形態形成タンパク質は、rhBMP‐2，rhBMP‐7またはそのヘテロダイマである請求項４に記載のスペーサ。６,前記担体は、生理食塩水である請求項１に記載のスペーサ。７．前記担体は、緩衝無菌水である請求項１に記載のスペーサ。８．前記スペーサは、隣接する推骨の間の空隙の高さより高い直径を有する円筒形の骨のドエルである請求項１に記載のスペーサ。９．前記骨部材は室を形成し、前記骨の移植片は、大腿骨の管を備えた長い骨の骨幹から得られる骨のドエルであり、前記室は、前記管の一部を含む請求項８に記載のスペーサ。１０．骨の成長を刺激するために有効な量の第２の骨成長成分を有し、前記第２の成分は前記室に詰められる請求項９に記載のスペーサ。１１．前記第２の成分は前記室の長さより長い長さを有し、前記第２の成分は移植片が前記推骨の間に移植されるとき、隣接する推骨のエンドプレートに接触するように前記室内に配置される請求項１０に記載のスペーさ。１２．前記第２の骨成長成分は、自家移植片、同種移植片、脱塩された骨、カルシウムフォスフェートセラミックス、および医薬的に受容可能なマトリクス内に配置された骨成長要素とからなるグループから選択される請求項１１に記載のスペーサ。１３．前記部材は、前壁を備え、前記前壁は、移植治具を受ける治具係合穴を形成する請求項１に記載のスペーサ。１４．スペーサが移植されるとき、隣接する推骨の対応する１つの推骨に接触するために少なくとも２つの対向する骨係合面を備えており、前記係合面の少なくとも一方の面は、粗仕上げ面である請求項１に記載のスペーサ。１５．前記表面の粗仕上げ面は、ナーリング模様を含む請求項１４に記載のスペーサ。１６．前記表面の粗仕上げ面は、ラチェッティングを含む請求項１４に記載のスペーサ。１７．前記部材は中空のスペーサであり、前記中空のスペーサは、凸形状に曲がった前面と対向端部を備えた前壁と、平面状の前面と対向端部を備えた後壁と、各々が、前記後壁および前壁の対向壁の間に一体的に接続されて前記室を形成する２つの側壁と、を備えており、前記壁は、骨からつくられており、第１の開口を備えた上面を備え、前記開口は室に連通し、前記上面は、上方に係合面を備えており、前記対向する内面は第２の開口を形成し、前記第２の開口は、前記室に連通し、前記内面は内側の係合面を有する請求項９に記載のスペーサ。１８．前記部材は、ネジ溝を形成する外面を備えた骨ドエルであり、前記ねじ溝は、均一に機械加工されたネジ溝であり、前記ネジ溝は、前方の側面と対向する後方の側面との間に頂点を備えている歯を有する請求項１に記載のスペーサ。１９．各前記刃の頂点は、平面状である請求項１８に記載のスペーサ。２０．前記各歯の頂点は、約0.5mmと約0.8mmと（約0.020インチと約0.030インチ）の間の幅を有する請求項１９に記載のスペーサ。２１．前記ネジ溝は、前記歯の隣接する歯の前面と後面との間に所定の角度を形成し、前記角度は、約５０度と約７０度との間である請求項１８に記載のスペーサ。２２．前記歯は、約0.8mmと約1.1mmと（約0.030インチと約0.045インチ）の間の高さを有する請求項１８に記載のスペーサ。２３．前記ドエルは、移植治具を受ける治具係合穴を形成する治具係合穴を形成する請求項１８に記載のスペーサ。２４．前記治具係合穴は、ネジ溝が形成された移植治具を受けるようにネジ溝が形成されている請求項２３に記載のスペーサ。２５．前記空隙を維持するために前記隣接する推骨の間の空隙に係合する寸法の壁を備えた荷重支持部材を有し、前記荷重支持部材は、室を形成し、骨髄の管を備えた長い骨の骨幹から得られる骨の移植片を含み、前記室は、一部の管および骨の成長を刺激する有効な量の骨成長成分を含み、前記成分は、医薬的に承諾され、前記室内につめられるマトリクス内にほぼ純粋な骨成長要素を含む、脊柱スペーサ。２６．前記成分は、前記室の所定の長さより長く、前記成分は、前記スペーサが前記推骨の間に移植されるとき、隣接する推骨の端部プレートに接触するように前記室内に配置される請求項２５に記載のスペーサ。２７．前記骨成長要素は、骨から隔離された純化された骨成長形態形成タンパク質である請求項２６に記載のスペーサ。２８．前記骨成長要素は、組み替え型の人間の骨の形態形成タンパク質である請求項２６に記載のスペーサ。２９．前記骨の形態形成タンパク質は、BMP‐1,,BMP‐2,BMP‐3,BMP‐4,BMP‐ 5,BMP‐6,BMP‐7,BMP‐8,BMP‐9,BMP‐10,BMP‐11,BMP‐12,BMP‐13およびその混合物、そのヘテロダイマからなるグループから選択される請求項2８に記載のスペーサ。３０．前記骨の形態形成タンパク質は、rhBMP‐2，rhBMP‐7またはそのヘテロダイマである請求項２９に記載のスペーサ。３１．前記マトリクスは、カルシウム・サルフェート、ポリラクチン酸、ポリアンヒドライド、コラーゲン、カルシウム・フォスフェート、ポリマーアクリルエステルからなるグループから選択される請求項３０に記載のスペーサ。３２．前記マトリクスは、バイオセラミクスを含む請求項３１に記載のスペーサ。３３．前記バイオセラミクスは、カルシウム・フォスフェート・セラミクスである請求項３２に記載のスペーサ。３４．前記セラミクスは、ヒドロキシ・アパタイトおよびトリカルシウム・フォスフェートを含むバイファジック・カルシウム・フォスヘートである請求項３３に記載のスペーサ。３５．ヒドロキシ・アパタイト対トリカルシウムフォスフェートの比は、約0: 100ないし約65:35の間である請求項３４に記載のスペーサ。３６．前記骨のドエルは、外面を有し、前記外面は、移植治具を受ける治具係合穴を形成する請求項2５に記載のスペーサ。３７．前記部材は、ネジ溝を備えた外面を有する骨ドエルであり、前記ネジ溝は一様に機械加工されたネジ溝であり、前記ねじ溝は、前方の側面と反対側の側面との間に頂点を有する歯を含む請求項２５に記載のスペーサ。３８．各前記歯の頂点は、平面状であり、約0.5mmと約0.7mm(約0.020インチと約0.030インチ）との間の幅を有する請求項３７に記載のスペーサ。３９．前記ネジ溝は、前記隣接する歯の前側面と後側面との間に所定の角度を形成し、前記角度は、約５０度と約７０度との間である請求項３８に記載のスペーサ。４０．前記歯は、約0.7mmと約1.1mm(約0.030インチと約0.045インチ）との間の高さを有する請求項３８に記載のスペーサ。４１．前記ドエルは、移植治具を受ける治具係合穴を形成する治具係合部分を形成する請求項３７に記載のスペーサ。４２．前記治具係合穴は、ネジ溝が形成された移植治具を受けるようにネジ溝が形成されている請求項4１に記載のスペーサ。４３．前記移植片は、前記骨幹の断面スライスによって得られ、前記リングは、上面と下面を有し、前記骨成長要素は、骨形態形成タンパク質である請求項２５に記載のスペーサ。４４．タンパク質は、BMP‐1,,BMP‐2,BMP‐3,BMP‐4,BMP‐5,BMP‐6,BMP‐7, BMP‐8,BMP‐9,BMP‐10,BMP‐11,BMP‐12,BMP‐13およびその混合物、そのヘテロダイマからなるグループから選択される請求項４３に記載のスペーサ。４５．前記骨の形態形成タンパク質は、rhBMP‐2，rhBMP‐7またはそのヘテロダイマである請求項４４に記載のスペーサ。４６．前記マトリクスは、カルシウム・サルフェート、ポリラクチン酸、ポリアンヒドライド、コラーゲン、カルシウム・フォスフェート、ポリマーアクリルエステルからなるグループから選択される請求項４３に記載のスペーサ。４７．前記マトリクスは、ヒドロキシ・アパタイトおよびトリカルシウム・フォスフェートを含むバイファジック・カルシウム・フォスヘート・セラミックである請求項４６に記載のスペーサ。４８．前記リングは、前記上面および下面に隣接してその間に外面を備え、前記外面は、移植治具を受ける治具係合穴を形成する請求項４３に記載のスペーサ。４９．前記上面および下面の少なくとも一方は、粗仕上げされている請求項４３に記載のスペーサ。５０．前記上面および下面の少なくとも一方は、歯を含む請求項４３に記載のスペーサ。５１．前記上面および下面の少なくとも一方は、ワッフル模様を形成する請求項４３に記載のスペーサ。５２．前記荷重支持部材は、少なくとも10,000Ｎの圧縮強度を有する請求項３７に記載のスペーサ。５３．前記荷重支持部材は、少なくとも20,000Ｎの圧縮強度を有する請求項３７に記載のスペーサ。５４．前記荷重支持部材は、５百万サイクルで少なくとも3200Ｎの疲労強度を有する請求項３７に記載のスペーサ。５５．前記荷重支持部材は、５百万サイクルで少なくとも7000Ｎの疲労強度を有する請求項５４に記載のスペーサ。５６．凸形状に曲がった前面と対向端部を備えた前壁と、平面状の前面と対向端部を備えた後壁と、各々が、前記後壁および前壁の対向壁の間に一体的に接続されて前記室を形成する２つの側壁と、を備えており、前記壁は、骨からつくられており、第１の開口を備えた上面を備え、前記開口は室に連通し、前記上面は、上方に係合面を備えており、前記対向する内面は第２の開口を形成し、前記第２の開口は、前記室に連通し、前記内面は内側の係合面を有する推骨の間い係合する中空の脊柱スペーサ。５７．前記骨は、大腿骨の管ＷＰ備えた長い骨の骨幹から得られ、前記室は、大腿骨の管の一部を含む請求項５６に記載のスペーサ。５８．骨成長を刺激する有効な量の骨成長成分を有し、前記成分は前記室内に配置されている請求項５６に記載のスペーサ。５９．骨成長成分は、自家移植片、同種移植片、バイオセラミックス、および医薬的に受容可能なマトリクス内に配置されたほぼ純粋な骨成長要素とからなるグループから選択される請求項５６に記載のスペーサ。６０．前記バイオセラミックスは、バイファジック・カルシウム・フォスフェート・セラミックスである請求項５９に記載のスペーサ。６１．前記要素は、BMP‐1,,BMP‐2,BMP‐3,BMP‐4,BMP‐5,BMP‐6,BMP‐7,BM P‐8,BMP‐9,BMP‐10,BMP‐11,BMP‐12,BMP‐13およびその混合物、そのヘテロダイマからなるグループから選択される骨の形態生成タンパク質を有する請求項５９に記載のスペーサ。６２．前記マトリクスは、カルシウム・サルフェート、ポリラクチン酸、ポリアンヒドライド、コラーゲン、カルシウム・フォスフェート、ポリマーアクリルエステルからなるグループから選択される請求項６１に記載のスペーサ。６３．前記前壁は、移植治具を受ける治具係合穴を形成する請求項５６に記載のスペーサ。６４．前記治具係合穴は、移植治具を受ける治具係合穴を有する請求項６３に記載のスペーサ。６５．少なくとも１つの前記係合面は、粗仕上げされている請求項５６に記載のスペーサ。６６．前記係合面の少なくとも１つは、歯を含む請求項５６に記載のスペーサ。６７．前記係合面の少なくとも１つは、ワッフル模様を含む請求項５６に記載のスペーサ。６８．前記係合面の少なくとも一方に歯を含む請求項５６に記載のスペーサ。６９．前記移植片は有孔性であり、前記成分は、前記孔に収容される請求項１に記載のスペーサ。７０．前記壁は骨成長貫通穴であり、間充識細胞をうける寸法である請求項１に記載のスペーサ。７１．前記壁は骨成長貫通穴であり、前記貫通穴は前記室と連通し、間充識細胞をうける寸法である請求項２５に記載のスペーサ。７２．前記壁は骨成長貫通穴であり、前記貫通穴は前記室と連通し、間充識細胞をうける寸法である請求項５６に記載のスペーサ。