FR2749133A1

FR2749133A1 - Production of phospholipid(s) which are rich in docosahexaenoic acid

Info

Publication number: FR2749133A1
Application number: FR9607020A
Authority: FR
Inventors: Pierre Moreau; Gerard Pieroni
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1996-06-04
Filing date: 1996-06-04
Publication date: 1997-12-05

Abstract

Biotechnological production of diacylglycerophospholipids enriched in DHA (docosahexaenoic acid) comprises giving birds a feed containing DHA so that their eggs contain both DHA that they have synthesised and DHA from the feed, the DHA being incorporated and concentrated in the diacylglycerophospholipids without a significant increase in EPA (eicosapentaenoic acid).

Description

Obtention d'oeufs spécifiquement enrichis en acide cervonique (acide docosahexaénoïque ou DHA). Applications alimentaires, thérapeutiques et industrielles de ces oeufs et de leurs extraits lipidiques.Obtaining eggs specifically enriched with cervonic acid (docosahexaenoic acid or DHA). Food, therapeutic and industrial applications of these eggs and their lipid extracts.

La présente invention concerne l'enrichissement en acide docosahexaénoïque (DHA, acide cervonique) des oeufs de différentes espèces aviaires, et de poule en particulier, par manipulation nutritionnelle et l'utilisation de ces oeufs et fractions lipidiques dérivées en alimentation, diététique et agro alimentaire ainsi que dans les industries pharmaceutiques, cosmétologiques et vétérinaires avec des visées thérapeutiques.The present invention relates to the enrichment in docosahexaenoic acid (DHA, cervonic acid) of eggs of different avian species, and of hen in particular, by nutritional manipulation and the use of these eggs and lipid fractions derived in food, diet and agri-food as well as in the pharmaceutical, cosmetological and veterinary industries with therapeutic aims.

Depuis les années 50, les recherches sur l'effet hypocholestérolémiant se sont orientées sur les
Acides Gras PolyInsaturés (AGPI) dont 2 séries sont particulièrement importantes en raison de leurs rôles à la fois structural et métabolique. ll s'agit des séries nX (ainsi dénommées par le fait que la 1ère double liaison est sur le 6ème carbone de la chaine à partir du méthyl) et n-3 (la 1ère double liaison est sur le 3ème carbone compté à partir du méthyl terminal).Since the 1950s, research on the cholesterol-lowering effect has focused on
PolyInsaturated Fatty Acids (PUFAs) of which 2 series are particularly important because of their structural and metabolic roles. These are the nX series (so called in that the 1st double bond is on the 6th carbon of the chain from methyl) and n-3 (the 1st double bond is on the 3rd carbon counted from methyl terminal).

A l'origine la recherche s'est orientée vers les acides gras de la série n-6. Quelques études ont examiné les effets de l'huile de poisson riche en acides gras de la série n-3 et concluaient à l'absence d'effet hypocholestérolémiant, seul effet recherché à l'époque, par contre son effet hypotriglycéridémiant très important n'a suscité aucun intérêt. Originally the research focused on fatty acids of the n-6 series. Some studies have examined the effects of fish oil rich in the n-3 series of fatty acids and concluded that there is no cholesterol-lowering effect, the only effect sought at the time, but its very important hypotriglyceridemic effect aroused no interest.

Dans les années 70, Bang et Dyerberg ont donné un élan formidable à l'intérêt des huiles de poisson suite à leurs études des populations esquimaux chez qui la mortalité par accident coronarien n'est que de 5,3 % alors qu'elle est de 40,4 % aux USA.In the 1970s, Bang and Dyerberg gave a tremendous boost to the interest of fish oils following their studies of Eskimo populations in which mortality by coronary accident is only 5.3% while it is 40.4% in the USA.

Plus tard on s'est aperçu que les lipoprotéines VLDL et LDL sont significativement inférieures chez les esquimaux et les HDL sont significativement plus élevés.Later it was found that VLDL and LDL lipoproteins are significantly lower in Eskimos and HDLs are significantly higher.

Les confirmations sont venues du Japon avec les travaux de Virai et de Hollande avec Kromhout démontrant l'effet bénéfique des acides gras n-3 dans la prévention des maladies cardia vasculaires.The confirmations came from Japan with the work of Virai and Holland with Kromhout demonstrating the beneficial effect of n-3 fatty acids in the prevention of cardiac vascular disease.

En 1979, Needleman découvre que les prostaglandines dérivées de l'acide eicosapentaénoïque ou
EPA (de la série n-3) ont des propriétés biologiques très différentes, parfois opposées à celles de l'acide arachidonique (série nb). In 1979, Needleman discovered that prostaglandins derived from eicosapentaenoic acid or
EPA (n-3 series) have very different biological properties, sometimes opposite to those of arachidonic acid (series nb).

Bang et Dyerberg notent chez les esquimaux un temps de saignement prolongé et une agrégabilité plaquettaire moindre que chez les danois, plus faibles consommateurs de poisson.Bang and Dyerberg note that Eskimos have a longer bleeding time and less platelet aggregability than the Danish, which is the lowest consumer of fish.

Childs et collaborateurs en comparant les effets de trois huiles de poisson différant dans leur composition en AG (huile de lieu, riche en EPA, huile de thon riche en DHA et huile de saumon où EPA et DHA sont en proportions sensiblement équivalentes) parviennent à la conclusion que les trois huiles ont un effet hypotriglyceridémiant en tous points comparables. Childs et al. Comparing the effects of three different fish oils in their composition of AG (place oil, EPA-rich, DHA-rich tuna oil and salmon oil where EPA and DHA are in substantially equivalent proportions) arrive at the same time. conclusion that the three oils have a hypotriglyceridemic effect in all comparable points.

1.- Les AGPI dans l'organisme
Les AGPI ont différents rôles: 1.1- Rôle structural
Les AGPI sont des constituants majeurs des lipides structuraux des membranes cellulaires. ll est facile de modifier la nature des graisses intégrées sous forme de diacylglycérophospholipides (GPL) dans les membranes par l'administration des acides gras (AG) que l'on souhaite intégrer.1.- PUFAs in the body
PUFAs have different roles: 1.1- Structural role
PUFAs are major constituents of the structural lipids of cell membranes. It is easy to change the nature of the integrated diacylglycerophospholipid (LPG) fats in the membranes by the administration of fatty acids (FA) that one wishes to integrate.

La structure des membranes est modifiée comme on le veut et ainsi l'activité et l'affinité des récepteurs, la perméabilité membranaire sont améliorées dans le sens souhaité. De même les processus de transport, de sécrétion, de prolifération et de fusion cellulaire sont influences.The structure of the membranes is modified as desired and thus the activity and affinity of the receptors, the membrane permeability are improved in the desired direction. Similarly, the processes of transport, secretion, proliferation and cell fusion are influences.

1.2- Rôles métaboliques
La régulation des fonctions cellulaires s'effectue grâce aux éicosanoïdes : Prostaglandines (PG) dont les Thromboxanes (TX), les Prostacyclines (PGI), et les Leucotriènes (LT).1.2- Metabolic roles
The regulation of cellular functions is carried out thanks to the eicosanoids: prostaglandins (PG) including Thromboxanes (TX), Prostacyclines (PGI), and Leukotrienes (LT).

Ils constituent tout un ensemble de dérivés oxygénés des AGPI et participent à des processus nombreux, physiologiques et pathologiques.They constitute a whole set of oxygenated derivatives of PUFAs and participate in numerous physiological and pathological processes.

1.2.1- Métabolisme de l'acide Arachidonique C20:4(n-6)
Le précurseur le plus important est l'acide arachidonique C20 :4(n-6) (AA) qui est stocké en position sn-2 des GPL membranaires. Il est libéré de cette liaison par une enzyme : la phospholipase A2 intracellulaire (activée par le Ca++) relativement spécifique de l'acide arachidonique (AA).1.2.1- Metabolism of Arachidonic acid C20: 4 (n-6)
The most important precursor is arachidonic acid C20: 4 (n-6) (AA) which is stored at the sn-2 position of membrane GPLs. It is released from this binding by an enzyme: intracellular phospholipase A2 (activated by Ca ++) relatively specific arachidonic acid (AA).

L'acide gras libéré, sous forme non estérifiée, est ensuite spécifiquement oxygéné selon plusieurs voies métaboliques:
* La voie de la cvclo-oxvgénase. enzyme qui catalyse l'oxygénation et la cyclisation de l'AA pour synthétiser les prostaglandines de la série PG2.The liberated fatty acid, in non-esterified form, is then specifically oxygenated according to several metabolic pathways:
* The pathway of cyclohexgenase. enzyme that catalyzes the oxygenation and cyclization of AA to synthesize prostaglandins of the PG2 series.

La première prostaglandine formée est la PGG2 qui par hydropéroxydation donne naissance à la PGH2 : prostaglandine instable qui subit l'action de 2 types d'enzymes : a) la Prostacycline synthétase qui conduit à la prostacycline PGI2 dans la paroi vasculaire . PGI2 est un puissant antiagrégant, vasodilatateur, b) la thromboxane synthétase qui permet la synthèse du Throxnboxane
TXA2 au niveau des plaquettes. TXA2 est un puissant proagrégant, vasoconstricteur.The first prostaglandin formed is PGG2, which by hydroperoxidation gives rise to PGH2: an unstable prostaglandin that is affected by two types of enzymes: a) Prostacycline synthetase which leads to prostacyclin PGI2 in the vascular wall. PGI2 is a powerful antiaggregant, vasodilator, b) thromboxane synthetase which allows the synthesis of Throxnboxane
TXA2 at platelets. TXA2 is a powerful pro-aggregator, vasoconstrictor.

En même temps sont formés : PGD2 qui régule le cycle veille-sommeil, PGE2 qui est activateur de l'adénylate cyclase, vasodilatateur, antiagrégant, bronchodilatateur, agent inflammatoire.At the same time are formed: PGD2 which regulates the sleep-wake cycle, PGE2 which is activator of adenylate cyclase, vasodilator, antiaggregant, bronchodilator, inflammatory agent.

PGE2 à faibles concentrations est immunostimulant alors qu'à fortes concentrations elle est immunosuppressive, PGF2a provoque la contraction du muscle utérin. PGE2 at low concentrations is immunostimulant whereas at high concentrations it is immunosuppressive, PGF2a causes contraction of the uterine muscle.

* La voie des lipoxygenases qui sont au nombre de 3. La plus importante est la 5 lipoxygénase qui transforme l'AA en SHPETE (5 hydropéroxy eicosa tétraénoate) qui donne naissance au LTA4 instable qui est converti en LTB4 ou en une série de leucotriènes dérivés sur lesquels sont greffés un ou plusieurs acides aminés LTC4, LTD4, LTE4. The most important lipoxygenase pathway is lipoxygenase, which transforms AA into SHPETE (5-hydroperoxy eicosa tetraenoate) which gives rise to unstable LTA4 which is converted into LTB4 or a series of leukotrienes derived from it. on which are grafted one or more amino acids LTC4, LTD4, LTE4.

LTB4 est étroitement impliqué dans les processus de l'inflammation alors que LTC4, D4 et E4 le sont dans l'allergie et sont de puissants bronchoconstricteurs. LTB4 is closely involved in the processes of inflammation whereas LTC4, D4 and E4 are in allergy and are potent bronchoconstrictors.

LTB4 induit la chimiotaxie des neutrophiles, monocytes et eosinophiles en stimulant la sécrétion d'enzymes lytiques et en augmentant la perméabilité vasculaire. Les 12 et 15 HPETE sont des activateurs plaquettaires et leucocytaires.LTB4 induces chemotaxis of neutrophils, monocytes and eosinophils by stimulating the secretion of lytic enzymes and increasing vascular permeability. The 12 and 15 HPETEs are platelet and leukocyte activators.

1.2.2- Métabolisme d'autres AGPI
Deux autres AGPI sont précurseurs de PG, étant substrats de la cyclo-oxygénase
*L'aclde dlhomogammalmolémque C2gL:3(n-6) qui conduit aux PG1. Parmi elles, PGE1 est un activateur puissant de l'adénylate cyclase cellulaire (comme la PGE2 mais sans son effet inflammatoire).1.2.2- Metabolism of other PUFAs
Two other PUFAs are precursors of PG, being substrates of cyclooxygenase
* The homogammalmolemic aclde C2gL: 3 (n-6) which leads to PG1. Among them, PGE1 is a potent activator of cell adenylate cyclase (like PGE2 but without its inflammatory effect).

*L'acide Eicosapentaénoique C,n 5(n-6) ou EPA
Bien que n'étant pas un bon substrat de la cyclo-oxygénase, 1EPA (sous l'effet stimulateur des 12
HPETE et 15 HPETE notamment) forme des prostaglandines PG3.* Eicosapentaenoic acid C, n 5 (n-6) or EPA
Although not a good substrate for cyclooxygenase, 1EPA (under the stimulatory effect of 12
HPETE and HPETE in particular) form prostaglandins PG3.

Le TXA3 produit à partir de l'EPA est un thromboxane médiocrement proagrégant et vasoconstricteur. Le métabolisme cyclo-oxygéné de l'EPA inhibe la formation de TXA2, ce qui revient à potentialiser la formation de PGI2 avec en plus l'effet potentialisateur des PGD3 et PGI3 formés à partir de l'EPA dans l'endothélium vasculaire.TXA3 produced from EPA is a poorly pro-aggregating thromboxane and vasoconstrictor. The cyclo-oxygenated metabolism of EPA inhibits the formation of TXA2, which is tantamount to potentiating the formation of PGI2 with in addition the potentiating effect of PGD3 and PGI3 formed from EPA in the vascular endothelium.

* L'aclde Docosahexaénoique C22 :6(n-6) ou DHA, encore dénommé acide cervonique, n'est pas un substrat de la cyclo-oxygénase et n'est donc pas précurseur de prostaglandines mais est inhibiteur puissant de la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandines. * Docosahexaenoic acid C22: 6 (n-6) or DHA, also called cervonic acid, is not a substrate for cyclooxygenase and is therefore not a precursor of prostaglandins but is a potent inhibitor of the conversion of arachidonic acid to prostaglandins.

EPA et DHA sont substrats de la 5 lipoxygénase. EPA donne naissance à des LT5 dont LTB5 peu actif biologiquement comparé à son homologue LTB4.EPA and DHA are substrates for lipoxygenase. EPA gives rise to LT5s of which LTB5 is biologically active compared to its LTB4 counterpart.

2- Synthèse dans l'organisme
L'acide cervonique (DHA) provient soit de l'alimentation ou bien est synthétisé à partir des acides gras essentiels de la série n-3 dont le premier terme est l'acide a-linolénique (C18 : 3 (n-3)), ce sont des AGPI.2- Synthesis in the organism
Cervonic acid (DHA) originates either from the diet or is synthesized from the essential fatty acids of the n-3 series, the first term being α-linolenic acid (C18: 3 (n-3)) they are PUFAs.

Les AGPI sont en perpétuel remaniement par le jeu d'enzymes identiques pour toutes les séries: les désaturases et les élongases. Le passage de C18 :3 (n-3) à C22 :6 (n-3) dans l'organisme a un très mauvais rendement. fl se fait en plusieurs étapes : le passage Cl8 :3 (n-3) à C20 :5 (n-3) avec un rendement se situant autour de 15%, puis le passage de C20 :5 (n-3) à C22 :6 (n-3) avec un rendement d'environ 10%. PUFAs are constantly being reworked by the use of identical enzymes for all series: the desaturases and the elongases. The passage of C18: 3 (n-3) to C22: 6 (n-3) in the body has a very poor performance. It is carried out in several steps: the passage C18: 3 (n-3) to C20: 5 (n-3) with a yield of around 15%, then the change from C20: 5 (n-3) to C22 : 6 (n-3) with a yield of about 10%.

Au total, seulement 1,5% environ du C18 :3 (n-3) deviendra du C22 :6 (n-3). C'est peu, et le risque de déficience est fort, puisque peu d'huiles végétales contiennent des quantités notables de
C18 :3 (n-3) (huiles de soja, colza).In total, only about 1.5% of C18: 3 (n-3) will become C22: 6 (n-3). It is not so, and the risk of deficiency is high, since few vegetable oils contain significant amounts of
C18: 3 (n-3) (soybean oil, rapeseed).

Certaines situations perturbent en plus la biosynthèse des AGPI qui est sensible à des facteurs alimentaires et hormonaux qui, selon le cas, stimulent cette synthèse ou l'inhibent.Certain situations also disturb the biosynthesis of PUFAs which is sensitive to dietary and hormonal factors which, as the case may be, stimulate or inhibit this synthesis.

Des états physiopathologiques comme l'âge et la prématurité influencent également négativement le processus biosynthétique de l'acide a-linolénique à l'acide cervonique. L'alcoolisme et le tabagisme réduisent également l'efficacité de la biosynthèse.Pathophysiological conditions such as age and prematurity also negatively influence the biosynthetic process of α-linolenic acid to cervonic acid. Alcoholism and smoking also reduce the effectiveness of biosynthesis.

En apportant de l'acide a-linolénique C18 :3 (n-3) en excès, et il en faut beaucoup étant donné le faible rendement pour parvenir à C22 :6 (n-3), il va y avoir une perturbation du métabolisme de l'Acide Arachidonique C20 :4 (n-6), qui n'est pas très présent dans l'alimentation et est synthétisé dans l'organisme à partir de l'acide linoléique C 18 :2 (n-6) par utilisation des mêmes enzymes. 11 en va de même pour la synthèse de l'acide Eicosapentaénoique ou EPA C20 :5 (n-3). C'est, en définitive, un détournement de la finalité métabolique de l'organisme. Il en résulte qu'il est beaucoup plus judicieux de ne pas perturber le métabolisme intermédiaire en apportant dans un produit naturel alimentaire le produit final, le DHA. C'est un des aspects avantageux de l'invention d'éviter les interférences métaboliques. Le but recherché est de permettre à l'organisme de disposer dans ses cellules à la fois de DIlA et d'Acide Arachidonique (AA) en quantités suffisantes. Ceci est particulièrement important car le développement fonctionnel normal du tissu nerveux par exemple est directement dépendant de la présence simultanée de DIlA et d'AA.By supplying excess α-linolenic acid C18: 3 (n-3), and it takes a lot given the low yield to reach C22: 6 (n-3), there will be a metabolic disruption of Arachidonic acid C20: 4 (n-6), which is not very present in the diet and is synthesized in the body from linoleic acid C 18: 2 (n-6) by use the same enzymes. The same goes for the synthesis of Eicosapentaenoic acid or EPA C20: 5 (n-3). It is, ultimately, a diversion of the metabolic purpose of the body. As a result, it is much more sensible not to disturb the intermediate metabolism by bringing into a natural food product the final product, DHA. This is one of the advantageous aspects of the invention to avoid metabolic interference. The goal is to allow the body to have in its cells both DIlA and Arachidonic Acid (AA) in sufficient quantities. This is particularly important because the normal functional development of nervous tissue for example is directly dependent on the simultaneous presence of DIlA and AA.

3.-Importance biologique du DHA
Les AGPI sont présents dans les membranes cellulaires, préférentiellement estérifiés en position sn-2 du glycérol des GPL des membranes plasmiques nucléaires et mitochondriales.3.-Biological Importance of DHA
PUFAs are present in cell membranes, preferentially esterified at the sn-2 position of glycerol of LPGs of nuclear and mitochondrial plasma membranes.

Le DHA est l'AGPI n-3 le plus largement représenté dans les membranes cellulaires cérébrales et rétiniennes mais aussi dans toutes les membranes.DHA is the most widely represented n-3 PUFA in cerebral and retinal cell membranes but also in all membranes.

Jusqu'à présent les très nombreuses études menées sur les AGPI n-3 utilisaient de l'huile de poisson contenant classiquement 30% de n-3, soit 18% d'EPA et 12% de DHA. Ces proportions ne correspondent pas du tout avec celles de nos membranes où la teneur en DHA est considérablement supérieure à celle d'EPA.Until now, the vast number of studies carried out on n-3 PUFAs used fish oil that typically contains 30% n-3, ie 18% EPA and 12% DHA. These proportions do not correspond at all with those of our membranes where the DHA content is considerably higher than that of EPA.

C'est un aspect particulièrement avantageux de l'invention de prendre en compte ce fait essentiel.It is a particularly advantageous aspect of the invention to take into account this essential fact.

Les études ont fait apparaître que l'huile de poisson, entre autres, a un effet protecteur cardiovasculaire. Mais le fait qu'EPA et DHA aient été administrés ensemble n'a pas permis jusqu'à présent de différencier l'action spécifique de chacun d'eux. D'autre part, les doses d'huile de poisson à administrer n'étaient pas bien établies.Studies have shown that fish oil, among others, has a cardiovascular protective effect. But the fact that EPA and DHA have been administered together has not yet made it possible to differentiate the specific action of each of them. On the other hand, the doses of fish oil to be administered were not well established.

Dans l'idée d'obtenir des effets rapides, surtout sur les paramètres lipidiques plasmatiques, la tendance initiale a été d'administrer de fortes doses d'huile de poisson ce qui entraîne inévitablement un très gros excès en AGPI n-3 dont un excès énorme en EPA. In view of obtaining rapid effects, especially on plasma lipid parameters, the initial tendency was to administer high doses of fish oil, which inevitably leads to a very large excess of n-3 PUFA, of which an excess huge in EPA.

Il en découle trois problèmes qu'il convient d'éviter pour garder le respect de la physiologie de l'organisme
Les AGPI s'estérifient préférentiellement et presque uniquement en position sn-2 dans les phospholipides membranaires. Lorsque ces positions sont totalement saturées, le devenir de l'excès devient hypothétique et la connaissance scientifique actuelle n'apporte aucune réponse.There are three issues that must be avoided to maintain respect for the physiology of the body.
PUFAs preferentially and almost exclusively esterify in the sn-2 position in membrane phospholipids. When these positions are totally saturated, the becoming of excess becomes hypothetical and current scientific knowledge provides no answer.

Seul le bon sens impose d'administrer les AGPI avec modération.Only common sense requires administering PUFAs in moderation.

En parallèle à ce risque d'excès, s'ajoute celui engendré par le retard très important de coagulation, potentiellement très dangereux, par exemple en cas d'accident. Cet état d'hypocoagulation est du à la baisse de synthèse de thromboxane TXA2 par inhibition de libération puis de conversion de l'acide arachidonique en prostaglandine PG2 en réponse à la présence de forts apports d'EPA.In parallel with this risk of excess, is added that caused by the very significant delay of coagulation, potentially very dangerous, for example in case of accident. This state of hypocoagulation is due to the decrease in synthesis of thromboxane TXA2 by inhibition of release and conversion of arachidonic acid into prostaglandin PG2 in response to the presence of high levels of EPA.

L'EPA est un médiocre substrat de la cyclo-oxygénase qui concurrence fortement l'acide arachidonique ; de plus, l'EPA est un très puissant inhibiteur de la conversion de l'acide linolénique en acide arachidonique (AA) : effet dont le DKA est dénué. EPA is a poor cyclooxygenase substrate that competes strongly with arachidonic acid; in addition, EPA is a very potent inhibitor of the conversion of linolenic acid to arachidonic acid (AA): the effect of which the DKA is devoid.

Une carence en AA peut intervenir avec des conséquences désastreuses (comme d'ailleurs son excès).A deficiency in AA can intervene with disastrous consequences (like besides its excess).

L'examen de la composition en Acides Gras des GPL dans différents tissus humains fait apparaltre un certain nombre d'arguments en faveur d'une supplémentation spécifique en DHA, ce qui constitue un élément très avantageux de l'invention.Examination of the fatty acid composition of LPGs in different human tissues gives rise to a certain number of arguments in favor of specific DHA supplementation, which constitutes a very advantageous element of the invention.

Le tableau 1 donne la composition de trois AGPI en % des AG totaux il comprend globalement les phosphatidylcholines, les phosphodiéthanolamines, les phosphatidylsérines. ll apparaît clairement que: a) dans les éléments figurés du sang le coeur et le plasma l'AA est majoritaire (pour fabriquer du thromboxane TXA2 dans les plaquettes notamment), l'EPA est présent à faible pourcentage, le DIltA beaucoup plus important que l'EPA, est très minoritaire par rapport à l'AA: 3,28 fois dans le plasma, 2,68 fois dans les hématies et 22,5 fois dans les plaquettes, b) par contre, dans les tissus nobles de l'organisme le DHA est extrêmement majoritaire par rapport à l'AA, alors que l'EPA est pratiquement absent.Table 1 gives the composition of three PUFAs as a% of the total FA; it generally comprises phosphatidylcholines, phosphodiethanolamines and phosphatidylserines. It appears clearly that: (a) in the figured elements of the blood, the heart and the plasma AA predominates (to make thromboxane TXA2 in the platelets in particular), the EPA is present at a low percentage, the DIltA much more important than EPA, is very small compared to AA: 3.28 times in plasma, 2.68 times in red blood cells and 22.5 times in platelets, b) in contrast, in the noble tissues of the DHA is an overwhelming majority compared to AA, while EPA is virtually absent.

Tableau 1: Composition en % AA - EPA et DIlA des diacylglycerophospholipides des tissus
Selon travaux personnels et rapportés par la littérature

Table 1: Composition in% AA - EPA and DIlA of the diacylglycerophospholipids of the tissues
According to personal works and reported by the literature

<tb> <SEP> TISSUS <SEP> ou <SEP> AA <SEP> EPA <SEP> DIIA
<tb> <SEP> CELLULES <SEP> Valeur <SEP> maxi <SEP> Moyenne <SEP> Valeur <SEP> maxi <SEP> Moyenne <SEP> Valeur <SEP> maxi <SEP> Moyenne <SEP>
<tb> PLASMA <SEP> 26.3 <SEP> 20,7 <SEP> 1,4 <SEP> 1.0 <SEP> <SEP> 12 <SEP> 5 <SEP> 6 <SEP> 3 <SEP>
<tb> PLAQUETTES <SEP> 37,2 <SEP> 24,8 <SEP> 3,6 <SEP> 1,9 <SEP> 3,4 <SEP> 1,1
<tb> HÉMATIES <SEP> 24,2 <SEP> 18.2 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 0,6 <SEP> 10 <SEP> 1 <SEP> 6 <SEP> S
<tb> SURS. <SEP> GRISE <SEP> 13.8 <SEP> 6.5 <SEP> 36.6 <SEP> 21 <SEP> 3 <SEP>
<tb> SUBS.BLANCHE <SEP> 6.4 <SEP> 3.2 <SEP> 5.6 <SEP> 3,03
<tb> RÉTINE <SEP> 13.4 <SEP> 7.5 <SEP> 22.2 <SEP> 15,1 <SEP>
<tb> SPERME <SEP> 5.1 <SEP> 5.1 <SEP> 35.2 <SEP> 35.2
<tb> PLACENTA <SEP> 29.2 <SEP> 25.1 <SEP> 0.1 <SEP> 0.03 <SEP> 8.5 <SEP> 3.8
<tb> COEUR <SEP> 37.1 <SEP> 23.3 <SEP> Traces <SEP> Traces
<tb>
Dans la substance grise, le DHA est 3,28 fois plus abondant que l'acide arachidonique, 2 fois plus dans la rétine et 6,9 fois dans les spermatozoïdes. Ce qui signifie que l'AA est essentiel dans tous les tissus ; qu'il doit être présent en grande quantité dans le sang, le coeur (23 fois plus que le
DHA) et le placenta pour un bon fonctionnement.<tb><SEP> FABRICS <SEP> or <SEP> AA <SEP> EPA <SEP> DIIA
<tb><SEP> CELLS <SEP><SEP> Max Value <SEP> Average <SEP> Max <SEP> Value <SEP> Mean <SEP> Max SEP> Value <SEP> Mean <SEP>
<tb> PLASMA <SEP> 26.3 <SEP> 20.7 <SEP> 1.4 <SEP> 1.0 <SEP><SEP> 12 <SEP> 5 <SEP> 6 <SEP> 3 <SEP>
<tb> PLAQUETTES <SEP> 37.2 <SEP> 24.8 <SEP> 3.6 <SEP> 1.9 <SEP> 3.4 <SEP> 1.1
<tb> HEMA <SEP> 24.2 <SEP> 18.2 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 0.6 <SEP> 10 <SEP> 1 <SEP> 6 <SEP> S
<tb> SURS. <SEP> GRAY <SEP> 13.8 <SEP> 6.5 <SEP> 36.6 <SEP> 21 <SEP> 3 <SEP>
<tb> WHITE SUBS <SEP> 6.4 <SEP> 3.2 <SEP> 5.6 <SEP> 3.03
<tb> RETINA <SEP> 13.4 <SEP> 7.5 <SEP> 22.2 <SEP> 15.1 <SEP>
<tb> SPERME <SEP> 5.1 <SEP> 5.1 <SEP> 35.2 <SEP> 35.2
<tb> PLACENTA <SEP> 29.2 <SEP> 25.1 <SEP> 0.1 <SEP> 0.03 <SEP> 8.5 <SEP> 3.8
<tb> HEART <SEP> 37.1 <SEP> 23.3 <SEP> Traces <SEP> Traces
<Tb>
In the gray matter, DHA is 3.28 times more abundant than arachidonic acid, 2 times more in the retina and 6.9 times in spermatozoa. Which means that AA is essential in all tissues; that it must be present in large quantities in the blood, the heart (23 times more than the
DHA) and placenta for proper function.

Par contre, pour les activités de reproduction, de vision et de pensée, le DHA doit être plus abondant, alors que l'EPA y est pratiquement inutile, mais l'AA est présent de façon significative.On the other hand, for reproduction, vision and thought activities, DHA must be more abundant, whereas EPA is practically useless, but AA is present in a significant way.

Ceci est représentatif du fait que AA et DHA sont tous deux indispensables à de nombreuses fonctions, notamment au niveau du système nerveux et de la rétine. Le couple AA-DHA est fondamental pour le prématuré, le bébé pour un développement normal, puis pour un fonctionnement harmonieux, besoin qui dure toute la vie et redevient impérieux chez le vieillard.This is representative of the fact that AA and DHA are both essential for many functions, particularly in the nervous system and the retina. The AA-DHA pair is fundamental for the premature, the baby for a normal development, then for a harmonious functioning, need which lasts all the life and becomes again imperious in the old man.

AA et DHA sont en fait des produits finaux des chaînes métaboliques des AGPI n-6 et n-3. Ainsi en cas de carence en DHA (C22 :6 (n-3)) apparaît son homologue de la série n-6, le C22 :5 (n-6) qui, bien qu'homologue, n'a pas du tout les mêmes performances pour le fonctionnement biologique de l'organisme.AA and DHA are in fact end products of the n-6 and n-3 PUFA metabolic chains. Thus in case of DHA deficiency (C22: 6 (n-3)) appears its counterpart of the series n-6, the C22: 5 (n-6) which, although homologist, does not have at all the same performance for the biological functioning of the body.

4.- Effets métaboliques spécifiques au DHA par rapport à l'EPA 4.1- Différenciation des effets sur les lipides du DRA par rapport à l'EPA.4.- Specific metabolic effects of DHA compared with EPA 4.1- Differentiation of lipid effects of DRA compared with EPA.

Il a été bien montré que les effets hypotriglycéridérniants d'EPA et DHA sont très comparables.It has been well shown that the hypotriglyceridizing effects of EPA and DHA are very comparable.

Par contre en ce qui concerne le cholestérol, alors que l'EPA diminue le HDLcholestérol et n'agit pas sur le taux du LDL-cholestérol ce qui n'est pas souhaitable, le DHA fait baisser le LDLcholestérol et augmenter le HDL < holestérol par transfert du cholestérol des LDL sur les HDL ce qui est infiniment préférable. C'est encore un avantage de l'invention dont la description va suivre.On the other hand, with regard to cholesterol, while EPA decreases HDL cholesterol and does not act on LDL-cholesterol levels which is undesirable, DHA lowers LDL cholesterol and increases HDL <holesterol by transfer of LDL cholesterol to HDL which is infinitely preferable. This is another advantage of the invention, the description of which follows.

4.2- Effets du DHA et de l'EPA sur l'hémostase.4.2- Effects of DHA and EPA on hemostasis.

Au niveau des processus de coagulation et finalement de thrombose et d'athérosclérose (impliquant des inter relations complexes entre les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses les monocytes, les macrophages et les plaquettes) DHA et EPA ont un comportement différent notamment dans leurs interférences avec la biosynthèse des prostaglandines, la résultante étant une action antithrombotique synergique. Dans l'inhibition de l'agrégation plaquettaire le DHA s'avère presque toujours plus efficace tout en évitant l'inhibition de la production des prostaglandines dérivées de l'acide arachidonique.In terms of coagulation processes and finally thrombosis and atherosclerosis (involving complex interrelations between endothelial cells, smooth muscle cells, monocytes, macrophages and platelets), DHA and EPA behave differently, particularly in their interferences with the biosynthesis of prostaglandins, the resultant being a synergistic antithrombotic action. In the inhibition of platelet aggregation, DHA is almost always more effective while avoiding inhibition of the production of arachidonic acid-derived prostaglandins.

4.3- Effets sur les processus inflammatoires
Les AGPI n-3 influencent les fonctions de nombreuses cellules impliquées dans les phénomènes inflammatoires et immunitaires (neutrophiles, basophiles, éosinophiles monocytes, macrophages, mastocytes et lymphocytes) en modifiant la teneur de leurs glycérophospholipides membranaires par leur incorporation. 4.3- Effects on inflammatory processes
The n-3 PUFAs influence the functions of many cells involved in inflammatory and immune phenomena (neutrophils, basophils, eosinophils monocytes, macrophages, mast cells and lymphocytes) by modifying the content of their membrane glycerophospholipids by their incorporation.

Les cellules concernées sont originaires de la moelle osseuse. Elles contiennent les enzymes de la biosynthèse des leucotriènes (les lipoxygénases) impliquées dans l'allergie et l'inflammation.The cells concerned originate from the bone marrow. They contain the enzymes of the biosynthesis of leukotrienes (lipoxygenases) involved in allergy and inflammation.

L'EPA donne naissance au LTBS leucotriène peu actif et l'inhibition de production de LTB4 leucotriène très inflammatoire est provoquée à la fois par l'EPA et le DHA mais principalement par le DHA.EPA gives rise to low active leukotriene LTBS and inhibition of highly inflammatory leukotriene LTB4 production is caused by both EPA and DHA but mainly by DHA.

Il importe donc que les apports en AGPI n-3 soient essentiellement composés de DHA mais qu'une certaine quantité d'EPA soit également présente pour que les effets soient au meilleur niveau.It is therefore important that intake of PUFA n-3 is mainly composed of DHA but that a certain amount of EPA is also present for the effects to be at the best level.

C'est une caractéristique avantageuse de l'invention.This is an advantageous characteristic of the invention.

4.4- DHA et tissus nerveux
Le DHA est "essentiel", il est l'AG n-3 préférentiellement utilisé par l'organisme pour le développement des structures cérébrales, rétiniennes. Si l'acide ot-linolénique (Clg :3 (n-3)) est l'unique source de n-3 comme c'est le cas dans les laits maternisés le développement neurologique normal n'est pas assuré surtout chez le prématuré privé de l'apport en DHA des dernières semaines in utero. ll risque de s'ensuivre des dysfonctionnements visuels, psychomoteurs et mentaux. Les effets de cette déficience peuvent et paraissent se maintenir pendant la croissance de l'enfant et même sa vie d'adulte. Les implications nutritionnelles sont claires. Comme le DHA est indispensable mais que l'acide arachidonique l'est aussi pour un développement harmonieux du système nerveux, l'huile de poisson n'est pas une solution nutritionnelle convenable puisque lEPA y est majoritaire et que cet AGPI réduira les concentrations fonctionnelles en AÂ
Il est donc indispensable d'apporter une supplémentation comportant du DHA en quantité appréciable accompagné par très peu d'EPA pour que le couple DHA-AA indispensable puisse fonctionner pour un développement des tissus nerveux harmonieux et pour un maintien de ce fonctionnement au cours de la vie. Les doses à apporter à l'enfant seront comprises dans une fourchette allant de 10 mg de DHA par jour à 250 mg de DHA par jour dans les cas de déficience grave comme dans le cas du syndrome de Zellweger. Chez les personnes agrées on peut envisager un apport, en entretien, de 50 à 200 mg par jour. Les doses phannacologiques demandent encore à être précisées chez l'adulte.4.4- DHA and nervous tissue
DHA is "essential", it is the AG n-3 preferentially used by the body for the development of brain structures, retinal. If α-linolenic acid (Clg: 3 (n-3)) is the only source of n-3, as is the case in formula milk, normal neurological development is not assured, especially in preterm premature babies. intake of DHA in recent weeks in utero. It may result in visual, psychomotor and mental dysfunctions. The effects of this deficiency can and seem to be maintained during the growth of the child and even his adult life. The nutritional implications are clear. Since DHA is essential but arachidonic acid is essential for a harmonious development of the nervous system, fish oil is not a suitable nutritional solution since EPA is predominant and this PUFA will reduce the functional concentrations by € œAâ €
It is therefore essential to provide a supplementation comprising DHA in appreciable quantity accompanied by very little EPA so that the essential DHA-AA couple can function for a development of harmonious nervous tissues and for a maintenance of this functioning during the life. The doses to be given to the child will range from 10 mg of DHA per day to 250 mg of DHA per day for severe deficiency as in the case of Zellweger syndrome. In the approved persons it is possible to envisage a contribution, in maintenance, of 50 to 200 mg per day. Phannacological doses still need to be specified in adults.

5.- L'invention : son objet
L'objet de l'invention est de proposer un produit, qui ne repose pas sur un mélange de différents produits lipidiques, mais qui soit un produit unique, modifié par voie biotechnologique et donc essentiellement naturel, contenant du DHA dans un rapport masse d'acide DHA divisée par la somme des masses d'acide DIlA plus acide EPA supérieur ou égal à 0,9.5.- The invention: its object
The object of the invention is to propose a product, which does not rely on a mixture of different lipid products, but which is a single product, modified biotechnologically and therefore essentially natural, containing DHA in a mass ratio. DHA acid divided by the sum of the masses of DIlA acid plus EPA acid greater than or equal to 0.9.

Le produit obtenu doit être aisé à utiliser pour enrichir les aliments, pour améliorer la nutrition et être utilisé en diététique et même en pharmacie. The product obtained must be easy to use to enrich food, improve nutrition and be used in dietetics and even in pharmacy.

Il doit être stable et ne pas avoir les inconvénients d'odeur, de goût et de provoquer les régurgitations des huiles de poisson.It must be stable and not have the inconvenience of smell, taste and cause regurgitation of fish oils.

II doit enfin être riche en GPL chargés en DHA par rapport aux triacylglycérides (triglycérides) de façon à favoriser l'apport de DHA au cerveau qui se fait très efficacement sous forme de 1 lyso-2
DHA monoacylglycérophospholipide, et aux GPL des membranes cellulaires.It must finally be rich in LPG loaded DHA compared to triacylglycerides (triglycerides) so as to promote the delivery of DHA to the brain which is very effectively in the form of 1 lyso-2
DHA monoacylglycerophospholipid, and to LPG cell membranes.

6.- L'invention : son procédé
Par manipulation nutritionnelle, on peut enrichir spécifiquement en DHA les GPL de l'oeuf de poule (ou autres espèces aviaires telles que caille, pintade).6.- The invention: its process
By nutritional manipulation, LPG can be specifically enriched with chicken egg (or other avian species such as quail, guinea fowl).

Dans l'oeuf de l'oiseau traité selon le procédé de l'invention, les GPL s'avèrent avoir une teneur en DHA particulièrement élevée par rapport à l'EPA selon des études personnelles.In the egg of the bird treated according to the method of the invention, LPGs have a particularly high DHA content compared with EPA according to personal studies.

L'intérêt des GPL d'oeuf est de constituer une forme d'apport originale, pour la meilleure incorporation finale de DHA dans les membranes.The interest of the egg LPG is to constitute an original form of intake, for the best final incorporation of DHA into the membranes.

Le métabolisme des GPL conduit ainsi comme indiqué plus haut à la synthèse de I lyso 2 DHA phospholipide, qui est spécifiquement transporté vers le cerveau et les tissus nerveux par l'albumine ce qui en fait la forme d'apport privilégiée et la plus efficace en DHA (5,56 fois plus que l'huile de poisson selon études personnelles).The metabolism of LPG thus leads, as indicated above, to the synthesis of l lyso 2 DHA phospholipid, which is specifically transported to the brain and nervous tissues by albumin, making it the preferred and most effective form of delivery. DHA (5.56 times more than fish oil according to personal studies).

Le procédé consiste donc à obtenir une incorporation du DHA de l'alimentation de l'animal dans les GPL de l'oeuf avec une grande sélectivité par rapport à l'EPA (masse de DHA supérieure ou bien égale à treize fois la masse de l'EPA). Cette concentration relative en DHA est très spécifique des GPL, car dans les triglycérides la teneur en DHA est faible (masse de DHA égale à trois à quatre fois la masse de l'EPA seulement).The method therefore consists in obtaining a DHA incorporation of the feed of the animal into the LPG of the egg with a high selectivity compared to the EPA (mass of DHA greater than or equal to thirteen times the mass of the EPA). This relative concentration of DHA is very specific to LPG because in triglycerides the DHA content is low (mass of DHA equal to three to four times the mass of EPA only).

Des poules pondeuses sont alimentées ad libitum par un régime standard auquel on ajoute une supplémentation entre 0,5% et 25% d'huile de chair de poisson ou d'huile de foie de morue ou de poisson ou bien de farine de poisson ou d'autolysat de poisson. Au terme d'une période comprise entre 6 et 20 jours les oeufs sont enrichis en DHA et présentent des GPL très riches en DHA, contenant plus de la moitié de la masse du DIlA effectivement incorporé dans les lipides de l'oeuf.Laying hens are fed ad libitum with a standard diet supplemented with 0.5% to 25% supplementation of fish oil or cod liver oil or fish or fish meal or fish meal. fish autolysate. After a period of between 6 and 20 days, the eggs are enriched in DHA and have LPGs very rich in DHA, containing more than half of the mass of DIlA actually incorporated into the lipids of the egg.

Ces GPL enrichis en DHA constituent une des caractéristiques des oeufs selon l'invention. Dans les lipides totaux de l'oeuf la teneur en DHA est supérieure ou égale 2% de la teneur en Acides
Gras du jaune d'oeuf soit au moins 100 mg de DHA par oeuf, dans le cas de la poule. Le rapport de la masse de DIlA divisée par la somme des masses de DHA et d'EPA est supérieur ou égal à 0,9.These LPGs enriched in DHA constitute one of the characteristics of the eggs according to the invention. In the total lipids of the egg the DHA content is greater than or equal to 2% of the acid content
Egg yolk is at least 100 mg of DHA per egg, in the case of the hen. The ratio of the mass of DIlA divided by the sum of the masses of DHA and EPA is greater than or equal to 0.9.

Si le même régime alimentaire est appliqué aux poules pondeuses pendant plusieurs dizaines de semaines, la composition lipidique des oeufs enrichis en DHA est maintenue, voire améliorée, en ce qui concerne la composition en DHA des GPL et la sélectivité de l'enrichissement relatif vis-àvis de l'EPA ainsi que le pourcentage en masse du DHA dans les lipides totaux de l'oeuf.If the same diet is applied to the laying hens for several tens of weeks, the lipid composition of the DHA-enriched eggs is maintained, or even improved, with respect to the DHA composition of the LPGs and the selectivity of the relative enrichment vis-à-vis the EPA as well as the percentage by mass of DHA in the total lipids of the egg.

Le traitement des autres espèces aviaires est sensiblement le même. The treatment of other avian species is essentially the same.

6.2- Exemple 20 poules pondeuses de type Warren âgées de 20 semaines, sont élevées en plein air, sous abris, et alimentées ad liberum par un régime standard "Poules" dont la composition est donnée dans le tableau 2. La stabilisation de la production des oeufs à son niveau maximum est atteinte au bout de cinq semaines. Les poules sont alors séparées en deux groupes égaux en nombre. Le lot témoin est maintenu au régime standard. Le deuxième lot consomme le régime standard supplémenté en huile de saumon (Grade 12/8, dont 12% de la masse des acides gras est constituée par de l'EPA et 8% par du DHA) à raison de 5 g pour 100 g de granulés, soit 4,76% (poids/poids). Le régime supplémenté en huile de saumon est préparé, tous les 15 jours, par pulvérisation de l'huile sur les granulés dans un malaxeur. n est conservé sous vide dans des sachets plastiques étanches, contenant la quantité nécessaire pour chaque jour de régime (1,5 kg, soit 150 g par jour et par poule), et stockés en chambre froide à 4 C.6.2- Example 20 20-week-old Warren-type laying hens are raised outdoors, under cover, and fed ad liberum by a standard "Chickens" diet, the composition of which is given in Table 2. The stabilization of the production of eggs at its maximum level is reached after five weeks. The hens are then separated into two groups equal in number. The control batch is maintained at standard speed. The second batch consumes the standard diet supplemented with salmon oil (Grade 12/8, of which 12% of the mass of the fatty acids is constituted by EPA and 8% by DHA) at the rate of 5 g per 100 g of granules, ie 4.76% (w / w). The diet supplemented with salmon oil is prepared every 15 days by spraying the oil on the granules in a kneader. n is kept under vacuum in sealed plastic bags, containing the quantity necessary for each day of diet (1.5 kg, ie 150 g per day and per hen), and stored in a cold room at 4 C.

Les compositions en acides gras de l'huile de saumon et des régimes sont données dans les tableaux 3 et 4. Les oeufs, récoltés quotidiennement, sont datés, décomptés, pesés et stockés à 40C jusqu'au moment de l'analyse. A différents temps de régime, 6 oeufs de chaque lot sont prélevés au hasard et analysés pour leur composition en lipides et en acides gras. A la fin de la période d'étude proprement dite (24 jours), les poules du groupe témoin sont elles aussi soumises au régime supplémenté en huile de saumon, afin de passer à une phase de production quantitative d'oeufs enrichis en AGPI(n-3). Les oeufs sont ramassés quotidiennement, comptés, pesés et stockés à 4 C. Fatty acid compositions of salmon oil and diets are given in Tables 3 and 4. The eggs, harvested daily, are dated, counted, weighed and stored at 40C until analysis. At different times of diet, 6 eggs from each batch are randomly selected and analyzed for their composition in lipids and fatty acids. At the end of the study period proper (24 days), the hens of the control group are also subjected to the supplemented diet in salmon oil, in order to move to a phase of quantitative production of PUFA-enriched eggs. -3). The eggs are picked daily, counted, weighed and stored at 4 C.

Tableau 2: Composition du régime standard 'Poules'

Table 2: Composition of the standard diet 'Chickens'

<tb> <SEP> Constituants <SEP> analytiques <SEP> Masse <SEP> 9b <SEP>
<tb> Protéline <SEP> brute <SEP> 17
<tb> Madères <SEP> grasses <SEP> brutcs <SEP> 3
<tb> Cellulose <SEP> brute <SEP> 5
<tb> HumiditF <SEP> 12
<tb> Cendres <SEP> brutes <SEP> 9
<tb> MClangc <SEP> vitaminique <SEP> OS <SEP> s <SEP>
<tb>
Tableau 3 : Composition en acides gras de l'huile de
saumon (Masse % des AG totaux)

<tb><SEP> Analytical <SEP> Constituents <SEP> Mass <SEP> 9b <SEP>
<tb> Protelin <SEP> crude <SEP> 17
<tb> Madeira <SEP> fat <SEP> raw <SEP> 3
<tb> Cellulose <SEP> Crude <SEP> 5
<tb> HumiditF <SEP> 12
<tb> Raw <SEP> Ash <SEP> 9
<tb> MClangc <SEP> vitamin <SEP> OS <SEP> s <SEP>
<Tb>
Table 3: Fatty acid composition of the oil of
salmon (Mass% of total AG)

<tb> <SEP> Acides <SEP> gras <SEP> Moyenne <SEP> SEM
<tb> C14:0 <SEP> 6,69 <SEP> 0.30 <SEP>
<tb> C15:0 <SEP> 0,61 <SEP> 0,05
<tb> C16:O <SEP> 13,28 <SEP> 0.71
<tb> C16:1 <SEP> 10,55 <SEP> 0,47
<tb> C17:0 <SEP> 1.39 <SEP> 0,37
<tb> C18:0 <SEP> 2.72 <SEP> 0,17
<tb> C18:l <SEP> (n-9) <SEP> a <SEP> (n-7) <SEP> 18.79 <SEP> 0,42
<tb> C18:2(n-6) <SEP> 1,52 <SEP> 0,12
<tb> C18:3(n-3) <SEP> 0.64 <SEP> 0,14
<tb> C18:4(n-3) <SEP> 2.35 <SEP> 0,17
<tb> C20:1(n-9) <SEP> et <SEP> (n-7) <SEP> 8.66 <SEP> 0.47
<tb> C20:4(n-6) <SEP> 1,01 <SEP> 0,17
<tb> C20:5(n-3) <SEP> 11,08 <SEP> 0,19
<tb> C22:1(n-11)et(n-9) <SEP> 5,06 <SEP> 0,16
<tb> C22:3/4 <SEP> 0,39 <SEP> 0,14
<tb> C22:5(n-3) <SEP> 3,35 <SEP> 0,21
<tb> C22:6(n-3) <SEP> 11.9 <SEP> 0.44
<tb> <SEP> Cholestérol <SEP> 430 <SEP> mg/1
<tb>
Tableau 4: Composition en acides gras des régimes
(Masse % des AG totaux)

<tb><SEP> Acids <SEP> fat <SEP> Average <SEP> SEM
<tb> C14: 0 <SEP> 6.69 <SEP> 0.30 <SEP>
<tb> C15: 0 <SEP> 0.61 <SEP> 0.05
<tb> C16: O <SEP> 13.28 <SEP> 0.71
<tb> C16: 1 <SEP> 10.55 <SEQ> 0.47
<tb> C17: 0 <SEP> 1.39 <SEP> 0.37
<tb> C18: 0 <SEP> 2.72 <SEP> 0.17
<tb> C18: 1 <SEP> (n-9) <SEP> a <SEP> (n-7) <SEP> 18.79 <SEP> 0.42
<tb> C18: 2 (n-6) <SEP> 1.52 <SEP> 0.12
<tb> C18: 3 (n-3) <SEP> 0.64 <SEP> 0.14
<tb> C18: 4 (n-3) <SEP> 2.35 <SEP> 0.17
<tb> C20: 1 (n-9) <SEP> and <SEP> (n-7) <SEP> 8.66 <SEP> 0.47
<tb> C20: 4 (n-6) <SEP> 1.01 <SEP> 0.17
<tb> C20: 5 (n-3) <SEP> 11.08 <SEP> 0.19
<tb> C22: 1 (n-11) and (n-9) <SEP> 5.06 <SEP> 0.16
<tb> C22: 3/4 <SEP> 0.39 <SEP> 0.14
<tb> C22: 5 (n-3) <SEP> 3.35 <SEP> 0.21
<tb> C22: 6 (n-3) <SEP> 11.9 <SEP> 0.44
<tb><SEP> Cholesterol <SEP> 430 <SEP> mg / 1
<Tb>
Table 4: Fatty acid composition of diets
(Mass% of total GA)

<tb> <SEP> Acides <SEP> gras <SEP> Régime <SEP> standard <SEP> Régime <SEP> "saumon"*
<tb> <SEP> C14:0 <SEP> - <SEP> 3,73
<tb> <SEP> C15:0 <SEP> - <SEP> 0,34
<tb> <SEP> C16:0 <SEP> 18,6 <SEP> 15,63
<tb> <SEP> C16:1 <SEP> 0.7 <SEP> 6,19
<tb> <SEP> C17:0 <SEP> - <SEP> 0,78
<tb> <SEP> C18:0 <SEP> 2,7 <SEP> 2,71
<tb> <SEP> C18:1(n-9)et(n-7) <SEP> 28,3 <SEP> 23,00
<tb> <SEP> C18:2(n-6) <SEP> 45,3 <SEP> 20,90
<tb> <SEP> C18:3(n-3) <SEP> 4,4 <SEP> 2,30
<tb> <SEP> C18:4(n-3) <SEP> - <SEP> 1,31
<tb> <SEP> C20:1(n-9) <SEP> et <SEP> (n-7) <SEP> - <SEP> 4.83
<tb> <SEP> C20:4(n-6) <SEP> - <SEP> 0,56
<tb> C20:5(n-3) <SEP> - <SEP> 6,18
<tb> C22:1(n-11)et(n-9) <SEP> - <SEP> 2,82
<tb> C22: 3/4 <SEP> - <SEP> 0,22
<tb> <SEP> C22:5(n-3) <SEP> 1.87 <SEP>
<tb> <SEP> C22:6(n-3) <SEP> - <SEP> 6,64
<tb> <SEP> Cholestérol <SEP> - <SEP> 240 <SEP> mg/100:
<tb>
Tableau 5
Composition en acides gras des lipides totaux du jaune d'oeuf au cours du régime
(Masse % des AG totaux)

<tb><SEP><SEP> Fatty Acids <SEP> Standard <SEP> Diet <SEP> Diet <SEP>"Salmon" *
<tb><SEP> C14: 0 <SEP> - <SEP> 3.73
<tb><SEP> C15: 0 <SEP> - <SEP> 0.34
<tb><SEP> C16: 0 <SEP> 18.6 <SEP> 15.63
<tb><SEP> C16: 1 <SEP> 0.7 <SEP> 6.19
<tb><SEP> C17: 0 <SEP> - <SEP> 0.78
<tb><SEP> C18: 0 <SEP> 2.7 <SEP> 2.71
<tb><SEP> C18: 1 (n-9) and (n-7) <SEP> 28.3 <SEP> 23.00
<tb><SEP> C18: 2 (n-6) <SEP> 45.3 <SEP> 20.90
<tb><SEP> C18: 3 (n-3) <SEP> 4.4 <SEP> 2.30
<tb><SEP> C18: 4 (n-3) <SEP> - <SEP> 1.31
<tb><SEP> C20: 1 (n-9) <SEP> and <SEP> (n-7) <SEP> - <SEP> 4.83
<tb><SEP> C20: 4 (n-6) <SEP> - <SEP> 0.56
<tb> C20: 5 (n-3) <SEP> - <SEP> 6.18
<tb> C22: 1 (n-11) and (n-9) <SEP> - <SEP> 2.82
<tb> C22: 3/4 <SEP> - <SEP> 0.22
<tb><SEP> C22: 5 (n-3) <SEP> 1.87 <SEP>
<tb><SEP> C22: 6 (n-3) <SEP> - <SEP> 6.64
<tb><SEP> Cholesterol <SEP> - <SEP> 240 <SEP> mg / 100:
<Tb>
Table 5
Fatty acid composition of total lipids of egg yolk during diets
(Mass% of total GA)

<tb> <SEP> Acides <SEP> Moyennes <SEP> Croupe <SEP> consomment <SEP> l'huile <SEP> de <SEP> saumon
<tb> <SEP> gras <SEP> Te <SEP> moins <SEP> Jour <SEP> 4 <SEP> j <SEP> Jour <SEP> 7 <SEP> Jour <SEP> 10 <SEP> Jour <SEP> 13 <SEP> Jour <SEP> 16 <SEP> Jour <SEP> 22 <SEP> Jour <SEP> 70
<tb> <SEP> C14:0 <SEP> 0.50 <SEP> 0.61 <SEP> 0,74 <SEP> 0,75 <SEP> 0.81 <SEP> 0,71 <SEP> 0.72 <SEP> 0,73
<tb
Tableau 7
Composition en acides gras des phospholipides du jaune d'oeuf au cours du régime
(Masse % des AG totaux)

<tb><SEP> Acids <SEP> Medium <SEP> Rump <SEP> Consume <SEP> Oil <SEP> of <SEP> Salmon
<tb><SEP> fat <SEP> Te <SEP> minus <SEP> Day <SEP> 4 <SEP> j <SEP> Day <SEP> 7 <SEP> Day <SEP> 10 <SEP> Day <SEP> 13 <SEP> Day <SEP> 16 <SEP> Day <SEP> 22 <SEP> Day <SEP> 70
<tb><SEP> C14: 0 <SEP> 0.50 <SEP> 0.61 <SEP> 0.74 <SEP> 0.75 <SEP> 0.81 <SEP> 0.71 <SEP> 0.72 <SEP> 0.73
<tb
Table 7
Fatty acid composition of phospholipids in egg yolk during diets
(Mass% of total GA)

<tb> <SEP> Acides <SEP> Moyennes <SEP> 1 <SEP> Groupe <SEP> consommant <SEP> l'huile <SEP> de <SEP> sumos
<tb> <SEP> gras <SEP> Témoins <SEP> 0 <SEP> Jour <SEP> 4 <SEP> Jour <SEP> 7 <SEP> Jour <SEP> 10 <SEP> Jour <SEP> 13 <SEP> Jour <SEP> 16 <SEP> lo.r <SEP> 22 <SEP> | <SEP> Jour <SEP> 70
<tb> <SEP> C14:0 <SEP> 0.14 <SEP> 0.50 <SEP> 0,30 <SEP> 0.31 <SEP> 0,32 <SEP> 0.29 <SEP> 0.27 <SEP> 0.30
<tb> <SEP> C16:0 <SEP> 30,49 <SEP> 31.39 <SEP> 31,77 <SEP> 32.53 <SEP> 1 <SEP> 31,29 <SEP> 32.02 <SEP> 30,83 <SEP> 32,47
<tb> C16:l(n-7) <SEP> 1,47 <SEP> 1,45 <SEP> 1,35 <SEP> 1,28 <SEP> 1,19 <SEP> 1.03 <SEP> 0,90 <SEP> 0,98
<tb> <SEP> Ci8:0 <SEP> 14,86 <SEP> 14,18 <SEP> 13,88 <SEP> 12,99 <SEP> 13,29 <SEP> 14.81 <SEP> 14.07 <SEP> 13,10
<tb> C18:1(n-9) <SEP> 27,95 <SEP> 25,28 <SEP> 23,76 <SEP> 23.15 <SEP> 22.31 <SEP> 24.17 <SEP> 21.55 <SEP> 24.01
<tb> C18:2(n-6) <SEP> 13,11 <SEP> 13.07 <SEP> 11,39 <SEP> 10.85 <SEP> 10.98 <SEP> 11,14 <SEP> 11,01 <SEP> 9,27
<tb> C18:3(n-3) <SEP> 0,03 <SEP> 0,11 <SEP> 0.14 <SEP> 0,08 <SEP> 0,10 <SEP> 0.00 <SEP> 0.00 <SEP> 0,00
<tb> C20:1(n-9) <SEP> 1.23 <SEP> 0.37 <SEP> 0.70 <SEP> 0,54 <SEP> 0,32 <SEP> 1.16 <SEP> 0.86 <SEP> 1.00
<tb> C20:4(n-6) <SEP> 5.47 <SEP> 5.22 <SEP> 3.89 <SEP> 2,56 <SEP> 2,61 <SEP> 2.71 <SEP> 2.42 <SEP> 1,67
<tb> CU:4(n-6) <SEP> 1,31 <SEP> 0.92 <SEP> 0,54 <SEP> 0,52 <SEP> 0.18 <SEP> 0,16 <SEP> 0,18 <SEP> 0.00
<tb> C22:5(n3) <SEP> 0.30 <SEP> S3 <SEP> 0.86 <SEP> 989 <SEP> 0.92 <SEP> 0,84 <SEP> 1,13 <SEP> 1,09
<tb> 7.- Utilisation des oeufs de l'invention et des diacylglycérophospholipides riches en DHA - L'oeuf peut être, bien sûr, utilisé tel quel cru ou dur.<tb><SEP> Acids <SEP> Medium <SEP> 1 <SEP> Group <SEP> consuming <SEP> oil <SEP> of <SEP> sumos
<tb><SEP> fat <SEP> Controls <SEP> 0 <SEP> Day <SEP> 4 <SEP> Day <SEP> 7 <SEP> Day <SEP> 10 <SEP> Day <SEP> 13 <SEP> Day <SEP> 16 <SEP> lo.r <SEP> 22 <SEP> | <SEP> Day <SEP> 70
<tb><SEP> C14: 0 <SEP> 0.14 <SEP> 0.50 <SEP> 0.30 <SEP> 0.31 <SEP> 0.32 <SEP> 0.29 <SEP> 0.27 <SEP> 0.30
<tb><SEP> C16: 0 <SEP> 30.49 <SEP> 31.39 <SEP> 31.77 <SEP> 32.53 <SEP> 1 <SEP> 31.29 <SEP> 32.02 <SEP> 30.83 <SEP> 32.47
<tb> C16: 1 (n-7) <SEP> 1.47 <SEP> 1.45 <SEP> 1.35 <SEP> 1.28 <SEP> 1.19 <SEP> 1.03 <SEP> 0, 90 <SEP> 0.98
<tb><SEP> C18: 0 <SEP> 14.86 <SEP> 14.18 <SEP> 13.88 <SEP> 12.99 <SEP> 13.29 <SEP> 14.81 <SEP> 14.07 <SEP> 13,10
<tb> C18: 1 (n-9) <SEP> 27.95 <SEP> 25.28 <SEP> 23.76 <SEP> 23.15 <SEP> 22.31 <SE> 24.17 <SE> 21.55 <SEP> 24.01
<tb> C18: 2 (n-6) <SEP> 13.11 <SEP> 13.07 <SEP> 11.39 <SEP> 10.85 <SEP> 10.98 <SEP> 11.14 <SEP> 11.01 <SEP> 9.27
<tb> C18: 3 (n-3) <SEP> 0.03 <SEP> 0.11 <SEP> 0.14 <SEP> 0.08 <SEP> 0.10 <SEP> 0.00 <SEP> 0.00 <SEP> 0.00
<tb> C20: 1 (n-9) <SEP> 1.23 <SEP> 0.37 <SEP> 0.70 <SEP> 0.54 <SEP> 0.32 <SEP> 1.16 <SEP> 0.86 <SEP> 1.00
<tb> C20: 4 (n-6) <SEP> 5.47 <SEP> 5.22 <SEP> 3.89 <SEP> 2.56 <SEP> 2.61 <SEP> 2.71 <SEP> 2.42 <SEP> 1.67
<tb> CU: 4 (n-6) <SEP> 1.31 <SEP> 0.92 <SEP> 0.54 <SEP> 0.52 <SEP> 0.18 <SEP> 0.16 <SEP> 0.18 <SEP> 0.00
<tb> C22: 5 (n3) <SEP> 0.30 <SEP> S3 <SEP> 0.86 <SEP> 989 <SEP> 0.92 <SEP> 0.84 <SEP> 1.13 <SEP> 1.09
7. Using the Eggs of the Invention and DHA-Dilyl Glycerophospholipids The egg can, of course, be used as it is raw or hard.

- Le jaune séparé peut être utilisé soit tel quel, soit déshydraté à différents niveaux, par différents procédés, soit cuit.The separated yolk can be used either as such, or dehydrated at different levels, by different methods, or cooked.

- Les GPL du jaune d'oeuf peuvent être extraits par toutes les techniques utilisées en lipochimie, constituant ainsi une matière première source de DHA avec un rapport de la masse de DIlA divisée par la somme des masses de DHA et d'EPA supérieur ou égal à 0,9.- GPL of the yolk can be extracted by all the techniques used in lipochemistry, thus constituting a raw material source of DHA with a ratio of the mass of DIlA divided by the sum of the masses of DHA and EPA greater than or equal at 0.9.

Les utilisations de l'invention sont extrêmement nombreuses et peuvent intervenir en remplacement du jaune d'oeuf produit classiquement jusqu'à présent et utilisé actuellement: - dans l'industrie agro-alimentaire - dans les restaurants et les collectivités - dans l'industrie diététique - dans l'industrie pharmaceutique, vétérinaire et cosmétique.The uses of the invention are extremely numerous and can be used to replace the yolk produced conventionally until now and currently used: - in the food industry - in restaurants and communities - in the dietetic industry - in the pharmaceutical, veterinary and cosmetic industry.

7.1- Industrie Agro-Alimentaire
Cette industrie au sens large du terme, peut utiliser les oeufs ou la poudre d'oeuf selon l'invention dans les produits suivants à titre d'exemple et non limitatif: * Produits laitiers : yaourts, petits suisses, fromages frais, crèmes dessert, flans * Laits maternisés des différents âges.7.1- Agro-food industry
This industry in the broad sense of the term, can use the eggs or the egg powder according to the invention in the following products by way of example and not limiting: * Dairy products: yogurts, Swiss small, fresh cheese, dessert creams, blanks * Maize milk of different ages.

* Aliments pour bébés, enfants (petits pots, farines, desserts, surgelés en purée, etc ) * Aliments pour sportifs * Pâtisserie, boulangerie * Biscuiterie (biscuits, biscottes, pain d'épices) * Pâtes alimentaires et sous-produits (raviolis, cannelloni ...) * Potages en sachets * Charcuterie * Sauces * Petits déjeuners * Confiserie : barres chocolatées, barres énergétiques...* Food for babies, children (small pots, flours, desserts, frozen mashed, etc.) * Sports foods * Pastry, bakery * Biscuits (biscuits, rusks, gingerbread) * Pasta and by-products (ravioli, cannelloni ...) * Soups in sachets * Delicatessen * Sauces * Breakfasts * Confectionery: chocolate bars, energy bars ...

* Collectivités : oeufs, panure....* Communities: eggs, breadcrumbs ....

* Cuisine personnelle : omelettes, pâtisserie * Préparations pour restaurants 7.2- Industrie Diététique 11 s'agit des produits diététiques d'amaigrissement, d'énergie, de bonne santé, apportant sous un volume réduit des produits essentiels supplémentés en DHA comme décrit dans l'invention.* Personal cooking: omelettes, pastry * Preparations for restaurants 7.2- Industry Dietetics These are dietary products of slimming, energy, good health, bringing under a reduced volume of essential products supplemented with DHA as described in invention.

7.3- Industrie Pharmaceutique
Au plan pharmaceutique, la fraction phospholipidique provenant des oeufs telle que décrite dans l'invention, riche en DHA de façon appropriée à sa finalité, dûment isolée, purifiée et stabilisée trouvera des indications majeures dans des produits orientés vers: - le métabolisme des lipides avec hausse du HDL cholestérol et donc prévention de rathérosclérose - la régulation de l'hémostase et prévention de la thrombose - I'abaissement physiologique de la tension artérielle - la prévention de l'inflammation et de la dégradation articulaire et de l'ostéoporose - le maintien de la capacité immunitaire pour la prévention des infections - le bon fonctionnement du tissu nerveux donc du système nerveux central et de la rétine - la prévention du vieillissement, au moins partiellement - les effets physiologiques anti dépresseurs - le traitement des maladies neurologiques y compris la maladie d'Alzheimer - la prévention de la crise allergique, au moins partiellement - la prévention, au moins partielle, de l'effet des xénobiotiques toxiques inhibiteurs des désaturases (tabac, alcool) - la stabilisation du diabète par l'amélioration des anomalies et de la tolérance au glucose - le syndrome d'immunodéficience acquise dont les malades, bien avant d'avoir évolué au SIDA et qui sont encore séropositifs seulement, ont des taux anormalement bas dans les membranes cellulaires d'AGPI à longue chaîne principalement de la série n-3. De la correction et de la normalisation de ces concentrations anormales en acides gras par des glycérophospholipides riches en DHA l'état clinique et biologique de ces malades s'améliore principalement par la baisse de production de TNF (Tumor Necrosis Factor) particulièrement élevé chez ces malades (selon études personnelles). 7.3- Pharmaceutical Industry
From the pharmaceutical point of view, the phospholipidic fraction originating from eggs as described in the invention, rich in DHA in an appropriately suitable for its purpose, duly isolated, purified and stabilized, will find major indications in products oriented towards: - the metabolism of lipids with increase of HDL cholesterol and thus prevention of rheosclerosis - regulation of hemostasis and prevention of thrombosis - physiological lowering of blood pressure - prevention of inflammation and joint degeneration and osteoporosis - maintenance immune capacity for the prevention of infections - the proper functioning of the nervous tissue therefore the central nervous system and the retina - the prevention of aging, at least partially - the physiological effects anti depressants - the treatment of neurological diseases including disease of Alzheimer's - prevention of allergic crisis, at least partially - the prevention, at least partial, of the effect of toxic xenobiotics inhibitors of desaturases (tobacco, alcohol) - the stabilization of diabetes by the improvement of the abnormalities and the tolerance to the glucose - the acquired immunodeficiency syndrome whose patients, long before they have developed AIDS, and who are still HIV-positive, have abnormally low levels in long-chain PUFA cell membranes, mainly of the n-3 series. The correction and normalization of these abnormal concentrations of fatty acids by glycerophospholipids rich in DHA clinical and biological status of these patients is improved mainly by the decrease in production of TNF (Tumor Necrosis Factor) particularly high in these patients (according to personal studies).

- la prévention de certains cancers ou au moins le ralentissement de leur évolution et l'augmentation de la sensibilité des tumeurs à certaines drogues antitumorales probablement en accroissant la perméabilité des cellules cancéreuses aux médicaments - la baisse de lthypertriglycéridémie du sujet insuffisant rénal chronique - le traitement du syndrome de Zellweger qui est caractérisé par une absence d'activité des désaturases.- the prevention of certain cancers or at least the slowing of their evolution and the increase of the sensitivity of tumors to certain antitumor drugs probably by increasing the permeability of cancer cells to drugs - the decrease in hypertriglyceridemia of the chronic renal failure patient - the treatment Zellweger syndrome which is characterized by a lack of activity of desaturases.

Autre domaine pharmaceutique, la nutrition artificielle entérale et parentérale.Another pharmaceutical field is enteral and parenteral artificial nutrition.

Jusqu'à présent, aucun produit utilisé dans ces techniques de pointe ne comportent de DHA. Tout au plus ils contiennent de l'acide a-linolénique dont le rendement pour parvenir au DHA est voisin de 1,5% comme déjà indiqué, ce qui est très insuffisant.So far, no products used in these advanced techniques have DHA. At most they contain α-linolenic acid whose yield to achieve DHA is close to 1.5% as already indicated, which is very insufficient.

L'incorporation du produit naturel selon l'invention dans les produits de nutrition entérale ne pose aucun problème puisqu'un simple mélange suffit et ne modifie pas sensiblement l'équilibre des produits.The incorporation of the natural product according to the invention into enteral nutrition products poses no problem since a simple mixture is sufficient and does not substantially alter the balance of the products.

En nutrition parentérale totale, les émulsions lipidiques sont largement utilisées. Elles sont réalisées en émulsionnant des huiles végétales avec de la lécithine d'oeuf ou GPL. En utilisant des lécithines provenant "d'oeuf industriel" L'apport en DHA est très faible, alors qu'en utilisant pour réaliser l'émulsion des lécithines provenant des oeufs riches en DHA, comme décrit dans l'invention, L'apport est très supérieur et permet d'obtenir un produit contenant des GPL très enrichis en DHA biodisponible intégralement pour les membranes cellulaires.In total parenteral nutrition, lipid emulsions are widely used. They are made by emulsifying vegetable oils with egg lecithin or LPG. Using lecithins from "industrial egg" The intake of DHA is very low, while using to achieve the emulsion lecithins from eggs rich in DHA, as described in the invention, the contribution is very superior and makes it possible to obtain a product containing LPGs rich in fully bioavailable DHA for cell membranes.

Ceci est essentiel à la fois pour la nutrition parentérale totale à long terme et pour la nutrition parentérale et entérale des prématurés et nouveau-nés qui ont des besoins extrêmement importants pour leur bon cveloppement cérébral et rétinien et tout simplement pour garantir l'avenir.This is essential both for long-term total parenteral nutrition and for parenteral and enteral nutrition of premature infants and newborns who have extremely important needs for their proper brain and retinal development and simply to secure the future.

7.4- Industrie Cosmétique et Dermatologique
Les GPL riches en DHA en applications cutanées sont particulièrement indiqués dans tous les produits ayant une visée anti-inflammatoire et anti allergique. Leur intérêt est important dans les dermatites atopiques, le psoriasis, le lupus érythémateux pour ses manifestations cutanées (et par voie buccale pour ses manifestations rénales).7.4- Cosmetic and Dermatological Industry
GPLs rich in DHA in cutaneous applications are particularly indicated in all the products having an aim anti-inflammatory and antiallergic. Their interest is important in atopic dermatitis, psoriasis, lupus erythematosus for its cutaneous manifestations (and by mouth for its renal manifestations).

7.5- Industrie Animalière et Vétérinaire
Les GPL enrichis en DHA sont indiqués dans l'alimentation animale, à la fois pour les mammifères et d'autres espèces telles que les oiseaux, les poissons d'élevage, les alevins de poissons et en aquariophilie.7.5- Animal and Veterinary Industry
LPGs enriched in DHA are indicated in animal feed, both for mammals and other species such as birds, farmed fish, fish fry and aquarium fish.

8.- Les Originalités de l'invention
L'invention présente plusieurs originalités: 1ère originalité: Le produit naturel, I'oeuf spécifiquement enrichi en DHA, selon l'invention est un produit unique modifié par voie biotechnologique et donc essentiellement naturel, il ne s'agit pas d'un quelconque mélange de produits lipidiques. 8.- The originality of the invention
The invention has several originalities: 1st originality: The natural product, the egg specifically enriched in DHA, according to the invention is a unique product modified by biotechnological means and therefore essentially natural, it is not about any mixture of lipid products.

2ème originalité: Le produit naturel selon l'invention a un très fort rapport masse d'acide
DHA divisé par la somme des masses d'acide DHA plus EPA puisqu'il est égal ou supérieur à 0,9. n peut à ce titre être considéré comme une forme d'apport alimentaire de DHA pratiquement pur.2nd originality: The natural product according to the invention has a very high ratio of acid mass
DHA divided by the sum of the DHA plus EPA acid masses since it is equal to or greater than 0.9. It can be considered as a form of food intake of practically pure DHA.

3ème originalité: Le produit naturel selon l'invention contient une quantité de DHA au moins égale à 2% de la fraction lipidique du jaune d'oeuf, soit plus de 100 mg environ de DHA par jaune d'oeuf de poule; en même temps, il contient de l'EPA dans la proportion d'un dixième, au plus, de la masse du DHA. Le pourcentage global est assez proche de celui de la composition des membranes cellulaires humaines ce qui est notoirement bénéfique.3rd originality: The natural product according to the invention contains a quantity of DHA at least equal to 2% of the lipid fraction of egg yolk, or more than about 100 mg of DHA per chicken egg yolk; at the same time, it contains EPA in the proportion of not more than one tenth of the mass of DHA. The overall percentage is quite close to that of the composition of human cell membranes which is notoriously beneficial.

4ème originalité: Le produit naturel selon l'invention apporte le DHA principalemcnt sous forme de diacylglycérophospholipides à raison de 8 + 1,5% (poids pour poids) de GPL par rapport à la masse du jaune d'oeuf frais.4th originality: The natural product according to the invention provides DHA primarily in the form of diacylglycerophospholipids at a rate of 8 + 1.5% (weight for weight) LPG relative to the mass of fresh egg yolk.

L'importante quantité de GPL contenant du DHA garantit un transport optimal vers les membranes cellulaires, ce qui est bénéfique à la santé.The large amount of LPG containing DHA ensures optimal transport to cell membranes, which is beneficial to health.

Sème originalité: Le produit naturel selon l'invention peut être utilisé directement en lieu et place des oeufs industriels classiques pauvres en DilA et des ovoproduits dérivés de façon à constituer une source d'apport naturelle de DHA.Seventh originality: The natural product according to the invention can be used directly in place of conventional industrial eggs low in DilA and derived egg products so as to constitute a natural source of DHA.

6ème originalité: Le produit naturel selon l'invention peut être utilisé pour la préparation d'extraits lipidiques enrichis en DHA qui pourraient remplacer les mêmes extraits obtenus à partir d'oeufs industriels classiques pauvres en DHA, en particulier jaune d'oeuf nature et concentré après deshydratation et extraits lipidiques tels que huile d'oeuf et lécithines d'oeuf.6th originality: The natural product according to the invention can be used for the preparation of lipid extracts enriched in DHA which could replace the same extracts obtained from conventional industrial eggs low in DHA, in particular yellow yolk and concentrated egg after dehydration and lipid extracts such as egg oil and egg lecithins.

7ème originalité: Le produit naturel selon l'invention pennet de préparer des extraits tels que décrits dans la 6ème originalité qui peuvent conduire à la fabrication d'extraits lipidiques très enrichis en DHA vis à vis de l'EPA, protégés ou non de l'oxydation par des antioxydants.7th originality: The natural product according to the invention allows to prepare extracts as described in the 6th originality that can lead to the manufacture of lipid extracts highly enriched in DHA with respect to the EPA, protected or not of the oxidation by antioxidants.

8ème originalité: Le produit naturel selon l'invention constitue une source de phospholipides très riches en DHA qui peuvent être utilisés pour réaliser des émulsions lipidiques pour nutrition parentérale totale et nutrition entérale avec une teneur en DIJA jusqu'alors inégalée, utilisables également pour différentes préparations diététiques, pharmaceutiques, cosmétologiques et vétérinaires visant un apport spécifiquement accru en DHA.8th originality: The natural product according to the invention is a source of phospholipids very rich in DHA that can be used to produce lipid emulsions for total parenteral nutrition and enteral nutrition with a content of DIJA hitherto unmatched, also used for different preparations dietary, pharmaceutical, cosmetological and veterinary services aimed at a specifically increased intake of DHA.

9ème originalité: Le produit naturel selon l'invention est particulièrement adapté à l'utilisation diététique pour préparer les futurs parents à la fertilité et à la conception d'enfants aptes à un bon développement.9th originality: The natural product according to the invention is particularly suitable for dietary use to prepare future parents for fertility and the conception of children capable of good development.

10ème originalité: Le produit naturel selon l'invention peut être utilisé directement par incorporation dans les produits de nutrition entérale et utilisé avantageusement pour réaliser les émulsions lipidiques indispensables en nutrition parentérale totale permettant un apport spécifique en DHA jamais obtenu jusqu'alors. 10th originality: The natural product according to the invention can be used directly by incorporation into enteral nutrition products and used advantageously to produce the essential lipid emulsions in total parenteral nutrition allowing a specific intake of DHA never obtained until then.

llème originalité: Le produit naturel selon l'invention constitue un moyen simple et pratique de garantir l'incorporation du DHA selon les besoins des membranes cellulaires avec, aussi, une quantité suffisante d'EPA pour un bon fonctionnement physiologique, à coût relativement faible puisque le surcoût est d'un pourcentage restreint par rapport à la production d'un oeuf ordinaire. 11. Originality: The natural product according to the invention is a simple and practical way to ensure the incorporation of DHA according to the needs of cell membranes with, also, a sufficient amount of EPA for good physiological functioning, relatively low cost since the extra cost is a small percentage compared to the production of a regular egg.

De plus, la mise à disposition du marché du produit naturel selon l'invention est facile à assurer. In addition, the provision of the natural product market according to the invention is easy to ensure.

Claims

9.- Claims

A biotechnological process for producing diacylglycerol phospholipids enriched in DHA, characterized in that avian species are administered to food products containing DHA, produced eggs containing DHA synthesized by the animal and dietary DHA. These

DHA being essentially incorporated and concentrated in diacylglycerophospholipids without appreciable increase of EPA.

2 - Process according to claim 1 characterized in that it incorporates in the diet of 0.5 to 25% fish oil, or fish liver oil, or fish meal or fish autolysate.

3 - Product obtained by the method according to one of claims 1 or 2 characterized in that it contains diacylglycerophospholipids enriched in DHA.

4 - Product according to claim 3 characterized in that it is constituted by the eggs obtained by the process.

5 - Product according to one of claims 3 or 4 characterized in that it consists essentially of diacylglycerophospholipids containing at least 20% by weight of DHA contained in the total lipid of the egg.

6 - Product according to one of claims 3 to 5 characterized by the conjunction of the following 3 parameters:

a) the mass content of DHA in the total lipids of the egg represents 90% or more of the sum of the masses of DHA and EPA.

(b) the amount of DHA is 2%, or more, of the mass of the total lipids of the yolk,

(c) the diacylglycerophospholipids of egg yolk contain 20% by mass, or more, of

DHA content in the total lipids of the egg.

7 - Product according to one of claims 3 to 6 characterized in that it contains about 82: 1.5% (weight for weight) of diacylglycerophospholipids relative to the mass of the yolk of the fresh egg.

8 - Product according to one of claims 3 to 7 characterized in that it consists of fractions of said eggs, and in particular egg yolk as is or concentrated after dehydration and stabilized or not with respect to oxidation.

9 - Product according to one of claims 3 to 8 characterized in that it consists of lipid extracts of said eggs such as oil and lecithin.

10 - Product according to one of claims 3 to 9 characterized in that it consists of lipid fractions such as diacylglycerophosphatidyl-choline and diacylglycerophosphatidylethanolamine and fatty acids, salts of these fatty acids and their ethyl esters obtained by hydrolysis or ethanolysis chemical or enzymatic preparations according to claims 3 to 9.

11 - Therapeutic applications of the products according to claims 3 to 10 characterized by the fact that the action of DIlA is enhanced, without loss of the action of the EPA despite its low content, said applications being among others relating to the indications Lipid metabolism disorders, prevention of atherosclerosis, regulation of hemostasis, lowering of blood pressure, prevention of inflammation and joint degeneration, osteoporosis, maintenance of immune capacity and prevention of infections, improvement of couples fertility, diabetes regulation, cancer prevention, lipid metabolism improvement in Syndrome

Immuno Acquired Depression, maintenance of proper functioning of nervous tissues, central nervous system and retina, partial prevention of aging, disorders due to nervous breakdown and stress, treatment of neurological diseases including Alzheimer's disease, partial prevention of the allergic reaction, partial prevention of the effect of toxic xenobiotics: tobacco, alcohol.

12 - Food applications of the products according to claims 3 to 10 characterized in that they are incorporated into compositions such as: dairy products, infant formula, baby food, sports food, bakery products, pastry, confectionery, rusks, gingerbread, pasta and their by-products, community egg powder, for catering, for domestic cooking, bread-making type grocery products, delicatessen products.

13 - Dietary applications of the products according to claims 3 to 10 characterized in that they are incorporated in a reduced volume in dietary products.

14 - Galenic forms of the products according to claims 3 to 11 characterized in that they are in the form of nutritional supplementation and enteral nutrition by incorporation and parenteral nutrition by its use in lipid emulsions directly obtained from said products, the DHA contained in said emulsions being in the form of diacylglycerophospholipids fully bioavailable.

Cosmetic and dermatological topological applications of the products according to claims 3 to 11, characterized in that the said products are incorporated in the cosmetological and topical dermatological compositions.

16 - Applications to animal nutrition and veterinary use of the products according to claims 3 to 12 characterized in that they relate to mammals, birds but also other animal species such as farmed fish, fry fish and aquarium hobby.