FR2534582A1 - Nouveaux derives de benzofuranne et de benzothiophene, utiles comme agents anti-hyperuricemie et anti-hypertension, et leur procede de fabrication - Google Patents
Nouveaux derives de benzofuranne et de benzothiophene, utiles comme agents anti-hyperuricemie et anti-hypertension, et leur procede de fabrication Download PDFInfo
- Publication number
- FR2534582A1 FR2534582A1 FR8316346A FR8316346A FR2534582A1 FR 2534582 A1 FR2534582 A1 FR 2534582A1 FR 8316346 A FR8316346 A FR 8316346A FR 8316346 A FR8316346 A FR 8316346A FR 2534582 A1 FR2534582 A1 FR 2534582A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- compound
- group
- ethyl
- formula
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
Abstract
L'INVENTION CONCERNE UNE NOUVELLE SERIE DE DERIVES DE BENZOFURANNE ET BENZOTHIOPHENE DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) OU A EST L'OXYGENE OU LE SOUFRE, R EST UN GROUPEMENT ALKYLE INFERIEUR, Y EST UN GROUPEMENT CARBONYLE, ALCOXYMETHINE OU HYDROXYMETHINE ET B EST UN RESTE BENZENE SUBSTITUE, ACIDE ITACONIQUE SUBSTITUE OU PHENOXYMETHYLTETRAZOLE SUBSTITUE, AINSI QUE LEURS PROCEDES DE PREPARATION. CES COMPOSES ONT UNE ACTIVITE DIURETIQUE ET PEUVENT ETRE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DE L'HYPERURICEMIE ET L'HYPERTENSION.
Description
Il est bien connu que l'hyperuricémie et l'hypertension
sont parmi'les facteurs de risques principaux des maladies car-
diovasculaires. Au cours d'une thérapie à long terme par diurétiques, avec les diurétiques du type thiazide, par exemple, il se produit souvent une augmentation des taux sériques d'acide
urique Cette augmentation entraîne une goutte sérieuse.
La présente invention concerne des diurétiques n'ayant pas l'effet secondaire mentionné ci-dessus et décrit une série
de composés chimiques efficaces dans le traitement de l'hyper-
uricémie et de l'hypertension.
Les buts de la présente invention sont de fournir de nouveaux composésayant des propriétés pharmaceutiques et des
compositions pharmaceutiques utilisables comme agents anti-
hyperuricémie ou anti-hypertension; ainsi eue des dérivés de
benzofuranne et de benzothiophène et leur procédé de fabri-
cation. Cette invention concerne une nouvelle série de dérivés de benzofuranne et de benzothiophêne, de nouveaux agents anti-hyperurémie et anti-hypertension, et leur procédé de fabrication. Les nouveaux composés selon l'invention ont la formule: Y B (I) dans laquelle A est un atome d'oxygène ou de soufre, R 1 est un groupement alkyle inférieur,
Y est un groupement carbonyle, alcoxynéthine, hydroxy-
méthine, B est un groupement -CH 2 -COOH ou R 2 CH 2 o Z 1 et Z 2 sont chacun un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inférieur, un atome d'halogène ou un groupement nitro, R 2 est un groupement hydroxy, -0-(CHR 3 Y-COR 4 (o R 3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur; R 4 est un groupement hydroxy, alcoxy,-amino, hydroxyamino ou un reste glycinamide ou ester de glycine et N est un entier valant 1 ou 2) ou N-N od H 2-CK 1 et leurs sels d'addition non toxiques, acceptables sur le plan
pharmaceutique, sont inclus dans cette invention.
Les composés de l'invention ont de fortes activités
uricurique et diurétique, et de ce fait des compositions phar-
maceutiques contenant au moins un composé de formule I sont
utiles dans le traitement de l'hyperuricémie et de l'hyperten-
sion. L'expression "alkyle inférieur" utilisée ici désigne
des groupements alkyle en C 1-C 4.
Les composés suivants sont particulièrement intéressants.
( 1) acide ( 2-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy)acétique ( 2) acide ( 3-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy)acéticue ( 3) acide ( 4-( 2-éthyl-3benzofuroyl)phénoxy)acétique ( 4) acide ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy)propionique ( 5) acide < 4 ( 2-é-thyl-3-benzofuroyl)phénoxy)-2mnéthylacétique ( 6) < 4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy)acétate d'éthyle < 7) 4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) -phénoxy acétamnide < 8) ( 4 < 2-éthyl-3benzofuroyl) -phénoxy) acétohydrox amide < 9) ( 4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy) acétoglycinate de méthyle ( 10) ( 4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy acétoglyciznamide ( 11) ( 4-< 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) acétate de, méthyle ( 12) ( 2-éthyl-3-benzofurannyl) -( 4-hydroxyphényl) méthanol < 13) ( 4 ( 2 éthyl-3-hydroxyméthylbenzofurannyl) phénoxy) acétate d'éthyle ( 14) ( 4 ( 2-éthyl-3-éthoxyméthylbenzofurannyl)phénoxy) acé-tate d'éthyle
< 15) ( 4 ( 2-éthyl-3-butoxymiéthylbenzofurannyl)phénoxy) acétate.
de butyle < 1,6 > 2-rméthyl-3 < 4-hydroxybenzoyl)bexizofuxranne ( 17) ( 4< 2-mé thyl-3-bénzofuroyl)phénoxy)acétate d' éthyle ( 18) acide ( 4 ( 2méthyl-3-benzo-furoyl) phénoxy)acétique < 19) ( 2-éthyl-3-benzofurannyl) ( 3-chloro-4 hydroxyphényl) mnéthanone ( 20) ( 2-chloro-4 ( 2-é-thy 1-3benzofuroyl)phénoxy) acétate d'éthyle ( 21) acide 2-mnéthylène-4-oxo-4 ( 2-éthyl-3-benzofurannyl)butyrique ( 22) acide ( 2-chloro,-4 ( 2-éthyl-3benzofuroyl) phénoxy) acétique ( 23) ( 2-éthyl-3-benzofurannyl) ( 3méthyl-4-hydroxyphényl) mnéthanone ( 24) ( 2-méthyl-4 ( 2-éthyl-3benzofuroyl) phénoxy) acétate d'éthyle ( 25) acide ( 2-méthyl -3benzofuroyl)phénoxy) acétique ( 26) ( 2-é-thyl-3-benzofurannyl)( 3-nitro4-hydroxyphényl) mnéthanone ( 27) ( 2-nitro-4 ( 2-éthyl-3-benzofurovl) phénoxy) acétate d'éthyle ( 28) ( 4 ( 2-éthyl 3hydroxyméthylbenzofurannyl) phénoxy) acétamide ( 29) 2-éthyl-3 ( 4hydroxybenzoyl) thianaphtêne ( 30) ( 4 ( 2-e-thyl-r 3-benzothénoyl) phénoxy)acétate d' éthyle ( 31) acide( 4 ( 2-éthyl-3-benzothénoyl)phénoxy) acétique ( 32) 2-éthyl-3 ( 2, 3-diméthyl-4-hydroxybenzovl)benzofuranne ( 33) ( 2,3-diméthy 1-4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy)àacétate de méthyle ( 34) ( 35)
( 36)
( 37) ( 38)
( 39)
( 40) ( 41)
< 42)
( 43) ( 44)
( 45)
( 46) ( 47) ( 48) ( 2,3-dimnéthyl-4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) acétate d'éthyle acide ( 2,3-diméthyl-4 ( 2-éthyl 3-bewzofuroyl)phénoxy) acétique 2-éthyl-3 ( 2,5-diméthyl-4-hydroxybenzoyl) benzofuranne ( 2,5diméthyl-4 ( 2-éthyl -3-benzofuroyl) phénoxy) acétate de méthyle ( 2, 5diméthyl-4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy) acétate d' éthyle acide ( 2, 5-diné-thyl 4 ( 2-méthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) ac étique 2-é-thyl-3 ( 3, 5-diméthyl-4-hydroxybenzoyl) benzofuranne ( 2, 6-dixnéthyl-4 ( 2 '-éthvl 3-benzofuroyl) phéno-xy) acétate d'éthyle acide ( 2, 6-diméthyl-4 < 2éthyl 3-benzofuroyl) phénoxy) acétique ( 4 < 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxyméthyl) tétrazole ( 2-chloro 4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxyrnéthyl) tétrazole ( 2-mé-thyl 4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxyméthyl) tétrazole ( 2, 3-dinéthyl-4 2-éthyl-3 -benzofuroyl) phénoxyméthyl) tétra zol e ( 2, 5-dim C-thyl-4 ( 2-éthyl-3benzofuroyJphénoxyniéthyl) tétrazole ( 2, 6-diméthyl-4 ( 2-éthyl-3benzofuroyl) phénoxyméthyl) tétrazole Les composés précédents numérotés de i à 48 seront désignés respectivement composé 1, composé 2, composé 48,
ci-après.
La première étape de la séquence réactionnelle comprend la réaction d'-un benzofuranne ou benzothiophène 2-substitué (II): A Ri
(dans laquelle les symboles sont les mêmes que pour la for-
mule I) avec l'anhydride itaconique ou un de ses dérivés activéspar un halogène. Pour préparer une autre série de nouveaux composés, on fait réagir un benzofuranne ou benzothiophène 2-substitué (II) avec un acide anhydre de formule:
H 000 OCH 3 (III)
z Z (dans laquelle les symboles sont les mêmes que pour la formule I) ou avec des dérivés activés par un halogène du composé de
formule III.
Après déméthylation du composé obtenu de formule IV: rvt 1 t 23 (iv) R 1 i Z (dans laquelle les symboles sont les mêmes que pour la formule I), et en cas de besoin après réduction de son groupement carbonyle en groupement hydroxyméthine, on fait réagir le composé résultant avec le composé de formule: X(CHR 3)n-C O R 4 (VI) dans laquelle X est un atome d'halogène et les autres substituants sont tels que définis pour la formule I, en obtenant ainsi le composé de formule I ci-dessus Un mode opératoire plus précis de préparation des produits de la présente invention est donné ci-après. La première étape de la séquence réactionnnelle comprend la réaction d'un benzofuranne ou benzothiophène 2- substitué (II)
avec des dérivés activés d'acide (II Ia) en présence d'un cata-
lyseur de Friedel-Crafts, qui donne ie composé (IV):
6 2534582
o X 1 + X-C\ X OCI 3 b < <Z 29 zl (II Ia) (IV) Apres déméthylation du composé IV, on fait réagir le composé résultant (V) avec un composé de formule générale VI
dans un solvant aqueux ou autre comme l'alcool, le tétrahydro-
furanne, le diméthylformamide et le toluene, en présence d'une base, par chauffage à reflux dans le solvant ou agitation à
la température ambiante.
Les bases nécessaires à cette réaction sont des bases
classiques comme l'hydroxyde de sodium ou 1 'éthylate de sodium.
o C OH + X-(CH-R 3)n-Co R 4
7,2 OH-
(v) (VI)
O(CH-R 3),-COR 4
(vii (VII) Le composé (VII) ainsi obtenu a lui-même une activité
hypourémique certaine.
Si R 4 est un groupement méthoxy ou éthoxy dans la formule (VII), on peut transformer directement un composé de formule VII en dérivé amide ou hydroxyamide par traitement de
l'ester de formule VII par une amine ou hydroxyamine.
Si R 4 est un groupement hydroxy dans la formule (VII), on condense le composé de formule (VII) avec la glycine pour préparer un pro-médicament, à l'aide d'agents de condensation classiques comme le diphénylphosphorylazide (DPPA) ou le dicyclohexylcarbodiimide (DCC) Le groupement carbonyle dans
la formule V peut facilement être réduit en groupement hydro-
xyméthine par Na BH 4 Le groupement hydroxyméthine peut égale-
ment être transformé en groupement alcoxyméthine à l'aide d'un agent d'alkylation classique, comme un halogénure d'alkyle, en présence d'une base Comme halogénures d'alkyle à utiliser dans ce cas, on peut citer les bromures et les chlorures
d'alkyle en C 1-C 4.
Pour préparer le composé de formule générale (I) dans laquelle B correspond à -CH 2 C 00 H on fait réagir un CH 2 composé 2-substitué (III) avec l'anhydride itaconique ou des dérivés activés par un halogène de l'acide itaconiaue, comme représenté ci-dessous: H C=C-C '-'-c coo H 21 _ c2 C-OH JR 1 H 2 C-C O Ak R 1 C H 2
(III)- -
De la même manière que ci-dessus, on peut également ré-
duire le groupement carbonyle de ce composé en groupement hydroxyméthine et, si nécessaire, transformer le groupement
hydroxyméthine en groupement alcoxyméthine.
Pour préparer les composés de formule générale I, o R 2 est OCH<N-N on condense un composé de formule N-N
générale (V) avec Cl CH 2 CN en présence d'hydrure de sodium.
Le nitrile résultant est transformé en tétrazole (VIII) par Al(N 2)3 comme suit:
OH + C 1 CH 2 CN
OfIl z 22 H 2 N^u 51 *RCI a 72 2 A N_ C OCH 2 C 1 Iq(N) z 2
C OCH 2N
Ri 1 7 -
(VIII)
En général, les composés selon la présente invention ont une puissante activité uricurique et certains'd'entre eux sont considérés comme prometteurs sur le plan clinique La toxicité de ces composés est nettement inférieure à celle de l'agent uricurique typique: la benzbronarone Par exemple, la DL 50 du composé 3 est de 2110 mg/kg (p o) chez la souris
alors que celle de la benzbromarone est de 361 mg/kg.
L'administration de ces composés peut se faire par
voie orale ou parentérale, mais la voie orale est préférée.
Une grande variété de formes pharmaceutiques peut être utilisée, par exemple des comprimés, granules ou capsules à
des doses classiques qui doivent être déterminées cliniquement.
Ces préparations pharmaceutiques sont préparées par les techniques classiques de chimie et pharmacie, comprenant le mélange-, la granulation et la compression si nécessaire, ou le mélange et la dissolution des ingrédients de diverses
façons selon le produit final désiré.
Les exemples suivants servent à illustrer l'invention,
mais ne sont en aucune façon limitatifs de l'invention.
ESSAI PHARMACOLOGIQUE
Un composé d'essai est administré à des souris males pesant de 18 à 28 g, par voie orale ou sous-cutanée, à une dose de 200 mg/kg trente minutes avant l'injection de 75 mg/kg de phénol-sulfonephtalélne par la veine caudale On recueille des échantillons de sang au niveau du plexus rétroorbital dans des tubes capillaires héparinisés, 60 minutes après l'injection de phénol-sulfonephtaléine La rétention de phénolsulfonephtalélne en circulation est déterminée selon
la méthode décrite dans J Med Chem ( 1962) 5 p 175.
Les résultats sont exprimés en % de rétention de phénol-
sulfonephtalélne pour comparaison avec le groupe témoin.
( 1/1 1) qsoa woo ( 2 ,(/2 woo E) O -a( 23 V 9 WOOE) O -S np *il l'il 'i 111 TU
*L'LE ?, 1 ?, E E
LE el 99-1
L' LE z ELT.
1 l TE L 9-l L' LE -E,
016-1 91 POT
t, T -E-il 1-il T -1-1-1 goú P 9-l 9,.Vú 9 tú-l ú,PT ú ta-l P 1 -CE, O, oo-1 9 '6 E Pll 11 úE -1 úEl el 9-1 O, E-l 919 E Ol Lgl
T T T-1 99-1
0 '61 6 'EPT
il el Lregi
l' T ú 4 Oe T-
L ?, 9 FI E, VE ú El E E TE O? el Li Pl úI 2: i T il L t, E z 0 lE î 0100 E olov + olú-l oloi olo T IET Hall osú o Ig Li olgi OIOEI ú i 9 i E 9-11 ú 1 el çl 7 9 1 m-1
9 &LI 06 ET
úle E 1 Pol E'611
9 JLI '9 LT
9 r 0 r G z 5 úSZ
29 100,0 + 21,4
85,7 + 14,3
31 144,4 + 22,2 162,5 + 31,3
32 112,5 + 18,8
33 133,4 + 1516
34 123,8 + 28,6
319,0 + 14,3
36 131,1 + 15,6
37 253,5 + 15,6
38 323,8 + 19,0
39 -_ 409,5 + 28,6
183,3 -4 22,2
41 183,3 + 27,8
42 394,4 + 44,4
43 430,0 + 80,0
44 175,0 + 17,9
217,9 + 21,4
46 240,0 + 64,0
47 232,0 + 28,0
48 296,0 + 56,0
Administré à une dose de 100 mg/ k 9 EXEMPLE 1 Acide ( 2-( 2-éthyl-3benzofuroyl) phénoxy)acétique (Composé 1) Mode Opératoire A A une solution refroidie dans la glace de 5,0 g de 2-éthylbenzofuranne et de 5, 9 g de chlorure d'o-anisoyle dissous dans 20 ml de benzène, on ajoute goutte à goutte il 2534582 4,1 ml de Sn C 12 et on agite le mélange réactionnel pendant 3 heures à la température ambiante Puis on le verse dans 30 g d'eau contenant 5 ml d'H Cl concentré On sépare la couche benzénique et on extrait à nouveau la solution avec du benzène On lave les couches de benzène réunies avec une solution à 5 % de Na HCO 3 puis avec de l'eau Après séchage et élimination du benzène sous pression réduite, on obtient une
huile jaunâtre, le 2-éthyl-3-(o-anisoyl)benzofuranne On pré-
pare de la pyridine-H Cl par introduction de HC 1 gazeux séché dans une solution de 4,75 g de pyridine et de 50 ml de benzène,
puis en chassant le benzène deux fois.
A la pyridine-H Cl ainsi obtenue, on ajoute 5,61 g de 2-éthyl-3-(oanisoyl)benzofuranne puis on chauffe lentement le mélange réactionnel à reflux à une température de 200-220 C pendant 3 heures Après refroidissement à-la température ambiante, on dissout le produit solidifié dans 40 ml d'une solution à 10 % de HC 1 l dans du benzène On sépare la couche de benzène et on extrait la couche aqueuse à-nouveau avec 20 ml de benzène On alcalinise les couches de benzene réunies avec une solution à 10 % de Na OH On lave la couche aqueuse séparée avec une petite quantité de benzène, on l'acidifie
avec HC 1 à 10 % et on extrait-trois fois avec 20 ml de benzène.
Après lavage à l'eau, séchage et élimination du benzène, on obtient un résidu brun visqueux qui se solidifie après une nuit de repos Le composé peut être recristallisé dans le benzène. Mode Opératoire B A une solution de 13 ml de DMF dans laquelle on a mis en suspension 0,53 g ( 55 %) de Na H, on ajoute goutte à goutte
1,33 g du produit de la première étape, le 2-éthyl-3-( 2-hydroxy-
benzoyl)benzofuranne, dissous dans 4 ml de DMF Après 10 minutes d'agitation à la température ambiante, on ajoute goutte à goutte avec précaution 0,57 g d'acide ionochloroacétique On agite le mélange 6 heures à 100 C Après refroidissement, on verse le mélange réactionnel dans 100 ml d'eau glacée, on
acidifie avec HC 1 à 10 %,puis on l'extrait avec de l'éther.
On lave la-couche éthérée à l'eau et on la sèche On chasse l'éther sous vide et on obtient un résidu cristallisé qu'on
recristallise dans l'alcool isopropylique.
p.f: 173-176 C; spectre IR: 3400, 3030, 1735 cm-1;
spectre de masse (m/e): 324 (M+).
EXEMPLE 2 Acide ( 3-( 2-éthyl)-3-benzofuroyl) phénoxy)acétique (Composé 2) De la même manière que dans l'exemple 1 et en partant du chlorure de manisoyleau lieu du chlorure de o-anisoyle,on
obtient le composé 2.
p f: 105-108 C (avec décomposition); spectre IR: 3400, 3060,
1745, 1650 cm-1; spectre de masse (m/e): 324 (M+).
EXEMPLE 3 Acide ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) acétique (Composé 3) De la même manière que dans l'exemple 1 et en partant du
chlorure de p-anisoyleen passant par le 2-éthyl-3-( 4-hydroxyben-
zoyl)benzofuranne intermédiaire, on obtient le composé 3.
l p.f: 172-175 C; spectre IR: 3400, 3030, 1740, 1640, 1600 cm;
spectre de masse (m/e): 324 (M+).
EXEMPLE 4 Acide ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) prop ionique (Composé 4) A partir de l'intermédiaire de l'exemple 3, par réaction avec l'acide 3-chloropropionique de la même manière que dans le mode opératoire B de l'exemple 1, on obtient le composé 4 (liquide). Spectre IR: 3050, 1715, 1640, 1250 cm-1; spectre de masse
(m/e): 338 (M+).
EXEMPLE 5 Acide ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy)-
2-méthylacétique (Composé 5) En utilisant l'acide 2-bromopropionicue au lieu de l'acide 3-chloropropioniqcue dans l'exemple 4, on obtient
le composé 5.
p.f: 182-184 C; spectre IR: 3420, 2960, 1735, 1605 cm-1; spectre de masse (m/e: 338 (M+ EXEMPLE 6 ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) acetate d'éthyle (Composé 6) A partir de l'intermédiaire de l'exemple 3 que l'on fait réagir avec le bromoacétate d'éthyle de la même manière que dans le mode opératoire B de l'exemple 1, on obtient le composé 6 (liquide). Spectre IR: 3050, 1760, 1645, 1200 cm 1; spectre de masse
(m/e): 352 (M).
EXEMPLE 7 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxyacétamide (Composé 7) Selon le mode opératoire B de l'exemple 1, on fait réagir
l'intermédiaire de l'exemple 3 avec le chloroacétate de méthyle.
On traite le produit résultant, le ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy) acétate de méthyle (composé 11), par 100 ml d'ammoniaque concentrée ( 28 %) et on agite pendant 3 heures en refroidissant dans de la glace On recristallise dans le méthanol la poudre
blanche ainsi obtenue après séchage.
p.f: 187-188 C; spectre IR: 3410, 3060, 1690, 1650 cm-1 spectre de masse (m/e) 328 (M+)
EXEMPLE 8 ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy)-
acétohydroxamide (Composé 8)
On ajoute 20,3 g du composé 11 à une solution d'hydro-
xylamine et de méthanol que l'on a préparée d partir de 4,17 g de chlorhydrate d'hydroxylamine avec addition de 7,92 g de KOH dans 25 ml de méthanol Après 3 heures d'agitation dans un bain refroidi-à la glace et repos d'une nuit à la température ambiante, on ajoute de l'eau pour faire en tout 350 ml Après filtration, on lave la couche aqueuse avec une petite quantité d'éther Puis on réchauffe la couche aqueuse au-dessus d'eau bouillante pendant 15 minutes On recueille les cristaux qui se forment par refroidissement à la température ambiante et on les lave avec de l'eau refroidie On recristallise dans le méthanol et l'eauo p.f: 152- 154 C; spectre IR: 3280, 2920, 1680, 1630 cm-1;
spectre de masse (m/e): 339 (M).
EXEMPLE 9 ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) acétoglycinate de méthyle (Composé 9) On met 0,995 g de composé 3 et 0,439 g de chlorhydrate d'ester méthylique de glycine en suspension dans 15 ml de DMF et, à ce mélange, on ajoute 0,75 ml de DPPA goutte à goutte en agitant à O OC Puis on ajoute goutte à goutte 0,91 ml de
triéthylamine en solution dans 5 ml de DMF On poursuit l'agi-
tation pendant 3 heures et on laisse le mélange reposer une nuit à la température ambiante On verse le mélange réactionnel dans 100 ml d'eau glacée et on extrait avec de l'acétate d'éthyle On recristallise dans 5 ml d'acétate d'éthyle la poudre jaunâtre que l'on a obtenue après lavage avec une solution à 5 % de Na HCO 3 et à l'eau, séchage et évaporation de
la couche d'acétate d'éthyle.
p.f: 135-137 C; spectre IR: 3290, 1730, 1660, 1610, 1540 cm -1;
spectre de masse (m/e): 395 (M+).
EXEMPLE 10 ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) acétoglycinamide (Composé 10) A 10 ml d'ammoniaque concentrée ( 28 %), on ajoute 620 mg
de composé 9 et on agite le mélange pendant 8 heures à la tempé-
rature ambiante On extrait le mélange réactionnel avec 60 ml
d'acétate d'éthyle après addition de 20 ml d'eau et 2 g de Na Cl.
On dépose la substance obtenue après lavage, séchage et concentration de la couche d'acétate d'éthyle, sur une colonne garnie de Kieselgel 40 (marque de fabrique) pour la purifier
(solvant: mélange 10: 1 de CH C 13 et de méthanol).
p.f: 139-142 C avec décomposition; spectre IR 3350, 1700,
1660, 1600 cm-1; spectre de masse (m/e): 380 (M +).
EXEMPLE 11 ( 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) acétate de méthyle (Composé 11)
Le composé 11 est l'intermédiaire de l'exemple 7.
p.f: 72-74 C; spectre IR: 2950, 1765, 1640, 1600 cm 1;
2534582
spectre de masse (m/e): 338 (M+).
EXEMPLE 12 Acide 2-méthylène-4-oxo-4-( 2-éthyl-3-
benzofuroyl)butyrique (Composé 21) A la température ambiante, on dissout 80 g de chlorure d'aluminium anhydre et 3,59 g d'anhydride itaconique dans 20 ml
de tétrachloroéthane distillé-, sous agitation vigoureuse.
Puis on refroidit la solution dans un bain de glace et d'eau et on lui ajoute goutte à goutte 4,39 g de 2-éthylbenzofuranne dissous dans 10 ml de tétrachloroéthane Après trois heures d'agitation dans un bain de glace et d'eau puis douze heures d'agitation à la température ambiante, on verse le mélange réactionnel dans 80 g de glace et d'eau contenant 20 ml d'H Cl et on extrait avec de l'acétate d'éthyle Oh extrait la couche d'acétate d'éthyle avec 50 ml d'une solution' à 10 % de Na 2 CO 3 puis on acidifie à nouveau la couche aqueuse avec HC 1 à 10 %
et on extrait avec de l'acétate d'réthyle.
Après lavage à l'eau, séchage et élimination du solvant, on extrait la substance visqueuse huileuse résultante avec de l'éther de pétrole ( 3 fois 30 ml) On obtient des cristaux en
aiguille après un repos d'une nuit à la température ambiante.
p.f: 160-162 C; spectre IR: 3400, 2910, 1710, 1680 cm-1;
spectre de masse (m/e): 258-(M+).
EXEMPLE 13 Acide 2-méthine-4-oxo-4-( 2-éthyl-3-
benzofurannyl)butyrique (Composé 21) On agite pendant une heure à la température ambiante une suspension de 8,0 g de chlorure d'aluminium anhydre et de
3,59 g d'anhydride itaconique dans le tétrachloroéthane séché.
A cette solution, on ajoute goutte à goutte sous refroidissement par de l'eau glacée 4,39 g de 2-éthylbenzofuranne dissous dans 10 ml de tétrachloroéthane Puis on poursuit l'agitation pendant 3 heures dans de l'eau glacée, puis 12 heures à la température ambiante On verse le mélange réactionnel dans un mélange de 80 g de glace et 20 ml d'H Cl concentré, puis on l'extrait avec de l'acétate d'éthyle ( 50 ml) Après lavage à l'eau, on alcalinise la couche de solvant avec une solution à % de Na 2 CO 3 On acidifie la couche aqueuse à nouveau avec HC 1 à 10 % puis on extrait avec de l'acétate d'éthyle On extrait avec de l'éther de pétrole ( 3 fois 30 ml) le résidu brun visqueux obtenu après lavage, séchage et évaporation de la couche d'acétate d'éthyle Après un repos d'une nuit, on
obtient des cristaux en aiguille.
p.f: 160-162 C; spectre IR: 3400, 2970, 1710, 1680 cm;
spectre de masse (m/e): 258 (M).
Tous les autres composés préparés par un mode opératoire correspondant à celui des exemples précédents sont résumés ci-dessous. Composé 13: Composé 14: ( 4-( 2-éthyl-3-hydroxyméthylbenzofurannyl)phénoxy) acétate d'éthyle p.f: 96 97 C spectre IR: 3490, 2960, 1735, 1510 cm 1 spectre de masse (m/e): 354 (M+) ( 4 ( 2-éthyl-3-éthoxyméthylbenzofurannyl)phénoxy) acétate d'éthyle -1 IR: 3050, 1760, 1640, 1610, 1510 cm S.M (m/e): 382 (M) Composé 15: Composé 16: Composé 17: ( 4-( 2-éthyl-3butoxyméthylbenzofurannyl)phénoxy) acétate de butyle IR: 3050, 1760, 1610, 1510, 1300 cm S.M (m/e): 438 (M+) 2-méthyl-3-( 4-hydroxybenzoyl) benzofuranne p.f: 145 147 C -1 IR: 3100, 1620, 1580, 1560, 1390 cm 1 S.M (m/e): 253 (M+ + 1), 252 (M+) ( 4-( 2-Méthyl-3-benzofuroyl) phénoxyacétate d'éthyle
P:80 810 C
IR 2980, 17351, 1630, 1600 cm 1 S.M (m/e), 338 (M) Composé 18 Composé 19 Acide ( 4 ( 2-mé-thyl-3-benzofuroyl)phénoxy)acétique p.f:203 2040 C IR 3420, 3025, 1735, 1635,-1600 cm 1 i ( 2-Ethyl 3-benzofurannyl) ( 3-chloro4-hydroxyphényl) méthane -1 IR 3300, 1625, 1595, 1560 cm S.M (m/e) 301 (M ++ 1), 300 (M+ Composé 20 Composé 22 ( 2-Chloro-4 ( 2-éthyl-3benzofuroyl) phénoxy) acétate d'éthyle IR 3050, 176-0, 1645, 1595 cm_ S.M (m/e)': 387 (M++ 1), 386 (M' Acide ( 2-chloro 4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy) acétique' p.f: 156 1590 C IR-: 3420, 3050, 2960, 1740 cm" 1 S M (m/e) 360 (M++ 1), 358 (M+) Composé 23 Composé 24 ( 2-Ethyl-3benzofurarnnyl) ( 3-méthyl-4 -hydroxyphényl) méthane p:115 117 'C IR 3350, 3030, 2960, 1630-, 1570 cm 1 S M -(m/e) 280 (M+ ( 2-Méthyl 4 ( 2-éthyl-3benzofuroyl)phénoxy) acétate d'éthyle IR 3060, 1760-, 1645, 1600, 1505 cm S.M (m/e) 366 ( 1 M+) Composé 25 Acide ( 2-méthyl-4 ( 2-éthyl-3benzofuroyl)phénoxy) acétique p.f:150 1520 C -1
IR 3400, 3040, 2970, 1740 cm-
S.M (m/e) 338 (m,) Composé 26 Composé 27 Composé 28 Composé 29 ( 2-Ethyl3-benzofurannyl) ( 3-nitro-4-hydroxyphényl) méthane IR 3220, 3080, 2950, 1620 cm (.2-Nitro-4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy) acétate d'éthvle IR 3070, 1755, 1650, 1610, 1540 cm ( 4 ( 2-Ethyl-3hydroxymnéthylbenzofurannyl) phérnoxy) ac étamide p.f 139 141 'C IR 3430, 3150, 1690, 1505 cm 1 S.M (m/e); 325 (M) ( 2-éthyl-3 -( 4-hydroxybenzoyl) thianaphtène p.f 167 1690 C IR 3210, 1620, 1585, 1510, 1335 cm S.M (m/e) 282 (M+) Composé 30 Composé 31 ( 4 ( 2-Ethyl 3-benzoth 6 noyl) phénoxy) acétate d'éthyle p.f 109 11100
IR 2950, 1740, 1630, 1600, 1510 cm-
SM (m/e) 368 (M,)-
Acide ( 4 ( 2-éthyl-3-benzothénoyl) phénoxy) acétique p:169 1700 C
IR 3400, 3050, 2960, 1735 cm -
S.M (m/e):340 (M+) Composé 32 Composé 33 2-Ethyl-3 ( 2, 3-diméthyl-4hydroxybenzoyl) benzofuranne p.f:135 1360 C IR 3350, 2950, 1620, 1570, 1450 cm-1 S.M (m/e) 294 (M+) ( 2, 3-Diméthyl-4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy) acétate de méthyle p.f:93 -940 'C IR 1750, 1620, 1550, 1450 cm S. M (m/e) 366 (M) Composé 34 Composé 35 ( 2, 3-Diméthyl-4 < 2-éthyl-3 benzofuroyl) phénoxy) acétate d'éthyle p.f 85 8 '60 C IR 2950, 1750, 1630, 1470 cm 1 S.M,<m/e):380 (M+) Acide ( 2,3-diméthyl-4 ( 2-éthyl-3benzofuroyl) phénoxy) acétique p.f:142 144 'C
IR 3040, 2910, 1720, 1630 cm -
S.M (m/e) 352 (M) Composé 36 Composé 37 2-Ethyl-3 ( 2,5-diméthyl-4hydroxybenzoyl) benzofuranne p.f 163 1640 C
I Re: 3150, 1600, 1550, 1450 cm-
S M (M/ e) 294 (M)2 265 (B) ( 2, 5-Diméthyl-4 ( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy) acétate de méthyle IR 2900, 1750, 1640, 1560, 1450 crim S.M (m/e) 366 (m) Composé 38 Composé 39 Composé 40 Composé 41 Composé 42 : ( 2,5Diméthyl-4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl)phénoxy) acetate d'éthyle IR: 2950, 1750, 1650, 1460 cm 1 S.M (m/e): 380 (M), 352 (B) : Acide ( 2,5-diméthyl4-( 2-méthyl-3-benzofuroyl) phénoxy)acétique p.f: 140 141 C -1 IR: 3040, 1740, 1640, 1570 cm 1 S.M (m/e): 352 (M+), 323 (B) : 2-Ethyl-3-( 3,5diméthyl-4-hydroxybenzoyl) benzofuranne p,f: 124 126 C IR: 3400, 1630, 1590, 1450 cm 1 S.M (m/e): 294 (M,B) : ( 2,6-Diméthyl-4-( 2-éthyl-3benzofuroyl)phénoxy) acétate d'éthyle IR: 2970, 1760, 1650, 1455 cm-1 S.M (m/e): 380 (M,B) : Acide ( 2,6-diméthyl-4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxy)acétique p.f,: 169 171 C IR: 3020, 1725, 1640, 1570 cm-1 S.M (m/e): 352 (M), 337 (B), EXEMPLE 14 5-( 4-( 2-Ethyl-3-benzofuroyl) phénoxyméthyl) tétrazole (Composé 43) A une suspension, refroidie dans de l'eau glacée, de 0,18 g de Na H dans 5 ml de DMF sec, on ajoute goutte à goutte
une solution de 1,00 g de 2-éthyl-3-( 4-hydroxybenzoyl)benzofu-
ranne dans 12 ml de DMF sec Apres environ 15 minutes d'agitation, on verse le mélange réaction Jel sur 100 ml d'eau glacée et on extrait avec del'acétate d'éthyle On lave la couche de solvant avec une solution à 10 % de Na OH et avec une solution de Na Cl puis on sèche sur Na 2 CO 3 L'élimination du solvant de la solution résultante donne une substance huileuse jaunâtre qui est le 4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxyacétonitrile On dissout la substance obtenue, 1,05 g, dans 15 ml de tétrahydro- furanne (THF) sous courant d'azote gazeux A cette solution, on ajoute 0,46 g de poudre de chlorure d'aluminium anhydre puis 0,98 g d'azoture de sodium, et on chauffe jusqu'à reflux pendant 24 heures On refroidit le mélange réactionnel avec de l'eau glacée et on ajoute HC 1 à 10 % goutte à goutte pour acidifier la solution On chasse le THF, on ajoute de l'eau et on extrait avec de l'acétate d'éthyle ( 2 fois 30 ml) On lave la couche organique avec une solution de Na Cl et on sèche sur Na 2 CO 3 On recristallise dans CH 2 C 12 la substance solide
obtenue après évaporation du solvant organique.
p.f: 173 175 C; IR: 3860, 1630, 1600, 1255 cm 1;
S.M (m/e): 348 (M), 305, 265 (B), 250.
Les composés 44 à 48 sont obtenus à partir du phénol correspondant de formule générale (V) selon le mode opératoire
de l'exemple 14.
Composé 44: Composé 45: ( 2-Chloro-4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxyméthyl)tétrazole p.f: 182 185 C IR: 3050, 1620, 1590, 1555 cm 1 S. M (m/e): 384 (M++ 2), 382 (M+), 338, 297 -( 2-Méthyl-4-( 2-éthyl-3benzofuroyl) phénoxyméthyl)tétrazole pf:173 176 C IR.: 3050, 1635, 1795, 1500 cm S'M (m/e): 362 (M+), 319, 304, 280, 278 (B) Composé 46 -( 2,3Diméthyl-4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl) phénoxyméthyl)tétrazole pnj; 161 1630 C IR; 3000, 1630, 1560, 1450 cm S.M (m/e) 333 (M +), 329, 305, 279, 265 Composé 47 5-{ 2,5-Dimnéthyl-4-( 2-éthyl-3-benzofuroyl) pohénoxyméthyl) tétrazole p.f: 155 1570 C
IR 3000, 1630, 1570, 1450, 755 cm -
S.M (m/e) 376 (M), 347, 333, 318 Composé 48 5 ( 2, 6-Diméthyl-4-( 2-éthyl3-benzofuroyl) phénoxyméthyl) tétrazole p.f 178 1790 C
IR 3025, 1620, 1585, 1480 cm -
S.M (m/e) 376 (M) 333, 293, -279, 265.
Claims (13)
1 Composé de formule: y-B
A R 1
dans laquelle; A est un atome d'oxygène ou de soufre, R 1 est un groupement alkyle inférieur, Y est un groupement carbonyle, hydroxyméthine ou alcoxyméthine, B est-CH 2-C-COOH ou R 2
CH 2 Z 2
Z 1 o z 1 et z 2 sont chacun un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inférieur, un atome d'halogène ou un groupement nitro
2 3 4
et R est un groupement -OH, -O(CHR 3)n COR (o N est un entier valant 1 ou 2, R 3 est un atome d'hydrogène ou un groupement
alkyle inférieur et R 4 est un groupement hydroxy, alcoxy, amino,.
hydroxylamino ou un reste glycinamide ou ester de glycine) N-N ou -OCH< II J et ses sels d'addition acceptables sur le N-N l
plan pharmaceutique.
2 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que A est un atome d'oxygène ou de soufre et B est -Ci 2 I_ C 001 I. CH 2 3 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que A est un atome d'oxygène et B est 2 R zl
24 2534582
4 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que A est un atome de soufre et B est R 2 9 R 2 t 2 Composé selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce que R 2 est N-N
-OCH K 1
2 N_N-
6 Composé selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce
que R est un groupement hydroxy.
7 Composé selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce
que R est un groupement -O(CHR 3) COR 4.
n
8 Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7,
caractérisé en ce que Y est un groupement carbonyle.
9 Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7,
caractérisé en ce que Y est un groupement hydroxyméthine ou alcoxyméthine. Composition diurétique ayant une activité uricurique comprenant un excipient acceptable sur le plan pharmaceutique et, comme ingrédient actif, un composé selon la revendication 1 en quantité suffisante pour inhiber l'hyperuricémie ou l'hypertension. 11 Procédé de préparation d'un composé de formule ?OH 2
--, Y-CH 2-C-COOH
R 1 dans laquelle A est un atome d'oxygène ou de soufre, R est un groupement alkyle inférieur et Y est un groupement carbonyle ou hydroxyméthine, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule dans laquelle A et R sont tels que définis ci-dessus, avec l'anhydride itaconique ou un halogénure d'itaconyle, et si nécessaire, à réduire en groupement hydroxyméthine le groupement carbonyle du composé résultant de formule
2534582
1 l C 112
< C-C 1 H 2-C-C 00 OH
Ri
dans laauelle A et R sont tels aue définis ci-dessus.
12 Procédé de préparation d'un composé de formule
;X R R 2
Z 2 R 1 z 1 dans laquelle A est un atome d'oxygène ou de soufre, R est un groupement alkyle inférieur, Y est un groupement carbonyle, hydroxyméthine ou alcoxyméthine, Z 1 et Z 2 sont chacun un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inférieur, un atome d'halogène ou un groupement nitro, R 2 est un groupement hydroxy ou -O(CHR 3)n COR 4 (o N est un entier valant 1 ou 2, 3 n R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, R 4 est un groupement hydroxy, alcoxy, amino, hydroxylamino ou un reste glycinamide ou ester de glycine), caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule AR 1 dans lacquelle A et R 1 sont tels que définis ci-dessus avec un acide anhydre ou un dérivé activé par un halogène de formule
HOOC OCH 3
z 2 dans laquelle z 1 et z 2 sont tels que définis ci-dessus et, après réduction si besoin est du groupement carbonyle du composé obtenu de formule O
0 O 0111
A Z 1
26 2534582
et déméthylation de ce composé, à faire réagir le composé résultant avec un composé de formule;
X-(CHR 3) COR
dans laquelle X est un atome d'halogène et n, R 3 et R 4 sont tels que définis ci-dessus. 13 Procédé de préparation d'un composé de formule: N-N Yv OCIZ 2 A i N 1 dans laquelle A est un atome d'oxygène ou de soufre, Rl est un groupement alkyle inférieur et Y un groupement carbonyle ou hydroxyméthine, Z 1 et Z 2 sont chacun un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inférieur, un atome d'halogène ou un groupement nitro, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir avec Cl CH 2 CN un composé de formule: y OH 7 Z 2
A R Z 1
dans laquelle A, R 1 et Y sont tels que définis ci-dessus, puis à faire réagir avec Al(N 2)3 le nitrile résultant de formule:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57182130A JPS5973579A (ja) | 1982-10-19 | 1982-10-19 | ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2534582A1 true FR2534582A1 (fr) | 1984-04-20 |
| FR2534582B1 FR2534582B1 (fr) | 1986-12-12 |
Family
ID=16112850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8316346A Expired FR2534582B1 (fr) | 1982-10-19 | 1983-10-14 | Nouveaux derives de benzofuranne et de benzothiophene, utiles comme agents anti-hyperuricemie et anti-hypertension, et leur procede de fabrication |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4797415A (fr) |
| JP (1) | JPS5973579A (fr) |
| DE (1) | DE3332162C2 (fr) |
| FR (1) | FR2534582B1 (fr) |
| GB (1) | GB2131795B (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0181568A2 (fr) * | 1984-10-30 | 1986-05-21 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Composés anti-inflammatoires/antiallergiques |
| EP0380588A1 (fr) * | 1987-09-30 | 1990-08-08 | Univ Tennessee Res Corp | Derives d'alkyle-2 coumarones substitues en position 3. |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5973579A (ja) * | 1982-10-19 | 1984-04-25 | Kotobuki Seiyaku Kk | ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法 |
| US5175184A (en) * | 1982-10-19 | 1992-12-29 | Kotobuki Seiyaku Company Limited | Benzothiophene derivatives and antihyperuricemia thereof |
| US5596106A (en) * | 1994-07-15 | 1997-01-21 | Eli Lilly And Company | Cannabinoid receptor antagonists |
| GB9920872D0 (en) * | 1999-09-04 | 1999-11-10 | Glaxo Group Ltd | Benzophenones as inhibitors of reverse transcriptase |
| WO2003009839A1 (fr) * | 2001-07-20 | 2003-02-06 | Karo Bio Ab | Benzofuranes et leur utilisation dans le traitement de la fibrillation atriale |
| FR2877341A1 (fr) * | 2004-11-02 | 2006-05-05 | Rhodia Chimie Sa | Procede d'acylation d'un compose aromatique |
| US10005750B2 (en) * | 2010-10-06 | 2018-06-26 | J-Pharma Co., Ltd. | Developing potent urate transporter inhibitors: compounds designed for their uricosuric action |
| CN106008421A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-10-12 | 南方医科大学 | 一种能促进尿酸排泄的人体尿酸盐转运体-1抑制剂及其制备方法 |
| CN108084186B (zh) * | 2016-11-16 | 2021-06-25 | 江苏新元素医药科技有限公司 | Urat1抑制剂及其应用 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB836272A (en) * | 1956-12-21 | 1960-06-01 | Laboratoires Labaz Soc D | Improvements in or relating to substituted coumarones |
| FR5157M (fr) * | 1965-12-23 | 1967-07-17 | ||
| GB1357212A (en) * | 1971-06-25 | 1974-06-19 | Labaz | Benzothiophene derivatives and process for preparing the same |
| FR2279385A1 (fr) * | 1971-03-17 | 1976-02-20 | Thomae Gmbh Dr K | Nouveaux derives de l'acide 4-(4-biphenylyl)-4-hydroxybutyrique |
| GB1476546A (en) * | 1974-03-01 | 1977-06-16 | Abbott Lab | Urecosuric diuretic composition |
| GB1539897A (en) * | 1975-02-12 | 1979-02-07 | Orchimed Sa | Phenoxypropionic acid derivatives |
| GB1563195A (en) * | 1975-08-20 | 1980-03-19 | Sori Soc Rech Ind | Derivating of phenoxy-alkylcarboxylic acids |
| US4255585A (en) * | 1975-10-22 | 1981-03-10 | Centre European De Recherches Pharmacologique | Benzoheterocyclic derivatives of phenoxyacetic acid |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3012042A (en) * | 1956-12-21 | 1961-12-05 | Belge Produits Chimiques Sa | Benzofurans |
| DE1076702B (de) * | 1956-12-21 | 1960-03-03 | Laboratoires Labaz Soc D | Verfahren zur Herstellung von substituierten Cumaronderivaten |
| GB1382742A (en) * | 1972-09-19 | 1975-02-05 | Labaz | Benzofuran derivatives and process for preparing the same |
| US4085219A (en) * | 1972-10-13 | 1978-04-18 | Merck & Co., Inc. | 1-Oxo-2,2-disubstituted-5-indanyloxy(or thio)alkanoic acids |
| GB1421971A (en) * | 1973-06-26 | 1976-01-21 | Serdex Soc Detudes De Rech De | Phenyl acetic acid derivatives process for their preparation and applications thereof polyester catalysts |
| US3947470A (en) * | 1974-06-20 | 1976-03-30 | Smithkline Corporation | Substituted benzofurans and benzothiophenes |
| ES430060A1 (es) * | 1974-09-14 | 1976-10-16 | Roger Lab | Procedimiento de obtencion de un nuevo derivado del benzo- furano. |
| FR2279395A1 (fr) * | 1975-06-02 | 1976-02-20 | Labaz | Nouveaux derives de benzthiophene, leurs precedes de preparation ainsi que les compositions pharmaceutiques les contenant |
| US4087542A (en) * | 1975-07-09 | 1978-05-02 | Merck & Co., Inc. | 2,3-Dihydro-6,7-disubstituted-5-acyl benzofuran-2-carboxylic acids |
| JPS5973579A (ja) * | 1982-10-19 | 1984-04-25 | Kotobuki Seiyaku Kk | ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法 |
| DE3317884A1 (de) * | 1983-05-17 | 1984-11-22 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 5-(4-chlor-3-sulfamoylbenzoyl)-2,3-dihydro-2-benzofurancarbonsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3342624A1 (de) * | 1983-11-25 | 1984-03-29 | Heinfried Dr. 4019 Monheim Grote | Benzaronderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel |
-
1982
- 1982-10-19 JP JP57182130A patent/JPS5973579A/ja active Granted
-
1983
- 1983-09-06 DE DE3332162A patent/DE3332162C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1983-09-09 GB GB08324252A patent/GB2131795B/en not_active Expired
- 1983-10-14 FR FR8316346A patent/FR2534582B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-07-28 US US06/891,276 patent/US4797415A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-12-06 US US07/280,564 patent/US5004750A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB836272A (en) * | 1956-12-21 | 1960-06-01 | Laboratoires Labaz Soc D | Improvements in or relating to substituted coumarones |
| FR5157M (fr) * | 1965-12-23 | 1967-07-17 | ||
| FR2279385A1 (fr) * | 1971-03-17 | 1976-02-20 | Thomae Gmbh Dr K | Nouveaux derives de l'acide 4-(4-biphenylyl)-4-hydroxybutyrique |
| GB1357212A (en) * | 1971-06-25 | 1974-06-19 | Labaz | Benzothiophene derivatives and process for preparing the same |
| GB1476546A (en) * | 1974-03-01 | 1977-06-16 | Abbott Lab | Urecosuric diuretic composition |
| GB1539897A (en) * | 1975-02-12 | 1979-02-07 | Orchimed Sa | Phenoxypropionic acid derivatives |
| GB1563195A (en) * | 1975-08-20 | 1980-03-19 | Sori Soc Rech Ind | Derivating of phenoxy-alkylcarboxylic acids |
| US4255585A (en) * | 1975-10-22 | 1981-03-10 | Centre European De Recherches Pharmacologique | Benzoheterocyclic derivatives of phenoxyacetic acid |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0181568A2 (fr) * | 1984-10-30 | 1986-05-21 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Composés anti-inflammatoires/antiallergiques |
| EP0181568A3 (fr) * | 1984-10-30 | 1989-04-26 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Composés anti-inflammatoires/antiallergiques |
| EP0380588A1 (fr) * | 1987-09-30 | 1990-08-08 | Univ Tennessee Res Corp | Derives d'alkyle-2 coumarones substitues en position 3. |
| EP0380588A4 (en) * | 1987-09-30 | 1991-04-03 | The University Of Tennessee Research Corporation | Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2534582B1 (fr) | 1986-12-12 |
| JPH0433793B2 (fr) | 1992-06-04 |
| JPS5973579A (ja) | 1984-04-25 |
| US4797415A (en) | 1989-01-10 |
| DE3332162A1 (de) | 1984-04-19 |
| GB2131795A (en) | 1984-06-27 |
| DE3332162C2 (de) | 1994-02-17 |
| GB2131795B (en) | 1985-11-20 |
| GB8324252D0 (en) | 1983-10-12 |
| US5004750A (en) | 1991-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0399856B1 (fr) | Pteridin-4 (3H)-ones, procédés de préparation et médicaments les contenant | |
| CA2415847C (fr) | Aminoalkylbenzoyl-benzofuranes ou benzothiophenes, leur procede de preparation et les compositions les contenant | |
| FR2534582A1 (fr) | Nouveaux derives de benzofuranne et de benzothiophene, utiles comme agents anti-hyperuricemie et anti-hypertension, et leur procede de fabrication | |
| EP1347950A1 (fr) | Derives de l'acide 4-hydroxybutano que et de son homologue superieur comme ligands des recepteurs du gamma-hydroxybutyrate (ghb) compositions pharmaceutiques les contenant et utilisations pharmaceutiques | |
| EP0360685B1 (fr) | "[(diarylméthoxy) alcoyl] - 1 pyrrolidines et piperidines, procédés de préparation et médicaments les contenant" | |
| FR2540109A1 (fr) | Imino-2 pyrrolidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| EP0301936B1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0006789A1 (fr) | Composés bis (aryloxyalcanecarboxyliques), leur préparation et leur utilisation en thérapeutique | |
| FR2634766A1 (fr) | Acides (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques, et acides 2-(2,3-dihydro-5-acyloxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques et leurs esters, utiles comme medicaments mucoregulateurs et anti-ischemiques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| BE779775A (fr) | Derives de l'uree, procede pour les preparer et leurs applications | |
| EP0002635B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de thiéno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, nouveaux dérivés de la thiéno (2,3-c) pyridine obtenus et leur application thérapeutique | |
| FR2737494A1 (fr) | Derives de benzenesulfonamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CA1088099A (fr) | Procede de preparation de nouveaux alcoxy anilides et composes ainsi obtenus | |
| CA1076117A (fr) | Procede d'obtention de nouveaux ethers aryliques et les produits en resultant | |
| EP0017578B1 (fr) | Acides 5-(2-hydroxy-3-thiopropoxy)chromone-2-carboxyliques, leurs sels et esters, procédé de préparation et médicaments | |
| EP0123605B1 (fr) | N-Cyclopropylméthyl-2 oxo-3 diparaméthoxyphenyl 5-6 as triazine, son procédé de fabrication et son utilisation en tant que médicament | |
| JPH02275846A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
| EP0233801B1 (fr) | Nouveaux amides substitués, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0100257B1 (fr) | Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d'addition d'acide et le procédé de préparation ainsi que l'application en thérapeutique de ces dérivés et sels | |
| EP0347305B1 (fr) | [(Aryl-4-pipérazinyl-1)-2 éthoxy]-3 p-cymène, les dérivés ortho, méta, para monosubstitués ou disubstitués sur le noyau phényle dudit produit, le procédé de préparation desdits dérivés, et les médicaments contenant lesdits composés comme principe actif | |
| CH392483A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux esters d'acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques | |
| EP0351283A1 (fr) | Dérivés de [(pipéridinyl-4) méthyl]-2 dihydro-2,3 1H-isoindole et tétrahydro-2,3,4,5 1H-benzazépines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| LU86706A1 (fr) | Nouveaux derives du benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophene,leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0057141B1 (fr) | Esters d'halogéno biphénylcarboxylates, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments | |
| EP0153538B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide mélilotique, et médicaments les contenant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |