FI57883C - FOER FARING FOR FRAMSTAELLNING AV EN STABLE KLORTETRACYKLINLOESNING - Google Patents
FOER FARING FOR FRAMSTAELLNING AV EN STABLE KLORTETRACYKLINLOESNING Download PDFInfo
- Publication number
- FI57883C FI57883C FI790265A FI790265A FI57883C FI 57883 C FI57883 C FI 57883C FI 790265 A FI790265 A FI 790265A FI 790265 A FI790265 A FI 790265A FI 57883 C FI57883 C FI 57883C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- chlorotetracycline
- pyrrolidone
- hydrochloride
- stable
- calcium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
____—"-JI r„, KUULUTUSJULKAISU _ „ _ _ , jMSTa ^ (11) utläggningsskaift 5 788 3 C .Patentti työnne ity 10 11 1930 ' ** Patent meddelat____— "- JI r„, NOTICE OF PUBLICATION _ „_ _, jMSTa ^ (11) utläggningsskaift 5 788 3 C .Patent in work 10 11 1930 '** Patent meddelat
Vs—* ^ (51) Kv.lk?/lnt.CL3 A 61 K 31/65 SUOMI—FINLAND (21) fw«ittil**emw--Pitw»weimln| 790265 (22) HakamJipUvt — Aiw6knlnf*d«f 26.01.79 (23) AtkupUvi—GlMgMcadag 28.12.76 (41) Tullut Julki—to! —- Bllvtt offmtllg 26.01.79Vs— * ^ (51) Kv.lk?/lnt.CL3 A 61 K 31/65 FINLAND — FINLAND (21) fw «ittil ** emw - Pitw» weimln | 790265 (22) HakamJipUvt - Aiw6knlnf * d «f 26.01.79 (23) AtkupUvi — GlMgMcadag 28.12.76 (41) Tullut Julki — to! —- Bllvtt offmtllg 26.01.79
PatanCtt· )a rekisterihallitus (44) Nihttvlkslpanon j* liuuLjullabun pvm. —PatanCtt ·) a Registry Board (44) Nihttvlkslpanon j * liuuLjullabun pvm. -
Patent- och registarstyralsan AnatMcan utl**d och utUkrlfun publlcand 31.07.80 (32)(33)(31) *yyd*«y «tuolk·»»—Begirt prtortt«t 02.01.76 USA(US) 6H6295 (71) Pfizer Inc., 235 East l*2nd Street, New York, N.Y., USA(US) (72) William Wellesley Armstrong, Mill Neck, New York, Saurabhkumar Jay-avantray Desai, Groton, Conn., USA(US) (lb) Oy Kolster Ab (5M Menetelmä stabiilin klooritetrasykliiniliuoksen valmistamiseksi -Förfarande för framställning av en stabil klortetracyklinlösning (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 7^3716 (patentti 56116) -Avdelad fr An ansökan 76 3716 (patent 56116)Patent and Registration Office AnatMcan utl ** d och utUkrlfun publlcand 31.07.80 (32) (33) (31) * yyd * «y« tuolk · »» - Begirt prtortt «t 02.01.76 USA (US) 6H6295 (71) Pfizer Inc., 235 East l * 2nd Street, New York, NY, USA (72) William Wellesley Armstrong, Mill Neck, New York, Saurabhkumar Jay-avantray Desai, Groton, Conn., USA (lb) ) Oy Kolster Ab (5M Method for preparing a stable chlorotetracycline solution -Förfarande för framställning av en stable klortetracyclinlösning (62) Divided by application 7 ^ 3716 (patent 56116) -Avdelad fr An trap 76 3716 (patent 56116)
Keksinnön kohteena on menetelmä farmaseuttiseen käyttöön soveltuvan stabiilin klooritetrasykliiniliuoksen valmistamiseksi. Täsmällisemmin sanoen keksinnön kohteena on menetelmä 2-pyrrolidonia sisältävien klooritetrasykliinin vesiliuosten valmistamiseksi.The invention relates to a process for the preparation of a stable chlorotetracycline solution suitable for pharmaceutical use. More specifically, the invention relates to a process for the preparation of aqueous chlorotetracycline solutions containing 2-pyrrolidone.
Aikaisemmat yritykset valmistaa näiden tetrasykliinityyppisten yhdisteiden stabiileja, kirkkaina pysyviä väkeviä liuoksia eivät ole onnistuneet. Tällaiset liuokset ovat erityisen tärkeitä, kun on kysymys suurille eläimille ruiskeina annettavista eläinlääkekoostumuksista.Previous attempts to prepare stable, clear, persistent concentrated solutions of these tetracycline-type compounds have failed. Such solutions are particularly important in the case of injectable veterinary drug compositions for large animals.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että klooritetrasykliini tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä happoadditiosuola ja farmaseuttisesti hyväksyttävä, lopulliseen liuokseen liukoinen kalsiumyhdiste, niiden ollessa moolisuh-teessa 1 mooli klooritetrasykliiniä/2-4 moolia kalsiumyhdistettä liuotetaan korotetussa lämpötilassa, esim. 50~75°C:ssa, kelaattina vesipitoiseen 2-pyrrolidoniin, ja liuoksen pH säädetään, mikäli tarpeellista, arvoon 8-10, ja että 2-pyrrolidonia käytetään noin 50-70 paino-# koko koostumuksen painosta laskettuna, mahdollisesti käyttäen liuoksessa lisäksi 1-7 paino-# koko koostumuksen painosta laskettuna poly-vinyylipyrrolidonia, jonka keskimääräinen molekyylipaino on noin 5 000-100 000.The process according to the invention is characterized in that chlortetracycline or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof and a pharmaceutically acceptable calcium compound soluble in the final solution, in a molar ratio of 1 mole of chlortetracycline / 2-4 moles of calcium compound, are dissolved in a precursor at a temperature of 50 ° C. as a chelate in aqueous 2-pyrrolidone, and the pH of the solution is adjusted, if necessary, to 8-10, and that 2-pyrrolidone is used in an amount of about 50-70% by weight of the total composition, optionally using an additional 1-7% by weight of the total composition in the solution. calculated as polyvinylpyrrolidone having an average molecular weight of about 5,000 to 100,000.
5 78835 7883
Edullinen kalsiumyhdiste on kalsiumoksidi.The preferred calcium compound is calcium oxide.
2-pyrrolidonia on läsnä klooritetrasykliinin lisäliuottimena noin 50-70 paino-?, edullisesti noin 60-70 paino-? koostumuksen kokonaispainosta.2-Pyrrolidone is present as an additional solvent for chlorotetracycline in an amount of about 50 to 70% by weight, preferably about 60 to 70% by weight. the total weight of the composition.
2-pyrrolidonista käytetään myös nimityksiä 2-pyrrolidoni, 2-oksopyrroli-diini, od-pyrrolidoni ja 2-ketopyrrolidiini. Suun kautta annettuna sen LD^ on rotilla 8 g/kg ja intraperitoneaalisti injektiona hiirillä 3,8 g/kg. Sitä käytettäessä lääkevalmisteen tilavuus annosta kohden on mahdollisimman alhainen ja se tekee valmisteen helposti injektoitavaksi alhaisen viskositeetin ansiosta.2-Pyrrolidone is also referred to as 2-pyrrolidone, 2-oxopyrrolidine, β-pyrrolidone and 2-ketopyrrolidine. When administered orally, its LD50 is 8 g / kg in rats and 3.8 g / kg when injected intraperitoneally in mice. When used, the volume of the medicinal product per dose is as low as possible and it makes the product easy to inject due to its low viscosity.
Koostumus saattaa lisäksi sisältää 1-7 paino-? polyvinyylipyrrolidonia, jonka molekyylipaino on noin 5 000-100 000 (K-12-30). Edullisesti käytetään polyvinyylipyrrolidonia, jonka keskimääräinen molekyylipaino on noin 10 000-17 000 (jossa K-arvo = 17). Sitä on läsnä osittain lisäliuottimena ja sen ansiosta kudokset sietävät koostumusta paremmin.The composition may further comprise 1-7 parts by weight? polyvinylpyrrolidone having a molecular weight of about 5,000-100,000 (K-12-30). Preferably, polyvinylpyrrolidone having an average molecular weight of about 10,000-17,000 (where K value = 17) is used. It is present in part as an additional solvent and allows the tissues to tolerate the composition better.
Klooritetrasykliini on laajalti käytetty tetrasykliiniantibiootti. Se on esitetty yksityiskohtaisesti US-patenttijulkaisussa n:o 2 hÖ2 055*Chlorotetracycline is a widely used tetracycline antibiotic. It is detailed in U.S. Patent Publication No. 2 hÖ2 055 *
Oheisen keksinnön mukaisesti valmistetuissa liuoksissa klooritetrasykliiniä on yleensä noin 5-20 paino-? kokonaispainosta vapaan emäksen tai farmaseuttisesti hyväksyttävän happoadditiosuolan muodossa. Edullisesti käytetään happoadditiosuolaa ja edullinen pitoisuus on 10-15 paino-?.The solutions prepared according to the present invention generally contain about 5 to 20% by weight of chlortetracycline. in the form of a free base or a pharmaceutically acceptable acid addition salt. Preferably an acid addition salt is used and the preferred concentration is 10-15% by weight.
Käytettäviksi soveltuvia klooritetrasykliinin happoadditiosuoloja ovat esim. sellaiset farmaseuttisesti hyväksyttävät happoadditiosuolat kuten hydrokloridi, hydrobromidi ja sulfaatti. Suositeltavin happoadditiosuola on kuitenkin klooritetra-sykliinihydrokloridi.Suitable acid addition salts of chlorotetracycline include, for example, pharmaceutically acceptable acid addition salts such as hydrochloride, hydrobromide and sulfate. However, the most preferred acid addition salt is chlorotetracycline hydrochloride.
Kalsiumionit muodostavat klooritetrasykliinin kanssa liuoksessa kalsium-klooritetrasykliinikelaatteja. Kalsiumkloridi on helppokäyttöinen ja suositeltava kalsiumionilähde. Muita tähän tarkoitukseen sopivia kalsiumyndisteitä ovat kalsium-oksidi, kalsiumasetaatti ja kalsiumsulfaatti. Kalsiumin ja klooritetrasykliinin moolisuhde näissä koostumuksissa on noin 2-U. Tämä suhde on välttämätön kirkkaiden, stabiilien liuosten tuottamiseksi. Keksinnön mukaisesti valmistetut liuokset pysyvät kirkkaina ja niiden klooritetrasykliinipitoisuus lähes vakiona pitkinäkin varastointiaikoina.Calcium ions together with chlorotetracycline form calcium chlorotetracycline chelates in solution. Calcium chloride is an easy-to-use and recommended source of calcium ions. Other suitable calcium disintegrants for this purpose include calcium oxide, calcium acetate and calcium sulfate. The molar ratio of calcium to chlortetracycline in these compositions is about 2-U. This ratio is necessary to produce clear, stable solutions. The solutions prepared according to the invention remain clear and their chlorotetracycline content is almost constant even during long storage periods.
pH-arvo säädetään tarvittaessa alueelle 8-10. Suositeltavin alue on 8,5-9,5. pH voidaan säätää orgaanisella emäksellä, kuten monoetanoliamiinilla tai farmaseuttisesti hyväksyttävällä hapolla, kuten kloorivetyhapolla.The pH is adjusted to 8-10 if necessary. The most recommended range is 8.5-9.5. The pH may be adjusted with an organic base such as monoethanolamine or a pharmaceutically acceptable acid such as hydrochloric acid.
3 578833 57883
Klooritetrasykliiniä sisältävät koostumukset valmistetaan edullisesti sekoittamalla kalsiumyhdiste 2-pyrrolidonin ja veden kans6a 50 C:ssa ja lisäämällä hitaasti klooritetrasykliiniantibioottia samalla sekoittaen, kunnes se on liuennut. pH säädetään sitten halutulle alueelle. Mikäli polyvinyylipyrrolidonia aiotaan käyttää, se lisätään 2-pyrrolidoniin ja veteen ennen kalsiumyhdisteen lisäämistä edellä kuvatulla tavalla.Compositions containing chlorotetracycline are preferably prepared by mixing the calcium compound with 2-pyrrolidone and water at 50 ° C and slowly adding the chlorotetracycline antibiotic while stirring until dissolved. The pH is then adjusted to the desired range. If polyvinylpyrrolidone is to be used, it is added to 2-pyrrolidone and water before adding the calcium compound as described above.
Nämä klooritetrasykliinikoostumukset ovat helposti injektoitavia laajalla lämpötila-alueella, ne ovat hyvin siedettyjä, niillä saadaan nopeasti terapeuttinen veritaso ja niiden fysikaalinen ja kemiallinen stabiliteetti on hyvä.These chlorotetracycline compositions are easily injectable over a wide temperature range, are well tolerated, rapidly obtain therapeutic blood levels, and have good physical and chemical stability.
Käyttämällä näitä korkeatehoisia klooritetrasykliinikoostu-muksia, voidaan suurille eläimille, kuten sonneille, annettavien injektioiden määrää vähentää ja saada kuitenkin riittävä annostus.By using these high potency chlorotetracycline compositions, the number of injections given to large animals, such as bulls, can be reduced while still obtaining an adequate dosage.
Näitä klooritetrasykliiniyhdisteitä käytetään ensisijaisesti parenteraalisti, mutta niitä voidaan myös käyttää paikallisesti tai suun kautta.These chlorotetracycline compounds are primarily used parenterally, but may also be administered topically or orally.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.The following examples illustrate the invention.
Esimerkki 1Example 1
Valmistettiin seuraava 100 mg/ml klooritetrasykliiniä sisältävä liuos .The following solution containing 100 mg / ml chlorotetracycline was prepared.
g/1 00 mlg / 100 ml
Klooritetrasykliinihydrokloridi (vaikuttava määrä 950 ^ug/ml klooritetrasykliinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 11 ,053Chlorotetracycline hydrochloride (effective amount 950 ug / ml chlorotetracycline hydrochloride + 5% excess) 11,053
Kalsiumkloridi 4,96 2-pyrrolidoni 60,00Calcium chloride 4.96 2-pyrrolidone 60.00
Monotioglyseroli 1 ,00Monothioglycerol 1, 00
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,8Monoethanolamine to adjust the pH to 8.8
Vettä 100 ml:ksi 2-pyrrolidoni sekoitettiin veteen. Liuos kuumennettiin noin 50°C:seen ja monotioglyseroli lisättiin ja liuotettiin sekoittamalla. Kalsiumkloridi lietettiin sitten liuokseen. Klooritetrasykl.ii-nihydrokloridi lisättiin hitaasti sekoittaen ja pH:ta nostettiin monoetanoliamiinilla, kunnes saatiin liuos. Liuoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan ja sen pH säädettiin arvoon 8,8 monoetanoliamiinilla. Liuos laimennettiin sitten määrätilavuuteensa vedellä.Water to 100 ml 2-pyrrolidone was mixed with water. The solution was heated to about 50 ° C and monothioglycerol was added and dissolved with stirring. Calcium chloride was then slurried in solution. Chlorotetracycline hydrochloride was added slowly with stirring and the pH was raised with monoethanolamine until a solution was obtained. The solution was allowed to cool to room temperature and the pH was adjusted to 8.8 with monoethanolamine. The solution was then diluted to volume with water.
“ 57883“57883
Valmistettiin myös yllä olevaan verrattavat liuokset säätämällä pH vastaavasti arvoihin 8,0 ja 9,5.Solutions comparable to the above were also prepared by adjusting the pH to 8.0 and 9.5, respectively.
Esimerkki 2Example 2
Valmistettiin seuraava 100 mg/ml klooritetrasykliinihydro-kloridia sisältävä liuos esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä.The following solution containing 100 mg / ml chlorotetracycline hydrochloride was prepared by the method described in Example 1.
g/100 mlg / 100 ml
Klooritetrasykliinihydrokloridi (vaikuttava määrä 950 ^ug/mg klooritetrasykliinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 11,053Chlorotetracycline hydrochloride (effective amount 950 μg / mg chlorotetracycline hydrochloride + 5% excess) 11,053
Kalsiumkloridi 9,92 2-pyrrolidoni 60,00Calcium chloride 9.92 2-pyrrolidone 60.00
Monotioglyseroli 1 ,00Monothioglycerol 1, 00
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,8Monoethanolamine to adjust the pH to 8.8
Vettä 100 ml:ksiWater to 100 ml
Valmistettiin myös yllä olevaan verrattavat liuokset säätämällä pH vastaavasti arvoihin 8,0 ja 9,5.Solutions comparable to the above were also prepared by adjusting the pH to 8.0 and 9.5, respectively.
Esimerkki 3Example 3
Valmistettiin seuraava 50 mg/ml klooritetrasykliinihydroklo-ridia sisältävä liuos.The following solution containing 50 mg / ml chlorotetracycline hydrochloride was prepared.
g/100 mlg / 100 ml
Klooritetrasykliinihydrokloridi (vaikuttava määrä 950 ^ug/mg klooritetrasykliinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 5,527Chlorotetracycline hydrochloride (effective amount 950 μg / mg chlorotetracycline hydrochloride + 5% excess) 5,527
Kalsiumkloridi 2,48 2-pyrrolidoni 50,00Calcium chloride 2.48 2-pyrrolidone 50.00
Polyvinyylipyrrolidoni 5,00Polyvinylpyrrolidone 5.00
Monotioglyseroli 1,00Monothioglycerol 1.00
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,8Monoethanolamine to adjust the pH to 8.8
Vettä 100 ml:ksi 2-pyrrolidoni sekoitettiin veteen. Polyvinyylipyrrolidoni lisättiin sitten sekoittamalla, kunnes se oli liuennut. Sitten noudatettiin esimerkissä 1 kuvattua menetelmää.Water to 100 ml 2-pyrrolidone was mixed with water. The polyvinylpyrrolidone was then added with stirring until dissolved. The procedure described in Example 1 was then followed.
Valmistettiin myös yllä olevaan verrattavat liuokset säätämällä pH vastaavasti arvoihin 8,0 ja 9,5.Solutions comparable to the above were also prepared by adjusting the pH to 8.0 and 9.5, respectively.
5788357883
Esimerkki HExample H
Valmistettiin seuraava 200 mg/ml klooritetrasykliinihydro-kloridia sisältävä liuos esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä.The following solution containing 200 mg / ml chlorotetracycline hydrochloride was prepared by the method described in Example 1.
g/100 mlg / 100 ml
Klooritetrasykliinihydrokloridi (vaikuttava määrä 950 ^ug/mg klooritetrasykliinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 22,106Chlorotetracycline hydrochloride (effective amount 950 ug / mg chlorotetracycline hydrochloride + 5% excess) 22,106
Kalsiumkloridi 9,92 2-pyrrolidoni 60,00Calcium chloride 9.92 2-pyrrolidone 60.00
Monotioglyseroli 1 ,00Monothioglycerol 1, 00
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,8Monoethanolamine to adjust the pH to 8.8
Vettä 100 ml:ksiWater to 100 ml
Valmistettiin myös yllä olevaan verrattavat liuokset säätämällä pH vastaavasti arvoihin 8,0 ja 9,5.Solutions comparable to the above were also prepared by adjusting the pH to 8.0 and 9.5, respectively.
Esimerkki 5Example 5
Valmistettiin seuraava 100 mg/ml klooritetrasykliinihydro-kloridia sisältävä liuos esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä.The following solution containing 100 mg / ml chlorotetracycline hydrochloride was prepared by the method described in Example 1.
g/100 mlg / 100 ml
Klooritetrasykliinihydrokloridi (vaikuttava määrä 950 ^ug/mg klooritetrasykliinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 11,053Chlorotetracycline hydrochloride (effective amount 950 μg / mg chlorotetracycline hydrochloride + 5% excess) 11,053
Kalsiumkloridi M·,96 2-pyrrolidoni 70,00Calcium chloride M ·, 96 2-pyrrolidone 70.00
Monotioglyseroli 1,00Monothioglycerol 1.00
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,8Monoethanolamine to adjust the pH to 8.8
Vettä 100 ml:ksiWater to 100 ml
Valmistettiin myös yllä olevaan verrattavat liuokset säätämällä pH vastaavasti arvoihin 8,0 ja 9,5.Solutions comparable to the above were also prepared by adjusting the pH to 8.0 and 9.5, respectively.
Esimerkki 6Example 6
Valmistettiin seuraava 100 mg/ml klooritetrasykliinihydro-kloridia sisältävä liuos esimerkissä 3 kuvatulla menetelmällä.The following solution containing 100 mg / ml chlorotetracycline hydrochloride was prepared by the method described in Example 3.
6 57883 g/100 ml6 57883 g / 100 ml
Klooritetrasykliinihydrokloridi (vaikuttava määrä 950 ^ig/mg klooritetrasykliinihydrokloridia + 5 %-n ylimäärä) 11>053Chlorotetracycline hydrochloride (effective amount 950 μg / mg chlorotetracycline hydrochloride + 5% excess) 11> 053
Kalsiumkloridi 96 2-pyrrolidoni 60,00Calcium chloride 96 2-pyrrolidone 60.00
Polyvinyylipyrrolidoni 5,00Polyvinylpyrrolidone 5.00
Monotioglyseroli 1>00Monothioglycerol 1> 00
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,3Monoethanolamine to adjust the pH to 8.3
Vettä 100 ml:ksiWater to 100 ml
Esimerkit 7~12Examples 7 ~ 12
Jokainen esimerkeistä 1-6 toistettiin käyttäen samoja aineosia samoissa suhteissa, mutta kuumentamalla liuos noin 75°C:seen. Kussakin tapauksessa saatiin sama tulos kuin vastaavassa esimerkissä 1-6.Each of Examples 1-6 was repeated using the same ingredients in the same proportions, but heating the solution to about 75 ° C. In each case, the same result was obtained as in the corresponding Example 1-6.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US64629576 | 1976-01-02 | ||
| US05/646,295 US4018889A (en) | 1976-01-02 | 1976-01-02 | Oxytetracycline compositions |
| CA268177 | 1976-12-17 | ||
| CA268,177A CA1075603A (en) | 1976-01-02 | 1976-12-17 | Stable solutions of doxycycline in aqueous 2-pyrrolidone |
| FI763716A FI56116C (en) | 1976-01-02 | 1976-12-28 | FRAMEWORK FOR FRAME STATION OXITETRACYKLINLOESNING |
| FI763716 | 1976-12-28 | ||
| KR7700012A KR810000900B1 (en) | 1976-01-02 | 1977-01-06 | Process for preparing stable antibiotic composition |
| KR770000012 | 1977-01-06 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790265A FI790265A (en) | 1979-01-26 |
| FI57883B FI57883B (en) | 1980-07-31 |
| FI57883C true FI57883C (en) | 1980-11-10 |
Family
ID=27425966
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790265A FI57883C (en) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | FOER FARING FOR FRAMSTAELLNING AV EN STABLE KLORTETRACYKLINLOESNING |
| FI790263A FI57881C (en) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | FOER FARING FOR FRAMSTAELLNING AV EN STABILIZED DOXICYKLINLOESNING |
| FI790264A FI57882C (en) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | FRAME STEERING FOR STABLE TETRACYKLINLOESNING |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790263A FI57881C (en) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | FOER FARING FOR FRAMSTAELLNING AV EN STABILIZED DOXICYKLINLOESNING |
| FI790264A FI57882C (en) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | FRAME STEERING FOR STABLE TETRACYKLINLOESNING |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (3) | FI57883C (en) |
-
1979
- 1979-01-26 FI FI790265A patent/FI57883C/en not_active IP Right Cessation
- 1979-01-26 FI FI790263A patent/FI57881C/en not_active IP Right Cessation
- 1979-01-26 FI FI790264A patent/FI57882C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI57882C (en) | 1980-11-10 |
| FI790264A (en) | 1979-01-26 |
| FI790263A (en) | 1979-01-26 |
| FI57881C (en) | 1980-11-10 |
| FI57883B (en) | 1980-07-31 |
| FI790265A (en) | 1979-01-26 |
| FI57882B (en) | 1980-07-31 |
| FI57881B (en) | 1980-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4126680A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
| US4086332A (en) | Doxycycline compositions | |
| FI70138C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV EN FOERBAETTRAD INJEKTERBARLOESNING INNEHAOLLANDE KALCIUM / MAGNESIUM / OXITETRACYKLINSA MKLAT | |
| US4081527A (en) | Chlortetracycline compositions | |
| EP0769951B1 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| FI57883C (en) | FOER FARING FOR FRAMSTAELLNING AV EN STABLE KLORTETRACYKLINLOESNING | |
| US6110905A (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| FI72650B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV EN LAONGTIDSVERKANDE INJEKTIONSLOESNING AV SULFADIMETOXIN. | |
| CA2194576C (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| FI72651C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV EN LAONGTIDSVERKANDE INJEKTIONSLOESNING AV SULFAMETAZIN. | |
| SE7907843L (en) | ETHIC ACID DERIVATIVES WITH PHARMACOLOGICAL ACTIVITY AND COMPOSITIONS CONTAINING DYLIC DERIVATIVES | |
| HU176305B (en) | Process for producing stabil tetracyclic compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: PFIZER INC. |