DE1617950A1 - Process for influencing the immunity or resistance of a host organism - Google Patents

Process for influencing the immunity or resistance of a host organism

Info

Publication number
DE1617950A1
DE1617950A1 DE19671617950 DE1617950A DE1617950A1 DE 1617950 A1 DE1617950 A1 DE 1617950A1 DE 19671617950 DE19671617950 DE 19671617950 DE 1617950 A DE1617950 A DE 1617950A DE 1617950 A1 DE1617950 A1 DE 1617950A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
preparation
solution
fractions
precipitate
acetone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19671617950
Other languages
German (de)
Inventor
Goldstein Allan L
Abraham White
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yeshiva University
Original Assignee
Yeshiva University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yeshiva University filed Critical Yeshiva University
Publication of DE1617950A1 publication Critical patent/DE1617950A1/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/26Lymph; Lymph nodes; Thymus; Spleen; Splenocytes; Thymocytes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Verfahren zur Beeinflussung der Immunität oder Widerstandskraft eines Wirts organismus. Method of influencing the immunity or resilience of a Host organism.

Diese -Hrindung betrifft ein Verfahren zum erhöhen oder Herabsetzen der Immunität oder der Widerstandskraft eines Wirtsorganismus, ein Verfahren zur Gewebetransplantation, ein Verfahren zum Schutz gegen Einwirkung von Strahlung und hormonartige Präparate aus Thymusdrüse und Verfahren zur Gewinnung letzterer.This limitation concerns a method of increasing or decreasing the immunity or resilience of a host organism, a method for Tissue transplantation, a method of protection against exposure to radiation and hormone-like preparations from the thymus gland and processes for obtaining the latter.

Diese Erfindung wurde zum Teil durch einen Zuschuß des United States Public Health Service finanziert.This invention was made in part by a United States grant Public Health Service funded.

Wir haben bestimmte hormonartige Präparate gefunden, die aus Thymusdrüse gewonnen sind und konnten diese Präparate isolieren.We found certain hormone-like preparations made from the thymus gland obtained and were able to isolate these preparations.

Wir haben entdeckt, daß aus Thysuedrdse offenbar zwei (2) Produkte werden können, von denen eines die Wuoherung lymphoiden Gewebes anregt und das andere die Wucherung lymphoiden Gewebes hemmt.We have discovered that Thysuedrdse appears to have two (2) products one of which stimulates the growth of lymphoid tissue and the other inhibits the growth of lymphoid tissue.

Bs liegen Anzeichen dafür vor, daß die Verwendung dieser Präparate zu außerordentlich überraschenden Ergebnissen führen kann, die in dieser Anmeldung im einzelnen beansprucht werden und im Folgenden diskutiert werden sollen.There are indications that the use of these preparations to The results in this application can lead to extremely surprising results are claimed in detail and are to be discussed below.

Die Forschung hat bereits früher gefunden, daß die Uhymusdrüse offenbar den die Wucherung lymphoiden Gewebes steuernden Mechanismus enthält und daher die Bildung von Antikörpern und das Wachstum von lymphoidem Gewebe und damit die Antikörper und Lymphozyten-Produktion steuert. Demzufolge scheint der Thymus der Sitz der Widerstandsfähigkeit des Wirt es zu sein.Research has found earlier that the uhymus appears to be contains the mechanism controlling the proliferation of lymphoid tissue and therefore the Formation of antibodies and the growth of lymphoid tissue and thus the antibodies and controls lymphocyte production. Hence the thymus seems to be the seat of resilience to be the host.

Es ist jetzt allgemein bekannt, daß die kritiklose Verwendung von Antibiotika kein reiner Segen ist, denn es haben sich jetzt einige resistante Bakterienstämme herausgebildet, die durch Antibiotika nicht behandelt werden können0 Außerdem sind Antibiotika gegen durch echte Viren verursachte Infektionen unwirksam.It is now common knowledge that the uncritical use of Antibiotics is not a pure blessing because there are now some resistant strains of bacteria that cannot be treated by antibiotics0 are also Antibiotics ineffective against infections caused by real viruses.

Eine der am meisten anerkannten Arbeiten auf dem Gebiet der Immunologie ist das Buch von Goodman und Gilman " Die pharmakologischen Grundlagen der Therapie", 3. Auflage, erschienen im Verlag Macmillan Company, New York.One of the most widely recognized works in the field of immunology is the book by Goodman and Gilman "The Pharmacological Foundations of Therapy", 3rd edition, published by Macmillan Company, New York.

Auf Seite 1187 dieses Werkes steht folgendes " BEHANDLUNG NICHT BEHANDELBARER INFEKTIONEN. -Eine häufig vorkommende Fehlanwendung von Antibiotika ist ihre Anwendung bei Infektionen, von denen eich durch experimentelle und klinische Beobachtungen herausgestellt hat, daß sie sich so nicht behandeln lassen. Kbine der durch echte Viren verursachten Erkrankungen spricht auf irgend eines der gegenwärtig verfügbaren infektionshemmenden Präparate an. Es ist daher die Antibiotika- Therapie von Masern, Windpocken, Mumps, mindestens 90% der Infektionskrankheiten der oberen Luftwege, Virushepatitis, Virusmeningitis und -encephaltis' Pocken, Gürtelrose und Herpes simplex und von Infektionen durch Ooxsackievir'us, ECHO-Virus, Adenovirus und resistente Virenstämme (R-S virus), um nur einige zu nennen, völlig unwirksam und daher nutzlos. Au9 der anderen Seite lassen sich gewisse sogenannte "Virus"-Erkrankungen wie etwa Trachom, Lymphogranuloma inguinale, Psittakose und einige Fälle atypischer Virenpneumonie durch Verabfolgung von Antibiotika - insbesondere der Breitspektrum-Präparate - heilen. Es mu# aber ausdrücklich darauf hingewiesen werden, daß die fttr diese Infektionen verantwortlichen Ursachen keine echten Viren sind, sondern eine biologische Entwicklungsstufe zwischen den echten Viren und den Hickettsien darstellen. So hat sich herausgestellt, daß das Eaton-Agens, das wahrscheinlich die häufigste Ursache fiir das Syndrom der atypischen Viruspneumonie ist, ein dem Pleuropneunomieerreger ähnlicher Organismus (Mycoplasma pneumonise ) ist, " Bekannt ist auch, daß die Einwirkung von Strahlung zu einer raschen Zerstörung von Lymphoidgewebe führt. Kennzeichnenderweise sind die meisten Symptome der "Strahlenkrankheit" das Ergebnis der raschen Zerstörung von Lymphoidgewebe und der sich daraus ergebenden Herabsetzung der Fähigkeit des Körpers, mit normalen Infektionen fertigzuwerden. Die Injektion des Stimulators nach dieser Erfindung scheint eine Möglichkeit zu sein, die Widerstandsfähigkeit gegen die Binwirkung von Strahlung zu erhöhen.On page 1187 of this work it says "TREATMENT NOT TREATABLE INFECTIONS. -A common misuse of antibiotics is their use in infections, of which are evidenced by experimental and clinical observations has found that they cannot be treated like this. Kbine the by real Virus-borne diseases speaks to any of those currently available anti-infection preparations. It is therefore the antibiotic therapy from measles, chickenpox, mumps, at least 90% of the infectious diseases of the top Airways, viral hepatitis, viral meningitis and encephalitis' smallpox, shingles and Herpes simplex and infections caused by Ooxsackievirus, ECHO virus, adenovirus and resistant strains of virus (R-S virus), to name a few, are completely ineffective and therefore useless. On the other hand, certain so-called "virus" diseases can be observed such as trachoma, lymphogranuloma inguinale, psittacosis and some atypical cases Viral pneumonia due to the administration of antibiotics - especially the broad-spectrum drugs - heal. However, it must be explicitly pointed out that the fttr this Infections responsible for the causes are not real viruses, but a biological one Represent the stage of development between the real viruses and the hickettsiae. So had Turned out to be the Eaton agent, which is probably the most common cause for the syndrome of atypical viral pneumonia, one of the causative agents of pleuropneunomy similar organism (Mycoplasma pneumonise) is, "It is also known that the action radiation leads to rapid destruction of lymphoid tissue. Typically Most symptoms of "radiation sickness" are the result of rapid destruction of lymphoid tissue and the resulting reduction in the ability of Body to deal with normal infections. The injection of the stimulator according to this invention, one possibility seems to be resistance against the effect of radiation to increase.

Unter gewissen Bedingungen ist es auch erforderlich, die unkontrollierte Bildung neuer Lymphoidzellen herabzusetzen, wobei einem sofort der als Leukämie bezeichnete Zustand in den Sinn kommt, denn in dieBem Krankheitezustand erfolgt eine enorme Uberproduktion von Lymphoidzellen. Hier könnte anschenend die Verwendung des Verzögerers nach der Erfindung sich auf die Behandlung dieses Krankheitszustandes günstig aus wirken.Under certain conditions it is also required to be uncontrolled Reduce the formation of new lymphoid cells, where immediately the The condition called leukemia comes to mind because of the disease state there is an enormous overproduction of lymphoid cells. Here could the Use of the retarder according to the invention relates to the treatment of this disease condition have a favorable effect.

Eine weitere naheliegende Möglichkeit ist die Verwendung des Verzögerers nach dieser erfindung zum Herabsetzen verschiedener Abwehrreaktionen des Wirtsorganismus, die Gewebetransplantationen unmöglich machen. Bekanntlich löst die Ubertragung von Gewebe von einem Körper auf einen anderen normalerweise eine heftige Abwehrreaktion gegen das fremde Gewebe aus und hier könnte man erwarten daß Gaben des Verzö.gerers nach dieser Krfindung das Wuchern von Lymphoidgewebe vermindern und daher solche Gewebetraneplantationen ermöglichen.Another obvious option is to use the retarder according to this invention to reduce various defense reactions of the host organism, which make tissue transplants impossible. As is known, the transfer of Tissues from one body to another usually have a violent defense reaction against the foreign tissue and here one could expect gifts from the retarder after this discovery, the proliferation of lymphoid tissue, and therefore decrease, of lymphoid tissue Enable tissue transplantation.

Es kann s sehr gut noch andere Anwendungsmöglichkeiten für die Präparate nach dieser Erfindung geben, sowie die Möglichkeils, diese Präparate dahingehend abzuwandeln, daß Varianten entstehen, die je nach Bedürfnis eine größere oder geringere Wirkung haben.There may s very well other possible uses for the preparations according to this invention, as well as the possibility, these preparations to this effect to modify so that variants arise, which are larger or smaller depending on the needs Have an effect.

Die erfindung umfaßt sowohl die darin beschriebenen Präparate selbst als auch die Verfahren zu ihrer Gewinnung.The invention includes both the preparations described therein themselves as well as the methods of obtaining them.

Die obigen Ausführungen stellen eine kurzgefaßte Beschreibung der Erfindung und einiger ihrer Ziele und Vorzüge dar, es werden sich verschiedene andere Ziele und Vorztige aber noch in Verlaufe der folgenden Beschreibung ergeben.The above provides a brief description of the Invention and some of its objects and merits will be various others However, goals and benefits will emerge in the course of the following description.

Die Erfindung soll nun anhand der Zeichnungt, die einen Teil der vorliegenden Anmeldung darstellt, eingehend beschrS ben werden. Die Abbildung ist ein Schaubild, das den einfluß der Injektion in vivo eines kochsalzhaltigen Extrakts des Stimulators nach dieser erfindung auf das Lymphknotengewicht zeigt.The invention will now be based on the drawings that form part of the present Registration is to be described in detail. The figure is a graph the influence of the injection in vivo of a saline extract of the stimulator after this invention points to the lymph node weight.

Die vorliegende erfindung soll nun im Detail beschrieben werden. Dabei haben wir der Klarheit halber dem nach der Erfindung gewonnenen stimulierenden Präparat den Namen Thymosin und dem nach der WrSindung gewonnenen hemmenden Präparat den Namen Anti-Thymosin gegeben, und diese Namen sollen im Zusammenhang mit der weiteren Beschreibung der Erfindung benutzt werden.The present invention will now be described in detail. Included For the sake of clarity, we have the stimulating preparation obtained according to the invention the name thymosin and the inhibiting preparation obtained after the discovery Name given anti-thymosin, and these names are intended to be used in connection with the further Description of the invention are used.

Anhand eines speziellen Beispiels soll nun ein Verfahren zur Gewinnung von Thymosin und Anti-Thymosin geschildert werden.A method for obtaining of thymosin and anti-thymosin.

BEISPIEL 500 Gramm Thymusgewebe vom Kalb wurden mit 0,15 M NaCl-Lösung homogenisiert, wobei 1500 ml Kochsalzlösung verwendet wurden. EXAMPLE 500 grams of calf thymus tissue was diluted with 0.15 M NaCl solution homogenized using 1500 ml of saline.

Das homogene Gemisch wurde 15 min. lang bei 1500 g zentrifugiert. Das ausgeschiedene BSterial wurde verworfen und die Eberetehende Flüssigkeit 1 h bei 105.000 g zentrifugiert.The homogeneous mixture was centrifuged at 1500 g for 15 minutes. The excreted BSterial was discarded and the liquid left over for 1 hour centrifuged at 105,000 g.

Wieder wurde die Ausfällung verworfen und nur die überstehende Flüssigkeit weiterverarbeitet, die 10,2 Gramm Protein enthielt, Die Flüssigkeit wurde durch Glaswolle filtriert und für 15 min. au9 1000C erhitzt. Dann wurde sie 15 min, bei 50.000 g zentrifugiert. Die Abscheidung wurde verworfen und nur die überstehende Flüssigkeit weiterverarbeitet, die nun 1445 Milligramm Protein enthielt.Again the precipitate was discarded and only the supernatant liquid processed, which contained 10.2 grams of protein, The liquid was filtered through glass wool and heated to 1000C for 15 min. Then she became 15 min, centrifuged at 50,000 g. The deposit was discarded and only that processed supernatant fluid, which now contained 1445 milligrams of protein.

Je Volumeneinheit der so gewonnenen Lösung wurden 10 Volumina Azeton zugesetzt, was zum Auftreten einer Fällung führte.10 volumes of acetone were used per unit volume of the solution obtained in this way added, which led to the occurrence of precipitation.

Diese Fällung stellt das rohe Thymosin dar, während die überstehende Lösung das rohe Anti-Thymosin enthält.This precipitation represents the raw thymosin, while the protruding Solution that contains raw anti-thymosin.

Zur weiteren Reinigung des Thymosin wurde die Pällung im Vakuum über konzentrierter Schwefelsäure und einem kristallwasserhaltigen Kalziumsulfat getrocknet. Das dabei erhaltene Trockenpulver wog etwa 2,3 Gramm und enthielt 740 Milligramm Protein.For further purification of the thymosin, the peeling was over in vacuo concentrated sulfuric acid and a calcium sulfate containing water of crystallization. The resulting dry powder weighed about 2.3 grams and contained 740 milligrams Protein.

Gun wurden je 400 Milligramm Trockenpulver in 5 ml 0,15 M NaCl-Lösung aufgelöst und die Lösung durch eine 11P-10" Polyacrylamidgel enthaltende Säule von 2 x 46 cm geschickt. Die Körnung des Gel betrug 50 - 150 Maschen.Gun were each 400 milligrams of dry powder in 5 ml of 0.15 M NaCl solution dissolved and the solution passed through a column of 11P-10 "polyacrylamide gel 2 x 46 cm sent. The grain size of the gel was 50-150 mesh.

Zum Eluieren der Substanz wurde Wasser im Überschu# zugegeben und Fraktionen von je 5 ml aufgefangen. Die wirksamen Fraktionen waren die Fraktionen 19-25, während die Fraktionen 1-18 und 26-31 unwirksam waren.To elute the substance, excess water was added and Fractions of 5 ml each collected. The effective fractions were the fractions 19-25, while fractions 1-18 and 26-31 were ineffective.

Die wirksamen Fraktionen wurden dann zur Erzeugung eines trockenen Pulvers lyophilisiert und je 100 Milligramm des Trockenpulvers wurden in 5 ml 0,O0lmolaren Phosphatpuffers mit einem PH von 5,7 aufgelöst und die Lösung durch eine mit DEAE-Zellulose beschickte Ionenaustauschsäule von 1,2 x 15 cm Größe geschickt. Zum Eluieren der Lösung wurden weitere 25 ml 0,OOlM Phosphatpufferlösung (pH = 5,7) verwendet, und es wurden Fraktionen von je 5 ml aufgefangen. Wirksame fraktionen waren die Fraktionen 3 --6, während die Fraktionen 1 - 3 und 7 - 10 unwirksam waren. Die wirksamen Fraktionen wurden wieder zur Gewinnung eines trockenen Pulvers lyophilisiert, welch letzteres nun noch 20 Milligramm Protein enthielt. Dieses Trockenpulver war das gereinigte Thymosin.The effective fractions were then used to produce a dry Powder lyophilized and 100 milligrams of the dry powder were each in 5 ml of 0, O0lmolar Phosphate buffer dissolved with a pH of 5.7 and the solution through an ion exchange column of 1.2 x 15 cm in size charged with DEAE cellulose was sent. To elute the solution, a further 25 ml of 0.010M phosphate buffer solution (pH = 5.7) was used and fractions of 5 ml each were collected. Effective factions Fractions 3-6 were, while Fractions 1-3 and 7-10 were ineffective. The effective fractions were lyophilized again to obtain a dry powder, which the latter now still contained 20 milligrams of protein. This dry powder was the purified thymosin.

Die nach Entfernen der Azetomausfällung zurückbleibende überstehende Lösung wurde zur Entfernung des Azeton destilliert.The supernatant remaining after removal of the acetome precipitate Solution was distilled to remove the acetone.

Diese Lösung wurde lyophilisiert und ergab 5 Gramm Pulver. Je 250 Milligramm Trockenpulver wurden in 2,5 ml Wasser gelöst und durch eine mit "P-2" Polyacrylamid-Gel beschickte Säule mit den Abmessungen 2 x 25 @m geachickt. Das Polysorylamid-Gel hatte eine Teilchengröße von 100-200 Maschen.This solution was lyophilized to give 5 grams of powder. 250 each Milligrams of dry powder were dissolved in 2.5 ml of water and replaced by a "P-2" Polyacrylamide gel loaded column with the dimensions 2 x 25 μm. That Polysorylamide gel had a particle size of 100-200 mesh.

Die Lösung wurde mit-Wasser im Überschu# eluiert W es wurden Fraktionen von je 5 ml aufgefangen. Die wirksamen Fraktionen waren die Fraktionen 10 - 16, während die Fraktionen 1 - 9 und 17 - 22 unwirksam waren Wieder wurden die wirksamen Fraktionen lyophilisiert, wobei etwa 1,4 Gramm Pulver anfielen, das etwa 30 Milligramm Protein enthielt. Je 150 Mifl-rnnL Pulver wurden in 3 ml Wasser gelöst, durch die mit "P-2" Polyacrylamid-Gel beschickte Säule geschickt und mit einem Überschu# an Wasser eluiert, wobei Fraktionen von je 5 ml erhalten wurden. Wirksam waren die Fraktionen 14 und 15, während die Fraktionen 1 - 13 und 16 - 24 unwirksam waren. Nach nochmaligem Lyophilisieren der wirksamen Fraktionen erhielt man 0,5 Gramm gereinigten Anti-Thymosin, das 10 Milligramm Protein enthielt.The solution was eluted with excess water. Fractions became collected by 5 ml each. The effective fractions were fractions 10 - 16, while fractions 1-9 and 17-22 were ineffective. Again, those became effective Fractions lyophilized, resulting in about 1.4 grams of powder, which is about 30 milligrams Contained protein. 150 ml of powder each were dissolved in 3 ml of water, through which column loaded with "P-2" polyacrylamide gel and with an excess of # Water elutes with fractions of 5 ml each were obtained. Effective Fractions 14 and 15 were ineffective, while Fractions 1-13 and 16-24 were ineffective was. After the active fractions were lyophilized again, 0.5 was obtained Grams of purified anti-thymosin that contained 10 milligrams of protein.

Beine vollständige Analyse von Thymosin uni Anti-Thymosin ist zwar noch nicht durchgeführt worden, Thymosin hat aber anscheinend die folgenden Eigenschaften: a) Es ist löslich in Wasser und verdunnten Kochsalzlösungen. b) Es ist unlöslich in 90%igem Azeton. c) Es ist unlöslich in Methanol und Äthanol. d) Es läßt sich ohne zerstört zu werden in gelöstem Zustand bis zu 30 min. lang auf 1000 C erhitzen, ohne einen Verlust an Wirksamkeit. e) Es scheint sich um ein Kohlenwasserstoffe enthaltendes Protein mit einem Molekulargewicht von mehr als 1500 und weniger als 10.000 zu handeln. f) Bei der Elektrophorese in Acrylamid-Gel verhält es sich wie eine einzige, homogene Substanz und wandert bei einem pH von 8,5 rasch zur Anode. g) Bei einer Dosierung von etwa 1 Millitramm je 100 Gramm Körpergewicht des Tieres, dem das Präparat injiziert wird, erhöht es die Zahl der Lymphozyten im Blut und das Wachstum lymphoiden Gewebes. h) Das Präparat hat anscheinend die Eigenschaften eines Polypeptids mit niedrigem Molekulargewicht.Legs full analysis of thymosin uni anti-thymosin is though not yet done, but thymosin appears to have the following properties: a) It is soluble in water and dilute saline solutions. b) It is insoluble in 90% acetone. c) It is insoluble in methanol and ethanol. d) It can be Heat in the dissolved state for up to 30 minutes at 1000 C without being destroyed, without any loss of effectiveness. e) It appears to be a hydrocarbon containing protein having a molecular weight greater than 1500 and less than 10,000 to trade. f) With electrophoresis in acrylamide gel it behaves like a single, homogeneous substance and migrates rapidly to the anode at a pH of 8.5. g) At a dosage of about 1 millitram per 100 grams of body weight of the animal, injected with the drug, it increases the number of lymphocytes in the blood and the growth of lymphoid tissue. h) The preparation apparently has the properties a low molecular weight polypeptide.

Anti-Thymosin hat anscheinend die folgenden Eigenschaften: a) Es ist löslich in 90%igem Azeton. b) Es ist löslich in 95%igem Äthanol, Wasser und verdten Salzloösungen. c) Es hat die Eigenschaften eines Proteins mit einem Molekulargewicht unter 5000. d) In einer Dosierung von 1 Milligramm je 100 Gramm Körpergewicht des Tieres, dem es injiziert wird, hemmt es das Wachstum lymphoiden Gewebes und verursacht eine Abnahme der Zahl der lymphozyten im Blut. e) Bs kann in Lösung bis zu 15 min. lang bei einer Temperatur von 10000 erhitzt werden, ohne daß ein Verlust an Wirksamkeit eintritt.Anti-thymosin apparently has the following properties: a) It is soluble in 90% acetone. b) It is soluble in 95% ethanol, water and dilute Salt solutions. c) It has the properties of a protein with a Molecular weight below 5000. d) In a dosage of 1 milligram per 100 grams Body weight of the animal it is injected into, it inhibits lymphoid growth Tissue and causes a decrease in the number of lymphocytes in the blood. e) Bs can heated in solution for up to 15 minutes at a temperature of 10,000 without that there is a loss of effectiveness.

Die vorstehenden Ausführungen schildern die' Art und Weise, in der die Ziele dieser Erfindung erreicht werden.The foregoing describes the 'way in which the objects of this invention can be achieved.

Claims (1)

Patentansprüche 1. Verfahren zur Beeinflussung der Immunität oder Widerstandskraft eines Wirtsorganismus, dadurch gekennzeichnet, daß ein aus hymusdrüse gewonnenes wasserlösliches Präparat mit hormonähnlichen Eigenschaften zur Erhöhung der Wirtsimmunität dient 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das gewonnene Präparat die Wirts-Widerstandsfähigkeit erhöht. Claims 1. Method for influencing immunity or Resistance of a host organism, characterized in that a hymus gland obtained water-soluble preparation with hormone-like properties to increase the host immunity is used 2. The method according to claim 1, characterized in that the obtained preparation increases the host resistance. 3. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Gewinnung eines präparates, das geeignet ist, die Wirts-Immunität herabzusetzen.3. The method according to claim 1, characterized by obtaining a preparation that is capable of lowering host immunity. 4. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Gewinnung eines Präparates, das geeignet ist, die Wirts-Widerstandsfähigkeit herabzusetzen.4. The method according to claim 1, characterized by obtaining a Preparation capable of reducing host resistance. 5. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch Gewinnung eines Präparates, das die Wirts-Immunität im Sinne einer Immunität gegen Infektionsvorgänge bewirkt.5. The method according to claim 1, characterized by obtaining a Preparation that enhances host immunity in the sense of immunity to infectious processes causes. 6. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch Gewinnung eines Präparates, dessen erhöhung der Widerstandsfähigkeit im besonderen eine Erhöhung der Widerstandsfähigkeit gegen Strahlung ist.6. The method according to claim 1 and 2, characterized by extraction a preparation whose increase in resistance in particular an increase the resistance to radiation is. 7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 3, gekennzeichnet durch die Gewinnung eines solchen immunisierenden Präparates, das eine Immunität gegen Infektionsvorgänge herbeiführt. 7. The method according to claims 1 and 3, characterized by the Obtaining such an immunizing preparation that provides immunity to infectious processes brings about. 8. Verfahren nach Anspruch 1 zur erhöhung der Wideratandsfähigkwit eines Tieres gegen die Einwirkung von Strahlung, das umfa#t: Injizieren in das Tier eines aus Thymusdrüse gewonnenen Präparates in einer Dosierung von 1 Milligramm je 100 Gramm Körpergewicht des Tieres, wobei dieses Präparat die Eigenschaften eines Proteins mit einem Molekular gewicht unter 5000 hat.8. The method according to claim 1 to increase the resistance to resistance of an animal against exposure to radiation, comprising: injecting into the animal a preparation obtained from the thymus gland in a dosage of 1 milligram per 100 grams of body weight of the animal, this preparation having the properties of a Protein with a molecular weight below 5000. 9. Präparat nach Anspruch 1, wobei dieses Präparat ein Sohlenwasserstoffe enthaltendes Protein mit einem Molekulargewicht über 1500 und unter 10.000 ist und sich bei der Elektrophorese in Acrylamid-Gel wie eine einzige, homogene Substanz verhält und bei einem PH von 8,5 rasch zur Anode wandert 10. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es in vrdtinnten Salzlösungen 1oslich und in 90%igem Azeton und in Methanol und Äthanol unlöslich ist. 9. A preparation according to claim 1, wherein said preparation is a hydrocarbon containing protein with a molecular weight above 1500 and below 10,000 and During electrophoresis in acrylamide gel, it is like a single, homogeneous substance behaves and migrates rapidly to the anode at a pH of 8.5 10. Preparation according to claim 1, characterized in that it is soluble in vrdtinnten salt solutions and in 90% strength Acetone and is insoluble in methanol and ethanol. 11. Präparat nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß es ohne Verlust an Wirksamkeit bis zu 30 min. lang auf 10000 erhitzt werden kann0 ,12, Präparat nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es die Eigenschaften eines Proteins mit einem Molekulargewicht unter 5000 hat.11. A preparation according to claim 10, characterized in that it is without Loss of effectiveness can be heated to 10,000 for up to 30 minutes0, 12, preparation according to claim 3, characterized in that it has the properties of a protein with a molecular weight below 5000. 13. Präparat nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß es ohne Verlust an Wirksamkeit bis zu 15 min. lang auf 100°C erhitzt werden kann.13. A preparation according to claim 12, characterized in that it is without Loss of effectiveness can be heated to 100 ° C for up to 15 minutes. 14. Präparat nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß es in 90%igem Azeton und in Äthanol löslich ist und daß es in einer Dosierung von 1 Milligramm je 100 Gramm Körpergewicht eine Abnahme lymphoiden Gewebes und der Anzahl Lymphozyten im Blut herbeiführt.14. A preparation according to claim 13, characterized in that it is 90% Acetone and is soluble in ethanol and that it is in a dosage of 1 milligram a decrease in lymphoid tissue and the number of lymphocytes per 100 grams of body weight in the blood. 15. Verfahren zur Erhöhung der Wirts-Immunität bei Tieren, das umfaßt: Injizieren in diese Tiere ein aus Thymusdrüse gewonnenes Präparat, bei dem es sich um ein kohlehydrathaltiges Protein mit einem Molekulargewicht über 1500 und unter 10.000 handelt, wobei dieses Präparat in Azeton, Äthanol und Methanol unlöslich ist.15. A method of increasing host immunity in animals, which comprises: Inject into these animals a preparation obtained from the thymus gland, which is a protein containing carbohydrates with a molecular weight over 1500 and under 10.000 acts, whereby this preparation is insoluble in acetone, ethanol and methanol is. 16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß sich das Präparat in wässriger Lösung befindet und eine Dosierung von 1 Milligramm pro 100 Gramm Körpergewicht des Tieres hat 17. Verfahren zur Erhöhung der Wirts-Widerstandsfähigkeit von Tieren gegen Strahlung, das umfaßt: Injizieren in diese Tiere eine Wasserlösung eines aus Thymusdrüse gewonnenen Präparates in einer Dosierung von mindestens 1 ^qilli, gramm je 100 Gramm Körpergewicht des Tieres, wobei dieses Präparat ein kohlehydrathaltiges Protein mit einem Molekulargewicht uber 1500 und unter 10.000 ist und in 90%igem Azeton, Metl und Äthanol unlöslich iet 18. Verfahren zur Gewebetransplantation bei Tieren, das umfaßt: Injizieren in das Tier eine Wasserlösung eines aus Thyinusdrüse gewonnenen Präparates, das die Eigenschaften eines P<otÆins mit einem Molekulargewicht unter 5000 hat und geeignet ist, eine Abnahme der Lymphozyten im Blut herbeizuführen, Abwarten einer diskreten Zeitspanne nach disser Injektion und dann Verpflanzen des transplantierten Gewebes auf das Tier.16. The method according to claim 15, characterized in that the The preparation is in an aqueous solution and a dosage of 1 milligram per 100 The animal has 17 grams of body weight. Method of increasing host resilience from animals to radiation, which comprises: injecting into these animals a water solution a preparation obtained from the thymus gland in a dosage of at least 1 ^ qilli, grams per 100 grams of the animal's body weight, this preparation being a carbohydrate-containing one Protein with a molecular weight above 1500 and below 10,000 and is 90% Acetone, metal and ethanol are insoluble 18. Tissue Transplant Procedure in animals, which comprises: injecting into the animal a water solution of a thyroid gland obtained preparation that has the properties of a P <otÆins with a molecular weight is below 5000 and is capable of causing a decrease in the number of lymphocytes in the blood, Wait a discrete period of time after the injection and then transplant the transplanted tissue onto the animal. 19. Verfahren zur Gewinnung eines aus Thymusdrüse gewonnenen Präparates mit hormonähnlichen Eigenschaften, das geeignet ist, die wirts-Immunität zu erhöhen, das umfaßt: Homogen sieren von Thymusgewebe mit Wasser, erhitzen des homogenisieren Gemischs, Zugeben von Azeton, Trennen der Ausfällung von der überstehenden Lösung und Reinigen der getrennten Komponenten.19. Process for obtaining a preparation obtained from the thymus gland with hormone-like properties, which is suitable to increase host immunity, this includes: homogenizing thymus tissue with water, heating the homogenizing Mixture, adding acetone, separating the precipitate from the supernatant solution and cleaning the separated components. 20. Verfahren nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß die Ausfällung ein Präparat ist, das geeignet ist, die Wirts-Immunität zu erhöhen und daß die überstehende Lösung ein Präparat ist, das geeignet ist, die Wirte-Immunität herabzusetzen.20. The method according to claim 19, characterized in that the precipitate is a preparation that is capable of increasing host immunity and that the supernatant Solution is a preparation capable of lowering host immunity. 21. Verfahren zum Bereiten hormonähnlicher, aus Thymusdrüse gewonnener Präparate, das umfaßt: Bereiten eines flüssigen Thymus-Rohextrakts durch Homogenisieren und Zentrifugieren von Thymusgewebe, Zugeben von Azeton zu diesem Thymus-Rohextrakt, bis sich eine Ausfällung gebildet hat, Abbrennen dieser Fällung von dieser Flüssigkeit und getrenntes Reinigen dieser Fällung und dieser Flüssigkeit.21. Method of preparing hormone-like thymus-derived A preparation comprising: preparing a crude liquid thymus extract by homogenization and centrifuging thymus tissue, adding acetone to this crude thymus extract, until a precipitate has formed, burning off this precipitate from this liquid and purifying this precipitate and this liquid separately. '22, Verfahren nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß es die zusätzliche Stufe Erhitzen des Thymus-Rohextrakts vor dem Zugeben des Azeton umfaßt.'22, method according to claim 21, characterized in that it is the an additional step of heating the crude thymus extract prior to adding the acetone. 23. Verfahren zum Bereiten hormonähnlicher Präparate aus Thymusdrüse - wobei eines dieser Präparate geeignet ist, das Wachstum lymphoiden Gewebes anzuregen und das anderer dieser Präparate geeignet ist, das Wachstum lymphoiden Gewebes zu hemmen-das umfaßt: Homogenisieren von 500 Gramm Thumusgewebe vom Kalb mit 1500 ml 0,15M NaCl, ZentriBugieren des homogenisierten Gemischs bei 1200facher Brdbeschleunigung für 15 min., Verwerfen des ausgefüllten eterials, Zentrifugieren der überstehenden Lösung bei 105.000facher Erdbeschleunigung für 60 min., Verwerfen des ausgefällten Materials, Piltrieren der überstehenden Lösung durch Glaswolle, Erhitzen dieser überstehenden Lösung für 15 min. bei 100°C, Zugeben von 10 Volumina Azeton je Volumen Lösung und Warten, bis sich eine Ausfällung gebildet hat, Trennen der überstehenden Lösung von dieser Ausfällung und schließlich Reinigen aller beider Komponenten.23. Method of preparing hormone-like preparations from thymus gland - One of these preparations is suitable for stimulating the growth of lymphoid tissue and that other of these preparations are useful for stimulating the growth of lymphoid tissue inhibit-which includes: homogenizing 500 grams of calf thumus tissue with 1500 ml 0.15M NaCl, centrifugation of the homogenized mixture at 1200-fold acceleration for 15 min., discarding the filled eterials, centrifuging the supernatants Solution at 105,000 times the acceleration of gravity for 60 min., Discarding the precipitated Materials, the supernatant solution piltrates through glass wool, heating it supernatant solution for 15 min at 100 ° C., adding 10 volumes of acetone per volume Solution and wait until a precipitate has formed, separating the protruding ones Dissolving this precipitate and finally cleaning all of the two components. 24. Verfahren nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß es die zusätzlichen Stufen umfaßt: Trocknen der Ausfällung im Vakuum und in Gegenwart eines Trockenmittels, Lösen von je 400 Milligramm getrockneter Ausfällung in 5 ml 0,15M Salzlösung, Uberleiten dieser Lösung über "P-10" Polyacrylamid-Gel und Zugeben von Wasser zum Eluieren des Materials, Trennen der wirksamen Fraktionen von den unwirksamen Praktionen, Lyophilisieren der wirksamen Fraktionen zur Erzeugung eines trockenen Pulvers, Auflösen von je 100 Milligramm trockenen Pulvers in 5 ml 0,001M Phosphatpufferlösung bei einem PH von 5,7, überleiten dieser. Lösung über ein DEAE-Zelluloseadsorptionsmedium, rennen der wirksamen Fraktionen von den unwirksamen Fraktionen und Lyophilisieren der wirksamen Fraktionen zur Erzeugung eines-trockenen Pulvers, wobei dieses trockene Pulver geeignet istt das Wachstum von lymphoiden Gewebe anzuregen.24. The method according to claim 23, characterized in that it is the additional steps include: drying the precipitate in vacuo and in the presence of one Desiccant, dissolve each 400 milligrams of dried precipitate in 5 ml of 0.15M Saline solution, passing this solution over "P-10" polyacrylamide gel and adding Water to elute the material, separating the effective fractions from the ineffective Praktionen, lyophilizing the effective fractions to produce a dry one Powder, each dissolving 100 milligrams dry powder in 5 ml of 0.001M phosphate buffer solution at a pH of 5.7, pass this over. Solution over a DEAE cellulose adsorption medium, the effective fractions separate from the ineffective ones Fractions and lyophilizing the effective fractions to produce a dry one Powder, this dry powder being suitable for lymphoid growth Stimulate tissue. 25. Verfahren nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß es die zusätzlichen Stufen umfaßt: Destillieren der Lösung, aus der die Ausfällung entfernt worden ist, im Vakuum bis der Azeton entfernt worden is, Lyophilisieren dieses varkumdestillierten Materials bis ein trockenes Pulver entstanden ist, Auflösen von je 25 Milligramm dieses trockenen Pulvers in 2,5 ml Wasser, Durchleiten dieser Lösung durch "1-2" Aorylamid-Gel, Eluieren dieser Lösung mit Wasser im Überschu#, Trennes deg wisksamen Fraktionen von den unwirksamen Fraktionea,: @dilsieren der wirksamen Fraktionen bis ein trockenes Fnlver entstanden ist, Auflösen von je 150 Milligramm Pulver in 3 ml Wasser, Durchleiten dieser Lösumg durch "P-2" Polyacralamid-Gel, Eluieren dieser Lösung mit Wasser im Überschu#, Trennen der wirksamen Fraktionen ton den unwirksamen Fraktionen und Lyophilisieren der wirksamen Fraktionen, bis ein trockenes Pulver entatanden ist, das geeignet ist, das Wachstum von lymphoidem Gewebe zu hemmen.25. The method according to claim 23, characterized in that it is the additional steps include: distilling the solution from which the precipitate is removed in vacuo until the acetone has been removed, lyophilizing this varkum-distilled Until a dry powder has formed, dissolving 25 milligrams each this dry powder in 2.5 ml of water, passing this solution through "1-2" Aorylamid gel, eluting this solution with excess water, separating the wisdom Fractions from the ineffective factions a ,: @dilize the effective fractions dissolve 150 milligrams of powder each in 3 ml of water, passing this solution through "P-2" polyacralamide gel, eluting this Solution with excess water, separating the effective fractions from the ineffective ones Fractions and lyophilize the effective fractions until a dry powder which is capable of inhibiting the growth of lymphoid tissue. 26. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, das es die zusätzlichen Stufen umfaßt: Destillieren der Lösung, aus der die Ausfällung entfernt worden ist, im Vakuum, bis das Azeton entfernt worden ist, Lyophilisieren dieses vakuumdestillierten Materials bis ein trockenes Pulver entstanden ist, Auflösen von je 250 Milligramm dieses trockenen Pulvers in 2,5 ml Wasser, Durchleiten dieser Lösung durch P-2" Acrylamid-Gel, Eluieren dieser Lösung mit Wasser im Überschu#, Trennen der wirksamen Fraktionen von den unwirksamen Fraktionen, Lyophilisieren der wirksamen Fraktionen, bis ein trockenes Pulver entstanden ist, Auflösen von je 150 Milligramm Pulver in 3 ml Wasser, Durchleiten dieser Lösung durch P-2 Polyacrylamid-Gel, Eluieren dieser Lösung mit Wasser im Überschuß, Trennen der wirksamen Fraktionen von den unwirksamen Fraktionen und Lyophilisieren der wirksamen Fraktionen bis ein trockenes Pulver entstanden ist, das geeignet ist, das Wachstum lymphoiden Gewebes zu hemmen.26. The method according to claim 24, characterized in that it is the additional steps include: distilling the solution from which the precipitate is removed lyophilize this in vacuo until the acetone has been removed vacuum distilled material until a dry powder is formed, dissolve of each 250 milligrams of this dry powder in 2.5 ml of water, passing this through Solution through P-2 "acrylamide gel, eluting this solution with excess water, Separating the effective fractions from the ineffective fractions, lyophilizing the effective fractions until a dry powder is obtained, dissolving 150 milligrams of powder in 3 ml of water, passing this solution through P-2 polyacrylamide gel, Elute this solution with excess water, separate the effective fractions of the ineffective fractions and lyophilizing the effective fractions up to one dry powder has arisen, which is capable of stimulating lymphoid tissue growth to inhibit.
DE19671617950 1967-08-14 1967-08-14 Process for influencing the immunity or resistance of a host organism Pending DE1617950A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEY0001193 1967-08-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1617950A1 true DE1617950A1 (en) 1971-05-19

Family

ID=7617498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671617950 Pending DE1617950A1 (en) 1967-08-14 1967-08-14 Process for influencing the immunity or resistance of a host organism

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1617950A1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2628914A1 (en) * 1975-07-04 1977-01-27 Yeda Res & Dev THYMUS HORMONE, THE PRODUCTION THEREOF AND PREPARATIONS CONTAINING THYMUS HORMONE
WO1981001709A1 (en) * 1979-12-18 1981-06-25 G Wilhelm Polypeptides
EP0049611A2 (en) * 1980-10-02 1982-04-14 Hooper Trading Co. N.V. A T-cell growth factor, and a process of producing the same
US4464355A (en) * 1981-03-26 1984-08-07 Hooper Trading Co. Serum-free and mitogen-free T-cell growth factor and process for making same

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2628914A1 (en) * 1975-07-04 1977-01-27 Yeda Res & Dev THYMUS HORMONE, THE PRODUCTION THEREOF AND PREPARATIONS CONTAINING THYMUS HORMONE
WO1981001709A1 (en) * 1979-12-18 1981-06-25 G Wilhelm Polypeptides
EP0049611A2 (en) * 1980-10-02 1982-04-14 Hooper Trading Co. N.V. A T-cell growth factor, and a process of producing the same
EP0049611A3 (en) * 1980-10-02 1983-08-24 Hooper Trading Co. N.V. A t-cell growth factor, and a process of producing the same
US4464355A (en) * 1981-03-26 1984-08-07 Hooper Trading Co. Serum-free and mitogen-free T-cell growth factor and process for making same

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2656746C2 (en) Use of loaded red blood cells
DE3001585A1 (en) METHOD FOR PRODUCING INTERFERON TYPE II AND PREPARATIONS CONTAINING IT
DE3019847C2 (en) Process for the production of human interferon
DE2435746C2 (en)
EP0602686B1 (en) Lectin concentrates of mistletoe extracts and corresponding standardized, stabilized mistletoe lectin preparations, process for their production as well as medicines containing them and their use
DE3421789C2 (en)
EP0017867B1 (en) Pharmaceutical preparation stimulating the proliferation of liver cells, and liver protecting and growth factor
DE3600083A1 (en) USE OF INTERFERON TO IMPROVE THE EFFECTIVENESS OF THE FORAGE AND TO INFLUENCE THE APPETITE OF ANIMALS
DE1617950A1 (en) Process for influencing the immunity or resistance of a host organism
DE1965431B2 (en) Inosine complex compounds and process for their preparation
DE1940130C2 (en) Process for the purification of insulin, insulin purified by this process and its use
AT395017B (en) METHOD FOR PRODUCING A NEW LYMPHOKIN (LK 2) AND USE OF LK 2 FOR PRODUCING A PHARMACEUTICAL PREPARATION
DE3737274A1 (en) Use of pure H2A and/or H2B histone as active substance for the production of pharmaceutical compositions
DE1076888B (en) Process for the production of active substances that promote breathing for therapeutic purposes
DE2064296C2 (en) Process for the preparation of an injectable agent against murine leukemia viruses
DE2445679C3 (en) Stimulating immunity
CH650154A5 (en) WATER-SOLUBLE, BIOLOGICALLY ACTIVE FRACTION FROM THE INTERCELLULAR MEDIUM OF THE BONE MARKET, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THE PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING THEM.
EP1246631B1 (en) Method and device for increasing and/or decreasing the concentration of immunomodulatory-active substances in substance mixtures
DE60111493T2 (en) CAMPER AQUEOUS SOLUTION FOR THE TREATMENT OF DEGENERATIVE AND AUTOIMMUNE DISEASES AND AS IMMUNOMODULATOR
DE2015804A1 (en) Process for the production of an antigenic or allergenic extract
EP0889053B1 (en) BK-RiV preparations for teatment of proliferative cellular disorders
DE3235913C2 (en) Process for obtaining a disease control product
WO2005058333A1 (en) Method for obtaining a biologically active blood serum treated with electroshock and the utilization thereof
DE3249946C2 (en) Target cell lysis factor prodn.
DE3744345A1 (en) Pharmaceutical composition for stimulating macrophage activity