DE1061788B - Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine

Info

Publication number
DE1061788B
DE1061788B DEC16745A DEC0016745A DE1061788B DE 1061788 B DE1061788 B DE 1061788B DE C16745 A DEC16745 A DE C16745A DE C0016745 A DEC0016745 A DE C0016745A DE 1061788 B DE1061788 B DE 1061788B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methyl
pyridyl
phthalazine
acid
ethanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEC16745A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Jean Druey
Dr Adrian Marxer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
BASF Schweiz AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Ciba AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG, Ciba AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of DE1061788B publication Critical patent/DE1061788B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/06—Ampoules or carpules
    • A61J1/067—Flexible ampoules, the contents of which are expelled by squeezing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes, or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
    • B65D75/40—Packages formed by enclosing successive articles, or increments of material, in webs, e.g. folded or tubular webs, or by subdividing tubes filled with liquid, semi-liquid, or plastic materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

DEUTSCHES
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von l-Hydrazino^4-(pyridyl-metliyI)-phthalazmen und ihren Salzen, vorzugsweise von l-Kydrazino-4-[pyridyi-(2'}-oder pyridyl-(4'")-methyl]-phthaIazinen.
Die neuen Verbindungen können noch weitere Substituenten aufweisen, so insbesondere am Benzolkern, z. B. Amino-, Acylamino-, wie Acetylamino-, Nitro-, Alkyl-, wie Methyl-, oder Alkoxy-, wie Methoxygruppen oder Halogenatome, z. B. Chlor oder Brom.
Die neuen Phthalazine besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen eine ausgeprägte hypotensive Wirkung und können dementsprechend als blutdrucksenkende Mittel therapeutische Verwendung finden. Gegenüber bekannten blutdrucksenkenden Mitteln, wie 1-Hydrazino- oder 1,4-Dihydrazinophthalazin, besitzen sie wertvolle Vorzüge. So zeigen besonders das 1 -Hydrazino-4- [pyridyl- (4') -methyl] -phthalazin der Formel
CH,
Verfahren zur Herstellung
neuer Phthalazine
Anmelder:
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)
Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt,;
Harnburg 36, Neuer Wall 10
Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 7. Mai 195? und 7.. März 1958
Dr. Jean Droiey, Riehen,.
und Dr. Adrian Marxer, Basel (Schweiz),
sind: als Erfinder genannt worden
und seine Salze eine stärkere blutdrucksenkende Wirkung bei geringerer Toxizität.
Die neuen Phthalazine werden nach an sich bekannten Methoden gewonnen, indem man in einem l-X-4-(Pyridylmethyl)-phthalazin, worin X eine freie oder verätherte Mercaptogruppe, z. B. eine Alkylmercaptogruppe, eine reaktionsfähig veresterte oder verätherte Oxygruppe, z. B. ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor, oder eine Phenoxygruppe oder eine Aminogruppe, z. B. eine unsubstituierte oder mono- oder disubstituierte Aminogruppe, wie eine Alkyl· oder Alkylenaminogruppe, ist, mit Hydrazin umsetzt und, wenn erwünscht, in erhaltenen Verbindungen mit einer Acylaminogruppe diese in üblicher Weise zur freien Aminogruppe- verseift.
Die genannten Reaktionen werden in üblicher Weise, in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmittehi, allenfalls auch in Gegenwart von Kondensationsmitteha durchgeführt,, wobei man außerdem in- Gegenwart von Katalysatoren, wie Kupferpulver, arbeiten kann.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Hydrazinverbindungen in Form der freien Basen oder ihrer Salze.. Aus diesen können· in üblicher Weise· die freien Basen gewonnen werden. Von letzteren lassen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen, wie z. B. der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasserstoffsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfönsäure, Benzol- oder Toluolsulfonsäure, Aminosäuren oder von therapeutisch wirksamen Säuren.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
Aus 14,2 g l-Oxo-4-[pyridyl-(4')-methyl]-l,2-dihydrophthalazin gemäß den untenstehenden Angaben erhältliches rohes l-Chlor-4-[pyridyl-(4')1-methyi]-phthaIazin wird in 60 cm3 Methanol und 54 cma Hydrazinhydrat gelöst und ί Stunde auf dem Wasserbad unter Rücknuß gekocht.
Die Lösung wird unter vermindertem Druck verdampft und der Rückstand durch Erwärmen bei 60° und 12 mm weitgehend vom Hydrazinhydrat befreit und in 250 cm3 absolutem Äthanol gelöst. Die Lösung wird nitriert und wieder im Vakuum zur Trockne gebracht. Der Rückstand wird nochmals in 250-cm3 absolutem Äthanol gelöst, filtriert und mit 60 cm3· 2,75 n-äthanoKscher Salzsäure versetzt. Es entstehen gelbbraune Kristalle* die isoliert und aus 400. cm3 95°/0igem Äthanol unter Zusatz
909 578/432
von etwa 20 cm3 Wasser umkristallisiert werden. Man erhält so das in Wasser spielend lösliche 1-Hydrazino-4-[pyridyl- (4') -methyl] -phthalazin-dihy dr ο chlorid der Formel
•2 HCl
als Monohydrat vom F. 279 bis 281°. Daraus läßt sich mit der berechneten Menge Natronlauge die freie Base ao gewinnen; F. 287 bis 289° (nach Verflüssigung bei 88 bis 133° und nachfolgendem Erstarren bei 183°).
Das als Ausgangsstoff verwendete l-Chlor-4-[pyridyl-(4')-methyl]-phthalazin kann wie folgt dargestellt werden:
44,6 g der durch Kondensation von Phthalsäureanhydrid und 4-Methyl-pyridin erhältlichen Verbindung (y-Pyrophthalon) werden mit 200 cm3 Hydrazinhydrat 3 Stunden im ölbad von 135° unter Rückfluß erwärmt. Die beim Kühlen sich abscheidenden Kristalle werden abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält so das l-Oxo-4-[pyridyl-(4')-methyl]-l)2-dihydro-phthalazin als gelbliche Kristalle vom F. 208 bis 210°. Die Verbindung bildet ein Hydrochlorid vom F. 280 bis 282°.
14,2 g l-Oxo-4-0pyridyl-(4')-methyl]-l,2-dihydrophthalazin werden mit 60 cm3 Phosphoroxychlorid 21/2Stunden auf dem Wasserbad erwärmt. Die gebildeten violetten Brocken werden zusammen mit dem Phosphoroxychlorid langsam in Eis eingetragen und die entstandene violette Lösung in dünnem Strahl in ein Gemisch aus 450 cm3 Wasser und 270 cm3 konz. Ammoniak unter starkem Rühren und Kühlung einlaufen gelassen. Die Innentemperatur soll dabei nicht über 10° ansteigen. Man saugt den rötlichen Niederschlag ab, wäscht ihn gründlich mit Wasser und saugt ihn trocken. Das so erhaltene l-Chlor-4-[jpyridyl-(4')-methyl]-phthalazin wird direkt, wie oben geschildert, weiterverarbeitet. Durch Umlösen aus Äthanol kann es aber auch gereinigt werden. Es schmilzt dann bei 170°.
(2')-methyl]-phthalazin-dihydrochlorid der Formel
•2 HCl
NHNH2
bildet ein Monohydrat. Es schmilzt bei 230 bis 232° unter Aufschäumen; die Schmelze wird dann wieder fest und schmilzt erneut bei etwa 290°.
Das als Ausgangsstoff verwendete l-Oxo-4-[pyridyl-(2')-methyl]-l,2-dihydro-phthalazin wird aus dem durch Umsetzung von Phthalsäureanhydrid mit 2-Methylpyridin erhältlichen Kondensationsprodukt (a-Pyrophthalon) gemäß den Angaben von Beispiel 1 für die entsprechende Pyridyl-(4)-methyl-Verbindung gewonnen. Es schmilzt bei 179 bis 182°, sein Hydrochlorid bei 261 bis 264°.
Beispiel 3
16,5 g l-Oxo-4-[pyridyl-(4')-methyl]-7-acetamino-1,2-dihydro-phthalazin-hydrochlorid werden mit 100 cm3 Phosphoroxychlorid 3 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Es tritt keine sichtbare Reaktion ein. Die Suspension wird auf 600 g Eis ausgetragen, die entstandene klare Lösung in dünnem Strahl in Wasser, das durch Zugabe von 310 cm3 konz. Ammoniak dauernd alkalisch gehalten wird, einlaufen gelassen, der entstehende Niederschlag des l-Chlor-4-[pyridyl-(4')-methyl]-7-acetamino-phthalazins abgesaugt, gründlich gewaschen und sofort in einer Lösung von 81 cm3 Hydrazinhydrat in 90 cm3 Methanol 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die leicht flüchtigen Anteile werden unter vermindertem Druck verdampft. Dann wird zur Entfernung von Hydrazinhydrat noch zweimal mit 200 cm3 Äthanol verdampft. Der kristalline Rückstand wird in wenig Methanol gelöst, von einem darin unlöslichen, hochschmelzenden Produkt getrennt und eingeengt. Man erhält gelbliche Kristalle des l-Hydrazino-4-[pyridyl-(4')-methyl]-7-acetamino-phthalazins der Formel
Beispiel 2
Das durch 21/2stündiges Erhitzen unter Rückfluß von 14,2 g l-Oxo-4-[pyridyl-(2')-methyl]-l,2-dmydro-phthalazin mit 60 cm3 Phosphoroxychlorid in einem Ölbad von 125° und weitere Aufarbeitung gemäß Beispiel 1 erhältliche rohe l-Chlor-4-[jpyridyl-(2')-methyl]-phthalazin wird mit 120 cm3 Methanol und 108 cm3 Hydrazinhydrat unter Rückfluß 1 Stunde auf dem Wasserbad gekocht. Das Methanol und das Hydrazinhydrat werden im Vakuum (12 mm) völlig verdampft und der Rückstand zweimal je in 250 cm3 absolutem Äthanol gelöst und zur Trockne gebracht und wieder in 250 cm3 absolutem Äthanol gelöst. Man versetzt diese Lösung mit 70 cm3 2,3n-äthanolischer Salzsäure und saugt nach einigen Stunden von etwas rötlichem Niederschlag ab. Das Filtrat wird völlig zur Trockne verdampft, der Rückstand mit 25 cm3 absolutem Äthanol übergössen und kristallisieren gelassen. Die Kristalle werden isoliert und aus 95o/oigem Äthanol umkristallisiert. Das so erhaltene, in Wasser spielend lösliche l-Hydrazino-4-[pyridyl-CH, — CO — HN
Es schmilzt bei 143 bis 145° unter Aufschäumen, wird bei etwa 180° wieder fest und schmilzt nicht mehr bis 315°.
Das in Äthanol mit 2,5n-alkoholischer Salzsäure hergestellte Dihydrochlorid schmilzt bei 264 bis 267°. Es ist hygroskopisch; das kristallwasserhaltige Produkt schmilzt tiefer.
Das in diesem Beispiel verwendete Ausgangsmaterial wird wie folgt gewonnen:
Das durch Erhitzen von 4-Nitro-phthalsäure-anhydrid mit y-Picolin in o-Dichlorbenzol bei 180° nach den bekannten Verfahren gewonnene 5-Nitro-y-pyrophthalon wird mit der 4fachen Menge Hydrazinhydrat 3 Stunden
Η,Ν
• 3HCl
NHNH,
■unter Rückfluß gekocht. Die Nitrogruppe wird dabei reduziert, und man erhält gelbbraune Kristalle des 1-Oxo-4-[pyridyl-(4')-methyl]-7-ammo-l,2-dmydro-phthalazins vom F. 298° (Hydrochlorid nach Umkristallisieren aus Äthanol F. über 300°).
Das gewonnene Phthalazon wird in feinzerriebenem Zustand mit der öfachen Menge Acetanhydrid 3 Stunden gekocht, das nach dem Erkalten abgetrennte Produkt in Eisessig gelöst und mit 2,4n-alkoholischer Salzsäure versetzt. Das sich sofort abscheidende Hydrochlorid des l-Oxo-4- [pyridyl-(4')-methyl]-7-acetamino-l,2-dihydrophthalazins ist analysenrein und kann direkt verwendet werden.
2 g des vorstehend gewonnenen l-Hydrazino-4-[pyridyl-(4') -methyl] -y-acetamino-phthalazin-dihydrochlorides werden in 50 cm3 konz. Salzsäure I1Z2 Stunden unter Rückfluß gekocht und gekühlt. Das abgeschiedene Produkt ist das Trihydrochlorid des l-Hydrazino-4-[pyridyl-{4')-methyl]-7-amino-phthalazins der Formel
35
das beim Trocknen oder Umkristallisieren leicht 1 Mol Salzsäure verliert; F. 285°.
Beispiel 4
27 g l-Methylmercapto-4-[pyridyl-(4')-methyl]-phthalazin werden mit 200 cm3 Äthanol und 150 cm3 Hydrazinhydrat 4 Stunden auf dem Wasserbad unter Rückfluß gekocht. Das Äthanol wird unter vermindertem Druck entfernt und weiter wie im Beispiel 1 aufgearbeitet. Das mit alkoholischer Salzsäure schließlich gewonnene Dihydrochlorid ist mit dem nach Beispiel 1 gewonnenen Produkt identisch.
Das verwendete 1-Methylmercaptoderivat wird aus dem im Beispiel 1 beschriebenen l-Chlor-4-[pyridyl-(4')-methyl]-phthalazin mit überschüssiger Natriummethyhnercaptan-Lösung in Methanol im geschlossenen Rohr bei 135 bis 140° gewonnen und direkt weiterverarbeitet.
Beispiel 5
24 g 1 - Amino - 4 - [pyridyl - (4') - methyl] - phthalazin werden in 200 cm3 Äthanol und 200 cm3 Hydrazinhydrat bis zur Beendigung der Ammoniakentwicklung, das sind etwa 12 Stunden, unter Rückfluß gekocht. Man nitriert die heiße Lösung und arbeitet sie, wie im Beispiel 1 beschrieben, auf das Dihydrochlorid des 1-Hydrazino-4-[pyridyl-(4')-methyl]-phthalazins auf.
Das als Ausgangsstoff verwendete l-Amino-4-[pyridyl-(4')-methyl]-phthalazin wird aus dem im Beispiel 1 beschriebenen l-Chlor-4-[pyridyl-(4')-methyl]-phthalazingewonnen, indem man 35 g davon mit 400 cm3 Äthanol, in welchem 34 g Ammoniak gelöst sind, im geschlossenen Gefäß 5 Stunden auf 175° erhitzt und nach Abtrennen der Hauptmenge Ammoniumchlorid sofort zur Trockne verdampft und den Rückstand gegebenenfalls aus Alkohol— Essigester kristallisiert. Er kann auch roh zur oben beschriebenen Umsetzung verwendet werden.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine, da- · durch gekennzeichnet, daß man ein l-X-4-(Pyridylmethyl)-phthalazin, worin X eine freie oder verätherte Mercaptogruppe, eine reaktionsfähig veresterte oder verätherte Oxygruppe oder eine Aminogruppe bedeutet, mit Hydrazin umsetzt und, wenn erwünscht, in erhaltenen Verbindungen mit einer Acylaminogruppe diese in üblicher Weise zur freien Aminogruppe verseift.
    In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 848818, 932128, 951992.
    © 909 578/432 7.59
DEC16745A 1957-05-07 1958-04-30 Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine Pending DE1061788B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH871753X 1957-05-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1061788B true DE1061788B (de) 1959-07-23

Family

ID=4544087

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEC16745A Pending DE1061788B (de) 1957-05-07 1958-04-30 Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine

Country Status (3)

Country Link
BE (1) BE567431A (de)
DE (1) DE1061788B (de)
GB (1) GB871753A (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998035958A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Novartis Ag Phthalazines with angiogenesis inhibiting activity
BG65387B1 (bg) * 1999-12-23 2008-05-30 Schering Aktiengesellschaft Метод за получаване на 4-(хетероарил-метил)-халоген-1(2h)-фталазинони
EP2277595A2 (de) 2004-06-24 2011-01-26 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Verbindungen zur Immunopotenzierung

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2265929T3 (es) 1999-03-30 2007-03-01 Novartis Ag Derivados de ftalazina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
GB0111078D0 (en) 2001-05-04 2001-06-27 Novartis Ag Organic compounds
US20030073692A1 (en) 2001-08-07 2003-04-17 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE848818C (de) * 1945-12-21 1952-09-08 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazinverbindungen und ihrer Derivate
DE932128C (de) * 1952-10-01 1955-08-25 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von Dihydrazinoverbindungen
DE951992C (de) * 1953-07-09 1956-11-08 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazinderivaten

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE848818C (de) * 1945-12-21 1952-09-08 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazinverbindungen und ihrer Derivate
DE932128C (de) * 1952-10-01 1955-08-25 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von Dihydrazinoverbindungen
DE951992C (de) * 1953-07-09 1956-11-08 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazinderivaten

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998035958A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Novartis Ag Phthalazines with angiogenesis inhibiting activity
US6514974B2 (en) 1997-02-13 2003-02-04 Novartis Ag Pyrido-, pyrimido-, pyridazo- and pyrazo- pyridazines having angiogenesis inhibiting activity
CZ297534B6 (cs) * 1997-02-13 2007-01-03 Novartis Ag Deriváty pyridazinu s inhibiční aktivitou vůči angiogenezi, způsob jejich přípravy, jejich použití a prostředky, které je obsahují
BG65387B1 (bg) * 1999-12-23 2008-05-30 Schering Aktiengesellschaft Метод за получаване на 4-(хетероарил-метил)-халоген-1(2h)-фталазинони
EP2277595A2 (de) 2004-06-24 2011-01-26 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Verbindungen zur Immunopotenzierung

Also Published As

Publication number Publication date
BE567431A (de)
GB871753A (en) 1961-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1923990C3 (de) Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern
DE1942405C3 (de) Arylsubstituierte Piperazinylpropylenaminouracile
DE2847622A1 (de) Neue chinazolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel
DE1963186C3 (de) Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester
DE2847621A1 (de) Phthalazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel
DE2147023A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1htetrazol-verbindungen
DE1061788B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine
DE2406198C2 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-6-dialkylamino-dihydropyridinen
DE3222367A1 (de) Verwendung von 1,4-dihydropyridinen in antiarteriosklerotika und deren herstellung
DE2658762A1 (de) Neue o-alkylierte oxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
AT204043B (de) Verfahren zur Herstellung der neuen 1-Hydrazino-4-(pyridyl-methyl)-phthalazine und ihrer Salze
AT391866B (de) Verfahren zur herstellung neuer s-triazolo (1,5-a) pyrimidine
EP0189898A1 (de) 1,6-Naphthyridinon-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
CH361812A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine
DE2364474C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Aminol,2,4-triazin-5-onen
CH357403A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine
DE1670543B1 (de) Substituierte 2-Morpholino-4-piperazino-6-amino-s-triazine
DE2406972B2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfamoylanthranilsäuren
DE1670160A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Triazolo-tetrazolo-pyridazin-derivaten
AT269368B (de) Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen
AT248034B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Yohimbinderivaten
AT360537B (de) Verfahren zur herstellung neuer 1,4-dihydro- pyridinderivate
DE1493567C3 (de) Ester von alpha-Alkylthyroxinderivaten und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT203012B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Dioxo-hydropyridazine
AT360539B (de) Verfahren zur herstellung neuer 1,4-dihydro- pyridinderivate