DE102006055693A1 - Coating of balloon catheters for uniform delivery of drugs - Google Patents

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Abstract

Die Erfindung beschreibt ein Abscheidungsverfahren zum Aufbringen eines Wirkstoffes auf einen Ballon eines Ballonkatheters. Mit Hilfe des erfinderischen, technisch einfach durchführbaren Abscheidungsverfahrens gelingt es, eine konstante Wirkstoffabgabe zu ermöglichen. Da weitere Verarbeitungsschritte nach dem Aufbringen des oder der Wirkstoffe nicht notwendig sind, muss keine Zerstörung des Wirkstoffes wie zum Beispiel durch das Aufbringen einer zweiten Polymerbeschichtung befürchtet werden. Somit können auch relative instabile Wirkstoffe, wie zum Beispiel Tretinoin, problemlos auf die Ballonoberfläche aufgebracht werden.The invention describes a deposition method for applying a drug to a balloon of a balloon catheter. With the help of the inventive, technically easy to carry out deposition process, it is possible to enable a constant release of active ingredient. Since further processing steps after the application of the active substance (s) are not necessary, no destruction of the active substance, for example by applying a second polymer coating, has to be feared. Thus, relatively unstable drugs, such as tretinoin, can be easily applied to the balloon surface.

Description

Gegenstand der ErfindungSubject of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Erzeugung von Ballonkathetern mit gleichmäßiger Wirkstoffabgabe, die durch die Löslichkeit des Wirkstoffs im Gewebe bedingt ist.The The invention relates to a method for the production of balloon catheters with even release of active ingredient, by the solubility of the active ingredient in the tissue is conditional.

Hintergrund der ErfindungBackground of the invention

Die so genannten "minimalinvasiven Verfahren" nehmen in der Medizin einen immer größeren Stellenwert ein. Im Rahmen der Radiologie ist hierbei die interventionelle Radiologie anzusprechen, die wesentlich zur Entwicklung minimalinvasiver Techniken und hierfür notwendiger Geräte beigetragen hat. So werden heute Ballon-Katheter, sowohl von Kardiologen als auch von Radiologen in Gefäße eingesetzt, um diese zu öffnen. Bei herkömmlichen Eingriffen kommt es jedoch häufig zu einer Verdickung der Gefäßwand mit konsekutiver Lumeneinengung im Bereich der Aufdehnung durch eine Zellproliferation.The so-called "minimally invasive Procedure "take in medicine an ever greater importance one. Radiology includes interventional radiology essential for the development of minimally invasive techniques and for this necessary devices contributed. So today are balloon catheters, both of cardiologists as well as used by radiologists in vessels, to open them. at usual However, interventions often occur to a thickening of the vessel wall with Consecutive lumen narrowing in the area of expansion by a Cell proliferation.

Durch Medikamentenabgabe von der Ballonoberfläche, die zur Verbesserung der Medikamentenbeladung und Medikamentenabgabe strukturiert und/oder mit einer geeigneten polymeren Beschichtung versehen sein kann, kann diesem Problem entgegengewirkt werden.By Drug delivery from the balloon surface, which helps to improve the Drug loading and drug delivery structured and / or may be provided with a suitable polymeric coating, this problem can be counteracted.

Beschreibung der Erfindung:Description of the invention:

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu entwickeln, eine Ballonoberfläche mit einer Schicht nicht kovalent gebundener Wirkstoffmoleküle zu versehen. Die Wirkstoffabgabe wird hierbei nicht durch das Polymer beeinflusst, sondern hängt im wesentlichen von der Löslichkeit der Wirkstoffmoleküle im Gewebe ab. Bei den abzuscheidenden Wirkstoffen handelt es sich um im wesentlichen wasserunlösliche (Löslichkeit von weniger als 0,1 mg/ml in destilliertem Wasser bei 25°C) oder in Wasser nur schwer lösliche Substanzen (Löslichkeit von 0,1 bis 0,9 mg/ml destilliertem Wasser), wie z.B. Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanrezeptoragonisten, Elafinderivate, Corticosteroide und Steroidhormone (wie z.B. Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Paclitaxel, Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen.Of the Invention has for its object to develop a method a balloon surface to provide a layer of non-covalently bound drug molecules. The release of active ingredient is not influenced by the polymer, but hangs essentially of solubility the drug molecules in the tissue. The active substances to be separated are essentially water-insoluble (Solubility less than 0.1 mg / ml in distilled water at 25 ° C) or in Water only slightly soluble Substances (solubility from 0.1 to 0.9 mg / ml of distilled water), e.g. tretinoin and tretinoin derivatives, orphan receptor agonists, elafin derivatives, Corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, Dexamethasone, estradiol), Paclitaxel, taxol, taxol derivatives, rapamune, tacrolimus, hydrophobic Proteins or cell proliferation-altering substances.

Auf der Ballonoberfläche des Katheters lassen sich bioaktive wasserunlösliche oder in Wasser nur schwer lösliche Wirkstoffe abscheiden. Wasserunlöslich beschreibt in diesem Zusammenhang Substanzen mit einer Löslichkeit von weniger als 0,1 mg/ml in destilliertem Wasser bei 25°C und schwer lösliche Wirkstoffe umfassen Substanzen mit einer Löslichkeit von 0,1 bis 0,9 mg/ml destilliertem Wasser. Als Substanzen kommen hierbei in Betracht: Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanrezeptoragonisten, Elafinderivaten, Corticosteroide und Steroidhormone (wie z.B. Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen oder andere in Wasser nicht oder schwer lösliche zellproliferationsverändernde Substanzen. Die Ballonoberfläche wird zunächst mit einer Lösung des Wirkstoffes in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wie z.B. Dimethylsulfoxid (DMSO), Dioxan, Dimethylformamid (DMF) oder Tetrahydrofuran (THF) durch Eintauchen, Besprühen oder Pipettieren benetzt. Anschließend wird der Ballon des Ballonkatheters in Wasser getaucht, wobei der in Wasser unlösliche Wirkstoff ausfällt, sich teilweise auf der Oberfläche abscheidet und sich partiell in die Polymerschicht des Ballons einlagert. Das Lösungsmittel wird während des Abscheidungsvorgangs abgelöst. Im Rahmen des beschriebenen Verfahren kann sowohl ein einzelner Wirkstoff als auch eine Kombination an Wirkstoffen auf die Ballonoberfläche abgeschieden werden. Die der Erfindung eigene Abscheidungsmethode unterscheidet sich von anderen Substanzbeschichtungen zum einen durch das Ergebnis der langsamen und gleichmäßigen Wirkstoffabgabe. Bei diesen Verfahren hängt die aufgebracht Wirkstoffmenge von der Konzentration des Wirkstoffes in der Lösung ab.On the balloon surface The catheter can be bioactive water insoluble or difficult in water soluble Separate active ingredients. insoluble in water describes in this connection substances with a solubility of less than 0.1 mg / ml in distilled water at 25 ° C and heavy soluble Active substances include substances with a solubility of 0.1 to 0.9 mg / ml distilled water. Suitable substances are: Tretinoin and tretinoin derivatives, orphan receptor agonists, elafin derivatives, Corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, Dexamethasone, estradiol), Taxol, taxol derivatives, rapamune, tacrolimus, hydrophobic proteins or cell proliferation-altering Substances or other non-water or difficult to dissolve cell proliferation-altering Substances. The balloon surface will be first with a solution of the active ingredient in a water-miscible solvent, e.g. dimethyl sulfoxide (DMSO), dioxane, dimethylformamide (DMF) or tetrahydrofuran (THF) by dipping, spraying or Pipetting wetted. Subsequently the balloon of the balloon catheter is immersed in water, the insoluble in water Active substance fails, partially on the surface separates and partially embedded in the polymer layer of the balloon. The solvent is during detached from the deposition process. In the context of the described method, both an individual Active substance as well as a combination of active ingredients deposited on the balloon surface become. The deposition method of the invention distinguishes from other substance coatings on the one hand by the result the slow and even release of active ingredient. In these methods depends the applied drug amount of the concentration of the active ingredient in the solution from.

Außerdem besteht die Möglichkeit zur Auftragung einer Polymerschicht auf die Ballonoberfläche.There is also the possibility for applying a polymer layer to the balloon surface.

Zur verbesserten Haftung und zur Vergrößerung der Oberfläche können die Außenseite des Ballons eine Oberflächenstrukturierung bzw. -profilierung aufweisen. Diese Strukturierung kann aus kleinen Vertiefungen oder Profilierungen bestehen, die die Haftung bzw. Aufnahmefähigkeit der Wirkstoffe verbessern. Eine Strukturierung kann mechanisch, thermisch oder chemisch erreicht werden.to improved adhesion and to increase the surface, the outside of the balloon a surface structuring or profiling have. This structuring can be small Deepening or profiling, the liability or receptivity improve the active ingredients. A structuring can be mechanical, can be achieved thermally or chemically.

Hierbei handelt es sich zum Beispiel um kleine Vertiefungen mit einer Tiefe von 5-50 μm und einer Breite von 5-50 μm.in this connection For example, they are small depressions with a depth from 5-50 μm and a width of 5-50 μm.

Hinsichtlich des Auftragens eines oder mehrer der oben genannten Wirkstoffe auf der Ballonfläche bieten sich hierzu folgende Verfahren an:

  • a) Die Wirkstoffabscheidung findet direkt auf der Ballonoberfläche statt.
  • b) Die Wirkstoffabscheidung findet auf einer glatten bzw. strukturierten Ballonoberfläche statt, die mit einem Polymer – wie z.B. Polyamino-p-xylylen-copolyxylylen – funktionell beschichtet ist.
With regard to the application of one or more of the abovementioned active substances to the balloon surface, the following methods are available for this purpose:
  • a) The drug separation takes place directly on the balloon surface.
  • b) The drug separation takes place on a smooth or textured balloon surface, which is functionally coated with a polymer such as polyamino-p-xylylene-copolyxylylene.

Auf den Ballon des Ballonkatheters wird das dimere 4-Amino-[2,2]-paracyclophan bei 700°C und 20 Pa in reaktive Monomere gespalten und polymerisiert anschließend auf der auf etwa 20°C gekühlten Stentoberfläche. Die angestrebte Dicke der Polymerbeschichtung beträgt vorteilhaft 10 bis 1000 μm, noch vorteilhafter 200 bis 400 μm. Die nachfolgende nicht kovalente biologische Beschichtung der Oberfläche erfolgt mit Tretinoin oder Tretinoinderivaten. Der mit einer Lösung des Wirkstoffes in Dimethylsulfoxid (DMSO) benetzte polymer-beschichtete Ballonkatheter wird in Wasser getaucht, wobei der in Wasser unlösliche Wirkstoff ausfällt, sich teilweise auf der Oberfläche abscheidet und sich partiell in die Polymerschicht einlagert.On the balloon of the balloon catheter becomes the dimeric 4-amino- [2,2] -paracyclophane at 700 ° C and 20 Pa are split into reactive monomers and then polymerized at about 20 ° C cooled Stent surface. The desired thickness of the polymer coating is advantageous 10 to 1000 μm, even more advantageous 200 to 400 microns. The subsequent non-covalent biological coating of the surface takes place with tretinoin or tretinoin derivatives. The one with a solution of Active ingredient in dimethyl sulfoxide (DMSO) wetted polymer-coated Balloon catheter is immersed in water, wherein the water-insoluble drug turns out, itself partly on the surface separates and partially embedded in the polymer layer.

ZUSAMMENFASSUNGSUMMARY

Die Erfindung beschreibt ein Abscheidungsverfahren zum Aufbringen eines Wirkstoffes auf einen Ballon eines Ballonkatheters. Mit Hilfe des erfinderischen, technisch einfach durchführbaren Abscheidungsverfahrens gelingt es, eine konstante Wirkstoffabgabe zu ermöglichen.The Invention describes a deposition method for applying a Active ingredient on a balloon of a balloon catheter. With the help of inventive, technically easy to carry out deposition process succeeds in enabling a constant release of active ingredient.

Da weitere Verarbeitungsschritte nach dem Aufbringen des oder der Wirkstoffe nicht notwendig sind, muss keine Zerstörung des Wirkstoffes wie zum Beispiel durch das Aufbringen einer zweiten Polymerbeschichtung befürchtet werden. Somit können auch relative instabile Wirkstoffe, wie zum Beispiel Tretinoin, problemlos auf die Ballonoberfläche aufgebracht werden.There further processing steps after the application of the active substance (s) are not necessary, no destruction of the active substance such as Example by the application of a second polymer coating feared become. Thus, you can also relative unstable drugs, such as tretinoin, easily on the balloon surface be applied.

Claims (18)

Verfahren zur Erzeugung von bioaktiven Oberflächen auf einem Ballon eines Ballonkatheters, wobei der Ballon zunächst mit einer funktionalisierten Polymerschicht und anschließend mit einer weiteren wirkstoffhaltigen Schicht versehen wird. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass zur Herstellung der funktionellen Polymerschicht aus den Ausgangsverbindungen der allgemeinen Strukturen (1), (2) und/oder (3) bei erhöhten Temperaturen und reduzierten Drücken im wesentlichen Monomere in der Gasphase erzeugt und diese anschließend durch Abkühlung bei reduzierter Temperatur polymerisiert werden mit:
Figure 00050001
Rn: Wasserstoffatome, Halogenatome, Alkylgruppen bzw. substituierte Alkylgruppen, Arylgruppen bzw. substituierte Arylgruppen, organische Reste oder Radikale, Gruppen der allgemeinen Struktur CO(O-M-A) (mit M: aliphatische oder aromatische Gruppen und A: z.B. Wasserstoff, Hydroxyl-, Amino-, Carboxylgruppen), metallierte Gruppen, Hydroxylgruppen, Aminogruppen, Carboxylgruppen, Estergruppen, Ethergruppen, Säurehalogenidgruppen, Isocyanat-gruppen, schwefelhallige Gruppen (z.B. Sulfonsäure-, Thioether-, Schwefelsäurerestegruppen), stickstoffltaltige Gruppen (z.B. Nitril-, Amid-, Nitro-, Nitrosamingruppen), phosphorhaltige Gruppen (z.B. Phosphorsäureester-, Phosphonatgruppen), siliziumhaltige Gruppen (z.B. Silyl-, Silyloxygruppen) X, Y: Kohlenwasserstoffreste: z.B.: Methylen-, Isopropyliden-, Ethylengruppen, funktionalisierte Kohlenwasserstoffreste m: Zahl der Wiederholungseinheiten Je nach den verwendeten Ausgangsverbindungen liegen die zur Herstellung der Monomere benötigten Temperaturen bzw. Drücke zwischen 500 und 1000°C bzw. kleiner als 500 Pa.A method for producing bioactive surfaces on a balloon of a balloon catheter, wherein the balloon is first provided with a functionalized polymer layer and then with another active substance-containing layer. The process is characterized in that for the production of the functional polymer layer from the starting compounds of the general structures (1), (2) and / or (3) at elevated temperatures and reduced pressures substantially monomers are generated in the gas phase and these then by cooling at reduced temperature are polymerized with:
Figure 00050001
Rn: hydrogen atoms, halogen atoms, alkyl groups or substituted alkyl groups, aryl groups or substituted aryl groups, organic radicals or radicals, groups of the general structure CO (OMA) (with M: aliphatic or aromatic groups and A: eg hydrogen, hydroxyl, amino) , Carboxyl groups), metal lierte groups, hydroxyl groups, amino groups, carboxyl groups, ester groups, ether groups, acid halide groups, isocyanate groups, sulfur-containing groups (eg, sulfonic acid, thioether, sulfuric acid groups), nitrogen-containing groups (eg nitrile, amide, nitro, Nitrosamingruppen), phosphorus-containing groups (eg Phosphorsäureester-, phosphonate), silicon-containing groups (eg silyl, silyloxy) X, Y: hydrocarbon radicals: eg: methylene, isopropylidene, ethylene groups, functionalized hydrocarbon radicals m: number of repeating units Depending on the starting compounds used are those for the preparation of Monomers required temperatures or pressures between 500 and 1000 ° C and less than 500 Pa. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Dimere der Struktur (1) oder (2) mit n = 1 bei Temperaturen zwischen 600 und 900 °C und Drücken kleiner 100 Pa zu Monomeren gespalten werden, und die anschließende Polymerisation bei Temperaturen kleiner 120°C durchgeführt wird.Method according to claim 1, characterized in that that dimers of structure (1) or (2) with n = 1 at temperatures between 600 and 900 ° C and pressing less than 100 Pa are cleaved to monomers, and the subsequent polymerization at temperatures below 120 ° C carried out becomes. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das auf der Gefäßendoprothese abgeschiedene funktionelle Polymer vorteilhaft eine Schichtdicke zwischen 10 bis 1000 μm aufweist, noch vorteilhafter eine Schichtdicke von 200-400 μm.Method according to claim 1 or 2, characterized that on the vascular endoprosthesis deposited functional polymer advantageously a layer thickness between 10 to 1000 microns has, more advantageously, a layer thickness of 200-400 microns. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass zur Abscheidung der Wirkstoffschicht der mit einer Lösung der/des Wirkstoffe(s) in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel wie Dimethylsulfoxid (DMSO), Dioxan, Dimethylformamid (DMF) oder Tetrahydrofuran (THF) benetzte polymer-beschichtete Ballon in Wasser getaucht wird, wobei der in Wasser unlösliche Wirkstoff ausfällt und sich teilweise auf der Oberfläche abscheidet.Method according to claim 1, 2 or 3, characterized that for the deposition of the active substance layer with a solution of / des Active ingredients (s) in a water-miscible solvent such as dimethyl sulfoxide (DMSO), dioxane, dimethylformamide (DMF) or tetrahydrofuran (THF) wetted polymer-coated balloon is immersed in water, wherein the insoluble in water Active ingredient fails and partially deposits on the surface. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass durch hydrophobe und elektrostatische Wechselwirkungen mit den funktionellen Gruppen der funktionellen Polymerbeschichtung eine höhere Wirkstoffbeladung und Wirkstoffadhäsion im Vergleich zur nicht beschichteten Oberfläche erreicht wird.Method according to claim 4, characterized in that that by hydrophobic and electrostatic interactions with the functional groups of the functional polymer coating a higher one Drug loading and drug adhesion compared to not coated surface is reached. Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass sich der oder die Wirkstoffe zusätzlich partiell in die Polymerschicht einlagern.Method according to claim 4 or 5, characterized that the active ingredient (s) additionally partially in the polymer layer store. Verfahren nach Anspruch 4, 5 oder 6 dadurch gekennzeichnet, dass wasserunlösliche oder in Wasser nur schwer lösliche Wirkstoffe wie z.B. Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanreceptoragonisten, Elafinderivate, Corticosteroide und Steroidhormone (wie z.B. Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen verwendet werden.Method according to claim 4, 5 or 6, characterized that water-insoluble or sparingly soluble in water Active ingredients such as e.g. Tretinoin and tretinoin derivatives, orphan receptor agonists, Elafin derivatives, corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, Dexamethasone, estradiol), Taxol, taxol derivatives, rapamune, tacrolimus, hydrophobic proteins or cell proliferation-altering Substances are used. Verfahren nach Anspruch 4, 5 und 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Kinetik der Wirkstofffreigabe in-vivo von der Gefäßendoprothesenoberfläche durch die Schwerlöslichkeit des Wirkstoffes oder der Wirkstoffe in wässrigen Medien bestimmt wird.Method according to Claims 4, 5 and 7, characterized that the kinetics of drug release in vivo from the vascular endoprosthesis surface the low solubility the active ingredient or the active ingredients in aqueous media is determined. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der wirkstoffhaltigen Schicht um eine weitere Polymerschicht handelt, die dadurch erzeugt wird, dass sie direkt kovalent oder über ein Spacersystem kovalent an die funktionelle Polymerbeschichtung gebunden wird und anschließend mit Wirkstoff beladen wird.Method according to claim 1, characterized in that that the active substance-containing layer is a further polymer layer which is generated by being directly covalent or via a Spacer system covalently bonded to the functional polymer coating and then loaded with active ingredient. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem kovalent gebundenen Polymer um ein thermosensitives Polymer handelt, das bei einer Temperatur unterhalb von 36°C im wirkstoffhaltigen Medium eine offene Struktur aufweist, in die Wirkstoffmoleküle aufgenommen werden können und bei Temperaturen ≥ 36°C eine geschlossene Struktur aufweist, in der Wirkstoffmoleküle eingeschlossen sind.Method according to claim 9, characterized in that that the covalently bonded polymer is a thermosensitive Polymer is that at a temperature below 36 ° C in the active ingredient Medium has an open structure, added to the drug molecules can be and at temperatures ≥ 36 ° C a closed Has structure in which drug molecules are included. Verfahren nach Anspruch 9 und 10, dadurch gekennzeichnet, dass Wirkstoffe wie Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanreceptoragonisten, Elafinderivate, Corticosteroide und Steroidhormone (wie z.B. Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen verwendet werden.Method according to claims 9 and 10, characterized active substances such as tretinoin and tretinoin derivatives, orphan receptor agonists, Elafin derivatives, corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, Dexamethasone, estradiol), Taxol, taxol derivatives, rapamune, tacrolimus, hydrophobic proteins or cell proliferation-changing Substances are used. Verfahren zur Erzeugung bioaktiven Oberflächen auf einem Ballon eines Ballonkatheters, dadurch gekennzeichnet, dass zur Abscheidung der Wirkstoffschicht der mit einer Lösung der/des Wirkstoffe(s) in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel wie Dimethylsulfoxid (DMSO), Dioxan, Dimethylformamid (DMF) oder Tetrahydrofuran (THF) benetzte polymer-beschichtete Ballon in Wasser getaucht wird, wobei der in Wasser unlösliche Wirkstoff ausfällt, sich teilweise auf der Oberfläche abscheidet.A process for producing bioactive surfaces on a balloon of a balloon catheter, characterized in that for the separation of the drug layer with a solution of the active ingredient (s) in a water-miscible solvent such as dimethylsulfoxide (DMSO), dioxane, dimethylformamide (DMF) or tetrahydrofuran (THF) wetted polymer-coated balloon is immersed in water, the water in un soluble active ingredient precipitates, partially deposits on the surface. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass durch hydrophobe und elektrostatische Wechselwirkungen mit den funktionellen Gruppen der funktionellen Polymerbeschichtung eine höhere Wirkstoffbeladung und Wirkstoffadhäsion im Vergleich zur nicht beschichteten Oberfläche erreicht wird.Method according to claim 12, characterized in that that by hydrophobic and electrostatic interactions with the functional groups of the functional polymer coating a higher one Drug loading and drug adhesion compared to not coated surface is reached. Verfahren nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass sich der/die Wirkstoffe zusätzlich partiell in das Polymer des Ballons einlagern.Method according to claim 12 or 13, characterized that the active ingredient (s) in addition partially store in the polymer of the balloon. Verfahren nach Anspruch 12, 13 oder 14 dadurch gekennzeichnet, dass wasserunlösliche oder in Wasser nur schwer lösliche Wirkstoffe wie z.B. Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanreceptoragonisten, Elafinderivate, Corticosteroide und Steroidhormone (wie z.B. Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen verwendet werden.Method according to claim 12, 13 or 14, characterized that water-insoluble or sparingly soluble in water Active ingredients such as e.g. Tretinoin and tretinoin derivatives, orphan receptor agonists, Elafin derivatives, corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, Dexamethasone, estradiol), Taxol, taxol derivatives, rapamune, tacrolimus, hydrophobic proteins or cell proliferation-altering Substances are used. Verfahren nach Anspruch 12, 13, 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Kinetik der Wirkstofffreigabe in-vivo von der Gefäßendoprothesenoberfläche durch die Schwerlöslichkeit des Wirkstoffes oder der Wirkstoffe in wässrigen Medien bestimmt wird.The method of claim 12, 13, 14 or 15, characterized characterized in that the kinetics of drug release in vivo of the vascular endoprosthesis surface the low solubility the active ingredient or the active ingredients in aqueous media is determined. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der wirkstoffhaltigen Schicht um eine weitere Polymerschicht handelt, die dadurch erzeugt wird, dass sie direkt kovalent oder über ein Spacersystem kovalent an die funktionelle Polymerbeschichtung gebunden wird und anschließend mit einem Wirkstoff oder Wirkstoffen beladen wird.Method according to claim 1, characterized in that that the active substance-containing layer is a further polymer layer which is generated by being directly covalent or via a Spacer system covalently bonded to the functional polymer coating and then loaded with an active substance or active substances. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem kovalent gebundenen Polymer um ein thermosensitives Polymer handelt, dass bei einer Temperatur unterhalb von 36°C im wirkstoffhaltigen Medium eine offene Struktur aufweist, in die Wirkstoffmoleküle aufgenommen werden können und bei Temperaturen ≥ 36°C eine geschlossene Struktur aufweist, in der Wirkstoffmoleküle eingeschlossen sind.Method according to claim 17, characterized in that that the covalently bonded polymer is a thermosensitive Polymer is that at a temperature below 36 ° C in the active ingredient Medium has an open structure, added to the drug molecules can be and at temperatures ≥ 36 ° C a closed Has structure in which drug molecules are included.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007003184A1 (en) * 2007-01-22 2008-07-24 Orlowski, Michael, Dr. Method for loading structured surfaces
DE102008034826A1 (en) * 2008-07-22 2010-01-28 Alexander Rübben A method of creating a bioactive surface on the balloon of a balloon catheter
JP6034795B2 (en) 2010-12-04 2016-11-30 アレクサンダー リュベンＡｌｅｘａｎｄｅｒ Ｒｕｅｂｂｅｎ COATING FOR COATING BALLOON OF BALLOON CATHETER AND COATING METHOD
DE102011000340A1 (en) 2010-12-04 2012-06-06 Alexander Rübben Coating for balloon of balloon catheter, has active substance and medium for modifying drug delivery at vessel that surrounds balloon

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5102402A (en) * 1991-01-04 1992-04-07 Medtronic, Inc. Releasable coatings on balloon catheters
US6555157B1 (en) * 2000-07-25 2003-04-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for coating an implantable device and system for performing the method
DE20204258U1 (en) * 2002-03-16 2003-07-31 Ruebben Alexander Stent with coating (Vitastent 2)
DE10244847A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-01 Ulrich Prof. Dr. Speck Medical device for drug delivery

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Publication number Publication date
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