CN1483028A - 作为酪氨酸激酶抑制剂的喹啉酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

提供了有I结构和II结构的有机化合物，其中的变量有这里所描述的值。可以通过将该有机化合物或该有机化合物的药学上可接受的盐与载体和水混合以制造含有该有机化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的药物制剂。一种治疗患者的方法，包括向有此需要的患者施用如本发明所述的药物制剂。

Description

作为酪氨酸激酶抑制剂的喹啉酮衍生物
                             技术领域
本发明主要涉及治疗以血管发生为特征的疾病，包括癌。更具体地说，本文中描述的本发明涉及治疗以血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的活性为特征的疾病。本发明提供了血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂、含有这些抑制剂的药物制剂、用这些药物制剂治疗病人的方法、以及制备这些药物制剂和抑制剂的方法。
                             背景技术
毛细管进入人体的几乎所有组织并向这些组织提供氧和养分，同时清除废产物。在一般的条件下，排列成这些毛细管的内皮细胞不分裂，因此，在成人体内这些毛细管的数量或尺寸通常不增加。但是，在特定的正常条件下，比如组织遭受破坏时，或者在月经周期的特定阶段中，毛细管开始快速增生。此从现存的血管形成新的毛细管的过程称为血管发生或新血管形成。参见Folkman的Scientific American杂志第275期，150-154页(1996)。在伤口愈合过程中的血管发生是一个在成人生命过程中病理生理的新血管形成的例子。在伤口愈合的过程中，附加的毛细管提供氧和养分、助长肉芽组织、并有助于废物的清除。在愈合过程终止之后，毛细管正常地退化。Lymboussaki，A的学术论文“成人胚体和肿瘤中的血管内皮生长因子及它们的受体”(Helsinki大学，分子/癌症生物实验室和病理学部，Haartman研究院(1999))中有述。
血管发生还对癌细胞的生长起重要的作用。已知一旦癌细胞巢达到一定的尺寸，大体为直径1-2mm时，癌细胞必须发展向肿瘤的供血使之长得更大，因为扩散作用将不足以向癌细胞提供足够的氧和养分。因此，就期望抑制血管发生来终止癌细胞的生长。
受体酪氨酸激酶(RTK)是跨膜多肽，它可调节发育细胞的生长和分化、成人组织的重建和再生。Mustonen，T等人的“细胞生物学杂志”第129期，895-898页(1995)；Van der Geer，P等人的“细胞生物学年度回顾”第10期，251-337页(1994)中有述。已知称为生长因子或细胞因子的多肽配体能激活RTK。RTK的信号传导涉及导致其二聚化的配体结合和受体的外部区域内的构象变化。Lymboussaki，A的学术论文“成人胚体和肿瘤中的血管内皮生长因子及它们的受体”(Helsinki大学，分子/癌症生物实验室和病理学部，Haartman研究院(1999))；Ullrich，A等人的“细胞”第61期，203-212页(1990)中有述。配体与RTK的结合导致了在特定的酪氨酸残基处的转磷酸化作用，以及随后的胞质底物磷酸化作用的催化区域的激活。(同上)。
两个亚族的RTK对血管内皮是专一的。它们包括血管内皮生长因子(VEGF)亚族和Tie受体亚族。第三类RTK包括VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3。Shibuya，M等人的“Oncogene”第5期，519-525页(1990)；Terman，B等人的“Oncogene”第六期，1677-1683页(1991)；Aprelikova，O等人的“癌症研究”第52期，746-748页(1992)中有述。
VEGF亚族的成员被描述为能诱发血管渗透性和内皮细胞增生并进一步被鉴定为血管发生和血管生成的主要诱导剂。Ferrara，N等人的“Endocrinol.Rev.”第18期，4-25页(1997)中有述。已知VEGF专一地与包括VEGFR-1和VEGFR-2的RTK结合。DeVries，C等人的“科学”第255期，989-991(1992)；Quinn，T等人的“Proc.Natl.Acad.Sci.”第90期，7533-7537(1993)中有述。VEGF刺激内皮细胞的迁移和增生，并在活体外和活体内诱发血管发生。Connolly，D等人的“生物化学杂志”第264期，20017-20024页(1989)；Connolly，D等人的“Clin.Invest杂志”第84期，1470-1478页(1989)；Ferrara，N等人的“Endocrino.Rew.”第18期，4-25页(1997)；Leung，D.等人的“科学”第246期，1306-1309页(1989)；Plouet，J.等人的“EMBO J”第8期，3801-3806页(1989)中有述。
因为已知血管发生对癌的生长是关键性的并被VEGF和VEGF-RTK控制，所以已作出相当大的努力以开发作为VEGF-RTK的拮抗剂的疗法，由此抑制或阻止血管发生，并且有希望干扰或终止肿瘤增生。
较广种类的化学化合物和组合物已被报道对多种VEGF-RTK之一具有活性。这些例子包括描述在WO 98/13350中的喹啉衍生物、氨基烟酰胺衍生物(参见例如WO 01/55114)、反义化合物(参见例如WO 01/52904)、肽模拟物(参见例如WO01/52875)、喹唑啉衍生物(参见例如美国专利No.6,258,951)，单克隆抗体(参见例如EP 1 086 705 A1)、各种5，10，15，20-四芳基-卟啉和5，10，15-三芳基-corrole(参见例如WO 00/27379)、杂环链烷磺酸和链烷羧酸的衍生物(参见例如DE19841985)、羟吲哚基喹唑啉衍生物(参见例如WO 99/10349)、1，4-二氮杂蒽衍生物(参见例如美国专利No.5,763,441)和噌啉衍生物(参见例如WO97/34876)、以及各种吲唑化合物(参见例如WO 01/02369和WO 01/53268)。
近来，各种吲哚基取代的化合物公开在WO 01/29025、WO 01/62251和WO01/62252中，各种苯并咪唑基化合物公开在WO 01/28993中。据报道，这些化合物能抑制、调制、和/或调节受体型和非受体型酪氨酸激酶的信号转导。一些公开的化合物含有连结在吲哚基或苯并咪唑基团上的喹诺酮片段。
4-羟基喹诺酮和4-羟基喹啉衍生物的合成公开在一些参考文献中。例如，Ukrainets等人公开了3-(苯并咪唑-2-基)-4-羟基-2-氧化-1，2-二氢喹啉。Ukrainets，I等人的“Tet.Lett.”第42期，7747-7748页(1995)；Ukrainets，I等人的“Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii”第2期，239-241(1992)中有述。Ukrainets还公开了其它4-羟基喹诺酮和硫化类似物如1H-2-氧化-3-(2-苯并咪唑基)-4-羟基喹啉的合成、抗惊厥和抗甲状腺活性。Ukrainets，I等人的“Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii”第1期，105-108(1993)；Ukrainets，I等人的“Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii”第8期，1105-1108(1993)；Ukrainets，I等人的“化学杂环组成”第33期，600-604页(1997)。
各种喹啉衍生物的合成公开在WO 97/48694中。据公开的内容，这些化合物能与核激素受体结合并可用来刺激成骨细胞增生和骨骼生长。据公开的内容，这些化合物还可用在治疗或预防与核激素受体家族相关的疾病。
喹诺酮的苯环用硫基团取代的各种喹啉衍生物描述在WO 92/18483中。这些化合物可用在药物制剂中并用作药物。
喹诺酮和香豆素的衍生物公开用于各种与医疗和药物制剂无关的应用中。描述用于可光聚的组合物或发光性能的喹诺酮衍生物的制备的参考文献包括：授予Okamoto等人的美国专利No.5,801,212、JP 8-29973、JP 8-43896、JP 6-9952、JP 63-258903、EP 797376和DE 23 63 459。
尽管研究了各种化学物质以提供VEGF-RTK拮抗剂疗法，但是还不断地需要能抑制毛细管增生、抑制肿瘤生长、和/或抑制血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的化合物，以及含有这些化合物的药物制剂。还需要向由此需要的病人提供施予这些化合物药物制剂的方法。
                          发明内容
本发明提供了化合物、包括这些化合物的药物制剂、制备这些药物制剂的方法、以及用这些药物制剂和化合物治疗病人的方法。
本发明提供了第一组具有结构I的化合物。本发明还提供了这些化合物的互变异构体、这些化合物的药学可接受的盐类、以及这些互变异构体的药学可接受的盐类。结构I具有以下通式：
Figure A0181537100271
其中，在第一组化合物中：
Y选自-OR10基、-C(＝O)-R11基、-NR12R13基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、或者取代或未取代的芳氧基烷基；
Z选自O、S或NR14基；
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基、-NR16R17基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、或-C(＝O)R18基；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基、-NR20R21基、-SH、-SR22基、-S(＝O)R23基、-S(＝O)2R24基、-CN、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R9和R14可以相同或不同，并且独立地选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R10选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)2、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、-N(芳基)(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、或者取代或未取代的杂环基烷基；
R11选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、-N(芳基)(杂环基)、-O-烷基、-O-芳基、杂环基氧基烷基、或者取代或未取代的芳基；
R12选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R13选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)(杂环基)、-C(＝O)-O-(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、或者-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)；
R15和R19可以相同或不同，并且独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、-N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)-NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、或者-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，并且独立地选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳氧基、杂环基氧基、-NHOH、-N(烷基)OH基、-N(芳基)OH基、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基、或者-N(芳基)O-芳基；以及
R22选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基。
本发明提供了第二组化合物，包括具有结构I的这些化合物、这些化合物的互变异构体、这些化合物的药学可接受的盐类、以及这些互变异构体的药学可接受的盐类。
在第二组化合物中：
Y选自-OR10基、-C(＝O)-R11基、-NR12R13基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、或者取代或未取代的芳氧基烷基；
Z选自O、S或NR14基；
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基、-NR16R17基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、或者-C(＝O)R18基；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基、-NR20R21基、-SH、-SR22基、-S(＝O)R23基、-S(＝O)2R24基、-CN、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R9选自-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R10选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)2、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、或者取代或未取代的杂环基烷基；
R11选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、-O-烷基、-O-芳基、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的芳基；
R12选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R13选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-(杂环基)、-C(＝O)-O-(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R14选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R15和R19可以相同或不同，并且独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，并且独立地选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳氧基、-NHOH、-N(烷基)OH基、-N(芳基)OH基、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基、或者-N(芳基)O-芳基；以及
R22选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基。
本发明提供了第三组化合物，包括具有结构I的这些化合物、这些化合物的互变异构体、这些化合物的药学可接受的盐类、以及这些互变异构体的药学可接受的盐类。
在第三组化合物中：
Y选自-OH、-SH、烷硫基、芳硫基、-OR10基、-C(＝O)-R11基、-NR12R13基、-CN、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、或者取代或未取代的芳氧基烷基；
Z选自O、S或NR14基；
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基、-NR16R17基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、或者-C(＝O)R18基；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基、-NR20R21基、-SH、-SR22基、-S(＝O)R23基、-S(＝O)2R24基、-CN、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R9和R14可以相同或不同，并且独立地选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R10选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)2、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、或者-C(＝O)N(芳基)(杂环基)；
R11选自H、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、取代或未取代的烷基、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、或者取代或未取代的芳基；
R12选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R13选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)(杂环基)、-C(＝O)-O-(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R15和R19可以相同或不同，并且独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)-NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，并且独立地选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH基、-N(芳基)OH基、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基、或者-N(芳基)O-芳基；以及
R22选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基。
在第三组化合物中，R5、R6、R7或R8中至少一个选自取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；-OR19，其中R19选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；-NR20R21基团，其中R20选自取代或未取代的杂环基；-NR20R21基团，其中R21选自取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；或-C(＝O)R25基团，其中R25选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、或者取代或未取代的杂环基。
本发明提供了第四组具有结构I的化合物、这些化合物的互变异构体、这些化合物的药学可接受的盐类、以及这些互变异构体的药学可接受的盐类。
在第四组化合物中：
Y选自-OH、-SH、烷硫基、芳硫基、-OR10基、-C(＝O)-R11基、-NR12R13基、-CN、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、或者取代或未取代的芳氧基烷基；
Z选自O、S或NR14基；
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基、-NR16R17基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、或者-C(＝O)R18基；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基、-NR20R21基、-SH、-SR22基、-S(＝O)R23基、-S(＝O)2R24基、-CN、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R9和R14可以相同或不同，并且独立地选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R10选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)2、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、或者-C(＝O)N(芳基)(杂环基)；
R11选自H、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、取代或未取代的烷基、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、或者取代或未取代的芳基；
R12选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R13选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)(杂环基)、-C(＝O)-O-(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R15和R19可以相同或不同，并且独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)-NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，并且独立地选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH基、-N(芳基)OH基、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基、或者-N(芳基)O-芳基；以及
R22选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基。
在第四组化合物中，R1、R2、R3或R4中至少一个是-OR15基，且R15选自取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、或者取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基。
上述第一、第二或第三组中任意一组中的较佳化合物以其中的Z为-NR14来提供。还提供其中的Z为-NR10的第四组的较佳化合物。
提供的第一、第二、第三和第四组化合物中的较佳化合物中，Y是-OR10基、-NR12R13基、或者取代或未取代的炔基。
提供的第一、第二、第三和第四组中的其它较佳化合物中，R1选自H、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂环基烷氧基、取代或未取代的杂环基氧基、或者取代或未取代的杂环基。
还提供第一、第二、第三和第四组中的化合物，其中，R2选自包含H、F、Cl、-NO2的基团、取代或未取代的杂环基烷氧基、以及取代或未取代的杂环基。
还提供第一、第二、第三和第四组中的化合物，其中，R6和R7是烷基。还提供第四组的较佳化合物，其中，R6和R7是-OR19基，且R19是烷基、芳基、杂环基、或者杂环基烷基。
在提供的第四组化合物的较佳化合物中，R1是-OR15基，且R15选自取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、或者取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基。
本发明还提供了具有结构II的化合物。本发明提供了这些化合物的互变异构体、这些化合物的药学可接受的盐类、以及这些互变异构体的药学可接受的盐类。结构II具有以下通式：
Figure A0181537100401
式中：
Y选自H、-OH、-OR10基、-SH、-SR11基、-NR12R13基、-CN、-C(＝O)-R14基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
X1、X2、X3和X4选自C或N，且X1、X2、X3和X4中至少一个为N；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-CN、-OH、-OR15基、-NR16R17基、-C(＝O)R18基、-SH、-SR19基、-S(＝O)R20基、-S(＝O)2R21基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；R5空缺或者是H(如果X1为N)；R6空缺或者是H(如果X2为N)；R7空缺或者是H(如果X3为N)；并且R8空缺或者是H(如果X4为N)；
R9选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R10选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)2、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、或者-C(＝O)N(芳基)(杂环基)；
R11和R19可以相同或不同，并且独立地选自取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的芳基；
R12选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R13选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)(杂环基)、-C(＝O)-O-(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R14选自H、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、或者-N(芳基)(杂环基)；
R12和R13可以结合在一起形成5-7元的饱和或不饱和、取代或未取代的含N的环；
R15选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R16选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R17选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(芳基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)-NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、或者-NH2；
R16和R17可以结合在一起形成5-7元的饱和或不饱和、取代或未取代的含N的环；以及
R18、R20和R21可以相同或不同，并且独立地选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH基、-N(芳基)OH基、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基、或者-N(芳基)O-芳基。
也提供了具有结构II的较佳化合物，其中，Y选自H、-OH、-OR10基、或者-NR12R13基。
还提供了其它具有结构II的较佳化合物，其中，X1、X2、X3和X4中至少两个是C，相应的取代基R5、R6、R7和R8是氢，并且X1、X2、X3和X4中至少一个是N，其余的化合物与上述化合物中任一种一致。
还提供了结构II的其它更好的化合物，其中，R6或R7是烷基，其余的化合物与上述化合物中任一种一致。
还提供了结构II的其它化合物，其中，R6或R7是-OR15基，且R15是烷基、芳基、杂环基、或者杂环基烷基，其余的分子与上述化合物中任一种一致。
还提供了具有结构II的通式的化合物，其中，R1选自H、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂环基烷氧基、取代或未取代的杂环基氧基、或者取代或未取代的杂环基。
还提供了其它具有结构II的化合物，其中，R2选自H、F、Cl、-NO2、取代或未取代的杂环基、或者取代或未取代的杂环基烷氧基。
提供了本发明的药物制剂，它们包括上述化合物中任一种与药学可接受的载体的组合。
提供了一种需要治疗血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的病人的方法，它包括向需要由此的病人给予有效量的本发明的药物制剂。
以下详细的描述将使本发明的其它目的、特征和优点更加明显。
                               具体实施方式
本发明提供了用作受体酪氨酸激酶的拮抗剂，更具体地说，是用作bFGF和/或VEGF-RTK功能的抑制剂的新型化合物。本文中提供的化合物可配制成用于需要VEGF-RTK的抑制剂来治疗病人的药物制剂，特别是在具体的实施方式中，可用来提供减少毛细管增生及用于癌症治疗的组合物和方法。
以下缩写和定义在本申请中通用：
“VEGF”是表示血管内皮生长因子的缩写。
“RTK”是受体酪氨酸激酶的缩写。
“VEGF-RTK”是表示血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的缩写。
“Flt-1”是表示fms类酪氨酸激酶-1的缩写，也称为血管内皮生长因子受体-1或“VEGFR1”。
“KDR”是表示含有激酶插入域的受体的缩写，也称为血管内皮生长因子受体-2或“VEGFR2”。
“bFGF”是表示碱性成纤维细胞生长因子的缩写。
“bFGFR”是表示碱性成纤维细胞生长因子受体的缩写。
通常，提及某种元素如氢或H时，意味着包括该元素的所有同位素。例如，如果R基团定义为包括氢或H，则它还包括氘和氚。
词组“未取代的烷基”是指不含杂原子的烷基。因此，该词组就包括直链烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。该词组也包括直链烷基的支链异构体，包含但不限于以下例子：-CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH(CH2CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH2CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH(CH2CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH2C(CH2CH3)3、-CH(CH3)CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH2CH(CH2CH3)2、-CH2CH2C(CH3)3、-CH2CH2C(CH2CH3)3、-CH(CH3)CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)2、-CH(CH2CH3)CH(CH3)CH(CH3)(CH2CH3)等。该词组还包括环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，以及用上述直链及支链烷基取代的这些环。该词组还包括多环烷基，比如，但是不限于金刚烷基、降冰片基和双环〔2.2.2.〕辛基，以及用上述直链及支链烷基取代的这些环。这样，词组“未取代的烷基”包括伯烷基、仲烷基和叔烷基。未取代的烷基可连结在母体化合物中的一个或多个碳原子、氧原子、氮原子、和/或硫原子上。较佳的未取代的烷基包括具有1-20个碳原子的直链及支链烷基。更好的是这些未取代的烷基具有1-10个碳原子，再好是这些基团具有1-5个碳原子。最好的未取代的烷基包括具有1-3个碳原子的直链和支链烷基，并且包括甲基、乙基、丙基和-CH(CH3)2。
词组“取代的烷基”是指在上述未取代的烷基中，一个或多个与碳或氢键合的键被一个与非氢和非碳原子键合的键取代，这些非氢和非碳原子如，但是不限于：卤化物中的卤原子，如F、Cl、Br和I；各基团如羟基、烷氧基、芳氧基和酯基中的氧原子；各基团如硫醇基、硫化烷基和硫化芳基、砜基、磺酰基和亚砜基中的硫原子；各基团如胺、酰胺、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、N-氧化物、酰亚胺和烯胺中的氮原子；各基团如三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基中的硅原子；以及其它各基团中的其它杂原子。取代的烷基还包括一些基团，其中，一个或多个与碳或氢原子键合的键被一个与杂原子键合的键取代，这些杂原子比如：羰基、羧基和酯基中的氧；各基团如亚胺、肟、腙和腈中的氮。较佳的取代的烷基包括，其中，一个或多个与碳或氢原子键合的键被一个或多个与氟原子键合的键取代的烷基。一个取代的烷基的例子是三氟甲基以及含有三氟甲基的其它烷基。其它烷基包括其中一个或多个与碳或氢原子键合的键被一个与氧原子键合的键取代的那些烷基，使得取代的烷基含有羟基、烷氧基、芳氧基或杂环基氧基。还有其它烷基包括具有胺、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、(烷基)(芳基)胺、二芳基胺、杂环基胺、(烷基)(杂环基)胺、(芳基)(杂环基)胺、或者二杂环基胺基团。
词组“未取代的芳基”是指不含杂原子的芳基。这样，该词组包括，但不限于以下例子：各基团如苯基、联苯基、蒽基、环烷基。虽然该词组“未取代的芳基”包括含有稠环如萘的基团，但是它不包括具有其它基团如与一个环原子结合的烷基或卤素基团的芳基，因为在本文中芳基如甲苯基被认为是下述的取代的芳基。一种较佳的未取代的芳基是苯基。但是，未取代的芳基可与母体化合物中的一个或多个碳原子、氧原子、氮原子、和/或硫原子结合。
词组“取代的芳基”就未取代的芳基而言，具有和取代的烷基就未取代的烷基而言相同的意义。可是，取代的芳基还包括其中的一个芳香族碳原子与上述一个非碳或非氢原子结合的芳基，并且还包括其中的芳基的一个或多个芳香族碳原子与本文中所述的取代和/或未取代的烷基、烯基或炔基结合的芳基。这包括各种结合排列，其中，一个芳基的两个碳原子与烷基、烯基或炔基中的两个原子结合以确定稠环体系(例如，二氢萘基或四氢萘基)。这样，该词组“取代的芳基”包括，但是不限于其中的甲苯基、以及羟苯基。
词组“未取代的烯基”是指直链和支链以及环状基团，如与上述未取代的烷基相关的那些基团，只是在两个碳原子之间存在至少一个双键。它们的例子包括，但不限于其中的乙烯基、-CH＝CHCH3、-CH＝C(CH3)2、-CCH3＝CH2、-CCH3＝CHCH3、-CCH2CH3＝CH2、环己烯基、环戊烯基、环己二烯基、丁二烯基、戊二烯基、以及己二烯基。
词组“取代的烯基”就未取代的烯基而言，具有和取代的烷基就未取代的烷基而言相同的意义。取代的烯基包括其中的非碳或非氢原子连结在与另一个碳双键结合的碳上的烯基，以及其中的一个非碳或非氢原子连结在不与另一个碳双键结合的一个碳上的那些烯基。
词组“未取代的炔基”是指直链和支链基团，如上述未取代的烷基所描述的，只是在两个碳原子之间存在至少一个三键。它们的例子包括，但是不限于其中的-C≡CH、-C≡CCH3、-C≡CCH2CH3、-CH2C≡CH、-CH2C≡CCH3、以及-CH2C≡CCH2CH3。
词组“取代的炔基”就未取代的炔基而言，具有和取代的烷基就未取代的烷基而言相同的意义。取代的炔基包括其中的非碳或非氢原子连结在与另一个碳三键结合的碳上的炔基，以及其中的一个非碳或非氢原子连结在不与另一个碳三键结合的碳上的那些炔基。
词组“未取代的芳烷基”是指上述未取代的烷基，其中，未取代的烷基的一个氢或碳键被与上述的一个芳基键取代。例如，甲基(-CH3)是一个未取代的烷基。如果甲基上的氢原子被连结苯基的键取代，比如如果甲基上的碳与苯上的碳结合，则该化合物是未取代的芳烷基(例如苄基)。这样，该词组包括，但是不限于其中的基团，如苄基、二苯甲基和1-苯乙基(-CH(C6H5)(CH3))。
词组“取代的芳烷基”就未取代的芳烷基而言，具有和取代的芳基就未取代的芳基而言相同的意义。但是，取代的芳烷基还包括这些基团：该基团的烷基部分的碳或氢键被与非碳或非氢原子结合的键取代。取代的芳烷基的例子包括，但是不限于其中的-CH2C(＝O)(C6H5)和-CH2(2-甲基苯基)。
词组“未取代的杂环基”是指芳香环和非芳香环化合物，包括单环、双环和多环化合物，比如，但是不限于含有3个或更多个环原子的奎宁环基，其中，一个或多个环原子是杂原子如，但是不限于N、O和S。虽然词组“未取代的杂环基”包括稠合的杂环如苯并咪唑基，但是它不包括其它基团如烷基或卤素基连结在一个环原子上的杂环基，因为化合物如2-甲基苯并咪唑基是取代的杂环基。杂环基的例子包括，但是不限于：含有1-4个氮原子的不饱和的3-8元环比如，但是不限于吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、二氢吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如，4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如，1H-四唑基、2H-四唑基等)；含有1-4个氮原子的饱和的3-8元环比如，但是不限于吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基；含有1-4个氮原子的稠合的不饱和杂环基比如，但是不限于吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和的3-8元环如，但是不限于噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如，1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和的3-8元环如，但是不限于吗啉基；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噁嗪基(例如，2H-1，4-苯并噁嗪基)；含有1-3个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元环如，但是不限于噻唑基、异噻唑基、噻二唑基(例如，1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基)；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3-8元环如，但是不限于噻唑烷基；含有1-2个硫原子的饱和和不饱和3-8元环比如，但是不限于噻吩基、二氢二噻烯基、二氢二噻酮基、四氢噻吩、四氢噻喃；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环比如，但是不限于苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噻嗪基(例如，2H-1，4-苯并噻嗪基等)、二氢苯并噻嗪基(例如，2H-3，4-二氢苯并噻嗪基等)；含有氧原子的3-8元环如，但是不限于呋喃基；含有1-2个氧原子的不饱和稠合杂环，如苯并间二氧杂环戊烯基(例如1，3-苯并间二氧杂环戊烯基等)；含有1个氧原子和1-2个硫原子的不饱和3-8元环比如，但是不限于氧硫杂环己烯基；含有1-2个氧原子和1-2个硫原子的饱和的3-8元环，比如1，4-氧硫杂环己烷；含有1-2个硫原子的不饱和稠环，如苯并噻吩基、苯并苯并二噻烯基；以及含有1个氧原子和1-2个氧原子的不饱和稠合杂环，如苯并氧硫杂环戊烯基。杂环基还包括上述那些基团，其中，环中的一个或多个S原子以双键连结在一个或两个氧原子上(亚砜和砜)。例如，杂环基包括四氢噻吩、四氢噻吩氧化物和四氢噻吩1，1-二氧化物。较佳的杂环基含有5或6个环原子。更好的杂环基包括吗啉、哌嗪、哌啶、吡咯烷、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、硫代吗啉、硫代吗啉的S原子与一个或多个O原子连结的硫代吗啉、吡咯、高哌嗪、噁唑烷-2-酮、吡咯烷-2-酮、噁唑、奎宁环、噻唑、异噁唑、呋喃和四氢呋喃。
词组“取代的杂环基”是指上述未取代的杂环基，其中，一个环原子连结在如上述与取代的烷基和取代的芳基所述相同的一个非氢原子上。它们的例子包括，但是不限于其中的2-甲基苯并咪唑基、5-甲基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、1-甲基哌嗪基和2-氯吡啶基。
词组“未取代的杂环基烷基”是指上述未取代的烷基，其中，未取代的烷基的一个氢或碳键被与上述杂环基结合的键取代。例如，甲基(-CH3)是未取代的烷基。如果甲基的氢原子被与杂环基结合的键取代，比如如果甲基中的碳与吡啶的碳2(一个连结在吡啶的N上的碳)或者吡啶的碳3或碳4连结，则该化合物是未取代的杂环基烷基。
词组“取代的杂环基烷基”就未取代的杂环基烷基而言，具有和取代的芳烷基与未取代的芳烷基而言相同的意义。但是，取代的杂环基烷基还包括以下基团：其中一个非氢原子与杂环基烷基的杂环基中的杂原子结合，比如，但是不限于哌啶基烷基的哌啶环中的氮原子。
词组“未取代的烷基氨基烷基”是指上述未取代的烷基，其中，一个碳或氢键被与连结在上述氢原子和未取代的烷基上的氮原子连结的键取代。例如，甲基(-CH3)是一个未取代的烷基。如果甲基的氢原子被与连结在氢原子和乙基上的氮原子连结的键取代，则所得的化合物是-CH2-NHCH2CH3，它是未取代的烷基氨基烷基。
词组“取代的烷基氨基烷基”是指上述未取代的烷基氨基烷基，只是其中与一个或两个烷基中的碳或氢原子连结的一个或多个键被如与上述取代的烷基有关(只是与在所有烷基氨基烷基中的氮原子连结的键本身不能使所有的烷基氨基烷基成为被取代的)的与非碳或非氢原子取代的键取代。但是，取代的烷基氨基烷基不包括其中与该基团的氮原子连结的氢原子被非碳或非氢原子取代的那些基团。
词组“未取代的二烷基氨基烷基”是指上述未取代的烷基，其中，碳键或氢键被与连结在上述其它两个类似或不同的未取代的烷基上的氮原子连结的键取代。
词组“取代的二烷基氨基烷基”是指上述未取代的二烷基氨基烷基，其中，一个或多个在一个或多个烷基中与碳或氢原子结合的键被与上述与取代的烷基相关的非碳或非氢原子取代。与在所有二烷基氨基烷基中的氮原子结合的键本身不能使所有的二烷基氨基烷基成为取代的。
词组“未取代的杂环基氧基烷基”是指上述未取代的烷基，其中，碳键或氢键被与连结在上述未取代杂环基上的氧原子连结的键取代。
词组“取代的杂环基氧基烷基”是指上述未取代的杂环基氧基烷基，其中，与该杂环基氧基烷基的烷基中与碳或氢原子结合的键与上述与取代的烷基相关的非碳和非氢原子连结，或者其中，杂环基氧基烷基的杂环基是上述取代的杂环基。
词组“未取代的芳基氨基烷基”是指上述未取代的烷基，其中，碳键或氢键被与连结在上述至少一个未取代的芳基上氮原子结合的键取代。
词组“取代的芳基氨基烷基”是指上述未取代的芳基氨基烷基，只是该芳基氨基烷基的烷基是上述取代的烷基，或者该芳基氨基烷基的芳基是上述取代的芳基(只是与在所有芳基氨基烷基中的氮原子结合的键本身不能使所有的芳基氨基烷基都成为被取代的)。但是，取代的芳基氨基烷基包括其中与该基团的氮原子连结的氢键被非碳和非氢原子取代的那些基团。
词组“未取代的杂环基氨基烷基”是指上述未取代的烷基，其中，碳或氢键被与连结在上述至少一个未取代的杂环基上的氮原子结合的键取代。
词组“取代的杂环基氨基烷基”是指上述未取代的杂环基氨基烷基，其中，该杂环基是上述取代的杂环基，和/或该烷基是上述取代的芳基。与所有杂环基氨基烷基中的氮原子结合的键本身不能使所有的杂环基氨基烷基都成为被取代的。但是，取代的杂环基氨基烷基包括与该基团的氮原子连结的氢原子被非碳和非氢原子取代的那些基团。
词组“未取代的烷基氨基烷氧基”是指上述未取代的烷基，其中，一个碳或氢原子被与连结在母体化合物上的氧原子结合的键取代，并且其中，未取代烷基的另一个碳或氢键与连结在上述氢原子和未取代烷基上的氮原子连结。
词组“取代的烷基氨基烷氧基”是指上述未取代的烷基氨基烷氧基，其中，和与连结在母体化合物上的氧原子结合的烷基的碳或氢原子连结的键，被一个或多个与上述与取代的烷基有关的非碳和非氢原子结合的键取代，和/或如果连结在氨基上的氢与非碳和非氢原子连结，和/或连结在胺的氮上的烷基与上述有关取代的烷基的非碳和非氢原子连结。在所有的烷基氨基烷氧基中存在胺和烷氧基官能团本身不能使所有这些基团成为取代的烷基氨基烷氧基。
词组“未取代的二烷基氨基烷氧基”是指上述未取代的烷基，其中，一个碳或氢键被与连结在母体化合物上的氧原子结合的键取代，并且其中，该未取代的烷基的另一个碳或氢键与连结在上述其它两个类似或不同的未取代烷基上的氮原子结合。
词组“取代的二烷基氨基烷氧基”是指上述未取代的二烷基氨基烷氧基，其中，和与连结在母体化合物上的氧原子连结的烷基的碳或氢原子结合的键，被一个或多个与上述与取代的烷基有关的非碳和非氢原子结合的键取代，和/或如果一个或多个连结在胺的氮上的烷基与上述有关取代的烷基的非碳和非氢原子连结。在所有的二烷基氨基烷氧基中存在胺和烷氧基官能团本身不能使所有这些基团成为取代的二烷基氨基烷氧基。
词组“未取代的杂环基氧基”是指羟基(-OH)，其中，与氢原子连结的键被与上述其它未取代的杂环基的环原子结合的键取代。
词组“取代的杂环基氧基”是指羟基(-OH)，其中，与氢原子结合的键被与上述其它取代的杂环基的环原子结合的键取代。
与羟基、胺基和巯基有关的术语“保护的”是指这些官能团形式，它们受到现有技术中已知的保护基团的保护(如描述在“有机合成中的保护性基团”，Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.，John Wi1ey & Sons，New York，NY(1999年第三版)中的那些基团，它们可使用文章中描述的程序添加或除去)以免发生不需要的反应。保护的羟基的例子包括，但是不限于甲硅烷基醚比如那些通过羟基与以下反应试剂反应得到的，反应试剂例如，但是不限于叔丁基二甲基氯硅烷、三甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、三乙基氯硅烷；取代的甲基和乙基醚例如，但是不限于甲氧基甲基醚、甲硫基甲基醚、苄氧基甲基醚、叔丁氧基甲基醚、2-甲氧基乙氧基甲基醚、四氢吡喃基醚、1-乙氧基乙基醚、烯丙基醚、苄基醚；酯例如，但是不限于苯甲酰甲酸酯、甲酸酯、乙酸酯、三氯乙酸酯和三氟乙酸酯。保护的胺基的例子包括，但是不限于，酰胺如甲酰胺、乙酰胺、三氟乙酰胺和苯甲酰胺；酰亚胺如邻苯二甲酰亚胺和二硫代丁二酰亚胺；以及其它。保护的巯基的例子包括，但是不限于，硫醚如S-苄基硫醚和S-4-比啶甲基硫醚；取代的S-甲基衍生物如半硫、二硫和氨基硫乙缩醛；以及其它。
“药学可接受的盐”包括与无机碱、有机碱、无机酸、有机酸、或者碱性或酸性氨基酸的盐。作为无机碱的盐，本发明包括，例如碱金属，如钠或钾；碱土金属，如钙和镁或铝；以及氨。作为有机碱的盐，本发明包括，例如三甲基胺、三乙基胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。作为无机酸的盐，本发明包括，例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸和磷酸。作为有机酸的盐，本发明包括，例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸。作为碱性氨基酸的盐，本发明包括，例如精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸。酸性氨基酸包括，例如，天冬氨酸和谷氨酸。
概括地说，本发明提供了具有结构I的化合物。本发明还提供了这些化合物的互变异构体、这些化合物的药学可接受的盐类、以及这些互变异构体的药学可接受的盐类。结构I具有以下通式：
具有结构I的较佳化合物是在四组之一中的那些化合物。
在第一组化合物中：
Y选自-OR10基、-C(＝O)-R11基、-NR12R13基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、或者取代或未取代的芳氧基烷基；
Z选自O、S或NR14基；
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基、-NR16R17基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、或-C(＝O)R18基；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基、-NR20R21基、-SH、-SR22基、-S(＝O)R23基、-S(＝O)2R24基、-CN、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R9和R14可以相同或不同，并且独立地选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R10选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)2、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、-N(芳基)(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、或者取代或未取代的杂环基烷基；
R11选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、-N(芳基)(杂环基)、-O-烷基、-O-芳基、杂环基氧基烷基、或者取代或未取代的芳基；
R12选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R13选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)(杂环基)、-C(＝O)-O-(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、或者-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)；
R15和R19可以相同或不同，并且独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、-N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)-NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、或者-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，并且独立地选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳氧基、杂环基氧基、-NHOH、-N(烷基)OH基、-N(芳基)OH基、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基、或者-N(芳基)O-芳基；以及
R22选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基。
在本发明的其它实施方式中，上述通式I的化合物包括第二组具有下述取代基的化合物：
Y选自-OR10基、-C(＝O)-R11基、-NR12R13基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、或者取代或未取代的芳氧基烷基；
Z选自O、S或NR14基；
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基、-NR16R17基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、或者-C(＝O)R18基；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基、-NR20R21基、-SH、-SR22基、-S(＝O)R23基、-S(＝O)2R24基、-CN、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R9选自-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R10选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)2、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、或者取代或未取代的杂环基烷基；
R11选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、-O-烷基、-O-芳基、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的芳基；
R12选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R13选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-(杂环基)、-C(＝O)-O-(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R14选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R15和R19可以相同或不同，并且独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，并且独立地选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳氧基、-NHOH、-N(烷基)OH基、-N(芳基)OH基、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基、或者-N(芳基)O-芳基；以及
R22选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基。
在另一个实施方式中，本发明提供了第三组具有上述通式I的化合物，它们的取代基选自以下基团：
Y选自-OH、-SH、烷硫基、芳硫基、-OR10基、-C(＝O)-R11基、-NR12R13基、-CN、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、或者取代或未取代的芳氧基烷基；
Z选自O、S或NR14基；
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基、-NR16R17基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、或者-C(＝O)R18基；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基、-NR20R21基、-SH、-SR22基、-S(＝O)R23基、-S(＝O)2R24基、-CN、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R9和R14可以相同或不同，并且独立地选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R10选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)2、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、或者-C(＝O)N(芳基)(杂环基)；
R11选自H、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、取代或未取代的烷基、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、或者取代或未取代的芳基；
R12选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R13选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)(杂环基)、-C(＝O)-O-(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R15和R19可以相同或不同，并且独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)-NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，并且独立地选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH基、-N(芳基)OH基、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基、或者-N(芳基)O-芳基；以及
R22选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基。
在第三组化合物中，R5、R6、R7或R8中至少一个选自取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的饱和杂环基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；-OR19基，其中R19选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；-NR20R21基，其中R20选自取代或未取代的杂环基；-NR20R21基，其中R21选自取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；或-C(＝O)R25基，其中R25选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、或者取代或未取代的杂环基。
在另一个实施方式中，本发明包含通式I的化合物，其中，下述取代基确定了第四组化合物：
Y选自-OH、-SH、烷硫基、芳硫基、-OR10基、-C(＝O)-R11基、-NR12R13基、-CN、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、或者取代或未取代的芳氧基烷基；
Z选自O、S或NR14基；
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基、-NR16R17基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、或者-C(＝O)R18基；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，并且独立地选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基、-NR20R21基、-SH、-SR22基、-S(＝O)R23基、-S(＝O)2R24基、-CN、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯、仲或叔烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R9和R14可以相同或不同，并且独立地选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、-NH2、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基氨基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、或者-C(＝O)-芳基；
R10选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)2、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、或者-C(＝O)N(芳基)(杂环基)；
R11选自H、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、取代或未取代的烷基、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-N(烷基)(杂环基)、或者取代或未取代的芳基；
R12选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R13选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的二芳基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)(杂环基)、-C(＝O)-O-(杂环基)、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R15和R19可以相同或不同，并且独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，并且独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)-NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的芳氧基烷基、或者取代或未取代的杂环基氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，并且独立地选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-OH、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH基、-N(芳基)OH基、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基、或者-N(芳基)O-芳基；以及
R22选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基。
在第四组化合物中，R1、R2、R3或R4中至少一个是-OR15基，且R15选自取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基氨基烷基、取代或未取代的二杂环基氨基烷基、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、或者取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基。
在第一、第二或第三组化合物中，Z最好是-NR14基、更好是其中R14为H。第四组的较佳化合物包括其中的Z是-NR10基，更好是其中R10为H的那些化合物。
在第一、第二、第三和第四组化合物中，Y较好是-OR10基、-NR12R13基、或者取代或未取代的炔基，或者更好是-NR12R13基。在第一组的更好的化合物中，Y是-NR12R13基，且R12是H。在第二和第三组的更好的化合物中，Y是-NR12R13基，且R12和R13中的一个或全部是H。
第一、第二和第三组的其它较佳化合物包括以下化合物，其中，Y选自-N(CH3)2、-NH(CH3)、-NH(CH2CH3)、-N(CH2CH3)2、-NH(芳基)、-N(芳基)2、-NHNH2、-NHN(CH3)2、-N(CH3)NH(CH3)、-NH(CH2)mNH2、-NH(CH2)mNH(烷基)、-NH(CH2)mN(烷基)2、-N(烷基)(CH2)mNH2、-N(烷基)(CH2)m-NH(烷基)、-N(烷基)(CH2)mN(烷基)2、-NH(CH2)n(杂环基)、-N(烷基)〔(CH2)n(杂环基)〕、-NH(CH2)mOH、-NH(CH2)mOCH3、-NHCH2CH(NH2)CH(CH3)2、-NH(2-氨基环己基)、-NH(环己基)、-NHOCH3、-NH(N-吗啉基)、-NH(2-奎宁环基)、特别是-NH(奎宁环-3-基)，或者其中的R12和R13结合形成取代或未取代的饱和的2或6元环含N的环的基团，其中，m是2-4的整数，如2、3或4，n是0-3的整数，如0、1、2或3。
第一、第二和第三组的更好的化合物还包括以下化合物，其中，Y选自-NH(5-苯并咪唑基)、-NH(CH2)2N(CH3)2、-NH(CH2)2OH、-NH(CH2)2(4-咪唑基)、-NH(CH2)(3-咪唑基)、-NH(CH2)(4-吡啶基)、-NH(CH2)(2-吡啶基)、-NH(CH2)(3-吡啶基)、-NH(CH2)(2-四氢呋喃基)、-NH(CH2)(4-哌啶基)、-NH(CH2)(3-哌啶基)、-NH(CH2)2〔2-(N-甲基吡咯烷基)〕、-NH(CH2)2(2-吡咯烷基)、-NH(CH2)〔2-(N-甲基吡咯烷基)〕、-NH(CH2)(2-吡咯烷基)、-NH(3-哌啶基)或-NH(3-吡咯烷基)。
第一和第二组的较佳化合物包括其中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8都是H的那些化合物。第一、第二、第三和第四组的其它较佳化合物包括其中的R1选自H、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂环基烷氧基、取代或未取代的杂环基氧基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基-、杂环基-或芳基-氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷氧基、或者取代或未取代的二芳基氨基烷氧基的那些化合物。第一、第二、第三和第四组的其它化合物包括其中的R1选自F、Cl、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂环基烷氧基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基-、杂环基-或芳基-氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷基、取代或未取代的二芳基氨基烷基、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代或未取代的二烷基氨基烷氧基、取代或未取代的二芳基氨基烷氧基、或者取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷氧基、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的烷基-，杂环基-，或芳基-氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷氧基基团，取代或未取代的芳基氨基烷氧基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷氧基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷氧基基团，或取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷氧基基团的那些基团。具体的实施例包括：-OCH3，-OCH2CH2(N-吗啉基)，-N-吗啉基，-N-顺-二烷基吗啉基，-N-(4-烷基)哌嗪基，-OCH2CH2N(烷基)2基团，-OCH2CH2NH(烷基)基团，-OCH2CH2NH2，-OCH2CH2NH(芳基)基团，-OCH2CH2N(芳基)2基团，-OCH2CH2N(烷基)(芳基)基团，烷氧基基团，-O(4-哌啶基)，-O[4-(1-烷基)哌啶基]基团，-O[3-(1-烷基)哌啶基]基团，-O[3-喹啉环基]，-OCH2(2-吡啶基)，-OCH2(4-吡啶基)，-O(3-吡咯烷基)，或-O[3-(1-烷基)吡咯烷基]基团。
第一、第二、第三和第四组优选的化合物包括那些其中R2选自F、Cl、-NO2、-OCH3、N-吗啉基、-N-顺-二烷基吗啉基、-N-(4-烷基)哌嗪基、或-OCH2(2-吡啶基)的化合物。其它优选的第一、第二、第三和第四组化合物包括那些其中R2选自H、F、Cl、-NO2、取代或未取代的杂环基烷氧基、或取代或未取代的杂环基的化合物。其它优选的第一、第二、第三和第四组化合物包括那些其中R2选自F、Cl、-NO2、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂环基烷氧基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基-、杂环基-和芳基-氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基-和二芳基-氨基烷基基团、取代或未取代的烷基芳基氨基烷基基团、取代或未取代的烷基-和芳基-氨基烷氧基基团、取代或未取代的二烷基-和二芳基-氨基烷氧基基团、或取代或未取代的烷基芳基氨基烷氧基基团的化合物。
第一、第二、第三和第四组优选的化合物包括那些其中R6是有一至四个碳原子的烷基的化合物。在其它优选的第一、第二、第三和第四组化合物中，R7是有一至四个碳原子的烷基。在其它优选的四组化合物中，R6或R7是-OR19基团，R19是烷基、芳基、杂环基或杂环烷基基团。
在其它优选的第一、第二、第三和第四组化合物中，R6或R7是-OCH2(CH2)q(杂环基)基团，q是0、1、2、3或4，更优选的是，-OCH2(CH2)q(杂环基)基团中的杂环基选自取代或未取代的吗啉、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的1，2，3-三唑、取代或未取代的1，2，4-三唑、取代或未取代的四唑、取代或未取代的硫代吗啉、取代或未取代的高哌嗪、取代或未取代的噁唑烷-2-酮、取代或未取代的吡咯烷-2-酮、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的噁唑、取代或未取代的异噁唑、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的异噻唑、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的四氢呋喃、取代或未取代的四氢噻吩、取代或未取代的苯并咪唑、取代或未取代的苯并噁唑、或取代或未取代的苯并噻唑。
在含有杂环基的基团中，杂环基可以各种方式连接。例如，在-OCH2(CH2)q(杂环基)基团中，杂环基可以通过环的各成员连接到-OCH2(CH2)q(杂环基)的-OCH2(CH2)q基团的亚甲基碳上。通过非限制性实施例，其中q是1，杂环基基团是四氢呋喃，这一基团可以结构式-OCH2CH2(四氢呋喃基)代表，它与以下两个结构相对应：
其中结构III代表的基团指-OCH2CH2(2-四氢呋喃基)基团，结构IV代表的基团指-OCH2CH2(3-四氢呋喃基)基团。当杂环基基团是含有N的杂环基，如(但不限于)哌啶、哌嗪、吗啉或吡咯烷时，杂环基可以通过环上的碳原子或通过含有N的杂环基上的氮原子连接到亚甲基碳上。这两者都是优选的。当杂环基基团是哌啶且q是2时，则对-OCH2(CH2)q(杂环基)基团而言，以下结构是可能且优选的：
Figure A0181537100651
结构V是-O(CH2)3(N-哌啶基)或-O(CH2)3(1-哌啶基)的例子。结构VI是-O(CH2)3-(2-哌啶基)基团的例子。结构VII是-O(CH2)3-(3-哌啶基)基团的例子。结构VIII是-O(CH2)3(4-哌啶基)基团的例子。当杂环基基团是哌嗪且q是1时，则对-OCH2(CH2)q(杂环基)基团而言，以下结构是可能且优选的：
Figure A0181537100652
结构IX是-O(CH2)2(2-哌嗪基)的例子，结构X是-O(CH2)2(1-哌嗪基)或-O(CH2)2(N-哌嗪基)基团的例子。当杂环基基团是吗啉且q是1时，则对-OCH2(CH2)q(杂环基)基团而言，以下结构是可能且优选的：
结构XI是-O(CH2)2(3-吗啉基)的例子，结构XII是-O(CH2)2(4-吗啉基)或-O(CH2)2(N-吗啉基)基团的例子，结构XIII是-O(CH2)2(2-吗啉基)的例子。可以观察到，当基团是吡咯烷且q是1时，存在的结构包括-O(CH2)2(1-吡咯烷基)或-O(CH2)2(N-吡咯烷基)、-O(CH2)2(2-吡咯烷基)和-O(CH2)2(3-吡咯烷基)。
在其它优选的第一、第二、第三和第四组化合物中，R5、R6、R7和R8中至少一个是取代或未取代的杂环基、更加具体的是取代或未取代的含有至少一个O或N原子的杂环基，还要具体的是选自吗啉、哌嗪、哌啶、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡咯烷、吡唑、吡咯、硫代吗啉、硫代吗啉的S原子与一个或多个O原子连接的硫代吗啉、高哌嗪、苯并咪唑、噁唑烷-2-酮、吡咯烷-2-酮、咪唑、异噁唑、噁唑、异噻唑、噻唑、噻吩、呋喃、吡喃、四氢噻吩、四氢呋喃、四氢吡喃或吡啶的的杂环基。
在其它优选的第一、第二、第三和第四组化合物中，R19或R21中至少一个是选自取代或未取代的氨基烷基基团、取代或未取代的烷基氨基烷基基团、取代或未取代的芳基氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、(烷基)(芳基)氨基烷基基团、或取代或未取代的杂环基烷基基团，包括-CH2(CH2)pNH2基团、-CH2(CH2)pNH(烷基)基团、-CH2(CH2)pNH(芳基)基团、-CH2(CH2)pN(芳基)2基团、-CH2(CH2)pN(芳基)2基团、-CH2(CH2)pN(烷基)(芳基)基团或-CH2(CH2)p(杂环基)基团，其中p是从0-4的整数且-CH2(CH2)p(杂环基)基团的杂环基基团是含N的杂环、选自取代或未取代的吗啉、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的1，2，3-三唑、取代或未取代的1，2，4-三唑、取代或未取代的四唑、取代或未取代的硫代吗啉、取代或未取代的高哌嗪、取代或未取代的噁唑烷-2-酮、取代或未取代的吡咯烷-2-酮、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的噁唑、取代或未取代的异噁唑、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的异噻唑、取代或未取代的苯并咪唑、取代或未取代的苯并噁唑或取代或未取代的苯并噻唑的杂环基。
在其它优选的第一、第二、第三和第四组化合物中，其中R25选自取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的烷基基团、-NH2、-NH(烷基)基团、-N(烷基)2基团、-NH(芳基)基团、-N(芳基)2基团、-N(烷基)(芳基)基团、-NH(杂环基)基团、-N(杂环基)(烷基)基团、-N(杂环基)(芳基)基团、-N(杂环基)2基团或含有N的杂环基。此类化合物中，含有N的杂环基通过含有N的杂环基上的氮原子或碳原子连接到-C(＝O)-R25的羰基碳上。在提供的更加优选的此类化合物中，R25基团的含有N的杂环基选自取代或未取代的吗啉、取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的1，2，3-三唑、取代或未取代的1，2，4-三唑、取代或未取代的四唑、取代或未取代的硫代吗啉、取代或未取代的高哌嗪、取代或未取代的噁唑烷-2-酮、取代或未取代的吡咯烷-2-酮、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的噁唑、取代或未取代的异噁唑、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的异噻唑、取代或未取代的苯并咪唑、取代或未取代的苯并噁唑或取代或未取代的苯并噻唑。
优选的第一、第二、第三和第四组化合物中，R9是H。
优选的第四组化合物中，其中R1是-OR15基团，且R15选自取代或未取代的杂环基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的烷基氨基烷基基团、取代或未取代的氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、取代或未取代的芳基氨基烷基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的杂环基氨基烷基基团、取代或未取代的二杂环基氨基烷基基团、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基基团、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基基团。
其它特别优选的VEGF-RTK抑制剂是有结构II的化合物、此化合物的互变异构体、此化合物的药学上可接受的盐、以及所述互变异构体的药学上可接受的盐。结构II有以下结构式：
Figure A0181537100671
在有结构II的化合物中，Y选自H、-OH、-OR10基团、-SH、-SR11基团、-NR12R13基团、-CN、-C(＝O)-R14基团、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的烯基基团、取代或未取代的炔基基团、取代或未取代的芳烷基基团、取代或未取代的杂环基烷基基团、取代或未取代的烷基氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的芳基氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代或未取代的杂环基氨基烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的羟烷基基团、取代或未取代的烷氧基烷基基团、取代或未取代的芳氧基烷基基团或取代或未取代的杂环氧基烷基基团。
在优选的结构II的化合物中，Y选自H、-OH、-OR9基团或-NR11R12基团。更加优选的，Y是-NR11R12基团。还要更加优选的，Y是-NR11R12基团且R11和R12是氢。在其它优选的有II结构的化合物中，Y选自-N(CH3)2、-NH(CH3)、-NH(CH2CH3)、-N(CH2CH3)2、-NH(芳基)基团、-N(芳基)2基团、-NHNH2、-NHN(CH3)2、-N(CH3)NH(CH3)、-NH(CH2)mNH2基团、-NH(CH2)mNH(烷基)基团、-NH(CH2)mN(烷基)2基团、-N(烷基)(CH2)mNH2基团、-N(烷基)(CH2)mNH(烷基)基团、-N(烷基)(CH2)mN(烷基)2基团、-NH(CH2)N(杂环基)基团、-N(烷基)[(CH2)N(杂环基)]基团、-NH(CH2)mOH基团、-NH(CH2)mOCH3基团、-NHCH2CH(NH2)CH(CH3)2、-NH(2-氨基环己基)、-NH(环己基)、-NHOCH3、-NH(N-吗啉基)、-NH(奎宁环基)，尤其是-NH(奎宁环-3-基)，以及其中的R11和R12合在一起形成取代或未取代的饱和的5或6元含有N的环，其中m是2、3或4，年是0、1、2或3。在更加优选的这一类型的化合物中，Y选自-NH(5-苯并咪唑基)、-NH(CH2)2N(CH3)2、-NH(CH2)2OH、-NH(CH2)(4-咪唑基)、-NH(CH2)(3-咪唑基)、-NH(CH2)(4-吡啶基)、-NH(CH2)2(2-吡啶基)、-NH(CH2)(3-比啶基)、-NH(CH2)(2-四氢呋喃基)、-NH(CH2)(4-哌啶基)、-NH(CH2)(3-哌啶基)、-NH(CH2)2[2-(N-甲基-吡咯烷基)]、-NH(CH2)2(2-吡咯烷基)、-NH(CH2)[2-(N-甲基吡咯烷基)]、-NH(CH2)(2-吡咯烷基)、-NH(3-哌啶基)或-NH(3-吡咯烷基)。
在结构II的化合物中，X1、X2、X3和X4选自C或N，且X1、X2、X3和X4中至少有一个是N。一些优选的结构II的化合物中，X1是N、R5缺失或是H、且X2、X3和X4都是C。在其它优选的结构II的化合物中，X2是N、R6缺失或是H、且X1、X3和X4都是C。在其它优选的结构II的化合物中，X3是N、R7缺失或是H、且X1、X2和X4都是C。在其它优选的结构II的化合物中，X4是N、R8缺失或是H、且X1、X2和X3都是C。
在结构II的化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8可以是相同或不同的，且独立选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-CN、-OH、-OR15基团、-NR16R17基团、-C(＝O)R18基团、-SH、-SR19基团、-S(＝O)R20基团、-S(＝O)2R21基团、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的伯烷基、仲烷基或叔烷基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的烯基基团、取代或未取代的炔基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的烷基氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的芳基氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代或未取代的杂环基烷基基团、取代或未取代的氨基烷基基团、取代或未取代的杂环基氨基烷基基团、取代或未取代的羟烷基基团、取代或未取代的烷氧基烷基基团、取代或未取代的芳氧基烷基基团、或取代或未取代的杂环氧基烷基基团。在结构II的化合物中，如果X1是N则R5缺失或是H，如果X2是N则R6缺失或是H，如果X3是N则R7缺失或是H，如果X4是N则R8缺失或是H。
一些优选的结构II的化合物中，其中至少R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的一个是取代或未取代的杂环基基团，且在更加优选的实施例中，是选自吗啉、哌嗪、哌啶、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡咯烷、吡唑、吡咯、硫代吗啉、高哌嗪、苯并咪唑、噁唑烷-2-酮、吡咯烷-2-酮、咪唑、异噁唑、噁唑、异噻唑、噻唑、噻吩、呋喃、吡喃、四氢噻吩、四氢呋喃、四氢吡喃或吡啶的取代或未取代的杂环基
在有结构II的其它优选的化合物中，其中R1、R2、R3和R4都是H。在一些优选的实施例中，R1选自H、取代或未取代的烷氧基基团、取代或未取代的杂环基烷氧基基团、取代或未取代的杂环氧基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的烷基-、杂环基-、或芳基-氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代或未取代的烷基-或芳基-氨基烷氧基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷氧基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷氧基基团。在其它优选的实施例中，R1选自F、Cl、取代或未取代的烷氧基基团、取代或未取代的杂环基烷氧基基团、取代或取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的烷基-、杂环基-、或芳基-氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代或未取代的烷基氨基烷氧基基团、取代或未取代的芳基氨基烷氧基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷氧基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷氧基基团或取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷氧基基团。具体的例子包括：-OCH3、-OCH2CH2(N-吗啉基)、-N-吗啉基、-N-顺-二甲基吗啉基、-N-(4-烷基)哌嗪基、-OCH2CH2N(烷基)2基团、-OCH2CH2NH(烷基)基团、-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NH(芳基)基团、-OCH2CH2N(芳基)2基团、烷氧基基团、-OCH2CH2N(烷基)(芳基)基团、-O(4-哌啶基)、-O[4-(1-烷基)哌啶基]基团、-O[3-(1-烷基)哌啶基]基团、-O[3-奎宁环基]、-OCH2(2-吡啶基)、-OCH2(4-吡啶基)、-O(3-吡咯烷基)、-O[3-(1-烷基)吡咯烷基]或其它的这里没有列出的-O(杂环基)基团。
在其它的有结构II的化合物中，R2选自F、Cl、-NO2、-OCH3、-N-吗啉基、-N-顺-二烷基吗啉基、-N-(4-烷基)哌嗪基或-OCH2(2-吡啶基)。在其它有结构II的化合物中，R2选自H、F、Cl、-NO2、取代或未取代的杂环基烷氧基基团、取代或未取代的杂环基基团。在其它有结构II的化合物中，R2选自F、Cl、-NO2、取代或未取代的烷氧基基团、取代或未取代的杂环基烷氧基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的烷基-、杂环基-和芳基-氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基-和二芳基-氨基烷基基团、取代或未取代的烷基芳基氨基烷基基团、取代或未取代的烷基-和芳基-烷基烷氧基基团、取代或未取代的二烷基-和二芳基-氨基烷氧基基团、或取代或未取代的烷基芳基氨基烷氧基基团。
在一些有结构II的优选的化合物中，至少X1、X2、X3和X4中的两个是C，且相应的取代基R5、R6、R7和R8是氢，且至少X1、X2、X3和X4中的一个是N。在其它优选的有结构II的化合物中，R5、R6、R7和R8中的三个是氢，且X1、X2、X3和X4中的一个是N。再在其它优选的结构II的化合物中，R6、R7或R6和R7这两者都是烷基，比如那些有1-4个碳原子的烷基。再在其它优选的结构II的化合物中，R6、R7是-OR14基团，且R14是烷基、芳基、杂环基或杂环基烷基基团。其它还要优选的结构II的化合物中，R6、R7是-OCH2(CH2)q(杂环基)基团，且q是0、1、2、3或4。在更加优选的结构II的化合物中，R6、R7是-OCH2(CH2)q-(杂环基)基团，且-OCH2(CH2)n-(杂环基)基团的杂环基基团是选自取代或未取代的吗啉、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的1，2，3-三唑、取代或未取代的1，2，4-三唑、取代或未取代的四唑、取代或未取代的硫代吗啉、取代或未取代的硫代吗啉的S原子与一个或多个O原子连接的硫代吗啉、取代或未取代的高哌嗪、取代或未取代的噁唑烷-2-酮、取代或未取代的吡咯烷-2-酮、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的噁唑、取代或未取代的异噁唑、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的异噻唑、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的四氢呋喃、取代或未取代的四氢噻吩、取代或未取代的苯并咪唑、取代或未取代的苯并噁唑、或取代或未取代的苯并噻唑的杂环基。
在结构II的化合物中，R9选自H、-OH、取代或未取代的烷氧基基团、取代或未取代的芳氧基基因、-NH2、取代或未取代的烷基氨基基因、取代或未取代的芳基氨基基因、取代或未取代的二烷基氨基基因、取代或未取代的二芳基氨基基因、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基因、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基因、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基基团、或-C(＝O)-芳基基团。一组特别优选的结构II的化合物中，其中R9是氢。
在结构II的化合物中，R10选自取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基因、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的杂环基烷基基因、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基基团、或-C(＝O)-芳基基团、-C(＝O)O-烷基基团、-C(＝O)O-芳基基团、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)基团、-C(＝O)NH(芳基)基团、-C(＝O)N(烷基)2基团、-C(＝O)N(芳基)2基团、-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团、-NH2、-NH(烷基)基团、-NH(芳基)基团、-N(烷基)2基团、-N(烷基)(芳基)基团、-N(芳基)2基团、-C(＝O)NH(杂环基)基团、-C(＝O)N(杂环基)2基团、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)基团、或-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团；
在结构II的化合物中，R11和R19可以是相同或不同的，且独立选自取代或未取代的烷基基团、或取代或未取代的芳基基团，而R12选自H、取代或未取代的烷基基因、取代或未取代的芳基基团、或取代或未取代的杂环基基团。
在结构II的化合物中，R13选自H、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基因、取代或未取代的杂环基基团、-OH、烷氧基基团、芳氧基基团、-NH2、取代或未取代的杂环基烷基基因、取代或未取代的氨基烷基基团、取代或未取代的烷基氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的芳基氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代或未取代的烷基氨基基团、取代或未取代的芳基氨基基团、取代或未取代的二烷基氨基基团、取代或未取代的二芳基氨基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基基团、或-C(＝O)-芳基基团、-C(＝O)O-烷基基团、-C(＝O)O-芳基基团、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)基团、-C(＝O)NH(芳基)基团、-C(＝O)N(烷基)2基团、-C(＝O)N(芳基)2基团、-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团、-C(＝O)-杂环基基团、-C(＝O)-O-杂环基基团、-C(＝O)NH(杂环基)基团、-C(＝O)N(杂环基)2基团、-C(＝O)N(烷基)(杂环基)基团、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团、取代或未取代的杂环基氨基烷基基团、取代或未取代的羟烷基基团、取代或未取代的烷氧基烷基基团、取代或未取代的芳氧基烷基基团、或取代或未取代的杂环氧基基团。R12和R13可以合并形成5-7元饱和或不饱和的、取代或未取代的含有N的环。
在结构II的化合物中，R14选自H、-OH、烷氧基基团、芳氧基基团、-NH2、-NH(烷基)基团、-NH(芳基)基团、-N(烷基)2基团、-N(芳基)2基团、-N(烷基)(芳基)基团、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基团、-NH(杂环基)基团、-N(杂环基)2基团、-N(烷基)(杂环基)基团、或-N(芳基)(杂环基)基团。
在结构II的化合物中，R15选自取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基因、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的杂环基烷基基因、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基基团、或-C(＝O)-芳基基团、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)基团、-C(＝O)NH(芳基)基团、-C(＝O)N(烷基)2基团、-C(＝O)N(芳基)2基团、-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团、取代或未取代的氨基烷基基团、取代或未取代的烷基氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的芳基氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代或未取代的杂环基氨基烷基基团、取代或未取代的二杂环基氨基烷基基团、取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基基团、取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基基团、取代或未取代的烷氧基烷基基团、取代或未取代的芳氧基烷基基团、取代或未取代的羟烷基基团、或取代或未取代的杂环氧基烷基基团。
在结构II的化合物中，R16选自H、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基因、取代或未取代的杂环基基团，而R17选自H、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基因、取代或未取代的杂环基基团、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基基团、或-C(＝O)-芳基基团、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)基团、-C(＝O)NH(芳基)基团、-C(＝O)N(烷基)2基团、-C(＝O)N(芳基)2基团、-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团、-C(＝O)O-烷基基团、-C(＝O)O-芳基基团、取代或未取代的氨基烷基基团、取代或未取代的烷基氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的芳基氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、取代或未取代的杂环基氨基烷基基团、-C(＝O)-杂环基基团、-C(＝O)-O-杂环基基团、-C(＝O)NH(杂环基)基团、-C(＝O)N(杂环基)2基团、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团、取代或未取代的杂环基氨基烷基基团、取代或未取代的羟烷基基团、取代或未取代的烷氧基烷基基团、取代或未取代的芳氧基烷基基团、或取代或未取代的杂环氧基烷基基团、-OH、取代或未取代的烷氧基基团、取代或未取代的芳氧基基团、或-NH2基团。R16和R17可以合并在一起形成5-7元饱和/或不饱和、取代或未取代的含有N的环。
最后，在结构II的化合物中，R18、R20和R21可以是相同或不同的，并独立选自H、-NH2、-NH(烷基)基团、-NH(芳基)基团、-N(烷基)2基团、-N(芳基)2基团、-N(烷基)(芳基)基团、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基团、-OH、取代或未取代的烷氧基基团、取代或未取代的芳氧基基团、取代或未取代的杂环基基团、-NHOH、-N(烷基)OH基团、-N(芳基)OH基团、-N(烷基)O-烷基基团、-N(芳基)O-烷基基团、-N(烷基)O-芳基基团、-N(芳基)O-芳基基团。
有II结构的化合物可以包括以下化合物，其中R18选自取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基团、-NH2、-NH(烷基)基团、-N(烷基)2基团、-NH(芳基)基团、-N(芳基)2基团、-N(烷基)(芳基)基团、-NH(杂环基)基团、-N(杂环基)(烷基)基团、-N(杂环基)(芳基)基团、-N(杂环基)2基团、或含有N的杂环基，且含有N的杂环基通过含有N的杂环基上的氮原子或碳原子连接到-C(＝O)-R18基团的羰基碳上。在更加优选的化合物中，R18是含有N的杂环基，R18基团的含有N的杂环基选自取代或未取代的吗啉、取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的1，2，3-三唑、取代或未取代的1，2，4-三唑、取代或未取代的四唑、取代或未取代的硫代吗啉、取代或未取代的高哌嗪、取代或未取代的噁唑烷-2-酮、取代或未取代的吡咯烷-2-酮、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的噁唑、取代或未取代的异噁唑、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的异噻唑、取代或未取代的苯并咪唑、取代或未取代的苯并噁唑、取代或未取代的苯并噻唑。
其它优选的有II结构的化合物中，R15或R17选自取代或未取代的氨基烷基基团、取代或未取代的烷基氨基烷基基团、取代或未取代的芳基氨基烷基基团、取代或未取代的二烷基氨基烷基基团、取代或未取代的二芳基氨基烷基基团、取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团、或取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，包括：-CH2(CH2)pNH2基团、-CH2(CH2)pNH(烷基)基团、-CH2(CH2)pNH(芳基)基团、-CH2(CH2)pN(烷基)2基团、-CH2(CH2)pN(芳基)2基团、-CH2(CH2)pN(烷基)(芳基)基团、或-CH2(CH2)p(杂环基)基团，其中p是从0-4的整数-CH2(CH2)p(杂环基)基团的杂环基基团是选自取代或未取代的吗啉、取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的1，2，3-三唑、取代或未取代的1，2，4-三唑、取代或未取代的四唑、取代或未取代的硫代吗啉、取代或未取代的高哌嗪、取代或未取代的噁唑烷-2-酮、取代或未取代的吡咯烷-2-酮、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的噁唑、取代或未取代的异噁唑、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的异噻唑、取代或未取代的苯并咪唑、取代或未取代的苯并噁唑或取代或未取代的苯并噻唑的含有N的杂环基。
用如以下实施例所示的简单的起始分子容易合成结构I的化合物。通常可以用被腈或羧酸基团以及任选的其它基团取代的苯制备结构I的化合物。
可以用如流程1-4所示以及实施例中例举的简单的起始分子合成结构I的化合物。如流程1所示，通常可以用被胺或羧酸基团取代的芳族化合物制备结构I的化合物。
流程1
Figure A0181537100741
如流程1所示，取代的芳香族化合物如取代或未取代的2-氨基苯甲酸可以和酰基卤如2-(氯羰基)乙酸甲酯反应以制造将和取代或未取代的1，2-二氨基苯反应的酰胺。得到的产物是结构I的4-羟基取代的化合物。精通此领域的技术人员将认识到，流程1列出的方法可以被修饰以制造出各种化合物。
制备结构I的4-氨基取代的化合物的方法列在流程2中。如流程2所示，用胺和腈基团取代的芳香族化合物可用来合成结构I的4-氨基取代的化合物。2-氰基乙酸乙酯等化合物可以和乙醇反应以制造3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐。然后和取代或未取代的1，2-苯二胺反应可以制得取代或未取代的2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯。取代或未取代的2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯和有胺和腈基团的芳香族化合物，如取代或未取代的2-氨基苄腈与碱(如二(三甲基甲硅烷基)氨化锂)或路易斯酸(如四氯化锡)反应，可以制得结构I的取代或未取代的4-氨基取代的化合物。
Figure A0181537100751
流程3显示了可用来合成结构I的4-二烷基氨基和4-烷基氨基化合物的通用的合成途径。纵观流程3可见，通过和氯氧基磷或亚硫酰氯反应可以使结构I的4-羟基取代的化合物转变为4-氯衍生物。然后使4-氯衍生物和烷基胺或二烷基胺反应可以制得相应的4-烷基氨基或4-二烷基氨基衍生物。去保护后可以得到最终的结构I的4-烷基氨基或4-二烷基氨基化合物。这一方法中可以和4-氯衍生物反应的其它基团包括(但不限于)ROH、RSH和CuCN.
Figure A0181537100752
如流程4所示，在4位上有H、烷基、芳基或杂环基基团的结构I的化合物的合成可以通过使用如流程2和3制得的取代或未取代的2-苯并咪唑-2-基乙酸酯实现。
Figure A0181537100761
杂芳二胺可用作结构II的化合物的前体。结构II的化合物(其中Y＝NH2)的合成显示在流程5中。
流程5
用取代或未取代的含有邻氨基(如取代或未取代的1，2-二氨基吡啶)可以稠合氰基乙酸乙酯等化合物以得到取代或未取代的2-咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基乙腈，它随后可以在酸性介质中被水解以制得取代或未取代的2-咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基乙酸乙酯。作为替换途径，取代或未取代的2-咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基乙酸乙酯可由3-乙氧基-3-亚氨基丙酸酯的盐酸盐和取代或未取代的1，2-二氨基吡啶等化合物制得。取代或未取代的2-咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基乙酸乙酯和带有胺和腈基团的芳香族化合物(如取代或未取代的的2-氨基苄腈)与碱(如二(三甲基甲硅烷基)氨化锂)反应，可制得取代或未取代的结构II的化合物。
本发明还提供了可以通过将一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐或其互变异构体与药学上可接受的载体、赋形剂、粘合剂、稀释剂等混合制造的组合物，以治疗或减轻各种与VEGF-RTK的活性有关的各种病症，更具体的说是与癌症有关的血管生成。有治疗效果的剂量是指足以减轻疾病症状的本发明的一种或多种化合物的量。可以用此领域已知的方法，如常规的造粒、混合、溶解、装入胶囊、冻干、乳化或研磨等方法制造本发明的药物组合物。组合物可以是，例如，颗粒、粉末、片剂、胶囊剂、糖浆、栓剂、注射剂、乳液、酏剂、悬浮剂或溶液的形式。本组合物可被制成供各种途径施用的形式，如口服、跨膜施用、直肠施用或皮下施用以及鞘内、静脉内、肌肉内、腹膜内、鼻内、眼内或心室内注射。本发明的化合物也可以局部施用而不是全身施用，比如以缓释制剂的形式注射。以举例的方式给出了以下剂型，不能理解为它们限制了本发明。
为口服、含服施用和舌下施用，粉剂、悬浮剂、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、胶盖(gelcap)和胶囊药片是可接受的固体剂型。可以通过(例如)将一种或多种本发明的化合物或其药学上可接受的盐或其互变异构体与至少一种像淀粉之类的添加剂或赋形剂或其它的添加剂混合以制造它们。合适的添加剂或赋形剂是蔗糖、乳糖、纤维素糖、甘露醇、麦芽糖醇、葡聚糖、山梨糖醇、淀粉、琼脂、藻酸盐、几丁质、几丁聚糖、果胶、黄蓍胶、阿拉伯胶、明胶、胶原、干酪素、白蛋白、合成或半合成的聚合物或甘油酯、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或聚乙烯吡咯烷。任选的，口服剂型可以含有其它的成分以辅助施用，比如惰性稀释剂、或润滑剂(如硬脂酸镁)、或防腐剂(如羟苯甲酸或山梨酸)、或抗氧基剂(如抗坏血酸、生育酚或半胱氨酸)、崩解剂、粘合剂、增稠剂、缓冲剂、甜味剂、调味剂或香料。此外，还可以加入染料或色素以供辨别。可以用此领域已知的合适的包衣物质进一步处理片剂或丸剂。
供口服的液体剂型可以是药学上可接受的乳剂、糖浆、酏剂、悬浮剂、浆液和溶液，它可以含有惰性稀释剂，如水。用无菌液体，如(但不限于)油、水、乙醇以及它们的结合物可以将药物制剂制成液态悬浮液或溶液。可以加入药学上可接受的表面活性剂、悬浮剂、乳化剂以供口服或肠道外施用。
如上所述，悬浮液可以包括油。这种油包括(但不限于)花生油、芝麻油、棉籽油、玉米油和橄榄油。悬浮制剂还可以含有脂肪酸的酯如油酸乙酯、豆蔻酸异丙酯、脂肪酸甘油酯和乙酰化的脂肪酸甘油酯。悬浮制剂包括醇，如(但不限于)乙醇、异丙醇、十六烷醇、甘油和丙二醇。在悬浮制剂中还可以使用醚类，如(但不限于)聚(乙二醇)、石油烃，如矿物油和矿脂；以及水。
为鼻内施用，药物制剂可以是含有任何合适溶剂以及任选的其它化合物，如(但不限于)稳定剂、抗微生物剂、抗氧化剂、pH调节剂、表面活性剂、生物利用率修饰剂以及它们的组合，的喷雾剂或气溶胶。气溶胶制剂的推进剂可以包括压缩空气、氮气、二氧化碳或以碳氢为基础的低沸点溶剂。本发明的化合物可以很方便的以气溶胶喷雾的形式经喷雾器等输递。
可注射的剂型通常包括含水状浮液或油状悬浮液，它可以用合适的分散剂或润湿剂以及悬浮剂来制备。可注射的形式可以是溶液状或悬浮液状，它是和溶剂或稀释剂制备的。可接受的溶剂或载体包括无菌水、林格溶液、或等渗的盐水溶液。或者，也可以用无菌油作为溶剂或悬浮剂。较好的是，油或脂肪酸是非挥发性的，包括天然或合成的油、脂肪酸、单、双或三甘油酯。
为注射，药物制剂可以是适合与上述合适的溶液重建的粉末。它们的例子包括但不限于冻干的、旋转干燥的或喷雾干燥的粉末、无定形粉、颗粒、沉淀物或微粒。为了注射，制剂可以任选的含有稳定剂、pH修饰剂、表面活性剂、生物利用率修饰剂和它们的组合。化合物可被制成通过注射(如通过快速灌注或连续输注)以供非肠道施用的形式。供注射的单位剂型可置于安瓿或多剂量容器中。
为直肠施用，药物制剂可以是栓剂、软膏剂、灌肠剂、片剂或乳膏的形式，以在肠、乙状结肠和/或直肠中释放化合物。直肠栓剂是通过将一种或多种本发明的化合物或其化合物的药学上可接受的盐或其互变异构体与可接受的载体(例如，可可脂或聚乙二醇，它们在常规储存温度下是固相，在适合在体内(如直肠)释放药物的温度下是液相)混合制得的。在制备软明胶型和栓剂制剂时还可以使用油。在制造悬浮制剂时可以使用水、盐水、葡萄糖水溶液和有关的糖溶液以及甘油，悬浮制剂中还可以含有悬浮剂，如果胶、卡波姆、甲基纤维素、羟丙基纤维素或羧甲基纤维素以及缓冲剂和防腐剂。
除了这里提到的代表性剂型以外，药学上可接受的赋形剂和载体通常是精通此领域的技术人员已知的，并包括在本发明的范围内。除了赋形剂和载体描述在，例如，“Remintgons Pharmaceutical Sciences”Mack Pub公司，新泽西(1991)，在此引入以供参考。
本发明的制剂可以被设计成如下所示的短效的、快速释放、长效的和缓释的。因此，药物制剂也可以被制成供控制释放或缓慢释放的。
本发明组合物可以包括，例如，微胶囊或脂质体，或其它装入胶囊的形式，或可以延迟释放的形式施用以提供延长的储存和/或输递效果。因此，药物制剂可以压在药丸或药筒中并作为缓释注射剂或作为移植物(如支架)通过肌肉内或皮下移植。此类移植物可以采用已知的惰性材料，如硅酮和生物可降解性的聚合物。
可以根据症状、年龄、体重、通常的健康状况、性别和患者的饮食情况、用药间隔、用药途径、排泄速度和药物的组成等情况调节特定的剂量。任何含有有效量的上述剂型都在常规实验的范围内，因此也在本发明的范围内。
治疗有效剂量可以根据用药途径和剂型改变。优选的化合物或本发明的化合物是有高治疗指数的制剂。治疗指数是毒性作用和治疗作用间的剂量比值，它可以表示为LD50和ED50之间的比值。LD50是使50％的人数致死的剂量，ED50是对50％的人数有疗效的剂量。LD50和ED50是在动物细胞培养物或实验动物中用标准药物方法确定的。
本发明文中的“治疗”是指与病症或疾病有关症状的减轻，或是这些症状进一步发展或恶化的停止，或防止或预防这些疾病或病症。例如，在治疗需要VEGF-RTK抑制剂的患者时，成功的治疗包括毛细管给养肿瘤或病变组织增殖的减少，与癌症生长或肿瘤、毛细管增殖或坏死组织有关的症状的减轻，毛细管增殖的停止，或癌症等疾病的发展或癌细胞的生长停止。治疗还可以包括和其它治疗一起施用本发明的药物制剂。例如，可以在外科手术和/或辐射治疗之前、之中或之后施用本发明的化合物或药物制剂。还可以和其它抗癌药物(包括用于反义和基因治疗的那些)结合施用的本发明的化合物。
一种治疗需要血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的患者的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的如本发明所示的药物制剂。
一种在患者中抑制肿瘤生长的方法，包括向患有肿瘤的患者施用有效量的化合物或其药学上可接受的盐。
一种在患者中抑制毛细血管增殖的方法，包括向由此需要的患者施用有效量的化合物或其药学上可接受的盐。
一种制备药物制剂的方法，包括将任何上述化合物和药学上可接受的载体以及水或水溶液混合。
通过以下实施例将更容易理解已经一般描述的本发明，提出这些实施例是为了阐述而不是要限制本发明。
                              实施例
                     实施例中使用了以下缩写：
ATP：三磷酸腺苷
BSA：牛血清白蛋白
DMA：N，N-二甲基乙酰胺
DMF：N，N-二甲基甲酰胺
dppf：1，1’(二苯基膦基)二茂铁
DTT：DL-二硫苏糖醇
EDTA：乙二胺四乙酸
EtOAc：乙酸乙酯
EtOH：乙醇
HBTU：O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸
IC50值：使测量活性降低50％的抑制剂浓度
LiHMDS：双(三甲基硅烷基)氨化锂
MeOH：甲醇
NMP：N-甲基吡咯烷酮
THF：四氢呋喃
化合物是用CmemInovation软件公司的Nomenclator(3.0版和5.0版)和ACD/Name 4.53版命名的。
各种用来合成苯并咪唑乙酸酯的芳基二胺原料可从商业来源获得，用精通此领域的技术人员已知的方法制备，或用以下的通用方法1-15制备。
方法1
Figure A0181537100801
将2，4-二氟硝基苯(1.0eq)放在带有干冰冷凝器并装有丙酮和干冰的干燥的圆底烧瓶中。将氨冷凝到烧瓶中并将所得溶液回流搅拌7小时。在1小时内形成了黄色沉淀。7小时后，除去冷凝器并使液态氨蒸发数小时。在硅胶上进行快速层析以纯化粗产品(85∶15己烷∶乙酸乙酯，产物的Rf＝0.32，杂质的Rf＝0.51)；GC/MS m/z156.1(M+)，Rt 11.16分钟。
将所得5-氟-2-硝基苯胺(1.0eq)和胺(1.1eq)如N-甲基哌嗪溶解于NMP并加入三乙胺(2.0eq)。将反应混合物在100℃加热3小时。然后将溶液冷却至室温并用水稀释。过滤所得沉淀并在真空下干燥以得到2-硝基-二氨基产物。或者，可以在同样的条件下用商业上获得的5-氯-2-硝基苯胺得到同样的产品，只是要在130℃下加热1-2天。一些实施例中，对5-氟-2-硝基苯胺或5-氯-2-硝基苯胺的取代可以在纯净的胺(5eq)中分别在100℃或130℃下进行。用同样的方法分离产物。LC/MS m/z 237.1(MH+)，Rt 1.304分钟。
将硝基胺(1.0eq)和10％的Pd/C(0.1eq)悬浮在室温的无水乙醇中。抽出反应烧瓶中的气体并随后用H2将其充满。然后在氢气下将反应混合物搅拌过夜。通过硅藻土过滤所得溶液并在真空下浓缩以得到无需进一步纯化的粗产品。
方法2
在圆底烧瓶里装入2，3-二氟-6-硝基苯胺(1eq)和足量的NMP以产生粘性浆液。在溶液中加入胺(5eq)，如N-甲基哌嗪，并加热至100℃。2小时后，将溶液冷却并到进水中。从中形成了淡黄色的固体，将其过滤并干燥。如方法1还原硝基胺以得到无需进一步纯化的粗产品。LC/MS m/z 225.1(MH+)，Rt 0.335分钟。
方法3
在0.1M的1，3-二氟-2-硝基苯的DMF溶液中加入Et3N(2eq)，然后加入胺(1eq)，如吗啉。将化合物搅拌18小时然后用水稀释并用乙酸乙酯萃取。LC/MS m/z227.2(MH+)，Rt 2.522分钟。在MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩。将氨冷凝进含有粗产品的耐压瓶中。将耐压瓶密封并在100℃下加热(超过400psi)。72小时后使其冷却并使氨蒸发以得到微红的固体。如方法1还原硝基胺以得到无需进一步纯化的粗产品。LC/MS m/z 194.1(MH+)，Rt 1.199分钟。
方法4
Figure A0181537100821
在含有NaH(1.3eq)的搅拌的NMP溶液中加入醇(1.0eq)，如2-甲基氧乙醇。然后将所得反应混合物搅拌30分钟。然后缓慢加入5-氟-2-硝基苯胺的NMP浆液。然后将化合物加热至100℃。2小时后，将反应混合物冷却并加入水。然后过滤混合物并用水洗涤得到的固体，用硅胶层析(1∶1乙酸乙酯∶己烷)将其纯化。LC/MSm/z 213.2(MH+)，Rt 2.24分钟。如方法1还原硝基胺以得到无需进一步纯化的粗产品。LC/MS m/z 183.1(MH+)，Rt 0.984分钟。
方法5
Figure A0181537100822
0℃下，在搅拌的4-氨基-3-硝基苯酚(1.0eq)、三苯基膦(1.1eq)和醇，如N-(2-羟乙基)吗啉(1.0eq)的四氢呋喃溶液中逐滴加入偶氮二羧酸二异丙酯(1.1eq)。让混合物回复到室温并搅拌18小时。将溶剂蒸发，并通过硅胶层析(98∶2 CH2Cl2∶甲醇)纯化产物以产生深红棕色油状的4-(2-吗啉-4-基乙氧基)-2-硝基苯胺。LC/MS m/z 268.0(MH+)，Rt 1.01分钟。如方法1还原硝基胺以得到无需进一步纯化的粗产品。LC/MS m/z 238.3(MH+)，Rt 0.295分钟。
方法6
在装有4-氨基-3-硝基苯酚(1eq)、K2CO3(2eq)和2-丁酮的烧瓶中加入烷基二溴化物，如1，3-二溴丙烷(1.5eq)。将反应混合物在80℃加热18小时。冷却后，将混合物过滤、浓缩并用水稀释。然后用CH2Cl2(3×)萃取溶液并将合并的有机层浓缩以得到固体，然后用戊烷洗涤固体。LCMS m/z 275.1(MH+)，Rt 2.74分钟。
将按上述方法制备的溴化物、胺、如吡咯烷(5eq)、Cs2CO3(2eq)和Bu4NI(0.1eq)的乙腈溶液在70℃加热48小时。将反应混合物冷却、过滤并浓缩。将残余物溶解在CH2Cl2中，用水洗涤并浓缩以得到所需的硝基胺，2-硝基-4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯胺。LCMS m/z 266.2(MH+)，Rt 1.51分钟。如方法1还原硝基胺以得到无需进一步纯化的粗产品。
方法7
在6-氯-3-硝基吡啶-2-胺(1eq)的乙腈溶液中加入胺，如吗啉(4eq)。将所得反应混合物在70℃搅拌5小时。减压蒸发溶剂，并和乙醚一起研磨残余物以得到所需的淡黄色粉末状的化合物。LC/MS m/z 225.0(MH+)，Rt 1.79分钟。如方法1还原硝基胺以得到无需进一步纯化的粗产品。
方法8
将苯酚(1当量)和5-氯-2-硝基苯胺(1当量)溶解在DMF中，一次性加入固体K2CO3(2当量)。将反应混合物在120℃下加热过夜。将反应混合物冷却至室温，蒸馏掉大部分DMF，在残余物中加入水以得到沉淀。将固体干燥并在硅胶上通过层析(2-10％MeOH/CH2Cl2)将其纯化以得到所需产品。如方法1还原硝基胺以得到无需进一步纯化的粗产品。
方法9
而且，在苯并咪唑环上引入取代基不必局限在合成的早期阶段，也可以在喹啉酮环形成后引入。例如，将如上图所示的粗制的甲基酯溶解在EtOH和30％KOH水溶液的1∶1的混合物中并在70℃下搅拌过夜。然后将反应混合物冷却并用1N的HCl酸化以得到沉淀。将固体过滤，用水洗涤并干燥以得到棕色固体状的2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-6-羧酸。LC/MS m/z 321.1(MH+)，Rt 2.26分钟。
在23℃下将DMF中2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸(1eq)、胺(1eq)、EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸，1.2eq)、HOAT(1-羟基-7-氮杂苯并三唑，1.2eq)和三乙胺(2.5eq)的混合物搅拌20小时。让反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。将合并的有机层干燥(Na2SO4)并浓缩。加水并滤出由此形成的沉淀，将其干燥以得到所需的产品。
各种用来合成靛红酸酐的2-氨基苯甲酸原料可从商业来源获得，用精通此领域的技术人员已知的方法制备，或用以下的通用方法10-11制备。通用的靛红酸酐合成法描述在J.Med.Chem.1981，24(6)，735和J.Heterocycl.Chem.1975，12(3)，565中。
方法10
用在美国专利4,287,341号中发现的类似的流程制造化合物1-3。用标准氢化条件(即10％Pd/C)将化合物3在NH4OH中于50℃下氢化48小时。用冰醋酸中和以沉淀产物，过滤并用水和醚洗涤。产率约为50％。用类似于美国专利5,716,993所揭示的方法制备化合物5。
方法11
                            碘
Figure A0181537100851
含苯胺的化合物的碘化作用：碘化作用是按与J.Med.chem.2001，44，6，917-922类似的流程完成的。在硫酸银(1当量)和I2(1当量)的混合物中加入邻氨基苯甲酸酯的EtOH溶液。室温下反应通常在3小时后完成。通过硅藻土过滤反应混合物并浓缩。将残余物溶于EtOAc并用饱和的NaHCO3溶液(3×)、水(3×)、盐水(1×)洗涤、无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。将粗产品(约5g)溶解于MeOH(60-100ml)、NaOH 6N(25ml)和水(250ml)中。70-80℃下反应通常在4小时后完成。用EtOAc(2×)萃取反应混合物，用HCl水溶液中和，过滤以收集固体，并用水洗涤固体产物。将产物在真空中干燥。
各种情况下，也可以如通用方法12-15所示，在偶合后再引入喹啉酮环上的取代基。
方法12
C-6或C-7卤化物向酸基的转化是用以下参考资料中的流程完成的：Koga，H.等，Tet.Let.，1995，36，1，87-90和Fukuyama，T.等，J.Am.Chem.Soc.，1994，116，3125-3126。
方法13
C-6或C-7卤化物向氰基的转化是用以下参考资料中的流程完成的：和erson，B.A.；等，J.Org.Chem.，1998，63，8224-828。
方法14
Figure A0181537100862
C-6或C-7卤化物向芳基的转化是用如下所示的标准Suzuki或Stille流程完成。
Suzuki法：在1打兰(4ml)的指管中依次加入喹啉酮(1当量)、硼酸(1.2-1.5当量)、Pd(dppf)Cl2、Cl2CH2(0.2当量)、DMF(0.5-1当量)和TEA(4当量)。在反应物中充入氩气、盖上盖并于85℃加热12小时。反应完成后，将反应物冷却至室温，用针筒式过滤器过滤。然后用TFA(两滴)中和澄清的溶液并将其直接注射到制备性的HPLC中。将产品冻干至无水。
Stille法：在1打兰(4ml)的指管中依次加入喹啉酮(1当量)、锡试剂(1.8当量)、Pd(dppf)Cl2、Cl2CH2(0.2当量)和DMF(0.5-1当量)。在反应物中充入氩气、盖上盖并于60-85℃加热4小时。反应完成后，将反应物冷却至室温，用针筒式过滤器过滤。然后用TFA(两滴)中和澄清的溶液并将其直接注射到制备性的HPLC中。将产品冻干至无水。
方法15
Figure A0181537100871
将二卤喹啉酮如二氟喹啉酮(12-15mg)放在1打兰(2ml)指管中。在指管(0.5ml)中加入NMP(无水并预先通入5分钟氩气)。然后加入胺试剂(40-50mg)。如果胺是盐酸盐，则用TEA(约1.2-1.5当量)中和反应物。再在反应物中通入约5秒钟氩气并立即盖上盖子。通常将反应物在90-95℃的加热板加热18小时。然后用HPLC或LCMS追踪反应物。为HPLC取样后，向指管中再次通入氩气并盖上盖子。一些偶合对需要24-48小时完成反应。某些弱亲核的胺(如吡咯)需要加入强碱以完成反应。这时，可以在反应物中加入碳酸铯(根据所用的胺需要2当量)。反应完成后，将反应物冷却至室温，用针筒式过滤器过滤。然后用TFA(两滴)中和澄清的溶液并将其直接注射到制备性的HPLC中。将产品冻干至无水。
                              实施例1
2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯
将1，2-苯二胺(1.0eq)和乙基3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(1.3eq)的乙醇溶液在90℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并在真空下除去溶剂。在残余物中加入水和CH2Cl2。分离有机层，通过Na2SO4干燥并除去溶剂。回收的固体无需进一步纯化就可使用。LC/MS m/z 205.2(MH+)，Rt 1.44分钟。
5-(4-甲基哌嗪基)-2-硝基苯甲腈
将5-氟-2-硝基苯甲腈(1.02eq)和N-甲基哌嗪(1.0eq)溶解在NMP中。加入三乙胺(2.1eq)并将所得溶液在100℃加热1小时。将溶液冷却至室温并倒入H2O中。将形成的沉淀过滤以得到绿色固体状的所得产物。LC/MS m/z 247.3(MH+)，Rt 1.46分钟。
2-氨基-5-(4-甲基哌嗪基)苯甲腈
将5-(4-甲基哌嗪基)-2-硝基苯甲腈(1.0eq)溶解在EtOAc中。在烧瓶中充入氮气并加入10％Pd/C(0.1eq)。将烧瓶抽空并充入三次H2。将反应混合物在室温下搅拌3天。将化合物通过硅藻土过滤并用EtOAc洗涤滤饼。在真空下除去溶剂并得到黄色固体，将其通过硅胶层析(5∶1∶95 MeOH∶Et3N∶EtOAc)纯化以得到黄色固体状的所需产物。LC/MS m/z 217.3(MH+)，Rt 0.95分钟。
方法A
4-氨基-3-苯并咪唑-2-基-6-(4-甲基哌嗪基)氢喹啉-2-酮
将2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯(1.1eq)和2-氨基-5-(4-甲基哌嗪基)苯甲腈(1.0eq)溶解于1，2-二氯乙烷，然后加入SnCl4。将混合物回流加热过夜。冷却后，在真空下浓缩混合物。在固体中加入NaOH(3M)并将混合物在80℃下加热0.5小时。过滤固体，随后用H2O、CH2Cl2和丙酮洗涤。LC/MS表明在丙酮层和固体中都存在产物。合并这些级分并通过硅胶层析(5-10％MeOH的CH2Cl2溶液，添加1％Et3N)纯化以得到所需产物。LC/MS m/z 375.4(MH+)，Rt 1.65分钟。
                              实施例2
6-氨基-2-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯甲腈
在NaH(1.2eq)的NMP溶液中加入4-(羟乙基)吗啉(1.02eq)。10分钟后，在NMP中加入6-氨基-2-氟苯甲腈(1.0eq)。将所得混合物在100℃下加热1小时。将混合物冷却并倒进H2O中。用EtOAc萃取水相。用盐水洗涤合并的有机层、通过Na2SO4干燥、过滤并在真空下浓缩以得到棕色胶状物。通过硅胶层析(5∶1∶95MeOH∶Et3N∶EtOAc)纯化粗产物以得到所需产品。LC/MS m/z 248.3(MH+)，Rt 1.26分钟。
4-氨基-3-苯并咪唑-2-基-5-(2-吗啉-4-基乙氧基)氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例1、方法A的描述，用6-氨基-2-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯甲腈合成的。LC/MS m/z 406.4(MH+)，Rt 1.67分钟。
                           实施例3
4-(2-吗啉-4-基乙氧基)-2-硝基苯胺
0℃下，在搅拌的4-氨基-3-硝基苯酚(1.0eq)、三苯基膦(1.1eq)和N-(2-羟乙基)吗啉(1.0eq)的THF溶液中加入偶氮二羧酸二异丙酯(1.1eq)。使混合物回复室温并搅拌18小时。蒸发溶剂并用硅胶层析(98∶2 CH2Cl2∶MeOH)纯化产物以得到暗红色-棕色油状的产物。LC/MS m/z 268.0(MH+)，Rt 1.01分钟。
4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯-1，2-二胺
在4-(2-吗啉-4-基乙氧基)2-硝基苯胺(1.0eq)的EtOH溶液中加入Pd/C(0.1eq)。重复在反应容器中充入氮气，然后在氢气氛(1atm)下搅拌18小时。通过硅藻土塞过滤产物并用EtOH洗涤塞子。所得二胺无需纯化就可以使用。LC/MS m/z 238.3(MH+)，Rt 0.295分钟。
2-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯
标题化合物是按实施例1的描述，用4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯-1，2-二胺合成的。浓缩有机层并通过硅胶层析(10∶1∶2 CH2Cl2∶MeOH∶EtOAc)纯化残余物以得到暗红棕色油状的产物。LC/MS m/z 334.4(MH+)，Rt 1.08分钟。
4-氨基-3-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]-6-硝基氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例1、方法A的描述，用2-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯和5-硝基氨基苯甲腈合成的。用硅胶层析(5-10％MeOH的CH2Cl2溶液，添加1％Et3N)纯化粗产物以得到所需产物。LC/MS m/z 451.2(MH+)，Rt 1.89分钟。
                            实施例4
4-氨基-5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-3-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例1、方法A的描述，用2-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯和6-氨基-2-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯甲腈合成的。LC/MSm/z 535.4(MH+)，Rt 1.44分钟。
                            实施例5
2-[(乙氧基羰基)甲基]苯并咪唑-5-羧酸
标题化合物是按实施例1的描述，用3，4-二氨基苯甲酸合成的。用硅胶层析(5∶95 MeOH∶CH2Cl2)纯化粗产物以得到白色至乳白色固体状的所需产物。LC/MSm/z 249.1(MH+)，Rt 1.35分钟。
2-[5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯
将2-[(乙氧基羰基)甲基]苯并咪唑-5-羧酸(1.0eq)溶解在THF中。加入HBTU(1.1eq)和二异丙基乙胺(2.0eq)，随后加入二甲铵(2.0M的THF溶液，1.1eq)。将反应物在室温下搅拌过夜然后浓缩，将得到的残余物通过硅胶层析(5∶95MeOH∶EtOAc)纯化以得到所需化合物。LC/MS m/z 276.2(MH+)，Rt 1.18分钟。
[2-(4-氨基-2-氧代(3-氢喹啉基)苯并咪唑-5-基]-N，N-二甲基甲酰胺
标题化合物是按实施例1、方法A的描述，用乙基2-[5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。通过过滤收集所得固体并用水和丙酮洗涤以得到白色固体状的所需产物。LC/MS m/z 348.3(MH+，Rt 1.87分钟。
                         实施例6
4-氨基-3-[5-(吗啉-4-基羰基)苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮
将2-[(乙氧基羰基)甲基]苯并咪唑-5-羧酸(1.0eq)溶解于THF。加入HBTU(1.1eq)和二异丙基乙胺(2.0eq)，然后加入吗啉(1.1eq)。将反应混合物在室温下搅拌3天，然后浓缩并通过硅胶层析(5-10％甲醇/二氯甲烷)纯化。浓缩含有产物的级分并将其溶解于无水1，2-二氯乙烷。加入氨基苯甲腈(1.0eq)，然后加入SnCl4(5.0eq)并将反应物于90℃加热过夜。浓缩反应混合物并将所得残余物溶解于NaOH(2M)并于90℃加热4小时。冷却至室温后，收集所得固体并用水和丙酮洗涤以得到所需产物。LC/MS m/z 390.2(MH+)，Rt 1.95分钟。
                           实施例7
4-溴苯-1，2-二胺
将4-溴-2-硝基苯胺(1.0eq)和SnCL2(2.2eq)的EtOH溶液回流搅拌3小时。然后将溶液倒进冰中，用2M的NaOH将pH调至10并用Et2O萃取。用MgSO4干燥合并的有机层并将其浓缩。用硅胶层析(0-50％EtOAc：己烷)纯化所得棕色油状物以得到淡黄色固体。LC/MS m/z 187.1(MH+)，Rt 1.33分钟。
2-硝基-4-(2-噻吩基)苯胺
室温下4-溴-2-硝基苯胺(1.0eq)和Na2CO3(2.0eq)溶解于DMF/H2O(5∶1)。在反应混合物中通入5分钟氮气并加入PdCl2(dppf)2(0.1eq)。在23℃搅拌大约10分钟后，加入2-噻吩硼酸(1.1eq)的DMF溶液并将反应物于90℃加热12小时。然后，将溶液浓缩并在EtOAc和H2O之间分配。将各层分离并用EtOAc萃取含水层。通过MgSO4干燥合并的有机层并减压浓缩。用硅胶层析(0-20％EtOAc：己烷)纯化所得黑色残余物以得到橙色固体。LC/MS m/z 221.1(MH+)，Rt 2.67分钟。
2-[5-(2-噻吩基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯
室温下将2-硝基-4-(2-噻吩基)苯胺(1.0eq)和10％Pd/C(0.1eq)悬浮于无水EtOH。排空反应烧瓶随后充满H2。在氢气下将反应混合物搅拌3小时。然后加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2.0eq)并将所得化合物加热回流12小时。然后将溶液通过硅藻土塞子过滤、浓缩、溶解于50ml的2N HCl并用CH2Cl2洗涤。将浓缩的NH4OH(水)将水层的pH调至12并用CH2Cl2萃取。用MgSO4干燥合并的有机层并浓缩以得到棕色油状物，通过硅胶层析(5∶95 MeOH∶EtOAc)将其纯化以得到黄色固体。LC/MS m/z 287.1(MH+)，Rt 1.98分钟。
4-氨基-3-[5-(2-噻吩基)苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例1、方法A的描述，用2-[5-(2-噻吩基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。LC/MS m/z 359.2(MH+)，Rt 2.68分钟。
                              实施例8
5-氟-2-硝基苯胺
将2，4-二氟硝基苯(1.0eq)放在带有干冰冷凝器并装有丙酮和干冰的干燥的圆底烧瓶中。将氨冷凝到烧瓶中并将所得溶液回流搅拌7小时。在1小时内形成了黄色沉淀。7小时后，除去冷凝器并使液态氨蒸发数小时。在硅胶上进行快速层析以纯化粗产品(85∶15己烷∶乙酸乙酯，产物的Rf＝0.32，杂质的Rf＝0.51)；GC/MS m/z156.1(M+)，Rt 11.16分钟。
2-硝基-5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯胺
将5-氟-2-硝基苯胺(1.0eq)、1H-1，2，4-三唑(3.0eq)和NaH(3.0eq)的NMP溶液于100℃加热1小时。将溶液冷却至室温并缓慢倒进冰水中。将所得沉淀过滤并在真空下干燥以产生所需产品。使所得固体从EtOH中重结晶以得到淡黄色固体状的纯化的产物。LC/MS m/z 206.2(MH+)，Rt 1.88分钟。
2-{5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯并咪唑-2-基}乙酸乙酯
标题化合物是按实施例7的描述，用2-硝基-5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯胺合成的。LC/MS m/z 272.1(MH+)，Rt 1.19分钟。
4-氨基-3-{5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯并咪唑-2-基}氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例1、方法A的描述，用2-{5-[1-(1，2，4-三唑基)]苯并咪唑-2-基}乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。收集粗制固体并通过硅胶层析(92∶7∶1 CH2Cl2∶MeOH∶Et3N)纯化。LC/MS m/z 344.3(MH+)，Rt 2.01分钟。
                           实施例9
方法B
N-(4-氯-2-氰基苯基)-2-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)乙酰胺
-78℃下在2-[5-(吗啉-4-基乙氧基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯(1.0eq)的THF溶液中加入LiHMDS(2.5eq)。1小时后，加入2-氨基-5-氯苯甲腈(0.82eq)的THF溶液。使反应混合物回复23℃并搅拌过夜。将所得化合物用NH4Cl(饱和水溶液)淬灭并用EtOAc萃取。用H2O和溴洗涤合并的有机层、用Na2SO4干燥、过滤并在真空下浓缩以得到棕色固体。用硅胶层析(5∶1 EtOAc：己烷)纯化粗物质以得到所需产品。LC/MS m/z 396.1(MH+)，Rt 1.79分钟。
4-氨基-6-氯-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮
将N-(4-氯-2-氰基苯基)-2-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)乙酰胺(1.0eq)在NaOMe(0.5M的MeOH溶液，18eq)中于70℃下加热2小时。将所得化合物冷却、过滤所得固体并用水洗涤以得到所需产品。LC/MS m/z 396.4(MH+)，Rt 2.13分钟。
                               实施例10
2-硝基-5-哌啶基苯胺
标题化合物是按实施例8的描述，用哌啶(3.0eq，过量以代替NaH作为碱)合成的。得到的所需产品是黄色结晶状的固体。LC/MS m/z 222.2(MH+)，Rt 2.53分钟。
2-(5-哌啶基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯
标题化合物是按实施例7的描述，用2-硝基-5-哌啶基苯胺合成的。得到的所需产物是黄色油状的。LC/MS m/z 288.3(MH+)，Rt 1.31分钟。
4-氨基-3-(5-哌啶基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例9、方法B的描述，用2-(5-哌啶基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。在NaOMe环化步骤中使用了无环的胺。用硅胶层析(96.5∶3.0∶0.5 CH2Cl2∶MeOH∶Et3N，Rf 0.2)纯化后得到了所需产物。LC/MS m/z360.4(MH+)，Rt 1.83分钟。
                         实施例11
[1-(3-氨基-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基]二甲胺
标题化合物是按实施例8的描述，用3-(二甲氨基)吡咯烷(3.0eq，过量的胺作为碱以代替NaH)合成的。LC/MS m/z 251.3(MH+)，Rt 1.25分钟。
2-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷基]苯并咪唑-2-基}乙酸乙酯
标题化合物是按实施例7的描述，用[1-(3-氨基-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基]二甲胺合成的。得到的所需产物是黄色油状的。LC/MS m/z 317.4(MH+)，Rt 1.36分钟。
2-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷基]苯并咪唑-2-基}-N-(4-氯-2-氰基苯基)乙酰胺
标题化合物是按实施例9、方法B的描述，用2-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷基]苯并咪唑-2-基}乙酸乙酯合成的。LC/MS m/z 423.4(MH+)，Rt 1.67分钟。
4-氨基-3-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷基]苯并咪唑-2-基}-6-氯氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例9、方法B的描述，用2-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷基]苯并咪唑-2-基}-N-(4-氯-2-氰基苯基)乙酰胺合成的。LC/MS m/z 423.4(MH+)，Rt 1.71分钟。
                           实施例12
2-[5-(二甲氨基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯
标题化合物是按实施例7的描述，用(3-氨基-4-硝基苯基)二甲胺合成的。通过硅胶层析(5∶1∶94 MeOH∶Et3N∶CH2Cl2)纯化得到的棕褐色薄膜以得到所需产物。LC/MS m/z 248.3(MH+)，Rt 1.24分钟。
2-[5-(二甲氨基)苯并咪唑-2-基]-N-(2-氰基苯基)乙酰胺
标题化合物是按实施例9、方法B的描述，用2-[5-(二甲氨基)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。LC/MS m/z 320.2(MH+)，Rt 1.68分钟。
4-氨基-3-[5-(二甲氨基)苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例9、方法B的描述，用2-[5-(二甲氨基)苯并咪唑-2-基]-N-(2-氰基苯基)乙酰胺合成的。LC/MS m/z 320.2(MH+)，Rt 1.72分钟。
                             实施例13
2-(5-氰基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯
标题化合物是按实施例7的描述，用4-氨基-3-苄腈合成的。LC/MS m/z230.2(MH+)，Rt 1.29分钟。
2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-5-甲腈
标题化合物是按实施例9、方法B的描述，用2-(5-氰基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯和氨基苯甲腈合成的。LC/MS m/z 302.3(MH+)，Rt 2.62分钟。
                             实施例14
2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-5-甲咪
在冷却至0℃的耐压瓶中放入2-(4-氨基-2-氧代-3-氢喹啉基)苯并咪唑-5-甲腈(1.0eq)的EtOH溶液，并通入15分钟HCl(g)。然后将耐压瓶密封，放置在室温下并搅拌过夜。在真空下除去溶剂。将残余物溶解在冷却至0℃的耐压玻璃瓶中的EtOH中。通过15分钟NH3(g)，将耐压瓶密封并于80℃加热5小时。在真空下除去溶剂并通过反相HPLC纯化粗产品。LC/MS m/z 319.2(MH+)，Rt 1.70分钟。
                            实施例15
4-氨基-3-[5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-苯并咪唑-2-基]氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例9、方法B的描述，用氨基苯甲腈合成的。无需进一步纯化粗制的无环胺即可将其用于NaOMe环化步骤。通过反相HPLC(DMSO/5％TFA)纯化粗制的最终产物。LC/MS m/z 406.4(MH+)，Rt 1.56分钟。
                            实施例16
5-吗啉-4-基-2-硝基苯胺
标题化合物是按实施例8的描述，用吗啉(3.0eq，过量的胺作为碱以替代NaH)合成的。LC/MS m/z 224.1(MH+)，Rt 1.89分钟。
2-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯
标题化合物是按实施例7的描述，用5-吗啉-4-基-2-硝基苯胺合成的。通过硅胶层析(89.5∶10∶0.5 CH2Cl2∶MeOH∶Et3N)纯化粗制的黄色油状物以得到所需的黄色固体状的产物。以得到所需化合物。LC/MS m/z 290.3(MH+)，Rt 1.31分钟。
方法C
4-羟基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮
于-78℃在氮气下，在2-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯(1.0eq)的无水THF溶液中加入LiHMDS(1M的THF溶液，3.1eq)并将溶液搅拌1小时。逐滴加入1-苄基苯并[d]1，3-oxazaperhydroine-2，4-二酮(1.05eq)的无水THF溶液并使所得溶液在1小时内回复0℃。用饱和的氯化铵的水溶液将所得混合物淬灭并分离有机层。用CH2Cl2萃取水层(四次)。通过Na2SO4干燥合并的有机层、在真空下浓缩并将粗物质溶解于甲苯并加热回流16小时。在真空下除去甲苯，粗产物无需进一步纯化即可使用。得到的产物为白色固体。LC/MS m/z 453.1(MH+)，Rt 2.91分钟。
4-羟基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢喹啉-2-酮
将粗制的4-羟基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮(1.0eq)溶解于三氟甲烷磺酸中并于40℃加热16小时。用水稀释所得溶液并用6N的NaOH(aq)中和，由此可形成黄色沉淀。离心分离粗制的固体并通过反相HPLC纯化以得到淡黄色固体状的所需产物。LC/MS m/z 363.3(MH+)，Rt 1.77分钟。
                           实施例17
N-[1-(3-氨基-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基](叔-丁氧基)甲酰胺
标题化合物是按实施例8的描述，用3-(叔-丁氧基羰基氨基)吡咯烷(1.01eq)和作为碱(替代NaH)的二异丙基乙胺(2.0eq)合成的。得到的产物是橙色结晶状固体。LC/MS m/z 323.3(MH+)，Rt 2.53分钟。
2-(5-{3-[(叔-丁氧基)羰基氨基]吡咯烷基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯
标题化合物是按实施例7的描述，用N-[1-(3-氨基-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基](叔-丁氧基)甲酰胺合成的。得到的产物是黄色油状的。LC/MS m/z323.3(MH+)，Rt 2.53分钟。
3-[5-(3-氨基吡咯烷基)苯并咪唑-2-基]-4-羟基氢喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例16、方法C描述的方法，用2-(5-{3-[(叔-丁氧基)羰基氨基]吡咯烷基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯合成的。在脱去苄基(见实施例15的方法)后得到了黄色固体状的产物。LC/MS m/z 362.3(MH+)，Rt 1.55分钟。
                       实施例18
(3-氨基-4-硝基苯基)[2-(二甲氨基)乙基]甲胺
标题化合物是按实施例8描述，用1，1，4-三甲基乙二胺(1.01eq)和作为碱(代替NaH)的二异丙基乙胺(2.0eq)合成的。得到了淡黄色结晶固体状的产物。LC/MSm/z 239.3(MH+)，Rt 1.29分钟。
2-(5-{[2-(二甲氨基)乙基]甲氨基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯
标题化合物是按实施例7的描述，用(3-氨基-4-硝基苯基)[2-(二甲氨基)乙基]甲胺合成的。得到了黄色油状的所需产物。LC/MS m/z 305.2(MH+)，Rt 1.17分钟。
3-(5-{[2-(二甲氨基)乙基]甲氨基}苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例16、方法C的描述，用2-(5-{[2-(二甲氨基)乙基]甲氨基}苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯合成的。得到了浅黄色固体状的产物。LC/MS m/z468.4(MH+)，Rt 2.26分钟。
3-(5-{[2-(二甲氨基)乙基]甲氨基}苯并咪唑-2-基)-4-羟基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例16、方法C的描述，用3-(5-{[2-(二甲氨基)乙基]甲氨基}苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。通过反相HPLC纯化粗物质以得到黄色固体状的产物。LC/MS m/z 378.4(MH+)，Rt 1.99分钟。
                              实施例19
方法D
4-氯-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮
将干燥的圆底烧瓶中的4-羟基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮(1.0eq)和POCl3的溶液于80℃加热2小时。在真空下除去过量的POCl3并用水将粗物质淬灭。通过过量收集粗产物并通过硅胶层析(1∶9 MeOH∶CH2Cl2)纯化。分离红色固体状的4-氯-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮。LC/MS m/z 471.4(MH+)，Rt 2.35分钟。
4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮
室温下，用2-甲氧基乙基胺(10eq)处理4-氯-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮(1.0eq)和EtOH的溶液。将得到的溶液回流处理16小时然后在真空下除去溶剂。粗物质在水中用超声波处理、过滤、在己烷中用超声波处理然后在过滤。粗产物无需进一步处理即可使用。LC/MS m/z 510.4(MH+)，Rt 2.20分钟。
4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢化喹啉-2-酮
用实施例16表示的方法使4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮去苄基化。LC/MS m/z 420.2(MH+)，Rt 1.57分钟。4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢化喹啉-2-酮作为副产物产生(见下)。
4-[(2-羟乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在用实施例16所描述的方法将4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮去苄基化时作为副产物得到的，并通过反相HPLC将其分离，得到黄色固体。LC/MS m/z 406.2(MH+)，Rt 1.39分钟。
                         实施例20
4-(甲氧基氨基)-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用O-甲基羟胺合成的。产物无需纯化。
4-(甲氧基氨基)-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在按实施例16描述的方法将4-(甲氧基氨基)-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮去苄基化作为黄色固体获得的。LC/MS m/z392.2(MH+)，Rt 1.82分钟。
                          实施例21
叔-丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢化喹啉基]氨基}哌啶羧酸酯
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用1-叔-丁氧基羰基-3-氨基哌啶合成的。产物无需纯化即可使用。
3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)氢化喹啉-2-酮
产物是在按实施例16描述的方法将叔-丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢化喹啉基]氨基}哌啶羧酸酯去苄基化后作为黄色固体获得的。在反应条件下除去叔-丁氧基羰基基团。LC/MS m/z 445.4(MH+)，Rt 1.73分钟。
                               实施例22
叔-丁基-3-({[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢化喹啉基]氨基}甲基)哌啶羧酸酯
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用1-叔-丁氧基羰基-3-氨基哌啶合成的。产物无需纯化即可使用。
3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(3-哌啶基甲基)氨基]-氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在按实施例16描述的方法将叔-丁基-3-({[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢化喹啉基]氨基}甲基)哌啶羧酸酯去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 459.6(MH+)，Rt 1.71分钟。
                              实施例23
4-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用1，1-二甲基乙二胺合成的。产物无需纯化即可使用。
4-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在按实施例16描述的方法将4-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 433.4(MH+)，Rt 1.55分钟。
                         实施例24
3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用2-氨甲基四氢呋喃合成的。产物无需纯化即可使用。
3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在按实施例16描述的方法将3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]-1-苄基氢化喹啉-2-酮去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 446.5(MH+)，Rt 2.19分钟。
                         实施例25
4-{[2-(甲氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用1-叔-丁氧基羰基-1-甲基乙二胺合成的。产物无需纯化即可使用。
4-{[2-(甲氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在按实施例16描述的方法将4-{[2-(甲氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 419.4(MH+)，Rt 1.50分钟。
                          实施例26
叔-丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢化喹啉基]氨基}吡咯烷羧酸酯
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用1-叔-丁氧基羰基-3-氨基吡咯烷合成的。产物无需纯化即可使用。
3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在按实施例16描述的方法将叔-丁基-3-{[3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢化喹啉基]氨基}吡咯烷羧酸酯去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 431.4(MH+)，Rt 1.50分钟。
                             实施例27
4-[((2S)-2-氨基-4-甲基戊基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用(2S)-2-叔-丁氧基羰基氨基-4-甲基戊胺合成的。产物无需纯化即可使用。
4-[((2S)-2-氨基-4-甲基戊基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在按实施例16描述的方法将4-[((2S)-2-氨基-4-甲基戊基)氨基]3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 461.4(MH+)，Rt 1.78分钟。
                          实施例28
叔-丁氧基羰基保护的4-[((2S)-2-氨基-4-甲基丁基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用(2S)-2-叔-丁氧基羰基氨基-3-甲基丁胺合成的。产物无需纯化即可使用。
4-[((2S)-2-氨基-4-甲基丁基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在按实施例16描述的方法将4-[((2S)-2-氨基-4-甲基丁基)氨基]3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮去苄基化后作为黄色固体获得的。在反应条件下除去叔-丁氧基羰基基团。LC/MS m/z 447.5(MH+)，Rt 2.96分钟。
                       实施例29
4-氨基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，在密闭的玻璃管中用氨合成的。产物无需纯化即可使用。
4-氨基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)氢化喹啉-2-酮
标题化合物是在按实施例16描述的方法将4-氨基-3-(5-吗啉-4-基苯并咪唑-2-基)-1-苄基氢化喹啉-2-酮去苄基化并用反相HPLC纯化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 362.3(MH+)，Rt 1.61分钟。
                       实施例30
3-苯并咪唑-2-基-4-羟基-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例16、方法C的描述，用2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯合成的。产物是作为白色固体获得的且无需纯化即可使用。LC/MS m/z 368.4(MH+)，Rt 2.99分钟。
3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用3-苯并咪唑-2-基-4-羟基-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。产物无需纯化即可使用。
                      实施例31
3-苯并咪唑-2-基-4-(甲氨基)氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用甲胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。产物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 291.3(MH+)，Rt 1.64分钟。
                      实施例32
3-苯并咪唑-2-基-4-(乙胺基)氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用乙胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 305.3(MH+)，Rt 2.01分钟。
                      实施例33
3-苯并咪唑-2-基-4-[(氧杂环戊烷-2-基甲基)氨基]氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用2-氨甲基四氢呋喃和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 361.2(MH+)，Rt1.74分钟。
                      实施例34
3-苯并咪唑-2-基-4-[(哌啶基甲基)氨基]氢化喹啉-2-酮
保护化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用1-叔-丁氧基羰基-4-氨甲基哌啶和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z374.3(MH+)，Rt 1.29分钟。
                       实施例35
3-苯并咪唑-2-基-4-[(4-氟苯基)氨基]氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用4-氟苯胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 371.2(MH+)，Rt 1.92分钟。
                       实施例36
3-苯并咪唑-2-基-4-(甲氧基氨基)氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用O-甲基羟胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 307.3(MH+)，Rt 1.77分钟。
                       实施例37
3-苯并咪唑-2-基-4-(苯并咪唑-6-基氨基)氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用5-氨基苯并咪唑和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 393.4(MH+)，Rt1.41分钟。
                        实施例38
3-苯并咪唑-2-基-4-(苯基氨基)氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用苯胺和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 353.4(MH+)，Rt 2.38分钟。
                        实施例39
3-苯并咪唑-2-基-4-(奎宁环-3-基氨基)氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用3-氨基奎宁环和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 386.4(MH+)，Rt 1.82分钟。
                         实施例40
3-苯并咪唑-2-基-4-[(咪唑-5-基甲基)氨基]氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用4-氨甲基-1H-咪唑和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 357.4(MH+)，Rt1.34分钟。
                         实施例41
3-苯并咪唑-2-基-4-(吗啉-4-基氨基)氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用4-氨基吗啉和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 362.4(MH+)，Rt 1.42分钟。
                         实施例42
3-苯并咪唑-2-基-4-肼基氢化喹啉-2-酮
苄基化的标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用肼和3-(苯并咪唑-2-基)-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是在用实施例16描述的方法去苄基化后作为黄色固体获得的。LC/MS m/z 292.3(MH+)，Rt 1.19分钟。
                        实施例43
3-苯并咪唑-2-基-2-氧代氢化喹啉-4-甲腈
将3-苯并咪唑-2-基-4-氯-1-苄基氢化喹啉-2-酮(1eq)溶解于DMA并一次性加入CuCN(10eq)。将反应混合物于90℃搅拌过夜。让所得混合物冷却至室温，加入水并通过过滤除去橙色沉淀。在70℃下用水合的FeCl3溶液将固体处理1小时。将悬浮液离心并除去溶剂。用6N的HCl(两次)、饱和的Na2CO3(两次)、水(两次)和洗涤剩下的固体并将其冻干。将得到的粉末溶解于1mL三氟甲磺酸并于60℃加热过夜。将得到的混合物冷却至0℃并慢慢加入水中。在悬浮液中逐滴加入饱和的LiOH使pH至8，然后滤出固体并用水洗涤(三次)。通过反相HPLC纯化以得到所需产物。LC/MS m/z 287.1(MH+)，Rt 1.89分钟。
                               实施例44
2-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯
标题化合物是按实施例1的描述，用4，5-二甲基苯-1，2-二胺合成的。首先通过硅胶层析(96.5∶3.0∶0.5 CH2Cl2∶MeOH∶Et3N)纯化得到粗制的黄色油状物，然后从甲苯中重结晶以得到淡黄色固体状的标题化合物。LC/MS m/z 233.1(MH+)，Rt 1.73分钟。
3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例16、方法C的描述，用2-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯合成的。通过硅胶层析(98.5∶1.5 CH2Cl2∶MeOH)纯化得到黄色固体状的标题化合物。LC/MS m/z 396.2(MH+)，Rt 3.60分钟。
3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-氯化-1-苄基氢化喹啉-2-酮
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-羟基-1-苄基氢化喹啉-2-酮合成的。标题化合物是橙黄色固体状的。LC/MSm/z 414.2(MH+)，Rt 2.47分钟。
3-{[3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢化喹啉基]氨基}哌啶羧酸叔丁酯
标题化合物是按实施例19、方法D的描述，用1-叔-丁氧基羰基-3-氨基哌啶合成的。通过硅胶层析(99∶1 CH2Cl2∶MeOH)纯化以得到黄色固体状的标题化合物。LC/MS m/z 578.5(MH+)，Rt 3.05分钟。
3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)氢化喹啉-2-酮
按实施例16的描述将3-{[3-(5，6-二甲基苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1-苄基-4-氢化喹啉基]氨基}哌啶-羧酸叔丁酯去苄基化。通过反相HPLC纯化粗物质以得到淡黄色固体状的标题化合物。LC/MS m/z 388.4(MH+)，Rt 1.61分钟。
                         实施例45
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙腈
将氰基乙酸乙酯(1.5eq)和2，3-二氨基哌啶(1eq)于185℃加热30分钟。将反应混合物冷却至室温并和乙醚一起研磨黑色固体。由此可得到深棕色粉末状的所需产物。LC/MS m/z 159.1(MH+)，Rt 0.44分钟。
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙酸乙酯
将3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙腈悬浮在EtOH中并通入3小时气态的HCl。悬浮液最初看起来是溶解了，但几乎立即有沉淀开始产生。将反应混合物冷却至0℃并小心加入冷的饱和的NaHCO3溶液。再加入NaHCO3固体以使pH值变为7.6。然后用EtOAc萃取水相，并用无水Na2SO4干燥有机提取物。减压蒸发去溶剂后，通过在硅胶(10％MeOH的CH2Cl2溶液，有1％Et3N)上层析纯化残余物，得到淡棕色固体状的所需产物。LC/MS m/z 206.1(MH+)，Rt 0.97分钟。
4-氨基-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮
-78℃下在3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙酸乙酯(1.0eq)的THF溶液中加入LiHMDS(3.0eq)。20分钟后，加入2-氨基苯甲腈(1.1eq)的THF溶液。使所得混合物回复室温，搅拌3小时，然后回流过夜。将混合物冷却至0℃并用饱和的NH4Cl水溶液淬灭。有沉淀形成，将其滤出并用醚重复洗涤以得到淡棕色固体状的所需化合物。LC/MS m/z 278.2(MH+)，Rt 1.82分钟。
                             实施例46
6-吗啉-4-基-3-硝基吡啶-2-胺
在6-氯-3-硝基吡啶-2-胺(1eq)的CH3CN溶液中加入吗啉(4eq)，然后于70℃将反应混合物搅拌5小时。减压蒸发去溶剂，并将残余物和乙醚一起研磨以得到所需的亮黄色粉末状的化合物。LC/MS m/z 225.0(MH+)，Rt 1.79分钟。
(5-吗啉-4-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)乙酸乙酯
在6-氯-3-硝基吡啶-2-胺(1.0eq)的EtOH溶液中加入Pd/C(0.1eq)。在反应容器中反复通入氢气然后在氢气(1atm)下搅拌18小时。一次性加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2.0eq)并将反应混合物回流过夜。将反应混合物冷却至室温、通过硅藻土塞子过滤，然后用EtOH洗涤塞子。减压蒸发去溶剂后，通过硅胶层析(5％MeOH的CH2Cl2溶液，含1％Et3N)纯化残余物以得到所需棕色固体状产物。LC/MS m/z 291.3(MH+)，Rt 1.71分钟。
4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮
标题化合物是按实施例45、方法E的描述，用2-(5-吗啉-4-基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基)乙酸乙酯和2-氨基苯甲腈通过改进过的后处理方法合成的。用饱和的氯化铵溶液淬灭后，将两相分离并用EtOAc萃取水相。将沉淀物，深棕色固体，滤出并干燥。通过反向层析纯化以提供微红色固体状的所需产物。LC/MS m/z363.2(MH+)，Rt 2.20分钟。
                                实施例47
4-氨基-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮
-78℃下在3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基乙酸乙酯(1.0eq)的THF溶液中加入LiHMDS(3.0eq)。20分钟后，加入2-氨基-6-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]苄腈(1.1eq)的THF溶液。使反应化合物回复室温，搅拌2小时并于60℃加热过夜。将化合物冷却至0℃并用饱和的NH4Cl水溶液淬灭。用CH2Cl2萃取水相(5次)并收集有机提取物，干燥(Na2SO4)并浓缩。通过HPLC纯化粗产物。LC/MS m/z391.2(MH+)，Rt 2.35分钟。
                              实施例48
{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基}乙酸乙酯
将6-氯-3-硝基-2-氨基吡啶(1.0eq)和3-(二甲氨基)吡咯烷(1.1eq)溶解于CH3CN，并加热二异丙基乙胺(2.0eq)。将反应混合物于70℃加热过夜。将溶液冷却至室温并蒸发溶剂。与乙醚和水一起研磨残余物并在真空下干燥(LC/MS m/z252.2(MH+)，Rt 1.09分钟)。在室温下将分离的产物(1.0eq)和10％Pd/C(0.1eq)悬浮于无水EtOH。将反应烧瓶排空，随后充满H2。将所得化合物在氢气下搅拌过夜。然后加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(2.0eq)并将反应混合物加入回流过夜。然后通过硅藻土过滤溶液并减压蒸发。将残余物悬浮于CH2Cl2并加入浓NH4OH直至使pH变为11。滤去由此形成的NH4Cl。将两相分离并将有机相干燥(Na2SO4)。将溶剂蒸发并和乙醚一起研磨残余物以得到淡绿色的粉末。LC/MS m/z318.1(MH+)，Rt 1.11钟。
4-氨基-3-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基}喹啉-2(1H)-酮
-40℃下在{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基}乙酸乙酯(1.0eq)的THF溶液中加入LiHMDS(3.5eq)。10分钟后，加入2-氨基苯甲腈(1.1eq)的THF溶液。使反应混合物回复室温，搅拌1小时然后于60℃加热过夜。将化合物冷却至室温并用NH4Cl(aq，饱和的)淬灭。用CH2Cl2萃取有机相(5次)。在萃取过程中将产物从有机溶剂中析出。减压蒸发去溶剂以得到棕色固体，将其与MeOH和丙酮一起研磨以获得黄绿色粉末。LC/MS m/z 390.2(MH+)，Rt 1.48分钟。
                             实施例49
2-(4-7基哌嗪基)-6-硝基苯甲腈
将2，6-二硝基苯甲腈(1.0eq)和乙基哌嗪(3.6eq)溶解于DMF。将所得溶液于90℃加热2小时。将溶液冷却至室温并倒进水中。滤出其中形成的沉淀以得到棕色固体状的所需产物。LC/MS m/z 260.1(MH+)，Rt 1.69分钟。
6-氨基-2-(4-7基哌嗪基)苯甲腈
将2-(4-乙基哌嗪基)-6-硝基苯甲腈(1.0eq)溶解于EtOH和EtOAc。用N2充满烧瓶，并加入10％Pd/C(0.1eq)。将烧瓶排空并用H2充满三次。将所得化合物在室温下搅拌过夜。通过硅藻土过滤混合物并用EtOAc洗涤滤板。在真空下除去溶剂以得到所需的黄色固体状的产物。LC/MS m/z 231.2(MH+)，Rt 1.42分钟。
4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(4-乙基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮
0℃下，在2-苯并咪唑-2-基乙酸乙酯(1.0eq)和6-氨基-2-(4-乙基哌嗪基)苯甲腈(1.0eq)的THF溶液中加入t-BuLi(3.1eq)。将反应物搅拌过夜。用NH4Cl(aq，饱和的)淬灭所得混合物并用EtOAc萃取。用H2O和溴洗涤合并的有机层，通过Na2SO4干燥、过滤并在真空下浓缩以得到棕色固体。和CH2Cl2及MeOH一起研磨粗物质以得到棕褐色的固体。LC/MS m/z 389.1(MH+)，Rt 1.80分钟。
                           实施例50-154
精通此领域的技术人员可以很容易的知道用来合成实施例50-154的2-氨基苄腈或靛红酸酐原料。它们可以在商业上获得或按上述实施例(例如，实施例1，2和49)合成。按照描述在J.Med.Chem.1981，24(6)，735和J.Heterocycl.Chem.1975，12(3)，565中的通用的靛红酸酐合成法可以合成酸酐6-氯-1-(苯甲基)-2H-3，1-苯并噁嗪-2，4(1H)-二酮。
如实施例1所示，使芳基二胺和3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐反应可以制得苯并咪唑乙酸酯。精通此领域的技术人员已经知道在这一合成中必需的二胺，并可以按方法1-9合成。用方法C和D可以使靛红酸酐和苯并咪唑乙酸酯偶合。用方法B、实施例49的偶合方法或下面列出的常规方法可以使2-氨基苄腈和苯并咪唑乙酸酯偶合。
方法E
在苯并咪唑乙酸酯(1.0eq)的THF(-78℃-0℃的恒温下)溶液中加入LiHMDS(3-4eq)。20分钟后，加入2-氨基苄腈(1.1eq)的THF溶液。使反应混合物回复室温，搅拌1-3小时，然后加热至约40℃-65℃(1小时-12小时)。将混合物冷却至0℃并用NH4Cl(aq，饱和的)淬灭。用CH2Cl2或EtOAc萃取水相，并收集有机提取物，干燥(Na2SO4)并过滤。减压蒸发溶剂并通过硅胶层析或HPLC纯化残余物以得到4-氨基喹啉酮产物。
实施例                     名称     LC/MS m/z(MH+)
    50 4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1 H)-酮     389.4
    51 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮     420
    52 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮     420
    53 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮     374.2
    54 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮     408.1
    55 4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-甲基喹啉-2(1H)-酮     403.2
    56 4-氨基-3-(6-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     361.2
    57 4-氨基-3-[6-(吡啶-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     368.2
    58 4-氨基-3-{5-[(3R，5S)-3，5-二甲基I哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     389.4
    59 4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     375.2
    60 4-氨基-3-(6-甲基-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     376
    61 4-氨基-3-{5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     390.1
    62 4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基I吗啉-4-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     408.2
    63 4-氨基-3-{5-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     376.2
    64 4-氨基-3-[5-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     389.2
    65 4-氨基-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷--基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     389.2
    66 4-氨基-6-氯-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     423
    67 乙基{4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸酯     447.2
    68 4-氨基-3-{6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     403.1
    69 3-[6-(4-乙酰哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基喹啉-2(1H)-酮     403.3
    70 4-氨基-3-[6-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     443.3
    71 2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸     321.2
    72 4-氨基-5-(甲氧基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     405.3
    73 4-氨基-3-{6-[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]-     403.3
1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮
    74 {4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸     419.2
    75 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     386.1
    76 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     386.1
    77 4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     389.1
    78 4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     433.3
    79 4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     409.2
    80 4-氨基-6-氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     423.1
    81 4-氨基-5，6-二氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     457.2
    82 4-氨基-5，6-二氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     443.2
    83 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(吡啶-2-基甲基)氧基]喹啉-2(1H)-酮     384.2
    84 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(2R，6S)-2，6-二甲基I吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮     390.1
    85 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮     362.2
    86 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧基]喹啉-2(1H)-酮     390.2
    87 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-2-基甲基)氧基]喹啉-2(1H)-酮     384.1
    88 4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-54[(哌啶-4-基甲基)氧基]喹啉-2(1H)-酮     469.2
    89 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮     307.1
    90 4-氨基-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮     321.1
    91 4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基I吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮     420.2
    92 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮     362.2
    93 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基I吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮     390.2
    94 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮     375.1
    95 4-氨基-5，6-二氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     430
    96 3-{5-[(2-吗啉-4-基乙基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     391.3
    97 4-氨基-3-{5-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     404
    98 4-氨基-3-{5-[(3-吗啉-4-基丙基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     420.4
    99 4-氨基-6-氟-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     380
    100 4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮     407
    101 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮     295
    102 4-氨基-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     380
    103 4-氨基-3-{5-[(四氢呋喃-2-基甲基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     377
    104 4-氨基-6-氟-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     398
    105 4-氨基-3-[6-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     393
    106 4-氨基-3-(5-{[2-(甲氧基)乙基]氧基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     351
    107 4-氨基-3-[4，6-二氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     411
    108 4-氨基-3-(5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮     407.1
    109 4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     393.1
    110 4-氨基-5-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     409.1
    111 4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     407.1
    112 4-氨基-5-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     423.1
    113 4-氨基-6-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     441
    114 4-氨基-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基I吗啉-4-基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮     391.2
    115 4-氨基-3-(6-硫代吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     378.4
    116 4-氨基-3-[5-(4-环己基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     443.1
    117 4-氨基-3-{6-[3-(二乙基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     417.1
    118 4-氨基-3-[6-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     438.3
    119 4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮     376.3
    120 4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮     410.2
    121 2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-5-氨甲酰     431.3
    122 4-氨基-3-(5-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     431.3
    123 4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-硝基喹啉-2(1H)-酮     420.2
    124 4-氨基-3-[5-(1，4′-联哌啶-1′-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     471.1
    125 4-氨基-3-[5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     403.3
    126 4-氨基-3-[5-(1-氧化硫代吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     394.5
    127 3-{5-[(4-乙酰哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-氨基喹啉-2(1H)-酮     431.3
    128 4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     417.4
    129 4-氨基-3-(5-{[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     417.4
    130 4-氨基-3-(5-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     431.4
    131 2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲酯     353.2
    132 4-氨基-3-[5-(1，3′-联吡咯烷-1′-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     415.5
    133 4-氨基-3-[5-(吡啶-3-基氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     370.2
    134 4-氨基-5，6-双(甲氧基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     435.5
    135 2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺     405.3
    136 2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺     417.2
    137 4-氨基-3-{5-[(5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚基-2-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     415.2
    138 4-氨基-3-{5-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     471.6
    139 4-氨基-3-{5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     403.2
    140 4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯     447.3
  141 4-氨基-3-[5-({(5R)-5-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-3-基}氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     405.2
  142 4-氨基-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     383.3
  143 4-氨基-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     375.2
  144 4-氨基-5-氟-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮     401.3
  145 4-{[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯     465.5
  146 4-氨基-5-氟-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     393.3
  147 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴代喹啉-2(1H)-酮     357.1
  148 4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴代喹啉-2(1H)-酮     357.1
  149 4-氨基-3-(5-溴代-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     357.1
  150 N，N-二甲基I-2-(2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺     333.1
  151 4-氨基-3-(5-噻吩-2-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     359.2
  152 2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N-二甲基I-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺     384.1
  153 4-氨基-6-碘-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     501.1
  154 4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     419.2
                          实施例155-270
下表中显示的实施例155-270是用上述方法(如方法1-15)和流程中列出的方法以及其它实施例或对于精通此领域的技术人员显见的修饰用商业上获得的原料合成的。
实施例                          名称   LC/MS m/z(MH+)
    155 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-碘喹啉-2(1H)-酮     547
    156 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮     431
    157 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮     401
    158 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮     422
    159 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮     421
    160 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴代喹啉-2(1H)-酮     465
    161 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-甲腈     411
    162 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮     404
    163 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-双(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮     447
    164 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯喹啉-2(1H)-酮     455
    165 1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-甲酰胺     531
    166 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-羟丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     478
    167 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮     448
    168 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮     404
    169 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮     508
    170 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮     491
    171 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮     471
    172 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮     493
    173 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮     490
    174 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6，7-二氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮     423
    175 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮     508
    176 1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-甲酰胺     531
    177 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮     401
    178 6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮     506
    179 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮     421
    180 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮     491
    181 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(环丙基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮     460
    182 N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-2-     521
氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺
    183 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮     503
    184 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮     472
    185 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     525
    186 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-哌啶-1-基喹啉-2(1H)-酮     488
    187 6-氯-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮     298
    188 1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯     560
    189 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1-苯并噻吩-2-基)喹啉-2(1H)-酮     519
    190 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮     474
    191 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮     532
    192 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮     494
    193 1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸乙酯     560
    194 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-乙基苯基)喹啉-2(1H)-酮     491
    195 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-甲基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     476
    196     4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮     401
    197     4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-(2，4-二氯苯基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮     532
    198     4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮     531
    199     3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮     305
    200     4-羟基-3-(1H-咪唑并[4，5-f]喹啉-2-基)喹啉-2(1H)-酮     329
    201     4-羟基-3-(1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮     279
    202     4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸     525
    203     4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺     524
    204     N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺     538
    205     3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸     525
    206     4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸     525
    207     N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺     538
    208     4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮     511
    209     4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-甲腈     411
    210     4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-     417
3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮
    211 4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酰胺     506
    212 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮     434
    213 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮     464
    214 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-碘喹啉-2(1H)-酮     555
    215 3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸     573
    216 4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸     590
    217 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]喹啉-2(1H)-酮     571
    218 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-8-甲基喹啉-2(1H)-酮     401
    219 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮     422
    220 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮     374
    221 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮     493
    222 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮     493
    223 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮     396
    224 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(吡咯     382
烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮
  225 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     439
  226 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮     480
  227 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     494
  228 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     506
  229 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮     480
  230 6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     468
  231 4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     506
  232 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     494
  233 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     494
  234 4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     494
  235 4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     494
  236 4-{[(2S)-2-氨基-3-甲基丁基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     482
  237 4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     516
  238 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     480
  239 4-{[(1R)-1-(氨基甲基)丙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     468
  240 4-{[(1S)-2-氨基-1-(苯基甲基)乙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)     530
喹啉-2(1H)-酮
  241 6-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     537
  242 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮     570
  243 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     524
  244 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     508
  245 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     488
  246 6-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     505
  247 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     488
  248 6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     454
  249 6-氯-4-{[(2-甲基-1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     624
  250 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     494
  251 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮     466
  252 4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     507
  253 4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     507
  254 4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     529
  255 6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-     467
2(1H)-酮
  256 6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮     550
  257 6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮     583
  258 6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     507
  259 6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮     479
  260 6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮     493
  261 6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     508
  262 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     506
  263 7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮     480
  264 6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮     507
  265 6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮     493
  266 6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮     493
  267 6-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     521
  268 6-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮     521
  269 4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮     493
  270 6-(3-氨基苯基)-4-[(35)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮     478
                              测定方法
受体酪氨酸激酶的体外激酶测定
通过提供ATP和合适的含有酪氨酸肽或蛋白质的底物，并测定磷酸基因向酪氨酸残基的转移可以测定各种蛋白质酪氨酸激酶的激酶活性。用Baculovirus表达系统(InTitrogen)使与flt-1(VEGFR1)、KDR(VEGFR2)和bFGF受体的胞质域相应的重组蛋白质在Sf9昆虫细胞中表达并通过Glu抗体相互作用(对Glu-抗体表位标记的结构)或金属离子层析(对His6标记的结构)纯化。对于每次测定，将试验化合物连续稀释于DMSO，然后与合适的激酶反应缓冲液和ATP混合。加入激酶蛋白和合适的生物素化的肽底物使最终体积为100μL，将反应物在室温下培育1-2小时并加入50μL 40mM的EDTA和50mM pH7.5的Hepes反应终止。将停止的反应混合物(75μL)转移至涂有抗生物素蛋白链菌素微量滴定板(BoehringerMannheim)并培育1小时。用DELFIA时间分辨荧光系统(Wallac)测量磷酸化的肽产物，使用经过修饰的Eu-标记的抗磷酸酪氨酸抗体PT66，即在DELFIA测定缓冲液增加1mM的MgCl2以稀释抗体。在Wallac 1232 DELFIA荧光计上读出时间分辨的荧光。用XL Fit数据分析软件通过非线性回归计算各个化合物在50％抑制时的浓度(IC50)。
在50mM Hepes pH7.0、2mM MgCl2、10mM MnCl2、1mM NaF、1mM DTT、1mg/mlBSa、2μM ATP和0.42μM生物素-GGGGQDGKDYIVLPI-NH2测定Flt-1、KDR和bFGFR激酶。分别加入0.1μg/mL、0.05μg/mL或0.1μg/mLFlt-1、KDR和bFGFR激酶。
合成并用上述方法测定了以下化合物：
3-{5-[2-(乙基苯胺基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-羟基-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-氨基苯氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-羟基-2(1H)-喹啉酮；3-{6-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-羟基-2(1H)-喹啉酮；4-羟基-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-羟基-2(1H)-喹啉酮；N，N-二甲基1-2-(2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；3-{5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；3-{5-[3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢-4-喹啉甲腈；4-氨基-3-{5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[6-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基)-1H-苯并咪唑-5-甲腈；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基)-N，N-二甲基1-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基)-1H-苯并咪唑-6-甲亚胺酸酰胺；4-氨基-3-[5-(4-吗啉基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(二甲基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(1-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(2-噻吩基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-{5-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-{5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(3，5-二甲基1-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(2，6-二甲基1-4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[羟基(氧化)氨基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基-3-哌啶基)氧基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-6-氯-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-6-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-6-[羟基(氧化)氨基]-3-{5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-3-{5-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-吡啶基甲氧基)-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-6-氟-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-2-基}-6-氟-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(四氢-2-呋喃基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(甲基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(乙基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]氨基}-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(4-哌啶基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(4-氟苯胺基)-2(1H)-喹啉酮；4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(1H-苯并咪唑-6-基氨基)-2(1H)-喹啉酮；4-苯胺基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(甲氧基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1H-咪唑1-5-基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(4-吗啉基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-肼基-2(1H)-喹啉酮；4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2(1H)-喹啉酮；4-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-[6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-羟基乙基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-(甲氧基氨基)-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(3-哌啶基氨基)-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(3-哌啶基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(四氢-2-呋喃基甲基)氨基]-2(1H)-喹啉酮；4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(3-吡咯烷基氨基)-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-氨基-4-甲基戊基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-氨基-3-甲基丁基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-(5，6-二甲基1-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(3-哌啶基氨基)-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-氨基环己基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；4-[(2-氨基环己基)氨基]-3-[5-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-羟基苯并[g]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基1吗啉-4-基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-甲基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(6-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[6-(哌啶-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3R，5S)-3，5-二甲基1哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(6-甲基-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基1吗啉-4-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；{4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸乙酯；4-氨基-3-{6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；3-[6-(4-乙酰哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[6-(1，4’-联哌啶-1’-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸；4-氨基-5-(甲氧基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{6-[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；{4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5，6-二氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5，6-二氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(吡啶-2-基甲基)氧基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(2R，6S)-2，6-二甲基1吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-2-基甲基)氧基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(哌啶-4-基甲基)氧基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基1吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基1吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5，6-二氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；3-{5-[(2-吗啉-4-基乙基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(3-吗啉-4-基丙基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氟-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(四氢呋喃-2-基甲基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氟-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[6-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{[2-(甲氧基)乙基]氧基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[4，6-二氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基1吗啉-4-基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(6-硫代吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-环己基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{6-[3-(二乙基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[6-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；4-氨基-3-(5-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-硝基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(1，4’-联哌啶-1’-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(1-氧化硫代吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；3-{5-[(4-乙酰哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-氨基喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲酯；4-氨基-3-[5-(1，3’-联吡咯烷-1’-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(吡啶-3-基氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5，6-双(甲氧基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；4-氨基-3-{5-[(5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚基-2-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯；4-氨基-3-[5-({(5R)-5-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-3-基}氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-5-氟-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮；4-{[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯；4-氨基-5-氟-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴代喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴代喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-溴代-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；N，N-二甲基1-2-(2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；4-氨基-3-(5-噻吩-2-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N-二甲基1-1H-苯并咪唑-5-磺胺；4-氨基-6-碘-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-碘喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴代喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-甲腈；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-双(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯喹啉-2(1H)-酮；1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-甲酰胺；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-羟丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6，7-二氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮；1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-氨甲酰；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮；6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(环丙基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮；N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-哌啶-1-基喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1-苯并噻吩-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；1-[4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸乙酯；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-乙基苯基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-甲基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-(2，4-二氯苯基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮；4-羟基-3-(1H-咪唑并[4，5-f]喹啉-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-羟基-3-(1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺；N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺；3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-甲腈；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酰胺；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-碘喹啉-2(1H)-酮；3-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；4-[4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-8-甲基喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-{[(2S)-2-氨基-3-甲基丁基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-{[(1R)-1-(氨基甲基)丙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；4-{[(1S)-2-氨基-1-(苯基甲基)乙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[(2-甲基-1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮；7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮；6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；6-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮；4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮；和6-(3-氨基苯基)-4-[(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮.
上述各个化合物对VEGFR1、VEGFR2和bFGF显示了小于10μM的IC50值。
应该理解，根据本发明的有机化合物可以有互变异构现象。即本说明书中的化学结构仅仅代表一种可能的互变异构体，应该理解，本发明包括所提到结构的任何互变异构体。
应该理解，本发明不限于这里列出以便阐述的实施例，它还包括以下权利要求范围内所有此类的结构。

Claims (37)

1.一种有I结构的化合物，该化合物的互变异构体，该化合物的药学上可接受的盐或该互变异构体的药学上可接受的盐
其中，
Y选自-OR10基团，-C(＝O)-R11基团，-NR12R13基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的饱和的杂环基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，和取代或未取代的芳氧基烷基基团；
Z选自O，S，和NR14基团；
R1，R2，R3，和R4可以是相同或不同的并独立选自H，Cl，Br，F，I，-CN，-NO2，-OH，-OR15基团，-NR16R17基团，取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的二杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基基团，和-C(＝O)R18基团；
R5，R6，R7，和R8可以是相同或不同的并独立选自H，Cl，Br，F，I，-NO2，-OH，-OR19基团，-NR20R21基团，-SH，-SR22基团，-S(＝O)R23基团，-S(＝O)2R24基团，-CN，取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)R25基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的二杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R9和R14可以是相同或不同的并独立选自H，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，和-C(＝O)-芳基基团；
R10选自取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-N(芳基)2基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)2基团，-N(烷基)(杂环基)基团，-N(芳基)(杂环基)，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)N(杂环基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团，和取代或未取代的杂环基烷基基团；
R11选自H，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)2基团，-N(烷基)(杂环基)基团，-N(芳基)(杂环基)基团，-O-烷基基团，O-芳基基团，杂环氧基烷基基团，和取代或未取代的芳基基团；
R12选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R13选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-OH，烷氧基基团，芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，和-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团；
R15和R19可以是相同或不同的并独立选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)2基团，-N(烷基)(杂环基)基团，-N(芳基)(杂环基)基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基，取代或未取代的二杂环基氨基烷基，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基，取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R16和R20可以是相同或不同的并独立选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R17和R21可以是相同或不同的并独立选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)N(杂环基)2基团，-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的二杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，和-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团；
R18，R23，R24，和R25可以是相同或不同的并独立选自H，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)(烷基)基团，-N(杂环基)(芳基)基团，-N(杂环基)2基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的芳氧基基团，杂环氧基基团，-NHOH，-N(烷基)OH基团，-N(芳基)OH基团，-N(烷基)O-烷基基团，-N(芳基)O-烷基基团，-N(烷基)O-芳基基团，和-N(芳基)O-芳基基团；和
R22选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团.
2.如权利要求1所述的化合物，其中Y选自-OR10基团，-NR12R13基团，和取代或未取代的炔基基团.
3.如权利要求1所述的化合物，其中Z是-NR14基团.
4.如权利要求1所述的化合物，其中R1选自-H，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，取代或未取代的杂环氧基基团，和取代或未取代的杂环基基团.
5.如权利要求1所述的化合物，其中R2选自H，F，Cl，-NO2，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环基基团.
6.如权利要求1所述的化合物，其中R6或R7是烷基基团.
7.如权利要求1所述的化合物，其中R6或R7是-OR19基团和R19是烷基基团，芳基基团，杂环基基团，或杂环基烷基基团.
8.一种有I结构的化合物，该化合物的互变异构体，该化合物的药学上可接受的盐或该互变异构体的药学上可接受的盐
其中，
Y选自-OR10基团，-C(＝O)-R11基团，-NR12R13基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的饱和的杂环基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，和取代或未取代的芳氧基烷基基团；
Z选自O，S，和NR14基团；
R1，R2，R3，和R4可以是相同或不同的并独立选自H，Cl，Br，F，I，-CN，-NO2，-OH，-OR15基团，-NR16R17基团，取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，和-C(＝O)R18基团；
R5，R6，R7，和R8可以是相同或不同的并独立选自H，Cl，Br，F，I，-NO2，-OH，-OR19基团，-NR20R21基团，-SH，-SR22基团，-S(＝O)R23基团，-S(＝O)2R24基团，-CN，取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)R25基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R9选自-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，和-C(＝O)-芳基基团；
R10选自取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-N(芳基)2基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)N(杂环基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团，和取代或未取代的杂环基烷基基团；
R11选自H，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)2基团，-N(烷基)(杂环基)基团，-O-烷基基团，O-芳基基团，取代或未取代的烷基基团，和取代或未取代的芳基基团；
R12选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R13选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-OH，烷氧基基团，芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R14选自H，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，和-C(＝O)-芳基基团；
R15和R19可以是相同或不同的并独立选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基，取代或未取代的二杂环基氨基烷基，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基，取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R16和R20可以是相同或不同的并独立选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R17和R21可以是相同或不同的并独立选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R18，R23，R24，和R25可以是相同或不同的并独立选自H，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)(烷基)基团，-N(杂环基)(芳基)基团，-N(杂环基)2基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的芳氧基基团，-NHOH，-N(烷基)OH基团，-N(芳基)OH基团，-N(烷基)O-烷基基团，-N(芳基)O-烷基基团，-N(烷基)O-芳基基团，和-N(芳基)O-芳基基团；和
R22选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团.
9.如权利要求8所述的化合物，其中Y选自-OR10基团，-NR12R13基团，和取代或未取代的炔基基团.
10.如权利要求8所述的化合物，其中Z是-NR14基团.
11.如权利要求8所述的化合物，其中R1选自-H，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，取代或未取代的杂环氧基基团，和取代或未取代的杂环基基团.
12.如权利要求8所述的化合物，其中R2选自H，F，Cl，-NO2，取代或未取代的杂环基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团.
13.如权利要求8所述的化合物，其中R6或R7是烷基基团.
14.如权利要求8所述的化合物，其中R6或R7是-OR19基团和R19是烷基基团，芳基基团，杂环基基团，或杂环基烷基基团.
15.一种有I结构的化合物，一种该化合物的互变异构体，一种该化合物的药学上可接受的盐或该互变异构体的药学上可接受的盐
其中，
Y选自-OH，SH，烷硫基基团，芳硫基基团，-OR10基团，-C(＝O)-R11基团，-NR12R13基团，-CN，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的芳烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，和取代或未取代的芳氧基烷基基团；
Z选自O，S，和NR14基团；
R1，R2，R3，和R4可以是相同或不同的并独立选自H，Cl，Br，F，I，-CN，-NO2，-OH，-OR15基团，-NR16R17基团，取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，和-C(＝O)R18基团；
R5，R6，R7，和R8可以是相同或不同的并独立选自H，Cl，Br，F，I，-NO2，-OH，-OR19基团，-NR20R21基团，-SH，-SR22基团，-S(＝O)R23基团，-S(＝O)2R24基团，-CN，取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)R25基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R9和R14可以是相同或不同的并独立选自H，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，和-C(＝O)-芳基基团；
R10选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-N(芳基)2基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)N(杂环基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(杂环基)基团，和-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团；
R11选自H，-OH，烷氧基基团，芳氧基基团，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的烷基基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)2基团，-N(烷基)(杂环基)基团，和取代或未取代的芳基基团；
R12选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R13选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-OH，烷氧基基团，芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R15和R19可以是相同或不同的并独立选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基，取代或未取代的二杂环基氨基烷基，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基，取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R16和R20可以是相同或不同的并独立选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R17和R21可以是相同或不同的并独立选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R18，R23，R24，和R25可以是相同或不同的并独立选自H，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)(烷基)基团，-N(杂环基)(芳基)基团，-N(杂环基)2基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，取代或未取代的杂环基基团，-NHOH，-N(烷基)OH基团，-N(芳基)OH基团，-N(烷基)O-烷基基团，-N(芳基)O-烷基基团，-N(烷基)O-芳基基团，和-N(芳基)O-芳基基团；和
R22选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
且进一步的，其中R5，R6，R7，或R8中至少一个选自取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的饱和的杂环基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；-OR19基团其中R19选自取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的二杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；-NR20R21基团其中R20选自取代或未取代的杂环基基团；-NR20R21基团其中R21选自取代或未取代的杂环基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；和-C(＝O)R25基团其中R25选自H，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)(烷基)基团，-N(杂环基)(芳基)基团，-N(杂环基)2基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的芳氧基基团，和取代或未取代的杂环基基团.
16.如权利要求15所述的化合物，其中Y选自-OR10基团，-NR12R13基团，和取代或未取代的炔基基团.
17.如权利要求15所述的化合物，其中Z是-NR14基团.
18.如权利要求40-43任一所述的化合物，其中R1选自-H，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，取代或未取代的杂环氧基基团，和取代或未取代的杂环基基团.
19.如权利要求15所述的化合物，其中R2选自H，F，Cl，-NO2，取代或未取代的杂环基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团.
20.如权利要求15所述的化合物，其中R6或R7是烷基基团.
21.如权利要求15所述的化合物，其中R6或R7是-OR19基团和R19是烷基基团，芳基基团，杂环基基团，或杂环基烷基基团.
22.一种有I结构的化合物，该化合物的互变异构体，该化合物的药学上可接受的盐或该互变异构体的药学上可接受的盐
Figure A0181537100151
其中，
Y选自-OH，SH，烷硫基基团，芳硫基基团，-OR10基团，-C(＝O)-R11基团，-NR12R13基团，-CN，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的芳烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，和取代或未取代的芳氧基烷基基团；
Z选自O，S，和NR14基团；
R1，R2，R3，和R4可以是相同或不同的并独立选自H，Cl，Br，F，I，-CN，-NO2，-OH，-OR15基团，-NR16R17基团，取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，和-C(＝O)R18基团；
R5，R6，R7，和R8可以是相同或不同的并独立选自H，Cl，Br，F，I，-NO2，-OH，-OR19基团，-NR20R21基团，-SH，-SR22基团，-S(＝O)R23基团，-S(＝O)2R24基团，-CN，取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)R25基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R9和R14可以是相同或不同的并独立选自H，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，和-C(＝O)-芳基基团；
R10选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-N(芳基)2基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)N(杂环基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(杂环基)基团，和-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团；
R11选自H，-OH，烷氧基基团，芳氧基基团，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的烷基基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)2基团，-N(烷基)(杂环基)基团，和取代或未取代的芳基基团；
R12选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R13选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-OH，烷氧基基团，芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R15和R19可以是相同或不同的并独立选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基，取代或未取代的二杂环基氨基烷基，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基，取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R16和R20可以是相同或不同的并独立选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R17和R21可以是相同或不同的并独立选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R18，R23，R24，和R25可以是相同或不同的并独立选自H，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)(烷基)基团，-N(杂环基)(芳基)基团，-N(杂环基)2基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，取代或未取代的杂环基基团，-NHOH，-N(烷基)OH基团，-N(芳基)OH基团，-N(烷基)O-烷基基团，-N(芳基)O-烷基基团，-N(烷基)O-芳基基团，和-N(芳基)O-芳基基团；和
R22选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团，
且进一步的，其中，R1，R2，R3，或R4中至少一个是-OR15基团和R15选自取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的二杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基基团，和取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基基团.
23.如权利要求22所述的化合物，其中R1是-OR15基团和R15选自取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的二杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基基团，和取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基基团.
24.如权利要求22所述的化合物，其中Z是-NR10基团.
25.如权利要求22所述的化合物，其中R1选自-H，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，取代或未取代的杂环氧基基团，和取代或未取代的杂环基基团.
26.如权利要求22所述的化合物，其中R2选自H，F，Cl，-NO2，取代或未取代的杂环基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团.
27.如权利要求22所述的化合物，其中R6或R7是烷基基团.
28.如权利要求22所述的化合物，其中R6或R7是-OR19基团和R19是烷基基团，芳基基团，杂环基基团，或杂环基烷基基团.
29.一种有II结构的化合物，一种该化合物的互变异构体，一种该化合物的药学上可接受的盐或该互变异构体的药学上可接受的盐
Figure A0181537100191
其中，
Y选自H，-OH，-OR10基团，-SH，-SR11基团，-NR12R13基团，-CN，-C(＝O)-R14基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的芳烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
X1，X2，X3，和X4选自C和N，其中X1，X2，X3，或X4中至少一个是N；
R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，和R8可以是相同或不同的并独立选自H，Cl，Br，F，I，-NO2，-CN，-OH，-OR15基团，-NR16R17基团，-C(＝O)R18基团，-SH，-SR19基团，-S(＝O)R20基团，S(＝O)2R21基团，取代或未取代的脒基基团，取代或未取代的胍基基团，取代或未取代的伯、仲和叔烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的烯基基团，取代或未取代的炔基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；R5不存在或者如果X1是N则为H；R6不存在或者如果X2是N则为H；R7不存在或者如果X3是N则为H；R8不存在或者如果X8是N则为H；
R9选自H，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，和-C(＝O)-芳基基团；
R10选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，-N(芳基)2基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)N(杂环基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(杂环基)基团，和-C(＝O)N(芳基)(杂环基)基团；
R11和R19可以是相同或不同的并独立选自取代或未取代的烷基基团，和取代或未取代的芳基基团；
R12选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R13选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，-OH，烷氧基基团，芳氧基基团，-NH2，取代或未取代的杂环基烷基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基基团，取代或未取代的芳基氨基基团，取代或未取代的二烷基氨基基团，取代或未取代的二芳基氨基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O-杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R14选自H，-OH，烷氧基基团，芳氧基基团，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-NH(杂环基)基团，-N(杂环基)2基团，-N(烷基)(杂环基)基团，和-N(芳基)(杂环基)基团；
R12和R13可以并在一起形成5-7元饱和的或不饱和的，取代或未取代的含有N的环；
R15选自取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的二杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基基团，取代或未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R16选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，和取代或未取代的杂环基基团；
R17选自H，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，取代或未取代的杂环基基团，OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，-NH2，-C(＝O)H，-C(＝O)-烷基基团，-C(＝O)-芳基基团，-C(＝O)NH2，-C(＝O)NH(烷基)基团，-C(＝O)NH(芳基)基团，-C(＝O)N(烷基)2基团，-C(＝O)N(芳基)2基团，-C(＝O)N(烷基)(芳基)基团，-C(＝O)O-烷基基团，-C(＝O)O-芳基基团，取代或未取代的氨基烷基基团，取代或未取代的烷基氨基烷基基团，取代或未取代的二烷基氨基烷基基团，取代或未取代的芳基氨基烷基基团，取代或未取代的二芳基氨基烷基基团，取代或未取代的(芳基)(烷基)氨基烷基基团，取代或未取代的杂环基烷基基团，-C(＝O)-杂环基基团，-C(＝O)-O杂环基基团，-C(＝O)NH(杂环基)基团，-C(＝O)-N(杂环基)2基团，-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)基团，-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)基团，取代或未取代的杂环基氨基烷基基团，取代或未取代的羟烷基基团，取代或未取代的烷氧基烷基基团，取代或未取代的芳氧基烷基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团；
R16和R17可以并在一起形成5-7元饱和的或不饱和的，取代或未取代的含有N的环；和
R18，R20，和R21可以是相同或不同的并独立选自H，-NH2，-NH(烷基)基团，-NH(芳基)基团，-N(烷基)2基团，-N(芳基)2基团，-N(烷基)(芳基)基团，取代或未取代的烷基基团，取代或未取代的芳基基团，-OH，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的芳氧基基团，取代或未取代的杂环基基团，-NHOH，-N(烷基)OH基团，-N(芳基)OH基团，-N(烷基)O-烷基基团，-N(芳基)O-烷基基团，-N(烷基)O-芳基基团，和-N(芳基)O-芳基基团.
30.如权利要求29所述的化合物，其中Y选自H，-OH，-OR10基团，和-NR12R13基团.
31.如权利要求29所述的化合物，X1，X2，X3，和X4中至少两个是C且相应的取代基R5，R6，R7，和R8是氢，和X1，X2，X3，和X4中至少一个是N.
32.如权利要求29所述的化合物，其中R6或R7是烷基基团.
33.如权利要求29所述的化合物，其中R6或R7是-OR15基团和R15是烷基，芳基，杂环基，或杂环基烷基基团.
34.如权利要求29所述的化合物，其中R1选自H，取代或未取代的烷氧基基团，取代或未取代的杂环氧基烷基基团，取代或未取代的杂环氧基基团，和取代或未取代的杂环基基团.
35.如权利要求29所述的化合物，其中R2选自H，F，Cl，-NO2，取代或未取代的杂环基基团，和取代或未取代的杂环氧基烷基基团.
36.一种药物制剂，它含有与药学上可接受的载体结合的如权利要求1，8，15，22，或29任一所述的化合物.
37.一种治疗需要血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的患者的方法，它包括向有此需要的患者施用有效量的如权利要求36所述的药物制剂。
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ZA (1) ZA200301578B (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101222850B (zh) * 2005-05-13 2012-10-03 诺瓦提斯公司 治疗对药物有抗性的癌症的方法
CN103214482A (zh) * 2007-04-03 2013-07-24 阵列生物制药公司 作为受体酪氨酸激酶抑制剂的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物
CN103804353A (zh) * 2012-11-01 2014-05-21 常辉 一类治疗精神分裂症的化合物及其用途
CN104725431A (zh) * 2015-03-19 2015-06-24 广西师范大学 喹啉酮衍生物的钴(ⅱ)配合物及其合成方法及应用
CN104774221A (zh) * 2015-03-19 2015-07-15 广西师范大学 喹啉酮衍生物的金属配合物及其合成方法及应用
CN104817535A (zh) * 2015-03-19 2015-08-05 广西师范大学 一种喹啉酮衍生物及其合成方法及应用
CN109553534A (zh) * 2018-11-27 2019-04-02 常州大学 一种2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法

Families Citing this family (163)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001293233A1 (en) 2000-09-01 2002-03-13 Chiron Corporation Aza heterocyclic derivatives and their therapeutic use
US20030028018A1 (en) * 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
KR100732206B1 (ko) 2000-09-11 2007-06-27 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 티로신 키나제 억제제로서의 퀴놀리논 유도체
US7064215B2 (en) * 2001-07-03 2006-06-20 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds
US7642278B2 (en) * 2001-07-03 2010-01-05 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Indazole benzimidazole compounds
AU2002349477A1 (en) * 2001-11-26 2003-06-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Bicyclic derivative, process for producing the same, and use
US6822097B1 (en) * 2002-02-07 2004-11-23 Amgen, Inc. Compounds and methods of uses
US6921821B2 (en) * 2002-06-12 2005-07-26 Abbott Laboratories Antagonists of melanin concentrating hormone receptor
DE10238002A1 (de) 2002-08-20 2004-03-04 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
BR0313743A (pt) * 2002-08-23 2005-07-05 Chiron Corp Benzimidazol quinolinonas e usos destas
US20050256157A1 (en) * 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
AU2003275282A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Novel tyrosine kinase inhibitors
CN100377709C (zh) * 2002-11-13 2008-04-02 希龙公司 受体酪氨酸激酶抑制剂的制药用途及相关检测方法
MXPA05004754A (es) * 2002-11-13 2005-08-02 Chiron Corp Metodos para tratar cancer y metodos relacionados.
EP1590339A4 (en) * 2003-01-28 2007-07-25 Smithkline Beecham Corp CHEMICAL COMPOUNDS
ES2423800T3 (es) 2003-03-28 2013-09-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Uso de compuestos orgánicos para la inmunopotenciación
US7627675B2 (en) * 2003-05-01 2009-12-01 Cisco Technology, Inc. Methods and devices for regulating traffic on a network
CA2533626A1 (en) 2003-07-22 2005-02-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. Quinolinone derivatives as inhibitors of c-fms kinase
WO2005009389A2 (en) 2003-07-23 2005-02-03 Exelixis, Inc. Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use
CN1878766B (zh) * 2003-11-07 2011-08-17 诺华疫苗和诊断公司 合成喹啉酮化合物的方法
WO2005046590A2 (en) 2003-11-07 2005-05-26 Chiron Corporation Methods for synthesizing quinolinone compounds
JP2007512255A (ja) * 2003-11-13 2007-05-17 アンビット バイオサイエンシス コーポレーション キナーゼ調節因子としての尿素誘導体
WO2005054183A2 (en) * 2003-12-01 2005-06-16 The Scripps Research Institute Quinolinone based protein kinase inhibitors
JP5019884B2 (ja) * 2004-02-20 2012-09-05 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 炎症プロセスおよび転移プロセスの調節
GB0420722D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
US7759342B2 (en) 2005-01-13 2010-07-20 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods of treatment and prevention using haloaryl substituted aminopurines
US7521446B2 (en) 2005-01-13 2009-04-21 Signal Pharmaceuticals, Llc Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US7723340B2 (en) 2005-01-13 2010-05-25 Signal Pharmaceuticals, Llc Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US20060183750A1 (en) * 2005-01-27 2006-08-17 Chiron Corporation Treatment of metastasized tumors
NZ560929A (en) 2005-02-18 2009-12-24 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogens from uropathogenic escherichia coli
NZ597685A (en) 2005-02-18 2013-12-20 Novartis Vaccines & Diagnostic Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
PT1888556E (pt) * 2005-05-17 2012-02-03 Novartis Ag Métodos para sintetizar compostos heterocíclicos
BRPI0611375A2 (pt) 2005-05-23 2010-08-31 Novartis Ag formas cristalinas e outras de sais de ácido láctico de 4-amino-5-flúor-3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-1h-benzimid azol-2-il]-1h-quinolin-2-ona
WO2007011777A2 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Novartis Ag Small animal model for hcv replication
EP1940410A1 (en) * 2005-10-14 2008-07-09 F.Hoffmann-La Roche Ag Regimen of administration for 5-(2-chlorophenyl)-1 ,2-dihydro-7-fluoro-8-methoxy-3-methyl-pyrazolo [3, 4.-b] [1, 4] benzodiazepine
PT1951299E (pt) 2005-11-04 2012-02-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Vacinas contra a gripe que incluem combinações de adjuvantes particulados e imuno-potenciadores
AU2006310163B2 (en) 2005-11-04 2011-09-15 Seqirus UK Limited Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
HUE051122T2 (hu) 2005-11-04 2021-03-01 Seqirus Uk Ltd Sejttenyészetben növesztett influenzavírusból elõállított nemvirion anti-géneket tartalmazó adjuvált vakcinák
CN102755645A (zh) 2005-11-04 2012-10-31 诺华疫苗和诊断有限公司 佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗
DE102005054904A1 (de) * 2005-11-17 2007-05-24 Wacker Polymer Systems Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung polyvinylalkoholstabilisierter Latices
ES2467162T3 (es) * 2005-11-29 2014-06-12 Novartis Ag Formulaciones de quinolinonas
WO2007067968A2 (en) 2005-12-08 2007-06-14 Novartis Ag Effects of inhibitors of fgfr3 on gene transcription
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
EP1976559B3 (en) 2006-01-27 2020-02-19 Seqirus UK Limited Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins
PE20070978A1 (es) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
TW200803855A (en) * 2006-02-24 2008-01-16 Kalypsys Inc Quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
TWI417095B (zh) 2006-03-15 2013-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途
US8063063B2 (en) * 2006-03-23 2011-11-22 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
EP2010537B1 (en) * 2006-03-23 2011-12-28 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
WO2007109810A2 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Methods for the preparation of imidazole-containing compounds
WO2007110776A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Storage of influenza vaccines without refrigeration
EP2382988A1 (en) 2006-03-31 2011-11-02 Novartis AG Combined mucosal and parenteral immunization against HIV
TW200808739A (en) * 2006-04-06 2008-02-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolines for PDK1 inhibition
BRPI0710510A2 (pt) 2006-04-19 2011-08-16 Novartis Ag compostos indazol e processos para inibição de cdc7
ATE522541T1 (de) 2006-06-09 2011-09-15 Novartis Ag Bakterielle adhäsine konformere
BRPI0713253A2 (pt) 2006-07-07 2012-10-30 Steven P Govek método de inibição de pde4, método de tratamento de um doença mediada por pde4, composto e composição farmacêutica
US8138205B2 (en) 2006-07-07 2012-03-20 Kalypsys, Inc. Heteroarylalkoxy-substituted quinolone inhibitors of PDE4
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
AU2007285484B2 (en) 2006-08-16 2013-05-02 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
WO2008032219A2 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US8883790B2 (en) 2006-10-12 2014-11-11 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP2532362A1 (en) 2006-12-06 2012-12-12 Novartis AG Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
AU2008249745B2 (en) * 2007-05-09 2012-01-12 Pfizer Inc. Substituted heterocyclic derivatives and compositions and their pharmaceutical use as antibacterials
PT2185191E (pt) 2007-06-27 2012-11-27 Novartis Ag Vacinas contra a gripe com baixo teor de aditivos
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
PT2203439E (pt) 2007-09-14 2011-02-11 Ortho Mcneil Janssen Pharm 4-fenil-3,4,5,6-tetra-hidro-2h,1'h-[1,4']bipiridinil-2'- onas 1',3'-dissubstituídas
ES2365966T3 (es) 2007-09-14 2011-10-14 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 4-(aril-x-fenil)-1h-piridin-2-onas 1,3-disustituidas.
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
JP2011506560A (ja) 2007-12-20 2011-03-03 ノバルティス アーゲー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤として用いられるチアゾール誘導体
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
CA2718430A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Novartis Ag Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
AR070924A1 (es) * 2008-03-19 2010-05-12 Novartis Ag Formas cristalinas y dos formas solvatadas de sales del acido lactico de 4- amino -5- fluoro-3-(5-(4-metilpiperazin-1-il ) -1h- bencimidazol-2-il) quinolin -2-(1h) - ona
CA2735764C (en) 2008-09-02 2016-06-14 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
MX2011005242A (es) 2008-11-28 2011-09-06 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de indol y benzoxazina como moduladores de los receptores de glutamato metabotropicos.
CA2754618A1 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Novartis Ag Chlamydia antigens
NZ612315A (en) 2009-04-14 2014-10-31 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
CN102548577A (zh) 2009-04-27 2012-07-04 诺华有限公司 用于抵抗流感的佐剂疫苗
US8492374B2 (en) 2009-04-29 2013-07-23 Industrial Technology Research Institute Azaazulene compounds
JO2860B1 (en) 2009-05-07 2015-03-15 ايلي ليلي اند كومباني Phenylendazolyl compounds
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
AR076859A1 (es) 2009-05-12 2011-07-13 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina moduladores alostericos positivos de receptores mglur2 , composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de trastornos neurologicos y siquiatricos.
MX2011011964A (es) 2009-05-12 2012-02-23 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 1,2,3-triazolo[4,3-a]piridina y su uso para el tratamiento o prevencion de trastornos neurologicos y psiquiatricos.
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
US10988511B2 (en) 2009-07-07 2021-04-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conserved Escherichia bacterial IG-like domain (group 1) protein (ORF405) immunogens
HUE058971T2 (hu) 2009-07-15 2022-09-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV F fehérjekészítmények és eljárások azok elõállítására
SI2464658T1 (sl) 2009-07-16 2015-02-27 Novartis Ag Detoksificirani imunogeni escherichie coli
US8554514B2 (en) * 2009-09-18 2013-10-08 Advantest Corporation Test apparatus and test method
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
EP2512476A1 (en) 2009-12-18 2012-10-24 Novartis AG Method for treating haematological cancers
JP5781542B2 (ja) 2009-12-30 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原
MA34106B1 (fr) 2010-04-16 2013-03-05 Novartis Ag Combinaison de composés organiques
PT2558095T (pt) 2010-04-16 2019-01-29 Novartis Ag Composto orgânico para utilização no tratamento do cancro hepático
KR20130121699A (ko) 2010-05-28 2013-11-06 테트리스 온라인, 인코포레이티드 상호작용 혼성 비동기 컴퓨터 게임 기반구조
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
UY33472A (es) 2010-06-30 2012-01-31 Novartis Ag ?composiciones farmacéuticas que comprenden monohidrato de lactato de 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-1hbencimidazol-2-il]-1h-quinolin-2-ona?.
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
AR082418A1 (es) 2010-08-02 2012-12-05 Novartis Ag Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico
US8859775B2 (en) 2010-09-02 2014-10-14 Merck Patent Gmbh Pyrazolopyridinone derivatives as LPA receptor antagonists
JO3062B1 (ar) 2010-10-05 2017-03-15 Lilly Co Eli R)-(e)-2-(4-(2-(5-(1-(3، 5-داي كلورو بيريدين-4-يل)إيثوكسي)-1h-إندازول-3-يل)?ينيل)-1h-بيرازول-1-يل)إيثانول بلوري
CN103298809B (zh) 2010-11-08 2016-08-31 杨森制药公司 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途
PL2649069T3 (pl) 2010-11-08 2016-01-29 Janssen Pharmaceuticals Inc Pochodne 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyny i ich zastosowanie jako dodatnich allosterycznych modulatorów receptorów mGluR2
CA2814998C (en) 2010-11-08 2019-10-29 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
AU2012211278B2 (en) 2011-01-26 2016-11-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV immunization regimen
CA2825605C (en) 2011-01-31 2019-05-07 Novartis Ag Heterocyclic derivatives
KR20140012137A (ko) 2011-03-17 2014-01-29 노파르티스 아게 Hr 양성 대상체에서의 유방암용 바이오마커로서의 fgfr 및 이의 리간드
RU2013155485A (ru) 2011-05-13 2015-06-20 Новартис Аг Антигены f rsv в конформации "перед слиянием"
US20150182525A1 (en) 2011-05-19 2015-07-02 Novartis Ag 4-Amino-5-Fluoro-3-[6-(4-Methylpiperazin-1-YL)-1H-Benzimidazol-2-YL]-1H-Quinolin-2-one for use in the Treatment of Adenoid Cystic Carcinoma
EP2554662A1 (en) 2011-08-05 2013-02-06 M Maria Pia Cosma Methods of treatment of retinal degeneration diseases
RU2014114827A (ru) 2011-09-15 2015-10-20 Новартис Аг Применение 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она для лечения рака у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2013061305A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Novel purine derivatives and their use in the treatment of disease
MX354924B (es) 2011-11-07 2018-03-22 Novartis Ag Molecula portadora que comprende un antigeno spr0096 y un spr2021.
CN104093402A (zh) 2012-01-31 2014-10-08 诺华股份有限公司 Rtk抑制剂与抗雌激素的组合及其治疗癌症的应用
CN104349779A (zh) 2012-05-16 2015-02-11 诺华股份有限公司 Pi-3激酶抑制剂的剂量方案
MX2015000457A (es) 2012-07-11 2015-04-08 Novartis Ag Metodo de tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal.
TR201808684T4 (tr) 2012-10-02 2018-07-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Lineer olmayan sakarit konjügatları.
WO2014058785A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Novartis Ag Combination therapy
CN111249455A (zh) 2012-11-30 2020-06-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 假单胞菌抗原和抗原组合
EP2764866A1 (en) 2013-02-07 2014-08-13 IP Gesellschaft für Management mbH Inhibitors of nedd8-activating enzyme
US9353122B2 (en) 2013-02-15 2016-05-31 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
AU2014219024B2 (en) 2013-02-20 2018-04-05 KALA BIO, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
EP3003377A1 (en) 2013-05-31 2016-04-13 Novartis AG Combination therapy containing a pi3k-alpha inhibitor and fgfr kinase inhibitor for treating cancer
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
RS59911B1 (sr) 2013-10-14 2020-03-31 Eisai R&D Man Co Ltd Selektivno supstituisana jedinjenja hinolina
RU2671496C2 (ru) 2013-10-14 2018-11-01 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Производные 5-пиперидин-8-цианохинолина
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN106061261B (zh) 2013-11-01 2018-04-24 卡拉制药公司 治疗化合物的结晶形式及其用途
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
ES2899167T3 (es) 2013-12-06 2022-03-10 Novartis Ag Régimen posológico para un inhibidor de fosfatidilinositol 3-cinasas selectivo para la isoforma alfa
AU2015208233B2 (en) 2014-01-21 2019-08-29 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
PT3096790T (pt) 2014-01-21 2019-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Combinações compreendendo moduladores alostéricos positivos ou agonistas ortostéricos do recetor glutamatérgico metabotrópico do subtipo 2 e seu uso
CA2945263A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Christopher Rudd Use of gsk-3 inhibitors or activators which modulate pd-1 or t-bet expression to modulate t cell immunity
RS59054B1 (sr) 2014-06-17 2019-08-30 Vertex Pharma Postupak za lečenje raka korišćenjem kombinacije chk1 i atr inhibitora
GB201506423D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Tc Biopharm Ltd Gamma delta T cells and uses thereof
JP2017524031A (ja) 2014-07-09 2017-08-24 ティーシー バイオファーム リミテッド ガンマデルタｔ細胞およびその使用
KR101693781B1 (ko) * 2014-10-06 2017-01-09 한양대학교 에리카산학협력단 다이플루오로알킬기가 도입된 방향족 화합물의 제조 방법
US20170304313A1 (en) 2014-10-06 2017-10-26 Novartis Ag Therapeutic Combination For The Treatment Of Cancer
CN107922349B (zh) 2015-08-07 2021-05-07 哈尔滨珍宝制药有限公司 作为fgfr和vegfr抑制剂的乙烯基化合物
AR105911A1 (es) 2015-09-03 2017-11-22 Forma Therapeutics Inc Inhibidores de hdac8 bicíclicos fusionados [6,6]
US11464774B2 (en) 2015-09-30 2022-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
CN108472289A (zh) 2015-11-02 2018-08-31 诺华股份有限公司 磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的给药方案
EP3231434A1 (en) 2016-04-14 2017-10-18 Fundacio Centre de Regulacio Genomica Method of treatment of parkinsonism
MX2019002629A (es) 2016-09-08 2019-10-07 Kala Pharmaceuticals Inc Formas cristalinas de compuestos terapéuticos y usos de los mismos.
EP3509422A4 (en) 2016-09-08 2020-05-20 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
EP3509423A4 (en) 2016-09-08 2020-05-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
WO2018060833A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Novartis Ag Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib
CN107935858B (zh) * 2016-10-12 2020-09-08 利尔化学股份有限公司 5-氟-2-硝基苯酚的制备方法
WO2019001419A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Janssen Pharmaceutica Nv NEW COMPOUNDS OF QUINOLEINONE
JP7329510B2 (ja) 2017-11-24 2023-08-18 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． ピラゾロピリジノン化合物
WO2019101182A1 (en) 2017-11-24 2019-05-31 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrazolopyridinone compounds
WO2019109995A1 (zh) 2017-12-07 2019-06-13 南京明德新药研发股份有限公司 一种作为fgfr和vegfr抑制剂化合物的盐型、晶型及其制备方法
US10835531B1 (en) 2019-06-18 2020-11-17 Oncology Venture ApS Methods for predicting drug responsiveness in cancer patients
GB201909191D0 (en) * 2019-06-26 2019-08-07 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic agents
CA3237696A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Progentos Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor receptor (pdgfr) alpha inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US207883A (en) * 1878-09-10 Improvement in drafting-pencils
DE236459C (zh)
US158224A (en) * 1874-12-29 Improvement in eye-cups
US3663606A (en) 1966-06-21 1972-05-16 Mitsui Toatsu Chemicals Organic imino-compounds
DE2363459A1 (de) 1973-12-20 1975-06-26 Basf Ag Neue fluoreszierende chinolinverbindungen
US4659657A (en) 1982-12-24 1987-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases
DE3248043A1 (de) 1982-12-24 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluorogene phosphorsaeureester, verfahren zu deren herstellung sowie verfahren und mittel zum nachweis und zur fluorometrischen bestimmung von phosphaten
DE3634066A1 (de) 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
US5073492A (en) 1987-01-09 1991-12-17 The Johns Hopkins University Synergistic composition for endothelial cell growth
JPH07121937B2 (ja) * 1987-03-18 1995-12-25 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
JPH0699497B2 (ja) 1987-04-16 1994-12-07 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB8709448D0 (en) * 1987-04-21 1987-05-28 Pfizer Ltd Heterobicyclic quinoline derivatives
CA1300918C (en) * 1987-06-12 1992-05-19 Masataka Kamitani Cement tile reinforced with fibers and a method for the production of the same
DE3932953A1 (de) * 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5151360A (en) 1990-12-31 1992-09-29 Biomembrane Institute Effect of n,n,n-trimethylsphingosine on protein kinase-c activity, melanoma cell growth in vitro, metastatic potential in vivo and human platelet aggregation
GB9107742D0 (en) 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9108369D0 (en) 1991-04-18 1991-06-05 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
GB9108547D0 (en) * 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
WO1992020642A1 (en) 1991-05-10 1992-11-26 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
USRE37650E1 (en) 1991-05-10 2002-04-09 Aventis Pharmacetical Products, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5856115A (en) 1991-05-24 1999-01-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Assay for identification therapeutic agents
DK0627940T3 (da) 1992-03-05 2003-09-01 Univ Texas Anvendelse af immunokonjugater til diagnose og/eller terapi af vaskulariserede tumorer
JP3142378B2 (ja) 1992-06-22 2001-03-07 ティーディーケイ株式会社 有機ｅｌ素子
US5330992A (en) 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
US5646163A (en) * 1992-10-30 1997-07-08 The Procter & Gamble Company Quinolone 5-(N-heterosubstituted amino) antimicrobials
US5792771A (en) 1992-11-13 1998-08-11 Sugen, Inc. Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5981569A (en) 1992-11-13 1999-11-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Substituted phenylacrylonitrile compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5763441A (en) 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
JPH0743896A (ja) 1993-07-28 1995-02-14 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
WO1995018801A1 (en) 1994-01-08 1995-07-13 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Benzimidazolyl quinoline-3-carboxylate derivatives, intermediates thereto, and their use as herbicides
JPH0829973A (ja) 1994-07-11 1996-02-02 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
JP3441246B2 (ja) 1995-06-07 2003-08-25 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB9514265D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
EP0888310B1 (en) 1996-03-15 2005-09-07 AstraZeneca AB Cinnoline derivatives and use as medicine
DE19610723A1 (de) 1996-03-19 1997-09-25 Bayer Ag Elektrolumineszierende Anordnungen unter Verwendung von Blendsystemen
US5942385A (en) 1996-03-21 1999-08-24 Sugen, Inc. Method for molecular diagnosis of tumor angiogenesis and metastasis
CA2258728C (en) 1996-06-19 2011-09-27 Rhone Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
BR9711805A (pt) 1996-06-20 2002-01-15 Regents The Univesity Of Texas Compostos e métodos para providenciar preparações farmacologicamente ativas e uso dos mesmos
IL128994A (en) * 1996-09-25 2004-12-15 Zeneca Ltd History of quinoline and naphthyridine and their salts, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use as medicines
US6111110A (en) 1996-10-30 2000-08-29 Eli Lilly And Company Synthesis of benzo[f]quinolinones
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
DE69807222T2 (de) 1997-06-02 2003-04-17 Janssen Pharmaceutica Nv (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivativen als inhibitoren von proliferation der glatten muskelzellen
US6294532B1 (en) 1997-08-22 2001-09-25 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
DE19756235A1 (de) 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
EP1091955A1 (en) * 1998-03-31 2001-04-18 Warner-Lambert Company Llc Quinolones as serine protease inhibitors
CA2328893A1 (en) 1998-05-20 1999-11-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Vegf activity inhibitors
ATE274510T1 (de) 1998-06-19 2004-09-15 Chiron Corp Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren
WO2000000481A1 (en) 1998-06-29 2000-01-06 Du Pont Pharmaceuticals Company Cyclic carbamates and isoxazolidines as iib/iiia antagonists
FR2781218B1 (fr) 1998-07-15 2001-09-07 Lafon Labor Compositions pharmaceutiques comprenant des 2-quinolones
US6174912B1 (en) 1998-08-21 2001-01-16 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists
DE19841985A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Schering Ag Dialkylsulfonsäure- und Dialkylcarbonsäure-Derivate
AU1099000A (en) * 1998-10-05 2000-04-26 Axys Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds and compositions for treating hepatitis c infections
IL126953A0 (en) 1998-11-08 1999-09-22 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions comprising porphyrins and some novel porphyrin derivatives
US20030087854A1 (en) 2001-09-10 2003-05-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression
KR100373203B1 (ko) * 1999-03-31 2003-02-25 주식회사 엘지화학 새로운 큐마린계 착물 및 이를 이용한 유기 발광 소자
CN1351498B (zh) 1999-05-21 2012-08-15 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 激酶的吡咯并三嗪抑制剂
JP2003171280A (ja) 1999-06-07 2003-06-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍効果増強剤
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
US6423734B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 The Procter & Gamble Company Method of preventing cancer
KR100298572B1 (ko) 1999-08-19 2001-09-22 박찬구 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법
WO2001028993A2 (en) 1999-10-19 2001-04-26 Merck & Co. Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CZ20021390A3 (cs) 1999-10-19 2002-09-11 Merck & Co., Inc. Inhibitory tyrosinkinázy
AU783683B2 (en) 2000-01-18 2005-11-24 Vegenics Limited VEGF-D/VEGF-C/VEGF peptidomimetic inhibitor
YU54202A (sh) 2000-01-18 2006-01-16 Agouron Pharmaceuticals Inc. Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije
AU2925401A (en) 2000-01-19 2001-07-31 Parkash S Gill Methods and compositions for antisense vegf oligonucleotides
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
AU778417B2 (en) 2000-02-25 2004-12-02 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6420382B2 (en) 2000-02-25 2002-07-16 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6313138B1 (en) 2000-02-25 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP1436000A2 (en) 2000-03-31 2004-07-14 Imclone Systems, Inc. Treatment of non-solid mammalian tumors with vascular endothelial growth factor receptor antagonists
WO2002020500A2 (en) 2000-09-01 2002-03-14 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
AU2001293233A1 (en) * 2000-09-01 2002-03-13 Chiron Corporation Aza heterocyclic derivatives and their therapeutic use
US20030028018A1 (en) 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
KR100732206B1 (ko) 2000-09-11 2007-06-27 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 티로신 키나제 억제제로서의 퀴놀리논 유도체
JP2004509949A (ja) 2000-09-26 2004-04-02 ザ　ユニバーシティ　オブ　アリゾナ　ファウンデーション 化合物および癌またはウイルス性感染症治療におけるその使用方法
ES2247187T3 (es) 2000-10-17 2006-03-01 MERCK & CO., INC. Sales oralmente activas conactividad tirosina quinasa.
US6693125B2 (en) 2001-01-24 2004-02-17 Combinatorx Incorporated Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders
US7081454B2 (en) 2001-03-28 2006-07-25 Bristol-Myers Squibb Co. Tyrosine kinase inhibitors
US7064215B2 (en) * 2001-07-03 2006-06-20 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds
EP1447405A4 (en) 2001-10-17 2005-01-12 Kirin Brewery QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE AUTOPHOSPHORYLATION OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
BR0313743A (pt) 2002-08-23 2005-07-05 Chiron Corp Benzimidazol quinolinonas e usos destas
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
AU2003275282A1 (en) 2002-09-30 2004-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Novel tyrosine kinase inhibitors
MXPA05004754A (es) 2002-11-13 2005-08-02 Chiron Corp Metodos para tratar cancer y metodos relacionados.
US7189716B2 (en) 2003-01-03 2007-03-13 Bristol-Myers Squibb Company Tyrosine kinase inhibitors
AU2003263586A1 (en) 2003-01-09 2004-08-10 University Of Delhi A process for the synthesis of bisbenzimidazoles and its derivations
ES2423800T3 (es) 2003-03-28 2013-09-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Uso de compuestos orgánicos para la inmunopotenciación
US6774327B1 (en) 2003-09-24 2004-08-10 Agilent Technologies, Inc. Hermetic seals for electronic components
WO2005046590A2 (en) 2003-11-07 2005-05-26 Chiron Corporation Methods for synthesizing quinolinone compounds
WO2005054183A2 (en) 2003-12-01 2005-06-16 The Scripps Research Institute Quinolinone based protein kinase inhibitors

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101222850B (zh) * 2005-05-13 2012-10-03 诺瓦提斯公司 治疗对药物有抗性的癌症的方法
CN103214482A (zh) * 2007-04-03 2013-07-24 阵列生物制药公司 作为受体酪氨酸激酶抑制剂的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物
CN103214482B (zh) * 2007-04-03 2016-06-29 阵列生物制药公司 作为受体酪氨酸激酶抑制剂的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物
CN103804353A (zh) * 2012-11-01 2014-05-21 常辉 一类治疗精神分裂症的化合物及其用途
CN104725431A (zh) * 2015-03-19 2015-06-24 广西师范大学 喹啉酮衍生物的钴(ⅱ)配合物及其合成方法及应用
CN104774221A (zh) * 2015-03-19 2015-07-15 广西师范大学 喹啉酮衍生物的金属配合物及其合成方法及应用
CN104817535A (zh) * 2015-03-19 2015-08-05 广西师范大学 一种喹啉酮衍生物及其合成方法及应用
CN109553534A (zh) * 2018-11-27 2019-04-02 常州大学 一种2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法

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Publication number Publication date
EP1849782A1 (en) 2007-10-31
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NZ524717A (en) 2004-09-24
CY1108931T1 (el) 2014-07-02
US20050054672A1 (en) 2005-03-10
US20040006101A1 (en) 2004-01-08
WO2002022598A8 (en) 2002-11-21

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