CN1343520A - 一种利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种缓释药物,特别是利用纳米载体材料控制药物缓释速度方法的发明,其特征在于:药物缓释的载体是多微孔纳米材料,采用化学、物理等方法将药物设计在粒子微孔中,用包覆剂将粒子表面处理,通过控制药物浓度及包覆的厚度,控制药物的缓释速度,提高药效。本发明解决了背景技术中用药次数过多,药量过大,药物利用率低、效果差及药物流失造成的污染,本方案可适用于卫生、医疗、农药等方面的制作。
Description
本发明涉及一种控制药物缓释速度的方法，特别是一种利用多微孔纳米粒子载体材料控制药物缓释速度方法的发明。
随着科技的发展，社会的进步，药物做为精细化工产品已经成为人类社会生活生产中不可缺少的重要物质，是保护人类社会财富的安全组成部分。如日常使用的灭菌、杀虫、防霉药物，是保证人们卫生清洁的重要物质；医疗保健方面使用的药物是促进人体恢复及保健的必要武器；特别是农业生产中用于防治病、虫、菌及杂草等灾害的药物，是现代化农业必不可少的生产资料；然而，随着大量药物使用，相反带来了环境污染等问题；因此，减少药物使用量，控制药物缓释速度，提高药物效能，减少对环境、人身的污染，降低综合成本，是生产商和使用者所追求的重要目标。
背景技术中的药物达到长效的方法包括农药、医疗用药、日常卫生用药，一般有增加使用次数和加大药量的方法，另外，还有采用增添缓释剂或者制成缓释胶囊、缓释膜等技术。然而，上述这些方法在使用中达不到理想效果，归纳起来存在如下不足和缺陷。
背景技术中的增加药效的方法之一是增加药量，增加药量的结果，如医疗用药过量对人身体造成直接伤害。卫生用药量过大致使药物挥发较多，造成空气中药物浓度较大，不利于人体健康。农业用药量剂过大，一是致使作物受药害，二是药物降解后对水土及环境造成污染，三是药量加大、次数加多增大经济投入。
背景技术中增加药效的方法之二，是填加缓释剂，已有的缓释剂一般是有机材料制成，该材料在使用过程中，一是缓释剂参与药物反应，影响药效发挥，二是缓释时间较短，缓释速度较快，不能满足使用者的要求。
背景技术中增加药效的方法之三，是制作缓释胶囊或缓释膜，这种技术有其极大的局限性，一是制做工艺较为复杂，二是胶囊成本较高，三是适用于药品种类较少，使用范围较小，四是缓释具有阶段性，即胶囊分解后内部药物二次缓放。
背景技术中的药物，特别是农业用药，在实际使用中只有1-10％起作用，其它99-90％已经流失掉了。如降雨、地表径流、农田渗透和水田排水等，致使农药流失。
如上所述，背景技术中药物存在的不足，给使用者和生产者造成极大危害，对于药物的使用有着极大的局限性。
本发明的目的在于：提出一种利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法。
本发明的另一目的在于：是采用抗紫外线纳米材料防止对药物进行光催化作用，而达到药物缓释长效的目的。
本发明的技术方案是这样实现的，一种利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法。其特征在于：将药物材料(药物分子)，用化学或物理的方法，设计在纳米粒子的微孔中。在用包覆技术将纳米粒子表面进行包覆，使其在一定的温度、湿度条件下进行自然释放。达到控制缓释速度的目的。
本发明的技术方案还可以通过下列技术措施得以实现：前述的一种利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法，其特征在于：在制作药物的液体原料内，包括水性液体或脂性液体(如是粉体可将其制成液体)，掺入一定比例的多微孔高比表面积的纳米粒子，纳米粒子的比表面积为600以上，纳米粒子为无机材料，如SiO2-x、TiO2等；然后，用高速乳化机进行分散，使纳米粒子均匀的分散在药物液体中，使药物分子充分进入纳米粒子的微孔中，经过8-12小时的放置后，将纳米粒子柝出，自然干燥或在70-80℃的条件下进行烘干，使含液量控制在0.5％以下；然后，将其放入已配制好的包覆剂中进行包覆处理，根据释放时间选定包膜的材料、设定包覆剂的浓度，经过10-12小时后，再将纳米粒子柝出，在常温下放置5-12小时后，自然干燥或在70-80℃温度下烘干，使包覆后的粒子含液量在0.5％以下，然后，将已经过包覆处理载药纳米粒子按较大比例放入溶液中，制成缓释母液。
用已经包覆好的具有缓释药物的纳米粒子掺入需要制作药物粉体或块体中，也达到控制药物缓释速度目的。
按上述工艺过程，控制载药浓度，制作出的不同浓度药物的纳米粒子，来控制不同的缓释时间，如浓度5％缓释时间为5天，浓度为20％缓释时间为15天，浓度为50％缓释时间为60天，浓度为70％缓释时间为110天。
其中：选用不同的包覆材料控制包覆层的厚度(可以通过浓度达到控制厚度)达到控制药物缓释时间的目的；
为了使药物在不同条件下控制缓释速度，可以设计不同药物浓度和不同包覆厚度的纳米粒子，按比例进行混合配制，达到控制不同释放时间的目的；
工艺过程为(参见图1)：将控制好浓度的药物加入纳米粒子载体中，经干燥处理后，进行包裹处理，将包裹处理后载有药物的纳米粒子，制备成液体母剂、粉体母剂或固体母剂。
本发明与现有技术的比较所具有的优点和积极效果是；
(一)由于采用上述技术方案所制作的药物，可以将药物分子载入到多微孔无机质的纳米粒子中，并附着在纳米粒子的表面上，避免了药物的一次性释放或药物降解；
(二)载持药物的纳米粒子由于表面活性及分散剂的作用，使得药物对受体有极大的亲和力和附着力，减少了药物的流失，特别是在作物的叶面、土壤及种子药物处理方面有极大的意义。
(三)由于采用上述技术方案制备药物，可以根据受体情况设计载持药物浓度，控制药物剂量，根据包膜厚度控制缓释时间，并且将不同浓度、不同厚度的载持药物粒子进行混合使用，避免了受体残留药物过量，及药效时间过长的缺陷。
(四)由于采用上述技术方案，可以将制备的药物缓释纳米粒子母剂，用于制作液体、粉体、颗粒、块体等药物中，控制缓释速度延长药效时间。
(五)采取上述技术方案制做的药物，由于纳米粒子载持药物分子数量较多，流失量极少，因此在使用药物过程中，量剂较背景技术中同种药物减少许多，一般农业用药如叶面喷撒、土壤处理、种子灭菌等用量，为原来的10％左右，这样可大大降低了成本。
综上所述，利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法，所制备的药物减少使用剂量，降低使用成本，对药效的释放时间和速度，可通过配方、参数的调整达到控制缓释的目的。并且，该技术方案可以灵活运用，如制备乳油、可湿性粉剂、粉剂、颗粒剂、水剂、浓乳剂、干悬剂、胶囊剂、气雾剂及衣膜剂、固体剂等各种药类的配制。
以下用实施例对本发明的优点和技术进步做进一步阐述：实施例一、(药物缓释包覆剂)
1、材料选择：
a、氢氧化钠要求36波美度4.5Kg
b、硬质酸 15Kg
c、太古油 6Kg
d、水 136.5Kg
2、配制比例：
a∶b∶c∶d＝1∶3.3∶1.3∶30.3
3、工艺过程：
(1)将4.5Kg氢氧化钠加入到40Kg水中，水的温度为70℃调制成溶液。
(2)将硬质酸15Kg加入到40Kg水中，水的温度为70℃调成溶液。
(3)将氢氧化钠水溶液缓慢加入到硬质酸水溶液中，充分搅拌，然后将太古油6Kg在继续搅拌的情况下加入其中，将溶液配制成中性，之后取水56.5Kg加入其中。包覆剂总量为162Kg。
实施例二：(液体缓释药物)
1、原料选择：
a、药物选择液体制剂，氟乐灵0.5Kg。
b、纳米粒子载体选择多微孔结构比表面积在640以上的硅基氧化物粒径20-60nm的SiO2-x2 Kg。
c、包覆剂(选择实施例一配制的)2Kg。
2、配制比例：
a∶b∶c＝1∶4∶4
3、工艺过程：
将纳米硅基氧化物SiO2-x加入氟乐灵药剂中，用转速为600-2000转/分的搅拌机常温下进行充分搅拌15-30分钟，然后放置6-12小时，在自然条件下进行干燥或在50-60℃烘干；然后将载持药物的纳米粒子加入到制备好的包覆剂中，经乳化剂乳化10-15分钟，然后，将包覆好的药物放置6-12小时常温下进行干燥，在放入氟乐灵药剂中制得母液；也可以直接加在水溶液中用于生产。实施例三：(粉体缓释药物)
1、原材料选择：
a、药物采用利谷隆(粉剂)100g。
b、纳米粒子载体选择多微孔结构，比表面积在600以上的硅基氧化物(SiO2-x)粒径20-60nm重量200g。
c、抗紫外线材料为纳米氧化钛50g。
d、包覆材料选择钛酸丁脂与乙醇溶液比例2：12300g。
2、配制比例：
a∶b∶c∶d＝1∶2∶0.5∶3
3、工艺配制：
将纳米硅基氧化物加入上述利谷隆溶液中，进行搅拌20-30分钟，后放置6-12小时进行干燥，然后将纳米级二氧化钛加入钛酸丁脂乙醇的溶液中制得抗紫外线包覆剂，然后，将干燥好的纳米载体药物加入包覆剂中，充分搅拌后放置4-12小时，进行干燥，使液体成份少于0.5-0.8％，制得粉剂缓释药物。实施例四：(灭虫除菌缓释药物)1、选择原料：
a、奋斗钠 0.5Kg
b、氯氰菊脂 0.5Kg
c、氯氰菊酯 0.5Kg
d、包覆剂(实施例1)3.5Kg
e、纳米硅基氧化物SiO2-x 2g2、配制比例：
a∶b∶c∶d∶e＝1∶1∶1∶1∶7∶43、工艺路线：
将奋斗钠加入氯氰菊脂和氯氰菊酯溶液中，然后将纳米氧化硅在超声波设备的作用下，加入到上述混合液体中充分搅拌，使药物进入纳米粒子的微孔中，然后在30-50℃的条件下烘下。再将烘干好的载药纳米粒子加入到包覆剂中用乳化机分散均匀。放置2小时后进行低温30-50℃干燥处理。即得到缓释粉剂药物，使用时用水进行稀释。
参照实施例中的方法还可以制备出固体、乳油剂、颗粒剂、胶囊剂、悬浮剂等。
以上实施例只是本发明中较佳实施方法而已，并非对本发明的技术方案进行药物、纳米载体材料、分散溶液及包覆材料做任何形式上的限制，凡依据本发明技术方案的实质进行等同变化、简单修饰均仍属于本发明范围内。
Claims (6)
1、本发明涉及一种多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法，其特征在于：用于控制药物缓释速度的载体为多微孔(介孔)的纳米粒子，用化学或物理方法将药物分子设计到纳米粒子的微孔中，并将载有药物的纳米粒子用包覆剂进行表面处理，控制缓释速度，包覆剂可采用抗紫外线的纳米粒子材料；
其工艺路线为：将控制好浓度的药物加入纳米粒子载体中，经干燥处理后，进行包裹处理，将包裹处理后载有药物的纳米粒子，制备成液体母剂、粉体母剂或固体母剂。
按上述工艺路线，在已制作药物的液体原料内，包括水性液体或脂性液体(如是粉体可将其制成液体)，掺入一定比例的多微孔高比表面积的纳米粒子，纳米粒子的比表面积为600以上，纳米粒子为无机材料，如SiO2-x、TiO2等；然后用高速乳化机进行分散，使纳米粒子均匀的分散在药物液体中，使药物分子充分进入纳米粒子的微孔中，经过8-12小时的放置后，将纳米粒子柝出，自然干燥或在70-80℃的条件下进行烘干，使含液量控制在0.5％以下；然后，将其放入已配制好的包覆剂中进行包覆处理，根据释放时间选定包膜的材料设定包覆剂的浓度，经过10-12小时后再将纳米粒子柝出，在常温下放置5-12小时后自然干燥或在70-80℃温度下烘干，使包覆后的粒子含液量在0.5％以下，然后，将已经过包覆处理载药纳米粒子按较大比例放入溶液中制成缓释母液；
其中：用已经包覆好的具有缓释药物的纳米粒子掺入需要制作药物粉体或块体中，也可达到控制药物缓释速度目的；
其中：按上述工艺过程，控制载药浓度，制作出的不同浓度药物的纳米粒子，来控制不同的缓释时间，如浓度5％缓释时间为5天，浓度为20％缓释时间为15天，浓度为50％缓释时间为60天，浓度为70％缓释时间为110天；
其中：选用不同的包覆材料控制包覆层的厚度(可以通过浓度达到控制厚度)达到控制药物缓释时间的目的；
为了使药物在不同条件下控制缓释速度，可以设计不同药物浓度和不同包覆厚度的纳米粒子，按比例进行混合配制，达到控制不同释放时间的目的；
2、根据权利要求1所述的一种利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法，其特征在于：包覆剂的制备的方法是：
一、材料选择：
a、氢氧化钠要求36波美度4.5Kg
b、硬质酸 15Kg
c、太古油 6Kg
d、水 136.5Kg
二、配制比例：
a∶b∶c∶d＝1∶3.3∶1.3∶30.3
三、工艺过程：
(1)将4.5Kg氢氧化钠加入到40Kg水中，水的温度为70℃调制成溶液；
(2)将硬质酸15Kg加入到40Kg水中，水的温度为70℃调成溶液；
(3)将氢氧化钠水溶液缓慢加入到硬质酸水溶液中，充分搅拌，然后将太古油6Kg在继续搅拌的情况下加入其中，将溶液配制成中性，之后取水56.5Kg加入其中；包覆剂总量为162Kg；
3、根据权利1所述一种利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法，其特征在于：液体缓释药物的制备方法是：
一、原料选择：
a、药物选择液体制剂，氟乐灵0.5Kg；
b、纳米粒子载体选择多微孔结构比表面积在640以上的硅基氧化物粒径20-60nm的SiO2-x2Kg；
c、包覆剂(选择实施例一配制的)2Kg；
二、配制比例：
a∶b∶c＝1∶4∶4
三、工艺过程：
将纳米硅基氧化物SiO2-x加入氟乐灵药剂中，用转速为600-2000转/分的搅拌机常温下进行充分搅拌15-30分钟，然后放置6-12小时，在自然条件下进行干燥或在50-60℃烘干；然后将载持药物的纳米粒子加入到制备好的包覆剂中，经乳化剂乳化10-15分钟，然后，将包覆好的药物放置6-12小时常温下进行干燥，在放入氟乐灵药剂中制得母液，也可以直接加在水溶液中用于生产；
4、根据权利1所述一种利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法，其特征在于：粉体缓释药物的制备方法是：
一、原材料选择：
a、药物采用利谷隆(粉剂)100g；
b、纳米粒子载体选择多微孔结构，比表面积在600以上的硅基氧化物(SiO2-x)粒径20-60nm重量200g；
c、抗紫外线材料纳米氧化钛50g；
d、包覆材料选择钛酸丁脂与乙醇溶液，比例2：12300g；
二、配制比例：
a∶b∶c∶d＝1∶2∶0.5∶3
三、工艺配制：
将纳米硅基氧化物加入上述利谷隆溶液中，进行搅拌20-30分钟，后放置6-12小时进行干燥，然后将纳米级二氧化钛加入钛酸丁脂乙醇的溶液中制得抗紫外线包覆剂，然后，将干燥好的纳米载体药物加入包覆剂中，充分搅拌后放置4-12小时，进行干燥，使液体成份少于0.5-0.8％，制得粉剂缓释药物；
5、根据权利1所述一种利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法，其特征在于：灭菌除虫缓释药物的制备方法是：一.选择原料：
a、奋斗钠 0.5Kg
b、氯氰菊脂 0.5Kg
c、氯氰菊酯 0.5Kg
d、包覆剂(实施例1)3.5Kg
e、纳米硅基氧化物SiO2-x2Kg
二、配制比例：
a∶b∶c∶d∶e＝1∶1∶1∶1∶7∶4
三、工艺路线：
将奋斗钠加入氯氰菊脂和氯氰菊酯溶液中，然后将纳米氧化硅在超声波设备的作用下，加入到上述混合液体中充分搅拌，使药物进入纳米粒子的微孔中，然后在30-50℃的条件下烘下；再将烘干好的载药纳米粒子加入到包覆剂中用乳化机分散均匀，放置2小时后进行低温30-50℃干燥处理；即得到缓释粉剂药物使用时，用水进行稀释；
6、根据权利1所述一种利用多微孔纳米载体材料控制药物缓释速度的方法，其特征在于：包覆膜采用的抗紫外线材料为纳米级二氧化钛。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |