CN1309379C

CN1309379C - 细辛脑滴丸及其制备方法

Info

Publication number: CN1309379C
Application number: CNB2005100887069A
Authority: CN
Inventors: 王锦刚
Original assignee: Beijing Kexin Bicheng Medicine Technology Development Co Ltd
Current assignee: Beijing Kexin Bicheng Medicine Technology Development Co Ltd
Priority date: 2005-07-29
Filing date: 2005-07-29
Publication date: 2007-04-11
Anticipated expiration: 2025-07-29
Also published as: CN1720975A

Abstract

本发明公开了一种用于抗菌消炎、止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉、抗惊厥、抗癫痫等用途的药物组合物。本发明的目的，在于补充现有用于抗菌消炎、止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉、抗惊厥、抗癫痫等用途的药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，服用计量准确，价格低廉，无急性过敏反应或不良反应，并便于运输和携带的细辛脑滴丸。本发明所涉及的细辛脑滴丸，以细辛脑为药物活性成分，与作为基质的可药用载体一起制备而成。

Description

细辛脑滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于抗菌消炎、止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉、抗惊厥、抗癫痫等用途的药物组合物，特别涉及以细辛脑为原料制备而成的一种药物组合物口服制剂。

背景技术

细辛脑：又称作α细辛脑、α细辛醚，英文名Asarone，系中药石菖蒲根茎所含挥发油中主要成分之一。本品为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭无味。水中不溶，醋酸乙酯、氯仿、乙醚中易溶，乙醇、石油醚中溶解。

化学名：2、4、5-三甲氧基-1-丙烯基苯

分子式：C₁₂H₁₆O₃ 化学结构式：

分子量：208.25

熔点：(58～59 5)℃

含量：97％～100％

细辛脑

药理作用与体内过程：细辛脑有抗菌消炎、止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉、抗惊厥、抗癫痫等药理作用，并对肺炎球菌和金黄色葡萄球菌有一定抑制作用。口服经胃肠吸收迅速完全，15min血药浓度达峰，并迅速分布于肝、肾、胆汁、心、脑、肺、脾等脏器。体内t1/2约3～4h。

细辛脑的药理作用与临床应用，着重在于抗菌消炎上的突出作用，与青霉素有良好可比性；同时具有确实的祛痰、止咳、平喘、镇静、利胆、解痉、抗惊厥作用。第二个突出作用就是抗癫痫大发作上，治疗效果与苯妥英钠有良好可比性，细辛脑通过提高脑组织的兴奋阈，减弱来自病灶的兴奋扩散，从而对癫痫大发作治疗效果突出，可做为防治癫痫大发作的首选药物_[1]。

近十年来，有关α-细辛脑的研究报道，国内侧重临床应用较多，而国外则主要在毒理学方面多些，且取得了较大进展。我国将合成的α-细辛脑应用于临床多年，虽然目前尚未见有关人体方面有较大的毒副反应报道，但是，从现有的动物体内外的毒理学研究报道来看，足以引起我们的重视_[2]。

目前用于临床的细辛脑的制剂，主要有注射剂、片剂和胶囊剂。由于制备技术的原因，大多数药物的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。如吴闯的文章《细辛脑片剂的生物利用度》中介绍：细辛脑为脂溶性极强的化合物，且熔点低，制成生物利用度高的口服固体制剂有一定困难。曾将细辛脑制成胶囊剂，其生物利用度为片剂的50％，绝对生物利用度仅为2.7％_[3]。

注射液虽然具有起效快、生物利用度高的优点，但通常易引起过敏反应，例如：薄明香等刊登在《中药新药与临床药理》上的文章所报道的两例因注射细辛脑注射液而引起过敏性休克的病历_[4]。同时注射液还存在着使用不方便，患者痛苦大，工业成本高的不足。

同时，常规的口服剂型，在制备过程中常会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，也会给环境造成一定污染。另外，常规口服制剂的生产工艺相对比较复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

[参考资料]

1.王维实，石岩，夏元东.抗菌消炎、抗癫痫新药——细辛脑.辽宁药物与临床.1999年5月第2卷第2期第46页；

2.吴闯.α-细辛脑的研究进展.中国药学杂志1997年3月第32卷第3期第129页；

3.吴闯.细辛脑片剂的生物利用度.中国医院药学杂志2003年第23卷第10期第597页；

4.薄明香，刘呈华，孙秀华，吕红，周肖龙.中药新药与临床药理.中药新药与临床药理2005年5月第16卷第3期封三。

发明内容

本发明的目的，在于补充现有用于抗菌消炎、止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉、抗惊厥、抗癫痫等用途的药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，服用计量准确，价格低廉，无急性过敏反应或不良反应，并便于运输和携带的细辛脑滴丸。本发明所涉及的细辛脑滴丸，以细辛脑为药物活性成分，与作为基质的可药用载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的细辛脑滴丸：

[制备方法]

1.原料：细辛脑

2.基质：聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶，上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；

3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，细辛脑∶基质＝1∶1～1∶10；

4.按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；

5.采用自制的或通用的滴丸机，如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在40℃～-5℃；

6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所要求的温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，即得。

注：所述的冷凝剂是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。

有益效果

目前用于临床的细辛脑的制剂，主要有注射剂、片剂和胶囊剂。由于制备技术的原因，大多数药物的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。如吴闯的文章《细辛脑片剂的生物利用度》中介绍：细辛脑为脂溶性极强的化合物，且熔点低，制成生物利用度高的口服固体制剂有一定困难。曾将细辛脑制成胶囊剂，结果其生物利用度为片剂的50％，绝对生物利用度仅为2.7％_[3]。

同时，常规的口服剂型，在制备过程中常会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。常规口服制剂的生产工艺相对比较复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

本发明所涉及的细辛脑滴丸与细辛脑的其它剂型相比具以下有益效果：

1.本发明所涉及的细辛脑滴丸，利用表面活性剂为基质，与药物活性成分一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。

2.本发明所涉及的细辛脑滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用，也不会在胃内产生任何残留的有害物质，从而使得患者用药更为安全，同时还具有用药方便、准确的特点。

3.本发明所涉及的细辛脑滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。

4.本发明所涉及的细辛脑滴丸，性质稳定，较之注射剂，具有不易出现过敏反应，副作用小，同时也具有较高的生物利用度等优点。

5.制备滴丸的生产工艺、设备简单，操作方便，自动化程度高，劳动强度低，生产效率高。同时生产车间无粉尘，也有利于劳动保护和环保。

6.制备滴丸的生产成本通常在同品种其它口服制剂的50％左右，且与口服液相比，滴丸的剂量准确，从而使得患者服用计量容易控制。

具体实施方式

现以几组具体实施例，就本发明所述细辛脑滴丸的制备方法作进一步说明。

[配方的选择]

1.原料：细辛脑

2.单一基质：聚乙二醇₁₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀₀、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶；

3.复合基质：以g或kg为单位，按重量份计，选择聚乙二醇、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠等组合为例；

3.1复合基质1：羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶3～1∶10；

3.2复合基质2：羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇₄₀₀₀∶聚乙二醇₆₀₀₀＝1∶(3～5)∶(3～5)；

3.3复合基质3：羧甲基纤维素钠∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶(1～5)∶(3～5)；

4.配比：以g或kg为单位，按重量份计，细辛脑∶基质＝1∶1～1∶10；

5.按照[制备方法]4～7给出的过程进行制备，即可得到不同规格的细辛脑滴丸。

[试验结果]

试验1：为了观察细辛脑与不同基质在1∶1的配比时所制得的细辛脑滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1∶1的比例，将细辛脑分别与聚乙二醇₁₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀₀、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶，以及复合基质1、2、3相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到16个细辛脑与不同基质的药物组合物实验，并得到16组不同的实验结果见表1。

试验2：为了观察细辛脑与不同基质在1∶3的配比时所制得的细辛脑滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1∶3的比例，将细辛脑分别与聚乙二醇₁₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀₀、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶，以及复合基质1、2、3相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到16个细辛脑与不同基质的药物组合物实验，并得到16组不同的实验结果见表2。

试验3：为了观察细辛脑与不同基质在1∶10的配比时所制得的细辛脑滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1∶10的比例，将细辛脑分别与聚乙二醇₁₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀₀、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶，以及复合基质1、2、3相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到16个细辛脑与不同基质的药物组合物实验，并得到16组不同的实验结果见表2。

表1 细辛脑与基质的组合实验

(细辛脑∶基质＝1∶1)

基质名称	有效成分(％)	圆整率(％)	溶散时限(分钟)	丸重差异(％)	硬度
基质名称	有效成分(％)	圆整率(％)	溶散时限(分钟)	丸重差异(％)	硬度	聚乙二醇₁₀₀₀	50.0	68	＜30	＞10	+
聚乙二醇₄₀₀₀	50.0	82	＜30	＞10	++	聚乙二醇₁₀₀₀	50.0	68	＜30	＞10	+
聚乙二醇₄₀₀₀	50.0	82	＜30	＞10	++	聚乙二醇₆₀₀₀	50.0	82	＜30	＞10	++
聚乙二醇₁₀₀₀₀	50.0	83	＜30	＞10	++	聚乙二醇₆₀₀₀	50.0	82	＜30	＞10	++
聚乙二醇₁₀₀₀₀	50.0	83	＜30	＞10	++	聚乙二醇₂₀₀₀	50.0	83	＜30	＞10	++
司盘40	50.0	61	＜30	＞10	++	聚乙二醇₂₀₀₀	50.0	83	＜30	＞10	++
司盘40	50.0	61	＜30	＞10	++	硬脂酸聚烃氧40酯	50.0	81	＜30	＞10	+
泊洛沙姆	50.0	82	＜30	＞10	+	硬脂酸聚烃氧40酯	50.0	81	＜30	＞10	+
泊洛沙姆	50.0	82	＜30	＞10	+	十二烷基硫酸钠	50.0	61	＞30	＞10	++
硬脂酸	50.0	61	＞30	＞10	++	十二烷基硫酸钠	50.0	61	＞30	＞10	++
硬脂酸	50.0	61	＞30	＞10	++	硬脂酸钠	50.0	61	＞30	＞10	+
甘油明胶	50.0	60	＞30	＞10	+	硬脂酸钠	50.0	61	＞30	＞10	+
甘油明胶	50.0	60	＞30	＞10	+	虫胶	50.0	59	＞30	＞10	+
复合基质1	50.0	85	＜30	＞10	++	虫胶	50.0	59	＞30	＞10	+
复合基质1	50.0	85	＜30	＞10	++	复合基质2	50.0	84	＜30	＞10	++
复合基质3	50.0	84	＜30	＞10	++	复合基质2	50.0	84	＜30	＞10	++

表2 细辛脑与单一基质的组合实验

(细辛脑∶基质＝1∶3)

基质名称	有效成分(％)	圆整率(％)	溶散时限(分钟)	丸重差异(％)	硬度
基质名称	有效成分(％)	圆整率(％)	溶散时限(分钟)	丸重差异(％)	硬度	聚乙二醇₁₀₀₀	25.0	79	＜30	＞10	++
聚乙二醇₄₀₀₀	25.0	88	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₁₀₀₀	25.0	79	＜30	＞10	++
聚乙二醇₄₀₀₀	25.0	88	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₆₀₀₀	25.0	88	＜30	＜10	+++
聚乙二醇₁₀₀₀₀	25.0	87	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₆₀₀₀	25.0	88	＜30	＜10	+++
聚乙二醇₁₀₀₀₀	25.0	87	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₂₀₀₀₀	25.0	86	＜30	＜10	+++
司盘40	25.0	62	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₂₀₀₀₀	25.0	86	＜30	＜10	+++
司盘40	25.0	62	＜30	＜10	+++	硬脂酸聚烃氧40酯	25.0	83	＜30	＞10	++
泊洛沙姆	25.0	86	＜30	＜10	+++	硬脂酸聚烃氧40酯	25.0	83	＜30	＞10	++
泊洛沙姆	25.0	86	＜30	＜10	+++	十二烷基硫酸钠	25.0	74	＞30	＞10	+++
硬脂酸	25.0	73	＞30	＞10	+++	十二烷基硫酸钠	25.0	74	＞30	＞10	+++
硬脂酸	25.0	73	＞30	＞10	+++	硬脂酸钠	25.0	72	＞30	＞10	+++
甘油明胶	25.0	71	＞30	＞10	+++	硬脂酸钠	25.0	72	＞30	＞10	+++
甘油明胶	25.0	71	＞30	＞10	+++	虫胶	25.0	71	＞30	＞10	++
复合基质1	25.0	90	＜30	＜10	+++	虫胶	25.0	71	＞30	＞10	++
复合基质1	25.0	90	＜30	＜10	+++	复合基质2	25.0	91	＜30	＜10	+++
复合基质3	25.0	90	＜30	＜10	+++	复合基质2	25.0	91	＜30	＜10	+++

表3 细辛脑与单一基质的组合实验

(细辛脑∶基质＝1∶10)

基质名称	有效成分(％)	圆整率(％)	溶散时限(分钟)	丸重差异(％)	硬度
基质名称	有效成分(％)	圆整率(％)	溶散时限(分钟)	丸重差异(％)	硬度	聚乙二醇₁₀₀₀	10.0	84	＜30	＞10	++
聚乙二醇₄₀₀₀	10.0	88	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₁₀₀₀	10.0	84	＜30	＞10	++
聚乙二醇₄₀₀₀	10.0	88	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₆₀₀₀	10.0	89	＜30	＜10	+++
聚乙二醇₁₀₀₀₀	10.0	90	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₆₀₀₀	10.0	89	＜30	＜10	+++
聚乙二醇₁₀₀₀₀	10.0	90	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₂₀₀₀₀	10.0	90	＜30	＜10	+++
司盘40	10.0	66	＜30	＜10	+++	聚乙二醇₂₀₀₀₀	10.0	90	＜30	＜10	+++
司盘40	10.0	66	＜30	＜10	+++	硬脂酸聚烃氧40酯	10.0	84	＜30	＜10	++
泊洛沙姆	10.0	87	＜30	＜10	+++	硬脂酸聚烃氧40酯	10.0	84	＜30	＜10	++
泊洛沙姆	10.0	87	＜30	＜10	+++	十二烷基硫酸钠	10.0	75	＞30	＞10	+++
硬脂酸	10.0	74	＞30	＞10	+++	十二烷基硫酸钠	10.0	75	＞30	＞10	+++
硬脂酸	10.0	74	＞30	＞10	+++	硬脂酸钠	10.0	73	＞30	＞10	+++
甘油明胶	10.0	73	＞30	＞10	+++	硬脂酸钠	10.0	73	＞30	＞10	+++
甘油明胶	10.0	73	＞30	＞10	+++	虫胶	10.0	72	＞30	＞10	++
复合基质1	10.0	90	＜30	＜10	+++	虫胶	10.0	72	＞30	＞10	++
复合基质1	10.0	90	＜30	＜10	+++	复合基质2	10.0	91	＜30	＜10	+++
复合基质3	10.0	91	＜30	＜10	+++	复合基质2	10.0	91	＜30	＜10	+++

1.由表中的结果可以看到：当药物提取物与基质的比例为1∶1时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。

2.当药物提取物与基质的比例为1∶3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态。

3.当药物提取物与基质的比例为1∶9时，圆整率、丸重差异和硬度等指标提高已不明显。

4.复合基质的总体效果优于单一基质。

5.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。

[附录：几个实施例产品与相应片剂的比较]

例一：

取α-细辛脑细粉100g，聚乙二醇₆₀₀₀100g，羧甲基淀粉钠10g，采用前面的制备方法制得的细辛脑滴丸，平均丸重30mg，每丸含α-细辛脑14.3mg。

原剂型片剂与本发明滴丸剂溶出度的比较：

按照中国药典2005版附录XC溶出度测定(2)法浆法，取原剂型片剂，分别置于杯中，调节浆的高度至规定位置，浸入1000ml烧杯中，以1000ml 5％乙醇为溶出介质，温度为37±1℃，浆转速为100rpm。经过一定时间取样、滤过，UV测定含量。计算溶出度。

同样用以上方法测定滴丸溶出度，经过一定时间取样、滤过，UV测定含量。计算溶出度。

结果：市售片剂30min溶出30％，一小时溶出40％；而滴丸30min溶出75％，一小时已基本完全溶出。结果表明滴丸比片剂溶出明显加快。

例二：

取α-细辛脑细粉100g，聚乙二醇₄₀₀₀200g，羧甲基淀粉钠30g，采用前面的制备方法制得的细辛脑滴丸，平均丸重40mg，每丸含α-细辛脑13.2mg。

原剂型片剂与本发明滴丸剂溶出度的比较：

结果：市售片剂30min溶出30％，一小时溶出40％；而滴丸30min溶出81％，一小时已基本完全溶出。结果表明滴丸比片剂溶出明显加快。

例三：

取α-细辛脑细粉50g，聚乙二醇₆₀₀₀250g，羧甲基淀粉钠60g，采用前面的制备方法制得的细辛脑滴丸，平均丸重50mg，每丸含α-细辛脑6.9mg。

原剂型片剂与本发明滴丸剂溶出度的比较：

结果：片剂30min溶出30％，一小时溶出40％；而滴丸30min溶出83％，一小时已基本完全溶出。结果表明滴丸比片剂溶出明显加快。

例四：

取α-细辛脑细粉50g，聚乙二醇₆₀₀₀150g，聚乙二醇₄₀₀₀100g，羧甲基淀粉钠60g，采用前面的制备方法制得的细辛脑滴丸，平均丸重50mg，每丸含α-细辛脑6.9mg。

原剂型片剂与本发明滴丸剂溶出度的比较：

结果：片剂30min溶出30％，一小时溶出40％；而滴丸30min溶出75％，一小时已基本完全溶出。滴丸比片剂溶出明显加快。

例五：

取α-细辛脑细粉50g，聚乙二醇₄₀₀₀150g，聚乙二醇₆₀₀₀100g，羧甲基淀粉钠60g，采用前面的制备方法制得的细辛脑滴丸，平均丸重50mg，每丸含α-细辛脑6.9mg。

原剂型片剂与本发明滴丸剂溶出度的比较：

结果：片剂30min溶出30％，一小时溶出40％；而滴丸30min溶出73％，一小时已基本完全溶出。滴丸比片剂溶出明显加快。

例六：

取α-细辛脑细粉100g，聚乙二醇₆₀₀₀800g，羧甲基淀粉钠50g，羧甲基纤维素钠50g，采用前面的制备方法制得的细辛脑滴丸，平均丸重40mg，每丸含α-细辛脑4.0mg。

原剂型片剂与本发明滴丸剂溶出度的比较：

结果：片剂30min溶出30％，一小时溶出40％；而滴丸30min溶出74％，一小时已基本完全溶出。滴丸比片剂溶出明显加快。

Claims

1.一种细辛脑滴丸，以细辛脑为药物活形成份，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其特征在于：

1.1所述基质是由聚乙二醇₄₀₀₀或聚乙二醇₆₀₀₀与羧甲基淀粉钠或羧甲基纤维素钠组合而成的混合物；

1.2以g或kg为单位，按重量份计，细辛脑∶基质＝1∶3；

1.3按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；

1.4调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热并保持\温度在50℃～90℃，冷凝剂冷却并保持温度在40℃～-5℃；

1.5待滴丸机滴头和冷凝剂的温度分别达到所述状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，置于滴丸机的滴头罐内滴入冷凝剂中，收缩成形，即得。

2.如权利要求1所述的细辛脑滴丸，其特征在于所述基质的配比如下：

2.1基质1：羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶3～1∶10；

2.2基质2：羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇₄₀₀₀∶聚乙二醇₆₀₀₀＝1∶(3～5)∶(3～5)；

2.3基质3：羧甲基纤维素钠∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶(1～5)∶(3～5)。

3.如权利要求1所述的细辛脑滴丸，其特征在于：所述的冷凝剂选自甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油。