CN115869311A - MefloquineHydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用 - Google Patents
MefloquineHydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115869311A CN115869311A CN202211742399.1A CN202211742399A CN115869311A CN 115869311 A CN115869311 A CN 115869311A CN 202211742399 A CN202211742399 A CN 202211742399A CN 115869311 A CN115869311 A CN 115869311A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- adv7
- hydrochloride
- preparation
- adenovirus
- mefloquine hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960005329 mefloquine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N Mefloquine hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003263 anti-adenoviral effect Effects 0.000 title claims description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 22
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims abstract description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- XEEQGYMUWCZPDN-UHFFFAOYSA-N [2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]-(2-piperidyl)methanol Chemical compound C=1C(C(F)(F)F)=NC2=C(C(F)(F)F)C=CC=C2C=1C(O)C1CCCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- -1 compound Mefloquine Hydrochloride Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 17
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 4
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 4
- XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N (-)-(11S,2'R)-erythro-mefloquine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N IMP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013902 inosinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 2
- 239000013037 reversible inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 208000002476 Falciparum Malaria Diseases 0.000 description 1
- 241000598171 Human adenovirus sp. Species 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010035500 Plasmodium falciparum infection Diseases 0.000 description 1
- 201000011336 Plasmodium falciparum malaria Diseases 0.000 description 1
- 206010035503 Plasmodium vivax infection Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 238000011053 TCID50 method Methods 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 108010080417 hemozoin Proteins 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 210000001563 schizont Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
本发明公开了一种Mefloquine Hydrochloride作为腺病毒ADV7抑制剂的应用。通过Mefloquine Hydrochloride抗ADV7活性研究实验，化合物Mefloquine Hydrochloride抑制ADV7在宿主细胞Hela上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，有潜力在制备抗ADV7病毒药物中得到广泛应用。
Description
技术领域
本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Mefloquine Hydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用。
背景技术
腺病毒(adenovirus,ADV)为一群分布广泛的DNA病毒。体腺病毒已知有52种，分别命名为ADVl～ADV52，分两个属，共约100余种血清型。人腺病毒约1/3的已知血清型与人类疾病相关。腺病毒可侵犯呼吸道、眼结膜、胃肠道及泌尿道等多种组织器官，以呼吸道感染为主，重者可致小儿肺炎，并可累积全身各系统。腺病毒感染所致的腺病毒性肺炎为小儿肺炎中最严重类型之一。与呼吸道疾病相关的腺病毒型别主要有ADV7、ADV3和ADV4，其中ADV7可引起严重的或致死性的婴幼儿下呼吸道感染，并容易引起暴发流行。目前临床上针对该病毒导致的感染，尚无有效的预防疫苗和治疗药物，主要采取对症治疗。因此开发特异有效的抗ADV7药物势在必行。
Mefloquine Hydrochloride是一种血液裂殖体杀灭剂，抑制疟原虫色素的形成，用作抗疟疾药物，同时也是肌苷单磷酸脱氢酶I/II的非竞争性、选择性和可逆抑制剂。Mefloquine Hydrochloride治疗不复杂的恶行疟和耐氯喹的间日疟，还可预防疟疾。所用剂量小，副反应少见，效果好。另外，Mefloquine具有抗癌、抗结核和抗病毒活性。由于Mefloquine高度亲脂性，它很容易穿过血脑屏障并到达中枢神经系统，Mefloquine的亲脂性和抗病毒活性使其成为治疗嗜神经病毒的先导分子。目前有很多关于Mefloquine抗病毒的报道，但是未见Mefloquine Hydrochloride用于抗腺病毒治疗的报道。
本发明对Mefloquine Hydrochloride关于ADV7病毒的抑制活性进行了评估。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术的不足，旨在提供一种MefloquineHydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用，Mefloquine Hydrochloride作为抗ADV7病毒筛选化合物，肌苷单磷酸脱氢酶I/II的非竞争性、选择性和可逆抑制剂Mefloquine Hydrochloride在制备抗ADV7病毒药物中的应用。
为实现上述目的，本发明提供了一种Mefloquine Hydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用。其特征在于：
Mefloquine Hydrochloride有以下的化学结构式(C17H17ClF6N2O)。
作为优选方案，当Mefloquine Hydrochloride在12.5μM时，对ADV7引起的Hela细胞病变效应最大抑制率为95％。
进一步地，所述Mefloquine Hydrochloride作为ADV7病毒抑制剂，添加药剂学可接受的辅料和载体后，用于制备抗ADV7病毒的制剂。
更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂或注射剂中任一种。
本发明的优点及有益效果如下：
本发明目的的实现方式为，Mefloquine Hydrochloride通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。
本发明通过大量的生物学实验，发现Mefloquine Hydrochloride具有抗ADV7病毒的活性。具体表现为可以抑制ADV7病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制ADV7病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗ADV7感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。
附图说明
图1是Mefloquine Hydrochloride对于ADV7作用的Hela细胞存活率的影响。
图2是Mefloquine Hydrochloride对于ADV7引起的Hela细胞CPE的抑制效应。
图3是Mefloquine Hydrochloride对于ADV7子代病毒产量的抑制作用。
图4是本发明Mefloquine Hydrochloride的化学结构式。
具体实施方式
以下结合附图及具体实施例对本发明的技术方案作进一步地详细阐述。
本发明所用的Mefloquine Hydrochloride来自上海陶术生物科技有限公司。
本发明涉及Mefloquine Hydrochloride在制备抗ADV7病毒药物中的应用。
所述应用是指Mefloquine Hydrochloride添加药剂学可接受的辅料和载体，用于制备抗ADV7病毒的制剂。
所述制剂是颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂。
本发明的Mefloquine Hydrochloride有以下的化学结构式。
本发明Mefloquine Hydrochloride作为抗ADV7病毒的应用，发现MefloquineHydrochloride抗ADV7病毒效果明显。由此表明这种化合物有潜力制备抗ADV7感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。
实施例1
本发明对上述化合物进行了抗ADV7活性研究实验，实验情况如下：在下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。
1、试验内容：
化合物抗ADV7活性分析：本发明将结合细胞病变效应分析和MTT测定细胞存活率检测方法，对Mefloquine Hydrochloride抗ADV7活性进行评估。
2、试验方法：
2.1.1化合物对于宿主Hela细胞的毒性
将Hela细胞铺板96孔板，在37℃，5％ CO2培养箱培养长至80％-90％后，弃去细胞培养液，分别加含不同浓度测试化合物的细胞维持液继续培养，48h后显微镜目测并分别记录其细胞毒性，MTT法测定细胞存活率。SPSS 11.5软件计算药物对于细胞的半数中毒浓度(Median cyctoxic concentration，CC50)。细胞存活率＝(药物组平均OD492值/细胞对照组平均OD492值)×100％。
2.1.2化合物对于ADV7的抑制活性
将Hela细胞铺板96孔板，在37℃，5％ CO2培养箱培养长至80％-90％后，弃去培养液，100TCID50的ADV7病毒液分别感染细胞1.5h，加入不同浓度的测试化合物(以利巴韦林作为阳性对照药物)孵育细胞。待继续培养约48h，病毒对照孔出现90％左右的CPE病变时，显微镜下观察细胞病变效应(CPE)。CPE的观察记录方法：无细胞病变记做-，25％以下细胞病变记做+，25％-50％细胞病变记做++，50％-75％细胞病变记做+++，75％以上细胞病变记为++++。
CPE观察完毕后，利用MTT方法检测药物对ADV7的抑制率。具体步骤为：每孔加入MTT 30μL(5mg·mL-1)，孵育4-5h后去掉上清液，加入50μL的DMSO溶解沉淀。用酶标仪在492nm处读取所对应的吸光度(OD492值)。利用如下公式计算药物对ADV7的抑制率。
用SPSS 11.5软件计算药物的半数有效浓度(Concentration for 50％ofmaximal effect，EC50)。
2.1.3药物的治疗指数(TI)
TI＝CC50/EC50。治疗指数越高，说明抗病毒潜力越大。
3、实验结果
表1Mefloquine Hydrochloride细胞毒性及抗ADV7活性
化合物细胞毒性及抗ADV7活性测试结果如表1所示。浓度依赖的化合物对于ADV7作用的Hela细胞存活率的影响如图1所示。发现Mefloquine Hydrochloride在12.5μM时，对ADV7引起的Hela细胞病变效应最大抑制率为95％。
实施例2
本发明对Mefloquine Hydrochloride进行了抗ADV7活性的深入研究，实施了化合物对于ADV7子代病毒产量的抑制作用试验，试验情况如下：
1、试验内容
检测在ADV7感染Hela细胞后，化合物对于ADV7子代病毒产量的抑制作用。
2、试验方法
对数生长期的Hela细胞铺板24孔板，长满单层后100TCID50 ADV7感染细胞，37℃孵育1.5h后移去病毒液，PBS洗涤三次，加入含12.5μM浓度化合物的细胞维持液。48h后收集细胞和上清培养液，-20℃和37℃三次冻融裂解后，TCID50方法分别测定ADV7病毒滴度。
3、试验结果
如图3所示，化合物处理的Hela细胞相对于病毒对照组，其病毒滴度都有明显下降，相对于病毒对照下降4.5log。
综上所述，Mefloquine Hydrochloride具有较强的抑制ADV7活性，能够抑制ADV7病毒引起的Hela细胞死亡，有潜力制备成临床上有效对抗ADV7感染的药物。
Claims (4)
1.一种Mefloquine Hydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用，其特征在于：具有抗ADV7活性的化合物Mefloquine Hydrochloride的化学结构式如下：
2.根据权利要求1所述的Mefloquine Hydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用，其特征在于：当Mefloquine Hydrochloride在12.5μM时，对ADV7引起的Hela细胞病变效应最大抑制率为95％。
3.根据权利要求1或2所述的Mefloquine Hydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用，其特征在于：所述Mefloquine Hydrochloride作为ADV7病毒抑制剂，添加药剂学可接受的辅料和载体后，用于制备抗ADV7病毒的制剂。
4.根据权利要求3所述的Mefloquine Hydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用，其特征在于：所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂或注射剂中任一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211742399.1A CN115869311A (zh) | 2022-12-30 | 2022-12-30 | MefloquineHydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211742399.1A CN115869311A (zh) | 2022-12-30 | 2022-12-30 | MefloquineHydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115869311A true CN115869311A (zh) | 2023-03-31 |
Family
ID=85757852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211742399.1A Pending CN115869311A (zh) | 2022-12-30 | 2022-12-30 | MefloquineHydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115869311A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1612735A (zh) * | 2001-11-09 | 2005-05-04 | 劳伦·夏鲁 | 抗疟治疗药物的新用途 |
-
2022
- 2022-12-30 CN CN202211742399.1A patent/CN115869311A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1612735A (zh) * | 2001-11-09 | 2005-05-04 | 劳伦·夏鲁 | 抗疟治疗药物的新用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111265527B (zh) | 萘酚喹及其药学上可接受的盐在制备抗冠状病毒药物中的用途 | |
| CN113827596B (zh) | 拉帕替尼和/或其可药用衍生物在制备抗肠道病毒药物中的应用 | |
| CN111110669B (zh) | 多碘代含碘羧酸在抗ev71病毒中的应用 | |
| CN110960520B (zh) | 单碘代苯甲酸在抗ev71病毒中应用 | |
| CN113274393B (zh) | Linsitinib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN115869311A (zh) | MefloquineHydrochloride在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用 | |
| CN113332279A (zh) | Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN113181152B (zh) | Tiratricol化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN111012770B (zh) | 单碘代苯甲酸类化合物及其在抗adv7病毒中的应用 | |
| CN113332289A (zh) | Pazopanib HCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN111053763B (zh) | 双官能团含碘芳香酸在抗ev71病毒中的应用 | |
| CN113332286A (zh) | Onalespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN110279693B (zh) | 一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用 | |
| CN115957222A (zh) | Efavirenz在制备抗腺病毒ADV7药物中的应用 | |
| CN115737646A (zh) | Mefloquine Hydrochloride在制备抗肠道病毒药物中的应用 | |
| CN113082028B (zh) | Alpelisib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN111116395B (zh) | 多碘代芳香酸类化合物及其在抗腺病毒7型中的应用 | |
| CN113143923B (zh) | Retapamulin化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN113143920B (zh) | Ponesimod化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN115869324B (zh) | Efavirenz在制备抗肠道病毒药物中的应用 | |
| CN113332290B (zh) | Voxtalisib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用 | |
| CN114306298B (zh) | 2,3,5-三碘-苯甲酰肼在制备抗ev71病毒药物中的应用 | |
| CN111138499B (zh) | 安德森多酸及其在抗adv7病毒中的应用 | |
| CN113768930B (zh) | 格拉非宁和/或其可药用衍生物在制备抗肠道病毒药物中的应用 | |
| CN110585189B (zh) | 三尖杉宁碱在制备治疗疟疾药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |