CN114213484A - 一种泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物及其制备方法 - Google Patents

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张玉
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郭鸿志
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    • C07H1/06—Separation; Purification

Abstract

一种泰地罗新1，2‑丙二醇溶剂化合物，所述溶剂化合物泰地罗新和1，2‑丙二酮的摩尔比为1：1，其分子式为C41H71N3O8·C3H8O2，热重分析在200℃之前有9‑9.4％的失重。本发明制备的泰地罗新1，2‑丙二醇溶剂化合物稳定性强，粒度均匀、流动性好，便于运输和储存，使泰地罗新生产更加便捷和安全。

Description

一种泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种泰地罗新溶剂化合物，具体涉及一种泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物及其制备方法。
背景技术
泰地罗新分子式C41H71N3O8，是新型动物用大环内酯类半合成抗生素，为泰乐菌素的衍生物。主要用于预防和治疗猪和牛的细菌性呼吸系统疾病，比泰乐菌素在抑制猪、牛呼吸道致病菌展现出更好的效果。该药吸收迅速，半衰期长，生物利用度高，性质稳定，具有较好的开发价值。2011年3月8日，欧盟兽用药品委员会(CVMP)准许了英特威公司以泰地罗新为主要成分的无菌注射液(商品名为Zuprevo)的市场许可申请，随后将会在欧盟国家相继批准上市。
泰地罗新存在溶剂化合物和非溶剂化物多种形态，不同溶剂化合物会直接影响药物的稳定性、溶解度、安全性和制剂加工性能等。目前公开的泰地罗新溶剂化合物包括泰地罗新的1，4-二氧六环，环己烷，丙酮等溶剂化合物，泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物还未见报道。
发明内容
本发明为克服现有技术弊端，提供一种泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物及其制备方法，制备的泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物稳定性强，便于运输和储存。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物，所述溶剂化合物泰地罗新和1，2-丙二酮的摩尔比为1：1，其分子式为C41H71N3O8·C3H8O2，热重分析在200℃之前有9.0-9.4％的失重。
上述泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：
a、将泰地罗新加入1，2-丙二醇中，加热搅拌溶解1h，泰地罗新溶解成清液；
b、将泰地罗新的1，2-丙二醇溶液降温，温度降至30-40℃时，开始析出固体，温度降至环境温，继续搅拌析晶2h；
c、过滤，滤饼干燥，得到泰地罗新1，2丙二醇溶剂化合物。
上述泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物的制备方法，所述步骤a中，泰地罗新添加质量与1，2丙二醇添加体积的比为1：(10-16)。
上述泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物的制备方法，所述步骤a中，加热溶解的温度为60-80℃。
上述泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物的制备方法，所述步骤b的析晶温度优选为环境温度20-30℃。
本发明的有益效果是：
本发明提供的泰地罗新1，2丙二醇溶剂化合物为一种新的溶剂化合物；本发明制备的泰地罗新1，2丙二醇溶剂化合物可直接用于泰地罗新注射液的制剂生产中，省去了脱溶剂的步骤，避免了制剂产品中的其他溶剂残留对质量的影响，可有效提高制剂的生产效率并保证产品质量；本发明制备的泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物稳定性强，粒度均匀、流动性好，便于运输和储存，使泰地罗新生产更加便捷和安全。
附图说明
图1为泰地罗新原料的X-射线粉末衍射图；
图2为本发明实施例制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物的X-射线粉末衍射；
图3为本发明实施例制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物经过高温放置后的X-射线粉末衍射；
图4为本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物的扫描电镜图；
图5为本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物的热重分析图；
图6为本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物的高效液相色谱图；
图7为本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物的经过高为放置后的高效液相色谱图。
具体实施方式
泰地罗新制剂产品使用1，2-丙二醇作为促溶和增溶剂，故泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物可直接用于泰地罗新注射液的制剂生产中，省去了脱溶剂的步骤，避免了制剂产品中的其他溶剂残留对质量的影响，可有效提高制剂的生产效率并保证产品质量。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
将5g泰地罗新原料加入50mL 1，2-丙二醇中，加热至70℃搅拌溶解，待固体全部溶解，开始降温，温度将至40℃时固体开始析出，继续降温至室温后搅拌2h，过滤干燥，得到最终产品。热重分析失重为9.3％，得到泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物。
实施例2
将5g泰地罗新原料加入60mL 1，2-丙二醇中，加热至60℃搅拌溶解，待固体全部溶解，开始降温，温度将至38℃时固体开始析出，继续降温至室温后搅拌2h，过滤干燥，得到最终产品。热重分析失重为9.3％，得到泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物。
实施例3
将5g泰地罗新原料加入80mL 1，2-丙二醇中，加热至80℃搅拌溶解，待固体全部溶解，开始降温，温度将至33℃时固体开始析出，继续降温至室温后搅拌2h，过滤干燥，得到最终产品。热重分析失重为9.4％，得到泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物。
本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物检测分析。
(一)对本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物以及泰地罗新原料(晶型为无定型)进行X-射线粉末衍射测试，测试条件为Cu靶，连续扫描，8°/分。由图1为泰地罗新原料(无定型)的测试图，图2为本发明实施例1制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物的测试图，图3为本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物在常压50℃下放置30天后的测试图。对比图1至图3，说明本发明制备的泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物由无定型转化为了稳定的晶型结构。
(二)对本发明实施例1制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物进行扫描电镜测试，见图4。由图4可以看出，本发明制备的泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物为稳定的棒状晶体。
(三)对本发明实施例1制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物进行热重分析，升温速率10℃/min，氮气流吹扫，得到分析结果曲线，如图5，加热失重范围为180-200℃，失重为9.3％。泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物中泰地罗新和1，2-丙二醇摩尔比为1:1，分子量分别为734和76，理论失重为9.4％，与实测值基本吻合。
(四)对本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物稳定性进行测试
将本发明实施例1新制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物以及经过常压50℃放置30天后的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物进行高效液相色谱检测，检测条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A：流动相B＝90：10为流动相，检测波长为285nm；柱温：30℃；进样量：10μL；流速：1.0mL/min，进样量10μL。图6为新制备的样品测试，图7为放置后的样品测试。对比图6和图7以及表1和表2数据，可知本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物经过高温放置后，主峰面积归一化并未发生明显变化，也未出现新的杂质峰，其纯度并未发生变化，说明本发明制备的泰地罗新1，2丙二酮溶剂化合物具备高的稳定性。
表1图6测试峰数据
峰# 保留时间/min 面积 面积％ 高度 理论塔板# 拖尾因子 分离度
1 16.987 42772 0.289 3851 50334.992 1.098 0.000
2 17.915 14713904 99.422 591856 8822.083 4.075 1.741
3 19.310 11267 0.076 905 52976.561 0.000 2.539
4 23.936 31432 0.212 2601 83789.450 1.058 13.885
总计 14799375 100.00 599213
表2图7测试峰数据
峰# 保留时间/min 面积 面积％ 高度 理论塔板# 拖尾因子 分离度
1 16.974 44096 0.299 3897 49133.265 1.158 0.000
2 17.906 14646473 99.378 593872 9020.063 4.080 1.758
3 19.279 16036 0.109 1049 42297.669 0.000 2.433
4 23.924 31546 0.214 2616 83313.546 1.096 13.147
总计 14738150 100.00 601433

Claims (5)

1.一种泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物，其特征在于：所述溶剂化合物泰地罗新和1，2-丙二酮的摩尔比为1：1，其分子式为C41H71N3O8·C3H8O2，热重分析在200℃之前有9-9.4％的失重。
2.一种如权利要求书1所述的泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：
a、将泰地罗新加入1，2-丙二醇中，加热搅拌溶解1h，泰地罗新溶解成清液；
b、将泰地罗新的1，2-丙二醇溶液降温，温度降至30-40℃时，开始析出固体，温度降至环境温度，继续搅拌析晶2h；
c、过滤，滤饼干燥，得到泰地罗新1，2丙二醇溶剂化合物。
3.根据权利要求2所述的泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，泰地罗新添加质量与1，2丙二醇添加体积的比为1：(10-16)。
4.根据权利要求3所述的泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，加热溶解的温度为60-80℃。
5.根据权利要求4所述的泰地罗新1，2-丙二醇溶剂化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤b的析晶温度优选环境温度为20-30℃。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1697648A (zh) * 2003-12-04 2005-11-16 辉瑞产品公司 减少了副作用的阿奇霉素剂型
CN101778858A (zh) * 2007-07-26 2010-07-14 英特威国际有限公司 大环内酯固态晶型
CN106008629A (zh) * 2016-06-02 2016-10-12 天津大学 泰地罗新1,4-二氧六环溶剂化合物及制备方法
CN106046084A (zh) * 2016-06-02 2016-10-26 天津大学 泰地罗新丙酮溶剂化合物及制备方法
CN106083958A (zh) * 2016-06-02 2016-11-09 天津大学 泰地罗新环己烷溶剂化合物及制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1697648A (zh) * 2003-12-04 2005-11-16 辉瑞产品公司 减少了副作用的阿奇霉素剂型
CN101778858A (zh) * 2007-07-26 2010-07-14 英特威国际有限公司 大环内酯固态晶型
CN106008629A (zh) * 2016-06-02 2016-10-12 天津大学 泰地罗新1,4-二氧六环溶剂化合物及制备方法
CN106046084A (zh) * 2016-06-02 2016-10-26 天津大学 泰地罗新丙酮溶剂化合物及制备方法
CN106083958A (zh) * 2016-06-02 2016-11-09 天津大学 泰地罗新环己烷溶剂化合物及制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张艳秋: "现代药物临床应用实践", 中国纺织出版社有限公司, pages: 1 - 2 *

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