CN111481519A - 单硝酸异山梨酯片的生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了单硝酸异山梨酯片的生产工艺，其包括如下重量份的原辅料：单硝酸异山梨酯20%、羟丙甲基纤维素或羟丙基纤维素30%、蔗糖或乳糖20%、马铃薯淀粉19%、乙基纤维素10%、硬脂酸镁0.3%、滑石粉或微粉硅胶0.2%、月桂醇硫酸钠0.2%。本发明生产的产品各项指标均达标，其稳定性符合要求。

Description

单硝酸异山梨酯片的生产工艺

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及单硝酸异山梨酯片的生产工艺。

背景技术

在当今临床医学领域，心血管系统疾病一直是最易引起人类死亡的病种之一，而冠心病心绞痛是心血管系统疾病中最常见的多发病。该病是一种心绞痛是心肌急剧的暂时的缺血与缺氧所引起的临床症状，患者以中老年人居多，常发生于某种诱因存在时，其特点为阵发性的前胸压榨或疼痛感觉，主要位于胸骨后部，可放射到患者心前区、左上肢、颈咽部或下颌部，严重者甚至危及生命，极大地影响着人们的健康质量。近些年来，随着社会人口年龄结构的日渐老龄化，冠心病心绞痛的发病率逐年上升，而且有发病年轻化的趋势，已成为当今威胁人类健康的主要疾病，因此有效地对之予以防治具有十分重要的意义。

单硝酸异山梨酯(Isosorbide Mononitrate)是1，4:3，6-二脱水-D-山梨醇-5单硝酸酯的通用名，又名5-硝酸异山梨酯。 分子式：C6H9NO6，分子量：191.14 。

作为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物，单硝酸异山梨酯是一种治疗冠心病和心绞痛的常用药物。首先由德国Boehringer Mannheim Gmb.H公司研制，并于1981年上市，经多年临床使用，疗效确切。其主要作用机理为通过释放氧化氮(NO)，NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸(Cgmp)增多，从而松弛血管平滑肌，达到预防和治疗的目的。然而，患者在长期服药中，表现出不同程度的毒副反应，如博动性剧烈头痛、头昏、眩晕，甚至出现体位性低血压，同时，还可使眼内血管扩张而增加眼压，导致青光眼的发生等不宜承受或接受，影响了治疗效果，且显效慢，就其所取得的近期、远期疗效而言，结果难以令人满意。

发明内容

本发明的目的是提供单硝酸异山梨酯片的生产工艺。其目的是为了解决药品稳定性差、药效不够持久的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

单硝酸异山梨酯片的生产工艺，其包括如下重量份的原辅料：

单硝酸异山梨酯20%、羟丙甲基纤维素或羟丙基纤维素30%、蔗糖或乳糖20%、马铃薯淀粉19%、乙基纤维素10%、硬脂酸镁0.3%、滑石粉或微粉硅胶0.2%、月桂醇硫酸钠0.2%。

进一步地，所述生产工艺按照如下步骤进行：步骤1）称取原辅料，步骤2）制软材，步骤3）制粒，步骤4）整粒，步骤5）压片。

更进一步地，所述生产工艺按照如下步骤进行：

步骤1）称取原辅料：按照重量百分比称取各原辅料；

步骤2）制软材：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将单硝酸异山梨酯、羟丙甲基纤维素或羟丙基纤维素、蔗糖或乳糖、马铃薯淀粉、乙基纤维素、月桂醇硫酸钠，依次添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材；

步骤3）制粒：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%；

步骤4）整粒：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及滑石粉或微粉硅胶，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀；

步骤5）压片：压片机进行压片得素片，检验，即得。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所使用的原料，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

单硝酸异山梨酯片的生产工艺，其包括如下步骤：

步骤1）取原料：按照重量百分比称取各原料，其中：单硝酸异山梨酯20%、羟丙甲基纤维素30%、蔗糖20%、马铃薯淀粉19%、乙基纤维素10%、硬脂酸镁0.3%、滑石粉0.2%、月桂醇硫酸钠0.2%；

步骤2）制软材：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将单硝酸异山梨酯、羟丙甲基纤维素、蔗糖、马铃薯淀粉、乙基纤维素、月桂醇硫酸钠，依次添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材；

步骤3）制粒：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%；

步骤4）整粒：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及滑石粉，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀；

步骤5）压片：压片机进行压片得素片，检验，即得。

实施例2

单硝酸异山梨酯片的生产工艺，其包括如下步骤：

步骤1）取原料：按照重量百分比称取各原料，其中：单硝酸异山梨酯20%、羟丙基纤维素30%、乳糖20%、马铃薯淀粉19%、乙基纤维素10%、硬脂酸镁0.3%、微粉硅胶0.2%、月桂醇硫酸钠0.2%；

步骤2）制软材：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将单硝酸异山梨酯、羟丙基纤维素、乳糖、马铃薯淀粉、乙基纤维素、月桂醇硫酸钠，依次添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材；

步骤3）制粒：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%；

步骤4）整粒：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及微粉硅胶，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀；

步骤5）压片：压片机进行压片得素片，检验，即得。

适应症：冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。

贮藏：遮光，密封保存。

质量检测方法：

片剂中单硝酸异山梨酯含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。

实施例3

片剂的稳定性试验：

采用实施例1中的片剂进行稳定性研究，考察用该处方工艺制得的片剂在30℃，相对湿度80%的条件下放置6个月的稳定性。分别于第0、1、3、6月测定，具体见表1。

表1

时间 月	含量%	释放度%
			0	100	合格
1	100	合格
			2	100	合格
4	99.9	合格
			6	99.9	合格
8	99.8	合格

如上表1所示，以上稳定性试验结果表明，将实施例1的片剂经过8个月的稳定性加速试验，各项指标均达标，其稳定性符合要求。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (3)

1.单硝酸异山梨酯片的生产工艺，其包括如下重量份的原辅料：

单硝酸异山梨酯20%、羟丙甲基纤维素或羟丙基纤维素30%、蔗糖或乳糖20%、马铃薯淀粉19%、乙基纤维素10%、硬脂酸镁0.3%、滑石粉或微粉硅胶0.2%、月桂醇硫酸钠0.2%。

2.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述生产工艺按照如下步骤进行：步骤1）称取原辅料，步骤2）制软材，步骤3）制粒，步骤4）整粒，步骤5）压片。

3.根据权利要求2所述的生产工艺，其特征在于，所述生产工艺按照如下步骤进行：

步骤1）称取原辅料：按照重量百分比称取各原辅料；

步骤2）制软材：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将单硝酸异山梨酯、羟丙甲基纤维素或羟丙基纤维素、蔗糖或乳糖、马铃薯淀粉、乙基纤维素、月桂醇硫酸钠，依次添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材；

步骤3）制粒：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%；

步骤4）整粒：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及滑石粉或微粉硅胶，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀；

步骤5）压片：压片机进行压片得素片，检验，即得。