CN110627808A - 一种硫酸氢氯吡格雷拆分母液的回收处理工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷拆分母液的回收处理工艺，属于化工废液处理技术领域。所述的回收处理工艺，是在硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液（即含右旋体的水层）中加入稀盐酸调节pH值，然后加入有机溶剂进行萃取，静置分层后得到有机相，然后向有机体系中加入固体酸，回流若干小时，趁热压滤至另一反应器中，然后减压蒸去一定量的有机溶剂，然后降温、过滤、收集固体、烘干得到消旋体(R,S)‑2‑（2‑氯苯基）‑2‑（4，5，6，7‑四氢噻吩[3,2‑c]并吡啶‑5）乙酸甲酯盐酸盐。本发明解决了在氯吡格雷碱拆分得到左旋体即S‑(+)‑2‑（2‑氯苯基）‑2‑（4，5，6，7‑四氢噻吩[3,2‑c]并吡啶‑5）乙酸甲酯盐酸盐后，母液中的右旋体即R‑(‑)‑2‑（2‑氯苯基）‑2‑（4，5，6，7‑四氢噻吩[3,2‑c]并吡啶‑5）乙酸甲酯盐酸盐的消旋化问题，具有工艺路线简单、操作方便、无环境污染、消旋化程度高等特点。

Description

一种硫酸氢氯吡格雷拆分母液的回收处理工艺
技术领域
本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷母液的回收处理工艺，属于化工废液处理技术领域。
背景技术
硫酸氢氯吡格雷是一种新型的噻吩并吡啶类衍生物，它通过选择性的与血小板表面腺苷酸化酶偶联的ADP受体结合而不可逆的抑制血小板的聚集，可减少血管中血栓的形成，临床上主要用于治疗预防心机梗死、急性冠脉综合征、动脉粥样硬化疾病、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。
目前，国内的硫酸氢氯吡格雷的工业化合成工艺主要都是采用以2-溴-2-（2-氯苯基）乙酸甲酯与4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶为起始原料，其中：专利CN201510173616公开了一种使用新型催化剂离子液体合成硫酸氢氯毗格雷的方法，但是，离子液体催化剂的制备成本高、重复利用很有难度、生产周期长等一些列缺陷限制了其扩大化生产；专利201710656966公开了一种先合成消旋体氯吡格雷碱，再进行化学拆分，最后成硫酸盐的工业化生产工艺，虽然其工艺操作稍显复杂，但是其成本低、反应温和、生产周期短等优点使其还是有较好的工业化前景，但是业内人士知道在化学拆分步骤我们最多只能得到原料的一半收率，如何回收利用剩下的另一半副产物（硫酸氢氯吡格雷拆分母液）对此条工艺来说具有很大的研究价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液回收处理工艺，解决了在氯吡格雷碱拆分得到左旋体即S-(+)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐后，母液中的右旋体即R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的消旋化问题，具有工艺路线简单、操作方便、无环境污染、消旋化程度高等特点。
本发明所述的一种硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液回收处理工艺，是在硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液（即含右旋体的水层）中加入稀盐酸调节pH值，然后加入有机溶剂进行萃取，静置分层后得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的有机相，然后向有机体系中加入固体酸，回流若干小时，趁热压滤至另一反应器中，然后减压蒸去一定量的有机溶剂，然后降温，降到一定温度后保持搅拌1小时，过滤、收集固体、烘干得到消旋体(R,S)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐。
本发明包括以下步骤：
（1）酸化：
将一定量的拆分步骤得到的含右旋体水层母液加入到反应器中，保持室温状态下，缓慢滴加事先配置好的一定浓度的稀盐酸调节pH值至4-6，pH值调节好后继续保持搅拌0.5小时，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的水相。
（2）萃取：
向上述水相中加入一定量的有机溶剂进行多次萃取，萃取完成后合并得到有机相，有机相使用饱和食盐水洗涤、静置、分层，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的有机相。
（3）消旋化：
向上述有机相中加入一定量的固体酸催化剂，升温回流反应2-5小时，趁热压滤至另一反应器中，滤出的固体催化剂回收套用，滤液在85℃下减压蒸去约2/3的溶剂，然后降温至10-20℃并且保持搅拌1小时，过滤、收集产品、干燥得到消旋体(R,S)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐，有机溶剂母液回收套用。
其中，优选的技术方案如下：
所述步骤（1）中使用的稀盐酸的浓度为10%；调节pH值的终点为4.5-5.5。
所述步骤（2）中有机溶剂为甲苯、二甲苯或者二者的混合物；有机溶剂的用量与步骤（1）中加入的拆分步骤得到的水层比例为1.5mL：1g；将计算好的有机溶剂分3次萃取。
所述步骤（3）中加入的固体酸催化剂为聚苯乙烯磺酸型树脂、三氧化二铝、高岭土；催化剂的使用量为步骤（1）中加入的拆分步骤得到的水层重量的0.1%-0.5%。
本发明的有益效果如下：通过对硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液进行转化回收利用， 实现了变废为宝，消旋体的回收率≥90%，大大降低了产品的生产成本，同时工艺工程中使用的固体酸催化剂以及有机溶剂均可回收套用，整个过程基本无三废输出， 具有环保、安全、经济的特点。
具体实施方式
本发明提供了一种硫酸氢氯吡格雷拆分母液的回收处理工艺，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，他们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明采用的试剂皆为普通市售品，皆可于市场购得。
实施例1：消旋体的拆分
向反应器中加入1000mL丙酮，200g提纯后的氯吡格雷碱，搅拌1小时至固体完全溶解，然后加入质量浓度为6.5%的碳酸氢钠溶液调节pH值至8.5，共消耗碳酸氢钠溶液560g，静置分层，得到水层（含右旋体）630g，有机层进行下步骤处理得到左旋体。
实施例2：
取实施例1中得到的水层100g置于一反应器中，保持室温状态下，缓慢滴加浓度为10%的稀盐酸调节pH值至5.0，pH值调节好后继续保持搅拌0.5小时，然后使用150mL的甲苯分3次（50*3）进行萃取，萃取完成后合并甲苯层，甲苯层使用15g饱和食盐水洗涤、静置、分层，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的甲苯层。向上述甲苯层中加入0.3g的聚苯乙烯磺酸型树脂，升温回流反应3.5小时，趁热压滤至另一反应器中，滤出的聚苯乙烯磺酸型处理后回收套用，滤液在85℃下减压蒸去约2/3的溶剂，然后降温至10-20℃并且保持搅拌1小时，过滤、收集产品、干燥得到固体15.1g，收率95.2%，[α]20 D=0.008，过滤母液和上面蒸出的甲苯回收套用。
实施例3：
取实施例1中得到的水层100g置于一反应器中，保持室温状态下，缓慢滴加浓度为10%的稀盐酸调节pH值至5.0，pH值调节好后继续保持搅拌0.5小时，然后使用180mL的甲苯分3次（60*3）进行萃取，萃取完成后合并甲苯层，甲苯层使用15g饱和食盐水洗涤、静置、分层，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的甲苯层。向上述甲苯层中加入0.3g的聚苯乙烯磺酸型树脂，升温回流反应3.5小时，趁热压滤至另一反应器中，滤出的聚苯乙烯磺酸型处理后回收套用，滤液在85℃下减压蒸去约2/3的溶剂，然后降温至10-20℃并且保持搅拌1小时，过滤、收集产品、干燥得到固体14.8g，收率93.3%，[α]20 D=0.005，过滤母液和上面蒸出的甲苯回收套用。
实施例4：
取实施例1中得到的水层100g置于一反应器中，保持室温状态下，缓慢滴加浓度为10%的稀盐酸调节pH值至5.0，pH值调节好后继续保持搅拌0.5小时，然后使用240mL的甲苯分3次（80*3）进行萃取，萃取完成后合并甲苯层，甲苯层使用15g饱和食盐水洗涤、静置、分层，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的甲苯层。向上述甲苯层中加入0.3g的三氧化二铝，升温回流反应3.5小时，趁热压滤至另一反应器中，滤出的三氧化二铝处理后回收套用，滤液在85℃下减压蒸去约2/3的溶剂，然后降温至10-20℃并且保持搅拌1小时，过滤、收集产品、干燥得到固体13.8g，收率87.0%，[α]20 D=0.038，过滤母液和上面蒸出的甲苯回收套用。
实施例5：
取实施例1中得到的水层100g置于一反应器中，保持室温状态下，缓慢滴加浓度为10%的稀盐酸调节pH值至5.0，pH值调节好后继续保持搅拌0.5小时，然后使用150mL的甲苯分3次（50*3）进行萃取，萃取完成后合并甲苯层，甲苯层使用15g饱和食盐水洗涤、静置、分层，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的甲苯层。向上述甲苯层中加入0.3g的三氧化二铝，升温回流反应3.5小时，趁热压滤至另一反应器中，滤出的三氧化二铝处理后回收套用，滤液在85℃下减压蒸去约2/3的溶剂，然后降温至10-20℃并且保持搅拌1小时，过滤、收集产品、干燥得到固体14.6g，收率92.1%，[α]20 D=0.049，过滤母液和上面蒸出的甲苯回收套用。

Claims (4)

1.一种硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液回收处理工艺，其特征在于，包括以下步骤：
（1）酸化：
将一定量的拆分步骤得到的含右旋体水层母液加入到反应器中，保持室温状态下，缓慢滴加事先配置好的一定浓度的稀盐酸调节pH值至小于6，pH值调节好后继续保持搅拌0.5小时，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的水相；
（2）萃取：
向步骤（1）中得到的水相中加入一定量的有机溶剂进行多次萃取，萃取完成后合并得到有机相，有机相使用饱和食盐水洗涤、静置、分层，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的有机相；
（3）消旋化：
向步骤（2）中得到的有机相中加入一定量的固体酸催化剂，升温回流反应2-5小时，趁热压滤至另一反应器中，滤出的固体催化剂回收套用，滤液在85℃下减压蒸去约2/3的溶剂，然后降温至10-20℃并且保持搅拌1小时，过滤、收集产品、干燥得到消旋体(R,S)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐，有机溶剂母液回收套用。
2.根据权利要求1所述的一种硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液回收处理工艺，其特征在于：步骤（1）中使用的稀盐酸的浓度为10%；调节pH值的终点为4.5-5.5。
3.根据权利要求1所述的一种硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液回收处理工艺，其特征在于：步骤（2）中有机溶剂为甲苯、二甲苯或者二者的混合物；有机溶剂的用量与步骤（1）中加入的拆分步骤得到的水层比例为1.5mL：1g；将计算好的有机溶剂分3次萃取。
4.根据权利要求1所述的一种硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液回收处理工艺，其特征在于：步骤（3）中加入的固体酸催化剂为聚苯乙烯磺酸型树脂、三氧化二铝或高岭土，催化剂的使用量为步骤（1）中加入的拆分步骤得到的水层重量的0.1%-0.5%。
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