CN110279709A - Msn纳米微球在制备抑制心肌梗死区域炎症反应药物中的应用 - Google Patents

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李岩
张志愿
杨驰
邹多宏
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Abstract

本发明公开了MSN纳米微球在制备抑制心肌梗死区域炎症反应药物中的应用，所述的MSN纳米微球为多孔介孔硅纳米微球，同时公开了一种用于抑制心肌梗死区域炎症反应的药物制剂。通过构建心肌梗死模型，并对其注射MSN纳米微球，从实验结果得出，MSN纳米微球能够降低心肌梗死区域的炎症反应，从而减少心肌梗死区域疤痕的形成，对进一步改善心肌组织的功能具有重要的作用。

Description

MSN纳米微球在制备抑制心肌梗死区域炎症反应药物中的 应用
技术领域
本发明属于医药用途技术领域，具体涉及MSN纳米微球在制备抑制心肌梗死区域炎症反应药物中的应用。
背景技术
心肌梗死目前是全世界死亡率最高的一种疾病，早期的介入治疗可以很大程度上提高住院病人的生存率，然而，仍有50％的患者由于慢性心肌梗死疾病，暨心肌梗死区域形成的疤痕造成心脏功能失调而导致死亡。针对慢性心肌梗死的治疗，目前大多研究集中于通过抑制白细胞而抑制免疫反应，但效果甚微。主要原因在于研究者过多的估计了免疫细胞在疤痕形成中的作用。因此，需要更为有效的方案来通过调控心肌梗死区域的炎症反应从而抑制疤痕增生。
发明内容
为了解决以上现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种MSN纳米微球在制备抑制心肌梗死区域炎症反应药物中的应用。
为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：
MSN纳米微球在制备抑制心肌梗死区域炎症反应药物中的应用，所述的MSN纳米微球为多孔介孔硅纳米微球。
进一步的，所述MSN纳米微球的制备方法包括以下步骤：
(1)将1000mL去离子水的pH值调至11，升温至323开氏度，加入1.12g溴化十六烷基三甲铵和5.8mL的四乙氧基硅烷，迅速搅拌均匀；搅拌2小时后，放置过夜，次日离心收集沉淀物，将沉淀物用蒸馏水与乙醇交替充分清洗，超声震荡30min后，加入与水以1：1体积混合的1，3，5-均三甲苯，将混和液置于140度敷箱中，静置4天；
(2)将得到的白色粉末在50mL的无水酒精中重悬，将溶于1mL 50％酒精溶液的500μL 3-氨基丙基三乙氧基硅烷加入重悬液中，搅拌8小时；将得到的固体过滤，用酒精清洗，最终在真空干燥剂中干燥，得到介孔中含化十六烷基三甲铵的多孔MSN纳米微球。
进一步的，所述MSN纳米微球的表面积为1500m2/g、粒径为100nm。
一种用于抑制心肌梗死区域炎症反应的药物制剂，所述的药物制剂包括本发明所述的治疗有效量的MSN纳米微球和药学上可接受的辅料。
进一步的，所述药物制剂为针剂。
进一步的，所述药物制剂为控释或者缓释制剂的一种。
进一步的，所述针剂注射于心肌梗死区域。
有益效果：本发明提供了一种MSN纳米微球在制备抑制心肌梗死区域炎症反应药物中的应用，通过实验结果得出，该微球能够调控巨噬细胞的功能(M1/M2极化方向)向抗炎方向转归，巨噬细胞在胞吞该纳米粒子的过程中抑制了炎症分子(IL-1β，TNF-α，IL-6)的分泌，而这几种炎症分子在“炎症-疤痕”转归过程中都起到了关键的调控作用。同时，MSN纳米微球溶液能够有效减少心肌梗死区域的纤维结缔组织的形成，从而对改善该区域心肌重建功能与抑制疤痕形成具有重要的作用。因此，本发明所述MSN纳米微球能够降低心肌梗死区域的炎症反应，从而减少心肌梗死区域疤痕的形成，改善心肌组织的功能。
附图说明
图1为MSN纳米微球与巨噬细胞共培养后对炎症因子分泌的影响图。
图2为MSN纳米微球对心肌梗死区域心肌重建功能与疤痕形成的影响图。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
1、MSN纳米微球对炎症因子分泌的影响
MSN与巨噬细胞共培养之后能够抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌。将MSN纳米微球按照100μg/mL的浓度加入106细胞中，与巨噬细胞接触式共培养，48小时后收集细胞，提取细胞的RNA，通过实时定量PCR的方法，对三个关键的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达进行检测。
2、MSN纳米微球对心肌梗死区域心肌重建功能与疤痕形成的影响
首先建立猪的心肌梗死的模型，开胸后，辨认出心脏左回旋支并结扎，在心梗模型建立过程中，接心电监护仪监测心电图，血流动力学变化，观察心肌出现缺血区域。
实验组：配置MSN纳米微球悬液，将MSN纳米微球配置成0.01g/750mL的悬液，在心肌梗死区域注射10个位点，每个位点注射75μL。
空白对照组：将生理盐水作为空白对照，在心肌梗死区域注射10个位点，每个位点注射75μL。
实验组和空白对照组构建14天后对猪的心脏取材进行马森三色检查，其检查结果如图2所示，从图中可以发现，MSN纳米微球溶液能够有效减少心肌梗死区域的纤维结缔组织的形成，而生理盐水组显示大量的纤维结缔组织。因此MSN纳米微球注射到心肌梗死的区域后，能够改善该区域心肌重建功能与疤痕形成。

Claims (7)

1.MSN纳米微球在制备抑制心肌梗死区域炎症反应药物中的应用，所述的MSN纳米微球为多孔介孔硅纳米微球。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述MSN纳米微球的制备方法包括以下步骤：
(1)将1000mL去离子水的pH值调至11，升温至323开氏度，加入1.12g溴化十六烷基三甲铵和5.8mL的四乙氧基硅烷，迅速搅拌均匀；搅拌2小时后，放置过夜，次日离心收集沉淀物，将沉淀物用蒸馏水与乙醇交替充分清洗，超声震荡30min后，加入与水以1：1体积混合的1，3，5-均三甲苯，将混和液置于140度敷箱中，静置4天；
(2)将得到的白色粉末在50mL的无水酒精中重悬，将溶于1mL50％酒精溶液的500μL3-氨基丙基三乙氧基硅烷加入重悬液中，搅拌8小时；将得到的固体过滤，用酒精清洗，最终在真空干燥剂中干燥，得到介孔中含化十六烷基三甲铵的多孔MSN纳米微球。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述MSN纳米微球的表面积为1500m2/g、粒径为100nm。
4.一种用于抑制心肌梗死区域炎症反应的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括权利要求1所述的治疗有效量的MSN纳米微球和药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的一种用于抑制心肌梗死区域炎症反应的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为针剂。
6.根据权利要求4所述的一种用于抑制心肌梗死区域炎症反应的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为控释或者缓释制剂的一种。
7.根据权利要求5所述的一种用于抑制心肌梗死区域炎症反应的药物制剂，其特征在于，所述针剂注射于心肌梗死区域。
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