CN109843287A - 大麻属组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于治疗睡眠障碍的方法。优选地，本发明涉及一种用于治疗睡眠障碍的方法，所述方法包括施用药物组合物的步骤，所述药物组合物包含大麻属(Cannabis)提取物和任选地一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合，所述大麻属提取物包含萜烯级分，所述萜烯级分包含按萜烯级分的重量计至少约5.4％的量的柠檬烯。

Description

大麻属组合物
领域
本发明涉及一种用于治疗睡眠障碍的方法。本发明还涉及包含来自大麻属(Cannabis)植物的提取物的药物组合物及其在治疗睡眠障碍中的用途。
背景
大麻属的生物活性是众所周知的，并已促使其成为一种“娱乐性”药物。然而，随着一类大麻素(CB)受体的发现，以及管制大麻使用的法律的放松-在一些合法化司法管辖区(jurisdictions decriminalisation)-现在存在探索大麻属作为新治疗剂(therapeutics)来源的潜力的机会。
也存在越来越多的罹患慢性疾病(诸如睡眠障碍)的、寻求天然疗法作为替代或补充疗法的患者。
因此，对开发至少部分来源于天然来源的、用于睡眠障碍的新疗法存在持续需求。
概述
本发明提供了一种用于治疗睡眠障碍的方法，所述方法包括向有相应需要的患者施用有效量的包含大麻属提取物的药物组合物。因此，还提供了包含大麻属提取物和任选地一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合的药物组合物。
大麻属提取物包含大麻素级分和萜烯级分。大麻素级分通常包含作为主要大麻素的Δ9-四氢大麻酚(THC)或大麻二酚(CDB)。大麻素级分还可以包含一种或更多种选自脱氢大麻二酚(CBN)和Δ9-四氢次大麻酚(THCV)的另外的大麻素。萜烯级分通常包含β-月桂烯。萜烯级分还可以包含芳樟醇、橙花叔醇和柠檬烯中的一种或更多种。当存在时，柠檬烯可以以按萜烯级分的重量计至少5.4％的量存在。
在一个方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含大麻属提取物和任选地一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合，所述大麻属提取物包含萜烯级分，所述萜烯级分包含按萜烯级分的重量计至少约5.4％的量的柠檬烯。
优选地，大麻属提取物包含Δ9-四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CDB)、脱氢大麻二酚(Cannabinodiol)(CBN)和β-月桂烯。
在本发明的一个实施方案中，药物组合物中的THC是按提取物的重量计0％至90％的量。
在本发明的一些实施方案中，药物组合物还包含β-石竹烯、芳樟醇、橙花叔醇1、罗勒烯、α-蒎烯和β-蒎烯中的一种或更多种。
在本发明的一个实施方案中，药物组合物中的THC是按提取物的重量计0％至90％的量。
在本发明的一些实施方案中，药物组合物还包含β-石竹烯、芳樟醇、橙花叔醇1、罗勒烯、α-蒎烯和β-蒎烯中的一种或更多种。
在另外的方面，提供了大麻属提取物在制备用于治疗睡眠障碍的药物中的用途。
在又另一个方面，提供了一种用于治疗睡眠障碍的药物组合物，其中所述药物组合物包含大麻属提取物和任选地一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合。
在一个实施方案中，本发明提供了包含含有萜烯级分的大麻属提取物的药物组合物，其中所述组合物包含：
(i)按大麻属提取物的重量计0％至90％的量的Δ9-四氢大麻酚(THC)；
(ii)按大麻属提取物的重量计0％至20％的量的大麻二酚(CBD)；
(iii)按大麻属提取物的重量计0％至20％的量的脱氢大麻二酚(CBN)；
(iv)按大麻属提取物的重量计0％至20％的量的β-月桂烯；
以及
(v)按萜烯级分的重量计至少约5.4％的量的柠檬烯；
其中所述药物组合物任选地包含一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合。
在一个实施方案中，本发明提供了一种用于治疗睡眠障碍的药物组合物，所述药物组合物包含含有萜烯级分的大麻属提取物，其中所述组合物包含：
(i)按大麻属提取物的重量计0％至90％的量的Δ9-四氢大麻酚(THC)；
(ii)按大麻属提取物的重量计0％至20％的量的大麻二酚(CBD)；
(iii)按大麻属提取物的重量计0％至20％的量的脱氢大麻二酚(CBN)；和
(iv)按大麻属提取物的重量计0％至20％的量的β-月桂烯；
以及
(v)按萜烯级分的重量计至少约5.4％的量的柠檬烯；
其中所述药物组合物任选地包含一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合。
在另外的方面，提供了大麻属提取物在制备用于治疗睡眠障碍的药物中的用途。
在又另一个方面，提供了一种用于治疗睡眠障碍的药物组合物，其中所述药物组合物包含大麻属提取物和任选地一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合。
在另外的方面，本发明提供了一种口服药物溶液，所述口服药物溶液包含含有萜烯级分的大麻属提取物，其中所述组合物包含：
(i)按大麻属提取物的重量计0％至90％的量的Δ9-四氢大麻酚(THC)；
(ii)按大麻属提取物的重量计0％至20％的量的大麻二酚(CBD)；
(iii)按大麻属提取物的重量计0％至20％的量的脱氢大麻二酚(CBN)；
(iv)按大麻属提取物的重量计0％至20％的量的β-月桂烯；
以及
(v)按萜烯级分的重量计至少约5.4％的量的柠檬烯；
其中所述药物组合物任选地包含一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合。
优选地，口服药物溶液呈舌下喷雾剂形式。
实施方案描述
本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含大麻属提取物和任选地一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合。
大麻属植物产生各种各样的次级代谢物，包括大麻素、萜烯和类萜、甾醇、甘油三酯、烷烃、角鲨烯、生育酚、类胡萝卜素和生物碱。这些次级代谢物的混合物根据几个因素而不同，所述因素包括大麻属品种、提取的大麻属植物的部分、提取方法、提取物的加工和季节。
存在已根据两种不同的命名惯例进行描述的几个大麻属植物品种。这些惯例中的一种确认了大麻属植物三个不同的种，即大麻(Cannabis sativa Linnaeus)、印度大麻(Cannabis indica LAM.)和莠草大麻(Cannabis ruderalis)。另一种惯例将所有大麻属植物都确认为属于大麻物种，其中不同品种被分成几种亚种，包括：大麻sativa亚种和印度亚种(Cannabis sativa ssp.andssp.indica)。如本文使用的，术语“大麻属”是指任何和所有这些植物品种。
大麻属提取物可以通过本领域中已知的任何方法制备。提取物可以由包含大麻素、萜烯和类萜化合物的大麻属植物的任何部分形成。提取物可以通过将提取剂与叶、种子、毛状体、花、大麻属晶体(keif)、花苞残片(shake)、芽、茎或其组合接触而形成。在一些实施方案中，提取物由大麻属植物的花和花体残余形成。可以使用本领域已知的任何合适的提取剂，包括例如醇类(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙二醇等)、水、烃类(例如丁烷、己烷等)、油(例如橄榄油、植物油、精油等)、溶剂(例如乙酸乙酯、聚乙二醇等)或超临界流体(例如液态CO2)。提取剂可以在将大麻属提取物掺入药物组合物之前被完全或部分去除，或者提取剂可以作为载体被包含在药物组合物中。提取剂可以通过任选地在减压下加热提取物来去除。应当理解，一些易挥发性的植物代谢物(诸如萜烯)也可以用提取剂去除。因此，在一些实施方案中，去除提取剂可以富集提取物中的大麻素级分。在一些实施方案中，例如通过使提取物通过滤纸或细筛(例如具有5μm孔径的筛)过滤提取物以去除颗粒物。
在一些实施方案中，大麻属提取物通过对植物材料施加热和压力来形成。通常，在这些实施方案中，不需要提取剂。
在一些实施方案中，大麻属提取物是大麻属的油(Cannabis oil)。如本文使用的，“大麻属的油”是通过将大麻属植物的至少一部分与油接触而形成的提取物。提取性油可以任选地被去除。提取性油可以选自橄榄油、大麻油(hemp oil)、芝麻油、椰子油、植物油、菜籽油、葡萄籽油、杏仁油、中链甘油三酯(MCT)油和任何其他可食用油，或其组合。
如本文使用的术语“大麻素”涉及从大麻属植物中分离的或合成产生的具有涉及内源性大麻素系统(endocannabinoid system)的活性的任何大麻素。
术语“大麻素级分”用于描述大麻属提取物中存在的大麻素化合物的组合。
如本文使用的术语“萜烯”或“类萜”是指通常提供独特的气味的一类烃分子。萜烯衍生自具有分子式C5H8的异戊二烯单元。萜烯的基本分子式是异戊二烯单元的倍数，即(C5H8)n，其中n是连接的异戊二烯单元的数目。类萜是通常通过氧化过程在植物中被进一步代谢并且因此通常包含至少一个氧原子的萜烯化合物。
术语“萜烯级分”用于描述大麻属提取物中存在的萜烯和类萜化合物的组合。
发明人已经观察到当萜烯级分具有某些谱(profile)，即提取物中存在某些比例的特定萜烯/类萜时，药物组合物的效力得到增强。认为，效力的增加可以是协同的(即非加和性的)。还认为萜烯级分中特定组分的存在可以增强患者对大麻素疗法的耐受性。
在一些实施方案中，大麻属提取物包含大量(例如按重量计大于50％)的大麻素级分，通常为THC。在一些实施方案中，大麻属提取物可以包含按大麻属提取物的重量计约50％至约99.999％，例如按大麻属提取物的重量计约55％至约99.999％、约60％至约99.999％、约70％至约99.999％、约80％至约99.999％、约90％至约99.999％、约90％至约99.99％、约90％至约99.9％、或约90％至约99.5％的量的大麻素级分。在一些实施方案中，大麻属提取物包含按重量计约0.001％至约50％的非大麻素，例如按重量计约0.001％至约20％、或按重量计约0.001％至约10％的非大麻素。
在一些实施方案中，大麻素级分按药物组合物的重量计约0.001至约60％，例如按药物组合物的重量计约5％至约55％或约10％至约50％存在。
在一些实施方案中，一种或更多种另外的化合物(例如大麻素、萜烯或类萜化合物)可以被添加至大麻属提取物。添加化合物可以是为了补偿大麻属植物中表达的某些化合物的相对量的天然变化。添加的化合物可以是所期望化合物的合成形式(syntheticversion)，它们可以是从其他大麻属提取物中获得的纯化的化合物，或者它们可以通过混合两种或更多种大麻属提取物来添加。
迄今，在大麻属植物中已经鉴定出超过100种大麻素。这些大麻素的综合列表可以见于Handbook of Cannabis Roger Pertwee(编著)Oxford University Press(2014)(ISBN:9780199662685)中的Mahmoud A.El Sohly和Waseem Gul“Constituents ofCannabis Sativa.”。在大麻属植物中已经鉴定出的大麻素包括：大麻萜酚(E)-CBG-C5、大麻萜酚单甲醚(E)-CBGM-C5 A、大麻萜酚酸A(Z)-CBGA-C5 A、次大麻萜酚(Cannabigerovarin)(E)-CBGV-C3、大麻萜酚酸A(E)-CBGA-C5 A、大麻萜酚酸A单甲醚(E)-CBGAM-C5 A和次大麻萜酚酸A(E)-CBGVA-C3A；(±)-大麻色烯(Cannabichromene)CBC-C5、(±)-大麻色烯酸A CBCA-C5 A、(±)-次大麻色烯(Cannabivarichromene)、(±)-次大麻色酚(Cannabichromevarin)CBCV-C3、(±)-次大麻色酚酸(Cannabichromevarinic acid)ACBCVA-C3 A；(-)-大麻二酚CBD-C5、大麻二酚单甲醚CBDMC5、大麻二酚-C4 CBD-C4、(-)-次大麻二酚CBDV-C3、Cannabidiorcol CBD-Cl、大麻二酚酸CBDA-C5、次大麻二酚酸CBDVA-C3；脱氢大麻二酚CBNDC5、脱氢次大麻二酚(Cannabinodivarin)CBND-C3；Δ9-四氢大麻酚Δ9-THC-C5、Δ9-四氢大麻酚-C4Δ9-THCC4、Δ9-四氢次大麻酚Δ9-THCV-C3、Δ9-四氢cannabiorcolΔ9-THCO-Cl、Δ9-四氢大麻酚酸AΔ9-THCA-C5 A、Δ9-四氢大麻酚酸BΔ9-THCA-C5 B、Δ9-四氢大麻酚酸-C4 A和/或BΔ9-THCA-C4 A和/或B、Δ9-四氢次大麻酚酸AΔ9-THCVA-C3 A、Δ9-四氢cannabiorcolic acidA和/或BΔ9-THCOA-Cl A和/或B、(-)-Δ8-反式-(6aR,10aR)-Δ8-四氢大麻酚Δ8-THC-C5、(-)-Δ8-反式-(6aR,10aR)-四氢大麻酚酸AΔ8-THCA-C5 A、(-)-(6aS,10aR)-Δ9-四氢大麻酚(-)-顺式-Δ9-THC-C5；大麻酚CBN-C5、大麻酚-C4 CBN-C4、次大麻酚(Cannabivarin)CBN-C3、大麻酚C2 CBN-C2、大麻酚CBN-Cl、大麻酚酸A CBNA-C5 A、大麻酚甲醚CBNM-C5、(-)-(9R,10R)-反式-二羟基大麻酚(-)-反式-CBT-C5((-)-(9R,10R)-反式-大麻三醇(-)-反式-CBT-C5)、(+)-(9S,10S)-二羟基大麻酚(+)-反式-CBT-C5、(±)-(9R,10S/9S,10R)-二羟基大麻酚(±)-顺式-CBT-C5、(-)-(9R,10R)-反式-10-O-乙基-二羟基大麻酚(-)-反式-CBT-OEt-C5、(±)-(9R,10R/9S,10S)-二羟基大麻酚-C3(±)-反式-CBT-C3、8,9-二羟基-Δ6a(10a)-四氢大麻酚8,9-Di-OH-CBT-C5、大麻二酚酸A二羟基大麻酚酯CBDA-C59-OH-CBT-C5酯、(-)-(6aR,9S,10S,10aR)-9,10-二羟基-六氢大麻酚、Cannabiripsol、Cannabiripsol-C5、(-)-6a,7,10a-三羟基-Δ9-四氢大麻酚(-)-大麻四醇、10-氧代-Δ6a(10a)四氢大麻酚OTHC；(5aS,6S,9R,9aR)-大麻艾尔松((5aS,6S,9R,9aR)-Cannabielsoin)CBE-C5、(5aS,6S,9R,9aR)-C3-大麻艾尔松CBE-C3、(5aS,6S,9R,9aR)-大麻艾尔松酸A CBEA-C5 A、(5aS,6S,9R,9aR)-大麻艾尔松酸B CBEA-C5 B；(5aS,6S,9R,9aR)-C3-大麻艾尔松酸B CBEA-C3 B、大麻环醚萜酚-C3 OH-异-HHCV-C3、脱氢大麻呋喃(Dehydrocannabifuran)DCBF-C5、大麻呋喃(Cannabifuran)CBF-C5、(-)-Δ7-反式-(1R,3R,6R)-异四氢大麻酚、(±)-Δ7-1,2-顺式-(1R,3R,6S/1S,3S,6R)-异四氢次大麻酚,(-)-Δ7-反式-(1R,3R,6R)-异四氢次大麻酚；(±)-(laS,3aR,8bR,8cR)-大麻环酚CBL-C5、(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)-大麻环酚酸A CBLA-C5 A、(±)-(laS,3aR,8bR,8cR)-次大麻环酚CBLV-C3；大麻二吡喃环烷CBTC5；大麻苯并二氢吡喃-4-酮(Cannabichromanone)CBCN-C5、大麻苯并二氢吡喃-4-酮C3 CBCN-C3和大麻苯并呋喃酮(Cannabicoumaronone)CBCON-C5。
大麻属提取物可以包含按重量计50％-99％的主要大麻素。主要大麻素可以是Δ9-四氢大麻酚(THC)或大麻二酚(CBD)。在一些实施方案中，大麻属提取物包含按大麻素级分的重量计55％-95％的主要大麻素。通常，大麻属提取物还包含一种或更多种次级大麻素。THC或CBD也可以作为次级大麻素存在于大麻属提取物中。通常，每种次级大麻素以按大麻素级分的重量计0.001％至约30％的量存在。
提取物可以包含按提取物的重量计0％至90％，例如按提取物的重量计0.001％-90％或2％-85％的量的THC。当THC作为主要大麻素存在时，提取物可以包含按提取物的重量计40％-90％、50％-90％或55％-85％的量的THC。当THC作为次级大麻素存在时，提取物可以包含按提取物的重量计0.001％-20％，例如按提取物的重量计0.001％-15％或0.005％-10％的量的THC作为次级大麻素。
因此，在一些实施方案中，大麻属提取物包含按提取物的重量计0％-20％，例如按提取物的重量计0.001％-20％或0％-10％的大麻二酚(CBD)作为次级大麻素。
在一些实施方案中，大麻属提取物包含按提取物的重量计0％-20％，例如按提取物的重量计0.001％-20％或0％-10％的脱氢大麻二酚(CBN)。
在一些实施方案中，大麻属提取物包含按提取物的重量计0％-50％，例如按提取物的重量计0.001％-20％或0％-10％的Δ9-四氢次大麻酚(THCV)。
通常，除了THC和/或CBD之外，大麻属提取物还包含其他大麻素。这些大麻素包括Δ9-四氢大麻酚酸(THCA)、Δ9-四氢次大麻酚(THCV)、(-)-次大麻二酚(CBDV)、和大麻萜酚(CBG)。这些大麻素中的每一种可以以按组合物的重量计0.001％至30％的量存在。
在一些实施方案中，某些大麻素可以不存在，或者以检测不到的量(例如按分析物的重量计少于0.001％)存在。在一些实施方案中，大麻属提取物可以不包含以下大麻素中的一种或更多种：大麻二酚(CBD)、Δ9-四氢次大麻酚(THCV)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻萜酚酸(CBGA)、脱氢大麻二酚(CBN)和次大麻二酚(CBDV)。
大麻属提取物包含非大麻素化合物，所述非大麻素化合物通常包含萜烯级分，即萜烯和类萜。在一些实施方案中，大麻属提取物包含按提取物的重量计少于50％，例如按提取物的重量计少于45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％的量的萜烯级分。在一些实施方案中，大麻属提取物可以包含按提取物的重量计多于0.001％，例如提取物的总重量的多于0.001％、0.005％、0.01％、0.05％、0.1％、0.5％或1％的量的萜烯和类萜化合物。在一些实施方案中，大麻属提取物包含按组合物的重量计约0.001％至约50％，例如按组合物的重量计约0.001％至约20％、按组合物的重量计约0.001％至约10％、按组合物的重量计约0.001％至约6％或按组合物的重量计约0.001％至约5％的萜烯和类萜化合物。
通常，用于形成提取物的植物材料中的萜烯级分可以在萜烯级分中特定化合物的量和萜烯级分相对于其他组分的重量两方面具有与最终提取物中的萜烯级分谱(profile)不同的萜烯/类萜谱。例如，大麻属的花可以包含按重量计约20％的大麻素和按重量计约3％的萜烯。提取和浓缩(即去除提取剂)后，大麻素的量可以增加至按重量计约50％-90％的量，并且萜烯级分可以总计达到按大麻属提取物的重量计约0.1％-6％。这种典型情况显示，虽然当提取剂被去除时大麻素被浓缩，萜烯级分的相对量被减少，这可能是由于萜烯级分中存在的许多萜烯/类萜的挥发性。因此，大麻属提取物中存在的萜烯级分的谱与自然界中存在的萜烯级分的谱显著不同。
在大麻属提取物中还已经鉴定出多种萜烯和类萜，包括单萜烯、单类萜、倍半萜烯和倍半类萜。例如，在大麻提取物中已经鉴定出以下萜烯和类萜：别香树烯(alloaromadendrene)、己酸烯丙酯、苯甲醛、(Z)-α-顺式-佛手柑油烯((Z)-α-cis-bergamotene)、(Z)-α-反式-佛手柑油烯、β-红没药醇、表-α-红没药醇、β-红没药烯、冰片(borneol)(龙脑(camphol))、顺式-γ-红没药烯、乙酸冰片酯(乙酸龙脑酯(bomylacetate))、α-杜松烯、莰烯、莰酮、顺式-香芹醇、石竹烯(β-石竹烯)、α-蛇麻烯(α-石竹烯)、γ-杜松烯、δ-3-蒈烯、石竹烯氧化物、1,8-桉叶素、柠檬醛A、柠檬醛B、肉桂醛、α-古巴烯(aglaiene)、γ-姜黄烯、β-伞花烃(β-cymene)、β-榄香烯(β-elemene)、γ-榄香烯、癸二烯酸乙酯、乙基麦芽酚、丙酸乙酯、乙基香兰素(ethylvanillin)、桉油精(eucalyptol)、α-桉叶醇(α-eudesmol)、β-桉叶醇、γ-桉叶醇、丁香酚、顺式-β-金合欢烯((Z)-β-法尼烯((Z)-β-farnesene))、反式-α-法尼烯、反式-β-金合欢烯、反式-γ-红没药烯、葑酮(fenchone)、葑醇(norbomanol、β-葑醇)、香叶醇、α-愈创木烯、愈创木醇、邻氨基苯甲酸甲酯、水杨酸甲酯、2-甲基-4-庚酮、3-甲基-4-庚酮、乙酸己酯、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)、乙酸异戊酯、lemonol、柠檬烯、d-柠檬烯(柠檬烯)、芳樟醇(里哪基醇(linalyl alcohol)、β-芳樟醇)、α-长叶蒎烯(α-longipinene)、薄荷醇、γ-木罗烯(γ-muurolene)、月桂烯(β-月桂烯)、橙花叔醇、反式-橙花叔醇、橙花醇、β-罗勒烯(顺式-罗勒烯)、乙酸辛酯、α-水芹烯、叶绿醇、α-蒎烯(2-蒎烯)、β-蒎烯、胡薄荷酮、桧烯(sabinene)、顺式-水合桧烯(顺式-侧柏醇(cis-thujanol))、β-蛇床烯(β-selinene)、α-蛇床烯、γ-萜品烯、异萜品(isoterpine)、萜品醇(terpineol)(α-萜品醇)、萜品醇-4-醇(terpineol-4-ol)、α-萜品烯(萜基烯(terpilene))、α-侧柏烯(α-thujene)(origanene)、香草醛、白千层烯烯(viridiflorene)(喇叭烯(ledene))、和α-ylange。
认为萜烯级分中特定萜烯/类萜化合物的存在与所用药物组合物的有益作用相关。
萜烯级分通常包含β-月桂烯。认为，β-月桂烯可以增强提取物中存在的大麻素的生物可利用度和/或可以有助于允许大麻素通过血脑屏障。β-月桂烯可以以按提取物的重量计约0％至约40％的量存在。在一些实施方案中，β-月桂烯以按萜烯级分的重量计约0％-40％，例如，萜烯级分的0.001％至约25％、5.1％至29％或约5.5％至约25％的量存在。
萜烯级分还可以包含芳樟醇、橙花叔醇和柠檬烯中的一种或更多种。
当存在时，柠檬烯可以以按萜烯级分的重量计至少约5.4％，例如，以按萜烯级分的重量计约5.5％至约50％或约5.5％至约20％的量存在。柠檬烯是具有分子式C10H16的环状单萜。存在许多不同的天然存在的异构体；然而，最常见的形式是右旋异构体，即D-柠檬烯。
芳樟醇是具有分子式C10H18O的类萜化合物，见于许多花卉和香料植物中。认为，当芳樟醇存在于大麻属提取物中时，是可以提供镇静作用的。在一些实施方案中，芳樟醇可以以按萜烯级分的重量计至少0.05％的量存在。在一些优选的实施方案中，芳樟醇以按萜烯级分的重量计至少5％的量存在。在其他实施方案中，芳樟醇以按萜烯级分的重量计0.05％至25％，例如按萜烯级分的重量计0.1％至20％的量存在。
橙花叔醇是具有分子式C15H26O的倍半类萜。橙花叔醇在自然界中以两种异构形式，即橙花叔醇1和橙花叔醇2存在，它们在中心烯烃周围的几何结构不同，即顺式或反式异构体。提取物可以包含按萜烯级分的重量计至少0.001％，例如按萜烯级分的重量计从0.01％至20％的量的橙花叔醇(即橙花叔醇1和橙花叔醇2两者)。通常，橙花叔醇1以相对于橙花叔醇2更大的量存在。在一些实施方案中，橙花叔醇1可以不存在(或以低于检测极限的量存在)。在一些实施方案中，橙花叔醇2可以不存在(或以低于检测极限的量存在)。在一些实施方案中，橙花叔醇1和橙花叔醇2不存在(或以低于检测极限的量存在)。橙花叔醇1可以以按萜烯级分的重量计至少约0.001％，例如按萜烯级分的重量计0.001％至20％或0.001％至15％的量存在于提取物中。橙花叔醇2可以以按萜烯级分的重量计至少约0.001％，例如按萜烯级分的重量计0.001％至20％或0.001％至15％的量存在于提取物中。
大麻属提取物还可以包含蒎烯(例如α-蒎烯和/或β-蒎烯)。蒎烯是具有分子式C10H16的双环单萜。发现蒎烯在自然界中呈两种异构形式：α-蒎烯和β-蒎烯。提取物可以包含按萜烯级分的重量计至少5％，例如以按萜烯级分的重量计至少6％、7％、8％、9％或10％的量的蒎烯(即α-蒎烯和β-蒎烯)。通常，β-蒎烯以大于α-蒎烯的量的量存在。然而，在一些实施方案中，相对于β-蒎烯α-蒎烯以更大的量存在。β-蒎烯与α-蒎烯的比率可以是约1:1、约2:1、约3:1、约4:1或约5:1。α-蒎烯可以以按萜烯级分的重量计至少约0.001％，例如按萜烯级分的重量计0.001％至30％或0.001％至20％的量存在于提取物中。β-蒎烯可以以按萜烯级分的重量计至少约0.001％，例如按萜烯级分的重量计0.001％至80％、10％至80％、20％至75％或40％至75％的量存在于提取物中。
萜烯级分还可以包含β-石竹烯。β-石竹烯可以以按萜烯级分的重量计至少0.001％，例如萜烯级分的0.001％至20％或0.001％至15％的量存在。
在一些实施方案中，提取物还包含蛇麻烯。认为，蛇麻烯可以增强提取物的镇静特性。蛇麻烯有时也被称为α-石竹烯。
大麻属提取物还可以包括罗勒烯。罗勒烯可以以按萜烯级分的重量计至少0.001％，例如按萜烯级分的重量计0.001％至20％或0.001％至5％的量存在。
在一些实施方案中，萜烯级分包括β-月桂烯、D-柠檬烯、β-石竹烯、芳樟醇、橙花叔醇1、罗勒烯、α-蒎烯和β-蒎烯。
在一些实施方案中，萜烯级分可以以按提取物的重量计0.001％至6％的量存在于组合物中，并且可以包含：
·按萜烯级分的重量计0％至40％的量的β-月桂烯；
·按萜烯级分的重量计0％至20％的量的β-石竹烯；
·按萜烯级分的重量计约5.5％至约50％的量的D-柠檬烯；
·按萜烯级分的重量计0％至20％的量的芳樟醇；
·按萜烯级分的重量计0％至80％的量的β-蒎烯；
·按萜烯级分的重量计0％至20％的量的α-蒎烯；
·按萜烯级分的重量计0％至20％的量的橙花叔醇1；
·按萜烯级分的重量计0％至20％的量的橙花叔醇2；以及
·按萜烯级分的重量计0％至20％的量的罗勒烯；
在一些实施方案中，特定的萜烯或类萜可以不存在，或者以检测不到的量(例如，按分析物的重量计少于0.001％)存在。在一些实施方案中，以下类萜或类萜中的一种或更多种不存在，或以检测不到的量存在：α-红没药醇、石竹烯氧化物、对伞花烃、莰烯、α-萜品烯、γ-萜品烯、δ-s-蒈烯、萜品油烯、异蒲勒醇、香叶醇和愈创木醇。
两种示例性药物组合物的大麻素级分和萜烯级分列于下表1和2中。大麻素的量按照通过高效液相色谱(HPLC)确定的被报告，并且萜烯的量按照通过气相色谱(GC)确定的被报告。应当理解，由于大麻属提取物来源于自然界，在一些情况下，每种组分的量可以相差+/-10％、+/-25％或+/-50％。对应于这些限值中的每一个的解释组合物中的潜在变化的量的范围也示于下表中。
表1–富含THC的药物组合物
注释：“ND”意指未检测到；“BDL”意指低于检测极限(例如，少于0.001mg/克)
表2–富含CBD的药物组合物
注释：“ND”意指未检测到；“BDL”意指低于检测极限(例如，少于0.001mg/克)
药物组合物还可以包含一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合。
载体、稀释剂、辅助剂和/或赋形剂是“药学上可接受的”，意味着它们与组合物的其他成分兼容，并且在施用时或施用后对受试者是无害的。
药物组合物可以通过例如根据诸如药物制剂领域那些熟知的技术(例如，参见Remington:The Science and Practice of Pharmacy,第21版,2005,LippincottWilliams&Wilkins)采用常规的固体或液体媒介物或稀释剂，以及适于所期望施用模式的类型的药物添加剂(例如赋形剂、粘合剂、防腐剂、稳定剂、调味剂等)来配制。药学上可接受的载体可以是被包括在美国药典/国家处方集(USP/NF)、英国药典(BP)、欧洲药典(EP)或日本药典(JP)中的任何载体。在一些实施方案中，载体、稀释剂、辅助剂和/或赋形剂可以是非天然的(例如合成产生的)。
药物组合物包括适于口服、直肠、鼻内、局部(包括口腔和舌下)、阴道或肠胃外(包括肌内、皮下和静脉内)施用的那些，或适于通过吸入或吹入施用的形式。
因此，大麻属提取物可以与常规辅助剂、载体、赋形剂或稀释剂一起被置于药物组合物及其单位剂量的形式中，并且以此类形式中可以被用作固体，诸如片剂或填充胶囊，或者液体，诸如溶液、悬浮液、乳液、酏剂或填充有它们的胶囊(全部用于口服使用)，以栓剂的形式用于直肠施用；或者以无菌可注射溶液的形式用于肠胃外(包括皮下)使用。
此类药物组合物及其单位剂量形式可以以常规比例包含具有或不具有另外的活性化合物或原理的常规成分，并且此类单位剂型可以包含与待采用的期望每日剂量范围相称的任何合适的有效量的活性成分。
为了从本文描述的大麻属提取物制备药物组合物，药学上可接受的载体可以是固体或液体。固体形式制品包括粉末、片剂、丸剂、胶囊、扁囊剂(cachet)、栓剂和可分配的颗粒。固体载体可以是一种或更多种物质，所述一种或更多种物质也可以用作稀释剂、调味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂或包封材料。
合适的载体包括碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。术语“制品(preparation)”意图包括活性化合物与作为提供胶囊的运载体的包封材料的制剂，在所述制剂中，有或没有载体，活性组分都被运载体所包围，因此运载体与活性成分相关联。同样，也包括扁囊剂和锭剂。片剂、粉末、胶囊、丸剂、扁囊剂和锭剂可以用作适于口服施用的固体形式。
液体形式制品包括溶液、分散体、悬浮液和乳液，例如水或水-丙二醇溶液。例如，肠胃外注射液体制品可以被制备为以聚乙二醇水溶液的溶液。
无菌液体形式的组合物包括无菌溶液、悬浮液、乳液、糖浆和酏剂。大麻属提取物可以悬浮于药学上可接受的载体，例如无菌水、无菌有机溶剂或两者的混合物中。
其他液体形式制品包括通过将大麻属提取物与一种或更多种天然来源的油(例如精油)或蜡组合制备的那些。“精油”是通过提取(例如蒸汽提取，或将植物材料与提取剂接触)或压榨获得的油，其主要包含植物材料的疏水且通常是芳香性的组分。合适的天然来源的油和蜡包括芝麻油、橄榄油、山金车精油(Arnica essential oil)、薰衣草精油、薰衣草穗精油(Lavender Spike essential oil)、乳香精油(Frankincense essential oil)、柠檬草精油、肉桂叶精油、迷迭香桉树脑精油(Rosemary Cineole essential oil)、迷迭香精油、佛手柑精油(Bergamot essential oil)、没药精油(Myrrh essential oil)、鼠尾草精油(Sage essential oil)、椰子油、蜂蜡和大麻油。
药物组合物可以被配制用于肠胃外施用(例如通过注射，例如弹丸注射(bolusinjection)或连续输注)，并且可以以单位剂量形式存在于安瓿、预填充注射器、小体积输注容器或任选地具有添加的防腐剂的多剂量容器中。组合物可以采取在油性或水性媒介物中的悬浮液、溶液或乳液的此类形式，并且可以包含配制剂诸如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。可选地，活性成分可以呈粉末形式，通过无菌分离无菌固体或通过从溶液冻干获得，用于在使用之前用合适的媒介物，例如无菌、无热原水构制。
适于可注射使用的药物形式包括无菌可注射溶液或分散体，和用于临时制备无菌可注射溶液的无菌粉末。它们在制造和储存条件下应该是稳定的，并且可以保持抵抗氧化和微生物诸如细菌或真菌的污染作用。
用于可注射溶液或分散体的溶剂或分散介质可以包含任何常规溶剂或载体系统，并且可以包含例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)、其合适的混合物以及植物油。
适于可注射使用的药物形式可以通过任何合适的途径递送，包括静脉内、肌内、脑内、鞘内、硬膜外注射或输注。
无菌可注射溶液通过以下来制备：将所需量的大麻属提取物掺入根据需要具有诸如以上列举的那些的多种其他成分的合适的载体中，然后灭菌。通常，通过将各种无菌的活性成分掺入无菌媒介物中制备分散体，所述无菌媒介物包含基础分散介质和所需的来自以上列举的那些的其他成分。在用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末的情况下，优选的制备方法是真空干燥或冷冻干燥活性成分加上任何另外的所需成分的先前无菌的悬浮液。
当活性成分被合适地保护时，它们可以例如通过惰性稀释剂或通过可吸收的可食用载体被口服施用，或者活性成分可以被包封在硬壳或软壳明胶胶囊中，或者活性成分可以被压制成片剂，或者活性成分可以被直接掺入饮食的食物中。对于口服治疗施用，活性成分可以与赋形剂混合并以可摄入片剂、含服片剂、锭剂、胶囊、酏剂、悬浮液、糖浆、薄片(wafer)等形式使用。
在治疗上有用的组合物中活性成分的量应该是足够的，该量将获得合适的剂量。
片剂、锭剂、丸剂、胶囊等也可以包含如下文所列组分：粘合剂诸如树胶(gum)、阿拉伯胶、玉米淀粉或明胶；赋形剂诸如磷酸氢钙(dicalcium phosphate)；崩解剂诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸等；润滑剂诸如硬脂酸镁；和甜味剂诸如可以被添加的蔗糖、乳糖或糖精或调味剂诸如薄荷、冬青油或樱桃调味剂。当剂量单位形式是胶囊时，它除了上述类型的材料之外还可以包含液体载体。
多种其他材料可以作为包衣存在或以其他方式改变剂量单位的物理形式。例如，片剂、丸剂或胶囊可以用虫胶、糖或两者包衣。糖浆或酏剂可以包含活性化合物、作为甜味剂的蔗糖、作为防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、染料和调味剂诸如樱桃或橙子味道。当然，在制备任何剂量单位形式中使用的任何材料应该是药学上纯的并且以所采用的量是基本上无毒的。另外，活性化合物可以被掺入到持续释放制品和制剂中，包括允许活性肽特异性递送至肠道特定区域的那些制品和制剂。
适于口服使用的水性溶液可以通过将活性组分溶解在水中并根据需要添加合适的着色剂、调味剂、稳定剂和增稠剂来制备。适于口服使用的水性悬浮液可以通过将细分的(finely divided)活性成分与粘性材料分散在水中来制备，粘性材料诸如天然或合成树胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或其他公知的悬浮剂。
药学上可接受的载体和/或稀释剂包括任何以及全部溶剂、分散介质、包衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。
还包括意图在使用之前不久转化为用于口服施用的液体形式制剂的固体形式制品。此类液体形式包括溶液、悬浮液和乳液。除了活性组分之外，这些制剂还可以包含着色剂、调味剂、稳定剂、缓冲剂、人工和天然甜味剂、分散剂、增稠剂、增溶剂等。
用于向表皮的局部施用，活性成分可以被配制为软膏、乳膏或乳液，或作为透皮贴剂。软膏和乳膏可以例如用水性或油性基底配制并添加合适的增稠剂和/或胶凝剂。乳液可以用水性或油性基底配制并且通常还会包含一种或更多种乳化剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂或着色剂。
适于在口中局部施用的制剂包括包含在调味基底(通常为蔗糖和阿拉伯树胶(acacia)或黄芪胶)中的活性剂的锭剂；包含在惰性基底诸如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶中的活性成分的笔剂(pastille)；以及包含在合适的液体载体中的活性成分的口腔清洁剂。
溶液或悬浮液通过常规手段例如通过滴管、移液器或喷雾器直接应用于鼻腔。制剂可以以单剂量或多剂量形式提供。在滴管或移液器的后一种情况下，这可以通过患者施用适当的预定体积的溶液或悬浮液来实现。
在喷雾器的情况下，这可以通过例如计量式雾化喷雾泵(metering atomisingspray pump)来实现。为了改善鼻内递送和保留，根据本发明的化合物可以用环糊精包封，或者用预期会增强鼻粘膜递送和保留的其他剂配制。
对呼吸道的施用也可以通过气雾剂制剂的方式来实现，其中活性成分以具有合适的喷射剂的加压包装提供，所述喷射剂为诸如氯氟烃(CFC)，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷或二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合适的气体。
气雾剂也可以方便地包含表面活性剂诸如卵磷脂。药物的剂量可以通过提供计量阀来控制。
可选地，活性成分可以以干燥粉末，例如化合物在合适的粉末基底诸如乳糖、淀粉、淀粉衍生物诸如羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的粉末混合物的形式提供。方便地，粉末载体可以在鼻腔中形成凝胶。粉末组合物可以以单位剂量形式存在于例如明胶或泡罩包装的胶囊或药筒(cartridge)中，粉末可以通过吸入器从其中被施用。
在意图用于向呼吸道施用的制剂，包括鼻内制剂中，化合物通常会具有例如5微米至10微米或更小数量级的小粒径。此类粒径可以通过本领域已知的方法，例如通过微粉化获得。
当需要时，可以采用适于给予活性成分持续释放的制剂。
药物制品优选地呈单位剂型。以此类形式，制品被细分为包含适当量的活性组分的单位剂量。单位剂型可以是包装的制品，该包装包含独立的量的制品，诸如包装于小瓶或安瓿中的片剂、胶囊和粉末。此外，单位剂型本身可以是胶囊、片剂、扁囊剂或锭剂，或者其可以是包装形式的适当数目的这些中的任何。
为了容易施用和剂量的一致性，配制剂量单位形式的肠胃外组合物是特别有利的。如本文使用的剂量单位形式是指适于作为待治疗的受试者的单一剂量的物理上的独立的单位；每个单位包含与所需药物载体缔合的、经计算以产生所期望的治疗作用的预定量的活性材料。剂量单位形式的规格由以下决定并直接依赖于：(a)活性材料的独特特征和待实现的特定治疗作用，以及(b)将此类活性材料配制用于治疗患有身体健康受损的疾病状况的活受试者中的HCV病毒感染的技术中固有的局限性。
本文还描述了不含载体的组合物，其中组合物呈单位剂型。因此，还提供了包含大麻属提取物的药物。
在一些实施方案中，药物组合物还包含除了大麻属提取物之外的活性剂。可以使用任何合适的活性剂，条件是当被组合时活性剂和/或大麻属提取物的活性不被减弱。
治疗方法
在另一个方面，还提供了一种用于治疗睡眠障碍的方法。该方法包括向有相应需要的患者施用有效量的本文描述的药物组合物。
药物组合物可以用于治疗睡眠障碍。睡眠障碍被描述睡眠障碍的国际分类(theInternational Classification of Sleep Disorders)(ICDS)中。ICDS-3于2014年公布，并将睡眠障碍表征为属于以下类别之一:(1)失眠；(2)睡眠相关呼吸障碍；(3)过度嗜睡的中枢障碍；(3)昼夜节律睡眠-觉醒障碍；(4)异态睡眠；(5)睡眠相关运动障碍。因此，待通过药物组合物治疗的睡眠障碍可以包括来自以下类别的任何睡眠障碍：(1)失眠；(2)睡眠相关呼吸障碍；(3)过度嗜睡的中枢障碍；(3)昼夜节律睡眠-觉醒障碍；(4)异态睡眠；(5)睡眠相关运动障碍。特别地，所述药物组合物可以有效治疗选自以下的睡眠障碍：失眠、发作性睡病、睡眠多度、睡眠呼吸暂停、周期性肢体运动障碍、不宁腿综合征、夜间进食(饮酒)综合征(nocturnal eating(drinking)syndrome)、飞行时差(jet lag)、轮班工作睡眠障碍(shift work sleep disorder)、不规律的睡-醒型态(irregular sleep-wake pattern)、觉醒混淆、梦游、夜惊(sleep terrors)、梦语症(sleep talking)、梦魇、睡眠性麻痹、REM睡眠行为障碍、打鼾、昏睡病、与其他疾病或状况相关的睡眠障碍或任何其他睡眠障碍。
“有效量”意指当向患者施用时提供一定量的药物以实现一种作用的足够的量。在治疗方法的情况下，这种作用可以是对睡眠障碍的治疗。因此，“有效量”可以是“治疗有效量”。“治疗有效量”意指当向患者施用时提供一定量的药物以治疗疾病或疾病的症状的足够的量。
如本文使用的，术语“治疗(treating)”、“治疗(treatment)”、“治疗(treat)”等意指影响受试者、组织或细胞以获得期望的药学的和/或生理学的作用。在完全或部分预防或减少疾病或相关症状的严重程度方面，该作用可以是预防性的，和/或在疾病的部分或完全治愈方面，该作用可以是治疗性的。因此，提及“治疗”睡眠障碍包括：(a)协助患者入睡；(b)在已经实现睡眠后，协助患者保持睡眠；(c)减轻或改善睡眠障碍的影响，例如在非睡眠期间增强清醒感；或(d)预防睡眠障碍在易患睡眠障碍或处于睡眠障碍风险的受试者中发生，因此睡眠障碍在受试者中不发展或发生，或以不太严重的形式发展。
该方法还可以包括施用除了大麻属提取物之外的活性剂。该活性剂可以与大麻属提取物同时或相继施用。相继意指大麻属提取物和其他活性剂中的每一种被单独施用，并且可以在不同的时间施用。通常，当大麻属提取物和其他活性剂被相继施用时，它们在彼此的24小时内，或者在彼此的12小时、8小时、6小时、5小时、4小时、3小时、2小时或1小时内被施用。大麻属提取物可以在其他活性剂之前或之后被施用。此外，大麻属提取物和其他活性剂的施用途径可以相同或不同。
在另一个方面，还提供了大麻属提取物在制备用于治疗睡眠障碍的药物中的用途。
还提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括单独的部分：
(a)有效量的大麻属提取物；和
(b)药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其组合。
在一些实施方案中，试剂盒还包含含有(c)除了大麻属提取物之外的有效量的活性剂。
在另一个方面，提供了用于治疗睡眠障碍的药物组合物。药物组合物可以是任何以上描述的药物组合物，包括任何以上描述的组分的组合，条件是它包含具有指定萜烯级分的大麻属提取物。睡眠障碍可以是以上描述的那些中的任何一种。
实施例
将通过非限制性实施例的方式进一步描述本发明。本发明的领域的技术人员将理解，可以进行许多修改而不偏离本发明的精神和范围。
实施例1–大麻属提取物
描述了以下大麻属提取物：
AZ7–Ogre Shock植物的输注物(infusion)。
AZ8–ACDC植物的输注物。
注释：(1)使用HPLC分析检测大麻素，报告为0％的量表示该化合物未被检测到，或者以低于HPLC的检测极限的量存在；(2)使用GC分析检测萜烯，报告为0％的量表示该化合物未被检测到，或者以低于GC的检测极限的量存在；(3)为了考虑到自然变化(Naturalvariation)，量在报告的值的+/-10％、+/-25％或+/-50％范围内。
除非上下文另有要求，本文提及的所有百分比都是按药物组合物的重量的百分比。
当用于描述值时，术语“约”优选地意指该值的±10％内的量。
除非本文另外指示或与上下文明显矛盾，否则在描述本发明和所附的权利要求书中的上下文的术语“一(a)”、“一(an)”、“和(and)”和/或“该(the)”以及相似的指示物，被解释为覆盖单数和复数两者。
应当理解，无论是在澳大利亚或任何其他国家，如果本文提及任何现有技术出版物，这种提及文献不构成对所述出版物形成本领域公知常识的部分的承认。
在所附的权利要求书中以及本发明的前述说明书中，除了上下文由于表述语言或必要的含义而另外要求时，词语“包含(comprise)”或变化形式诸如“包含(comprises)”或“包含(comprising)”以包括性意义被使用，即指定所陈述特征的存在但不排除另外特征在本发明不同实施方案中的存在或添加。

Claims (13)

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含大麻属(Cannabis)提取物和任选地一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅助剂、赋形剂或其任何组合，所述大麻属提取物包含萜烯级分，所述萜烯级分包含按所述萜烯级分的重量计至少约5.4％的量的柠檬烯。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述大麻属提取物包含Δ9-四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CDB)、脱氢大麻二酚(CBN)和β-月桂烯。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，所述药物组合物包含按所述提取物的重量计0％至90％的量的THC。
4.如权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含按所述提取物的重量计0％至20％的量的CBD。
5.如权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含按所述提取物的重量计0％至20％的量的CBN。
6.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含按所述提取物的重量计0％至20％的量的-β月桂烯。
7.如权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述大麻属提取物为大麻属的油。
8.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，所述大麻属提取物包含按重量计小于50％的量的萜烯级分。
9.如权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物还包含β-石竹烯、芳樟醇、橙花叔醇1、罗勒烯、α-蒎烯和β-蒎烯中的一种或更多种。
10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物用于治疗睡眠障碍。
11.一种药物，所述药物包包含效量的权利要求1至10中任一项所述的药物组合物。
12.一种用于治疗睡眠障碍的方法，所述方法包括向有相应需要的患者施用有效量的权利要求1至10中任一项所述的药物组合物。
13.大麻属提取物在制备用于治疗睡眠障碍的药物中的用途，其中所述大麻属提取物包含萜烯级分，所述萜烯级分包含按所述萜烯级分的重量计至少约5.4％的量的柠檬烯。
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