CN107428730A - 作为抗癌试剂的新型1,3,5‑三嗪基pi3k抑制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明描述了通式1的杂环化合物及其制备方法。本发明描述了抑制磷酸肌醇3‑激酶(PI3K)并可用作抗癌剂的通式1。
Description
技术领域
本发明涉及新型含有1，3，5-取代三嗪的通式1的杂环化合物，其抑制磷酸肌醇3-激酶 (phosphoinositide 3-kinase，PI3K)。本发明还涉及上述化合物的制备方法以及其作为癌症治疗的试剂或药物的用途。
背景技术
在细胞水平，磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)信号传导(signalling)有助于许多重要进程，如细胞周期进程，细胞生长，存活和迁移以及细胞内膜泡运输。所述PI3K代表脂质激酶家族，其根据结构和底物特异性可被分为三个亚科，即I类，II类和III类(Liu et al.，Nature review drug discovery，2009，8，627；Courteny et al.，J Clin Oncol，2010，28，1075)。所述I类的PI3K是脂质激酶中研究最为广泛的，其是异源二聚体蛋白质；各该类的PI3K含有一个较小的调节结构域和一个较大的110kDa的催化结构域，这发生在可区分的p110α，p110β，p110γ，p110δ四个异构体中(Walker et al.，Mol.Cell 2000，6，909)。而且，能够减弱PI3K信号传导的异构体选择性抑制剂对于癌症、炎症(Barber et al.，Nat.Med.2005，11，933)、心血管疾病和自身免疫性疾病的治疗应具有显著的治疗潜力。对于癌症，证据表明对1A类PI3激酶p110α的抑制似乎是最适合作为目标的，因为在许多癌症中，p110α异构体是被扩增和激活的(Stephens et al.， Curr.Opin.Pharmacol.2005，5，357)。
在最近的十年中，已经发现许多小分子作为PI3K异构体的抑制剂，并提供新的机会作为治疗剂。一些所述小分子目前处于针对不同类型癌症的I期或II期临床试验中。实例包括诺华公司(Novartis)开发的NVP-BEZ235(Garcia-Echeverria et al.，W02006/122806A2)，由诺华公司开发的NVP-BGT226(Kwang et al.，Clin cancer res.2011，17(22)，7114)，由Exelixis公司开发的XL-147，XL-765(P.Wu et al.，Eur.J.Med.Chem.2011，46，5540)，Genentech公司开发的GDC0941(Adrian et al.，J.Med.Chem.2008，51，5522)，由辉瑞公司(Pfizer)开发的 PKI-587(Mallon et al.，Clin cancer res.2011，17(10)，3194)，GSK公司开发的GSK1059615 (Steven D.Knight et al.，ACS Med.Chem.Lett.2010，1，39)，由全药工业株式会社(Zenyaku kogyo)开发的ZSTK474(Yaguchi et al.，J.Natl.Cancer inst.2006，98，545；Kong et al.，Cancer sci. 2007，98，1439；Gordon etal.，J.Med.Chem.2011，54，7105-7126；Gordon et al.， WO2010/110686A1；Vladimir etal.，WO2011/135520A1；Gordon et al.，WO2010/110685A2； Venkatesan et al.，W02009/143317A1)等。虽然有许多PI3K抑制剂处于临床前试验和不同的临床试验中，但仍然需要寻找新的用于癌症治疗的PI3K抑制剂。
发明目的
本发明的主要目的在于提供作为抗癌剂的含有1，3，5-取代三嗪的杂环化合物。而本发明的另一目的在于提供新型1，3，5-取代三嗪基化合物的制备方法。而本发明的另一目的在于提供治疗癌症的方法。
发明内容
本发明涉及含有杂环化合物的1，3，5-取代三嗪，其制备方法以及作为治疗癌症药物的用途。
在第一方面，本发明涉及具有通式1的化合物：
其中取代基‘S1’选自式1a或1b
以及取代基‘S2’选自由式1c组成的组
‘X’独立地选自NR3，O或CH2，
‘R1’，‘R2'独立地选自未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/ 取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3， CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO， COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基等，可以在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
R3独立地选自H，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO， COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基等，可以在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
独立地选自以下任意未取代/取代的N-杂环，例如吲哚基，三唑基，吡咯基，咪唑基，苯并三唑基，苯并咪唑基，噻唑基等，通过N原子或环上任意可取代位置连接，并且进一步的取代的杂环包括任意以下原子或基团例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3， COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Ar'独立地选自未取代/取代的苯基，未取代/取代的萘基并且通过任意可取代的环位置连接，以及进一步的取代选自任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2， CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10， COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Hetero-Ar’独立地选自任意未取代/取代的杂环，例如吡啶基，三唑基，三嗪基，嘧啶基，哒嗪基，恶唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，喹啉基，异喹啉基，苯并恶唑基以及苯并噻唑基，吲哚基，苯并三唑基，苯并咪唑基等，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含以下任意原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链， COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R14，R17独立地选自以下任意取代基，例如 H，C1-C10的直链烷基链，C3-C10的支链烷基链，未取代/取代的苯环。
在另一方面，优选的子类具有以下属于通式1的式1A或式1B
‘X’独立地选自NR3，O或CH2，
‘R1，R2'独立地选自任意以下原子或基团，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，未取代/取代的杂环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO， CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13， SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
R3独立地选自H，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO， COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
独立地选自以下任意未取代/取代的N-杂环，例如吲哚基，三唑基，吡咯基，咪唑基，苯并三唑基，苯并咪唑基，噻唑基等，通过N原子或任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含任意以下原子或基团例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Ar’独立地选自未取代/取代的苯基，未取代/取代的萘基并且通过任意可取代环位置连接，以及进一步的取代选自任意以下原子或基团例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2， CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10， COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Hetero-Ar’独立地选自任意未取代或取代的杂环例如吡啶基，三唑基，三嗪基，嘧啶基，哒嗪基，恶唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，喹啉基，异喹啉基，苯并恶唑基以及苯并噻唑基，吲哚基，苯并三唑基，苯并咪唑基等，并且通过任意可取代的环位置连接，以及进一步取代的杂环包含任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链， COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R14，R17独立地选自任意以下取代基，例如 H，C1-C10的直链烷基链，C3-C10的支链烷基链，未取代/取代的苯环。
在本发明的另一个实施方式中，所述通式1的化合物可用作PI3K抗癌剂。
在本发明的另一个实施方式中，所述通式1的化合物抑制PI3Kα异构体(PI3Kαisoform)。
在本发明的另一个实施方式中，所述通式1的化合物显示出体外癌细胞系活性(cancer cell line activity)。
在本发明的另一个实施方式中，制备所述通式1的化合物的方法包括以下步骤：
(i)在选自由DMF，THF，CH3CN(加入)组成的组的有机溶剂中，在选自由K2CO3，Na2CO3，Cs2CO3(加入)组成的组的碱金属碳酸盐存在下，将式5或8的二取代三嗪化合物与芳氧基哌啶或哌啶酮在10℃至80℃之间的温度下反应1至24小时，得到式1A(1-20)或 1B(1-20)的化合物或三取代的三嗪化合物10或15，
(ii)在选自由DCM，DCE，THF，MeOH(加入)组成的组的有机溶剂中，在乙酸和选自由三乙酰氧基硼氢化钠，硼氢化钠(加入)组成的组的还原剂的存在下，将三取代的三嗪化合物10或15与式11的取代的芳基胺在10℃至80℃之间的温度范围下反应1至24小时，分别得到化合物1B(21-40)或1B(46-50)，
其中，式11的取代的芳基胺中FG4选自由4F，4-CF3，4-OCH3，4-Br，3，4-DiCl，2-F，2-OCH3， 2-CF3，3-OCH3，2-CH3，4-CH3(加入)组成的组，
(iii)在选自由DCM，DCE，MeOH，CH3CN(加入)组成的组的有机溶剂中，在三乙胺和乙酸铜的存在下，将三取代的三嗪化合物1B21与式12的取代的芳基硼酸在10℃至80℃之间的温度范围下反应1至24小时，得到式1B(41-45)的化合物，
其中，式12的取代的芳基硼酸中FG5选自由卤素或CF3组成的组。
附图说明
图1显示了表1，2，3，4，5，6和7中所列化合物的代表性的通式结构。
图2显示了合成化合物1A(1-20)的合成方法(反应式1)。
图3显示了合成化合物1B(1-20)的合成方法(反应式2)。
图4显示了合成化合物1A(20-40)的合成方法(反应式3)。
图5显示了合成化合物1A(41-45)的合成方法(反应式4)。
图6显示了合成化合物1A(45-50)的合成方法(反应式5)。
表1显示了属于式IA的代表性化合物IA(1-10)的结构，并按照(图1)中提供的反应式1合成。
表2显示了属于式IA的代表性化合物IA(10-20)的结构，并按照(图1)中提供的反应式1合成。
表3显示了属于式IB的代表性化合物IB(1-10)的结构，并按照(图2)中提供的反应式2合成。
表4显示了属于式IB的代表性化合物IB(10-20)的结构，并按照(图2)中提供的反应式2合成。
表5显示了属于式IB的代表性化合物IB(21-30)的结构，并按照(图3)中提供的反应式3合成。
表6显示了属于式IB的代表性化合物IB(31-40)的结构，并按照(图3)中提供的反应式3合成。
表7显示了属于式IB的代表性化合物IB(40-50)的结构，并按照(图4和5)中提供的反应式4和反应式5合成。
表8显示了通过酶基PI3Kα试验测定的通式1化合物的抑制结果。
*500nm浓度下体外PI3K-α激酶的抑制率；+表示大于50％至70％的抑制率，++表示大于70％的抑制率。
表9显示了通过在癌细胞系上的MTT试验测定的通式1化合物的抑制结果。
*10μm浓度下体外细胞系抑制率：+表示30％至50％的抑制率以及++表示大于50％的抑制率。
具体实施方式
本发明涉及新一代三嗪基化合物，其制备方法以及其作为治疗癌症的药物的用途。
在第一方面，本发明涉及一种具有通式1的化合物：
其中取代基‘S1’选自式1a或1b
以及取代基‘S2’选自由式1c组成的组
‘X’独立地选自NR3，O或CH2，
‘R1’，‘R2'独立地选自未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/ 取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3， CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO， COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基等，可以在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
R3独立地选自H，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO， COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基等，可以在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
独立地选自以下任意未取代/取代的N-杂环，例如吲哚基，三唑基，吡咯基，咪唑基，苯并三唑基，苯并咪唑基，噻唑基等，通过N原子或任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3， COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Ar'独立地选自未取代/取代的苯基，未取代/取代的萘基，并且通过任意可取代的环位置连接，以及进一步的取代选自任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2， CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Hetero-Ar'独立地选自任意未取代或取代的杂环，例如吡啶基，三唑基，三嗪基，嘧啶基，哒嗪基，恶唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，喹啉基，异喹啉基，苯并恶唑基以及苯并噻唑基，吲哚基，苯并三唑基，苯并咪唑基等，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含以下任意原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链， COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R14，R17独立地选自以下任意取代基，例如 H，C1-C10的直链烷基链，C3-C10的支链烷基链，未取代/取代的苯环。
在另一方面，优选的子类具有以下属于通式1的式1A或式1B
‘X’独立地选自NR3，O或CH2，
‘R1，R2'独立地选自任意以下原子或基团，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，未取代/取代的杂环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO， CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13， SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
R3独立地选自H，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO， COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
独立地选自以下任意未取代/取代的N-杂环，例如吲哚基，三唑基，吡咯基，咪唑基，苯并三唑基，苯并咪唑基，噻唑基等，通过N原子或任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含任意以下原子或基团例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Ar'独立地选自未取代/取代的苯基，未取代/取代的萘基并且通过任意可取代环的位置连接，并且进一步的取代选自任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2， CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10， COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Hetero-Ar'独立地选自任意未取代或取代的杂环，例如吡啶基，三唑基，三嗪基，嘧啶基，哒嗪基，恶唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，喹啉基，异喹啉基，苯并恶唑基以及苯并噻唑基，吲哚基，苯并三唑基，苯并咪唑基等，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链， COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R14，R17独立地选自任意以下取代基，例如 H，C1-C10的直链烷基链，C3-C10的支链烷基链，未取代/取代的苯环。
所述通式1的化合物用作抗癌剂。
所述通式1的式1A和1B的化合物抑制PI3Kα异构体(PI3Kαisoform)。
所述通式1的式1A和1B的化合物显示出体外癌细胞系活性。
所述通式1的式1A的化合物，其中所述化合物通过以下方法制备：在有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺中，在碱碳酸钾的存在下，在室温下，将式(5)的二取代三嗪化合物与取代的芳氧基哌啶(6)反应24小时，得到通式1的式1A(1-20)的化合物。
所述通式1的式1B的化合物，其中所述化合物通过以下方法制备：在有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺中，在碳酸钾的存在下，在室温下，将式(8)的二取代三嗪化合物与取代的芳氧基哌啶(6)反应24小时，得到通式1的式1B(1-20)的化合物。
这些化合物及其混合物，异构体，生理功能性盐的衍生物及其药物，用于预防或治疗癌症。
用于制备药学上可接受的盐的合适的酸，包括但不限于盐酸，硫酸，磷酸，乙酸，柠檬酸，草酸，丙二酸，水杨酸，苹果酸，富马酸，琥珀酸，抗坏血酸，马来酸以及甲磺酸，硼酸，半乳糖二酸，龙胆酸，葡萄糖庚酸(glucoheptonoic acid)，D-葡萄糖酸，D-葡萄糖醛酸，乙醇酸，马尿酸(hyppuric acid)。
用于制备药学上可接受的盐的合适的碱，包括但不限于氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化铵，氨水，三乙胺，苯乙苄胺，苄星青霉素(benzathine)，胆碱，二甲基乙醇胺，异丙胺，L-赖氨酸，L-精氨酸，吗啉，哌嗪，吡咯烷，吡啶喹啉，异喹啉，三乙醇胺。
目前用于抗癌治疗的标准药物，与具有通式1结构的新型1，3，5取代三嗪的类似物，以各种比例和剂量，采用合适的药物组合物和制剂进行联合用药。源于天然来源，即海洋或陆生的，被报道可用作抗癌剂的分子，与具有通式1结构的新型1，3，5取代三嗪的类似物，以各种比例和剂量，采用合适的药物组合物和制剂进行联合用药。
所述通式1的式1B的化合物，其中所述化合物通过以下方法制备：将式(10)的二取代三嗪化合物与取代的芳基胺(11)，在有机溶剂DCM中在酸乙酸以及还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠的存在下，室温反应24小时，得到通式1的式1B(20-40)的化合物。
所述通式1的式1B的化合物，其中所述化合物通过以下方法制备：将式(1B21)的三取代三嗪化合物与式(12)的取代的芳基硼酸化合物，在有机溶剂DCM中在三乙胺以及乙酸铜的存在下，室温反应24小时，得到通式1的式1B(41-45)的化合物。
所述通式1的式1B的化合物，其中所述化合物通过以下方法制备：将式(15)的三取代三嗪化合物与式(11)的取代的芳基胺，在有机溶剂DCM中在乙酸以及还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠的存在下，室温反应24小时，得到通式1的式1B(45-50)的化合物。
所述式1A和1B化合物中最优选的化合物，包括：
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-甲基-6-吗啉基-N-苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A1，表1)
4-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-甲基-6-吗啉基-N-苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A2，表1)
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A3，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物 1A4，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-氟苯基)-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)乙酰胺(化合物1A5，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)乙酰胺 (化合物1A6，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A7，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺 (化合物1A8，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A9，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A10，表1)
2，2，2-三氟-N-甲基-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)乙酰胺(化合物 1A11，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A12，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A13，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A14，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基乙酰胺(化合物1A15，表2)
N，N-二甲基-4-吗啉基-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A16，表2)
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N，N-二甲基-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A17，表2)
4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-N，N-二苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A18，表2)
4-吗啉基-N，N-二苯基-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物 1A19，表2)
4-吗啉基-N，N-二苯基-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物 1A20，表2)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B1，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2- 基)吗啉(化合物1B2，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B3，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪 -2-基)吗啉(化合物1B4，表3)
4-(4-(4-(4-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B5，表3)
4-(4-(4-(3-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B6，表3)
4-(4-(4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B7，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(3-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B8，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B9，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基) 吗啉(化合物1B10，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(间-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基) 吗啉(化合物1B11，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(邻-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基) 吗啉(化合物1B12，表4)
4-(4-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B13，表4)
4-(4-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B14，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B15，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉 (化合物1B16，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物 1B17，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物 1B18，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物 1B19，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B20，表4)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4- 胺(化合物1B21，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基) 哌啶-4-胺(化合物1B22，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B23，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B24，表5)
N-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4- 胺(化合物1B25，表5)
N-(3，4-二氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶 -4-胺(化合物1B26，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-氟苯基)哌啶-4- 胺(化合物1B27，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B28，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-(三氟甲基)苯基) 哌啶-4-胺(化合物1B29，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(对-甲基苯基)哌啶 -4-胺(化合物1B30，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(3-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B31，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(邻-甲基苯基)哌啶 -4-胺(化合物1B32，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(对-甲基苯基) 哌啶-4-胺(化合物1B33，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基) 苯基)哌啶-4-胺(化合物1B34，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基) 哌啶-4-胺(化合物1B35，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B36，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4- 胺(化合物1B37，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-氟苯基)哌啶-4- 胺(化合物1B38，表6)
N-(2-氯苯基)-1-(4-2-(二氟甲基)-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4- 胺(化合物1B39，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-(三氟甲基)苯基) 哌啶-4-胺(化合物1B40，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N，N-双(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B41，表7)
N-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B42，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B43，表7)
N-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B44，表7)
N-(1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-基)-N-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)吡啶-4-胺(化合物1B45，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B46，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B47，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶 -4-胺(化合物1B48，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4- 胺(化合物1B49，表7)
N-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B50，表7)。
本发明通过参考以下实施例进行进一步描述，这些实施例旨在说明而不是限制本发明的保护范围。
实施例1：
制备化合物(1A1-20)的一般方法：
三聚腈氯(1)(10g，54.2mmol，1.0eq)通过吗啉(7)(4.72ml，5.42mmol，1.0eq)进行取代，在二氯甲烷(60ml)中-50℃下反应20分钟，得到中间体(3)。在DMF(20ml)中，K2CO3(1.44 eq)存在下，所述中间体(3)(5g，1.0eq)与二取代胺(4)(1.4eq)在-5℃下进一步处理30分钟，然后在室温下反应4小时得到中间体(5)。向中间体(5)(100mg，1.0eq)的DMF(3ml)溶液中加入 K2CO3(1.4eq)和取代芳氧基哌啶(6)(1.44eq)。所得到的反应混合物在室温下搅拌24小时。因此得到的混合物倒入水(30ml)中并用乙酸乙酯萃取两次，2N HCl溶液洗涤，然后真空干燥。上述粗产物通过硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯和己烷的混合物作为溶剂，得到式1A(1-20) 的化合物。
实施例2：
制备化合物(1B1-20)的一般方法：
三聚腈氯(1)(10g，54.2mmol，1.0eq)通过吗啉(7)(4.72ml，5.42mmol，1.0eq)进行取代，在二氯甲烷(60ml)中-50℃下反应20分钟，得到中间体(3)。在DMF(20ml)中，K2CO3(1.44 eq)存在下，所述中间体(3)(5g，1.0eq)与双取代的苯并咪唑(7)(1.4eq)，在-5℃下进一步处理 30分钟，然后在室温下反应4小时得到中间体(8)。向中间体(8)(100mg，1.0eq)的DMF(3ml) 溶液中加入K2CO3(1.4eq)和取代的芳氧基哌啶(6)(1.44eq)。所得到的反应混合物在室温下搅拌24小时。因此得到的混合物倒入水(30ml)中并用乙酸乙酯萃取两次，2NHCl溶液洗涤，然后真空干燥。上述粗产物通过硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯和己烷的混合物作为溶剂，得到式1A(1B1-20)的化合物。
实施例3：
制备化合物(1A21-40)的一般方法：
所述中间体(8)(5g，1.0eq)与哌啶酮(9)(1.4eq)在K2CO3(1.44eq)存在下，DMF(20ml) 中，在室温下反应24小时，形成中间体(10)。向中间体(10)(100mg，1.0eq)的二氯甲烷(3ml) 溶液中加入乙酸(1eq)和取代的芳基伯胺(11)(1eq)。所得到的反应混合物在室温下搅拌6小时，然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(Na(OAC)3BH)(1eq)。上述得到的反应混合物再次在室温下搅拌24小时。因此得到的混合物倒入水(30ml)中并用乙酸乙酯萃取然后真空干燥。上述粗产物通过硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯和己烷的混合物作为溶剂，得到式1B(1B21-40)的化合物。
实施例4：
制备化合物(1B41-45)的一般方法：
将化合物(1B21)与取代的芳基硼酸(12)(2eq.)和乙酸铜(20摩尔％)在二氯甲烷溶剂中室温下进行反应。向上述反应混合物中加入三乙胺(1eq)。所得到的混合物在室温下搅拌 24小时。因此得到的混合物倒入水(30ml)中并用乙酸乙酯萃取然后真空干燥。上述粗产物通过硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯和己烷的混合物作为溶剂，得到式1B(1B41-45)的化合物。
实施例5：
制备化合物(1B46-50)的一般方法：
三聚腈氯(1)(10g，54.2mmol，1.0eq)通过吗啉(7)(4.72ml，5.42mmol，1.0eq)进行取代，在二氯甲烷(60ml)中-50℃下反应20分钟，得到中间体(3)。在DMF(20ml)中，K2CO3(1.44eq)存在下，所述中间体(3)(5g，1.0eq)与取代的吲哚(13)(1.4eq)在-5℃下进一步处理30 分钟，然后在室温下搅拌4小时得到中间体(14)。所述中间体(14)(5g，1.0eq)与哌啶酮(9)(1.4eq) 在K2CO3(1.44eq)存在下，DMF(20ml)中，在室温下反应24小时，得到中间体(15)。向中间体(15)(100mg，1.0eq)的二氯甲烷(3ml)溶液中加入乙酸(1eq)和取代的芳基伯胺(11)(1 eq)。所得到的反应混合物在室温下搅拌6小时，然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(Na(OAC)3BH) (1eq)。所得到的反应混合物再次在室温下搅拌24小时。因此得到的混合物倒入水(30ml)中并用乙酸乙酯萃取然后真空干燥。上述粗产物通过硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯和己烷的混合物作为溶剂，得到式1B(1B46-50)的化合物。
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-甲基-6-吗啉基-N-苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A1，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.26(t，J＝7.5Hz，2H)，7.08-6.91(m，7H)，4.53-4.43(m，1H)， 3.77(t，J＝4.9Hz，4H)，3.52-3.42(m，4H)，3.40(t，J＝4.8Hz，2H)，3.32(dt，J＝12.3，5.3Hz，2H)， 2.15(dqd，J＝12.7，5.4，2.3Hz，2H)，1.88(dqd，J＝12.8，5.4，2.2Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：465。
4-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-甲基-6-吗啉基-N-苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A2，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.26(t，J＝7.5Hz，2H)，7.09-6.84(m，7H)，4.31(p，J＝7.2Hz， 1H)，3.53(t，J＝4.9Hz，2H)，3.39(ddq，J＝64.5，12.3，6.1Hz，6H)，2.34-2.20(m，2H)，1.92(qd， J＝12.4，6.1Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：465。
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A3，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.09-6.87(m，8H)，4.54-4.40(m，1H)，3.77(t，J＝4.8Hz，4H)， 3.52-3.24(m，8H)，3.01(s，3H)，2.20-2.07(m，2H)，1.99-1.80(m，2H)Mass：ESI[M+1]：483。
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物 1A4，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.41-7.14(m，6H)，7.14-6.80(m，4H)，4.39(tt，J＝7.9，3.8Hz， 1H)，3.79(t，J＝4.8Hz，4H)，3.54(t，J＝4.9Hz，2H)，3.47-3.20(m，6H)，2.30-2.12(m，2H)，1.90(dqd， J＝11.1，5.4，1.9Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：529。
2，2，2-三氟-N-(4-氟苯基)-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)乙酰胺(化合物1A5，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.34-7.14(m，4H)，7.09(t，J＝7.8Hz，2H)，6.99-6.82(m，3H)， 4.38(tt，J＝8.0，4.0Hz，1H)，3.59-3.37(m，6H)，3.29(dt，J＝12.3，5.3Hz，2H)，2.27-2.10(m，2H)， 1.91(tdd，J＝11.4，5.4，1.8Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：547。
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)乙酰胺 (化合物1A6，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.31-7.19(m，2H)，7.04(dt，J＝49.3，7.8Hz，4H)，6.94-6.79(m， 2H)，4.09(p，J＝7.4Hz，1H)，3.78(t，J＝4.9Hz，4H)，3.57-3.37(m，6H)，3.21(dt，J＝12.2，5.5Hz，2H)， 2.14(ddt，J＝12.9，7.5，5.5Hz，2H)，1.92(ddt，J＝12.8，7.5，5.5Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：565。
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A7，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝7.5Hz，2H)，7.42-7.21(m，4H)，7.14-7.04(m，1H)， 6.87(d，J＝7.5Hz，2H)，4.40(tt，J＝8.0，4.0Hz，1H)，3.79(t，J＝4.8Hz，4H)，3.54(t，J＝4.8Hz，2H)， 3.45-3.18(m，6H)，2.32-2.10(m，2H)，1.99-1.80(m，2H)Mass：ESI[M+1]：597。
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺 (化合物1A8，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.42-7.21(m，4H)，7.17-7.02(m，3H)，6.84(d，J＝7.5Hz，2H)， 4.08(p，J＝7.4Hz，1H)，3.78(t，J＝4.9Hz，4H)，3.59-3.39(m，6H)，3.19(dt，J＝12.4，5.5Hz，2H)， 2.32(s，3H)，2.19(ddt，J＝12.9，7.5，5.5Hz，2H)，1.95(ddt，J＝12.9，7.5，5.6Hz，2H)Mass：ESI [M+1]：543。
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A9，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39-7.21(m，4H)，7.14-7.06(m，1H)，6.95(dd，J＝39.7，7.5Hz， 4H)，4.38(tt，J＝8.0，4.1Hz，1H)，3.78(t，J＝4.9Hz，4H)，3.57-3.36(m，6H)，3.29(dt，J＝12.3，5.4Hz， 2H)，2.30-2.10(m，2H)，1.99-1.80(m，2H)Mass：ESI[M+1]：613。
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A10，表1，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.56(dd，J＝7.4，1.5Hz，1H)，7.31(ddd，J＝33.5，7.5，1.4Hz， 5H)，7.17-6.89(m，3H)，4.68(p，J＝3.1Hz，1H)，3.78(t，J＝4.9Hz，4H)，3.59-3.32(m，6H)，3.18(dt， J＝12.4，5.6Hz，2H)，2.22(dtd，J＝12.2，5.6，2.9Hz，2H)，2.00(dtd，J＝12.4，5.6，2.9Hz，2H)Mass： ESI[[M+1]：597。
2，2，2-三氟-N-甲基-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)乙酰胺(化合物 1A11，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.26(t，J＝7.5Hz，2H)，7.06-6.86(m，3H)，4.14(p，J＝7.5Hz， 1H)，3.78(t，J＝4.9Hz，4H)，3.57-3.39(m，6H)，3.32(s，3H)，3.20(dt，J＝12.4，5.7Hz，2H)，2.22-2.05 (m，2H)，2.00-1.87(m，2H)Mass：ESI[M+1]：467。
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A12，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.23(t，J＝7.5Hz，2H)，6.99-6.79(m，3H)，4.38(tt，J＝7.6，3.7 Hz，1H)，3.78(t，J＝4.9Hz，4H)，3.55-3.34(m，6H)，3.29(dt，J＝12.4，5.3Hz，2H)，2.28-2.05(m，2H)， 2.00-1.77(m，2H)Mass：ESI[M+1]：549。
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A13，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.11-6.84(m，4H)，4.12(p，J＝7.6Hz，1H)，3.78(t，J＝4.8Hz， 4H)，3.54-334(m，6H)，3.21(dt，J＝12.3，5.6Hz，2H)，2.14(ddt，J＝13.0，7.6，5.5Hz，2H)，1.95(ddt， J＝13.0，7.6，5.6Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：567。
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A14，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.14-6.82(m，4H)，4.26(p，J＝7.6Hz，1H)，3.78(t，J＝4.9Hz， 4H)，3.60-3.34(m，6H)，3.18(dt，J＝12.4，5.5Hz，2H)，2.17(ddt，J＝12.9，7.5，5.5Hz，2H)，2.00(ddt， J＝12.8，7.5，5.5Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：567。
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基乙酰胺(化合物1A15，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(t，J＝7.7Hz，2H)，6.96-6.88(m，2H)，4.61-4.52(m，1H)， 3.78(t，J＝4.8Hz，4H)，3.56-3.41(m，6H)，3.39-3.31(m，5H)，2.22(dqd，J＝12.9，5.4，2.3Hz，2H)， 1.94(dqd，J＝12.9，5.4，2.3Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：485。
N，N-二甲基-4-吗啉基-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A16，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.12(d，J＝7.5Hz，2H)，6.85(d，J＝7.5Hz，2H)，4.43-4.34(m， 1H)，3.78(t，J＝4.8Hz，4H)，3.52(t，J＝4.9Hz，2H)，3.48-3.39(m，4H)，3.30(dt，J＝12.4，5.3Hz，2H)， 2.99(s，6H)，2.33(s，3H)，2.24-2.13(m，2H)，1.89(dqd，J＝12.8，5.4，2.0Hz，2H)Mass：ESI[M+1]： 399。
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N，N-二甲基-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A17，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.12(d，J＝7.5Hz，2H)，6.85(d，J＝7.5Hz，2H)，4.43-4.34(m， 1H)，3.78(t，J＝4.8Hz，4H)，3.52(t，J＝4.9Hz，2H)，3.48-3.39(m，4H)，3.30(dt，J＝12.4，5.3Hz，2H)， 2.99(s，6H)，2.24-2.13(m，2H)，1.89(dqd，J＝12.8，5.4，2.0Hz Mass：ESI[M+1]：403。
4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-N，N-二苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A18，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.25(td，J＝7.7，1.1Hz，6H)，7.04-6.86(m，9H)，4.50-4.41(m， 1H)，3.44(ddd，J＝14.0，10.1，5.0Hz，4H)，3.32(dt，J＝12.3，5.3Hz，2H)，3.98-2.00(m，14H)， 3.51-2.00(m，8H)，2.17(dqd，J＝12.9，5.4，2.2Hz，2H)，1.91(dqd，J＝12.8，5.4，2.2Hz，2H)Mass： ESI[M+1]：509。
4-吗啉基-N，N-二苯基-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A19，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(dd，J＝7.4，1.5Hz，1H)，7.33-7.21(m，5H)，7.05-6.86(m，8H)，4.10(p，J＝7.5Hz，1H)，3.78(t，J＝4.5Hz，4H)，3.58-3.49(m，4H)，3.40(t，J＝4.5Hz，2H)，3.20 (dt，J＝12.3，5.4Hz，2H)，2.19(ddt，J＝12.8，7.4，5.5Hz，2H)，1.94(ddt，J＝12.8，7.4，5.5Hz，2H) Mass：ESI[M+1]：577。
4-吗啉基-N，N-二苯基-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物 1A20，表2，图1)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.26(t，J＝7.5Hz，4H)，7.05-6.94(m，6H)，6.89(q，J＝7.5Hz， 4H)，4.48(p，J＝2.7Hz，1H)，3.78(t，J＝4.8Hz，4H)，3.56-3.41(m，6H)，3.30(dt，J＝12.4，5.4Hz，2H)， 2.13(dtd，J＝12.4，5.4，2.8Hz，2H)，1.87(dtd，J＝12.4，5.4，2.8Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：593。
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B1，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.89(d，J＝7.4Hz，1H)，7.65(d， J＝53.7Hz，1H)，7.49-7.33(m，2H)，7.07-6.83(m，4H)，4.53(tt，J＝6.2，3.1Hz，1H)，4.06(d，J＝4.8 Hz，2H)，3.84(dd，J＝33.6，4.7Hz，10H)，1.95(d，J＝40.2Hz，4H)。Mass：ESI[M+1]：526。
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2- 基)吗啉(化合物1B2，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.36(d，J＝8Hz，1H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，7.73(t，J＝54， 1H)，7.45(m，2H)，6.92(m，4H)，4.50(m，1H)，4.08(d，J＝4Hz，2H)，3.89(dd，J＝6Hz，J＝39Hz， 13H，)，1.99(dd，J＝1Hz，J＝31Hz，4H).Mass：ESI[M+1]：538。
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B3，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.36(d，J＝8Hz，1H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，7.73(t，J＝54，1H)， 7.45(m，2H)，6.92(m，4H)，4.50(m，1H)，4.08(d，J＝4Hz，2H)，3.89(dd，J＝6Hz，J＝39Hz，13H，)， 1.99(dd，J＝1Hz，J＝31Hz，4H).Mass：ESI[M+1]：592。
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪 -2-基)吗啉(化合物1B4，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(d，J＝7.9Hz，1H)，7.89(d，J＝7.1Hz，1H)，7.67(d，J＝41.7 Hz，1H)，7.59(d，J＝3.9Hz，1H)，7.54-7.35(m，3H)，7.01(dd，J＝15.2，8.7Hz，2H)，4.91-4.71(m， 1H)，4.22(d，J＝10.4Hz，2H)，3.84(d，J＝35.7Hz，9H)，2.00(dd，J＝25.1，14.4Hz，4H).Mass：ESI [M+1]：576。
4-(4-(4-(4-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B5，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝7.2Hz，1H)，7.89(d，J＝7.0Hz，1H)，7.65(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.50-7.33(m，2H)，7.29-7.23(m，2H)，6.88(dd，J＝6.6，2.3Hz，2H)，4.62-4.52(m，1H)，4.05(d，J＝2.1Hz，2H)，3.84(d，J＝36.6Hz，9H)，1.96(d，J＝39.3Hz，4H).Mass：ESI[M+1]：542。
4-(4-(4-(3-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B6，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(d，J＝7.6Hz，1H)，7.89(d，J＝7.4Hz，1H)，7.66(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.46-7.36(m，2H)，7.22(t，J＝8.4Hz，1H)，6.99-6.94(m，2H)，6.84(d，J＝9.2Hz，1H)，4.61 (dd，J＝6.1，3.0Hz，1H)，4.15-3.97(m，2H)，3.89(ddd，J＝37.4，19.6，4.2Hz，10H)，1.97(d，J＝34.7 Hz，4H).Mass：ESI[M+1]：542。
4-(4-(4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B7，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.36(d，J＝7.4Hz，2H)，7.88(d，J＝6.9Hz，2H)，7.66(d，J＝53.6 Hz，2H)，7.50-7.28(m，7H)，7.22(t，J＝12.5Hz，2H)，7.06-6.84(m，4H)，4.80-4.61(m，2H)，4.03(d， J＝24.4Hz，8H)，3.83(d，J＝34.1Hz，15H)，1.99(s，8H).Mass：ESI[M+1]：542。
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(3-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B8，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(d，J＝7.6Hz，1H)，7.89(d，J＝7.4Hz，1H)，7.66(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.46-7.36(m，2H)，7.22(t，J＝8.4Hz，1H)，6.99-6.94(m，2H)，6.84(d，J＝9.2Hz，1H)，4.61 (dd，J＝6.1，3.0Hz，1H)，4.15-3.97(m，2H)，3.89(ddd，J＝37.4，19.6，4.2Hz，10H)，1.97(d，J＝34.7 Hz，4H).Mass：ESI[M+1]：526。
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B9，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.36(d，J＝8Hz，1H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，7.73(t，J＝54，1H)， 7.45(m，2H)，7.21(d，J＝3Hz，1H)，7.01(d，J＝3Hz，1H)，6.96(m，2H)，4.50(m，1H)，4.08(d，J＝4Hz， 2H)，3.89(dd，J＝6Hz，J＝39Hz，10H)，1.99(dd，J＝1Hz，J＝31Hz，4H).Mass：ESI[M+1]：526。
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基) 吗啉(化合物1B10，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(d，J＝7.5Hz，1H)，7.89(d，J＝7.3Hz，1H)，7.66(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.43-7.35(m，2H)，7.11(d，J＝8.2Hz，2H)，6.86(d，J＝8.4Hz，2H)，4.65-4.48(m，1H)， 4.15-3.98(m，2H)，3.87(t，J＝25.4Hz，9H)，2.30(s，3H)，2.05-1.87(m，4H).Mass：ESI[M+1]：522。
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(间-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基) 吗啉(化合物1B11，表3，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝7.6Hz，1H)，7.88(d，J＝7.4Hz，1H)，7.65(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.46-7.34(m，2H)，7.18(t，J＝7.9Hz，1H)，6.77(dd，J＝13.9，8.3Hz，3H)，4.60(dd，J＝6.0， 3.0Hz，1H)，4.13-3.98(m，2H)，3.88(ddd，J＝35.9，18.7，4.2Hz，10H)，2.34(s，3H)，1.96(d，J＝30.2 Hz，4H).Mass：ESI[M+1]：522。
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(邻-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基) 吗啉(化合物1B12，表4，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(d，J＝7.4Hz，1H)，7.89(d，J＝7.2Hz，1H)，7.65(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.49-7.33(m，2H)，7.11(d，J＝8.4Hz，2H)，6.86(d，J＝8.5Hz，2H)，4.57(dq，J＝9.3，3.2Hz，1H)，4.15-3.97(m，2H)，3.86(ddd，J＝37.4，7.5，4.1Hz，10H)，2.29(d，J＝14.1Hz，3H)，1.96(dd， J＝29.1，3.9Hz，4H).Mass：ESI[M+1]：522。
4-(4-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B13，表4，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(s，1H)，7.79(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，7.43(dd，J＝8.0，1.5 Hz，1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.82(d，J＝7.5Hz，2H)，4.42(tt，J＝7.8，3.8Hz，1H)，3.79(t，J＝4.9Hz， 4H)，3.55-3.41(m，6H)，3.32(dt，J＝12.4，5.3Hz，2H)，2.31(s，3H)，2.30-2.19(m，2H)，2.01-1.90(m， 2H)Mass：ESI[M+1]：490。
4-(4-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B14，表4，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.48(s，1H)，7.83(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.9，1.5 Hz，3H)，7.07(td，J＝7.8，1.5Hz，1H)，6.88(d，J＝7.4Hz，2H)，4.41(p，J＝7.0Hz，1H)，3.79(t，J＝4.8 Hz，4H)，3.58-3.41(m，6H)，3.39-3.28(m，2H)，2.29(td，J＝12.8，6.0Hz，2H)，1.95(td，J＝12.8，6.0 Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：544。
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B15，表4，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.46(s，1H)，8.14-7.76(m，1H)，7.74-7.61(m，1H)，7.49(d， J＝7.4Hz，2H)，7.37-7.23(m，2H)，6.88(d，J＝7.4Hz，2H)，4.41(p，J＝7.1Hz，1H)，3.79(t，J＝4.8Hz， 4H)，3.58-3.41(m，6H)，3.33(dt，J＝12.1，5.9Hz，2H)，2.29(td，J＝12.7，5.9Hz，2H)，1.95(td，J＝12.6， 5.9Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：526。
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉 (化合物1B16，表4，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.46(s，1H)，8.15-7.76(m，1H)，7.74-7.38(m，1H)，7.36-7.23 (m，2H)，6.95-6.83(m，4H)，4.41(p，J＝7.0Hz，1H)，3.79(t，J＝4.8Hz，4H)，3.58-3.41(m，6H)，3.33 (dt，J＝12.2，5.9Hz，2H)，2.29(td，J＝12.7，5.9Hz，2H)，1.95(td，J＝12.7，5.9Hz，2H)Mass：ESI [M+1]：542。
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物 1B17，表4，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.14(s，1H)，8.13-7.73(m，1H)，7.69-7.52(m，1H)，7.29(dtd， J＝20.1，7.4，1.6Hz，2H)，6.97(t，J＝7.8Hz，2H)，6.91-6.80(m，2H)，4.45(tt，J＝7.8，4.0Hz，1H)，3.78(t，J＝4.8Hz，4H)，3.57-3.40(m，6H)，3.33(dt，J＝12.4，5.3Hz，2H)，2.28(dqd，J＝11.1，5.4，1.9 Hz，2H)，1.97(dqd，J＝11.2，5.5，1.9Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：476。
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物 1B18，表4，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.55-7.71(m，2H)，7.68-7.52(m，1H)，7.29(dtd，J＝19.3，7.4， 1.6Hz，2H)，7.03-6.81(m，4H)，4.83(tt，J＝7.8，3.9Hz，1H)，3.79(t，J＝4.9Hz，4H)，3.56-3.40(m， 6H)，3.32(dt，J＝12.4，5.3Hz，2H)，2.28(dqd，J＝11.1，5.4，1.8Hz，2H)，1.94(dqd，J＝11.1，5.4，1.8 Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：476。
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物 1B19，表4，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.15(s，1H)，7.90-7.73(m，1H)，7.69-7.52(m，1H)，7.37-7.22 (m，3H)，7.14(td，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.09-6.31(m，2H)，4.71(p，J＝7.2Hz，1H)，3.78(t，J＝4.8Hz， 4H)，3.57-3.40(m，6H)，3.33(dt，J＝12.2，6.0Hz，2H)，2.28(ddd，J＝18.6，10.1，6.0Hz，2H)，1.96 (ddd，J＝12.3，10.1，6.0Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：492。
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B20，表4，图2)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.47(s，1H)，8.14-7.76(m，1H)，7.74-7.62(m，1H)，7.54(dd， J＝7.5，1.4Hz，1H)，7.37-7.23(m，3H)，7.05-6.93(m，2H)，4.25(p，J＝7.5Hz，1H)，3.79(t，J＝4.8Hz， 4H)，3.58-3.42(m，6H)，3.20(dt，J＝12.3，5.4Hz，2H)，2.36(ddt，J＝12.8，7.4，5.4Hz，2H)，2.00(ddt， J＝12.9，7.5，5.5Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：526。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4- 胺(化合物1B21，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝8.2Hz，1H)，7.89(d，J＝7.3Hz，1H)，7.65(d，J＝53.7 Hz，1H)，7.41(dt，J＝13.7，5.8Hz，2H)，6.92(t，J＝8.6Hz，2H)，6.75-6.50(m，2H)，4.69(d，J＝10.4Hz， 2H)，3.84(m，8H)，3.64-3.44(m，1H)，3.33-3.03(m，1H)，2.20(dd，J＝12.2，9.5Hz，2H)，1.45(dd， J＝21.1，9.9Hz，2H).Mass：ESI[M+1]：525。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基) 哌啶-4-胺(化合物1B22，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝8.8Hz，1H)，7.90(d，J＝8.3Hz，1H)，7.65(d，J＝53.7 Hz，1H)，7.53-7.28(m，4H)，6.64(d，J＝8.6Hz，2H)，4.78-4.58(m，2H)，3.84(dd，J＝34.4，4.2Hz， 8H)，3.71-3.58(m，1H)，3.36-3.12(m，2H)，2.22(td，J＝10.7，5.4Hz，2H)，1.51-1.35(m，2H).Mass： ESI[M+1]：575。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B23，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝7.4Hz，1H)，7.90(d，J＝7.2Hz，1H)，7.65(d，J＝53.7 Hz，1H)，7.48-7.35(m，2H)，7.05(d，J＝8.5Hz，2H)，6.60(d，J＝8.9Hz，2H)，4.69(d，J＝9.2Hz，2H)， 3.84(dd，J＝34.0，3.7Hz，8H)，3.64-3.52(m，1H)，3.23(dt，J＝17.6，7.5Hz，2H)，2.21(t，J＝11.4Hz， 2H)，1.45(dd，J＝22.7，11.7Hz，2H).Mass：ESI[M+1]：591。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B24，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝7.6Hz，1H)，7.89(d，J＝7.3Hz，1H)，7.65(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.48-7.33(m，2H)，6.80(d，J＝8.8Hz，2H)，6.65(d，J＝8.7Hz，2H)，4.79-4.53(m，2H)，3.88 (d，J＝4.4Hz，4H)，3.80(d，J＝4.1Hz，4H)，3.76(s，3H)，3.55-3.48(m，1H)，3.21(dt，J＝23.5，11.7Hz， 2H)，2.18(dd，J＝14.8，9.0Hz，2H)，1.46-1.37(m，2H).Mass：ESI[M+1]：537。
N-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4- 胺(化合物1B25，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝8.3Hz，1H)，7.65(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.49-7.34(m，2H)，7.27(d，J＝7.5Hz，2H)，6.52(d，J＝8.8Hz，2H)，4.68(d，J＝10.5Hz，2H)， 3.84(dd，J＝33.5，3.9Hz，8H)，3.64-3.50(m，1H)，3.34-3.07(m，2H)，2.28-2.08(m，2H)，1.44(dd， J＝21.4，10.4Hz，2H).Mass：ESI[M+1]：585。
N-(3，4-二氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B26，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝8.6Hz，1H)，7.90(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.48-7.35(m，2H)，7.20(d，J＝8.7Hz，1H)，6.71(d，J＝2.7Hz，1H)，6.46(dd，J＝8.7，2.7Hz， 1H)，4.69(d，J＝17.3Hz，2H)，3.84(d，J＝36.2Hz，8H)，3.55(ddd，J＝14.0，9.9，4.2Hz，1H)，3.21(dd， J＝14.7，9.4Hz，2H)，2.26-2.11(m，2H)，1.47-1.38(m，2H).Mass：ESI[M+1]：575。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-氟苯基)哌啶-4- 胺(化合物1B27，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝7.5Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.41(ddd，J＝8.4，7.1，3.5Hz，2H)，7.06-6.94(m，2H)，6.77(t，J＝7.9Hz，1H)，6.71-6.59(m， 1H)，4.67(d，J＝8.7Hz，2H)，3.84(dd，J＝33.4，4.4Hz，8H)，3.70-3.55(m，1H)，3.36-3.15(m，2H)， 2.21(t，J＝12.3Hz，2H)，1.50(d，J＝10.5Hz，2H).Mass：ESI[M+1]：525。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B28，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.47-7.35(m，2H)，6.89(td，J＝7.8，1.3Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，6.69(dd，J＝10.1，3.7Hz，2H)，4.63(d，J＝7.6Hz，2H)，3.88(d，J＝5.0Hz，4H)，3.84(s，3H)，3.80(d，J＝4.5Hz， 4H)，3.68-3.55(m，1H)，3.29(dt，J＝23.5，11.6Hz，2H)，2.30-2.09(m，2H)，1.58-1.44(m，2H).Mass： ESI[M+1]：537。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-(三氟甲基)苯基) 哌啶-4-胺(化合物1B29，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝7.5Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝53.6 Hz，1H)，7.41(ddd，J＝8.4，7.1，3.5Hz，2H)，7.06-6.94(m，2H)，6.92(t，J＝7.9Hz，1H)，6.71-6.59(m， 1H)，4.67(d，J＝8.7Hz，2H)，3.84(dd，J＝33.4，4.4Hz，8H)，3.70-3.55(m，1H)，3.36-3.15(m，2H)， 2.21(t，J＝12.3Hz，2H)，1.50(d，J＝10.5Hz，2H).Mass：ESI[M+1]：575。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(对-甲基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B30，表5，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.34(d，J＝7.4Hz，1H)，7.90(d，J＝7.2Hz，1H)，7.65(t，J＝53.7 Hz，1H)，7.42(m，2H)，7.05(d，J＝8.5Hz，2H)，6.60(d，J＝8.9Hz，2H)，4.69(d，J＝17.1Hz，2H)，3.84 (dd，J＝34.0，3.7Hz，8H)，3.58(m，1H)，3.35-3.09(m，2H)，2.58(s，3H)，2.30-2.11(m，2H)，1.45(dd， J＝22.0，9.8Hz，2H).Mass：ESI[M+1]：522。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(3-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B31，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.34(d，J＝7.4Hz，1H)，7.90(d，J＝7.2Hz，1H)，7.65(t，J＝53.7 Hz，1H)，7.42(m，2H)，7.09(s，1H)，7.05(d，J＝6.5Hz，1H)，6.75(d，J＝8.9Hz，2H)，4.69(d，J＝17.1 Hz，2H)，3.84(dd，J＝34.0，3.7Hz，8H)，3.58(m，1H)，3.42(s，3H)，3.35-3.09(m，2H)，2.30-2.11(m， 2H)，1.45(dd，J＝22.0，9.8Hz，2H).Mass：ESI[M+1]：537。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(邻-甲基苯基)哌啶 -4-胺(化合物1B32，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.34(d，J＝7.4Hz，1H)，7.90(d，J＝7.2Hz，1H)，7.65(t，J＝53.7 Hz，1H)，7.42(m，2H)，7.15(d，J＝8.5Hz，1H)，7.05(d，J＝6.5Hz，1H)，6.60(d，J＝8.9Hz，2H)，4.69 (d，J＝17.1Hz，2H)，3.84(dd，J＝34.0，3.7Hz，8H)，3.58(m，1H)，3.35-3.09(m，2H)，2.43(s，3H)，2.30-2.11(m，2H)，1.45(dd，J＝22.0，9.8Hz，2H).Mass：ESI[M+1]：521。
1-(4-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(对-甲基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B33，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.48(s，1H)，7.82(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.0，1.5 Hz，1H)，7.11-6.96(m，3H)，6.50(d，J＝7.4Hz，2H)，3.80(dd，J＝13.9，9.2Hz，5H)，3.53(dddd， J＝20.4，14.8，7.8，3.9Hz，7H)，3.29(dt，J＝12.3，5.6Hz，2H)，2.30(s，3H)，1.92(dtd，J＝12.2，5.6，3.1 Hz，2H)，1.79(dtd，J＝12.4，5.6，3.1Hz，2H)Mass：ESI[M+1]：489。
1-(4-(2-(二氟甲基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基) 苯基)哌啶-4-胺(化合物1B34，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.47(s，1H)，7.81(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，7.53-7.39(m，3H)， 7.07(td，J＝7.8，1.4Hz，1H)，6.63(d，J＝7.4Hz，2H)，3.79(t，J＝4.8Hz，4H)，3.63-3.41(m，7H)，3.13 (dt，J＝12.3，5.6Hz，2H)，1.90(dtd，J＝12.3，5.6，3.9Hz，2H)，1.78(dtd，J＝12.4，5.6，3.9Hz，2H)， 0.36(s，1H)Mass：ESI[M+1]：543。
1-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-C三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B35，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.45(s，1H)，8.18-7.75(m，1H)，7.74-7.48(m，1H)，7.43(d，J＝7.6Hz，2H)，7.30(pd，J＝7.5，1.7Hz，2H)，6.63(d，J＝7.4Hz，2H)，3.79(t，J＝4.8Hz，4H)， 3.63-3.41(m，7H)，3.13(dt，J＝12.4，5.6Hz，2H)，1.90(dtd，J＝12.3，5.6，3.9Hz，2H)，1.78(dtd， J＝12.3，5.6，3.8Hz，2H)，0.37(s，1H)Mass：ESI[M+1]：525。
1-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺 (化合物1B36，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.18(s，1H)，8.15-7.72(m，1H)，7.68-7.52(m，1H)，7.29(dtd， J＝19.6，7.4，1.7Hz，2H)，6.77(d，J＝7.4Hz，2H)，6.50(d，J＝7.4Hz，2H)，3.95(s，lH)，3.79(t，J＝4.9Hz， 4H)，3.61-3.42(m，7H)，3.29(dt，J＝12.5，6.3Hz，2H)，1.97-1.74(m，4H)Mass：ESI[M+1]：541。
1-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物 1B37，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.14(s，1H)，8.14-7.73(m，1H)，7.68-7.52(m，1H)，7.29(dtd， J＝19.5，7.4，1.6Hz，2H)，6.86(t，J＝7.7Hz，2H)，6.58-6.46(m，2H)，3.78(t，J＝4.9Hz，4H)，3.58 -3.27(m，10H)，1.97(ddt，J＝12.2，7.4，6.0Hz，2H)，1.81(ddt，J＝12.3，7.5，6.1Hz，2H)Mass：ESI [M+1]：475。
1-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物 1B38，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.17(s，1H)，8.15-7.71(m，1H)，7.68-7.52(m，1H)，7.29(dtd， J＝19.5，7.4，1.6Hz，2H)，6.93-6.80(m，2H)，6.69-6.51(m，2H)，4.00(s，1H)，3.79(t，J＝4.9Hz，4H)， 3.57-3.38(m，7H)，3.36-3.25(m，2H)，2.06-1.93(m，2H)，1.91-1.79(m，2H)Mass：ESI[M+1]： 475。
1-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-氯苯基)哌啶-4-胺(化合物 1B39，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.60-7.71(m，2H)，7.68-7.52(m，1H)，7.29(dtd，J＝19.5，7.4， 1.6Hz，2H)，7.14(dd，J＝7.5，1.4Hz，1H)，7.02(td，J＝7.5，1.4Hz，1H)，6.64-6.51(m，2H)，4.64(s， 1H)，3.79(t，J＝4.9Hz，4H)，3.57-3.41(m，7H)，3.36-3.25(m，2H)，2.06-1.93(m，2H)，1.91-1.78(m，2H)Mass：ESI[M+1]：491。
1-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B40，表6，图3)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.47(s，5H)，8.18-7.76(m，5H)，7.74-7.33(m，11H)，7.33(d，J＝1.9Hz，1H)，7.36-7.23(m，10H)，7.18(td，J＝7.5，1.4Hz，5H)，6.65(td，J＝7.5，1.5Hz，5H)，6.56 (dd，J＝7.5，1.5Hz，5H)，4.82(s，5H)，3.78(t，J＝4.5Hz，20H)，3.59-3.29(m，45H)，2.11-1.98(m， 10H)，1.77-1.63(m，10H)Mass：ESI[M+1]：525。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N，N-双(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B41，表7，图4)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.78(dt，J＝14.5，7.2Hz，1H)，7.59(dd，J＝7.3，1.8Hz，1H)，7.33 -7.20(m，2H)，7.07(d，J＝40.9Hz，1H)，7.05-6.87(m，8H)，4.02(tt，J＝8.0，5.0Hz，1H)，3.78(t， J＝4.8Hz，4H)，3.54(t，J＝4.9Hz，2H)，3.49-3.37(m，4H)，3.31(dt，J＝12.4，5.3Hz，2H)，2.26-2.15 (m，2H)，1.88-1.75(m，2H).Mass：ESI[M+1]：619。
N-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B42，表7，图4)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80(dd，J＝6.9，2.1Hz，1H)，7.65(dd，J＝6.9，2.2Hz，1H)，7.34 (d，J＝7.6Hz，2H)，7.31-7.21(m，2H)，7.14-7.06(m，3H)，6.96(t，J＝7.7Hz，2H)，6.84(d，J＝7.4Hz， 2H)，4.19(p，J＝3.7Hz，1H)，3.79(t，J＝4.8Hz，4H)，3.52(ddt，J＝22.1，9.5，5.2Hz，6H)，3.21-3.07 (m，2H)，2.09(dtdd，J＝18.2，12.3，5.7，3.7Hz，4H)Mass：ESI[M+1]：679。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B43，表7，图4)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.85-7.74(m，1H)，7.70-7.58(m，1H)，748(d，J＝7.6Hz，2H)， 7.33-7.21(m，2H)，7.12(dd，J＝7.7，4.1Hz，5H)，7.02-6.89(m，2H)，4.14(p，J＝3.1Hz，1H)，3.78(t， J＝4.5Hz，4H)，3.64-3.47(m，4H)，3.41(t，J＝4.5Hz，2H)，3.25(dt，J＝12.4，5.3Hz，2H)，1.98(dtd， J＝12.4，5.3，3.1Hz，2H)，1.83(dtd，J＝12.4，5.3，3.1Hz，2H).ESI[M+1]：669。
N-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B44，表7，图4)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76(dd，J＝7.3，1.6Hz，1H)，7.59(dd，J＝7.3，1.8Hz，1H)，7.26 (dqd，J＝14.5，7.4，1.6Hz，2H)，7.18(d，J＝7.4Hz，2H)，7.12(t，J＝12，2H)，7.10-7.05(m，2H)，6.96(t， J＝7.7Hz，2H)，6.88(d，J＝7.6Hz，2H)，3.98(tt，J＝8.1，5.1Hz，1H)，3.78(t，J＝4.9Hz，4H)，3.51(t， J＝4.9Hz，2H)，3.47-3.39(m，4H)，3.30(dt，J＝12.4，5.4Hz，2H)，2.22-2.11(m，2H)，1.84-1.73(m， 2H).ESI[M+1]：635。
N-(1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-基)-N-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)吡啶-4-胺(化合物1B45，表7，图4)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.24(s，4H)，8.80(d，J＝7.5Hz，4H)，7.89-7.77(m，4H)，7.65 (ddd，J＝20.2，14.0，6.4Hz，8H)，7.36-7.21(m，9H)，7.12(s，2H)，6.96(ddd，J＝26.8，11.5，6.4Hz， 17H)，4.41(p，J＝7.5Hz，4H)，3.78(t，J＝4.5Hz，14H)，3.62(t，J＝4.5Hz，8H)，3.40(tdt，J＝24.2，12.2， 6.0Hz，24H)，2.22(ddt，J＝12.2，7.4，6.0Hz，8H)，2.10-1.92(m，8H).ESI[M+1]：670。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B46，表7，图5)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.49-7.40(m，1H)，7.33-7.24(m，1H)，7.23-7.13(m，2H)，7.07 (dd，J＝29.4，28.0Hz，2H)，6.87(t，J＝7.8Hz，2H)，6.57-6.47(m，2H)，4.25(s，1H)，3.78(t，J＝4.5Hz， 4H)，3.59-3.46(m，5H)，3.42(t，J＝4.5Hz，2H)，3.19(dt，J＝12.4，5.4Hz，2H)，1.99(dtd，J＝12.4，5.4， 3.2Hz，2H)，1.71(dtd，J＝12.4，5.5，3.2Hz，2H).ESI[M+1]：524。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-胺 (化合物1B47，表7，图5)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.48-7.37(m，1H)，7.32-7.24(m，1H)，7.22-7.13(m，2H)，7.06 (dd，J＝29.4，28.0Hz，2H)，6.75(d，J＝7.4Hz，2H)，6.52(d，J＝7.4Hz，2H)，3.79(dd，J＝9.3，4.8Hz， 7H)，3.64(s，1H)，3.60-3.46(m，5H)，3.42(t，J＝4.5Hz，2H)，3.25(dt，J＝12.4，5.5Hz，2H)，1.90(dtd， J＝12.3，5.4，3.2Hz，2H)，1.71(dtd，J＝12.4，5.5，3.2Hz，2H).ESI[M+1]：536。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶 -4-胺(化合物1B48，表7，图5)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.44-7.36(m，1H)，7.28-7.22(m，1H)，7.18(ddd，J＝14.9，7.2， 1.7Hz，2H)，7.13-6.96(m，2H)，6.76(d，J＝7.4Hz，2H)，6.51(d，J＝7.4Hz，2H)，3.79(t，J＝4.9Hz， 4H)，3.58-3.40(m，7H)，3.31(p，J＝7.5Hz，1H)，3.20(dt，J＝12.3，5.5Hz，2H)，2.00(ddt，J＝13.0，7.6， 5.6Hz，2H)，1.81(ddt，J＝13.0，7.5，5.5Hz，2H).ESI[M+1]：590。
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4- 胺(化合物1B49，表7，图5)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50-7.42(m，1H)，7.38(d，J＝7.4Hz，2H)，7.27-7.13(m，3H)， 7.07(dd，J＝44.8，14.7Hz，1H)，6.97(d，J＝1.4Hz，1H)，6.52(d，J＝7.4Hz，2H)，4.02(s，1H)，3.78(t， J＝4.9Hz，4H)，3.61(t，J＝4.9Hz，2H)，3.52-3.39(m，5H)，3.32(dt，J＝12.3，5.3Hz，2H)，2.03-1.92 (m，2H)，1.86-1.75(m，2H).ESI[M+1]：574。
N-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B50，表7，图5)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(dd，J＝7.1，1.8Hz，1H)，7.30-7.25(m，1H)，7.18(ddt， J＝7.8，5.7，1.6Hz，4H)，7.06(dd，J＝29.4，28.0Hz，2H)，6.49(d，J＝7.4Hz，2H)，4.06(s，1H)，3.78(t， J＝4.5Hz，4H)，3.59-3.46(m，5H)，3.42(t，J＝4.5Hz，2H)，3.24(dt，J＝12.4，5.4Hz，2H)，1.89(dtd，J＝12.4，5.4，3.2Hz，2H)，1.70(dtd，J＝12.4，5.4，3.2Hz，2H).ESI[M+1]：540。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
B部分：生物学评估
生化试验(PI3K抑制试验)
对化合物抑制如下所述的I型PI3-激酶α的能力进行评价。
PI3K-α试验：PI3K-α(稀释于12.5mM甘氨酸-NaOH(pH8.5)，50mM KCl，2.5mMMgCl2， 1mM DTT，0.05％CHAPS中)在总体积为20μl，含有12.5mM甘氨酸-NaOH(pH 8.5)，50mM KCl，2.5mM MgCl2，1mM DTT，0.05％CHAPS，0.01mM ATP和0.05mM diC8 PIP2，的体系中进行试验。所述酶进行测定80分钟后，加入20ul ADP-Glo试剂。进一步培养40分钟后，加入40ul激酶检测缓冲液。所述检测进行培养40分钟，然后在PerkinElmer Envision上以1秒/孔的速度读取。
结果：药物的PI3Kα％抑制值测量化合物抑制生物或生化功能的效果。基于％抑制值的酶的测定有助于早期分析和估计药物活性，以缩小候选药物的范围用于进一步实验目的。标准药物ZSTK474在500nm下显示出对PI3Kα具有大于70％的抑制作用以及30种化合物，即1A3， 1A5，1A6，1A8，1A9，1A10，1A14，1A15，1A19，1B1，1B4，1B8，1B11，1B12，1B15， 1B18，1B19，1B23，1B24，1B25，1B26，1B28，1B31，1B34，1B37，1B41，1B42，1B43， 1B47和1B49，在500nm下对PI3Kα具有大于70％的抑制作用。所有筛选结果见表8。
体外细胞系活性
细胞培养，生长条件以及处理：人乳腺癌细胞系MDAMB231，MFC-7和人前列腺癌细胞系PC-3均获自欧洲细胞培养中心(ECACC)。细胞在添加有10％胎牛血清(FBS)，青霉素(100单位/ml)，链霉素(100μg/ml)，L-谷氨酰胺(0.3mg/ml)，丙酮酸钠(550mg/ml) 以及NaHCO3(2mg/ml)的RPMI-1440培养基中生长。细胞在CO2培养箱(Thermocon Electron 公司，USA)中在37℃，95％空气和5％CO2以及98％湿度的的气氛下生长。将不同的分子溶解在DMSO中，并将其送入完全培养基中的细胞培养物。
细胞增殖试验：进行MTT试验以测定细胞的活力，并按照之前描述的方法进行(Kumar 等人，2013)。简单而言，将6×103个细胞接种到96孔板中，并用不同浓度的不同分子处理 5天。在实验终止前3小时加入20μl的MTT染料(2.5mg/ml)。将甲臜晶体溶解在150μl的 DMSO中，并在570nm下测量OD值。
结果：也检测了一些合成化合物对于两种乳腺癌细胞系MDAMB231，MCF-7以及一种前列腺癌细胞系PC-3的抗增殖活性。许多分子在体外癌细胞系试验中显示出强有力的抗增殖活性，并且所有结果参见表9。标准药物ZSTK474作为参考标准。
表8
＊500nm浓度下体外PI3K-α激酶抑制率；+表示大于50％至70％的抑制率，++表示大于 70％的抑制率。
表9
＊10nm浓度下体外细胞系抑制率；+表示小于30％至50％的抑制率，++表示大于50％的抑制率。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种通式1的化合物，
其中，取代基‘S1’选自式1a或1b
以及取代基‘S2’由式1c表示
其中‘X’独立地选自NR3，O或CH2，
‘R1’，‘R2’独立地选自未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基等，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
R3独立地选自H，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基等，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
独立地选自以下任意未取代/取代的N-杂环，例如吲哚基，三唑基，吡咯基，咪唑基，苯并三唑基，苯并咪唑基，噻唑基等，通过N原子或任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Ar'独立地选自未取代/取代的苯基，未取代/取代的萘基，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步的取代选自任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Hetero-Ar'独立地选自任意未取代或取代的杂环，例如吡啶基，三唑基，三嗪基，嘧啶基，哒嗪基，恶唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，喹啉基，异喹啉基，苯并恶唑基以及苯并噻唑基，吲哚基，苯并三唑基，苯并咪唑基等，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含以下任意原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R14，R17独立地选自以下任意取代基，例如H，C1-C10的直链烷基链，C3-C10的支链烷基链，未取代/取代的苯环。
2.如权利要求1所述的通式1的化合物，包括具有式1A和式1B的组，
‘X’独立地选自NR3，O或CH2，
‘R1，R2'独立地选自任意以下原子或基团，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，未取代/取代的杂环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
R3独立地选自H，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
独立地选自以下任意未取代/取代的N-杂环，例如吲哚基，三唑基，吡咯基，咪唑基，苯并三唑基，苯并咪唑基，噻唑基等，通过N原子或任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Ar'独立地选自未取代/取代的苯基，未取代/取代的萘基，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步的取代选自任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Hetero-Ar'独立地选自任意未取代或取代的杂环，例如吡啶基，三唑基，三嗪基，嘧啶基，哒嗪基，恶唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，喹啉基，异喹啉基，苯并恶唑基以及苯并噻唑基，吲哚基，苯并三唑基，苯并咪唑基等，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R14，R17独立地选自任意以下取代基，例如H，C1-C10的直链烷基链，C3-C10的支链烷基链，未取代/取代的苯环。
3.如权利要求1所述的通式1的化合物，其中式1A和1B的代表性化合物，包括：
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-甲基-6-吗啉基-N-苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A1，表1)
4-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-甲基-6-吗啉基-N-苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A2，表1)
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A3，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A4，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-氟苯基)-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)乙酰胺(化合物1A5，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)乙酰胺(化合物1A6，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A7，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A8，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A9，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A10，表1)
2，2，2-三氟-N-甲基-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)乙酰胺(化合物1A11，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A12，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A13，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A14，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基乙酰胺(化合物1A15，表2)
N，N-二甲基-4-吗啉基-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A16，表2)
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N，N-二甲基-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A17，表2)
4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-N，N-二苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A18，表2)
4-吗啉基-N，N-二苯基-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A19，表2)
4-吗啉基-N，N-二苯基-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A20，表2)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B1，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B2，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B3，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B4，表3)
4-(4-(4-(4-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B5，表3)
4-(4-(4-(3-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B6，表3)
4-(4-(4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B7，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(3-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B8，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B9，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1Bl0，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(间-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B11，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(邻-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B12，表4)
4-(4-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B13，表4)
4-(4-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B14，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B15，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B16，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B17，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B18，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B19，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B20，表4)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B21，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B22，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B23，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B24，表5)
N-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B25，表5)
N-(3，4-二氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B26，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B27，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B28，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B29，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(对-甲基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B30，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(3-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B31，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(邻-甲基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B32，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(对-甲基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B33，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B34，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B35，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B36，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B37，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B38，表6)
N-(2-氯苯基)-1-(4-2-(二氟甲基)-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B39，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B40，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N，N-双(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B41，表7)
N-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B42，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B43，表7)
N-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B44，表7)
N-(1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-基)-N-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)吡啶-4-胺(化合物1B45，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B46，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B47，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B48，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B49，表7)
N-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B50，表7)。
4.如权利要求1所述的通式1的化合物用作PI3K抑制剂的用途。
5.如权利要求1所述的通式1的化合物用作抗癌剂的用途。
6.一种制备如权利要求1所述的通式1的化合物的方法，其中所述方法步骤包括：
(i)在选自由DMF，THF，CH3CN(加入)组成的组的有机溶剂中，在选自由K2CO3，Na2CO3，Cs2CO3(加入)组成的组的碱金属碳酸盐存在下，将式5或式8的二取代三嗪化合物与芳氧基哌啶6或哌啶酮9在10℃至80℃之间的温度下反应1至24小时，得到式1A(1-20)或1B(1-20)的化合物或三取代的三嗪化合物10或15，
其中，式5的二取代三嗪化合物中，G1选自由Ph，(4-F)-Ph，CH3，COCF3组成的组并且G2选自由CH3，COCF3和Ph组成的组；
式8的二取代三嗪化合物中，FG1选自由H或F组成的组并且FG2选自由2-CHF2或H组成的组；
芳氧基哌啶6中，FG3选自由4-F，4-OMe，2-CF3，4-Cl，3-Cl，2-C1，4-CN，2-CN，4-CH3，3-CH3，2-CH3，4-CF3，4-OCF3，4-F，2-F，4-C1，2-CF3组成的组；
式1A(1-20)的化合物中，G1选自由Ph，(4-F)-Ph，CH3，COCF3组成的组并且G2选自由CH3，COCF3组成的组，以及FG选自由4-F，2-F，H，4-CF3，4-CH3，4-OCF3组成的组；
式1B(1-20)的化合物中，FG1选自由H，5-F组成的组和FG2选自由2-CHF2组成的组，以及FG3选自由4-F，4-OMe，4-OCF3，2-CF3，3-Cl，2-C1，4-CN，2-CN，4-CH3，3-CH3，2-CH3，4-OCF3，4-F，2-F，4-C1，2-CF3组成的组；
三取代的三嗪化合物10中，FG1选自由H或5-F组成的组以及FG2选自H或2-CHF2组成的组；
(ii)在选自由DCM，DCE，THF，MeOH(加入)组成的组的有机溶剂中，在乙酸和选自由三乙酰氧基硼氢化钠，硼氢化钠(加入)组成的组的还原剂的存在下，将三取代的三嗪化合物10或15与式11的取代的芳基胺在10℃至80℃之间的温度范围下反应1至24小时，分别得到化合物1B(21-40)或1B(46-50)，
其中，三取代的三嗪化合物10中，FG1选自由H或5-F组成的组或FG2选自由2-CHF2组成的组；
三取代的三嗪化合物15中，FG2选自2-CHF2或H组成的组；
所述式11的取代的芳基胺中FG4选自由4F，4-CF3，4-OCH3，4-Br，3，4-DiCl，2-F，2-OCH3，2-CF3，3-OCH3，2-CH3，4-CH3(加入)组成的组，
化合物1B(21-40)中，FG1选自由H或5-F组成的组，FG2选自由2-CHF2和H组成的组，以及FG4选自由4F，4-CF3，4-OCH3，4-Br，3，4-DiCl，2-F，2-OCH3，2-CF3，3-OCH3，2-CH3，4-CH3组成的组；
化合物1B(46-50)中，FG1选自由H或5-F组成的组，FG2选自由2-CHF2和H组成的组，以及FG4选自由4-F，4-OMe，4-OCF3，4-CF3，4-Cl组成的组；
(iii)在选自由DCM，DCE，MeOH，CH3CN(加入)组成的组的有机溶剂中，在三乙胺和乙酸铜的存在下，将三取代的三嗪化合物1B21与式12的取代的芳基硼酸在10℃至80℃之间的温度范围下反应1至24小时，得到式1B(41-45)的化合物，
其中，所述式12的取代的芳基硼酸中FG5选自由卤素或CF3组成的组，
式1B(41-45)的化合物中，FG5选自由4-F，4-Br，4-CF3，4-Cl和2-CF3组成的组以及Y选自由CH或N组成的组。
7.如权利要求6所述的方法，其中芳氧基哌啶选自由4-(4-氟苯氧基)哌啶，4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶，4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶，4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶，4-(4-氯苯氧基)哌啶，4-(3-氯苯氧基)哌啶，4-(2-氯苯氧基)哌啶，4-(对甲基苯氧基)哌啶，4-(间甲基苯氧基)哌啶，4-(邻甲基苯氧基)哌啶，4-4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶，4-(哌啶-4-基氧基)苯甲腈，2-(哌啶-4-基氧基)苯甲腈，4-(2-氟苯氧基)哌啶组成的组。
8.如权利要求6所述的方法，其中取代的芳基胺选自由4-氟苯胺，4-三氟甲基苯胺，4-三氟甲氧基苯胺，4-甲氧基苯胺，4-溴苯胺，3，4-二氯苯胺，2-氟苯胺，2-甲氧基苯胺，2-三氟甲基苯胺，3-甲氧基苯胺，2-甲基苯胺，3-甲基苯胺，4-甲基苯胺组成的组。
Claims (8)
1.一种通式1的化合物，
其中，取代基‘S1’选自式1a或1b
以及取代基‘S2’由式1c表示
其中‘X’独立地选自NR3，O或CH2，
‘R1’，‘R2’独立地选自未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基等，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
R3独立地选自H，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基等，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
独立地选自以下任意未取代/取代的N-杂环，例如吲哚基，三唑基，吡咯基，咪唑基，苯并三唑基，苯并咪唑基，噻唑基等，通过N原子或任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Ar'独立地选自未取代/取代的苯基，未取代/取代的萘基，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步的取代选自任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Hetero-Ar'独立地选自任意未取代或取代的杂环，例如吡啶基，三唑基，三嗪基，嘧啶基，哒嗪基，恶唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，喹啉基，异喹啉基，苯并恶唑基以及苯并噻唑基，吲哚基，苯并三唑基，苯并咪唑基等，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含以下任意原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R14，R17独立地选自以下任意取代基，例如H，C1-C10的直链烷基链，C3-C10的支链烷基链，未取代/取代的苯环。
2.如权利要求1所述的通式1的化合物，包括具有式1A和式1B的组，
‘X’独立地选自NR3，O或CH2，
‘R1，R2'独立地选自任意以下原子或基团，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，未取代/取代的杂环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
R3独立地选自H，未取代/取代的C1-C14烷基，未取代/取代的C2至C14酰基，未取代/取代的苯环，并且进一步的取代包括任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，在任意可取代位置进行单取代，双取代或多取代，
独立地选自以下任意未取代/取代的N-杂环，例如吲哚基，三唑基，吡咯基，咪唑基，苯并三唑基，苯并咪唑基，噻唑基等，通过N原子或任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Ar'独立地选自未取代/取代的苯基，未取代/取代的萘基，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步的取代选自任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
‘Hetero-Ar'独立地选自任意未取代或取代的杂环，例如吡啶基，三唑基，三嗪基，嘧啶基，哒嗪基，恶唑基，呋喃基，苯并呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，喹啉基，异喹啉基，苯并恶唑基以及苯并噻唑基，吲哚基，苯并三唑基，苯并咪唑基等，并且通过任意可取代的环位置连接，并且进一步取代的杂环包含任意以下原子或基团，例如F，Cl，Br，I，CN，NR4R5，CF3，CHCF2，CH2F，OCF3，OCH2CF3，OR6，NO2，NO，CHR7R8，C1至C14的烷基链，COOR9，CHO，COR10，COCF3，COCH2CF3，SR11，SOR12，SO2R13，SONR14R15，SO2NR14R17，环烷基，
R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R14，R17独立地选自任意以下取代基，例如H，C1-C10的直链烷基链，C3-C10的支链烷基链，未取代/取代的苯环。
3.如权利要求1所述的通式1的化合物，其中式1A和1B的代表性化合物，包括：
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-甲基-6-吗啉基-N-苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A1，表1)
4-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-甲基-6-吗啉基-N-苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A2，表1)
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A3，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A4，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-氟苯基)-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)乙酰胺(化合物1A5，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)乙酰胺(化合物1A6，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A7，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A8，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A9，表1)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-苯基乙酰胺(化合物1A10，表1)
2，2，2-三氟-N-甲基-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)乙酰胺(化合物1A11，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A12，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A13，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2，2，2-三氟乙酰基)乙酰胺(化合物1A14，表2)
2，2，2-三氟-N-(4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基乙酰胺(化合物1A15，表2)
N，N-二甲基-4-吗啉基-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A16，表2)
4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-N，N-二甲基-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A17，表2)
4-吗啉基-6-(4-苯氧基哌啶-1-基)-N，N-二苯基-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A18，表2)
4-吗啉基-N，N-二苯基-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A19，表2)
4-吗啉基-N，N-二苯基-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-胺(化合物1A20，表2)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B1，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B2，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B3，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B4，表3)
4-(4-(4-(4-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B5，表3)
4-(4-(4-(3-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B6，表3)
4-(4-(4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B7，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(3-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B8，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B9，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1Bl0，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(间-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B11，表3)
4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(邻-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B12，表4)
4-(4-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(对-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B13，表4)
4-(4-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B14，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B15，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B16，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B17，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B18，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B19，表4)
4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)吗啉(化合物1B20，表4)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B21，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B22，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B23，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B24，表5)
N-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B25，表5)
N-(3，4-二氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B26，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B27，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B28，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B29，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(对-甲基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B30，表5)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(3-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B31，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(邻-甲基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B32，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(对-甲基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B33，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B34，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B35，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B36，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B37，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B38，表6)
N-(2-氯苯基)-1-(4-2-(二氟甲基)-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B39，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(2-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B40，表6)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N，N-双(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B41，表7)
N-(4-溴苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B42，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B43，表7)
N-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B44，表7)
N-(1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-基)-N-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)吡啶-4-胺(化合物1B45，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-氟苯基)哌啶-4-胺(化合物1B46，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-胺(化合物1B47，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B48，表7)
1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-胺(化合物1B49，表7)
N-(4-氯苯基)-1-(4-(2-(二氟甲基)-1H-吲哚-1-基)-6-吗啉基-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-胺(化合物1B50，表7)。
4.如权利要求1所述的通式1的化合物，其中所述化合物可用作PI3K抑制剂。
5.如权利要求1所述的通式1的化合物，其中所述化合物可用作抗癌剂。
6.一种制备如权利要求1所述的通式1的化合物的方法，其中所述方法步骤包括：
(i)在选自由DMF，THF，CH3CN(加入)组成的组的有机溶剂中，在选自由K2CO3，Na2CO3，Cs2CO3(加入)组成的组的碱金属碳酸盐存在下，将式5或式8的二取代三嗪化合物与芳氧基哌啶或哌啶酮在10℃至80℃之间的温度下反应1至24小时，得到式1A(1-20)或1B(1-20)的化合物或三取代的三嗪化合物10或15，
(ii)在选自由DCM，DCE，THF，MeOH(加入)组成的组的有机溶剂中，在乙酸和选自由三乙酰氧基硼氢化钠，硼氢化钠(加入)组成的组的还原剂的存在下，将三取代的三嗪化合物10或15与式11的取代的芳基胺在10℃至80℃之间的温度范围下反应1至24小时，分别得到化合物1B(21-40)或1B(46-50)，
其中，所述式11的取代的芳基胺中FG4选自由4F，4-CF3，4-OCH3，4-Br，3，4-DiCl，2-F，2-OCH3，2-CF3，3-OCH3，2-CH3，4-CH3(加入)组成的组，
(iii)在选自由DCM，DCE，MeOH，CH3CN(加入)组成的组的有机溶剂中，在三乙胺和乙酸铜的存在下，将三取代的三嗪化合物1B21与式12的取代的芳基硼酸在10℃至80℃之间的温度范围下反应1至24小时，得到式1B(41-45)的化合物，
其中，所述式12的取代的芳基硼酸中FG5选自由卤素或CF3组成的组。
7.如权利要求6所述的方法，其中芳氧基哌啶选自由4-(4-氟苯氧基)哌啶，4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶，4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶，4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶，4-(4-氯苯氧基)哌啶，4-(3-氯苯氧基)哌啶，4-(2-氯苯氧基)哌啶，4-(对甲基苯氧基)哌啶，4-(间甲基苯氧基)哌啶，4-(邻甲基苯氧基)哌啶，4-4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶，4-(哌啶-4-基氧基)苯甲腈，2-(哌啶-4-基氧基)苯甲腈，4-(2-氟苯氧基)哌啶组成的组。
8.如权利要求6所述的方法，其中取代的芳基胺选自由4-氟苯胺，4-三氟甲基苯胺，4-三氟甲氧基苯胺，4-甲氧基苯胺，4-溴苯胺，3，4-二氯苯胺，2-氟苯胺，2-甲氧基苯胺，2-三氟甲基苯胺，3-甲氧基苯胺，2-甲基苯胺，3-甲基苯胺，4-甲基苯胺组成的组。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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